Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ОБЕЗБОЛИВАНИЕ У ДЕТЕЙ

ДИССЕРТАЦИЯ
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ОБЕЗБОЛИВАНИЕ У ДЕТЕЙ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ОБЕЗБОЛИВАНИЕ У ДЕТЕЙ - тема автореферата по медицине
Суханов, Юрий Викторович Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ОБЕЗБОЛИВАНИЕ У ДЕТЕЙ

На правах рукописи

003468253

СУХАНОВ ЮРИЙ ВИКТОРОВИЧ

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ОБЕЗБОЛИВАНИЕ У ДЕТЕЙ

14.00.37 - анестезиология и реаниматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2009

]

003468253

Работа выполнена на кафедре анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Александрович Юрий Станиславович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Корячкии Виктор Анатольевич

доктор медицинских наук,

профессор Кондратьев Анатолий Николаевич

Ведущее учреждение - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт - Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Федерального агентства по здравоохранения и социальному развитию

Защита диссертации состоится «_»_2009 г. в_час. на

заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.087.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава (194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, д.

16).

Автореферат разослан «

» Й^/С^^— 2009

г.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Мазур В.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность пробле!\1ы. Боль у детей, перенесших хирургические вмешательства, является одним из основных факторов, определяющих состояние ребенка после операции и способствующих развитию осложнений, поэтому устранение боли в послеоперационном периоде является основной задачей интенсивной терапии (Mather L., Mackie J., 1983; Karling M. 2002; Forgeron P.A., 2006). В исследованиях, проведенных Р.Н. Лебедевой, В.В. Никода (1998, 1999) и А.М. Овечкиным (2001, 2006), доказано, что устранение ноцицептивной импульсации позволяет существенно снизить количество осложнений в послеоперационном периоде.

Эффективность послеоперационной аналгезии, в настоящее время, полностью зависит от опыта и искусства анестезиолога. Существующая практика внутримышечного введения фиксированных доз наркотических и ненаркотических анальгетиков, назначаемых по определенной схеме или по необходимости, как правило, не обеспечивает качественной анальгезии и, в большинстве случаев, только наносит дополнительную психологическую травму ребенку. Eland J. и Twycross А. установили, что дети скрывают боль, потому что боятся инъекций (Eland J.M., 1978; Eland J., 1981; Twycross A., 1985). Они могут стоически переносить ее, чтобы избежать внутримышечных инъекций (Mather L., Mackie J., 1983; Robinson M.J., 2003; Forgeron P.A., 2006). Более того, 62% детей в возрасте от 4 до 10 лет считают, что инъекция - самая неприятная процедура из всех, которые они когда-либо испытывали (Eland J., 1981). Современными исследованиями доказано, что наибольшее число случаев неадекватного обезболивания приходится на больных, получающих внутримышечные инъекции (Dolin S.J., 2002; Sommer M. et al., 2008).

Однако боль в послеоперационном периоде может быть устранена у любого ребенка, что достигается индивидуализацией лечения, заключающейся в учёте многофакторных механизмов формирования боли и мультидисциплинарном подходе к проблеме (Snidvongs S. et al., 2008; Ghai В. et al., 2009).

В последнее десятилетие в клинической практике доминирует мультимодальный подход, подразумевающий синергичное применение препаратов разных фармакологических групп для достижения эффекта аналгезии, что позволяет существенно повысить качество послеоперационного обезболивания, однако, в педиатрии эта проблема остается недостаточно изученной (White P.F. 2007; Kehlet H., 2008; Gärtner R. et al., 2008; Snidvongs S., 2008).

Наиболее перспективным методом послеоперационного обезболивания в настоящее время является анальгезия, контролируемая пациентом, как внутривенная, так и эпидуральная (Лебедева Р.Н., 1996; Ферранте Ф. М., 1998). Преимущества данного метода состоят в возможности контроля интенсивности боли самим пациентом и достаточно высокой эффективности обезболивания (Gaukroger Р.В., 1988; Gillespie J. А., 1992; Roelants F. et al., 1999; BirminghamP. К. et al., 2003; Antok E., 2003; Duflo F., 2004). В то же время следует отметить, что его использование у детей по-прежнему ограниченно, что особенно характерно для отечественной медицины.

Цель исследования - повысить эффективность лечения болевого синдрома в послеоперационном периоде у детей, перенесших обширные хирургические вмешательства, путем обоснования оптимальных вариантов послеоперационной анальгезии в зависимости от характера, степени выраженности и механизмов реализации боли. Основные задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ эффективности послеоперационного обезболивания у детей ЭАКП наропином в сочетании с внутривенным введением парацетамола и эпидуральной моноаналгезией, контролируемой пациентом.

2. Оценить эффективность послеоперационного обезболивания у детей АКП морфином в комбинации с внутривенной формой парацетамола и внутривенной моноаналгезией, контролируемой пациентом, морфином.

3. Оценить эффективность послеоперационного обезболивания ЭАКП наропином в сочетании с внутривенной формой парацетамола и внутривенной АКП морфином.

4. Провести сравнительный анализ эффективности интра- и послеоперационного обезболивания у амбулаторных пациентов при выполнении илиоингвинального блока наропином и наропином в сочетании с парацетамолом.

5. На основании полученных результатов предложить наиболее оптимальный метод лечения острой боли в послеоперационном периоде у детей. Научная новизна исследования.

Впервые в России в качестве послеоперационной анальгезии у детей применена эпидуральная анальгезия контролируемая пациентом с использованием наропина. Установлена высокая эффективность внутривенной и эпидуральной аналгезии, контролируемой пациентом в сочетании с назначением парентеральных форм парацетамола, показано их преимущество перед моноаналгезией. Доказана возможность использования методики аналгезии, контролируемой пациентом у детей с 5 летнего возраста. Впервые показано преимущество регионарной анестезии путем создания илиоингвинального блока в комбинации с парентеральными формами парацетамола в качестве послеоперационного обезболивания, по сравнению с методикой регионарной анестезии без применения парацетамола. Впервые для оценки адекватности послеоперационного обезболивания проведено исследование вариабельности ритма сердца, как метода объективизации динамической оценки боли.

Практическая значимость исследования.

1. Разработана методика проведения внутривенной аналгезии, контролируемой пациентом морфином и эпидуральной аналгезии, контролируемой пациентом наропином в сочетании с внутривенным введением парацетамола у детей.

2. Разработана методика комбинированной интра- и послеоперационной аналгезии с выполнением илиоингвинального блока наропином и системным применением парацетамола у детей.

3. Использована тактика бимодального подхода к терапии болевого синдрома с помощью методики аналгезии, контролируемой пациентом в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии у детей. Положения, выносимые на защиту:

1. Применение эпидуральной аутоаналгезии в сочетании с назначением парентеральных форм парацетамола является высокоэффективным методом купирования острой боли у детей, перенесших хирургические вмешательства по поводу заболеваний органов грудной и брюшной полости.

2. Использование внутривенной аутоаналгезии морфином в сочетании с назначением парацетамола позволяет эффективно купировать острую послеоперационную боль с использованием низких доз наркотического анальгетика и обеспечивает быструю стабилизацию основных показателей, свидетельствующих о наличии стрессорной реакции.

3. Регионарная аналгезия путем создания илиоингвинального блока наропином в сочетании с ректальным назначением парацетамола обеспечивает достаточное послеоперационное обезболивание и имеет ряд преимуществ по сравнению с регионарной аналгезией без системного применения парацетамола.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной актуальным проблемам анестезиологии и реаниматологии «Беломорский симпозиум», 23-24 июня 2005 г., г. Архангельск, симпозиуме в рамках Ломоносовских чтений - Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере. Секция "Актуальные вопросы охраны здоровья ребенка" 16-17 ноября 2006 г., г. Архангельск, областной научно-практической конференции "Ключевые вопросы анестезиологии и реаниматологии" 23-24 ноября 2006 г. г. Архангельск, IV Российском конгрессе «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия», 24-27 сентября 2007 г., г. Москва, XI Всероссийском конгрессе анестезиологов и реаниматологов, 23-26 сентября 2008 г., г. Санкт-Петербург.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 11 печатных работ, из них 1 в изданиях, рецензируемых ВАК.

Научно-практические рекомендации, полученные в результате исследования, внедрены в практическую деятельность отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова». Результаты исследования используются в научно-педагогическом процессе на кафедре анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП СПБГПМА и кафедре детской хирургии с курсом анестезиологии Северного государственного медицинского университета.

Личный вклад автора. Автором выполнено планирование диссертации, набор клинического материала для исследования и выполнено все анестезиологическое обеспечение. Автор также осуществлял наблюдение за пациентами, ведение документации и выполнение необходимого исследования, а также произвел статистическую обработку и анализ полученных результатов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 48 отечественных и 276 зарубежных источников. Представленный материал иллюстрирован 21 рисунком и 16 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Настоящая работа основана на комплексном клинико-лабораторном и инструментальном исследовании эффективности послеоперационного обезболивания у 179 детей, которые находились на лечении в ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. П.Г Выжлецова» г. Архангельска в период с января 2003 г. по декабрь 2008 г.

Распределение детей по полу и возрасту представлено в табл. 1.

Таблица 1

Распределение детей по полу и возрасту_

Возраст Мальчики Девочки Итого

Абс. % Абс. % Абс. %

5-6 лет 28 15,6 27 15,2 55 30,8

7-10 лет 37 20,7 34 18,9 71 39,6

11-13 лет 12 6,7 11 6,1 23 12,8

старше 14 17 9,4 13 7,4 30 16,8

Итого 94 52,5 85 47,4 179 100

Возраст детей составил от 4,5 до 18 лет (средний возраст 9,22±3,67), причем 39,6% детей имели возраст от 7 до 10 лет. Большинство пациентов было представлено мальчиками - 94 (52,5%).

Общая характеристика исследуемых пациентов представлена в табл. 2.

Таблица 2

Общая характеристика групп детей, участвующих в исследовании

Критерии 1-я группа (п=35) ЭАКП+парацетамол 2-я группа (п=34) ЭАКП

Пол (м/ж) 18/17 15/19

Возраст (год) 10(5-18) 7,5 (5-18)

Вес (кг) 32 (18-70) 27 (12-60)

Экстренная/плановая 8/27 9/25

Оперативные вмешательства

Абдоминальные 18 18

Торакальные 5 6

Ортопедические 6 5

Урологические 6 5

Критерии 3-я труппа (п=24) АКП морфин+парацетамол 4-я группа (п=24) АКП

Пол (м/ж) 10/14 13/11

Возраст (год) 11,5(7,5-14) 11(6-17)

Вес (кг) 38,5 (27,5-47,5) 38,5 (22-62)

Продолжение табл. 2

Критерии 3-я группа (п=24) АКП морфип+парацетамол 4-я группа (п=24) Акп

Экстреппая/плановая 1/23 0/24

Оперативные вмешательства

Абдоминальные 3 4

Торакальные 2 2

Ортопедические 13 13

Урологические 6 5

Критерии 5-я группа (п=30) ИИБ Наропин+Парацетамол 6-я группа (п=32) ИИБ Наропин

Пол (м/ж) 10/14 13/11

Возраст (год) 7 (5,8-8) 7,24 (4,6-11,5)

Вес (кг) 26 (22-29) 25,7 (15-35)

Экстренная/плановая 0/30 0/32

Оперативные вмешательства 5-я группа (п=30) ИИБ Наропин+Парацетамол 6-я группа (п=32) ИИБ Наропин

Водянка оболочек 14 18

яичка

Паховая грыжа 16 14

Следует отметить, что у 162 (89,9%) пациентов хирургические вмешательства были выполнены в плановом порядке.

Дети, которым в качестве адъюванта базисной аналгезии вводили разные фармакологические формы парацетамола, составили основные группы (1-я, 3-я и 5-я). Больным трех контрольных групп (2-й, 4-й, 6-й) парацетамол не вводился.

Основные характеристики пациентов исследуемых групп, представлены в табл. 3.

Таблица 3

Общая характеристика групп пациентов_

Группа Вид анестезии Средний возраст Количество пациентов, абс.

I группа ЭАКП (наропин) + парацетамол, в/в 10,2±4,1 35

II группа ЭАКП (наропин) 7,5±3,84 34

III группа АКП (морфин) + парацетамол, в/в 11,5±3,51 24

IV группа АКП (морфин) 11,0±0,76 24

V группа Илиоингвинальный блок + парацетамол, per rectum 7,2±2,0 30

VI группа Илиоингвинальный блок 7,0±2,0 32

Послеоперационное обезболивание с применением аналгезии, контролируемой пациентом, использовалась после полостных торакальных и абдоминальных операций (торакотомия, резекция легкого, удаление опухоли заднего средостения, резекция ребер, лапаротомия, резекция кишечника, печени, нефрэктомия); травматологических и ортопедических операций (остеотомии, артротомии, резекция лопатки, резекции костей). Также данная методика использовалась и при урологических вмешательствах (платика

пиелоуретрального сегмента, неоимплантация мочеточников, геминефрэктомия).

Илиоингвинальный блок вьшолняли при проведении малых хирургических вмешательств (паховая грыжа, водянка оболочек яичка) в условиях стационара одного дня.

Все пациенты прооперированы в условиях комбинированной анестезии с преобладанием комбинации пропофола и фентанила, как при плановых операциях 56 (31,2%), так и при срочных вмешательствах 13 (7,4%). Средняя продолжительность операции составила 98±16 мин.

Пациентам с применением ЭАКП проводилась комбинированная анестезия с предоперационной установкой эпидурального катетера в соответствие с сегментарной иннервацией зоны оперативного вмешательства. Пункцию и катетеризацию эпидурального пространства проводили набором «Репйх» (B.Braun) иглой Туохи 18G у больного, находящегося в положении на левом боку. Для продленной инфузии анестетика использовали антибактериальный фильтр. После операции для более точной идентификации положения конца катетера выполняли эпидурографию. Объем вводимого контраста «Урографин» для катетера 20G составлял 0,5 мл. Больным, оперированным по срочным показаниям, эпидуральный катетер устанавливали после оперативного вмешательства.

Эпидурально вводили 0,5% раствор ропивакаина в дозе 1 мг/кг. После введения начальной болюсной дозы начинали инфузию 0,2% раствора наропина в дозе 0,3 мг/кг/час. Базисная анестезия включала в себя продленную инфузию фентанила 2 мкг/кг/час и дормикума 0,2 мг/кг/час или пропофола 3 мг/кг/час. Релаксация поддерживалась фракционным введением нимбекса в дозе 0,1-0,08 мг/кг.

