Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Применение липосом в лечении перитонита (экспериментальное исследование)

М1Н1СТЕРСТВ0 ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАТНИ ОДЕСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНИВЕРСИТЕТ

_ _ На правах рукопису

рг п од ----

СИНОВЕЦЬ Олег АнатолМович

ЗАСТОСУВАННЯ Л1ПОСОМ У Л1КУВАНН1 ПЕРИТОН1ТУ

(експериментальне дослщження)

14.00.25—фармаколопя

АВТОРЕФЕРАТ ДИСЕРТАЦМ НА ЗДОБУТТЯ НАУКОВОГО СТУПЕНЯ КАНДИДАТА МЕДИЧНИХ НАУК

/ ОДЕСА—1994

/ (. ' ' ■ . 1

whictepctbo охорош здоров* я укрл1'кй одесьш деруаший кедичния ун1еекяш '

На правах рухспжу

СГЯШЗЕЦЬ Саэг ¿J¡aroíifio35?l

застосувлягя лшоеон у дпзилтц першсшту ( експериыектальнэ досд1дхенкя}

• 14. СО. 25 - фармаколог i я

Автореферат днсертацп на едобуття нзуко&сго ступени гетдидата мгдичк:яс клук

О д е с а - 1 ÍP4

roñoгл Ег,ко?и!':а t'-i в.?4еягн • е^алько! xipypril Одеського \;;!;сго ^дичиого уьпЕ.грсктеху.

.ч-иг !íepiw3i',üí - кандидат ыедичнйх наук,- про$всор Гор;:о Iimkccum i*j.3!ÎPïS3 ко>кгл5?.чкт - доктор 0!СкОЩ,.,;-!г:х' и^УК» ярофесар

Biiaono^i CILúAÜQii

>;üuñiíj onohma - доктор «адачаях наук, ирсфесор 0.1ЭГ кгайлайма?* - кандидат ьйдичнцх наук, до12>?нт Д&НОЯДО ÜSnjU&jrSSÍ ВД/ЛЭД-

Прсглдна устс'.:юЕз - Укра1нськ;г.Ч ф!з1гко- хнпчшй 1ксткх'ут INK Hi 0. В. ЕСТйТСЬКОГО

Вахнст вибудэться "_ Л 'Чк'^Р1^-' 1994 року о _ годин! , на зас1датп Сш'(ал1еовайо1 ради Я 05.04 О"

.при Сдоському утилите?! (üVüiGÖ,

Оде-са, г.Г-0». SbaixoscbKiiA, 2).

Asïopôi*r>aî poolсдано -Л-.__"г......... 1924 реку.

О дкоертаци» мхгаа о&алйомятиаа y Яблютйщ yaisöpcn-

Ечекий секретар Сяец1ал1зсзако1 рг доктор медичглсс наук

?ЛГАГЬКА ХЛРЛлГСК:СТШ^ FCCOÏIÎ

Актуален)сть npo6.Tio;r,:. Even::",:,";;: ~а yeniXK еучасрс* ' .aipyprU та pe&nitmaiorii, гостряй ] k?p«?ohít эре- -

до«:нуЕ бути comí::,¡ частпм та затзо-

та пег.тад:-гкь срга:аз чг-рс2"01 пор-:-;*--.:Е::2чзияя оеяовних íf5xa".i5Kin патогс-негу поритеш ?,г, рс.2роб.:а та г;'0Г0еу^;п!л у ксмлле:;о1 ¿¡куги^ъг."': ::;:?опр::г\::тз напнез i с:-~: sacoSia, удоскспа-оння у. год;::-: с;;-?рат1:э:г/|Х соос-64?, l-jíískí isíwaroexi iHÍ'jViícOl та екстрз:сорпо-

ряяьно! £<?токо::кгц! i сър?-лт;г. craOi."íзс::цî у ловкому ступ&ш летйльпоен ка piral ГО- '10% (Д. л. 1Гл.т.тэ2, 3. JL П^постнхов, К. Е Шшчук, 1£Э1). Б той :,:; 4zc в долкгд публ! гениях йдетъея про тендандт розгу ¿еталнюотг пра гсетрому перптонш, яка камшглся у остшш! роки, ©J обу^сплоно зшгакням е£егсткз-sooTi ан-K'ati'epl адьпо i тсрапп, зб1льсгяням ст!йкост1 ?.<> кроорганi SMíв та smího» ix асоцття, а такоа. сбиьпенкдм загально! хьчькост! я1сллог.е-рашпних пгритонтв та пери-TOHiTiъ у „тадш ¿иткього та шдстаркуБатого В1ку.

Сгн1ею.1з гслоених нссприлт.г,:н::х kíkuíb хверобк,

га'данкмя Ыльэост! досл1дн;1К1в," £ кзр&сть борэтьби з екдо-геклою 1ктс»:с:кац1бю i tckccmíeh (а. е Дзценко, А. А. Сыксвец, 1367; Е А. Уханский, Л. Б. Линчуй. Б. Г. 1Ьмчук, 1373; А. А. Етра-пов, Е В. Рухгяда, Í386). _

Бодночао с щм в медгшй .Híepaxypi все част ine стал:-: ъ' яьляткоя поз i дом.::ення про заетогувакпя з лкувальною метов фэс;од1д.1дк;:х егголучень- xinccoM. Х^тгноглзнэ пр5тк1ч«яня перогазЕдац! I хшшв nia вп.т::?0!.», дьтосом (Е. А. Борода:, А.31 Арчгкзв, 1?87). За р1знгкл данпя глр*естрозава актпба::-т-р-.адька с £ е !.?:■ льянце^д, ' • 19сг), прсткгатзз^-лзз^на •. (£ Крайнее к став?.. 1900) 'is íí эиктоксакаи йка (А.ЕСле-Íí-hcb и соапт., 1934) Д1я Лпосск. Axe MíxaHio.a-i ¿икувал.ко; Si i гтосом б умоваг гоотрого ровного rc-pnicHiTy не досл1ляен1, крiм того, т.а в:!вчек1 k?z&kis:£i i" з.12:*.сгнэ1 дi s. Вге зищезагиачг-ке сприлло обгрунтуг-лг^.-о s-^rii даного дозлшккйя.

