Автореферат диссертации по медицине на тему Плацентарная недостаточность: современные способы прогнозирования и лечения
На правах рукописи
Клементе Апумайта Хесус Мануель
4857860
ПЛАЦЕНТАРНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: СОВРЕМЕННЫЕ СПОСОБЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
14.01.01 - акушерство и гинекология (медицинские науки)
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
2 О ОКТ 2011
Москва-2011
4857860
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Мурашко Андрей Владимирович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Федорова Татьяна Анатольевна доктор медицинских наук, профессор Шалина Раиса Ивановна доктор медицинских наук, профессор Торчинов Амирхан Михайлович
Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
Защита состоится 21 декабря 2011 г. в I ' - часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.06 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России (127206, Москва, ул. Вучетича, 10а)
Автореферат разослан
^ (У^) 2011г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Умаханова М.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Изучение проблемы хронической плацентарной недостаточности не теряет своей актуальности на протяжении многих лет и продолжает оставаться одним из приоритетных направлений в современном акушерстве и перинатологии (Федорова М.В.,1997; Макаров И.О., 1998; Зайдиева З.С., 1999; Побединский Н.М., 1999; Демидов Б.С., 2000; Милованов А.П., 2001; Шаповаленко С.А., 2001; Сидорова И.С., 2005; Читиашвилли JI.H., 2007; Sanguansermsri D., 2008; Hendrix N., 2008; Duttaroy A.K., 2009). Частота ее колеблется от 22 до 45 % (Айламазян Э.К. и др., 2007; Сидорова И.С., 2007; Roos S., 2009), значительно возрастая при сопутствующей экстрагенитальной патологии.
В генезе хронической плацентарной недостаточности важная роль принадлежит патологическим изменениям маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока; нарушениям метаболизма, синтетической функции и состояния клеточных мембран плаценты (Савельева Г.М., 1991, Милованов А.П., 1999; Сидорова И.С., 2000, 2005; Baptiste-Roberts К., 2008); снижению компенсаторно-приспособительных реакций в системе мать-плацента-плод; незрелости ворсинчатого дерева (Li C.S., 2007; David A.L., 2008, Palma-Dias R.S., 2008).
В результате нарушений кровообращения в плаценте развивается гипоксия плода, сопровождающаяся компенсаторным перераспределением кровотока (Wegrzyn Р., 2005; Lodygensky G.A., 2008; Turan О.М., 2008) и повреждениями микроциркуляторного русла (Grigore D., 2008; Duffield J.A., 2008; Germani D., 2008; Wilcox A.L., 2009). В результате хронической гипоксии в органах плода развиваются дистрофические изменения, приводящие в дальнейшем к отставанию в росте и развитии (Сидорова И.С., 2003,2006; Чернуха Е.А., 2005; Абрамченко В.В., 2006; Подтетенев А.Д., 2007; Айламазян Э.К., 1999, 2007; Сидельникова В.М., 2000; Кулаков В.И., 2005; Мазурин A.B., 2009; Neerhof M.G., 2008; Ojeda N.B., 2007; Roberts C.T., 2008; Bartholin L., 2008; Platz E., 2008).
В последние годы ведутся активные разработки новых путей коррекции метаболических, гемореологических, гормональных, иммунологических расстройств, сопровождающих хроническую плацентарную недостаточность (Пешев Л.П., 2005; Аржанова О.Н., 2006; Артюх Ю.А., 2007; Грибанова Е.С., 2007; Авакимян A.A., 2008; Гусак Ю.К., 2008; Дворянский С.А., 2009). В то же время положительного эффекта удается достичь не всегда. Таким образом, недостаточность функции плаценты продолжает оставаться одной из ведущих причин высокого уровня заболеваемости и смертности детей не только в перинатальном периоде, но и на этапах последующего развития (Сидорова И.С., 2005; Макаров, И.О., 2006; Strümper D., 2005; Hui L., 2008).
Одним из возможных решений данной проблемы является использование озонокислородной смеси, получившей название «медицинский озон» (Vieban R., 2001; Bocci V., 2005). Озонотерапия является высокоэффективным и экономически выгодным методом лечения. «Медицинский озон» обладает широким спектром воздействия на организм человека: бактерицидным, фунгицидным, вирусолитическим, иммуномодулирующим, противогипоксическим, а также стимулирует репарацию, обменные процессы, антиоксидантную защиту организма (Перетягин С.П., 2008; Конторщикова К.Н., 2009; Bocci V., 2007).
Данный метод терапии хорошо переносится и практически не имеет побочных эффектов. В акушерстве и гинекологии медицинский озон успешно применяется в комплексной терапии невынашивания беременности (Гречканев Г.О.,
1995, 2003; Терешкина И.В., 2006), железодефицитной анемии (Шакутина М.К.,
1996, 2000), раннего и позднего токсикозов (Усачева О.Н., 1999), гестационного пиелонефрита (Николаева O.A., 2002), других осложнений беременности (Каткова Н.Ю., 2000; Мирзоян Ж.В., 2000; Кулаков В.И., 2001; Рогачевский О.В., 2002; Федорова Т.А., 2003; Русова М.Р., 2004).
Многими ценными качествами обладает и гипербарическая оксигенация. Теоретическими предпосылками к включению гипербарической оксигенации в комплексное лечение хронической плацентарной недостаточности явились данные литературы, свидетельствующие о дифференцированном и целенаправ-
ленном воздействии данного метода на важные звенья патогенеза различных заболеваний, возможность нормализовать адаптационные реакции организма при минимальном риске развития побочных реакций (Леонов А.Н., 1994; Демуров Е.А., 1995; Дьячкова Е.В., 1999). В литературе имеется большое количество работ, посвященных эффективности гипербарической оксигенации (Здановский В.М., 2000; Гавриков В.И., 2003, 2004; Ефремова О.Ю., 2003; Минаков В.Ю., 2003) при различных патологических состояниях у беременных.
Не менее актуальной проблемой является поиск путей прогнозирования, доклинической диагностики хронической плацентарной недостаточности на основе современных медицинских технологий с целью своевременной коррекции данного патологического состояния (Бурлев В.А., 2006; Мамедалиева Н.М., 2006; Серов В.Н., 2007).
Цель исследования
Разработать метод прогнозирования хронической плацентарной недостаточности и дифференцированные подходы к использованию в ее комплексном лечении озонотерапии и гипербарической оксигенации, оценить их влияние на важнейшие показатели гомеостаза беременных, течение и исход гестации, развитие плода и ребенка на первом году жизни.
Задачи исследования
1. Определить критерии прогнозирования и доклинической диагностики хронической плацентарной недостаточности.
2. Оценить прогностическую роль ранних изменений показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты в качестве доклинических маркеров плацентарной недостаточности.
3. Определить влияние медицинского озона и гипербарической оксигенации, используемых в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности, на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную
систему защиты, иммунный статус и систему гемостаза беременных.
5
4. Определить влияние медицинского озона и гипербарической оксигенации, используемых в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности, на состояние гемодинамики в системе мать-плацента-плод, гормоно-продуцирующую функцию и морфологическое состояние плаценты.
5. Определить роль медицинского озона и гипербарической оксигенации в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности и оценить их воздействие на течение беременности и родов, состояние плода и новорожденного.
6. Оценить физическое и нервно-психическое развитие детей первого года жизни, матери которых во время беременности получали комплексную терапию хронической плацентарной недостаточности с включением медицинского озона и гипербарической оксигенации.
7. Разработать дифференцированные подходы к лечению хронической плацентарной недостаточности в зависимости от тяжести ее проявлений.
Научная новизна
1. В результате изучения процессов перекисного окисления липидов и анти-оксидантной системы защиты впервые предложен способ прогнозирования и доклинической диагностики хронической плацентарной недостаточности.
2. На основании изучения процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы защиты, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, гемокоагуляционных свойств крови, гормонпроду-цирующей функции плаценты, маточно-плацентарно-плодового кровотока впервые выявлены патогенетические механизмы коррекции хронической плацентарной недостаточности с помощью медицинского озона и гипербарической оксигенации.
3. Впервые разработан дифференцированный подход к использованию медицинского озона и гипербарической оксигенации в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности в зависимости от состояния компенсаторно-приспособительных механизмов плацентарного комплекса.
6
Обоснованы целесообразность включения ГБО в комплексную терапию компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности, а медицинского озона в комплексную терапию компенсированной и субком-пенсировапной форм хронической плацентарной недостаточности. 4. Впервые методом катамнеза доказана эффективность назначения медицинского озона и гипербарической оксигенации во время беременности для профилактики неблагоприятных воздействий перенесенной внутриутробной гипоксии и гипотрофии плода на физическое и психическое развитие ребенка первого года жизни.
Практическая значимость работы
Проведенные исследования позволили разработать и внедрить в практическое здравоохранение методику прогнозирования и доклинической диагностики хронической плацентарной недостаточности на основе изучения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты, а также способ дифференцированного использования озонотерапии и гипербарической оксигенации в комплексном лечении данной патологии.
Положения, выносимые на защиту
1. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у беременных позволяет прогнозировать развитие плацентарной недостаточности в 18—20 недель беременности.
2. Использование медицинского озона и гипербарической оксигенации в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности патогенетически обоснованно, так как корригирует процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантную систему защиты, систему гемостаза, иммунный статус, благоприятно влияет на морфофункциональное состояние плацентарного комплекса, улучшает течение беременности, родов и перинатальные исходы.
3. Лечебная тактика у беременных должна быть дифференцирована в зависимости от тяжести проявлений хронической плацентарной недостаточности. В комплексную терапию хронической плацентарной недостаточности при компенсированной форме патологии целесообразно включать озоно-терапию в сочетании с гипербарической оксигенацией, при субкомпенсиро-ванной форме наиболее целесообразно использовать медицинский озон.
4. Включение медицинского озона в комплексную терапию хронической плацентарной недостаточности нормализует параметры физического и нервно-психического развития детей на первом году жизни, снижая показатели заболеваемости в этой возрастной группе.
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии № 1 ММА им И.М. Сеченова (протокол № 5 от 19.11.2003), в рамках XIII (Киото, Япония, 1997) и XIV (Лондон, Великобритания) Всемирных конгрессов по озону, IV (Ялта, Украина, 2008) и V (Одесса, Украина, 2010) Украинско-русских научно-практических конференций с международным участием «Озон в биологии и медицине», VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Н.Новгород, 2009), VIII (Н.Новгород, 2009) и IX (Н.Новгород, 2010) научных сессий «Современное решение актуальных научных проблем в медицине», XI Международного медицинского форума «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» (Н.Новгород, 2010), Международного конгресса по озонотерапии (Гавана, Куба, 2010).
По результатам исследования опубликовано 46 научных работ, из них 12 — в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Внедрение результатов исследования в практику
Разработанный способ прогнозирования хронической плацентарной недостаточности и дифференцированный подход к лечению с применением медицинского озона и гипербарической оксигенации внедрены в практику работы клиники акушерства и гинекологии ММА им. И.М. Сеченова, родильного дома № 4 г. Нижнего Новгорода, областного перинатального центра г. Кирова. Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедрах акушерства и гинекологии ММА им. И.М.Сеченова, Нижегородской государственной медицинской академии, Кировской медицинской академии.
Личный вклад
Автором самостоятельно проводились набор материала по теме диссертации, обследование и лечение тематических больных, выполнена систематизация и компьютерная обработка полученных результатов.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», 4 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.
Работа изложена на 308 страницах машинописного текста, содержит 78 рисунков и 44 таблицы. Указатель литературы состоит из 583 источников (465 на русском языке, 118 на иностранных языках).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Известно, что диагностика хронической плацентарной недостаточности может быть основана на использовании прямых, косвенных, специальных неинвазивных и инвазивных методов (Газазян М.Г., 2005; Гутикова Л.В., 2006;
Martin A.M., 2001), При этом оптимальным является раннее прогнозирование развития данной патологии (Бурлев В.А., 2006; Тихоненко И.В., 2008).
Еще в 90-х годах были проведены исследования свободнорадикального окисления в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии (Бурлев В.А., 1992; Мамедалиева K.M., 1997). Не ставится под сомнение необходимость в выявления дополнительных биохимических критериев хронической плацентарной недостаточности и в настоящее время (Biondi С., 2005; Sharygin S.A., 2008).
В данной работе представлены результаты клинико-лабораторного обследования 100 беременных в возрасте 18—22 лет (М=20,2±1,5), включающее изучение показателей ПОЛ-АОСЗ. Критерием включения в данный этап исследования служило наличие неосложненной беременности в сроке 18-20 недель. Обследование проводилось в амбулаторных условиях: первичное в день обращения, повторное — через 1 месяц.
Для предварительной оценки интенсивности ПОЛ использовали метод индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови на биохемилюмино-метре БХЛ-06 по показателям I max в mv/сек, S в mv/сек, 1§-2альфа, где:
I шах — максимальная интенсивность свечения — дает представление о потенциальной способности биологического объекта, в том числе и сыворотки крови, к свободно-радикальному окислению липидов; S — светосумма за 30 секунд — в относительной степени отражает содержание радикалов, соответствующих обрыву цепи свободнорадикального окисления. Эта величина обратно пропорциональна антиоксидантной активности пробы. tg2 à — показатель, характеризующий скорость спада процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), также обратно пропорционален активности антиоксидантной системы защиты (АОСЗ).
Для оценки интенсивности процессов ПОЛ измеряли уровни молекулярных продуктов переокисления: первичных - диеновых и триеновых конъю-гатов и конечных - оснований Шиффа. С целью уточнения состояния антирадикальной системы защиты организма определяли уровень активности ферментов супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов.
С целью выяснения возможностей прогнозирования и доклинической диагностики ПН было обследовано 100 пациенток в сроки беременности 18-22 недели без клинических проявлений патологии (I группа). В зависимости от результатов исследования показателей свободнорадикального окисления были сформированы 2 подгруппы: а) вошли 50 женщин с неизмененными показателями ПОЛ-АОСЗ, б) - 50 пациенток, имеющих отклонения в данных параметрах.
Так, показатель I шах был равен в 16 подгруппе 0,25±0,01 ту/сек, что в 1,25 раза больше, чем в 1а. Показатель 8, соответственно, составил 1,02±0,005 ту/сек, что больше в 1,34 раза. Показатель 2а находился в среднем 16 подгруппе на уровне 0,49±0,03, т.е. был в 1,29 раза выше, чем в 1а подгруппе.
Количественный анализ молекулярных продуктов перекисного окисления липидов показал, что в 16 подгруппе все они превышают показатели 1а группы (ДК в 1,42 раза, ТК в 1,23 раза, ОШ в 1,32 раза). Активность каталазы оказалась на уровне 487,3±9,8 Ед./г Нв в мин, СОД, 600,2±4,4 Ед./г Нв в мин, что достоверно ниже показателей 1а группы, соответственно в 1,2 раза ив 1,08 раза.
Повторное исследование через 1 месяц не выявило значимых изменений в исследуемых параметрах ПОЛ-АОСЗ. В дальнейшем 90 % беременных 1а группы не имели осложнений во время беременности.
У беременных 16 группы наблюдалось достоверное увеличение как показателей биохемилюминограммы, так и молекулярных продуктов ПОЛ в сочетании со снижением активности антиоксидантных ферментов. В последующем у 80 % беременных данной группы были выявлены признаки компенсированной хронической плацентарной недостаточности.
Таким образом, избыточная активность липопероксидации при сниженном потенциале антиоксидантной системы защиты появляются уже в 18-20 недель беременности, что в дальнейшем реализуется в клинически выраженную хроническую плацентарную недостаточность у 80 % пациенток. Очевидно, что своевременные меры по предупреждению хронической плацентарной недоста-
точности улучшают перспективы как для матери, так и для плода (Менгал Е.В., 1999; Марусов А.П., 2006.).
