Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Предикторы спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий давностью менее 48 часов

005015214

(7

Видергольд Яна Викторовна

ПРЕДИКТОРЫ СПОНТАННОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ СИНУСОВОГО РИТМА ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ДАВНОСТЬЮ МЕНЕЕ 48 ЧАСОВ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 МАР 2012

Барнаул-2012

005015214

Диссертационная работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России», г. Барнаул

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Осипова Ирина Владимировна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Молчанов Александр Васильевич доктор медицинских наук, профессор Костин Владимир Иванович

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное

Учреждение «Научно-исследовательский институт кардиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, г. Томск

Защита состоится «14» марта 2012 г. В 10:00 часов на заседании диссертационного Совета Д 208.002.01 при ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития Российской Федерации» по адресу: 656038, г. Барнаул, проспект Ленина, 40.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет по адресу: 656031, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126.

Автореферат разослан « ^ » февраля 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета:

доктор медицинских наук, профессор Буевич Е.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее часто встречающимся в клинической практике нарушением ритма сердца среди госпитализированных по поводу аритмий больных [Моисеев B.C. с соавт., 2008; Грайфер И.В., 2010; Kumagia К. et al., 1990].

Особенностью течения недавно развившейся (менее 2-7 дней) ФП является высокая вероятность спонтанного восстановления синусового ритма, которая в первые 12-24 часа от развития симптомов аритмии колеблется от 30 до 90% [Fumeaux T. et al., 2004; Rostock T. et al., 2008], в первые 48 часов - от 41 до 76% [Dixon В J. et al., 2005]. Под спонтанным восстановлением ритма понимается отсутствие использования антиаритмических препаратов (ААП) I и III класса (классификация Vaughan Williams Е.М., 1984), а таюке использование ААП II и IV класса, так как их эффективность в восстановлении синусового ритма сопоставима с плацебо [McNamara R.L. et all., 2003]. При этом клинические, электрокардиографические (ЭКГ) и эхокардиографические (ЭхоКГ) предикторы спонтанного восстановления синусового ритма окончательно не определены [Snow V. et al, 2003].

Длительность ФП менее 48 часов имеет наибольшую вероятность спонтанной конверсии ритма [Slavik R.S. et al., 2001]. Кроме того, этот период является наиболее безопасным в отношении развития тромбоэмболических осложнений (ТЭО) и процессов ремоделирования предсердий [Аверков О.В., 2011; Wijffels М.С. et al., 1995; Fuster V., 2006].

Неотложная кардиоверсия показана в тех случаях, когда ФП гемодинамиче-ски значима [Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 2003; Шубик Ю.В., 2010]. Для пациентов, находящихся в стабильном гемодинамическом состоянии, первоначальное лечение может быть направлено на контроль желудочкового ритма и профилактику ТЭО с последующим рассмотрением возможности проведения фармакологической или электрической кардиоверсии [Camm, A. J., 2010].

Поскольку методики активного восстановления ритма являются трудоемким и потенциально опасным вмешательством [Maisei W.H. et al., 1997], прогнозирование спонтанной конверсии ритма при ФП на основе предикторов спонтанного восстановления синусового ритма может помочь в клиническом ведении пациентов с недавно возникшими симптомами ФП. Вышеизложенное предопределило цель настоящей работы.

Цель исследования. Выявить предикторы спонтанного восстановления синусового ритма при ФП давностью менее 48 часов и оценить течение ФП, а также возможные ближайшие неблагоприятные исходы при выборе выжидательной тактики ведения пациентов.

Задачи исследования.

1. Определить частоту спонтанного восстановления синусового ритма у лиц с различной этиологией ФП.

2. Оценить клинические, функциональные (ЭКГ и ЭхоКГ) параметры пациентов для выявления предикторов спонтанного восстановления синусового ритма.

3. Разработать математическую модель прогнозирования вероятности спонтанного восстановления синусового ритма при ФП давностью менее 48 часов.

4. Оценить исходы во время госпитализации и в течение последующего 1 месяца клинического наблюдения: общую частоту восстановления ритма, эффективность медикаментозной и электрической кардиоверсии, наличие и характер неблагоприятных событий.

Научная новизна.

Установлена зависимость частоты спонтанного восстановления синусового ритма от этиологии ФП.

Из 78 изученных параметров у пациентов с ФП давностью менее 48 часов -выявлено 23 предиктора спонтанного восстановления синусового ритма.

Рассчитаны пороговые значения для количественных клинических и функциональных параметров, ассоциирующихся со спонтанным восстановлением синусового ритма.

Определены 12 независимых предикторов, которые с помощью формул линейной классификационной функции позволяют с высокой степенью вероятности предсказать спонтанное восстановление синусового ритма в первые 48 часов от развития симптомов ФП.

Практическая значимость работы определяется возможностью широкого внедрения полученных результатов в медицинскую практику. Разработанная на основе выявленных предикторов спонтанного восстановления синусового ритма математическая модель прогноза исхода ФП давностью менее 48 часов, является основой для определения тактики ведения пациентов с недавно развившимся пароксизмом ФП. Кроме того, на ее основе создана компьютерная программа, предназначенная для расчета вероятности спонтанного восстановления синусового ритма при ФП давностью менее 48 часов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Частота спонтанного восстановления синусового ритма в целом составила 66%. Вторичная ФП ассоциировалась со спонтанным восстановлением синусового ритма в 92% случаев, в сравнении с 58% в группе ФП, не ассоциировашюй со вторичными причинами (р=0,0001; OR=8,3).

2. Для прогнозирования спонтанного восстановления синусового ритма клиническую значимость имеют 23 из 78 изученных параметров. Из них 12 клинических: стадия артериальной гипертензии (АГ); стадия хронической сердечной недостаточности (ХСН); функциональный класс (ФК) ХСН; индекс массы тела (ИМТ); отсутствие/наличие: патологии опорно-двигательной системы, любой сопутствующей некардиальной патологии; анамнез ФП (впервые/рецидив); длительность предшествующего пароксизма ФП; отсутствие/наличие: спонтанного восстановления ритма в прошлом, использования ЧСС-урежающей и/или любой другой симптоматической терапии догоспитально; длительность настоящего пароксизма ФП; количество симптомов ФП и 11 функциональных: отсутствие/наличие изменений ST-T (ЭКГ); средняя ЧСС (ЭКГ); диаметр левого предсердия (ЛП); фракция выброса левого желудочка (ЛЖ); диаметр правого желудочка (ПЖ); конечно-диастолический размер левого желудочка (КДР); конечно-систолический размер левого желудочка (КСР); толщина задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ); увеличение (есть/нет) правого предсердия (ПП); масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ); индекс массы миокарда левого

желудочка (ИММЛЖ). Во всех случаях по результатам однофакторного статистического анализа, результатах расчета OR и ROC-анализа р< 0,05.

