Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Применение карведилола у больных с хронической сердечной недостаточностью при ишемической болезни сердца и дилатационной кардиомиопатии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Теплоногова, Елена Викторовна :: 2002 :: Москва
Список принятых сокращений
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1 Клиническая характеристика больных
2.2 Методы исследования
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1 Титрование и клиническая эффективность карведилола
3.2 Оценка регионарной сократительной способности миокарда при ХСН у больных с ИБС и ДКМП
3.3 Значение теста с нитроглицерином для прогностической оценки эффективности терапии карведилолом
3.4 Оценка качества жизни и толерантности к физической нагрузке у больных ХСН при ИБС и ДКМП
Выводы
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Теплоногова, Елена Викторовна, автореферат
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных осложнений сердечнососудистых заболеваний. Несмотря на успехи медикаментозного и хирургического методов лечения за последние годы, распространенность ХСН продолжает расти и приводит высокому проценту инвалидизации и смертности больных.
Появление и развитие теории нейро-гормонального патогенеза ХСН (Packer, 1992, 1984; A. Katz, 1990, Ф.Т Агеев, 1995, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев), дало обоснование применению двух групп препаратов, имеющих большую перспективу в силу своего воздействия на патогенез - ингибиторов ангитензинпревращаюшего фермента (ИАПФ) и бета-адреноблокаторов (БАБ). Среди нейроэндокринных сдвигов, наблюдающихся при ХСН, важное место занимает стимуляция адренергической системы. Обсуждение роли адренергетической стимуляции в прогрессировании ХСН приобретает особое значение в связи с расширяющимся использованием БАБ при этой патологии (Моисеев B.C.). В настоящее время подтверждена эффективность ИАПФ и БАБ при лечении ХСН независимо от стадии патологического процесса (CIBIS II, MERIT-HF, BEST, COPERNICUS).
При развитии ХСН наряду с увеличением размеров и изменением геометрии сердца, снижением сократительной функции, происходит нарушение диастолической функции. Рестриктивный тип диастолической дисфункции левого желудочка (ДД ЛЖ) характеризует группу наиболее тяжелых больных ХСН. Доказана связь рестриктивного типа нарушения диастолической функции ЛЖ с повышением давления заклинивания в легочной артерии, тяжестью клинической симптоматики, неблагоприятным прогнозом (Appleton 1988, Giannuzzi 1991,1996; Nishimura 1996,1997; Xiel994, Shen 1992, Pinamonti 1993, Pozzoli 1995, Werner 1994, Oh JK 1992, Oritz 1993). Бета-блокаторы повышают диастолический резерв сердца (резерв преднагрузки) и могут использоваться в лечении диастолической дисфункции (Терещенко С.Н.).
Карведилол, антагонист /3- и оа-адренорецепторов, является первым адреноблокирующим препаратом, рекомендованным для лечения недостаточности кровообращения (США, май 1997).
Изучение влияния карведилола на функцию «жизнеспособного» миокарда, возможность прогнозирования эффективности терапии у больных ХСН с рестриктивным типом ДД ЛЖ представляется клинически важным вопросом.
Цель исследования
Оптимизировать фармакотерапию ХСН путем изучения клинических и гемодинамических эффектов карведилола при ХСН у больных с ишемической болезнью сердца и дилатационной кардиомиопатией.
Задачи исследования
1.Сравнить гемодинамические параметры у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), осложненных ХСН по данным радионуклидной вентрикулографии (РВГ).
2. Изучить связь гемодинамических параметров ЛЖ и состояние регионарной сократительной способности миокарда с этиологией ХСН.
3. Сравнить клинические и гемодинамические эффекты карведилола у больных с ИБС и ДКМП, осложненных ХСН.
4. Оценить возможность прогнозирования эффективности терапии карведилолом с помощью теста с нитроглицерином (НТГ), позволяющего определять обратимость рестриктивного типа диастолической дисфункции левого желудочка.
5. Изучить влияние терапии карведилолом на качество жизни и толерантность к физической нагрузке у больных с ИБС и ДКМП, осложненных ХСН.
Научная новизна
Проведено исследование влияния терапии бета-адреноблокатором карведилолом на функцию «жизнеспособного» миокарда, что позволило установить связь данной формы миокарда с ггиологическим фактором развития ХСН.
