Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Подростковая эпилепсия: клинико-электрофизиологические, гормональные и терапевтические особенности

На правах рукописи

ГУЗЕВА Виктория Валентиновна

ПОДРОСТКОВАЯ ЭПИЛЕПСИЯ: КЛИНИКО-ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ, ГОРМОНАЛЬНЫЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

14.01.11 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

1 О АПР гзм

Санкт-Петербург 2014

005546857

Работа выполнена на кафедре нервных болезней государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный консультант -

доктор медицинских каук, профессор Одинак Мирослав Михайлович

Официальные оппоненты:

Власов Павел Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, государственное

ПШ ПФРТНПР

0бп2305ЛТ£ДЬН0С БЫС1НСГО П^О^еССИОНалЬНОГО образования

«Московский государственный медико-стоматологический университет

им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра нервных болезней, профессор

Липатова Людмила Валентиновна, доктор медицинских наук, Федеральное бюджетное государственное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, отделение лечения органических психических заболеваний и эпилепсии, руководитель

Рудакова Ирина Геннадьевна, доктор медицинских наук, профессор, государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», кафедра неврологии, профессор

Ведущая организация:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится «9 » июня 2014 г. в_часов на заседании совета по защите диссертаций

на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук Д 208.087.03 при ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д.2).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России (194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, д.16) и на сайте ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России https://gpma.ru/science/

Автореферат разослан «

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

/

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования, степень ее разработанности

Эпилепсия относится к хроническим заболеваниям, характеризуется повторными эпилептическими припадками и психопатологическими расстройствами. Частота заболевания в детской и подростковой популяции составляет 0,5-0,75%. Дебют эпилепсии наблюдается преимущественно в детском возрасте (около 75% всех случаев) (Хопкинс Э., Эплтон Р. Эпилепсия! факты. М.: Медицина, 1998. 206 е.). Эпилепсия детского возраста отличается большим числом резистентных к лечению форм и разнообразием припадков (Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. М.: Медицина, 2010.719 с.).

Развитие эпилептогенеза может быть обусловлено нарушением метаболизма в нервной ткани под влиянием различных этиологических факторов (Гузева В. И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. М.: Медиц. информац. агентство, 2007. 568 е.).

В период интенсивного роста, формирования нервной, эндокринной и других систем у детей и подростков патогенез эпилептических пароксизмов тесно связан со структурными, метаболическими, иммунологическими и функциональными особенностями мозга.

Одним из современных направлений исследования является изучение роли гормонов, медиаторов, которые могут быть эндогенными конвульсантами и антиконвульсантами (Harden С., MacLusky N. J. Aromatase inhibition, testosterone, and seizures // Epilepsy Behav. 2004. Vol. 5. P. 260-263; Neuroactive steroids and seizure susceptibility S. Beyenburg [et al.] // Epilepsy Res. 2001. Vol.44. P. 141-153). Дисбаланс этих веществ в организме может быть, по-видимому, генетически детерминированным, врожденным или приобретенным. Выявление нейрохимических механизмов эпилептических пароксизмов, изучение гормональных особенностей и их связи с эпилептогенезом представляется важным как для проведения дифференциальной диагностики, так и для лечения. Однако имеющиеся результаты малочисленны и только подтверждают актуальность развития указанного направления исследования.

В настоящее время одним из приоритетных направлений является изучение клинических особенностей течения и лечения эпилепсии в пубертатном и препубертатном возрасте. Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в этом возрасте, создают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и назначения терапии с учетом взаимодействия лекарственных препаратов между собой, влияния их на гормональный статус, показатели фертильности и другие побочные эффекты. Наименее эти вопросы изучены у подростков с эпилепсией. Важным аспектом является также влияние самого заболевания и противоэпилептической терапии на репродуктивную функцию в дальнейшем.

Таким образом, при эпилепсии у подростков имеется целый спектр вопросов, на которые в настоящее время не получены или имеются спорные ответы.

Цель научного исследования - на основании результатов комплексного обследования подростков с эпилепсией, включающего данные клинико-анамнестических, инструментальных и лабораторных методов обследования, выявить особенности клиники, диагностики, течения заболевания и оценить состояние эндокринной системы для обоснования адекватной противоэпилептической терапии на ранних сроках заболевания, повышения ее эффективности и безопасности, а также профилактики нежелательных эффектов, в том числе, влияния на репродуктивное здоровье.

Поставленная цель направлена на решение актуальной социально-экономической проблемы общества - снижению инвалидизации и повышению социальной адаптации подростков с эпилепсией.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности этиологии и клинического течения эпилепсии у подростков.

2. Исследовать и оценить показатели инструментальных и лабораторных методов обследования подростков с эпилепсией.

3. Изучить и сопоставить данные содержания гормонов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения.

4. Изучить и сопоставить данные содержания гормонов у девочек с эпилепсией и группы сравнения в разные периоды менструального цикла.

5. Оценить показатели содержания гормонов у мальчиков и у девочек при разных формах эпилепсии, с различной частотой приступов и в зависимости от длительности заболевания.

6. Провести анализ результатов исследования гормонов у мальчиков и девочек с эпилепсией в динамике.

7. Проанализировать показатели уровня гормонов у мальчиков и девочек с эпилепсией при лечении различными противоэпилептическими препаратами.

8. На основе полученных данных разработать основные принципы диспансерного наблюдения и лечения подростков с эпилепсией

Научная новизна

Изучены и проанализированы особенности этиологии, клинического течения, данные инструментального и лабораторного обследования у детей подросткового возраста с эпилепсией. Впервые у них проведено исследование в динамике и анализ широкого спектра половых гормонов, гормонов надпочечников, щитовидной и паращитовидной желез в зависимости от возраста, формы эпилепсии, частоты припадков, длительности заболевания, у девочек - с учетом фаз и нарушений менструального цикла. Проведен анализ показателей содержания гормонов у подростков, получавших разные противоэпилептические препараты.

Результаты проведенного комплексного исследования имеют важное значение для понимания клинико-патогенетических особенностей эпилепсии у подростков, состояния у них эндокринной системы для обоснования

адекватной противоэпилептической терапии, повышения ее эффективности и безопасности, а также профилактики нежелательных эффектов, в том числе, влияния на репродуктивное здоровье.

На основе полученных данных разработаны научно-обоснованные рекомендации для диспансерного наблюдения и лечения детей подросткового возраста с эпилепсией.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость результатов проведенной работы заключается в углубленном научном анализе комплексных данных, включающих оценку результатов исследования широкого спектра половых гормонов, гормонов надпочечников, щитовидной и паращитовидной желез для понимания патогенетических особенностей, характера клинического течения и обоснования медикаментозной терапии эпилепсии у подростков.

На основе полученных данных рекомендовано проводить оценку гормонального статуса у подростков с эпилепсией для адекватного назначения длительной противоэпилептической терапии, предупреждения возникновения и своевременной коррекции эндокринных нарушений.

Методология и методы исследования

Клиническое обследование больных включало изучение анамнеза заболевания, оценку неврологического и соматического статусов, изучение типов приступов и формы заболевания.

Исследование неврологического статуса осуществлялось по общепринятой в классической неврологии методике.

Оценка основных антропометрических данных производилась непараметрическим методом (центильный метод), основанным на сравнении антропометрических показателей ребенка со среднестатистическими данными соответствующей возрастно-половой группы.

Для изучения биоэлектрической активности головного мозга использовался метод электроэнцефалографии.

Анализ электроэнцефалограммы осуществлялся посредством визуального анализа и математическим методом, путём подсчёта частот, амплитуд, индексов альфа волн, медленных волн. Также, учитывались ЭЭГ-критерии, специфичные для эпилепсии и при этом отражающие очаговые или диффузные изменения биоэлектрической активности мозга.

Результаты электроэнцефалографического исследования сопоставлялись с клинико-анамнестическими данными и результатами магнитно-резонансной томографии

Исследование биохимических и клинических показателей крови и мочи проводилось по общепринятым методикам в лаборатории СПбГПМУ.

У детей с эпилепсией и контрольной группы в лаборатории научно-исследовательского центра ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России проведены исследования по определению концентрации в крови фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ),

эстрадиола (Э), тестостерона (Т), прогестерона (ПГ), пролактина (ПЛ), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА); трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ), антител к тиреоглобулину (а/т ТГ), паратиреоидного гормона (параТ) и кортизола (К). Определение содержания гормонов в крови детей проводилось в соответствии с инструкциями по применению набора реагентов для иммуноферментного определения гормонов в сыворотке крови человека, утвержденных МЗ РФ. Забор крови осуществлялся из локтевой вены в утренние часы, натощак.

Математико-статистическая обработка данных исследований проводилась с помощью параметрических методов: критерия Стьюдента, F-распределения и непараметрического точного метода Фишера. Кроме того, проводились вычисления как по формулам теории вероятностей, для прикладной математики и другим, использующим заложенные в Office-2007 операционной системы Windows-7 программы, так и в соответствии с программами, разработанными автором на основе стандартных программ.

В качестве достоверной принималась вероятность Р > 0,90, принятая при проведении большинства медицинских исследований.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В подростковом возрасте при эпилепсии клинико-диагностический и лабораторный алгоритм имеет ряд существенных особенностей, связанных с интенсивным ростом, формированием нервной и эндокринной систем.

2. Имеется взаимосвязь показателей содержания гормонов в крови у подростков с возрастом, формой эпилепсии, частотой припадков, длительностью заболевания, а у девочек также с фазами и нарушениями менструального цикла.

3. В комплексе клинико-диагностических данных у подростков с эпилепсией необходимо учитывать показатели состояния эндокринной системы для повышения эффективности и безопасности противоэпилептической терапии, а также профилактики нежелательных эффектов, в том числе, влияния на репродуктивное здоровье.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов работы обоснована строгостью использованных математических методов их статистической обработки, современными методами клинического обследования больных, а также апробированными методами лабораторных исследований, методики проведения которых утверждены Минздравом РФ.

Основные положения диссертации докладывались на научных конференциях «Трудные и редкие случаи в диагностике и лечении эпилепсии»: СПб, 2006-2013 гг.); конференции, посвященной памяти проф. С.С.Мнухина (СПб, 2007 г.); VII Мнухинскинских чтениях - международной конференции «Междисциплинарный подход в детской неврологии (успехи детской психиатрии, неврологии, психотерапии и клинической психологии)» (СПб., 2008 г.); Балтийских Конгрессах по детской неврологии; Первом (СПб., июнь

2007 г.), Втором (СПб., июнь 2009 г.), Третьем (СПб., 2-3 июня 2011 г.), Четвертом (СПб., 3-4 июня 2013 г.); Поленовских чтениях - Всероссийских научно-практических конференциях: VII (СПб., апрель 2008 г), IX (СПб., апрель 2010 г.); Всероссийских съездах неврологов: IX (29 мая - 2 июня 2006 г. в Ярославле), X с международным участием (Нижний Новгород, 2012); Научно-практических конференциях: по изучению результатов научных исследований, проведенных в ВУЗах Северо-Западного федерального округа (СПб., ноябрь 2009 г.), «Когнитивные и речевые расстройства у детей» (СПб., 2010 г.); VI Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 24 марта 2011); Международной конференции «Современная эпилептология» (СПб., 23-25 мая 2011 г.); VI Российском форуме «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний, Санкт-Петербург- 2012» (СПб., 2012); 16th congress of the European Federation of Neurological Societies (Stockholm, Sweden, September 2012); 10th European Congress on Epileptology London, UK, 30 September - 4 October 2012; Международной конференции «Эпилепсия и пароксизмальные состояния: медицинские и социальные аспекты» (Москва, апрель 2013 г.); 30-м международном конгрессе по эпилепсии (Монреаль, 23-27 июня 2013 г.); Pediatric Academic Societies Aannual Meeting (Washington, DC, 2013), XV юбилейной Российской научно-практической конференции с международным участием «Давиденковские чтения: инновации в неврологии» (СПб, 1-2 октября 2013 г.); 21-м Международном конгрессе по неврологии (Вена, 21-26 сентября 2013 г.); конференциях СПГПМУ и заседаниях Ассоциации неврологов города Санкт-Петербурга (ежегодно с 2007 по 2013 г.).