Сразу же после поступления ребенка из операционной начинали микроструйное введение 0,2% раствора наропина в эпидуральное пространство (перфузор "B.Braun FM РСА Module", Германия). Скорость базисной инфузии 0,2% наропина составляла 0,2 мг/кг/час; а болюсное введение препарата по требованию пациента - 0,1 мг/кг. Период закрытия (время, в течение которого доза анестетика не может быть введена по требованию пациента) составлял 15 минут. Часовое потребление наропина ограничивалось дозой в 0,4 мг/кг. Кроме того, в основной группе проводили внутривенное введение парацетамола в суточной дозе 60 мг/кг/сут (через каждые 6 часов). По истечении 72 часов эпидуральный катетер удаляли.

Пациентам 3 и 4 групп с момента поступления в ОАРИТ начинали микроструйное введение морфина (перфузор "B.Braun FM РСА Module", Германия) в нагрузочной болюсной дозе 20 мкг/кг. Скорость базисной инфузии морфина составляла 4 мкг/кг/час; а болюсное введение препарата по требованию пациента - 20 мкг/кг. Период закрытия составлял 15 минут. Устанавливали ограничение четырехчасовой дозы морфина не более 300 мкг/кг. Кроме того, в основной группе проводили внутривенное введение парацетамола («Perfalgan») в суточной дозе 60 мг/кг/сут (через каждые 6 часов). По истечении 72 часов инфузионное введение морфина прекращали.

Пациентам 1 и 3 основных групп первая доза внутривенного парацетамола вводилась за 15 минут до окончания операции.

Пациентам 5 и 6 групп по окончанию индукции проводили регионарную анестезию 0,5% раствором наропина в объеме 0,25 мл/кг. Выполняли блок подвздошно-пахового и бедренно-полового нервов из двух точек. Кроме того, пациенты основной группы в премедикации получали суппозитории парацетамола в дозе 20 мг/кг, который являлся основным анальгетиком послеоперационного периода и вводился через 6 часов в суточной дозе 60 мг/кг.

Для оценки интенсивности болевого синдрома использовали как общеклинические, так и специальные методы исследования, позволяющие оценить влияние боли на основные физиологические показатели и метаболизм организма в целом:

• интенсивность болевого синдрома оценивали с помощью визуально-аналоговой шкалы / шкалы Wong/Baker, спроецированной на 100 мм шкалу-линейку;

• гормональный статус и наличие стресса оценивали путем анализа концентрации глюкозы и стрессорных гормонов (кортизол, пролактин) в плазме крови (Sperling M. А., 2002; von Stolecke. H., 1997);

• для оценки степени нарушений автономной регуляции исследовали вариабельность ритма сердца (ВРС) аппаратно-программным комплексом «Поли-Спектр-Ритм 8М» НПО «Нейрософт». Проводили анализ частотных и спектральных характеристик ритма сердца;

• у пациентов 1-2 групп проводили оценку моторного блока по шкале Р. Bromage (Bromage P.R., 1978);

• степень угнетения сознания пациентов 3 и 4 группы оценивали по адаптированной для детей шкале госпиталя Wisconsin in Milwaukee (Hoffman G.M., Nowakowski R. 2002)

Исследование включало 8 этапов:

I этап: предоперационное обследование пациента;

II этап: через 1 час после операции;

III этап: через 6 часов после операции;

IV этап: через 12 часов после операции;

V этап: через 24 часа после операции;

VI этап: через 36 часов после операции;

VII этап: через 48 часов после операции;

VIII этап: через 72 часа после операции.

Анализ концентрации кортизола и пролактина в сыворотке крови осуществляли на I, V, VI и VIII этапах. Каждые 12 часов фиксировали почасовой расход местного анестетика наропина или морфина.

Для решения поставленных в работе задач была специально разработана формализованная карта обследования больных, которая в последующем была трансформирована в электронную базу данных в среде программных средств пакета Microsoft Office (Excel 2003). Формализованная карта включала 162

характеристики, отражающие данные клинико-лабораторного и инструментального обследования в периоперационном периоде.

Обработку полученных данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ БТАПБПСА у.6.0. По полученным данным проведен анализ их вида распределения (метод Лилиефорса и Шапиро-Уилка). Все данные представлены в виде медиаиы и интерквартильного размаха. Проверку гипотезы о статистической однородности двух выборок производили с помощью непараметрических критериев, что было обусловлено тем, что часть массива данных не прошла проверку на нормальность распределения. Для этой цели использовали непараметрический критерий Вилкоксона. Различия считали статистически достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании проведенного исследования было выявлено, что применение методики анестезии, контролируемой пациентом в сочетании с назначением различных форм парацетамола, является эффективным методом обезболивания у детей, перенесших обширные хирургические вмешательства.

В частности было отмечено, что использование ЭАКП в сочетании с назначением парацетамола позволяет обеспечить достаточный уровень анальгезии, как в покое, так и при движении. Уже через час от начала обезболивания в основной группе пациентов показатели ВАШ при движении соответствовали основному критерию адекватности аналгезии - интенсивность боли до 30 мм в покое и не более 40 мм при движении (Овечкин А.М., Романова Т.Л., 2006), в то время как у пациентов контрольной группы достоверного снижения интенсивности боли при движении удалось достигнуть только к 36 часу послеоперационного периода.

□ основная В контроль

III IV V VI VII Этапы исследования

□ основная В контроль

III IV V VI Vil VIII

Этапы исследования

Рис. 1. Интенсивность боли (ВАШ) на этапах исследования в покое и при движении.

Уровень гликемии, являющийся индикатором стресса и выраженности болевого синдрома, в ходе исследования также был статистически выше у детей контрольной группы на II, III, V, VII и VIII этапах исследования.

Аналогичные изменения были характерны и для концентрации кортизола. У детей основной группы, несмотря на отсутствие болевых ощущений у

ребенка, она достигла нормальных показателей только лишь через 48 часов после операции, а в контрольной она оставалась по-прежнему выше нормы даже спустя 72 часов и составила 817,4 (658,2-1120) нмоль/л.

Концентрация пролактина не менялась в течение первых суток после операции ни в одной из групп, однако, в дальнейшем в обеих группах происходило ее достоверное снижение. У детей основной группы к концу исследования она достигла 256,5 (128,5-356,5) мМЕ/мл, что соответствует 52% от исходного уровня и 98,2 (87,5-210,2) мМе/мл (24,7% от исходного уровня) -в контрольной, что было статистически значимым.

При исследовании гемодинамических показателей значимых изменений АД у пациентов исследуемых групп выявлено не было, однако, у детей контрольной группы на И, III, VI, VII и VIII этапах исследования была отмечена тахикардия, которая была статистически значима по сравнению с поазателями детей основной группы. Показатели ВРС на протяжении всего исследования также имели статистически достоверные различия между группами как по временным (RRNN, SDNN, RMSD, pNN50), так и по спектральным (VLF, LF, HF) характеристикам, что свидетельствует о недостаточном анальгетическом эффекте у пациентов контрольной группы. Полного восстановления исходных показателей ВРС не произошло ни в основной, ни в контрольной группах.

Кроме этого, для пациентов контрольной группы была характерна более высокая потребность в наропине на V, VI и VIII этапах исследования, которая превысила аналогичный показатель детей основной группы на 13,3, 13,5 и 10,4%, соответственно.

У пациентов 3 и 4 групп на фоне проводимой анальгезии было отмечено уменьшение интенсивности болевого синдрома как в покое, так и при движениях, однако, у пациентов 1-й группы это было выражено более отчетливо и явилось статистически значимым (р<0,05).

□ основная

3 контроль i

И III IV V VI VII

Этапы исследования

□ основная

i контроль

III IV V и

Этапы исследования

Рис. 2. Интенсивность боли (ВАШ) на этапах исследования в покое и при движении.

Уже в течение первого часа обезболивания показатели ВАШ у детей основной группы в покое и при движении соответствовали основному критерию адекватности аналгезии, в то время как значимого снижения уровня

боли при движении в контрольной группе удалось достигнуть только к 6 часу послеоперационного периода.

Несмотря на достоверно более высокие показатели ВАШ в контрольной группе, значимая тахикардия выявляется лишь на VII и VIII этапах, а САД достигает достоверно низких показателей на III этапе исследования.

В ходе первого часа послеоперационного периода более выраженное угнетение сознания отмечалось у пациентов контрольной группы. На последующих этапах уровень седации по шкале Wisconsin не опускался ниже 4, что соответствовало уровню минимальной седации. Излишняя седация пациентов контрольной группы, возможно, была обусловлена повышенной потребностью в морфине в ходе первого послеоперационного часа. В то время, как, в основной группе, аналгезия достигалась синергичным действием парацетамола и морфина.

При отсутствии межгрупповой разницы в показателях ВРС, на II -VIII этапах исследования регистрируется достоверное изменение спектральных и временных характеристик в контрольной группе, свидетельствующее о преобладании симпатической составляющей регуляции ритма. Более того, при достаточном уровне аналгезии нормализации показателей ВРС контрольной группы не происходило даже на VIII этапе исследования.

Несмотря на достоверные колебания уровня глюкозы, как показателя интенсивности болевого стресса, от - 4,5% до + 15% в основной группе и от + 6,6% до + 28,8% в контрольной, статистическая межгрупповая разница с преобладанием гликемии в контрольной группе зарегистрирована только на VIII этапе исследования.

Подтверждением клинической эффективности аналгезии в основной группе служит стабильные показатели кортизола и пролактина на всех этапах исследования.

При исследовании гормонального фона у пациентов 3-й и 4-й группы были выявлены значимые межгрупповые различия, причем максимальные изменения были характерны для пациентов контрольной группы. На V, VI и VII этапах исследования у детей этой группы было отмечено статистически значимое увеличение концентрации кортизола до 1022 (728,2-1120), 984,5 (7531188) и 986,1 (861,2-1059,2) нмоль/л соответственно. Это еще раз доказывает высокую стрессогенность оперативного вмешательства и необходимость обеспечения адекватного обезболивания. Подтверждением этого служит отсутствие значимых изменений концентрации кортизола в основной группе, в то время как в контрольной, даже спустя 3 суток, уровень кортизола превышал исходный в 2 раза и составлял 985 (927-1051,6) нмоль/л.

При анализе концентрации пролактина в основной группе существенных изменений отмечено не было. В тоже время в контрольной группе на VI этапе исследования было отмечено статистически значимое снижение концентрации пролактина до 254,5 (211,1-392,6) мМе/мл с одновременным увеличением уровня кортизола. Указанные изменения сохранялись до VIII этапа исследования, когда уровень пролактина составлял 233 (167,5-350) мМе/мл

(73,5% от исходного), что свидетельствует о сохраняющейся симпатической стимуляции.

Одним из существенных результатов исследования является и выявление опиоид-сберегающего эффекта парацетамола. Подтверждением этому служит достоверно более высокая потребность в морфине у пациентов контрольной группы, которая значительно превышала рассматриваемый показатель у пациентов основной группы и на V, VI, VI и VIII этапах исследования составила 10,7; 10,6; 9,8 и 8,9 мкг/кг/час соответственно,

Сравнительный анализ эффективности эпидуральной анестезии, контролируемой пациентом с использованием парацетамола и внутривенной анестезии, контролируемой пациентом с одновременным назначением морфина и парацетамола, выявил определенные преимущества внутривенной аутоанальгезии морфином в сочетании с парацетамолом.

Основной группой являлись пациенты, получающие ЭАКП с парацетамолом. В качестве контроля проводилась оценка эффективности послеоперационного обезболивания комбинацией перфалгана и внутривенной АКП морфином.

Уровень купирования боли в покое и при движении клинически был достаточным в обеих группах, однако у пациентов с использованием ЭАКП в сочетании с парацетамолом были отмечены более высокие показатели интенсивности боли по сравнению с детьми, где проводилась аутоанальгезия морфином с назначением парацетамола, что явилось статистически значимым. Указанные изменения были отмечены на II, IV и VI этапах исследования, причем в это же время у детей с использованием ЭАКП и парацетамола было выявлено значимое увеличение ЧСС по сравнению с показателями контрольной группы, что свидетельствует о более выраженном анальгетическом эффекте аутоанальгезии морфином в комбинации с внутривенным назначением парацетамола.

Рис. 3. Интенсивность боли (ВАШ) на этапах исследования в покое и при движении

При анализе концентрации глюкозы крови у пациентов с использованием аутоанальгезии морфином были выявлены статистически значимые колебания

уровня гликемии на 1I-V и VTI этапах исследования, однако, достоверные межгрупповые различия отсутствовали.

Следует отметить, что даже высокая клиническая эффективность аналгезии у пациентов 1 группы не приводила к нормализации уровня кортизола в течение 48 часов после операции. В тоже время у детей указанной группы, начиная с VI этапа, происходило достоверное снижение концентрации пролактина, которая к концу исследования составила 256,5 (128,5-65,5) мМЕ/мл. Значимых изменений гормонального статуса у детей 2 группы не происходило.

При исследовании показателей ВРС у пациентов исследуемых групп было выявлено более стабильное состояние анализируемых показателей у пациентов второй группы, в то время как у детей с использованием ЭАКП, несмотря на достаточную степень аналгезии, отмечались статистически значимые изменения ряда параметров ВРС, свидетельствующих о преобладании симпатической составляющей регуляции ритма. Интересен тот факт, что на II, III, IV этапах достоверные изменения коснулись преимущественно временных параметров (RRNN, SDNN, CV, pNN), в то время, как на V, VI, VII этапах исследования максимальные изменения были характерны для частотных характеристик (ТР, VLF, LF, HF). Кроме этого, на VIII этапе исследования показатели ВРС во 2 группе не отличались от предоперационных значений, в то время как в 1 группе по-прежнему сохранялось преобладание симпатического тонуса.

При анализе потребности в анальгетике была выявлена достоверная разница в уменьшении потребности в основном препарате у детей, обезболивание которым обеспечивалась комбинацией морфина и парацетамола (рис. 4).

Рис. 4. Потребность в анальгетике в исследуемых группах

На основании корреляционного анализа у детей с использованием ЭАКП в сочетании с назначением парацетамола была отмечена положительная

корреляционную связь между оценкой интенсивности боли по ВАШ и концентрацией кортизола на V этапе исследования (г = 0,37; р = 0,028).

