Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности гормональной и сосудистой реактивности на кратковременную нагрузку хлористым натрием у больных пограничной артериальной гипертензией

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ ИНСТИТУТ ТЕРАПИИ

На правах рукописи

НИКОЛАЕВ Константин Юрьевич

ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОЙ И СОСУДИСТОЙ РЕАКТИВНОСТИ НА КРАТКОВРЕМЕННУЮ НАГРУЗКУ ХЛОРИСТЫМ НАТРИЕМ У БОЛЬНЫХ ПОГРАНИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

14.00.06 — кардиология

АВТОРЕФЕ РАТ

Новосибирск — 1992

Работа выполнена з ¡¡нсгитуге терапии Сибирского отделения РА-'Ш и в Клинико-диагностическом отделе НИБХ СО Р^

Научный руководитель - старшш: научный сотрудник, к.м.н

П. Ш. ШЕРЕНТАЛЬ

Официальные оппоненты:, доктор медицинских наук, профессор А. !/!. ЮТГАЯ доктор медицинских наук, профессор 3. Г. БОНДАРЕВА

. ¿едущее учреждение - ¿Институт кардиологии ¡ал. А. Л. Цясникова 'ЗКНЦ РАШ ,

Запдота состоится " " сул9 1992 г. , с о '

л у" часов на заседании Специализированного совета

К 001.31.01 в Институте'терапии СО РЛЫН (630003,

Новосибирск, Владимирский спуск, 2 "а", т. 29-38-43)

С диссертацией г.-о:шо ознакомиться в библиотеке Института терапии Сибирского отделения РАМН

Автореферат разослан " ■/" 1992 г.

Ученый секретарь Специализированно!'с сове та кащидгг медгцинских наук

Н. А. Леопа

■'ЛИП

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОШ

Актуальность проблемы. В настоящее время гипертоническая болезнь является одной из наиболее частых причин инвалидности среди населения (Лисицин Ю. П., 1987; Комаров Ю. М., Школьников В. М., 1989). Эго обуславливает актуальность углубленного изучения механизмов возникновения и становления гипертонической болезни. Поэтому при изучении эгиопатогенеза эссенциальной гипертонии целесообразно обратить внимание на ранние стадии развития ГБ и рассмотреть прессорно-депрессорные механизмы рефляции сосудистого тонуса, гак как» по-видимому, именно их нарушения играют ключевую роль в формировании данного заболевания (Шулудко Б. И., 1,987; ЗЬЪэгепЪаА 1.Э11. еЪ а1. , 1991).

Изучение гойоналъных и сосудистых взаимоотношений в процессе становления ГБ тесно связано с исследованием баланса натрия в организме. В литературе уделяется значительное внимание нарушениям реактивности прессорных (симпато-адреналовой и ренин--ангиогекзин-альдссгероновой) и депрессорных (кининовой, проста-гландиновой) систем при избыточном потреблении поваренной соли уже на стадии ПАГ (Велизканина И. П., 1Э90; Некрасова А. А. и др., 1980; Подколодная 0. А., 1990). Однако при этом остается малоизученным такой ваякый фактор, как сосудистая реактивность к ВАВ. Практически не изучено влияние повышенного потребления хлористого натрия с шацей на гистамиковую депрессорную систему.

Ввиду того, что нарушения обмена натрия при ГБ в значительной степени наследственно детерминировании (Постов И. Ю., 1983), представлялось целесообразным изучить особенности гормональных и сосудистых реакций на фоне кратковременной солевой нагрузки у здоровых людей с наследственной отягощенноегью по ГБ. Помимо избыточного потребления поваренной соли з формировании эссенциальной гипертонии значительную роль играет психоэмоциональное напряжение (Агеенкова 3. К., 1988; Алмазов В. А. и др., 1991), что, по-видимому, связано с его влиянием на прессорные и депрес-сорные гуморальные системы (Соколов Е. И., Белова Е. В., 1983). Однако совместное влияние психоэмоционального напряжения и избыточного потребления хлористого натрия на прессорно-депрессорные механизмы регуляции сосудистого тонуса при формировании ГБ остается неизученным вопросом. Изучение особенностей гормональных и сосудистых реакций на кратковременную нагрузку хлористым натрием

с учетом уровня психоэмоционального напряжения у больных ПАГ цредставляет интерес для поиска диагностически значимых признаков ранних стадий ГБ.

Цель исследования. Изучение прессорно-депрессорных механизмов регуляции сосудистого-тонуса и влияния на них кратковременной нагрузки хлористым натрием на ранних стадиях развития гипертонической болезни.

Задачи исследования.

1. Изучить характер реакции пресооркых систем - ренин--ангяогензин-альдосгероновой и смпато-адреналовой на кратковременную нагрузку хлористым натрием при пограничной артериальной гипертензии.

2. Изучить влияние острой солевой нагрузки на гистамино-вое звено депрессорной системы при пограничной артериальной гипертензии.

