Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Предоперационная терморадиотерапия рака молочной железы

г- г>' 'Г'

\л 1 V У

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ВСЕСОЮЗНЫЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИМ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи

КАЗЫМОВ ИДРАК КАМАЛ оглы

УДК 618. 19 — 006. 6 — 089. 163 + 615. 849

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ТЕРМОРАДИОТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.00.14 — Онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

М о с к в а — 1990

Диссертация выполнена с Республиканском онкологическом научном центра Министерства здравоохранения Азербайджанской ССР.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор АЛИЕВ Д. А.

доктор медицинских наук, профессор ГОЛДОБЕНКО Г. В.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ЛЕТЯГИН В. П.,

доктор медицинских наук, профессор МАРДЫНСКИИ 10. С.

Ведущее учреждение: Центральный ордена Ленина институт усовершенствования врачей МЗ СССР.

Защита диссертации состоится » 1990 г. в №. . . час.

ил злее "гишл специализированного сонета (К.001.17.01) по защите кандидатских диссертации Всесоюзного онкологического научного центра АМН СССР (115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВОНЦ АМН СССР.

Автореферат разослан Л » . 1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета, профессор

А. Б. СЫРКИП

' I Актуальность теми

,.;'. В структуре онкологической заболеваемости рак молочной иелезы у женщин в настоящее время занимает ведущее место (А.П.Баженова с соавт. ,1985; И.Я.Трапезников с соавт. ,1989).

Несмотря на определенные успехи :: области клинической онкологии, проблема лечения рака молочной нелезы до настоящего времени далека от своего решения. Из общего числа больных с этой патологией в течении пяти лет после радикального лечешщ ушраюг от генерализации щлдесса в среднем от 33 до Ъг!% больных (А.¡.Марин с соавт. ,1538). Одной из основных причин столь высокого показателя смертности от рака молочной келезы является то 'обстоятельство, что подавляющее большинство больных к моменту лечения имеют П-Ш стадию заболевания (Д.П.Березкин с соавт.,19С6; В.П.Летягин с соавт.1986).

Исследованиями многих авторов убедительно доказано, что наиболее благоприятные результаты лечения рака молочной железы П-Ш стадии удается получить при комбинации оперативного вмешательства с предоперационным лучевым воздействием (Т.А, Пантюшенко с соавт.,1967; Р.А.Паньпин с соавт.,1989 и др.).

.Вместе с тем, многолетний клинический опит применения ионизирующих излучений позволяет считать, что перспектива дальнейшего улучшения результатов лучевой терапии во многом зависит от разработки средств, избирательно защищающих нор.тлышд ткани и/или усиливающих повревдэющее действие ионизирующих излучений на опухолевую ткань (Ю.С.!,1ардннский,19В6; Г.Ю.Мака-ровская,1906; й ,1904 л др.).

Особое внимание в этом плане привлекает СЗЧ-гипертерлия, при использовании которой наносятся летальные повреждения гипог-сическим опухолевым клеткам, находящимся в радиоре-

эистентной фазе, наличие которых снижает эффективность лучевой терапии.

К настоящему времени уке имеется убедительное теоретическое., экспериментальное и клиническое обоснованно целесообразности использования гипертермии при лечении злокачественных новообразованийШ.Е.Савченко с соавт.,1987; А.^.Цыб с соавт.,1987; С.П.Ярюненко,1987; Сииг^л^Ы .1085).

Однако, при внедрении гипертермии в клиническую практику возникает целый ряд проблем. Особенно важными являются следующие вопроси: последовательность теплового и лучевого воздействия, интервалы между ниш, а такие причинно-следственная связь1 эффективности терморадиотерашш с отдаленными результатами лечения и ряд других. Сведения по этим и ряду других вопросов применения гипертермии в клинической онкологии в литература представлены скудно.

Все изложенное позволяет рассматривать проблему разработки оптимальной методики предоперационной терлорадиотерапии в комбинированном и комплексном лечении рака молочной келезц, как один из актуальных вопросов клинической онкологии.

Цель и задачи исследования

' . Разработка оптимальной методики предоперационной терморадиотерапии с целью повышения эффективности лечения рака полочной кэлазы.

Выполнение этой цели основывалось на решении следукдях аг-длч:

I. Определить оптимальную последовательность СВЧ-гипертер-ыии и крупиофракпиошшой лучевой терапии в предоперационном лечении рака мелочно!» аелезы.

2. Определить оптимальный временной интервал мевду компонентами продоперационной терморадиотерапии при разЛич-

' них вариантах её проведения.

3. Изучить влияние различных методик терма радио- и лучевой терапии на частоту достижения выраженного патоморфоза опухоли.