Показано, что применение теста с НТГ для определения обратимости рестриктивного типа ДД ЛЖ у больных ХСН позволяет прогнозировать эффективность терапии карведилолом.
Практическая значимость результатов работы
Предложена схема дозирования, системы контроля эффективности и безопасности терапии карведилолом у больных с ХСН.
Показана целесообразность проведения теста с НТГ для определения обратимости рестриктивного типа диастолической дисфункции с целью прогнозирования эффективности терапии карведилолом.
Внедрение в практику
Основные положения и результаты работы внедрены в практику лечения больных с ХСН в ГКБ №23 г. Москвы. Методика РВ используется в лечебно-диагностической работе на кафедре Клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. Сеченова И.М., межклинической лаборатории радиоизотопных методов ММА им. Сеченова И.М.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научной конференции кафедры Клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова, проблемной лаборатории РАМН и института клинической фармакологии НЦ ЭГКЛС 24 октября 2001 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, глав описания материалов и методов, собственных результатов и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 13 рисунками. Библиография
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение карведилола у больных с хронической сердечной недостаточностью при ишемической болезни сердца и дилатационной кардиомиопатии"
Выводы
1. Больные с наиболее низкими показателями общей ФВ ЛЖ < 20% достоверно отличаются от пациентов с ФВ 20-30% по количеству гипо- и акинетичных сегментов, не выявлено достоверных различий по числу гипо- и акинетичных сегментов между пациентами ИБС и ДКМП.
2. Применение карведилола приводило к улучшению сократительной способности миокарда у больных с ХСН, что достоверно было более выраж но в группе больных с ДКМП. В группе ИБС клиническое улучшение достигнуто у 13(43%) человек, в группе ДКМП у 21(88%) человек. В группе больных с ИБС на фоне терапии карведилолом отмечено улучшение сократительной способности в 15 % диссинергичных сегментов, в группе с ДКМП- в 39 % сегментов.
3. Положителная динамика у больных с ХСН при применении карведилола сопровождается переходом рестриктивноготипа ДД ЛЖ в нерестриктивный. Тест с нитроглицерином позволяет прогнозировать эфективность фармакотерапии карведилолм у больных с ИБС и ДКМП, поскольку позволяет предсказать обратимость рестриктивного типа ДД ЛЖ.
4. Радионуклидная вентрикулография является высокоинформативным методом оценки регионарной сократительной способности, систолической и диастолической функции миокарда, наличия «жизнеспособного» миокарда у больных с ХСН при ИБС и ДКМП.
5. Повышение толерантности к физической нагрузкете, изучаемой при помощи теста с 6-минутной ходьбой (увеличение преодолеваемого больным расстояния) сопровождалось ростом удовлетворенности больных своей способностью к физическому (г =
0,61; р < 0,001) и социальному (г = 0,51; р < 0,001) функционированию. Увеличение ФВ левого желудочка коррелирует с улучшением КЖ по параметру физического функционирования (г = 0,46; р < 0,05) у всех пациентов с ХСН.
Практические рекомендации
1. Для оценки динамики регионарной сократительной способности миокарда при ХСН на фоне проводимой терапии рекомендуется проведение радионуклидной вентрикулографии.
2. С целью прогнозирования и контроля за эффективностью лечения карведилолм у больных с ХСН различной этиологии рекомендуется применение теста с НТГ.
3. КЖ больных с ХСН подлежит количественной оценке, методика Миннесотского опросника позволяет получить достоверные, воспроизводимые и сопоставимые результаты у этой категории больных.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Теплоногова, Елена Викторовна
1. Андреев Д.А. Регионарая сократительная функция левого желудочка при ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью и ее динамика при терапии эналаприлом. Дис. канд. мед наук. М.-2000.
2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности// Кардиология. 1995. -№11. -с. 4-2.
3. Воронков Л.Г. Изменение в сердце как основа прогрессирования сердечной недостаточности: основные механизмы // Укр. кардиол. журн. 1999. - № 1.-е. 5-8.
4. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью//Кардиология.-1993.-т.2.-с. 85-8.
5. Беленков Ю.Н. Роль нарушения систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности//Тер. архив. 1994.-№9. -с.3-7.
6. Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.-2000.
7. Беленков Ю.Н. Саидова М.А. Оценка жизнеспособного миокарда: клинические аспекты, методы исследования//Кардиология. -1999.-т. 1 -с.3-5.
