Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Применение эйконола при атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ВЫСШЕМУ ОБРАЗОВАНИЮ

РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ

РГ6 од

- Н ДПР

На правах рукописи УДК 616.831—005—085.035.1

ХОХЛОВА Татьяна Юрьевна

ПРИМЕНЕНИЕ ЭЙКОНОЛА ПРИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

(14.00.13 -- Нервные болезни)

Автореферат двсссртацкк на соксканкс ученой степенж кандидата медкцжнсккх паук

Москва 1994 г.

Рабс~\> выполнена на кафедре неврологии Учебно-научного центра Мед.;..'¡некого центре пр:: Правительстве Российской Федерации

Научный руководитель -Дс;;тор медицинских наук В.ИШмырев

Официальные оппоненты: Г.; ктср медицинских наук профессор НАЗавалишин • доктор медицинских наук профессор А.И.Федин

Ведущее • срежденне - Московская медицинская Академия нм.И.М.Сечсноьа

Заш • 1 диссертации состоится (Ц/Ц/ё+Ы 1994 г. в "часов на засе^. ли Специализированного совета (К 053. 22. 07) в Российском Унисор-' гте дружбы народов по адресу: 137279 Москва, ул.Вавилова, Д.61.

С д.^-ртацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского Уттср-. . ета дружбы народов по адресу: 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая 7.6.

втореферат разослан " и- I иЩ)/¿£^1994 года.

У

Спе«1 кандг."

яый секретарь лизированного совета .' медицинских наук, доцент

ВХАльпидовский

—

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Сосудистые заболевания головного мозга являются одной из важнейших проблем современной медицины. В экономически развитых странах смертность от этих заболеваний составляет около 1296 всей смертности населения, уступая лишь смертности от заболеваний сердца и от опухолей всех локализаций (Е.В.Шмидт, 1975). Ухудшение условий жизни и экологической обстановки, резкий рост числа стрессовых ситуаций, постарение населения приводят к активизации действия факторов риска развития атеросклероза, таких как: несбалансированное питание, повышение артериального давления, нарушение липидпого обмена, изменение свертываемости крови, курение, недостаток физической активности. Эпидемиологическими исследованиями последних лет установлено значительное „омоложение" и рост заболеваемости атеросклерозом сосудов головного мозга (В.Д.Трошин, Е.П.Семенова 1982; И.И.Шогам, С.М.Цибалова, 1983). Среди эпцефалопатий различного генеза атеросклеротическая, бесспорно, выходит на первое место. В многочисленных работах (Е.В.Шмидт, 1975; Г.С.Селищев, 1991; В.Н.Титов, 1991 и др.) указывается на наличие связи между нарушениями липидпого обмена и системы гемостаза и атеросклерозом мозговых сосудов. В упомянутых выше работах показано, что уже в доклиническую стадию недостаточности мозгового кровообращения атеросклероти-ческого генеза у 5096.обследованных пациентов выявлено повышение общего (холестерина (О-ХС), триглицеридов (ТГ), пре-В-липопротеидов, фибриногена, вязкости крови и агрегациопной активности тромбоцитов, не говоря уже о том, что среди больных с атеросклеротической дис-циркулярпой энцефалопатией (АДЭ), атсрогенпые типы дислипидемий наблюдались в 2 раза чаще, чем в популяции. Таким образом, выявление факторов риска развития атеросклероза и их коррекция является важнейшим профилактическим мероприятием, целью которого будет предупреждение развития АДЭ и первичная профилактика инсультов. Коррекция нарушений липидпого обмена и системы гемостаза у больных с АДЭ является

важнейшим (. .счетом и составной частью комплексного лечения этих пациентов, необходимыми для приостановки прогрессировали атеросклеротического процесса и вторичной профилактики инсультов. С учетом большого количества лекарственных препар .>в, припимаеш.. обычно больными с АДЭ, и'хень . .. дуальной становится проблема немедикаментозной коррекции вышеописанных нарушений, в частности, с помощью пищевых продуктов. В связи с этим, с середины 70-х годов в литературе активно обсуждается вопрос об использовании жиров морских рыб, содержащих полинепасыщсппые жирные кислоты (ПНЖК) класса w-З, для профилактики и лечения атеросклероза сосудов различной локализации. Согласно литерп->ым данным, эти кислоты обладают нормализуют. йствием онтиатерогепного характера на липидп$дй ело ip крови и систему гс. типа, снижа. уровень О-ХС, 'IV, ХС ЛПНП, Ano В, шщопалы ' актитшос4ъ трш- одитов крови, а так., улучшают фо;>,ыр£емость эритроцитов и понижают вязкость крови.

