Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Применение озонотерапии в профилактике и лечении невынашивания беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение озонотерапии в профилактике и лечении невынашивания беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла
На правах рукописи
□03053Б04
Дударова Юлия Алексеевна
ПРИМЕНЕНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ И НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ЛЮТЕИНОВОЙ ФАЗЫ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
14.00.01. - Акушерство
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
я/У
Барнаул-2007 / V
003053604
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор
Гурьева Валентина Андреевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Фадеева Наталья Ильинична; кандидат медицинских наук Дурягина Светлана Геннадьевна
Ведущая организация — Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится «1» марта 2007 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета К 208.002.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (656038, Россия, г. Барнаул, пр. Ленина, 40).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (656031, Россия, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126).
Автореферат разослан января 2007 г.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Невынашивание беременности является актуальной медико-социальной проблемой. По статистике ВОЗ частота невынашивания составляет 15-20% от всех желанных беременностей, причем большинство потерь (75-80%) приходится на первый триместр (Кулаков В.И., 1996; Сидельникова В.М., 2002). Решение проблемы невынашивания беременности в первом триместре состоит в обеспечении адекватных условий процессов имплантации, для этого необходимым является оптимальное морфофункциональное состояние эндометрия и яичников (Радзинский В.Е., Оразмурадова A.A., 2005; Кулида Л.В., 2002; Серова О.Ф., 2000). Особое внимание уделяется таким повреждающим факторам, как хронический эндометрит и гормональная дисфункция по типу недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла (Сидельникова В.М., 2002; Серов В.Н., Агаджано-ва A.A. с соавт., 2003).
В последние годы установлена связь характера кровотока репродуктивных органов и эффективности гормональной коррекции на этапе планирования беременности у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы, сочетающейся с хроническим эндометритом (Кирющснков П.А., Белоусов Д.М., Алексеева М.С., 2005). При сниженном кровоснабжении матки и яичников традиционная гормональная терапия не дает достаточного эффекта (Сидельникова В.М., 2002). В настоящее время ведутся поиски эффективных методов прегравидарной подготовки пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы в сочетании со сниженным кровотоком матки и яичников.
Позитивное многофакторное воздействие медицинского озона, в том числе на микроциркуляцию (Конторщикова K.M., 1995; Абубакирова A.M., 2002), отсутствие тератогенного влияния на плод и побочных действий на материнский организм (Гречка-нев Г.О., 1995; Попова Л.В., 2001; Руссова М.Р., 2003) явились основанием использовать озонотерапию на этапе прегравидарной подготовки и при угрозе прерывания беременности в первом триместре у пациенток со сниженным кровотоком в сосудах матки и яичников.
Цель работы. Повысить эффективность профилактики и лечения невынашивания беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютей новой фазы в сочетании со сниженным кровотоком матки и яичников путем применения озонотерапии на этапе прегравидарной подготовки и при угрозе прерывания беременности в первом триместре.
Задачи исследования:
1. Изучить эффективность озонотерапии и традиционной медикаментозной терапии на этапе прегравидарной подготовки у пациенток с невынашиванием беременности, обусловленную хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла в сочетании со сниженным кровотоком матки и яичников.
2. Исследовать влияние озонотерапии и гормонального лечения на кровоснабжение матки и яичников у пациенток с хроническим эндометритом и гормональной дисфункцией по типу недостаточности лютеиновой фазы.
3. Оценить эффективность озонотерапии и традиционного медикаментозного лечения при угрозе прерывания в первом триместре беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы, сочетающейся со сниженным кровотоком матки и яичников.
4. Провести сравнительную характеристику течения и исходов беременности у женщин с невынашиванием беременности на фоне хронического эндометрита и недостаточности лютеиновой фазы, прошедших прегравидарную подготовку путем применения озонотерапии и не имевших такой подготовки.
Научная новизна. Показана эффективность медицинского озона в качестве метода профилактики невынашивания беременности, используемого на этапе прегравидарной подготовки у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы в сочетании со сниженным кровотоком магки и яичников.
Применение озонотерапии сопровождается более выраженным улучшением кровоснабжения матки и яичников по сравнению с медикаментозной терапией, что обеспечивает оптимальные условия для процессов имплантации и способствует профилактике развития ранней плацентарной недостаточности и невынашивания беременности.
Использование озонотерапии при угрозе прерывания в раннем сроке беременности способствует более быстрому купированию клинических симптомов угрозы, стимуляции гормоно-продуцирующен функции плаценты, а также прогрессированию и донашиванию беременности до срока родов.
Практическая значимость исследования. Данные, полученные в результате проведенного исследования, позволяют рекомендовать озонотерапию в качестве метода лечения на этапе планирования беременности и при угрозе с раннего срока беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы в сочетании со сниженным кровотоком репродуктивных органов.
Применение медицинского озона способствует снижению частоты невынашивания и осложнений беременности, увеличению частоты донашивания беременности до срока родов и улучшению перинатальных исходов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Медицинский озон, применяемый на прегравидарном этапе в комплексной подготовке у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы в сочетании со сниженным кровотоком, способствует повышению кровоснабжения матки, и яичников, что оптимизирует их функциональную активность и стимулирует процессы пролиферации эндометрия, устраняет гормональную дисфункцию и обеспечивает условия для имплантации.
2. Использование медицинского озона с первого триместра беременности у пациенток с клиникой угрозы невынашивания является более эффективным средством, чем традиционная медикаментозная терапия.
3. Применение озонотерапии в качестве прегравидарной подготовки на этапе планирования беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы цикла способствует профилактике ранней плацентарной недостаточности по сравнению с использованием его в качестве лечебного средства при клинической симптоматике угрозы прерывания беременности.
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на межрегиональной научно-практической конференции в г. Новосибирске (2003, 2004 гг.); итоговой научно-практической конференции АГМУ (2003 г.); итоговой научно-
практической конференции АГМУ (2004 г); конференции молодых ученых «Молодежь Барнаулу» (2005, 2006 гг.); на межрегиональной научно-практической конференции «Современные медицинские технологии в акушерстве, перинатологии и гинекологии» (г. Ленинск-Кузнецк, 2006); на межрегиональной конференции «Немедикаментозные методы лечения и актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Барнаул, 2006); на расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «АГМУ» Росздрава (2006 г.).
Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения работы включены в программу обучения на кафедре акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «АГМУ» Росздрава для врачей общей практики, акушеров-гинекологов, интернов, клинических ординаторов в системе последипломной подготовки.
Разработанный способ прегравидарной подготовки пациенток группы высокого риска по невынашиванию беременности с применением медицинского озона, методика лечения беременных с первого триместра в течение всего процесса гестации внедрен в практику МУЗ Клинического родильного дома № 1 (отделение патологии малых сроков, отделение патологии больших сроков) г. Барнаула.
Метод прегравидарной подготовки используется в поликлинике ГОУ ВПО АГМУ Росздрава «Консультативно-диагностический центр» (г. Барнаул, пр. Ленина, 40).
Объем работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 165 публикаций отечественных авторов и 51 - зарубежных.
Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 18 рисунков.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под проспективным наблюдением находилось 305 пациенток с невынашиванием беременности, обусловленным хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы цикла в сочетании со сниженным кровотоком матки и яичников. Озоноте-рапия и традиционное медикаментозное лечение использовались
в качестве подготовки на прегравидарном этапе и с целью лечения угрозы невынашивания в первом триместре беременности.
Критерии включения пациенток в исследование:
1. Наличие подтвержденного хронического эндометрита, недостаточности лютеиновой фазы цикла и сниженного кровотока матки и яичников.
2. У пациенток в группах сравнения в анамнезе 1-2 прерываний беременности в первом триместре.
3. Отсутствие различий в выявленных возбудителях инфекции и методах санации у женщин в группах.
4. Пациентка дала информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения:
Все другие причины невынашивания, а также другие несоответствия критериям включения.
В зависимости от этапа помощи и метода терапии были выделены группы сравнения. Основную группу составили 185 женщин из них 50 женщин с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы, которым проводилось лечение медицинским озоном на этапе прегравидарной подготовки (1-я подгруппа) и 135 беременных, получавших озонотера-пию по поводу развившейся угрозы прерывания в первом триместре (2-я подгруппа).
Группу сравнения составили 120 женщин, из них на прегравидарном этапе наблюдались 31 пациентка (3-я подгруппа) и 89 женщин с угрозой прерывания беременности в первом триместре (4-я подгруппа), в лечении которых использовалась традиционная медикаментозная терапия.
Озонотерания проводилась на аппарате АОТ-Н 01-Арз-01/1. Курс лечения включал в себя ежедневные внутривенные капельные инфузии озонированного 0,9%-ного раствора хлорида натрия. В зависимости от этана помощи различалось число инфузии и дозировка вводимого озонированного раствора. На этапе прегравидарной подготовки курс состоял из 6, а при беременности - из 5 инфузий. На этапе прегравидарной подготовки использовалась концентрация озона 500 мкг/л на одно введение (разовая доза составила 200 мкг озона, курсовая - 1200 мкг). При беременности применялась концентрация озона 400 мкг/л, учитывая коэффициент растворимости озона, получали его кон-
центрацию - 0,4 мкг/мл физиологического раствора (разовая доза озона составила 160 мкг озона, курсовая - 800 мкг). Озонированный раствор начинали вводить через 1-2 мин. после его получения в локтевую вену со скоростью 8-10 мл/мин. в течение 20 мин.