8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Е. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью (Данные 20-летнего наблюдения). М. -1997.
9. Волков B.C., Виноградов В.Ф. Особенности социально-психологического статуса больных хронической ишемической болезнью сердца// Кардиология 1993.-т.3.-с.15-6.
10. Гендлин Г.Е., Самсонова Е.В., Бухало О.В., Сторожаков
11. Г.И. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения. 2000.- т.1.-№ 2.
12. Глантц. Медицинская статистика. М.-1999.
13. Гуреев C.B. Хирургическое лечение ишемической кардимиопатии. Автореф. дис. канд. мед наук. М.- 1997.
14. Добротворская Т.Е., Супрун Е.К., Шуков A.A. Влияние эналаприла на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка при застойной сердечной недостаточности.// Кардиология,-1994.-Т. №6.-с.106-108.
15. Кахновский И.М., Фомина И.Г., Остроумов E.H. и др. Гоптен (трандалоприл) при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца//Тер.архив.-1998.-№8.-с.29-33.
16. Либис P.A., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью//Рус. мед. журн. 1999.-т.2.-с.84-7.
17. Наумова E.H., Тарасенко Е.П. Качество жизни у больных хронической сердечной недостаточностью при лечении Тензиомином. "Эгис" Кардиологические препараты. 2000,- № 9.
18. Мазеркина И.А. Диагностическое значение лекарственного теста с нитроглицерином у больных хронической недостаточностью кровообращения с рестриктивным типом диастолической дисфункции левого желудочка. Дис. канд. мед наук. М.- 2001.
19. Маколкин В.И., Бранько В.В. Вахляев В.Д. и др. Влияние каптоприла и периндоприла на показатели центральной и периферической гемодинамики при хронической сердечной недосаточности.// Кардиология.-1999.-№4.-с. 17-19.
20. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение1 )//Кардиологк »я.-1993 .-№ 12.-е .6.
21. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение2 )//Кард иол огия. -1994.-№ 12.-с.4-11.
22. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 3)//Кардиология,-1995.-№12.-с.4-12.
23. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-адреноблокаторов//Кардиология. -1998.-№12.-с.4-11.
24. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году. Аналитический обзор//Сердечная недостаточность, 2000.-т.1.-№1.-с.14-16.
25. Мареев В.Ю., Гхани Первез, Лопатин Ю.М. Отрицательные инотропные средства как один из путей лечения сердечной недостаточности. Сравнительная эффективность метопролола и дилтиазема// Кардиология. 1994. - № 6. - С. 100 — 105.
26. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца.-М.-1978.
27. Метелица Ь.И.// Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. Медпрактика. М.- 1996.
28. Моисеев В.С.''/Сердечная недостаточность и достижения генетики. Сердечная недостаточность.-2000г.-т. 1 .-№4.-с.
29. Никитин Н.П., Аляви A.J1. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности// Кардиология.-1998.-№3.-с. 11-14.
30. Никитин Н.П., Аляви A.J1. Медикаментозное лечение сердечной недостаточности, вызванной дилатационной кардиомиопатией: влияние на клинческий статус, ремоделирование и систолическую функцию левого желудочка //Кардиология.-1999.-№5.-с.16-19.
31. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность.// М : Медицина.-1986.-е. 186.
32. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Игнатенко С.Б. Сравнение эффективности, переносимости и безопасности традиционной терапии хронической сердечной недостаточности и ее комбинации с карведилолом.// Российский кардиологический журнал. -1999.- №2.
33. Орлов В.А., С.Р.Гиляревский.// Проблемы изучения качества жизни в современной медицине: обзорная информация. М.,
34. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология.-1997.-№3-с.98-101.1992.
35. Сидоренко Б.А., Ревунова И.В., Преображенский Д.В. Карведилол и другие ß-адреноблокаторы при лечении хронической сердечной недостаточности. Кардиология.-1998.-т.1.-с.66-71.
36. Терещенко Н., Демидова И.В., Борисов Н.Е., Моисеев B.C. Клиническая и гемодинамическая эффективность карведилола у пациентов с ХСН// Кардиология 1998.-№2.-с. 181-7
37. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Кобалава Ж.Д., Джаиани
38. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Носиков В.В., Моисеев В.С.//Систолическая и диастолическая функции левого желудочка у больных тяжелой постинфарктной сердечной недостаточностью: связь с генотипом гена АПФ. Сердечная недостаточность.-2000г.11 .-№2.-с.