¥:.'тз заглавия дзс-П Ifcrco даксго д.-елдн'йна

стаго встапоглашш та патоге"от;:^:в з* гсузачзя

щйно! та протизапалювапьши активясст! препарату "Л1П1Н" як фармаколог 1ЧК01 фор.мд ддпоссм у л!кусаня1 гострого 'ийри-. • тонну за ексдеркм'лиадьтя умовамн. Дооягшшя цш »¿¿ти зд1йовх,гшйСй сшяом розв'лзанля таких савданъ.

1. Лосл1й»ггй, як одну 13 важливвх лани: а*патогенезу нгсекйгс-шиййого сийдрому при рсзлитому порягоат, стан дрсчгслпп.'; лоз' дзмм з цлм процаса ь веримнсахьЕОиу

сл та еировагщ краг! в фазп розви-гку ."лиги -,\л диюсон ка процеси.

Г, плрсккского оккслепгь:

-.!,•!»?.;» •га &л1аок=кд ;;?*;ого СчШ-ггу в он.:ойатц1 кроы в ухо; ¡,: ; п-гротст-гу к-.-^мсгь сяпзу лшосом на даЧ1

2. ст-ягш шигв ЛП/ос.-.« ВЛ ОСНО':М1 ДЯ^АЛ опдогеанс!

I яря розлнтс*:у ¡^-г;;; 4. л- ро^ульт.-пчь аиаоргм^цг.гшюго досшд-

1 > .-ли.** ¡ист, ги'лмгуйаанз гипстшышх Д1ку-

-..:Ь'и ч у коно;-/ д« кукиши псриюшту £ кяшчт

•£и:И!3 22!>Ш& ДОЕ** %*?>!*>•. Йаораго ЪдЫевено комшйкме . • .ч-л п-г.екионого ок:слоаая та стгшу аяпюкеидаюяо!

^31.0»*.I к уюгах <жап-:'рп>-;;нтаДьного порэтошту, а такая Иоку дам!'>: йр'оцс-сш з црруЕокшш » систем! проте-олкч. па шлемам Яровеяоних ексййдедонтаяьша досдлда®нь адероэ показано пааогонетлчпо ойгрунтовану дошлшсть .•хюгсйургжя Л!постный» »икзгсаадоос форм' при Л1куванн1 #п ¿»»рйизмйшюго аорамшту.

Практична Ц1нн1сть роботи. Отримаш в дакому досл1джеши результат локазугаь вираз»ний л1кузальний ефект при експе-римзатглъному розлитому пержгснт л1куьального ' препарату Л1ПЗС0М - "Лшн", який вяявляеться у выеншэнт ендогено! ¿нтоксикацп. & шдстав1 стркыаних данис моле бути рекоыен-дсгааэ заетосунання лтосомалъких л1кувэльнах .форм в комп-Г2>;-но«у Л1куваня1 перитониту в кл1НЩ1.

jfryosa: го зкнсзяг: сз на зашгт^

1. Гсстрчй povJiHT:::! пзрпто-пт супровел;ys-ьсл.рсзгнт-м ььлкого скндро}.у CKiorc-Kiioi 1ктоксккац1i, o^aieia i3

зга I e регорбшя з v^pesKOi поролкгна е-редкьо- га злсокс:?-лс-|{улйрш1Х сполучеиь. Цьс;лу спрплг латогсп «c-îa акизрлая • npoi30J£i3a та скупчоняя у велгглк коогектращях с^ргдньоме-лекулярппх пепткд1в у внутрилих сер?дсг>тах opra-;is.-..?.

2. 0дя1ею a ооковша ланок патогенезу озу при разлитому nepirroKiTi е а'-:?ш.зц*я врсу*с1з

ок^слоння лШД!3 (ПОЛ) на $огл pignore пгг.глг-:сп.*л iutí:-окскдс-лтнсго ззхисту.

3. АктизйЩЯ сироьа-Г!:огг:х та тканинних прс;-;лл г «?.-чалтлий фаз! пэр:гтошту трягз» cosí впия-нчя рилл i нг а -GiTçpi Tpïxcîûîy- олюго з í'o^iopiE Eí;n:u::ií"::iii

."coii. Це сприяе роэвкт:?у додат-ког:-; у ves соло р;ал13'л!1

позаэгнуячо! ДП ispKOUTlB иа 0)олс~ачкг ; ipcp-ння cpróJijc-.;-.

4. йзедзяня литссом у 4ír¿;:;:7 г.ергтакну при и??;:::-л: ; яейгра/пвуе протезгк в : с"гс:-гг_-; r.posl, зм-гкпуе бюлепчву en. nöiZbnoHHM ЗМ1СТ" с1:роьатксвого 1!:габ:тг?ч тг:-:"™. Kft::;:-д!эуе продукты лероксидггл í лглдзг, г иг: -

захнот. Означена Д1Я лхпосом сир;;::; г:-.:;-:: .'т.--

но! Штоксикащ! в уборах п-р::г::ь:-у.

Апробатя робоги. Jöropia.« ¿í^pr.v.-.: : -г-..-..:г" згс!данк1 Одсеького о6л?сного xir.^riP (í.

19921, p?cny6.-üriHCiKif. уч-jofc- : Г:':;': ' \;\ • .-.;: ?: ;• ;• -

рс-НЦ! í (Сдэса, 1933), III p»eay«iK3íu::>K»fc у:, .г:-к!ft та каукозш контент í (31:-:л:::\ ' er: заелдаш» 1ПК "Пиофшолот .72 kcctí" та !«->;дри загадки! xipyprti (Сд-.-ca, i—o.

Сбсяг i структура • - C'v.r.':":: os г

гступу, огллду Л1т»?р1:-ури. спису t:.-'rc.-.:c ропдшп гласких дссл1д>:^кь, зс-'с'-с^п,-. та

т'/чких рекомен:,ац1й. 5агаллк;:Д efe^r ;vc-/тлц; i : ,Т-

стерпюк !.;'Жл;.лт;:опого хс -^ту. 1л.:с:. . : •••' л: л..:

- б -

10 таблицами ta 14 излшеами. Пок'лчик .иторатури млстлть 232 дурела, з них 60 - шоземних.