В зависимости от полученного эффекта на этапе преграви-дарной подготовки пациентки в 46% случаев получили 2 курса и в 54% - 1 курс озонотерапии. При угрозе прерывания у беременных в 64% случаев проводили 3 курса озонотерапии, в 18% -2 курса, остальные 18% беременных - 1 курс озонотерапии. Дополнительно пациентки основной группы получали фолиевую кислоту.
Общепринятая медикаментозная терапия на этапе подготовки у пациенток с функциональной недостаточностью эндометрия и недостаточностью лютеиновой фазы цикла включала в себя гормональную терапию (дюфастон, утрожестан), а также витамины, антиоксиданты.
При угрозе прерывания беременности в первом триместре, кроме препаратов прогестерона, проводилась симптоматическая терапия с применением седативных препаратов (микстура Рав-кина, таблетки валерианы), анальгетиков, спазмолитиков, витаминов, фолиевой кислоты.
В качестве критериев оценки овуляторной функции и эффективности подготовки к планированию беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы использовали базальную термометрию, ультразвуковое исследование с цветовым доплеровским картированием и оценкой показателей кровотока по численным значениям индекса резистентности (ИР) и пульсационного индекса (ПИ). Показатели допплерометрии сравнивались с нормативными (Зыкин Б.И., Медведев М.В., 2000).
При беременности оценка эффективности лечения угрозы прерывания проводилась по клиническим симптомам, тестам функциональной диагностики, содержанию в крови гормонов: трофобластического В-глобулина (ТБГ) в первом триместре и плацентарного лактогена (ПЛ) - во втором, которые исследовали до и после лечения. Для оценки физиологических концентраций трофобластического 6-глобулина (ТБГ), определяемого методом иммуноферментного анализа («Вектор Бест»), в зависи-
мости от срока гестации использована математическая модель, предложенная К.В. Шмагелем (1995):
Y = 0,041-Х2'374, где X - срок беременности, нед.;
Y - концентрация ТБГ, мг/мл.
Полученные индивидуальные значения выражали не в абсолютных, а в относительных (процент нормы для соответствующего срока беременности) единицах. Определение плацентарного лактогена (ПЛ) проводили при сроке гестации 19-20 недель методом иммуноферментного анализа («DRG»).
Ультразвуковое исследование проводилось с оценкой критериев состояния эмбриона и экстраэмбриональных структур на аппарате 2102 HAWK В-К Medical с использованием датчиков ТВД, ТВА и линейный частотой 3,5 и 5,0 Гц.
Состояния новорожденных оценивалось по шкале Апгар, антропометрическим данным. Выявлялись признаки морфофунк-циональной незрелости и синдрома задержки развития плода (СЗРП).
В работе применяли различные методы статистической обработки в зависимости от типа случайных величин и поставленной задачи исследования. Полученные данные обрабатывали статистическими методами: критерий Стьюдента, z-критерий, метод четырехпольных таблиц сопряженности Фишера. В случае распределений, несоответствующих нормальному, а также при неравенстве дисперсий использовали непараметрические U-критерий Манна-Уитни (для независимых выборок) и Т-критерий Вилкок-сона (для связанных выборок). Уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали соответствующий р < 0,05. Обработку и графическое представление данных проводили с помощью компьютерных программ Statistica 6.0 и Excel 2003.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведенное исследование показало, что у пациенток групп сравнения на этапе прегравидарной подготовки до лечения на 16-й день менструального цикла показатели кровотока в маточных артериях не различались (рис. ]). На фоне проводимой те-
рапии, как видно на рисунке 1, озонотсрапия в большей степени повышала маточный кровоток по сравнению с гормональным лечением. Так, ИР маточных артерий в основной группе исходно составил 0,82 и ПИ 2,49 (показаны значения медианы, так как распределение признаков не является нормальным). После лечения на фоне озонотерапии выявлено значительное снижение периферическог о сопротивления, так ИР - 0,68 и 11И - 2,12 (показаны значения медианы) (р < 0,001) (рис. 5).
В сравниваемой подгруппе различий не получено, исходно ИР составил 0,82 (значения медианы) и ПИ - 2,48. после лечения изучаемые показатели не имели значимых различий, ИР - 0,81 и ПИ - 2,47 (р > 0,05) (рис. 1).
Основная группа Группа сравнения
и ИР млтон* ы я лртсрчн посла лечгмии и Ир мртсчиы* артарин до лоченнл
Рис. 1. Значения индекса резистентности маточных артерий в основной группе и группе сравнения до и после лечения
Преимущества озонотерагии в качестве метода подготовки при планировании беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеииовой фазы, сочетающейся со сниженным кровотоком, подтверждает также исследование параметров состояния эндометрия. Величина М-эхо до лечения медицинским озоном составляла 7.14±0,9 мм, после лечения 1 1,2±1,2 мм (р < 0,05). Во второй групп? па фоне гормональной терапии различий не наблюдалось, увеличение М-эхо было незначительным - с 8,7*0.8 до 9,8± 1,1 мм (р > 0,05) (рис. 2).
Эффект озонотерапии сохранялся и на следующий цикл. Величина М-эхо на 24-й день контрольного никла составила 11.9±0,4 мм (р < 0,05), в группе сравнения — !0,4-ь0,5 мм (р > 0,05).
12 НР мдт Г)' | нъм артерии г о еле лгчелия В ИР иатечни* артерий ср пачаиня
Основная групЛй
Группа сравнения
ТЗ :
■ до лечений 13 л осле лечения
■ М-ЭхО ДО ПЙЧ^МИЙ М-ахо после лечении
Рис. 2. Величина М-зхо и основной группе и I руппс сравнения до и после лечения
Подученные данные показывают, что озонотерапия является более оптимальным методом подготовки эндометрия у пациенток со сниженным кровотоком матки по сравнению с гормональной терапией.
Следующим критерием оценки эффективности различных методов на Прегравидарном этапе у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью л юте и новой фазы явилось исследование функции яичников по данным базальной термометрии. Исходно перепад температуры во второй фазе менструального цикла в группах сравнения составил 0,3±0,01 "С и 0,31*0,02 °С, соответственно, р > 0.05, при продолжительности ее до 12 дней. На фойе проводимой подготовка установлен более выраженный эффект озонотерапии. Так, ИР в правой яичниковой артерии (рис. 3) у пациенток основной группы до лечения составил 0,8! ±0,02. после - 0,57^0,01 (р < 0.001), что показывает эффективное снижение периферического сопротивления после проведения озонотерапии. В группе сравнения на фоне гормональной терапии отмечена лишь тенденция уменьшения периферического сопротивления ь правой яичниковой артерии с 0.78+0,02 до 0,72*0,02, р > 0.05.
Показатели ПИ у пациенток групп сравнения до лечения составили 1,74±0,02, после лечения на фоне озонотерапии -0,82*0,03, р < 0,001. Гормональная терапия существенно не изменяла ПИ: 1,48*0,03 и 1,46*0,04. р > 0.05.
Основная группа
0.8
и ИР правой НИЧНИКОЙОИ артерии "'I'' шир правой янчиигосай лргерик дгг печгкни
Группа сравнения
0.)
1ЛР ЛрЗООЙ йЦчцНлЯЮИ артерии рОсЛе печения * ИР л рэной яичннхояой артерия до лечения
1'ис. Значения индекса резистентности Правой яичниковой артерии в основной группе и группе сравнения до и после лечения
В левой яичниковой артерии наблюдались те же изменения. Так. ИР на фоне Озонотерапий снижался достоверно с 0,72±0.02 до 0.51 ±0,01, р < 0,05, в группе сравнения установлено невыраженное уменьшение ИР: с 0,69*0,02 до 0,61±0,02, р > 0,05. По параметрам ПИ, исследуемого в левой яичниковой артерии, также отмечено более значимое снижение периферического сопротивления на фоне озонотерапии: с 1,57±0,3 до 0,68+0,4 (р < 0,05) по сравнению с эффектом гормонального лечения (1,42±0,3 и 1,41±0,2, соответственно, р > 0,05). Повышение кровотока в яичниках на фоне озонотерапии способствовало оптимальному их функционированию, что подтверждено данными базальной термометрии. Перепад базальной температуры в основной группе до лечения составил 0,3±0,01 "С, после лечения - 0,49±0,0! °С (р < 0,05). В группе сравнения до лечения подъем базальной температуры был на 0,3±0,02 "С, после лечения наблюдалась лишь тенденция увеличения до 0.38±0,03 °С (р > 0,05).
Частота наступления беременности у женщин, получивших прегравидариую подготовку, в группах сравнения не различалась, в основной группе она констатирована у 38 (76%) пациенток, в группе сравнения у 23 (74%), Однако исходы и течение наступившей беременности у пациенток групп сравнения были различными. Среди получавших медикаментозную гормональную подготовку у 5 (21,7%) женщин беременность прервалась в сроки до 12 недель. Остальные пациентки группы сравнения получали гормональную терапию с раннего срока гестации по
поводу угрозы прерывания, стационарное лечение проводилось у них 3-5 раз за время вынашивания беременности. У пациенток, получавших медицинский озон на прегравидарном этапе, только в 10,5% случаев наблюдались признаки угрозы, по поводу чего проводили один курс озонотерапии при беременности, гормональная терапия у них не назначалась.
Также более выраженная эффективность озонотерапии по сравнению с традиционным лечением показана у беременных с угрозой прерывания. Клинические симптомы в виде болевого синдрома, гипертонуса матки купировались на фоне озонотерапии на 3,0±0,3 день, в сравниваемой подгруппе на фоне гормонального лечения - только на 5,1±0,9 день (р < 0,05).
