Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Подходы к объективизации критериев отбора у детей, больных поллинозом,для повышения эффективности аллерген-специфической иммунотерапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Юлдашева, Адиля Агдановна :: 2009 :: Уфа
ВВЕДЕНИЕ
1. Обзор литературы
Этиология поллиноза
Иммуногенетические факторы развития поллинозов
Интерлейкин 4 и рецептор IL
N-ацетилтрансфераза (NAT) 24 Основные принципы лечения поллинозов. Место аллерген-специфической иммунотерапии в современных терапевтических схемах
2. Материал и методы исследования
2.1. Материал исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общеклинические методы
2.2.2. Иммуно-аллергологические методы
2.2.3. Инструментальные и другие специализированные методы исследования
2.2.4. Оценка результатов проведенного лечения
2.2.5. Молекулярно-генетические методы 48 2.2.5.1 Выделение геномной ДНК
2.2.5.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
2.2.5.3. Рестрикционный анализ
2.2.5.4. Метод электрофореза в полиакриламидном геле
2.2.6. Статистическая обработка результатов исследований
3. Результаты собственных наблюдений
3.1. Сравнительный анализ клинико-анамнестических показателей больных поллинозом и детей группы контроля
3.2. Клинико-аллергологическая характеристика детей больных поллинозом
3.3. Анализ генов предрасположенности к развитию поллинозов
4. Клинико-иммунологическая оценка эффективности АСИТ у детей, больных поллинозом
5. Сопоставление клинических, анамнестических, иммунологических и генетических показателей детей, больных поллинозом
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Юлдашева, Адиля Агдановна, автореферат
Актуальность проблемы. В последние десятилетия поллинозы относятся к одним из самых распространенных аллергических заболеваний. Частота встречаемости по различным регионам колеблется от 0,2 до 39% (Астафьева Н.Г., Горячкина JI.A., 2002). По данным обращаемости среди детского населения поллинозом страдают 2,1-3,7%, что составляет 14,5-26% от общего числа регистрируемых случаев аллергических заболеваний у детей (Жерносек В.Ф., 2002; Балаболкин И.И., 2003). Наиболее часто это заболевание обнаруживается среди детей дошкольного и школьного возраста. Установлено, что среди городских детей заболеваемость поллинозами выше в 4-6 раз, чем у сельских, что объясняется высокой концентрацией промышленных загрязнений в атмосферном воздухе.
Поллиноз не является заболеванием, влияющим на продолжительность жизни, показатели смертности, инвалидизации. Однако пыльцевая аллергия существенно нарушает качество жизни больного ребенка и его семьи. Так, 1125% детей, страдающих сезонным аллергическим ринитом, отмечают снижение работоспособности и школьной успеваемости, нарушение внимания, некоторые вынуждены в период поллинации пропускать занятия в школе (Томилова А.Ю., 2007; Сайгитов Р.Т., 2008). Кроме того, сезонный аллергический ринит может предшествовать развитию БА. В течение ряда лет спектр сенсибилизации может значительно расширяться, обогащаясь бытовой, грибковой, пищевой и пр., что приводит к драматическому снижению качества жизни больных и их близких (Курбачева О.М., 2007). Несомненно, что улучшение качества жизни больных детей и их родителей непосредственно связано с эффективностью лечебных и превентивных мероприятий. Классическая тактика в отношении больных поллинозами представляет собой элиминационные мероприятия в окружающей среде, медикаментозное лечение в зависимости от тяжести клинических проявлений (антигистаминные и топические глюкокортикостероиды) и специфическую аллерговакцинацию (Ильина Н.И. и соавт., 2007).
На сегодняшний день единственным эффективным и биологически оправданным методом лечения поллинозов, воздействующим на все звенья аллергического процесса, является аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ). Основной целью АСИТ является снижение чувствительности больного к конкретному аллергену (аллергенам), что достигается путем повторных введений его постепенно возрастающих концентраций. Уже после первого курса у части больных наблюдается значительное уменьшение выраженности клинических проявлений и потребности в медикаментозной терапии (Moingeon Р., 2006, Курбачева О.М., 2006, Ревякина В.А., 2007).
После проведения АСИТ отмечается снижение специфической тканевой чувствительности к экспозиции аллергена и неспецифической тканевой гиперреактивности к медиаторам, угнетение реакции аллергического воспаления. У больных с положительными результатами АСИТ выявляется существенное увеличение экспрессии РНК IL2 и у-интерферона — маркеров, характеризующих ТН1 -клеточный ответ. Таким образом, показано, что в отличие от других методов лечения, АСИТ воздействует и на иммунную фазу аллергического процесса, способствуя перестройке Т-лимфоцитарного представительства и переключению иммунных реакций с реагинового на IgG-профиль, а возможно и формированию Т-лимфоцитарной толерантности к аллергену и торможению как ранней, так и поздней стадии IgE-опосредованной аллергической реакции. Успешно проведенная АСИТ вызывает формирование клинической и иммунологической толерантности к причинному аллергену, позволяет добиться, особенно в сочетании с фармакотерапией, полной ремиссии заболевания, препятствует расширению спектра сенсибилизации. Указанные эффекты АСИТ носят пролонгированный эффект, что создает возможность изменения естественного течения атопического процесса (Akdis М., 2004, Stephen J. Т., 2004, Гайдук И.М., 2009).
Однако общепринятые патогенетически обоснованные методы лечения, в том числе и АСИТ, даже при условиях адекватной оценки показаний и противопоказаний, скрупулезного подбора терапевтических схем, обеспечения необходимых мер вторичной профилактики не всегда оказываются достаточно эффективными. Вероятно, у ряда больных детей данное обстоятельство связано с неучитываемыми индивидуальными особенностями патогенеза поллинозов, которые могут формироваться под влиянием иммунологических, в том числе им-муногенетических, метаболических (метаболизм фармакологических средств) и других характеристик больного ребенка.
В последние годы большое число исследований посвящено изучению генетических маркеров аллергических заболеваний. Определен широкий круг генов-кандидатов атопических заболеваний, среди которых главенствующая роль, очевидно, принадлежит генам, контролирующим синтез медиаторов аллергического иммунного ответа - IgE, цитокинов, в том числе IL-4 и его рецептора и пр. Тем не менее, опубликованные труды касаются в основном наиболее тяжелого атопического заболевания - бронхиальной астмы (Пузырев В.П., 2002; Фрейдин М.Б., 2004). В доступной для нас литературе описания иммуно-генетических особенностей детей, больных поллинозами, единичны и разноречивы (Nakamura Н., 2003, Nieters А., 2004). Большую часть публикаций составляют результаты исследования полиморфизма генов HLA-системы у взрослых больных поллинозами (Sadanaga Y., 1998; Балаболкин И.И., 2003; Наврузова Ш. И., 2008). Отсутствуют подобные исследования в этнических группах, представленных на территории Российской Федерации.
Наряду с вкладом в патогенез аллергических заболеваний мутаций генов-кандидатов в последние годы все шире обсуждается значение так называемых генов-модификаторов, вероятно, не играющих основной роли в развитии того или иного заболевания, но изменяющих его формирование и течение. Прежде всего, к данной группе относят так называемые «гены внешней среды» - гены, вступающие в интерреакцию при воздействии на организм человека экзогенных факторов. Очевидно, что среди последних значимое место занимают гены, кодирующие ферменты, участвующие в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов (монооксигеназная система, глута-тион- и ацетилтрансферазы). Между тем, при аллергопатологии подобные исследования касаются лишь бронхиальной астмы и неоднозначно трактуют вклад данных генов в формирование, течение и исходы болезни (Яковлева О.Я. и соавт., 2000; Ляхович В.В. и соавт., 2002). Вследствие малочисленности исследований неясным представляется и влияние полиморфизма генов-кандидатов и модификаторов на индивидуальные особенности возникновения, картину заболевания, лечебную тактику, исходы АСИТ. Не встретились нам и работы, касающиеся изучения корреляций между клиническими, иммуногене-тическими особенностями и эффективностью лечения детей, больных поллино-зами.
Целью настоящего исследования явилась разработка объективных критериев отбора детей, больных поллинозами, для аллерген-специфической иммунотерапии на основании изучения клинических и иммуногенетических характеристик.
