Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Применение бета-адреноблокаторов в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью в сочетании с алкогольной болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Оглавление диссертации Томова, Алена Викторовна :: 2011 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая характеристика больных и организация исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Исследование внутрисердечной гемодинамики, параметров ремоделирования и сократительной функции методом эхокардиографической оценки.
2.2.2. Исследование региональной сократительной функции методом эхокардиографической оценки.
2.2.3. Методика определения реологических свойств крови.
2.2.4. Методика изучения тромбоцитарного гемостаза.
2.2.5. Исследование липидного спектра крови.
2.2.6. Определение тяжести клинического состояния.
2.2.7. Оценка переносимости физической нагрузки.
2.2.8. Оценка качества жизни.
2.2.9. Суточное мониторирование ЭКГ.
2.2.10. Тест CAGE, на скрытую алкогольную зависимость.
2.2.11. Тест связи чисел.
2.3. Статистическая обработка полученных результатов.
ГЛАВА III. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ИБС С ХСН В СОЧЕТАНИИ С АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ.
3.1. Клиническая характеристика больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП.
3.2. Клиническая эффективность карведилола в составе комплексной терапии у больных ИБС с ХСН.
3.3. Клиническая эффективность карведилола в составе комплексной терапии у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП.
3.4. Клиническая эффективность карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата в составе комплексной терапии у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП.
ГЛАВА IV. ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕК-ТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ИБС В СОЧЕТАНИИ С АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ.
4.1. Эхокардиографическая характеристика больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП (исходное состояние эхокардиографических параметров).
4.2. Изменения показателя внутрисердечной гемодинамики на фоне лечения карведилолом у больных ИБС с ХСН П-ШФК.
4.3. Изменение показателей внутрисердечной гемодинамики на фоне лечения карведилолом у больных ИБС с ХСН Н-ШФК в сочетании с АБП.
4.4. Изменение показателей внутрисердечной гемодинамики на фоне лечения карведилолом и Ь-орнитином-Ь-аспартатом у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП.
ГЛАВА V. ПОКАЗАТЕЛИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА И РЕОЛОГИИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИБС С ХСН И АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ.
5.1.Агрегационная функция тромбоцитов и реологические свойства крови у больных ИБС с ХСН и АБП.
5.2. Изменения агрегации тромбоцитов и реологических свойств крови при применении карведилола у больных ИБС с ХСН и АБП.
5.3 Изменения агрегации тромбоцитов и реологии крови у больных ИБС с ХСН и АБП при использовании в терапии карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата.
ГЛАВА VI. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА У БОЛЬНЫХ ИБС С ХСН II - III
ФК В СОЧЕТАНИИ С АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ.
6.1. Исходное состояние липидного спектра у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП.
6.2. Изменение показателей (М±ш) липидного спектра крови у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП при лечении карведилолом в составе с комплексной терапии.
6.3. Изменение показателей (М±ш) липидного спектра крови у больных ХСН ишемического генеза в сочетании с АБП при лечении карведилолом и Ь-орнитином-Ь-аспартатом в составе с комплексной терапии.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.
ВЫВОДЫ:.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Томова, Алена Викторовна, автореферат
Актуальность темы
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения, во-многих странах мира [1,23,127,160]. Несмотря на появление высокоэффективных методов лечения, за последние десятилетия отмечен рост заболеваемости ХСН [23,192]. Это связанно как с осуществлением различных программ здравоохранения (ранняя диагностика и хирургическое лечение пороков сердца и ишемической болезни сердца (ИБС), улучшение медикаментозной терапии), так и с повышением жизненного уровня и продолжительностью жизни населения [22]. В результате всё больше больных доживают до возраста, когда вероятность возникновения ХСН возрастает. Установлено, что у пациентов старше 65 лет ХСН развивается в 10% случаев и является главной причиной инвалидности и смертности [52,167].
В настоящее время в мире ХСН страдают около 20 млн. человек [4,10]. Ежегодная заболеваемость ХСН превосходит многие распространенные онкологические заболевания и составляет, примерно, 300 на 100 000 населения в год [15,22].
Распространенность ХСН согласно различным эпидемиологическим исследованиям, колеблется в пределах 0,2 - 4% [1,9,15], а в России, согласно Нижегородскому регистру, она составляет 9,7% [100]. По данным исследования "ЭПОХА-ХСН" в России встречаемость триады симптомов - одышки, утомляемости, сердцебиения — составляет 5,5% [1,4,15].
Наиболее частой причиной развития ХСН, согласно результатам многоцентрового исследования БОЬЛТ), а также проведенного в России исследования "ЭПОХА-ХСН", является ишемическая болезнь сердца, доля которой составляет 60 - 68% [24,126].
Летальность от ХСН остаётся довольно высокой. Смертность среди больных с тяжелой сердечной недостаточностью превышает 50% в год, а среди больных с лёгкой степенью заболевания более 10% [14,15,211], причём выживаемость больных ХСН неишемической этиологии на 2 - 15% лучше, чем пациентов с ИБС [2,23,70,126,145]. Поэтому разработке новых подходов лечения ХСН уделяется сейчас огромное внимание.
Многоцентровые исследования, проведённые в последние десятилетия, по патогенезу сердечной недостаточности, постепенно изменили представления о данной нозологии и привели к созданию теории единого сердечно - сосудистого континуума, или непрерывного развития сердечно - сосудистых заболеваний — от факторов риска, до гибели пациента [21,63,162]. Определяющая роль в сердечно — сосудистом континууме отводится гиперактивации ренинангиотензин - альдостероновой системы (РААС) и симпато-адреналовой системы (САС) организма [22,46,154,173]. Повреждающее влияние ангиотензина II, норадреналина и адреналина обусловлено не только системным прессорным эффектом, но также и их местным аутокринным / паракринным / интракринным действием (autocrine / paracrine / intracrine effect) на кардиомиоциты и окружающие ткани. [22,77,163,243].
Основное место в лечении ХСН занимают ингибиторы ангиотензин — превращающего фермента (иАПФ) [18,21,163,200]. Однако, несмотря на применение иАПФ, у больных с ХСН, пятилетняя смертность у данной категории больных составляет 50% [20,90]. Значительный вклад в структуру смертности больных ХСН вносит активация САС, что представляет собой теоретическую основу применения (3-адреноблокаторов в лечении ХСН [51,84,131,147,179,174].
Первоначальное повышение активности САС при ХСН носит компенсаторный характер, способствуя повышению сердечного выброса и перераспределению регионального кровотока в сторону сердца и скелетной мускулатуры. [2,21,77,131]. При этом почечная вазокопстрикция приводит к задержке натрия и воды. Однако дальнейший рост активности САС увеличивает потребность миокарда в кислороде, усиливает ишемию и нарушения ритма сердца, а так же способствует процессам ремоделирования, гипертрофии, апоптозу и некрозу кардиомиоцитов [85,80,77,78,127,141,228]. Установлено, что концентрация норадреналина в плазме крови является независимым фактором смерти при ХСН [85,71,142,217].
