Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Исследование качества жизни и фармакоэкономические особенности лечения эпилепсии у женщин

ДИССЕРТАЦИЯ
Исследование качества жизни и фармакоэкономические особенности лечения эпилепсии у женщин - диссертация, тема по медицине
Юцкова, Екатерина Валерьевна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Оглавление диссертации Юцкова, Екатерина Валерьевна :: 2006 :: Москва

Введение

ГЛАВА 1.Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Общая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Электроэнцефалографическое исследование.

2.2.2. Компьютерный анализ и статистическая обработка ЭЭГ.

2.2.3. Исследование качества жизни пациентов.

2.2.4. Оценка степени тяжести депрессии.

2.2.5.Классификация эпилепсии.

2.2.6 Оценка степепи тяжести приступов.

2.2.7. Обработка полученных результатов.

2.2.8 Фармакоэкономический анализ.

ГЛАВА 3. Собственные исследования.

3.1 Результаты лечения ламикталом.

3.1.1 Побочные эффекты применения ламиктала.

3.1.2 Анализ динамики частоты приступов при применении ламиктала.

3.1.3 Клинический пример.

3.1.4 Спектральный и когерентный анализ фоновой биоэлектрической активности головного мозга у мужчин и женщин с эпилепсией.

3.1.5 Спектральный и когерентный анализ межполовых отличий ЭЭГ в результате лечения пациентов ламикталом.

3.2. Исследование показателей качества жизни.

3.2.1.Исследование показателей шкал (тяжести приступов NSH3, тяжести депрессии Бека) в группе «типичной практики» и в группе больных, получавших ламиктал.

3.2.2 Анализ качества жизни по шкале КЖ-ВОЗ 100 в группе «типичной практики» и в группе больных, получавших ламиктал.

3.2.3 Исследование изменения среднего показателя качества жизни шкалы

КЖ ВОЗ-100 по субсферам.

3.2.4. Характеристика больных по социально-экономическим признакам.

3.2.5 Распределение больных, в зависимости от наличия группы инвалидности, льгот и постороннего ухода.

3.2.6 Исследование взаимосвязи клинических и социально-экономических показателей с показателями качества жизпи.104 3.3 Фармакоэкономический анализ.

3.3.1 Расчет «стоимости» эпилепсии в группе «типичной практики» и в группе больных, получавших ламиктал.

3.3.1.1 Расчет стоимости эпилепсии в группе «типичной практики».

3.3.1.2 Расчет стоимости эпилепсии в группе больных, принимавших ламиктал.

3.3.2 Применение анализа «затраты - утилитарность» (CUA - cost - utility analysis) в группе больных «типичной практики» и в группе больных, принимавших ламиктал.

3.3.2.1 Применение анализа «затраты - утилитарность» в группе больных «типичной практики».

3.3.2.2 Применение анализа «затраты - утилитарность» в группе больных, принимавших ламиктал.

3.3.3 Применение анализа «затраты - эффективность» (СЕА - cost effectiveness analysis) у больных, получавших ламиктгл в течение года.

3.3.3.1 Проведение анализа стоимость\эффективность по отношению к среднему показателю уменьшения тяжести депрессии.

3.3.3.2 Проведение анализа стоимость\эффективность по отношению к среднему показателю уменьшения тяжести приступов.

3.3.3.3 Проведение анализа стоимость\эффективность по отношению к урежению приступов.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Юцкова, Екатерина Валерьевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Эпилепсия - одно из наиболее часто встречающихся неврологических заболеваний. Распространенность эпилепсии достигает 510 случаев на 1000 населения. 5% населения переносят не менее одного припадка в течение жизни, у 20-30% больных заболевание сопровождают всю их жизнь (Е.И. Гусев и соавт., 1994).

И если для врачей основными являются вопросы этиологии, прогноза и лечения, то для больных и их семей основными являются социальные аспекты заболевания, качество жизни, вопросы стоимости терапии.

Особую остроту представляет проблема эпилепсии у женщин. Специфика женской эпилепсии обусловлена рядом структурно-функциональных особенностей гипоталамо-гипофизарной и половой систем с суточным и месячным циклическим ритмом, присущими только женщине физиологическими периодами жизни (беременность, роды, лактация). Чрезвычайно актуальными являются вопросы социальной адаптации - финансовая независимость, рациональное трудоустройство, возможности профессионального роста, вопросы создания семьи, риск рождения больного ребенка; а также такие психосоциальные проблемы как тревога и депрессия, низкая самооценка.

Эпилептические припадки, как таковые, могут вызывать у женщин нарушение менструального цикла, аменорею, мастопатию, поликистоз яичников и другие нарушения (Г.Н.Авакян, Л.О.Бадалян, 1998).Таким образом, спектр изучаемых вопросов многообразен и позволяет рассматривать проблему эпилепсии у женщин в качестве самостоятельной.

Несмотря на большое количество работ, посвященных лечению эпилепсии, более 75% не получают адекватного лечения, при этом 4 качество жизни пациентов остается неудовлетворительным (Е.И.Гусев и соавт.,1999).

Многолетний опыт показывает, что главным фактором, отрицательно влияющим на качество жизни больнсго, является высокая тяжесть припадков, а не их частота; и некорректная терапия (Г.Н.Авакян, 2003).

Недостатком оценки эффективности проводимых больным лечебно-реабилитационных мероприятий является то, что ее результаты хотя и объективизируются клинико-параклиническими данными, но определяются теми, кто ее проводит, то есть врачами и другими специалистами, мнение самого больного учитывается чаще формально на основе регресса болезненных симптомов, что не всегда совпадает с действительностью и мнением больного. Поэтому с конца 70-х годов 20 века получило развитие новое научное направление - концепция качества жизни (КЖ), в центре которой находится сам больной. Таким образом, оценка эффективности дечения и реабилитации стала сопоставляться с мнением пациента.

В зарубежной литературе изучению качества жизни больных эпилепсией посвящено много работ, однако в отечественной печати такие исследования единичны и фрагментарны, причем динамика изменений показателей качества жизни больных эпилепсией в процессе лечения изучена недостаточно.

В литературе нет данных, позволяющих наиболее полно оценить влияние болезни, психоэмоционального состояния и комплекса лечебных мероприятий на качество жизни больных эпилепсией женщин.

Появление на рынке лекарств новых противоэпилептических препаратов (ПЭП) ведет к повышению эффективности лечения эпилепсии. К таким препаратам относят ЛАМИКТАЛ. В ряде работ показано, что использование ламиктала в лечении эпилепсии у женщин приводит к уменьшению тератогенного эффекта (M.Winnen, P.Tennis, 2000); отмечено, что ламиктал не вступает во взаимодействие с противозачаточными средствами (J.Morrow , М Кегг,2000).В литературе имеются данные о нормотимическом действии ламиктала (M.Brodie ,1995).

К сожалению, вопросы стоимости лечения, его эффективности, а также исследования качества жизни больных эпилепсии женщин в литературе практически не представлены.

Появление новых ПЭП обуславливает необходимость изучения эффективности, безопасности и стоимости лечения. В условиях ограниченных возможностей финансирования здравоохранения важна точная оценка эффективности и рациональности использования новых методов лечения. Фармакоэкономические исследования позволяют определить стоимость лечения с учетом его влияния на увеличение продолжительности и качества жизни больного (Е.И.Гусев, Ю.Б.Белоусов, А.Н.Бойко, А.Б. Гехт, М.Ю.Татаринова, Е.И.Чуканова , 2003).

В развитых странах лечение больных эпилепсией финансируется из государственного бюджета, поэтому в настоящее время большое внимание уделяется относительно новой проблеме: оценке стоимости эпилепсии, рациональному расходованию имеющихся в наличии ресурсов. В рамках Международной противоэпилептической лиги (ILAE) создана Комиссия по экономическим аспектам, занимающаяся вопросами терапии эпилепсии с точки зрения экономики (R.G. Вегап, С. Pachlatko, 1997).

Сложная экономическая ситуация в отечественном здравоохранении обусловливает необходимость рационального расходования ресурсов еще в большей степени, чем в других странах. Система централизованного снабжения, существовавшая в СССР в период плановой экономики, лишала региональные органы здравоохранения возможности самостоятельно принимагь решения, а также распределять средства, отпускаемые на здравоохранение. Распад этой системы поставил перед руководителями органов здравоохранения другие задачи, к решению которых они, как правило, не были готовы.

Годичная стоимость эпилепсии для России, по минимальным и заниженным стандартам для развитых стран, составляет около 5 млрд. рублей, из которых около половины составляют непрямые расходы: трудовая незанятость, потери рабочего времени и др. (Л.Р.Зенков , 2001). Правильное лечение эпилепсии влечет сокращение этих расходов, превышающее вложенные средства.

Различные виды фармакоэкономического анализа позволяют сделать правильный выбор между альтернативными способами терапии, традиционными и новыми антиконвульсантами, оригинальными противоэпилептическими препаратами и их дженериками. Последние в странах Восточной Европы занимают доминирующее место (в России- 7895%).