Для осуществления цели исследования нами решены следующие задачи:
1. представить характеристику пыльцевой сенсибилизации у детей, страдающих поллинозами и проживающих в Республике Башкортостан;
2. представить клиническую картину у детей с поллинозами, находящихся под наблюдением;
3. выявить иммуногенетические особенности детей, больных поллинозами, по полиморфным вариантам (-590°С>Т) в промоторной части гена IL4, Ile50Val в ос-цепи рецептора IL4, (481 ОТ), (590G>A) и (857G>A) гена NAT2 у детей с поллинозами в Республике Башкортостан;
4. установить взаимосвязи между клинико-эпидемиологическими и иммуноге-нетическими параметрами детей с поллинозами;
5. провести сравнительное изучение эффективности АСИТ у детей, страдающих поллинозами, в зависимости от клинических и иммуногенетических особенностей;
6. разработать критерии эффективности АСИТ на основе клинико-иммуногенетической характеристики детей, страдающих поллинозами.
Научная новизна и теоретическая значимость
Впервые представлены клинико-анамнестические характеристики детей, страдающих поллинозами, в том числе касающиеся анте- и неонатального анамнеза. Выявлены взаимосвязи риска развития пыльцевой сенсибилизации с гестозами и угрозой прерывания беременности, отягощенным акушерским анамнезом и хроническими экстрагенитальными заболеваниями матери, а также характером вскармливания, частотой острой патологии нижних дыхательных путей у ребенка, проживанием на более высоких этажах многоэтажных домов. Установлен повышенный риск возникновения поллинозов у детей русской и пониженный — татарской этнической принадлежности. Уточнены особенности наследственного аллергологического анамнеза детей, больных поллинозами. Определены особенности спектра пыльцевой сенсибилизации в детской популяции Республики Башкортостан.
Впервые изучен генетический полиморфизм ключевых участников IgE-зависимой аллергической реакции: промоторный полиморфизм (-5900Т) гена IL4, а также полиморфизм Ue50Val а-цепи рецептора IL4 у детей русской, татарской и башкирской этнической принадлежности, проживающих в городе Уфа, здоровых и страдающих пыльцевой аллергией. Впервые исследован полиморфизм гена-модификатора атопии - гена фермента N-ацетилтрансферазы-2 у детей, страдающих поллинозами, в Республике Башкортостан. Проведен анализ ассоциаций данных полиморфных локусов с поллинозами у детей. Выявлены маркеры повышенного риска развития поллинозов у детей, а также маркеры протективного характера. Впервые выявлены корреляционные взаимосвязи между клинико-эпидемиологическими и иммуногенетическими характеристиками детей с поллинозом.
Практическая значимость
Для практического здравоохранения разработаны доступные клинико-анамнестические критерии выделения группы риска по развитию пыльцевой сенсибилизации у детей. Рекомендованы простые в исполнении профилактические мероприятия в группе риска возникновения поллинозов.
Осуществлена сравнительная оценка эффективности различных методов лечения детей, больных поллинозами. Впервые проведена оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии в зависимости от клинических и иммуногенетических особенностей детей, страдающих поллинозами. Разработаны дополнительные объективные клинические и иммуногенетические критерии отбора детей с пыльцевой сенсибилизацией для АСИТ с целью оптимизации ее проведения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Подходы к объективизации критериев отбора у детей, больных поллинозом,для повышения эффективности аллерген-специфической иммунотерапии"
выводы
1. У детей, больных поллинозами, наиболее характерными индивидуальными особенностями являются рождение в малодетных русских мононациональных семьях от беременности, осложненной гестозами и угрозой прерывания, протекавшей на фоне отягощенного акушерского анамнеза и хронических экстрагенитальных заболеваний. В периоде раннего детства у этих детей наблюдаются поздние сроки первого прикладывания к груди в сочетании с меньшей продолжительностью естественного вскармливания, частыми заболеваниями органов дыхания (бронхиты и пневмонии) наряду с редкими детскими инфекциями.
2. У детей, наследственно-предрасположенных к развитию пыльцевой сенсибилизации, фактором, провоцирующим возникновение поллинозов, является увеличение контакта с различными аллергенами, в особенности с пыльцевыми (проживание на более высоких этажах многоэтажных домов, низкая влажность воздуха и недостаточная частота влажной уборки, в том числе в период поллинации). В спектре сенсибилизации детей, больных поллинозом и проживающих в Республике Башкортостан, преобладает пыльца деревьев, в особенности березы (67,6%). Сенсибилизация к пыльце сложноцветных растений наблюдается в 2, злаковых трав - в 3, маревых - в 8 раз реже. Более чем у половины детей, страдающих поллинозом, определяется поливалентная сенсибилизация, в том числе к родственным пищевым, бытовым и лекарственным аллергенам.
3. Факторами риска возникновения поллинозов у детей русской этнической группы являются «быстро ацетилирующий» NAT2*4 и «медленно ацетилирующий» NAT2*6 аллели, у детей из татарских семей — гомозиготные генотипы IL4RA*Val50/Vа150 и NAT2*S2S2, характерные для медленного типа ацетилирования. У детей татарской этнической группы наличие аллеля
IL4RA*Ie50 и «быстро ацетилирующего» генотипа NAT2*4*4 способствуют снижению риска развития поллиноза.
4. Аллель IL4*T и генотип IL4*T/*T полиморфного локуса (-5900Т) гена EL4 коррелирует с сенсибилизацией к лещине и березе, исходной тяжестью поллиноза и индивидуальной терапевтической эффективностью. Аллель *11е50 и генотип IL4Ra*Ile50/Ile50 характеризуются прямыми коррелятивными связями с сенсибилизацией к польши, а также суммой баллов, характеризующей клиническую картину поллиноза до и после лечения. Фенотип «медленные ацетиляторы», определяемый'совокупностью полиморфных вариантов (481 ОТ), (590G>A) и (857G>A) гена NAT2, составляющих ацетилирующую способность индивида в целом, ассоциируется с отсутствием сенсибилизации к шерсти животных, развитием кожных проявлений поллиноза и суммой баллов, характеризующей клиническую картину заболевания до начала лечения.
5. Положительные результаты аллерген-специфической иммунотерапии отмечаются у детей с сезонным аллергическим ринитом, являвшихся гетеро- или гомозиготами по аллешо IL4*T гена IL4, носителями аллеля IL4RA*Val50 и гетерозиготного генотипа IL4Ra Ile50/Val50, «быстро» или «медленно ацети-лирующих» генотипов полиморфных локусов NAT2(481C>T) и NAT2 (590G>A). Отсутствие положительного исхода аллерген-специфической иммунотерапии наблюдается у детей, страдающих аллергическим бронхитом или бронхиальной астмой пыльцевой этиологии и являющихся гомозиготами по аллелю -590* С гена IL4 и *11е50 а-цепи рецептора IL4, гетерозиготами NAT2*R1S, и NAT2*R2/S2 полиморфных локусов (481С>Т) и (590G>A) соответственно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Детей, родившихся в малодетных семьях с отягощенным аллергологическим анамнезом, в особенности поллинозом, от беременности, осложненной гестозами и угрозой прерывания, на фоне отягощенного акушерского анамнеза и хронических экстрагенитальных заболеваний, следует рассматривать как группу детей повышенного риска развития поллиноза.
2. В этой группе детей организация первичных профилактических мероприятий должна включать: раннее прикладывание новорожденных к груди матери, максимально длительное грудное вскармливание, профилактику простудных заболеваний, уменьшение контакта с пыльцевыми аллергенами путем частой влажной уборки жилья, особенно в период поллинации.
3. Перед проведением АСИТ для оценки ее конечной эффективности у детей, больных поллинозом, целесообразно определить генетический полиморфизм Ile50Val а-цепи рецептора интерлейкина 4 и (481С>Т), (590G>A) и (857G>A) М-ацетилтрансферазы-2. В случае определения у детей русской этнической группы «быстро ацетилирующего» NAT2*4 и «медленно ацети-лирующего» NAT2*6 аллелей >1-ацетилтрансферазы-2, а у детей из татарских семей - гомозиготных генотипов Val50/Val50 а-цепи рецептора интерлейкина 4 и «медленно ацетилирующего» NAT2*S2S2 рекомендуется проведение аллерген-специфической иммунотерапии.