Исследование исходного уровня трофобластического 6-гло-булина (ТБГ) у беременных женщин с угрозой прерывания беременности на фоне хронического эндометрита и недостаточность лютеиновой фазы цикла показало как снижение, так и повышение уровня ТБГ относительно физиологического уровня для определенного срока гестации. Превышающие значения уровня ТБГ рассматривались как отражение «напряженной работы» фетоплацентарного комплекса и характеризовали гиперфункцию трофобласта.
В основной группе уровень гормона до лечения у 50% беременных был ниже физиологической нормы на 75% при сроке гестации 7,9±0,5 недель. В группе сравнения снижение ТБГ на 78% выявлено у 40% беременных, при сроке гестации - 8,3±0,2 недель. На фоне озонотерапии уровень гормона нормализовался и даже превысил значение на 52% (р < 0,05) за счет активации компенсаторных функций трофобласта. При традиционной терапии показатели достоверно не отличались и оставались ниже физиологической нормы на 76%, что говорит о неспособности гормональной терапии нормализовать компенсаторные возможности трофобласта. При исходно высоких показателях гормона выявлена та же тенденция. В основной группе до лечения у 50% пациенток показатель был выше физиологической нормы на 88%, в группе сравнения у 60% - на 108%. После лечения на фоне озонотерапии концентрация гормона практически пришла к нормативному показателю и превышала норму лишь на 4% (р < 0,05), на фоне традиционной терапии осталась превышать на 39% (р < 0,05).
Улучшение гормонпродуциругощей функции плаценты на фоне озонотерапии также подтверждено исследованием уровня плацентарного лактогена (ПЛ) в сыворотке крови. Изучение концентрации гормона во втором триместре у беременных, получавших озонотерапию с первого триместра, выявило более высокое содержание ПЛ по сравнению с традиционной терапией. Уровень ПЛ в сыворотке крови у пациенток основной группы составил 3,34±0,4 мг/л, в группе сравнения - 2,02±0,4 мг/л (р < 0,05). Исследование содержания гормона в сыворотке крови у беременных, которым проводились повторные курсы озонотерапии во втором триместре, показало увеличение ПЛ в основной группе с 3,34±0,4 мг/л до 4,73±0,5 мг/л (р < 0,05), в сравниваемой группе наблюдалось лишь тенденция увеличения с 2,02±0,4 мг/л до 3,0±0,3 мг/л (р > 0,05).
Эффект озонотерапии обусловлен улучшением микроциркуляции, оптимизацией кровотока на уровне матки, желтого тела, что повышает компенсаторно-приспособительные возможности плаценты и таким образом способствует снижению частоты как ранних, так и более поздних осложнений беременности. В основной группе, как показано в таблице, у пациенток получавших в период прегравидарной подготовки медицинский озон, не наблюдались ранней плацентарной недостаточности, субком-иенсированных форм хронической плацентарной недостаточности и не встречалась задержка внутриутробного развития плода, а частота компенсированной формы была в 4,2 раза реже, чем на фоне гормональной терапии.
Как показано в таблице, гестоз встречался реже при применении озонотерапии по сравнению с медикаментозным лечением. При использовании озона на прегравидарном этапе частота гестоза была в 3,2 раза реже, при использовании его у беременных с угрозой прерывания - в 2,6 раза.
Прегравидарная подготовка путем озонотерапии снижает частоту угрожающих преждевременных родов в 8,5 раза по сравнению с гормональной подготовкой. Лечение угрозы прерывания беременности медицинским озоном с первого триместра беременности у пациенток без прегравидарной подготовки позволяет снизить частоту угрожающих преждевременных родов в 3,8 раза по сравнению с традиционной терапией угрозы (табл.).
Таблица
Частота осложнений беременности у пациенток групп сравнения (расчет показателей на 100 обследованных)
Осложнения беременности Основная группа, п = 170 Группа сравнения, п= 102
1-я подгруппа, п = 38 2-я подгруппа, п= 132 3-я подгруппа, п= 18 4-я подгруппа, п- 84
1 2 3 4
Ранняя плацентарная недостаточность 0±0 25±0,7*** 22,2±4,5* 23,8±0,9
Компенсированные формы фетоплацен-тарной недостаточности 10,5±1,6 24,2+0,6 44,4±5,4* 57,1±1,2**
Субкомпенсированные формы фетоплацен-тарной недостаточности 0±0 3,8±0,2 5,6±0,3 16,7±0,9**
Гестоз 10,5±1,6 12,1±0,8 33,3±2,9* 31±2,1**
Угрожающие преждевременные роды 2,6±0,8 9,8±0,4 22,2±4,5* 36,9±1,1**
Задержка внутриутробного развития плода 0±0 3,0±0,5 5,6±0,3 14,3±0,8**
* Статистически значимые различия между 1-й и 3-й подгруппами сравнения с р < 0,05 по методу Фишера.
** Статистически значимые различия между 2-й и 4-й подгруппами с р <0,01.
*** Статистически значимые различия между 1-й и 2-й подгруппами с р < 0,01.
Проведенный анализ исходов беременности также показал более выраженную эффективность озонотерапии как на этапе прегравидарной подготовки, так и при терапии угрозы с первого триместра беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы цикла (рис. 4).
У 97% пациенток, получавших прегравидарную подготовку медицинским озоном, беременность закончилась рождением детей в срок. Лишь у одной пациентки (3%) в основной группе наблюдались преждевременные роды. На фоне традиционной терапии беременность прервалась в сроки до 12 недель в 2),7% случаев (рис. 4),
□ Прерывание беременности в 1 триместре
в Преждевременные роды е срок 34-26 недель
□ Роды срочные ОЗапоэдзльье роды
Рис. 4. Исходы беременностей в группах сравнения в зависимости от метода прегравидарной подготовки
Озонотерапня у беременных с начавшейся угрозой прерывания также имела преимущество перед традиционной терапией (рис. 5), так как донашивание беременности до срока родов наблюдалось чаще (р < 0.01, по г-критерйю).
96% 85%
□ Прерывание беременности в 1 триместре
□ Преждевременные роды в срок 34-36 недель
□ Роды срочные
■ Запоздалые роды
Рис. 5. Исходы беременностей в группах сравнения, получавших озонотерапню в лечении угрозы прерывания первого триместра
Пациентки с функциональной недостаточностью эндометрия и лютеиновой фазы цикла составляют группу риска по развитию осложнений родового акта. Проведенный анализ родов установил аномалии родовой деятельности во всех группах, однако на фоне озонотерапии у женщин с прегравидарной подготовкой частота была в 3 раза реже (р < 0,05, по г-критерию). Введение медицинского озона в комплексную терапию угрозы прерывания беременности с 1-го триместра беременности позволило снизить частоту осложнений родового акта в 1,8 раза (р < 0,001, по г-критерию).
Сравнительный анализ выявил некоторые различия состояния новорожденных в группах сравнения. Оценка по шкале Апгар на 5-й минуте была выше у новорожденных, матери которых во время прегравидарной подготовки получали озонотерапию, по сравнению с детьми, рожденными от матерей, получавших традиционную подготовку к беременности 8,9±0,3 и 7,0±0,2 баллов (р < 0,001). То же самое наблюдалось при оценке данного показателя у новорожденных, рожденных от матерен, получавших озонотерапию и традиционное лечение с 1-го триместра беременности (8,6±0,2 и 7,2±0,1 баллов (р < 0,001), соответственно). Антропометрические данные также различались в группах сравнения. Так, вес новорожденных в 1-й и 3-й подгруппах составил 3625±48 и 3269±58 г (р < 0,001) и рост - 52,9±0,1 и 50,4±0,1 см (р < 0,001). Новорожденные, матери которых получали в лечении угрозы прерывания с первого триместра медицинский озон, также отличались как по весу 3531 ±65 и 3161±68 г (р < 0,001), так и по росту 52,5±0,1 и 50,6±0,2 см, соответственно (р < 0,001).
На второй этап выхаживания из группы новорожденных матери, которых получали медицинский озон на прегравидарном этапе, переведен один ребенок (3%), из группы с традиционной подготовкой — 16,7% детей. Па второй этан реабилитации переведен практически каждый пятый ребенок (21,4%) из группы матерей, которые получали традиционную терапию угрозы прерывания первого триместра, и лишь четыре новорожденных (3,03%) основной группы, получавшие озонотерапию с первого триместра беременности. Перинатальных потерь не было ни в одной группе сравнения.
Таким образом, озонотерапия у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы в сочетании со сниженным кровотоком является методом выбора при подготовке к беременности, так как повышает кровоток в матке и яичниках более выражено по сравнению с гормональной терапией, тем самым оптимизирует процессы имплантации, исключает раннюю плацентарную недостаточность, снижает частоту более поздних осложнений беременности и улучшает ее исходы. Также озонотерапия улучшает исходы беременности у пациенток с угрозой прерывания при ее назначении с первого триместра.
ВЫВОДЫ
1. Использование озонотерапии на этапе прегравидарной подготовки способствует улучшению кровоснабжения матки, что установлено по значимому снижению индекса резистентности маточных артерий с 0,82 до 0,68 и пульсационного индекса - с 2,49 до 2,12. На фоне гормональной терапии наблюдается лишь тенденция снижения индекса резистентности с 0,82 до 0,81, и пульсационного индекса - с 2,48 до 2,47.
2. Озонотерапия на этапе планирования беременности стимулирует пролиферативные процессы в эндометрии с достоверным увеличением М-эхо с 7,14±0,9 до 11,2±1,2 мм, в то время как гормональная терапия не дает достаточного эффекта (увеличение М-эхо с 8,7±0,8 до 9,8±1,1 мм).