3. У больных с ФП давностью менее 48 часов, не ассоциированной со вторичными причинами, установлено 12 независимых предикторов спонтанного восстановления синусового ритма: длительность симптомов ФП до госпитализации; анамнез ФП (впервые/рецидив); длительность предшествующего пароксизма ФП; отсутствие/наличие ЧСС-урежающей и/или симптоматической терапии догоспи-тально; сопутствующей некардиальной патологии; стадия АГ; ФК ХСН (NYHA); отсутствие/наличие изменений ST-T (ЭКГ); средняя ЧСС (ЭКГ) при поступлении; диаметр ЛП; отсутствие увеличения ПП; ТЗСЛЖ в диастолу.

4. В целом, восстановление синусового ритма произошло у 149 из 160 пациентов (93%). При сохраняющейся ФП более 48 часов - у 94%, результаты медикаментозной и электрической кардиоверсий оказались сопоставимыми 95% и 88% соответственно (р=0,44).

5. За время последующего наблюдения (1 месяц) за всеми включенными в исследование пациентами - сердечно-сосудистых осложнений (инсульты, любые другие ТЭО, инфаркты, смерть по любым причинам) не зафиксировано. В группе лиц со СВСР зарегистрировано 5,6% рецидивов против 4,6% в группе KB (р=0,58), повторных госпитализаций 2,8% и 4,6% соответственно (р=0,50). Синусовый ритм к концу наблюдения сохранился у 100% больных, выписанных из стационара с синусовым ритмом.

Апробация работы.

1. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических российских, европейских конференциях и конгрессах: Региональной научно-практической конференции «Внезапная сердечная смерть. Профессиональные аспекты. Факторы риска, профилактика» (Барнаул, 2004); XI Межвузовской городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодёжь-Барнаулу» (Барнаул, 2009); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009); European Society of Cardiology (ESC), «EuroPRevent» (Stokholm, 2009); II Съезде терапевтов Сибири и Дальнего востока (Новосибирск, 2010); ESC «Acute Cardiac Care 2010» (Copenhagen, 2010); ESC «21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention» Session: Atrial Fibrillation (Milan, 2011); ESC. Session: Atrial Fibrillation (Paris, 2011).

2. Разработа1шая компьютерная программа «SCSRAF» внедрена в кардиологических отделениях МБУЗ «Городская больница № 1», Алтайской Краевой Клинической больницы, терапевтическом отделении НУЗ ОКБ на ст. Барнаул ОАО РЖД.

3. По результатам диссертации утверждены и изданы практические рекомендации для врачей «Оценка вероятности спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий давностью менее 48 часов» (научно-производственный совет по терапии № 8 от 07.12.2011 г. Главного управления Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 2 в рецензируемых ВАК журналах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания

материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, списка используемой литературы, включающего 60 отечественных и 167 зарубежных работ, и приложения. Диссертация иллюстрирована 89 таблицами и 6 рисунками, содержит 5 клинических примеров.

Автором лично обследованы все включённые в исследование пациенты, обработан и проанализирован весь материал, представленный в диссертации. Диссертант является соавтором разработанной компьютерной программы в области расчета формулы спонтанного восстановления ритма.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В проспективном двухступенчатом наблюдательном исследовании методом направленного отбора за период с 2005 по 2008 гг. исследованы 278 пациентов, госпитализированных в отделение кардиологии МБУЗ «Городская больница № 1» г. Барнаула с симптомами ФП давностью менее 48 часов (документированная по ЭКГ длительность ФП не менее 30 минут), подписавших согласие на участие в исследовании. Из них, согласно критериям исключения, в основу первого этапа исследовательской работы положим данные о 160 пациентах в возрасте от 20 до 79 лет (M±SD: 55,1±9,1 лет; 55% - мужчины).

Критериями исключения из исследования были: прием ААП I и/или III класса (классификация Vaughon Williams Е., 1984) длительно и/или с целью купирования настоящего эпизода ФП; ФП, сопровождающаяся любым жизнеугрожаю-щим состоянием (острый коронарный синдром, тромбоэмболия легочной артерии, шок любой этиологии, отек легких, нарушение мозгового кровообращения и т.д.); синдромы, связанные с наличием дополнительных путей проведения (синдром WPW) и/или сопутствующей наджелудочковой тахикардией; установленный ранее синдром слабости синусового узла; трепетание предсердий 1 типа; III стадия ХСН (классификация Василенко-Стражеско) и/или IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); тяжелые клапанные пороки сердца (площадь митрального отверстия менее 1,0 см2; митральная регургигация более 50% от ударного объема ЛЖ); протезированные клапаны сердца; первые 3 месяца после хирургического/радиочастотного лечения ФП.

Статистическая совокупность в рамках данного исследования была относительно однородна по поло-возрастному составу и доле лиц с регулярной медикаментозной терапией на догоспитальном этапе. Длительность симптомов ФП к моменту поступления составила 6 [2; 13] часов: от 0,5 до 45 часов.

Первые двое суток всем испытуемым применялась одинаковая тактика лечения, направленная на урежение ЧСС и профилактику ТЭО. Для контроля ЧСС использовались p-блокаторы, верапамил, сердечные гликозиды, препараты калия и магния. С целью профилактики ТЭО 96,3% (п=154) пациентам вводился не-фракционированный гепарин (натриевая соль гепарина). Непрямые антикоагулянты назначались всем пациентам, имеющим риск системных эмболий по шкале CHADS2 [Fuster V. et al., 2001, 2006], одновременно с назначением гепарина, последний отменялся при достижении целевых значений международного нормализованного отношения (МНО). Пациентам с низким риском ТЭО после

отмены гепарина был назначен аспирин. Пациенты в группе вторичной ФП кроме ЧСС-урежающих препаратов получали соответствующую этиотропную терапию.

Через 48 часов от появления симптомов аритмии и начала динамического наблюдения (ЧСС-урежающая, симптоматическая, антикоагулянтная терапия, контроль параметров гемодинамики) все пациенты с ФП были повторно поделены на группы (рис. 1):

♦ группа Спонтанного Восстановления Синусового Ритма (СВСР) - пациенты с восстановленным синусовым ритмом в первые 48 часов от появления симптомов ФП;

♦ группа отсроченной КардиоВерсии (KB) - пациенты с ФП, продолжающейся более 48 часов.