3. Исследовать влияние наследственной отягощенности по гипертонической болезни на характер гормональной и сосудистой реакции при кратковременной солевой нагрузке.

4. Провести анализ влияния стресса на характер гормонального и сосудистого ответа при кратковременной нагрузке хлористым иацэием у больных пограничной артериальной гипер-тензией.

Научная новизна. В работе применен новый подход к проблеме изучения роли хлористого натрия в патогенезе гипертонической болезни. Его оригинальность состояла в изучении влияния кратковременной солевой нагрузки на комплекс механизмов регуляции сосудистого тонуса при пограничной артериальной гипертензии. Впервые на фоне нагрузки хлористым натрием выявлено снижение сосудистой реактивности к гисташну при пограничной артериальной гипертензии, а также отсутствие характерного для здоровых ладей повышения концентрации гистамина в 1фОЕИ.

У больных пограничной артериальной гипертензией с повышенным во время обследования уровнем артериального давления обнаружен высокий уровень психоэмоционального напряжения с .

повышенной концентрации кортизола в крови. Кроме этого у них, в сравнении с больными пограничной артериальной гипер-гензией с нормальными показателями артериального давления в момент исследования, выявлено высокое содержание в крови лрессорного гормона - альдостерона и снижена концентрация депрвссорного фактора - гистамина.

В условиях избыточного потребления хлористого натрия у больных ПАГ с повышенным уровнем АД на момент обследования обнаружена высокая, в сравнении с больными ПАГ с нормальными показателями АД во время исследования, сосудистая реактивность к норадреналину в высокой концентрации.

Полученные данные расширяют существующие представления о влиянии поваренной соли и эмоционального стресса на прессор-но-депрессорные механизмы регуляции сосудистого тонуса на ранних стадиях развития гипертонической болезни.

Практическая значимость работы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у здоровых лвдей и у больных ПАГ на фоне нагрузки хлористым натрием, обнаруживаются явные различия з сосудистой реактивности к вазоакгивным веществам лрессорного и депрессорного действия, что монет быть использовано в качестве диагностического геста на ранних стадиях развития гипертонической болезни. Установлено, что периоды повышения артериального давления сочетаются у больных ПАГ с высоким эмоциональным напряжением и усилением прессоркых механизмов регуляции сосудистого тонуса. Можно думать, что выделенная подгруппа ПАГ нуждается в коррекции выявленных нарушений для предотвращения дальнейшего развития гипертонической болезни. Показана необходимость дальнейшего изучения сосудистой реактивности к вазоактивным веществам прессорного и депрессорного механизма действия для разработки подходов к дифференцированно!,?/ лечению ПАГ.

На защиту выносятся следующие положения:

I. Подавление активности ренин-ангиотснзин-альдосгероно-вой систеглы в сочетании с увеличением активности гисгаминовой спсгеш является антигиперФензивноП реакцией у здоровых лвдей

на кра^современную солевую нагрузку.

2. Кратковременная нагрузка хлористым натрием не вызывает у больных ДАТ характерной для здоровых лвдей антигипер-тензивной реакции, что способствует преобладанию прессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса над депрессорными.

3. Сочетание психоэмоционального напряжения с повышенным потреблением хлористого натрия способствует усилению прессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса у больных пограничной артериальной гипергензией.

Реализация результатов работы. Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются при практической работе подразделений ЦКБ СО РАН и в дальнейших научных разработках лаборатории терапии Клинико-диагностического отдела НИБХ СО РАН. По материалам работы представлена заявка на изобретение И 4865129/14, получено положительное решение ВНИИШЭ от 18.06.91.

Основные результаты исследования доложены на:

1. 23-й научной конференции Новосибирского медицинского института на иностранных языках. Новосибирск, 1989.

2. ХП Всесоюзном съезде рентгенологов и радиологов. Ленинград, 1990.

3. 1-ом Международном конгрессе патофизиологов. Москва,

1991.

4. 4-ом Всесоюзном симпозиуме по стрессу, адаптации и дисфункции. Кишинев, 1991.

Апробация диссертации состоялась на меалаборагорном семинаре Клинико-диагностического отдела НИБХ СО РАН 26 июля 1991 г.

Публикации. По теме диссбргацки опубликовано семь научных работ.

Объем работы. Диссертация состоит из введения, шести глав и выводов. Материалы диссертации изложены на 147 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц, 15 рисунков. Список литературы включает 121 отечественных авторов и 135

иностранных авторов.

Личный вклад автора. Автор данной работы проводил подбор обследуемых, наблюдение за ними в качестве врача-кардиолога, определял сосудистую реактивность к вазоантивным веществам, проводил статистическую обработку материала.

