Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Прессорный и депрессорный факторы в патогенезе артериальной гипертензии при гипоталамическом синдроме пубертатного периода

г Б о а

• Г*

\ о 1 На врачах румтаж

Крзпгчйнхо Татьяна Петрсзкь

УДК 61612-003^51 J. -092 : S16.811.4-033.6-

П^ССОРНЫП К ДЕПГЕССОРНЬШ ФАКТОРЫ D ПЛТОГВН25Е ЛРТЕП1\ЛЬКСЛ Г/ПТЕ?ЯШЗИИ ПИ! ГИПОТАДАМИЧ^СГ.ОМ СИНДРОМЕ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРЛОМ

14.0vi.03 - еялсхрзюАОГЕя Airropetjcps-

АЙССерТОПЗШ HS СОГ.СТХТСГЛ J4ÏK?f( CTSTKiîH кгны»дат2 »гедХСККСХЖ ítSJ'X

Ос л - IQ'-5

Рабогз выполнена 2 Самарском госудярспгнном жздщмкехом

У»ШВСрС1Г»СТ£

Научный рухоподтгела; доктор медицинских наук, профессор

КЛ-Вербовая

Официальные оппоненты: доктор медицинских изук, профессор

— М.Н.Солун

кандидат медицинских наук М.ВЗатулина

Ведущее учреждение Российски»! лндокринологкчесхшЪ научный

центр

Защита состоится л ^ " Сс си/^СС с*С Л_1996 г

в__часов на заседании специализированного Ученого Совета

K0S4.27.04 при Самарском государственном медицинском университете (443079 г.Самара, Московское шоссе, 2)

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Самарского государственного медицинского университета (Арцыбушссская, 171).

Автореферат разослан " ^" ^ с <У 1995 г.

Ученый секретарь снециллизигювдннаго Совета, Т.И.ЖЕЛКОЗА

кандидат медкшшежга: паут, доцент

ОБЩАЯ Х\Г'АКТ11И1СТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. ГгтоталаАНРгесгий синдром пубертатного ттгриода (ГСПП) - рзспрсчгграпеннсе заболевание под пест ком. Артериальная птертеиэия (All является вторым по частоте после ожирения прояплепием этого стгнлрома и встречается у 50-75% больных, существенно снижает качество их яенэмтс, злняет на профессиональную и военную пригодность (И.Б.Тереяз«гио, 1987; Е.Н.Аоткова, 1937).

Ряд ыеха:ш:шоп, ведущих j: поаышекшэ ДД остается негыястен-кым«. Это затрудняет разработку оггпсыалькьсх методов срофилаятнгк к лечения АГ у болышх ГСПП. Так, а чдегзюпн, п-усно сссгоя-ше факторов прессорцой систем« у этих йолыгых с нормальным ил;; по-вышехгным АД. Нелепо, является ли скнлрзм АГ самостоятельным или он: обусловлен ожиреккем. Прахтичесш не изучено состояние оорной системы, с частности пред сер дрог» тмтрн^реткчесхсго пептила. Неясны механизмы развития а стзбхлхздкии АГ при ГСПП. Кзучепйг arsrx »опросов будет стгосо&.твовать более глубокой]' гтоккмгнша i?exa-ллз»;оз АГ и TiocTf4sms>- патогекстичесхы обоеггачшашх схе?: лечения srcio етоз^рома.

lie«» еглсузггжя - едооппь состояние прессорьой п дспрсссор-ноЛ систем у больных с ГСПП » мвксяхостк ст наличия или ото;1"

у 5ссх ЛГ к огтрелел:сть роль обнаруженных jttmененкй з ргзни-тип н осабилзозиии ЛГ. -. . •

Зглачи асслсАогиши«: ""

1. Изучил. эаенсз&юсгь АЛ, у болышх с ГСПП от егггпеки пыра-дсенностк ожкргкмя, пр0л,ал.-кителытеста заболеззшпз м возраста

2. Изучить состояние системы керткхотропг'к-хорткзач у болъпъгх ГСПП с цромальию» и погигшенпьш АД.

3. Изучить состояние системы рекии-альдостерон и показатели электролитного обмена у больных ГСПП с нормальных! и повышенным АД.

4. Исследовать состояние симпатоадреналовой системы у больных ГСПП с нормальным и повышенным АД.

