Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние антилипидемической терапии на клинические проявления регресса атеросклероза

РГ5 ОД 1 1 НОЯ 1996

На правах рукописи

ПОЛОСЬЯНЦ Ольга Борисовна

УДК 616.13 - 004.6 - 08: 615.015

влияйиё антилипидемической терапии на клинические проявления регресса

Атеросклероза

14.00.06 - кардиология 14.00.42 - клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертаций на соисканйё ученой степени кандидата Медицинских Наук

Москва - 1996

Работа выполнена в Московском медицинском стоматологическом институте Министерства Здравоохранения Российской Федерации

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

доктор медицинских наук, профессор А.Л. Верткин

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор Ю.Б. Белоусов доктор медицинских наук, профессор И.В. Мартынов

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ:

Российская Медицинская Академия Последипломного образования

Защита состоится "_"_1996 г.

в_часов на заседании диссертационного совета

Д 151.18.01 в Учебном научном центре Медицинского Центра Управления Делами Президента Российской Федерации

Адрес: 103875, Москва, ул. Воздвиженка, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учебного научного центра Медицинского Центра Управления Делами Президента Российской Федерации

Автореферат разослан "_"_ 1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Н.К. Розова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Известно, что активная гиполипидемическая терапия уменьшает развитие

атеросклеротического поражения сосудов. В контролируемых многоцентровых исследованиях при проведении последовательной ангиографии (Verdouw P.D., 1989, Radack К., 1991, Koon К., 1992, Salonen R., 1995, Blankenhorn D., 1996) показано, что под воздействием лечения происходит замедление прогрессирования и регресс атеросклеротических поражений сосудов. В клинической практике об этом можно судить по динамике стенокардии, толерантности к физической нагрузке, изменению показателей центральной гемодинамики (Б.А.Сидоренко, 1985, Жукова И.М. и др., 1990, Ольбинская Л.И. и др., 1991, Reis G.L. et al., 1989). Помимо этого исчезновение или уменьшение эпизодов преходящей ишемии миокарда при длительном мониторировании ЭКГ, увеличение просвета магистральных сосудов при ультразвуковом исследовании также может свидетельствовать о обратном развитии атеросклероза (Belcaro G., et. al., 1991, Uprichard A.C. et. al., 1991, Thomas C. A. et. al., 1994).

В настоящее время имеется большой спектр лекарственных препаратов, используемых для профилактики и лечения атеросклероза. Существующие рекомендации по применению антилипидемических средств ориентированы в основном на содержании липидов крови. В тоже время вопрос, в какой степени различная гиполипидемическая терапия, уменьшая прогредиентное развитие атеросклероза, изменяет клиническое состояние больных, освещен недостаточно.

Цель исследования. Определить влияние антилипидемической терапии на клинические маркеры регресса атеросклероза.

Задачи исследования:

1) Выявить клинические признаки регресса атеросклероза.

2) Оценить влияние различных препаратов на клинические проявления регресса атеросклероза в сравнительном аспекте.

Научная новизна. Разработана интервальная шкала клинических признаков регресса атеросклероза в баллах. При оценке эффективности антилипидемической терапии большое значение имеют изменения индекса атерогенности, частоты стенокардии, толерантности к физической нагрузке и уровня триглицеридов. Применение статинов, фибратов и эйконола в течении года способствует урежению стенокардии, уменьшению частоты и продолжительности БИМ и повышает толерантность к физической нагрузке. Эйконол уменьшает клинические проявления дисциркуляторной энцефалопатии, увеличивает общий мозговой кровоток, снижает его мозаичность, улучшает коронарный кровоток, сократимость миокарда и нормализует показатели центральной гемодинамики.

Практическая значимость. Гиполипидемическая терапия показана больным с атерогенными нарушениями липидного обмена, стабильной стенокардией напряжения и безболевой ишемией миокарда. Эйконол следует назначать больным с дисциркуляторной энцефалопатией, повышенным содержанием триглицеридов и сниженным уровнем ХС ЛПВП. Статины (мевакор и зокор) целесообразно использовать для коррекции высоких значений ОХС и ХС ЛПНП, а фибраты (гемфиброзил

и безафибрат) - у пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией.