На втором этапе исследования, с целью выявления возможных предикторов спонтанного восстановления синусового ритма и прогнозирования исхода ФП, сравнительный анализ клинических, лабораторных, ЭКГ и ЭхоКГ-данных проведен среди пациентов с ФП, не ассоциированной со вторичными причинами.

Через 48 часов ожидания 90,4% (п=47) пациентам группы KB после чреспи-щеводного эхокардиографического контроля (ЧП-ЭхоКГ) проведено отсроченное медикаментозное (п=39) или электроимпульсное (п=8) восстановление синусового ритма. Кардиоверсию не проводили 9,6% (п=5) больным: ввиду отсутствия технической возможности проведения ЧП-ЭхоКГ (п=3); невозможности удержать синусовый ритм (п=2), несмотря на адекватную антиаритмическую терапию в прошлом (размер ЛП более 50 мм). Для фармакологической кардиоверсии использовались ААП и схемы назначения, рекомендованные ВНОК (2005) и международными руководствами [Fuster V. et al., 2001, 2006], при ФП длительностью <7 дней (1-Й класс рекомендаций): хшшдин («Astra Zeneca»), амиодарон (различные, преимущественно отечественные, фармацевтические компании), новокаина-мид (ФГУП «Мосхимфарм препараты»), пропанорм («PRO.MED.CS Praha a.s.»). Для электрической кардиоверсии использовался дефибриллятор ДИ-С-04. Четверо пациентов к моменту проведения электрической кардиоверсии получали ААП (амиодарон).

Наблюдение за всеми включенными в исследование пациентами осуществлялось в течение 1 месяца, за время которого ни одного случая большого или малого тромбоэмболического события, инфарктов, смертей по любым причинам зафиксировано не было.

Методы исследования

По итогам клинического обследования на каждого пациента составлялась индивидуальная карта, разработанная в соответствии с международными стандартами оценки клинического ведения и результатов лечения больных с ФП [McNamara et al., 2004]. В ней регистрировались: наличие и характер острых причин возникновения ФП (вторичная ФП); частота восстановления синусового ритма в первые 48 часов от возникновения ФП; факторы риска сердечнососудистых заболеваний; характер и анамнез фонового сердечно-сосудистого заболевания; симптомы, анамнез, стадия (Василенко-Стражеско) и ФК ХСН (NYHA) [Emight P.L., 2003]; сопутствующая патология; аритмический анамнез (давность, частота и длительность эпизодов ФП в анамнезе, привычные способы

купирования; длительность настоящего пароксизма ФП; влияние количества и выраженности симптомов ФП на общее качество жизни по шкале CCS-SAF [Dorian Р, 2006]; медикаментозная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах; артериальное давление и ЧСС при поступлении в стационар.

Лабораторные исследования выполнялись в первые сутки поступления пациента в стационар и включали общий и биохимический анализы крови. В периферической крови проводился подсчет: гемоглобина (НЬ), лейкоцитов, гематокрита, скорости оседания эритроцитов, глюкозы. В венозной крови определялись: аспартатаминотрансфераза, общий билирубин и его фракции, креатинин, натрий, калий, фибриноген, протромбиновый индекс, MHO, активированное частичное тромбопластиновое время, тиреотропный гормон, холестерин, тригли-цериды. Анализ венозной крови на содержание этилового и других спиртов (п=8) проводился в краевом бюро судебно-медицинской экспертизы г. Барнаула.

Рис. 1. Дизайн исследования.

Из инструментальных методов исследования проводилась запись ЭКГ, трансторакальная и ЧП-ЭхоКГ, ультразвуковое исследование почек и щитовидной железы.

ЭКГ записывалась при поступлении в стационар в двенадцати стандартных отведениях на электрокардиографе Альтон-03 (Россия). Оценивались средняя ЧСС (по 6-секундным интервалам записи ЭКГ [McNamara R.L. et al, 2004]), фаза реполяризации (ST-T) [Мурашко B.B,, Струтынский A.B., 1999].

Для трапсторакалыюй ЭхоКГ использовалась ультразвуковая система GE VIVID-3 pro с мультичастотными датчиками 1,5-3,6 мгц в прекордиальной, су-прастернальной и субкостальной позиции. Оценивались следующие параметры: КДР левого желудочка (мм), КСР левого желудочка (мм), толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) в диастолу (мм), T3CJDK в диастолу (мм), диаметр ЛП (мм), размер ПП (увеличено/не увеличено), размер ПЖ (мм), фракция выброса по Тейхольцу (%), ударный объем (мл), признаки систолической и диастолической дисфункции ЛЖ, ММЛЖ, ИММЛЖ [Струтынский A.B., 2001; Feigenbaum Н„ 1994].

ЧП-ЭхоКГ для диагностики тромбоза полостей сердца, а именно ушка ЛП [Атьков О.Ю. и соавт., 1999; Black I. et al., 1994] выполнялась на ультразвуковых системах Acusón - 128 ХР/10М, 1992 г. с биплановым датчиком и GE Vivid 7 Dimension, (2008) с мультиплановым датчиком (производитель Acusón, США).

Исследование внутренних органов проводилось на ультразвуковой системе Сименс «Sonoline Versa Pro», с ЦДК и линейным датчиком 7,5мгц для щитовидной железы и конвексным датчиком 5,5мгц для почек. Показания для ультразвукового исследования почек - резистентная к лечению АГ, нарушение функции почек. Показания для проведения ультразвукового исследования щитовидной железы - впервые возникшая ФП, учащение эпизодов ФП, нарушения гормонального статуса щитовидной железы.

Всего изучено 78 показателей.

Статистический анализ материала с использованием программного пакета Statistica б и Medcalc 9.1.01. для Windows был проведен в два этапа. На первом этапе с целью выявления предикторов спонтанного восстановления синусового ритма были использованы методы однофакторного статистического анализа: критерий соответствия X2 Пирсона (поправка Йетса, при п<10; двусторонний точный критерий Фишера, при п<5), параметрический t-критерий Стьюдента для независимых выборок, непараметрический критерий Маїша-Уитни, ранговый коэффициент корреляции Спирмена (R). Нормальность распределения оценивалась по критериям согласия Колмагорова-Смирнова (п>50), Шапиро-Уилкса (п<50). Количественные данные при нормальном распределении представлены в виде среднего и стандартного отклонения (M±SD), при его отсутствии - в виде медианы и межквартильного размаха (Me [25; 75]) [Гланс С., 1999]. IIa втором этапе статистической обработки данных с целью прогнозирования исхода ФП применялся метод многофакторной статистики - дискриминантный анализ [Жижин К.С., 2007]. Для оценки клинической информативности и расчета диагностического порога количественных показателей использован метод ROC-анализа [Bruns D.E. et al., 2000; Stephan С. et al., 2003]. В качестве меры влияния предикторов спонтанной конверсии ритма на прогноз ФП рассчитывалось отношение шансов (OR)