В связи со сложностью и многофакторностью патогенеза хронической плацентарной недостаточности к современным методам терапии предъявляются повышенные требования, главными из которых являются высокая эффективность, разнонаправленное, комплексное влияние на различные аспекты патологии, минимальные осложнения и побочные эффекты для матери и плода (Кулаков В.И., 2001; Сидорова И.С., 2005; Макаров И.О., 2006). Этим требованиям во многом отвечают физиотерапевтические и близкие к ним методики, среди которых важное место занимают озонотерапия и гипербарическая окси-генация (Стругацкий В.М. и др., 2005; Артюх Ю.А., 2007).
С целью сопоставления эффективности различных методов лечения хронической плацентарной недостаточности и выбора оптимального алгоритма их использования было обследовано 500 женщин в сроки беременности от 26 до 36 недель. Критерием включения в данную группу наблюдения явилось наличие у беременных компенсированной (И группа) или (III группа) субкомпенсированной форм хронической плацентарной недостаточности. Критерием исключения была декомпенсированная форма хронической плацентарной недостаточности. В каждой из групп в зависимости от проводимой терапии нами были выделены три подгруппы.
Так, во II группу вошли 328 беременных с компенсированной формой хронической плацентарной недостаточности: II-а подгруппа включала 100 женщин, получавших озонотерапию, II-6 подгруппа - 100 пациенток с использованием гипербарической оксигенации и II-в (контрольная подгруппа) -128 беременных с традиционными методами лечения.
III группа состояла из 172 пациенток с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности: 111-а подгруппа включала 72 беременных, получавших озонотерапию, Ш-б - 52 беременных, получавших гипербарическую оксигенацию и III-в (контрольная) - 48 беременных с традиционным лечением.
Внутривенное капельное введение озонированного физиологического раствора проводилось ежедневно в течение 5—7 дней (по 200 мл 1 раз в день). Для приготовления перфузата 0,9 % раствор хлорида натрия в течение 15 минут барботировался озонокислородной смесью с концентрацией озона 400 мкг/л и скоростью подачи газовой смеси 1 л/мин в чередовании с актовегином в дозе 160 мг внутривенно капельно в 5 % растворе глюкозы, № 5-7.
Применяемая разовая дозировка была обоснована в экспериментальных и клинических работах, проведенных ранее (Бобков Ю.И., 1992; Гречканев Г.О., 1995; Артифексова А.А.,1998) и доказавших ее безопасность и адекватность, что проявлялось значительным снижением интенсивности процессов ПОЛ и активацией ферментов антиоксидантной защиты.
Гипербарическую оксигенацию проводили в стандартных условиях в барокамере БЛКС-303 при давлении 1,0-1,3 ата в течение 40 мин № 10 в чередовании с актовегином в дозе 160 мг внутривенно капельно в 5 % растворе глюкозы, № 5-7.
Традиционное лечение включало: реополиглюкин 200-400 мл с трен-талом 5 мл внутривенно капельно, в сочетании с актовегином в дозе 160 мг внутривенно капельно в 5 % растворе глюкозы, № 5-7.
В комплекс лечения по показаниям включали седативную, антианемическую, спазмолитическую, токолитическою, антигипертензивную терапию. В качестве метаболических препаратов беременным чаще всего назначали помимо Аетовегина®: Эссенциале® и Эссливер® форте, в качестве вазоактивных -Инстенон®, антиагрегантов - Курантил®, Аспирин®, препараты Никотиновой кислоты, Пентоксифиллин, токолитики - Гинипрал®, Но-шпа®, Магния сульфат.
Возраст обследованных женщин колебался от 16 до 42 лет. При этом в группе с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности старше 30 лет была каждая третья пациентка, тогда как компенсированная форма встречалась в данной возрастной группе в два раза реже (р<0,05), что совпадает с исследованиями различных авторов (Тарасова Н.С., 2007; Miller D.A., 2005). В обеих группах с равной частотой прослеживалось
раннее начало половой жизни, наступление беременности вне брака. Хроническая никотиновая зависимость в 2 раза чаще наблюдалась у беременных с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности. Субкомпенсированная форма хронической плацентарной недостаточности в 5 раз чаще встречалась у беременных, не достигших 18 лет.
При обследовании каждая третья женщина имела гинекологическую патологию, причем в 2 раза чаще она встречалась у беременных с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности (р<0,05). Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез выявлен в каждом втором случае.
У беременных с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности в 1,5 раза чаще наблюдалось позднее менархе, в 3 раза чаще были выявлены нарушения менструального цикла в виде нерегулярных менструаций, олиго- и гиперполименореи, в 1,5 раза чаще встречался синдром потери плода. Женщины данной группы в 2 раза чаще страдали бесплодием.
Изучение характера течения предыдущих беременностей у повторнородящих выявило, что основными осложнениями у них были преэклампсия и ВЗРП. В группе беременных с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности данная патология встречалась в 3 раза чаще.
Особое значение имело наличие у беременных экстрагенитальной патологии (87 %). Изменения гомеостаза материнского организма нарушает физиологическое формирование и развитие плаценты, что приводит к снижению транспорта кислорода и питательных веществ к плоду и формированию ВЗРП (Савельева Г.М., 1991; Сидорова И.С., 2000, 2005; Серов В.Н., 2008).
Соматическая патология среди обследованных беременных выражалась преимущественно в виде ожирения (30 %), гиперплазии щитовидной железы (23%), хронического пиелонефрита (18%), заболеваний сердечно-сосудистой системы (7 %) и варикозной болезни (7 %), т.е. заболеваний, наиболее часто являющихся фоном для развития хронической плацентарной недостаточности
(Зубжицкая Л.Б., 2007; Карелина О.Б., 2008; Комисарова Л.М., 2007; Варйз1е-КоЪеПз К., 2008.).
Наиболее тяжелая соматическая патология чаще встречалась в группе беременных с субкомпенсированной хронической плацентарной недостаточностью. Так, в 1,5 раза чаще наблюдалось ожирение и вегетососудистая дисто-ния по гипертоническому типу, в 1,7 раза чаще - хронический пиелонефрит и гипертоническая болезнь (р<0,05).
Следует отметить, что все пациентки имели патологическое течение беременности (Боровкова Е.И., 2006). Наиболее часто у беременных с хронической плацентарной недостаточностью были диагностированы преэклампсия, анемия и угроза прерывания беременности. Указанные виды патологии в 1,4 раза (р<0,05) чаще наблюдались у беременных с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности.
Таким образом, анализ клинической характеристики и анамнеза пациенток убедительно подтвердил существующее мнение о мультифакторной природе хронической плацентарной недостаточности (Савельева Г.М., 1991; Сидорова И.С., 2005; Макаров И.О., 2006; КатПоуаК, 2008). Нами установлено, что указанные предрасполагающие факторы чаще встречались у беременных с субкомпенсированой формой патологии.
В целях проведения сравнительного анализа применения медицинского озона, гипербарической оксигенации и традиционного лечения в зависимости от тяжести хронической плацентарной недостаточности нами было изучено клиническое течение беременности, родов, послеродового периода, состояния новорожденного, а также оценено воздействие различных терапевтических методик на показатели гомеостаза и морфофункциональное состояние плацентарного комплекса.
Как было отмечено, одним из наиболее частых осложнений беременности у пациенток с компенсированной хронической плацентарной недостаточностью являлась преэклампсия. При компенсированной хронической плацентарной недостаточности наступление стойкой ремиссии удалось достигнуть в обеих
основных подгруппах в 1,7 раза чаще (р<0,05) по сравнению с контрольной. Преимущества озонотерапии проявлялись в более быстром купировании отечного синдрома по сравнению не только с традиционным лечением, но и с гипербарической оксигенацией. Так, стабилизация веса и диуреза у женщин, получавших озонотерапию, наблюдалась в среднем в течение 4,67±0,25 дней, на фоне гипербарической оксигенации - 5,72±0,28 дней, в контрольной подгруппе - 7,00±0,37 дней.
У пациенток с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности положительный эффект при лечении преэклампсии наблюдался на фоне озонотерапии в 2,3 раза чаще, чем при использовании гипербарической оксигенации (р<0,05), и в 2,7 раза чаще по сравнению с традиционным лечением (р<0,05). В частности, после проведенной озонотерапии отмечено снижение систолического давления со 140,00±5,08 до 126,20±2,47 ммрт. ст. (р<0,05), диастолического давления - с 91,1±2,6 до 82,5±2,6 ммрт. ст. (р<0,05) и среднего артериального давления - с 109,6+3,2 до 96,0±2,5 мм рт. ст. (р<0,05). Чрезвычайно важным является более быстрое купирование отечного синдрома, стабилизация веса и диуреза - в среднем за 6,2±0,4 дня.
Эффект гипербарической оксигенации и традиционного лечения был менее выраженным. При применении гипербарической оксигенации не наблюдалось стойкой нормализации артериального давления, а уменьшение и исчезновение отеков отмечено в течение 9,14+1,10 дней.
Полученные нами данные об эффективности озонотерапии при преэклампсии полностью согласуются с результатами исследований О.Н. Усачевой (1996).
Нами установлено, что комплексная терапия хронической плацентарной недостаточности с применением медицинского озона и гипербарической оксигенации позволяет снизить частоту досрочных родоразрешений. Так, при компенсированной хронической плацентарной недостаточности пролонгировать беременность до 37 недель и более удалось у 92 % беременных Па подгруппы и
у 84 % пациенток Пб подгруппы, тогда как в контроле аналогичный эффект был достигнут лишь у 62,5 % женщин. Частота кесарева сечения в двух основных подгруппах оказалась практически одинаковой (20 и 24 % соответственно) и была в 2,5 раза ниже, чем в контроле (53,1 %) (р<0,05). Кровопотеря во время оперативного родоразрешения была достоверно меньшей после назначения комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности с применением медицинского озона (578,2+24,0 ш1), чем в группе контроля (705,0±38,3 ш1) и с применением гипербарической оксигенации (645,0+22,9 ш1) (р<0,05).
При изучении процесса родов было установлено, что у пациенток, получавших лечение медицинским озоном и гипербарической оксигенацией, в 2 раза реже по сравнению с контрольной подгруппой (р<0,05) встречалось раннее отхождение околоплодных вод и в 3 раза реже (р<0,05) слабость родовой деятельности.
Обращает на себя внимание состояние новорожденных от матерей с компенсированной формой хронической плацентарной недостаточности, получавших терапию с включением медицинского озона и гипербарической оксигенации. Так, в обеих основных подгруппах используемые методики оказались эффективными в отношении перинатальных исходов. Оценку по шкале Апгар 8-10 баллов получили все новорожденные Па подгруппы и 92 % детей Пб подгруппы. В контрольной подгруппе оценку по шкале Апгар 8-10 баллов получили только 68,75 % новорожденных. Показатели физического развития новорожденных оказались практически одинаковыми в двух основных подгруппах, но при этом были достоверно выше, чем в контроле. После применения только традиционной терапии хронической плацентарной недостаточности у новорожденных в 3 раза чаще (р <0,05) были диагностированы поражения ЦНС. Данное осложнение является прогностически крайне неблагоприятным, что доказано как в эксперименте, так и в ходе клинических исследований (Мурашко Л.Е., 1996; Ещаг Т., 2005; Ке X., 2005; Ьос^епБку О.А., 2008; Ьое^ег Т., 2008).
Следует отметить, что перинатальных потерь не было ни в одной из подгрупп.
Дальнейшее (в течение первых 18 месяцев жизни) развитие детей, рожденных от матерей с компенсированной формой хронической плацентарной недостаточности, выявило, что отставание в физическом развитии встречалось в 1,9 раза реже во П-а подгруппе и в 1,3 раза реже П-б подгруппе (р<0,05) по сравнению с П-в подгруппой (контролем). Выраженные нарушения психомоторного развития в 3 раза чаще также имели дети, матери которых получали традиционное лечение хронической плацентарной недостаточности без дополнительного применения медицинского озона и гипербарической оксигенации (р<0,05). Важно подчеркнуть, что отклонения психомоторного развития проявились в формировании грубых движений и функции речи. Нарушения неврологического статуса характеризовались перинатальной энцефалопатией с синдромом нервно-рефлекторной возбудимости, мышечной дистонией, гипертензионно-гидроцефальным синдромом и синдромом пирамидной недостаточности. Так, оценка состояния неврологических функций показала, что у детей, матери которых получали в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности медицинский озон и гипербарическую оксигенацию, перинатальная энцефалопатия встречались с одинаковой частотой (17,6 %), что было в 3 раза ниже, чем в группе с традиционной терапией (50 %) (р<0,05).
Таким образом, наши наблюдения свидетельствуют, что применение медицинского озона и гипербарической оксигенации в комплексной терапии компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности обеспечивают более стабильную адаптацию детей в перинатальном и в постнатальном периодах, а также адекватное становление их социальных функций.
При наличии субкомпенсированной формы хронической плацентарной недостаточности роды через естественные родовые пути произошли у 61,1 % беременных Ш-а подгруппы, у 23,1 % Ш-б подгруппы и у 16,7 % Ш-в подгруппы (контроль). Необходимость в досрочном родоразрешении путем
операции кесарева сечения в 2 раза реже возникала у беременных, получавших озонотерапию, чем у пациенток, лечившихся гипербарической оксигенацией, и в 2,5 раза реже по сравнению с контрольной подгруппой (р<0,05). Кровопотеря во время операции кесарева сечения была достоверно меньшей после терапии озоном (578,2±24,0 ml) и гипербарической оксигенации (645,0±22,9 ml) по сравнению с контролем (705,0+38,3 ml) (р<0,05).
Состояние новорожденных оказалось более благоприятным у беременных с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности, при лечении которых применяли озонотерапию (111-а подгруппа). Так, асфиксия новорожденных в этой подгруппе наблюдалась в 1,5 раза реже, чем в двух других подгруппах (Ш-б и III-в) (р<0,05). Важно отметить, что в 111-а подгруппе встречалась только легкая степень асфиксии новорожденных, тогда как у пациенток, в лечении которых использовали гипербарическую оксигенацию, а также традиционные методы терапии (Ш-б и III-в), в 20 % наблюдений была диагностирована асфиксия средней степени тяжести.
Показатели физического развития детей, матери которых получали в комплексном лечении озонотерапию, были также достоверно выше, чем в двух других подгруппах (р<0,05). Необходимо отметить, что у пациенток с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности на фоне лечения озоном (III-а подгруппа) перинатальных потерь не было. При этом у беременных, получавших гипербарическую оксигенацию (Ш-б подгруппа) и в контроле (III-в подгруппа) отмечено по 4 случая антенатальной гибели плода в сроке 30 и 32 недели беременности. Данное осложнение характерно для сниженного функционального резерва плода (Barry J.S., 2008; Baschat A.A., 2009).
Проведенный анализ физического, психомоторного и неврологического развития детей в течение первых 18 месяцев жизни выявил тенденцию к более гармоничному их развитию в III-а подгруппе. Так, отставание в физическом развитии детей этой подгруппы отмечалось в 1,5 раза реже (р<0,05), чем в III-6 и III-в подгруппах. Прогностически более благоприятным оказалось использо-
19
вание озонотерапии в лечении еубкомпенеированной формы хронической плацентарной недостаточности и в отношении перинатальной энцефалопатии с различными синдромами (мышечной дистонии, гипертензионно-гидроце-фальным, пирамидной недостаточности, нервно-рефлекторной возбудимости). Так, данная патология выявлена в 111-а подгруппе в 1,6 раза реже (р<0,05), чем у остальных детей. Также в 2 раза реже (р<0,05) на фоне лечения озоном наблюдалось отставание детей в психомоторном развитии.