г = 0,37; р = 0,028

1600

с

"3 1400

с;

о

г

X 1200

с; о 1000

1-О. 600

О

л

X 000

а>

т

о а. 400

>.

200

22 24 26 28 30 32 34 36

Оценка по ВАШ, мм

Рис. 5. Взаимосвязь между интенсивностью боли по ВАШ и уровнем кортизола в плазме крови на V этапе исследования в 1 группе.

Кроме того, также была выявлена прямая корреляционная зависимость ЧСС (г = 0,42; р = 0,011) и глюкозы (г = 0,41; р = 0,013) от уровня кортизола в плазме на VI этапе исследования.

В ходе анализа гемодинамического ответа на возрастание потребности в местном анестетике выявлена достоверная отрицательная корреляционная связь между часовой потребностью в наропине и уровнем систолического АД (г = -0,50; р = 0,002).

У пациентов с применением аутоанальгезии морфином в сочетании с назначением парацетамола выявлена положительная зависимость интенсивности боли по ВАШ на VII этапе исследования и дозы потребляемого опиоидного анальгетика (рис. б).

г = 0,46; р = 0,022

1

5 ■&

а

о о

2 га

о С

з

Оценка по ВАШ, мм

Рис. б. Взаимосвязь между интенсивностью боли по ВАШ и потребностью в морфине на VII этапе исследования.

Также на основании проведенного анализа было показано, что использование парацетамола позволяет добиться более длительного и эффективного обезболивания в послеоперационном периоде и при проведении регионарной анестезии. В частности, использование илиоингвинального блока в комбинации с назначением парацетамола per rectum способствует стабилизации показателей гемодинамики и уменьшению интенсивности боли, как в интра-, так и в послеоперационном периоде. В течение первого часа послеоперационного периода у детей рассматриваемых групп была выявлена достоверная (р<0,0001) разница в интенсивности боли по ВАШ, при этом в основной группе оценка боли составила 16,5 (15-20) мм, а в группе сравнения 22 (20-25) мм. Аналогичные изменения были характерны и для IV этапа исследования, когда в основной группе интенсивность боли составляла 11,5 (812) мм, а в контрольной 15 (12-18) мм, что явилось статистически значимым.

К концу суток дети описывали свои ощущения, как дискомфорт. Несмотря на допустимый уровень боли, 8 (6-9) мм и 8,5 (5-11) мм, соответственно в основной и контрольной группе, межгрупповые различия были статистически достоверным.

Рис. 7. Интенсивность боли (ВАШ) на этапах исследования

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало высокую эффективность послеоперационного обезболивания с использованием мультимодального подхода, что позволяет обеспечить адекватное устранение боли у детей, перенесших обширные хирургические вмешательства.

ВЫВОДЫ

1. Использование эпидуральной аналгезии контролируемой пациентом, в сочетании с назначением парентеральных форм парацетамола обеспечивает достаточный анальгетический эффект в послеоперационном периоде и способствует максимально быстрому регрессированию стрессорной реакции, обусловленной хирургическим вмешательством.

2. Использование парацетамола как адъюванта анестезии морфином проводимой по методике, контролируемой пациентом, способствует не только адекватному обезболиванию в послеоперационном периоде, но и уменьшает потребность в опиоидах, что особенно важно в педиатрической практике.

3. Использование анальгезии морфином по методике, контролируемой пациентом, в сочетании с внутривенным назначением парацетамола, обеспечивает более выраженный анальгетический эффект в послеоперационном периоде и способствует максимально быстрой нормализации показателей гормонального статуса и вариабельности ритма сердца.

4. При использовании методик регионарной анестезии и анальгезии при проведении амбулаторных хирургических вмешательств оптимальным вариантом обезболивания является применение местного анестетика наропина в сочетании с назначением парацетамола.

5. Оптимальным методом анальгезии в послеоперационном периоде у детей, перенесших хирургические вмешательства, является использование методики анальгезии, контролируемой пациентом в сочетании с назначением парентеральных форм парацетамола, что позволяет обеспечить максимальный анальгетический эффект независимо от основного лекарственного вещества, используемого в качестве анальгетика.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комбинация перфалгана с внутривенной и эпидуральной пациент-контролируемой аналгезии может проводиться у детей с 5 летнего возраста. Метод аутоаналгезии требует соответствующей технической базы (программируемые шприцы-перфузоры) и формирования схемы введения основного аналгетика: начальная доза —> постоянная инфузия —> период закрытия —* болюс).

2. Рекомендуемая схема комбинации инфузии перфалгана и аутоаналгезии морфином у детей: введение первой дозы перфалгана в дозе 20 мг/кг за 15 минут до окончания операции с последующей 4-х кратной инфузией в суточной дозе 60 мг/кг. Стартовая нагрузочная доза морфина 20 мкг/кг, темп базовой инфузии 4 мкг/кг/час, период закрытия 15 минут, болюс по требованию 20 мкг/кг. Ограничение 4-х часовой потребности дозой 300 мкг/кг.

3. Рекомендуемая комбинации инфузии перфалгана и эпидуральной аутоаналгезии наропином у детей: введение первой дозы перфалгана в дозе 20 мг/кг за 15 минут до окончания операции с последующей 4-х кратной инфузией в суточной дозе 60 мг/кг. Стартовая нагрузочная доза 0,5% наропина 2 мг/кг, темп базовой инфузии 0,2 мг/кг/час, период закрытия 15 минут, болюс по требованию 0,1 мг/кг, ограничение часовой потребности наропина 0,4 мг/кг.

4. Комбинация ректальной формы парацетамола в суточной дозе 60 мг/кг и регионарного илиоингвинального блока 0,5% раствором наропина в дозе 0,25 мл/кг обеспечивает достаточную пнтра- и послеоперационную аналгезию.

5. Для оценки эффективности послеоперационного обезболивания у детей с 5 лет следует использовать метод субъективной оценки боли с помощью визуально-аналоговой шкалы и шкалы Wang/BakeT, спроецированной на 100 мм линейку.

Список научных работ, опубликованных по теме по теме диссертации

1. Суханов Ю.В. Послеоперационная анальгезия у детей / Ю.В. Суханов, H.A. Ломинога, Н.В. Марков, А.П.Смородин // Матер. Беломорского симпозиума. - Архангельск, 2005. - С.37-38.

2. Суханов Ю.В. Альтернативные подходы к послеоперационной анальгезии у детей / Ю.В. Суханов, И.В. Волыхин, Н.Ф. Зыкова // Бюллетень Северного Государственного Медицинского Университета. - 2006. - №1. -С.187-189.

3. Суханов Ю.В. Альтернативные подходы к послеоперационной анальгезии у детей / Ю.В. Суханов, Ю.С. Александрович, И.В. Волыхин, В.В. Погорельчук // Матер, ежегодной междисциплинарной научно-практической конференции СНГ «Перспективы и пути развития неотложной педиатрии». -С.Петербург, 2006. - С.184-186.

4. Суханов Ю.В. Пациент-контролируемая анальгезия у детей / Ю.В. Суханов, И.В. Волыхин, Н.Ф. Зыкова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 35-летию Архангельской областной детской клинической больницы им П.Г. Выжлецова. - Архангельск, 2007. - С. 266-270.

5. Суханов Ю.В. Оптимизация интра- и послеоперационного обезболивания в «стационаре одного дня» / Ю.В. Суханов, И.В. Волыхин, А.П. Смородин, М.А. Соболев // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 35-летию Архангельской областной детской клинической больницы им П.Г. Выжлецова. - Архангельск, 2007. - С. 266-270.

6. Суханов Ю.В. Сравнительное исследование эффективности применения «Перфалгана» при АКП морфином у детей / Ю.В. Суханов, Ю.С. Александрович // Бюллетень Северного Государственного Медицинского Университета. - 2007. - №2. - С.64-65.

7. Суханов Ю.В. Сравнение эффективности лидокаина и наропина при интра- и послеоперационном обезболивании в стационаре «одного дня» / Ю.В. Суханов, Ю.С. Александрович // Материалы всероссийского конгресса анестезиологов и реаниматологов. XI Съезда федерации анестезиологов и реаниматологов. - Санкт-Петербург, 2008. - С. 321.

8. Суханов Ю.В. Эпидуральная пациент-контролируемая анальгезия у детей / Ю.В. Суханов, Ю.С. Александрович, К.В. Пшениснов // Матер. 4-го Российского конгресса «Педиатрическая анестезиология и интенсивная Терапия». - Москва, 2007. - С. 210-211.

9. Суханов Ю.В. Влияние эпидуральной пациент-контролируемой анальгезии на вариабельность сердечного ритма у детей / Ю.В. Суханов, Ю.С. Александрович // Матер. IV съезда анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 160-161.

10. Суханов Ю.В. Служба лечения острой боли в детской хирургической клинике / Ю.В. Суханов, Т.Ю.Политова, Т.А. Шабашева // Матер. XII научно-практической конференции медицинских сестер отделений анестезиологии и реанимации. - Санкт-Петербург, 2008. - С. 71-74.

11. Суханов Ю.В. Оценка эффективности парацетамола как компонента комбинированной аналгезии у детей в послеоперационном периоде / Ю.В. Суханов, Ю.С. Александрович, И.В. Волыхин // Анестезиология и реаниматология. - 2009. - №1. - с. 58-63.

Список использованных сокращений

АД- Артериальное давление

АДГ- Антидиуретический гормон

АКП- Аналгезия, контролируемая пациентов

АКТГ- Адренокортикотропный гормон

ВАШ- Визуально-аналоговая шкала

ВНС- Вегетативная нервная система

ВРС- Вариабельность ритма сердца

ГГН- Гипоталамус-гипофиз-надпочечники

ДАД- Диастолическое артериальное давление

ИИБ - Илиоингвинальный блок

ИКР - Интерквартильный размах

ИЛ-1- Интерлейкин -1

НПВП Нестероидные противовоспалительные препараты

ОАРИТ Отделение анестезиологии-реаниматологии и интенсивной

ОПСС Общее периферическое сопротивление сосудов

САД- Систолическое артериальное давление

СГГ- Соматотропный гормон

ФНО- Фактор некроза опухоли

ЦНС- Центральная нервная система

чд- Частота дыхания

чсс- Частота сердечных сокращений

ЭА- Эпидуральная аналгезия

ЭАКП Эпидуральная аналгезия, контролируемая пациентом

ЭКГ - Электрокардиограмма

8р02- Сатурация гемоглобина кислородом

СУХАНОВ ЮРИЙ ВИКТОРОВИЧ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ОБЕЗБОЛИВАНИЕ У ДЕТЕЙ

автореферат

Печатается в авторской редакции с готового оригинала-макета.

Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать - ризография. Усл. печ. л. 1,2. Заказ 1675. Тираж 80.13.04.09.

ГУЛ «Соломбальская типография» 163012, г. Архангельск, ул. Добролюбова, 1. Лицензия ИД № 05781 от 07.09.2001.

 
 

Оглавление диссертации Суханов, Юрий Викторович :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История вопроса изучения боли у детей

1.2 Эпидемиология послеоперационной боли

1.3 Патофизиология боли у детей

1.4 Нейрофизиологические и нейрохимические механизмы боли

1.5 Методы оценки выраженности боли

1.6 Современные фармакологические методы устранения болевого 34 синдрома. Мультимодальный подход к обезболиванию

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методика анестезиологического обеспечения и послеоперационной 50 анальгезии у пациентов исследуемых групп

2.3. Методы исследования интенсивности болевого синдрома в после- 54 операционном периоде

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оценка эффективности послеоперационного обезболивания путем 61 эпидуральной анестезии, контролируемой пациентом в сочетании с внутривенным введением парацетамола

3.2. Оценка эффективности послеоперационного обезболивания с ис- 70 пользованием морфина, вводимого по методике анальгезии, контролируемой пациентом, и парацетамола

3.3 Оценка эффективности различных схем послеоперационной аналь- 79 гезии

3.4 Оценка эффективности регионарной анестезии и анальгезии наро- 92 пином с использованием ректального парацетамола

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Суханов, Юрий Викторович, автореферат

Актуальность проблемы

Боль у детей, перенесших хирургические вмешательства, является одним из основных факторов, определяющих состояние ребенка после операции и способствующих развитию осложнений, поэтому устранение боли в послеоперационном периоде является основной задачей интенсивной терапии [130, 164, 186]. В исследованиях, проведенных Н.А. Осиповой, Р.Н. Лебедевой, В.В. Ни-кода и A.M. Овечкиным, доказано, что устранение ноцицептивной импульса-ции позволяет существенно снизить количество осложнений в послеоперационном периоде [21, 22, 28, 29, 32].

Эффективность послеоперационной анальгезии, в настоящее время, полностью зависит от опыта и искусства анестезиолога. Существующая практика внутримышечного введения фиксированных доз наркотических и ненаркотических анальгетиков, назначаемых по определенной схеме или по необходимости, как правило, не обеспечивает качественной анальгезии и, в большинстве случаев, только наносит дополнительную психологическую травму ребенку. Eland J. и Twycross А. установили, что дети скрывают боль, потому что боятся инъекций [116, 120, 299]. Они могут стоически переносить ее, чтобы избежать внутримышечных инъекций [130, 186, 255]. Более того, 62% детей в возрасте от четырех до десяти лет считают, что инъекция — самая неприятная процедура из всех, которые они когда-либо испытывали [116]. Современными исследованиями доказано, что наибольшее число случаев неадекватного обезболивания приходится на больных, получающих внутримышечные инъекции [111, 292].

Однако боль в послеоперационном периоде может быть устранена у любого ребенка, что достигается индивидуализацией лечения, заключающейся в учёте многофакторных механизмов формирования боли и мультидисципли-нарном подходе к проблеме [49, 275].

В последнее десятилетие в клинической практике доминирует мульти-модальный подход к послеоперационной аналгезии, подразумевающей синергичное применение препаратов разных фармакологических групп для достижения эффекта аналгезии, что позволяет существенно повысить качество послеоперационного обезболивания, однако, в педиатрии эта проблема остается недостаточно изученной [168, 202, 275, 294].