На сегодняшний день наиболее изучено и рекомендовано к применению при ХСН три ß-адреноблокатора (БАБ): карведилол, метопролол с замедленной формой высвобождения, бисопролол и небиволол [22,62,173,183,201]. Основу данных доказательной медицины составляют US CP - американская программа по карведилолу [220,229], исследования CIBIS II [137] с бисопролол ом и исследование MERIT HF [214] с замедленной формой высвобождения метопролола, исследование SENIORS - с небивололом у лиц пожилого возраста. Карведилол, бисопролол, метопролол и небивллол достоверно снижали общую, сердечно - сосудистую и внезапную смертность, а также уменьшали частоту госпитализаций и улучшали качество жизни у больных с ХСН II - III функционального класса [68,86,146].
В настоящее время, благодаря исследованию COPERNICUS с карведилолом, показания к назначению ß-адреноблокаторов расширены до всех функциональных классов [221]. Одним из первых у больных с ХСН стал применяться метопролол тартрат, который в многочисленных исследованиях показал положительное влияние на течение ХСН. Так в исследовании MDS применение метопролола у больных кардиомиопатией и ХСН II - III ФК в течение 18 месяцев выявило снижение смертности на 34%, однако оно имело недостоверный характер [244]. В исследовании SPIC, где метопролол IR применялся также у 175 больных с дилатационной кардиомиопатией, и при ретроспективном анализе Goteborg Metoprolol IR Trial в подгруппе больных, перенёсших инфаркт миокарда и имевших признаки ХСН ещё до исследования, выявило значимое снижение общей смертности, соответственно на 21% за 2 года и на 50% за год [152]. В многоцентровом двойном слепом исследовании COMET изучалось влияние карведилола и метопролола на клинический исход у пациентов с ХСН [227]'. За время наблюдения в группе карведилола умерло
34%, в то время как в группе метопролола - 40%, частота всех случаев смерти и госпитализаций по любым причинам в группе карведилола и метопролола достигла соответственно 74% и 76%. По частоте побочных эффектов и случаев отмены, препараты друг от друга не отличались.
Несмотря на выявленную в COMET большую эффективность карведилола, результаты этого исследования не достаточны для того, чтобы сделать окончательное заключение о превосходстве карведилола над метопрололом в лечении ХСН.
В патогенезе как ИБС, так и ХСН особое место занимает эндотелиальная дисфункция [4,23,79]. Ведущими эндотелиальными модуляторами дилатации являются системы брадикинина и эндотелиальный фактор расслабления ЭФР — NO [46,71]. Эндогенный оксид азота (NO) в настоящее время рассматривается как эндогенный вазодилататор [23,91]. Основная роль эндотелия как нейроэндокринного органа связана с обеспечением дилатации сосудистого русла [206,222].
Причиной развития эндотелиальной дисфункции при ХСН многообразны и связаны с длительно существующей гемодинамической перегрузкой приводящих артерий (высоким напряжением сдвига), гиперактивацией РААС и САС, что проявляется извращением дилатирующей реакцией эндотелия на обычные стимулы, нарушением образования или блокадой действия систем брадикинина и ЭФР - N0 [23,207]. В норме в ответ на эти стимулы клетки эндотелия реагируют усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки, в первую очередь NO и его дериватов, а также простациклина и эндотелийзависимого фактора гиперполяризации. ЭФР—NO оказывает антипролиферативное влияние на гладкомышечные клетки сосудистой стенки [208]. Кроме того, в просвете сосуда этот комплекс даёт ряд важных системных эффектов, направленных на защиту сосудистой стенки и предупреждения тромбообразования [126,207,222].
В связи с вышеизложенным, большие надежды возлагаются на активацию экзогенными факторами системы Ь - аргинин/КО/гуанилатциклазы.
Известно, что у постинфарктных больных с ХСН, безболевая ишемия миокарда (ББИМ) является прогностически неблагоприятной и сопряжена с высоким риском коронарных событий [10,106]. В связи с этим представляет интерес оценка влияния карведилола, обладающего дополнительным вазодилатирующим эффектом, на количество и продолжительность эпизодов ББИМ.
Заболевания сердечно-сосудистой системы и системы пищеварения является одной из самых весомых причин заболеваемости, инвалидизации и смертности. С возрастом сочетание нескольких патологий вполне естественно; в такой ситуации несколько патологий взаимоотягощают друг друга, очень часто наличие сочетания болезней не дает в полной мере реализовать терапевтические возможности из-за ряда противопоказаний.
Поражение печени при ХСН развивается в достаточно большом числе случаев. Несмотря на то, что у большей части пациентов гепатомегалия, как классическое проявление системного застоя, не является прогностически значимой, у части пациентов развивается достаточно тяжелое поражение печени, в основе которого лежат определенные морфологические и функциональные изменения. Тяжелое поражение печени ассоциируется с плохим прогнозом при ХСН [93,94] .
В патогенезе поражение печени при ХСН выделяют гемодинамические механизмы приводящие к гипоксии печеночной ткани, в частности:
1. пассивный венозный застой,
2. ишемия (снижение сердечного выброса),
3. артериальная гипоксемия.
Повреждение печени может развиться при воздействии как одного из трех патогенетических механизмов, так и при их сочетании.
Большинство ишемических повреждений печени с соответствующими морфологическими изменениями происходит в реперфузионную фазу. В начале происходит активация клеток Купфера, которые в ответ на ишемию продуцируют противовоспалительные цитокины, основной из которых — фактор некроза опухоли-а (ФНО-а) - индуцирует развитие второй стадии реперфузионного повреждения путем усиления экспрессии клеточных молекул адгезии и хемокинов, что приводит к миграции и активации полиморфно-ядерных лейкоцитов с выделением протеаз, повреждающих гепатоциты. Активированные ишемией гепатоциты продуцируют интерлейкин - 12 (ИЛ-12), усиливающих экспрессию ФНО-а в раннюю стадию повреждения. К механизмам ограничивающим воспалительный процесс, относится выработка в печени и легких секреторного ингибитора протеаз лейкоцитов, который уменьшает продукцию ФНО-а, уровень миелопероксидазы и аминотрансфераз.
Открытие новых этиологических факторов и расшифровка патогенеза болезней печени в последние два десятилетия не позволили уменьшить роль алкоголя как одной из причин развития печеночной недостаточности.