Согласно нашим наблюдениям, благоприятное воздействие медицинского озона и гипербарической оксигенации на клинику хронической плацентарной недостаточности имеет патогенетическое обоснование.
Известно, что метаболизм в плаценте тесно связан с нарушением структуры и функции цитоплазматических мембран (Абрамченко В.В., 2001; Бурмистров С.О., 2001; Макаров И.О., 2005; Бегова C.B., 2006; Беришвили М.В., 2006; Недоризанюк М.А., 2006; Пешева О.Н., 2007). В этой связи мы уделили внимание изучению воздействия используемых методов лечения на процессы свободнорадикального окисления и состояние АОСЗ у беременных с хронической плацентарной недостаточностью.
Как показали собственные исследования, при наличии компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности все исследуемые показатели ПОЛ превышают нормативные для здоровых беременных, а активность антиоксидантных ферментов значительно снижена. Наши данные коррелируют с общепринятыми (Марусов А.П., 2006; Назарова С.И., 2008; Weathersbec P.S, 1998). При еубкомпенеированной форме хронической плацентарной недостаточности процессы усиления свободнорадикального окисления с одновременным угнетением АОСЗ еще более выражены.
Собственные наблюдения продемонстрировали выраженное положительное влияние как медицинского озона, так и гипербарической оксигенации на процессы ПОЛ и АОСЗ, что соответствует точке зрения большинства исследователей (Квашенко В.П., 1989; Леонов А.Н., 1994; Козлов Д.В., 1998; Попова Л.В., 2001).
Так, на фоне проводимого лечения медицинским озоном уровень I шах достоверно снизился на 20,6 % (р<0,05), уровень S снизился на 28,8 % (р<0,05), tg 2d - на 35 % (р<0,05). В результате курса инфузий озонированного физраствора ДК сократились на 47,3 % (р<0,05), ТК - на 48,7 % (р<0,05), ОШ - на 33 % (р<0,05). Снижение напряженности ПОЛ у больных, получающих процедуры озонотерапии, отмечают в своих работах большинство авторов (Калер Г.В., 1989; Камышева Е.П., 1998; Конторщикова К.Н., 2007).
Нормализация ПОЛ при воздействии озоном сопровождалось активизацией антиоксидантной активности сыворотки крови и выраженным ростом показателей каталазы и супероксиддисмутазы, соответственно на 30 и 19 % (р<0,01). Динамика показателей липопероксидации под воздействием гипербарической оксигенации имела сходную направленность, но была значительно слабее. Так, I шах снизился на 22 % (р<0,05), однако уровень S уменьшился лишь на 7,8 % (р<0,05), значения tg 2а снизились на 6,7 % (р<0,05). ДК сократились на 25 % (р<0,05), но значительно (в 2 раза) превышали при этом нормальные значения для беременных. ТК понизились на 16,6% (р<0,05), однако по-прежнему превышали норму также в 2 раза, ОШ имели лишь тенденцию к сокращению и были выше нормы в 1,48 раза. Применение гипербарической оксигенации сопровождалось гораздо более умеренной активизацией антиоксидантной активности сыворотки крови, выраженный рост имелся только в отношении показателей каталазы (на 20 %).
Традиционное лечение оказалось малоэффективным в отношении системы ПОЛ-АОСЗ у данной группы больных.
Как показали собственные наблюдения, при субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности коррекция выраженного дисбаланса в системе ПОЛ и АОЗС вообще возможна лишь при использовании озонотерапии.
Так, при использовании озонотерапии уровень I шах достоверно снизился на 25,6 % (р<0,05), достигнув значений 0,29±0,007 mv/сек. Уровень S снизился на 25,0% (р<0,05), достигнув 1,08±0,02 mv/сек. Значения tg 2а снизились на
28,9 % до 0,49±0,02. ДК сократились до 0,27±0,01 ед. опт. плотн./мг ОЛ (р<0,05), т.е. на 40 %, ТК понизились на 34,6 % до 0,032±0,002 ед. опт. плотн./мг ОЛ (р<0,05). ОШ достигли уровня 18,10±0,01 отн. ед./мг ОЛ, сократившись на 23,3 % (р<0,05).
Улучшение ПОЛ при воздействии озоном сопровождалось активизацией антиоксидантной активности сыворотки крови и выраженным ростом показателей каталазы на 29,8 % до 526,2±3,4 Ед./г Нв в мин и супероксиддисмутазы, соответственно на 11 % до 590,1±3,8 Ед./г Нв в мин (р<0,01).
Изменения, отмеченные в процессе применения гипербарической оксиге-нации, были аналогичными по направленности, но не столь выраженными.
Традиционная терапия не привела к положительным сдвигам в активности свободнорадикальных процессов в плазме крови и системе АОСЗ.
Таким образом, было установлено, что субкомпенсированная форма хронической плацентарной недостаточности характеризуется более выраженным дисбалансом в системе ПОЛ-АОСЗ, коррекция которого возможна лишь при использовании озонотерапии.
У большинства беременных с хронической плацентарной недостаточностью на фоне гестоза были выявлены явления гемоконцентрации, что типично для данной патологии (Казанцева Е.В., 2004, 2005).
Данные мониторинга показателей тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза свидетельствуют, что применение медицинского озона и гипербарической оксигенации в комплексной терапии компенсированной хронической плацентарной недостаточности оказывают однонаправленное действие, что совпадает с существующим мнением (Бояринов Г.А., 1992). Так, назначение озона вызывало снижение на 9 % агрегационной способности тромбоцитов индуцированной АДФ (р<0,05), уменьшение концентрации фибриногена на 16,4 % (р<0,001), уменьшение на 34,7 % РКФМ (р<0,001), а также увеличение АЧТВ на 11,8% (р<0,001). Достигнутые результаты являются достаточно впечатляющими и весьма желательными с точки зрения патогенеза хронической плацентарной недостаточности (М11сЬеу N.. 2008).
Аналогичная положительная динамика в изменении анализируемых параметров системы гемостаза зарегистрирована и в процессе проведения комплексной терапии компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности с использованием гипербарической оксигенации. Так, отмечено снижение на 8,3 % ИАТ в пробе с АДФ (р<0,05), фибриногена на 14,8 % (р<0,001), РКФМ на 22,2 % (р<0,01) и повышение АЧТВ на 6,9 % (р<0,05). Традиционная терапия оказала недостаточное влияние на показатели свертывания крови.
При субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности лишь у пациенток, получавших в комплексной терапии медицинский озон, произошло снижение агрегационной активности тромбоцитов на 6,1 % (р<0,05), фибриногена на 12 % (р<0,05), РКФМ на 19,6 % (р<0,05), а также отмечалось повышение АЧТВ (р<0,05). Применение гипербарической оксигенации не привело к коррекции гиперкоагуляции у данной группы пациенток, все исследуемые маркеры оставались практически на прежних значениях. После традиционного лечения также продолжали сохраняться проявления гиперкоагуляции.
Многочисленные исследования (Филинова Н.Ю., 2000; Сидорова И.С., 2000, 2005; Макаров И.О., 2005; \Voldesenbet М., 2008) показывают, что формирование плода и здоровье новорожденного во многом определяется состоянием иммунного гомеостаза в системе мать-плацента-плод.
Анализ собственных данных, характеризующих исходное состояние иммунитета у беременных с хронической плацентарной недостаточностью, выявил нарушение процессов активации иммунокомпетентных клеток, причем более выраженный дисбаланс отмечался при субкомпенсированной форме патологии. Так, изучение показателей иммунной системы при компенсированной хронической плацентарной недостаточности обнаружило незначительное снижение лимфоцитов с фенотипом СБ 3+ по сравнению со здоровыми беременными, количество цитотоксических клеток (СО 8+) было увеличено (р<0,01) и сопровождалось снижением иммунорегуляторного индекса (ИРИ)
(р<0,01). Отмечалось увеличение количества натуральных киллеров (СБ 16+) (р<0,01), а также тенденция к повышению активационных рецепторов к ИЛ-2 (СО 25+). Отклонения параметров гуморального иммунитета выражались в более высоком содержании IgM (р<0,05) и ЦИК малых размеров.
В группе пациенток с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности выявленные нарушения имели более выраженный характер.
При компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности терапия медицинским озоном и гипербарическая оксигенация оказали однонаправленное иммунокорригирующее действие. Отмечалась тенденция к увеличению количества общих Т-лимфоцитов (СБ 3+) и Т-хелперов (СО 4+) с одновременным снижением цитотоксических клеток (СО 8+) на 10 и 7 % соответственно. В результате ИРИ в основных подгруппах вырос в 1,2 раза и стал выше аналогичного показателя контрольной подгруппы (р<0,05). Количество натуральных киллеров на фоне озонотерапии уменьшилось на 18 % (р<0,05), а после гипербарической оксигенации на 16% (р<0,05). Уровень активационных рецепторов к ИЛ-2 (СО 25) снизился соответственно на 20 и 17 %. В обеих подгруппах также достоверно уменьшилось и достигло нормальных значений содержание ^М, а также снизилось на 16-19% количество мелких ЦИК. Традиционное лечение не оказало корригирующего воздействия на указанные параметры иммунной системы.
Согласно собственным наблюдениям, при субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности иммуномодулирующее действие оказала лишь озонотерапия. Так, после проведения терапии медицинским озоном на 8 % возросло содержание СО 3+ лимфоцитов (р<0,05), концентрация цитотоксических клеток снизилась на 13,7% (р<0,05), ИРИ увеличился в 1,2 раза (р<0,05). Уровень ^М при этом снизился на 10% (р<0,05). ГБО и традиционное лечение не оказали положительного воздействия на показатели иммунного статуса беременных.
Выявленные иммуномодулнрующие свойства медицинского озона и гипербарической оксигенации, по-видимому, связаны с положительным воздействием их на систему ПОЛ и АОСЗ, а также на гемореологические и коагу-ляционные свойства крови. В последние годы накоплен обширный материал о тесной функциональной взаимосвязи между системами иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности организма.
Известно, что эндокриной функции плаценты принадлежит ведущая роль в регуляции обменных процессов и специфических изменений в системе мать-плацента-плод для обеспечения адекватных условий сохранения и нормального прогрессирования беременности (Ерофеев Б.Б., 2008; Макаров И.О., 2005; Ojeda N.B., 2007).
Анализ исходных уровней эстриола и плацентарного лактогена в крови беременных с компенсированной формой хронической плацентарной недостаточности выявил снижение их концентрации в 1,2-1,3 раза соответственно.
Нами выявлено однонаправленное действие озонотерапии и гипербарической оксигенации на гормонопродуцирующую функцию плацентарного комплекса. Так, применение озонотерапии вызывало увеличение концентраций плацентарного лактогена на 19 % (р<0,05), а эстриола на 17 % (р<0,05). В свою очередь, применение гипербарической оксигенации вызывало достоверное увеличение концентрации гормонов на 16 (р<0,05) и на 13% (р<0,05). Иная картина наблюдалась на фоне традиционного лечения. В этой группе увеличение концентрации плацентарного лактогена и эстриола отмечалось всего на 5,4 % (р>0,05). Необходимо отметить, что у 16 пациенток этой подгруппы в процессе терапии выявлено снижение концентрации данного гормона. Это, по-видимому, связано со срывом компенсаторных возможностей плацентарного комплекса и ухудшением состояния плода.
У беременных с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности исходно было диагностировано снижение концентрации плацентарного лактогена в среднем в 1,6 раза, эстриола в среднем в 1,5 раза по сравнению с нормой для данного срока беременности. Применение озоно-
терапии привело к увеличению концентраций плацентарного лактогена на 15% и эстриола на 13 % (р<0,05), что является прогностически благоприятным признаком (Gkogkos Р., 2008) и полностью соответствует данным литературы по эффектам лечения медицинским озоном (Гречканев Г.О., 1995; Шакутина М.К., 1996; Каткова Н.Ю., 2000; Сошников A.B., 2000; Попова Л.В., 2001, Макаров О.В., 2002; Пак C.B., 2003; Николаева O.A., 2004). Применение гипербарической оксигенации и традиционного лечения не оказали значимого эффекта. После проведенного лечения концентрация гормонов практически не изменялась, а в ряде случаев наблюдалось снижение уровней обоих показателей.
Таким образом, еще одним принципиальным преимуществом озоно-терапии по сравнению с другими методиками является способность улучшать гормонопродуцирующую функцию плаценты и тем самым не только обеспечивать пролонгирование беременности, но и оптимизировать период пост-натального развития новорожденного (Neerhof M.G., 2008; O'Dowd R., 2008).
Известно, что нарушения морфофункционального состояния плаценты представляют собой одну из основных причин осложненного течения беременности и родов, а также перинатальной заболеваемости и смертности (Гуд-мундссон С., 1994; Айламазян Э.К., 1999;. Баркова С.Н., 1999; Бийболатова Д.Т., 2006; Буштырева И.О., 2007; Гурьев Д.Л., 2008; Ильченко М.В., 2009; Leader L.R., 1995; Marconi A.M., 2008; Palma-Dias R.S., 2008; Abramowicz J.S., 2008), При этом одним из основных проявлений хронической плацентарной недостаточности является ВЗРП (Тезиков Ю.В., 2009; Morrison J.L., 2008; Neerhof M.G., 2008; Platz Е., Villas-Bôas J.M., 2008; Wadley G.D, 2008). Согласно результатам нашего исследования, при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности ВЗРП была выявлена у каждой третьей беременной, при этом во всех случаях была диагностирована асимметричная форма и выраженного отставания фетометрических показателей не наблюдалось. Нарушение сроков созревания плаценты при компенсированной форме установлено в IIa подгруппе в 44 % наблюдений, во 116 подгруппе в 40 % случаев и в контроле -40,6 %. Помимо этого, при УЗИ были обнаружены типичные патологические
изменения в плаценте в виде гиперэхогенных включений, локального расширения межворсинчатого пространства. Маловодие было диагностировано в каждом пятом случае.
При субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности ВЗРП диагностирована у всех беременных, причем в структуре ВЗРП также преобладала асимметричная форма. Явления преждевременного созревания плаценты были выявлены более чем у половины беременных (в Ш-а подгруппе - 61,1 %, в Ш-б подгруппе - 61,5 % и в Ш-в подгруппе (контрольной) - 58,3 %). При субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности при УЗИ патологические изменения выявлялись значительно чаще, чем при компенсированной форме патологии.
Сравнительный анализ воздействия использованных нами методов терапии компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности выявил выраженный положительный эффект озонотерапии на ультразвуковые параметры плода. Так, у 88,9 % беременных с ВЗРП наблюдался достаточный прирост ОЖ в среднем на 21,0+1,4 мм, что достоверно выше контрольной подгруппы (р<0,01). При этом показатель отношения длины бедренной кости к окружности живота нормализовался и стал равен 23,4±0,15 %. Подобный положительный эффект наблюдался и при использовании гипербарической оксигенации. У 62,5 % пациенток с диагностированной ВЗРП на фоне терапии гипербарической оксигенацией скорость прироста ОЖ составила 18,0+1,6 мм, что превышает аналогичный показатель в подгруппе контроля (р<0,01), а отношение ДБ к ОЖ нормализовалось и составило 23,6+0,2 %.
Иная картина наблюдалась в контрольной подгруппе - на фоне традиционных методов лечения лишь у 36,4 % беременных с ВЗРП отмечен прирост ОЖ на 11,0+1,6 мм. При этом соотношение ДБ/ОЖ оставалась выше 24 %.