39. Терещенко С.Н., Демидова И.И., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т.//Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность.-2000г.-т. 1 .-№2.-с.
40. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Ачилов A.A.
41. Сердце и периферия при недостаточности кровообращения. Связь с толерантностью к нагрузке//Кардиология.-1995.-№5.-с.7-42.
42. Хазегова А.Б., Айвазян Т.А., Померанцев В.П., Васюк Ю.А., Габриелян А.А., Ющук Е.Н. Динамика психологического статуса и качества жизни больных в зависимости от тяжести течения постинфарктного периода//Кардиология.-1997.-Х2 1.-е.37-40.
43. Шумаков В.И., Остроумов Е.Н., Гуреев С.И. и др. Восстановление функции жизнеспособного миокарда в течение 1-го года после его реваскуляризации у больных с ишемической кардиомиопатией//Кардиология. 1999.-№2.-с. 17-21.
44. Alderman J., Grassman W. Are beta-adrenergic-blocking drugs useful in the treatment of dilated cardiomyopathy?//Circ., 1985.- t.71.-c.854-857.
45. Anderson В., Caidahl K., Waagstein F., et al. Recovery from left ventricular synergy in ischemic cardiomyopathy folllowing long-term beta-blockade//Cardiology.-1994.-т.85.-с 14-22.
46. Andersson В., Caidahl K., di Lenarda A., Warren S.E., et al. Changes in early and last diastolic filling patterns induced by long-term adrenergic beta-blockade in patients with ideopathic cardiomyopathy//Circullation.-1996.-т.94(4).-с.673-682.
47. Anversa P.,Loud A.V., Levicky V.,et al. Left ventricular failure induced by myocardial infarction:I. Myocyte hypertrophy//Am.J Physiol.-1985.-t.248.-c.876-882.
48. Anversa P., Olivetti V., Capasso J.M. Cellular basis of ventricular remodeling after myocardial infarction//Am J.Card.-1991.t.68.-c.7-16.
49. Appleton C.P., Hatle L.K., Poo R.L.//Relation of transmitral flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and doppler echocardiagraphic stady//J Am Coll Cardiol.-1998,-t. 12. -c.426-440.
50. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Effects of Carvedilol, a vasodilatator-beta-blocker, in patients with congestive heart failure due ischemic heart disease// Circulation.-1995.-t.92.-p.212-218.
51. Barone FC, Campbell WG Jr, Nelson AH, Feuerstein GZ. Carvedilol prevents severe hypertensive cardiomyopathy and remodeling. J Hypertens 1998.-t.16:6.-c.871-84.
52. Basu-S; Senior-R; Raval-U; van-der-Does-R; Bruckner-T; Lahiri-A. Beneficial effects of intravenous and oral Carvedilol treatment in acute myocardial infarction. A placebo-controlled randomized trial.//Circulation.- 1997.-Jul l;96(l).-p. 183-91.
53. Bigger J.T. Why patients with congestive heart failure die: arrhythmias and sudden cardiac deathII Circulation.-1987.-t.75.-p.28-35.
54. Bleske BE, Gilbert EM, Munger MA.Carvedilol: therapeutic application and practice guidelines.//Pharmacotherapy.-1998.-Jul-Aug-18:4-p.729-37.
55. Bocchi EA, Bacal F, Bellotti G, Carrara D, Ramires JA. Effects of Carvedilol (beta 1, beta 2, alpha 1 bloker) on refractory congestive heart failure. Br J Hosp Med.- 1998.-Nov 19-Dec 9, 58:10. -c.493-7.
56. Bristow M.R.; Abraham W.T.; Yoshikawa T.; White M.; Hattler B.G. Second- and third- generation-generation beta-blocking drugs in chronic heart failure.//Cardiovasc- Drugs-Ther.-1997.- May.- 11 Suppl l-c.291-6.
57. Bristow M.R., Gilbert E.M. et al. For the MOCHA Investigators Carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure.// Circulation. 1996. -t.94-c.2807-16.
58. Blackwood R., Mayou R.A., Garnham J.S. Exercise capacity and quality of life in the treatment of heart failure//Clin Pharmacol Ther 1990. t.48.-c. 192-6.