Б нашей стране вопрос использования ПНЖК класса w-З в неврологии ранее не изучался. В иностранной литературе нам встретились единичные работы, посвященные выяснению роли ПНЖК класса w-З в центральной нервной системе, использованию прспиратов этих кислот у бо; ¡X с рассеянным склерозом и в восстановительном асриоде после ишемического инсульта.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью проведенного исследования являлось изучение влияния первого отечественного препарата, полученного из жира морских рыб и содержащего ПНЖК клесса w-З, — эйконола — на клиническую картину, высшис корковые функции (ВКФ), липидный обмен и систему гемостаза больных с АДЭ I—II ст., а также уточнение его роли в первичной и вторичной профилактике мозговых инсультов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Планировалось решить следующие задачи:

1) Изучить влияние эйкопола па липидпый спектр крови и систему гемостаза у больных с различными стадиями АДЭ.

2) Изучить влияние эйкопола па шшишсу и Ш£Ф и зависимости от стадии атеросклеротического процесса.

3) Отработать показания и противопоказания к назначению эбкопола, оптимальную лечебную дозу и тактику приема пищевой добавки больными с церебральным атеросклерозом.

4) Разработать рекомендации по практическому приему эйкопола.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые предпринята попытка использования жира морских рыб, содержащего ПНЖК класса \v--3, для лечения больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения атеросклеротического гепеза (АДЭ). Впервые проведено комплексное клипико-нейроп-сихологически-биохимичсскос обследование пациентов с АДЭ совместно с исследованием системы гемостаза па фоне приема эйкопола. Произведена оценка влияния эйкопола на клиническую картину, ВКФ, липидпый спектр крови и систему гемостаза в зависимости от стадии АДЭ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведено комплексное обследование пациентов с АДЭ 1-Й ст. Выявлена корреляционная зависимость между показателями липидпого спектра крови, системы гемостаза и нейропсихологического статуса. Изучено влияние эйкопола па клинику, ВКФ, липидпый спектр крови и систему гемостаза у пациентов с АДЭ, дана сравнительная характеристика действия пищевой добавки па различных стадиях заболевания.

Разработаны показания, дозировка, тактика приема эйкопола больными с АДЭ. Даны практические рекомендации по использованию эйкопола в клинике.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Эйкопол оказывает положительное нормализующее действие антиатеросклеротической направленности на линидный спектр крови пациентов с АДЭ, более выраженное на ранних стал''их заболевания.

2. Эйконол .' дзываех мягкое антиагрегантпое действие на систему гемостаза больных с АДЭ, также более выраженное па ранних стадиях заболевания.

3. Эйконол оказывает нормализующее действие па высшие корковые функции и клиническую картину забо-лс! , у больпых с АДЭ, особенно значительное па рашлх стадия?;. <\ также способствует более быстрому регрессу певр(.- и ческой сими» аттики у пациентов, перенесших в анамнезе ишемический инсульт.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты работы внедрены и используются в практической работе врачей Центральной клинической больницы Медицинского центра при Правительстве Российской Федерации, Московской городской клинической больницы № 51, Московской городской клинической больницы № 50.

По теме диссертации внедрено рационализаторское предложение: „Применение эйконола при атсрсклероти-чоской дисцир'О'ЛЯТорной энцефалопатии". В.И.Шмырев, Т.Ю.Хохлова, В.И.Зол шт. № 1-91 от 6 мая 1!Ш г.

Но теме диссертации оформлены изобретения: „Способ профилкатики церебро-васкулярных заболеваний" В.И.Шмырс■■■', '' т°.Хохлова (приоритетная справка № 504641 от 19 и;,]», ?992 г.) и „Способ лечения нарушений линидного обмена у больных с хронической церебро-васкулярной недостаточностью атеросклеротического генеза" В.И.Шмырев, Т.Ю.Хохлова, В.И.Золина (приоритетная справка № 93026321 от 7 мая 1993 г.).

Материалы диссертации используются в лекциях цикла усовершенствования врачей лечебных учреждений УНЦ МЦ при Правительстве Российской Федерации.

-г—

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Апробация диссертации проведена на совместной конференции кафедры неврологии Учебно-научного центра Медицинского цепра при Правительстве Российской Федерации и неврологической службы Центральной клинической больницы Медицинского центра при Правительстве Российской Федерации. Маериалы диссертации доложены на Московском обществе невропатологов (1990 г.), па годичной районной научно-практической конференции ЦНИЛ JIOO при Совете Министров СССР, ГКБ № 51 и НИИ лазерной медицины МЗ СССР (1990 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовало 8 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Изложена на/^^Ьтраницах, содержит 21 таблицу, 5 диаграмм и 6 рисунков. Указатель литературы включает 202 источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 184 пациента с АДЭ: 99 жепщип и 85 мужчин в возрете от 39 до 94 лет.