Результаты исследования внедрены в практическую работу психоневрологического отделения Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.

Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре нервных болезней для студентов, интернов и ординаторов ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России.

По материалам диссертации опубликованы 72 печатные работы, в том числе 23 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, создана формализованная история болезни, изучены клинико-анамнестические данные, результаты нейровизуализации головного мозга и ЭЭГ. Все больные лично осмотрены автором. Техническая запись видео-ЭЭГ в 75 % проведена лично автором. Анализ видео-ЭЭГ, интерпретация и изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично. Автором проведена подготовка материала для лабораторных исследований и анализ всех полученных данных. Доля участия автора в математической обработке материала составляет более 80%, а в обобщении и анализе материала -100%.

Заключение этической комиссии

Методы работы одобрены этическим комитетом Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (решение этического комитета от 21.12.2012 г., протокол № 12/8).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 338 страницах машинописного текста, состоит из введения, восьми глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы.

Работа иллюстрирована 41 рисунком, 86 таблицами.

Список литературы включает 293 источника, из которых 174 отечественных и 119 иностранных авторов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Всего обследовано 532 подростка с эпилептическими пароксизмами и 152 - группы сравнения. В исследование включены 89 детей (39 мальчиков и 50 девочек) в возрасте от 8 до 17 лет с различными формами эпилепсии и 108 детей группы сравнения того же возраста, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении в клинике нервных болезней СПбГПМУ.

Критерии включения подростков с эпилепсией в исследование: установленный в клинике диагноз эпилепсия в соответствии с классификацией эпилепсии и эпилептических синдромов 1989 г. (Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia. 1989. Vol. 30. P. 389-399), подтвержденный клинико-анамнестическими данными, а также результатами исследования электроэнцефалограммы и магнитно-резонанасной томографии головного мозга.

При анализе данных проведенного исследования установлено, что обследованные мальчики с эпилепсией родились от первой беременности в 51,28% случаев, осложненное течение беременности отмечалось в 46,15% случаев, первые роды - в 48,71% случаев, нормальное течение родов наблюдалось только в 35,90% случаев.

От первой беременности родились 30% обследованных девочек с эпилепсией, осложненное течение беременности отмечалось в 56% случаев, первые роды наблюдались в 64% случаев, нормальное течение родов - в 36% случаев.

Значимое различие в числе матерей мальчиков и девочек, у которых беременность, а также роды протекали без осложнений, отсутствует (ртмФ = 0,111 ир™Ф=0,176).

При более высоком уровне перинатальной патологии у мальчиков с эпилепсией (79,49%), чем у девочек (44%), нормальное развитие девочек до появления приступов отмечалось в 70% случаев, а у мальчиков - в 79,49% случаев.

Из других возможных этиологических факторов следует отметить наследственную предрасположенность к эпилепсии, которая у мальчиков выявлялась достоверно чаще (ртм® = 0,033), чем у девочек - в 20,51% и 6% случаев, соответственно. Сотрясение головного мозга в анамнезе установлено у 28,21% и 16% обследованных мальчиков и девочек, соответственно.

Чаще у подростков отмечались генерализованные и парциальные приступы. У обследованных мальчиков с эпилепсией генерализованные приступы наблюдались в 71,79% случаев, из них в 78,57% случаев - тонико-клонические приступы, в 30,77% случаев - генерализованные в сочетании с другими видами приступов. Абсансы выявлены у 20,51% больных. Парциальные приступы отмечены у 43,59% детей, причем частота сложных парциальных приступов оказалась выше, чем простых, в 1,12 раза - 52,94% и 47,06%, соответственно. Атонические приступы отмечались только у 1 (2,56%) ребенка.

В 17,95% случаев у мальчиков перед началом приступа наблюдались различные ауры в виде раздражительности, головной боли, головокружения, тошноты, слабости, зрительных галлюцинаций.

У девочек с эпилепсией генерализованные приступы выявлены в 72% случаев, из которых в 69,44% случаев отмечались тонико-клонические судороги. В 20% генерализованные приступы сочетались с парциальными.

Парциальные приступы установлены у 48% девочек, причем простые парциальные приступы - в 28% случаев, сложные - в 20% случаев.

Абсансы отмечались у 14% девочек с эпилепсией. Атипичные приступы -у 2%, атонические приступы - у 2%, сочетание различных приступов - у 38% девочек.

Ауры в виде раздражительности, головной боли, головокружения, боли в груди, онемения щеки и языка, общей слабости, зрительных галлюцинаций встречались у девочек в 22% случаев.

Эпилепсия представляет собой патологическую реакцию мозга, причины возникновения которой многочисленны. В соответствии с этиологией, эпилепсии классифицируются как симптоматические, криптогенные и идиопатические.

У обследованных мальчиков симптоматическая и криптогенная эпилепсия установлена в 84,62% случаев, идиопатическая эпилепсия - в 15,38% случаях. У девочек симптоматическая и криптогенная эпилепсия диагностирована в 78% случаев, идиопатическая - в 22% случаев. У детей с идиопатической эпилепсией не обнаружены структурные изменения головного мозга. Частота выявления симптоматической и криптогенной эпилепсии у мальчиков и у девочек значимо не различалась (ртмч>= 0,161).

У мальчиков с эпилепсией структурные изменения головного мозга выявлены на МРТ в 84,62% случаев, из которых общие резидуально-органические - в 35,90% случаев, арахноидальные изменения ликворокистозного характера - в 17,95% случаев, очаги дисмиелинизации и демиелинизации - в 12,82% случаев, кисты в височной и лобной областях - в 5,13% случаев и наружная гидроцефалия с атрофическими изменениями - в 12,82% случаев.

У девочек с эпилепсией структурные изменения головного мозга установлены на МРТ в 65,71% случаев, в том числе общие резидуально-органические изменения - в 17,14% случаев, арахноидальные изменения ликворокистозного характера - в 11,43% случаев, очаги дисмиелинизации и демиелинизации - в 2,86% случаев, кисты в височной, теменной областях и боковом желудочке - в 14,29% случаев, наружная гидроцефалия с атрофическими изменениями - в 5,71% случаев, асимметрия боковых желудочков - в 8,57% случаев, асимметрия гиппокампов - в 2,86% случаев и мальформация Арнольда-Киари - в 2,86% случаев.

По данным литературы, при нейрорадиологическом обследовании детей с эпилепсией наиболее часто (в 35-36% случаев) обнаруживается атрофический процесс головного мозга (Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. М.: Медицина, 2010. 719 е.). Результаты проведенного исследования подтверждают эти данные.

Важная диагностическая значимость ЭЭГ-исследования у детей с эпилепсией отражена в многочисленных работах (Там же; Мухин К. Ю., Петрухин А. С., Глухова А. Ю. Эпилепися. Атлас электро-клинической диагностики. М.: Альварес Паблишинг, 2004. 440 е.). Согласно полученным данным, нормальные показатели ЭЭГ-исследования оказались у 7,69% мальчиков и 12% девочек с эпилепсией, и различие этих показателей незначимо (ртмф = 0,228). Нарушение формирования возрастного ритма у мальчиков с эпилепсией выявилось в 7,69% случаев, диффузные изменения биоэлектрической активности головного мозга - в 53,85% случаев, эпилептиформные изменения - в 82,05% случаев. Из диффузных изменений преобладали умеренные (61,90% случаев), среди эпилептиформных изменений- региональные (59,375%). У девочек с эпилепсией нарушение формирования возрастного ритма установлено в 4% случаев, диффузные изменения биоэлектрической активности головного мозга - в 52% случаев, эпилептиформные изменения - в 60% случаев. Доминировали умеренные диффузные изменения (38,46%), а из эпилептиформных - региональные изменения (66,67%). У мальчиков эпилептиформные изменения выявлялись достоверно чаще (ртмф=0,015), чем у девочек.

При анализе результатов обследовании мальчиков выявлено отставание психомоторного развития в 15,38% случаев, наличие грубой очаговой неврологической симптоматики - в 10,26% случаев, легкой - в 7,69% случаев. У девочек отставание психомоторного развития обнаружено в 10% случаев, грубая очаговая неврологическая симптоматика - в 8% случаев, легкая - в 26% случаев. Частота выявления отставания в психомоторном развитии мальчиков и девочек до появления эпилептических приступов достоверно не различается (Ршф = 0,189). Отсутствует значимое различие в числе мальчиков и девочек с наличием выраженной очаговой симптоматики (рщф = 0,268), а число девочек с выявленной негрубой очаговой симптоматикой достоверно больше (ргмф= 0,018), чем мальчиков. : > Известно, что побочным эффектом вальпроатов является патологическая прибавка массы тела (Corman С. L., Leung N. М., Guberman А. Н. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study // Canadian J. Neurol. Sei. 1997. Vol. 24. P. 240-244), а побочным эффектом

и

топамакса - патологическое снижение массы тела. Поэтому в рамках исследования проводилось сопоставление показателей массы и роста обследованных детей с эпилепсией.

У мальчиков, получавших вальпроаты, показатели массы превышали нормативные данные, которые должны соответствовать их росту, в 5 (35,71%) случаях, а у девочек - в 7 (36,84%) случаях. В 1 (7,14%) случае у мальчиков и в 1 (5,26%) случае у девочек масса превышала нормативные показатели еще до приема АЭП. Таким образом, при анализе полученных результатов установлено, что на фоне приема вальпроатов у мальчиков с эпилепсией патологическая прибавка массы тела отмечалась в 28,57% случаев, а девочек - в 31,58% случаев. Статистический анализ показал, что вследствие приема вальпроатов частота увеличения массы тела у мальчиков и девочек достоверно не отличалась (ртмФ = 0,293).

У мальчиков, получавших топамакс, показатели массы оказались ниже нормативных данных, которые должны соответствовать их росту, в 2 (28,57%) случаях, а у девочек - в 4 (50%) случаях. В обоих случаях у мальчиков и в 2 (50%) случаях у девочек масса не отвечала нормативным показателям до приема топамакса. Следовательно, на фоне приема топамакса у мальчиков масса тела не менялась, а у обследованных девочек патологическое снижение массы тела отмечалось в 25% случаев. Достоверное различие в частоте уменьшения массы тела у мальчиков и девочек вследствие приема топамакса не установлено (ртм®= 0,267).