4. Изучить влияние различных методик терморадио- и лучевой терапии па течение предоперационного и послеоперационного периодов .

5. Изучить влияние на отдаленные результаты различных методик предоперационной-терморадио- и лучевой терапии больных ракоп молочной колени.

■Научная новизна

Разработана эффективная методика предоперационной терло- ' радиотерапии, позволяющая существенно улучшить результаты комбинированного и комплексного лечения рака молочной келозы.

Установлено, что. наиболее оптимальной методикой терморадиотерапии является проведение СВЧ-гипертермии за 3 часа до крупнофракционной лучевой терапии. ^

Показано, что применение в предоперационном периоде тер-морадиотерэпии по сравнению с лучевой терапией не уяудаает течение пред- и послеоперационного периодов.1 1 ,

Установлено достоверное улучшение непосредственных и от-дзленных результатов лечения рака молочной жолезн при использовании в предоперационном периоде терморадиотерапии па сравнению с различными методиками лучевой терапии.

Практическая ценность

Разработана и внедрено б практическое здравоохранение , для лечения болыча раком молочной железы нолая методика предоперационной термораднотерзпии. •

Убедительно покапано, что эта методика эффективна, не удлиняет сроки проведения оперативного вмешательства и не ослоишет послеоперационное течение.

Предетавле-шше в работе дашше о непосредственных и отдаленных результатах лвчошш больных раком молочной иелеэн обосновывают эффективность п необходимость включения в комплексную терапию этого контингента больних предоперационную т-рморадио-терапию по предложенной методике. ;

Предложенная методика терморадиотерашш внедрена в практическую работу Республиканского онкологического научного центра Минздрава Азерб.ССР и Бакинской городской онкологической больницы."

Апробация .диссертации

СостЬялось на заседании Ученого совета Республиканского онкологического научного центра МЗ Азерб.ССР 30 ноября. 1988 года (протокол 'ё 17), а такке на совместной конференции отделений опухслой молочной келезы, радиохирургии, радиологического отделения и отделения общей онкологии НИИ клинической онкологии БОНН АМН СССР б-'марта 1990 года,

Материалы исследования долокены на Всесоюзном симпозиуме "Новые методы интенсивной терапия в лечении онкологических больных1' (г.Калинин, июнь 1989г.) и на заседании Республиканского научного медицинского общества онкологов МЗ Азерб.ССР (г.Баку, март 1988г.).

Объем и структура .диссертации

Диссертация изложена ни/?/ страницах машинописи и сое тоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, приложения, указателя литературы, включакцего ^^отечественных и ff иностранных авторов.' Работа иллюстрирован a /f таблицами п / рисунка»!!.

Содержание работы

Характеристика е^ственных клинических данных.

Б основу настоящего исследования положены данные о 180 первичных болышх раком молочной келезы, получив: на в про- -доперационном периоде терморадиотерапию или лучевую терапию.

Все вышеуказанные больные находились на лечонш в клини ке Республиканского онкологического научного центра Министерства здравоохранения Азербайджанской ССР с 1984 по 1088гг.

Диагноз во всех случаях до начала лечения подтвержден цитологическим исследованием пунктата из опухоли молочной келезц и последующим морфологическим исследованиом удаленного операционного препарата.

Всего анализу подвергнуто 6 групп больных. В каадой груП' по находилось по 30 болышх (таблица I)'.

Первые две группы больных (лучевая терапия в решило мелкого фракционирования и лучевая терапия в решме крупного фракционирования дозы излучения) являлись, контрольными а топочет в исследование для сравнительной оценки с последующими четырьмя группами.

Основу предоперационного компонента в последующих четырех группах составила локальная СВЧ-гипертормия, применявшаяся в различной последовательности и в различных временных ре-

кимах с крупнофракционной лучевой" терапией. При этом в Ш я

Распределение больных раком молочной железы по методам предоперационного' лечения

1 пгт х) Метода: предоперационного лечения ' Число больйш:

I. Лучевая терапия в рекиме мелкого фракционирования (ЛТ) • 30

2. Лучевая терапия в режиме крупного фракционирования (Крф.ЛТ) 30 '

3. КргоноШпакдзоввап лучевая терзлия+через 10 мин.СВЧ-гилертеп.гая (Крф.ЛТ+ч/з 10 мпв.СВЧ) 30 ■

4. Коуппойрякционная лучевая терапия+через 3 часа СВЧ-гипертещпя (Крф.'ЛТ+ч/з 3 часа СВЧ) 30

5. СВЧ-гипертешия+через 10 мин. кртглио^оакционная лучевая терапия (СЗЧ + ч/з 3 часа Крф.ЛТ) * . 30

6. СВЧ-гипертермЕЯ+чеоез 3 часа крупнофракционная лучевая терапия (СВЧ+ч/з 3 часа Крф.ЛТ) 30

Всего: 180

Примечание: Здесь и далее будут использованы следующие условные сп

обозначения методов лечения: I гр. - ЛТ, П гр. - Крф.ЛТ, И гр. - Крй.ЛТ+ч/з 10 мпв.СВЧ, 1У гр. - Крф.ЛТ+ч/з 3 часа СЗЧ, У гр. - СВЧ+ч/з 10 мин. Крф.ЛТ, У1 гр. - СВЧ+ч/з Зь,часэ Крф.ЛТ.