Апробация работы. Материалы работы доложены на 1-м конгрессе кардиологов Центральной Азии (Бишкек, 1993), Всеросийской конференции "Научная работа на кафедре - как основа творческого роста преподавателя" (Волгоград, 1993), Научной сессии, посвященной 50-летию Российской Академии медицинских наук (Москва, 1994), конференции "Современная фармакотерапия внутренних болезней в преклонном возрасте" (Москва, 1994), XVII научно-практической конференции хирургов Республики Карелия, посвященной 50-летию Великой Победы (Петрозоводск, 1995), совместном заседании кафедры клинической фармакологии с курсом усовершенствования врачей и кафедры внутренних болезней № 1, ММСИ и сотрудников 50 ГКБ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Внедрение в практику. Материалы работы внедрены в практику работы 1 кардиологического отделения больницы Медицинского центра "Медкооп" Центросоюза и кафедры клинической фармакологии с курсом усовершенствования врачей ММСИ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах и содержит: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, практические рекомендации и список литературы. Библиография включает 65 отечественных и 102 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками и 6 клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования. Обследовано 303 человека, в том числе 205 мужчин и 98 женщин в возрасте от 33 до 72 лет (средний возраст 54.48+3.2). Давность заболевания составила 4.6±1.8 лет. Инфаркт миокарда ранее перенесли 98 человек, стенокардия II ФК была у 250, III ФК - у 50, БИМ у 103, различные нарушения ритма зафиксированы у 76 больных, перемежающаяся хромота была у 19, дисциркуляторная энцефалопатия у 112 пациентов; операцию аорто-коронарного шунтирования перенесли 3 больных (табл. 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика больных.

группа 1 II Ill IV V VI Всего

п=125 п=63 П=18 п=68 п=15 п=14 п=303

эйконол гемфиброэил безафибрат мевакор зокор лескол

показатель 10 г 450 мг 300 мг 40 мг 10 мг 40 мг

мужчин 88 21 12 45 8 9 205

(70.4%) (68.3%) (66.7%) (66.2%) (53.3%) (64.3%)

женщин 37 20 6 23 7 5 98

(29.6%) (31.7%) (33.3%) (33.8%) (46.7%) (35.7%)

Средний 54.53±1.1 54.53±1.7 52.12±11.4 55.85±1.7 54.12±8, 58.3±6.2 54.85

возраст 2 ±3.2

Давность 4.04±3.6 5.4±3.5 4.В±3.22 4.9±4.5 5.1 ±3.7 3.6±3.1 4.6±

ИБС 1.8

Стенокардия 101 59 16 54 12 8 250

II ФК (80.8%) (93.7%) (88.9%) (79.4%) (80%) (57.1%)

Стенокардия 21 4 2 14 3 6 50

III ФК (16.6%) (6.3%) (11.1%) (20.6%) (20%) (42.9%)

БИМ 54 11 4 22 6 6 103

(43.2%) (16.5%) (22.2%) (32.4%) (40%) (42.9%)

ПИК 47 12 6 26 4 3 93

(37.6%) (19%) (33.3%) (38.2%) (26.7%) (21.4%)

Нарушения 45 6 4 19 4 4 76

ритма (36%) (9.5%) (22.2%) (27.9%) (26.7%) (28.6%)

сердца

Дисциркуляторная 42 18 7 25 11 9 112

эниефалопагия (33.6%) (28.6%) (38.9%) (36.8%) (73 3%1 (64.3%)

Перемежающаяся 12 6 - 1 - 19

хромота (9.6%) (9.5%)

Аорто-коронарное 2 - - 1 _ 3

шунтирование (1.6%) (1.5%)

У всех больных имели место факторы риска ИБС в среднем

3.24±0.2. При этом курили - 108 человека, ожирение (индекс Кетле

больше 30) имели - 137, сахарный диабет - 20, АГ - 206, инфаркт миокарда или внезапную смерть у близких родственников - 49 больных. Гиперхолестеринемия зафиксирована у 233 человек, симптом Франка - у 196 пациентов, ксантомы - у 26 и липоидная дуга роговицы - у 23.