Важнейшее требование к проводимой терапии — отсутствие негативного влияния на качество жизни пациентов. В настоящее время наиболее актуально стоит вопрос о стоимости противоэпилептической терапии.

Для противоэпилептической терапии, проводимой с применением традиционных антиконвульсантов, характерна низкая стоимость. По данным Ю.Б. Белоусова, А.Б. Гехт, J1.E. Мильчаковой и др. (2002) средняя годовая стоимость монотерапии фенобарбиталом и дифенином составила соответственно 2,23 и 10 долларов США в год. Средняя годовая стоимость терапии относительно новыми противоэпилептическими препаратами составила: финлепсином 78,64; тегретолом- 150,55; депакином - 191,78; депакином-хроно - 276,52; суксилепом - 98,12 долларов США в год при средней продолжительности лечения от 217 до 250 дней.

Несмотря на значительные успехи приблизительно у 20-30% больных заболевание оказывается резистентным к приведенным выше противосудорожным препаратам. Следует также отметить, что в определенном проценте наблюдений каждый их этих препаратов вызывает неблагоприятные побочные реакции, заставляющие отказаться от его применения. Все это привело к тому, что с конца 90-х годов начался период создания противоэпилептических препаратов новейшего поколения с заранее предсказуемыми, а в части случаев и проектируемыми, новыми механизмами действия. К ним относят ламиктал (ламотриджин), фелбамат, габапентин, топирамат, тиагабин, окскарбазепин, вигабатрин, зонисамид и некоторые другие. Терапевтическая эффективность новых ПЭП выше, чем у традиционно применяемых средств. Однако анализ стоимости лечения данными препаратами не проводился.

Учитывая особенности течения эпилепсии у женщин, существует необходимость детального исследования качества жизни с изучением фармакоэкономической целесообразности применения такого дорогостоящего препарата, как ламиктал у этой группы больных.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ

ЦЕЛЬ работы:

Изучить качество жизни и фармакоэномические особенности эпилепсии у женщин.

Для достижения назначенной цели были поставлены следующие

ЗАДАЧИ исследования:

1. Оценить особенности нейрофизиологических показателей б.э.а. головного мозга у больных идиопатической и симптоматической (посттравматической) эпилепсий у женщин по сравнению с контрольной группой.

2. Выявить влияние эпилепсии на социальные факторы у женщин и мужчин в зависимости от формы заболевания на амбулаторном этапе.

3. Выявить взаимосвязи клинических характеристик, шкал КЖ ВОЗ-100, депрессии Бека, тяжести приступов NSH3 у больных идиопатической и симптоматической (посттравматической) эпилепсией у женщин.

4. Провести сравнительный анализ КЖ больных у больных идиопатической и симптоматической (посттравматической) эпилепсией женщин и мужчин, подобранных по возрасту и по социальным признакам.

5. Рассчитать «Стоимость эпилепсии» у женщин, с идиопатической и симптоматической эпилепсией в условиях амбулаторной практики.

6. Исследовать фармакоэкономическую эффективность применения ламиктала с помощью стоимостно-утилитарного и стоимостно-эффективного методов фармакоэкономического анализа у больных идиопатической и симптоматической (посттравматической) эпилепсией у женщин.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование с использованием Национальной Британской госпитальной шкалы тяжести припадков NSH3, шкалы депрессии Бека, шкалы качества жизни КЖ ВОЗ -100 и исследование биоэлектрической активности головного мозга у больных различными формами эпилепсии женщин.

Впервые был проведен фармакоэкономический анализ с расчетом общей стоимости болезни, а также «стоимостно-утилитарный» и «стоимостно-эффективный» анализ у больных эпилепсией женщин и мужчин с разными схемами лечения - у больных «типичной практики», и у группы больных, принимающих ламиктал.

Выявлены социально- экономические факторы, отрицательно влияющие на КЖ больных эпилепсией.

Проведен анализ «вклада» различных показателей КЖ в ее суммарную оценку как у женщин, так и у мужчин.

Проведено сопоставление социальной фрустрированности качества жизни больных различными формами эпилепсии женщин, и произведен сравнительный анализ данного показателя с контрольной группой мужчин.

Подробно изучено влияние эпилепсии на качество жизни больных как до начала лечения препаратом ламиктал - в группе больных «типичной практики», так и через 12 месяцев его применения. Это позволило не только выявить спектр социально-экономических проблем, дать им количественную оценку на разных этапах лечения, но и оценить влияние терапии с точки зрения самого больного.

Впервые доказана не только клиническая, но и клинико-экономическая эффективность применения противоэпилептического препарата ламиктал у больных эпилепсией женщин.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Метод спектрального и когерентного анализа ЭЭГ показал, что под влиянием «эффективной» дозы препарата у женщин по сравнению с мужчинами отмечалось: более сильные внутри- и межполушарные связи во всех диапазонах частот; большая представленность аг-диапазона частот в задневисочных отделах и Р-диапазона в затылочных отведениях ; только в 9-диапазоне у пациенток были зафиксированы более слабые внутриполушарные связи (р<0,05). Ламиктал вызывал сглаживание межфазовых и межполовых различий спектральных характеристик фоновой ЭЭГ при относительной сохранности межполовых различий когерентности у больных эпилепсией.

2. Анализ динамики показателей шкал субсфер опросника КЖ ВОЗ показал, что на фоне лечения ламикталом у больных эпилепсией женщин происходило достоверное улучшение среднего показателя КЖ по субсферам: «Уровень независимости» с 11.7 балла- у больных «типичной практики» и до 13,6 балла - в группе больных, получавших ламиктал (р<0,0001), «Социальные взаимоотношения» соответственно с 13,3 до 15,6 балла (р<0,001), «Психологическая сфера» с 12,5 в группе больных «типичной практики» и до 14,1 балла (р<0,001) в группе больных, получавших ламиктал. В отличие от женщин, у больных эпилепсией мужчин при лечении ламикталом отмечается достоверное улучшение среднего показателя КЖ только в субсфере «Физическое функционирование»: с 13,4 до 14,3 балла (р<0,001).

Анализ изменения среднего общего показателя КЖ выявил высокодостоверное (во всех группах р<0,0001) улучшение покгзателя КЖ больных эпилепсией после лечения ламикталом.

3. Средняя стоимость эпилепсии у женщин с симптоматической формой составила 21600 руб. в группе больных «типичной практики» и 20560 руб. в группе больных, получавших ламиктал; в группе с идиопатической эпилепсией - 20660 руб. и 23190 руб. соответственно. У мужчин с симптоматической эпилепсией в группе больных «типичной практики» -15090 руб., в группе больных, получавших ламиктал - 20150 руб., в группе с идиопатической эпилепсией - 21450 руб., и 27130 руб. соответственно.

4. Целесообразность применения ламиктала у женщин показана с помощью стоимостно-утилитарного анализа. Средняя стоимость одного года качественной жизни в обеих группах женщин достоверно снизилась: у женщин с симптоматической эпилепсией в группе больных «типичной практики» она составляла 3430 руб., в группе больных, получавших ламиктал, - 1000 руб. (р=0,001); в группе идиопатической эпилепсии соответственно - 2920 руб., и 1760 руб. (р<0,004).

В контрольной группе мужчин, как с симптоматической, так и с идиопатической эпилепсиями, достоверных различий между стоимостью одного года качественной жизни в группе больных «типичной практики» и в группе больных, получавших ламиктал, нами не выявлено (СЭ - 2120 руб. и 2120 руб. (р>0,4); ИЭ - 3250 руб. и 2140 руб. (р>0,4) соответственно).

Эти данные доказывают целесообразность применения ламиктала и демонстрирует его высокую терапезтическую и экономическую эффективность у женщин.

5. Фармакоэкономический анализ «затраты-эффективность» показал, что в группе больных «типичной практики», по сравнению с группой больных, получавших ламиктал, были более высокие показатели тяжести приступов, депрессии, количества приступов, что в дальнейшем приводит к резкому увеличению расходов, особенно связанными с косвенными затратами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Проведенные исследования качества жизни больных эпилепсией позволили оценить эффективность лечения противоэпилептическим препаратом ламиктал в различных группах больных эпилепсией женщин и мужчин. Проведение мониторинга физического, психологического, и социального функционирования больных эпилепсией с получением дифференциальных и интегральных количественных показателей дает возможность врачу на разных этапах вносить коррекцию в лечение больных, разработана система практических рекомендаций и реабилитационных мероприятий. Анализ анамнеза больных, возраста начала, длительности заболевания, тяжести течения и шкалами КЖ выявил прогностическую ценность данных параметров для клинических особенностей течения.

Результаты проведенного анализа КЖ больных эпилепсией показали, что восстановительная терапия больных должна проводиться индивидуально с учетом не только клинических особенностей заболевания, формы эпилепсии и вида приступов, но и социального статуса больного, показателей качества его жизни. Восстановительная терапия должна включать не только фармакотерапию, но и комплекс нелекарственных методов лечения (рациональная психотерапия, психокоррекция, трудотерапия и так далее).