1У группах локальная СВЧ-гипертерлиЯ использовалась после крупнофракционной лучевой терапии: в III группе - через 10 минут после окончания лучевой терапии и в 1У группе - спустя 3 часа после окончания лучевой терапии.

В У и У1 группах локальная СВЧ-гипертермия предшествовала круянофракционнои лучевой терапия.

При этом в У группе она проводилась за 10 минут до начала лучевой терапии, а в Л груше - за 3 часа.

Крупнофракционную дистанционную гамматорапию проводили на гамматерапевтичёском аппарате "Рокус-М". Облучению подвергали молочную келезу, подмышечную и подключичную области, ежедневно в течение пяти дней. Разовая очаговая доза (РОД) на молочную келезу и подшлиечно-подключичную область составляла 5 Грей, суммарная очаговая доза (СОД) - 25 Грей.

Гипертермия проводилась следующим .образом. Спустя 3-5 минут после начала сеанса гипер!герм1ш температура в лояе опухоли доводилась до терапевтического уровня (43-43,5°С), а затем поддерживалась не ниясе этого уровня в течении 30 минут.

При этом температура по периферии опухоли била, как правило, на 1,0-1,5°С ниже температуры в.центре опухоли и составляла 44,ОьС - 45,0°С. Температуру измеряли у наиболее отдаленного, по отношению к антенне-излучателю и коже, полйса опухоли путем введения игольчатового термодатчика по описанной вше методике. По соображению абластики в опухоль термодатчик не . вводился. В целях предупреждения возможных ожогов нэ протяжении всего сеанса гипертермии поверхность кота молочной железы охлаждалась, циркулирующей в корпусе излучателя, проточной водой. Во всех четырех группах терлорадибтзрашм проводилась в точение

пяти дней. При этом сеансы гипертермии назначались в 1,3 и 5 дни облучения. На 5-8 сутки от начала лечения выполнялась радикальная мастэктоцпя по Холстеду.

Послеоперацисщое лечение больных проводилось в зависимости от стадии заболевания. При этом в соответствии с проведенным послеоперационным лечением-больные были распределены на 2 группы: I группа - больные с I и Па стадией заболевания -Ь5(30,б2). П группа - больные со Пб и Ш стадией заболевания -125(69,42).

йзяьным I гргутш, у которых отсутствовали метастазы в регионарных лимфатических узлах,Послеоперационное лечение не ■ проводилось.

Во П группе, в которую входили больные, со Пб и Ш стадией заболевания, после операцкч проводилось 6 курсов адьювантной химиотерапии по схеме СМР.

Большинство больных в исследуемых группах находились в возрастных интервалах 41-50 лет - 48(26,72) больных и Ы-60 лет - 62(34,42) больных.

Самой -молодой больной было 28 лет, самой старой - 79 л т У 69(38,3/2) больных имелась сохранная овариэльно-менструаль-ная функция, у 32(17,82) больных наблюдалась менопауза менее 5 лет и у 79^43,92) больных вмела место менопауза более 5 лет

У 32(17,72) больных опухоль локализовалась в верхне-внугреннем квадранте, у 103(57,32) больных в верхне-наружном квадранте, у 7(3,92) больных - в нипне-внугреннем квадранте, у 20(11,12) больных - нипне-наруяном квадранте и у 18(10,02) больных оп/холь локализовалась в центральной зоне молочной железы. ■

' Распределение больных по стадии опухолевого процесса на-

ми проведена по системе ТШ и в соответствии с пнструктпвно-мегодическш.ш указаниями Министерства здравоохранения С,ССР, При этом окончательное определение стадии опухолевого процесса проводилось после морфологического исследования удаленного операционного препарата.

Анализируемые группы болышх, их состав по основным прогностическим факторам (возраст, характер продоперпгаспного воздействия, оперативное вчоыательство и послеоперационное лечение, стадия заболевания и др.) окапались практически одинаковыми, что позволило привести анализ и сроьн.'шн результатов лечения в этих группах.