Список сокращений: АД - артериальное давление, АШ -активность ренина плазмы, ВАВ - вазоактивные вещества, ВОЗ -Всемирная Организация Здравоохранения, СРВ - сосудистая реактивность к вазопрессину, СНГ - сосудистая реактивность к гистамину, СР1Г5 г/мл - сосудистая реактивность к норадрена-лнну в концентрации I0-5 г/мд, СРН v/ш - сосудистая реактивность к норадреналину в концентрации г/:лл, ТИЭО - тест инверсии эмоционального отражения, ЭКГ - электрокардиограмма, Е - экскреция, КГР - кожно-гальваническив реакции, НАГ - пограничная артериальная гилертензия, РААС -решш-анги т е нз ин-альдос тер он овая система, САС - сишаго--адреналовая система, CP - сосудистая реактивность, ГБ -гипертоническая болезнь.

МАТЕРИАЛ Н МЕТОДЫ

Обследовано 100 мужчин в возрасте от 21 года до 59 лет, прошедших скрининг по выявлению сердечно-сосудистой патологии. В результате углубленного клинического исследования 30 человек бшш признаны практически здоровыми, а у 70 человек на основании критериев ВОЗ была диагностирована пограничная артериальная гилертензия. Поэтому да разделили всех обследованных на две группы: группу здоровых людей и группу больных пограничной артериальной гипертензией.

На основании генеалогического анамнеза здоровые лвди были разделены на две подгруппы. Подгруппу А составили лица, не имеющие среди родственников I степени родства больных гипертонической болезнью и другой сердечно-сосудистой патологией. .Подгруппу В составили практически здоровые- лвди, у которых хотя бы один из родственников I степени родства болел гипертонической болезнью. В каждую подгруппу вошло по 15 обследуемых. Больные ПАГ были разделены на две подгруппы.

В подгруппу ПАГ-I вошли больше находящиеся в стадии нормализации АД во время исследования (37 человек), а подгруппу ПАГ-П составили больные с повышенными показателями АД на момент исследования (33 человека).

Обследование начиналось с подготовительного периода, включавшего двухлетнее наблюдение, врача-кардиолога за состоянием обследуемых людей с многократным измерением уровней АД по методике ВОЗ. За время наблюдения всесторонне анализировались жалобы, анамнестические данные, результаты объективного обследования. Проводилась запись ЭКГ в 12 стандартных отведениях, определение массы тела, роста, всем обследованным сделаны общие анализы крови и мочи. Больные ПАТ проконсультированы окулистом с исследованием глазного дна. Симптоматические артериальные гипертензии исключались с помощью ультразвукового исследования внутренних органов, а также радиоизотопной регистрации функции почек.

На первом этапе обследование включало в себя измерение АД, забор крови из вены для определения в ней гистамина и тиреоидных гормонов (Т3 и Т^), концентрации альдостерона и коргизола в плазме, а также показателя активности ренина плазш. Затем определялись показатели вкусовой чувствительности к поваренной соли ( Heakin iul. et &1. , 1963) и проводился тест инверсии эмоционального отражения с одновременной регистрацией кокно-гальванических реакций (Леутин В. П., Николаева Е. И., 1988). Проводился фракционный сбор суточной мочи для определения содержания в ней катехоламинов и натрия.

На втором этапе обследования испытуемым проводилась нагрузочная проба хлористым натрием (дополнительный дробный прием 260 мэкв хлористого натрия без ограничения потребления жидкости). Во врет проведения нагрузочной пробы испытуемым проводился такой же. как накануне, фракционный сбор суточной мочи. На следующее утро после солевой нагрузки у всех испытуемых проводилось измерение показателей артериального давления, вновь осуществлялся забор крови из вены для определения в ней гормонов и ВАВ, а также повторно измерялась сосудистая реактивность к ВАВ.

Определение сосудистой реактивности к ВАВ проводилось радиоизотопным методом (Геяина В. А., Штеренталь И. Ш., 1978). Показатели АРП, альдостерона и кортизода плазмы, а также тяреоидных гормонов определялись радиоиммунным методом (Комаров Ф. и., 1976). Содержание гистамина в крови и кагехол-ашшов в моче определяли флуоркметрическш методом (Меньшаков В. В. и др., IS87), уровень экскреции натрия с мочой -методом пламенной фотометрии.

Статистическая обработка данных осуществлялась на ЭВМ ЕС-1033 с использованием пакета стандартных статистических программ, а также на персональном компьютере "Роботрон 17X5" с использованием пакета прикладных статистических программ. Для сравнения средних арифметических показателей нами использовался Т-критерий Сгьюдента; для анализа статистических взаимосвязей меяду признаками - корреляционный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И I« ОБСУЩНИЕ

Средние значения показателей регуляции сосудистого тонуса у здоровых людей и больных ПАТ в исходном состоянии а на фоне солевой нагрузки представлены в таблице I. В группе здоровых лвдей в условиях повышенного потребления хлористого натрия выявлено снижение уровня АРП. Эта реакция отсутствовала у больных ПАТ (рисунок I). Полученные результаты схожи с даняыш Некрасовой А. А. и др.(1980), рассматривавших отсутствие подавления АРП в условиях избыточного потребления поваренной соли как нарушение адаптивных процессов со сторожи РААС. На фоне солевой нагрузки у здоровых людей обнаружена положительная корреляционная связь мезду АРП и экскрецией норадреналина с мочой в утреннее время (г = + С,73; р < 0,01). У больных ПАГ выявлен иной характер связи РААС и САС - отмечается положительная корреляция медцу АРП и СРН"5 г/мл (г = + 0,36; р 0,05).