Результаты фармакоэкономического анализа показали, что в стратегии фармакотерапии эпилепсии у женщин важное место должны занимать препараты «нового поколения». Использование «новых ПЭП» (в частности ламиктала) наряду с лечебной эффективностью, несмотря на их более высокую стоимость, дает существенные медицинские и медико-социальные преимущества, позволяющие компенсировать прямую стоимость лекарственных препаратов за счет снижения затрат по другим статьям расходов - медицинских и косвенных.

Эти данные могут являться основанием для обязательного включения препарата ламиктал в схему лечения больных эпилепсией женщин.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Российского Государственного медицинского Университета.

Материалы диссертационной работы доложены и рекомендованы к защите на научной конференции кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, лаборатории по изучению нарушений мозгового кровообращения ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование качества жизни и фармакоэкономические особенности лечения эпилепсии у женщин"

Результаты исследования уровня депрессии показали, что на фоне лечения ламикталом у женщин отмечалось достоверное снижение уровня депрессии, а у мужчин отмечалась лишь тенденция к снижению этого показателя.

Выявлена зависимость показателя качества жизни от психоэмоционального состояния больного - наличие тревоги и депрессии ухудшали оценку во всех сферах жизнедеятельности, что подтверждается наличием отрицательных корреляционных связей между качеством жизни и психоэмоциональными нарушениями. Отмечалось снижение тяжести приступов и уровня депрессии на фоне лечения ламикталом у женщин по сравнению с группой контроля (Р<0,05). Увеличение длительности заболевания, тяжести депрессии, количества и тяжести приступов, более раннее начало заболевания достоверно ухудшало качество жизни больных эпилепсией вне зависимости от пола. Отмечалось достоверное снижение частоты и купирования приступов у 73,3 % больных с симптоматической и идиопатической эпилепсией на терапию ламикталом ( Р< 0,05).

Корреляционный анализ между качеством жизни и социально-экономическими показателями у женщин выявил сильную прямую корреляционную связь с наличием семьи и работь. по специальности, у мужчин - с уровнем образования и наличием семьи; обратную - у женщин -с инвалидностью и уходом, у мужчин - с инвалидностью. Наличие постороннего ухода значимо не отражалось на качестве жизни больных эпилепсией мужчин.

Анализ «стоимости болезни» наглядно показал, что стоимость лечения больных ламикталом выше, чем без применения последнего (исключение составила группа женщин с симптоматической эпилепсией, что может объясняться тем, что в данной группе большинство пациенток получало ламиктал в качестве монотерапии). Однако фармакоэкономический «стоимостно-утилитарный анализ (CUA)» показал, что средняя стоимость одного года качественной жизни в обеих группах женщин, принимающих ламиктал, в отличие от контрольной группы, достоверно снизилась. Это доказывает целесообразность применения ламиктала, его высокую терапевтическую и экономическую эффективность у женщин больных эпилепсией.

Проведенные исследования качества жизни больных эпилепсией позволили оценить эффективность лечения противоэпилептическим препаратом ламиктал в различных группах больных эпилепсией женщин и мужчин с точки зрения самого больного. Проведение мониторинга физического, психологического, и социального функционирования больных эпилепсией с получением дифференциальных и интегральных количественных показателей дает возможность врачу на разных этапах вносить коррекцию в лечение больных, разработать систему практических рекомендаций и реабилитационных мероприятий. Анализ ассоциаций между различными особенностями анамнеза больных, возраста начала, длительности заболевания, тяжести течения и шкалами качества жизни позволил показать прогностическую ценность данных параметров для клинических особенностей течения.

Результаты проведенного анализа качества жизни больных эпилепсией показали, что восстановительная терапия больных должна проводиться индивидуально с учетом не только клинических особенностей заболевания, формы эпилепсии и вида приступов, но и социального статуса больного, показателей качества его жизни. Восстановительная терапия должна включать не только биологическую терапию, но и комплекс нелекарственных методов лечения (рациональная психотерапия, психокоррекция, трудотерапия и так далее).

Результаты фармакоэкономического анализа показали, что в терапию эпилепсии у женщин необходимо включать препараты «нового поколения», использование которых (в частности ламиктала) наряду с лечебной эффективностью, дает существенные медицинские и медико-социальные преимущества, позволяющие компенсировать прямую стоимость лекарственных препаратов за счет снижения затрат по другим статьям расходов - медицинских и косвенных.

1. Метод спектрального и когерентного анализа ЭЭГ показал, что под влиянием «эффективной» дозы препарата у женщин по сравнению с мужчинами отмечалось: более сильные внутри- и межполушарные связи во всех диапазонах частот; большая представленность аг-диапазона частот в задневисочных отделах и Р-диапазона в затылочных отведениях ; только в 0-диапазоне у пациенток были зафиксированы более слабые внутриполушарные связи (р<0,05). Ламиктал вызывает сглаживание межфазовых и межполовых различий спектральных характеристик фоновой ЭЭГ при относительной сохранности межполовых различий когерентности у больных эпилепсией.

2. Анализ взаимосвязей социальных факторов с показателем КЖ выявил прямую корреляционная связь с признаками: семья (-0,7 до лечения и -0,4 после лечения), работа по специальности (-0,2 до лечения, -0,35 после лечения). С инвалидностью выявлена обратная высокая корреляционная связь (0,8 до и после лечения).

С наличием ухода за больными - обратная средняя корреляционная связь (0,7 до лечения, 0,4 после лечения),что доказало большую значимость для больных эпилепсией женщин наличие семьи, работы по специальности, инвалидности и ухода.

У мужчин достоверно высокая обратная корреляционная связь выявлена с инвалидностью (коэффициент Пирсона 0,8), образованием (0,6), наличием льгот (0,7).

3. Анализ частоты, степени урежения и тяжести приступов на фоне приема ламиктала показал, что через год приступы полностью купировались у 28,3% больных симптоматической и идиопатической эпилепсией, из них 37% мужчин и 21,2% женщин. Урежение приступов более чем на 50%, отмечалось у 45% больных из них у 51,6% женщин и

37% мужчин. На монотерапию лимикталом были переведены 11,6% пациентов (57,2% мужчин и 42,8% женщин).

В обеих группах женщин отмечалось достоверное снижение степени тяжести приступов при применении ламиктала (симптоматическая-р=0,0025, идиопатическая - р =0,0053). В группе мужчин с симптоматической эпилепсией отмечено также достоверное снижение тяжести приступов (р=0,04), у мужчин с идиопатической эпилепсией -лишь тенденция (р=0,41) к снижению тяжести приступов.

4. При проведении факторного анализа у женщин выявлена высокая обратная корреляционная связь (0,8) между длительностью заболевания и качеством жизни (после лечения коэффициент Пирсона = 1,13), Средняя степень корреляционной связи (обратная зависимость) выявлена также с депрессией: до лечения - 0,6; после - 0,7, Обратная высокая корреляционная связь выявлена с количеством приступов до и после лечения (0,8); а также с тяжестью приступов (до лечения - 0,7, после лечения - 0,6).

При корреляционном анализе признаков в группе больных эпилепсией мужчин отмечены следующие корреляционные связи: обратная сильная корреляционная связь выявлена с длительностью заболевания (0,7 до лечения, 0,8 после лечения), с депрессией (0,4 до лечения, 0,7 после лечения), с количеством приступов (0,9 до лзчения, 0,8 после лечения), с тяжестью приступов (0,5 до лечения, 0,7 после лечения). Прямая, средней степени выраженности, корреляционная связь (коэффициент Пирсона -0,6) выявлена в группе признаков - возраст-начало заболевания.

5. Анализ динамики показателей шкал субсфер опросника КЖ ВОЗ показал, что на фоне лечения ламикталом у больных эпилепсией женщин происходит достоверное улучшение среднего показателя КЖ по субсферам: «Уровень независимости» с 13,3 - у больных «типичной практики» и до 15,6-на фоне лечения ламикталом (р<0,03), «Социальные взаимоотношения» соответственно с 11,7 до 13,6 (р<0,0001), «Психологическая сфера» с 12,5 - у больных «типичной практики» и до 14,1 (р<0,001) на фоне лечения. В отличие от женщин, у больных эпилепсией мужчин при лечении ламикталом отмечается достоверное улучшение среднего показателя КЖ только в субсфере «Физическое функционирование»: с 13,4 до 14,3 (р=0,0084).

Анализ изменения среднего общего показателя КЖ выявил высокодостоверное (во всех группах р<0,0001) улучшение КЖ больных эпилепсией фоне лечения ламикталом. б.Средняя стоимость эпилепсии у женщин с симптоматической формой составила 21600 руб.у больных «типичной практики» и 20560 руб. фоне лечения ламикталом; в группе с идиопатической эпилепсией соответственно- до 20660 руб. и 23190 руб.- после. У мужчин с симптоматической эпилепсией в группе больных «типичной практики» -15090 руб., на фоне лечения - 20150 руб., в группе с идиопатической эпилепсией у больных «типичной практики» 21450 руб., и 27130 руб. фоне лечения ламикталом.