Непосредственные результат;: лпчрння

Оценка непосредственной эффективности предоперационного ■ лечения во всех исследуемых группах нами проводилась по морфологическим изменениям в удаленном операционном препарате.

Степень лучевого повреждения опухоли оценивали по 4-степенной классификации Лавнпковой Г.Л. (I97G).

Для определения степени достоверности получен та результатов основные цифровые данныо йылп подвергнуты статистической обработке. С этой целью был, использован критерий Сгьндснта (Т). Достоверными считались различия с вероятностью не менее 95% при Р<0,05. '

Непосредственная эффективность лечения нами изучена и оценена у 150 большое раком молочной келезл, получавших в предоперационном периоде крупнофракционную лучевую терапию

или терморада ~герашш.

Изучение степени патоморфоза в зависимости от характера предоперационного воздействия показало следуюдое (таблица 2). Частота выраженных повреждений (су;.;ма Ш и 1У степенп патоморфо' за) в I группе имела место у 8(26,7+0,1^) больных, во И группе у 10(33,3^8,6/а) больных, в Ш группе - у 8(26,7+8,1%) больных, в 1У группе - у 11(36,7+8,7^') больных и наконец в У группе вир кенный патоыорфоз наблюдался у 20(66,7+8,6/.!) больных.

Таким образом, использование тер-юрадпотералии в предопер ционном периоде усиливает повреждающее действие на опухоль ион зирущего нзлучения по сравнению с лучевой терапией,

По сравнению с другими труппами наиболее часто выраженные лучевые поврендеыия опухоли отмечались в группе больных, получавших предоперационное лечение по следующей методике: СВЧ-гйяертершя + через. 3 часа крупнофрзкцпонная лучевая терапия. У 10,0/^ больных в этой группе отмечался тоталышй некроз опухо ли. Сравнение перечисленных результатов выявляет их статистическую значимость (Р<0,05). Однако, это действие тершрадиотв£ шш проявляется не во. всех случаях й не при всех реаиыах.

Дна определения наиболее оптимальной методики нами рассмс трено влияние на эффективность термераднотерашы следующих фа* торов: возраст, локализация опухоли в квадранте, состояние ов£ риально-иенструальной. функции, очередность компонентов теноре диоторапии, временные интервалы между ними, температурный рею й размер опухоли.

Проведенный анализ показал, что такие факторы как возрао; локализация опухоли в квадранте и состояние озариально-менстр; альной функции на эффективность предоперационной терморадиотерапии Не влияют.'

Непосредственные результаты различных методов предоперационного лечения больных ракш молочной железы

Таблица 2

пп

£ Методы предоперационного лечения

Число больных

степени патомотооза

П

П

а.ч. % ±т й.ч. % ±т а.ч. " + т а.ч. % ±т

т. ::рф.дт

2, Крф.ДТ + ч/з 10 мин.СБЧ

3, КЙ.ЛТ + ч/з 3 часа СВЧ

4, СВЧ + ч/з 10 мин.Крф.ЛТ

.30 7 23,3+7,7 15 50,0+9,1 8 26,7+8,1 -

30 II 35,7+8,7 9 30,0+8,3 10 33,3+8,6 -

30 7 23,3+7,7 15 50,0+9,1 8 26,7+8,1 -

I

30 5 16,646,7 ■ 14 46,7+9,1. II 36,7+8,7 -

5. СВЧ + ч/з'З часа Крф.ЛТ. 30 4 13,3^,1 6 20,0+7;3 17 56,7+9,.О 3 10,0+5,4

150 34 22,6+3,4. 59 39,3+3.9' 54 36,0+3,9 3 2,0+1,1

Всего:

• Б то ;-:с чремя последовательность компонентов терморадио-терашш, временной интервал между ними и размер« самой опухоли являются существенными факторами, влияющими на результаты лечения.

При изучении влияния очередности компонентов те^морадио-терапии на её эффективность установлено, что в группах, где СВЧ-гипертермпл проводилась после облучения, выраженный пато-ыорфоз наблюдался у 10(30,0+5,4^) больных (таблица 3). В то же время в группах, где С'ВЧ-гипертермия предшествовала облучению виракепшш патоморфоа отмечался у 31(51,7+6,4,2) больного. Разница статистически достоверна (Р<0,05).

Тшс:п.1 образом, наши данные убедительно обосновывают необходимость проведения СВЧ-гштертермии до облучения.

.Аналогичным образом изучение влияния временного интервала

*

показало,что в группах больных, интервал между компонентами терморадиотерапии составлял 10 минут, выраженный патокорфоз наблюдался у 21(35,ОК>,12) больного (таблица 4). В группах, .где этот интервал был ~звен 3 часам, эффективность терморадио-терашш значительно повышалась. В этих группах выраженный па-томорфоз наблюдался у 28(46,7+6,42) больных.