Сложным и недостаточно изученным является механизм взаимодействия гормонов и структур головного мозга, участвующих в эпилептогенезе.

Известно, что структурные изменения мозга, ассоциированные с эпилепсией, эпилептические приступы и эпилептиформная активность могут вызывать изменения секреции гонадотропинов и пролактина, влияя на содержание половых гормонов (Interictal and postictal circadian and ultradian luteinizing hormone secretion in men with temporal lobe epilepsy / M. Quigg [et al.] // Epilepsia. 2006, Vol. 47. P. 1452-1459). Противоэпилептические препараты также играют немаловажную роль в изменении половых гормонов как непосредственно воздействуя на их метаболизм, так и опосредовано, через влияние на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему.

Несмотря на то, что к настоящему времени проведено несколько исследований по изучению взаимовлияния эпилепсии и гормонов, данные их неоднозначны и противоречивы. Важный практический интерес представляет изменение содержания различных гормонов в зависимости от пола и возраста как здоровых детей, так и страдающих эпилепсией. Особенно это агауально для подростков.

Детальный анализ содержания исследуемых гормонов в крови у детей с эпилепсией и группы сравнения показал, что в подавляющем числе случаев (89,23%) у мальчиков с эпилепсией наблюдалось их повышение по сравнению с мальчиками группы сравнения. Достоверно более высокое (Р = 0,90) содержание гормонов у мальчиков с эпилепсией отмечалось в 32,31% случаев. В большинстве этих случаев (61,90%) статистически достоверное различие в содержании гормонов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения выявлялось в старшем возрасте 14-17 лет (рисунок 1).

а)

б)

8-9 10-11 12-13 14-15 16-17

возраст мальчиков (лет) - мальчики с эпилепсией -а- мальчики группы сравнении

1

,1 —

1

. | л*

8-9 10-11 12-13 14-15 16-17 возраст мальчиков (лет) - мальчики с эпилепсией -й- мальчики группы сравнения

в;

г)

: 2 е

— ... _ —

_ г к

- г

10-11 12-13 14-15 16-17 вохраст мальчиков (лет) мальчики с эпилепсией мальчики группы сравнения

5 £ 5

8 I .

8 5

1 I

—

/ —

I /'

/ ' - ■ л 1 ■---- ------

8-9 10-11 12-13 14-15 ге-17 возраст (мальчиков (лет) " мальчики с эпилепсией —6Э— мальчики группы сравнения

д)

5!

а %

I:

г г £

— .

10-11 12-13 14-15 16-17 возраст мальчиков (лет) мальчики с эпилепсией мальчики группы с

10-11 12-13 14-15 16-17 возраст мальчиков (лет) - мальчики с эпилепсией

игруппы сравнения

10-11 12-13 14-15 16-17 возраст мальчиков (лет)

- мальчики группы сравнения

и)

10-11 12-13 14-15 возраст мальчиков (лот)

пальчики с эпилепсией

к)

возраст мальчиков (лет)

Л)

% 1.2

ч

к 1

*

а 0,6

8

о 0,4

±

0,2

—^

ра^ \

10-11 12-13 14-15 16-17

возраст мальчиков (лет)

=» мальчики с эпилепсией - мальчики группы сравнения

10-11 12-13 14-15 16-17 возраст мальчиков (лет)

- мальчики с эпилепсией

группы сравнения

Н)

10-11 12-13 14-15 16-17 возраст мальчиков (лет)

- мальчики с эпилепсией

- мальчики группы сравнения

Рисунок 1 - Относительное содержание гормонов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения в зависимости от возраста: а) прогестерона, б) тестостерона, в) фолликулостимулирующего гормона, г) лютеинизирующего гормона, д) дегидроэпиандростерон-сульфата, е) пролактина, ж) эстрадиола, з) тиреотропного гормона, и) антител к тиреоглобулину, к) трийодтиронина, л) тироксина, м) кортизола, н) паратгормона

У девочек с эпилепсией в подавляющем числе случаев (86,67%) отмечалось повышение содержания гормонов по сравнению с девочками группы сравнения. Достоверно более высокое (Р = 0,90) содержание гормонов у девочек с эпилепсией отмечалось в 30% случаев. В большинстве случаев (55,56%) статистически достоверное различие в содержании гормонов у девочек с эпилепсией и группы сравнения выявлялось в старшем возрасте (рисунок 2).

а)

б)

* <

18

Е г

ш О.

8§ 5 I

! .........

г ... ' - - 1 !

10-11 12 13 14-15 ВОЗРАСТ (лет)

-❖-девочки с эпилепсией

- девочки группы сравнения

в)

Г)

10-11 1213 14-15 16-17 ВОЗРАСТ (лет)

" девочки с эпилепсией девочки группы сравнения

10-11 12-13 14-15 ВОЗРАСТ

- девочки с эпилепсиеи НЭ» девочки группы сравнения

д)

е)

Рисунок 2 - Изменение относительного содержания у девочек с эпилепсией и

группы сравнения в зависимости от возраста: а) тиреотропного гормона, б) антител к тиреоглобулину, в) трийодтиронина, г) тироксина, д) кортизола,

е) паратгормона

При изучении и анализе показателей гормонов у детей с эпилепсией и группы сравнения от 8 до 17 лет выявлены группы, в которых среднее содержание каждого гормона достоверно не зависело от возраста, а в другом возрасте оно значимо различалось.

Согласно данным проведенного исследования, содержание прогестерона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, депщромшандростерон-сульфата, пролактина и кортизола у мальчиков группы сравнения младшего возраста достоверно снижено по сравнению со старшей возрастной группой, и наоборот, содержание гормонов щитовидной железы (трийодтиронина, тироксина) у мальчиков младшего возраста достоверно повышено по сравнению с детьми старшего возраста. У мальчиков группы сравнения содержание тестостерона достоверно различается в трех возрастных группах, и в младшей труппе оно значимо ниже, чем в старшей. Содержание паратгормона у мальчиков группы сравнения статистически достоверно повышено в возрасте 14-15 лет, значимого различия у детей 8-13 и 16-17 лет не выявлено (таблица 1).

Таблица 1 - Содержание гормонов у мальчиков группы сравнения и с эпилепсией

Мальчики группы сравнения Мальчики с эпилепсией

Гормон возраст детей число детей ni коэффициент Стью-дента t (Р=0,95) доверительный интервал возраст детей число детей ni коэффициент Стью-дента t (Р=0,95) доверительный интервал

ПГ 8-13 20 2,1325 1,620 ± 1,137 8-13 24 2,069 5,271 ±2,860

14-17 18 2,1105 7,198 ±2,945 14-17 15 2,145 14,498 ±7,871

Т 8-11 14 2,162 1,387 ±0,687 8-13 24 2.069 6,094 ± 3,082

12-13 6 2,571 6.436 ±4,811 14-17 15 2,145 15,020 ±3,611

14-17 18 2,1105 12,206 ± 0,857

ФСГ 8-11 14 2,162 2,141 ±1,620 8-11 ¡6 2,1325 3,202 ± 1,725

12-17 24 2,069 5,589 ± 1,812 12-17 23 2,074 8,916 ±3,031

лг 8-13 20 2,0935 2,110 ±0,959 8-13 24 2,069 2,577 ± 1,439

14-17 18 2,1105 4,905 ± 1,415 14-17 15 2,145 7,326 ± 2,000

ДГЭА 8-13 20 2,0935 1,096 ±0,170 8-13 24 2,069 2,140 ±0,901

14-17 18 2,1105 2,378 ± 0,582 14-17 15 2,145 3,631 ± 1,200

пл 8-13 18 2,179 0,957 ±0,184 8-17 32 1,960 1,820 ±0,346

14-17 18 2,069 1,249 ±0,175

э 8-17 37 1,960 0,859 ±0,175 8-17 39 1,960 1,469 ±0,467

ттг 8-17 41 1,960 0,937 ±0,108 8-11 12 2,2035 1,530 + 0,584

12-17 20 2,0935 1,109 ±0,228

а/т ТГ 8-17 39 1,960 0,993 ± 0,035 8-17 32 1,960 1,093 ± 0,090

Тз 8-9 7 2,447 1 ±0,180 8-17 32 1,960 0,899 ± 0,089

10-17 35 1,960 0,730 ± 0,066

Т4 8-15 33 1,960 1,035 ±0,073 8-17 32 1,960 1,071 ±0,070

16-17 9 2,306 0,829 + 0,173

к 8-15 34 2,571 0,932 ± 0,095 8-9 7 2,447 1,009 ± 0,324

16-17 9 2,306 1,125+0,184 10-17 25 2,064 1,371 ±0,111

Парат 8-13 14 2,160 1,188 ±0,410 8-17 20 2,0935 2,144 + 0,477

14-15 9 2,306 1,894 ±0,639

16-17 6 2,571 1,071 ±0,636

У девочек группы сравнения выявлены возрастные группы, достоверно отличающиеся по содержанию паратиреоидного гормона, трийодтиронина, тироксина и кортизола. При изучении показателей тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину и трийодтиронина достоверных их отличий у девочек группы сравнения разног о возраста не выявлено (таблица 2).

Таблица 2 - Содержание гормонов у девочек группы сравнения и с эпилепсией

Девочки группы с равнения Девочки с эпилепсией

Воз- Г\ЯГ>Т г--- детей Число нетей Коэффициент Стью-денга (Р= 0,95) Доверительный интервал Возраст детей Число детей Коэффициент Стью-дента (Р= 0,95) Доверительный интервал

Тиреотропный гормон

8-17 | 40 | 2,023 | 1,260 ±0,147 | 8-17 | 42 [ 2,020 | 1,655 +0,263

Антитела к тиреоглобулину

8-17 | 47 | 2,013 | 1,222 ±0,088 | 8-17 | 45 | 2,015 | 1,392 ±0,096

Трийодтиронин

8-13 23 2,074 0,885 ±0,107 8-17 46 2,014 0,946 ± 0,068

14-17 24 2,069 0,688 ± 0,079

Тироксин

8-9 3 4,303 1 ± 0,764 8-17 42 2,020 0,875 ± 0,040

10-17 40 2,023 0,801 ± 0,053

Кортизол

8-11 12 2,201 1,278 ±0,240 8-13 19 2,101 1,777 ±0,193

12-17 35 2,032 1,498 ±0,118 14-17 26 2,060 1,973 ±0,139

Паратгормон

8-13 12 2,201 1,749 ±0,613 8-17 22 2,080 2,088 ± 0,694

14-17 15 2,145 1,029 ±0,411

У мальчиков с эпилепсией старшего возраста содержание в крови прогестерона, тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, дешдроэпиандростерон-сульфата и кортизола является статистически значимо более высоким, чем у детей младшего возраста, а у мальчиков младшего возраста показатель тиреотропного гормона является достоверно более высоким, чем у мальчиков старшего возраста. Содержание у мальчиков с эпилепсией пролактина, эстрадиола, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и параттормона с возрастом статистически достоверно не меняется (см. таблицу 1).