[Флетчер Р. и соавт., 2004; Bertell H.R., 1975; Norell S.E., 1995]. Для характеристики точности полученных значений определяли 95% доверительный интервал. Статистически значимыми принимались различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные данные подтвердили высокую вероятность спонтанного восстановления синусового ритма у пациентов с недавно развившейся ФП: в первые 48 часов от развития симптомов аритмии оно произошло у 65,6% (п=105), кардио-версия потребовалась в дальнейшем 34,4% (п=55) пациентам. В течение первых 24 часов синусовый ритм восстановился спонтанно у 81,9% (п=86) пациентов, в последующие сутки спонтанное восстановление синусового ритма произошло у 18,1% (п=19) исследуемых.

Выделяя вторичную ФП в отдельную группу, мы руководствовались несколькими соображениями. С одной стороны, данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований об эффективности и безопасности антиаритмической терапии при ФП, обусловленной острыми причинами, в настоящее время отсутствуют. С другой стороны, рекомендации о ведении таких пациентов основаны лишь на результатах, полученных в наблюдательных исследованиях, демонстрирующих спонтанную конверсию ФП в синусовый ритм у данной категории лиц при устранении исходной причины, вызвавшей аритмию.

В нашем исследовании среди причин вторичной ФП (п=37) выделены: злоупотребление алкоголем накануне или в день госпитализации - 40,5% (п=15); гипертиреоз, определяемый как снижение тиреотропного гормона ниже нижней границы нормы - 27,0% (п=10); онкологические болезни в стадии отдаленных метастазов или после лучевой и/или химиотерапии - 21,6% (п=8); анемия с Hb ниже 100 г/л - 8,1% (п=3); острое респираторное заболевание - 2,7% (п=1).

У пациентов с ФП, не ассоциированной со вторичными причинами (п=123), выявлены: АГ - у 73,2% (п=90) больных; ишемическая болезнь сердца - у 29,3% (п=36); митральный порок сердца - у 3,3% (п=4); гипертрофическая кардиомио-патия без обструкции выносящего тракта - у 0,8% (п=1); у 18,7% (п=23) пациентов фоновых сердечно-сосудистых заболеваний не обнаружено.

Вторичная ФП ассоциировалась со спонтанным восстановлением синусового ритма в 91,9% (п=34) случаев, в сравнении с 57,7% (п=71) в группе, где она не была вызвана вторичными причинами (р=0,0001). Это позволяет отнести ее к предикторам спонтанного восстановления синусового риггма (OR=8,3; 95% CI (2,4-28,5); р=0,0008). Среди пациентов со вторичной ФП, у кого восстановление синусового ритма не произошло, оказались лишь онкобольные (п=3).

У пациентов с отсроченной медикаментозной кардиоверсией скорость восстановления ритма с момента приема первой дозы препарата составила 24,0 [9; 34] часа.

Достоверных различий между эффективностью медикаментозного и электрического восстановления ритма в данном исследовании выявлено не было: 94,9% и 87,5% соответственно (р=0,44). В целом, эффективность отсроченной кардиоверсии составила 93,6%. У двух пациентов (4,3%) после проведения отсроченной кардиоверсии возникли осложнения (п=2) в виде гипотонии (АД

80/40 мм рт. ст.) и эпизода предсердной тригеминии, которые имели доброкачественное течение и не потребовали дополнительного медицинского вмешательства. Тяжелых желудочковых проаритмий зарегистрировано не было.

Рецидив ФП среди пациентов выписанных из стационара с синусовым ритмом 95% (п=152) зарегистрирован у 5,3% (п=8). Частота рецидивов в группах со вторичной ФП и ФП, не ассоциированной со вторичными причинами, не отличалась: 5,4% (п=2) и 5,2% (п=6) соответственно (р=0,62). Среди пациентов с рецидивом группы вторичной ФП оказались больные с гипертиреозом, у которых повторное нарушение ритма купировалось на фоне ЧСС-урежающей терапии и не потребовало госпитализации. Средний возраст больных с рецидивом аритмии у больных группы ФП, не ассоциированной со вторичными причинами, составил 62,5±10,7 (от 52 до 78) лет; 50% мужчины. Сравнительный анализ, проведенный среди лиц с рецидивом ФП в группах СВСР и КВ, не выявил значимых различий по полу, основному заболеванию ССС, аритмическому анамнезу и факторам риска (р>0,05).

Частота повторных госпитализаций но поводу рецидива ФП среди всех больных, выписанных с синусовым ритмом, составила 2,6% (п=4). Сравнительный анализ частоты повторных госпитализаций в группах СВСР и КБ значимых различий не выявил: 2,8% (п=2) и 4,6% (п=2) соответственно (р=0,50).

У пациентов с ФП, не ассоциированной со вторичными причинами, методы однофакторного статистического анализа позволили выявить различия между группами СВСР и КВ по 27 из изученных признаков (таблицы 1-3).

Таблица 1

Значимые различия основной и сопутствующей патологии __в анализируемых группах__

Группы больных

Параметры СВСР (п=71) КВХп=521 Р

абс. число % абс. число %

АГ I стадии1 13 26,0 3 7,5 0,02**

ХСНII стадия 6 8,6 12 23,5 0,04'

ХСНIII ФК 2 2,8 27 52,9 0,000**

ИМТ < 25 кг/м2 31 54,9 12 23,1 0,02

Хронический гепатит 0 - 5 10,0 0,01"

Патология опорно-двигательной системы 10 14Д 17 32,7 0,01

Отсутствие любой сопутствующей некардиалыюй патологии 34 47,9 13 25,0 0,01

Примечание: среди пациентов с АГ; Р - критерий соответствия X; Р - X с поправкой Йетса; Р - точный критерий Фишера.