Следовательно, временной интервал между компонентами терморадиотерапии, тгтае как и их очередность является существенным фактором, определяющим эффективность методики-.

Анлпиз влияния размеров опухоли на эффективность предоперационной-терморадиотерапии проведен нами отдельно в группе • вольных с 1^(41 больных) и в группе с Т2(79 больных).

Сравнение частоты выраженного патоуорфоза в группах больных с размерами опухо.п; Тт и Тг, показало следующее. При всех методиках частота впракенного плтомор]юза наблюдалась прибли-

Непосредственные результаты предоперационной терлорадио-терадии в зависимости от очередности ее компонентов ■

Методе предоперационного Число Степени патоморфоза_

лечения ^ых' I П_Ш_' 17

а.ч. % +т а.ч. % +т а.ч. % а.ч. % +т

1. Крупнос&ракционная лучевая

терадия+СВЧ-гипертермш 60 18 30,0+5,9 7л 40,0+6,3 18 30,0+5,9

2. СЗЧ-гяпертерлия+крупно- . i

фракционная лучевая терапия 60 9 15,0+4,6 20 33,3+6,0 28 46,7+6,4 3 5,0+2,8

Всего: 120 27 22,5+3,8 44 36,7+4,3 46 38^3+4,4 3 2,5+1,4

Непссредстгенные результаты предоперационной тертлорадлотерапии в зависимости от интерзала времени мегду ее компонентами

Методы предоперационного Число лечения _ Йь

Степени.патоморфоза

П

1У

а.ч. % ±т а.ч. $ + т а.ч. $ з.ч. % ±т

I. Тешорадиотерапия с интер-

плом 10 мин. 60 . 16 26,7+5,7 23 38,3+6,2 21 '35,0+6,1

2. Тещорадиогерапия с интервалом в 3 часа 60 II 18,3+4,9 21 35,0+6,1 25- 41,7+6,3 3 5,0+2,8

Beer о:

120 27 22,5+3,8 44 36,7+4,3 46 38,3+4,4 3 2,5+1,4

зительпо в 1,5-2 раза чаще в группе больных с размерами опухоли Следовательно, говоря в целом об эффективности предоперационной терморгчиотерэппи у больных раком молочной железы, необходимо отмстить значительное увеличение частоты ¡товрсждаю-щег.о воздействия на опухоль при увеличении её размеров.

Таким образом, проведенное нами исследование убедительно доказало целесообразность использования в предоперационном лечении рака молочной желг:зы терюрадпотерашш.

Из всех анализируемых методов терморадиоторашш наиболее эффективным является проведение СЛЧ-гипертершн за 3 часа до крупиофрскциопнои те легаша терапии.

Существенное влияние на частоту выраженного патоморфоза оказывают такие факторы, как последовательность'компонентов терморадиотерапнп, интервалы между ними и размер опухоли.

С целью изучения влияния терюрадпотерзппи на течение предоперационного периода, нами также изучены характер и частота реакции со стороны коеных покровов молочной нелезы до операция. ' .

В послеоперационном периоде изучались характер заживления рани (первичным или вторичным натяжением), частота и продолжительность лимфореи и др.

В предоперационном периода наиболее частыми осложнениями являлись ожоги I и П степени.

Из 120 больных, пслучавьих в предоперационном периоде терг.юрадпотераппп, ожоги I степени возникли у 8(6,6,2) больных, ожоги П степени - у 3 (:"'., 5;!) 'опьннх. Методика проведения термо-радиотсршпш не влияла па частоту л степень ожога. По;: всех четырех методиках это- осложнение наблюдалось с одинаковой чес-

тогой. Ни в ода ом случае возникший ожог не влшл на сроки проведения оперативного вмепательбтво и не усложнил её техническое выполнение.

Наиболее частями послеоперационными ослоглеииями в группах больных,получавших в предоперационном периоде тсрморадио-тералию, являлись вторичное оэшголение операционной раны п лшлюорля. Независимо от методики проведения тер.юраднотерапии частота вторичного заявления операционной раны и лиыфореи во всех четырех группах была практически одинаковая. При этом необходимо отметить, что у больных, получавших в предоперационном периоде мелксфракционную лучевую терапию по сравнению с „■ больными, получавшими терглорадиотерапию, частота вторичного закчвления райи была практически в два раза чаще.