Применение медицинского озона в комплексной терапии компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности снизило частоту преждевременного созревания плаценты с 44 до 8 %, применение гипербарической оксигенации — с 40 до 16 %. У беременных, получавших традиционное
27
лечение, частота преждевременного созревания плаценты практически не изменилась.
Проведенная терапия субкомпенсированной формы хронической плацентарной недостаточности оказалась эффективной лишь в подгруппе, получавшей озонотерапию. Так, достаточный прирост фетометрических показателей выявлен в 66,7 % наблюдений, что в 2 раза больше, чем у пациенток, лечившихся гипербарической оксигенацией, и в 4 раза выше, чем в контроле (р<0,05). Однако даже после терапии озоном в 33,3 % случаев наблюдалось отсутствие достаточного прироста фетометрических показателей. На фоне применения гипербарической оксигенации и традиционного лечения выраженная форма ВЗРП с усугублением маловодия имела место более чем у половины беременных (55,6 и 60 % соответственно).
Таким образом, при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности выраженное терапевтическое воздействие на рост и развитие плода оказывают как озонотерапия, так и гипербарическая оксигенация. При субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности предпочтительно использовать медицинский озон.
Гемодинамические процессы в единой функциональной системе мать-плацента-плод являются одним из ведущих факторов, обеспечивающих нормальное течение беременности, рост и развитие плода (Стрижаков А.Н., 1995,2000; Шаповаленко С.А., 2001; Хашаева Т.Х-М., 2008; Baptiste-Roberts К., 2008; Bartholin L., 2008). Нами установлено, что у всех беременных при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности имелись начальные нарушения маточно-плодово-плацентарного кровотока. Изолированное нарушение маточно-плацентарного кровотока (IA степень) было диагностировано более чем у половины беременных. По данным кардиотоко-графического исследования, патологический характер КТГ-кривых выявлялся в каждом третьем наблюдении, что проявлялось снижением вариабельности базального ритма, уменьшением показателя STV до 4 мс.
Нами установлено, что улучшение МППК в 1,7 раза чаще наблюдалось на фоне озонотерапии (р<0,01) и в 1,5 раза чаще на фоне гипербарической оксигенации (р<0,05) (по сравнению с контролем). В результате терапии медицинским озоном достоверно снизился индекс резистентности в маточных артериях (на 10%) и артерии пуповины, соответственно (11,7%) (р<0,05). Применение гипербарической оксигенации привело к уменьшению данных показателей соответственно на 5,4 и 11,4 %.
Необходимо отметить, что нормализация кровотока в одной из пораженных маточных артерий наблюдалась достоверно чаще у беременных, получавших медицинский озон (91,7 %) (р<0,05). При использовании гипербарической оксигенации данный параметр изменился в 45,4 % наблюдений, а при традиционной терапии в 26,7 % случаев. Данное обстоятельство подтверждает более благоприятное воздействие медицинского озона на маточно-плацентарный кровоток (ВигкЬагсК Т., 2009).
Сочетанное поражение обоих кровотоков, усугубление состояния МППК после проведенного лечения зарегистрировано в контроле в 12,5 % наблюдений, на фоне гипербарической оксигенации лишь у 4 % беременных, а после озонотерапии таких случаев не было. Ухудшения плодово-плацентарного кровотока до критических нарушений ни в одной подгруппе не произошло.
Анализ кардиотокограмм выявил аналогичные положительные эффекты применения медицинского озона и гипербарической оксигенации при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности. Так, после проведенного лечения в подгруппе, получавшей озон, нормальный характер КТГ-кривых имели все пациентки (р<0,01), после гипербарической оксигенации 88 % беременных (р<0,05), тогда как на фоне традиционного лечения — 62,5 %.
У беременных с субкомпенсированной формой хронической плацентарной недостаточности имелись более выраженные нарушения гемодинамики. Во всех случаях было отмечено сочетанное поражение обоих кровотоков без критических поражений плодово-плацентарного (II степень), а также регистрирова-
лось появление дикротической выемки на спектрограмме маточных артерий в 11,1 % наблюдений Ill-a подгруппы, в 7,7 % - Ш-б подгруппы и 8,3 % - Ш-в (контроль). Патологический характер КТГ-кривых со снижением вариабельности и показателя STV до 4 мс имели 50 % беременных. Терапия озоном привела к достоверному снижению (р<0,05) индекса резистентности как в маточных артериях (на 6,8 %), так и в артерии пуповины (на 13,9 %), тогда как подобных тенденций после ГБО и традиционного лечения не выявлено. Также на фоне озонотерапии в 2 раза чаще по сравнению с гипербарической окси-генацией и в 4 раза чаще, чем в контроле (р<0,05), диагностировалось улучшение гемодинамики (66,7, 30,8 и 16,7 % соответственно). Необходимо отметить, что на фоне озонотерапии переход в I степень нарушения произошел в 27,7 % случаев и лишь в 7,7 % на фоне гиперборической оксигенации, а после применения традиционного лечения данной тенденции не наблюдалось. Выраженное усугубление МППК в виде критических нарушений плодово-плацентарного кровотока с нулевым или реверсным диастолическим компонентом выявлено после применения гипербарической оксигенации в 33,3 % наблюдений, в 40 % случаев на фоне традиционного лечения. При использовании озонотерапии таких ухудшений не было отмечено. Патологический характер КТГ-кривых после лечения регистрировался в 3 раза чаще под влиянием традиционного лечения по сравнению с медицинским озоном (р<0,05) и в 2 раза чаще после гиперборической оксигенации.
Данные наблюдения являются основополагающими для понимания многих положительных эффектов, основанных на коррекции гемодинамики (Turan S., 2007; Del Río M., 2008). Наши результаты полностью согласуются как с данными литературы по патофизиологии озонотерапии (Рилинг 3., 1997; Balkanyi А., 1989; Wong R., 1991; Rilling S., 1993; Beck E., 1994; Bayer R, 1995; Bocci V, 1996; Eberhardt H.G., 1997), так и практическими наблюдениями акушеров, имеющих опыт применения медицинского озона (Гречканев Г.О., 1995; Шакутина М.К., 1995; Зуев В.М., 1997; Каткова Н.Ю., 2000; Попова Л.В., 2001; Макаров О.В., 2002; Пак C.B., 2003; Николаева O.A., 2004; Путинский Э.М.,
2009). Установлено, что медицинский озон активирует биоэнергетические процессы, увеличивает содержание 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах, снижает их агрегационную способность (Конторщикова К.Н., 2000; Окрут Ю.В., 2005) и, как следствие, положительно влияет на реологические свойства крови, периферическую гемодинамику в системе мать-плацента-плод. В итоге создаются более благоприятные условия для развития плода (Palma-Dias R.S., 2008).
Известно, что типичными морфологическими признаками хронической плацентарной недостаточности являются незрелость ворсинчатого дерева, которая проявляется изменениями всех ее структурных единиц (Савельева Г.М., 1991; Сидорова И.С., 1999, 2000; Стрижаков, А.Н., 2003; Аржанова, О.Н., 2004; Макаров, И.О., 2006; Нурмагомедова С.С., 2006; Хачатурова, М.Д., 2007; Авакимян A.A., 2008; Li C.S., 2007; David A.L., 2008; Palma-Dias, R.S.; 2008), а также уменьшение массы плаценты, что обусловлено, прежде всего, нарушением ее белоксинтезирующей функции (Сидорова И.С., 2000).
Морфологическое исследование плацент беременных с компенсированной хронической плацентарной недостаточностью, получавших терапию медицинским озоном и гипербарическую оксигенацию, выявило, что масса плаценты и плацентарно-плодовый коэффициент в первой и второй подгруппе были достоверно выше (р<0,05), чем в контроле. Обнаруженные патологические изменения плацент сопровождались развитием компенсаторно-приспособительных реакций, что проявлялось в гиперплазии терминальных ворсин, увеличении количества капилляров, смещении их к базальной мембране, образовании и нарастании количества синцитиокапиллярных мембран и синцитиальных почек, а также в росте новых, мелких ворсин. Вышеперечисленные признаки выявлены в 1,5 раза чаще (р<0,05) в подгруппах, получавших медицинский озон и гипербарическую оксигенацию по сравнению с контролем (96, 92 и 62,5 % соответственно). Кроме того, выраженность этих реакций отличалась на органном уровне. Так, под влиянием медицинского озона и гипербарической оксигенации компенсаторные перестройки отмечались в краевой и парацентральной зонах, что говорит о сохранности
резервных возможностей защитных сил (Яковлева А.Ф., 1991; Ирышков Д.С., 2006; Серов В.Н., 2008).
В контроле в 37,5 % наблюдений были выявлены инволютивно-дистрофические процессы (редукция сосудистого русла, фибриноидное перерождение эпителия ворсин, стромы и стенок сосудов, кровоизлияния в строму и в межворсинчатое пространство). Подобные изменения существенно уменьшают приток крови в межворсинчатое пространство, способствуют ишемии плаценты, развитию инфарктов, что следует рассматривать как истощение функциональных резервов плацентарного комплекса (Pavlova T.V., 2007; Salgado S.S., 2008; Roos S., 2009).
Таким образом, патоморфологическая оценка последа при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности показала благоприятное воздействие медицинского озона и гипербарической оксигенации на состояние плацентарного комплекса. Это обусловлено их способностью улучшать периферическое кровообращение и повышать уровень энергетического обмена в клетках, на что указывают отечественные и зарубежные исследователи (Попова Л.В., 2001; Metka М., 1984-1988).
Патоморфологическое исследование плаценты при субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности выявило более глубокие изменения, при этом в подгруппе, получавшей озон, масса плаценты и плацентарно-плодовый коэффициент были достоверно выше аналогичных показателей двух других подгрупп. Наиболее выраженными компенсаторные реакции были в подгруппе, получавшей озонотерапию. После применения гипербарической оксигенации и традиционного лечения преобладали инволютивно-дистрофические процессы (массивные отложения фибриноида, коллагенизация стромы, редукция сосудистого русла, инфаркты и др.), а компенсаторно-приспособительные механизмы проявлялись в большей степени за счет сосудистых проявлений (ангиоматоз, дилятационное полнокровие с замедлением кровотока).
Необходимо отметить, что при использовании озонотерапии мы не выявили каких-либо ее побочных действий и аллергических реакций, что связано с использованием низкой дозировки озона, безопасность которой была установлена в предыдущих исследованиях, и соблюдением противопоказаний к озонотерапии, к которым относятся, в первую очередь, наличие геморрагического синдрома и прогрессирующей гипокоагуляции.
Итак, клинический анализ течения беременности, родов, состояния плода и новорожденного, развития ребенка в первые 18 месяцев жизни, а также изучение динамики важнейших показателей гомеостаза пациенток с хронической плацентарной недостаточностью на фоне различных методов терапии позволяет сделать заключение о необходимости дифференцированного подхода к тактике ведения данной патологии в зависимости от степени ее выраженности.
Использовании озонотерапии и гипербарической оксигенации в комплексном лечении хронической плацентарной недостаточности вполне сопоставимо и адекватно при сохраненных компенсаторных возможностях плацентарного комплекса. При субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности следует решать вопрос в пользу назначения озонотерапии, которая способна корригировать основные патогенетические механизмы данной патологии, создавая благоприятные условия для роста и развития плода, обеспечивая пролонгирование беременности до оптимальных сроков родоразрешения и дальнейшее успешное развитие ребенка.
ВЫВОДЫ
1. Субкомпенсированная форма хронической плацентарной недостаточности чаще встречается у пациенток старше 30 и моложе 18 лет, имеющих сопутствующую экстрагенитальную патологию (ожирение, гиперплазия щитовидной железы, хронический пиелонефрит, заболевания сердечно-сосудистой системы) и отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (позднее менархе, нарушения менструального цикла, бесплодие, самопроизвольные выкидыши, преэклампсия, ВЗРП, кесарево сечение).
33
2. Исследование активности перекисного окисления липидов и анти-оксидантной системы защиты позволяет с высокой вероятностью прогнозировать развитие хронической плацентарной недостаточности в 18-22 недель беременности. Риск формирования хронической плацентарной недостаточности возрастает при превышении показателя I тах нормативных значений в 1,25 раза, Б в 1,34 раза, tg 2а в 1,29 раза, уровней диеновых конъюгатов в 1,42 раза, триеновых конъюгатов в 1,23 раза, оснований Шиффа в 1,32 раза, а также при снижении активности каталазы эритроцитов в 1,2 раза, супероксиддистму-тазы эритроцитов в 1,08 раза.
3. Применение медицинского озона и гипербарической оксигенации в комплексной терапии компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности, достоверно улучшает клиническое течение преэклампсии, способствует пролонгированию беременности, ликвидации анемии, снижает в 2,5 раза частоту кесарева сечения, в 3 раза уменьшает риск раннего отхож-дения околоплодных вод, развития слабости родовой деятельности, снижает кровопотерю в родах и во время операции кесарева сечения, уменьшает вероятность осложнений послеродового периода, связанных с нарушением сократительной способности матки. При наличии субкомпенсированной формы хронической плацентарной недостаточности лишь при использовании озонотерапии достоверно чаще наступает стойкая ремиссия преэклампсии, в 2 раза реже возникает необходимость в досрочном родоразрешении, в 2,5 раза снижается частота кесарева сечения, уменьшается кровопотеря во время оперативного родоразрешения.
4. Применение озонотерапии и гипербарической оксигенации при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности в равной степени улучшает перинатальные исходы и адаптацию детей в течение первых 18 месяцев жизни, достоверно уменьшая риск возникновения неврологических нарушений и в 2 раза снижая частоту отставания в физическом и психомоторном развитии. При субкомпенсированной хронической плацентарной недостаточности состояние новорожденных более благоприятно у беременных,
в лечении которых применялся медицинский озон - асфиксия наблюдается в
I,5 раза реже по сравнению с другими методами лечения, риск перинатальной энцефалопатии снижался в 1,6 раза.
5. Озонотерапия обладает выраженным корригирующим эффектом на состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему защиты независимо от степени тяжести хронической плацентарной недостаточности. Под влиянием медицинского озона наблюдается снижение уровеня I шах на 20,6-25 %, Б на 25-28,8 %, 2а на 28,9-35 %, диеновых конъюгатов на 40-47,3 %, триеновых конъюгатов на 34,6-48,7 %, оснований Шиффа на 23,3-33 %. Активность каталазы при этом возрастает на 29,8-30 %, супероксиддисмутазы на 11-19%. Гипербарическая оксигенация не оказывает столь выраженного воздействия. Только при компенсированной хронической плацентарной недостаточности уровень I шах снижается на 13 %, Б на 8,2 %, tg2a на 14,4%, диеновых конъюгатов на 17,3%, триеновых конъюгатов на
II,7%, оснований Шиффа на 12%, активность каталазы возрастает на 24%, супероксиддисмутазы не меняется.
6. Озонотерапия приводит к нормализации функциональной активности тромбоцитов, уменьшению содержания фибриногена на 8,5-16,4 %, РКФМ на 19,6-34,7%, повышению АЧТВ на 9,6-11,8% у беременных с исходной гиперкоагуляцией, что улучшает гемореологические и коагуляционные свойства крови. Корригирующее действие медицинского озона при субкомпенсиро-ванной форме хронической плацентарной недостаточности менее выражено. Гипербарическая оксигенация уступает по эффективности озонотерапии и проявляет положительное воздействие на параметры гемостаза только при компенсированной хронической плацентарной недостаточности, что проявляется снижением фибриногена на 14,8 %, РКФМ на 22,2 %, повышением АЧТВ на 6,9 %.