Существует прямая связь между алкогольной зависимостью и повреждением печени: злоупотребление алкоголем ведет к развитию алкогольной болезни печени, которая проявляется в трех основных формах — стеатозе, гепатите и циррозе [7,43,84]. Печень представляет основной орган, где осуществляется метаболизм этанола. Однако выявление желудочной фазы алкогольдегидрогеназы дает основание считать желудок первым органом, в котором происходит окисление этанола. В желудке лимитируется количество алкоголя проникающие в печень с портальным кровотоком, что потенциально предупреждает её алкогольное повреждение. Несмотря на то, что АБП прогрессирует до цирроза не более чем у 20 % пациентов, больные чаще всего попадают в поле зрения врача именно на этой стадии, что объясняется как многолетним бессимптомным течением алкогольных поражений печени, так и отсутствием их специфических маркеров. Каждый год от алкогольной болезни печени умирают до 20 тыс. человек [24,143].
Лечение ХСН и АБП в отдельности неоднократно рассматривалось в исследованиях и у практикующего врача имеется довольно четкое представление о принципах терапии данных состояний. Однако наличие взаимоотягощающих заболеваний (ИБС с ХСН и АБП) представляют определенные трудности, так как лекарственные препараты применяемые для терапии ХСН и ИБС, в частности - липофильные ß-блокаторы обладают доказанной эффективностью в отношении ХСН, однако, их применение у больных страдающих алкогольной болезнью печени, могут вызвать усугубление печеночной недостаточности, оказывая неблагоприятное влияние на течение ХСН [6,62].
Поэтому, представляет определенный интерес применение неселективного ß-адреноблокатора - карведилола в сочетании гепатопротектором Ь-орнитин-Ь-аспартат у больных ХСН, обусловленным ИБС на фоне АБП.
Цель исследования
Оценка эффективности терапии карведилола на течение ХСН у больных ИБС в сочетании с АБП и его влияние на клиническое течение, параметры центральной и периферической гемодинамики, липидный спектр, реологические и коагулогические свойства крови, биохимические показатели качесто жизни у исследуемых пациентов до и после лечения.
Задачи исследования
1. Изучить клиническую эффективность комбинированной терапии при включении Ь-орнитина-Ь-аспартата и карведилола, оценить качество жизни, толерантность к физической нагрузке у больных хронической сердечной недостаточностью II-III функциональных классов ишемического генеза в сочетании с алкогольной болезнью печени.
2. Исследовать динамику биохимических показателей у больных ХСН с ИБС в сочетании с АБП на фоне проводимой терапии.
3. Определить влияние карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата на показатели внутрисердечной гемодинамики, функциональное состояние миокарда, давление в легочной артерии в составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности с алкогольной болезнью печени.
4. Провести комплексную оценку показателей суточного мониторирования артериального давления с одновременной регистрацией ЭКГ и динамики частоты и продолжительности эпизодов ишемии миокарда на фоне проводимой терапии.
5. Исследовать влияние комплексной терапии с включением карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата на тромбоцитарное звено гемостаза, реологические свойства крови у исследуемой группы больных и липидный спектр.
6. Выявить возможные побочные эффекты проводимой терапии.
Научная новизна исследования. Впервые разработаны схемы лечения больных ИБС с ХСН П-ШФК в сочетании с АБП применением Ь-орнитина-Ь-аспартата и карведилола в комплексной терапии включающей сердечные гликозиды, нитраты (по показаниям), диуретики, антиагреганты.
Проводимая работа продемонстрировала клиническую эффективность Ь-орнитина-Ь-аспартата и карведилола, положительное влияние указанной терапии на качество жизни, толерантность к физической нагрузке в пробе с 6-минутной ходьбой, уменьшение частоты и продолжительности эпизодов безболевой ишемии миокарда (ББИМ) у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП.
Установлено, что добавление карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата в состав комбинированной терапии благоприятно влияет на структурнофункциональное состояние сердца, уменьшает легочную гипертензию у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП.
Впервые изучено влияние и показано корригирующее воздействие Ь-орнитина-Ь-аспартата и карведилола в составе комбинированной терапии на функциональное состояние тромбоцитов, реологические свойства крови и липидный спектр крови у больных ХСН в сочетании с АБП.
Практическая значимость работы. Показано, что у больных ХСН ишемического генеза в сочетании с АБП с целью патогенетического лечения могут применяться БАБ III поколения с вазодилатирующими свойствами: неселективный - карведилол с а 1-блокирующим эффектом в структуре комплексной терапии, включающей диуретики, сердечные гликозиды и нитраты, антиагреганты (по показаниям).
У больных ИБС в сочетании с АБП при выявлении нарушенных структурно-функциональных показателей сердца целесообразно использовать комбинацию карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата.
При наличии клиники стенокардии, эпизодов ББИМ, исходно нарушенных коагулогических, реологических показателей и липидного профиля крови предпочтительно использовать карведилол и Ь-орнитин-Ь-аспартат в составе комплексной терапии ХСН ишемического генеза и АБП.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Применение карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата в составе комбинированной терапии приводит к улучшению клинического состояния, качества жизни, показателей внутрисердечной гемодинамики убольных с хронической сердечной недостаточностью Н-Ш функциональных классов ишемического генеза и АБП.
2. Включение карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата не приводит к ухудшению печеночной недостаточности, снижает легочную гипертензию улучшает реологические, коагулогические свойства и липидный спектр крови.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение бета-адреноблокаторов в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью в сочетании с алкогольной болезнью"
ВЫВОДЫ:
1. Применение карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата в комплексной терапии больных ХСН II-III ФК с ИБС в сочетании с АБП является безопасным и эффективным методом лечения, улучшает клиническое состояние больных, качество жизни, повышает толерантность к физической нагрузке, уменьшает явления печеночной энцефалопатии.
2. Включение карведилола в состав терапии ХСН у больных ИБС в сочетании с АБП не ухудшает функционального состояния печени, а в комбинации с L-орнитином-Ь-аспартатом способствует существенному снижению воспалительной активности энзимов в сыворотке крови, положительно влияя на синтетическую и дезинтоксикационную функции печени.
3. Включение карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата в состав комплексной терапии больных ХСН с ИБС и АБП наиболее значимо улучшает параметры центральной гемодинамики, повышает фракцию выброса на 28%, замедляет процессы дезадаптивного ремоделирования сердца, уменьшает выраженность легочной гипертензии на 22,7%.
4. Карведилол в составе комплексной терапии больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП уменьшает количество и продолжительность эпизодов ББИМ, по результатам СМАД, нормализует суточный профиль АД и уменьшает его вариабельность, не приводя к развитию гипотонии.
5. Карведилол и Ь-орнитин-Ь-аспартат в комплексной терапии больных ХСН II-III ФК с ИБС в сочетании с АБП улучшает исходно повышенные показатели тромбоцитарного звена гемостаза, реологические свойства крови, улучшает липидный спектр.