Такт) образом, полученные'данные позволяют заключить, что предоперационная терморадиотерапия по предложенным методикам не сказывается отрицательно нг течение пред- и послеоперационного периодов. Возможные осложнения до операции не приЕодтт к отсрочке оперативного вмешательства и не сказываются отрицательно на сроках заживления послеоперационной раны и продолжительности лимфореи.

Отдаленные результат» лечения

Отдаленные результаты лечения изучены во всех шести группах больных. При этом, учитывая небольшие сроки наблюдения, г П-УТ группах больных, получавши предоперационную терглорадиотерапию, гсследована только 3-летняя выживаемость.

В 1-П (контрольных) группах наряду с 3-летней, исследована также 5-летняя выживаемость.

Для оценки отдаленных рззультатов комплексного лечения

больных раком молочной железы использован динамический - метод, основанный на построении таблиц дожития с расчетом показателей частоты развития местных и отдаленных метастазов и выживаемости больных.

Анализ применявшихся методов лечения проведен на основании изучения отдаленных результатов на 31.08.1989г. Сроки наблюдения исчислялись с момента качала лечения.

Общая 3-летняя кумулятивна^ выживаемость в анализируемых группах составила: 'I группа - 80,1+7,2$, П группа - 76,7+7,7$, Ш группа - 77,5+7;6$, 1У группа - 78,1+7,5$, У группа -79,0+7,4$ и наконец У1 группа - 89,1+5,6$ (таблица 5).

Общая 5-летняя кумулятивная выживаемость в I и П контрольных группах составила соответственно 75,6+7,8$ и 66,0+8,6$.

Используя возможности динамического метода можно проследить показатели выживаемости за каждый год наблюдения. При этом следует отметить, что показатели выживаемости в первые 2 года наблюдения во всех анализируемых группах оказались^ практически одинаковыми. •

В то же время в третий год наблюдения отчетливо прослеживается тенденция увеличения показателя выживаемости в группе больных (У1 группа), получавших в предоперационном периоде СВЧ-гипертермгао за 3 часа до ярупнофракцпонной лучеЬой терапии (89,1+5,6$) по сравнению с другими группами. На основании этого можно предположить, что в 4 и 5 года наблюдения, эта разница может значительно увеличиться.

Показатели 3-летней выживаемости без метастазов в ана- ' лизируемых группах были следующими: I группа - 63,3+8,7$, П группа - 66,7+8,6$, Ш группа - 60,0*8,9$, 17 группа - 65, +8,6$, У группа -71,6+8,2$ и наконец У1 группа - 80,1+7,2$

3-5-лзтняя выживаемость в зависимости-от методов предоперационной терапии, применявшихся в комплексном лечении рака молочной железы

Метода предоперационного Число _Выживаемость в %%

Ш1 'лечения боль ньк ~Г год 2 год 3 год 4 год 5 год

ГГП .11 30 100", 0 93,4+4,5 80,1+7,2 80,1^7,2 75,6+7,8

2. крФ.лт 30 100,0 86,7+6,1 76,7+7,7 73,0+8,1 66,0+8,6 о

ч, Крф,ЛТ+ч/з 10 шя.СВЧ 30 100,0 87,4+6,0 77,5+7,6 — -

д ;;рф,ЛТ+ч/з з часа СВЧ 30 100,0 88,5+5,8 78,1+7,5 - -

5. СЗЧ+ч/з ХО гдаьКрф.ЛТ 30 100,0 .92,2+4,8 79,0+7,4 - -

С, СЗЧ+ч/з 3 часа Крс5.Л^—х 30 100,0 96,1+3,5. 89,1+5,6 - -

со

3-5-летняя безметастатЕческая шзивэемость б зависимости от методов предоперационной терапии, применявшихся в комплексно;.! лечении рака молочной аелеэы

^ .Методы предоперационного Число Выживаемость в %"'. -т_

лечения ЕЦХ " х год *2 год 3 год 4 год

5 год

1. ЛТ

2. Крф.ЛТ

3.Крф.ЛТ+ч/з 10 мия.СВЧ 4» Крф.ЛТ+ч/з 3 часа СВЧ

5. СВЧ+ч/з Ю ыив.Крф.ЛТ 6- СВЧ+ч/з 3 часа КрфЛТ

30 90,05,4 73*3+8,0 63,3+8,7' 60,0*8,9 55,7+9,0

— г — — , — —

ЗП 86,7+6,1. 73,4+8,0 66,7+8,6 63,3+8,7 53,3+9,1

30 88,9+6,7 72,0+8,1 60,0+8,9

.30 93,4+4,5 74,5+7,9 . 65,4+8,6

V

зи -той, О 79,1+7,4 71,6+8,2

30 100,0 86,4+6,2 80,1+7,2

(таблица 6). Эти данные еще более нагляднее чем показатели 3-летней общей выживаемости демонстрируют преимущество терморадиотерапии и, в частности, У1 методики лечения,

' Так использование в предоперационном периоде У1 методики лечения позволяет 80,1$ больным прожить 3 года без метастазов. В то кс время использование в предоперационном периоде только лучевой терапии позволяет прожить 3 года без метастазов лишь 63,3| и 66,7$ больных. ...