7. Анализ стоимости одного года качественной жизни у женщин, больных эпилепсией, показал достоверные различия: у больных «типичной практики» она составила 3430 руб., у больных на фоне приема ламиктала-1000 руб. (р=0.001), в группе женщин с симптоматической эпилепсией и в группе с идиопатической эпилепсией соответственно - 2920 руб. и 1760 руб. ( р<0.004).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование дифференциальных и интегральных показателей качества жизни (КЖ) больных эпилепсией позволяет определить влияние заболевания на физическое, психологическое и социальное функционирование больного и, наряду с общепринятыми неврологическими шкалами, позволяет дать всестороннюю оценку эффективности лечения, что особенно актуально при хронических заболеваниях и при применении дорогостоящих препаратов длительного назначения.

2. При раннем начале и более длительном заболевании наблюдается более тяжелое течение эпилепсии, что может являться прогностическим фактором.

3. Результаты мониторинга больных эпилепсией с помощью опросников КЖ и психометрических шкал позволяет говорить, что у больных имеется не только дефицит физических функций, но депрессия, что позволяет рекомендовать включение в схему любого лечения препараты, корригирующие психологический статус больного.

4. На оценку качества жизни больных эпилепсией оказывают влияние пол, возраст, уровень образования, трудоустройство, наличие группы инвалидности у больных эпилепсией, частота и тяжесть эпилептических приступов и эффективность противоэпилептической терапии. Стоимость лечения и вид терапии (моно- и политерапия) при высокой клинической эффективности не оказывают достоверного влияния на качество жизни больных эпилепсией. Поэтому медицинскую реабилитацию больных эпилепсией необходимо проводить с учетом терапевтической эффективности и экономической целесообразности использования различных антиконвульсантов.

5. Применение опросников позволяет получить важные сведения о субъективной оценке больными эпилепсией физической, психологической, социальной сфер функционирования, которые могут быть востребованы для разработки реабилитационных программ и мониторинга состояния больного в процессе их реализации.

6. Применение препаратов новейшего поколения (ламиктала) в качестве дополнительного средства при политерапии с традиционными антиконвульсантами, включенными в перечень отпускаемых бесплатно, позволяет снизить стоимость терапии и сохранить терапевтический эффект. Восстановительное лечение препаратами новейшего поколения существенно улучшает клиническое течение заболевания и повышает качество жизни пациентов, особенно у больных с резистентными приступами, тем самым экономически обосновывает дополнительные затраты.

7. В стратегии фармакотерапии эпилепсии у женщин важное место должны занимать препараты «нового поколения», использование которых (в частности ламиктала) наряду с лечебной эффективностью, несмотря на их более высокую стоимость, дает существенные медицинские и медико-социальные преимущества, позволяющие компенсировать прямую стоимость лекарственных препаратов за счет снижения затрат по другим статьям расходов - медицинских и косвенных.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Юцкова, Екатерина Валерьевна

1. Авакян Г.Н. Экспериментальные и клинические подходы к лечению эпилепсии. Материалы докладов международной конференции «Эпилепсия-диагностика, лечение, социальные аспекты». М., 2005.

2. Авакян Г.Н., Бадалян OJI., Бойко А.Н., Бурд С.Г. Опыт применения топомакса в режиме монотерапии при эпилепсии в поликлинических учреждениях. Журн. неврологии и психиатрии; 2005; 2: 65-66.

3. Авакян Г.Н., Боголепова А.Н., Бурд С.Г., Ворошкевич О.Ю. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль. 2006. 510

4. Авакян Г.Н., Олейникова О.М, Неробкова J1.H. и соавт. Пространственная организация биоэлектрической активности головного мозга при эпилепсии и аменорее центрального генеза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова,2002,№3, 14-19.

5. Авакян Г.Н., Олейникова О.М., Денисова С.В. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль. 2006. 510

6. Авакян Г.Н., Юдельсон Я.Б., Маслова Н.Н., Гусев Е.И. Патогенез и лечение эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова; 2003; 9: 9-15.

7. Авксентьева, М. В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов и др. — М.: Ньюдиамед, 2000: 80.

8. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства / Ю.А. Александровский. М.: Медицина, 1993:400.

9. Алиханов А.А., Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Куценко Г.Б., Борисенко В.В., Мамаев М.М. Нейровизуализация при эпилепсии: комплексность, этапность, экномическая целесообразность//Вестник практической неврологии, 1998,№4, 120-122.

10. Т.В. Байдина, А. А. Шутов. Стандарты современной противоэпилептической терапии .Пермь, 1999: 148 .

11. Беги Е., Громов С.А., Липатова Л.В., Михайлов В.А. Медико-социальные аспекты риска развития осложнений жизни больных эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова; 2002; 9:45-49.

12. Бекетов, А.С. Применение анализа «затраты-эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов / А.С. Бекетов // Качественная клиническая практика. — 2002. — № 2. — С. 49-52.

13. Белоусов, Ю.Б. Клинико-экономическая оценка эффективности лечения больных с эпилепсией/Ю.Б. Белоусов, А.Б. Гехт,Л.Е. Миль-чакова, Д.Ю. Белоусов, А. В. Быков // Качественная клиническая практика. 2002. - № 3. - С. 54-59.

14. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии./Руководство для практикующих врачей (том 1), М.: «Бионика», 2002.-357 с.

15. Болдырев А.И., Некоторые практические аспекты проблемы эпилепсии.//Журнал Невропатол. И психиатр., 1991.-№6.-С. 16-19

16. Болдырев, А.И. Социальный аспект больных эпилепсией/А.И. Болдырев. — М. — Медицина, 1978. 200 с.

17. Бурд Г.С., Международная классификация эпилепсии и основные направления её лечения//Журнал Невропатологии и психиатрии, 1995.-Т.95.-№3-С.4-13.

18. Бурковский, Г.В. Использование опросника качества жизни (версия ВОЗ) в психиатрической практике: пособие для врачей и психологов / Г.В. Бурковский, А.П. Коцюбинский, Е.В. Левченко, А.С. Ломаченков. СПб., 1998. - 55 с.

19. Вассерман, Л.И. Концепция реабилитации и качества жизни: преемственность и различия в современных подходах/Л.И. Вассерман, С.А. Громов, В.А. Михайлов, С.Д. Лынник, И.Л. Флерова//

20. Психосоциальная реабилитация и качество жизни: сборник научных трудов. СПб.: Изд-во НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2001. -Т. 137.-С. 103-115.

21. Вассерман, Л.И. Психологическая диагностика при эпилеп-сии /Л.И. Вассерман//Русский медицинский журнал. 1998. -Т. 1, №5.

22. Власов П. Н. Эпилепсия у женщин: клинические, электрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты // М. 2000. С. 324

23. Власов П.Н. Катамениальная эпилепсия: клинические, нейрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты. Автореф. канд. дисс. Моск. мед. академия им. Сеченова. -1993.- 22 с.

24. Власов П.Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых. Журн психиатрия и психофармакотерапия; 2004; 6: 1.

25. Воробьёв П.А., Авксентьева М.В., Юрьев А.С., Сура М.В. «Клинико-экономический анализ». М.- 2004.

26. Гехт А.Б. Качество жизни больных эпилепсией. Материалы международной конференции «Эпилепсия диагностика, лечение, социальные аспекты» Москва; 2005; 120 — 124.

27. Гехт А.Б., Бурд Г.С., Селихова М.В. клинико-нейрофизиологические особенности двигательных нарушений у больных с постинсультной эпилепсией.//Журнал Невропатологии и психиатрии, 1998.-№7.-С.4-7.

28. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Мильчакова Л.Е. Фармакоэкономические аспекты эпилепсии. Ill Всероссийский конгресс «Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия». М., 2001 г.

29. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Куркина И. Эпидемиология эпилепсии в г. Москве// 23 Int/ Epilepsy Congress, 1999

30. Гехт А.Б., Лебедева А.В., Митрохина Т.В., Лусникова И.В., Мильчакова Л.Е., Фейгина А.В., Ковалёва И.Ю., Гусев Е.И.

31. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль. 2006 г. Стр.518

32. Гехт А.Б., Шпрах В.В., Кабаков Р.А., Голованова И.В. Эпилепсия в Восточной Сибири. Журн неврологии и психиатрии; 2004; 6: 45-47.

33. Гнездицкий В. В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография // Таганрог 2000.

34. Громов С.А. О некоторых медико-социальных аспектах лечения эпилепсии препаратами нового поколения с учетом их стоимости. Журн неврологии и психиатрии; 2001; 2: 59-61.

35. Громов С.А. О факторах риска у больных эпилепсией в связи с задачами семейной реабилитации.//Сб.: Восстановительная терапия и реабилитация больных с нервными и психическими заболеваниями-Л., 1982.-216 с.

36. Громов С.А., 1987, 1993; Максутова А.Л., 1998

37. Громов С.А., Беги Е., Михайлов В.А., Липатова Л.В. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных. Неврологический журнал; 1997; 27-30.