59. Bolli R. Mechanisms of myocardial "stunning'V/Circulation. -1 990.-t.82.-c.723-738.
60. Bolognese et al. Influense of infarct-zone on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction// Circulation, -1997.-t.96.-c.353-359.
61. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction// Circulation. -1982.-t.66.-c.1146-114.
62. Bristow M.R., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. Carvedilol produces dose-related improvementsin left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure// Circulation. -1996.-t.94,-c.2807-2816.
63. Buchanan A., Tan R.S. Congestive heart failure in elderly patients. The treatment goal is improved quality, not quantity of life//Postgrad Med.-1997.-t.102 (4)-c.207-8, 211-5.
64. Caramelli B., do Santos R., Abensur H. et al. Beta-blocker infusion did not impruve left ventricular diastolic function after myocardial infarction. N Engl J Med 1998.- 319.-p.385-92.
65. CIBIS Investigators. A randomized trial of beta-blockade in heart failure: the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study// Circulation. -1994.-t.90.-c. 1765-1773.
66. Cohn J.N. Beta-blockers in heart failure. // Eur. Heart J. -1998.19 (Suppl. F).- F52-F55.
67. Cohn J.N., Fowler M.B. et al. For the US Carvedilol Heart Failure Study Group. Safety and efficacy of Carvedilol in severe heart failure. J Cardiac. Failure. 1997.-t.3.-c. 173-9.
68. Cohn J.N., Levin T.B., Olivari M.T. et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with congestive heart failure//New Engl J Med.-1991.-t.325-c.303-310.
69. Cohn J.N. The managment of chronic heart failure// New Engl J Med.-1996.-t.335-c.490-498.
70. Collucci W.S., Packer M., Bristow et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure// Circulation.-1996.-t.94.-c.2800-2806.
71. Constant J. A review of why and how we may use beta-blockers in congestive heart failure. Chest.- 1998.-t. 1 ¡3-c.800-808.
72. Currie P.J. Kelly M.J. et al. Oral beta-adrenergic-blockade with metoprolol in chronic severe dilaited cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1984.-t.3.-c.203-209.
73. Daly P.A., Sole M.J. Myocardial catecholamins and the pathophysiology of heart failure// Circulation.-1900.-t.82.-№35.-c. 1-43.
74. De Marco T, Chatterjee K. Phosphodiesterase inhibitors in refractory heart failure: bridge to beta blockade? J Am Coll Cardiol 1998.-t.31(6).-c. 1341-1343.
75. Delea TE, Vera-Llonch M, Richner RE, Fowler MB, Oster G. Cost effectiveness of Carvedilol for heart failure. Am J Cardiol 1999.-t.15.-c.890-6.
76. De-Teresa-E; Beta-blockers in cardiac insufficiency: should they always be considered in the therapeutic strategy? Arguments in favor. Rev-Esp-Cardiol. 1997.-t.50(5).-c.304-7.
77. Di Lenarda A, De Maria R, Gavazzi A, Gregori D, Parolini M, Sinagra G, Salvatore L, Longaro F, Bernobich E, Camerini F. Long-term survival effect of metoprolol in dilated cardiomyopathy. Heart.- 1998.-Apr.-t.79(4).-c.337-344.
78. Doughty RN, Rodgers A, Sharpe N, MacMahon S. Effects of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure. A systematic overview of randomized controlled trials. Eur Heart J.- 1997.-t. 18.-c.560-565.
79. Dunn C.J. Lea A.P.;Wagstaff A.J.; Carvedilol. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders. Drugs. 1997.-Jul.-t.54( 1 ).-c. 161-85.
80. Eaton L.W., Weiss J.L., Bulkley B.H. et al. Regional cardiac dilation after acute myocardial infarction//New Engl. J. Med. -1979.-t300.-c.57-62.
81. Eichhorn EJ, Heesch CM, et al. Effect of metoprolol on myocardial function and energetics in patients with nonishemic dilated cardiomyopathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study// J Am Coll Cardiol 1994.-t.24-c. 1310-1320.
82. Eichhorn EJ, Heesch CM, Risser RC, et al. Predictors of systolic and diastolic improvement in patients with dilatedcardiomyopathy treated with metoprolol.//J Am Coll Cardiol 1995.-t.25-c. 154-162.