Таблица 2

Значимые различия анамнеза ФП в анализируемых группах

Параметры Группы больных Р

СВСР (п=71) КВ (п=52)

абс.число % абс.число %

Впервые возникшая ФП 35 49,3 15 28,9 0,02

Длительность предшествующего пароксизма1 ФП, ч 8 [2,1; 12] 31 [13; 75] 0,0003"

Спонтанное восстановление синусового ритма в прошлом1 30 83,3 14 37,8 0,0002*

Использование ЧСС-урежающей и/или симптоматической терапии догоспитально 56 78,9 8 53,9 0,003

Длительность ФП до госпитализации, ч 3,5 [2,0; 9,5] 12 [4,0; 34,0] 0,0000"

Малосимптомная^ ФП 31 43,7 12 23,1 0,01

критерий соответствия X2; Р*- X2 с поправкой Йетса; Р* * - Ц-тест Манна-Уитни,

ССЬ'-КЛРР -Таблица 3

Значимые лабораторно-инструментальные различия

Параметры Группы больных Р

СВСР (п=71) КВ (п=52)

абс. число % абс. число %

Женщины с 100 < НЬ(г/л) < 120 1 2,6 4 21,1 0,04

Средняя ЧСС уд/мин 124,6 ±30,8 106,0 ±24,3 о,ооооч

Изменения БТ-Т по ЭКГ 6 8,5 36 69,2 0,0000

Диаметр ЛП, мм 37,6±4,2 43,3±5,1 0,0000"

Фракция выброса ЛЖ, % 65,7 ±9,0 58,1 ±11,0 0,0003"

Диаметр ПЖ, мм 21,7 ±3,1 23,2 ±3,6 0,03

КДР, мм 49,8 ±4,4 52,9 ±5,1 0,001"

КСР, мм 31,6±5,0 36,1±6,1 0,0001"

ТМЖП, мм 10,9±1,6 11,6±1,9 0,03л

ТЗСЛЖ, мм 10,9±1,4 11,7±1,3 0,002

Увеличение ПП 8 15,4 17 34,7 0,04*

ММЛЖ, гр 239,8±65,9 304,6 ±91,2 0,00009"

ИММЛЖ, гр/м" 123,3±29,2 146,4±32,8 0,0008

Изолированная диастолическая дисфункция ЛЖ 47 92,2 37 77,1 0,04"

-1-тест Стьюдента.

'' с поправкой Йетса; Р - точный критерий Фишера; Р

В качестве меры влияния предполагаемых предикторов спонтанной конверсии ритма на прогноз ФП рассчитывалось отношение шансов (ОЯ), для чего возникла необходимость деления пациентов на группы по принципу наличия/отсутствия исследуемого предиктора вне зависимости от реального исхода у них ФП. Критерием деления на группы по количественным показателям стал диагностический порог (таблица 4-5).

Таблица 4

Информативность клинических предикторов спонтанного

восстановления синусового ритма по результатам ИОС-анализа

Параметры ДП ДЧ, % ДС, % Р

Длительность предшествующего пароксизма ФП, ч < 16 83 9 (66,3-94,5) 72,7 (54,5-86,7) 0,0001

Длительность ФГ1 до госпитализации, ч <5,5 69,2 (54,9-81,3) 72,3 (57,4-84,4) 0,0001

ЧСС при поступлении, уд/мин >116 63,5 (49,0-76,4) 70,2 (55,1-82,6) 0,002

Примечание: ДЧ (диагностическая чувствительность) - частота получения положительных результатов у пациентов со СВСР; ДС (диагностическая специфичность) - частота получения отрицательных результатов у пациентов без СВСР; ДП (диагностический порог) -величина исследуемого параметра при оптимачьяом сочетании ДЧ и ДС; в скобках указан 95% доверительный интервал.

Таблица 5

Информативность ЭхоКГ предикторов спонтанного восстановления

Параметры ДП ДЧ, % ДС, % Р

Диаметр ЛП, мм <41,5 86,5 (74,2-94,4) 63,8 (48,5-77,3) 0,0001

Фракция выброса ЛЖ, % >63,3 63,5 (49,0-76,4) 68,1 (52,9-80,9) 0,0003

Диаметр ПЖ, мм <24 84,6 (71,9-93,9) 40,4 (26,4-55,7) 0,01

КДР, мм <50,3 59,6 (45,1-73,0) 74,5 (59,6-86,0) 0,0007

КСР, мм <37,6 92,3 (81,4-97,8) 42,6 (28,3-57,8) 0,0001

ТЗСЛЖ, мм <11,3 63,5 (49,0-76,4) 61,7 (46,4-75,5) 0,003

ММЛЖ, гр. < 267,4 71,2 (56,9-82,9) 68,1 (52,9-80,9) 0,0001

ИММЛЖ, гр/м2 < 137,8 73,1 (59,0-84,4) 63,8 (48,5-77,3) 0,0001

Примечание: ДЧ (диагностическая чувствительность) - частота получения положительных результатов у пациентов со СВСР; ДС (диагностическая специфичность) - частота получения отрицательных результатов у пациентов без СВСР; ДП (диагностический порог) -величина исследуемого параметра при оптимальном сочетании ДЧи ДС; в скобках указан 95% доверительный интервал.

В нашем исследовании спонтанное восстановление синусового ритма ассоциировалось с менее выраженными клиническими и структурно-функциональными изменениями сердечно-сосудистой и других систем (таблица 6-7). По результатам расчетов (Ж такие параметры, как концентрация НЬ у женщин выше 120г/л, отсутствие хронического гепатита, ТМЖП, изолированная диастолическая дисфункция ЛЖ, не явились достоверными признаками (р>0,05). Следовательно, из 27 параметров различия между группами, обнаруженных при однофакторном анализе, для диагностического тестирования вероятности наступления спонтанного восстановления ритма при ФП давностью менее 48 часов клиническое значение имеют 23 предиктора (Р<0,05).

Таблица 6

Клинико-лабораторные и ЭКГ-признаки, ассоциирующиеся со спонтанным восстановлением синусового ритма при ФП менее 48 часов

Параметры ол 95% С1 Р

АГI стадии 4,3 1,1-16,5 0,03

Отсутствие ХСНII стадии 3,3 1,1-9,4 0,03

Отсутствие ХСН III - IV ФК 37,3 8,3-16,8 0,00001

ИМТ < 25 кг/м' 2,6 1,2-5,7 0,02

Отсутствие патологии опорно-двигательной системы 3,0 1,2-7,2 0,02

Отсутствие любой сопутствующей некардиальной патологии 2,8 1,3-6,0 0,01

Впервые возникшая ФП 2,4 1,1-5,1 0,02

Длительность предшествующего пароксизма ФП < 16 ч 13,9 4,1-47,3 0,00001

Спонтанное восстановление ритма в прошлом2 8,2 2,7-24,7 0,0002

Использование ЧСС-урежающей и/или симптоматической терапии догоспитально 3,2 1,5-7,0 0,003