Средние значения другого элемента РААС - альдостерона в исходном состоянии не различались в группах здоровых лвдей и больных ПАГ и существенно не менялись на фоне солевой нагрузки.

Уровни экскреции катехояаминов с мочой у здоровых лвдей

гист-

АМИН (мкг1/»^'

Рис. I. Влияние кратковременной солевой нагрузки на показатели АРП, гистамша крови у здоровых людей и больных ПАТ. К - здоровые лвди; ПАТ - больные ПАТ; . х - р < 0,05 в сравнении с исходным уровнем.

и больных ПАТ, как б исходном состоянии, так и в условиях повышенного потребления хлористого натрия не различались ме-аду собой. Однако в исходном состоянии у больных ПАТ выявлены высокие средние значения СРН-5 г/мл и СРН-13 г/мл. Гиперреактивность сосудов к норадреналину в высокой концентрации сохранялась у больных ПАГ на фоне солевой нагрузки. Повышение СР к норадреналину может быть связано с дефектом тканевой динамики катехоладанов и/или нарушением мембранного транспорта Иа + и ( Иепайо»!^ К. , 1982). В группе больных ПАГ в исходном состоянии обнаружена положительная корреляционная связь между показателями СРН-"^ г/мл и кортизола 1фови ( р= + 0,41; р< 0,01). Возможно повышенное содер-

типе кортизола в крови у больных ПАГ (таблица I) способствует формированию гиперреакгивносги сосудов к норадреналину, повышая чувствительность о< -рецепторов (âltura В. М., Altura В., 1977).

Помимо изучения состояния РААС и САС мы оценивали вазо-прессиновые механизмы регуляции сосудистого тонуса при ПАГ. Было обнаружено, что средние значения СРВ не различались в сравниваемых группах как при обычном, гак и при повышенном потреблении хлористого натрия.

В исходном состоянии у больных ПАГ выявлена положительная корреляция между CFH-5 г/мл и СРВ (г = + 0,33; р <0,05).

Кроме рассмотренных выше прессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса, нами проводилось изучение состояния гисга-миновой депрессорной системы при ПАГ. Полученные данные свидетельствуют, что в исходном состоянии показатели концентрации гистамина в крови и СРГ у здоровых лвдей не различались. На фоне солевой нагрузки у здоровых людей средний уровень гистамина крови повышался. Так как гисгамин участвует в регуляции гемодинамики, оказывая гипотензивное действие, можно предположить, что повышение содержания гистамина в крови у здоровых людей в ответ на избыточное потребление хлористого натрия является одним из физиологических механизмов, препятствующих повышению АД в условиях солевой нагрузки. Ангигипергензивное действие гистамина опосредовано через его взаимодействие с Hj~ и Hg-рецепгорами кровеносных сосудов, т.е. через сосудистую реактивность (Мохорг Н. А., Серединская H. Н., 1989). Это подтверждается наличием в группе здоровых людей на фоне солевой нагрузки отрицательных корреляционных связей между СРГ и АД систолическим (г = - 0,48; р ■< 0,05), а также АД диасго-лическиы (г= - 0,48; р < 0,05). Таким образом, можно полагать, что сосудистая реактивность к гисгамину является одним из компонентов антигипертензивной системы.

У больных ПАГ при нагрузке хлористым натрием не наблюдалось характерного для здоровых лвдей повышения содержания гистамина в крови (рисунок I). Возможно, это является результатом снижения адаптивных возможностей гисгаминовой системы на ранних этапах развития ГБ. Кроме этого, в группе больных ПАГ мы обнаружили значительное снижение средних значений СРГ

S

Таблица I

Влияние солевой нагрузки на уровни экскреции натрия, АД и показагели прессорно-депрессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса (М + а)

Показатели Группа здоровых людей Группа больных ПАТ

исходное состояние состояние на Фоне нагрузки исходное состояние состояние на тоне нагрузки