38. Громов С.А., Катаева М.Ф., Селиванова И.Г., Федотенкова Т.Н. К совершенствованию организации и повышешо качества лечениябольных эпилепсией.//Журнал Невропатологии и психитрии, 1990.-№9-С. 56-59.

39. Громов С.А., Михайлов В.А., Эпидемиология и эпилепсии и рниск ухудшения качества жизни больных//Неврологический журнал, 1997.-Т.З.-№2-С. 27-30

40. Громов С.А., Михайлов В.А., Липатова Л.В., Беги Е. Риск осложнения качества жизни больных вследствие эпилепсии. Неврол журн; 1997; 2: 27-30.

41. Громов С.А., Михайлов В.А., Вассерман Л.И., Лынник С.Д., Флерова И.Л. Качество жизни и реабилитация больных эпилепсией.//Журнал неврологии и психиатрии, №6, 2002.-С. 4-7.

42. Громов С.А., Михайлов В.А., Незнанов Н.Г., Липатова Л.В., Табулина С.Д., Ерошина Е.С., Коровина С.А., Якунина О.Н., Хоршев С.А., Машукова В.Е. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль. 2006 г. Стр. 520

43. Громов С.А., Хоршев С.К., Михайлов В.А. Оптимизация терапии эпилепсии финлепсином// Журнал неврологии и психиатрии, 2000. -№9.-С.32-35

44. Громов, С.А. Изменения личности в инициальном периоде эпилепсии (клиника, диагностика, лечение, профилактика): методические рекомендации / С.А. Громов, Е.В. Каргашова, О.Н. Якунина, М.А. Акименко. СПб., 2000. - 22 с.

45. Громов, С.А. Контролируемая эпилепсия/С.А. Громов. СПб.: ИНЦ Балтика, 2004. 302 с.

46. Громов, С.А. Лечение и реабилитация больных эпилепсией / С.А. Громов, B.C. Лобзин. СПб.: Образование, 1993. - 238 с.

47. Громов, С.А. Психологическая диагностика и психологическая коррекция при реабилитации больных эпилепсией: методические рекомендации / С.А. Громов, О.Н. Якунина, Т.Н. Федотен-кова;подред. В.И. Морозова. -Л., 1985. 15 с.

48. Гузвва, В.И. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей: руководство для врачей / В.И. Гузева, И.Б. Михайлов. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002. - 400 с.

49. Гусев Е. И., Бурд Г. С. Эпилепсия. Ламотриджин в лечении больных эпилепсией // М 1994.

50. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Бойко А.Н., Гехт А.Б., Леонова М.В., Мильчакова Л.Е., ПавловН.А., Татаринова М.Ю., Чикина Е.С., Чуканова Е.И., Фокин И.В., Батышева Т.Т. Общие принципы проведения фармакоэкономических исследований в неврологии. М. 2003 г.

51. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов., СПб.: «Речь», 2000.201 с.

52. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Чикина Е.С. Качество жизни при эпилепсии. Материалы 3 научно-практической конференции «Проблемы стандартизации в здравоохранении». М. 2001 г.

53. Железнова Е.В. и др Принципы и формы реабилитации боль-ных эпилепсией с психическими нарушениями. Пособие лля врачей. М 1997.

54. Железнова Е.В. Непсихотические расстройства в клинике эпилепсии. Методические репомендации, 1995 23с.

55. Здоровье населения РФ и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 г. (статистические материалы). М., 2001.

56. Зенков Л.Р. Алгоритмы выбор препаратов в лечении фокальной эпилепсии. Русский медицинский журнал; 2004; 12: 5: 270-274.

57. Зенков Л.Р. Депакин в лечении эпилепсии. М., 2002. -108 с.

58. Зенков Л.Р. Фармакологическое лечение эпилепсии. Русский медицинский журнал; 2000; 8: 10: 411 -416.

59. Зенков, JI. Р. Лечение эпилепсии: справочное руководство дли врачей / Л.Р. Зенков. М.: «Р ВРАЧ», 2001. - 232 с.

60. Казаковцев, Б.А. Психические расстройства при эпилепсии / Б.А. Казаковцев.-М., 1999.-419 с.

61. Карлов В.А. Клиническая неврология и структурно-функциональная организация нервной системы//Журнал неврологии и психиатрии, 1996. Т.96.-№2.-С. 5-8.

62. Карлов В.А. Ключевые вопросы проблемы эпилепсии.//Журнал неврлогии и психиатрии, №3, 2003.-е. 4-8.

63. Карлов В.А. Основные принципы лечения эпилептических припадков//Современная Психиатрия, спец. вып. Эпилепсия, 1998. — с.28-32.

64. Карлов В. А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня // Журнал неврологии и психиатрии, №8, 2004.

65. Карлов В. А., Власов П. Н., Кушлинский Н. Е. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков // Неврологический журнал. -1997. №4.- С. 19 - 23.

66. Карлов В.А. Абсанс. Журнал непрол. и психиатрии 2005; 3: 55-60

67. Карлов В.А. Стратегия и тактика эпилепсии сегодня. Журн неврологии и психиатрии; 2004; 8: 28 34.

68. Карлов В.А. Терапия нервных болезней . М., Шаг, 1996 г.

69. Карлов В.А. Эпилепсия. М: Медицина; 1990-ЗЗбс.

70. Карлов В.А. Эпилепсия: диагностика и лечение. Журн Качество жизни; Медицина; 2004; 4 (7): 30 35.

71. Карлов В.А. Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль. 2006 г. Стр. 528

72. Карлов В.А., Власов П.Н. Клинические и электрофизиологические аспекты катамениальной эпилепсии. Журн неврологии и психиатрии; 1993; 93: 1:8-12.

73. Карлов В.А., Власов П.Н., Овнатанов Б.С. Коваленко Г.А., Хабитова О.А. Фотосенситиваня эпилепсия//Журнал неврологии и психиатрии, 1997. -Т.97.-№7.-С.17-21.

74. Карлов В.А., Носкова Т.Ю., Гнечлицкий В.В., Власов П.Н. Абсанс-ная эпилепсия взрослых. Практическая неврология (ред. Н.Яхно и др.) М.Медицина, 2001: 152-160.

75. Карлов В.А., Овнатанов Б.С. Медиобазальныс эпилептические очаги и абсансная активность на ЭЭГ. Журнал невропатол. и психиатрии 1986; 6: 805-812.

76. Карлов В.А., Хабибова А.О. Качество жизни больных эпилепсией, современные методы диагностики и лечения эпилепсии. Смоленск; 1997; с.76.

77. Карлов ВА. Детская эпилептология как инструмент познания развивающегося мозга. Журнал неврол. и психиатрии, 2002; 102, 5: 45.

78. Карлов В.А. Основные принципы лечения эпилептических припадков//Современая психиатрия, 1998. -Спец. вып. Эпилепсия. -С28-32.

79. Карлов ВА. Префронтальная кора и эпилептогенсз. Ill Восточноевропейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Украина, Гурзуф 2000: 18.

80. Карлов В.А., Власов П.Н. Эффективность кеппры в составе комплексной терапии при фармакорезистентной эпилепсии у взрослых. Журнал неврол. и психиатрии, 2005; 105, 7: 38 44.

81. Карлов, В.А. Качество жизни больных эпилепсией/В.А. Карлов, А.О. Хабибова // Научная конференция с международным участием «Качество жизни в психоневрологии»: тезисы докладов, Санкт-Петербург, 2000 г. СПб., 2000. - С.62.

82. Карпова М.Н., Абросимов И.Ю., Крыжановский Г.Н., Раевский К.С. Противосудорожные и нейротоксические эффекты ламиктала (ламотриджина) при его сочетанном применении с другими антиконвульсантами // Бюл. экспер. биол. и мед. 1997; Т. 124 (8): С. 141-143.

83. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Гормоны и эпилептическая активность // Журню невропатол. и психиатр. 1984. - Т. 84, №6. С. 930-937.

84. Липатова Л.В. Медико-социальные аспекты риска осложнений жизни у больных эпилепсией: Дисс. канд мед. Наук. СПб, 1999. -191 с.

85. Максутова Э.Л., Железнова Е.В., Земляная А.А. Аффективные расстройства в клинике эпилепсии: структурно-топические зависимости.//22 Съезд психиатров России, 1995. С.337 -338.

86. Максутова А. Фрёшер В Психофармакотерапия эпилепсии. -Берлин, Вена: Блеквелл Виссеншафтс Ферлаг, 1998 180 с.

87. Максутова Э.Л., Железнова Е.В., Соколова Л.В. Современная стратегия и тактика терапии больных эпилепсией подросткового и юношеского возраста с коморбидными психическими нарушениями // Русский медицинский журнал, т.11, №10, 2003.

88. Медицинский BecTHHK.//www.medi.ru. Эпилепсия их тени. №3. 2002.

89. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. Том 1 (часть 1). М.: «Медицина»/ВОЗ, Женева, 1995. -С.479-480.

90. Мухин К.Ю. Детская абсансная эпилепсия (пикнолепсия) А.С. Петрухин (ред.) Эпилепсия детского возраста М.: Медицина 2000, 165-175.