В качестве источника ПНЖК класса омсга-3 использовался первый отечественный препарат — рыбий жир под названием „эйкопол" или „масло ихтиеповое пищевое", разработанный во Всесоюзном научно-исследовательском институте морского рыбного хозяйства и океанографии (ВНИРО) совместно с Институтом питания АМН СССР (1990 г.) как пищевая добавка с повышенным содержанием ПНЖК класса омега-3 (эйкозопептаеновой /ЭПК/, 13,29% и докозагексаеповой /ДГКУ, 12,37»). Эйконол заключен в капсулы с желатиновой оболочкой весом 1 г. Назначался по 8 г/сут (2 капсулы 4 раза) в течение 1 месяца. Ежедневно больные получали 1,06 г ЭПК и 0,99 г ДГК, т.е. суммарно — 2,05 г ПНЖК класса омега-3, что в конечном итоге составило 61,5 г ПНЖК омега-

3 па курс.

Все пациенты были разделены на три группы: принимавшие пищевую добавку на фоне обычной, привычной для них диеты, принимавший эйкопол па фоне гипохо-лестериповой диеты (ХС до 250 мг в сутки) и группу контроля. Кроме того, все пациенты как основной, так и контрольной групп, получали базисную терапию, построенную по стандартной схеме лечения больных с хронической церебро-васкулярпой недостаточностью ате-росклеротпческого генсза. До начала приема эйкопола и после его отмены исследовали следующие биохимические показатели крови: апопротсипы А,, В, О-ХС, альфа (ЛИВП) — ХС, ТГ, бета(ЛПНП) — ХС, индекс атерогсн-ности (И.А.), фракции липопротеидов (ЛПНП, ЛПОНП, ЛНВП).

Фенотипировапие гиперлипопротеидемий (ГЛП) проводилось по Фредриксопу (1965 г.). Биохимические группы риска развития атеросклероза определялись в соответствии с рекомендациями Европейского общества по изучению атеросклероза (1988 г.). Кроме того, гипер-холестсринемия (ГХС) подразделялась па: умеренную /5.2 — 6.5 ммоль/л/ и выраженную /более 6.5 ммоль/л/ (Г.Р.Томпсоп, 1991 г.).

Дважды, до начала приема эйкопола и после его отмены, проводили исследование системы гемостаза по следующей схеме: АДФ — агрегация тромбоцитов (процент агрегации, процент дезагрегации); тромбоэластография (ТЭГ) с оценкой трех констант И, Я + К, Ма; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); фибриноген; протамин — сульфатный тест (ПСТ); этаполо-вый тест; фибринолитическая активность крови (ФАК), а также — протромбин, гематокрит и число тромбоцитов.

Нейропсихологическое тестирование проводилось по методикам А.Р.Лурия (1969, 1973) с использованием альбома для нейропсихологических исследований. Пациенты с грубой неврологической симптоматикой (гемипарез, афазия), связанной с перенесенным ОНМК, пе включались в настоящее исследование. Проба па „отыскивание чисел" по таблицам ПГульте проводилась в соответствии

с рекомендациями С.Я.Рубинштейн (1970). Оценка нарушений ВКФ проводилсь, в основном, качественно. Для оценки праксиса применялся и количественный анализ с помощью 4-балльной системы.

Все пациенты обследовались по стандартппой схеме исследования неврологического больного (Ю.С.Марты-пов, Е.В.Малкова, Н.Ф.Борисова, В.К.Орлов (1971). Диагноз „дисциркуляторная энцефалопатия" ставился па основании результатов комплексного клинико-инстру-мептальпого обследования в соответствии с существующей классификацией (Е.В.Шмидт, 1985).

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием стандартного пакета „Statgrafiks" па персональной ЭВМ Robotron. Корреляционный анализ проводился с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмспа, сила корреляционной связи оценивалась в соответствии с рекомендациями ГО.П.Лисиципа и Н.Я.Копыта (1084).

2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 184 пациента: 148 из них получали пищевую добавку „эйконол" в капсулироваппом виде и 36 — составили группу контроля. Среди обследованных было 99 женщин (средний возраст 64,2±9г) и 85 мужчин (средний возраст — 59,6±9,7 г). В основной группе АДЭ I ст. была диагностирована у 67 пациентов (средний возраст 56,2±7 г), АДЭ II ст. — у 55 человек (средний возраст — 63,6±6,6 г) и АДЭ III ст. — у 26 больных (средний возраст — 72,2±8,7 г).