4. При наличии у детей аллергического бронхита и бронхиальной астмы пыльцевой этиологии аллерген-специфическая вакцинация может быть рекомендована лишь при наличии генотипов IL4*T*T или *С*Т в сочетании с «быстро ацетилирующими» NAT2*4*4 или «медленно ацетилирующими» NAT2*5*5, NAT2*5*7, NAT2*6*6 и NAT2*7*7 генотипами.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Юлдашева, Адиля Агдановна
1. Агафонова, Е.Е. Исследование фармакогенетических аспектов N-ацетилирования у больных псориазом: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2007. 28 с.
2. Акабирова, М.А. Факторы риска развития поллинозов у детей в условиях жаркого климата / М.А. Акабирова, М.Н. Джураев // Российский педиатрический журнал. 2007. - № 1. - С. 57-58.
3. Александрова, Ю.Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 1. - С. 116-118.
4. Аллергенспецифическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями и возможности повышения ее эффективности / И.И. Балаболкин, И.В. Рылеева, Н.В. Юхтина и др. //Педиатрия. 2006. - № 2. - С. 81-85.
5. Аллерген-специфическая иммунотерапия пыльцевыми аллергоидами у детей / И.М. Гайдук, И.В. Макарова, О.В. Трусова и др. // Российский аллергологический журнал. 2009. - № 1. - С. 45-50.
6. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA 2008). Возможности использования в России новой версии документа / А.А. Баранов, P.M. Хаитов, А.Г. Чучалин и др. // Российский аллергологический журнал. — 2008.-№5.-С. 3-7.
7. Аллергический ринит. Протокол ведения больных // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2007. - № 3. - С. 23-89.
8. Анализ уровня сенсибилизации к пыльцевым аллергенам у детей: значение растения солидаго в развитии поллиноза у детей / В.М. Бержец, О.В. Пронькина, С.В. Хлгатян, А.И. Бержец // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 4. -С. 67-69.
9. Астафьева, Н.Г. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний / Н.Г. Астафьева, JI.A. Горячкина // Русский медицинский журнал.2002.-№ 16.-С. 721-724.
10. Балаболкин, И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей / И.И. Ба-лаболкин // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 4-7, 99-102.
11. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. М.,2003.-178 с.
12. Балаболкин, И.И. Раннее лечение детей с атопией / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2005. - № 2. - С. 56-58.
13. Балаболкин, И.И. Ранняя диагностика и профилактика респираторной аллергии у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - № 1. - С. 2-3.
14. Беляева, Е.В. Клинико-иммунологические особенности поллинозов у подростков: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008. - 25 с.
15. Бородулина, Е.А. Особенности туберкулиновой чувствительности при бронхиальной астме у детей / Е.А. Бородулина, Б.Е. Бородулин // Пульмонология. 2006. - № 6. - С. 79-83.
16. Винниченко, Е.Г. Топические методы диагностики и аллерген-специфическая терапия сезонного аллергического ринита: автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2007. - 26 с.
17. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями / И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, В.А. Булгакова, И.В. Рылеева // Иммунология. 2005. - № 1. -С. 21-25.
18. Влияние возраста и пола на предрасположенность к бронхиальной астме детей с различными генотипами GSTM1, GSTT1 и NAT2 / С.И. Макарова,
19. B.А. Вавилин, О.Б. Часовникова и др. // Пульмонология. 2002. - № 5.1. C. 46-52.
20. Влияние комплексной терапии на качество жизни детей с аллергическим ринитом / А.Ю. Томилова, JI.C. Намазова, JI.M. Кузенкова и др. // Педиатрическая фармакология. 2007. - Т. 4, № 3. - С. 13-17.
21. Влияние перинатального повреждения центральной нервной системы на формирование и течение бронхиальной астмы у детей / Ю.Л. Мизерниц-кий, Т.В. Косенкова, В.В. Маринич, И.А. Васильева // Аллергология. -2004.-№3.-С. 27-31.
22. Влияние сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии на динамику иммунологических показателей у больных поллинозом / М.В.
23. Манжос, Е.С. Феденко, М.А. Мягкова и др. // Российский аллергологи-ческий журнал. 2009. - № 1. - С. 39-44.
24. Генетика атопии: современное состояние / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, Л.М. Огородова и др. // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, № 3. - С. 492503.
25. Гиперреактивность бронхов у курящих людей и ее коррекция с помощью Форадила во время отказа от курения / А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов, Г.М. Сахарова, С.А. Андреева // Пульмонология. 2006. - № 5. — С. 49-55.
26. Горячкина, JI.A. Лечение поллинозов / Л.А. Горячкина, Е.В. Передкова, Е.Р. Бжедугова // Лечащий врач. 2004. - № 3. - С. 42-46.
27. Гущин, И.С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей стратегическая проблема аллергологии / И.С. Гущин // Пульмонология. - 2006. - № З.-С. 5-13.
28. Гущин, И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний: пособие для врачей / И.С. Гущин, О.М. Курбачева. М., 2002. — 32 с.
29. Гущин, И.С. Разнообразие противоаллергического действия цетиризина / И.С. Гущин // Российский аллергологический журнал. 2006. - № 4. — С. 33-44.
30. Гущин, И.С. Физиология иммунитета и аллергия / И.С. Гущин // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 9. - С. 17-20.
31. Гущин, И.С. Экономическая целесообразность аллергенспецифической иммунотерапии / И.С. Гущин, О.М. Курбачева, К.С. Павлова // Пульмонология. 2005. - № 5. - С. 46-52.
32. Детская аллергология: руководство для врачей / под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. М., 2006. - 688 с.
33. Диетопрофилактика аллергических заболеваний у детей из группы высокого риска развития атопии / В.А. Ревякина, Т.А. Филатова, Т.Э. Боровик и др. // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 5, № 1. — С. 18-23.
34. Евсюкова, И.И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей / И.И. Евсюкова // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 37-44.
35. Емельянов, А.В. Поллинозы: методическое пособие с атласом и описаниями некоторых растений и их пыльцы, вызывающей пыльцевую аллергию / А.В. Емельянов, О.Ф. Дзюба. М., 2005. - 75 с.
36. Ермакова, М.К. Эффективность аллерговакцинации при атопической бронхиальной астме и круглогодичном аллергическом рините / М.К. Ермакова, Р.И. Гайнутдинов, В.М. Бержец // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - № 1. - С. 87-89.
37. Жестков, А.В. Эффективность мометазона фуроата для интраназального применения в терапии симптомов аллергического конъюнктивита / А.В. Жестков, Г.Н. Светлова // Российский аллергологический журнал. 2008. - № 2. - С. 78-81.
38. Ильина, Н.И. Вакцинопрофилактика аллергии / Н.И. Ильина, О.М. Кур-бачева // Вакцинация. 2004. - № 4 (34).
39. Ильина, Н.И. Стандартизация медицинской помощи в аллергологии / Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, Е.С. Коровкина // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2007. № 3. - С. 3-7.
40. Ильина, Н.И. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии на фоне приема препарата омализумаб у пациентов с атопическими заболеваниями / Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, К.С. Павлова // Вопросы современной педиатрии. 2008. - Т. 7, № 3. - С. 44-51.
41. Киселева, Е.А. Курение табака и преодоление табачной зависимости / Е.А. Киселева, А.Н. Кокосов, И.А. Зарембо // Аллергология. 2005. - №4. -С. 10-14.
42. Ксензова, Л.Д. Лечение аллергического конъюнктивита у детей / Л.Д. Ксензова // Вопросы современной педиатрии. 2008. - Т. 7, № 2. - С. 135140.
43. Кувшинова, Е.Д. Оценка эффективности антигистаминного препарата ло-ратадин у детей с сезонным аллергическим ринитом / Е.Д. Кувшинова, Т.Б. Сенцова//Педиатрическая фармакология. -2007. № 3. - С. 115-118.
44. Кузнецова, Н.И. Особенности бронхиальной астмы при бактериальной сенсибилизации детей: автореф. дис. . .д-ра мед. наук. М., 2004. - 34 с.
45. Кузьменко, JI.Г. К дискуссии о конституции человека, конституциональных типах и диатезах / Л.Г. Кузьменко // Педиатрия. — 2005. № 5. — С. 76-84.
46. Курбачева, О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история и перспективы совершенствования / О.М. Курбачева // Цитокины и воспаление. 2005. - № 3. - С. 122-152.
47. Курбачева, О.М. Безопасность аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом / О.М. Курбачева, К.С. Павлова, А.Е. Шульженко // Пульмонология. 2006. - № 2. - С. 38-42.