Длительность ФП до госпитализации < 5,5 ч 4,8 2,2-10,5 0,0001

Малосимптомная ФП3 2,6 1,2-5,7 0,02

Отсутствие изменений БТ-Т по ЭКГ 4Д 1,2-14,3 0,03

Средняя ЧСС >116 уд/мин 3,9 1,9-8,4 0,0004

Примечание: ОН - отношение шансов; с/ - доверительный интервал; среди пациентов с артериальной гипертензией; 2 среди лиц с рецидивирующей фибрилляцией предсердий; 3 не более 2 симптомов по шкапе ССЪ-ЗАГ

Таблица 7

ЭхоКГ- признак», ассоциирующиеся со спонтанным восстановлением синусового ритма при ФП менее 48 часов

Параметры ОН 95% С1 Р

Диаметр ЛП < 41,5мм 12,1 4,5-32,6 0,0000

Фракция выброса ЛЖ > 63,3% 3,9 1,7-9,0 0,001

Диаметр ПЖ < 24мм 4,1 1,6-10,6 0,003

КДР< 50,3мм 4,3 1,8-10,2 0,0009

КСР < 37,6мм 8,9 2,6-28,7 0,0003

ТЗСЛЖ в диастолу < 11,3 мм 3,0 1,3-6,7 0,008

Нормальные размеры ПП 2,9 1,1-7,6 0,03

ММЛЖ < 267,4г 4,4 1,9-10,1 0,0006

ИММЛЖ < 137,8^ 2,9 1,3-6,5 0,01

Примечание: ОН - отношение шансов; С{-доверительный интервач.

Для оценки суммарного влияния предикторов на прогноз исхода ФП давностью менее 48 часов использовался один из методов многофакторной статистики - дискриминантный анализ. Для многофакторного анализа отобраны 99 пациентов (52 - из группы СВСР, 47 - из группы КВ), имеющих весь набор статистически значимых признаков, ассоциирующихся со спонташшш восстановлением синусового ритма (р<0,05), выявленных при однофакторном анализе. Все выбранные переменные закодированы или выражены в количественных значениях. Итогом первого этапа дискриминантного анализа стал пошаговый отбор информативных признаков, влияющих на прогноз спонтанного восстановления синусового ритма при ФП: длительность симптомов ФП до госпитализации, анамнез ФП (впервые/рецидив), длительность предшествующего пароксизма ФП, отсутствие/наличие ЧСС-урежающей и/или симптоматической терапии догоспитально, отсутствие/наличие сопутствующей не кар дна ль ной патологии, отсутствие/наличие/стадия АГ, ФК ХСН (ОТНА), отсутствие/наличие изменений 8Т-Т (ЭКГ), средняя ЧСС при поступлении, диаметр ЛП, размер ПП (увеличено/не увеличено), ТЗСЛЖ.

Таким образом, в прогностическую модель спонтанного восстановления ритма вошли 12 независимых предикторов (информативных признаков). Прогностическая модель создавалась на основе формул линейной классификациошюй функции для спонтанного восстановления ритма и кардиоверсии (отсутствие спонтанного восстановления ритма в первые 48 часов). Для оценки степени суммарного влияния предикторов на прогноз ФП по каждому из 12 информативных признаков рассчитан набор коэффициентов (таблица 8).

Таблица 8

Коэффициенты линейных классификационных функций

Независимая переменная Параметры (информативные признаки) Коэффициенты

СВСР КВ

X, Длительность симптомов ФП до госпитализации -0,05 0,005

Х2 Анамнез ФП 8,54 5,30

Хз Длительность предшествующего пароксизма ФП -1,59 -0,19

Х4 ЧСС-урежающая и/или симптоматическая терапия догоспиталыго 0,76 -2,49

Х5 Сопутствующая некардиальная патология -4,08 -3,26

Хб АГ -4,60 -5,21

Х7 ФКХСН -1,46 -0,85

Х8 Изменения БТ-Т (ЭКГ) -6,20 -3,88

Х9 Средняя ЧСС 0,17 0,14

Хю Диаметр ЛП 1,76 1,89

Хп Размер ПП -2,47 -0,96

Х12 ТЗСЛЖ 5,96 6,45

а константа -72,53 -80,34

Оценка адекватности прогноза представлена в классификационной таблице 9 в виде процента наблюдений спонтанных конверсии ритма или кардиоверсии, точно предсказанных с помощью данной модели. Классификационная матрица демонстрирует, что из 52 предсказанных объектов группы СВСР, включенных в дискриминантами анализ, расчетный прогноз совпал с реальным исходом ФП у 94,2%, а в группе КВ - у 85,1% пациентов. В целом, вероятность совпадений составляет 89,9%.

Таблица 9

Классификационная матрица

Предсказанные исходы ФП

Группы Спонтанное восстановление ритма Кардиоверсия Всего совпадений

абс. число % абс. число % абс.число %

СВСР (п=52) 49 94,2 3 5,8 89 89,9

КВ (п=47) 7 14,9 40 85,1

По результатам расчетов клинической информативности прогностической модели спонтанного восстановления синусового ритма при ФП диагностическая чувствительность (Бе) составляет 88%, специфичность (Бр) - 93%.

Формулы линейной классификационной функции для СВСР и КВ в модели прогноза спонтанного восстановления синусового ритма ФП давностью менее 48 часов, состоящие из значений информативных признаков и набора коэффициентов для них, представлены в таблице 10.

Таблица 10

Формулы линейной классификационной функции

Л (СВСР)= -0,05хХ! + 8,54хХ2 -1,59*Х3 + 0,7б*Х4 - 4,08*Х5 - 4,6хХй - 1,46хХ7--6,2*Х8+ 0,17хХ9 +1,76хХ10 - 2,47хХ„ + 5,96хХ]2 -72,53

(1 (КВ)= 0,01хХ! + 5,ЗхХ2 - 0,19хХ3 - 2,49хХа - 3,26*Х5 - 5,21*Хб - 0,84хХ7 --3,88хХ8+ 0,14хХ9 +1,89хХ10 - 0,96хХп+ 6,45хХп - 80,34

Примечание: СВСР — спонтанное восстановление синусового ритма в первые 48 часов; КВ -длительность фибрилляции предсердий более 48 часов; Х/^^ц - независимая переменная.