83. Eichhorn EJ. Reastoring function in failing hearts: the effects of beta-blockers.//Am J Med.-1998.-t.4.-c.l63-169.
84. Elsasser A., Klovekorn W.P. et al. Hibernating myocardium-an incomplete adaptation to ischemia//Circulation.-1997.-t.96.-c.2920-2930.
85. Esler M.Kaye D. Lambert G., Esler D. Adrenergic nervous system in heart failure.Am.J. Cardiol. -1997.- Dec 4;80(11 A).-c.7L-14L.
86. Espiner EA, Frampton C, Yandle TG. Neurohumoral prediction of benefit from carvedilol in ischemic left ventricular dysfunction. Australia-New Zealand Heart Failure Group.//Circulation.- 1999.-Feb.-t. 16.-c.786-92.
87. Feinstein A., Fisher M., Pigeon J. Changes in Dyspnea-Fatigue Rating as indicator of quality of life in the treatment of congestive heart failure // The Am J of Cardiol.- 1989,- t.64.-c.50-5.
88. Feuerstein G.Z., Bril A., Ruffolo RR Jr. Protective effects of carvedilol in the myocardium.//Am.J.Cardiol.-1997.-Dec.-t.4 (11A).-c.41 L-45L.
89. Fowler M.B. Effect of beta blockers on symptoms and functional capacity in heart failure.//Am.J. Cardiol.-Dec.-t.4 (11A).-C.55L-58L.
90. Feenstra J., Lubsen J., Grobbee D.E., Strieker B.H. Heart failure treatments: issues of safety versus issues of quality of life//Drug Saf 1999.-t.20.-c. 1-7.
91. Fowler M.B. Beta-blockers in heart failure. Do they improve the quality as well as quantity of life?//Eur Heart J.- 1998.-t.19 (Suppl. P).-c. 17-25.
92. Guyatt G.H. Measurement of health-related quality of life in heart failure//J Amer Coll Cardiol.- 1993.-t.4 (Suppl. A).-c.l85A-191A.
93. Goldman L., Hashimoto B., Cook F. et al. Comparative reproducibility and validity of systems for assessing cardiovascular functional class: advantages of a new specific activity scale // Circulation. 1981,-t.64 (6).-c. 1227-34.
94. Goldsmith R.L, Bigger J.T., Bloomfield D.M.,Krum H et al. Long term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure.// Am.J. Cardiol. -1997,-Oct.-t.80(8).-c.1 101-4.
95. Guazzi M, Pontone G, Trevisi N, Lomanto M, Matturri M, Agostoni P. Hansson BG. Betablockers: old concept in a modern approach.// Scand Cardiovasc J Suppl.-l998.-t.47.-c.57-9.
96. Hlatky M., Boineau R., Higginbotham M. et al. A brief self-administered questionnaire to determine functional capacity (the Duke Activity Status Index) // Am J of Cardiol.- 1 989.-t.64-c.65 1 -4.
97. Heilbrunn S.M. et al Increased beta-receptor density and improved heamodinamic response to catecholamine stimulation during long term metoprolol therapy in heart failure from dilated cardiomyopathy.//Circulation.-1 989.-t.79,-c.483-490.
98. Ikram H, Fitzpatric D. Double-blind trial of chronic oral betablockade in congestive cardiomyopathy//Lancet.- 1981 .-t.2.-c.490-492.
99. Jalil E., Janicki J.S., et al. Coronary vascular remodeling and myocardial fibrosis in the rat with renovascular hypertension: response to captopril//Am J. Hypertens.-1991.-t.4.-c.51-55.
100. Katz A.M. Cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure// N Engl J Med.-1990.-t.322.c. 100-111.
101. Khandoudi N, Percevault-Albadine J, Bril A. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on cardiac ischemia-reperfusion injury.J Cardiovasc Pharmacol.- 1998.- Sep.-t.32:3.-c.443-51
102. Kontush A. Spranger T., Reich A., Karte B. Wole plasma oxidation assay as a measure of lipoprotein oxidizability.// Biofactors. 1 997.-t.6(2).-c.99- 109.
103. Kukin ML, Kalman J, Mannino MM, Buchholz-Varley C, Ocampo O. Beta blockade in congestive heart failure: persistent adverse haemodynamic effects during chronic treatment with subsequent doses. //Heart.- 1997.- Nov.-t.78 (5).-c.444-449.