3. Повышение кровоснабжения яичников на фоне медицинского озона способствует нормализации уровня гормонов, обеспечивая секреторные преобразования в эндометрии, на что указывает более выраженное повышение базальной температуры: с 0,3±0,01 до 0,49±0,01 °С, на фоне гормональной терапии оно не было достоверно значимым (0,31±0,02 и 0,38±0,03 °С, соответственно).
4. Озонотерапия, проведенная на этапе прегравидарной подготовки позволяет исключить развитие ранней плацентарной недостаточности и невынашивание беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы. На фоне гормональной терапии она наблюдается в 22,2% случаев, а беременность прерывается у 21,7% пациенток.
5. Применение озонотераиии у беременных с угрозой прерывания стимулирует гормонопродуцирующую функцию плаценты, что подтверждает более выраженное повышение трофобластиче-ского В-глобулина и плацентарного лактогена в сыворотке крови, и более быстрый - на 2 дня раньше наступающий клинический эффект лечения по сравнению с традиционной терапией.
6. Использование озонотерапии с первого триместра беременности позволяет снизить частоту субкомпенсированных форм фетоплацентарной недостаточности в 4,4 раза, задержку внутриутробного развития плода - в 4,8 раза, а также частоту гестоза - в 2,6 раза по сравнению с медикаментозным лечением.
7. Озонотерапия, проводимая при угрозе прерывания беременности, позволяет пролонгировать ее до срока родов у 96% беременных по сравнению с эффектом традиционной терапии, на фоне которой частота срочных родов составляет 85%.
8. Применение медицинского озона в качестве профилактического мероприятия на этапе прегравидарной подготовки снижает частоту ранней плацентарной недостаточности и невынашивания беременности, по сравнению с использованием озонотерапии в первом триместре беременности в качестве лечебного средства при развившейся угрозе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИЯМ
1. Женщинам, которые находятся в группе риска по невынашиванию беременности па фоне хронического эндометрита и недостаточности лютеиновой фазы, для решения вопроса о выборе метода прегравидарной подготовки необходимо провести доплерографическое исследование кровотока маточных артерий и артерий яичников на 6-7-й день лютеиновой фазы цикла с определением численных значений индекса резистентности и пульсационного индекса. Кроме этого оценить эндометрий по величине М-эхо и функциональное состояние яичников по параметрам базальной термометрии.
2. Критериями отбора для озонотерапии у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы являются:
а) сниженный кровоток матки (ИР > 0,60-0,70);
б) сниженный кровоток яичников (ИР > 0,52, ПИ > 0,61);
в) состояние эндометрия (М-эхо - 1,0-1,6 мм) или гипоплазия эндометрия (М-эхо < 1,0 мм);
г) санированная инфекция и восстановленный микроциноз влагалища.
3. В качестве метода выбора на этапе прегравидарной подготовки у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы в сочетании со сниженным кровотоком матки и яичников является применение озонотерапии.
Курс озонотерапии должен включать в себя 6 внутривенных инфузий 400 мл озонированного 0,9%-ного раствора хлорида натрия с концентрацией 500 мкг/л, время введения составляет 20 мин., раствор необходимо вводить сразу после озонирования.
При недостаточном эффекте курс необходимо повторить с интервалом в 4 недели.
4. Контролем эффективности озонотерапии на этапе прегравидарной подготовки являются показатели базальной термометрии, величины М-эхо, показатели кровотока (ИР и ПИ).
5. У беременных с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы цикла, не прошедших прегравидар-ную подготовку, озонотерапия проводится с раннего срока беременности с целью коррекции ранней плацентарной недостаточности и терапии угрозы прерывания.
При беременности концентрация медицинского озона используется меньшая - 400 мкг/л, как и количество инфузий на курс - 5.
6. При угрозе прерывания беременности в качестве критериев контроля эффективности необходимо использовать базаль-ную термометрию, уровень гормонов плаценты (ТБГ, ПЛ), ультразвуковое исследование с оценкой состояния эмбриона, экстраэмбриональных структур.
7. Противопоказанием для применения медицинского озона являются кровотечение любого генеза и выраженная гипотензия у пациенток.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Дударева Ю.А. Применение медицинского озона в лечении первичной плацентарной недостаточности / Ю.А. Дударе-ва, В.А. Гурьева // Материалы Первого Всероссийского научного форума «Инновационные технологии медицины XXI века» «Медицинские компьютерные технологии». - М., 2005. -С. 423-425.
2. Дударева Ю.А. Доплерометрия кровотока в сосудах матки и яичников на фоне лечения медицинским озоном у женщин с привычным невынашиванием / Ю.А. Дударева // Международный молодежный медицинский Конгресс. - СПб., 2005. - С. 7.
3. Дударева Ю.А. Терапия угрозы прерывания беременности с применением медицинского озона у пациенток с проблемной репродукцией / Ю.А. Дударева // Сборник материалов 70-й Юбилейной итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины». - Уфа, 2005. -С. 44-45.
4. Дударева Ю.А. Профилактика первичной фетоплацентар-ной недостаточности путем введения в прегравидарную подготовку медицинского озона у женщин с проблемной репродукцией / Ю.А. Дударева, В.А. Гурьева // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 68-69.
5. Дударева Ю.А. Лечение медицинским озоном первичной плацентарной недостаточности у женщин с нейродистрофией эндометрия / Ю.А. Дударева, В.А. Гурьева // Сборник научных тезисов материалов III научно-практической конференции «Современные проблемы восстановительной медицины и курортологии». - Барнаул, 2005. - С. 223-224.
6. Дударева Ю.А. Сравнительная характеристика исходов и осложнений беременности при лечении медицинским озоном на этапе прегравидарной подготовки / Ю.А. Дударева, В.А. Гурьева // Сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ПГ1С Алтайского государственного медицинского университета. - Барнаул, 2006. - С. 25-26.
7. Дударева Ю.А. Профилактика и терапия невынашивания беременности в первом триместре / Ю.А. Дударева,
B.А. Гурьева // Медицина в Кузбассе. - 2006. - Спецвыпуск № 2. - С. 22-26.
8. Дударева Ю.А. Оценка эффективности озонотерапии на этапе прегравидарной подготовки и при угрозе прерывания в первом триместре / Ю.А. Дударева, В.А. Гурьева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Т. ЬУ. - Вып. 3. -
C. 17-23.
Рационализаторские предложения:
Дударева Ю.А. Методика озонотерапии в профилактике и лечении невынашивания беременности / Ю.А. Дударева, В.А. Гурьева. Удостоверение на рац. Предложение ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» № 817 от 22.05.2006 г.
_ЛР № 020648 от 16 декабря 1997 г._
Подписано в печать 16.01.2007 г. Формат 60x84/16. Бумага для множительных аппаратов. Печать ризографная. Гарнитура «Times New Roman». Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ №
Издательство АГАУ 656049, г. Барнаул, пр. Красноармейский, 98, тел. 62-84-26
Оглавление диссертации Дударева, Юлия Алексеевна :: 2007 :: Барнаул
Введен». .■.■.————
Глипя I. ОСпрдяпрпуры —м-г^н——
I.]. Основные у беременноегн у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лдатенновоИ фазы цикла.
1.2 Диагностика невьшлшнвлннч беременности у пациенток ipy плы высокого риска.—
1.3. Медикаментозные н немедикаментозные методы прегравндарноП подготовки и лечения при угрозе преримии* беремеююсти i триместра у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютенновой фазы -,
1.4. Применен»»оинотерапии в современной медицине
Глава!. Материалы и чезолы нсслсловяння
2.1. Клиническая хврактеристика нациаггок групп ервмтии.-.
2.3. Методы лечения.—.-.
2.4. Методы статистической обработки..
Глава 3, Сравнительная характеристика эффективности врегрицдарной подготовки у пациенток j |и или риска на исимиашиваннп с хроияпееШМ эн.ючетрнточ и недостаточности^ iiDicitiiunuii ф;| и.| цикли .,.
Глава 4. Сравнительна]! оценка эффективности ошнемерапни и ме (нкачениинито лечении у пациенток е угрозой КШнтнмяим п первом |рпмесгре беречсииости 64 4 1 Влияние медицинского озоил ни клиническое течение беременноегн у шшиеиток е хронический эндометритом и недостаточностью яюкяионП фиы.—.Ы
4.2. Влияние tjjoHotepiuiMii на некоторые шиссптели имкуниой системы у пациенток групп cpaiutcmot.
4.3. Влияние медицинского отона pin гормонпродуиируюшую функцию трофо&шега.
Глава 5, Осложнении к кгшш бсртинщости у няннентпк и групп»\
5.1 Срипнигедтоя хдраккрисциса влияния медицинского оадиа и традиционной терапии М профилактику к лечение плацентарной недостаточности у пациигтек с хроническим эндометритом ■■ НЛФ.
5.2 Влияние сдонотсраиип на развнгне поздмкч осложнений.
Беременности у тнялок группы риска по невынашиванию-,.
5.3. Исходы берсмеииости у 1МШКНТ0К группы высокого риска по невынашиванию на фойе различных методов лечении.