Таким образом, приведенные данные кумулятивных показателей 3-летней общей и безметастатической выживаемости среди анализируемых гдгпп больных убедительно показывают преимущество У1 методики (СВЧ-гипертермия+через 3 часа крупнофракционная лучевая- терап;:я) по сравнению о другими. Эта методика позволяет существенно улучшить результаты лечения.

Следует отметать, что достигаемая под влиянием предоперационного воздействия та или иная степень патоморфоэа опухоли оказывает-существенное влияние на показатели выживаемости.

Так, ьо нашим данным при I степени патоморфоза показатель 5-летней общей выживаемости составил 61,5+7,5$, при П степени - 62,4+5,8/5 (таблица 7).

В тех же случаях, когда был достигнут выраженный пато-морфоз (оумма Ш и.1У степени) 5-летняя выживаемость составляла 81,4+4,6/а. Сравнение показателя 5-летней выживаемости, достиг. дутого при Ш-1У степени патоморфоза о показателями 5-летней • выживаемости при I и П>степени патоморфоза, выявляет их высокую отатистическую достоверность, Р<.0,01.

Аналогичные результата получены и при изучении. 5-летней - выживаемости без метастазов ь зависимости от степени патоморфоза (таблица 8).

Таблица 7

5-летняя выживаемость в зависимости от степенл патоморфоза

Степеньт -Число __Выживаемость в %% - т

патоморфоза больных I год 2 год 3 год 4 год 5 год

I степень патоморфоза 42 100,0 87,1+5,1 73,1+6,8 67,1+7,2 61,5+7,5

П степень патоморфоза 69 100,0 93,3+3,0 * » 74,7+5,2 63,1+5,5 62,4+5,8

Ш-17 степень патоморфоза 69 « '100,0 ■ 1 98,6+1,4 90,8+3,4 87,8+3,9 81,4^,6

Таблица 8

о-летйяя безыетастатачсская вцзпваеыость в зависимости

г

ог степени пдтоморфоза

Степень Число •

латоморфоза 2ольных

Выживаемость в %%-т

I год

год

3 год 4 год 5 год

I степень -ггагоморуоза 42

88,1+4,9 64,1+7,4 50,1+7,7 46,2+7,6 41,2+7,5

И степень пэтсморфоза.

69

90,7+3,4 ' 68,2+5,6 53,2+6,0 50,1+6,0 44,1+5,9

Ш-1У степенз натоиорйсза

95,4+2,5 85,8+4,2 80,1+4,8 79,8+4,8 70,7+5,4

гчз

При I степени гштоморфоза этот показатель составил 41,2+7,5/а, при II стопени - 44,1+5,9^. В Случаях, когда бил достигнут выраженный патоморфоз, показатель 5-летней выживаемости составил 70,7+5,4$.

Сравнение показателя 5-летной безгг.'тастатической выживай -мости при выраженном патоморфозе с аналогичншп /юказйтелямп при I и II степени патоморроза также выявляет их высокую статистическую значимость, Р< 0,01.

При этом необходимо отметить, что при I и К степени пато-мор1-Юза показатели 5-летней выживаемости существенно не отличаются друг от друга и лишь достижение выраженного патоморфозе позволяет существенно увеличить 5-летнпю выживаемость.

Таким образом, подводя итоги раздела, посйяценного изучению отдаленных результатов комплексного лечения -рака молочной железы с применением в предоперационном периоде различных методов лучевой и герморадиогерэпии, необходимо отметить следующее. При исключении влияния общеизвестных прогностических факторов (состояние оварпалыкш активности, локализация опухоли, стадия и др.), весьма существенное значение на отдаленные результаты лечения рака молочной железы оказывает 'степень патоиорфоза, достигнутая в предоперационном периоде. При этом между .степенью выраженного патоморфоза (cyi.ir.rn М и 17 степени), и показателями 5-летней выживаепосш имеется прдаопролор.циональная зависимость. То есть, чем чаще в предоперационном периоде достиг пился выражешшк патомор^оз, тем лучше отдаленные результаты.

Следовательно, улучшение результатов комплексного лечения больных раком молочной железы можно достичь, используя в предоперационном периоде методы'воздействия, увеличивающие частоту тираненного пятомор^озп.