5. Изучить изменения уровня предсердного натрийуретичесхого пептида и крови у больных с нормальным и повышенным АД.

6. В остром нагрузочном тесте с лаэкксом изучить изменения ва-зопрессина, предсердпого натрийуретического пептида и кортикотропп-на у больных с пограничной АГ.

7. Исследовать состояние изучаемых прессорных. факторов и предсердного натрийуретического пептида у больных ГСПП в зависимости от степени выраженности ожкрс»и;я и продолжительности заболевания.

Положения, выносимые ал защиту:

1. В развитии АГ у больных ГСПП кграет роль недостаточность дспресгорного фахтора - предсердпого натрийуретического пептид!.

2. Вгзопрессии участвует в развитии АГ у больных ГСПП.

3. У больных ГСПП поиышен уровень кортккотропина клазмы. Это псвышение особенно выражено при продолжительности заболевания более 5 лет и ке зависит от наличия или отсутствия АГ. Баэаль-иый уровень кортизола у больных ГСПП не отличается от контроля, не зависит от степени вмражесшостгг ожирения я от наличия или отсутствия АГ.

4. Стабилизации АГ у больных ГСПП связана с повышением уровня альдостерона и задержкой натрия в организме бальных. Отсутствие изменений в активности ренина плазмы как у больных, с нормальным АД, так и с АГ позеоляет считать, *что этот фактор не является определяющими о развитии АГ.

5. Базалышй уровень амкноз симпатоадреналовой счстемы по является определяющим в повышении АД у большое 1СП11.

6. ЛГ у больн!« с ГСПП не зависит от степени выраженности ожирения и продолжительности заболевания.

Научная новизна. Впервые, в рамках одного исследования изучено состояние и взаимодействие фактороч нрессорной и депрессоркой системы у юношей, больных ГСПП с нормальным и повышенным ЛД.

Впервые у больных с ГСПП с пограничной АГ изучен Олзалышй уровень вазопресоша и его изменения в ходе острого нагрузочного теста с лазиксом.

Плерпые изучено состояние дспрессорного фактора - пр&дгерлного натрийуретнческсго пептида у больных ГС1ПТ с кормглыгым и повышенным АЛ, а также у больных с негра шиной АГ в ходе острого нагрузочного теста с лазихсом.

Впервые у больных ГСПП - нормальным и довмэдеккьш АД изучено состояние симпаг-ойдреналооой системы, а также состояние этой системы в зависимости от степени о^сиретпм и продолжительности заболевания.

Практическая значимость. Выявленные основные факторы, участвующие в патогенезе АГ: ослабление депрассорной системы при пограничной АГ и вторичный гиперальдостеронизм при стабильной АГ, позволяют наметить пути патогенетически сбосновалной терапш? АГ при ГСПП. Полученные данные позволяют рекомепдозать применение современных методов исследования для дифференциального диагноза -АГ-при ГСПП от симптоматической АГ.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в работе эндокринологического отделен** МСЧ № 9 г. Самары (главный врач- Ю.С.Семыкин).

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры зндокрикслогии СамГМУ при чтении лекций студентам и врачам ФУВ, а так же ка практических з?нягиях.

Апробация работы. Фрагменты диссертации доложены на Ш Всероссийском симпозиуме "Совремешгае аспекты эндокринологии. Трудности, ошибки и осложнения в эндокринной хирургии" Самара 1994 г., а также на IV областном съезде ахушеров-гинекологоо, педиатров и терапевтов "Здоровая семья - медицинские аспекты и проблемы " Самара 1995 г.

Апробация диссертации состоялась 06.02.1996 г. на заседании кафедры эндокринологии СамГМУ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из оглавления, введения, ойэора литературы, результатов собственных исследований заключения и выводов. Библиография включает ... наименований (отечественных и зарубежных). Работа изложена на .... страницах машинописи, иллюстрирована ... таблицами и ... рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характеристика больных. Проведено клиническое и лабораторцо-инструментальное обследование 103 больных ГСИП и 27 здоровых юношей ь возрасте 16-23 лет. Длительность заболевания была от 1 до 11 лет.

Избыточный вес наблюдался у всех больных ГСПП. Оценку степени выраженности ожирения проводили но классификации В.Т.Баранпва и по индексу массы тела (ИМТ), который численно равен отношению веса в кг к квадрату роста в метрах. Больных с ожирением первой степени (ПМТ - 26,6-31,2) было 43, второй степени (ИМТ -31,3Т36,2) было 49, третьей (ИМТ - 36,3-48,3) было 10 к 1 пациент был с ожирением четвертой степени (ИМТ > 48,4).