Результаты исследования достоверности различия содержания гормонов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения представлены на рисунке 3. Значимые различия (Р > 0,90) в содержании гормонов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения 8-17 лет установлены для Э, а/т ТГ, у старших детей - для Т, ФСГ, ЛГ, Т3, Т4, К, Парат, у младших детей - для Т, ТТГ, Парат, у детей как младшего, так и старшего возраста - для ПГ, ДГЭА, ПЛ. Достоверные

а)

6)

■ нижняя граница до Верительного интераа/ статистически значимого (р»95) различия средни]

■ разность центров распределения

в)

1 в

1.......

■ мая вР

1ЯЯ траница доверитслиного интервала {приводится тольк .стическн значимого (р=90) различия средних значений) ость центров распределения

В-13иа-11(е> -0.95) 8-1Эн 12-13 14-17 (р-0,90)

сопоставляемые возрастные группы детей детей с

эпилепсией и группы сравнения (лет)

Г)

111"

111" Ц|"

ЦЦ|'

8-17

сопоставляемые возрастные группы дет*а дет »пил епсией и группы сравнения (лет)

раница доверительного интервала (приводится толы« 1чимого (р=95) различия средних значений) ■ разность центров распределения

; верхняя

оставляемые возрастные группы детей детей с эпилепсией и группы сравнения (лет)

,в доверительного интервала (приводится только дл »начимого (р-ЭЗ) различия средних значений)

юя распределения

Л)

0,5

1 ' 0,35

% 1 0025

и е- : 0.2

1| ' „

8-17 И 8-15

« группы детей детей с ■ сравнения (лет) |а до верителе ого интервала (приводится только для »начимого (р^95) различия средних значений) | разность центров распределения

м)

10-17 и 16-17

сопоставляемые возрастные труппы детей детей с эпилепсией и группы сравнения (лет) раница доверительного интервала (приводится только для о (р=95) различия средни* значений) разность центров распределения

Н)

' п нижняя граница доверительного интервала (приводится только для | статистически значимого (Р"95) различия средних значений)

! п верхняя граница доверительного интервала (приводится только для

!__Н? .^аЗЛ*.^* ач^.*?!______|

Рисунок 3 - Достоверность различия относительного содержания гормонов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения: а) прогестерона, б) тестостерона, в) фолликулостимулирующего гормона, г) лютеинизирующего гормона, д) дегидроэпиандростерон-сульфата, е) пролактина, ж) эстрадиола, з) тиреотропного гормона, и) антител к тиреоглобулину, к) трийодтиронина, л) тироксина, м) кортизола, н) паратгормона

различия отсутствуют у детей младших возрастных групп для ФСГ, ЛГ, Т4, К, у детей средней возрастной группы для Т и Парат, а также у детей старшей возрастной группы для ТТГ. Во всех случаях значимо более высокое содержание гормонов выявлено у мальчиков с эпилепсией.

У девочек с эпилепсией установлены значимые различия в содержании кортизола между группами младшего и старшего возраста. Младшая возрастная группа включает детей 8-13 лет, а старшая - 14-17 лет. Различие в содержании кортизола у детей с эпилепсией младшей и старшей возрастных групп выявлено с доверительной вероятностью Р = 0,90 и составляет -0,196 ± 0,187. Не выявлено статистически значимых различий у детей различного возраста в содержании тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и паратгормона (см. таблицу 2).

Результаты исследования достоверности различия показателей гормонов у девочек с эпилепсией и группы сравнения представлены на рисунке 4.

Значимые различия ( Р = 0,90) в содержании гормонов у девочек с эпилепсией и группы сравнения 8-17 лет установлены для ТТГ, а/т ТГ, у старших детей - для Т3, Т4, Парат, у детей как младшей, так и старшей возрастных групп - для К. Достоверные различия отсутствуют у младших детей для ГГ3, Т4, Парат. Во всех случаях значимо более высокое содержание гормонов выявлено у девочек с эпилепсией.

В ходе исследования получены данные содержания гормонов у детей с генерализованными, симптоматическими и криптогенными формами эпилепсии.

В 8 (7,62%) случаях выявлено достоверное отличие у мальчиков с различными формами эпилепсии в содержании прогестерона, тестостерона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола, тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину и кортизола. Достоверно более высокое содержание тиреотропного гормона у мальчиков младшего возраста, антител к тиреоглобулину в 8-17 лет и кортизола у мальчиков старшего возраста установлено при генерализованной симптоматической эпилепсии, чем при генерализованной идиопатической эиилепсии; лютеинизирующего гормона у мальчиков старшего возраста - при генерализованной симптоматической эпилепсии, чем при прочих симптоматических фокальных эпилепсиях; эстрадиола в возрасте 8-17 лет - при прочих симптоматических фокальных эпилепсиях, чем при генерализованной симптоматической эпилепсии; лютеинизирующего гормона в крови у мальчиков младшего возраста - при фокальной симптоматической височной эпилепсии, чем при генерализованной симптоматической эпилепсии; прогестерона и тестостерона у мальчиков младшего возраста - при фокальной симптоматической височной эпилепсии, чем при прочих симптоматических фокальных эпилепсиях.

Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у мальчиков с разными формами эпилепсии получены в 29 (27,62%) случаях для всех гормонов за исключением кортизола.

Таким образом, наибольшие изменения в регуляции содержания гормонов выявляются у мальчиков при генерализованной идиопатической эпилепсии, изменение содержания гормонов более выражено у детей младшего возраста. Полученные данные зависят как от формы эпилепсии, так и от частоты приступов, длительности заболевания и применяемой противоэпилептической терапии.

У девочек с различными формами эпилепсии в 8 (19,05%) случаях выявлено достоверное отличие в содержании тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, кортизола и паратгормона. Достоверно более высокое (Р = 0,95) содержание трийодтиронина у девочек 8-17 лет установлено при генерализованной идиопатической эпилепсии, чем при фокальной симптоматической височной эпилепсии; кортизола у девочек младшего возраста при генерализованной идиопатической эпилепсии, чем при прочих

8-17

сопоставляемые возрастные группы детвочек с эпилепсией и группы сравнения

| - нижняя граница доверительного интервала (р=0,95) ' - разность центров распределения ! - верхняя граница доверительного интервала (р=0,95)

сопоставляемые возрастные группы девочек с эпилепсией и группы сравнения

С\ - нижняя граница доверительного интервала (р=0,95) ■ - разность центров распределения « - верхняя граница доверительного интервала (р=0,95)

8-17 и 8-13 8-17 и 14-17

сопоставляемые возрастные группы девочек с эпилепсией и группы сравнения

нтервала (приводится только для о(р=0,95) различия средних значений) - разность центров распределения

Д)

г)

е I

: -0,05 •0,1 -0,15

I

8-17 и 8-9 8-17 и 14-17

сопоставляемые возрастные группы детвочек с эпилепсией и группы сравнения

граница доверительного интервала (приводится только

|я средних значений)

для статистически значимого (р=0,95) р. ■ - разность центров распределений

я - верхняя граница доверительного интервала (приводится толькс» для статистически значимого (р=0,95)р»зличий средних значений)

е)

8-13 и 8-11 8-13 и 12-17 14-17 и 8-11 14-17 и 12-17 сопоставляемые возрастные группы девочек с эпилепсией и группы сравнения

й - нижняя граница доверительного интервала (р=>0,95) ■ - разность центров распределения

8 - верхняя граница доверительного интервала (р-0,95)_

8-17 и 8-13 8-17 и 14-17

сопоставляемые возрастные группы девочек с эпилепсией и группы сравнения

граница доверительного интервала (приводится только для статистически значимого (р»0,95) различия средних знвчений) ■ разность центров распределений

я - верхняя граница доверительного интервала (приводится только д статистически значимого (р-0,95) различия средних »печен ий)

Рисунок 4 - Достоверность различия относительного содержания у девочек с эпилепсией и группы сравнения: а) тиреотропного гормона, б) антител к тиреоглобулину, в) трийодтиронина, г) тироксина, д) кортизола, е) паратгормона

симптоматических фокальных эпилепсиях (Р = 0,90); тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину и трийодтиронина в возрасте 8-17 лет при генерализованной симптоматической эпилепсии, чем при фокальной симптоматической височной эпилепсии (Р = 0,95); кортизола у девочек младшего возраста при генерализованной симптоматической эпилепсии, чем при прочих симптоматических фокальных эпилепсиях (Р = 0,90); паратгормона в возрасте 817 лет при фокальной симптоматической височной эпилепсии, чем при генерализованной симптоматической эпилепсии (Р = 0,90); трийодтиронина у девочек 8-17 лет при прочих симптоматических фокальных эпилепсиях, чем при фокальной симптоматической височной эпилепсии (Р = 0,90).

Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у девочек с разными формами эпилепсия получены в 15 (35,71%) случаях для всех рассматриваемых гормонов за исключением тироксина.

Данные об изменении содержания гормонов в зависимости от частоты приступов у детей с эпилепсией разного возраста, в проанализированной литературе, представлены неоднозначно. По некоторым данным у пациентов с более частыми приступами содержание кортизола в крови выше, а содержание ДГЭА ниже, чем у пациентов с редкими или с купированными приступами (Galimberti С.А. Seizure frequency and Cortisol and dehydroepiandroslerone sulfate (DHEAS) levels in women with epilepsy receiving antiepileptic drug treatment // Epilepsia. 2005, Apr. Vol 46, № 4. P. 517-523). Содержание гормонов щитовидной железы у пациентов с эпилепсией в зависимости от частоты приступов в доступной литературе не представлено.

По данным проведенного исследования, у мальчиков достоверные различия средних значений содержания гормонов установлены в 2 (3,33%) случаях: содержание прогестерона у мальчиков возрастной группы 14-17 лет с единичными приступами достоверно (Р = 0,90) выше, чем у мальчиков с частыми приступами (Р = 0,90), а содержание трийодтиронина в крови у мальчиков 8-17 лет с единичными приступами достоверно (Р = 0,95) выше, чем у мальчиков с приступами средней частоты.

Достоверные различия в ширине распределения значений гормонов (р = 0,90) установлены в 16 (26,67%) случаях для всех гормонов, за исключением трийодтиронина и кортизола: в 10 (62,5%) случаях - с припадками средней частоты и частыми припадками, в пяти (31,25%) случаях - с единичными и частыми припадками, в одном (6,25%) случае - с единичными припадками и припадками средней частоты.

В четырех (57,14%) случаях установлено наибольшее значение содержания гормонов у девочек с частыми припадками (тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, кортизола у девочек 8-13 лет, паратгормона), в одном (14,29%) случае - при единичных припадках (тироксина и кортизола у девочек 14-17 лет). Наименьшие колебания показателей гормонов у девочек с припадками различной частоты выявлены при исследовании трийодтиронина и тироксина. Наибольшее различие установлено при наличии единичных и частых припадков при исследовании паратиреоидного гормона.

Достоверные различия в ширине распределений значений гормонов у девочек с разной частотой припадков получены в шести (28,57%) случаях только для тиреотропного гормона, кортизола и паратиреоидного гормона.

В проведенном исследовании изучались изменения содержания гормонов в зависимости от длительности заболевания.