Сопутствующие заболевания: мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит выявлены у 54 пациентов, хронический гастрит или язвенная болезнь - у 51, хронический бронхит - у 27, псориаз - у 2, гипотиреоз - у 5. Все сопутствующие заболевания к началу исследования были в стадии ремиссии.

В зависимости от вида получаемой гиполипидемической терапии все больные были разделены на 6 групп.

Больные I группы (125 человек) получали препарат эйконол, представляющий собой концентрат полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, изготовленной по оригинальной отечественной технологии, в дозе 10 г в сутки. В данном количестве содержится 2.7 г ПНЖК омега-3. Во II группе (63 больных) использовали гемфиброзил -производное ксилокси-валериановой кислоты, в суточной дозе 450-900 мг, принимаемой однократно в вечернее время. Безафибрат получали пациенты в III группе (18 человек) в суточной дозе 400 мг. В IV группе (68 человек) больные принимали мевакор (ловастатин, MERK, SHARP & DOHM) в дозе 20 мг в сутки. В V группе (15 больных) использовали зокор (симвастатин, MERK, SHARP & DOHM, США) в суточной дозе 10 мг. Последнюю, VI группу (14 человек) составили больные, получавшие синтетический ингибитор ГМГ КоА-редуктазы - лескол (флювастатин, Sandoz) в суточной дозе 40 мг. Мевакор, зокор и лескол все больные принимали в вечернее время однократно.

В целом больные всех шести групп были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести заболевания, количеству факторов риска ИБС и сопутствующим заболеваниям.

Критериями включения в группу наблюдения явилось наличие атерогенной дислипидемии после соблюдения в течении одного месяца контрольного периода специальной диеты. Диета включала в себя продукты с уменьшенным содержанием насыщенных жиров и холестерина и большим содержанием полиненасыщенных жиров. При этом общая калорийность составляла 2000 калорий в день, из которых 52% приходится на углеводы, 16% - на белок и 32% - на жиры, с соотношением полиненасыщенных жирных кислот к насыщенным, равным 1.5 и содержанием холестерина менее 300 мг.

По окончании контрольного периода обследование и лечение антилипидемическими препаратами начиналось в стационаре в течение 1 месяца. В последующем лечение продолжалось амбулаторно с контролем клинического состояния, липидограммы и инструментальных исследований через 3, 6 и 12 месяцев.

Для клинической оценки регресса атеросклероза использовался комплекс методик, в том числе: липидограмма крови с определением содержания ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицеридов, индекса атерогенности; ЭКГ-БТ-мониторирование по Holter; стресс-эхокардиография; велоэргометрическая проба; допплер-эхокардиография и радиоизотопное исследование мозгового кровотока.

ЭКГ-ЗТ-мониторирование по Holter производили в течение 24 часов с использованием с использованием комплекса аппаратуры

системы "Medilog 4000 (Англия) и отечественного аппаратного диагностического комплекса "Икар". Критериями оценки результатов ЭКГ- мониторирования служили количество болевых и безболевых подъемов и депрессий сегмента ST, их суммарная продолжительность в минутах, наличие и характер нарушений сердечного ритма.

Состояние центральной и периферической гемодинамики оценивалось по стандартной методике эхокардиографии на приборе Ultramark-9 (ATL, США) совместно с А.Б.Элкониным. При этом изучалась также фазовая структура сердечного цикла с определением временных интервалов.