6. Побочные эффекты применяемых препаратов не выявлены.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для повышения эффективности лечения больных ИБС с ХСН ІІ-ІІІ ФК в сочетании с АБП показано включение карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата в состав комплексной терапии ингибиторами АПФ, диуретиками и сердечными гликозидами.
2. Целесообразно включение карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата в состав комплексной терапии у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП с исходно нарушенными липидным профилем, тромбоцитарным гемостазом и реологей крови.
3. Предпочтительно включение карведилола и Ь-орнитина-Ь-аспартата в состав комплексной терапии у больных ИБС с ХСН в сочетании с АБП с явлениями печеночной энцефалопатии по 5г гранулята 2 раза в день в течении месяца, затем 5г 1 раз в день до 6 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Томова, Алена Викторовна
1. Агеев Ф.Т Скворцов А.А Мареев В.Ю Беленков ЮН. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эмидемиологии, патогенеза и лечения Рус. мед. журн. 2000; 15-16: 622-6.
2. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. 2002. — № 4. — С. 190-195.
3. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003. — № 1. — С. 22.
4. Агеев Ф.Т., Скворцов A.A., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Русский медицинский журнал. 2003. - № 17-18. - С. 620-624.
5. Алкогольная болезнь печени / Жуколенко JI.B. Евдокимова А.Г. Учебное пособие М.:МГМСУ,2009,86с.
6. Алкогольная болезнь печени. Алкогольной гепатоз и алкогольный гепатит: (клиника, диагностика, принципы терапии) / Гриневич В.Б., Мехтиев С.Н., Успенский Ю. П. Метод, реком. Петрозаводск: Интел.Тек , 2004. - 64 с.
7. Аронов Д.М. Функциональные пробы с физической нагрузкой // В кн. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. / Под редакцией Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т.1. - С. 292-311.
8. Арутюнов Г.П. Возможны ли новые подходы к неотложной терапии декомпенсации, ХСН? Сложность оценки конечных точек // Сердечная недостаточность.- 2009.- №5.-№.10.-С. 254-258
9. Арутюнов Г.П. Блокаторы и сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность.- 2002.- №1.-С. 27-28
10. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. проф. Е.Д. Гольдберга. — Томск, 1980.-С. 83-90.
11. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Консилиум Медикум. 2000. - С. 61-65.
12. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. - 185 с.
13. Беленков Ю.Н. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии.- М.:ГЭОТАР-Медиа.-2006.-432с.
14. Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российско амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // Сердечная недостаточность.- 2004.- №1.-С. 4-7
15. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Русский медицинский журнал. — 2000. -№ 17.-С. 85-93.
16. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4. - С. 161-163.
17. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти? // Сердечная недостаточность. - 2003. - № 1. — С. 9-11.
18. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. - № 1. — С. 7—11.
19. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. — М.: Инсайт, 1997. 80 с.
20. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. — 2001. — № 5. — С. 100-104.
21. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологическое исследование сердечной недостаточности: состояние вопроса // Сердечная недостаточность. 2002. - № 2. - С. 57-58.
22. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Фомин И.В. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН // Сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 17-18.
23. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. — 1996. — № 4. — С. 15—22.
24. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология. — 1999. — № 1.-С. 6-13.
25. Бляхман Ф.А. Асинхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосной функции левого желудочка: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. -М., 1996.-40 с.
26. Бойцов С.А. Центральные и переферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. — 2005.-т.6.-№30.-с.78-83
27. Буеверов А.О. Печеночная энцефалопатия как основное проявление недостаточности функции печени / Материалы сателлитного симпозиума компании «Мерц». Заболевания печени и печеночная энцефалопатия, 18 апреля 2004. М., 2004. С. 8.
28. Бурневич Э.З. Лечение алкогольной болезни печени. // Прил. журн. Клиническая фармакология и терапия «Гепатологический форум», 2005, 4. С. 18-23.
29. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Сердечная недостаточность. — 2003. — Т. 4. — № 2. С. 107-110.
30. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C., Мартынов А.И. и др. Безболевая ишемия миокарда. -М.: ТОО ТЕТРАФАРМ, 1995.- 103 с.
31. Власова A.B., Лямина Н.П. Качество жизни и факторы, его определяющие, у больных с хронической сердечной недостаточностью, развившейся после перенесенного инфаркта миокарда // Сердечная недостаточность. 2002. - № 5. - С. 226-228.
32. Гендлин Т.Е., Самсонова Е.В., Бухало О.В., Сторожаков Г.И. Методики исследования качества жизни к больных с хронической недостаточностью кровообращения // Сердечная недостаточность. — 2000.-№2.-С. 74-80.
33. Гуревич М.А. Бета-адреноблокаторы в лечении ХСН // Российский кардиологический журнал.- 2004.- №2.- с.5-10
34. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М.: 1997. -96 с.
35. Дудаев В.А. Взаимосвязь нарушений липидного обмена, гемостаза и реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца // Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 1990.-47 с.
36. Жиров И.В. Алкоголь и сердечная недостаточность ч.1 Алкоголь как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Журнал Сердечная недостаточность, 2004.-№5 с.252-255.
37. Задионченко B.C., Богатырова K.M., Кузнецова Е.И., Ибрагимова В.В. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2002. — № 5. С. 22-26.
38. Затейщиков Д.А., Добровольский А.Б., Аверков О.В. и др. Изучение антикоагулянтных свойств эндотелия с помощью стандартного венооклюзионного теста // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1992. - Т. 114. - № 2. - С. 605-608.
39. Зиц C.B. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. -М.: МЕДпресс, 2000. 127 с.
40. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей .-2-е изд. -М.: ООО «Издательский дом» М-Вести, 2005. -536 с.
41. Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю., Буеверов А.О. Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции. Библиотека РМЖ. 2001; 3(1): 25-27.
42. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности:эндотелиальные факторы // Сердечная недостаточность. 2002. - № 1. -С. 22-24.
43. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.: Реофарм, 2003. - 256 с.
44. Кац Я.И. Хроническая сердечная недостаточность // Ишемическая болезнь сердца: вопросы патогенеза и лечения. — Свердловск, 1988. — С. 118-134.
45. Кириченко A.A. ХСН и бета-адреноблокаторы // Болезни сердца и сосудов.-2008.-№4.-с.59-63
46. Клиническая гастроэнтерология. / Григорьев.П.Я , Яковенко.А.В Медицинское информационное агентство , 2004.
47. Козиолова H.A., Пермякова Ю.Н. Эффективность, безопасность и фармакологический анализ лечения метопрололом больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4. - С. 183-185.
48. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. -М.: Знание-М, 1998. 184 с.
49. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменения его геометрии у больных сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца // Сердечная недостаточность. — 2002. № 6. - С. 292-294.
50. Курбанов Р.Д., Курбанов H.A. Абдуллаев Т.А. и др. Значение клинико-функциональных проявлений в прогнозе жизни больных дилатационнойкардиомиопатией // Сердечная недостаточность. 2003. - № 3. - С. 147— 148.
51. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность, идиопатические кардиомиопатии. СПб.: Фолиант, 1997. - 318 с.
52. Лупанов В.П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение // Сердце. 2002. - № 6. - С. 276-282.
53. Маколкин В.И. Бета-адреноблокаторы в начале XXI века (перспективы применения) // Русский медицинский журнал. 2008, том 16, №6 (3/6). С.382-387.
54. Маколкин В.И. Метаболические нарушения при артериальной гипертензии — оправдано ли применение Р-блокаторов // Сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 45.
55. Маколкин В.И. Небиволол представитель нового поколения адреноблокаторов // Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 69-71.
56. Мареев В.Ю., Арболишвили Г.Н. Проблемы и перспективы бета-адреноблокаторов в XXI веке: возможные позиции небиволола // Сердце.-2007.-т.6.-№5.-с.З-10.
57. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.-2002.-№3.-с.109-114.
58. Махов В.М. Системная патология органов пищеварения алкогольного генеза. //Прил. РМЖ «Болезни органов пищеварения» , 2006, том 8, №1. С.5-13.
59. Международное руководство по сердечной недостаточности / под. ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. М.: Медиа сфера, 1998. -96 с.
60. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. — 2-е изд., М.: Изд-во БИНОМ — СПб.: Невский диалект, 2002. - 926 с.
61. Микроциркуляция в кардиологии // Под ред. В.И. Маколкина.-М.:Визарт, 2004.-136с.
62. Надинская М.Ю. Печеночная энцефалопатия (обзор литературы) // Рос. Журн. Растроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, № 2. - С. 25-33
63. Надинская М.Ю., Подымова С.Д. Лечение печеночной энцефалопатии Препаратом «Гепа-Мерц» / Материалы сателлитного симпозиума компании «Мерц». Заболевания печени и печеночная энцефалопатия, 18 апреля 2004. М, 2004. С. 12.
64. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Журнал сердечная недостаточность 2007 т.8 №2. (под редакцией Мареева В.Ю., Агеева Ф.Т., Арутюнова Г.П., и др.)
65. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностики и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность.-2009.-т10.-№2.-64с.
66. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. СПб.: «Вита-Нова», 2002. - 318 с.
67. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России // Крдиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№3(3).-с. 10-14
68. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я.Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России. Журнал Сердце 2003.№2 с.58-62
69. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов. т.З, кн.1. Лечение болезней сердца и сосудов.-М.:Мед.лит.,2002.-464с.
70. Ольбинская Jl.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2003. - № 1.-С. 12-14.
71. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия // Сердечная недостаточность. 2002. -№ 2. - С. 87-91.
72. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокинной агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2001. - № З.-С. 132-134.
73. Павлов Ч. С., Золотаревский В. Б., Ивашкин В. Т. И соавт. Биопсия и морфологическое исследование в диагностике хронических заболеваний печени неуточненной этиологии // Рос. Журн. Растроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. - Т. 17, № 1. - С. 90
74. Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б. ,Ивашкин В.Т. и соавт. Структура хронических заболеваний печени по данным биопсии и морфологического ислледования ее ткани // Рос. Журн. Растроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2007. — Т. 17, № 1. — С. 90
75. Подымова С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их коррекция эссенциальными фосфолипидами. //Фарматека,2005, № 14. С. 1-5.
76. Радзевич А.Э. Терещенко О.И. Евдокимова А.Г. и др. Карведилол в лечении больных ИБС с ХСН. Мед. консультация.2000; 1:20-24.
77. Радченко В.Г., Шабров A.B., Зиновьева В.Н. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. СПб.: «Изд. «Диалект»; М: «Изд. БИНОМ», 2005.-864с.
78. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2002. - 305 с.
79. Рылова А.К. Розанов A.B. Терапия ß-блокаторами в специальных группах пациентов, страдающих ХСН (обзор результатов анализа в подгруппах исследований CIBIS II, COMET, COPERNICUS и MERIT HF) // Сердце. 2003. - № 4. - С. 193-196.
80. Рябкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией // Сердце. 2002. - № 6 - С. 283-292.
81. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы. М.: АОЗТ «Информатик», 1996. - 99 с.
82. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. М.: ЗАО «Пресид-Альянс», 2002.-300 с.
83. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А., Вахрамеева Н.В., Хмельницкая К.А. и др. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления убольных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2002. - № 2. - С. 80-82.
84. Сторожаков Г.И., Эттингер O.A. Поражение печени при хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная недостаточность, 2005. т.6 №1 с.28-32.
85. Самсонов A.A. Эссенциальные фосфолипиды — «золотой стандарт» в терапии алкогольного и неалкогольного стеатогепатита. //Мед.Вестник 2007,10. С1-4.
86. Терещенко С.Н. Ускач Т.М Акимова О.С Кочетов А.Г Хроническая сердечная недостаточность в реальной клинической практике. Серденн. недостат. 2004; 5 (1): 9- 12.
87. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Акимова О.С., Кочетов А.Г. Хроническая сердечная недостаточность в реальной клинической практике. Журнал Сердечная недостаточность, 2004. т.5 №1 с.9-12.
88. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Кочетов А.Г. Показатели системы гемостаза при декомпенсации хронической сердечной недостаточности до и после терапии эноксапарином // Сердечная недостаточность. — 2002. № 6. - С. 289-291.
89. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Кочетов А.Г. Тромбоэмболические осложнения при хронической сердечной недостаточности и их профилактика // Сердечная недостаточность. 2003. - № 4. - С. 202—204.
90. Ткаченко Е.И. Пути коррекции латентной печеночной энцефалопатии у пациентов хроническим заболеванием печени // Методические рекомендации.-2010. С. 14-20.
91. Фомин И.В. Сердечная недостаточность: реальные масштабы проблемы в России // Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3. - № 1. - С. 31.
92. Хазанов А.И. К вопросу об алкогольных поражениях печени. Рос. мед. вести. 1998; 1:40-44.
93. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца // Болезни органов кровообращения: Рук-во для врачей / Под ред. Е.И. Чазова.-М.:Медицина, 1997.-С.239-310
94. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Борисова Е.О., Гогин Е.Е. и др. Рациональная фармакология сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беликова, М.:Литгера, 2004. 972с.
95. Шерлок Ш. Дули Дж Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР, Медицина. 1999. 859 с.
96. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС // Сердечная недостаточность. 2003. - Том 4. — № 1. - С. 19-21.