АРП (мгА/мл/час) 2,6? + 0,46 1,02 ± 0.25++ 2,42 + 0,30 1,69 + 0,35

Алвдосгерон'плазмы (нмоль/л) 114,0 + 15,1 104,0 ± 26,7 127,0 + 12,0 97,7 + 7,7

Коргизол плазмы (ншль/л) 450,0 +38,2 578,0 + 42,4+ 676,0 + 53,1* 643,0 £ 59,2

Гисташн крови (мкг/мл) 0,17 ± 0,03 0,27 + 0,03+ 0,17 + 0,02 0,22 + 0,03

Трийодтиронин (толъ/л) 1,00 + 0,09 1,32 + 0,08+ 1,34 + 0,03* 1,27 + 0,09

Тироксин (ммоль/л) 104,0 + 7,6 95,4 + 7,2 108,0 + 5,6 III,0 + 5,6

Есуг. нор. (®г/сут) 28,2 + 3,4 26,1 + 2,7 25,4 + 2,6 24,3 + 2,1

Есут. адр. (мкг/суг) 9,67 + 0,93 9,23 + 0,91 8,18 + 0,59 9,43 + 0,60

Есуг> (мэкв/сут) 169,0 + 19,9 233,0 + 23,2+ 153,0 + 12,8 254,0 + 21,9+

СРЬГЬ г/мл (усл. ед.) -73,2 + 3,0 -65,8 + 4,4 -81,4 + 1,2** -80,6 + 1,5яе

СРН-13 г/мл (усл. ед.) +3,2 + 7,6 -15,6 ± 4,7 -17,4 ±4,1* -15,9 +4,3

СРВ (усл. ед.) -68,7 + 3,4 -62,3 + 4,7 -69,6 + 2,3 -69,1 + 2,5

СРГ (усл. ед.) +29,8 + 9,4 +39,0 + 12,0 +26,6 + 6,4 + 8,0 + 6,0**

АД систолич. (мм рт. ст.) 116,0 + 2,1 117,0 + 2,0 ш.о + 2,2** 134,0 + 2,2**

АД диастол, (мм рт. ст.) 76,0 + 1,7 78,5+1,6 84,6 + 1,7х 86,7 + 1,7й

Примечание: х - достоверное различие между группами (р < 0,05); язе ~ р< 0,01; + - достоверное различие с исходным уровнем в данной группе (р< 0,05); ++ - р<0,01.

в ответ на солевую нагрузку (таблица I). Модно предподоскигь, что снижение сосудистых реакций на гистамин - проявление нарушенных при ПАГ депрессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса. Это предположение подтверждается отсутствием характерных для здоровых людей корреляционных связей мезду показателями СРГ и АД.

Для интегральной оценки состояния прессорно-депрвссорннх механизмов регуляции сосудистого тонуса при ПАГ в условиях обычного и повышенного потребления хлористого натрия мы использовали отношение показателей сосудистой реактивности к норадреналияу и сосудистой реактивности к гисгамину. При исходно одинаковых уровнях этого показателя в обеих группах, на фоне солевой нагрузки наблкщалось его снижение у здоровых людей и повышение у больных ПАГ (рисунок 2). Таким образом, на фоне кратковременной солевой нагрузки у больных ПАГ отмечается преобладание прессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса над депрессорныии.

СРН СРГ

Рис. 2. Влияние солевой нагрузки на соотношение прессорных и депрессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса. &; О - здоровые люди; А; Д - больные ПАГ; - достоверное различие с исходными показателями (р 0,05); язе - рс 0,01.

П

Обнаружено, что у больных ПАТ концентрация трииодти-ронина в крови в исходном состоянии была выше, чем у здоровых людей. Не обнаружено мажгрупповых различий в уровнях тироксина. Нагрузка хлористым натрием привела к возрастанию содержания трийодтиронина в крови у здоровых людей, а у больных ПАГ его средний уровень существенно не изменился, в сравниваемых группах показатели тироксина не менялись на фоне солевой нагрузки. 7 больных ПАГ как в исходном состоянии, гак и в условиях нагрузки хлористым натрием отмечаются положительные корреляции между трийодтиронином и АД систолическим ( г= + 0,39; р < 0,01 и ? = + 0,45; р< 0,01).

Наш не выявлено существенных различий между группами здоровых людей и больных ПАГ в показателях натрийуреза в условиях обычного, а гакяе повышенного потребления поваренной соли (таблица I). Средние значения порога вкусовой чувствительности к поваренной соли были одинаковы в сравниваемых группах - 64,6 + 10,4 мэкв/мл у здоровых людей и 61,3 + 7,0 мэкв/ыл у больных ПАГ. Следовательно, выявленные у больных ПАГ нарушения со стороны прессорно-депрессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса в условиях повышенного потребления поваренной соли связаны не с почечной задержкой натрия, а с его перераспределением на уровне гладкомышечных клеток и соединительнотканных структур (Постнов D. 3., Орлов С. Н., 1937).