В группе контроля АДЭ I ст. была диагпосцировапа у 11 больных (средний возраст — 54,5±6,7 г), АДЭ II ст. — у 13 человек (средний возраст — 63,9±9,7 г) и АДЭ III ст. — у 12 пациентов (средний возраст — 70,1±10,7 г).

Очаговая неврологическая симптоматика, выявленная при клиническом обследовании пациентов с различными стадиями заболевания и ее динамика па фоне приема эйкопола представлена в таблицах Jfi 1, 2.

У пациентов с I ст. АДЭ до начала приема эйкопола неврологический статус в среднем оценивался в

6,6±0,5 балла, а по окончании — в 2,1±0,5 балла (р = 0,0001, р - 0,8, Р, - 0,0001).

Неврологическая симптоматика полностью регрессировала у 46,396 больных, степень регресса составила 67,796 от исходного уровня. У больных с II ст. АДЭ до начала лечения эбконолом неврологический статус в среднем оценивался в 10,8±0,7 балла (р - 0,0001, fc = 0,7, Р, -0,0001). Полный регресс неврологической симптоматики произошел у 12,796 больных, степень регресса составила 41,796 от исходного уровня.

У пациентов с III ст. АДЭ неврологический статус изначально оценивался в 13±0,8 баллов, а через месяц — в 9,8±1,3 балла (р - 0,0003, \> - 0,9, Р, = 0,0011). Ни у одного больного не произошло полного регресса неврологической симптоматики, степень регресса составили 24,696 от исходного уровня.

В целом по основной группе полного регресса неврологической симптоматики удалось достигнуть у 25,796 обследованных, степень регресса достигла 43,996 от исходного уровня. В контрольной группе аналогичные результаты составили 11,896 и 36,296 сответствеппо.

Нейропсихологическое тестирование по методикам А.Р.Лурия было проведено 50 пациентам, получавшим пищевую добавку (АДЭ I ст. — 17 человек, АДЭ II ст. — 24 чел., АДЭ III ст. — 9 чел.) и 17 пациентам группы контроля (АДЭ I ст. — 10 чел., АДЭ II ст. — 4 чел. и АДЭ III ст. — 3 чел.). Основные нарушения ВКФ, выявленные у обследованных пациентов и их дипимики пи фоне приема эйкопола отражены в таблицах № 3, 2.

Нарушения праксиса были выявлены у 70,1% от общего числа обследованных больных, гнозиса — у 37,3%, мпс-стические расстройства — у 70,196, парушеиил иителлек-та — у 28,496.

С точки зрения количества больных, у которых отмечались положительные изменения ВКФ, наиболее значительные результаты достигнуты па I ст. aTcpociuiepo-тического процесса (проба па динамический праксйс — 43,896 пациентов с I ст. АДЭ; праксйс позы — 31,396, проби Хеда — 43,896).

В целом по группе, получавшей пищевую добавку (п = 50), положительная динамика при выполнении через месяц пробы па реципрокпую координацию была достигнута у 18% больных (в группе контроля — у 17,6%); пробы па дипамический праксис — у 38% (контроль — 23,8%); пробы па праксис позы кисти — у 24% (контроль — 17,6%) и проба Хеда — у 32%) в группе контроля — у 23,6%) больных.

Наибольшая положительная динамика в % от исходного уровня при выполнении проб па дипамический праксис, праксис позы кисти и пробы Хода отмечена у пациептов с III ст. АДЭ — 44,4%, 33,3% и 43,8% соответственно. Наибольшая положительная динамика при выполнении пробы па реципрокпую координацию достигнута у больных с I ст. АДЭ (70%).

В целом в основной группе пациенты достоверно лучше выполняли пробы па дипамический и кинестетический праксис после приема эйкопола по сравнению с группой контроля (табл. № 2).

При иследовапии процессов заучивания 10 слов больные с АДЭ, принимавшие эйкопол, через месяц воспроизводили па 10,3% слов больше за одно предъявление, в то время как в группе контроля прирост слов составил 2,6% от исходного уровня. „Кривые заучивания", построенные по полученным результатам до и после приема эйкопола достоверно отличались друг от друга (р = 0,05, J) = 0,7, Pj = 0,05). В группе контроля такого отличия не наблюдалось. В среднем больные с АДЭ I ст. после употребления пищевой добавки воспроизводили па 6,6% больше слов, за одно предъявление (р = 0,03); пациенты с АДЭ II ст. — на 12,1% (р = 0,007); с АДЭ III ст. — па 20, 5% от исходного уровня. (Рис. 1).