При проведении ЭХО-КГ -нагрузочных проб (использовалась статическая кистевая нагрузка) во время исследования в различных проекциях качественно оценивались изменения сократимости. При этом под преходящей ишемией миокарда принимали появление новых и увеличение размеров и выраженности исходно существующих контрактильных нарушений.

Велоэргометрию (ВЭМ) проводили на велоэргометре "Медикор" (Венгрия) с использованием модифицированного протокола Bruce (1975). Учитывали достигнутую мощность, количество ступеней, общее время нагрузки.

Допплер-эхокардиография проводилась на аппарате SSH 40А с допплер приставкой SOS 21В фирмы "Toshiba" совместно с И.В.Маевым. Допплерографически определяли объемные скорости кровотока в левой (Qs) и правой (Qd) коронарных артериях, время ускорения (соответственно ATs и ATd) и изгнания (соответственно ETs

и ЕТсО потока крови в них. Определялись диаметры просвета и состояние стенок аорты и коронарных артерий.

Мозговой кровоток исследовался по методу клиренса радиоактивности ксенона-133 при ингаляционном его введении (метод Обриста (ОЬпэШ в модификации К.Д.Калантарова (1992г). Учитывали общий мозговой кровоток (ОМК) и его мозаичность (ММК). Таблица 2. Критерии регресса клинических проявлений

атеросклероза.

баллы 1 I 2 3 4

ОХС ХС ЛЛНП ТГ ИА Д 10-20% 0 21-40% й более 41% норма

ХСЛПВП & 10-20% 21-40% 1У более 41%

Стенокардия 0 < 50% & > 50% редкие (1-2) приступа в месяц прекращение приступов

ЭКГ- монитори- рование (ПИМ) 0 < 50% г> > 50% выявляются при повторных исследованиях не выявляются

ЭХО-КГ & < 5% ФВ нагрузочная проба"+" •& ФВ на 610% нагрузочная проба"+" ■й ФВ > 10% нагрузочная проба'"-" ФВ - норма нагрузочная проба "-"

ВЭМ 0 на 1 ступень 0 на 2 ступени 1) на 3 ступени проба "-"

Допплер И' просвета сосуда менее 5% > просвета сосуда на 510% й просвета сосуда на 11-20% 1) просвета сосуда более 21%

Мозговой кровоток й ОМК < 5% 0 ММК < 5% 0 ОМК на 610% 0 ММК < 610% 0 ОМК на 11-15% а- ММК на 11 -15% 0 ОМК > 16% С ММК > 16%

Вышеперечисленные методики послужили основанием для разработки в баллах критериев регресса клинических проявлений

атеросклероза (табл. 2). При этом максимальная оценка в 4 балла соответствует наилучшему клиническому антиатеросклеротическому эффекту терапии в виде прекращения ангинозных приступов, нормализации липидограммы и ФВ, исчезновения преходящей ишемии миокарда, повышение толерантности к физической нагрузке без появления "ишемических" изменений на ЭКГ, увеличения просвета сосудов более чем на 21% и повышения общего мозгового кровотока более чем на 16% при одновременном снижения его мозаичности.

Полученные результаты и их обсуждение.

Все препараты способствовали снижению уровня ОХС и ХС ЛПНП, но в наибольшей степени - при применении статинов (табл. 3).

Таблица 3. Динамика липидограммы крови под влиянием

лечения.