Таблица 11

Значения информативных признаков включенных в формулы _линейной классификационной функции_

№ Наименование признака Количественное/кодовое значение признака

X, Длительность симптомов ФП до госпитализации (числовое значение), ч

Х2 Анамнез ФП 0 - впервые возникшая; 1- рецидивирующая

Х3 Длительность предшествующего пароксизма ФП 0 - не было; 1 - до 6 ч; 2-от 7 до 12 ч; 3 - от 13 до 24 ч; 4 - более 24 ч

Х4 ЧСС-урежающая и/или симптоматическая терапия догоспитально 0 - не проводилось; 1 - проводилась

Х5 Наличие сопутствующей некар-диальной патологии 0-нет; 1-есть

X« АГ 0 - нет; 1-1 стадия; 2 - II стадия; 3 - III стадия

Х7 ФКХСН 0 - нет ХСН; 1 -1 ФК; 2 - II ФК 3-Ш ФК; 4-IVФК

Х8 Изменения БТ-Т (ЭКГ) 0 - нет; 1 - есть

X, Средняя ЧСС (числовое значение), уд. в мин.

Хю Диаметр ЛП (числовое значение), мм

Хи Размер ПП 0 - не увеличено; 1 - увеличено

Х]2 ТЗСЛЖ (числовое значение), мм

Перемножив коэффициенты (таблица 8) на значения кодов признаков (таблица 11) конкретного больного, можно отнести пациента к определенной группе.

Пациент относится к той группе, где значение линейной классификационной функции максимально, т.е. если d (CBCP)>d(KB), то пациент с вероятностью 94,2% относится к группе СВСР, и наоборот, при d(K)>d(CBCP), пациент с вероятностью 85,1% принадлежит группе KB (разница в значении может составлять 0,01).

Рассчитанная прогностическая модель воспроизведена в компьютерной программе «Вероятность спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий (SCSRAF - Spontaneous Conversion to Sinus Rhythm of Atrial Fibrillation)».

Данная компьютерная программа прошла успешную апробацию в условиях клинического стационара. Проверка воспроизводимости результатов компьютерной программы проведена на 27 пациентах с ФП, соответствующих указанным в работе критериям отбора. При ее использовании совпадение предсказанного прогноза с реальным результатом составило 93% (п=25), при этом спонтанное восстановление синусового ритма произошло у 100% предсказанных пациентов. Более того, синусовый ритм восстановился спонтанно у 7,4% (п=2) лиц с расчетной низкой вероятностью спонтанного восстановления синусового ритма. Таким образом, частота спонтанного восстановления синусового ритма на практике оказалась выше, чем представлено в исследовании.

ВЫВОДЫ

1. Частота спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий давностью менее 48 часов составила 66%, при этом вторичная ФП оказалась предиктором спонтанного восстановления синусового ритма, так как спонтанные конверсии происходили в этой группе в 92% случаев, в сравнении с 58% - в группе, где ФП не была связана со вторичными причинами (р=0,0001; OR=8,3).

2. При ФП давностью менее 48 часов, не ассоциированной со вторичными причинами, выявлено 23 предиктора спонтанного восстановления синусового ритма (р<0,05). Таким образом, вероятность спонтанного восстановления ритма увеличивается в 37 раз при отсутствии ХСН 3-4 ФК; в 14 раз при длительности предшествующего пароксизма ФП < 16ч; в 12 раз - при диаметре ЛП < 41,5мм; в 9 раз - если КДР левого желудочка < 37,6мм; в 8 раз - при наличии спонтанного восстановления ритма в прошлом у лиц с рецидивирующей ФП; в 5 раз - при длительности симптомов ФП до госпитализации <5,5ч; в 4 раза - при ММЛЖ < 267,4г, КДР левого желудочка < 50,3мм, диаметре ПЖ< 24мм, фракции выброса ЛЖ>63,3%, отсутствии поражения органов-мишеней и ассоциированных состояний у лиц с АГ, отсутствии изменений ST-T по ЭКГ, средней ЧСС при поступлении >116уд/мин; в 3 раза - при ТЗСЛЖ < 11,3мм, нормальных размерах ПП, ИММЛЖ <137,8г/м2, отсутствии симптомов застойной ХСН, при ИМТ< 25кг/м2, отсутствии патологии опорно-двигательной системы, использовании ЧСС-урежающей и/или другой любой симптоматической терапии догоспитально, малосимптомной ФП; в 2 раза - при впервые возникшей ФП.

3. Разработана математическая модель прогнозирования спонтанного восстановления синусового ритма при ФП давностью менее 48 часов, представленная 12 независимыми предикторами: длительность симптомов ФП до госпитализации; анамнез ФП (впервые/рецидив); длительность предшествующего пароксизма ФП; отсут-

стаие/наличие: ЧСС-урежающей и/или симптоматической терапии догоспигально, сопутствующей некардиальной патологии, стадия АГ; функциональный класс ХСН (NYHA); отсутствие/наличие изменений ST-T по ЭКГ; средняя ЧСС при поступлении; диаметр ЛП; размер ПП (увеличено/не увеличено); ТЗСЛЖ. Использование этой модели позволяет предсказать спонтанное восстановление синусового ритма с вероятностью 94% (при чувствительности 88% и специфичности 93%), а созданная на ее основе компьютерная программа «SCSRAF» - быстро оценить вероятность спонтанного восстановления синусового ритма у конкретного пациента. 4. За период клинического наблюдения общая частота восстановления синусового ритма в исследовании составила 95% (п=152). Эффективность отсроченной кардио-версии (после 48 часов ожидания) составила 94%. Различий между медикаментозным и электрическим восстановлением синусового ритма выявлено не было (95% и 88% соответственно, р=0,44). Частота рецидивов в группах со вторичной ФП и ФП, не ассоциированной со вторичными причинами, а также в группах СВСР и KB не отличалась (р>0,05). Сравнительный анализ частоты повторных госпитализаций не выявил значимых различий между группами СВСР и KB (2,8% и 4,6% соответственно, р=0,50). На госпитальном и последующем месячном этапе наблюдения тромбоэмболических осложнений, острого коронарного синдрома, смерти по любым причинам зарегистрировано не было ни у одного пациента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Принимая во внимание высокую частоту спонтанного восстановления синусового ритма, а также отсутствие неблагоприятных исходов, у малосимотом-ных пациентов допустима выжидательная тактика в течение первых 48 часов от развития ФП.

2. Первоначальная тактика ведения пациентов со вторичной ФП по возможности должна быть направлена на устранение факторов, вызвавших аритмию.

3. При ФП давностью менее 48 часов, не ассоциированной со вторичными причинами, в зависимости от расчетной вероятности спонтанного восстановления синусового ритма предлагается следующая первоначальная тактика:

♦ при наличии клинических и функциональных предикторов или высокой расчетной вероятности спонтанного восстановления синусового ритма, для пациентов, находящихся в стабильном гемодинамическом состоянии, в первые 48 часов лечение может быть направлено на контроль желудочкового ритма и профилактику ТЭО с последующим рассмотрением возможности проведения фармакологической или электрической кардиоверсии.