При выполнении пробы па „отыскивание чисел" по таблицам Шульте пациенты основной группы в среднем до начала лечения тратили па одну таблицу 50,6±2,79 сек., а после его окончания — 54,5±2,23 сек. (р = 0,0002), т.е. па 8,6% меньше. В группе контроля, наоборот, отмечалось увеличение времени, затрачиваемого па одну таблицу — на 7,7% от исходного уровня. У боль-

—tf—

пых с I ст. ЛДЭ па фопе приема эйкопола положительная динамика в отыскивании чисел составила 6,7%, у пациентов с II ст. АДЭ — 13,2% и с III ст. АДЭ — 12,5% от исходного уровня.

Липидпый спсктр крови в динамике был исследован у 148 пациентов, получавших эйкопол, и у 16 человек в группе контроля. В результате проведенного фепотипи-ровапия по Фредриксону (1965) выявилось, что наиболее частыми типами ГЛП у пациентов с церебральным атеросклерозом были Па и У, а более редкими — изолированная ГХС, Пб тип и нормальный липидпый спектр крови. Из биохимических групп риска развития атеросклероза наиболее характерными оказались группы Д и Е и, в меньшей степени, В. ГХС была выявлена у 87% обследованных больных, гипертриглицеридемия (ГТГ) — у 67,4%, гипо-Ь-холсстсрипемия — у 8,2%, низкий уровепь AnoAj — у 10,9%, гипер-ß — холестерипемия — у 28,3%, высокий уровень Ano В — у 38,6% и высокий H.A. — у 47,3%.

В группе больных, получавших эйкопол па фопе об-ычпой диеты, произошло снижение О-ХС в сыворотке крови па 4,2% от исходного уровня (р = 0,011), ТГ — па 19,1% (i- = 0,0001), И.А. — па 9,2% (р = 0,0001), ХМ ЛПНП — па 3,6%, А ПО В — па 9,9% (при гипер-Апо-В-протеипемии, р = 0,01). ХС ЛПВИ возрос па 6,8% (р = 0,0003), АпоА, — па 5%. При изначально измененных показателях липид-пого спектра положительный эффект оказался более значимым (табл. № 4).

Сравнивая результаты, полученные у пациентов с различными стадиями заболевания, можно сказать, что наиболее чувствительными к эйкополу оказались больные с I и, частично, со II ст., в то время как липидпые спектры пациентов с III ст. существенно не изменились.

У пациентов, получавших эйкопол без гипохолесте-риповой диеты, достигнуто максимальное, превышающее среднее по группам (па фоне диеты и контрольной) повышение содержания ХС ЛПВП (па 8,1%, р = 0,003), Ano А( (па 13,4%), Ano В (на 6,4%).

Влияние эйкопола па систему гемостаза исследовано

у 123 пациентов с АДЭ. 48 человек составили группу контроля. В целом у 83,6% от общего числа обследованных выявлена гиперагрегация тромбоцитов, у 95,3% — гиперкоагуляция по данным ТЭГ, что свидетельствует о поражении сосудисто-тромбоцитарпого и коагуляциоппого звеньев гемостаза.

У 25,1% больных нарушения в системе гемостаза были столь глубокими, что можно было говорить о признаках ДВС крови. Проведенные нами исследования показали, что эйкопол действует преимущественно па сосудисто-тромбоцитарпое звено гемостаза. Практически во всех обследованных подгруппах произошло снижение процента АДФ-агрегации тромбоцитов: на 2,7% — в целом по группе, па 3,3% — у пациентов с АДЭ I ст., па 4,4% — у больных с АДЭ II ст. В основной группе процент дезагрегации тромбоцитов в среднем возрос па 1,1% (в группе контроля — снизился па 6,8%). (Табл. 5). Уровень фи-бриппогепа в плазме крови снизился на 2,2% (в группе контроля — возрос па 1,1%), оптическая плотность ПСТ уменьшилась па 1% (контроль — возросла на 1,9%). Влияние эйкопола па коагуляциоппое звено гемостаза оказалось менее выраженным. При сравпепии результатов, полученных у пациентов с различными стадиями АДЭ оказалось, что наиболее значительные изменения в системе гемостаза произошли у больных с III стадией. Именно в этой подгруппе зафиксированы максимальные изменения по данным ТЭГ: увеличение R па 8,9%; R + К па 15,2%; снижение МА на 2,4% (в группе контроля — па 1,1%, 0,6% и 4,2% соответственно). Пациенты с III стадией оказались единственными из получавших эйкопол, у которых отмечалось повышение АЧТВ, в среднем по подгруппе па 3,8%. Также в этой подгруппе произошло максимальное возрастание ФАК — па 5% от исходного уровня. Максимальное снижение оптической плотности ИСТ отмечалось у пациентов с II стадией АДЭ — па 5,2%, фибриногена — на 4,8%.