Характер распределения ' подкожно-жировой клетчатки у 49,9% 'обследованных был по женскому типу, у 6,8% больных выявлено "кушингоидное" распределение жира, у 43,3% больных распределения подкожно-жирового слоя было равномерным.

Патогномоничным симптомом ГСПП является наличие полос рас-тяжетш на хоже, который у обследованных больных встречался в 87,3% случаев. У 51,4% больных ожирение сочеталось с гинекомастией истинного или смешанного характера, у остальных гинекомастия была ложной или отсутствовала.

Артериальная гипертензия выявлена у 78,6% больных ГСПП. В соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ, гипертекста считали пограничной (ПАГ), если АД при троекратном измерении в 10-минутном тесте было от 140/90 до 159/94 мм рт. ст. и нормализация АД происходила спонтанно," стабильной (САГ), если АД было более или равно 160/95 мл» рт. ст. Больных с нормальным АЛ (I группа) было 20 человек (20,6%), с ПАГ (И груши)- 57 (55,3%), с САГ (1П группа) - 26 (24,1%). Длительность гипертенаии была от 1 года до 5 лет.

Диагноз "ГСПП" ставился на основании характерной клинической картины: наличия ожирения, полос растяжения на коже, гинекомастии, артериальной гипертензии и положительных гипоталамических проб Шефрра, Щербака. Учитывались данные анамнеза: начало или прогрессирозание заболевания о пубертатный период.

Методы исследования. Определение гормонов в сыворотке и крови больных ГСПП осуществляли с помощью радиоиммунного ана-"Xíiia (кгфедра рентгенологии и радиологии СамГМУ, зав. кафедрой дли»., профессор И-П-Корслкк). Забор крови производили из локтевой аены утром натощак о положении с идя, после 3-5 дневной адаптации больного в стационаре. Содержание хортюсотропина в. плазме определяли с помощью набора "Adrenocortikctropinhonnorie", активность ренина плазмы (АРП) - "PEN-CT-2", альдостерона в сыворотке - "ALDO-

СТ", уровень кортизола в сыворотке - "Cortisol" (ORIS, Франция), вазо-прсссина в плазме - "Arginine-Vasopressin (AVP) "Medical BLvd (Webstes, Texas). Измерения выполнялись согласно инструкциям фирмы изготовителя. Радиометрия и калькуляция результатов осуществлялась • на установке "Mmui-гамма" формы LKB (Швеция) с компьютером "Дейта-Бокс - 1222". О состоянии симпато-адреиалоьой системы судили по уровню г;атехоламинов (КА) в плазме крови, который исследовали методом жидкостной хроматографии под высоким даьлением в лаборатории биохимической эндокринологии и гормонального анализа ВЭНЦ РАМН, г. Москва (заведующий лабораторией профессор Н.ПХончаров). Концентрацию предсердного натрийуретического пептида (ПКП) в плазме определяли рЛдиоиммунным методом с помощью стандартного набора "Human a-ANF' фирмы "Amersham" в лаборатории Института клинической кардиологии им. ЛЛ.Мясникова БКНЦ РАМН г. Москса.

Концентрацию калия с натрия в сыворотке крови и в моче определяли на анализаторе фирмы "Зесктап", системы Е2А.

9 больным ПАГ и 5 здоровым была проведена проба с лазшгссм (В.Н.Смвнов и соавт., 1991). Натощак в 8-30 утра у больных производили забор крови для определения базального уроошг ПНП, вазоирес-сина, коргикотропи.ча и мочи для определения диуреза. Затем в/в вводили 40 мг лазикса и производили забор крови и мочи через 60 и 120 минут. У этих же больных для оценки массы левого х-.елудочка исследовали параметры одномерной эхокардкографии. Массу миокарда левого желудочка рассчитывали но методике Н-М-Мухарлямова (1987).

Статистическую обработку полученных данных проводили по общепринятой методике с применением вариационного i; корреляционного анализоэ. Рассчитывались: среднее арифметическое значение (М),

л

среднее квадратичное отклонение (±ш), коэффициент корреляции (г), Достоверность различий (р) определяли по ¡-критерию Стьюдентд,

-Математическая обработка проведена на IDíví PS АТ в соеде алеитрон-иых таблиц Éxcel фярмы Microsoft.