7. Озонотерапия благоприятно воздействует на иммунный статус беременных с хронической плацентарной недостаточностью. Под воздействием медицинского озона наблюдается достоверное уменьшение цитотоксических
клеток (10-13%), натуральных киллеров (14-18%), снижение концентрации 1{»М (11,7-11,9%), ЦИК (19,2%). Гипербарическая оксигенация обладает однонаправленным, но менее выраженным действием, приводя при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности к снижению концентрации цитотоксических клеток ( 8%), натуральных киллеров (16%), уменьшению концентрации IgM (7,5 %) и ЦИК (16,6 %). При субкомпенсиро-ванной форме хронической плацентарной недостаточности иммуномодули-рующее действие проявляется только при использовании медицинского озона.
8. Включение медицинского озона в комплексную терапию субкомпен-сированной и компенсированной форм хронической плацентарной недостаточности улучшает маточно-плацентарный и плодово-плацентарный кровоток, снижает индекс резистентности в маточных артериях (6,8-10 %) и артерии пуповины (10-11 %). Применение медицинского озона в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности приводит к увеличению концентраций плацентарного лактогена (15—19 %) и эстриола (13-17 %). Гипербарическая оксигенация оказывает положительное воздействие преимущественно при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности, приводя к уменьшению индекса резистентности в маточных артериях (5,4 %) и в артерии пуповины (11,4%). Применение гипербарической оксигенации в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности увеличивает концентрацию плацентарного лактогена (16 %) и эстриола (13 %). В результате применения медицинского озона в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности фетометрические показатели плода улучшаются у 88,9 % беременных с ЗВРП при компенсированной форме патологии и у 66,7 % при субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности .
9. При компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности включение медицинского озона и гипербарической оксигенации в комплексную терапию патологии способствует улучшению компенсаторно-приспособительных реакций в плаценте (гиперплазия терминальных ворсин, увеличение количества капилляров, смещение капилляров к базальной мембране,
образование и увеличение количества синцитиокапиллярных мембран и синцитиальных почек, рост новых, мелких ворсин в краевой и парацентральной зонах плаценты).
При субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности указанные изменения происходят только при использовании в комплексной терапии медицинского озона.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В 18-20 недель беременности рекомендуется исследование состояния пере-кисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты. Наиболее целесообразно комплексное обследование, включающее:
- скрининговый метод индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) сыворотки крови на биохемилюминометре БХЛ-06 по показателям I шах, 8,2а;
- определение активности антиоксидантных ферментов каталазы и супер-оксиддисмутазы;
- изучение уровней молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (диеновых коньюгатов, триеновых коньюгатов, оснований Шиффа).
2. В случае превышения показателем I шах нормативных значений в 1,25 раза, Б в 1,34 раза, 2а в 1,29 раза, концентраций диеновых коньюгатов в 1,42 раза, триеновых коньюгатов в 1,23 раза, оснований Шиффа в 1,32 раза, снижения активности каталазы эритроцитов в 1,2 раза, супероксидцистмутазы эритроцитов в 1,08 раза значительно возрастает риск развития хронической плацентарной недостаточности, что требует назначения превентивного лечения.
3. При наличии у беременной хронической плацентарной недостаточности в комплекс лечебных мероприятий рекомендовано включать озонотерапию или гипербарическую оксигенацию.
- Для озонотерапии следует использовать внутривенные капельные инфузии озонированного стерильного 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологического раствора). Курс озонотерапии должен включать 5 внутривенных
37
капельных инфузий озонированного физиологического раствора в объеме 400 мл, полученного при использовании насыщающей концентрации озона 400 мкг/л озонокислородной смеси, проводимых через день в чередовании с актовегином в дозе 160 мг внутривенно капельно в 5 % растворе глюкозы, № 5—7. Озонированный физиологический раствор рекомендуется вводить капельно в локтевую вену со скоростью 8-10 мл/мин, т.е. близко к струйному. Учитывая сравнительную нестабильность озона в водной среде, его следует использовать сразу же после получения.
— Гипербарическая оксигенации проводится при давлении 1,0-1,3 ата в течение 40 мин № 10 в чередовании с актовегином в дозе 160 мг внутривенно капельно в 5 % растворе глюкозы, № 5-7.
4. При наличии у беременной компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности терапия медицинским озоном и гипербарическая оксигенация имеют равную эффективность. При субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности более эффективно использование озонотерапии.
5. При использовании медицинского озона и гипербарической оксигенации в комплексной терапии хронической плацентарной недостаточности целесообразно уменьшить дозы препаратов, обладающих антиоксидантными, реологическими свойствами, а также транквилизаторов и седативных средств.
6. Противопоказаниями к назначению озонотерапии являются:
— кровотечение любой интенсивности;
— выраженное снижение свертываемости крови;
— гипертиреоз;
— хронический, часто рецидивирующий панкреатит;
— острая фаза инфаркта миокарда;
— геморрагический инсульт;
— индивидуальная непереносимость озона.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Клементе Апумайта Х.М., Гречканев Г.О., Качалина Т.С. Гормоны фето-плацентарного комплекса как важнейший критерий эффективности озоно-терапии невынашивания беременности // Материалы II Съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - Омск, 1997.-С. 154-155.
2. Клементе Апумайта Х.М., Гречканев Г.О., Качалина Т.С., Зиновьева М.С. Antiradical Body Defense Level as a Criterion of Ozonetherapy Efficiency Complicated Pregnancy // Proceedings of 13th Ozone World Congress. - Kyoto, Japan, 1997.-P. 717-719.
3. Клементе Апумайта X.M., Табагуа H.T., Айрапетян A.C., Лукич В.Л. Применение ГБО для лечения плацентарной недостаточности // Вопросы гипербарической медицины : приложение к научно-практическому журналу «Вестник интенсивной терапии». - 2007. - № 1/2. — С. 32-33.
4. Клементе Апумайта Х.М., Побединский Н.М., Ищенко А.И., Зуев В.М., Лукич В.Л., Ковалев М.И. Профилактика и лечение плацентарной недостаточности с использованием гипербарической оксигенации и озонотерапии //Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». -
2007.-С. 70-71.
5. Клементе Апумайта Х.М., Побединский Н.М., Ищенко А.И., Зуев В.М., Лукич В.Л., Ковалев М.И. Озонотерапия как компонент в комплексном лечении хронической плацентарной недостаточности // Материалы 16 Научно-практической конференции Московского общества гемафереза «Методы гемафереза и квантовая терапия в клинической медицине. — М. —
2008.-С. 116.
6. Пак C.B., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Чапдра-Д'Мелло Р. Опыт использования медицинского озона в терапии хронической плацентарной недостаточности // Материалы 16 Научно-практической конференции Московского общества гемафереза «Методы гемафереза и квантовая терапия в клинической медицине». - М. - 2008. - С. 117.
7. Пак C.B., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Чандра-Д'Мелло Р. Результаты использования медицинского озона в терапии ХПН // Материалы IV Съезда акушеров-гинекологов России. - М. - 2008. - С. 193-194.
8. Сошников A.B., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Чандра-Д'Мелло Р. Возможости коррекции осложнений беременности при экзогенно-конституциональном ожирении // Материалы IV Съезда акушеров-гинекологов России. - М. - 2008. - С. 241-242.
9. Терешкина И.В., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Чандра-Д'Мело Р. Воздействие озонотерапии на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у пациенток с невынашиванием беременности аутоиммунного генеза // Материалы IV Съезда акушеров-гинекологов России. - М. - 2008. - С. 252-253.
10. Терешкина И.В., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Чандра-Д'Мело Р. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты организма у пациенток с невынашиванием аутоиммунного генеза на фоне озонотерапии // Вестник физиотерапии и курортологии. —
2008,-№5.-С. 138.
11. Пак C.B., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Чандра-Д'Мелло Р. Эффективность использования медицинского озона в терапии ХПН // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2008. — № 5. - С. 139.
12. Сошников A.B., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Чандра-Д'Мелло Р. Беременность и экзогенно-конституциональное ожирение: возможности озонотерапии II Вестник физиотерапии и курортологии. - 2008. -№5.-С. 144.
13. Клементе Апумайта Х.М., Гречканев Г.О., Пак C.B., Чандра-Д'Мелло Р., Перетягина Н.С. Показатели перекисного окисления липидов и антирадикальной системы защиты как критерий прогнозирования и диагностики ХПН // Revista Ozonoterapia. - 2009. - 1(3) Suppl. - P. 186-189.
14. Терешкина И.В., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Чандра-Д'Мелло Р. Использование медицинского озона в комплексном лечении аутоиммунного невынашивания беременности // Revista Ozonoterapia. —
2009.-1(3) Suppl.-P. 178-181.
15. Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М., Перетягина Н.С. Изменение гормонопродуцирующей функции фетоплацентарного комплекса в ответ на озонотерапию у больных с гестозом // Revista Ozonoterapia. - 2009; -1(3) Suppl.-P. 97-99.
16. Гречканев Г.О., Терешкина И.В., Клементе Апумайта Х.М., Чандра-Д'Мелло Р. Эффективность озонотерапии при привычном невынаши-
вании беременности аутоиммунного генеза // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 4. - С. 41-46.
17. Клементе Анумайта Х.М. Использование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты для прогнозирования и диагностики ХПН // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 6. - С. 6-9.
18. Клементе Апумайта Х.М., Гречканев Г.О. Прогнозирование и диагностика ХПН на базе исследования перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты // Медицинский альманах. № 4 (9). - 2009.- С. 5658.
19. Клементе Апумайта Х.М., Гречканев Г.О. Способ прогнозирования и диагностики хронической плацентарной недостаточности по показателям перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты // Материалы II Всероссийского конгресса «Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии». - М. - 2009. - С. 71-72.
20. Клементе Апумайта Х.М., Пак C.B., Гречканев Г.О. Эффективность озонотерапии в коррекции гормонопродуцирующей функции фетопла-центарного комплекса у больных с гестозом недостаточности // Материалы II Всероссийского конгресса «Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии». - М. - 2009. - С.169-171.
21. Клементе Апумайта Х.М., Сошников A.B., Гречканев Г.О. Опыт использования озонотерапии в коррекции фетоплацентарной недостаточности у беременных с экзогенно-конституциональным ожирением // Материалы II Всероссийского конгресса «Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии». - М. - 2009. - С.171-172.
22. Клементе Апумайта Х.М., Терешкина И.В., Гречканев Г.О. Механизмы эффективности озонотерапии привычного невынашивание беременности аутоиммунного генеза (компенсация плацентарной недостаточности) озонотерапии // Материалы II Всероссийского конгресса «Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии». - М. - 2009. - С. 173-174.
23. Клементе Апумайта Х.М., Гречканев Г.О. Гормонопродуцирующая функция фетоплацентарного комплекса у больных с гестозом на фоне озонотерапии // Медицинский альманах. - 2009. - № 4 (9). - С. 61-63.
24. Терешкина И.В., Гречканев Г.О., Клементе Апумайта Х.М. Привычное невынашивание аутоиммунного и инфекционно-аутоиммунного генеза -
эффективность озонотерапии // Медицинский альманах. - 2009. - № 4 (9). -С. 74-77.
25. Клементе Апумайта Х.М., Пак C.B., Гречканев Г.О. Коррекция гормонопро-дуцирующей функции фетоплацентарного комплекса у больных с гестозом с применением озонотерапии // Актуальные вопросы педиатрии, перина-тологии и репродуктологии : межвузовский сборник научных работ. -Н.Новгород, 2010. - С. 160-161.
26. Клементе Апумайта Х.М. Гречканев Г.О. Информативность показателей перекисного окисления липидов и антирадикальной системы защиты в прогнозировании и диагностике ХПНм // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии : межвузовский сборник научных работ. -Н.Новгород, 2010.-С. 162-163.
27. Клементе Апумайта Х.М., Терешкина И.В., Гречканев Г.О. Стимулирующее воздействие озонотерапии на гормонопродуцирующую функцию ФПК у больных с привычным невынашиванием беременности аутоиммунного генеза // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии : межвузовский сборник научных работ. - Н.Новгород, 2010. - С. 164-165.
28. Клементе Апумайта Х.М., Сошников A.B., Гречканев Г.О. Плацентарная недостаточность у беременных с ожирением. Опыт использования озонотерапии // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологии : межвузовский сборник научных работ. - Н.Новгород, 2010. — С. 166-167.
29. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречканев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Положительное воздействие озонотерапии и ГБО на состояние свертывающей системы крови у беременных с хронической плацентарной недостаточностью (компенсированная форма) // Вестник физиотерапии и курортологии. — 2010. - № 5. — С. 83-85.
30. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречканев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Улучшение иммунного статуса у беременных с хронической плацентарной недостаточностью (компенсированная форма) под воздействием озонотерапии и ГБО // Вестник физиотерапии и курортологии. — 2010. — № 5. — С. 85-86.
31. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречканев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Нормализация гормонопроду-цирующей функции фетоплацентарного комплекса и морфологии плаценты на фоне озонотерапии и ГБО у беременных с хронической плацентарной
недостаточностью (компенсированная форма) // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2010. - № 5. - С. 87-88.
32. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречка-нев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Коррекция перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью (компенсированная форма) под влиянием озоно- и гипербаротерапии // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2010. - № 5. - С. 89-90.
33. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречкаиев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Влияние озоноте-рапии и гипербаротерапии на гормононродуцирующую функцию фето-плацентарного комплекса, состояние свертывающей системы крови и морфологию плаценты у больных с хронической плацентарной недостаточностью // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - № 2. -С. 35-86.
34. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречка-нев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Динамика некоторых параметров системы гемостаза у беременных с хронической плацентарной недостаточностью (компенсированная форма) под влиянием озоно- и гипербаротерапии // Актуальные проблемы управления здоровьем населения : сборник научных трудов с международным участием. — Н.Новгород, 2010. -С. 39-41.
35. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречка-нев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Показатели иммунного статуса у беременных с хронической плацентарной недостаточностью (компенсированная форма) под воздействием озонотерапии и ГБО // Актуальные проблемы управления здоровьем населения : сборник научных трудов с международным участием. - Н.Новгород, 2010. — С. 41-43.
36. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречка-нев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Показатели гормонопро-дуцирующей функции фетоплацентарного комплекса на фоне озонотерапии и ГБО у беременных с хронической плацентарной недостаточностью (компенсированная форма) // Актуальные проблемы управления здоровьем населения : сборник научных трудов с международным участием. -Н.Новгород, 2010. - С. 43-45.
37. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречка-нев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Перекисное окисление липидов
43
и антиоксидантная система защиты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью (компенсированная форма) под влиянием озоно- и гипербаротерапии // Актуальные проблемы управления здоровьем населения : сборник научных трудов с международным участием. -Н.Новгород, 2010. - С. 46-48.
38. Клементе Апумайта Х.М., Сидорова И.С., Мурашко A.B., Пак C.B., Гречканев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Прогнозирование, диагностика и контроль эффективности терапии ХПН с использованием показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантпой системы защиты // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2010. - № 1 (33). - С. 51-53.
39. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречканев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Влияние озоно- и гипербаротерапии на состояние свертывающей системы крови у больных с хронической плацентарной недостаточностью // Пермский медицинский журнал. - 2010. - Т. 27, № 1. - С. 57-61.
40. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Пак C.B., Гречканев Г.О., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Динамика показателей иммунитета, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью под влиянием озоно- и гипербаротерапии // Пермский медицинский журнал. - 2010. - Т. 27, № 2. - С. 48-53.
41. Клементе Апумайта Х.М., Пак C.B., Гречканев Г.О., Зуев В.М., Сидорова И.С., Мурашко A.B., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Новый метод прогнозирования, диагностики и контроля эффективности терапии ХПН // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 2. - С. 50-52.