У больных с признаками ДВС произошло максимальное, превышающее среднее по основной группе, снижение процента АДФ — агрегации тромбоцитов — па 4,9% и

возрастание процента дезагрегации па 14,8% от исходного уровпя. Также у них зафиксировано максимальное снижение оптической плотности ИСТ — па 5,3% (р = 0,008) и уровня фибриногена в плазме па 5,1% от исходного уровня. Эйкопол не оказал существенного влияния па число тромбоцитов, гематокрита и уровень протромбина в крови.

ВЫВОДЫ

1. Выявлено положительное влияние эйконола па клинику, высшие корковые функции, липидпый спектр крови и систему гемостаза у больных с АДЭ.

2. Определена корреляционная связь между уровнями общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, процентом агрегации тромбоцитов в плазме крови и выполнением проб па кинетической, кинестетической и оптико-пространственный праксйс.

3. Эйконол способствует более быстрому и значительному регрессу неврологической симптоматики у больных с АДЭ, наиболее выраженному у пациентов с I стадией.

4. Ненропсихологический статус больных с АДЭ менялся в сторону уменьшения выраженности расстройств праксиса, улучшения процессов запечатлепия следов и заучивания, повышения работоспособности и внимания, что наиболее выражено у пациентов с I ст. АДЭ.

5. Капсулироваппый эйкопол в суточной дозе 2,05 г ННЖК класса омега-3 значительно снижает уровень ТГ и повышает содержание ХС ЛПВП и AIIO А , а также умеренно снижает уровень О-ХС, ХС ЛПНН и ЛПОНН в сыворотке крови, оказывая максимальное гиполипнде-мическое действие у пациентов с I и II ст. АДЭ.

6. Эйкопол оказывает аптиагрегациоппое действие и влияет па коагуляциопнос звепо гемостаза у больных с АДЭ, вызывая снижение величины Ма по данным ТЭГ оптической плотности ПСТ, уровня фибриногепи в плазме крови, а также повышал ФАК.

7. Аптиагрегаптпос действие эйкопола наиболее активно проявляется у пациентов с начальными признаками ДВС — синдрома.

-У/—

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эйкопол в дозе 8 г/сут (2,05 г ПНЖК омега-3 в сут.) может применяться в качестве самостоятельного гипо-липидемического средства для профилактики развития атеросклероза у пациентов с НПНМК, имеющих нарушения липидпого обмена, а также для коррекции атерогеп-пых дислипидемий у больных с АДЭ.

2. В совокупности с другими немедикаментозными средствами коррекции нарушений липидпого обмена повышает эффективность их действия, потепциируя влияние обоих.

3. Принимаемый курсами более 1 месяца, может использоваться для профилактики тромбозов у больных с АДЭ и в восстановительном периоде после ишемического инсульта.

4. Исключительно в качестве пищевой добавки, обладающей аптиагрегаптными свойствами рекомендуется в комплексной терапии больных в остром периоде ишемического инсульта.

5. Наиболее предпочтительно курсовое применение эйкопола: после нормализации липидпого спектра крови и показателей системы гемостаза желательно сделать перерыв в приеме па 2—3 месяца, после чего курс повторить.

6. В процессе исследования выработана наиболее приемлемая схема приема эйкопола — по две капсулы четыре раза в сутки, перед сдой, запивая прохладной несладкой иодой. В этом случае возможность развития диспепсий шачительпо снижается.

7. Наряду с профилактикой атеросклероза эйкопол в шшеуказаппой дозе показал для коррекции нарушений шепшх мозговых функций и пегрубой неврологической ¡имптоматики у пациентов с НПНМК и па ранних стадиях 1ДЭ, а также в комплексной терапии больных с АДЭ и 1 восстановительном периоде после ишемических ипсуль-■ов.

СШ1С0К РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. „Дифференциальная диагностика сосудистых кризов". Ю.Д.Калапшиков, Ю.К.Хохлов, Л.В.Китаева, А.И.-Цупиков, Т.Ю.Хохлова // Сборник: „Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней", М. — 1992. — стр. 37-40.

2. „Диетотерапия у больных с редкими судорожными припадками". Ю.К.Хохлов, О.М.Михайлина, Т.Ю.Хохлова // Сборник „Материалы юбилейной конференции научно-исследовательского центра ММСИ им. Н.А.Семашко", М. — 1993. — стр. 44-45.

3. „Рыбий жир и нервная система". Т.Ю.Хохлова, В.И.Шмырсв // Сборник „Влияние зйкоиола па состав крови и рекомендации по его применению", М. — 1993. — стр. 18-24.