У мальчиков с эпилепсией при разной длительности заболевания достоверное различие содержания гормонов установлены в пяти (3,33%) случаях: содержание лютеинизирующего гормона в возрасте 8-13 лет с давностью заболевания до 2 лет достоверно (Р = 0,90) выше, чем с давностью заболевания от 2 до 6 лет; содержание прогестерона у мальчиков младшей возрастной группы с давностью заболевания до 2 лет достоверно (Р = 0,90) ниже, чем более 6 лет; содержание эстрадиола у мальчиков 8-17 лет с давностью заболевания до 2 лет достоверно (Р = 0,90) выше, чем более 6 лет; содержание паратгормона у мальчиков 8-17 лет с давностью заболевания до 2 лет достоверно (Р = 0,90) ниже, чем более 6 лет; содержание тестостерона у мальчиков младшей возрастной группы с давностью заболевания от 2 до 6 лет достоверно (Р = 0,90) ниже, чем более 6 лет.

Достоверные различия (Р = 0,90) в ширине распределения значений гормонов у мальчиков установлены для лютеинизирующего гормона, дегидроэпиандростерон-сульфата, прогестерона, тестостерона и паратиреоидного гормона в 11 (21,57%) случаях: в 6 (54,55%) случаях - с давностью заболевания до 2 лет и от 2 до 6 лет, в 2 (18,18%) случаях - с давностью заболевания до 2 лет и свыше 6 лет, в 3 (27,27%) случаях - с давностью заболевания от 2 до 6 лет и более 6 лет.

Выявлено 1 (4,76%) достоверное отличие в содержании паратгормона у девочек 8-17 лет: при длительности заболевания до 2 лет его содержание является достоверно (Р = 0,90) более высоким, чем от 2 до 6 лет.

Достоверные различия (Р = 0,90) в ширине распределения значений гормонов у девочек с разной длительностью заболевания получены в 4 (19,05%) случаях только для тиреотропного гормона, кортизола и паратгормона: с давностью заболевания до 2 лет и от 2 до 6 лет, с давностью заболевания до 2 лет и более 6 лет, с давностью заболевания от 2 до 6 лет и более 6 лет и с давностью заболевания более 6 лет и от 2 до 6 лет.

Антиэпилептические препараты играют важную роль в изменении показателей половых гормонов, влияя на их метаболизм, как прямо, так и опосредовано, нарушая функционирование гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы (Effect of epilepsy and antiepileptic drugs on male reproductive health / J. I. Isojarvi [et al.] // Neurology. 2004. Vol. 62. P. 247253).

В работе изучалось влияние на содержание гормонов у детей с эпилепсией лечения трилепталом, вальпроатами (депакином, конвулексом, конвульсофином), карбамазепинами (финлепсином, тегритолом), топамаксом, феобарбиталом (бензоналом), а также политерапии АЭП.

Подавляющее большинство данных (74,41%) касалось содержания гормонов в крови при лечении вальпроатами, карбамазепинами и топамаксом,

поэтому достоверность различия содержания гормонов у детей исследовалась при лечении этими АЭП.

У мальчиков с эпилепсией достоверные различия в содержании гормонов при лечении вальпроатами, карбамазепинами и топамаксом установлены в 7 (11,67%) случаях: показатели прогестерона и тестостерона у мальчиков старшей возрастной группы, трийодтиронина и тироксина у мальчиков 8-17 лет при лечении вальпроатами оказались достоверно более высокими, чем при терапии карбамазепинами; показатель паратгормона у них при лечении вальпроатами оказался достоверно более низким, чем при использовании карбамазепинов; показатели тиреотропного гормона у мальчиков младшей возрастной группы и паратгормона в возрасте 8-17 лет при терапии вальпроатами оказались достоверно более высокими, чем при применении топамакса (таблица 3).

Таблица 3 - АЭП, лечение которыми приводит к экстремальным показателям гормонов у мальчиков

Гормон Возраст детей (лет) АЭП, при лечении которыми среднее содержание гормона наибольшее АЭП, при лечении которыми среднее содержание гормона наименьшее

ПГ 8-13 вальпроаты фенобарбитал,бензонал

14-17 лечение без АЭП карбамазепины

Т 8-13 лечение без АЭП фенобарбитал,бензонал

14-17 карбамазепины лечение без АЭП

ФСГ 8-11 лечение без АЭП фенобарбитал,бензонал

12-17 вальпроаты политерапия

ЛГ 8-13 политерапия фенобарбитал,бензонал

14-17 трилептал топамакс

ДГЭА 8-13 вальпроаты политерапия

14-17 лечение без АЭП топамакс

ПЛ 8-17 лечение без АЭП карбамазепины

Э 8-17 политерапия карбамазепины

ттг 8-11 политерапия карбамазепины

12-17 вальпроаты политерапия

а/тТГ 8-17 трилептал политерапия

Тз 8-17 вальпроаты политерапия

т4 8-17 трилептал карбамазепины

К 8-9 политерапия без лечения АЭП

10-17 политерапия топамакс

Парат 8-17 карбамазепины топамакс

Достоверно более широкое распределение значений дегидроэпиандростерон-сульфата у мальчиков младшей возрастной группы, пролактина, эстрадиола и трийодтиронина в возрасте 8-17 лет установлено при лечении вальпроатами, чем карбамазепинами; паратгормона у мальчиков 8-17 лет - при терапии карбамазепинами, чем вальпроатами; тироксина у мальчиков 8-17 лет при лечении топамаксом, чем вальпроатами; фолликуло-стимулирующего гормона у мальчиков старшей возрастной группы,

лютеинизирующего гормона и дегидроэпиандростерон-сульфата у мальчиков младшей возрастной группы - при терапии топамаксом, чем карбамазепинами.

У девочек с эпилепсией 8-17 лет установлено достоверно более высокое (Р = 0,90) содержание тиреотропного гормона при лечении вальпроатами, чем при лечении топамаксом; у девочек старшего возраста - кортизола при применении карбамазепинов, чем при терапии вальпроатами (таблица 4). У девочек 8-17 лет достоверно (Р = 0,90) более широкое распределение значений тиреотропного гормона и параттормона получено при лечении вальпроатами, чем карбамазепинами; тиреотропного гормона, тироксина и паратгормона - при терапии вальпроатами, чем топамаксом; антител к тиреоглобулину - при применении карбамазепинов, чем топамакса; трийодтиронина - при лечении топамаксом, чем Карбамазепинами.

Таблица 4 - АЭП, лечение которыми приводит к экстремальным показателям гормонов у девочек

Гормон Возраст детей (лет) АЭП, при лечении которыми среднее содержание гормона наибольшее АЭП, при лечении которыми среднее содержание гормона наименьшее

ТТГ 8-17 вальпроаты топамакс

а/тТГ 8-17 лечение без АЭП фенобарбитал, бензонал

ТЗ 8-17 фенобарбитал, бензонал трилептал

Т4 8-13 топамакс трилептал

К 8-13 фенобарбитал, бензонал топамакс

14-17 трилептал фенобарбитал, бензонал

Парат 8-17 вальпроаты фенобарбитал, бензонал

У 19 девочек с эпилепсией через 2-12 месяцев после первого исследования гормонов повторно определялось содержание в крови тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и кортизола. При повторном исследовании соответствующие показатели гормонов при лечении разными препаратами по отношению к исходному среднему содержанию гормонов у всех девочек с эпилепсией в 64,86% случаев изменились также, как и при первом исследовании.

В репродуктивном возрасте при терапии антиэпилептическими препаратами необходимо учитывать многообразные изменения в организме, которые могут влиять на продукцию и метаболизм гормонов.

У девочек с эпилепсией и группы сравнения изучалось изменение содержания в крови семи гормонов (прогестерона, тестостерона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, дегидроэпиандростерон-сульфата, пролактина и эстрадиола) при отсутствии менструаций, в фазы менструального цикла и при нарушении менструального цикла.

При сопоставлении с показателями гормонов во время менструации у девочек с эпилепсией значимым оказалось только различие показателя прогестерона во II фазу менструального цикла.

Исследование показало, что у девочек с эпилепсией содержание прогестерона, тестостерона, дегидроэпиандростерон-сульфата, пролактина и эстрадиола превышает соответствующие показатели у девочек группы сравнения, при отсутствии менструаций, наличии менструации, в I и II фазы менструального цикла и при нарушении менструального цикла. У девочек с эпилепсией содержание фолликулостимулирующего гормона ниже, чем в группе сравнения, только во время менструации, а лютеинизирующего гормона - при нарушении менструального цикла (таблица 5).

У девочек с эпилепсией достоверно более высокими, чем в группе сравнения, оказались показатели прогестерона при отсутствии менструации и в I фазу менструального цикла; тестостерона при наличии менструации и в I и П

(пазы менсп™яПЬНОГП ТТИТГТТЯ* (Ьп тшгх'-тгнтпп^нпитшрг/, ПЛ ТТ <

1 ---- --------Г^-------" —-------- < ------—— ">"44 1 иу.миии ии 11 шо^У

менструального цикла; лютеинизирующего гормона в I фазу менструального цикла; дегидроэпиандростерон-сульфата при отсутствии менструаций, во время менструации, во II фазу менструального цикла и при нарушении менструального цикла; пролактина при отсутствии менструаций, во время менструации и в I фазу менструального цикла; эстрадиола во II фазу менструального цикла.

Таким образом, при различных состояниях менструального цикла содержание половых гормонов у девочек с эпилепсией в 94,29% случаев выше, а в 42,86% случаев - достоверно выше, чем у девочек группы сравнения.

В работе приводятся результаты исследование показателей гормонов у подростков с эпилепсией в динамике. В литературе подробные данные динамических исследований содержания гормонов у подростков с эпилепсией отсутствуют.

У мальчиков с эпилепсией в период от двух месяцев до 1 года после первого исследования содержания гормонов проводились второе и третье исследование тестостерона, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, дегидроэпиандростерон-сульфата, пролактина, эстрадиола, тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина и кортизола.

При повторном исследовании выявлено достоверное увеличение лютеинизирующего гормона у мальчиков с эпилепсией 14-17 лет и антител к тиреоглобулину в 8-17 лет, а также достоверное снижение трийодтиронина в 817 лет и кортизола в возрасте 10-17 лет.

Достоверно не отличалось у мальчиков 8-17 лет с эпилепсией и группы сравнения содержание эстрадиола, у мальчиков с эпилепсией 8-17 лет и группы сравнения старшего возраста - пролактина, а у мальчиков старшего возраста с эпилепсией и группы сравнения - прогестерона и кортизола. У мальчиков с эпилепсией содержание трийодтиронина оказалось достоверно ниже, чем в группе сравнения 8-9 лет, и достоверно не отличалось при сопоставлении с группой сравнения 10-17 лет.

Результаты третьего исследования в целом подтвердили характер изменений содержания гормонов у мальчиков с эпилепсией по сравнению с детьми группы сравнения.