42. Клементе-Апумайта Х.М., Гречканев Г.О. Воздействие озоно- и гипербаротерапии на показатели гемостаза, иммунитета, перекисного окисления липидов у беременных с субкомпенсированной хронической плацентарной недостаточностью // Уральский медицинский журнал. — 2010. - № 10 - С. 137-141.
43. Клементе Апумайта Х.М., Гречканев Г.О. Воздействие озоно- и гипербаротерапии на показатели гемостаза, иммунитета, перекисного окисления липидов у беременных с субкомпенсированной хронической
плацентарной недостаточностью // Уральский медицинский журнал. -2010.-№10-С. 142-147.
44. Клементе-Апумайта Х.М., Путинский Э.М. Озонотерапия фетопла-центарной недостаточности - новые возможности адаптации новорожденных // СТМ Современные технологии в Медицине. - 2010. - № 3. -С. 90-92.
45. Клементе Апумайта Х.М., Мурашко A.B., Сидорова И.С., Дворянский С.А., Путинский Э.М. Коррекция гормонопродуцирующей функции фетоплацентарного комплекса и перекисного окисления липидов у больных с хронической плацентарной недостаточностью при использовании озоно- и гипербаротерапии // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2010. - № 6. - С. 61-66.
46. Клементе-Апумайта Х.М., Путинский Э.М., Дворянский С.А. Особенности течения неонатального периода у новорожденных от матерей с фетоплацентарной недостаточностью, проживающих в районах, контрастных по степени загрязнения атмосферного воздуха // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2010. - № 6. - С. 119-124.
Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 918. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Клементе, Апумайта Хесус Мануель :: 2012 :: Москва
Список принятых сокращений
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Клементе, Апумайта Хесус Мануель, автореферат
6
Глава 1. Механизмы развития плацентарной недостаточности, ее прогнози- 14 рование и диагностика (литературный обзор)
1.1. Этиопатогенетические аспекты хронической плацентарной недостаточ- 14 ности
1.2. Современные методы прогнозирования и ранней диагностики хрониче- 54 ской плацентарной недостаточности
Глава 2. Материал и методы исследования 62
2.1. Клиническая характеристика беременных 62
2.2. Методы исследования 71
Глава 3. Прогнозирование развития плацентарной недостаточности на осно- 80 ве исследования процессов перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы защиты
Глава 4. Сравнительный анализ воздействия озонотерапии, ГБО и традици- 89 онного лечения на клиническое течение беременности, родов, состояние новорожденного.
Глава 5. Сравнительный анализ воздействия озонотерапии, ГБО и традици- 111 онного лечения на клиническое течение беременности, родов, состояние новорожденного и некоторые показатели гомеостаза у беременных с хронической плацентарной недостаточностью.
5.1. Динамика перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной 111 системы защиты у беременных с хронической плацентарной недостаточстью на фоне лечения
5.2. Влияние различных методов терапии на состояние свертывающей систе- 147 мы крови у беременных с хронической плацентарной недостаточностью
5.3. Изменения иммунного статуса у беременных с хронической плацентар- 160 ной недостаточностью под воздействием различных методов терапии
5.4. Гормонопродуцирующая функция фетоплацентарного комплекса на фо- 170 не проводимой терапии хронической плацентарной недостаточности.
Глава 6. Морфофункциональные изменения в системе мать-плацента-плод 176 под влиянием различных методов лечения хронической плацентарной недостаточности
6.1. Изучение состояния плода и фетоплацентарного комплекса на фоне те- 176 рапии хронической плацентарной недостаточности с помощью эхографиче-ского исследования
6.2. Состояние маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики и функцио- 181 нальная оценка состояния плода у пациенток с хронической плацентарной недостаточностью
6.3. Патоморфологические изменения в плаценте на фоне проводимой тера- 189 пии хронической плацентарной недостаточности
Обсуждение полученных результатов 194
Выводы 233
Практические рекомендации 237
Список использованной литературы 239
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОСЗ - антиоксидантная система защиты
АЧТВ - частично активированное тромбопластиновое время БПР - бипариетальный размер
ГБО - гипербарическая оксигенация
ДБ - длина бедра
ДК - диеновые конъюгаты
ЗВРП - задержка внутриутробного развития плода
ИХЛ - индуцированная хемилюминисценция
ИР - индекс резистентности
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
КСК - кривые скоростей кровотока
МППК - маточно-плацентарно-плодовый кровоток
МПК - маточно-плацентарный кровоток
ОЖ - окружность живота
ОШ - основания Шиффа
ПЛ - плацентарный лактоген
ПН -плацентарная недостаточность
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ППК - плодово-плацентарный кровоток
РКФМ - растворимые комплексы фибрин-мономеров
СОД - супероксиддисмутаза
СРО - свободнорадикальное окисление
ТК - триеновые конъюгаты
ФПК - фетоплацентарный комплекс
ФПС - фетоплацентарная система
ХПН - хроническая фетоплацентарная недостаточность ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы Э3 - эстриол
STY - short-term variation
ВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования.
Плацентарная недостаточность (ПН) является одной из важнейших проблем современного акушерства и перинатологии [274, 377, 491, 555]. Частота ее колеблется, по данным различных авторов, от 22% до 45% всех беременностей [12, 379, 553], значительно возрастая при сопутствующей экстра-генитальной патологии. Так, у пациенток с сахарным диабетом ПН встречается в 24,7% - 65% случаев [211, 278], при патологии щитовидной железы - в 66% наблюдений [439]. У беременных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы феномен ПН был отмечен в 37,2% - 45% [220, 471, 519, 554].
Ключевым звеном в развитии ПН является нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения [488, 515, 538], в основе которого заложены патологические морфофункциональные изменения сосудистой системы и отдельных ее компонентов [271, 375, 377, 497, 512]. Помимо экстрагенитальной патологии, возможными причинами подобных изменений могут быть воспалительные реакции в плацентарной площадке [411, 503], вызванные инфекционными агентами, в.т.ч. вирусами [172, 357, 507].
Другой причиной развития ПН может явиться угроза преждевременных родов, при которой длительно существующий гипертонус матки вызывает нарушение венозного оттока из ретроплацентарного пространства и, как следствие, нарушение трофики и обменных процессов в самой плаценте [377, 403]. При этом возникает дисфункция микроциркуляторного русла, нарушение реологических и детоксикационных свойств крови [161, 234, 273, 377, 380, 488, 538].
Дисфункция плаценты приводит при ПН к нарушению нормального функционирования системы «мать - плацента - плод» со значительными изменениями в ней основных видов обмена веществ [377, 535, 536, 543, 553]. Это проявляется в снижении защитно-приспособительных возможностей организма плода и развитии его гипоксии. В ответ на гипоксию в организме плода происходит компенсаторное перераспределение кровотока [578], приводящее в свою очередь к повреждениям микроциркуляторного русла различных органов и систем [517, 579]. В органах плода наблюдаются дистрофические изменения, отставание в росте и развитии [468, 474, 478]. В дальнейшем у таких детей повышается риск развития хронических заболеваний, таких как ожирение, сахарный диабет, патология сердечно - сосудистой, мочеполовой, костной систем организма, зрительного анализатора. [485, 496, 505, 518, 534, 537, 543, 559].
Дети, рожденные от матерей с ПН, имеют высокий риск развития неврологических и психических заболеваний [478], таких например, как церебральный паралич [545], шизофрения [548], повышение частоты суицидальных попыток [530], у них обнаруживаются снижение интеллекта, отставание в психомоторном развитии [583]. Обусловлено это тем, что ПН вызывает эмбриональную задержку роста и миелинизации нервных окончаний [547], а в тяжелых случаях патологический апоптоз клеток головного мозга плода [508].
Таким образом, не вызывает сомнения, что ПН в значительной мере способствует повышению перинатальной заболеваемости, смертности и высокой степени инвалидизации детей [377, 396, 474, 480, 506, 562].
Огромная медико - социальная важность проблемы ПН заключается в том, что вызываемые ею тяжелые последствия для здоровья матери и ребенка не всегда удается предотвратить в должном объеме с помощью традиционного комплекса фармакологической терапии, осуществляемой в амбулаторных и стационарных условиях [377, 379, 506].
Более того, многокомпонентное медикаментозное лечение беременных с ПН нередко обусловливает ряд вторичных патологических реакций в общей системе «мать - плацента - плод - новорожденный»; в том числе и вследствие порою непомерной «фармакологической нагрузки» на организм матери и ребенка. Одним из возможных решений этой проблемы является использование озонокислородной смеси, получившей название медицинский озон, и гипербаротерапии [108, 146, 240-242, 477, 481, 482].
Озонотерапия - высоко эффективный и экономически выгодный метод лечения, который имеет широкий спектр воздействия на человеческий организм, опосредуя его через следующие терапевтические эффекты: бактерицидный, фунгицидный, вирусолитический [469, 490, 516, 549, 550], иммуно-модулирующий [467, 483, 540], противогипоксический [40, 191, 199], стимулирующий репарацию, обменные процессы и повышение антиоксидантной защиты организма [477].
Данный метод терапии характеризуется хорошей переносимостью и практически отсутствием побочных действий. В акушерстве и гинекологии медицинский озон успешно применяется в комплексной терапии невынашивания беременности [90, 406], железодефицитной анемии [445], раннего и позднего [90, 177, 423] токсикозов, других осложнений беременности [226].
Многими ценными качествами обладает и гипербаротерапия, или гипербарическая оксигенация (ГБО). Теоретическими предпосылками к включению ГБО в лечебный комплекс ХПН явились данные литературы, свидетельствующие о дифференцированном и целенаправленном воздействии данного метода на важные звенья патогенеза различных заболеваний, возможность нормализовать адаптационные реакции организма при минимальном риске развития побочных реакций [128, 129, 178, 240, 241, 419, 452].
В отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных эффективности озонотерапии и ГБО [103, 141, 237,
382, 418, 653] при различного рода патологических состояниях у беременных женщин. Однако, как известно, цель любого лечения, проводимого во время беременности, не только добиться нивелирования патологических симптомов [4, 332, 375, 381, 441], но и максимально эффективно предотвратить возможные последствия их проявления для плода и новорожденного, обезопасив его, в том числе и от побочных эффектов данного вида терапии [12, 13, 227, 343, 373]. В связи с этим огромный практический интерес представляет изучение последствий проводимой во время беременности озонотерапии для новорожденного и ребенка, особенно первого года жизни, когда происходит формирование основных навыков и умений [249, 461].
Еще одной актуальной проблемой является поиск путей прогнозирования, доклинической диагностики ХПН на основе современных медицинских технологий с целью своевременной коррекции данного патологического состояния [57, 256, 346, 369, 312].
Цель исследования
Разработать метод прогнозирования хронической плацентарной недостаточности и дифференцированные подходы к использованию в ее комплексном лечении озонотерапии и гипербарической оксигенации, оценить их влияние на важнейшие показатели гомеостаза беременных, течение и исход гестации, развитие плода и ребенка на первом году жизни.
Задачи исследования
1. Определить критерии прогнозирования и доклинической диагностики хронической плацентарной недостаточности.
2. Дать сравнительную клиническую оценку влияния медицинского озона, гипербаротерапии и традиционного лечения на течение беременности и родов, состояние плода и новорожденного у женщин с хронической плацентарной недостаточностью.
3. Сопоставить изменения в состоянии перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной системы защиты, иммунного статуса и системы гемостаза в организме беременных с хронической плацентарной недостаточностью под воздействием используемых методов лечения.
4. Установить характер влияния озонотерапии, гипербарической оксигена-ции и традиционного лечения на состояние гемодинамики системы мать-платдента-плод, гормонопродуцирующую функцию и морфологическое состояние фетоплацентарного комплекса.
5. Разработать дифференцированные подходы к лечению хронической фето-плацентарной недостаточности в зависимости от тяжести ее проявления.
6. Оценить последствия назначения во время беременности медицинского озона и гипербарической оксигенации для физического и нервно - психического развития детей первого года жизни.
Научная новизна
1. Впервые предложен способ прогнозирования и доклинической диагностики хронической фето-плацентарной недостаточности на основе изучения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты.
2. Впервые изучены патогенетические механизмы коррекции хронической плацентарной недостаточности при помощи медицинского озона и гипербарической оксигенации, что проявляется в снижении интенсивности сво-боднорадикального окисления и активизации антиоксидантной системы защиты, нормализации ряда параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета и улучшении гемокоагуляционных свойств крови (нормализация функциональной активности тромбоцитов, содержания фибриногена, РКФМ, АЧТВ), а также в их положительном влиянии на гормонопродуцирующую функцию плаценты (увеличение уровней плацентарного лактогена и эстриола), маточно-плацентарно-плодовый кровоток, благоприятном воздействии на состояние здоровья новорожденного и постнатальное развитие ребенка в течение первых 18 месяцев жизни.
3. Научно обоснована целесообразность применения гипербаротерапии при компенсированной форме хронической плацентарной недостаточности и лечения медицинским озоном при компенсированной и субкомпенсиро-ванной её формах, на основании чего разработан дифференцированный подход к терапии данной патологии в зависимости от сохранности компенсаторно-приспособительных механизмов.
4. Впервые методом катамнеза доказана эффективность назначения медицинского озона во время беременности для профилактики неблагоприятных воздействий перенесенной внутриутробной гипоксии и гипотрофии плода на физическое и психическое развитие ребенка первого года жизни.
Положения, выносимые на защиту
1. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы защиты позволяет прогнозировать развитие в последующем плацентарной недостаточности.
2. Использование медицинского озона и гипербаротерапии в комплексном лечении хронической плацентарной недостаточности патогенетически обосновано, так как корригирует процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантную систему защиты, систему гемостаза, иммунный статус, благоприятно влияет на морфофункциональное состояние фетоп-лацентарного комплекса, и как следствие, улучшает клиническое течение беременности, родов и перинатальные исходы.
3. Лечебная тактика у беременных с хронической плацентарной недостаточностью должна быть дифференцирована в зависимости от тяжести ее проявления. При компенсированной хронической плацентарной недостаточности в комплексном лечении данной патологии возможно включение как озонотерапии, так и гипербарической оксигенации, при субкомпенсированной форме наиболее целесообразно использовать в комплексе лечебных мероприятий медицинский озон. 4. Включение медицинского озона в комплекс терапии хронической плацентарной недостаточности нормализует темпы физического и нервно - психического развития детей на первом году жизни, снижая в этой возрастной группе показатели заболеваемости.
Практическая значимость работы. Проведенные исследования позволили разработать и внедрить в практическое здравоохранение методику дифференцированного использования озонотерапии и гипербарической ок-сигенации в комплексном лечении хронической плацентарной недостаточности.
Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный способ дифференцированного подхода к лечению беременных с хронической плацентарной недостаточностью с применением медицинского озона и гипербарической оксигенации, внедрен в практику работы клиники акушерства и гинекологии ММА им. И.М.Сеченова, родильного дома № 4 г. Н.Новгорода, областного перинатального центра г.Кирова. Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедрах акушерства и гинекологии Нижегородской государственной медицинской академии, Кировской медицинской академии, Центра повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Нижегородской государственной медицинской академии.
Апробация работы: Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 ММА им И.М.Сеченова НГМА (протокол № от ), в рамках IV (Украина, Мисхор, 2008г.) и V (Украина, Одесса, 2010г.) Украинско-Русской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине», VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Н.Новгород, 2009г.), VIII (Н.Новгород, 2009г.) и IX (Н.Новгород, 2010г.) научных сессиях «Современное решение актуальных научных проблем в медицине», XI Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» (Н.Новгород,20 Юг.), Международного конгресса по озонотерапии на Кубе (Гавана, 2010г.).