шсрш та г-2то,т! ¿ооли^дгя

%1ракт-,'рг.зтш;а rnvn f кспоprrs;пуш-нух твлгая та ви-кориотансч апп.-ч-утуря i маторзат.. Бип^ркмеигальа! дослшаина проводились на 717 битах л.,Т¿ifíil Btciap наеою 1£0- 260 г. Дяа ыяначокяя параые-Мйкого теста Еикорксговувалксь laxos наромоцН (Рагашошт c-í.udatum). ■ ■

Голь- хроматографе Cukib в енроьлии кров i проводили яч сОцЛДскс! (З-ЗСО (Phai-iTo.ci3, Казшя). Оаэчаоиу сбрсбку сс-:.::;0;:ct3 проводила ЗГ1ДК0 ДО ВКП3120.Ч КОрИШКЦТВ (Г.А.КОЧО-:о.з, Ю71). S5ip &ракща роб;;лч оа допшого» автоматичного колскгора Ср&кта Ultorac- i1/L4S (ЗЬещя) при температур!

Роестраш» 6ou:a s хроматографчних фракцдях здШенэ-валй за дсшсмогой спектрофотометра з проточно» юевоюю üvicord- 8/ LKB (Шаещя).

■ Досл1дження паржошйкого тесту зд1пскрваяи sa дспомэ-гою шкрсскопу 1ЮВ- 2 í сокундом1ра. Доелзджння зшсту се-ред:-:ьомолекуляр;ппс пептид!» проводила за допсмогои- спектро-¿отогэтра 16. Досл!д>йннд. гмюту продукта перокксного окисления лшшв, S-И- грул i G-S- зв* язк!в эд1йсквв&еи sa допомзго» СФ- 26. _

> Б работ! був викорлстаний препарат "Л1п!н", лкий £ при--родним фосфат1Д1лхол1ком та являв собою б1лий порошок, skíl! гарно еуспензуеться у вод1 та сольокк розчинах 13 утьорен-ням стерильного л!оф1л!зованого препарату. "Лют" було застосоЕзно в розчин!, який готуваля безпосередньо е<зред введениям. Введения препарату зд!йснквали в доз1 SO иг/кг через 12 годкн пюля вшворепня'перитон!ту та повторювази коки ■ 8 годкн внутрияньочеревно. Тваринаы контрольных груи (перетони без л1:-:угазня) за зазначеня схемою .був ' взеденгй 1эогон1чкк2 розчин Ыг£1. ■

<L_ 'Столика з1дтвор$ккя гост poro серитошту. •За модель екслерикектадьного пэр;:тон!ту 'нами був сбракгЛ мзтод L I. Деряб!на С1963),, акзй дозволяв отримати

розлитий ф1бркноз;-:о- гШЛянй пери?он!т у дссл1дних твари:-:. Для 'в1дтЕор5ккя г.ерктотту щурам, ski знаходилпся у положи--hi унмз головой, . пункшйно у htixhi' 31дд5лк черева вводили 30Z скиа!дарову ому лье i ¡о на вазел!ко£1й ели. -Через 2- г хвилини шел?, цьего ¿.ездили 1 мл 10% Kjxero; cywiim на 1"с-TOHiiffiO'/y резчиц. Таке полояэкля сприяло розвгггку у:tos для максимального когглгкту субстанщ i, яка вводила;: я, ' в успта вццр.лама черев hoi порожни, ер слржло пгчдкему розьиткоз! генерал! зозаного прсдс-оу. При Е»:ксрис?акн1 даного методу к:; отримапи макрои»я1чну картину роглстого Сабрикезно- гарного-перитониту.

3. Мзтоди ?лпгас-чкз протеол!га скрогатковсго isrisitc-

Визначення загальнз! протеол1т;:чно! алглвкосп с^роват-кк кров! за пдрол^зом казезну (рН»7. С) нами зд1Ясякгалось гц методом Kunitz з юдпфшацп А. iL Левпцького. ДажЯ метод в!добракае еуюрпу акгизнють нвЯтральних протеаз с ¡'.го-ватки кров1 лздпни- трипскь-у, х:мотр:<пскну, еластази. плзз-млну 1. частково, каШкре!Еу (К. Е Веремееггко, 1977).

•.. Для визкачення активности rcic-¡л протеаз скрсьаткг KpoBl по розщеплаванию гемогло51ну (рН-3.5) ¡л: корхетузались методом Anson в коди$1каШ А. П. Лоекцькогс-, ¡-:к;й BiÄOfpaxar активн1сть л!зосомалышх протеаз, • са»,<е, кгтепск-мв Л. я.-:; беруть участь' в • процесах Бкутр!г£ьскл!тинн:л догргд-^л*; Сijtkiв (3. Аллпеон, 1§ЕЭ; Де Лга Ш., 1952).

Назначения загально! 1нпб:тор:ко1 ачгизкост! екрезати: KpoBi' зд!йснювалось Kavj: глзеlкэкгм мэтсдом по галь-

кування сироватксю актиЕНост1 кр;:етал1^:сго трипепггу, с-а В. К Вэремегнка (1877). Saasa» локазккк гшбра*ае змюту 1НГ1б1тора трипсшту'сг.товатк1.: KpoBi, ' ка ч-аатку лк.го вщзэдае майже 802 загзльно! шпбисркси активное?!.

Концентратю загальксго Cir-cs скрегатк;! крсь! хтена^али за методом Lovry (0. Я. Joury et а!., 1951).

4. Методика зпчкагеккз IcKoyWili :-•;"эj.

Smict середчьоюлекул^рнйх zzzr/Aiz з c"p:rar:u креп

визначався нам! за Е I. Габркгляксм 1 csisäbt. 1 к;-тсд £ кайб!лъш Б1ропдп;{м покагкл^с-зм вах-ссп илсусгго I при pis-Еих ендогеянах отруенкях, цэ згаход.-:тьга у ¿icircvy гл* лаку 13

р1ЕНСМ ПРОТСОД18У. ' ' •

Виэяач-мш бюлопчно! токсечност! сярогсд-хи кгов» га парамешй"нм тостом за Г. К. Сахиовсько», 'я:ч'>;м мл кгрнстува-лл:ь в дэсл'.длоп1.- а, шроко застосовугться в клп^чких та е;: гэльних дсслхдмннллх.

5л- ■■-тали вианачення пг-р^;":о:юго кищтлпя 5-Н- грул та 3-5- зв'яз^в" к було г'-тосовано вкзначо»П;Д д'«г.:ю:.о1 ко'глгацп иг-каскчоких вхпцлх кил?»? са I. Д. Стальло!, яка

в!добраяае стан гсроксидгчиI Д1П1Д1Э поч'лкових -стадах дакого лрсцесу.