91. Мухин К.Ю. Изменение функционального состояния гипофизарно -тестикулярной системы при эпилепсии. Дис. канд. мед. наук. М, 1989. -165 с.

92. Мухин К.Ю., Никанорова М.Ю., Левин П.Г. Ювенильная миоклоническая эпилепсия//Журнал неврологии и психиатрии, 1995. -Т.95. -№3. -С. 17-21.

93. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: Систематика, диагностика, терапия. М.: «Арт-Бизнес Центр», 2000. -319с.

94. Мухин К.Ю., Петркхин А.С., Алиханов А.А., Меликян Э.Г. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии.//Учебно-методическое пособие М., РГМУ, 2002. -56 с.

95. Мухин К.Ю , Петрухин А.С., Рыкова Е.А. Побочные эффектв антиконвульсантов при лечени идиопатической генерализованной эпилепсии//Журнал неврологии и психиатрии, 1997. -Т.97. -№7. -С26-30.

96. Мухин К.Ю. Идиопатические генерализованные формы ээпилепсии: диагностика и терапия: Дисс. докт. Мед. Наук. -М.: РГМУ, 1996. -399 с.

97. Мухин К.Ю. Петрухин А.С., Калашникова Н.Б. Современные представления о детской эпилептической энцефалопатии с диффузными медленными пик-волнами (синдром Леннокса-Гасто). /Учебно-методическое пособие М., РГМУ., 2002. -72 с.

98. Незнанов, Н.Г. Качество жизни как мера оценки эффективности реабилитации больных. Психосоциальная реабилитация и качество жизни / Н.Г. Незнанов, Н.Н. Петрова — СПб.: Издательство НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2001. Т. 137. - С. 301-311.

99. Незнанов, Н.Г. Развитие эпилептологии в Психоневрологическом Институте в XX веке / Н.Г. Незнанов, М.А. Акименко //

100. Пароксизмальный мозг. Мультидисциплинарный подход к проблеме. — СПб., 2004. С. 5-20.

101. Никанорова М.Ю. Абсансная эпилепсия детского возраста. Темин П.А., Никанорова М.К). (ред.). Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Можайск-Терра 1997: 254-263.

102. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине Москва, 2002 г.

103. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине Москва, 2002 г.

104. Новик, А.А. Концепция исследования качества жизни в меди-цине /А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб.: ЭЛБИ, 1999. -140 с.

105. Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. СПб.: Издательский дом «Нева»; М.: ОЛМА ПРЕСС Звездный мир, 2002. 320 с.

106. Олейникова О.М. Клинико-нейрофизиологические особенности катамениальной эпилепсии и вторичной аменореи // Автореферат канд. мед. наук. Москва, 2001. 26 с.

107. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 2000. -624 с.

108. Петрухин А.С., Бурд Г.С., Мухин К.Ю. и соавт. Ламиктал в лечении эпилепсии у детей // Социальная и клиническая психиатрияю 1996; 6 (3): 121-4.

109. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Калинина Л.В., Пылаева О.А. Ламиктал: поли- и монотерапия эпилепсии // Психиатрия и психофармакотерапия, Т.6, №1, 2004.

110. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Медведев М.И. Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков//Современная психиатрия, 1998. -Спец выпуск Эпилепсия. -С. 12 16.

111. Ш.Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Пылаеяа О.А. Ламиктал: поли- и монотерапия эпилепсии. Журн психитатрия и психофармакотерапия. Репринт, 2004г.

112. Савицкая О.Н., Карлов В.А., Глейзер М.А., Потоцкая Э.Е. Эпилептический статус малого припадка с необычными клиническими проявлениями. Журн. неврол. и психиатр., 1980; 6: 841843.

113. Семенов П.А. Изменение функционального состояния гипофизарно-овариальной системы у женщин, страдающих эпилепсией. Дис. канд. мед.наук. М, 1992 168 с.

114. Соколова JI.B. Применение ламиктала у больных эпилепсией с психическими нарушениями. Материалы Российской научно-практической конференции. Смоленск 1997: 57.

115. Сорокова Е.В., Агафонова М.К. Опыт проведения монотерапии ламикталом при эпилепсии. Журн неврологии и психиатрии; 2003; 9: 69-70.

116. Хабибова А.О. Качество жизни взрослых больных парциальной эпилепсией. Дис. . канд.мед. наук.-М., 1998.

117. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе / Ю.Ю. Чурилин / / Качественная клиническая практика. — 2001. — № 2. — С 63—66.

118. Шутов А.А. Менструальная эпилепсия // редкие и трудно диагностируемые нервно-психические заболевания и синдромы. -Пермь, 1980.-с. 72-74.

119. Яхно Н.Н., Нечкина Н.П. Клинико-электрофизиологический анализ случаев пик-волнового ступора (статуса абсансов). Журн. неврол. и психиатр., 1977;3:372-378.

120. Morrell MJ, Guidice L, Flynn KL et al. Predictors of ovulatiry failure in women with epilepsy. Ann Neurol 2002; 52: 704-1

121. Morrell MJ, Montouris GD. Reproductive disturbances in patients with epilepsy. Cleveland Clinic J Med 2004; 71 (Suppl. 2): 19-24.

122. Adie W.J. Picnolepsy: a form of epilepsy occuring in children with a good prognosis. Brain 1924; 47: 96-102.

123. Agathonikou A., Panayiotopoulos C, Giannakodimos S., Koutroumadinis M. Typical absence status in adults: diagnostic and syndromic considerations. Epilepsia 1998; 39: 1265-1276.

124. Aicardi .1. Typical absences in the first two years life. J.Duncan, С P. Panayiotopoulos (Eds) Absences and Related Epileptic Syndromes. London: Churcill Livingston 1995: 284-288.

125. Aldenkamp A.P. Arends C. Bnotsma HP. Randomized doubl-blind parallel-group study comparing cognitive effekts of a low-dose lamotrigine whit valproate and placebo in healthy volunteers. Epilepsia 2002: 43: Suppl 3: 19-26.

126. Andermann F., Robb J.B. Absence status: a reappraisal following review of thirty-eight patients. Epilepsia 1972; 13: 177-187.

127. Avoli M., Gloor P., Kostopoulos G., et al. An analysis of penicillin-induced generalized spike and wave discharges using simultaneous reporting of cortical and thalamic single units. J Neurophysiol 1983; 50: 819-837.

128. Avoli M., Rogawski M.A., Avanzini G. Generalized epileptic disorders. Epilepsia 2001; 42; 445-457.

129. Backstrom T. Epileptic seizures in woman related to plasma es trogen end progesterone doring the menstrual cycle // Act neurol.scand.-1976;.54: 321347.

130. Baulac M., Arzimanglou A., Semah F., Cavalcatti D. (Therapeutic options provided by new antiepileptic drugs. Rev Neurol (Paris) 1997 Feb; 155 (1):21-33 дл-л\о

131. Beck-Managetta G., Janz D., HoetTmcister G. ct al. Morbidity risk for seizures and epilepsy in offspring of patients with epilepsy. G.Beck

132. Menegetta et al (eds). Genetic of the Epilepsies. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag 1989:119-126.

133. Beghi E., Roncolato M, Visona G. Depression and quality of life in women with epilepsy of childbearing age. Epilepsia; 2004; Jan; 45 (1): 64 -70.

134. Bell G.S., Sander J.W. The epidemiology of epilepsy: the size of the problem. Seizure 2001; 10: 4: 306-314 (quiz 315-316).

135. Bowling A. Measuring Disease: a review of disease-specific quality of life measurement scales. — Open University Press: Philadelphia, 1996. -374 p.

136. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales // 2nd edition. Open University Press: Philadelphia, 1997, - 160 p.

137. Brodie M.J., Oversell P.W., Giorgi L UK Lamotrigine Elderly Study Group. Multicentre, double-blind, randomised comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly patients with newly diagnosed epilepsy. Epilepsy Res 1999; 37:81-87. дл-л\о

138. Brodie M.S. Yuen A.W. Lamotrigine tollerability liev from the monoterapy trials. Epilepsia 1995: 6: Suppl 3: 1 17.

139. Burett C., Richens A. Epilepsy and pregnancy; report of гл Epilepsy Research Foundation Workshop. Epilepsy Res 2003; 52: 147 187.

140. Calmeil L.F. De I'epilcpsie etudiec sous le rapport dc son siege et de son influence sur la production Г alienation mentalc. These. Paris. 1824.

141. Cavazutti C.B. Epidemiology of different types of epilepsy in school-age children of Modend, Italy. Epilepsia 1980,21:57-62.

142. Cavazzuti G.B., Ferrari P., Galli V. et al. Epilepsy with typical absence seizures with oncet during the first year of life. Epilepsia 1989; 30: 802806.

143. Chadwick D. Rational Drag Therapy for Epilepsy. In RJ Porter. The Epilepsies 2. Boston: Butterworth Heinemann; 1997; 247 - 266.

144. Chaix Y., Daquin G., Monterio E. et al. Absence epilepsy with onset before age three years: a heterogenous and often severe conditions. Epilepsia 2003; 44: 944-949.