Обсуждение роулшто»^^-^,.^^-.,,.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Дударева, Юлия Алексеевна, автореферат
Невынашивание беременности является актуальной медикосоциальной проблемой По статистике ВОЗ частота невынашивания составляет 15-20% от всех желанных беременностей, причем большинство потерь (75-80%) приходится на первый триместр (Кулаков В И , 1996, Сидельникова В М, 2002) Решение проблемы невынашивания беременности в первом триместре состоит в обеспечении адекватных условий процессов имптнтации, для этого необходимым является оптимальное морфофункциональное состояние эндометрия и яичников (Радзинский В Е , Оразмурадова А А, 2005, Кулида Л В , 2002, Серова О Ф, 2000) Особое внимание уделяется таким повреждающим фаю-орам, как хронический эндометрит и гормональная дисфункция по типу недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла (Сидельникова В М , 2002, Серов В Н, Агаджанова А А с соавт, 2003) В последние годы установлена связь характера кровотока репродуктивных органов и Jффeктивнocти гормональной коррекции на этапе планирования беременности у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы, сочетающейся с хроническим эндометритом (Кирюшенков П А, Белоусов Д М, Алексеева М С , 2005) При сниженном кровоснабжении матки и яичников традиционная гормональная терапия не дает достаточного эффекта (Сидельнико ва В М, 2002) В настоящее время ведутся поиски эффективных методов прегравидарной подготовки пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы в сочетании со сниженным кровотоком матки и яичников Позитивное многофаморное воздействие медицинского озона, в том числе на микроциркуляцию (Конторидакова К Н, 1995, Абубакирова А М, 2002), отсутствие тератогенного влияния на плод и побочных действий на материнский организм (Гречканев Г О 1995 Попова Л В , 2001, Руссова М Р, 2003), явились основанием использовать озонотерапию на этапе прегравидарной подготовки и при уфозе прерывания беременности в первом триместре у пациенток со сниженным кровотоком в сосудах матки и Цель работы Повысить эффективность профилактики и лечения невынашивания беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы в сочетании со сниженным кровотоком матки и яичников путем применения озокотерапии на этапе прегравидарной подготовки и при угрозе прерывания беременности в первом триместре Задачи исследования.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение озонотерапии в профилактике и лечении невынашивания беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла"
выкоды
I. Использование озонотерапни на этапе прегрвнндярной подготовки способствует улучшению кровоснабжения матки, что установлено по значимому снижению индекса резистентности маточных артерий с 0.82 до 0,(41 и иульсапиоииого индекса - с 2,49 до 2,12, На фоне гормональной терапии наблюдается лишь тенденция снижения индекса резистентности с 0,82 до 0.81 н пульсаинонного индекса с 2,48 до 2,47.
2- Озоиотсрапия на этане планирования беременности стимулирует пролнфератнвные процессы в эндометрии с достоверным увеличением М-эхо с 7.14±0,9 до 11.2*1,2 мм, в то время как гормональная терапия не даст достаточного эффекта (увеличение Моха с 8,7+0,8 до 9.S±1,1 мм),
3. Повышение кровоснабжения яичников иа фоне медицинского озона способствует нормализации уровня гормонов, обеспечивая секреторные преобразовали* в эндометрии, на что указывает более выраженное повышение базальной температуры: с 0.3*0,01 до0,49*0.01 "С. на фоне гормональной терапии оно не было достоверно значимым (0,31*0,02 и 0,38*0,03 *С, соответственно}
-4. Оюнотерапня. проведенная на этапе прегравидарной подготовки, позволяет исключить развитие ранней плацентарной недостаточности и невынашивание беременности у пациенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютенновой фаш. на фоне гормональной терапии она наблюдается в 22,2% случаев, а беременность прерывается у 21,7% пациенток
5. Применение озонотерапни у беременных с угрозой прерывания стимулирует гормонпродупирующую функцию хориона (плаценты), что подтверждает более выраженное повышение трофобллстического В» глобулина н плацентарного лактогена в сыворотке крови, и более быстрый - на 2 дня раньше наступающий клинический эффект лечения по сравнению с традиционной терапией
6. Использование озонотерапни с первого триместра беременности позволяет с нити, частоту субкомпенснрованных форм феюплвцентарной недостаточности в 4,4 разя, задержку внутриутробного развития плода - » 4.8. а также частоту гестоза - и 2,6 раза но сравнению с медикаментозным лечением.
7. Оюиогерапня. проводимая при угрозе прерывания беременности, позволяет пролонгировать ее до срока родов у 96% беременных по сравнению с эффектом традиционной терапии, на фоне которой частота срочных родов составляет 85%.
Применение медицинского озона в качестве профилактического мероприятия на этапе ирегравидариоЛ подготовки снижает частоту ранней плаиетгтврной недостаточности и невынашивания беременности по сравнению с использованием оэонотерапнн в I триместре беременности в качестве лечебного средства при развившейся угрозе.
IIРЛКТНЧЕСКИК PF-KOM ЕНДАЦИ и и Женщинам. которые находятся я группе риска по невынашиванию беременности на фоне хронического эндометрита и недостаточности лютеииовой фаш. для решения вопроса о выборе метода ирегравидарной подготовки необходимо провести доплерографическое исследование кровотока маточных артерий и артерий яичников на 6-7-П день лютенновой фазы цикла с определением численных значений индекса резистентности н пудьсащшшюго индекса. Также оценить эндометрия но величине М-лхо и функциональное состояние яичников по параметрам батальной термометрии.
2. Критериями отбора для озоиотсрапин у пациенток с хроническим июометрмтрч и недостаточностью лютенновой фоты являются а) сниженный кровоток матки (ИР > 0,60-0,70); б) сниженный кровоток яичников (ИР > 0,52, ГШ > 0.61): в) состояние эндометрия (М-эхо 1.0-1,6 мм) или гипоплазия эидометрня (М-эхо < 1,0 мм); г) санированная инфекция и восстановленный микроны ни i влагалища.
3. II качестве метола выбора на этапе прегравндарной подготовки у плшгенток с хроническим эндометритом и недостаточностью лютей новой фазы в сочетании со сниженным кровотоком матки и яичников является применение озонотерапин
Курс оюиотерапин должен включать в себя 6 внутривенных ннфузнй: 400 мл озонированного 0.9%-но го раствора хлорида иттрия с концентрацией 500 ыкг/л, время введения составляет 20 минут, раствор необходимо вводить сразу после озонирования
При недостаточном эффекте курс необходимо повторить с интервалом в 4 недели,
4. Контролем эффективности оюнтришв на этапе орегрвшкаврио* подготовки являются показатели боолыюП термометрии, величины М-ко, показатели кровотоки (ИР и ПИ)
5. У беременных с хроническим эндометритом и недостаточностью лютенновоА фазы цикла, не прошедших прегравндврную подготовку, озонотераиня проводится с раннего срока беременности с целью коррекции ранней плацентарной недостаточности и терапии угрозы прерывайия
При беременности концентрация медицинского озона используется меньшая - 400 мкг'.т. как и количество кнфузнП на курс - 5,
6. При угрозе прерывания беременности в качестве критериев контроля эффективности необходимо использовать блзальнуэо термометрию, уровень гормонов плаценты (ТБГ, ПЛ), ультразвуковое исследование с оценкой состояния эмбриона. жстраэмбрноиалышх структур
7. Противопоказанием для применения медицинского озона являются кровотечение любого га «за и выраженная гнпотензия у пациент ок
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Дударева, Юлия Алексеевна
1. Абрамчскко В,В. Перинатальная фармакология / В,В Абрвмчеико СПб.: Логос, 1- 464 с.
2. Абубакирова A.M. Применение медицинского озона в клинике акушерства и гинекологии ' A.M. Абубакирова, Т А. Федорова, Т-С Фотеева и лр, И Акушерство и гниекологив, 2002- - St 6. - С- 5457.
3. Адаекевнч В П Инфекции, передаваемые половым путем: руководство для врачей / В,П. Адаскевич. Н.-Новгород: НГМА-Мл Мед. книга, 1999, - 4. 6 с.
4. Айлмазяи Э.К. Роль иммунной системы фетоллоцентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности / Э.К Айлматян, О-В, Павлов, С,А, Сельков // Акушерство и гинекология 2004, - № 2. - С. 9» 11.
5. Аккер Л В Клииико-морфологические параллели и состояния эндометрия Ирм прИВНЧНОм невынашивании беременности t Л.В. Анкер, Т,С. Тораиниа, Г. В, Немце» /1 Вопросы теоретической и прикладной морфологии: сб. науч. работ, Барнаул, 2000. - Вып 3 -С 71-74.
6. Акхср Л В, Мсрфо.тогическое исследование хориальной ткани у жен шик с привычным нелынпшлваиткм беременности (Л В, Аккер, Т.С. Таранина, Г.В. Нсмцсва U Вопросы теоретической и прикладной морфологии, сб. науч. работ. Барнаул 2000. - Выи. 3. -С. 68-70.
7. Анастази А, Психологическое тестирование 7-е изд. ! А-Анастазп, С. Урбмиа. Спб.: Питер, 2005, - 688 с,в, Аиасписьевл BJ1 Морфофушсштшыше нарушения фетоплапентврного комплексе при плацентарной недостаточности I В.П. Аностасьева Новосибирск, 1997 - 506 с.
8. Андижан В.М Оэонотерапня в акушерство / В.М Анднкян. И Н Волошу к. // Проблемы беременности. 2001. - St 3- - С. 73-74.
9. Ли шина МБ. Опыт применения дюфастоиа и программе "ЖО ! М.Б. Аншнна. Э.В Исакова Н Проблемы репродукции. 2006. - № 2, -С 33-34.
10. Афанасьева Н.8 Исходы беременности и родов при фетоплацептарной недостаточности различной степени тяжести / Н В Афанасьева, А Н Стрнжаков Н Вопросы гинекологии, акушерства н перииатологии. 2004. - "Г. 3 2.-С 7-13.
11. Багдасарян ДА Морфофункшкнсольныс изменении в плаценте и адаптационные ее возможности при нормальной и осложненной бсремсниости: автореф. дне канд. мед наук / А.А. Багдасарян ТОМНОЙ, 1982, 24 с.