Результаты ясслгловлиия и их обсуждение

Спязь ЛГ при ГСПП с возрастом больных, выраженность» ож;трепял i; продолжительностью заболевания. Vera позлено, что у болышх с 1-2 степенью о«ирения АГ встречается з 79% случаев, а при D-4 стзпени - б 90%. lio данным корреляционного анализа достоверные связи между ИМТ и уровнем АД отсутствовали как в обшей группе больных с ГСПП, так и у больных с ПАТ и с САГ. Полу/рнкын результаты свидетельствуют, что згзисимость АГ от степсу, ч выраженности ожирения практически отсутствует, то есть при ГСП Г? ожирение ке является фактором, способствующем развитию АГ.

Нами не обнаружено зависимсст:»' ЛГ от продол-'питель поста заболевания. Число больных с нормальным АД, НАГ и САГ при продсл-згительнгсти забсле2а5:ил менее 5 лет " более 5 лет было приблгаи-телыю одинаковым. Достоверные корреляции между уровнем ЛД и пркдслжительлостыэ заболевания отсутсггоссли.

Огсутствоглла достоверная корреляция между параметрами АД и возрастом больше в общей группе (г=-ЮДЗ; р>0,05 между возрастом :i САД? r^-H),24; р>0,05 между возрастом и ДЛД).

Состояние системы хортпхотропип-кортизол у больных ГСГП1. Базальный уровень кортикотрошта плахяы в группе больных ГСПП составлял 5,59±0,98 пмоль/л к был достоверно выше, чем в контроле (?rM+í)t42 пмоль/л). Концентрация кортизола сыворотки крови у них достоверно не отличалась от показателей контрольной группы и составляла 668,С5±34,М и 689,75±24,07 нмоль/л соответственно.

Для выяснения роли системы кортикотропин-кортиэол з становлении и стабилизации артериальной пшертензии при ГСПП нами

проведен анализ уровня этих гормонов а группах в зависимости от уровня АЛ. Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1

Уровень кортикотропина плазмы и кортизола сыворотки крови больных ГСПП в зависимости от уровня АД •

Показатели Контрольная группа I группа II группа III группа

Кортикотроп ин, пмоль/л 2,84+0,42 п=22 7,27+2,39■ п=9 5,42±1,27 п=27 6,40±2Д8 п=11

• р<0,05 р>0,05 р1 >0,05 р<0,05 р1>0,05 р">0,05

Кортизол, пмоль/л 668,05+34,04 п=22 644,79±44,39 п—15 708,62±34,40 п=46 640Д0±47,0э п=20

р>0,05 р>0,05 р»>0,05 р>0,05 р1>0,05 р">0,05

где, р- достоверность различий в сравнении с контрольной группой; р7 - достоверность различий И и Ш групп по сравнению с I группой; р" - достоверность различий между II к III группой.

Как видно из таблицы 1, содержание кортихотр<лшна достовернс повышено у больных с нормальным АД и со САГ, в то время как пр» ПАТ он только имел тенденцию к повышению. Уровень кортизола I анализируемых группах достоверно не отличался от контроля.

Вмлвлсгпгос повышение уровня кортикотропина у больных с нормальным АД и со СЛГ может свидетельствовать о его участии в патогенезе заболевания к стабилизации АГ. Нами выявлено нарушение в системе кортик отропин-кортюол что проявлялось в исчезновении ■корреляции между уровнем кортикотропина и кортизола у больных ГСПП (г =+0,12; р>0,05), тогда как в контрольной группе эта корреляция присутствовала (г=+0,50; р<0,05).

/

Активность ренина плазмы, содержание альдостеронг в сыворотке крови, показатели электролитного обмена у больних ГСПП. АРП у больных ГСПП составляет 5,17±0,33 нг/мл/час й достоверно не изменена по сравнению с контрольной группой (4,78±0,4б нг/мл/час). Уровень альдостерона в сыворотке крови достоверно повышен по сравнению с контролем (2СЗ,09 ±23,34 и 183,76±32,94 пг/мл соответственно). Содержание калия н натрия в сыворотке крови и экскреция зтих электролитов не отличались от контроля.'