48. Курбачева, О.М. Лечение аллергического ринита с позиций доказательной медицины / О.М. Курбачева // Российский аллергологический журнал. 2006. - № 5. - С. 42-51.
49. Курбачева, О.М. Лечение аллергического ринита: когда, как и зачем? / О.М. Курбачева, Н.И. Ильина // Российский аллергологический журнал. —2006.-№2.-С. 71.
50. Курбачева, О.М. Новые аспекты применения интраназальных глюкокор-тикостероидов при аллергическом рините / О.М. Курбачева // Российский аллергологический журнал. 2007. - № 4. - С. 62-65.
51. Курбачева, О.М. Применение аллергенспецифической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний / О.М. Курбачева // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 26-31.
52. Курбачева, О.М. Прошлое и будущее аллерген-специфической иммунотерапии / О.М. Курбачева // Российский аллергологический журнал. — 2005.-№4.-С. 17-24.
53. Курбачева, О.М. Фармакоэкономический анализ аллергенспецифической иммунотерапии / О.М. Курбачева // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2007. - № 3. - С. 8-15.
54. Латышева, Е.А. Применение цетрина в лечении поллиноза / Е.А. Латышева // Российский аллергологический журнал. — 2007. Приложение. - С. 1-4.
55. Левин, Я.И. Мелатонин (Мелаксен) в терапии инсомнии / Я.И. Левин // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 7. - С. 498-501.
56. Лечение витаминами больных атопией: риск или оправданная необходимость / О.А. Субботина, М.А. Субботина, С.А. Саламатова, М.Ю. Танасе-ва // Педиатрия 2004. - № 2. - С. 95-97.
57. Локшина, Э.Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по бронхиальной астме / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Педиатрия. 2006. - № 4 - С. 94-97.
58. Локшина, Э.Э. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Педиатрия. 2006. -№ 3 - С. 87-89.
59. Лусс, Л.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия основной эффективный метод лечения атопических заболеваний / Л.В. Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2004. - № 1. — С. 70-78.
60. Лусс, Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития / Л.В. Лусс // Consilium medicum. - 2002. - Т. 2, № 2. - С. 3-13.
61. Лусс, Л.В. Современные аспекты фармакотерапии поллинозов / Л.В. Лусс, Е.Б. Тузлукова // Российский аллергологический журнал. 2004. -№ 1. - С. 56-60.
62. Лусс, Л.В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита / Л.В. Лусс // Русский медицинский журнал. 2003. — Т. 11, № 12.-С. 718-729.
63. Лютина, Е.И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний / Е.И. Лютина, Ф.К. Манеров // Аллергология. 2004. - № 4. - С. 55-57.
64. Ляхович, В.В. Роль ферментов биотрансформации в предрасположенности к БА и формировании особенностей ее клинического фенотипа / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова // Вестн. РАМН. 2000. - № 12. -С. 36-41.
65. Маланичева, Т.Г. Эффективность биопарокса при круглогодичном аллер-гическо рините с колонизацией слизистой оболочки полости носа грибами рода и Candida Staphylococcus aureus у детей / Т.Г. Маланичева, Н.И. Глушко // Легкое дыхание. 2008. - №1. -С. 1-2.
66. Макарова, С.И. Полиморфизм ариламин N-ацетилтрансферазы и его связь с некоторыми распространенными заболеваниями: автореф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск, 2000. - 20 с.
67. Манжос, М.В. Особенности течения поллиноза и аэропаллинологическая характеристика в г. Пензе / М.В. Манжос, Д.В. Рыжкин, Т.М. Желтикова // Аллергология. 2004. - № 2. - С. 29-33.
68. Масюк, B.C. Современные вопросы эпидемиологии и патогенеза аллергии и атопии у детей и подростков / B.C. Масюк, О.Г. Хурцилава // Педиатрия. 2008. - Т. 87, № 4. - С. 112-115.
69. Мачарадзе, Д.Ш. Пилотный скрининг аллергических заболеваний при диспансеризации школьников г. Москвы / Д.Ш. Мачарадзе // Российский аллергологический журнал. 2006. - № 4. — С. 28-32.
70. Мачарадзе, Д.Ш. Роль пищевой аллергии при атопическом дерматите у детей / Д.Ш. Мачарадзе // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 64-71.
71. Методика аэробиологических исследований пыльцы растений и спор грибов для составления календарей пыления: инструкция по применению / С.М. Соколов, Т.Е. Науменко, Т.Д. Гриценко и др.; МЗ Республики Бе-лорусь. Минск, 2005. — 27 с.
72. Мониторинг пыльцы в квартирах г. Москвы / О.В. Кувыкина, Д.В. Рыж-кин, А.В. Левина, Т.М. Желтикова // Аллергология. 2002.- №1.- С. 2628.
73. Морозова, О.В. Анализ результатов аэропалинологического мониторинга и обращаемости больных с поллинозом в Смоленском регионе /О.В. Морозова, Р.Я. Мешкова// Российский аллергологический журнал. 2006. -№6.-С. 11-16.
74. Мошкевич, B.C. Связь между атопическими и инфекционными заболеваниями / B.C. Мошкевич, О.А. Митковская // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5, № 4. - С. 564-571.
75. Наврузова, Ш.И. Иммуногенетические особенности аллергии у детей, проживающих в условиях жаркого климата: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ташкент, 2008. - 35 с.
76. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» /3-е изд. Москва, 2008. — 108 с.
77. Нетребенко, O.K. Питание и развитие иммунитета у детей на разных видах вскармливания / O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2005. - № 6: прил. №7.
78. Нетребенко, O.K. Развитие пищевой толерантности и профилактика аллергии у детей / O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2006. - № 5: прил. № 10.
79. Нетребенко, O.K. Новые клинические исследования гипоаллергенной смеси у детей / O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2003. - № 3. - С. 91-94.
80. Неудахин, Е.В. К дискуссии о конституции человека, конституциональных типах и диатезах / Е.В. Неудахин, В.В. Чемоданов // Педиатрия. — 2005. № 5. - С. 60-67.
81. Никишина, М.В. Анализ ассоциаций полиморфизмов reHaNAT2 с риском возникновения рака легкого / М.В. Никишина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143, № 1. - С. 89-92.
82. Особенности продукции цитокинов и характеристика моноцитов при осложненной гестозом беременности / Н.А. Хонина, А.В. Дударева, М.А. Тихонова и др. // Иммунология. 2005. - №3. - С. 156-160.
83. Паттерсон, Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение: пер. с англ. / Р. Паттерсон, Л.К. Грэммер, П.А. Гринбергер. М., 2000. - 733 с.
84. Платонова, Н.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика и пути медико-социальной профилактики аллергических заболеваний у жителей Крайнего Севера (на модели региона Якутии): автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 40 с.
85. Полиморфизм в генах человека, ассоциирующихся с биотрансформацией ксенобиотиков / В.А. Спицын, С.В. Макаров, Г.В. Пай, Л.С. Быч-ковская // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, № 1. - С. 97-105.
86. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяцион-ная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев, JI.M. Огородова и др. // Генетика. 2002. -Т. 38, № 12.-С. 1710-1718.
87. Полиморфизм генов семейства глутатион-Б-трансферазы при бронхиальной астме у детей / JI.A. Желенина, Т.Э. Иващенко, Н.С. Ефимова и др. // Аллергология. 2003. - № 2. - С. 13-16.
88. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации и особенности бронхиальной астмы у детей / В.В. Ляхович, С.М. Гавалов, В.А. Вавилин и др. // Пульмонология. 2002. - Т. 12, № 2. - С. 31-38.
89. Поллиноз: учебное пособие / под ред. Л.А. Горячкиной. — М., 2004. -24 с.
90. Попов, А.А. Профилактика спаечной болезни в гинекологии / А.А. Попов, Т.Н. Мананникова, Е.Ю. Глухов // Эдоскопическая хирургия. -2006.-№6.-С. 36-41.
91. Пузырев, В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим / В.П. Пузырев // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 12. - С. 498-508.
92. Пузырев, В.П. Медицинские аспекты экогенетики / В.П. Пузырев // Соросовский образовательный журнал. — 1997. № 8. - С. 20-26.