Халоновий длал^депд пг.г-и ысн&чгглд па дсплкэгоо по-бърЗхтурово! клслои: за I. I. С:.:..";.пйм та сшгавг. Л-"51гЛ птсд 'псказуе глист одного ю ви; к!нз»£их продува: 13 ¿е-

Р^кислого окисленнл лпидль.

5-Н- груш 1 5-5- • он' ягг«: в б!лках вигпачолпсь какцга-^рп'пш згообом за В. В. Верьоышюп та ся'1вазг.

Во1 отргдьнл дан1 булл оброблет методом вар!ащйио! статист;:!;:: м С;ыодс-нтсм (Ыош;ев1Ч»те- Эршеа*)'.

Г/^УЛ.-ТАТН ДОЩЗ&В» ТА IX 0БГ03СРЕШ31

С:::сгл! х?«ароя1" садотоксхлсозу цра пермз:сы1х1.

1.1. 11г<гсеоД13 та паз'егж! з псказзккох.

2 г.очаткових еершх досл1дгляь ми визначили деяк! 5юхш!чя! показники кров!, як1, на наш погллд, мають важли-ье значения для характеристики перитониту. Стрлуаш на'д дан! сыдчать про те, пр'розвиток експериментального пери-тон1ту супрозодзуеться рюкою активах?! ею кейтральних протеа-(трласк:, иштрипсин, плазьин, калл!кре1н1. Так, до 24 го-Д1Ш з часу початку розвитку пзритошту активность сироватк кроз1 тдв!суеться в 3.4 раза у пор1вняин1 з контроле! (?<0. 05), а до 48 годин - в 4. 8 раз!в (Р<0.05). Виражи

1 Автор висловлазе гиру; вдячнють заз!дуючому лаборато рию б:ох1МН ИГО "Колос" (Одеса) лрсфесору С. Е Всвчуку з «сонсультагигку допоюгу у провадекя! досд!джень.

- s -

p:încrae;,!i£, прпй/ах/чл характер, чаого е

ркчэдза £an:5o'í opra:-:i ?;■.;-' при зчдсулчзсг! яегбхцгаэ! дя« i iiefirposis&u i сировзтксзог: iiiri6:?cpy ?г:'пси::а.

Як бу.яо шг.згио в гояальаап: криза зхпп

MiCïy скроват:с.г,ого lariSircpa тр;:по:::'у мае д?ох$2СЗЕ!1й характер. Певна епад?г;П"д Лого змюгу до к!нця i- oí дсбл зах-ГСРМБЫШЯ Г.0 Е прсгтпм (Р>0. Со) та 'МШ'ЗТЬС? СЗЧЙКГМ •1дЯсмом, який е ?.з:ра"г з'сл!дуючи перюд;-: гаугсркзаплл. Uia шдзкачкти, що !•:;:" у - шдЛсм рлля с::гс:,г."кэ;сга nriöiTopa затр::;-:у£т:-с;т >л дабу ¡додо удг.зтч'.гЛ'-чсл с-р:.-:::?-ю! актглшост! i роззпза'-тх;/! на ¿ohí спад..:;;- ■ :

:;грош?косого б i.юг?., с«---}, ::;•:< ¡^¡льп^нкг t¡:::otrcí 10 i активность

Актизнють (;сатслз1Н 3). г.;чх:аг

•:::• до К1нця nepsol до^а захгог-ík-о з 2 г;"?;:) : !родоБ?уе s6iльшуЕа'Гйся разок s кгогросуг^пидм пгрхгспп/, Гбшиувчксь до К1пця другci цС-л :••'•!;::. !> Î.5 р~<;;:

;р<0.01).

•Сл1Д вшкачити, кры зого, г- íc?

к>Д1бяо1 активное?i вкпету, так i ¿".tkshootí .-nroccvvr5:- -зротеаз з ньому. Так, трипоЪ-'С'ГлдИ ::■?. з it;.-:

uepsol доби вбьтыпуетьзя з 1.4 T'-'V- 05). î.-.-t я1ДВН!ДУЕТься а:%тизк1сть К5?сл:а: зрехеаз д;:псту. Г-.v v.:-.'. : знзчкиЗ зрют. прогсчуаз випогу £ с;:>.:лтсмэм ES/-K037: :■:•;-.:•' ;• як кз кд1тшшому, так j ка субкхшжксу ришях."

В СЛ1ДУЯЧ1Й сери експерк:'.зк?1? с-у? : "'.-у :... • -5ання- досл1дити SMicT с- ' ■' п-.

експертагптальнсму Е£р"?он1?1. Птст:*;:: : ; "" чти :г-.г/;-

чкли, что 3MicT середньг:/э.П(--;:ух": -.."л :::::::':: : ......гзруч

13 збктыпенкям ?ермп?у s3zeo?zzz: ':л. га s с;.--- ; ccv.v*r:r: компонент i в фзрмугання токс;>мп. C-5j.'j-v:-.K= ..лг.'-.5 -pr« i сере дньомодэкулярихх пеи'жчццв в pct";r;:-:y с:-:;пзр-.!"?;--талыюго пер'.'.тон i ту у я:ур!в npo;:o;-v:-- г^чле.г.лз г?<осг?.:г-ням лротооллтично! ектявяоеть Зрю? гмюту с<-;сд г.де!:у-лярнкх пептид id в1дзначадся диь::а до з.-г; 1¿:.\ г: .\;..-:;:î. г>:? чзреэ 24 годин:г з часу siдтзсг::?:::л ту кс"i;:-:.•■;-рацля середньо^олекудярл;-:" Пг::";»д:'. Г-уда за з'::.-

лэпчнгаи показикками в' контрольна rpyni тваркн на' 61Х • íríO. 01), а ч?рс-з 48 годин- на 140% (Р<0..С01). Аяалопчкпй характер мае динам1ка г Mi;: юкскчкост! сирогатки кров i - са-рамгщ тост скорочуеться протягсм подоьлання тершяу • оахворювания (в 2 рази, ка кершй до51 захсоряванкя та в 2.5 рази па друг iЯ - Р<0.COI), пр вказуе на гв'ягок шя загалъ-нобiолэгi чно» тсксичнютю сироватгл KpoBi i проге<шаом, а текох хонданграш ею в н1й сервдиьомолэкулярпих пеппщв.