104. Marwick T.H., Zuchowski C., Lauer M.S. et al. Functional status and quality of life in patients with heart failure undergoing coronary bypass surgery after assessment of myocardial viability//J Am Coll Cardiol 1999.-t.33.-c.750-8.
105. Metra M„ Nodari S„ Garbellini M., Boldi E. The effects of mild and long-term administration (3-4 years) of carvedilol in patients with idiopathic dilated cardiomiopathy.//Cardiologia. 1997.-May.-t.42(5).-c.503-512.
106. Middlekauff H.R. Mechanisms and implications of autonomic nervous system dysfunction in heart failure.// Curr. Opin. in Cardiol 1997.-t. 12:2.-c.65-75.
107. Ohlstein EH, Arleth AJ, Storer B, Romanic AM. Carvedilol inhibits endothelin-1 biosynthesis in cultured human coronary arteryendothelial cells.;/ J Mol Cell Cardiol. 1998.-Jan.-t.30:l.-c. 167-73.
108. Oldham H.G. Clarke S.E. In vitro identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the metabolim of R(+) and S(-) -carvedilol.// Drug Metab. Dispos. 1997.-Aug.-x.25(8).-c.970-7.
109. Oh J.K., Ding Z.P. et al. Restrictive left ventricular diastolic filling identifies patients with heart failure after acute myocardial infarction//Echocardiography.-1 992.-t.30.-c.8- 18.
110. Olivari M.T., Levine T.B., Cohn J.N. Abonormal neurohumoral response to nitroprusside infusion in congestive heart failure// J. Am.Coll Cardiol.- 1983.-t.2.-c.41 1-417.
111. Olivetti G., Abbi R, Quaini F. Apoptosis in the failing human heart. Engl. J. Med.-1997.-t.336.-c. 1131-1141.
112. Olsen S.L., Gilbert E.M., Renlund D.G. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure.// Am.J. Cardiol.-1995,- 25.-46L-54L.
113. Packer M. Effect of beta -adrenergic blockade on survival of patients with chronic heart failure.//Am.J. Cardiol.-t.Dec.4 (1 lA).-c.46L-54L.
114. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure. //J. Am.Coll Cardiol.- 1992.-t.20.-c.248-54.
115. Packer M„ Bristow M.R. et al. For the US Carvedilol Heart Failure Study Group. The effect of carvedilol on morbidity' and mortality in patients with chronic heart failure.// N. Engl. J. Med. 1996.-t.334,-c. 1349-55.
116. Pozzoli M., Traversi E., Cioffi G. Loading manipulations improve the prognostic value of doppler evaluations of mitral flow in patients with chronic heart failure// Circulation.-1997.-t.95.-c.1222-1230.
117. Rector T.S. Measurement of clinical efficacy in studies of heart failure letter; comment.//Circulation.- 1998.-t.97.-c.707.
118. Rector T.S., Francis G.S., Cohn J.N. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 1: patient perceived dysfunction and its poor correlation with maximal exercise tests//Heart Failure.- 1987.-t.IO.-c. 192-6.
119. Ruffolo R.R.; Feuerstein G.Z.; Pharmacology of carvedilol : rationale for use in hypertension, coronary artery disease and congestive heart failure.//Cardiovasc- Drugs-Ther.-1997.-May.-t. 11 Suppl 1.-c.247-56.
120. Ruffolo RR Jr, Feuerstein GZ. Neurohormonal activation, oxygen free radicals, and apoptosis in the pathogenesis of congestive heart failure.//J Cardiovasc Pharmacol.-1998.- t.32 Suppl l.-c.S22o0
121. Rahimtoola S. The hibernating myocardum// Am. Heart J. 1989.-t.117.-c.21 1-2 M.
122. Sanderson JE, Chan SK, Yu CM, Yeung LY, Chan WM, Raymond K, Chan KW, Woo KS. Beta blockers in heart failure: a comparison of a vasodilating beta blocker with metoprolol.//Heart.l998.-Jan.-t.79( 1 ).-c.86-92.
123. Schmidt BM, Janson CP, Wehling M. Assuming the worst may not be bad at all. Carvedilol in heart failure treatment.//Eur J Clin Pharmacol 1998.-Jun.-t.54:4.-c.281 -5.
124. Senior R, Basu S, Kinsey C, Schaeffer S, Lahiri A. Carvedilol prevents remodeling in patients with left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction.// Am Heart J.- 1999.-Apr.-t. 137:4.- Pt 1.-c.646-52.