145. Cramer J. Perrine, 0. Devinsky. K. Meador. A brief questionnaire to screen for quality of life in epilepsy / The QOLIE 10 / Epilepsia 1996; 37: 577-582.

146. Cramer J., Ryan J., Chang J., Sommerville K, The Short-Term Impact of Adjunctive Tiagabine on Health-Related Quality of Life // Epilepsia. -2001.-V. 42 (s3). P. 70-75.

147. Cramer J.A., Perrine K., Devinsky O., Bryant-Comstock L., Meador K., Hermann В., Development and cross-cultural translation of a 31-item quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia; 1998; Jan; 39 (1): 81 88.

148. Cummings L.N., Gindice L., Morrell M.J. Ovulatory function in epilepsy. Epilepsia 1995; 36: 355 -359.149. Danober1.,DeransartC.,DeapulisA.,PathopJ.Pathophysiolologicalmechanisms of genetic absence epilepsy in the rat. Progr Neurobiol 1998; 55: 27 57

149. De Vivo D.C., Trifiletti R.R., Jacobson P.L et al. Defective glucosae transport across the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglyeorrachia, seizure and development delay. N Engl J Med 1991; 325: 703-709.

150. Delasiauve J. Цитировано no Temkin O. The Falling Sicliness: a HystA of Epilepsy from Greeks to the Begining of Modern Neurology. 1971. 2nd ed Baltimore: John Hopkins Press.

151. Devinsky О., Vickrey B.G., Cramer J., Perrine K. et al. Development of the Quality of Life in Epilepsy Inventory// Epilepsia. 1995. - V. 36 (11).-P. 1089-1104.

152. Dieterich E., Baier W.K., Doose H. ct al. Longterm follow up of childhood epilepsy With absences. I: Epilepsy with absances at onset. NeuropediatricS, 1985,16: 149-154.

153. Doose D.R., Brodie M.J., Wilson E.A., et al. Topramate and Lamotrigine Pharmacokinetics during Repetitive Monotherapy and Combination Therapy in Epilepsy Patients. Epilepsia 2003; 44: 7: 917-923.

154. Doose H. Discussion: absance epilepsy of early childhood. P.Wolf (ed.) Epileptic Seizures and Syndromes. London: John Liobey 1994; 133-136.

155. Doose H., Volzke E., Scheffher D. Vorlaufsformen kindlicher Epilepsie mit eine Spike-Wave-Absenzen. Arch Psichiatr Z Neurol 1965; 207: 394415.

156. Duncan J.S., Sander J.W.A.S. The Chalfont seizure severity scale // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. - Vol.54. -P.873-876 шк тяж

157. Engel J. A. Proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Forecc on Classification and Terminology. Epilepsia. 2001;42:796-803.

158. Esqurol J. Dc l'epilepsie. In: Traite des maladies mentales, V.I: 274-353. Paris: Bailliere Publishers.

159. Gastaut H. Evidens elcctmencephalographiques d'un mechanisme sous -cortical dans certaines epilepsies parcialis. La signification clinique des 'secteures areo thalamiques' Rev Neurol 1950; 83: 396 - 401.

160. Gastaut H., Fisher-Willams M. The physiopathology epileptic seizures. Handbook of Epilepsy. Washington, 1959; 1:329-363.

161. Gastaut H., Tassinari С. Status epilepticus. Gastaut H. (cd) Handbook of Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. Vol. 13 A. Amsterdam: Elsevier, 1975:39-45.

162. Genton P., Bomer J., Duncan S. et al. On the association between valproate and polycystic ovary syndrome. Epilepsia 2001; 421: 295 304.

163. Gibbs F.A., Gibbs E.L., Lennox W.G. The electroencephalogram in epilepsy and in conditions of impaired consciousness. Arch Neurol Psychiatry, 1935; 34: 1135-1148.

164. Gillham R., Bryant Comstok L., Kane Validation of the side effect and life satisfaction (SEALS) inventory. Seizure. 2000; Oct; 9 (7): 458 - 63.

165. Gloor P. Generalized cortico-reticular epilepsies: some consideration on the patophysiology of generalized bilaterally synchronous spike and wave discharge. Epilepsia 1968;9:249-63.

166. Guberman A.H., Besag F.M., Brodie M.J. et al. Lamotrigine-associated rash: risk/benefit considerations in adults and children. Epilepsia 1999; 40:985-991 дл-л\о

167. Guerrini R., Sancher-Carfintero R., Deonna T. et al. Early onset absence epilepsy and paroxysmal dyskinesia. Epilepsia 2002; 43: 1224-1229.

168. Hauser W. et al. Epidemiology and genetics of epilepsy. Epilepsy; Eds A.A. Word, J. Penry, D. Purpura. New York. 1983; 267-294.

169. Hauser W.A. Epidemiology of Epilepsy. Advances in Neurology 1978; 19:313 -339.

170. Hermann B.P. Quality of life in epilepsy//J. Epilepsy. 1992. -V.5. -P. 153-65.

171. Herzog A.G., Seibel M.M., Schemer A.L. et al. Reproductive endocrine disorders in women with partial seizures of temporal lobe origin. Arch Neurol 1986; 341 -346.

172. Hircli L.J. Absance epilepsy with onset before age three years; could this be Glu-1 deficiency syndrome (De Vivo Syndrome)? Epilepsia 2004; 45: 92.

173. Holmes M.D., Brown M., Tucker D.M. Are generalized seizures truly generalized? Evidence localized mesial frontal and trontopolar discharges in absence. Epilesia 2004; 45: 1568-1579.

174. Holowach J., Thurston D., O'Leary J.L. Petit mal epilepsy. Pediatrics, 1962;30:893-901.

175. Huntsman MM., Porcello D.M., Homanics G.E. et al. Reciprocal inhibitory connections and network synchrony in the mammalian thalamus. Science 1999:283:541 -543.

176. Iellic J.M. Overview of lamotrigine and the new antiepileptic drugs: the challenge. J Child Neurol. 1997; 12 (suppl 1): S48-52. дл-л\о

177. Inoue M., Van Luijtelaar ELJM, Vossen JMH et al. Visual evoked potentials duringspontaneouslyoccurnngspike-wavedischargesinrats.Electrocncephalogr Clin Neurophysiol 1992; 84: 172 179.

178. Isojarvi J.I.T., Laahikainen T.J., Pokarien A.J. et al. Polycistic ovaries and hiperandrogenism in women taking valproate for epilepsy. N Engl J Med 1993; 329: 1383- 1388.

179. Isojarvi JI, Tapanainen JS. Valproate, hyperandrogenism, and polycystic ovaries: a report of 3cases. Neurol 2000; 57 (7): 1064-8.

180. Jaeschke R., Guyatt G.H. How to develop and validate a new quality of life instrument. In: Spilker В., ed. Quality of life assessments in clinical trials. New York: Raven Press, 1990. P. 47-57.

181. JanzD. Die Epilepsicn. Stuttgart: Thiemc Verlag 1969.

182. Janz D. Juvenile myoclonic epilepsy (Janz syndrome) a *rontal lobe epilepsy? Epilepsia 2004; 45 (Suppl. 3): 47.

183. Janz D., Beek-Managetta G., Sproder B. et al. Childhood absence epilepsy (pyenolepsy) and juvenile absence epilepsy. P. Wolf (ed). Epileptic Seizures and Syndromes. London, John Libbery. 1994: 115-131.

184. Janz D., Christian W. Impulsive petit mal. J Neurol 1957; 176: 346-386.

185. Jasper H., Droogleever-Forluyn J. Experimental studies on the functional anatomy of petit mal epilepsy. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis 1946; 26:272 298.

186. John Libbey&Co,2002: 331 -334.

187. Kalvianen R. Vmikainen A., Heinonen A. Epilepsy and Pregnancy: outcome of a cohort of 117 singleton pregnancies. Neurology 2002: 58: Suppl 3: 100.

188. Kanner A.M. Sato A., Gross-Kanner H.R. A past interictal Depressive disorder and concurrent postictal symptoms of depression worsen the severity on postictal cognitive deficits. Neurology 2002: 58: Suppl 3: 9798.

189. Karceski S. The expert consensus Guideline series. Treatment of epilepsi. Epilepsy &Behaviour 2001;2: al-a50 дл-л\о

190. KendrickA. Quality of life//The clinical psychologists handbook of epilepsy: assesment and management / Edited by С Cull and Goldstein. London N. Y„ 1997. P. 171-176.

191. Koliling R. Pathological effect of GAB A in experimental epilepsies. Epilepsia, 2002; 43, suppl.8: 9.

192. Lcaiy L.D., Wang D., Ncrdli D.R. et al. Seizure characterization and elcctroencephalographic features in Glu-1 deficiency syndrome. Epilepsia 2003; 44:701-707.

193. Lennox W.C. Lennox M.JI. Epilepsy and Related Disorders, vol. I. Boston: Little Braun 1960:546-574,

194. Leresche N. Parri H.R., Erdemli G ct al. On the action of the anti-absence drug ethosuesimide in rat and cat thalamus. J Neurosci 1998; 18: 4842 -4852.