97. Элконин А.Б. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом: Дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук. — М., 1992.- 111 с.
98. Anderson F.A., Wheeler Н.В. Physician practices in the management of venous thromboembolism: a community-wide survey // J. Vase. Surg. — 1992. -V. 16.-P. 107-114.
99. Assmann P.E., Slager C.J., van der Borden S.G., Dreysse S.T. et al. Quantitative echocardiographic analysis of global and regional left ventricularfunction: A problem revisited // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1990. - V. 3. -P. 478.
100. Banerjee P., Banerjee T., Kland A. et al. Diastolic heart failure: neglected or misdiagnosed? // J Am Coll Cardiol 2002.-№39.-P. 138-141
101. Belder A.J., Radomski M.W., Why H.J.F. et al. Nitric oxide synthase activities in human myocardium // Lancet. 1993. - Vol. 233. - P. 229-240.
102. Blankestijn PJ. et al. Nibovolol. An acute and long-term study in essential hypertension // Drug Invest. 1991. - V. 3 (Suppl. 1). - P. 152-154.
103. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure // Am. Heart J. 1998. -V. 135.-P. 181-186.
104. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Am. Heart J. 1999. - V. 138 (2 Pt 2). -P. 79-83.
105. Bolognese L., Cerisano G., Buonamici P. et al. Influence of Infarct-Zone Viability on Left Ventricular Remodeling after Acute Myocardial Infarction // Circulation. 1997. -V. 96. - P. 3353-3359.
106. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and is reversal // Nature (Lond.). 1962. - Vol. 194. - № 4832. - P. 9237.
107. Born G.V.R., Gross J.J.//Physiol.- 1963.-V. 168.-P. 178.
108. Boulanger C.M. Endothelial NO synthase // Seances Soc. Biol. Fil. 1995. -V. 189 (6).-P. 106979.
109. Bourassa M.G., Gurne O., Bangdiwala S.I. et al. Natural history and patterns of current practice in heart failure. The Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLYD) Investigators // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - V. 22 (Suppl. A).-P. 14A-19A.
110. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alpha promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. 1998. - V. 97. -P. 1382-1391.
111. Bristow M.R. The adrenergic nervous system in heart failure // N. Engl. J. Med. 1984.-V. 311.-P. 850-851.
112. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and Cardiomyopathy // Circulation. — 1997.-V. 97.-P. 1340-1341.
113. Brune S. et al. Haemodynamic effects of nebivolol in patients with coronary artery disease // Drug Invest. 1991. - V. 3 (Suppl. 1). - P. 64-68.
114. Brutsaert D., Fransen P., Andries L. et al. Cardiac endothelium and myocardial function // Cardiovasc. Res.- 1998.- Vol 38.- P.281-290.
115. Butterworth R.F. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at ammonia // Metab. Brain Dis. 2002. - Vol. 17.N 4. - P.221 - P.227
116. Buttery L.D.K., Springall D.R., Evans T.J. et al. Inducible nitric oxide synthase endothelium // Drug Invest. 1995. - V. 3. - P. 37.
117. Cherchi A. et al. Antianginal and antiischemic activity of Nebivolol in stable angina of effort // Drug Invest. 1991. - V. 3 (Suppl. 1). - P. 86-98.
118. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of 3-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1765-1773.
119. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study-II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. - V. 353. - P. 9-13.
120. Cleland J., McGowan J. Heart failure due to ischemic heart disease // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1999.- Vol. 33 (Suppl.3). -P. 17-29.
121. Cleland J.G.F., Erdmann E., Ferrari R. et al. Guidelines for the Diagnosis and Assessment of Heart Failure // Eur. Heart J. 1995. - V. 16. - P. 741-751.
122. Cleophas Ton J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on pi-adrenergic receptors // J. Clin. Med. 1998. - V. II. - P. 1-8.
123. Cockcroft J.R., Chowenczyk P.H., Brett S.E. et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculate: evidence for L-arginine/NO-dependent mechanism // J. Pharmacol. Exp. Therapeutics. 1995. - V. 274. - P. 1067-1071.
124. Cohn J.N., Levine B., Olivari M.T. et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1984.-V. 311.-P. 819-823.
125. Colucci W.S. Apoptosis in the heart // New Engl. J. Med. 1996. - V. 335. -P. 1224-1226.
126. Cooke J.P. The endothelium: a new target for therapy // Vase. Med. 2000. -V. 5.-P. 49-53.
127. Cowie M.R., Wood D.A., Coast A.J. et al. Incidence and aetiology of heart failure; a population-based study // Eur. Heart J. 1999. - V. 20. - P. 421428.
128. Dargie H. ß-blockers in heart failure // Lancet. 2003. - V. 362. - P. 2-3.
129. Day C. Alcoholic liver diseases. Ceska a slovenska gastroenterol. Hepatol 2006; 60(1 ):67-70.
130. De Cree J. et al. Comparison of the subacute haemodynamic effect of Nebivolol // JRF Clin Res Report on R67555 No-40. March 1989.
131. De Cree J. et al. Non-invasive cardiac haemodynamics of Nebivolol in men // Acta Antwerpiensia. 1989. - V. 6 (Suppl. 2). - P. 2-21.
132. Di Lenarda A., De Maria R., Gavazzi A. et al. Long-term survival effect of metoprolol in dilated Cardiomyopathy // Heart. 1998. - V. 79. - P. 337344.
133. Domanski M.J., BEST Investigators. Bera-blacker Evaluation of Survival Trial (BEST) // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - V. 35. - P. 202-203A.
134. Dongiovanni P., Valenti L., Rametta R. et al. Genetic variants regulating insulin receptor signalling are associated with the severity of liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease // Gut. 2010, 59: 267-73.
135. Dostal D.E., Baker K.M. Biochemistry, molecular biology, and potential roles of the cardiac reninangiotensin system. In: Dhalla M.S., Takeda N., Nagano M., eds. The Failing Heart. — Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers, 1995.-P. 275-294.
136. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular diease // European Heart Journal.-2004.- V. 25.-P. 1454-1470.
137. Furchgott R.W., Zavadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - V. 288.-P. 373-376.
138. Gadsboll N., Torp-Pedersen C., Hoilund-Carslen P.F. In-hospital heart failure, first-year ventricular dilatation and 10-year survival after acute myocardial infarction // Eur. J. Heart Fail. 2001. - V. 3. - P. 91-96.
139. Gandron P.J., Eilles C., Ertl G. Subacute adaptation to loss of contractile myocardium by left ventricular dilatation (remodeling) in patients with myocardial infarction // Circulation. 1987. - V. 76 (Suppl. IV). - P. 102.