В контрольной группе выявлены прямые корреляции между АРП : и уровн-тгл альдостерона (г=+0,87; р<0,01), АРП и натрием крови (г=+0,92; р<0,01), АРП к экскрецией натрия (г=+0,75; р<0,01), а также между уровнем альдостерона и натрием сыворотки (г=+0,91; р<0,01), уровнем альдостерона и экскрецией натрия (г»+0,85; р<0,01). У больных ГСПП связь между показателями ренин-альдостероновой системы нарушена: корреляция между АРП и альдостерона стала слабой (г=+0,30; р<0,05), а между альдостероном, АРП и показателями электролитного обмена исчезла.

Вышеперечисленные показатели исследовались в группах боль-пых, разделенных по уровню АД. Содержание ал!достерона сыворотки крови было достоверно выше у больных со САГ и составляло 331,36+45,65 пг/мл. Этому соответстБ^валр повышенное содержание нат-

рил в сыворотке крови(150,40±2,Й2 ммоль/л) по сравн2н;1л с контрольной группой и группой больных с нормальным АД (соответственно 138,00±0,75 и 127,70+8,80 ммоль/л) при .«измененной АРП.

Эти данные свидетельствуют об участии альдостсрона с стабилизации АГ у больных ГСПП и в реализации объемного механизма ги-пертетии. Повышение секреции альдостсрона при САГ, по-иидимому, обусловлено увеличением продукции кортнкотропина, которое обнаружено нами у больных этой группы.

ПНП плазмы у больных ГСПП. Базальный уровень Г1НГ1 пла> мы у больных ГСПП составляет 15,86±1,58 пг /мл и не отличается достоверно от контрольной группы (20Д0±1,75 пг /мл), хотя имеет тенденцию к снижению. Анализ уроьня ПНП. у больных ГСПП показал, что его концентрация слабо завиагг от возраста (г=+0,12; р<0,05) и длительности заболевания (г=+0,26; р<0,05).

Из литературы известно, что у здоровых уровень ПНП отрицательно коррелирует с концентрацией альдостсрона п АРП. Согласно полученным нами данным, связь ПНП с уровнем гльдостерона и АРП у больных была прямой (г=+0,43; р <0,001 и г=+0,42; р<0,01, соответственно). Это может свидетельствовать о нарушении функциональной связи между секрецией ПНП, уровнем альдостсрона сыворотки крови и АРП у больных ГСПП.

Ми проанализировали содержание ПНП в зависимости ст урозн.': АД. Данные представлены н таблице 2.

Как видно кх таблицы 2, у больных с ПАГ уровень ПНП досто-ьорнп синлеп по срапнснию с контрольной группой.

При прооедении корреляционного анализа ыеяслу уровнем П! 'I!.

ч

системой ренкн-альдостерсн я показателями электролитного обмена р

а

группах больных, разделенных по уровню АД, получены, следующие данные. Уровень ИНН плазмы «.мел прямую выраженную корреляцию

ц

Таблица 2

Ёаээлыдай уровень ПНП плазмы г.рови у больных ГСГПТ к зависимости от уровня АД

Показатели Контрольная группа I группа II группа III rpyinia

ПНП плазмы 20,20±1,75 18,95±2,25 13,00±1,72 19,38±4,73

крови, пг/мл п=15 п=12 п=12 n=L2

р>0,05 р<0,05 р>0,05

р1>0,05

р">0,05

где, р - достоверность различий п сравнении с контрольно!? группой; р1 - достоверность различий в сравнении с I группой; - достоверность различий между II и III группой.

с АРП в I группе (г^+0,78; р<0,01) и III группе (г=+0,76; р<0,С01). Во II группе болЬ!гых эта связь была умеренной (г=+0,42; р<0,05). У больных с нормальным АД и ПАГ корреляция между ПНП и альдостероном была достоверной (г=+0,62; р<0,02; г=+0,39; р<0,02 соотБетсггенис). В группе с САГ эта корреляция отсутстисвала (г=+0,07; р>0,05). Эти данные, по-иидимому, отображают нарушение фу'ссционалыгых связей между ссстсмоЗ рвник-альдостерен и сег.рец::сГ{ ПНП I» группах больных ГСПП.