93. Распространенность аллергических заболеваний и их факторов риска среди детей 6-7 лет. Когортное одномоментное исследование / Т.Н. Биличенко, А.Г. Чучалин, Н.В. Ефименко, Н.А. Фурсов // Пульмонология. 2006. - № 1.-С. 5-17.
94. Распространенность аллергических заболеваний у подростков / Э.К. Минкаилов, К.-М.О. Минкаилов, P.M. Абуева, А.Б. Строк // Пульмонология. 2005. - № 1. - С. 77-80.
95. Распространенность аллергических заболеваний у школьников Астрахани / Д.А. Безрукова, JI.C. Намазова, А.А. Джумагазиев, О.А. Шелкова // Педиатрическая фармакология. 2007. - Т. 4, № 4. - С. 72-75.
96. Ревякина, В.А. Поллиноз у детей / В.А. Ревякина // Медицинский научный и учебно-методический журнал. — 2006. № 32. - С. 3-18.
97. Ревякина, В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России / В.А. Ревякина // Педиатрия. 2003. - № 4. - С. 47-52.
98. Ревякина, В.А. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии пероральными аллергенами «Весенняя смесь ранняя» у детей с поллинозом / В.А. Ревякина, Н.А. Арсентьева, Т.А. Филатова // Российский аллергологический журнал. 2007. - № 2. - С. 63-67.
99. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М., 2000. - 425 с.
100. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии / В.Б. Гервазиева, В.В. Сверановская, Ю.А. Штерншис, Б.Ф. Семенов // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 3-8.
101. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин, Т.П. Оспельникова, Г.Л. Осипова и др. // Пульмонология. -2007.-№5.-С. 14-18.
102. Рылеева, И.В. Патогенетические основы эффективности аллерген-специфической иммунотерапии и иммунофармакотерапии атопическойбронхиальной астмы у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. -46 с.
103. Садовничая, JI.T. Амброзийный поллиноз у детей (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2002. - 48 с.
104. Сайгитов, Р.Т. Повышение качества жизни как основная цель терапии аллергического ринита у детей / Р.Т. Сайгитов // Педиатрическая фармакология. 2008. - № 1. - С. 102-106.
105. Саприн, А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков / А.Н. Саприн // Успехи биологической химии. — 1991. — Т. 32. — С. 146-172.
106. Сергеев, А.В. Особенности сенсибилизации к пыльцевым и пищевым аллергенам растительного происхождения у больных поллинозом: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. - 22 с.
107. Сергеев, А.Ю. Иммунитет при кандидозе / А.Ю. Сергеев // Иммунология, аллергология, инфектология. — 1999. № 1. - С. 91-99.
108. Смоленов, И.В. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей / И.В. Смоленов, Н.Г. Машукова // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 9: приложение.
109. Снижение продукции IgE рекомбинантными пептидами из основных белков аллергенов / Е.В. Свирщевская, Л.Г. Алексеева, А.Н. Марченко и др. // Иммунология. 2006. - № 2. - С. 91-97.
110. Современные аспекты диагностики и лечения аллергического ринита / В.А. Ревякина, Л.Л. Виленчик, О.Ф. Лукина, Т.А. Филатова // Российский аллергологический журнал. 2007. - № 5. — С. 36-45.
111. Создание аллерговакцин на основе аллергоидов из пыльцы тимофеевки, березы, полыни и иммуномодулятора полиоксидония / P.M. Хаитов, В.Н. Федосеева, А.В. Некрасов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 9. - С. 22-24.
112. Сравнительная характеристика содержания IgE у детей с атопиче-скими заболеваниями, протекающими на фоне персистирующих инфекций / JI.M. Огородова, О.В. Козина, В.Ф. Раенко, Э.А. Ломан // Аллергология. 2005. - № 1.-С. 13-16.
113. Сюрин, С.А. Влияние длительного табакокурения на процессы пе-рекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом / С.А. Сюрин // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 83-85.
114. Торшхоева, P.M. Аллергия и антигистаминные препараты / P.M. Торшхоева // Педиатрическая фармакология. 2008. - Т. 5, № 3. - С. 8284.
115. Узунова, А.Н. Особенности клеточного состава носовой слизи у подростков при курении табака / А.Н. Узунова, В.В. Мрясева // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 2. - С. 111-113. •
116. Украинцев, С.Е. Грудное молоко: пребиотик, пробиотик или син-биотик / С.Е. Украинцев, O.K. Нетребенко // Педиатрия. — 2008. Т. 87, № 1.-С. 95-98.
117. Фаюршин, А.З. Клинико-патофизиологические аспекты пыльцевой аллергии в республике Башкортостан в начале XXI века: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Екатеринбург, 2008. 21 с.
118. Фрейдин, М.Б. Вклад полиморфизма генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска атопической бронхиальной астмы / М.Б. Фрейдин, Л.М. Огородова, В.П. Пузырев // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 130-135.
119. Характеристика детей раннего возраста, рожденных от матерей с привычным невынашиванием беременности / П.М. Крюков, Л.М. Казакова, А.В. Шабалдин, А.Н. Глушков // Педиатрия. 2005. - № 5. - С. 106109.
120. Чекмазов, И.А. Определение наследственно-конституциональной предрасположенности к спаечной болезни органов брюшной полости /
121. И.А. Чекмазов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. № 2. - С. 40-42.
122. Шабалов, Н.П. Диатезы и аномалии конституции как педиатрическая проблема / Н.П. Шабалов // Педиатрия. 2005. - № 5. - С. 72-76.
123. Шевелюк, И.М. Сравнительная оценка лечения поллиноза у детей аллергенами и аллергоидами / И.М. Шевелюк // Аллергология. 2002. -№2.-С. 50-53.
124. Шогенова, М.С. Повышение эффективности аллергенспецифиче-ской иммунотерапии у больных бронхиальной астмой / М.С. Шогенова // Лечащий врач. 2007. - № 4. - С. 92-93.
125. Щурин, М.Р. Нерешенные проблемы детской аллергологии / М.Р. Щурин, Ю.С. Смолкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2003. Пилотный номер. - С. 1-2.
126. Экология жилых помещений и аллергия / Т.М. Желтикова, А.Б. Антропова, А.Д. Петрова-Никитина и др. // Аллергология. 2004. - № 3. -С. 37-40.
127. Эпидемиология бронхиальной астмы в детском возрасте / Е.И. Лю-тина, Ф.К. Манеров, Т.Н. Курилова и др. // Педиатрия. — 2005. № 4. — С.111-114.
128. Эффективность ускоренного метода парентеральной аллергенспе-цифической иммунотерапии при атопической бронхиальной астме у детей и подростков / И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, В.А. Булгакова и др. // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 4. - С. 70-73.
129. A complete screening of the IL4 gene: novel polymorphisms and their association with asthma and IgE in childhood / M. Kabesh, I. Tzotcheva, D. Carr et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112 - P. 893-898.
130. A genome-wide search for quantitative trait loci underlying asthma / S. E. Daniels, S. Bhattacharrya, A. James et al. // Nature 1996.- V. 383. - P. 247-250.
131. A new polymorphism in the 5' flanking region of the human interleukin (IL)-4 gene / I. Suzuki, E. Yamaguchi, N. Hizawa et al. //Immunogenetics -1999. Vol. 49. — P.738-739.
132. Akdis, M. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy / M. Akdis, C.A. Akdis //J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 119, issue 4. - P. 780789.
133. Allergen nomenclature. WHO/IUS Allergen Nomenclature Subcommitee / World Health Organization // Clin. Exp. Allergy. 1995. -Vol. 25, N l.-P. 27-37.
134. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) / J. Bousquet, P. van Cauwenberge, N. Khaltaev et al. // J Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108,N5.-P. S147-334.
135. Asero, R. Birch and ragweed pollinosis north of Milan: a model to investigate the effects of exposure to "new" airborne allergens / R. Asero // Allergy. 2002. - Vol. 57, N 11. - P. 1063-1066.
136. Association between a sequence variant in the IL-4 gene promoter and FEV(l) in asthma / Burchard E.G., Silverman E.K., Rosenwasser L.J. et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - V.160. - P. 919-922.
137. Association of hepatitis A virus infection with allergic sensitization in a population with high prevalence of hepatitis A virus exposure / A. Gonzales-Quintela, F. Gude, O. Boquete et al. // Allergy. 2005. - Vol. 60. - P. 98-103.