Показатель группа Эйконол Гемфиброзил Еэеэафибрат Мевакор Зокор Лескол

ОХС исходно 6.69±0.19 6.56+0.2 6.92±0.24 7.99±0.32 7.24±0.29 6.93±0.33

через год 5.85±0.23 4.81+0.15 5.38±0.19 5.62±0.18 4.47±0.12 5.57±0.23

Р <0.005 <0.00001 <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.02

ХС ЛПВП ИСХОДНО 1.18+0.04 1.28+0.08 1.19+0.18 1.4±0.08 1.29±0.07 1.11+0.07

через год 1.47±0.07 1,52±0.07 1.41+0,05 1.48±0.05 1.34+0.06 1.35±0.07

Р <0.001 <0.004 <0.01 >0.18 >0.1 <0.01

ХС ЛПНП ИСХОДНО 4.8210.18 4.08+0.21 4.54±0.22 5.23±0.19 5.12±0.17 4.69±0.48

через год 3.77±0.25 3.31 ±0.19 3.42±0.23 3.15±0.08 3.19±0.17 3.4410.19

Р <0.01 <0.00001 <0.001 <0.0001 <0.001 <0.001

ТГ ИСХОДНО 2.5±0.4 2.64±0.17 2.76+0.26 2.97±0.24 2.67±0.22 2.56±0.14

через год 1.53±0.22 1.37+0.1 1.48+0.18 2.16+0.15 2.19±<0.1 1.94±0.07

Р <0.006 <0.0001 <0.0001 <0.0001 >0.1 <0.08

ИА ИСХОДНО 5.08+0.25 4.7±0.39 5.56±0.25 4.79+0.14 5.42±0.31 5.59±0.32

через год 3.58+0.3 2.74±0.12 2.74+0.16 2.74±0.08 3.05±0.24 3.18±0.22

Р <0.0004 <0.0001 <0.0001 <0.0001 <0.001 <0.001

Уровень антиатерогенного ХС ЛПВП повышался более

значительно при приеме эйконола. При этом, максимальное его увеличение было у тех пациентов, у которых отмечался исходно низкий его уровень. Из других препаратов аналогичным действием обладал лескол.

Изменение содержания триглицеридов наблюдалось при лечении гемфиброзилом, безафибратом и эйконолом, наибольшее влияние на индекс атерогенности оказали эйконол, мевакор и зокор. Причем мевакор и зокор в основном влияли на его атерогенную составляющую, а эйконол - на антиатерогенную.

Во всех группах имелась тенденция к уменьшению количества стенокардии прямо пропорционально срокам лечения (рис. 1). Причем этот эффект возникал раньше, чем изменялись показатели обмена липидов.

Известно, что улучшение клиники ИБС опережает ангиографические изменения сосудов без четкой корреляции во времени с нормализацией липидограммы (Brown M.S., 1989). Это обусловлено изменением консистенции бляшки, улучшением функции эндотелия и диффузии кислорода в капиллярах (Wissler R. W., 1992).

Рисунок 1: Влияние гиполипидемической терапии на частоту стенокардии.

Частота приступов 8 неделю

эйкомол гемфябро^ил безафибраг мевзкор зокор л

•-р<0,05 "-р<0.01 *"'-р<0.005 ••"•-р<0.001.....-р<0.0001

лескол

■ исходно шчерез 3 месяца □ через полгода ЕЭчерез год

По данным ЭКГ-БТ-мониторирования все препараты в той или иной степени влияли на болевую и безболевую ишемию миокарда. При этом снижалось количество эпизодов БИМ в среднем на 71% (р<0.001). Мевакор, эйконол и гемфиброзил способствовали уменьшению продолжительности эпизодов преходящей ишемии миокарда соответственно на 67.6%, 82.1%, 65.2% (р<0.001). Причем, на количество болевых эпизодов и их суммарную продолжительность большее влияние оказывали эйконол (соответственно с 1.71 ±0.39 до 0.24+0.05 р<0.0001 и с 7.43+1.92 мин до 1.18+0.31 мин р<0.002), а только на продолжительность - гемфиброзил (на 90% р<0.0001). Лечение мевакором сопровождалось урежением желудочковых экстрасистол с 92.25 до 8.11+6.7 (р<0.01).

Рисунок 2. Влияние гиполипидемической терапии на толерантность к физической нагрузке.