Наиболее перспективным методом послеоперационного обезболивания в настоящее время является анальгезия, контролируемая пациентом, как внутривенная, так и эпидуральная [20, 37]. Преимущества данного метода состоят в возможности контроля интенсивности боли самим пациентом и достаточно высокой эффективности обезболивания [136, 138, 224, 225, 226, 227]. В то же время следует отметить, что его использование у детей по-прежнему ограниченно, что особенно характерно для отечественной медицины.

Цель исследования: повысить эффективность лечения болевого синдрома в послеоперационном периоде у детей, перенесших обширные хирургические вмешательства, путем обоснования оптимальных вариантов послеоперационной анальгезии в зависимости от характера, степени выраженности и механизмов реализации боли.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ эффективности послеоперационного обезболивания у детей ЭАКП наропином в сочетании с внутривенным введением парацетамола и эпидуральной моноаналгезией, контролируемой пациентом.

2. Оценить эффективность послеоперационного обезболивания у детей АКП морфином в комбинации с внутривенной формой парацетамола и внутривенной моноаналгезией, контролируемой пациентом, морфином.

3. Оценить эффективность послеоперационного обезболивания ЭАКП наропином в сочетании с внутривенной формой парацетамола и внутривенной АКП морфином.

4. Провести сравнительный анализ эффективности интра- и послеоперационного обезболивания у амбулаторных пациентов при выполнении илиоингви-нального блока наропином и наропином в сочетании с парацетамолом.

5. На основании полученных результатов предложить наиболее оптимальный метод лечения острой боли в послеоперационном периоде у детей.

Научная новизна исследования

Впервые в России для послеоперационного обезболивания у детей, пре-несших хирургические вмешательства, применена эпидуральная анальгезия контролируемая пациентом с использованием наропина. Установлена высокая эффективность внутривенной и эпидуральной аналгезии, контролируемой пациентом в сочетании с назначением парентеральных форм парацетамола, показано их преимущество перед моноаналгезией. Доказана возможность использования методики аналгезии, контролируемой пациентом у детей с пятилетнего возраста. Впервые показано преимущество регионарной анестезии путем создания илиоингвинального блока в комбинации с парентеральными формами парацетамола в качестве послеоперационного обезболивания, по сравнению с методикой регионарной анестезии без применения парацетамола. Впервые для оценки адекватности послеоперационного обезболивания проведено исследование вариабельности ритма сердца, как метода объективизации динамической оценки боли.

Практическая значимость полученных результатов

Разработана методика проведения внутривенной аналгезии, контролируемой пациентом морфином и эпидуральной аналгезии, контролируемой пациентом наропином в сочетании с внутривенным введением парацетамола у детей.

Разработана методика комбинированной интра- и послеоперационной аналгезии с выполнением илиоингвинального блока наропином и системным применением парацетамола у детей.

Использована тактика бимодального подхода к терапии болевого синдрома с помощью методики аналгезии, контролируемой пациентом в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии у детей.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором выполнено планирование диссертации, разработана формализованная карта, самостоятельно набран клинический материал для исследования и выполнено все анестезиологическое обеспечение. Автор также осуществлял наблюдение за пациентами от момента поступления и до выписки с ведением документации и выполнением необходимых исследований, а также произвел статистическую обработку и анализ полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение эпидуральной аутоаналгезии в сочетании с назначением парентеральных форм парацетамола является высокоэффективным методом купирования острой боли у детей, перенесших хирургические вмешательства по поводу заболеваний органов грудной и брюшной полости.

2. Использование внутривенной аутоаналгезии морфином в сочетании с назначением парацетамола позволяет эффективно купировать острую послеоперационную боль с использованием низких доз наркотического анальгетика и обеспечивает быструю стабилизацию основных показателей, свидетельствующих о наличии стрессорной реакции.

3. Регионарная аналгезия путем создания илиоингвинального блока на-ропином в сочетании с ректальным назначением парацетамола обеспечивает достаточное послеоперационное обезболивание и имеет ряд преимуществ по сравнению с регионарной аналгезией без системного применения парацетамола.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной актуальным проблемам анестезиологии и реаниматологии «Беломорский симпозиум», 23-24 июня 2005 г., г. Архангельск, симпозиуме в рамках Ломоносовских чтений - Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере. Секция "Актуальные вопросы охраны здоровья ребенка" 16-17 ноября 2006 г., г. Архангельск, областной научно-практической конференции "Ключевые вопросы анестезиологии и реаниматологии" 23-24 ноября 2006 г. г. Архангельск, IV Российском конгрессе «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия», 24-27 сентября 2007 г., г. Москва, XI Всероссийском конгрессе анестезиологов и реаниматологов, 23-26 сентября 2008 г., г. Санкт-Петербург.

Внедрение в практику результатов работы

Научно-практические рекомендации, полученные в результате исследования, внедрены в практическую деятельность отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова». Результаты исследования используются в научно-педагогическом процессе на кафедре анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП СПБГПМА и кафедре детской хирургии с курсом анестезиологии Северного государственного медицинского университета.

Публикации:

По материалам диссертационной работы опубликовано 11 печатных работ, из них 1 в изданиях, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 48 отечественных и 276 зарубежных источников. Представленный материал иллюстрирован 21 рисунком и 16 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ОБЕЗБОЛИВАНИЕ У ДЕТЕЙ"

выводы

1. Использование эпидуральной аналгезии контролируемой пациентом, в сочетании с назначением парентеральных форм парацетамола обеспечивает достаточный анальгетический эффект в послеоперационном периоде и способствует максимально быстрому регрессированию стрессорной реакции, обусловленной хирургическим вмешательством.

2. Использование парацетамола как адъюванта анестезии морфином проводимой по методике, контролируемой пациентом, способствует не только адекватному обезболиванию в послеоперационном периоде, но и уменьшает потребность в опиоидах, что особенно важно в педиатрической практике.

3. Использование анальгезии морфином по методике, контролируемой пациентом, в сочетании с внутривенным назначением парацетамола, обеспечивает более выраженный анальгетический эффект в послеоперационном периоде и способствует максимально быстрой нормализации показателей гормонального статуса и вариабельности ритма сердца.

4. При использовании методик регионарной анестезии и анальгезии при проведении амбулаторных хирургических вмешательств оптимальным вариантом обезболивания является применение местного анестетика наропина в сочетании с назначением парацетамола.

5. Оптимальным методом анальгезии в послеоперационном периоде у детей, перенесших хирургические вмешательства, является использование методики анальгезии, контролируемой пациентом в сочетании с назначением парентеральных форм парацетамола, что позволяет обеспечить максимальный анальгетический эффект независимо от основного лекарственного вещества, используемого в качестве анальгетика.

Практические рекомендации

1. Комбинация перфалгана и внутривенной и эпидуральной пациент-контролируемой аналгезией может проводиться у детей с 5 летнего возраста. Метод аутоаналгезии требует соответствующей технической базы (программируемые шприцы-перфузоры) и формирования схемы введения основного аналгетика: начальная доза —► постоянная инфузия —► период закрытия —> болюс).

2. Рекомендуемая схема комбинации инфузии перфалгана и аутоаналгезии морфином у детей: введение первой дозы перфалгана в дозе 20 мг/кг за 15 минут до окончания операции с последующей 4-х кратной инфузией в суточной дозе 60 мг/кг. Стартовая нагрузочная доза морфина 20 мкг/кг, темп базовой инфузии 4 мкг/кг/час, период закрытия 15 минут, болюс по требованию 20 мкг/кг. Ограничение 4-х часовой потребности дозой 300 мкг/кг.

3. Рекомендуемая комбинации инфузии перфалгана и эпидуральной аутоаналгезии наропином у детей: введение первой дозы перфалгана в дозе 20 мг/кг за 15 минут до окончания операции с последующей 4-х кратной инфузией в суточной дозе 60 мг/кг. Стартовая нагрузочная доза 0,5% наропина 2 мг/кг, темп базовой инфузии 0,2 мг/кг/час, период закрытия 15 минут, болюс по требованию 0,1 мг/кг, ограничение часовой потребности наропина 0,4 мг/кг.

4. Комбинация ректальной формы парацетамола в суточной дозе 60 мг/кг и регионарного илиоингвинального блока 0,5% раствором наропина в дозе 0,25 мл/кг обеспечивает достаточную интра- и послеоперационную аналгезию.

5. Для оценки эффективности послеоперационного обезболивания у детей с 5 лет следует использовать метод субъективной оценки боли с помощью визуально-аналоговой шкалы и шкалы Wang/Baker, спроецированной на 100 мм линейку.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Суханов, Юрий Викторович

1. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М.: Наука, 1984.-218 с.

2. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997.-236 с.

3. Беляев Д.Г. Электрокожная сенсометрия. Индивидуальная реакция на электрическую индукцию боли / Д.Г. Беляев // Анестезиология и реаниматология. -1986. -N2 С.63 - 69.

4. Биккулова Д.Ш. Боль и эмоции у детей в хирургической клинике / Д.Ш. Биккулова. Уфа, 2005. - 136 с.

5. Биккулова Д.Ш. Проблемы службы острой боли / Д.Ш. Биккулова // Вестник интенсивной терапии. 2007. - №2. - с. 19-23.

6. Болевой синдром / под редакцией В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова. -Л.:Медицина, 1990. 336 с.

7. Бояркин М.В. Оценка адекватности анестезиологического пособия с помощью спектрального анализа синусового ритма сердца / М.В. Бояркин, А.Е. Вахрушев, В.Е. Марусанов// Анестезиология и реаниматология. 2003. - №4. - С.7-10.

8. Влияние субарахноидальной блокады на вариабельность сердечного ритма у детей / А. Г. Кулёв, Ю. С. Александрович, Г. Э.Ульрих, Д. В. Заболотский // Анестезиология и реаниматология. — 2006. — №4. — С.64-67.

9. Волчков В.А. Болевые синдромы в анестезиологии и реаниматологии / В.А. Волчков, Ю.Д. Игнатов, В.И. Страшнов. М.:МЕДпресс-информ, 2006. - 320 с.

10. Геодакян Э.Г. Продленная эпидуральная аналгезия ропивакаином у подростков / Э.Г. Геодакян, Л.Е. Цыпин // Анестезиология и Реаниматология. 2006. - №1. - С. 20-23.

11. Горобец К.С. О проблеме послеоперационного обезболивания и перспективах его совершенствования / К.С. Горобец, Р.В. Гаряев // Consilium-Medicum. 2006. - №7. - С. 10-17.

12. Калюжный JI.B. Механизмы болевого возбуждения. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности / JI.B. Калюжный. -М.: Медицина, 1984. с. 6-62.

13. Карпов И.А., Овечкин A.M. Современные возможности оптимизации послеоперационного обезболивания в абдоминальной хирургии / И.А. Карпов, A.M. Овечкин // Боль. 2005. - №1. - С. 15-20.

14. Кассиль Г.Н. Наука о боли / Г.Н. Кассиль. 2-е изд. -М.: Наука, 1975.-400 с.

15. Кирячков Ю.А. Компьютерный анализ вариабельности ритма сердца. Новые возможности для анестезиолога и врачей других специальностей / Вестник интенсивной терапии. 2002. - №1. - С.3-8.

16. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы / Г.Н. Крыжановский. — М.:Медицина, 1980. — 360 с.

17. Кубергер М.Б. Кардиоинтервалография (возможности и перспективы использования в педиатрии) / М.Б. Кубергер // Вопросы охраны материнства и детства. — 1984. — №4. С. 7-10.

18. Лебедева Р.Н. Контролируемая пациентом аналгезия как метод послеоперационного обезболивания / Р.Н. Лебедева, В.В. Никода // Анестезиология и реаниматология. 1996. - №1. - С. 66-68.

19. Лебедева Р.Н. Проблема адекватного обезболивания в послеоперационном периоде / Р.Н. Лебедева, В. В. Никода, Р.Б. Маячкин // Анестезиология и реаниматология. — 1999. -№ 5. С. 66-69.

20. Лебедева Р.Н. Фармакотерапия острой боли / Р.Н. Лебедева, В.В. Никода. М.: Аир-Арт, 1998. - 184 с.

21. Материалы заседания круглого стола, посвященного проблеме послеоперационной боли и способам ее решения. Consilium Medicum. 2006. Экстравыпуск. 12 с.

22. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам /Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

23. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения / В.М. Михайлов. Иваново: Иван. Гос. Мед. академия, 2002. - 290 с.

24. Михельсон В.А. Боль и новорожденный ребенок / В.А. Михельсон, Ю.В. Жиркова, А.Ф. Манерова // Анестезиология и реаниматология. -2002. — №1. С.4-10.

25. Овечкин A.M. Обезболивание и седация в послеоперационном периоде: реалии и возможности / A.M. Овечкин, Д.В. Морозов, И.П. Жарков // Вестник интенсивной терапии. — 2001. — №4. — С. 47-60.

26. Овечкин A.M. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы / А.М.Овечкин, С.В. Свиридов // Регионарная анестезия и лечение острой боли. — 2006. — Том 0.- С. 61—75.

27. Овечкин A.M. Послеоперационное обезболивание: оптимизация подходов с точки зрения доказательной медицины / А.М.Овечкин, T.JI. Романова // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. - № 10. - С. 865-871.

28. Осипова Н.А. Антиноцицептивные компоненты общей анестезии и послеоперационной анальгезии / Н.А. Осипова // Анестезиол. и реанима-тол.- 1998.-№5.-С.11-15.

29. Осипова Н.А. Место парацетамола (Перфалгана) в мультимодальной послеоперационной аналгезии / Н.А. Осипова, В.В. Петрова, Ю.С. Дон-сков и др. // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. — С. 20142019.

30. Осипова Н.А. Мультимодальная системная фармакотерапия послеоперационного болевого синдрома // Н.А.Осипова, В. А. Береснев,

31. B.В.Петрова // Consilium-Medicum. 2001. - Том 3. - № 9.

32. Петров В.И. Проблема качества жизни в биоэтике / В.И. Петров, Н.Н. Седова. Волгоград, 2001.

33. Подробно о лекарствах электронный ресурс. / под редакцией Экстрем А.В., Попов А.С. Режим доступа: http://medi.ru, свободный. - Загл. с экрана.

34. Послеоперационная боль и аналгезия: опыт применения парацетамолсодер-жащих препаратов / П.А.Кириенко, М.И.Ширяев, А.АЛЗикторов, Б.Р.Гельфанд // Хирургия. 2006. - Том 08, N 1. - С. 12-16.