140. Gao Y. et al. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - V. 17. - P. 964-969.
141. Garg R., Packer M., Pitt B., Yusuf S. Heart failure in the 1990s: Evolution of a major public health problem in cardiovascular medicine // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - V. 22 (Suppl. A). - P. 3A-5A.
142. Gavras H., Brown J.J., Lever A.F., Macadam R.F., Robertson J.I.S. Acute renal failure, tubular necrosis and myocardial infarction induced in the rabbit by intravenous angiotensin II // Lancet. 1971. - V. 2. — P. 19-22.
143. Gavras H., Flessas A., Ryan T.J., Brunner H.R., Faxon D.P., Gavras I. Angiotensin II inhibition: treatment of congestive cardiac failure in a high-renin hypertension // JAMA. 1977. - V. 238. - P. 880-882.
144. Gerber T. Hepatic encephalopathy in liver cirrhosis. Pathogenesis diagnosis and management // Drugs. 2000. - Vol. 60, N 6 - P. 1353 - P. 1370.
145. Gianuzzi P., Temporelli P.L., Bosimini E. et al. Heterogeneity of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: results of the Echo Substudy//Am. Heart J.-2001.-V. 141.-P. 131-138.
146. Gibbons K.C.A., Tybetg J.V., Beyar R. Effects of ischemia on left ventricular apex rotation // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 3539-3548.
147. Gillum R.F., Epidemiology of heart failure in the United States // Am. Heart J. 1993. -V. 126.-P. 1042-1047.
148. Goldstein S. Beta-blocking drugs and coronary heart disease // Cardiovasc. Drugs Ther. 1997. -V. 71. - P. 219-225.
149. Gottlieb S.O. Diagnostic procedures for myocardial ischaemia // Eur. Heart J. 1996. - V. 17 (Suppl. G). — P. 53-58.
150. Gould S.E. et al. Effect of Nebivolol on lung function in normal subjects: a comparison with atenolol and propranolol. JRF Clinical Research Report on 67555. December 1989.
151. Guidelines for the diagnosis of heart failure. The Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. V. 16. - P. 741-751.
152. Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure. ACC/AHA Task Force Report // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 2764-2784.
153. Gulch R.W., Jacob R. Geometric and muscle physiological determinants of cardiac stroke volume evaluated on the basis of model calculation // Basis. Res. Cardiol. 1989. - V. 83. - P. 473-485.
154. Guyatt G.H., Sullivan M.J., Thompson P.J. et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure // Can. Med. Assoc. J. 1985. - Vol. 132. - P. 919-923.
155. H ussinger D. (Hrsg.): Hepatische Enzephalopathie // New York: Georg Thieme Verlag Stuttgart,. 1996. - P.88.
156. Habib F.M., Springall D.R., Davies GJ. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy // Lancet. 1996. -V. 93.-P. 704-711.
157. Heart Disease and Stroke Statitics-2006 Update // Circulation.-2006.-V. 113.-P.e85-el51.
158. Hjalmarson A., Waasgstein F. New therapeutic strategies in chronic heart failure: challenge of long-term beta-blockade // Eur. Heart J. 1991. - V. 12 (Suppl. F). - P. 63-69.
159. Ho K.K.L., Anderson K.M., Kannel W.B., Grossman W., Levi D. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study Subjects // Circulation. 1993. - V. 88. - P. 107-115.
160. Hojo Y., Ikeda U., Ueno S. et al. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction // Jpn. Circ. J. — 2001. — V. 65. — P. 71-75.
161. Howard M.A., Samers R.J., Firkin B.G. Platelet aggregation. Effect of adenosine phosphates upon platelet aggregation // Blood. — 1973. — Vol. 41. — №5.-P. 687-690.
162. Jacob S., Rett K., Wicklmayr M., et al. Differential effect of chronic treatment with two betablocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metaprolol study // J. Hypetens. 1996. - V. 14. - P. 489^194.
163. Jafri S.M., Mammen E.F., Masura J. et al. Effect of warfarin on markers of hypercoagulability in patients with heart failure // Am. Heart J. — 1997. — V. 134.-P. 27-36.
164. Janssen P.A.J. Nebivolol a new form of cardiovascular therapy? // Drug Investigation. - 1991. - № 3 (Suppl I). - P. 1-2.
165. Janssens W.J. et al. Animal pharmacology of NEBIVOLOL // Drug Invest. -1993. -V. 3 (Suppl. 1). P. 13-24.
166. Jeremy J.Y., Rowe D., Emsley A.M., Newby A.C. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells // Cardiovasc. Res. — 1999. — V. 43.-P. 580-594.
167. Jong P., Yusuf S., Rouseau M.F., et al. Effect of enalapril on 12-year survival and life expectancy in patiens with left ventricular systolic dysfunction: a follow-up study // Lancet.-2003.-; V. 361(9372).-P. 1843-1848.
168. Kannel W.B., Belanger A.J. Epidemiology of heart failure // Am. Heart J. -1991.-V. 121.-P. 951-957.
169. Katz A.M. The cardiomyopathy of overload: an unnatural growth response in the hypertrophied heart // Am. Intern. Med. 1994. - V. 121. - № 5. - P. 363-371.
170. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury // Cardiovasc. Res. 1999. - V. 15. - № 43(3). - P. 6507.
171. Kircheis G. Critical Flicker Frequency for quantification of low-grade hepatic encephalopathy // Hepatol., 2002. Vol. 35. - P. 357 - P. 366.
172. Kircheis G., H ussinger D. Management of hepatic encephalopathy // J. Gastroenterol. Hepatol., 2002. N 17. - P. 260 - P 267.
173. Kramer C.M., Rogers W.J., Theobald T.M. et al. Remote noninfarcted region dysfunction soon after first anterior myocardial infarction. A magnetic resonance tagging study // Circulation. 1996. - V. 94. - P. 660-666.
174. Kuntze C.E., Blackstone E.H., Ebels T. Thromboembolism and mechanical heart valves: a randomized study revised // Am. Thorac. Surg. 1998. - V. 66.-P. 101-107.
175. Lacourciere Y. et al. A double-blind crossover comparison of Nebivolol and lisinopril in the treatment of ambulatory hypertension // Am. J. Therapeutics.- 1994. -V. l.-P. 74-80.
176. Lai T., Fallon J.T., Liu J. et al. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium // Cardiovasc. Pathol.- 2000. V. 9. - P. 323-335.
177. Lamas G.A., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: Clinical course and beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition // Am. Heart J. 1991. - V. 121. - P. 1194-1202.
178. Lechat P., Packer M., Chalon S. et al. Beta-blockers in heart failure: metaanalysis of randomized trials // Circulation. 1998. - V. 98. - P. 1184-1191.
179. Lechat P.H. et al. Pilot study of cardiovascular effects of Nebivolol in congestive heart failure // Drug Invest. 1991. -V. 3 (Suppl. 1). - P. 69-81.