эйконол1 гемфиброзил беэафибрат мевакор *-р<0.05

**-р<0.01 "*-р<0.005 **"-р<0.001 *****р<0.0001

■ исходно □ через 3 месяца

■ через полгода □ через год

Ни один из использованных препаратов не влиял на размеры камер сердца и степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Тем не менее в группе больных, получавших эйконол отмечено увеличение ударного объема и сердечного индекса соответственно на 12.9%, (р<0.05) и 13.8%, (р<0.0001). Гемфиброзил способствовал увеличению фракции выброса и скорости циркулярного сокращения волокон миокарда соответственно с 49.63+2.45 до 62.25 (р<0.002) и с 0.8+0.06 до 1.01+0.03 (р<0.001). Мевакор повышал фракцию выброса на 24% (р<0.05). Все препараты способствовали улучшению сегментарной сократимости при нагрузочной кистевой пробе.

В процессе антилипидемической терапии во всех группах возросла толерантность к физической нагрузке (рис 2) соответственно на 51.7% (р<0.0001), 74.3% (р<0.001), 52.6% (р<0.001) и 39.4% (р<0.01) через год лечения эйконолом, гемфиброзилом, безафибратом и мевакором.

Таким образом антилипидемическая терапия вызывает нормализацию липидограммы, способствует урежению стенокардии, уменьшению преходящей ишемии и контрактильных нарушений миокарда, увеличению толерантности к физической нагрузке .

Таблица. 4. Влияние эйконола на клинические проявления дисциркуляторной энцефалопатии и мозговой кровоток.

до лечения Через 6 месяцев

Головокружение 22 7

Головная боль 19 4

Общий МК (мл/100г/мин) 76.12+4.22 90.7+13.2 . р<0.05

Наличие зон "ишемии" 4 0

Мозаичность МК (%) 35.5±4.0 22.4+3.2 р<0.001

Отдельно на примере эйконола было оценено влияние антилипидемической терапии на мозговой и коронарный кровоток. До лечения у 12 из 30 больных наблюдалась выраженная мозаичность кровоснабжения различных областей головного мозга (34.6±11.2% при норме не более 15%). У 4 больных выявлены зоны со значительным снижением уровня МК менее 45 мл/100 гр.ткани/мин, которые по данным Лизогуб В.Г., Вегп51те|'ег и соавт. 1987, следует считать "ишемизированными" участками ткани мозга. Под влиянием эйконола через 6 месяцев у 15 больных из 30 отмечено уменьшение или исчезновение головной боли, головокружения и улучшение памяти (табл. 4). Радиоизотопное исследование показало увеличение общего МК до 90.7±13.2 мл/100г/мин, (р<0.05) с одновременным уменьшением мозаичности с 35.5±4.0 до 22.4+3.2%, (р<0.001). У больных, имевших зоны "ишемии" головного мозга после лечения восстановилось нормальное кровоснабжение.

Таким образом прием эйконола в течении 6 месяцев оказал благоприятное воздействие на клинические проявления атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии, что подтвердилось при радиоизотопном исследовании МК и выразилось в исчезновении зон "ишемии", увеличении общего МК и снижении его мозаичности.

Допплер-эхокардиография проведена у 14 больных ИБС, стенокардией напряжения II ФК до лечения и через год после приема эйконола. При этом у всех в исходе отмечалось снижение объемной скорости кровотока в левой и правой коронарной артерии, соответственно на 27.4 и 21.2% (р<0.05). Эти изменения сочетались с

уплотнением стенок коронарных сосудов и сужением их просвета на 32.7% (р<0.01). У пяти больных отмечалось наличие в просвете левой коронарной артерии одной или нескольких атеросклеротических бляшек. Также констатировано снижение сегментарной сократимости миокарда левого желудочка на 37.8%, максимально выраженное в области передне-боковых его сегментов и межжелудочковой перегородки.

Через год от начала' приема препарата отмечалось значимое уменьшение количества и выраженности атеросклеротических бляшек в просвете левой и правой коронарных артерий, расширение их просвета почти в 1.5 раза (р<0.01) и повышение сегментарной сократимости миокарда на 25% (р<0.01).

Таким образом, эйконол способствовал улучшению коронарного кровотока, сократимости миокарда и нормализации показателей центральной гемодинамики.