35. Послеоперационная боль: пер. с англ. / под ред. Ф. Майкла Ферранте, Тимоти Р. ВейдБонкора. Москва: Медицина, 1998. - 640 с.

36. Ражев С.В. Постоянная эпидуральная инфузия лидокаин у детей в ин-тра и послеоперационном периоде: Автореф. дис. .канд. мед. наук /

37. C.В. Ражев; РГМУ. Москва, - 1993.-20 с.

38. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю.Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003. - 306 с.

39. Секреты лечения боли: пер. с англ. под редакцией Р. Каннера. М.: «БИНОМ», 2006. - 400 с.

40. Средства периферического и сегментарного уровней защиты пациента в системе общей анестезии и послеоперационного обезболивания / Н.А. Осипова и др. // Анестезиол. и реаниматол. — 2002. — №4. С. 14-19.

41. Степаненко С.М. Обезболивание // Интенсивная терапия в педиатрии. Гребенников В.И. и др.; Под ред. Михельсона В.А. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 123-138.

42. Уваров Д.Н. Эффективность парацетамола в раннем послеоперационном периоде при торакотомии / Д.Н. Уваров, Э.В.Недашковский // Consilium-medicum Хирургия. 2006. - Т.08, N.2. - С.2-6.

43. Цыпин JT.E. Послеоперационное обезболивание у детей / JI.E. Цыпин, И.Ф. Острейков, В .Л. Айзенберг. -М.: Олимп, 1999. 208 с.

44. Шефер Д.Г. Боль и борьба с ней / Д.Г. Шефер, А.К. Сангайло, С.А. Соколов. Свердловск, 1966.

45. Эпидуральная анестезия и стресс ответ системы гемостаза при абдоминальных операциях высокой травматичности / П.А. Любошевский, Н.И. Артамонова, А.В. Забусов, И.Л. Денисенко // Регионарная анестезия и лечение острой боли. — 2007. Т. 1, №4 - С.31 -37.

46. Эффективность парацетамола в раннем послеоперационном периоде при торакотомии / Д.Н. Уваров, М.М. Орлов, А.В. Левин и др. // Анестезиология и Реаниматология. — 2008. №4. — С. 46-49.

47. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. — СПб: ВМА, 2002. 267с.

48. A comparative study of patient controlled epidural analgesia (PCEA) and continuous infusion epidural analgesia (CIEA) during labour / D.R. Gambling, P. Yu, C. Col // Can J Anaesth. -1988. Vol. 35, N 3. - P. 249-254.

49. A systematic review of randomized trials evaluating regional techniques for postthoracotomy analgesia / G.P. Joshi, F. Bonnet, R. Shah et al. // Anesth Analg. 2008. - Vol. 107, N 3. - P. 1026-1040.

50. Acetaminophen as an adjunct to morphine by patient-controlled analgesia in the management of acute postoperative pain / S.A. Schug, D.A. Sidebotham, M. McGuinnety et al. // Anesth Analg. -1998. Vol. 87, N 2. - P. 368-372.

51. Alahuhta S. Ropivacaine: a new agent for epidural labour analgesia? / S. Alahuhta, Т. I. Ala-Kokko // Acta Anaesthesiol. Scand. 1998. -Vol. 42, N 8.-P. 887-889.

52. Alvares D. Modelling the prolonged effects of neonatal pain / D. Alvares, C. Torsney, B. Beland // Progress in Brain Research. 2000. - Vol. 129. -P.365-373.

53. Analysis of heart rate variability as an index of noncardiac surgical stress / T. Ushiyama, K. Mizushige, H. Wakabayashi et al. // Heart Vessels. 2008. -Vol. 23,N l.-P. 53-59.

54. Anand K.J. Can adverse neonatal experiences alter brain development and subsequent behavior? / K.J. Anand, F.M. Scalzo // Biol Neonate. 2000. — Vol. 77, N2.-P. 69-82.

55. Anand K.J. Pain and its effects in the human neonate and fetus / K.J. Anand, P.R. Hickey // N Engl J Med. 1987. - Vol. 19 (21): 1321 -1329.

56. Anand K.J. Randomised trial of fentanyl anaesthesia in preterm babies undergoing surgery: effects on the stress response / KJ. Anand, W.G. Sippell, A. Aynsley-Green // Lancet. 1987. - Vol. 1. - P.62-66.

57. Anand K.J.S. Pain in Neonates / K.J.S. Anand, B.J. Stevens, edited by P.J. McGrath. Amsterdam: Elsevier, 2000.

58. Ontogeny of analgesia elicited by non-nutritive suckling in acute and persistent neonatal rat pain models / V. Anseloni, K. Ren, R. Dubner, M. Ennis // Pain. 2004. - Vol. 109, N3.-P. 507-513.

59. Antoni F.A. Receptors mediating the CRH effects of vasopressin and oxito-cin / F.A. Antoni // AnnNYAcad Sci. 1987. -Vol. 512. - P. 195-204.

60. Apley J. The Child with Abdominal Pains / J. Apley. Oxford: Blackwell Scientific, 1975.

61. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis // M. Pomeranz, R.J.B. Macaulay, M.A. Caudill et al. // Am J Physiol. 1985. -Vol. 248. - P. 151-153.

62. Assessment of parasympathetic control of heart rate by a noninvasive method / F.M. Fouad, R.C. Tarazi, C.M. Ferrario et al. // Am J Physiol. -1984. Vol. 246, N 6. P. 838-842.

63. Bahar M. Self-administered nalbuphine, morphine and pethidine. Comparison, by intravenous route, following cholecystectomy / M. Bahar, M. Rosen, M.D.Vickers // Anaesthesia. 1985. - Vol. 40, N 6. - P. 529-532.

64. Banik R.K. Spontaneous discharge and increased heat sensitivity of rat C-fiber nociceptors are present in vitro after plantar incision / R.K. Banik, T.J. Brennan // Pain. 2004. - Vol. 112(1-2). - P. 204-213.

65. Basbaum A.I. Distinct neurochemical features of acute and persistent pain / A.I. Basbaum // Proc Natl Acad Sci USA.- 1999. Vol. 6. - N 96(14). P.7739-7743.

66. Behrman R.E. Nelson Essentials of Pediatrics / R.E. Behrman, R.M. Klieg-man, edited by W.E. Nelson. Philadelphia: Saunders, 2002.

67. Behrman R.E. Nelson Textbook of Pediatrics / R.E. Behrman, R. Kliegman, edited by H.B. Jenson. Philadelphia: Saunders, 2004.

68. Bellieni C.V. Sensorial saturation: an effective tool for heel prick in preterm infants / C.V. Bellieni, G. Buonocore, A. Nenci // Biol Neonate. — 2001. -Vol. 80. P.15-18.

69. Bijttebier P., Vertommen H. The impact of previous experience on children's reactions to venepunctures / P.Bijttebier, H. Vertommen // J Health

70. Psychol. 1998. - Vol. 3. - P.39-46.

71. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings / G. Mancia, A. Ferrari, L. Gregorini rt al. // Circ Res. 1983. -Vol. 53,N 1.-P.96-104.

72. Bonica J.J. The Management of Pain / J.J. Bonica. 2nd ed. - Vol. 1-2. - Philadelphia-London: Lea & Febiger, 1990. - Vol.1. - 958 P., Vol.2. - 2137 p.

73. Boucher T. The onset of diffuse noxious inhibitory controls in postnatal rat pups: a C-Fos study / T. Boucher, E. Jennings, M. Fitzgerald // Neurosci Lett. 1998. - Vol. 257. P.9-12.

74. Bournaki M.C. Temperament and the response to pain. Is there a connection? / M.C. Bournaki // Infirm Que. 1997. - Vol. 5, N 2. - P. 48-55.

75. Bowel hematoma following an iliohypogastric-ilioinguinal nerve block / C. Frigon, R. Mai, T. Valois-Gomez et al. // Pediatr Anesth. 2006. - Vol. 16. - P. 993-996.

76. Bromage P.R. Epidural Analgesia / P.R. Bromage. Philadelphia: W.B. Saunders, 1978.-218 p.

77. Brown D.L. Management of postoperative pain: influence of anesthetic and analgesic choice / D.L. Brown, D.C. Mackey // Mayo Clin Proc. — 1993. -Vol. 68, N8.-P. 768-777.

78. Brown D.N. Pain assessment in the recovery room / D.N. Brown // J Perio-per Pract. 2008. - Vol. 18, N 11. - P. 480-489.

79. Buonocore G. Neonatal Pain Suffering, Pain and Risk of Brain Damage in the Fetus and Newborn / G. Buonocore, C.V. Bellieni. Milan: Springer, 2008.- 170 p.

80. Bush J.P. Children in Pain: Clinical and Research Issues from a Developmental Perspective / J.P. Bush, edited by S.W. Harkins. New York: Springer-Verlag, 1991.

81. Buttner W. Analysis of behavioral and physiological parameters for the assessment of postoperative analgesic demand in newborns, infants and young children: a comprehensive report on seven consecutive studies / W. Buttner,

82. W. Finke // Paediatric Anaesthesia. 2000. - Vol.10. - P. 303-318.

83. Carbajal R. Crossover Trial of Analgesic Efficacy of Glucose and Pacifier in Very Preterm Neonates During Subcutaneous Injections / R.Carbajal // Pediatrics. 2002. - Vol. 110, N 2. - P. 389 - 393.

84. Carlsson K.H. Central analgesic effect of paracetamol manifested by depression of nociceptive activity in thalamic neurones of the rat / K.H. Carlsson, I. Jurna // Neurosci Lett. 1987. - Vol. 77, N3.-P. 339-343.

85. Casey K.L. Concepts of pain mechanisms: the contribution of functional imaging of the human brain / K.L. Casey // Prog Brain Res. 2000. - Vol. 129. -P. 277-287.

86. Central nervous and cardiovascular effects of i.v. infusions of ropivacaine, bupivacaine and placebo in volunteers / K. Knudsen, S.M. Beckman, S. Blomberg // Br J Anaesth. 1997. - Vol. 78, N5.-P. 507- 514.

87. Chacur M. Snake venom components enhance pain upon subcutaneous injection: an initial examination of spinal cord mediators / M. Chacur, J.M. Gutierrez, E.D. Milligan // Pain. 2004. - Vol. 111(1-2). - P. 65-76.

88. Chambers C.T. Development and preliminary validation of a postoperative pain measure for parents / C.T. Chambers, G.J. Reid, P.J. McGrath // Pain. -1996.-Vol. 68. P.307-313.

89. Chen E. Pain-Sensitive Temperament: Does It Predict Procedural Distress and Response to Psychological Treatment Among Children With Cancer? / E.Chen, M.G. Craske, E.R. Katz // Journal of Pediatric Psychology. 2000. - Vol. 25. - No. 4. - P. 269-278.

90. Chrubasik S. Регионарная анестезия и анальгезия в послеоперационном периоде / S. Chrubasik, J. Chrubasik // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6- С.48-52.

91. Coggeshall R.E. Afferent fibers in the ventral root / R.E. Coggeshall // Neurosurgery. 1979. - Vol. 4(5). - P.443-448.

92. Cognitive and behavioral outcomes of school-aged children who were born preterm: a meta-analysis / A.T. Bhutta, M.A.Cleves, P.H. Casey et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P.728-737.

93. Cohen L. L. Evidence-based Assessment of Pediatric Pain / L. L. Cohen, K. Lemanek, R.L. Blount // Journal of Pediatric Psychology. 2008. - Vol. 33(9). -P.939-955

94. Comparison of morphine and tramadol by patient-controlled analgesia for postoperative analgesia after tonsillectomy in children / O.Mehmet, U.Hakki, T.Ulku et al. // Pediatric Anesthesia. 2005. - Vol. 15, N 11. - P. 979-984.

95. Comparison of patient-controlled analgesia with and without a background infusion after appendicectomy in children / K. Yildiz, E. Tercan, K. Dogru et al. //Paediatric Anaesthesia. 2003. - Vol. 13, N 5. - P. 427-431.

96. Comparison of postoperative pain management techniques on endocrine response to surgery: a randomised controlled trial / I.Z. Yardeni, Y. Shavit, H. Bessler et al. // Int J Surg. 2007. - Vol. 5, N 4. - P. 239-243.

97. Could benefits of epidural analgesia following oesophagectomy be measured by perceived perioperative patient workload? / E. Bartha, A. Rudin, P. Flis-berg et al. // Acta Anaesthesiol Scand. 2008. - Vol. 52, N 10. - P.1313-1318.

98. Crews J.C. Multimodal pain management strategies for office-based and ambulatory procedures / J.C. Crews // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 629632.

99. Cross G. D. Comparison of two regional techniques for postoperative analgesia in children following herniotomy and orchidopexy / G. D. Cross, R. F. Barrett // Anaesthesia. 1987. - Vol. 42, N 8. - P. 845-849.

100. Dahlquist L.M. Preparing children for medical examinations: the importanceof previous medical expense / L.M. Dahlquist, K.M. Gil, F.D. Armstrong // Health Psychol. 1986. - Vol. 5. - P. 249-259.

101. Davis K.D. The neural circuitry of pain as explored with functional MRI / K.D. Davis // Neurol Res. 2000. - Vol. 22, N 3. - P. 313-317.

102. Delbos A. The morphine-sparing effect of propacetamol in orthopedic postoperative pain / A. Delbos, E. Boccard // J Pain Symptom Manage. 1995. -Vol. 10, N4.-P. 279-286.

103. Derrick J.L. Transient femoral nerve palsy after ilioinguinal block / J.L. Derrick, C.S. Aun // Anaesth Intensive Care. 1996. - Vol. 24. - P. 115.

104. Diagnosis and treatment of genitofemoral and ilioinguinal entrapment neuralgia / J.R. Starling, B.A. Harms, M.E. Schroeder, P.L. Eichman // Surgery. 1987.-Vol. 102, N4.-P. 581-586.

105. Distribution of enkephalin in human fetus and infant spinal cord: an immunofluorescence study / Y. Charnay, C. Paulin, F. Dray, P.M. Dubois // J Comp Neurol. 1984. - Vol. 223, N 3. - P. 415-23.

106. Distribution of substance P-like immunoreactivity in the spinal cord and dorsal root ganglia of the human foetus and infant / Y. Charnay, C. Paulin, J.A. Chayvialle, P.M. Dubois // Neuroscience. 1983. - Vol. 10, N 1. - P. 41-55.