24 ' '

К таким методам предоперационного Воздействия относится терморадиотерапия и, в частности, ее наиболее оптимальная методика проведение СВЧ-гипертершш за 3 часа до крупнофракционной лучевой терапии.

Анализ непосредственных и отдаленных результатов комплексного лечения больных раком молочной железы с применением в предоперационном периоде этой методики позволил убедительно доказать её эффективность по_сравнению с другими методами.

выводи

1. Разработана методика предоперационной терморадиотерапии больных раком молочной железы 1-Ш стадии с применением локальной гипертермии за 3 часа до крупнофракционной лучевой терапии в течение 30 минут в режиме 43,0-43,5°С в опухоли, позволяющая по сравнению с лучевой терапией и другими'методи- -ками терморадиотерапии•улучшить непосредственные и отдаленные результаты.

2. Применение предоперационной терморадиотерапии в комплексном лечении рака молочной железы 1-Ш стадии по сравнению с крупнофракцпонной лучевой терапией увеличивает число больных

с выраженным патоморфозом опухоли с 26,7$ до 40,8$.

3. Использование локальной гипертермии в течение 30 минут в режиме 43,0-43,5°С до облучения позволяет увеличить число больных с выраженным патоморфозом по сравнению с больными, •которым гипертермия проводилась после облучения с 30,0$ до 51,7$'. • '

4. Оптимальный временной интервал между локальной гипертермией, проводимой в режиме ^.З.О-ЧЗ.б^ в течение 30 минут,

я и Круппофракционной лучевой терапией составляет.3 часа.

Проведение терморадиотерапии с этим интервалом по сравнению с непосредственным чередованием гипертермии и крупнофракционной лучевой терапии, позволяет увеличить число 'больных с выраженным патоцорфозом опухоли в 1,5 раза.

5. Применение предоперационной локальной гипертермии в течение 30 минут в режиме 43,0-43,5°С в сочетании g крупнофракцпон-ной лучевой терапией в комплексном лечении рака молочной железы 1-й стадии не приводит к отсрочке выполнения оперативного вмешательства и по сравнению с лучевой терапией не увеличивает частоту послеоперационных осложнений. ■

6. У больных раком молочной железы с одинаковыми прогностическими факторами, достигнутый в результате предоперационного воздействия, патоморфоз опухоли Ш-1У степени по сравнению с пато-морфозом 1-П степени позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость-

с 61,52 до 01,42. При этом также увеличивается число больных, живущих 5 лат без метастазов с 41,22 До 70,72. .

7. Разработанная новая методика предоперационной терморадио- .

* •

терапии в комплексном лечении рака молочной железы, по сравнению с другими методиками лучевой,и терморадиотерапии, позволяет существенно улучшить З'-лотнию общую и безметаотатическуп выживаемость у этого контингента больных.

Список,опубликованных работ по теме. диссертации

1. Сравнительное' изучение патоморфоэа рака молочной желе'зы при различных режимах предоперационной лучевой терапии с применением гипертермии. (Азмедяурнал,№ II,I9G7,c.2I-24, в соавт.

с Д.А.Алиевым, В.А.Али-задо, Р.Д.Дкафаровым).

2. Сравнительная оценка непосредственной эффективности

ярвдоперационной крупнарракцпонной дистанционной гэммэгерзпин с применением локальной СВЧ-гипертермии. (Сб. науч. трудов POIEIi МЗ Азерб.ССР "Актуальные вопросы рентгенологии, радиологии и онкологии". Баку,1987,т.ХУЛ,с.50-05, в соавт. с- Р.д.Дударовым, Д.А.Алиевым).

. 3. Пзтоморфоз рака молочной железы после лучевой терапии с пршченением СВЧ-гииертермип. (Сб.науч.трудов 1ПЦ1 мед.радиологии-AI.IH СССР "Современные методы оценки эффективности лучевой терапии". Обнинск,I98G, с.С;2-63, в соавт. с Л.Ю.Абросимовым).

4. Терморадиотерапия при.лечении больных раком молочной v

келезы. (Тезисы Всесоюз.симпозиума "Новые методы интенсивной терапии в лечении онкологических больных". Калинин, 1-2 июня, 1909, с.6-7, в'соавт. с Д.Л.Алиевым, Г.В.Голдобенко, Р.Д.Дкзфаро вым, Р.С.Зейналовым, А.Э.Кериг.ювым),.

5. Роль, тер.юра,шютера'пии в комбинированном лечении рака молочной железы. (Сб.науч.трудов Р01Щ МЗ Азерб.ССР "Актуальные вопросы рентгенологии, радиологии и онкологии'". Баку,1909,

"" ~ ~ ~ добенко, Р.Д.Дкафаровш.1,