Солзн ме.^чу ПНП, уровнем натри." о сыпорогке крови к его эг.сг.реаигй с мочой таг, ;хс были чо разному лыражены а сыделлшых группах. Так у больнь» с иорлилпньгм Да зтч едязь '3m.ii прямой значительной пак д.'.:: содержания натрия n cii^opoir.c хрези (т=+0,73, р<0,01), гак, и для его зкекреции с ысчой (г-+0,62; р<0,03). В группе больных г. ПАГ сна была недостоверной. 3 группе Сольных го стабильной артериальной г;глертеизи&й связь между урррием ПНП, натрием

сишорогкк крогж и экскрецией с мочой усиливалась до прямой выраженной г+0,84( +0,83); р<0;01 (р<0,01). Таким образом, уже на стадии ПЛГ у больных имеется нарушены*, взаимосвязи между уровнем ПНП, натрием сыворотки крови и его экскрецией с мочой. Этому соответствует и нилкий уровень ПНП плазмы крови по сравнению -с контрольной группой и I и III группами. Следовательно, в развитии АГ у больных ГСПП играет роль недостаточность' депрессорного фактора-ПНП. При стабилизации АГ уровень ПНП увеличивается до цифр, соответствующих контрольной группе и усиливается связь между уровнем ПНП, содержанием натрия в сыворотке крови и его экскрецией с мочой, т.е. ПНП реагирует на гипернатриемию, но уровень его депрессорного действия остается недостаточным. Это подтверждается и отсутствием значимых корреляций между уровнем АД (систолического и диаст одического) и ПНП в этой группе больных (г « 0,09; р>0,05).

Состояние СДС у больных ГСПП. Уровень КА плазмы у больных составил: дофамина 57,84±10,85 пг/мл, норадреналина - 199,57±30,31 ür/мл, адреналина - 240,58±52,02 т/ил. и достоверно не отличался от контрольной группы, гдз был равен 42,36±6,85; 202,60±33,92 ,и 198,81 ±54,03 пг/мл соотвегственно.

У больных с ИМТ > 35,5 кг/м2 (3-4 степень ожирения) уровень норадреналина достоверно снижен по сравнению с больными с 1-2 степенью ожирения - ИМТ < 35,5 кг/м2 (154,50±12,17 И313.50 ± 48,81 пг/мл). Корреляция между ИМТ и уровнем КА была обратной умеренной и составляла с дофамином г =-0,40 (р<0,05), с адреналином г =-0,56 (р<0,05) и с норадреналином г =-0,43 (р<0,05), тогда как в контроле она была прямой и составила г=+0,42 (р<0,05), г=+0,27 (р<0,05) и т=+0,03 (р>0,05) соответственно. Снижение уровня норадреналина и отрицательный характер корра^ций, на наш взгляд, могут свидетельствовать об угне-

тении продукции КА при прогрессировании ожирения у больных ГСПП.

Базальный уровень КА в зависимости от уровня АД представлен в таблице 3.

Таблица 3

Базальный уровень КА у больных ГСПП в зависимости от уровня АД

Показатели - Контрольная группа п=13 I группа п=9 II группа п=16 III группа п=7

Дофамин, пг/мл 42,36±6,85 59,33+16,61 р>0,05 48,50+13,65 р>0,05 р>>0,05 36,67+11,24 р>0,05 р!>0,05 р">0,05

Норадреиали н пг/мл 202,60133,52 242,33149,39 р>0,05 139,90+32,68 р>0,05 р»>0,05 226,81169,67 р>0,05 р^О.ОЗ р11>0,05

Адреналин, пг/мл 198,81+54,03 383,13+95,39 р>0,05 220,11+68,10 р>0Д)5 р»>0,05. 113,30+36,87 р>0,05 р1 <0,05 р">0,05

Где, р-достоверность различий в сравнении с контрольной группой; р,"достоверность различий в сравнении с I группой; р" - достоверность различий между II и Ш группой.