107. Does heart rate variability predict hypotension and bradycardia after induction of general anaesthesia in high risk cardiovascular patients? / R. Hanss, J. Renner, C. Ilies et al. // Anaesthesia. 2008. - Vol. 63, N 2. - P. 129-135.

108. Dolin S.J. Effectiveness of acute postoperative pain management: I. Evidence from published data / S J. Dolin, J.N. Cashman, J.M. Bland // Brit J

109. Anaesth. 2002. - Vol. 89, N 3. - P. 409-423.

110. Efficacy and safety of patient-controlled opioid analgesia for acute postoperative pain / B. Walder, M. Schafer, I. Henzi, M. Tramer // Acta Anaes-thesiologica Scandinavica. -2001. Vol. 45, N 7. - P. 795-804.

111. Eisenbarth H. Sensitization to bradykinin B1 and B2 receptor activation in UV-B irradiated human skin / H. Eisenbarth // Pain. 2004. - Vol. 110, N 12. - P.197-204.

112. Eland J. Minimising pain associated with prekindergarten intramuscular injections / J. Eland // Issues in Comprehensive Paediatric Nursing. — 1981. — Vol. 5.-P. 361-372.

113. Eland J.M. Assessing pain in the critically ill child / J.M. Eland, J.A. Coy // Focus Crit Care. 1990. - Vol. 17, N 6. - P.469-475.

114. Eland J.M. Children's Communication of Pain / J.M. Eland // Master's Thesis. Iowa City: University of Iowa, 1974.

115. Eland J.M. Living with pain / J.M. Eland // Nurs Outlook. 1978. - Vol. 26, N 7. — P.430-431.

116. Eland J.M. Pain in children / J.M. Eland // Nurs Clin North Am. 1990. -Vol. 25, N4.-P. 871-874.

117. Fanurik D. The relationship between children's coping styles and psychological interventions for cold pressor pain / D. Fanurik, J.L. Koh, M.L. Schmitz // Pain. 1993. - Vol. 53. - P.213-222.

118. Fava M. Prolactin and stress / M. Fava, G. P. Guaraldi // Stress Medicine. -1987. Vol. 3, N 3. - P. 211-216.

119. Finley G.A. Acute and Procedure Pain in Infants and Children / G.A. Finley, edited by P.J. McGrath // Progress in Pain Research and Management. Seattle: IASP Press, 2001. - Vol.20.

120. Fitzgerald M. Development of pain pathways and mechanisms / M. Fitzgerald, K.I.S. Anand, edited by P.J. McGrath // Pain research and clinical management. -New York: Elsevier, 1993.

121. Fitzgerald M. The functional development of descending inhibitory pathways in the dorsolateral funiculus of the newborn rat spinal cord / M. Fitzgerald, M. Koltzenburg//Brain Res. 1986.-Vol. 389, N 1-2.-P.261-270.

122. Fitzgerald M. The postnatal development of spinal sensory processing / M. Fitzgerald, E. Jennings // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. - Vol. 96. - P. 7719-7722.

123. Fleming B.M. A survey of complications documented in a quality-control analysis of patient-controlled analgesia in the postoperative patient / B.M. Fleming, D.W. Coombs // J Pain Symptom Manage. 1992. - Vol. 7, N 8. - P. 463-469.

124. Forfar J.O. Child health services, today and tomorrow / J.O. Forfar // Community Health (Bristol). 1973. - Vol. 4, N 5. - P.261-267.

125. Forgeron P.A. Pediatric pain prevalence and parents' attitudes at a cancer hospital in Jordan / P.A. Forgeron, G.A. Finley, M. Arnaout // J Pain Symptom Manage. 2006. - Vol. 31, N 5. - P. 440-448.

126. Franck L.S. Pain assessment in infants and children / L.S. Franck, C.S. Greenberg, B. Stevens // Pediatr Clin North Am. 2000. - Vol. 47. - P. 487-512.

127. Frayn K.N. Hormonal control of metabolism in trauma and sepsis / K.N. Frayn // Clin Endocrinology. 1986. - Vol. 24. - P. 577-599.

128. Gaukroger P. Background infusion and PCA / P. Gaukroger, D. Tomkins, J. van der Walt // Anaesth Intensive Care. 1991. - Vol. 19, N 1. - P. 134135.

129. Gaukroger P.B. Pain control in paediatric burns—the use of patient-controlled analgesia / P.B. Gaukroger, MJ. Chapman, R.B. Davey // Burns. 1991.-Vol. 17, N5.-P. 396-399.

130. Gaukroger P.B. Patient-controlled analgesia in children / P.B. Gaukroger, D.P. Tomkins, J.H. van der Walt // Anaesth Intensive Care. — 1989. — Vol. 17, N 3. — P.264-268.

131. Gaukroger P.B. Use of patient-controlled analgesia (PCA) in children / P.B. Gaukroger, D.P. Tomkins, J.H. van der Walt // J Pediatr Surg. 1988. - Vol. 23, N 12.-P. 1227-1228.

132. Piquart A. G. La douleur chez l'enfant / A. G. Piquart, E. Pichard-Leandri. -Paris: MEDSI Mac Graw Hill, 1989.

133. Gillespie J. A. Patient-controlled analgesia for children: a review / J. A. Gillespie, N. S. Morton // Pediatric Anesthesia. 1992. - Vol. 2, N 1. - P. 5159.

134. Gitau R. Fetal Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Stress Responses to Invasive Procedures Are Independent of Maternal Responses / R. Gitau, N.M. Fisk, J.M. Teixeira // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 104-109.

135. Gitau R. Human fetal and maternal corticotrophin releasing hormone responses to acute stress / R. Gitau, N.M. Fisk, V. Glover // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004. - Vol. 89, N 1. - P. 29-32.

136. Golianu B. Non-pharmacological techniques for pain management in neonates / B. Golianu, E. Krane, J. Seybold // Semin Perinatol. 2007. - Vol. 31, N 5. -P.318-322.

137. Goodenough B. Unravelling age effects and sex differences in needle pain: ratings of sensory intensity and unpleasantness of venipuncture pain by children and their parents / B. Goodenough, W. Thomas, G.D. Champion // Pain. 1999.-Vol. 80.-P.l79-190.

138. Goodman J.E. The epidemiology of pain in children and adolescents: a review / J.E. Goodman, P.J. McGrath // Pain. 1991. - Vol. 46. - P.247-264.

139. Grunau R.E. Long-term consequences of pain in human neonates / R.E. Grunau, K.J. Anand, B. Stevens // Pain in neonates / edited by P. McGrath. -2nd ed. Amsterdam: Elsevier Science, 2000. — P. 55-76.

140. Grunau R.E. Pain expression in neonates: facial action and cry / R.E. Grunau, K.D. Craig // Pain. 1987. - Vol. 28. - P. 395^110.

141. Guay J. The benefits of adding epidural analgesia to general anesthesia: a metaanalysis. / J. Guay // J Anesth. 2006. - Vol. 20, N 4. - P. 335-340.

142. Hansen T.G. Patient-controlled analgesia in children / T.G. Hansen, S.W. Henneberg, P. Hole // Ugeskr Laeger. 1993. - Vol. 155, N 6. - P.390-394.

143. Heart rate variability changes in pregnant and non-pregnant women during standardized psychosocial stress / A.V. Klinkenberg, U.M. Nater, A. Nierop et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 2009. - Vol. 88, N 1. - P. 77-82.

144. Heart rate variability during exercise in the horse / J.F. Thayer, A.W. Hahn, M.A. Pearson et al. // Biomed Sci Instrum. 1997. - Vol. 34. - P. 246-251.

145. Heart rate variability in patients recovering from general anaesthesia / N. Ireland, J.Meagher, J.W. Sleigh, J.D. Henderson // Br J Anaesth. 1996. -Vol. 76, N5.-P. 657-62.

146. Hefferan M.P. Spinal nerve injury activates prostaglandin synthesis in the spinal cord that contributes to early maintenance of tactile allodynia / M.P. Hefferan, P. Carter, M. Haley // Pain. 2003. - Vol. 101, N 1-2. - P.139-147.

147. Huerta S. Atypical location of the ilioinguinal nerve during herniorrhaphy / S. Huerta // Am J Surg. 2009. - Vol. 197, N 3. - P. 427-428.

148. Ilioinguinal/iliohypogastric blocks in children: where do we administer the local anesthetic without direct visualization? / M. Weintraud, P. Marhofer, A. Bosenberg et al. // Anesth Analg. 2008. - Vol. 106, N 1. - P. 89-93.

149. Ilioinguinal/iliohypogastric nerve block for pediatric inguinal herniorrhaphy; evaluation of the dose of ropivacaine / T. Shimoda, N. Sasaoka, A. Yamaguchi et al.//Masui. 2004. - Vol. 53, N 11.-P. 1259-1262.

150. Intraoperative thoracic epidural anaesthesia attenuates stress-induced immunosuppression in patients undergoing major abdominal surgery / O. Ahlers,

151. Nachtigall, J. Lenze et al. / Br J Anaesth. 2008. - Vol. 101, N 6. P.781-787.

152. Intravenous administration of propacetamol reduces morphine consumption after spinal fusion surgery / J. Hernandez-Palazon, J.A. Tortosa, J.F. Martf-nez-Lage, D. Perez-Flores // Anesth Analg. 2001. - Vol. 92, N 6. - P. 1473-1476.

153. Jamison R.N. Assessment of postoperative pain management: patient satisfaction and perceived helpfulness / R.N. Jamison, M.J. Ross, P. Hoopman // Clin J Pain. 1997. - Vol. 13, N 3. - P.229-236.

154. Johnston C.C. A survey of pain in hospitalised patients aged 4-14 years / C.C. Johnston, F.V. Abbott, K. Gray-Donald // Clin J Pain. 1992. - Vol. 8. - P.l 54-163.

155. Johr M. Colonic puncture during ilioinguinal nerve block in a child / M. Johr, R. Sossai//Anesth Analg. 1999. -Vol. 88.-P. 1051-1052.

156. Johr M. Pain treatment in neonates, infants and children—is the current treatment sufficient? / M. Johr // Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2004. - Vol. 39, N 9. - P. 521-526.

157. Jones E.G. A pain in the thalamus / E.G.Jones // J Pain. 2002. - Vol. 3, N2.-P. 102-104.

158. Joshi G.P. Multimodal analgesia techniques and postoperative rehabilitation / G.P. Joshi // Anesthesiol Clin North America. 2005. - Vol. 23, N 1. - P. 185-202.

159. Julius D. Molecular mechanisms of nociception / D. Julius, A.I. Basbaum // Nature.-2001.-Vol. 413, N. 6852.-P. 203-210.

160. Karling M. Acute and postoperative pain in children: a Swedish nationwide survey / M. Karling, M. Renstrom, G. Ljungman // Acta Pediatr. 2002. -Vol. 91.-P. 660-66.

161. Kart Т. Postoperative pain management in children has improved, but can be further optimized / T. Kart, K. van der Laan, J. Crombach // Eur J Pediatr Surg. 1996. - Vol.6. - P.259-264.

162. Kay S.M., Marple S.L. Spectrum Analysis: A modem perspective / S.M. Kay, S.L. Marple//Proc IEEE. 1981.- Vol. 69. -P.1380-1419.

163. Kehlet H. Effect of postoperative analgesia on surgical outcome / H. Kehlet, K.Holte // Br. J Anaesthesia. 2001. - Vol.87. - Vol. 62-72.

164. Kehlet H. Evidence-based surgical care and the evolution of fast-track surgery / H. Kehlet, D.W. Wilmore //Ann Surg. 2008. - Vol. 248, N 2. - P.189-198.

165. Kehlet H. Role of paracetamol in the acute pain management / H. Kehlet, M.U. Werner // Drugs. 2003. - Vol. 63, N 2. - P. 15-22.

166. Kehlet H. The stress response to surgery: realese mechanism and the role of pain relief / H. Kehlet // Acta Chir. Scand. Suppl. 1989. - P. 22-28.

167. Kehlet H. The Value of "Multimodal" or "Balanced Analgesia" in Postoperative Pain Treatment / H. Kehlet, J. Dahl // B. Anesth Analg. 1993. -Vol. 77.-P. 1048-1056.

168. Kluger M.T. Patients' expectations of patient-controlled analgesia / M.T. Kluger, H. Owen // Anaesthesia. 1990. - Vol. 45, N 12. - P. 1072-1074.

169. Krechel S.W. Cries: a new neonatal postoperative pain measurement score. Initial testing of validity and reliability / S.W. Krechel, J. Bildner // Pediatr Anaesth.- 1995.-Vol. 5.-P.53-61.

170. Kreitzer J.M. Safety of PCA devices / J.M. Kreitzer, L.P. Kirschenbaum, J.B. Eisenkraft // Anesthesiology. 1989. - Vol. 70, N 5. - P.881.

171. Kundra P. Effect of needle insertion site on ilioinguinal-iliohypogastric nerve block in children / P. Kundra, T. Sivashanmugam, M. Ravishankar // Acta Anaesthesiol Scand. 2006. - Vol. 50, N 5. - P. 622-666.

172. Lechat P. Paracetamol. Present status of knowledge in 1989 / P. Lechat, R. Kisch // Therapie. 1989. - Vol. 44, N 5. - P. 337-54.

173. Lehmann K.A. On-demand analgesia with tramadol in bilateral multiple rib fractures / K.A. Lehmann, U. Rehme, H. Dworzak // Dtsch Med

174. Wochenschr.- 1984.-Vol. 109, N 38. -P.1449-1450.

175. Levobupivacaine for ilioinguinal/iliohypogastric nerve block in children / J.B. Gunter, T. Gregg, A.M. Varughese et al. // Anesth Analg. 1999. - Vol. 89. - P. 647-649.

176. Li Q. Effect of general and epidural anesthesia on autonomic nervous system / Q. Li, L.Guan, J. Jiang // Beijing Da Xue Xue Bao. 2003. - Vol. 35, N 2. -P. 191-194.

177. Licker M. Influence of thoracic epidural analgesia on cardiovascular autonomic control after thoracic surgery / M. Licker, A. Spiliopoulos, J.M. Tschopp // Br J Anaesth. 2003. - Vol. 91, N 4. - P. 525-531.

178. Lloyd-Thomas A.R. Modern concepts of paediatric analgesia / A.R. Lloyd-Thomas//Pharmacol Ther. 1999.-Vol. 83, N l.-P. 1-20.