12. Бвпаевя Г.Б. Взаимосвязь между прогестероном и шггокииами при привычном невынашивании беременности У Г.Б. Бапасва, И.М. МвмедалневаН Проблемы репродукции 2005. - № 5. - С. 93-96.
13. Бслокрининкая Т.К. Цитокниы в системе мать-плод прм синдроме задержки развила плода / Т Е- Белокрнничкая, ЮЛ, ВнгеОйскиЙ // Азсушерспю н гинекологи*- 1999. -- }ft 6 -С. 7-9
14. Блинова ЮГ Применение озоиотеропии в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом: анторсф дне . панд мед. наук l Ю.С- Блинова. Барнаул, 20О4, - 27 с.
15. Бодалев АЛ. Общая психоднападсгика / А.А. Бодалев, В.В. Стопин. М : Речь. 2006. - 448 е.
16. Бурмистров С.О. Псрскиснос окисление липидов, белков и активность антийкендвнтной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых IСО. Бурмистров, Е Е Дубинина, А В. Аруткняы И Акункрсти) в гинекология 1997 -ft б - С, 36-40.
17. Гурьева В.А Эффективность медицинского озона в комплексной терапии синдрома задержки развития идола I В Л Гурьева, Е,В Майдурова !/ Актуальные проблемы клинической медицины -Барнаул, 2000,-С. 171-180
18. Гурьева В,А, Влияние озоиотерании и водно- иммерсионной компрессии на показатели центральной гемодкнамнкну беременных е гестозамн / В.А. Гурьева, Е В. Майдурова, О.А. МясникомН Материалы IV Рос. Форума «Мать и дитя». М., 2002. -Ч. 1.-С. 257-258.
19. Гусак Ю.К. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормально и патологически протекающей беременности / Ю-К. Гусак. Ю.В. Лазарева. В.Н. Морозов и др. И Вестник новых медицинских технологий. 1999, -№6(2).-С. 91-95.
20. Демидов В.Н. Оценка информативноеni компьютеризированной допяерогрофмни в определении характера опухолей яичников I В.Н. Демидов, Л.В. Алямян, Ю.И. Липатенкова И Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. - № 2-С 121-125.
21. Демидова ЕМ, Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом / Е.М- Демидова, А С. Анкирская, АЛ. Земляная и др. II Акушерство и гинекология 1996. 4.-С.43-45.
22. Демидова ЕМ. Роль эндометрия а гене» невынашивания беременности / В М, Демидова, В Е, Рлдзиискнй. А.П. Мельников и др, // Акушерство и гинекология 2ООО - Ле 3. - С- 5*7,
23. Демина Т.Н. Современные взгляды на иммунологи» гестапнониого процесса t Т.Н. Демина, ЗА. Майлян, II Д. Гюльмамсдова П Репродуктивное здоровье женщины. 2003- - С- 43-48.
24. Иваном И Л. Роль плаценты и плацентарного ложа катни н гелем недонашивания беременности: аггторсф. дне шил. мед наук / Н.Л, Иванова М ., 2002. -23 с.
25. Идов Н.Э. Аспекты применения озона в медицине ! Н.Э. Плов it Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 1- - С- 90-93.
26. Качалина Т,С. Гипсрандрогення н Иевыиаишвание беременности I Т.С. Качалина И Российский вестник акушеро-гнисколога 2004 -№3,-С, 61-64.
27. Качалина Т С. Опыт исподт-товами* оюнотерапин в комплексном лечении невынашивания беременности t ТС Качалина, Г.О, Грсчханев И Акушерство и гинекология 2001 .-ft J.-C. 25-29.
28. Кетлинский С-А. Роль Т-хелперов типов I it 2 а регуляции клеточного н гуморального иммунитета / С,А. Кетлинский И Иммунология. 2002. - Nt 2. - С. 77-79,
29. Кирющснков П-А. Принципы подготовки к беременности с синдромом привычной потери беременности в J триместре / П-А. Кирюшеиков, ДМ, Белоусов, М,С- Алексеева Н Consilium-nwdicum (журнал доказательной медицины). 2005 - Т. 7. - St 7. - С. 15*16.
30. Кирю щенков П,А, Современные подходы к лечению невынашивания малых сроков беременности иммунологического тснеза / П.А. Кирюшенков, З.С. Ходжасва, В Н. Всрясов /1 Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001 - № I - С.53.55.
31. Кокашви.зн Х,Б Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: автореф. лис .канд. мед. наук ' Х.Б. Кокашвилн. М, 2002. - 26с.
32. Конлриков Н-И. Структурно-функциональные изменения эндометрия пол воздействием стероидных гормонов I Н.И, Кондриков Ч Русский медицинский журнал 1999. - Т. 1-Х? I. -С. 54-56.
33. Конторщикова К.Н Биохимические основы эффективности оэонотерапни / К Н Конторщикова // Оюн в бнолопгн и медицине: тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Н. Новгород, 1995, - С- 8.
34. Корабслкннков А И, Влияние озона на динамику реологических показателей крови / А И, Корабельинков, Ж.Э. Апсаторов, А.В Оспанов и др. И Реаниматология и нитеисивная терапия Анестезиология. 2000.С- 75-76.
35. Корабелмгиков А Н. Динамика маркеров воспаления и иммунной системы под воздействием оэонотерапии нернтонзтта I Л И Корабельииков, ЭА. Апсатаров, А. Ос панов // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. 2000. - К® 4. - С- 74.
36. Котов С.А, Влияние озона на метаболизм головного мозза при моделировании гипоксии и тревожного состояния у крыс / С.А. Котов, И В. Мухина, А Н. Эделева // Нижегородские медицинский журнал 2002. - С. 23-26.
37. Kotne.icna И Г Новые подходы к профилактике и лечению угрожающих преждевременных родов / Н Г Косиелева, ОН. Аржанова, ЮЛ. Громыко Н Вестник Российской ассоциации в^шеров-гинеколотоа 1996 1,-С. 5-5—61,
38. Кузнецов М И Клиническое значение раннего прогнозирования осложненного течения беременности / М.И. Кузнецов, С.Г. Цвхнлова. О,В. ИММШI/ ^ШМЛИН диагностика. 2004. - Т. 3, №2.-С, 119-123
39. Кузьмина С.А., 1 у ли ко на СИ. Особенности эхографической картины у больных с недостаточностью лютен новой фазы цикла / С,А, Кузьмина, С И. Зудикова И Проблемы репродукция. 2003- -№5,-С 54-56.
40. Кузьминых Т. У. Свободнорздикальнос окисление и нммуиоморфологнческне изменения в плаценте и внепланентарных оболочках при преждевременных родах- автореферат дие. . на сонск. учен, степ, к м.и. /ТУ. Кузьминых. СПб, 1994 - 21 с
41. Кулаков ВПК вопросу о патогенезе привычного выкидыша I В.И Кулаков, В.М. Сидельннкова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4, - С, 3-4,
42. Кулнлл Л,В. Патоморфологнческне особенности эндометрия н ворсинчатого хориона при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков I Л В Кулида и Др ■■'■' Материалы конференции, посвященной 70-летию B.R Городков»- Иваново. 2002.-С. 167-169.
43. Куликов В-П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний / В,И, Куликов. Новосибирск. 1997
44. Кухорсико Е И Влияние оиэнотератши на состояние иммунитета спортсменов высокой квалификации I Е И Кухореико, Т.В. Воронцова и лр, /! Иммунопатологии, иммунология. аллергология -1002- № 3. - С. 38-45.
45. Лииева О.И. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного / О-И. Лнисва ОН., Т.А. Фелорииа. JLB, Прохорова ft Акушерство и гинекология. 2004. - № 3. - С. 23-25.
46. Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике ) MB. Медведев; под ред. В.В. Мнтьково. М.В. Медведева М , 1996. - Г 2. - С. 256-279.
47. Мисник В В. Молекулярные механизмы невынашивания беременности I В.В. Мисник, О-И. Климова Н Вести нк РУДН -2003 № 4(23). - С. 213-220,
48. Мнтькова В,В Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Мнтьково, М.В. Медведева. М.: Видар, 1996. -Т. 2.-408 с.
49. Мясником О,Л Прннпкиие в комплексном лечении гестозов немедикаментозных методов терапии: авторсф дие. .канд. мед. наук / О.А. Мясникова Барнаул, 2002 - 23 с.
50. Нссяева ЕВ. Неразвивающаяся беременность тюлсмия, патогенез, клиник», диагностика / Е,В. Несяева // Акушерство н гниеколОли). 2005, - № 2, - С. 3-7
51. Овсянникова Т.В, Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности ' ТВ Овсянникова, И,С Сидорова. О С. Данилова // Гинекология. 2004, - № 2 - С, 73-76,
52. Павлов О-В, Иммунология репродукции, старые догмы и новые представления / О.В Павлов, С А Селькои И Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - Т Lilt. - Вып I - С. 89-97,
53. Панина О.Б. Прснатальная диагностика и современные подходы к опенке плодного яйца в ранние сроки беременности 1 О Б, Панина, АГ, Сичпноаа Н Вопроси гинекологии, акушерства и нерииатологии 2003, - Т. 2. Иг 3, - С. 74-80.
54. Попова Л В. Эффективность медншг некого оэонл в комплексе лечения и профилактики хронической фетоплаиеитарной недостаточности: автореф. дне канд. мед. наук I Л.В. Попова -М„ 2001.-22 С.
55. Потапов В.А Ссчюграфи* и доплерогрофня в гинекологической практзгке I В.А. Потапов, К.В. Воронин, И.А. Пономареико -Днепропетровск: РИА «Днепр-Вал», 2003. 141 с.