В виду того, что существует мнение о наследственной обусловленности нарушений прессорно-депрессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса при ГБ, представлялось целесообразным изучить состояние прессорно-депрессорных механизмов регуляции сосудистого тонуса у здоровых людей с наследственной отягощенностыо по ГБ. Здоровые люда с наследственной отягощенноетыо по ГБ (подгруппа В) отличались от здоровых без наследственной отягощенности (подгруппа А) более низкими средними значениями суточном экскреции адреналина с мочой (соответственно 7,28 + 0,78 и 12,7 + 1,2 мкг/сутки, р с 0,05). На фоне солевой нагрузки в подгруппе В сохранялся сниженный, по сравнению с подгруппой А, средний уровень экскреции адреналина (7,4 + 1,0 и 11,5 + 1,2 мкг/сутки; р < 0,05). Ii исходной состоянии средние уровни CPH~J г/мл

не различались в обеих подгруппах (- 74,3 + 5,5 усл. ед. в подгруппе А и - 72,1 + 3,1 усл. ед. в подгруппе В). На фоне солевой нагрузки у здоровых лвдей с наследственной отягощенное тью по ГБ отмечается повышенная, в сравнении со здоровыми без наследственной отягощенности, сосудистая реактивность к норадреналину в высокой концентрации (- 74,0 + 5,1 и - 56,0 + 66,0 усл. ед. соответственно; р < 0,05).

Показатели СРГ, исходно не различавшиеся в обеих подгруппах (+ 20,9 + 9,7 усл. ед. в подгруппе А и + 38,1 + 15,8 усл. ед. в подгруппе В), на фоне солевой нагрузки оказались снижены в подгруппе В (+ 79,0 + 16,9 усл. ед. в подгруппе А и + 4,9 + 8,8 усл. ед. в подгруппе В; р < 0,01). В подгруппе В в условиях нагрузки хлористым натрием обнаружена отрицательная корреляционная связь мевду показателями СРВ и СРГ (г = - 0,63; р < 0,05).

Таким образом, у здоровых людей с наследственной огяго-щенноегью по ГБ отмечаются существенные сдвиги в прессорно--депрессорных механизмах регуляций сосудистого тонуса на фоне солевой нагрузки. Возможно, этому способствует выявленная у них значительная задержка экскреции избыточно потребленного натрия (297,0 + 30,1 мэкв/сугки в подгруппе А и 181,0 + 25,8 мэкв/сутки в подгруппе В; р < 0,05).

Помимо наследственной предрасположенности, в формировании ГБ значительную роль играет фактор психоэмоционального напряжения. Поэтому представляло интерес изучение влияния этого фактора на прессорно-депрессорные механизмы регуляции сосудистого тонуса на начальных стадиях развития ГБ. Мы обратили внимание на то, что у одних больных ПАГ уровень АД на момент обследования был в пределах нормы, а у других повышен (АД систолическое от 140 до 159 мм рт. ст., а АД диастоличес-кое от 90 до 94 мм рг. ст.). Мы проанализировали данные двухлетнего наблюдения за динамикой АД у больных ПАГ. Оказалось, что у них периоды повышения АД чередовались с периодами его спонтанной норлализации. При психологическом обследовании с использованием теста инверсии эмоционального отражения у больных ПАГ, находящихся в периоде спонтанного повышения АД, выявлен высокий уровень инвертированных ассоциаций на эмоцио-

гвнноз слово (рисунок 3), что согласно критериям теста свидетельствует о состоянии высокого эмоционального напряжения (Леутин В. II., Николаева Е. И., 1988). Этот вывод подгвервда-егся результатами измерения КГР во время ТИЗО. Обнаружено, что показатели КГР во время предъявления первого эмоциоген-ного слова бшш наибольшими в подгруппе ПАГ-П. Кроме этого в подгруппе ПАГ-П отмечался высокий уровень стрессорного гормона коргизола (рисунок 3).

КОЛМЧЕСТВО МНЬЕРСИЙ

/><Ц01>

6000

»00

ш

3009

песо

ю<ю

КГР

1<орти1ол

(ИМОЛЬ/Л)

рЦ05

гоо

£00

гоо

Рис. 3. Психологические и гормональные показатели

стрессированности в двух подгруппах больных ПАГ.

подгруппа ПАГ-1; (ПТТ1 - подгруппа ПАГ-П.

□

Средние значения показателей регуляции сосудистого тонуса у больных из подгрупп ПАГ-1 и ПАГ-П в исходном состоянии и на фоне солевой нагрузки рассмотрены в таблице 2. Обнаружено, что в исходном состоянии уровень альдостерона плазмы в подгруппе 1АГ-П был выше, чем в подгруппе ПАГ-1. Средние значения гиста-мина крови были снижены у больных из подгруппы ПАГ-П в условиях обычного дая них режима потребления хлористого натрия.