138. Association of polymorphisms in the human IL4 and IL5 genes with atopic bronchial asthma and severity of the disease / M.B. Freidin, O.S. Kobyakova, L.M. Ogorodova, V.P. Puzyrev // Comparative Func. Genom. -2003.-N4.-P. 346-350.
139. Atopic and non-atopic asthma in a farming and a general population / W. Eduard, E. Omenaas, P.S. Bakke et al. // Am. J. Indust. Med. 2004. - Vol. 46.-P. 396-399.
140. Atopy and the human IL-4 receptor б-chain / K. Izuhara, Y. Yanagihara, N. Hamasaki et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 6571.
141. В and T cell attenuator implicated in SIT action / M. Okano et al. // Clin. Exp. Allergy. 2008. - Vol. 38. - P. 1981-1900.
142. Barners, K.C. Evidence for common genetic elements in allergic disease / K.C. Barners // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106, N 5. - P. 192200.
143. Beekeepers anaphylaxis: successful immunotherapy covered by omalizumab / T. Williams, C. Jones, E. Miles et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 951-959.
144. Beggs, P.J. Pollen and pollen antigen as triggers of asthma what to measure? / P.J. Beggs // Atmos. Environ. - 1998. - Vol. 32, N 10. - P. 17771783.
145. Bhutani, H. Mechanistic explanation to the catalysis by pyrazinamide and ethambutol of reaction between rifampicin and isoniazid in anti-TB FDCs / H. Bhutani, S. Singh, K.C. Jindal // J. Pharm. Biochem. Analysis. 2005. -Vol. 39.-P. 892-899.
146. Bodner, C. Famili size, childhood infection and atopic diseases / C. Bodner, D. Godden // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 28-32.
147. Boehm, G. Oligosaccharides / G. Boehm, B. Stahl // Functional dairy products / ed. T. Mattila-Sandholm. Cambridge: Woodhead, 2003. - P. 203243.
148. Bousquet, J. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases / J. Bousquet, R.F. Lockey, H.-J. Mailing // Allergy. 1998. - Vol. 53, suppl. N 44. - P. 1-42.
149. Burks, W. Skin manifestation of food allergy / W. Burks // Pediatrics. — 2003.-Vol. Ill,N6. -P. 1617-1624.
150. Bush, R.K. Allergens/antigens. Aerobiology of pollen and fungal allergens / R.K. Bush // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. - Vol. 84. - P. 1120.
151. Chemical pollution, respiratory allergy and asthma: a perspective / G.S. Evans, D. Cadogan, A. Flueckiger et al. // J. Appl. Toxicol. 2007. - Vol. 28, issue l.-P. 1-5.
152. Childhood Asthma after Bacterial Colonization of the Airway in Neonates / H. Bisgaard et al. // NEJM. 2007. - Vol. 357, N 15. - P. 14871721495. Childhood visits to animal buildings and atopic diseases in adulthood:
153. An age-dependent relationship / K. Radon, V. Ehrenstein, G. Praml, D. Nowak // Amer. J. Industr. Med. 2004. - Vol. 46, issue 4. - P. 349-356.
154. Cigarette smoke has adjuvant and anti-inflammatory properties in asthma / C.M. Bauer, S.J. Dewitte-Orr, K.R. Hornby et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2009. - Vol. 40. - P. 38-46.
155. Common polymorphisms in the coding part of the IL4-receptor gene / K. Deichmann, J. Bardutzky, J. Forster // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1997. Vol. 231, N 3. - P. 696-697.
156. Complete nucleotide sequence of the chromosomal gene for human IL-4 and its expression / Arai N.; Nomura, D.; Villaret, D. et al. // J. Immun. -1989.-Vol. 142.-P. 274-282.
157. Corry, D.B. Biology and therapeutical potential of the interleukin-4/interleukin- 13 signaling pathway in asthma / D.B. Corry, F. Kheradmand // Am. J. Respir. Med. 2002. - N 1. - P. 185-193.
158. Cunningham-Rundles, S. Mechanisms of nutrient modulation of the immune response / S. Cunningham-Rundles, D.F. McNeeley, A. Moon // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 115, issue 6. - P. 1119-1128.
159. Cutting edge: dominant effect of Ile50Val variant of the human IL-4 receptor alpha-chain in IgE synthesis / H. Mitsuyasu, Y. Yanagihara, X.Q. Mao//J. Immunol.- 1999.-Vol. 162, N3.-P. 1227-1231.
160. Das Pollen der Stidtiroler Honige / E. Bucher, V. Kofter, G. Vorwohl, E. Zieger. Stuttgart, 2004. - 678 s.
161. Deitz, A.C. Impact of Misclassification Intarection Studies: Example of
162. N-Acetyltransferase 2 {NAT 2), Smoking / A.C. Deitz, N. Rothman, T.R.
163. Rebbeck // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004. - Vol. 13. - P. 1543-182^^ Devereux, G. Early life events in asthma — diet / G. Devereux // Pediatr.
164. Pulmonol. 2007. - Vol. 42. - P. 663-673.
165. Ebastine. Product Monograph. Barcelona, 2001. - 60 p.
166. Effect of immunotherapy on asthma progression, BHR and sputum eosinophils in allergic rhinitis / R. Polosa, F. Gotti, G. Magnano et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, N 11. - P. 1224-1228.
167. Effect of Probiotics And Breastfeeding On The Bifidobacterium And Lactobacillus/Enterococcus Microbiota And Humoral Immune Responses / M. Rinne et al.//J. Pediatr. 2005.-Vol. 147.-P. 186-191.
168. Effect of tree pollen specific, subcutaneous immunotherapy on the oral allergy syndrome to apple and hazelnut / X. Bucher, W.J. Pichler, C.A. Dahinden, A. Helbing // Allergy. 2004. - Vol. 59, N 12. - P. 1272-1276.
169. Effects of viral respiratory infections on lung development and childhood asthma / J.E. Gern, L.A. Rosenthal, R.L. Sorkness, R.F. Lemanske II J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 115, issue 4. - P. 668-674.
170. Efficacy of sublingual immunotherapy in children with asthma and rhinitis: A double-blind, placebo-controlled study / N.N. Bah3eciler, U. I?ik, I.B. Barlan, M.M. Ba?aran // Pediatr. Pulmonol. 2001. - Vol. 32, issue 1. - P. 49-55.
171. Efficacy of sublingual swallow immunotherapy in children with severe grass pollen allergic symptoms: a double-blind placebo-controlled study / A. Bufe, E. Ziegler-Kirbach, E. Stoeckmann et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, N 5. - P. 498-504.
172. Endometriosis: Current understanding and management / M. Canis, F.H. Lob, A. Wattier et al.. Oxford, 1995. - 181 p.
173. ESPGHAN Committee on Nutrition. Complimentary feeding: A commentary by the ESPGHAN // JPGN. 2008. - Vol. 46. - P. 99-110.
174. European allergy white paper update / U. Wahn, J.A. Warner, A. De Week et al.. Brussel, 1999. - 53 p.
175. European Formulary of Allergen Extracts / ed. by D. Gelis. Gelis's Sci. Publ. Corinth, 1995.- 175 p.
176. Exposure to animals and the risk of allergic asthma: a population-based cross-sectional study in Finnish and Russian children / T.T. Hugg, M.S. Jaakkola, R. Ruotsalainen et al. // Environ. Health. 2008. - N 7 - S. 28.
177. Exposure to furry pets and the risk of asthma and allergic rhinitis: a meta-analysis / B. Takkouche, F.J. Gonz61ez-Barcala, M. Etminan, M. Fitzgerald // Allergy. 2008. - Vol. 63, N 7. - S. 857-64.
178. Fireman, P. Understanding asthma pathophysiology / P. Fireman // Allergy Asthma Proc. 2003. - Vol. 24. - P. 79-83.
179. Fluticasone furoate nasal spray: A single treatment option for the symptoms of seasonal allergic rhinitis / H.B. Kaiser, R.M. Naclerio, J. Given et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. -N 4. - P. 51-52.
180. Folic acid increases wheezing risk in babies / S. Daniells et al.. Режим доступа: http://wvvw.nutraingredients.com/Research/Folic-acid-in-early-pregnancy-linked-to-wheezing-in-baby-Study
181. Food allergy to apple and specific immunotherapy with birch pollen / K.S. Hansen, M.S. Khinchi, P.S. Skov et al. // Mol. Nutr. Food Res. 2004. -Vol. 48, issue 6. - P. 441^148.