Таким щшом, отркманi дан! сэ1дчать про те, ¡до рсзвиток пэритонну супроводоуетьса р1зкою активацию в сирозатт кроз! vpiiECKHa та трипсино- шшбних протзоз, а т&чож ла-зосоыальних ¿ермэнтгз (катепсин Д). • Шдвгщення активное?i cciaHHix е ознаксю запалжваяышх та деструктива;« a mí к £ печиии та ihühx органах, а також сайком неззоротност1 деструкцн ка клишному та субклишному р1вяях. D динаищ»-розвитку перитон1ту тривае шдсилоння продукт 1 сироватково-го 1нпб1юра трипсину, ал® ыакеим&льний йог о р1вень мдзна-чазться з затримкою щодо равня протеолничяо! активности niK яко! спостерАгаеться на другу добу. Активащя проте-ол1за, яка штюе утворення середньомолёкуаяршгх пептидав, е од ним з оеновяах фактор1вэ виндкнеяня ендогенно1 .. 1нтоксп-кацп при перктопш, що шдтвердяуетъея шденленням бюлопчко! ТОКСИЧКОСТ1 'сироватки .крови протягом розвитку „ахЕорквамш. • •

1.2. Стад горокксаого огаалазия. лШд!з та азгояжеа-капаз! система? дри егяжэрг^гантзлзному nepsercaUxi.

0три.ман1 ка\ш в lenepismix екопер1тыентальних досл!джен-нях дан1 св1дчать про те, ер в динамии розвитку експериыен-талыюго пер.ггонну р1зко шдсилнсться процеси пероксядащ х л! ш д i в. Зб1льаешм р!гкл д1енових кон'кгат, .як одного з яаг.б1лъ2 "раяi eux" показнпк1в активаци перекленого огл'слання Л1П1Д1В (ПОД), В1ды1ча£ться протягоа ' всього т-ршьу захзарзванкя.

"о К1?ля nspiol дсб'л розвхгку nspirrcaíTy ЗМ1СТ дгеногих к.::-:'.'-.'¿г (Z'j гЗьт&сБгепся .з 1.6 рази по а1дксгзнню до нор-у^ллч н:::-:iз íГ-<0.Ci), а до к!ння друго! добя - '3 2.:: рас:: ¡.P-G. С:;. Сг^лькяна амюту з еяровзтш кроз» найб1льа

• токсичного, продукту ПОЛ - малонового д1агздзг1ла (1(М) талсх суЕоро корелзог з вагкютю та фазнюгл захворювгннл. Так, до kíhuü першо! добя концентрата НДА збглллуггьсл з 2.2 раз:: по в1дяошеяню до контрольних данях, а до гмнця друго: доби -за? рази (Р<0.01).

Для проведения наступних сэр1й експеримзичв í'ü врало-вувалги той фага, ар неможллво дсстатньо поено шр.т/вз?:! про стан процесу пероксидацп лшшв при злечйкн! патогенезу будь- якого захворювання без ощнкя фуЕЛИ'.енального стану антиоксидантко! скстеми, стутнь аьтглззл!I лко! s гь'ачглл i.flpi зказуе на компзнсаторн1 можливоси та резпстзнтнють сргатзыу. 3 шею метою науи зизчалагя д:л;а!.пка гм:н:: зинокэнкя S-H/S-S труп з скрсзатш крез i. Cícrerr-ncij утзо-реннл д5кудьф1днкх зз'язк:з KseSxir-fa для -:утл:ллл<

мгмЗранну.х утворекь ais незвсрсхягсгэ а-лклхзалллеге сулл;'--вання.

Та'йяд чином, отркмаш пала дан! свисать про те, лл перку добу захсоршанзя трнзаг акткващя мэхая!зм13 оксидянтясго захнету, прикладом чого е nesne пизг^нлл ствв1дновеииа S-H/S-S груп <Р>0.С5). Лр'Д дальнюю г.рсг?есу-sasHi захворювання спостер1гаеться зпачпа акгиваща apeléis . перекксиего с:стслення лч.п1Д1з а ткаллллл оргач1з>.у i нагрс-* ыадаення продукт i в яерскеидки t а уюзгл дригп^ :•:::•!.* а.-:тл-окекдантнего' эахкету . (зних^'й.т спишднесенкя ¿-Я/5-S грул ■ ДО К1ЙПЯ друго! доби з 2.11 раз 13 2£>дэ гаехмюпг г, туги Ютактаих твария - P<a00i), ср е одни» з szwwx клллл долюргаико! нздостатагьосп, ак.1 роз^загть^я лр^пген ni-.r-. рэсузгцшя'патолог 1чнсго прецг-су.

2. Вгогав alnoeoa ка окпгаи xsapsxx evr;:í

пэрэтоаШ, 2. i. Вллаз jiniisa ra лтютполЛгх

гизчэння■ ЕГТЛ.1ВУ л!поссм па л с "•■.„;■'

la заздань гепер!шяьсго доад!д;?йя:;л г".т л¡длл:.\¡ Mi-

nia" починали вводпта з дез! 50 ur/Vr -

Рва 12 годин июля 31дтгсрэзлл пэсл'глнхлу i • •..

?вз койз! 3 годиг. Ccpi^aai asís: дан1 zziz".m л;: ¿ .л. .-знтиярстеаэну'акишiсть л!я!на як дз bijhcssssc де

- ÍZ

; v:ru:-: : езде- кхслщ: ирртеаг. Сзмг, епост&р!гас?ься £1.6 раз ледзбкоI актквксст! сирогатки

тло г.г,;-;т:.-сл;.:-;::х грул Е-члл кованих твзрин -протяго* 1-Е г'.С 2нр-:б<гу еахвср--^.;:;--.>: (Р<0. 005). Показано такся згл-ншен-¡:>. a-*r:-'KcoTi д!ecccvсоогеаз в 1.5 рази иротягом як i- i 2- oi доби пе-реб!гу гахвор-ч'йазкя (Р<0.05). Лока-

к а:.::: актипротеакний та антитокоичниЛ ефекти д!пасом ко-раа^агсвуватися га рахунок здзбноет! адсорбувати на свэ'й nC'Tc.r.>::-:j льюсахарнди. та ползпептиди, а гакоя mo.yjtь су;:: г. ев' яь ^К! б протпзапалдвсльни?.:;: якосхл:л: лшосом. Ду>з баг/л:'.:о-з, на кагг/ дуику, s визначена нами зд!бн!сть лип на ласплсзатк дродукцш сирэьагковсго iHriöiTopa трипсина, то f локй".. :ом тдонлепня рззпетентяоа?! органisMy до фактор! в ayioarpíciS. При цьому сл!д вщлтити б!дви прхекоронкй Sri от кокш-ктрацп сировагкового !кг!б!тора трипсину гид вплиьом zminz, печвназчк s naps-ol доби гахворжакяя (в 2.3 Pelait в груш тварин, як! лакувалксь; щодо аналопчних показ-hhkíe в груш штактккх тварин - Р<0.001). •

2. 2. етжз sínica es. ыкщэкгрзцш

п01ггкд1е i t/iasori^ny tojxsr-nzici'b.