Публикации. По результатам исследования опубликовано 43 научных работы, из них 10 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Мтериал и методы исследования», 2 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Плацентарная недостаточность: современные способы прогнозирования и лечения"
ВЫВОДЫ
1. Субкомпенсированная форма хронической фетоплацентарной недостаточности чаще встречается у пациенток старше 30 и моложе 18 лет с никотиновой зависимостью, ожирением, гиперплазией щитовидной железы, хроническим пиелонефритом, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, поздним менархе, нарушениями менструального цикла, бесплодием, имеющих в анамнезе самопроизвольный выкидыш, гестоз, ВЗРП, кесарево сечение.
2. Исследование активности перекисного оеисления липидов и антиокси-дантной системы защиты позволяет с высокой вероятностью прогнозировать развитие хронической фетоплацентарной недостаточности, риск которой повышается в случае превышения показателем I шах нормативных уровней в 1,25 раза, 8 в 1,34 раза, 2а в 1,29 раза, уровней диеновых конъюгатов в 1,42 раза, триеновых конъюгатов в 1,23 раза, оснований Шиффа в 1,32 раза, снижения активности каталазы эритроцитов в 1,2 раза, супероксиддистмутазы эритроцитов в 1,08 раза.
3. Медицинский озон и гипербаротерапия, используемые в комплексном лечении компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности оказывают аналогичный положительный эффект: достоверно улучшают клиническое течение гестоза, способствуют пролонгированию беременности, ликвидации анемии, снижают в 2,5 раза частоту кесарева сечения, в 3 раза уменьшают риск раннего охождения околоподных вод, развития слабости родовой деятельности, снижают кровопотерю в родах и во время операции кесарева сечения, уменьшают вероятность осложнений послеродового периода, связанных с нарушением сократительной способности матки. При наличии субкомпенсированной формы лишь при использовании озонотерапии достоверно чаще наступает стойкая ремиссия гестоза, в 2 раза реже возникает необходимость в досрочном родоразрешении, в 2,5 раза снижается частота кесарева сечения, уменьшается кровопотеря во время оперативного родоразрешения.
4. Озонотерапия и гипербарическая оксигенация в случае компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности в равной степени улучшают перинатальные исходы и адаптацию детей в течение первых 18 месяцев жизни, достоверно уменьшая риск возникновения неврологических нарушений и в 2 раза снижая частоту отставания в физическом и психомоторном развитии. При наличии субкомпенсированной хронической плацентарной недостаточности состояние новорожденных оказалось более благоприятным только у беременных, в лечении которых применялась озонотерапия - асфиксия наблюдается в 1,5 раза реже и степень ее легче по сравнению с другими методами лечения, риск перинатальной энцефалопатии ниже в 1,6 раза.
5. Озонотерапия обладает выраженным корригирующим эффектом на состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему защиты независимо от степени тяжести патологии - уровень I шах снижается на 20,6-25%, S, на 25-28,8%, tg 2d на 28,9-35%, диеновых конъю-гатов на 40-47,3%, триеновых конъюгатов на 34,6-48,7%, оснований Шиффа на 23,3-33%, активность каталазы при этом возрастает на 29,8-30%, супер-оксиддисмутазы на 11-19%. Гипербаротерапия приводит к меньшим результатам и только при компенсированной хронической плацентарной недостаточности: уровень I max снижается на 13%, S, на 8,2%, tg 2d на 14,4%, диеновых конъюгатов на 17,3%, триеновых конъюгатов на 11,7%, оснований Шиффа на 12%), активность каталазы возрастает на 24%, супероксид-дисмутазы не меняется.
6. Озонотерапия приводит к нормализации функциональной активности тромбоцитов, уменьшению содержания фибриногена на 8,5-16,4%, РКФМ на 19,6-34,7%, повышению АЧТВ на 9,6-11,8%) у беременных с исходной гиперкоагуляцией, что улучшает гемореологические и коагуляционные свойства крови, причем при субкомпенсированной форме хронической плацентарной недостаточности корригирующее действие несколько менее выражено. Гипербарическая оксигенация уступает по эффективности озо-нотерапии и проявляет положительное воздействие на параметры гемостаза только при компенсированной хронической плацентарной недостаточности.
7. Озонотерапия благоприятно воздействует на иммунный статус пациенток с хронической плацентарной недостаточностью, способствуя достоверному уменьшению цитотоксических клеток на 10-13%, натуральных киллеров на 14-18%, снижению концентрации 1§М на 11,7-11,9%, и ЦИК на 1919,2%. Гипербаротерапия обладает однонаправленным, но менее заметным действием, приводя при компенсированной форме патологии к снижению цитотоксических клеток на 8%, натуральных киллеров на 16%, уменьшению концентрации ^М на 7,5%, и ЦИК на 16,6%. При субкомпенсирован-ной форме иммуномодулирующее действие проявляется только при использовании медицинского озона.
8. Озонотерапия при обеих формах хронической фетоплацентарной недостаточности улучшает маточно-плацентарный и плодово-плацентарный кровоток, снижая индекс резистентноси в маточных артериях на 6,8-10%, в артерии пуповины на 10-11%, что обеспечивает увеличение уровней плацентарного лактогена на 15-19%, эстриола на 13-17%. Гипербаротерапия приводит к улучшению гемодинамических показателей преимущественно при компенсированной форме патологии, когда достигается рост плацентарного лактогена на 16% и эстриола на 13%. В результате лечения медицинским озоном достаточный прирост фетометрических показателей плода происходит у 88,9% беременных с ЗВРП при компенсированной и у 66,7% при субкомпенсированной хронической фетоплацентарной недостаточности.
9. Озонотерапия и гипербарическая оксигенация в случае компенсированной формы хронической плацентарной недостаточности способствуют развитию компенсаторно-приспособительных реакций в плаценте (гиперплазия терминальных ворсин, увеличение количества капилляров, смещение их к базальиой мембране, образование и нарастание количества син-цитиокапиллярных мембран и синцитиальных почек, а также рост новых, мелких ворсин), отмечаемых в т.ч. в краевой и парацентральной ее зонах. При субкомпенсированной хронической плацентарной недостаточности эти изменения происходят только при условии использования в комплексе лечения медицинского озона.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
10. В 18-20 недель беременности рекомендуется исследование состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты. Наиболее целесообразно комплексное обследование, включающее:
• скрининговый метод индуцированной хемилюминесценции (XJT) сыворотки крови на биохемилюминометре БХЛ-06 по показателям Imax в mv/сек., S в mv/сек., tg2 а
• определение активности антиоксидантного фермента - катал азы определяли спектрофотометр ически по убыли перекиси водорода в среде, единицы измерения - ед./г Нв в мин., супероксиддисмутазы - в тесте с нитросиним тетразо-лием, единицы измерения - Ед/г Нв в мин.
• изучение уровне молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (диеновых коньюгатов, триеновых коньюгатов, оснований Шиффа).
11. В случае превышения показателем I max нормативных уровней в 1,25 раза, S в 1,34 раза, tg 2d в 1,29 раза, уровней диеновых коньюгатов в 1,42 раза, триеновых коньюгатов в 1,23 раза, оснований Шиффа в 1,32 раза, снижения активности каталазы эритроцитов в 1,2 раза, супероксиддистмутазы эритроцитов в 1,08 раза риск развития хронической фетоплацентарной недостаточности повышается, что требует назначения превентивного лечения.
12. При диагностировании у беменной в комплекс лечебных мероприятий рекомендовано включение озонотерапии или гипербарической окси-генации. а. Для озонотерапии следует использовать внутривенные капельные инфузии озонированного стерильного 0,9% раствора хлорида натрия (физиологического раствора). Курс озонотерапии должен включать 5 внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора в объеме 400мл, полученного при использовании насыщающей концентрации озона 400мкг/л озонокислородной смеси. Озонированный физиологический раствор рекомендуется вводить капельно в локтевую вену со скоростью 8—10 мл/мин, т.е. близко к струйному. Учитывая сравнительную нестабильность озона в водной среде, его следует использовать сразу же после получения.
Ь. Гипербарическая оксигенации проводится при давлении 1,0-1,3 ата в течение 40 мин.
13. При наличии у больной компенсированной формы фетоплацен-тарной недостаточности с равным эффектом божет быть назначена как озо-нотерапия, так и гипербарическая оксигенация. В случае субкомпенсирован-ной формы патологии более целесообразно использование внутривенных инфузий озонированного физраствора.
14. В случае применения в комплексном лечении беременных медицинского озона или гипербарической оксигенации целесообразно сократить использование медикаментов, обладающих антиоксидантным, реологическим действием, транквилизаторов и седативных препаратов при индивидуальном контроле.
7. Противопоказаниями к назначению озонотерапии являются: кровотечение любой интенсивности выраженное снижение свертываемости крови гипертиреоз хронический, часто рецидивирующий панкреатит острая фаза инфаркта миокарда геморрагический инсульт индивидуальная непереносимость озона
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Клементе, Апумайта Хесус Мануель
1. Абдурахманова P.A. Влияние гормонов фетоплацентарного комплекса на лактационную функцию у женщин с гиперандрогенией Текст. / Р.А.Абдурахманова, Н.С.-М. Омаров //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума-М., 2007.-С.5.
2. Абелян A.A. Выбор режима гипербарической оксигенации при лечении внутриутробной гипоксии плода по некоторым биохимическим показателям Текст. / А.А.Абелян [и др.].- Материалы III съезда акушеров-гинекологов Узбекистана. Ташкент, 1990. - С. 134-135.
3. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве Текст./В.В. Абрамченко. СПб., 2001. - 400 с.
4. Абрамченко В.В. Родовая деятельность и ее регуляция Текст. /В.В. Абрамченко. СПб: ЭЛБИ, 2006. - 390с.
5. Авакимян A.A. Оценка влияния венотоников при компенсации маточ-но-плодово-плацентарного кровотока в III триместре беременности на исходы для новорожденного Текст. / А.А.Авакимян [и др.] //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.6-7.
6. Авдеев Ю.В. Значение ГБО в комплексной терапии неврологических осложнений при тяжелых формах гинекологической патологии Текст. / Ю.В.Авдеев [и др.] Рязань, 1993. - С.97-99.
7. Авраменко A.A. Состояние фетоплацентарной системы и внутриутробное развитие плода у беременных высокого инфекционного риска Текст. / A.A. Авраменко [и др.]. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М., 2007.-С.5-6.
8. Авруцкая В.В. Гипоксемия как фактор риска задержки внутриутробного роста плода Текст. / В.В.Авруцкая, Т.Л.Боташева, З.С. Крымшокалова //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России М., 2008. - С.7.
9. Авруцкая В.В. Продукция интерлейкинов при физиологической и осложненной беременности Текст. / В.В.Авруцкая, М.Г.Некрасова,
10. Е.А.Михайлова Е.А. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. -2007. - С.6-7.
11. Агаркова JI.A. Оценка состояния плода от матерей с фетоплацентарной недостаточностью, возникающей на фоне гиперандрогении Текст. / Л.А.Агаркова, Е.В.Михалев, Н.А.Габитова //Материалы съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.7-8.
12. Агеева М.И. Доплерометрические исследования в акушерской практике Текст. / М.И. Агеева. Москва: Видар, 2000. - 112с.
13. Айламазян Э.К. Акушерство. Национальное руководство Текст. / Э.К. Айламазян [и др.]. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200с.
14. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода Текст. / Э.К.Айламазян //Росс. Вестник перинат. и пед., 1999, №3.-С. 6-11.
15. Айламазян Э.К. Молекулярные маркеры старения и зрелости плаценты Текст. / Э.К.Айламазян, И.М.Кветной //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума-М.-2005.-С. 12-13.
16. Акулов М.С. Использование озонированных кристаллоидов у больных при интенсивной терапии Текст. /М.С.Акулов, Т.В.Плеханов, В.В.Евстигнеев // Озон в биологии и медицине (Всероссийская научно-практическая конф., 1-я). Тез.докл. Н.Новгород, 1992. С.50-51.
17. Алексеева Л.М. Текст. / Л.М.Алексеева, А.А.Родникова, В.Я.Зайцев, Г.А.Синегур Влияние озона на некоторые биохимические системы организма крыс //Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I Всеросс. научн. конф. -Н.Новгород, 1992, С. 19-20.
18. Аржанова О.Н. Особенности морфологии плацент при компенсированной и субкомпенсированной плацентарной недостаточности: Текст. / О.Н. Аржанова, A.B. Кузнецова.//Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006 - Москва, 2006. - С. 134-135.
19. Аржанова О.Н. Применение ангиопротекторов у беременных с варикозной болезнью и плацентарной недостаточностью Текст. / О.Н.Аржанова, А.В.Кузнецова, М.М. Мартиросян //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.20-21.
20. Аржанова, О.Н. Плацентарная недостаточность:1 диагностика и лечение Текст.: учебное пособие / О.Н. Аржанова [и др.]. СПб.: Нордмед Издат, 2004. - 32с.
21. Артифексова A.A. Влияние озона на морфогенез эмбрионовТекст. / А.А.Артифексова, С.Б.Артифексов, Г.О.Гречканев //Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всеросс. научн. конф.
22. Н.Новгород, 1998г. С. 15-16.
23. Артюх Ю.А. Пути коррекции терапии плацентарной недостаточности с применением немедикаментозных методов Текст. /Ю.А.Артюх //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С. 15-16.
24. Арутюнян A.M. Эффективность профилактики фетоплацентарной недостаточности у женщин с АФС в зависимости от проводимой терапии Текст. / A.M. Арутюнян //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума -М. 2006. - С.22.
25. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести Текст. / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. -Т.З, №2. - С.31-33.
26. Афанасьева В.М О роли процессов липопероксидации в генезе угрожающего прерывания беременности Текст. / В.М.Афанасьева,
27. Л.В.Ветчинкина, И.В. Карьгина и др. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.20-21.
28. Афанасьева В.М. Некоторые аспекты патогенеза позднего угрожающего аборта Текст. / В.М.Афанасьева, В.В.Афонина, О.Н. Посыльная //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 14-15.
29. Афонина В.В. О роли рационального питания в профилактике нарушений состояния плода у беременных с гестозом Текст. / В.В.Афонина, А.Н.Кильдюшов, О.Н. Посыльная и др. //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 15.
30. Байрамова И.Х. Прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у женщин с перманентной угрозой прерывания беременности Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Х. Байрамова. Екатеринбург, 2000. - 23с.
31. Бардачева А.В.Значение изменения кровотока в бассейне маточных артерий во втором триместре в патогенезе гестоза Текст. / А.В .Бардачева, [и др.]. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.26-27.
32. Барков Л.А. Патоморфология маточно-плацентарных артерий при гес-тозах Текст. / Л.А.Барков [и др.].//Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.30.
33. Баркова С.Н. Значение допплерографии кровотока в венах плода при неосложненной беременности и при задержке внутриутробного развитияплодаТекст.: автореф. дисс. .к.м.н. /С.Н.Баркова Автореф дисс. .к.м.н. М., 1999.-22 с.
34. Басаргина Т.В. Диагностика и коррекция метаболических нарушений у новорожденных детей при задержке внутриутробного развития Текст.: автореф. дисс. . .к.м.н. / Т.В. Басаргина Иваново, 2002. 20 с.
35. Бачурина Т.В. Роль системы гемостаза в механизме формирования плацентарной недостаточности при гестозеТекст.: автореф. дисс. .к.м.н. / Т.В. Бачурина Новосибирск, 2002. - 25с.
36. Безрукова О.Н. Влияние социально-психологических факторов на социальное здоровье беременной женщины Текст.: дис. канд. псих, наук / О.Н. Безрукова. СПб, 1998. - 136с.