182. Freidin, M. Association of polymorphism in the human IL4 and IL5 genes with atopic bronchial asthma and severity of the diseases / M. Freidin, O. Kobyakova, V. Puzyrev // J Сотр. Funct. Genom. 2003. - N 4. - P. 346-350.
183. Gleich, G.J. Mechanisms of eosinophil-associated inflammation / G.J. Gleich // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 4. - P. 651-663.
184. Glivsky, M.M. Particulate air pollution: Possible relevance in asthma / M.M. Glivsky, A.G. Miguel, G.R. Cass // Allergy Asthma Proc. 1997. - Vol. 18.-P. 163-166.
185. Haplotypes of the interleukin-4 receptor alpha chain gene associate with susceptibility to and severity of atopic asthma / A.M.Hytonen, O.Lowhagen, M. Arvidsson // Clin. Exp. Allergy. 2004 - Vol. 34, N 10. - P. 1570-1575.
186. Harrigan, E. Atopic dermatitis / E. Harrigan, L.G. Rabinowitz // Pediatr. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 19. -P. 383-389.
187. High contribution contrast between the genes of eosinophil peroxidase and IL-4 receptor a-chain in Japanese cedar pollinosis / H. Nakamura, K.
188. Miyagawa, К. Ogino et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112, N 6.-P. 1127-1131.
189. HLA class II association with type I allergy to house dust mite and Japanese cedar pollen in Japanese subjects / Y. Sadanaga et al. // Allergol. Int. 1998. - Vol. 47. - P. 285-291.
190. Holt, P.G. Atopic versus infection diseases in childhood / P.G. Holt, P.G. Sly // Pediatr. Allergy Immunol. 1997. - N 8. — P. 53-58.
191. Holt, P.G. Parasites, atopy, and the hygiene hypothesis: resolution of a paradox? / P.G. Holt // Lancet. 2000. - Vol. 356, N 9243. - P. 1699-1701.
192. Human milk oligosaccharides reduce plateletneutrophil complex formation leading to a decrease in neutrophil beta 2 integrin expression / L. Bode, S. Rudloff, C. Kunz et al. // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 76. - P. 820.
193. Human milk-derived oligosaccharides and plant-derived ligosaccharides stimulate cytokine production of cord blood T-cells in vitro / T. Eiwegger, B. Stahl, J. Schmitt et al. // Pediatr. Res. 2004. - Vol. 56. - P. 536-540.
194. Identifying genes predisposing to atopic eczema / S. Forrest, K. Dunn, К .Elliott et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 1066-1070.
195. IgE to food allergens are highly prevalent in patients allergic to pollens, with and without symptoms of food allergy / A. Bircher, G. Van Melle, E. Haller et al. // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24. - P. 367-374.
196. Immune mechanisms of allergen-specific sublingual immunotherapy / P. Moingeon, T. Batard, R. Fader et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61. - P. 151165.
197. Immune response in healthy and allergic individuals are characterized by a fine balance between allergen-specific T regulatory 1 and T helper 2 cells / M. Akdis, J. Verhagen, A. Taylor et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199. -P. 1567-1575.
198. Infant immunization and the occurrence of atopic disease in Dutch and German children: A nested case-control study / M. Mommers, M. Weishoff-Houben, G.M.H. Swaen et al. // Pediatr. Pulmonol. 2004. - Vol. 38. - P. 329-334.
199. International study asthma and allergies in childhood (ISAAC) / M.I. Asher, U. Keil, H.R. Anderson et al. // Eur. Respir. J. 1995. - N 8. - P. 483-491.
200. Isoniazid pharmacokinetics in children according to acetylator phenotype / E. Rey, D. Gendrel, J.M. Treluyer et al. // Science Fundam. Clin. Pharmacol.-2001.-Vol. 15.-P. 355-359.
201. Izuhara, K. IL4 and IL13: their pathological role in allergic diseases and their potential in developing new therapies. Cur. Drag Targets Inflamm / K. Izuhara, K. Arima, S. Yasunaga // Allergy. 2002. - N 1. - P. 263-269.
202. Jindal, S.K. Bronchial hyperresponsiveness of women with asthma exposed to environmental tobacco smoke / S.K. Jindal, L.K. Jha, D. Gupta // Indian J. Chest Dis. 1999. - Vol. 41, N 2. - P. 75-82.
203. Karmaus, W. Does a higher number of siblings protect against the development of allergy and asthma? A review / W. Karmaus, C. Botezan // J. Epidemiol. Commun. Health. 2002. - Vol. 56, N 3. - S. 209-217.
204. Kita, T. N-acetiltransferace 2 Genotype Correlated with Isoniazid Acetylation in Japanese Tuberculous Patients / T. Kita, Y. Tanigawara, S. Chikazawa // Biol. Pharm. Bull. 2001. - Vol. 24, N 5. - P. 544-549.
205. Kohler, H. Bacterial-enterocyte crosstalk: cellular mechanisms in health and disease / H. Kohler, B.A. McCormick, W.A. Walker // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. - Vol. 36. - P. 175-185.
206. Lack of association between arylamine N-acetiltransferase 2 (NAT2) polymorphism and systemic sclerosis / K. SkrKtkowicz, J. Skrictkowicz, B. Gawrocska-Szklarz et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2005. - Vol. 60. - P. 773-778.
207. Lawlor, GJ. Manual of Allergy and immunology / G.J. Lawlor, T.J. Fisher, D.C. Adelman. Boston, 1995. - 613 p.
208. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq / W.O.C.M. Cookson, P.A. Sharp, J.A. Faux, J.M. Hopkin // Lancet. 1989. - P. 1292-1295.
209. Living in towers as risk factor of pollen allergy / A. Armentia, T. Asensio, J. Subiza et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, N 3. - P. 302-305.
210. Long-Term Safety and Impact on Infection Rates of Postnatal Probiotic and Prebiotic (Synbiotic) Treatment: Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial / K. Kukkonen et al. // Pediatrics. 2008. - Vol. 122. - P. 812.
211. Low-dose local nasal immunotherapy in children with perennial allergic rhinitis due to Dermatophagoides / F. Marcucci, L.G. Sensi, Caffarelli et al. // Allergy. 2002. - Vol. 57, N 1. - P. 23-28.
212. Mailing, H.J. Allergen immunotherapy efficacy in rhinitis and asthma / H.J. Mailing // Allergy Clin. Immunol. Int. 2004. - Vol. 16, N 3. - P. 92-95.
213. Martinati, L.C. The inverse relationship between tuberculin response and atopic disorders / L.C. Martinati // Allergy. 1997. - Vol. 52. - P. 1036-1037.
214. Mechanisms of immunotherapy / J.T. Stephen, N.F. James, N.-A. Kayhan, R.D. Stephen // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113, issue 6. -P. 1025-1034.
215. Meta-analysis of determinants for pet ownership in 12 European birth cohorts on asthma and allergies: a GA2LEN initiative / E. Eller et al. // Allergy. 2008. - Vol. 63, N 11. - S. 1491-1498.
216. Methodology for development the Allergic Rhinitis and its Impact of Asthma Guideline 2008 update / J.L. Brozek, C.E. Baena-Cagnani, S. Bonini et al. // Allergy. 2008. - Vol. 63, N 1. - P. 38-46.
217. Molecular analysis of sequence variants in the Fcepsilon receptor I beta gene and IL-4 gene promoter in Italian atopic families / L.Rigoli, C. Di Bella, V.Procopio//Allergy.-2004-Vol. 59, N2.-P. 213-218.
218. Morbidity of Overweight (>85th Percentile) in the First 2 Years of Life / R. Shibli et al. // Pediatrics. 2008. - Vol. 122. - P. 267-272.
219. Nieters, A. Association of polymorphisms in Thl, Th2 cytokine genes with hayfever and atopy in a subsample of EPIC-Heidelberg / A. Nieters, J.1.nseisen, N. Becker // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34. - P. 346-353.
220. Oligosaccharides in human milk: structural, functional, and metabolic aspects / C. Kunz, S. Rudloff, W. Baier et al. // Ann. Rev. Nutr. 2000. -Vol. 20.-P. 699-722.