Гл.'К сбгрукгувакнi мети дано! серп експерикектальких . лоол1л:'лнь к;; ьк,:о-лли s того, до лп;ссо?л: щ-яягв детоксику-!гч;: дно, в осноы яка!, капэько, юкуь ix зд!бн!сть адсорбу-гаги на cecíí: неверна! лтосахарлди s голокуляркоа гасов до '¿00 тиолч дальтоа (L В. Стессков и соавт., lfi-54}.

Слрхман! качи дал;, е.- яр^дставлэн! в таблиц) 1, ьпев-ненс; св!дчать про Бираглпнй детокеикуачкй сфаггг л!П1на в еког^рим-хталхиого пернтокгту.

г-

2. &03Х лШка. ira варояеккацйэ xlniaiB та стаи aтгтн-аяхк-сху при kojíhxohítí.

Ь л-.'-::й чаотин! досл!д:х?кь нами вивчавол вялив лшна sa пегсьепдащю л!п!Д!£ та стан антиоксидантного захисту при г.^ритоизть Сгржжг нами дан! представлен! в таблиц! 2.

>;:: cnocîepiraun вш!.->эир.й р!гия днног.их кон' ягат в 1.2 ' до m кил Eípuaí доби (Р<Э. 05) та в 1.6 рази до К1вця г...."о: г^-ребиЧ* ьахгерлоанкя пор!вня2го s коитрольЕзая

Табллця 1.

йшш BJtyTpiffiHb04öp6Büoro засгосуваш-га дшка (;;о wf/'íii'j :iu гл>ц>-.-нтрац1» серейасмо-лекулярних пептид!a i бюлопчяу токсичшсть э y.voiax orciíc-j»1).:.;!,-х-ьксго пермтошту.

ГОКАЗНИКИ

jf- йатактк! fcpuToaix 2-Д год.;:ы i Егрктотт 46 годин

I твармни |i-;-----i-:-

■ ä ¡контроль «I доп.м;; i контроль Ц доелiд

|Лейкощ!тарний 1ндекл,

¡ушвн1 один од!

i 0.5+0.0? í 1.210. й I : г с 0.031

5

l.Oiü. 1 i 2.8Î.Û. 15 1.8Í0.23 i'-П. Со I »VC. 001 , Р<0. COI

¡v-\ ¡.-.л ;| Pt<0. Ol

4

[СередньоюлекуЛ1рИ! пс-ягвдз, i й 1510. Ol ? 0.2610.0:» 0.1.0tú. 03 % О. 38i0. 07 0. 28Ю. Ol

pMOEHl ОДШ1ИД1

jnapaaem йниЛ тест, хыл

\ p<o. oi

I ' 1

l cd. ¿12.0 I in. ;; а ! ;■• ».{• i

}■>(>. vi> jj P<o.ooi

P< 0.001

¡Y-0. C5 P Pt<0. Ol

'I

| 12. 2U.6 IV. 212. 3

1^.(4 í¡ P<.0.C01 PiO.OOl i|

i', • H. OJ I' P->0.05 Ü

о

ï'iîtU1;:? ь.Ц <"*г '¡;;<<лст i грули ллл'л'п:: 'ш^лн

tKiJf'.î ï.ipnf)/i.u.uT» ц-ул-i a *>;иЛ не л*кувади

г/гга:::: тваркк. Кргк зого, спостер1гаегьея

га;\**.-щ: гтггу вз£Ы£ят ^токсичного продукту лероксадаци -г i-.ii дегг да, х^дпоид.го, I 1.4 1 в 1.9 раэ1В Г-. сзани-:-.•:•>' - результат!; св!дчать про аникзння ь'^котт! та зд1бноот1 лшва позитивно впяиъати

-•а сазг-орлвакк:.. йдатнють лшша пригтчувати пе-

р-:э л'лпд!В сглд гакож ' розгльдатм як сприжшший препарату.

Рагом з щм мз: вычали ьп.тав лшнз'ва антиоксидантну с:, г-."у по:: перитонит 1. иокагштам и $ункц!овального стану сути ххнак!ка зьакк стввшпвзтш о-Н/Б-Б груп в скро-г-хтл к?о?д. Ьггз2эьл?нэ, щр протягом перл»! доби аахворю-га:-:::?. спастерзгаегьсй зрют покззякка даного коеф1Щбнта, що на актгвацш антиоксидантних пронес!в у в!дпов1дь ка пдо::л-:-кня прсцэс1в ЛОЛ йазде змгншення (на 22%) даного го кэкил другеI доби переб!гу захворювання е нас.г;дкам пркгазченкя актпоксидантнО! систеш через про-гр&оугзёкй перитониту. Шд впливом' лшна (Табл. 2) СПОСТ£-р1ГаЕГЬСЯ Бр1С? СП1ВВ1ДНОШеННЯ Б-Н/э-З груп у порп кякгп з контролъниыи показникаыи в 1.3 рази в першу до-су аахгоркгчння (р>0.05). Сл1д в!дзначити, ар в труп1 тва-р;:н, я-п лигувалиоя, до к1нця друго! доби зьист неокисденкх •¿:ол:1- пгрге'.пцураь в 1. v раз!в аналог!чн1 контрольна показ-i:\ui-. тьарин г .таким жа тер.мшок перитошту (р<0.001).

1а.1жм чином, отрю/як! нами експериментальн1 дан! впев-г'-кс сыдчать про гдатнють л!посс^ актив!&увати ендогеннпй акткзког-лактккЯ ьахкот прк периторлт!.