56. РадзинскиЙ В.Е. Прогескронобуеловлеиныс изменения провоспвлитеЛьных шгтокииов при привычном невынашивании беременности I В.Е. Рялтинский. Е,Ю. Запертова // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - .V» 13. - С- 764-765.
57. Радгинсхий В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности/ BE Ралтинский, ЕЮ Запсртова, В В. Мисник // Акушерство и гинекология 2005. - № 6. - С24-29.
58. Радгзинский В.Е. ранние сроки беременности > В,Е. Ршпинскнй, А А. Орозмурадова М. 2005, -448 с.
59. Ралтинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзннский. ПЯ Смадько. М.: Издательство Российского университета дружбы народов. 2001 - 276 с,
60. Paeua P.M. Состояние фетоплаиеитарной системы у беременных с варикозной болезнью: автореф. дне. . канд. мед. наук/Р.М. Расва. Алмпты, 2003.-30 с.
61. РайгородсхиП Д.Я. Практическая психодиагностика. методики и tceru I Д.Я. Райгородекнй Бахрах-М, 2006. - 672 с.
62. Рзакулиеаи Л.М- Самопроизвольное прерывание беременности » ранние сроки (мтогеиез, диагност>ска, лечение): антореф, лис . канд. мед наук 'г Л ,М Ркзкулнева Баку, 1991.
63. Рнллннг 3. Практика озонокнелородиой терапии I 3. Риллинг, 3. Фибан Издательство медицинской литературы доктора Эвальдл Фии)сра, 1992.
64. Русова М Р Применение озона п акушерстве и гинекологии / M P Ру сова // Акушерство и гинекология. 2003 - № J - С. 4-7.
65. Савченко® Ю-И- Плодоматеринецзк отношения в норме и патологии! Ю Н Савинков. С И. Шилов, Кросноярск- Унивсрс. ПСК «С«оз>», 2001, 416с.
66. Серов В Л. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа / В.Н. Серов И Русский медицинский журнал, 2004, - Т 12,- St 13,- С, 741-742,
67. Серов ВН. Ранние потери беременности новое понимание гормональных нарушений ' В.Н Серов, ВМ. Сидсльникова, А. А. Агаджанова н др II Русский медицинский журнал. - 2Q03. - Т. 11. Stlfc-сдои
68. Сиделышкова, М : Триадй-Х. 2000, - 304 с. 123. Сиделышкова В.М Цитомегаловнрусная инфекция у пациенток с привычным невынаишваннем беременности / В.М. Сиделышкова. Л.Г. Дадальин, Л В- Ванько и др- // Акушерство и гинекология (996,- №4 С 21-24,
69. Сндельнигаин В.М. Привычная потеря беременности в I триместре: тактика ведения ' В.М. Сндельннкова, В.В. Соениил И Журнал акушерства и женских болезней. 2002 Т LI Выи, 2. - С, 23* 27,
70. Сидорова И.С, Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности ' И-С- Сидорова, И О Макарон, С М- Воеводин // Акушерство н гинекология 2004. - № 2, - G, 41*45,
71. Сиордия А.А. Роль оюнотерлпнн в реабилитации родильниц после операции кесарева сечения I А.А. СНррЯНЯ, ВМ Зуеа, Т.А. ДжнСлиое И Вопросы гинекологии, акуикретна и нершютологин 2003. Т. 2.-М 5-6, С 43-46,
72. Слепцова С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности 1 С-И. Слепао»// Акушерство и гинекология 199! -Jfe 4. - С. 20-23,
73. Совей ко Е.Е, Использование доплсровскнх методик при обследовании пациенток с различными формами гиперплазии магкн / Е Е. Совсйко, А С. Марьснко ff Ультразвуковая диагностика в акушерстве, ганеюолопш Н педиатрии. 2000. - Jfe 3. - С. 174* 176,
74. Соколова З.П. Специфические белки беременности в диагностике фего- плацентарной недостаточности / З.П Соколова. В А Голубев, В И Ныркоиа и лр, И Акушерство и гинекология, 1997 №4. С, 10-13.
75. Старостина ТА Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности / Т.А. Старостина, Е.А- Демидова. А,С. Анкнрская и др-Д Акушерство и гинекология 2002. - Jfe 4 . -С. 59-61
76. Стризкаков А Н. Клинически трансвагииальная эхография ) А Н Стрнжаков, АЛ Давыдов М., 1997. - С. 2IS-249
77. Стрнжаков А Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А,Н, Стрижаков, А.И. Давыдов, ЛЛ Белоцерковцева. Ростов-на-Дону Феникс, 2000, 512 С.
78. Стрнжаков АН Возможности ультразвуковой доплерогрофии в изучении кровотока в подвздошных и яичниковых артериях у здоровых женщин >' А Н- Стрижаков, M B. Медведев, А.И. Доцыдов и др, // Акушерство и гииеко.зогия, 1989, - № 7 - С- 2&-31,
79. Стрнжаков А Н. Современные возможности и перспективы развития ультразвуковой диагностики в перинатологнк и гинекологии / А Н Стрижаков, M B Медведев, С,И, Зыкин И Акушерство и гинекология. 1991. - № 8.-С- 3-5.
80. Стрижаков А Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, «ипюпип, лечение / А Н. Стрижаков, Т,Ф, Гныохииа, О.Р, Баев // Вопросы гинекологии, акушерства н перниатологин 2003, Т, 2 -Jfe 2. -С. 53-63,
81. Стругацкий В.М. Физиотерапия л практике врача акушера -гинеколога / В,М. Стругацкий. Т,Б. Мллшюга, К.Н. Арсланяи, М . МЕДпресс-информ. 2005. - 208 с.
82. Тетруашвили ПК. Роль системы цитокииов в патогенезе привыч него выкидыша н преждевременных родов: авторсф. лис. канд. мед наук I ПК Тетруашвили М., 2000 25 с.
83. Титчеико Jl.И. Значение комплексного э хо кардно граф нч ее кого н доплерометрического исследования и диагностике внутриутробного состоянии плода > Л,И. Титченко Ц Вопросы охраны материнства и детства, 1990, ,Vt 6, - С, 44-48
84. Титченко Л.И. Значение доплерометрнческого изучения мвточно-нлакен зариою кровообращения а оценке внутриутробного состояния плодя / Л,И. Тктченко, 0-Е, Власова, М-А. Чечпева Н Вестник Российской ассоциации якушеров-гниекологоп 2000 -№ 1.-С 18-21.
85. Тихомиров А Л Привычное исвыншинваине беременности t АЛ. Тихомиров, Д М- Л>бнин И Практ. врач 2004. - С, 10-21
86. Ткаченко Н.М. Характер иенховегетятивиых нарушений у беременных с привычным невынашиванием нейронцокрикнога генеяа / Н.М. Ткаченко, O.K. Пстухова И Акушерство и гинекология. 1996. -J6 4--C, 27-29.
87. Тклюннк В.Л, Пути профилактики внутриутробной инфекции / В.Л Тюлоннк, А.С. Аракелян И Русский медицинский журнал -2004, Т. 12, - № 13,-С- 800-802
88. Тютюиннк В.Л, Прегранидарши гюшотовкя, тактика пеленка беремен кости, родов н послеродовою периода при инфекции В.Л, Тютюиннк Н Акушерство и гинекология. 2004. - № 3. - С. 54-57.
89. Усачева О Н Научное обоснование применения медицинского озона в лечении ОНГ-гестойМг автореф. лис канд. мед. наук / О.Н. Усачева. Иваново, 1996, - 25 с,
90. Федорова ОС. Невынашивание беременности: диагностика и коррекция гемостиологических нарушений: автореф ляс канд. мед. наук > Q-C. Федорова Барнаул, 2(КН. - 22 с.
91. Филиппом О,С, Факторы риска ртшипм фетоллацснтариоЛ недостаточности в условиях промышленного города Восточной Сибири / О.С. Филиппов, А.Л. Казанцева Н Российский вестник акушера-гинеколога 2004. - № 2. - С. 48-51.
92. Хамадмиой У,Р. Несостоявший аборт: новые подходы к проблеме тгнопатогенен I У Р ХлчалмНо». А Р MamaOTOa, Jl fl Гаряева Н Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологин 2004. - Т. 3. Вып. 1--С 90-94.
93. Хачкурума С,Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика, днагностич. трудности и ошибки ! С.Г. Хичкуруэов, * СПб: ЭЛБИ-СЛб, 2004. 656 с.
94. Чернуха Е.А. Применение медицинского озона в акушерстве ' ЕЛ. Чернуха. Т А. Федорова, С-К- Кочиева N Проблемы беременности. -2003. Лг 7. - С- 13-16.
95. Шакутина М.К. Оценка состояния прн беременности в профилактике фстоплаиентарной недостаточности, автореф. дис . канд. мед наук / М.К. Шакутина. Иваново. 1995. - 20 с.
96. Шалит РИ. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные it отдаленные результаты развития детей Г Р.И, Шалмна, И В. Амсльхина, Е С. Херсонская и лр. I) Акушерство и гинекология. 2004. -Jfe4.~C.4M4,
97. Шальнев В,В. Диагностическое значение допяершрофнк itpn ранней плвмситариоП недостаточности' автореф дис канд. мед. наук. Шольксв В В Барнаул. 2001.-22 с.
98. Шахова Н.М. Применение озонотерапин а комплексном лечении острого течения МСПАИТешшх заболеваний внутренних половых органов женшнн; автореф дне кайл мед наук i Н,М Шахова Иваново, 1996.-25 с,
99. Шмагсль К. В Изменение уровня сывороточного трофобластнчесхий Щ-глобулина при угрозе прерывай ии беречениостн / K B Шмагель, И,В, Камнниил. A M, Маркова И Акушерство н гинекология. 1995. - Яе 6, - С, 22-25.