Уменьшеиие уровня адреналина в группе больных с САГ и отсутствие изменений остальных KA п группах может свидетельствовать о том, что САС не имеет является определяющей и поьышенш: АД у зтих больных. Этому соответствует а отсутствие значимых корреляций между уровнем САД и хо!щс:гграцкей КА и группе больных с САГ (г=-0Д4; р>0,05 -между САД к адреналином, г=-0,08; р>0,05 между САД и НА). Умеямнение синтеза норадреналгшг у Сольных с ИМТ > 35,5 кг/м2 н адреналина у больных с CAI может быть обусловлено ин-гибиросанмем ферментов дофамин-гидроксилазы и фенил-гтйиолймнн-N-метилтрансфгрг зы при стойком и длительном повышении уроеяя кортихотроппна крови (XЛ!Марков, 1970; Н.П.Гончаров к соазт. 1953). Это подтверждается и выявленной обратной корреляцией (г«-С,41; р<0,05) мелхду уровнями адреналина к корткхотрогоша. v

Уровень иазопрессинз, ПНИ ti кортшеотрогагаг в ходе острого нагрузочного теста с лаз te; сом у 5олышх ГСПП с ПАГ. Егэалышп уровень зазопрессина у больных достоверно не отличался от контроля, но значимо коррелировал с уровнем САД (.-=+0,51), ДАД ír«vü,37). В ходе пробы с лаэиксо.м не отмечено достоверных различий а похазате-

г

лях вазопргссина, so сравнение с контролем как через 60 минут так :: через 120 мкаут (таблица 4/.

По зависимым друг от друга данным установлено (рис. "}, что прирост уровня Баэопрессика через 60 минут у больных ГСПП был более чем б 2 раза меньше, чем в контроле. А снижение его к 120 минуте пробы было практически в 6 раз меньше, чем в контроле. Это демонстрирует снижение ответа вазопрессина на введение лазикса, что может способствовать згдержке жидкости в организме и подтверждается обнаруженными нами изменениями диуреза на фоне пробы (рис. 2). У бальных через 60 минут после введения лазикса диурез был достоверно меньше, чем а контроле. За 2 часа пробы больные выделили в

« Таблица 4

Издепаше уровня вагоярессииа, ПИП, Л1СТГ ы диуреза а ходе острого нагрузочного теста с

лаз:пхсо» у больных ГСПП о группе с ПА Г

Время, мил Уровень вазопрес-сина, пг/ил Уровень ПНП, пг/мл Уровень АКТГ, пмоль/л Диурез, мл

Контроль Больные ГСПП Контроль Больные ГСПП Контроль Больные ГСПП Контроль Болыше ГСПП

Исходное 4,41±0,&1 20,24±1,21 .13,41+3,0 7,23±1,92 113413,12 328,0137,3 197,2117,9

Чере* 60 5,30±0,£6 р>0,05 5,02 ±0,48 р>0,05 20,211,03 р>0,05 . 13,7513,02 р>0,05 6,82±1,17 р>0,05 6,9611,33 р>0,05 690,0144,4 р<0,05 480,0135,0 р<0,05

Через 120 4,7010,68 р>0,С5 р'>0,05 4,4410,32 рХ)/)5 р'>0,05 23,3211,13 р>0Д> р'Х),05 12,6714,28 р>0,05 р*>0Д)5 5,8211,01 р>0,05 р'>0,05 5,7611,46 р>0,05 р'>0,05 420,0148,5 р>0,05 р' <0,05 378,0133,2 р<0,05 р' >0,05

р - достошгрносп» рлмичий н сравнении с ссклэделлыи в исходное время; р' - достоверность различил л сравнении с пробой а 60 минут

Время пробы, мин

Рис. 1. Изменения уровня вазопрессина в ход« острого нагрузочного теста с лазиксом

Ггитрл ГСПП

Рис. 2. Дипгыика диуреза в ходе острого нагрузочного тест-» с лазихсок___

1,3 раза меньше мочи, чад здоровые. Обращает ка себя внимание, что и исходный диургз у больных достоверно ниже, чем в контроле. С учетом стандартных услогмй подготовки проЗе, бто мо«ет означать, что задержка жидкости свойсгсгнка больным ГСПП. Полученные дан-

::ые косвенно свидетельствуют об участки еаэопресстата в раззитки.АГ у эпос болыгых.

Уровень ПНП в ходе пробм как исходно, так и з точках измерений у боль;:ьс: ГСГПТ с ПАГ был достоверно ниже, чем а контроле. Эти данные могут говорить о снижении депрессорной роли ПНП у больных ГСГПТ с ПАГ.

Из .мггературы известно, что вазопресскн является стимулятором секреции кортихотропина (АЛД1е1нков, 1989). Поэтому представляло интерес проанализировать уровень кертшеотронина в ходе пробы с ла-•зикссм. Как следует га результатов пробы, уровень кортихотропина значимо менялся, г.г~ а контроле, так и у больных с ГСГПТ. Ба-эальиые уровни зазопрссснна и хортикотрепкна коррелировали между собой (г= ¡-0,47; р<0,05), что свидетельствовало о наличии взаимосвязи в

цепи вазопрессии-кортикотрогаш.