4. Еплнв л1п!на ка. вюзгзаинв т&аркн 8 сксяср:исихаль- . иии вер:;тон1Тои. *

було доказано нами в зшшзчшй частил 1 експерижн-: досд!джекь, гаотосуваяня • лшву тваринам б г.ер-.:-

:г-к1том роб!!ть вначккй вялив на вюогвання. Так, через дс-бу в !:с;:трс-."!Н1К груп1 тварик, як! не отримували л1куЕаякя, вали-г ллйс1я хаям»: 60% еу?1е, а в грузи ВЗФ1В, яким вводили .'.л.н, - £~С Ло К1КЦЯ друго! доби дак! показнкки складалк, •-."-л о-::, гог 1 6с£ (р<0. 05).

Ьр-.п * наж Суло гд!йсною с*рш спостережень з по-

таблица 2.

Вnjciîu вяутрíаяьочйровного застоеувшшя липка (SO кг/кг) на показники перэкксаого окисления Л1ШЛ1В та стан антиогаядантпо! спстоми а умовах е ко пе ри:,:е н таль него перитон1ту.

¡j r.OIÍASlClKIÍ ВШ1. IÎC'pKTCHiT 24 годики Перитошт 48 годин

I контроль I гоолгл контроль j ЛС;:Л1Л !

|Диекоз1 кон'»гати. 0. ¿oto. 07 0. 64¿0. 03 0. 52í0. 04 0. 8910.1 0. 5510.09

¡ъ-лс.олъ/г Р<0. Ol Pc 0.05 P<0.001 p>o. 05 . ;

1 P^O. CS p!>0.05

^¡алоноьий д1а,авде:пд» 1.S6Í0.1 3. Setü. 2 2. 63-tO. 3 б. 8510. 0 • 3. Ciiü. 6

P<0. 001 P<0. Ol P<0. 001 PCO. 05 !

! P4>0. Gl P4>0. 05

¡¡Тюдоы актиоксиданти. '0. 72Í0. 05 0. 6210.07 0. 95-0. 09 0. 34Í0. 05 0. 5810.1

йСП1ВЙ)Д;-0-'ЭННЯ S-H/S-J груи P> 0. C5 P>0. 05 P<0. 001 P>0.0o •

i t.»......— —---- ____________ Pt<0. 05 Pi<0. 001

"У" ■ ¡atgiUíuiT ыропдаос-п кеда групп пггактних тварии

" - rot^H'ichT ырлпдпосп кодо групп тпариа а пернтоит-м. якай на ли<ували

г.; лг:;v (;;:> одьзразо«;^: тдслшшм заатосупипням

(iú ,\:r/kr), Sapí-ícrposaHo П1д:л;цэш:л вимяашгя хвс.р:;я "" с'- i пдзоу та до 65% до мкцл друго! добк 11-л;.СО;;, ¡до вказуе на дотльшсгь савчасного зазтосуг.анпл счгкишел валюеп nc.pcSiry пер;ггоа!ту.

EüCKOliEH

:. 2;г:ка еядог-гГйа 1ктоксЬ«'.ц!я в укосах експорлмэн-роодиюго пур;:тон!ту cynpoioiytysT&csi характеркнмл д^'оратср;;::;: показнк:с1Б та £ причжоа вхсоко! дз-т ад^нс'зг i тзаркн.

?;2B1ítok пэрктошту супроъод'луЕться актив i зад! ею г;;аг.сул-:; трдпсккз- пэд1бких прох^аз скроваткк кров i, д1-зогсусчськлх гбшкокшги гтсту середкьошлзкуляр-

:-:::>: дептиди;, зкснг^ккам з.«!сту скрогаткового бита, П1дви-к-кгдх бюдопчно! токоичноот! та зшпдйнзям змюту спроьат-кзьзго íKriSiTopa трлпзнка - едкого з основных факторгв кспжччщо! рез:;стеитност1 организму. Таке бщвэшеж'нвя кзупонзкпе системд прстеази- !кг!51торк складзе умови П!д-3:-r..íHCi ураэдквоса'1 оргагизму е$эдо'токсично!, ди активовгашх прэгеаз. •

2. Выяхвою Даккою в патогенез i ютоксикацюиого скнд-roi-y при перитск'ш е pisKi п1дстлденпя пер&киокого окисления Л1П1Л1Е-, супрозсдяуеться язгромаккэяням продукт i a пе-ргкекзе*. I в тканяяах оргашзму, со сприае актизаци а;:тп-с-:с!!дгхнг:-:с i сизтехл срга:-пэ.\у i початков i й фаз i захворюваяня ?. дazi 3¡3>;o:.í;; п пркгнэч^н-кг протягем прогрезузання паго-

4. „ипоск; в ч-оревну порох-шку при перятонш

р лтд ;н%ка тсрап^ззйздий ефэкт: вjрог 1 дно зкгкуе ва-га.-..*:у .-•.•ts.r.iUCTi; т^ср'.к, нейтрал laye прогеаои б перитонэ-г::згд.:т1 та сироя&тш кров!, значнэ знгауе И з:с.зг:••;:••/ то'-гемг-чеп. 5б)Л.ьаепка гмюху спрогаткозогс .са-хз-а гркг.ги'Л сглд вьзкзги ознако» п1яс!;деш:я ps". - - г * з '■о; глчьзму да Ca-crcptE аутсагр^еп.

г.. ;• />':¡=s разлитого 1кр;:гэ5!гу лтосо.*;: пр;ггк1чукгь и. i i у; í, евдог«?;-д;:й гигогокоидантюЛ еахисг.

- 17 -

шр сл1л вватати за сприятливиа кл1Я1чккД eí-экт.

б. Зав'-:лсне застосуваняя лшосом впяелле д1ю, знияукчи леталыасть таарин з нэритсн1тсм.

II ? А Я Т Л Ч Л I ? 2 ГС О íí S H Л А Д I i

1. Розл'.гпй гнШий перихон« супровод^г/зться ьлр:л-ллл:л ендотсхсккозом, дизргяа!-а ропвитку я кого е а:л::<"лац1л лрст^.с-.ïioa, азгрг>й-1Д?«)Ш в с^-редоктах сргакзз'у продукт is пьр--кшюго окяе.*?гшя лшШз, середнъсуолелз'дяркнл поптиллд, а такоя баглто tücorc, с» .ктауе необгадкюп дрсгед^пня а.-:-thhioî S з риших il форчзх протягсм гстсго pc5ífy элхтсг^лпля.