Итак, проведенная терапия эйконолом, фибратами и статинами наряду с гиполипидемическим действием привела к повышению толерантности к физической нагрузке, антиангинапьному и антиишемическому эффекту.

При оценке эффективности лечения (табл. 5) наибольшей информативностью в баллах обладают следующие клинические критерии: индекс атерогенности, частота стенокардии, толерантность к физической нагрузке и содержание триглицеридов. Суммарный их балл составил соответственно 2.45, 2.42, 2.29 и 2.26, что достоверно отличается от суммарного балла уровня ОХС, как наиболее часто используемого критерия эффективности антилипидемической терапии.

При сравнительной оценке эффективности препаратов межгрупповой достоверной разницы в среднем балле не выявлено.

Таблица 5: Влияние лечения на клинические критерии регресса

атеросклероза (в баллах).

эйконол гемфиброзил безафибрат мевакор зокор лескол Суммарный бапп

ОХС 2.1±0.16 2.15±0.19 2.13±0.14 г.з1±о.15 2.37+0.13 2.19+0.07 2.2±0.19

ХС ЛПНП 1.92±0.15 2.13±0.07 2.04+0.18 2.59+0.11 2.47*0.14 2.19+0.12 2.2*0.11

ХС ЛПВП 2.39+0.15 2.292:0.2 1.97±0.4 1.59±0.12 1.94+0.08 2 21 ±0.18 2.06+0.2

тг 2.22±0.15 2.78±0.2 2.59+0.24 2.0+0.15 2.1 ±0.24 1.87*0.31 2.2610.1*

ИА 2.52±0.14 2.42±0.23 2.36±0.19 2.64±0.12 2.5910.25 2.19*0.14 2.45±0.2Т

Стенокардия 2.42±0.14 2.31+0.17 2.27±,016 2.31±0.36 2.1910.12 2.21*0.18 2.42±0.16"

ЭКГ-БТ- МОИИТОрИООЪДИИ в 1.91±0.2 2.25±0.23 2.18*0.11 2.36+0.23 2.12а;0.36 2.10+0.16 2.16±0.21

Стресс-ЭХО-КГ 1.55±0.11 1.97+0.13 1.34±0.19 2.01*0.3 1.71±0.19

ВЭМ 2.5+0.14 2.78±0.41 2.26+0.23 1.64±0.15 2.29+0.1*

Средний балл 2.17±0.14 2.34±0.31 2.12±0.17 2.16+0.21 2.25+0.22 2.14+0.19

цщ________

* р<0.01, достоверность различий суммарного балла по отношению к

уровню ОХС и среднего балла про отношению к показателю мевакора.

ВЫВОДЫ

1. Изменения индекса атерогенности, частоты стенокардии, толерантности к физической нагрузке и уровня триглицеридов являются основными клиническими критериями регресса атеро хлероза.

2. На содержание ОХС и ХС ЛПНП большее влияние оказывает мевакор и зокор, гипотриглицеридемическое действие было максимальным при применении гемфиброзила, безафибрата и эйконола, уровень ХС ЛПВП в большей мере повышают эйконол и гемфиброзил.

3. Все препараты в равной мере у режа ют стенокардию, уменьшают частоту и продолжительность безболевой ишемии миокарда и повышают толерантность к физической нагрузке.

4. Эйконал способствует увеличению общего мозгового кровотока на 19.2%, снижению его мозаичности на 13.1% и исчезновению зон "ишемии".

5. Клинические проявления регресса атеросклероза выявляются не ранее чем через 3 месяца от начала гиполипидемической терапии. При этом урежение стенокардии и уменьшение продолжительности и частоты безболевой ишемии миокарда опережают по времени нормализацию липидов крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Гиполипидемические препараты необходимо применять длительными курсами, но не менее 3 месяцев.

2. Эйконол показан больным с клиническими признаками дисциркуляторной энцефалопатии, и имеющим повышенное содержание триглицеридов и уровень ХС ЛПВП менее 1.0 ммоль/л.