Пслучешше в ходе исследования данные позволяют внести ряд

уточнения а наши представления о патогенезе АГ при ГСПП. Основной фактор, способствующий повыгаеншо АД у этих больных - зторк^шый гиперяльдостерочиэм. При достаточной депрессорной фуяхцш! ННП повышения АД не наблюдается. Возникновение АГ связано с достоверным снижением уровня ПНП, а стабилизац.'сч - с выруленным гишр-альлостеротуэчом и повышением уровня натрия в хрюви.

ВЫВОДЫ

1. Артериальная гипертеизия при ГСПП встречается у 73,6% больных.

2. У больных ГСПП нарушена корпосотропная функция гипофиза. Это проявляется повышение« базального уровня кортгисотропина плазмы крови при неизмененной хонпентрацш! кортгоола. Содержание хорткзола не зависит от уровня' артериального давления.

3. У больных с пограничной артериальной гипертензией кабля> дается достоверное снижение уровня ПНП плазмы кропи, что может

свидетельствовать о недостаточной функции депрессорной системы и является одним из первых факторов, участвующих в повышении АД. В группе больных со стабильной артериальной гипертензией содержанке ГТНП не отличается от контрольной группы.

4. Стабилизация артериальной гипертензии у больших с ГСГ1П связана с повышением альдостерона сыворотки крови, пшсрнатриемк-ей при неизмененной АГТ1.

5. У больных 14-1111 "с пограничной артериальной гипергегаией наблюдается уменьшение диуреза в ходе нагрузочной пробы с лазит, сом по сравнению с контрольной группой, что указывает на самостоятельный, не связанный с натрием механизм задержки воды.

6. Базальпый уровень вазэпрессииа у больных с пограничной артериальной гипертензией не отличается от контрольной группы. Однако, в ходе острого нагрузочного теста с лаз-.жсоы, реакция этого гормона торпидпа, что может свидетельствовать о нарушении гипэтала-мической -регуляции водного обмена н участии вазопрессина и развитии АГ.

7. У больных Г СПИ ке обнаружено изменешй в содержании ка-тсхоламинов по сравнению с контрольной группой. Не обнаружено так же повышения их уровня у больных с артериальной гипертензией по сравнении с группой бальных с нормальным АД. Это позволяет ■заключить, что САС не является определяющим фактором в генеэе ар терйальной пипертензии при ГСПП. Снижение уровня норадрсналина у больных с более высокой степенью ожирения может свидетельствовать об угнетении сишитоадреналовой системы и участии этого фактора в прогрессировать ожирьния у больных ГСПП.

8. ЛГ у больных ГСПП не связана со степенью ожирения, возрастом больных и продолжительностью заболевания.

. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все больные с ГСГПТ нуждаются о наблюдении подросткового врача, эндокринолога и тщательном, всестороннем обследовании при первичном выявлении заболевания. С учетом самостоятельного характера синдрома АГ необходимо проводить дифференциальный диагноз АГ при ГСПП от симптоматической АГ.

2. Больным со стабильной артериальной гипертенэией необходимо рекомендовать диету с 'ограничением хлорида натрия.

3. Для лечения артериальной гипертенэии у больных с ГСПП обоснованно применение антагонистов альдостерона.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Кривченкр Т11. Уровень предсерднсго натрийуретического пептида у больных пптоталамическим синдромом пубертатного периода //М-лы Ш-го Всероссийского симпозиума по хирургической экдохрико-лопж. Самара, 1994. -С. 49-50.

2. Кравченко ТХ1., Вербовая Н.И. Состояние системы рен.тн-альдостерсн у больных пшоталамичесхим синдромом пубертатного периода //.М-лы 1У-го областного съезда акушеров-гинекологов, педиатров и терапевтов. Самара, 1995. - С. 212-213.

3. Кривченко Т.П., Вербовая НИ., Фельдман М.С. Уровень вазо-прессина у больных с кейроэидокринным ожирением пубертатного периода п условиях острой нагрузки фурссгмндом // М-лы областной конференции врачей Ульяновской области. Ульяновск, 1995. - С. 49-50.