Таблица 5 - Доверительные интервалы (Р = 0 95) для относительных показателей половых гормонов у девочек группы сравнения и с эпилепсией при различных фазах менструального цикла

Фазы Девочки группы сравнения Девочки с эпилепсией

менструального цикла Гормоны Чис ло дете й Коэффициент Стьюдента (табличное значение, Р=0,95) Доверительный интервал Число детей Коэффициент Стьюдента (табличное значение, Р=0,95) Доверительный интервал

нет ПГ 13 2,179 1,993±1,142 12 2,201 5,282 ± 3,299

менст- т П ? 170 0 739±0 144 10 О ПЛ^ л 1С о . г» лг\с jo з: j

руации ФСГ 10 2,262 1,178±0,596 9 2,306 1,252 ±0,871

лг 11 2,228 4,504±2,974 10 2,262 5,060 ±4,535

ДГЭА 12 2,201 0,671 ±0,047 9 2,306 0,969 ±0,400

ПЛ 13 2,179 2,010±0,688 11 2,228 3,085 ±1,112

Э 12 2,201 0,573±0,450 10 2,262 0,670 ± 0,806

менст- ПГ 5 2,132 (0,90) (0, 19,594) 3 2,920 (0,90) (0, 44,341)

руация Т 5 2,776 0,844±0,300 3 4,303 1,254±0,734

ФСГ 4 2,353 (0,90) 1,435±1,120 3 2,920 (0,90) (0,2,716)

ЛГ 5 2,776 13,040+11,197 3 2.920 (0,90) (0, 47,387)

ДГЭА 5 2,776 0,721±0,033 3 2,920 (0,90) 3,039+2,197

ПЛ 5 2,776 1,968+1,708 3 4,303 4,704±4,302

э 5 2,776 0,641±1,530 3 2,920 (0,90) 1,392±2,058

I фаза ПГ 5 2,776 10,717±5,098 9 2,306 24,675±12,590

цикла [Л 7 2,447 0,940±0,269 13 2,179 1,337±0,287

ФСГ 6 2,571 1,309+0,663 12 2,201 1,567±0,333

лг 7 2,447 14,025+7,870 13 2,179 23,979±7,091

ДГЭА 6 2,571 1,958±1,381 9 2,306 2,087±0,834

ПЛ 7 2,447 2,868±0,866 11 2,228 3,879±0,757

Э 5 2,776 1,333+0,953 8 2,365 1,344±0,669

П фаза ПГ 15 2,145 51,258±16,860 12 2,201 53,655±18,786

цикла т 17 2,120 1,064+0,131 13 2,179 2,139 ±0,637

ФСГ 13 2,179 1,353±0,562 8 2,306 2,950 ± 2,333

лг 13 2,179 12,114+3,799 10 2,262 19,711+12,458

ДГЭА 14 2,162 2,405±0,597 10 2,262 3,235 ±0,736

ПЛ 16 2,131 3,703±0,886 12 2,201 4,333 ± 1,743

э 8 2,365 0,976±0,537 7 2,447 1,791±0,944

Нару- ПГ 3 2,920 (0,90) (0,49,736) 7 2,447 45,025±35,327

шение т 3 2,920 (0,90) 1,299±1,001 7 2,447 1,931+1,037

мен- ФСГ 3 2,920 (0,90) 1,571 ±1,454 5 2,132 1,604±1,128

стру- ЛГ 3 4,303 22,319±15,445 5 2,776 18,194+7,4608

ально- ДГЭА 3 4,303 1,129+1,057 7 2,447 3,143±1,660

го ПЛ 3 2,920 (0,90) 3,495+2,442 6 2,571 3,828±1,512

цикла э 3 2,920 (0,90) (0,4,461) 5 2,776 1,732±1,690

У девочек с эпилепсией в период от двух месяцев до 1 года после первого исследования изучались показатели гормонов щитовидной железы -

тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину, трийодтиронина, тироксина, паратгормона и гормона надпочечников кортизола, и проводилось их сопоставление с показателями, полученными при первом исследовании и у девочек группы сравнения.

Результаты сопоставления показателей гормонов у девочек с эпилепсией в I и II исследованиях с показателями гормонов у девочек группы сравнения качественно не отличались. В III исследовании установлен достоверно более высокий показатель (Р = 0,95) тиреотропного гормона у девочек с эпилепсией, чем в группе сравнения, различия показателей других гормонов оказались незначимыми, что, возможно, связано с малой численностью выборочных значений.

Сопоставление показателей гормонов у девочек с эпилепсией в I и III исследованиях выявило достоверно более высокое содержание кортизола у девочек старшего возраста при I исследовании. Содержание у девочек с эпилепсией других гормонов в I и III исследованиях, а также всех гормонов во II и III исследованиях достоверно не различалось.

Заключение

Изучены и проанализированы особенности этиологии, клинического течения, данные инструментального и лабораторного обследования подростков С эпилепсией. Впервые у них проведено исследование широкого спектра половых гормонов, гормонов щитовидной железы и надпочечников в зависимости от возраста, этиологии заболевания, частоты припадков, формы эпилепсии и получаемых противоэпилептических препаратов. Проведен анализ изменения показателей гормонов в крови у детей с эпилепсией в динамике.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о комплексном взаимодействии эндокринной и нервной систем при эпилепсии у подростков. Выявленные особенности связи гормонов с эпилептогенезом позволяют совершенствовать диагностику и профилактику эндокринных нарушений у подростков с эпилепсией, длительно получающих противоэпилептическую терапию.

Необходимо отметить, что в ходе исследований в рамках договора между Институтом мозга человека (РАМН) и кафедрой нервных болезней СПбГПМУ создан совместный Консультативный центр по оказанию помощи больным эпилепсией, в соответствии с которым на клинических базах кафедры проводится обследование и лечение детей до 18 лет с тяжелыми формами эпилепсии, с 18-летнего возраста девушки с эпилепсией могут направляться в Институт мозга человека или в перинатальный Центр СПбГПМУ, где продолжается их наблюдение эпилептологом и гинекологом, в том числе во время беременности и родов, а родившиеся у них дети поступают под наблюдение детскими специалистами. Такая преемственность позволяет длительно и качественно осуществлять диспансеризацию, подбор индивидуальной антиэпилептической терапии, обеспечить максимальную эффективность и безопасность лечения. Использование подобной схемы наблюдения и лечения женщин с эпилепсией (Власов П. Н. Клинико-фармакологическая специфика терапии эпилепсии у

женщин детородного возраста // Веста, практич. неврологии. М., 1995. ■ № 1. -С. 63) подтвердило ее эффективность, и с учетом конкретных возможностей в том или ином варианте она может использоваться ведущими медицинскими учреждениями во всех регионах РФ.

ВЫВОДЫ

1. Выявлена частота и значимость этиологических факторов в формировании эпилепсии у подростков. Наследственная предрасположенность к заболеванию установлена в 8,99% случаев, причем у мальчиков она отмечалась достоверно чаще, чем у девочек.

2. Установлены особенности клинического течения эпилепсии у подростков: преобладали генерализованные припадки — в 71,91% случаев и парциальные - в 46,07% случаев; частыми оказались приступы у 28,09% детей, редкими - у 25,84% детей, единичными - у 46,07% детей. Когнитивные нарушения выявлены у 21,35% детей, очаговые неврологические симптомы - у 26,97% детей.

3. Оценка диагностической значимости данных инструментальных методов обследования (ЭЭГ, МРТ головного мозга) показала, что на ЭЭГ эпилептиформные изменения выявляются в 69,66% случаев, структурные изменения головного мозга на МРТ - в 62,92% случаев.

Полученные клинико-инструментальные данные позволили установить симптоматическую и криптогенную эпилепсию у 80,90% обследованных детей, идиопатическую эпилепсию у 19,10% детей.

4. Анализ эффективности и безопасности АЭП после уточнения диагноза и коррекции лечения показал, что ремиссия до 1 года отмечалась у 49,44% детей, больше 1 года - у 21,35% детей, урежение приступов - у 8,99% детей, временный эффект, отсутствие приступов до 1,5 месяцев - у 5,62% детей, побочные эффекты АЭП - у 29,21% детей, учащение приступов - у 3,37% детей. Приступы сохранялись в период проведения исследования в 29,21% случаев.

Вследствие приема вальпроатов частота увеличения массы тела у мальчиков (28,57% случаев) и девочек (31,58% случаев) достоверно не отличалась (ртмо = 0,293).

На фоне приема топамакса у мальчиков масса тела не менялась, а у обследованных девочек патологическое снижение массы тела отмечалось в 25% случаев.

5. Установлены возрастные и половые особенности гормонального статуса у детей с эпилепсией и группы сравнения. Выявлены достоверные (Р > 0,90) изменения содержания гормонов в зависимости от пола, возраста детей и доверительные интервалы, отвечающие возрастным группам с достоверно не изменяющимся содержанием гормонов.

Исследование содержания гормонов у детей с эпилепсией в динамике в подавляющем большинстве случаев не выявило значимых изменений по сравнению с данными первого исследования.

6. У девочек с эпилепсией и группы сравнения выявлены особенности изменения половых гормонов при всех фазах менструального цикла, при

отсутствии и нарушении менструации. При различных состояниях менструального цикла установлены доверительные интервалы и значимость отличий в содержании и изменении показателей гормонов у девочек с эпилепсией и девочек группы сравнения.

7. У детей с эпилепсией установлены изменения показателей гормонов в зависимости от формы эпилепсии (генерализованной идиопатической, генерализованной симптоматической и криптогенной, фокальной симптоматической височной, прочими симптоматическими фокальными эпилепсиями (лобными, затылочными, теменными)), длительности заболевания и частоты приступов.

Выявлены доверительные интервалы и исследована значимость отличий содержания гормонов при различных формах эпилепсии, разной длительности заболевания и частоте приступов.

8. У подростков с эпилепсией установлены изменения показателей гормонов в зависимости от лечения различными АЭП.

Повторное исследование содержания гормонов при терапии различными АЭП в период от 2 месяцев до 1 года после первого исследования в большинстве случаев не выявило значимых их изменений по отношению к значениям, установленным при первом исследовании.

Получены доверительные интервалы для содержания гормонов и установлены достоверные изменения в характеристиках их распределений при терапии различными АЭП, что позволяет для профилактики осложнений обоснованно вносить коррекцию режима приема и дозы АЭП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оптимальный алгоритм наблюдения подростков с эпилепсией должен включать комплексное обследование в дебюте и при обострении заболевания, диспансерное наблюдение (1 раз в 5-6 месяцев) с контролем ЭЭГ, исследованием клинико-биохимических лабораторных параметров.

2. Подросткам с эпилепсией рекомендуется исследовать содержание гормонов в крови перед назначением длительной противоэпилептической терапии и в динамике.

3. С учетом полученных данных совместно с эндокринологом, андрологом и гинекологом для подростков с эпилепсией необходимо определять терапевтическую тактику по лечению эпилепсии, профилактике осложнений, в том числе со стороны репродуктивной функции.

4. С 18-летнего возраста девушек с эпилепсией, наблюдавшихся в детских медицинских учреждениях, рекомендуется направлять в консультативные центры по оказанию помощи взрослым больным эпилепсией, где продолжать их наблюдение эпилептологом и гинекологом, в том числе во время беременности и родов, а родившимся у них детям обеспечить диспансерное наблюдение детскими специалистами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Гузева, В. В. Возрастные показатели ЭЭГ - маркер зрелости головного мозга / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Материалы студен, науч. конф. 24-25 апр. 2002 г. В 2 ч. Ч. 2. - СПб.: СПбГПМА, 2002. - С. 12-13.

2 Гузева, В. В. Эпилептическая афазия (синдром Ландау-Клеффнера) // С.-петерб. науч. чтения: Сб. тез. Международ, науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых 4-7 февр. 2004 г. - СПб, 2004. - С. 110.