Таблица 2

Влияние солевой нагрузки на некоторые прессорно-депрессорные механизмы регуляции сосудистого тонуса у больных с различными уровнями АД, на момент обследования (И + а)

Показатели Подгруппа ПАГ-1 Подгруппа ПАГ-П

исходное состояние состояние на йоне нагрузки исходное состояние состояние на сТюне нагрузки

ЛРП (нгА/ш/час) 2,74 + 0,57 1,33 + 0,28+ 2,36 £ 0,45 1,53 + 0,45

Альдостерон плазмы (нмоль/л) 94,5 + 17,5 89,0 + 12,0 148,0 + 18,3й 102,0 ± 13,6

Кортизол плазмы (нмоль/л) 468,0 +64,1 512,0 + 47,2 749,0 + 83,5й 744,0 + 88,7х

Гистамин крови (мкг/мл) 0,21 + 0,03 0,26 + 0,05 0,13 + 0,01х 0,14 + 0,03

СРН~Ь г/мл (усл. ед.) -83,3 + 1,8 -76,1 + 3,4 -81,6 + 1,7 -85,2 + 1,3*

СРН"1с5 г/мл (усл. ед.) -17,0 + 6,6 -10,0 + 7,2 -16,0 + 5,9 -25,9 + 5,7

СРВ (усл. ед.) -70,8 +4,6 -67,1 + 3,5 -68,8 + 3,1 -74,4 + 2,4

СРГ (усл. ед.) +36,1 + 13,6 +11,4 +8,0 +21,2 + 7,7 +2,2 + 4,8

Примечание: х - достоверное различие между подгруппами (р < 0,05);

+ - достоверное различие с исходным уровнем в данной подгруппе (р < 0,05).

Так как коргизол тормозит синтез гистамина и усиливает его разрушение (Кадьаан Р. Ф., 1975), то возможно, что высокий уровень кортизода у больных ПАТ с повышенными показателями АД на момент обследования способствует снижению активности гистаминовой депрессорной системы.

На фоне суточной солевой нагрузки в подгруппе ПАГ-П не обнаружено характерного дога группы здоровых лвдей и подгруппы ПАГ-1 снижения активности ренина плазмы (рисунок 4).

(нгХ^Учас) р<0,01 __ р<0,0±

Груша здоровых Подгруппа ПАГ-1 Подгруппа ПАГ-П

Рис. 4. Влияние солевой нагрузки на показатели АРП в

группе здоровых лвдей и подгруппах больных ПАТ.

| | - исходное состояние; ЦЩ - состояние на

фоне солевой нагрузки.

В обеих подгруппах ПАТ в сравнении с группой здоровых лвдей в исходном состоянии отмечалась гиперреактивность сосудов к низкой и высокой концентрациям норадреналина. У бальных ПАГ, находящихся в состоянии спонтанной нормализации АД (подгруппа ПАГ-1) это бшю единственное отличие от здоровых лвдей. В условиях повышенного потребления хлористого натрия у больных ПАГ с высокими на момент обследования показателями АД (подгруппа ПАГ-1) отмечается более высокая, по сравнению с больными ПАГ, находящимися в периоде спонтанной нормализации АД, реактивность сосудов к норадрена-

налину, а также гипореактивносгь к гистамину (таблица 2)

S0

60

40

ZO -

сра ■

<ус/t.eé.)

Mo (г

рщ

-4

Рис. 5. Влияние солевой нагрузки на показатели сосудистой реактивности к вазопрессину в группе здоровых ладей и подгруппе ПАГ-П.

[ | - груша здоровых ладей;

- подгруппа больных ПАГ-П.

У больных из подгруппы ПАГ-П выявлена повышенная в сравнении с группой здоровых людей СР к вазопрессину на фоне солевой нагрузки (рисунок 5). При этом у них сохраняется высокий уровень кортизода. Таким образом, изменение реакции прессор-ннх и депрессорных систем на солевую нагрузку у больных ПАГ особенно выражено на фоке психоэмоционального напряжения. На основании анализа полученных результатов мы пришли к выводу, что в основе этого неблагоприятного эффекта лежит взаимодействие противоположных влияний на основные регуляторные механизмы. Системная антигипертензивная реакция на избыток соли сталкивается с активацией прессорных систем, вызванной, эмоциональным напряжением, что приводит к нарушению физиологических механизмов, поддерживающих гомеостаз АД, и в конечном счете к развитию гипертонической болезни.

выводы

1. У здоровых людей суточная нагрузка хлористым натрием вызывает ангигипергензивную гормональную реакцию: подавление прессорных факторов (ренина) и активацию депрессоров (гиста-мина), при этом сосудистая реактивность к норадреналину и гистаыину не изменяется. Данные корреляционного анализа свидетельствуют об ангигипертензивном характере этой реакции.

2. У здоровых лодей с наследственной отягощенностью по гипертонической болезни на фоне суточной солевой нагрузки возникает гкперреактивность к норадреналину в высокой концентрации и гилореактивность сосудов к гистанину, а также задержка избыточно потребленного натрия.

3. Больные пограничной артериальной гипергензией отличаются от здороЕых ладей в исходном периоде повышенным содержанием коргизола и грийодгиронина в крови, а также гиперреак-тивностыо сосудов к низкой и высокой концентрациям норадре-налина.