195. Livingston S., Torres L„ Pauli L.L., Rider R.V. Petit mal epilepsy. Results of prolonged follow-up study of 117 patients. JAMA 1965; 194: 113-118.

196. Loiseau P. Childhood absence epilepsy. J.Rogcr et al. (cds). Epileptic Syndromes in Infancy. Childhood and Adolescnce. London; John Libbey. 1992: 135-150.

197. Loiseau P., Panayiulopoulos СР., Hircli E. Childhood absence epilepsy and related syndromes. J.Rodger et al. (Eds.) Epileptic Syndromes in Infancy. Childhood and Adolescence. Third ed. United Kingdom: John Libbey&Co. 2002: 285-303.

198. Lombroso CT. Consistent EEG foealitics detected in subjects with primary generalized epilepsies monitored tor two decades. Epilepsia 1997; 38: 797-812.

199. Luders H., Acharya J., Baumgartner С et al. Semiological seizj classification. Epilepsia 1998; 39: 1006-1013.

200. March X.S. Arohle R. Tognola W.A. Teratogenic effekts of Lamotrigine on rat fetal brain: a morfomeiric study. Neuropsychiat 2001: 59: 28.

201. Marcus E.M., Watson C.W. Symmetrical epileptogenic foci in monkey cerebral cortex: mechanisms of interaction and regional variations in capacity for synchronous discharges. Arch Neurol 1968; 19: 99- 116.

202. Matsuoka H. Neuropsychology of Epilepsy // Epilepsia. 2001. -V.42(s6).-P.42-46.

203. Maxuiova A. Lamotrigine: Perspectives of using in psychiatry. Epilepsia 1997:38: Suppl 3: 66.

204. Maxutova A. Traumatic epilepsy behavioral aspects. Epilepsia 1996.

205. Mayville C, Fakhory Т., Abou-Khalil B. Absence seizures with evolution into generalized tonic-clonic activity: clinical and EEG features. Epilepsia 2001| 41:391-394.

206. Mcenckc H.J., .lanz D. Neuropathological findings in primary generalized epilepsy. A study of eight cases. Epilepsia, 1988; 25: 8- 21.

207. McLachlan R.S., Avoli M., Gloor P. Transition from spindles to generalized spike and wave discharges in the cat: simultaneous single cell recording in cortex and thalamus. Exp Neurol 1984; 85: 413-425.

208. McLachlan R.S., Gloor P., Avoli M. Differential participation of some 'specific' and 'non- specific' thalamic nuclei in generalized spike and wave discharges of feline generalized penicillin epilepsy. Brain Res 1984; 307: 267-287.

209. Meencke H.J. Frontal lobe predominance of single cell heterotopia in generalized epilepsy. Epilepsia, 2000; 41, Suppl. Florence: 134.

210. Menini C, Naquct R. Les myoclonies: des myoclonies du Paoio papio a certaines myoclonies humaines. Rev Neurol (Paris) 1986; 142:3- 28.

211. Morrell M.J., Hamdy S.F., Seale C.J. et al. Self reported reproduction in history of women with epilepsy: puberty onset and effect of menarene and menstrual cycle on seizures. Neurology 1988; 50: 448.

212. Morrell M.J., Spinger E., Ghidice L. Reproductive function in women with epilepsy on including and nonincluding antiepileptic drugs. Epilepsia 1987; 38: suppl 8: 232.

213. Morrell MJ, Guidice L, Flynn KL et al. Predictors of ovulatiry failure in women with epilepsy. Ann Neurol 2002; 52: 704-1

214. Morrell MJ, Montouris GD. Reproductive disturbances in patients with epilepsy. Cleveland Clinic J Med 2004; 71 (Suppl. 2): 19-24.

215. Morrow J., Kerr M., Guthrie E. Antiepileptic drug Switching for woman with epilepsy (practical guidance for switching to lamotrigine monotherapy). London; 2000.

216. Nge Y., Rekate H.L. Emergency transcollosal resection of hypothalamic hamartoma for status ogelasticus//Epilepsia,2005.,46,992-995/

217. Niedermeyer E. Immediate transition from a petit mal absence into a grand mal seizures. Eur Neurol 1976; 14: 11-16.

218. O'donoghue M.F., Duncun J.S., Sander J.W.A.S. The national hospital seizure severity scale // Epilepsia. 1006. Vol.37. - P.563-571 шк тяж

219. Othahara S., Oka E„ Yamatogi Y. et al. Non-convulsive status epilepticus in childhood. Folia Psychialr Neurol Jpn 1979; 33: 345-351.

220. Panayitopoulos C.P.The clinical spectrum of typical absence seizures and absence epilepsies. A.Malafossee et al (eds). Idiopathic Generalized Epilepsies. London: John Libbey 1994; 75-86.

221. Perrine K.t Hermann B.P., Meador K.J., et al. The relationship of neuropsychological functioning to quality of life in epilepsy. Arch Neurol (in press).

222. Pinault D., Lercsche N. Cbarpier S. Intracellular recording in thalamic neurons during spontaneous spike and wave discharges in rats with absence epilepsy. .J Physiol (Lond) 1998; 509: 449-56.

223. Porter R.J., Sato S. Secondary generalization of epileptic seizure. Akimoto Ff. et al. (eds) Advances in epileptology. 13th International symposium. New York: Raven Press 1982: 55-60.

224. Putnam T.J.; Merrit H.H. Dulnless as an epileptic equivalent. Arch Neurol Psychiatry 1941; 45: 797-813.

225. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials / Ed. Spilker B.2nd Edition,- Philadelphia: New YorkLippincott-Raven, 1996- 1

226. Rodger J. et al. (Eds.) Epileptic Syndromes in Infancy. Childhood and Adolescence. Third ed. United Kingdom: John Libbey&Co. 2002: 285-303.

227. S. Karceski S. Morrell M. Carpenter D The expert consensus Guidline series. Treament of Epilepsy. Epilepsy and behavior 2001: Suppl: 1—50.

228. Sabers A., Gram L. Newer anticonvulsants: comparative reviewof drug interactions and adverse effects. Drugs 2000 Jul; 60 (l):23-33 дл-л\о

229. Sackellares Ch. J., Kwong J.W., Vuong A. Et al Lamotrigine monotherapy improves health-related quality of life in epilepsy: a double-blind comparison with valproate. Epelipsy Behav. 2002 Aug; 3(4): 376382. дл-л\о

230. Sauer FJ. Ubet gehaben kleine Anfalle bei Kindern (Piknolepsie). Mschr Psychiat Neurol 1916; 40: 276-300.

231. Seif-Eldzide R., Ephross S.A., Tennis P.S. eta/. Monitoryng pregnacy outcomes after prenatal drug exposure through prospective regnacy registries : a pharmaceutical company commitment. Am J Obstet .Cynecol 2000: 182: 1: 159-163.

232. Shorvon S, The management status epilepticus. A.Hopkins et al. (eds) Epilepsy; Principles and Practic. Second edition. London, 1995: 331 354.

233. Stephen L.J., Kwan P., Shapiro D., Dominiczak M., Brodie M.J. Hormone profiles in young adults with epilepsy treated with sodium valproate or lamotrigine monotherapy. Epilepsia. 2001 Aug; 42 (8): 1002-6

234. Steriade.M., McCorrr.ic D.A., Sejnow:ky T.J. Thalamocortical oscillation in the sleeping & aroused brain. Science 1993; 262: 679-685.

235. Tennis P., John A., Messenheimer R. Preliminary result on frequenicy of mayor malformation folloving Lamotrigine monotherapy or po-ytherapy exposure during pregnancy. Neurology 2002: 58: Suppl 3.

236. Theodore W;H., Porter R.J., Albert P. et al. The secondary generalized tonic-clonic seizure: a videotipe anafisis. Neurology 1994; 44: 1403-1407.

237. Tissot S.A. Traite de l'epilepsie faisant le tome traisieme du traite des nerfs et de leurs maladies. Paris. Didot Le Jeune. 1770.

238. Walker M.G. Pro-epileptic actions of GABAergic drugs. Epilepsia, 2002; 43,

239. Waltz S., Beck-Managetta G., Janz D. Are there syndrome-related genetically . determinated spike & wave pattern? Comparison between syndromes of generalized epilepsy. Epilepsia 1990; 31: 919.

240. Winnem M., Tennis P., Eldridge R. Eight-year interim results of the lamotrigine pregnancy registry. In: 4th European Congress of Epileptology. Florence. Italy; 2000.

241. Wolf P. Juvenile absence epilepsy. J.Roger et al. (eds). Epileptic<^^ Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence. London: John Libbey 1992:307-312.

242. Wolf P., .Goosses R. Relation of photosensitivity to epileptic syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatrl986;49: 1386-1391.

243. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? Wid. Hth. Forum. 1996;V.1.P.29.

244. Yerby M.S. Quality of life, epilepsy advances, and the evolving role of anticonvulsants in women with epilepsy. Neurology 2000; 55 (5 Suppl 1): S21-S31