4. „Результаты применения эйкопола у пациентов с факторами риска ишсмичсской болезни сердца и больных с атеросклерозом". Т.Ю.Хохлова, В.И.Шмырсв // Сборник „Влияние эйкопола на состав крови и рекомендации по его применению", М. — 1993. — стр. 79-80.

5. „Эффект рыбьего жира па сывороточных липопро-тсипах у пациентов с ишемической церебро-васкулярпой болезнью" /англУ/' 4-й Международный симпозиум, пос-вищеппый проблеме лечения выраженной дислипопроте-ипемии и его роли в предотвращении развития коронарной болезни сердца. Тезисы. // В.И.Мартыпов, В.И.Шмырсв, Т.Ю.Хохлова, М.В.Шишкина. — Мюнхен, 22—23 октября 1992 г.

6. „Применение рыбьего жира у пациентов с кардио-церебральпой патологией" /апглУ // 3-я Международная конференция, посвященная роли питания при кардио-церебро-васкулярных заболеваниях. Тезисы. Аомори, Япония, 22—25 апреля 1992 г. В.И.Шмырев, Т.Ю.Хохлова, И.В.Мартынов, А.Л.Верткип, А.И.Мартынов.

7. „Кардио-церсбральные сосудистые нарушения в сочетании с гиперлипидемии и их немедикаментозная коррекция". Т.Ю.Хохлова, В.И.Шмырев, М.В.Шишкина. // Сборник Медицинского Центра при Правительстве РФ.

—/Г—

„Дифференциальный диагноз основных неврологических заболеваний", М. — 1993. — стр. 1&-24.

8. „Коррекция нарушений липидного обмена у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга". О.Ф.Ковалсв-ская, Т.Ю.Хохлова // Сборник ММСИ им. Н.А.Семашко — „Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины" М. — 1993 — стр. 21.

Таблица 1. Оспсшие сицпрсми и их илречасяость п зашслмост от стадии АДЭ п=1(И

NN Синдромы АДЭ I п=78 АДЭ II П=68 АДЭ III п=38

Нарушение функций ЧМН: lll.IV.VI 9(11,5%) 26 (38,2%) 18 (47,4%)

1 1а: VII 5 (6,4%) 31 (45,6%) 21 (55,3%)

16: V 1 (1,3%) 4 (5,9%) 2 (5,3%)

1в: XII 7(9%) 11 (16,2%) 16 (42,1%)

2 Мозжечковые расстройства 11 (14,1%) 38 (55,9%) 26 (68,4%)

3 Псовдобульбарный синдром — 14 (20,6%) 20 (52,6%)

4 Синдром пирамидной недостаточности 5 (6,4%) 10(14,7%) 20 (52,6%)

5 Синдром экстрапирамидной недостаточности — 6 (8,8%) 10 (26,3%)

6 Нарушения рефлекторной сферы 28 (35,9%) 42 (61,8%) 32 (84,2%)

7 Нарушения чувствительности 13(16,7%) 19 (27,9%) 23 (60,5%)

8 Астенический синдром 58 (74,4%) 40 (58,8%) 20 (52,6%)

Таблица 2. Влияние эйконола на неврологическую симптоматику и исйропсихологический статус у болышх с ЛДЗ I - III ст. (в баллах)

Основная группа п=148 Группа контроля п=36

NN Показатели 0 М+т 1 М+т 0 М+т 1 М+т

1 Неврологическая симптоматика 9,8+0,4 5,5+0,5** р-0,0001 d-43.9% 11,6+0,9 7,4+1,2** р-0.0001 d ' ' 7%

2 ' "•ропсихоло-гический статус Основная группа п=50 Группа контроля п=17 1

а Проба на дин-мическт1 праксис ' ПО,2 0,8+0,1* р=0,0008 d«42,9% 1,3+0,33 1+0,23 d=23,1%

б Проба на ре-ципрокную координацию 0,5+0,1 0,3+0,08** р=0,008 d=40% 0,4+0,2 0** d=100

Праксис позы 0,9+0,07 0,7+0,07* d=22,2% 0,7+0,2 0,6+0,13 d=14,3%

Г Пр. Хеда 1+0,1 d=30% 0,7+0,1 р=0,04 С. 7 Ю,23 0,2+0,08 d=71,4%

Д Среднее заучивание 10 слов за одно предъявление 6,8+0,18 7,5+0,15* р=0,008 d=40% 7,6+0,35 7,9+0,28** d=100%

(1 - среднее изменение показателя по сравнению с исходным урсписм (вя);

* прямая достоверная корреляционная сг средней сипи; ** - прямая достоверная сильная корреляп- ля связь.