125. Shakar SF, Abraham WT, Gilbert EM. Combined oral positive inotropic and beta-blocker therapy for treatment of refractory class IV heart failure.// J Am Coll Cardiol.- 1998.-t.31.-c. 1336-1340.
126. Sharpe N, Doughty RN. Left ventricular remodelling and improved long-term outcomes in chronic heart failure. Eur Heart J.-1998,- Feb 19 Suppl B.-c.B36-9.
127. Sackner-Bernstein JD. Mancini D/M/ Rational for treatment of patients with chronic hert failure with adrenergic blockade//JAMA.-1996.-t.274,- c.1462-1467.
128. Simpson SH, Tsuyuki RT, Gutierrez R, Lo A, Teo KK. Possible adverse skin reaction to carvedilol.// Can J Cardiol.- 1998.-Oct.-t. 14: lO.-c. 1277-9.
129. Tadolini B, Franconi F. Carvedilol inhibition of lipid peroxidation. A new antioxidative mechanism.// Free Radic Res.- 1998.-Nov.-t.29:5.-c.377-87.
130. Taylor S.H. (1987) Drug therapy and quality of lire in angina pectoris.//Am. Heart J.-t.I 14.-c.234-240.
131. Temporelli PL, Corra U, Imparto A. et al. Reversible restrictive left ventricular diastolic filling with optimaized oral therapy predicts a more favorable prognosis in patients with chronic heart failure// J Am Coll Cardiol.- 1998.-t.31.-c. 1591-1597.
132. Thomas J A, Marks BH. Plasma norepinephrine in congestive heart failure// J Am Coll Cardiol.- 1978.-t.41 ,-c.233-243.
133. Tolerability and efficacy of carvedilol in patients with New York Heart Association class IV heart failure.//J Am Coll Cardiol.-1999.-t.33.-c.924-3 1.
134. Underwood R.D., Sra J., Akhtar M. Evaluation and treatment strategies in patients at high risk of sudden death post myocardial infarction.// Clin. Cardiol. -1997.- Sep.-T.20(9).-c.753-8.
135. Van Campen LC, Visser FC, Visser CA. Ejection fraction improvement by beta-blocker treatment in patients with heart failure: an analysis of studies published in the literature.// J.Cardiovasc Pharmacol. 1998.-t.32 Suppl 1.-c.S31-S35.
136. Waagstein F. Pharmacologic treatment of dilated cardiomyopathy with special reference to the role of beta-blockers. Herz 1985.-t.10.-c.143-148.
137. Waagstein F, Bristow MR, Swedberg K. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group.//Lancet 1993.-t.342.-c.1441-1446.
138. Wolfel E.E. Effects of ACE inhibitor therapy on quality of life in patients with heart failure//Pharmacotherapy.- 1998,-t. 18 (6).-c.l323-34.
139. Wenger N.K., Mattson M.E. et al (1984) Assesment of quality life in clinical trials of cardiovascular therapies.// Am J cardiol.-1998.-54:908-913.
140. Werner G.S., Shaefer C., Dirks R. et al. Prognostic value of Doopler echocardiografic assessment of left ventricular filling in idiopathic dilaited cardiomyopathy//. Am Coll Cardiol. -1994.- 73.-792-798.
141. Wiklund I, Waagstein F, Swedberg K, Hjalmarsson. Quality of life on treatment with metoprolol in dilated cardiomyopathy: results from the MDC trial. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy trial. //A.Cardiovasc Drugs Ther.- 1996.-t.Ju!; 10(3).-c.361-368.
142. Yue TL, Ma XL, Gu JL, Ruffolo RR Jr, Feuerstein GZ. Carvedilol inhibits activation of stress-activated protein kinase and reduces reperfusion injury in perfused rabbit heart. Eur J Pharmacol.-1998,- Mar 12,- 345,-c.161-5.
143. Yue TL, Cheng H., Lysko P. Carvedilol, a new vasodilatator and beta-adrenoreceptor antagonist, is antioxidant and free radical scavenger//Jpharmacol Exp. Ther.-1992.-t.263.-c.92-98.
144. Zimmerman B.G., Syberts E.J. et al. Interrellation between sympathetic and renin -angiotensin systems//J Hypertens.-1984.- t.2.-c.581.e1. Quo)