2. та ш-гллшгиоч ва.ч-.оет} перебегу parcîîiTy £ з»дйе>ы?най глгалълл! лрлтеол<?к'шо1 активнее:i лгропагкп ïtpoîîi цодо лггалы:о5 инЧбукчо! акпгексст! ;ЗПА/З1л). Дгшзчт доаого кесЦшнгту Сути «икеркгтала í кетою прегнозувзк;« К1и«д аяхглп^Уа га лл-я^йния s riiBKOOTi Л1кування.

3. Препарат "Лиии", го с-гаорсявЛ ка ееллт SocOcxiíis-гих л тссом, виявляе вкргс^няЛ дотскоик-хшсгпгЗ s? î'okt лг.л -íKTOüiTí та бутя рёкомендомя-гй ллл пкуваялг п<-гп-•ошту в едш'тх умоеах 1 шляхом .

истооувашя в дез i 50 мг/sît маса tí л,i.

- 1Б -

cr.:-z:-i: ^•¿iccs.v.rix pcsiî sa 112:7л

j. О г;'Т.':"--;-:г;г«ах пспсльзстакня лнпееок в г, Л'' .'pa-ivOnoa дс-лз. -Î931. -Ш. -С. 1G-19 (в соаьг. с

:. ?л ?.. гуденко). -

Г. т.:.. слетах- лппоссх ь ло'-:еп.«1 экспгрзюга'алапого пз-;.•;:••: // .ЧчТодеч^ск::.' аспекты преподавания обсе?» хкрур-; гнс:?ной хкрургнн. -Tes. докл. росл.

: :.:. . : ■тсд;-'-:. кэнф. вал. -каЛ. обп^й хкрургии гед^у-

Г;:. -Одесса, 1593. -С. 145-14? (б сосхт. с А. В. Сто-

; 0. Т:. Ьггл-оуксм, Б. И. J^ktpkûel'm).

С. Ь.тлниа л^посом ка лероксидацп:о л;:аидоз' ¡три разлитом г ?;:гг:::-ггг //Ï--доп. ¡II ргсп.. учбово- шгод. та наук.

гаь. заг. xipypru «одвуз1в Укрыви. -З&нниця,

lîî-î. -С. ££-£•£ (у сшваьх. з Е. I. Д\витр1евкм, .А. Е ТерЗиксь-i "'.ч:;.

• ¿. J : токопкат Яний ефепх препарату "JiiniE" при перк-zzy.izi // Атгуальв! питания вев1дкладно^ допошгк. -Тез. л;-:.. II Укр. кау;с - практ. !:сн{>. з нев1дкл. допомогв.

15П4.. - С. 72 Çy спиавт. з Е 1. Дматрювиа. A. !>L Тор-

t. лкяоосм на лсчэкие экспериментального пери-

гг. // АЛуглькыэ проблемы хирургической гастрознтеро-„--•: докл. -Харьков. 1994. -С. 64 (б соавт. с Б. И.

РЕЗИНЕ

В работе исходили из остающейся высоком урсв:?-? частоте развития послеоперационных осложняй и летально.:?:: больных с острым перитонитом. Учитывая появившиеся з поел?:--ниа годы сообщения о высокой .эффективности при приме:-енил з лечебных целях фосфолипидких соединений- лияоеом, а таг-.-э о их антибактериальных, противоспалигельЕых и дагк::тоьт;::<2.'„:!-онных эффектах, была проведены экспериментальна псо.^ Алания с целью выяснения меха.измоз лечебного действия лиллосм, а тага« патогенетического обоснования дезшггоксякаэдснноЛ противовоспалительной активности препарата "Литт" как стоматологической формы липосом при остром зксперименталь.-с\! перитоните.

Экспериментальные исследования , проводились на 717 ярксах линии Еистар, ■ а такай на парамециях (Рата^с:^

На основании проведенных исследований произведено комп-.жвксное ааучонва показателей тяжести эндстоксиксза,. в частности, исследований дедокпеного окисления дипидое и состсл-яйя йатяоксидантяой активности, а такжэ эзаимссвяои этих процессов е нарутвэякями в еис^еке протесшза при зкеяерккгг-тальяом перитошгго. Шктлака яатог«*п®гяческа оСоснсг^нкг: « целесообразность пржмкеккд лклссомашшх дгхарстЕе:шь;х ферм при лечении экеяеримгнташгого тарзионата! ГЬл^нлуо результата показываю? хкрагаивкй д^чебгь-а эффект лежрлгге-пье-го препарата липовом ~ "¿¡клик", которая лролгжтсл 2 с?аиа окдогешюй янтакеикзциа. Еа ссяовздаа згах яет быть рекомендовано яриуензниа ляпосо»аж>»а ^-^..оггп-зых форм з комплексной лечзпии корятоазла. в

5 U U H L R Y

C-e c~;-pla:n orj hiph frequency of postoperative

• .::arid lethality of patients *ith acuta :. Tiv-rt» v.-:re also recent data concerning:

:.-:>:•■;:;.-■ u*.;c- e.-fieacy cf phospholipid substance - liposomes j:i:::" th*xr antibacterial., antiinflafiirnative and effects. The- experimental investigations were -.-:r:"-rr-c to identify the irechanisrcs of liposomes -.-rv.p-iA 10 f;f:\>ots as well as "Lipin" - liposomes i - form- - antitoxic and antiinflaraiative

c. -t^vjty pathogenetic explanation in conditions of acute <.;-;ori/T-nial peritonitis. .

Lvporirwnts were performed on 717 Vistar rats and •v.rtr»oiuB caudatun

Ij-'.i to experiments the . • conplex investigation of «nootoxicosis indices was performed, i.e. lipid peroxidation a >o ths node of antioxidant activity were established as »¿21 £.9 thi interrelations of , these processes with proteolysis .system destructions in conditions of f ::pcr■ir.eutal peritonitis. Besides, the pathogenetically r?ouro.-:o advisability of liposomal medical forms ar.r.inispratlcn in the sane condition was shown. The obtained caua snowed expressive therapeutic effect of liposomes p-.f.-roooloirical form. "Lipin" which display the endogenous mcation o-.areasin.?. Therefore it could be recommended :: c-r- the liposomal medical form in clinical conplex per: *..or.i tls' treatment. » p —--Q. LaaJ^

.'i'za-'c:.:<o k nenaiK 23.I0.I9S4 r. Ofoeu 1,24 ne«i.a. ftopwax

l-LxriVli:. t«K83 161. I«pas IOC. '

. ... J iui. /..C.Hoaova. Ojieccs, C?aponopTCi paH&oncicai?, 61