4. Суточная солевая нагрузка не вызывает у больных пограничной артериальной гипертензиец снижения активности ренина плазмы и повышения концентрации гисгамина в крови, характерных дал здоровых, людей. На фоне повышенного потребления хлористого натрия у больных пограничной артериальной гипергензией сохраняется гиперреактивность сосудов к норадреналину, а сосудистая реактивность к гистамину значительно снижается.

5. У больных пограничной артериальной гипергензией, обсле» дованных на фоне высоких цифр артериального давления, выявляется, п сравнении с больными пограничной артериальной птерген-зле?,обследованными в период спонтанной нормализации артериального давления, высокий уровень коано-гальваяической реакции на первое эмоциогенное слово геста инверсии эмоционального отражения, а также больнее количество инвертированных ассоциации, что позволяет рассматривать их, как находящихся в состоянии психоэмоционального стресса.

6. У больных пограничной артериальной гшертензаеИ, плодящихся в состоянии стресса, в исходном состоянии отмечаются высокие концентрации коргизола и альдостеропа и низкий уровень гисгамина в крови. На уоне солевой нагрузки отмечается

гиперреакгивкость сосудов к норадрекалику и вазопрессину, снижается реактивность к гнетамину и сохраняется исходный уровень ренина плазмы. Полученные в этой подгруппе данные свидетельствуют о выраженном нарушении физиологической аитигипергензиз-ной гормональной и сосудистой реакции на солевую нагрузку.

7. Гиперреактивность сосудов к норадреналину в высокой и низкой концентрациях является единственным отличием результатов, полученных у больных пограничной артериальной гиперген-зией, находящихся в состоянии спонтанной нормализации артериального давления,от показателей здоровых ладей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении профилактических обследований с целью выявления начальных стадий развития гипертонической болезни рекомендуется определять сосудистую реактивность к прессорным

и депрессорным ВАВ с использованием кратковременной нагрузки хлористым натрием душ диспансеризации лиц с повышенным риском развития артериальной гипертензии.

2. При проведении мероприятий по профилактике артериаль.-ной гипертензии необходимо учитывать уровень психоэмоционального напряжения у людей, угрожаемых по развитию гипертонической болезни, с последующей коррекцией выявленных нарушений.

3. В качестве информативного диагностического геста для выявления психоэмоционального напряжения рекомендуется использование теста инверсии эмоционального отражения.

ПЕРЕЧЕНЬ ПЕЧАТНЫХ РАБОТ,ОТРАЖАЮЩИХ ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ

1. Штеренталь И. Ш., Николаев К. Ю., Мержиевская В. М. Сосудистая реактивность к вазопрессоршм веществам в ранней стадии гипртонической болезни // Актуальные проблемы клинической кардиологии: Тез. региональн. конф. - Томск. -1990. - С. 198.

2. üiliolayeva JÜ. I., KUiolayav K.U. Patterns of lateral preference and prognosis of neurotic disturbances in cardiovascular diseases // Медико-биологические аспекты охраны психического здоровья: Тез: докл. Всесоюзн. конф. (с участием зарубежных ученых), Томск, 1990, С. 179.

3. Штеренталь И. Ш., Меркиевекая В. М., Николаев К. Ю., Пиковская Н. Б., Сквордова Ю. М., Ходанов А. И., Шатарнин А. Ю. Ранняя диагностика нарушений сосудистой реактивности и ее гормональной регуляции // Г,{ед. радиолог. - 1990. -

Т. 35. № 8. - С. 48-49.

4. Штеренталь И. 111., Николаев К. Ю. Влияние стресса на гуморальные рецепторно-тканевые механизмы адаптации к избытку поваренной соли у больных пограничной артериальной гипер-тензией // Стресс, адаптация и дисфункция? Тез. 1У Всесоюзного симпозиума. - Кишинев. - 1991. - С. 110.

5. Николаева А. А., Николаева Е. И., Сафонова А. М. Николаев К. Ю., Шульман В. В., Скворцова Ю. Н. Анализ типов профиля сенсомоторной асимметрии и психического напряжения у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Сов. медицина. - 1991. - 1Í 8. - С. 17-19.

6. Штеренталь И. Ш., Николаев К. Ю., Меряиевская В. М., Пиковская Н. Б., Снегурова В. Г., Подколодная 0. А., Скворцова Ю. Н., Пеккер М. С. Особенности реакции прессорных и де-прессорных регуляторных систем на повышенный прием поваренной соли при пограничной артериальной гипергензик // Кардиология. - 1991. - Т. 31, £10. - С. 47-50.

7. ÍShterental I. Sh., Kerzhievakaya V.L., Mlkolaev K.U. et al. Hole of disturbances of vascular reactivity ano. its hornon&.l ra^ul^tioa. in the pato¿ent=sis of arterial Lyper-tsasion // Constituent Coajvress International society for i'atiiopxiyaioiosy : Ábstxact3. toacow. -1991» - i?."¡01.

■ C-Cc i- -