3 Гузева, В. В. Симптоматическая эпилепсия у детей в структуре наследственных заболеваний / В. В. Гузева, О. В. Гузева // IX Всерос. съезд неврологов 29 мая - 2 июня 2006 года: Тез. докл. - Ярославль, 2006. - С. 173.

4 Гузева, В. В. Применение Топамакса в клинической практике лечения эпилепсии / В. И. Гузева, М. Ю. Фомина, Д. Д. Коростовцев, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Труд, и ред. случаи в диагностике и лечении эпилепсии: Сб. тез. Вып. № 1: Дек. 2006 г. - СПб.: Медиапром Принт,

2006. - С. 3-8.

5 Гузева, В. В. О применении топамакса в лечении посттравматической симптоматической парциальной эпилепсии / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Труд, и ред. случаи в диагностике и лечении эпилепсии: Тез. докл.: Вып. II. -СПб., 2007. - С. 6.

6 Гузева, В. В. Осложнения противоэпилептической терапии, их коррекция. Дополнительные методы лечения / В. В. Гузева // В. И. Гузева. -Эпилепсия и неэпилепт. пароксизмал. сост. у детей. - М.-. Мед. информ. агентство, 2007. - С. 317-325.

7 Гузева, В. В. Оценка когнитивных функций у детей с эпилепсией / В.

B. Гузева, О. В. Гузева, В. О. Белаш // Мнухин. чтения: Успехи дет,-подростковой психиатрии и психотерапии: Конф.: Памяти профессора

C.С.Мнухина и 50-летию дет. психиатр, больницы № 9 посвящается. - СПб.,

2007. - С. 76-77.

8 Гузева, В. В. Опыт применения гопантеновой кислоты в сиропе у детей, больных эпилепсией с когнитивными нарушениями и синдромом дефицита внимания и гиперактивности / В. И. Гузева, М. Ю. Фомина, Д. Д. Коростовцев, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вопр. соврем, педиатрии. -№ 1. - Т. 6. - 2007. - С. 101-104.

9 Гузева, В. В. Структура пароксизмальных расстройств сознания и особенности их диагностики по данным специализированного центра по лечению эпилепсии и нарушений сна у детей и подростков педиатрической академии / В. И. Гузева, В В. Гузева, О. В.Гузева, Д. Д. Коростовцев, М. Ю. Фомина // Первый Балт. конгр. по дет. неврологии, посвящен. 75-летию каф. нерв, болезней СПБГПМА: 8-9 июня 2007: Материалы. - СПб., 2007. -С. 73-74.

10 Гузева, В. В. Об эффективности применения комбинации топамакса и трилептала при лечении симптоматической эпилепсии у ребенка с туберозным склерозом / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия: Труд, и ред. случаи : Сб. докл. - СПб., 2008. - С. 17-18.

11 Гузева, В. В. Синдром Пиквика или синдром ожирения-гиповентиляции / В. В. Гузева, О. В. Гузева // VII Мнухин. чтения: Междисциплинар. подход в дет. неврозологии (успехи дет. психиатрии, неврологии, психотерапии и клин, психологии): Международ, конф. памяти проф. С. С. Мнухина и 40-летию город, отд-ния неврозов у детей посвящается. - СПб., 2008. - С. 49-50.

12 Гузева, В. В. Анализ показателей уровня гормонов в крови у мальчиков предподросткового и подросткового возраста с эпилепсией при лечении разными противоэпилептическими препаратами / В. И. Гузева,

B. В. Гузева, О. В.Гузева // Журн. невропатологии и психиатрии им.

C.С. Корсакова. - Прил.: Эпилепсия. - 2008. - № 3. - С. 59-63.

1Я г) о —.... —_______________л__________- ______«________

4 .>\_1>ч, и. и, ПШУЮ^ШЛ Ц}упкцпп у ДС1СИ С Л1ИЛС11СЙСИ

/ В. И. Гузева, В. О. Белаш, В. В. Гузева, О. В. Гузева, И. А. Окемба // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - № 9. _ 2008. - С. - 24-28.

14 Гузева, В. В. Оценка гормонального профиля у мальчиков препубертатного и пубертатного возраста с эпилепсией / В. И. Гузева,

B. В. Гузева, О. В. Гузева // Журн. неврологии и психиатрии им.

C.С. Корсакова. - № 6. - 2008. - С. 78-82.

15 Гузева, В. В. Особенности этиологии, клинического течения и исходов симптоматической генерализованной эпилепсии у детей / С. Л. Яцук, В. В. Гузева, О. В. Гузева // VII Поленов, чтения : Тез. Всерос. науч.-практ. конф., посвящен, памяти Дойникова Б.С., Маргорина Е.М., Сперанского А.Д., Тиглиева Г.С., Шефера Д.Г.: 27-30 аир. 2008 года. - СПб., 2008. - С. 358.

16 Гузева, В. В. Влияние содержания гормонов щитовидной железы в сыворотке крови у мальчиков с эпилепсией / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Второй Балт. конгр. по дет. неврологии в СПб.: 4-5 июня 2009: Тез. / Под ред. проф. Гузевой В. И. - СПб., 2009. - С. 27-28.

17 Гузева, В. В. Диагностическое значение показателей видео-ЭЭГ мониторинга во сне у детей с эпилепсией / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Второй Балт. конгр. по дет. неврологии в СПб.: 4-5 июня 2009: Тез. / Под ред. проф. Гузевой В. И. - СПб., 2009. - С. 29-30.

18 Гузева, В. В. Клинический пример симптоматической фокальной с вторичной генерализацией эпилепсии у больного с целиакией / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия: диагностика и лечение, труд, и ред. случаи: Сб. докл. - Вып. IV. - СПб., 2009. - С. 17-18.

19 Гузева, В. В. Оценка гормонального профиля мальчиков с эпилепсией, получающих топамакс в качестве монотерапии / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия : диагностика и лечение, труд, и ред. случаи : Сб. докл. - Вып. IV. -СПб., 2009.-С. 18-19.

20 Гузева, В. В. Сравнительный анализ результатов исследования фолликулостимулирующего гормона у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения / В. В. Гузева // Результаты науч. исслед., провед. в ВУЗах сев.-зап. федерального окр.: Науч.-практ. конф. 19-20 нояб. 2009 г. - СПб., 2009. - С. 49-52.

21 Гузева, В. В. Содержание гормонов в крови у больных эпилепсией мальчиков в зависимости от частоты приступов / В. И. Гузева, В. В. Гузева,

О. В. Гузева // Журн. неврологии и эпилепсии им. С. С.Корсакова. - Т. 109, № 5. - 2009. - С. 71-74.

22 Гузева, В. В. Эффективность и безопасность конвульсана в качестве дополнительного препарата у пациентов с резистентной эпилепсией /

B. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Журн. неврологии и психиатрии. -

2009. -№11, вып. 2. - С. 90-94.

23 Гузева, В. В. Неэпилептические пароксизмальные расстройства сознания у детей. Клинико-электрофизиологические сопоставления / О. В. Гузева, В. И. Гузева, В. В. Гузева // Вести, с.-петерб. гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова. - 2009. - № 3 (32). - С. 46-49.

24 Гузева, В. В. Данные мониторинга содержания гормонов в крови при эпилепсии у детей / В. В. Гузева /'/' Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и неврология дет. возраста. - № 3-4 (25-26) 2010. - С. 12-24.

25 Гузева, В. В. Значение ЭЭГ в дифференциальной диагностике нарушения поведения у детей / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Диагностика и лечение эпилепсии: Труд, и ред. клин, случаи: Сб. докл. - Вып. V. - СПб.,

2010. - С. 24-25.

26 Гузева, В. В. Оценка показателей уровня фолликулостимулирующего гормона в крови у мальчиков с эпилепсией / В. В. Гузева // Поленовские чтения: Материалы IX Всерос. науч.-практич. конф., посвящен. памяти И. Я. Раздольского, И. С. Васкина, А. В. Бондарчука : 6-10 апр. 2010 г. - СПб., 2010.-С. 353-354.

27 Гузева, В. В. Регресс речевых нарушений у ребенка с электрическим эпилептическим статусом сна / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Науч.-практ. конф. Копштив. и речевые расстройства у детей: Тез.: Под ред. проф. Гузевой В. И.: 4 июня 2010 года. - СПб., 2010. - С. 16-17.

28 Гузева, В. В. Основные этиопатогенетические факторы и их значение в клинике, прогнозе и лечении эпилепсии у детей / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева 11 Эпилепсия / Под общей ред. Н. Г. Незнанова. - СПб., 2010. -

C. 263-322.

29 Гузева, В. В. Показатели уровня паратгормона в крови у мальчиков школьного возраста при эпилепсии / В. И. Гузева, В. В. Гузева // Поленовские чтения: Материалы IX Всерос. науч.-практ. конф., посвящен, памяти И. Я. Раздольского, И. С. Васкина, А. В. Бондарчука : 6-10 апр. 2010 г. - СПб., 2010. - С. 308-309.

30 Гузева, В. В. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в диагностике эпилептических и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей / В. И. Гузева, О. В. Гузева, В. В. Гузева // Эпилепсия и пароксизм, состояния« - 2010. - Т. 2, № 3. - С. 12-19.

31 Гузева, В. В. Исследование содержания кортизола у девочек с эпилепсией / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Третий Балт. конгр. по дет. неврологии в СПб.: 2-3 июня 2011: Тез. / Под ред. проф. Гузевой В. И. - С.-Пб., 2011. - С. 26-27.

32 Гузева, В. В. Исследование содержания тироидных гормонов у девочек с эпилепсией / В. В. Гузева // Третий Балт. конгр. по дет. неврологии в СПб.: 23 июня 2011: Тез. / Под ред. проф. Гузевой В. И. - СПб., 2011. - С. 25-26.

33 Гузева, В. В. Катастрофическая эпилепсия. Клиническое наблюдение / В. В. Гузева, О. В. Гузева, И. И. Егиазарова, С. Г. Пантюхов // Диагностика и лечение эпилепсии: Труд, и ред. клин, случаи: Сб. докл. - Вып. VI. - СПб 2011.-С. 33-36.

34 Гузева, В. В. Оценка и коррекция вегетативного гомеостаза у детей с синдромом вегетативной дисфункции / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. рос. военно-мед. акад. - 2011. - № 1 (33). - С. 43-46.

35 Гузева, В. В. Оценка и коррекция проявлений синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей / В. В. Гузева, О. В. Гузева, Н. Е. Новикова // Вестн. рос. военно-мед. акад. - 2011. - № 1 (33). - С. 81-86.

36 Гузева, В. В. Оценка функции щитовидной железы при эпилепсии у девочек /' В. В. Гузева /У Вестн. рос. гос. мед. ун-та. - 2011 год : Специал. вып. № 1 : VI международ, пирогов, науч. мед. конф. студентов и молодых ученых • М„ 24 марта 2011 г. - С. 237.

37 Гузева, В. В. Результаты оценки функционального состояния эндокринной системы при разных формах эпилепсии у детей / В. В. Гузева // Якут. мед. журн.: Науч.-пракгг. журн. якут. науч. центра комплекс, мед. проблем сибир. отд-ния рос. акад. мед. наук. - 2011. - № 2 (34). - С. 72-77.