179. Lowery C.L. Neurodevelopmental changes of fetal pain / C.L.Loweiy, M.P. Hardman, N. Manning // Semin Perinatol. 2007. - Vol. 31, N 5. P.275-82.

180. Lynch M.E. Intravenous adenosine alleviates neuropathic pain: a double blind placebo controlled crossover trial using an enriched enrolment design / M.E. Lynch, A.J. Clark, J. Sawynok // Pain. 2003. - Vol. 103, 1-2. -P.l 11-117.

181. Manworren R.C. Clinical validation of FLACC: preverbal patient pain scale / R.C. Manworren, L.S. Hynan // Pediatr Nurs. 2003. - Vol. 29. - P. 140146.

182. Markham A. Ropivacaine. A review of its pharmacology and therapeutic use in regional anaesthesia / A. Markham, D. Faulds // Drugs. — 1996. — Vol. 52, N 3. -P.429-449.

183. Mather L. The incidence of postoperative pain in children / L. Mather, J. Mackie // Pain. 1983. - Vol. 15. - P. 271-282.

184. Mazoit J.X. Ropivacaine in infants and children / J.X. Mazoit, B.J. Dalens // Curr Opin Anaesthesiol. 2003. - Vol. 16, N 3. - P. 305-307.

185. McClure J. H. Ropivacaine / J. H. McClure // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76.-P. 300.

186. McGrath P.A. Pain assessment in children and adolescents / P.A. McGrath, J.M. Gillespie, D.C. Turk // Handbook of Pain Assessment / edited by Mel-zack R. 2nd ed. - New York: Guilford Press. - 2001. - P. 97-118.

187. McGrath P.A. Pain in Children: Nature, Assessment and Treatment / P.A. McGrath. New York: Guilford Press, 1990.

188. McGrath P.A. The Child with Headache: Diagnosis and Treatment / P.A. McGrath, editerd by L.M. Hillier // Progress in Pain Research and Management. Seattle: IASP Press, 2001. - Vol.19.

189. McGrath P.J. CHEOPS: A behavioral scale for rating postoperative pain in children / P.J. McGrath et al. // Adv Pain Research Therapy. 1985. - Vol. 9.-P. 395-402.

190. McGrath P.J. Pain in Children and Adolescents / P.J. McGrath, A.M. Unruh. Amsterdam.: Elsevier, 1987.

191. McGrath P.J. Pediatric Pain: Biological and Social Context / P.J. McGrath, edited by G.A. Finley // Progress in Pain Research and Management. Seattle: IASP Press, 2003. - Vol. 26.

192. McGrath P.J. Psychologic perspectives on pediatric pain / P. J. McGrath, L. Mc Alpine // The J. of Pediatrics. 1993. - Vol. 122. - № 5 - Part 2. - P. 2-8.

193. Melzack R. Pain mechanisms: a new theory / R. Melzack, P.D. Wall // Science. 1965. - Vol. 150, N699.-P. 971-979.

194. Moriarty A. Postoperative extradural infusions in children: preliminary data from a comparison of bupivacaine/diamorphine with plain ropivacaine / A. Moriarty//Pediatric Anesthesia. 1999. - Vol. 9, N 5. - P. 423-427.

195. Morikawa R. Distribution and variations of the nerves deriving from the lumbar plexus and supplying the abdominal wall / R. Morikawa // Kai-bogaku Zasshi. 1971. - Vol. 46, N 5. - P. 312-338.

196. Mouraux A. Refractoriness cannot explain why C-fiber laser-evoked brain potentials are recorded only if concomitant Adelta-fiber activation is avoided / A. Mouraux, J.M. Guerit, L. Plaghki // Pain. 2004. - Vol. 112(1-2). P.16-26.

197. Mowbray M.J. Long-term patient-controlled analgesia in children / M.J. Mowbray, P.B. Gaukroger// Anaesthesia. 1990. - Vol. 45, N 11. - P. 941-943.

198. Multimodal approaches to postoperative pain management and convalescence / M. B. Bujedo, Т. I. Bizueta, G. S. Santos, A. R. Garde // Rev Esp Anestesiol Reanim 2007. -Vol. 54, N 1. - P. 29-40.

199. Multimodal treatment of pain and nausea in breast cancer surgery / R.Gartner et al. // Ugeskr Laeger. 2008. - Vol. 170(23). - P. 2035-2038.

200. Negative words on surgical wards result in therapeutic failure of patient-controlled analgesia and further release of Cortisol after abdominal surgeries / F. Wang, X. Shen, S. Xu et al. // Minerva Anestesiol. 2008. - Vol. 74, N 7-8.-P. 353-365.

201. Negro-Vilar A. Physiological role of peptides and amines on the regulation of ACTG secretion / A. Negro-Vilar et al. // Ann NY Acad Sci. 1987. -Vol. 512.-P. 218-236.

202. Noise, stress, and annoyance in a pediatric intensive care unit / W.E. Morrison, E.C. Haas, D.H. Shaffner et al. // Crit Care Med. 2003. - Vol. 31, N 1. -P.l 13-119.

203. Notcutt W.G. Overdose of opioid from patient-controlled analgesia pumps / W.G. Notcutt, P. Knowles, R. Kaldas // Br J Anaesth. 1992. - Vol. 69, N 1. - P. 95-97.

204. Owen H. Postoperative pain therapy: a survey of patients' expectations and their experiences / H. Owen, V. McMillan, D. Rogowski // Pain. — 1990. -Vol. 41, N3.-P. 303-307.

205. Pain intensity and pain relief after surgery / С. E. Klopfenstein, F. R.

206. Herrmann, С. Mamie et al. // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 2000. -Vol. 44,N 1.-P. 58-62.

207. Pain Management for Unilateral Orchidopexy in Children: An Effective Regimen / A. Saeed, A.R. Khan, V. Lee et al. // World J Surg. 2009. - Vol. 33, N3.-P. 603-606.

208. Palecek J. Fos expression in spinothalamic and postsynaptic dorsal column neurons following noxious visceral and cutaneous stimuli / J. Palecek, V. Paleckova, W.D. Willis//Pain. -2003. Vol.104, N 1-2. - P. 249-257.

209. Paracetamol (Acetaminophen) Penetrates Readily Into the Cerebrospinal Fluid of Children After Intravenous Administration / E. Kumpulainen, H. Kokki, T. Halonen et al. // Pediatrics. 2007. - Vol. 119. - P. 766-771.

210. Parent/nurse-controlled analgesia for children with developmental delay / M.L. Czarnecki, A.S. Ferrise, K.E. Jastrowski Mano et al. // Clin J Pain. — 2008. Vol. 24, N 9. - P. 817-824.

211. Parent-Controlled Analgesia in Children Undergoing Cleft Palate Repair / S.H. Choi, W.K. Lee, S.J. Lee I IJ Korean Med Sci. 2008. - Vol. 23, N 1. -P.122-125.

212. Parker R.K. Effects of a nighttime opioid infusion with PCA therapy on patient comfort and analgesic requirements after abdominal hysterectomy / R.K. Parker, B. Holtmann, P.F. White // Anesthesiology. 1992. - Vol. 76, N 3. - P. 362-367.

213. Patient controlled analgesia in children and adolescents: a randomized controlled trial / J.W. Peters, H.I.E. Bandell, H. Abu-Saad Huijer et al. // Paedi-atric Anaesthesia. 1999. - Vol. 9, N 3. - P. 235-241.

214. Patient controlled opioid analgesia versus conventional opioid analgesia for postoperative pain / J. Hudcova, E. McNicol, C. Quah // Cochrane Database Syst Rev. 2006. - Vol. 18, N 4.

215. Patient-controlled analgesia for prolonged pain in the child. An open-label feasibility study of a standardized method / M. Duval, F. Legrand, A. Faye et al. // Arch Pediatr. 2000. - Vol. 7, N 5. - P. 474-480.

216. Patient-controlled analgesia in children / S.C. Lawrie, D.W. Forbes, T.M.

217. Akhtar, N.S. Morton//Anaesthesia. 1990.-Vol. 45, N 12.-P. 1074-076.

218. Patient-controlled analgesia in children and adolescents: a report of postoperative pain management in 150 patients / L.M. Broadman, R.E. Brown, L.J. Rice et al. // Anesthesioiogy. 1989. - Vol. 71. - Al 171.

219. Patient-controlled analgesia in pediatric surgery / B.M. Rodgers, CJ. Webb, D. Stergios, B.M. Newman // J Pediatr Surg. -1988. Vol. 23, N 3. - P. 259-262.

220. Patient-controlled analgesia. PC A in a three year old child after traumatic amputation / G. Kerschbaum, J. Altmeppen, W. Funk, K.Taeger // Der An-aesthesist. 1998. - Vol. 47, N 3. - P. 238-242.

221. Patient-Controlled Epidural Analgesia in Children: Can They Do It? / Patrick K. Bin-ningham et al. // Anesth Analg. 2003. - Vol.96. - P.686-691.

222. Patient-Controlled Epidural Analgesia Versus Continuous Epidural Infusion with Ropivacaine for Postoperative Analgesia in Children / E. Antok, F. Bordet, F. Duflo et al. //Anesth Analg. -2003. Vol. 97. -P.1608-1611.

223. Patient-controlled intravenous analgesia (PCIA) with remifentanil for oocyte retrieval / F. Roelants, M. Momeni, P.U. Xenitos, P. Lavand'homme // Anaesthetist. 1999. - Vol. 48, N 10. - P. 698-704.

224. Patient-controlled regional analgesia is effective in children: a preliminary report / F. Duflo, Y. Qamouss, C. Remond et al. // Can J Anaesth. 2004. -Vol. 51, N9.-P. 928-930.

225. Payan D.G. Dual roles of substance P: modulator of immune and neuroendocrine functions / D.G. Payan, E.J. Goetzl // Ann NYAcad Sci. 1987. -Vol. 512.-P. 465- 475.

226. Payan D.G. Neuropeptides and inflammation: the role of substance P / D.G. Payan//Annu Rev. 1989. - Vol. 40.-P. 341-352.

227. Perkins F.M. Chronic pain as an outcome of surgery. A review of predictivefactors / F.M. Perkins, H. Kehlet // Anesthesiology. 2000. - Vol. 93. -P.l123-1133.

228. Perquin C.W. et al. Pain in children and adolescents: a common problem / C.W. Perquin, A.A. Hazebroek-Kampschreur, J.A. Hunfeld et al. / Pain. -2000.-Vol. 87. -P.51-58.

229. Personality profiles and heart rate variability (vagal tone) in children with recurrent abdominal pain / E. Olafsdottir, B. Ellertsen, A. Berstad, G. Fluge / Acta Paediatr. 2001. - Vol. 90, N 6. - P. 632-627.

230. Peters J.W. Does neonatal surgery lead to increased pain sensitivity in later childhood? / J.W. Peters // Pain. 2005. - Vol. 114, N 3. - P. 444-454.

231. Peters J.W. Neonatal facial coding system for assessing postoperative pain in infants: item reduction is valid and feasible / J.W. Peters, FI.M. Koot, R.E. Grunau // Clin J Pain. 2003. - Vol.19. - P. 353-363.

232. Peterson L. Of needles and skinned knees: children's coping with medical procedures and minor injuries for self and other / L. Peterson, J. Crowson, L. Saldana // Health Psychol. 1999. - Vol. 18. - P. 197-200.

233. Pharmacokinetics and analgesic effect of ropivacaine following ilioinguinal/iliohypogastric nerve block in children / B. Dalens, C. Ecoffey, A. Joly et al. // Paediatr Anaesth. 2001. - Vol. 11. - P. 415-420.

234. Pharmacokinetics and efficacy of ropivacaine for continuous epidural infusion in neonates and infants / A.T. Bosenberg, J. Thomas, L. Cronje, et al. // Paediatr Anaesth. 2005. - Vol. 15, N 9. - P. 739-749.

235. Pharmacokinetics of ropivacaine following caudal analgesia in children / W. Habre, R. Bergesio, C. Johnson et al. // Paediatr Anaesth. 2000. - Vol. 10, N 2. - P.143-147.

236. Piguet V. Lack of acetaminophen ceiling effect on R-III nociceptive flexion reflex / V. Piguet, J. Desmeules, P. Dayer // Eur J Clin Phannacol. 1998. -Vol. 53, N5.-P. 321-324.

237. Postoperative epidural analgesia current status, indications and management / M. Hergert, Т. Rosolski, H.G. Lestin, G. Stranz // Anaesthesiol Re-anim. 2002. - Vol. 27, N 6. - P. 152-159.

238. Postoperative pain management using intravenous patient-controlled analgesia for pediatric patients / D. Shin, S. Kim, C.S. Kim, H.S. Kim // J Cranio-fac Surg.-2001.-Vol. 12, N2.-P. 129-133.

239. Postoperative voiding interval and duration of analgesia following peripheral or caudal nerve blocks in children / Q.A. Fisher, C.M. McComiskey, J.L. Hill et al. //Anesth Analg. 1993. - Vol. 76, N 1. - P. 173-177.

240. Power spectral analysis of cardiovascular variability in critically ill neurosurgical patients / P.G. Haji-Michael, J.L.Vincent, J.P. Degaute, P. van de Borne // Crit Care Med. 2000. - Vol. 28, N 7. - P. 2578-2583.

241. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel // Science. 1981.-Vol. 10, N213.-P. 220-222.

242. Predictors of hypotension after induction of general anesthesia / D.L. Reich, S. Hossain, M. Krol, et al. // Anesth Analg. 2005. - Vol. 101. - P. 622-628.

243. Quality management in postoperative pain therapy / W. Meissner, K. Ullrich, S. Zwacka et al. // Anaesthesist. 2001. - Vol. 50, N 9. - P.661-670.

244. Rab M. Anatomic variability of the ilioinguinal and genitofemoral nerve: Implications for the treatment of groin pain / M. Rab, J. Ebmer, A.L. Dellon //Plast Reconstr Surg. -2001. -Vol. 108.-P. 1618-1623.

245. Radwan I.A. The neurotoxicity of local anesthetics on growing neurons: a comparative study of lidocaine, bupivacaine, mepivacaine, and ropivacaine / I.A. Radwan, S. Saito, F. Goto // Anesth Analg. 2002. - Vol. 94, N 2. - P. 319-324.