Таблица 3. Основные нейропсихологические синдромы и их встречаемость при различных стадиях АДЭ

NN Характер нарушений высших корковых функций АДЭ1 П=27 АДЭ II п=28 АДЭ III П=12

1 Нарушения праксиса 17 (63%) 20 (71,4%) 10 (83,3%)

2 Нарушения зрительного гнозиса 7 (25,9%) 10 (35,7%) 8 (66,7%)

3 Мнестические расстройства 14 (51,9%) 21 (75%) 12(100%)

4 Нарушения интеллекта 5 (18,5%) 5 (17,9%) 9 (75%)

5 Нарушения речи (л=184) 1 (1,3%) 4 (5,9%) 15 (39,5%)

шилица 1. динамика изменении показателем лииидного спектра крови у больных с АДЭ на фоне приема эйконола (1 месяц). п=148 чел.

Показатели + диета п=50 -диета п=98 контроль п=38

0 М+т 1 М+т 1 . -т , М+т 0 М+т 1 М+т

• О-ХС 7,52+0,16 7,11+1,19* р=0,012 6,72+0,13 6,44+0,15* р=0,011 6,82+ - о 6,82+0,3**

2 ТГ 3,19+0,31 2,13+0,13* р=0,0000 2,51+015 2,03+0,11* р=0,0000 2,7+0,27 2,62+0,28*

3 ХСЛПВП (¿-ХС) 1,26+0,04 1,29+0,04 1,32+0,04 1,41+0,04* р=0,0003 1,27+0,06 1,35+0,06

4 И.А. 6,38+0,3 5,82+0,23 5,3+0,15 4,81+0,14* р=0,0000 5,89+0,38 5,46+0,28

5 ХСЛПВП (Д-ХС) 5,04+0,15 4,89+0,2* 4,30 4,15+0,14** 4,44+0,3 4,54+0,31**

6 Апо А1 135,3+3,43 148,36+6,9 136,9+2,7 I' : . 4,51 123,42+2,99 122,32+3,16**

7 АпоВ 128,65+3,9 ;32,69+4,41 . ¿9+3,41 ->+3,34* 114,39+4,7' 119,65+5,99**

8 Апо А1/Апо В 1,08+0,03 1,14+0,05* 1,26+0,04 ",28+0,05 1,12+0,04 1,05+0,04*

9 ЛПНП 55,72+1,58 57,5+1,64 39+1,19 40,1 + 1,24** — —

10 ЛПОНП 25,15+1,66 22,18+1,69** 44,23+2,57 41+2,92** — —

11 ЛПВП 20,57+1,11 20.32+0,81 16,8+1,38 18,94 + 1,7** — —

* - прямая достоверная корреляционная , средней силы;

** - прямая достоверная сильная коррел/.. ная связь.

Таблица 5. Влияние эйконала на сиспму пмосгаза у бгошпк с АДЭ I - III ст. (1 месяц)

NN Показатели Основная группа п=123 Контроль п=48

0 М+т 1 М+т 0 М+т 1 М+т

ТЭГ: В 7,02+0,09 7,06+0,1 7,15+0,21 7,23+0,2*

1 Я+К 9,35+0,12 9,52+0,18 9,7+0,34 9,62+0,31

Ма 70,1+0,43 68,86+0,54* р-0,034 69,93+0,96 68,91+0,04

2 % агрегации тромбоцитов 61,58+1,21 59,91+1,36 66,61 +1,83 64,57+1,65

3 % дезагрегации тромбоцитов 39,44+1,84 39,87+1,91** 45,58+3,98 42,5+3,55**

4 АЧТВ 32,75+ 0,45 32,08+0,54* 33,52+ 0,82 33,48+0,82*

5 Фибриноген 3,59+0,08 3,51+0,06* 3,55+0,12 3,59+0,12

6 пет 0,497+0,01 0,492+0,01* 0,483+0,02 0,492+0,01

7 Этаноловый тест ■+■16,3% •+" 20,3% '+■ 18,8% ■+• 12,5%

8 ФАК 42,24 +0,91 41,92+1,02* 44+1,56 42,22+1,72

* - прямая достоверная корреляционная связь средней сипи; " - прямая достоверная сильная корреляционная связь.

1. "Криаая заучивания" 10 слон нацистами с АГ-I-III ст. на фоне приема эйкопола (I месяц).

10

8

б -

* - Р<0,05

Р=0,7 р,=0,04

1 I I i ! i I 1 i I II III IV V VI VIIVIII IX

NN опыта

4

0

III - после пустой паузы и 30 сек. i - после интерференции счетом.

Помг -ано в печать 1.03.94г. Объем l' пл. Тир. 100 Зак. 365

Типография АПН, г. Москва.