221. Oral exposure to a mixture of galactooligosaccharides and long chain fructo-oligosaccharides as a new concept for allergy prevention / J. Garssen, P. Vos, L. M'Rabet et al. // Allergy Clin. Immunol. Int. 2005. - Suppl. 1. - P. 572.
222. Oral tolerance to protein antigens / L. Mayer, K. Sperber, L. Chan et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56, suppl. 67. - P. 12-15.
223. Parks, K. Anti-immunoglobulin E monoclonal antibody administred with immunotherapy / K. Parks, T. Casale // Allergy Asthma Proc. 2006. - N 2, suppl. 1. - P. 33-36.
224. Passalacqua, G. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma update: Allergen immunotherapy / G. Passalacqua, S.R. Durham // J. Allergy Clin. Immunol. -2007. Vol. 119, issue 4. - P. 881-891.
225. Perinatal outcomes in low-risk term pregnancies: do they differ by week of gestation? / Y.W. Cheng, J.M. Nicholson, S. Nakagawa et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2008. Vol. 199. - P. 370.el-370.e7.
226. Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin-4 receptor a chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian populations / B.
227. Beghe, S. Barton, S. Rorke et al. // Clin. Exp. Allergy. 2003, -Vol.33. -P.l 111-1117.
228. Population screening for isoniazid acetylator phenotype / H.I. Seifart, D.P. Parkin, F.J. Botha et al. // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2001. - Vol.10, N2.-P. 127-134.
229. Prediction of early-onset asthma in genetically at-risk children / D.A. Mrazek, M. Klinnert, P.J. Mrazek et al. // Pediatr. Pulmonol. 1999. - Vol. 27.-P. 85-94.
230. Prematurity at birth reduces the long-term risk of atopy / M. Siltanen, M. Kajosaari, M. Pohjavuori, E. Savilahti // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. -Vol. 107. - P. 229-234.
231. Prenatal exposure to mite and pet allergens and total serum IgE at birth in high-risk children / H.J. Scheonberger, E. Dompeling, J.A. Knottnerus et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - Vol. 16, N 1. - P. 27-31.
232. Prevalence of childhood asthma in Istanbul, Turkey / U. Ones, N. Sapan, A. Somer et al. // Allergy. 1997. - Vol. 52, N 5. - P. 570-575.
233. Prevention of Allergy and Asthma. Interim Report / ACI International. -Geneva, 2000. P. 288-302.
234. Primary sensitization to inhalant allergens during infacy / C. Macaubas, S.L. Prescott, T.J. Venaille et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2000. - Vol.11, suppl. 13.-P. 9-11.
235. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy / L.J Rosenwasser., D.J. Klemm, J.K. Dresback et al. // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol.25 (Suppl 2). - P.74-78.
236. Proteome analysis of maize pollen for allergy-relevant components / A. Petersen, Th. Dresselhaus, K. Grobe, W.-M. Becker // Proteomics. 2006. -Vol. 6, issue 23. - P. 6317-6325.
237. Randomized controlled open study of sublingual immunotherapy for respiratory allergy in real-life: clinical efficacy and more / M. Margona, I. Spadolini, A. Massolo et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, N 11. - P. 12051210.
238. Relationship between acetylation polymorphism and risk of atopic diseases / B. Gawronska-Szklarz, T. Luszawska-Kutrzeba, G. Czaja-Bulsa, G. Kurzawski // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 65, N 5. - P. 562-569.
239. Respiratory syncytial virus enhances respiratory allergy in mice despite the inhibitory effect of virus-induced interferon / M. Barends, A. Boelen, L. de Rond et al. // J. Med. Virol. 2003. - Vol. 69. - P. 156-162.
240. Risk factors for childhood asthma and wheezing: Importance of material and household smoking / R.I. Ehrlich, D. Du Toit, E. Jordan et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154, N 3. - P. 681-688.
241. Role of vitamin A elimination or supplementation diets during postnatal development on the allergic sensitisation in mice / R. Rbhl, А. Ндпе1, A.L. Garcia et al. // Mol. Nutr. Food Res. 2007. - Vol. 51, issue 9. - P. 11731181.
242. Romagnani, S. Regulatory T cells: which role in the pathogenesis and treatment of allergic disorders? / S. Romagnani // Allergy. 2006. - Vol. 61. -P. 3-14.
243. Scholl, I. Mimotope und Bedeutung fur die Allergologie / I. Scholl, G. Boltz-Nitulesku, Jensen -Jarolim // Allergo J. 2003. - N 3. - P. 382-387.
244. Schulze, J. Beekeepers anaphylaxis: successful immunotherapy covered by omalizumab / J. Schulze, M. Rose, S. Zielen // Allergy. 2007. - N 62. - P. 963-964.
245. Sensitization to house dust mites in Reykjavik, Iceland, in the absence of domestic exposure to mites / Т.Е. Hallas, D. Gislason, U.S. Bjeornsdottir et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, N 5. - P. 515-519.
246. Settipane, R.A. Complications of allergic rhinitis / R.A. Settipane // Allergy Asthma Proc. 1999. - Vol. 20, N 4. - P. 209-213.
247. Should we use Nacetyltransferase type 2 genotyping to personalize doses? / M. Kinzig-Schippers, D. Tomalik-Scharte, A. Jetter et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - Vol. 49, N 5. - P. 1733-1738.
248. Simpson, A.B. Food allergy and asthma morbidity in children / A.B. Simpson, J. Glutting, E. Yousef// Pediatr. Pulmonol. 2007. - Vol. 42. - P. 489-495.
249. Standards for Practical allergen specific immunotherapy / E. Alvarez-Cuesta, J. Bousquet, G.W. Canonica et al. // Allergy Suppl. - 2006. - Vol. 61, N82.-P. 23.
250. Systemic reactions to specific immunotherapy in children with respiratory allergy: a prospective study / L. Businco, L. Zannino, A. Cantani et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 1995. - N 6. - C. 44-47.
251. Szefler, S.J. Alternative agents for anti-inflammatory treatment of asthma / S.J. Szefler, H.S. Nelson // J. Allergy Clin. Immune. 1998. — Vol. 102.-S. 23-25.
252. T regulatory cells in allergy and health: a question of allergen specificity and balans / A. Taylor, J. Verhagen, C.A. Akdis, M. Akdis // Int. Arch. Allergy Immunol.-2004.-Vol. 135.-P. 73-82.
253. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor / K. G. K. Hershey; M. F. Friedrich, L. Esswein//New Eng. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P 1720-1725.
254. The association between birth season and future development of childhood asthma / E. Gazala, V. Ron-Feldman, M. Alterman et al. // Pediatr. Pulmonol. 2006. - Vol. 41. - P. 1125-1128.
255. The effect of prenatal exposure on total IgE at birth and sensitization at twelve months and four years of age: The PIAMA study / M. Kerkhof, A. Wijga, H.A. Smit et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - Vol. 16, N 1. -P. 10-18.
256. The International study asthma and allergies in childhood (ISAAC) steering committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC // Lancet. -1998.-Vol. 351.-P. 1225-1232.
257. The natural course of atopic dermatitis from birth to age 7 years and the association with asthma / S. Illi, E. von Mutius, S. Lau et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113. - P. 925-931.
258. Use of hypoallergenic formula in the prevention of atopic disease among Asian children / Y.H. Chan, L.P.C. Shek, M. Aw et al. // J. Pediatr. Child Health. 2002. - Vol. 38. - P. 84-88.
259. Variation in the interleukin 4-receptor alpha gene confers susceptibility to asthma and atopy in ethnically diverse populations / C. Ober, S. A. Leavitt; A. Tsalenko // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 66. - P. 517-526.
260. Walley, A.J. Investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for associations with asthma and atopy / A.J. Walley, W.O. Cookson // J. Med. Genet. 1996. - Vol. 33. - P. 689-692.
261. Walker, W.A. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника / W.A. Walker // Педиатрия. 2005. - № 1: прил. № 9. - С. 85-91.
262. Wong, G.W.K. Childhood asthma epidemiology: Insights from comparative studies of rural and urban populations / G.W.K. Wong, C.M. Chow // Pediatr. Pulmonol. 2008. - Vol. 43. - P. 107-116.
263. Younossian, A.B. High hepatotoxicity of pyrazinamide and ethambutol for treatment of latent tuberculosis / A.B. Younossian, T. Roctat, J.-P. Ketterer // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - P. 462-464.