246. Rawal N. Postoperative pain treatment for ambulatory surgery / N. Rawal // Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2007. - Vol. 21, N l.-P. 129-148.

247. Ready L.B. Management of acute pain: a practical guide / L.B. Ready, W.T. Edwards. Seattle.: IASP Publications. - 1992.

248. Rectal paracetamol has a significant morphine-sparing effect after hysterectomy / T.F. Cobby, I.M. Crighton, K. Kyriakides, G.J. Hobbs // Br J An-aesth. 1999. - Vol. 83, N 2. - P. 253-256.

249. Response properties and organization of nociceptive neurons in area 1 of monkey primary somatosensory cortex / D.R. Kenshalo, K. Iwata, M. Sho-las, D.A.Thomas // J Neurophysiol. 2000. - Vol. 84, N 2. - P. 719-729.

250. Robinson M.J. Practical Paediatrics / M.J. Robinson, edited by D.M. Rober-ton. Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003.

251. Rogers A. Reduction of postoperative mortality and morbidity with epidural and spinal anesthesia: results from overview of randomized trials / A. Rogers, N. Walker, S. Schug//BMJ.-2000.-Vol.321.-P. 1-12.

252. Ropivacaine in paediatric surgery: preliminary results / G. Ivani, N. Mereto, E. Lampugnani // Paediatr Anaesth. 1998. - Vol. 8, N 2. - P. 127-129.

253. Ropivacaine undergoes slower systemic absorption from the caudal epidural space in children than bupivacaine / M.K. Karmakar, C.S. Aun, E.L. Wong et al. // Anesth Analg. 2002. - Vol. 94, N 2. - P.259-265.

254. Ross D.M. Childhood Pain: Current Issues, Research, and Management / D.M. Ross, S.A. Ross. Baltimore: Urban & Schwarzenberg, 1988.

255. Rubio P. P. Pediatric acute postoperative pain management service: 6 years' experience / P. P. Rubio, B. de la Cruz // J. Rev Esp Anestesiol Reanim. — 2006. Vol. 53, N 6. - P. 346-353.

256. Ruddy-Wallace M. Temperament: a variable in children's pain management / M. Ruddy-Wallace//Pediatric Nursing.- 1989.-Vol. 15,N2.-P.118-121.

257. Rugyte D. Patient-controlled analgesia in the treatment of postoperative pain in children and adolescents / D. Rugyte, K.E. Edberg // Medicina (Kaunas). -2002. Vol. 38, N 11,-P.l078-1082.

258. Safety and efficacy of fentanyl administered by patient controlled analgesia in children with cancer pain / A. Ruggiero, G. Barone, L. Liotti et al. // Support Care Cancer. 2007. - Vol. 15, N5.-P. 569-573.

259. Safety and efficacy of patient controlled epidural analgesia following pediatric spinal surgery / S. Saudan, W. Habre, D. Ceroni et al. // Paediatr Anaesth. -2008.-Vol. 18, N 2. P. 132-139.

260. Sakurada S. Involvement of the histaminergic system in the nociceptin-induced pain-related behaviors in the mouse spinal cord / S. Sakurada, H. Watanabe, H. Mizoguchi // Pain. 2004. - Vol. 112, N 1-2. - P. 171-182.

261. Saunders C. Foreword / C. Saunders, N. Autton // Pain: An exploration. — London: Darton, Longman and Todd. 1986.

262. Sawynok J. Chronic intrathecal cannulas inhibit some and potentiate other behaviors elicited by formalin injection / J. Sawynok, A. Reid // Pain. — 2003. Vol. 103, N 1-2. - P.7-9.

263. SchechterN. L. Status of Pediatric Pain Control: A Comparison of Hospital Analgesic Usage in Children and Adults / N. L. Schechter, D. A. Allen, K. Hanson.-Pediatrics. 1986.-Vol. 77, N l.-P. 11-15.

264. Schug S.A. Update on the role of non-opioids for postoperative pain treatment / S.A. Schug, A. Manopas // Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2007. -Vol. 21,N l.-P. 15-30.

265. Selander D. CNS toxicity of ropivacaine / D. Selander, J. Sjovall, G.Tucker // Anaesth Intensive Care. 1999. - Vol. 27, N 3. - P. 320-322.

266. Single dose diclofenac suppository reduces post-Cesarean PCEA requirements / N.L. Lim, W.K. Lo, J.L. Chong, A.X. Pan // Can J Anaesth. 2001. -Vol. 48, N4.-P. 383-386.

267. Smelik P.G. Factors determinig the patter of stress responses / P.G. Smelik //

268. Stress. The role of catecholamines and other neurotransmitters. NY.: Gordon and breach Science Publishers, 1983. - 17-25 p.

269. Smith G. Pain after surgery / G. Smith // Br J Anaesth. 1991. - Vol. 67, N3.-P. 233-234.

270. Snidvongs S. Assessment and treatment of pain in children / S. Snidvongs, M. Nagaratnam, R. Stephens // Br J Hosp Med (Lond). 2008. - Vol. 69, N4.-P. 211-213.

271. Sperling M. A. Pediatric Endocrinology / M. A. Sperling. 2nd ed. - Berlin: W В Saunders Co, 2002. - 796 p.

272. Stable plasma concentrations of unbound ropivacaine during postoperative epidural infusion for 24-72 hours in children / C.B. Berde, M. Yaster, O. Meretoja et al. // Eur J Anaesthesiol. 2008. - Vol. 25, N 5. - P.410-417.

273. Stevens B.J. Assessment and management of pain in neonates / В J. Stevens, LS. Franck // Paediatr Drugs. 2001. - Vol. 3. - P.539-558.

274. Stewart B. Validation of the Alder Hey Triage Pain Score / B. Stewart, G. Lancaster, J. Lawson // Arch Dis Child. 2004. - Vol. 89. - P. 625-630.

275. Stressors, including social conflict, decrease plasma prolactin in male golden hamsters / K.L. Huhman, E.H. Mougey, Т.О. Moore, J.L. Meyerhoff // HormBehav.- 1995.-Vol. 29, N4.-P. 581-592.

276. Sumpelmann R. Postoperative analgesia in infants and children / R. Siim-pelmann, S. Miinte // Curr Opin Anaesthesiol. 2003. - Vol. 16, N 3. -P. 309-313.

277. Suraseranivongse S. Cross-validation of a self-report scale for postoperative pain in school-aged children / S. Suraseranivongse, T. Montapaneewat, J. Manon // J Med Assoc Thai. 2005. - Vol. 88, N 3. -P. 412-418.

278. Swafford L.I. Pain relief in the pediatric patient / L.I.Swafford, D. Allan // Med Clin N Am. 1968. - Vol. 5. - P. 131-136.

279. Swafford L.I. Response of platelets and serotonin to anesthesia and operative stress / L.I. Swafford // Anesth Analg. 1966. - Vol. 45, N 1. -P. 158-159.

280. Tarbell S.E. The Toddler-Preschooler Postoperative Pain Scale: an observational scale for measuring postoperative pain in children aged 1-5. Preliminary report / S.E. Tarbell, I.T. Cohen, J.L. Marsh // Pain. 1992. - Vol. 50. -P. 273-280.

281. The analgesic effects of ropivacaine in ilioinguinal-iliohypogastric nerve block in children—concentration or volume? // M. Trifa, Z. Chaabane, S. Dridi et al. // Middle East J Anesthesiol. 2009. - Vol. 20, N 1. - P. 83-87.

282. The effects of cervical and lumbar epidural anesthesia on heart rate variability and spontaneous sequence baroreflex sensitivity / M. Tanaka, T. Goyagi, T. Kimura, T. Nishikawa // Anesth Analg. 2004. - Vol. 99, N 3. - P. 924-929.

283. The influence of premedication on heart rate variability / D. Michaloudis, G. Ko-chiadakis, G. Georgopoulou et al. // Anaesthesia. 1998. - Vol. 53, N 5. - P. 446453.

284. The Pharmacokinetics of Epidural Ropivacaine in Infants and Young Children / M. E. McCann, N. F. Sethna, J. X. Mazoit et al. // Anesth Analg. -2001.-Vol. 93.-P. 893-897.

285. The prevalence of postoperative pain in a sample of 1490 surgical patients / M. Sommer, J.M. de Rijke, M. van Kleef et al. // Eur J Anaesth. 2008. -Vol. 25.-P. 267-274.

286. The safety and efficacy of parent-/nurse-controlled analgesia in patients less than six years of age / C.L. Monitto, R.S. Greenberg, S. Kost-Byerly et al. // Anesth Analg. 2000. - Vol. 91, N3.-P. 573-579.

287. The role of the anesthesiologist in fast-track.surgery: from multimodal analgesiato perioperative medical care / P.F. White et al. // Anesth Analg. 2007. - Vol. 104, N 6. - P.1380-1396.

288. Thorell A. Development of postoperative insulin resistence is associated with the magnitude of operation / A. Thorell, S. Efendic, M. Gutniak // Eur. J.Surg. 1993. -Vol. 159. - P.593-599.

289. Torres F. The normal EEG of the human newborn / Torres F., Anderson C. J Clin Neurophysiol // 1985. Vol. 2. -P.89-103.

290. Treede R.D. Spinothalamic and thalamocortical nociceptive pathways / R.D. Treede//J Pain. 2002. - Vol. 3,N2.-P. 109-112.

291. Turk D.C. Cognitive-behavioral approach to the treatment of chronic pain patients / D.C. Turk // Reg Anesth Pain Med. 2003. - Vol. 28, N 6. - P. 573-579.

292. Twycross A. Children's nursing in Canada / A. Twycross // Paediatric Nursing. 1995. - Vol. 7, N 4. - P. 8-10.

293. Tyler, D. C. Pediatric Pain / D. C. Tyler, E. J. Krane. Lippincott-Raven Publishers, 1989-432 p.

294. Umpierrez G.E. Hyperglycemia: an independent marker of in-hospital mortality in patient with non-diagnosed diabetes / G.E. Umpierrez, S.D. Isaacs, N. Bazargan // J. Clin Endocrynol. Metabol. 2002. - Vol. 87. - P. 978-982.

295. Using heart rate variability to stratify risk of obstetric patients undergoing spinal anesthesia / D. Chamchad, V.A. Arkoosh, J.C. Horrow et al. // Anesth Analg. 2004. - Vol. 99. - P. 1818-1821.

296. Ultrasonographic-guided ilioinguinal/iliohypogastric nerve block in pediatric anesthesia: what is the optimal volume? / H. Willschke, A. Bosenberg, P. Marhofer et al. // Anesth Analg. 2006. - Vol. 102, N 6. - P. 1680-1684.

297. Vagn A. Results of 493 Anesthesias for inguinal hernia repair / A. Vagn // Anesth. Analg. 1966. - Vol. 45. - P. 202 - 204.

298. Vanhatalo S., van Niuewenhuizen O. Fetal pain? / S. Vanhatalo, O. van Niuewenhuizen // Brain Dev. 2000. - Vol. 22. - P. 145-150.

299. Viscomi C. Patient-controlled epidural analgesia during labor / C. Viscomi,

300. J.C. Eisenach//Obstet Gynecol. 1991.-Vol. 77, N3.-P. 348-351.

301. Walco G.A. Pain, Hurt, and Harm The Ethics of Pain Control in Infants and Children / G.A. Walco, R.C. Cassidy, N.L. Schechter // NEJM. - 1994. -Vol. 331, N 8. -P.541-544.

302. Weisman SJ, Schechter NL. The management of pain in children / S.J. Weisman, N.L. Schechter // Pediatr Rev. 1991. - Vol. 12, N 8. - P. 237-243.

303. Weldon B.C. Pediatric PCA: the role of concurrent opioid infusions and nurse-controlled analgesia / B.C. Weldon, M. Connor, P.F. White // Clin J Pain. 1993.-Vol. 9, N l.-P. 26-33.

304. Whelton A. Renal and related cardiovascular effects of conventional and СОХ-2-specific NSAIDs and non-NSAID analgesics / Whelton A. Am J Ther. 2000. - Vol. 7, N 2. - P. 63-74.

305. Whitacre R. J. Development of Anesthesia in Germany in the Early Years of the Twentieth Century / R. J. Whitacre, A. P. Dumitru // J Hist Med Allied Sci. 1946. - Vol. 1. - P.618 - 634.

306. Wildgaard K. Chronic post-thoracotomy pain: a critical review of pathogenic mechanisms and strategies for prevention / K. Wildgaard, J. Ravn, H. Kehlet // Eur J Cardiothorac Surg. 2009. - Vol. 21. - P. Epub ahead of print

307. Wildsmith J.A. Measuring the relative potencies of bupivacaine and ropivacaine in spinal anesthesia / J.A. Wildsmith, D.E. Selander // Reg Anesth Pain Med. 2009. - Vol. 34, N 1. - P.73-74.

308. Wilson G.A.M. Validation of three paediatric pain scores for use by parents.

309. G.A.M. Wilson, E. Doyle // Anaesthesia. 1996. - Vol. 51, N 11. -P.1005-1007.

310. Winchell R.J. Spectral analysis of heart rate variability in the ICU: a measure of autonomic function / R.J. Winchell, D.B. Hoyt // J Surg Res. -1996. -Vol. 63,N 1.-P.11-16.

311. Winter V. Postoperative therapy for pain in children / V.Winter, C. Funke, A. Sablotzki // Anesteziol Reanimatol. 2008. - Vol. 1. - P. 55-60.

312. Wong-Baker FACES Scale from Hockenberry MJ. Wong's Essentials of Pediatric Nursing. 7th ed. St Louis, Mo: Mosby. - 2005. - P. 1301.

313. Xu G.Y. Cross-inhibition of mechanoreceptive inputs in dorsal root ganglia of peripheral inflammatory cats / G.Y. Xu, Z.Q. Zhao // Brain Res. 2003. — Vol.25. - N 970(1-2). -P.188-194.

314. Young Kelly D. Pediatric Procedural Pain / Kelly D. Young // Annals of Emergency Medicine. 2005. - Vol. 45, No. 2. - P. 159-170.

315. Zeskind P.S. Rhythmic organization of the sound of infant crying / P.S. Zeskind, S. Parker-Price, R.G. Barr // Dev Psychobiol. 1993. - Vol. 26. -P. 321-333.

316. Ziai M. Pediatrics / M. Ziai, R.E. Cooke, edited by C.A. Janeway. Boston: Little, Brown, 1975.-1021 p.