180. Lindpaintner K., Niedermaier N., Drexler H., Ganten D. Left ventrivular remodeling after myocardial infarction: does the cardiac renin-angiotensin system play a role? // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - V. 20 (Suppl I): — P. S41-S47.
181. Lipkin D.P., Scriven A J., Crake T., Poole-Wilson P. A. Six minute walking test for assessing exercise capacity in chronic heart failure // Br. Med. J. — 1986. V. 292. - P. 653-655.
182. Litwin S.E., Katz S.E., Morgan J.P., Douglas P.S. Serial echocardiographic assessment of left ventricular geometry and function after large myocardial infarction in the rat // Circulation. 1994. -V. 89. - P. 345-354.
183. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth // Clin. Exp. Hypertens A. 1990. - V. 12 (Suppl. 5). - P. 897-902.
184. Luscher T.F. Endothelial derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. 1990. - V. 168 (Suppl. 2). - P. 2734.
185. Luscher T.F., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Eur. Heart J. 1995. - V. 16 (Suppl. C). - P. 518.
186. Martin J. Learning from vascular remodeling // Clin. Exp. Allergy. 2000. -Vol. 30 (Suppl 1). - P. 33-36.
187. Mc Murray J., Stewart S. Epidemiology, aetiology and prognosis of heart failure // Heart. 2000. - V. 83. - P. 596-602.
188. McDonald TA, Holmer S, Raymond I, et al. NT-proBNP anther diagnosis of heart failure: a pooled analysis of three European epidemiological studies // Eur J Hear Fail.-2004.-V.6.-P.269-73.
189. McLay J.S. et al. Clinical pharmacology of Nebivolol // Drug Invest. 1991. -Suppl. 1.-P. 31-32.
190. Melillo G., Lima J.A.C., Judd R.M. et al. Intrinsic myocyte dysfunction and tyrosine kinase activation underlie impaired wall thickening of adjanced regions during postinfarction left intricular remodeling // Circulation. — 1996. -V. 93.-P. 1447-1458.
191. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Faliure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - V. 353. - P. 2001-2007.
192. Nagao T., Vanhoutte P.M. Endotheliumderived hyperpolarizing factor and endotheliumdependent relaxations // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1993. — V. 8(1).-P. 16.
193. Newling R.P., Fletcher P J., Coutis M., Shaw J. Noradrenaline and cardiac hypertrophy in the rat: changes in morphology, blood pressure and ventricular performance // J. Hypertens. 1989. -V. 7. - P. 561-567.
194. Olivetti G., Abbi R., Quaini F. et al. Apoptosis in failing human heart // New Engl. J. Med.- 1997.-V. 336.-P. 1131-1141.
195. Pace L., Betocchi S., Franculli F. et al. Evaluation of left ventricular asynchrony by radionuclide angiography: comparison of phase and sector analysis // J. Nucl. Med. 1994. - V. 35. - P. 1766-1770.
196. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Eng. J. Med.- 1996.-V. 334.-P. 1349-1355.
197. Packer M., Coats A., Flowler M. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344. - P. 16511658.
198. Pearson J.D. Normal endothelian cell function // Lupus. 2000. - V. 9. -P. 183-188.
199. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation-and cinical implications // Circulation. -1990.-V. 81 (Suppl. 4).-P. 1161-1172.
200. Qin D., Zhang Z.H., Caref E.B. et al. Cellular and ionic basis of arrythmias in postinfarction remodeled ventricular myocardium // Circ. Res. 1996. - Y. 79.-P. 461-473.
201. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Australia—New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group // Lancet. 1997. - V. 349. - № 9049. -P. 375-380.
202. Rapoport R.M., Draznin M.B., Murad F. Endotheliumdependent relaxation in rat aorta may be meditated through cyclic GMF dependent protein phosphorylation // Nature. 1983. - V. 306. - P. 174-176.
203. Rasch H. Haemostasis: an overview // Sur. Heart J. 2001. — Des. - V. 3. -P. Q3-Q7.
204. Romanic A.M., Burns-Kurtis C.L., Gout B. et al. Matrix metalloproteinase expression in cardiac myocytes following myocardial infarction in the rabbit //Life Sci. -2001. V. 68.-P. 799-814.
205. Roul G., Germain P., Bareiss P. Does the 6-minute walk test predict the prognosis in patients with NYHA class II or III chronic heart failure? // Am. Heart J. 1998. - V. 136. - № 3. - P. 449^157.
206. Ruf G. et al. Determination of the ahtiischemic activity of Nebivolol in comparison with atenolol // Int. J. Cardiol. 1994. - V. 43. - P. 279-285.
207. Sabbah N.H., Kono T., Stein P.D. et al. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure // Am. J. Physiol. 1992. - V. 263. - P. 266-270.
208. Satoh K., Takeda S., Kaneta S., Inagami T., Ichigara K. Effects of nebivolol in ischemia-induced metabolic changes in dog hearts // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. V. 23 (Suppl. 4).-P. 615-621.
209. Shaper A., Wannamethee S. Alcohol intake and mortality in middle aged men with diagnosed coronary heart disease. Heart 2000; 83 (4); 394-399
210. Sharov V.G., Sabbah N.H., Shimoiama H. et al. Evidence of Cardiocyte Apoptosis in Myocardium of Dogs with Chronic Heart Failure // Am. J. Pathol. 1996. - V. 148 (Suppl. 1). - P. 41-49.
211. Sigurdsson A., Sweldberg K. The role of neurohormonal activation in chronic heart failure and postmyocardial infarction // Am. Heart J. — 1996. — V. 132. — P. 229-234.
212. Simon T., Mary-Krouse M., Funck-Bretano C. et al. Bioprolol dose-response relationhip in patients with congestive heart failure: a subgroup analysis in the cardiac insufficiency bisoprolol study (CIBIS-II) // Eur Heart J. 1995.- Vol. 8.-P.1398-1420.
213. Star R.A. Southwestern Internal Medicine Conference: Nitric Oxide // Am. J. Med. Sci. 1993. -V. 306. - P. 348-358.
214. Steefelhagen P. Interdisziplanere gastroenterology. Internist. 1996,37 (Suppl): 754-8.
215. Stoclet J.C., Kleschyov A., Muller B., Lugnier C. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection // Exp. Clin. Cardiol. 1997. — V. 2 (Suppl. 2).-P. 93-97.
216. Stoleru L. et al. Administration of Nebivolol after coronary artery bypass in patients with altered left ventricular function // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993.-V. 22.-P. 253-258.
217. The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. 3-year follow-up of patients randomized in Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy Trial//Lancet. 1998.-V. 351.-P. 1180-U81.
218. Thomas J.A., Marks B.H. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1978. -V. 41. - P. 233-243.