3. Статины и фибраты следует применять при наличии гиперхолестеринемии, а при сочетании с гипертриглицеридемией преимуществом обладают фибраты.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние антилипидемической терапии на клинические маркеры регресса атеросклероза.// Тезисы докладов 1-го конгресса кардиологов Центральной Азии,- Бишкек, 1993,- с. 217 (Совместно с Е.Д.Ли, В.А.Исаевым, И.А.Пышкиной).

2. О сравнительной эффективности лекарственной и нелекарственной коррекции атерогенных дислипидемий.// Тезисы докладов Всеросийской конференции "Научная работа на кафедре - как

основа творческого роста преподавателя",- Волгоград, 1993,- с. 64. (Соавторы: И.А. Пышкина, А.Л.Верткина, Е.Д.Ли, Ф.В.Ликов, Л.Л.Маргулис).

3. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на клиническое течение постинфарктного периода.// Тезисы докладов научной сессии, посвященной 50-летию Российской Академии медицинских наук.-1994,- с. 167. (Соавторы: А.Л.Верткин, Е.А.Прохорович, Е.Д.Ли, А.О.Лаптев).

4. Влияние эйконола на липидный обмен у больных сахарным диабетом в пожилом возрасте.// Тезисы конференции "Современная фармакотерапия внутренних болезней в преклонном возрасте", Москва.- 1994,- с. 64. (Соавторы: С.Б.Маличенко, В.А.Исаев, А.Л.Верткин).

5. Влияние эйконола на течение ИБС.// Сборник статей, посвященных 75-летию со дня основания станции скорой и неотложной медицинской помощи г. Москвы.- 1994,- с. 65. (Соавторы: А.О.Лаптев, И.В.Маев, О.С.Акимова).

6. Новые антиатерогенные компоненты пищевого рациона.// "Клиническая фармакология и терапия".- N 3.- 1994.- с. 23-25. (Соавторы: А.Л.Верткин, А.И.Мартынов, В.А.Исаев, Е.Д.Ли, Е.А.Прохорович, Т.М.Жидкова, А.Н.Елизаров, А.О.Лаптев, А.З.Джерештиев).

7. Сравнительная эффективность мевакора и липостабила при атерогенной дислипидемии.// Сборник научных трудов "Достижения клинической фармакологии".- 1994.- с. 33-35. (Соавторы:

И.А.Пышкина, В.ДЛиков, Е.Д.Ли, А.Н.Елизаров, А.Л.Верткин, А.И.Мартынов).

8. Влияние гиполипидемической терапии на клиническое течение ИБС.// Тезисы докладов XVII научно-практической конференции хирургов Республики Карелия, посвященной 50-летию Великой Победы,- 1995.- с. 69. (Соавтор: Е.А.Прохорович).

9. Использование мевакора и лескола у больных ИБС и атерогенной дислипидемией.// Тезисы докладов XVII научно-практической конференции хирургов Республики Карелия, посвященной 50-летию Великой Победы.- 1995,- с. 83. (Соавтор: Л.Л.Данилова).

10.Влияние антилипидемической терапии на течение ИБС в пожилом возрасте.// Сборник работ "Актуальные проблемы в геронтологии".-1996.- с. 122-123. (Соавторы: Л.Л.Данилова, Е.А.Прохорович, Е.Д.Ли).

11 .Эффективность гипотензивной терапии в зависимости от состояния церебральной гемодинамики.// Сборник работ "Актуальные проблемы в геронтологии".- 1996,- с. 118-119. (Соавторы: Н.В.Николаева, А.З.Джерештиев, С.Л.Дроздова).

12.Клинические и гемодинамические маркеры регресса атеросклероза.// Сборник работ "Актуальные проблемы в геронтологии".- 1996.- с. 124-125. (Соавторы: Л.Л.Данилова, Е.А.Прохорович, ЕД.Ли).