100. Шмагсль К В. Иммунитет беременной женщины / К В. Шмагсль. В.А. Черешне*. М. Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА. 2003, 226 с.
101. Шпигель К.В. ГТллцснтлркый лактоген: функции, клиническое значение t К.В Ш маге ль, В Л. Черешней // Акушерство и па некололи. 2003. -JSi-CMI
102. Шмагеяь К-В. Стероидные гормоны; физиологическая роль и диагностическое значение а период беременности / К В. Шмвгель, В.А. Черепом» П Успехи физиологических наук. 2004. - "Г 35. Jfr 3. С 61-67.
103. Шмвгель К.В. ТрвфоблпстическнЙ (Н-гликонротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве I K B, Шмагель. В.А Черешне® U Акушерство и гинекология 2003. - Si 6. - С. 6-9,
104. Barakonyi А ГЬе rale of gamma/delta T-cell receptor positive cells in pregnancy Am J Reprod Immunol I A. Barakonyi, B, Polgar, J Szekeres-Barlho 1999. - V. 42. - P. 83-87.
105. Bayer H. Docs o/.onc change the Erythrocyte function? EfTect of oxidative wress on erythrocyte defcrability ojmJ fragility /11 Bayer U Proceeding of the XII Word Congress. Lithe, France, 1995, - Vol. 3. -P. 29-30.
106. Bischgof p. Paracrine and ntftofcrine regulators of trophoblaai invaaioo > P, Bischgof, A, Meiseer, el Bl PlancerKn 2000; 21, Suppl.Ar 55-60,
107. Bocci V A reasonable approach for the treatment of HIV infection in the early phase with ozonetherapy (autohemotherapy). How inflammatory cytokines may have a therapeutic role. Media*. Inflamm3 315-321 1994
108. Bocci V. Does ozone therapy normalize Ihe cellular redox balance? Med. Hypotheses 46: 150-154.1996.
109. Boca V Ошпе: a mixed ble»ing. New mechanism of the actionof ozone on blood cells nuke ozonaled major autohaemotherapy (МЛН) a rational approach. Forsch. Komplcmentarmed. 3:25-33. 1996,
110. Bocci V Osmotherapy today t V. Bocci И Proceeding of ihe XI Word Congress, Ltllie. France, IMS. - Vol. 3, - P. 13-29.
111. Bocci V Studies of the biological eflcctes of ozone: an attempt to define condition foe optimal induction cytokines ! V. Bocci, T- l-oeii, F. Comdechi. L Pauluu, A, Di Tichano. 1993 - Jfe 12, P 121-196,
112. Bocci V., Luzzi E., Cotradeschi F el at // J. Biol, Regul. Homeost Agents. 1993, - VoJ. 7. - Jfe 4. - P. 123-138.
113. Bocci V, Stodcs on the biological effect» of ozone: Induction of interferon gamma on human leucocytes / V, Bocci, L. Paulsi // hematological. 1990. Jfe 75. - P. 510-515.
114. BonHla'Musoles F. Мая? M.C- if Ultrasound and the Endometrium t Eds А/С/ Fleshcr. AKurjok. S.Granberg, New York; London, 1997 -P. 97*110.
115. Boue A,. Boue J,. Crapp A, Cytogenetics of pregnancy was tage advances in human genetics - Sew York. Plenum Press. 1985 - P 3031.
116. Boue J., Boue A., La&ar P. The epidemiology of human spontaneous abortions wWi chromosomal anomalies - In Aqing gametes Basel -1975.-P. 330-348.
117. Cauri M.N. Coulman CB. et al. Predictive factors in recurrent spontaneous aborters - a multicenter Mudv - Am. J. Reprod. Immunol. -1995, - Jfe 33 - P. 167-170.
118. Cauti S. el at, Specific imnrane response against gardnertlla vegipala hemolysin in patients with bacterial vaginosis - Am, J, Obstet Gynecol, - 1996 -Xt 175.-P 1601-1605.
119. Chiasson J. Glueoie turnover and gluconeogenests during pregnancy in women with and without insulin-dependet dinbets mcliinu / J. Cliiasson, G. Achkar. F. Ducros et al, //Clin. Invest, Med. 1997 - Vol. 30, St 3, -P. 140*151.
120. Constant S.L , Bottomly K. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell response* the alternative approaches - Ann. Rev Immonol. - 1997 -№ 15. - P 297*122,
121. De Ziegler D, Bcssis R., Frydman R. К Ibid 1991. - Vol. 55. - P 775-779,
122. Word Congress, New York. 1989.- P 17-21.
123. Eberhardt HG The efficacy of ozone therapy as an antibiotic // Ozone in Medicine. Proceeding of the 11-th O^-one Word Congress San Francisco, 1993. Лё 1 - P 18-26,
124. Eroglu GE , Scopelikis E Antinuclcar and antiphosphosphohipid antibodies in heallhy women with recurrent spontaneous abortion -Amer, J Reprod Immnnol, - 1994. - St 31. - P 1-6,
125. Fanchin R . Frydman R . et al.-Human Chorionic gonadotropin: Does it affect human Endometrial morphology in vivo? Scm Reproductive med. - 2001.-19< I).-P,31-35.
126. Fernet K, Cytogenetic* of aborters and abortuses - Amer f Ohstet Gynee - 1978. - 13(1).- P. 33*38.
127. Ffflicori M. Butler J.P., Crowley W.F. Neuroendocrine regulation of ihe corpus 1шешп in the human evidence foe pulsativc progesterone secretion-J, Clin. Invest. - 1984. -J* 73. - P. 1638.
128. Fteisher AC, Rodger* W H , Rao B,K- et al Transvaginal color Doppler sonography of ovarian masses // J. Ultrasound Med 1991 -V. 10. P. 563~56$
129. Gardner R , Sutherland G. Chromosome abnormalities and genetic ewimeting, 2Ы Edition - New York Oxford University Press, 1996.
130. Hild-Pelito S,, West N. Brenner R., Stouffer R Localization and androgen receptor in the follicle and corpus Juteum of die primate ovary during the menstrual cycle. - Biol Reprod - 199. - -(4 - p. 561
131. Hill J. A., Potgar K. T-hdper I-type immunity to troboplast in women wilh rcojrrcnt spontaneous abortion - JAMA 1995. - № 28, - P. 1933.
132. Hoge W-, Buffone G, Hoge J. Prenatal diagnosis of cytomegalovirus infection; a preliminary report H Prenat. Diagn 1993. V, 13, -P. 131-136.
133. Karamardion I. M , Grimes D.A. Luteal phase deficiency effect of treatment on pregnancy rate - Am J, Obstet Gynecol. - 1992. - V. 167. - P. 1391
134. К lock S-C„ Chang G et at Psychological distress among women wilh recurrent sponlaneouse abortion - Psychomat, 1997 - V. 38. -P 503-507
135. Kong T.Y., Liddell, Robertson WB Defective haemocborial placental ton ал a cause of miscarriage. A preliminary, study - Br ) Obstct Gynecol, 1987 - V. 94. - P. 649-6J5.
136. Kwjok A,. Schulmnn H„ Sosic A. et al Transvaginal ultrasound. color flow and Dopplcr waveform of the postmenopausal adnexal mass //Obstet. Gynecol. 1992. - V SO. - № 6 - P. 917-921.
137. Kurjak A. Zalud I., Alfirevic Z. Evaluation of adnexal masses with transvaginal cotor uhnutind It J. Ultrasound Med. 1991. V. 10. - p 295-297
138. Lachapelle Ml, Miron P. Etal. Endometrial T,8r and NK celts in pan ems with recurrent spontaneous abortions Altered profile aral pregnancy Outcome - J, Immunol, - 1996. - V. 10, - P. 4027-4034,
139. Levy M-D.G,, Levinc P., Brenner J. et al. Color flow-directed Dopplcr studies of ovarian masses. Computer analysts U J. Rcprod. Med. 1998. - V 43.-HH0.-P.865-868.
140. Mahseed M,f raghupalhy R, Arizieh F, et at, Thl and Th2 cytokine profiles in recurrent abortus with successful pregnancy and with subsequent abortions. Hum Repwd. 2001. - V. 16. - P. 2219-2226.
141. Nankerru G.A., Kumar M.L., Cold E. et al. Prospective study of material cytomegalovirus infection and its effect on the fetus - Am. J Clhstei Gynecol.- 1984,-V.) 5. - P. 435-440.
142. Nika* G- Endometrial receptivity; changes in cell-surface morphology - Sem. Reproductive Med - 2000. - V. IS. - P 229-235.
143. Ren S.G., Braunstcin G.D. Human chrionic gonadotropin - Seminar Rcprod Endocrinol. - 1992. - V. 10 - P. 95.
144. Rirs*emibourn A.L.-Dccldualization and implantanon: embrio-uteTine btoinfoimatics at work- Med Rcprod.Devel. 2001 - № 59(2) -P 159-167.
145. Rokitamky О- Klinik und Biodiemie der Ozomherapic II tlospi lalirs. -1982,- Л» 52, Vot. 8- - P, 645-7 И.
146. Schoh« V,C W, Wlodimtrofl' t W . van HJ M , Mop W,CJ. U Fcrtil And Steril 1989 Vol. 52. - P- 981-985
147. Szercday L., Varga P., Szekeres-Bartho J. Cytokine production by lymphocytes in pregnancy- Am I Reprod. Immunol 1997 V. 38. -P. 418-422,