38 Гузева, В. В.. Исследование содержания тироццных гормонов у девочек с эпилепсией / В. В. Гузева // Третий Балт. конгр. по дет. неврологии в СПб.: 2-3 июня 2011: Тез. / Под ред. проф. Гузевой В. И. - СПб., 2011. - С. 2526.

39 Гузева, В. В. Результаты применения топамакса при злокачественных формах эпилепсии у детей раннего возраста / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Диагностика и лечение эпилепсии: Труд, и ред. клин, случаи: Сб. докл. - Вып. VI. - СПб., 2011. - С. 36-37.

40 Гузева, В. И. Эпилепсия и гормональный статус у детей / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Современ. эпилептология: По материалам Международ, конф.: СПб., 23-25 мая 2011 г. - М., 2011. - С. 355-374.

41 Гузева В. В. Анализ данных электроэнцефалографии у новорожденных детей с постгипоксическим поражением головного мозга, перенесших длительную респираторную терапию / Т. В. Мелашенко, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - № 2 (28). - 2011. - С. 15-24.

42 Гузева, В. В. Особенности когнитивных функций у детей школьного возраста с идиопатическими абсансными формами эпилепсии / Н. Е. Новикова,

B. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. рос. военно-мед. акад. - 2011. - № 1 (33). -

C. 56-59.

43 Гузева, В. В. Симптоматическая эпилепсия при туберозном склерозе / В. В. Гузева, О. В. Гузева, И. И. Егиазарова, В. М. Суслов // Труд, и ред. случаи в диагностике и лечении эпилепсии: Тез. докл.: Вып. VII. -СПб., 2012. - С. 27-28.

44 Гузева, В. В. Юношеская миоклоническая эпилепсия / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Труд, и ред. случаи в диагностике и лечении эпилепсии: Тез. докл.: Вып. VII. - СПб., 2012. - С. 26.

45 Гузева, В. В. Симптоматическая эпилепсия в структуре Х-сцепленной адренолейкодистрофии. Клиническое наблюдение / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева, И. И. Егиазарова // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - № 2-3 (32-33). - 2012. - С. 28-31.

46 Гузева, В. В. Сравнительный анализ содержания гормонов щитовидной и паращитовидной желез в крови у детей с эпилепсией различного пола / В. И. Гузева, В. В. Гузева // Всерос. о-во неврологов : X всерос. съезд неврологов с международ, участием: Материалы съезда. - Н. Новгород, 2012. - С. 521.

47 Гузева, В. В. Транскраниальная ультразвуковая допплерография в детской неврологии: Метод, рекомендации / В. И. Гузева, М. Л. Чухловина, В. В. Гузева, О. В. Гузева. - СПб.: СПбГПМА, 2012. - 45 с.

48 Гузева, В. В. Фенотипический полиморфизм Х-сцепленной адренолейкодистрофии в одной семье / В. И. Гузева, В. В. Гузева, И. И. Егиозарова // VI Рос. форум «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний. СПб. - 2012»: Материалы. - СПб., 2012.-С. 187-188.

49 Гузева, В. В. Результаты электроэнцефалографического обследования недоношенных новорожденных с постгипоксическим повреждением белого вещества головного мозга, получавших длительную респираторную терапию / Т. В. Мелашенко, В. В. Гузева, Ю. А. Мазина, А. И. Тащилкин // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - № 2-3 (32-33). -

2012. - С. 16-27.

50 Guzeva, V. V. Results of the study of hormones in blood of girls with epilepsy / V. I. Guzeva, V.V. Guzeva // 10 European Congress on Epileptology London, UK, 30 Sept. - 4 Oct. 2012 : Abstract. - P. 238.

51 Guzeva, V. V. Symptomatic epilepsy in X-linked adrenoleukodystrophy: a case report / V. V. Guzeva // European J. of Neurology: Abstracts of the 16th congress of the European Federation of Neurological Societies : Stockholm, Sweden. - V. 19, suppl. 1. - Sept. 2012. - P. 620.

52 Гузева В. В. Когнитивные нарушения при ишемическом инсульте в бассейне левой внутренней сонной артерии у пациентов с наличием и отсутствием сахарного диабета 2 типа / О. Н. Быкова, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вести, рос. военно-мед. акад. - 2013. - № 2 (42). - С. 76-78.

53 Гузева, В. В. Анализ показателей уровня гормонов в крови у детей пубертатного возраста, больных эпилепсией в зависимости от характера противоэпилептической терапии / В. В. Гузева, М. М. Одинак, Л. В. Эрман, Л. В. Тыртова // Вести, рос. военно-мед. акад. - 2013. - № 3 (43). - С. 89-95.

54 Гузева, В. В. Изменение гормонального профиля у девочек с эпилепсией в динамике / В. В. Гузева // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - 2013. - № 4 (38). - С. 10-20.

55 Гузева, В. В. Исследование содержания кортизола у девочек с эпилепсией подросткового возраста / В. В. Гузева И Четвертый Балт. конгр. по дет. неврологии : Тез. сб.: 3-4 июня 2013, СПб. - СПб.: Человек и его здоровье,

2013.-С. 80-81.

56 Гузева, В. В. Показатели половых гормонов в крови у девочек с эпилепсией и группы сравнения / В. В. Гузева // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - 2013. - № 2 (36). - С. 4255.

57 Гузева, В. В. Показатели прогестерона в крови у девочек с эпилепсией и группы сравнения / В. В. Гузева // Четвертый Балт. конгр. по дет. неврологии: Тез. сб.: 3-4 июня 2013, СПб. - СПб.: Человек и его здоровье, 2013.-С. 232-233.

58 Гузева, В. В. Результаты исследования содержания гормонов в крови и их оценка в зависимости от длительности заболевания эпилепсией / В. В. Гузева // Якут. мед. журн.: Науч.-практ. журн. якут. науч. центра комплекс, мед. проблем сибир. отд-ния рос. акад. мед. наук. - 2013. - № 1 (41).-С. 30-33.

59 Гузева, В. В. Результаты исследования содержания гормонов щитовидной, паращитовидных желез и кортизола у девочек с эпилепсией подросткового возраста / В. В. Гузева // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2013. - Т. 5, № 4. - С. 54-64.

60 Гузева, В. В. Результаты клинического и электроэнцефалографического обследования детей с тяжелыми формами эпилепсии / В. В. Гузева II Труд, и ред. клин, случаи. Диагностика и лечение эпилепсии: сб. докл.: Вып. VIII. - СПб., 2013. - С. 32-34.

61 Гузева, В. В. Медико-социальные проблемы и качество жизни у детей с эпилепсией / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия: фундамент., клин, и соц. аспекты / Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М., 2013.-С. 661-668.

62 Гузева, В. В. Неэпилептические пароксизмальные расстройства сознания у детей. Обзор / В. И. Гузева, О. В. Гузева, В. В. Гузева // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - 2013. - № 2 (36). - С. 98-110.

63 Гузева, В. В. Общие сведения об эпилепсии и методах ее диагностики (для больных эпилепсией и их родственников): Метод, рекомендации / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева. - СПб.: СПбГПМУ, 2013. - 29 с.

64 Гузева, В. В. Особенности течения постинсультной эпилепсии / В. И. Гузева, О. Н. Быкова, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. рос. военно-мед. акад. - 2013. ~ № 1 (41). - С. 50-52.

65 Гузева, В. В. Переносимость и комплаентность при антиэпилептической терапии у детей / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия: фундамент., клин, и соц. аспекты / Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М„ 2013. - С. 643-650.

66 Гузева, В. В. Противоэпилептическая терапия и мониторинг кортизола у девочек с эпилепсией / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Сб. тез.: К 120-летию первой в России каф. для усовершенствования врачей-неврологов. -СПб.: Человек и его здоровье, 2013. - С. 164-165.

67 Гузева, В. В. Результаты исследования содержания гормонов в крови у детей с эпилепсией в зависимости от длительности заболевания / В. И. Гузева,

В. В. Гузева // Труд, и ред. клин, случаи. Диагностика и лечение эпилепсии: сб. докл.: Вып. VIII. - СПб., 2013. - С. 34-35.

68 Гузева, В. В. Сопоставление проводимой противоэпилептической терапии с показателями уровня тиреотропного гормона в сыворотке крови у девочек /В. И. Гузева, О. В. Гузева, В. В. Гузева, JI. Н. Быстрицкая // Четвертый Балт. конгр. по дет. неврологии: Тез. сб.: 3-4 июня 2013, СПб. -СПб.: Человек и его здоровье, 2013. - С. 302-303.

69 Гузева, В. В. Техника записи, возрастные особенности и клиническое значение ЭЭГ в неврологии: Методическое пособие для неврологов, психиатров, врачей функциональной диагностики, врачей в последипломном обучении, интернов, ординаторов, аспирантов / В. И. Гузева, В. В. Гузева,

/-V П Т- ____ (I ПГТГ . ; ^ rtrr, Л Т «Л1 л —

и. п. 1 ухали v^no.: изд-ио i iiiviy, ¿ии. — /j с.

70 Гузева В. В. Диагностическая и прогностическая ценность ЭЭГ при перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей в остром и отдаленном периодах / Т. В. Мелашенко, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. с.-петерб. ун-та : Науч.-теорет. журн. - 2013, июнь. - Сер. 11, вып. 2. - С. 5867.

71 Guzeva, V. V. Evaluation of hormones in girls with epilepsy in dependence of receiving treatment / V. V. Guzeva, V. I. Guzeva // J. of the Neurological Sciences. - Vol. 333. - Oct. 15, 2013. - P. e9. - Suppl. 1 (impact factor 2.413).

72 Guzeva, V. V. Monitoring of contents and comparison of levels of hormones in children with epilepsy and control group / V.V. Guzeva, V.I. Guzeva // Epilepsia. - The J. of the International League Against Epilepsy. - Volume 54, suppl. 3, 2013. - Special Issue: 30th International Epilepsy Congress, Montreal, Canada, 23-27 June 2013. - Abstracts. - P. 105.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Гормоны: ПГ - прогестерон; Т - тестостерон ПЛ - пролактин;

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон; ЛГ - лютеинизирующий гормон; ДГЭА - дегидроэпиандростерон; Э - эстрадно л;

ТТГ - тиреотропный гормон; а/т ТГ - антитела к тиреоглобулину; ТЗ - трийодтиронин; Т4 - тироксин; К - кортизол;

Парат - паратиреоидный гормон.

ЭЭГ - электроэнцефалограмма;

МРТ - магнитно-резонансная томография;

АЭП - антиэпилептические препараты

ЦНС - центральная нервная система

ЧМТ - черепно-мозговая травма

ВУИ - внутриутробная инфекция

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

АЛТ - аланинаминотрансфераза

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

Гузева В. В. Подростковая эпилепсия: клинико-электрофизиологические, гормональные и терапевтические особенности . Автореф. Дисс......д-ра.мед.наук. СПб., 2014,38 с.

Лицензия № 020383 от 14 апреля 1998 г.

Подписано в печать 03.03.2014 г. Бум. офс, ф-т 60x84/16.

Объем 2,0 п.л. Тираж 100 экз. Зак. 17

Отпечатано в ЦМТ СПбГПМУ. 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.