♦ при отсутствии благоприятных предикторов, а также расчетной низкой вероятности спонтанного восстановления синусового ритма, и при планировании восстановления и удержания ритма, а не переходе к тактике контроля ЧСС, может быть рассмотрена методика ранней кардиоверсии, когда эффективность ААП I и III класса наиболее высока.

4. Для быстроты и удобства расчета вероятности спонтанного восстановления синусового ритма у пациентов с ФП, не ассоциированной со вторичными причинами, можно воспользоваться компьютерной программой «Вероятность спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий (SCSRAF)».

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Восстановление синусового ритма при фибрилляции предсердий: опьгг кардиологического отделения / Т.В. Тавровская, A.B. Тимофеев, И.П. Селезнева, И.П., Е.М. Овчаренко, O.A. Соколова, Я.В. Видергольд, H.A. Лих, Д.Ю. Полозов // Вестник аритмологии. - 2004. - Т.37. - С 5-12.

2. Давность мерцательной аритмии, как предиктор спонтанного восстановления синусового ритма у больных с ХСН / Я.В. Видергольд, A.B. Тимофеев, И.В. Осипова Н Тез. VI конф. общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2005». -М., 2005. - С.96.

3. Частота спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий / Я.В. Видергольд, И.В. Осипова, A.B. Тимофеев, Ю.Е. Галкина // Тез. Рос. национальн. конгр. кардиологов «Перспективы российской кардиологии». Прил. к журн. «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2005. - Т. 4, № 4. - С.62.

4. Фибрилляция предсердий: осложнения при восстановлении синусового ритма пропафеноном / A.B. Тимофеев, A.A. Качесова, Т.В. Тавровская, Я.В. Видергольд // Тез. Рос. национальн. конгр. кардиологов «Перспективы российской кардиологии». Прил. к журн. «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2005. - Т. 4, № 4. - С.317-318.

5. Вероятность спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий / Я.В. Видергольд, И.В. Осипова, Т.В. Тавровская, A.B. Тимофеев, Ю.Е. Галкина // Тез. Рос. национальн. конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы». Прил. к журн. «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2009. - Т. 8, № 6. - С.66-67.

6. Метаболический синдром в сочетании с хроническим стрессом - предиктор устойчивой фибрилляции предсердий / Я.В. Видергольд, И.В. Осипова, A.B. Тимофеев, Т.В. Тавровская, Ю.Е. Галкина // Тез. Региональной междисциплинарной научно-практической конф. «Сердечно-сосудистые заболевания и тревожно-депрессивные расстройства: вопросы диагностики, реабилитации, организации лечения». Прил. к журн. «Сибирский медицинский журнал». - 2009. - Т. 24, № 4.-С. 99-100.

7. Предикторы спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий менее 48 часов / Я.В. Видергольд, И.В. Осипова, Т.В. Тавровская, А.В.Тимофеев, Ю.В.Галкина// Тез. IX Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим». Прил. А к журн. «Вестник аритмологии». - 2010. - С. 50.

8. Предикторы спонтанного восстановления синусового ритма при алкогольной фибрилляции предсердий / Т.В. Тавровская, А.Б. Лысоченко, Ю.В., Галкина, A.B. Тимофеев, Я.В. Видергольд // Тез. IX Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим». Прил. А к журн. «Вестник аритмологии». - 2010. - С. 50.

9. Предикторы спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий / Я.В, Видергольд, И.В. Осипова, Т.В. Тавровская, A.B. Тимофеев, Ю.В.Галкина// Вестник аритмологии. -2010. -Т. 59. -С. 11-18.

10. Морфофункциональные предикторы спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий менее 48 часов / Я.В. Видергольд, И.В. Осипова // Сиб. мед. журн. - 2010. - Т.25. - С.95-96.

11. Оценка вероятности спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий давностью менее 48 часов: практические рекомендации для врачей / И.В. Осипова, Я.В. Видергольд, Т.В. Тавровская, А.В. Тимофеев. -Барнаул: «Параграф», 2012 - 18 с.

12. Long-term physical rehabilitation in patients with persistent atrial fibrillation and heart failure / I. Osipova, Y. Galkina, K. Golovina, A. Timofeev, J. Vidergold // European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. - 2009,- Vol. 16. -P. 119-120. .

13. Prediction of spontaneous rhythm conversion in case of atrial fibrillation of less than 48 hours duration / J. Vidergold, I. Osipova, T. Tavrovskaya, Y. Galkina, A. Timofeev // Journal of Hypertension. - 2011/ - Vol. 29. - e-Supplement A. - P.244.

14. Prediction of spontaneous rhythm conversion in case of atrial fibrillatin of less than 48 hours duration /I. Osipova, J. Vidergold , T. Tavrovskaya, Y. Galkina, A. Timofeev //European Heart Journal.-2011. -Vol. 32.-P. 1117.

Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ:

«Вероятность спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий (8С811АР)» / Роспатент. № 2010613068.- Москва, 2010. (в соавт. с Тавровским В.М., Тавровской Т.В., ОсиповойИ.В.).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААП анти ар итмич е ски е препараты

АГ артериальная гипертензия

ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ индекс массы тела

КВ группа кардиоверсии

КДР конечно-диастолический размер левого желудочка

КСР конечно-систолический размер левого желудочка

лп левое предсердие

ммлж масса миокарда левого желудочка

мно международное нормализованное отношение

пж правый желудочек

пп правое предсердие

СВСР группа спонтанного восстановления синусового ритма

тзслж толщина задней стенки левого желудочка

тмжп толщина межжелудочковой перегородки

тэо тромбоэмболические осложнения

ФК функциональный класс

ФП фибрилляция предсердий

хсн хроническая сердечная недостаточность

ЧП-ЭхоКГ чреспищеводная эхокардиография

чсс частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

нь гемоглобин

ОТНА Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация

Автор выражает признательность за содействие в организации исследования ведупцему специалисту ИВЦ Кировской областной клинической больницы профессору Тавровскому Владимиру Михайловичу и коллективу врачей кардиологического отделения «МБУЗ» городской больницы К« 1 г. Барнаула.

Соискатель Я.В. Видергольд

Подписано в печать 09.02.12 Формат 60x90. Объем 1 п.л Гарнитура Тайме Нью Роман Заказ №122 Тираж 100 экз. Отпечатано в полном соответствии с авторским оригиналом В типографии ООО «Акимирка», г. Барнаул, ул. Папанинцев, 96в