37. Белова Н.Г. Клинико-иммунологическая оценка иммунологического статуса у женщин с привычным невынашиванием Текст. / Н.Г. Белова [и др.]. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.28-29.
38. Белокриницкая Т.Е. Цитокины в системе мать-плод при задержке развития плодаТекст. / Т.Е.Белокриницкая, Ю.А.Витковский // Акуш. и гин. -1999. -№5.-С.15-17.
39. Белоцерковцева Л.Д. Гормональные аспекты фетоплацентарной недостаточности у беременных с ожирением Текст. / Л.Д.Белоцерковцева, Л.В.Коваленко, E.H. Ерченко //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.22-23.
40. Беришвили М.В. Исследование механизмов действия антиоксидантов-флавоноидов при лечении фетоплацентарной недостаточности Текст. / М.В.
41. Беришвили //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. -С.39-40.
42. Беспалова О.Н. Генетические аспекты невынашивания беременности и плацентарной недостаточности Текст. / О.Н.Беспалова [и др.]. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.41-42.
43. Беспалова О.Н. Плацентарная недостаточность и полиморфизм гена ан-гиотензинконвертирующего фермента Текст. / О.Н.Беспалова [и др.].//Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.30-31.
44. Блощинская И.А. Состояние системы гемостаза у беременных высокого риска тромбообразования при гестозе Текст. / И.А.Блощинская, Н.Ю.Мисайлова //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.26.
45. Бобков Ю.И. Гомеостаз лабораторных животных при введении озонированного физиологического раствора Текст. / Ю.И. Бобков [и др.] // Тез. докл. I Всеросс. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1992.-С. 17-18.
46. Боровкова Е.И. Ведущие факторы риска развития задержки внутриутробного роста плода Текст. / Е.И.Боровкова [и др.].//Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.46-47.
47. Борщева A.A. К вопросу о применении препарата элевит пронаталь для профилактики осложнений беременности Текст. / А.А.Борщева,
48. Г.М.Перцева //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008. -С. 10.
49. Брагина Л.Б. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с хроническим пиелонефритом Текст.: материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя» / Л.Б. Брагина. Казань, 2007. - С.20.
50. Брагина Л.Б. Состояние функции эндотелия при физиологическом течении беременности и гестозе Текст. /Л.Б.Брагина //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.29-30.
51. Брагина Л.Б. Частота и структура факторов риска внутриутробной гипоксии плода в популяции беременных женщин Текст. /Л.Б.Брагина, Полян-чикова О.Л. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. -С.28-29.
52. Бубнова Н.И. Репродуктивные потери при декомпенсированной форме плацентарной недостаточности, обусловленной инфекцией Текст. /Н.И.Бубнова, В.Л.Тютюник, О.И. Михайлова //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008. - С. 10-11.
53. Бурлев В.А. Диагностическое значение определения метаболических маркеров у беременных с плацентарной недостаточностью Текст. / В.А.Бурлев, З.С.Зайдиева, О.И.Михайлова и др. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.31-32.
54. Бурлев В.А. Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии Текст.: автореф. дисс. докт. мед. наук. /В.А.Бурлев М., 1992. 50 с.
55. Бурлев В.А. Современные технологии в доклинической диагностике плацентарной недостаточности Текст. / В.А.Бурлев, З.С.Зайдиева,
56. B.Л.Тютюник //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.49-50.
57. Бурмистров С.О. Показатели процесса деградации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности Текст. /С.О.Бурмистров, Т.И.Опарина, В.М.Прокопенко, А.В.Арутюнян //Акуш. и гин. 2001. - №6.1. C. 17-20.
58. Бутова Е.А. Озонотерапия акушерского травматизма Текст. / Е.А.Бутова, А.А.Летучих, А.Н.Пиценко //Тез.докл. Ш Всероссийская научно-практич. конф. Н.Новгород, 1998. - С.53.
59. Бутунов О.В. Прогноз плацентарной недостаточности при остром гес-тационном пиелонефрите Текст. / О.В.Бутунов, М.А.Франк //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.53-54.
60. Буштырева И.О. Компенсаторно-приспособительные реакции фетопла-центарного комплекса при гестозе и нарушениях влагалищного микробиоценоза Текст. / И.О.Буштырева [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.57-58.
61. Буштырева И.О. Молекулярно-клеточные механизмы реализации адаптационных реакций в системе мать-плацента-плод при ХФПН в III триместре беременности Текст. /И.О.Буштырева [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.56-57.
62. Буштырева И.О. Морфофункциональные критерии оценки терапии гес-тоза на фоне нарушений микробиоценоза нижних отделов генитального тракта Текст. /И.О.Буштырева [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.39-40.
63. Буштырева И.О. Оценка влияния препаратов, используемых для лечения фетоплацентарной недостаточности, на характер околоподных вод в родах Текст. / И.О. Буштырева [и др.]. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.34.
64. Буштырева И.О. Сосудистые нарушения в фетоплацентарной системе при гестозе Текст. / И.О.Буштырева [и др.]. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.33.
65. Буянова С.Н. Клиническое значение новых ультразвуковых диагностических технологий в репродуктивном прогнозе при миоме матки и беременности Текст. /С.Н.Буянова [и др.]. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.38-39.
66. Вареница А.Н. Герпес-вирусная инфекция и беременность Текст. / А.Н.Вареница, А.А.Герасимова, В.В. Демкин //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.59.
67. Вахламова И.В. К вопросу о следовой реакции курения на мать и плод Текст. / И.В.Вахламова, Г.И.Хрипунова, JI.A. Бухарова и др. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.41.
68. Виноградов А.Ю. Свободнорадикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Ю. Виноградов Ростов, 1994 - С.26
69. Вишина А.В. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод при лечении Депонитом-10 Текст. / А.В.Вишина, Ж.А.Эльжорукаева //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.40.
70. Вишина А.В. Роль факторов роста в формировании акушерских осложнений и современные подходы к лечению плацентарной недостаточности Текст. / А.В.Вишина, Ж.А.Эльжорукаева //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.40-41.
71. Волощук И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности Текст.: дис. . д-ра. мед. наук / И.Н. Волощук. -Москва, 2002. 198с.
72. Гавриков В.И., Мынбаев O.A. Применение гипербарической оксигена-ции при резус-конфликтной беременности Текст. /В.И.Гавриков, О.А.Мынбаев // Бюллетень гипербарической биологии и медицины № 1-4. -2003. С. 39-40.
73. Гагаева Ю.В. Роль плацентарного фактора роста в формировании синдрома задержки развития плода Текст. / Ю.В.Гагаева[и др.]. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.64-65.
74. Гагарина A.B. Неинвазивные методы оценки внутриплацентарного кровотока в диагностике плацентарной недостаточности Текст. / А.В.Гагарина, А.Н.Старорусская, Н.Г.Павлова //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.44-45.
75. Газазян М.Г. Ранняя диагностика нарушений маточно-плацентарного кровотока Текст. / М.Г.Газазян [и др.]. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.45.
76. Газазян М.Г. Современная интерпретация показателей реогистерогра-фии при оценке начальных нарушений маточно-плацентарного кровотока Текст. / М.Г.Газазян [и др.]. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума -М.-2007. -С.44-45.
77. Газазян М.Г. Способ ранней диагностики вторичной плацентарной недостаточности Текст. // Матер. II Российской научно-практической конференции / М.Г. Газазян, H.A. Пономарева, О.Ю. Иванова. Орел, 2001. -С.156-157.
78. Газазян М.Г.Гемодинамические критерии риска развития гестоза Текст. / М.Г.Газазян, О.Ю.Иванова, H.A. Пономарева и др. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.44-45.
79. Газиева И.А. Роль нарушений межклеточного обмена в формировании патологии плацентации Текст. / И.А.Газиева, Г.Н.Чистякова, И.И.Ремизова и др. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.44.
80. Галиаскарова A.A. Эхографическая сравнительная прогностическая характеристика эхографических данных при задержке внутриутробного развития плода Текст.: дисс. . канд. мед. наук / A.A. Галиаскарова. -Алматы, 2001.- 147с.
81. Герасимович Г.И. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении больных дисфункциональными маточными кровотечениями Текст. / Г.И. Герасимович [и др.]. // Медицинские новости 1994. 17-19.
82. Главинская Т.А. Иммунный статус при озонотерапии больных нейродермитом Текст. / Т.А. Главинская, O.A. Иванова, В.Д. Комарова // Тез. докл. II Всеросс. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1995.-С.85.
83. Главинская Т.А., Криваткин С.А., Иванова O.A. Применение озона при лечении некоторых дерматозов Текст. / Т.А.Главинская, С.А.Криваткин, О.А.Иванова // Тез. докл. II Всеросс. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород, 1992. - С.55-56.
84. Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода Текст. /В.В. Горячев //Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1999. с. 85-86.
85. Гречканев Г.О. Научное обоснование использования медицинского озона в комплексном лечении некоторых акушерских осложнений и гинекологических заболеваний Текст.: автореф. дис. .докт. мед. наук / Г.О. Гречканев. Москва, 2003. - 46с.
86. Гречканев Г.О. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности Текст.: автореф. дис. . .канд. мед. наук / Г.О. Гречканев. Иваново, 1995. - 28с.
87. Грибанова Е.С. Электро-нейроадаптивная стимуляция в коррекции фе-топлацентарой дисфункции у беременных с гестозом Текст. / Е.С.Грибанова, А.Н.Кильдюшов, И.В.Карьгина //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.58-59.
88. Грищенко О.В. Значение венозного звена гемодинамики в обеспечении функции фетоплацентарной системы Текст. / О.В.Грищенко, И.В.Лахно, А.Э. Ткачев //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. -С. 60-61.
89. Громыко Г.Л. Актовегин. Опыт применения в акушерской практике Текст. / Г.Л. Громыко. СПб., 1997. - 70 с.
90. Громыко Г.Л. Дифференцированный подход к лечению плацентарной недостаточности (на примере лечения верапамилом и актовегином). Текст.: автореф. дисс. канд. мед. наук / Громыко Г.Л. СПб, 1995. - 22 с.
91. Гудмундссон С. Значение допплерометрии при ведении беременных с подозрением на внутриутробную задержку развития плода. Текст. / С. Гудмундссон //Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. -№ 1. с. 15-25.
92. Гульченко О.В. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с крупным плодом Текст. / О.В.Гульченко //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.58-59.
93. Гуров В.И. Влияние гипербарической оксигенации на некоторые биохимические и гематологические показатели Текст. / В.И. Гуров «Гипербарическая оксигенация», сборник научных трудов. Москва, 1977. - С57.
94. Гурьев Д.Л. Взаимосвязь центральной гемодинамики и плацентарного кровотока при артериальной гипертензии и внутриутробной задержке развития плода Текст. / Д.Л. Гурьев, М.Б.Охапкин //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.64-65.
95. Гусак Ю.К. Комплексное лечение плацентарной дисфункции Текст. / Ю.К.Гусак, М.А.Булыгина, В.В.Зотов //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008. - С. 17-18.
96. Гусак Ю.К. Оптимизация комплексного лечения больных гестозом Текст. / Ю.К. Гусак //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008.-С. 18-19.
97. Давлатова Г.А. Применение доноров оксида азота в комплексной терапии нарушений кровотока в системе мать-плацента-плод Текст. / Г.А.Давлатова, Ф.М.Абдурахманов //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.61.
98. Дворянский С.А. Фетоплацентарная недостаточность (клиника, диагностика, лечение, исход) Текст. / С.А.Дворянский, Э.М.Иутинский Киров, 2009.- 105с.
99. Демиденко Г.М. Эффективность прегравидарной подготовки в развитии плацентарной недостаточности Текст. /Г.М.Демиденко [и др.]. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.76-77.
100. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности Текст.: автореф. дисс. .к.м.н. М., 2000. 18 с.
101. Демидов В.Н. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения Текст.: клинические лекции по ультразвуковой диагностике в пе-ринатологии / В.Н. Демидов, П.А. Бычков, A.B. Логвиненко, С.М. Воеводин. -Москва, 1990. С.83-92.
102. Демуров Е.А. Механизмы последействия гипербарической оксигенации (гипотетические варианты гипероксического саногенеза). Текст. / Е.А.Демуров., В.А.Шпектор, Е.Я. Колчина // Бюллетень гипербарической биологии и медицины № 4, 1995., 29-34.
103. Джибладзе Т.А. Комплексное лечение заболеваний репродуктивной системы у женщин, вызванных вирусом папилломы человека, с использованием лазерного излучения и озонотерапии Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.А. Джибладзе. Москва, 1994. - 22с.
104. Диш О.Г. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности при беременности, протекающей на фоне гиперандрогении Текст. / О.Г.Диш [и др.].//Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.64-65.
105. Доброхотова Ю.Э. Диагностика плацентарной недостаточности у беременных с хронической венозной патологией Текст. / Ю.Э.Доброхотова [и др.]. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.82-83.
106. Додхоева М.Ф. Особенности течения беременности, родов,и неона-тальных исходов при дефиците массы тела у женщиг Текст. / М.Ф.Додхоева [и др.].// Акуш. и гин. 2001. - №4. - С.39-41.
107. Долгушина Н.В. Профилактика плацентарных нарушений у беременных с хроническими вирусными инфекциями Текст. / Н.В.Долгушина, А.Д.Макацария //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.78-79.
108. Друккер H.A. Роль перокситнитрита в патогенезе гестоза Текст. / Н.А.Друккер, Т.Н.Погорельцева, И.И.Крукиер //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.79.
109. Дубровина Н.В. Состояние вегетативной нервной системы у беременных с ЖДА на фоне терапии медицинским озоном Текст. / Н.В.Дубровина,
110. B.С.Акиныпина, Т.Н.Сокур и др. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.85-86.
111. Дубровина Н.В. Состояние вегетативной нервной системы у беременных с ЖДА при лечении медицинским озоном Текст. / Н.В.Дубровина, Т.Н. Сокур //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008.1. C.80-81.
112. Дубровина Н.В., Сокур Т.Н. Влияние медицинского озона на исходы беременности и родов для матери и плода у женщин с анемий беременных //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008. - С. 20.
113. Дьячкова Я.В. Влияние гипербарической оксигенации на гуморальные иммунологические факторы при различных видах иммунитета. Текст. / Я.В.Дьячкова, Л.Д. Мальцева // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. №1-4, 1999. - С. 128-129.
114. Евсеенко Д.А. Морфологическое изменение в плаценте при осложненном течении беременности и состояние здоровья новорожденных Текст. / Д.А. Евсеенко // Педиатрия. 2000. - №3. - с. 11-13.
115. Ежова JI.C. Морфологические особенности плаценты у беременных с гипертензивными нарушениями Текст. / Л.С.Ежова, С.В.Тараленко, Г.Б. Дикке //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008. - С. 21-22.
116. Емельянова Л.Ф. Клинико-метаболические особенности бронхиальной астмы у детей Текст.: дисс. . канд. мед. наук / Л.Ф. Емельянова. -Ижевск, 1999.-267с.
117. Еникеев Б.В. Влияние коррекции питания у беременных с дефицитом массы тела на снижение акушерских осложнений Текст. / Б.В.Еникеев [и др.] Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008 С.83-84.
118. Ерофеев Б.Б. Гормональный статус фетоплацентарного комплекса во втором и третьем триместре физиологически протекающей беременности Текст. / Б.Б.Ерофеев [и др.]//Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.84-85.
119. Ерофеев Б.Б. Гормоны фетоплацентарной системы при угрожающих преждевременных родах Текст. / Б.Б.Ерофеев [и др.] //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.85.
120. Ерофеев E.H. Оптимизация профилактики и лечения гестозов с использованием метода карбогемосорбции у пациенток перинатальных центров Текст. / Е.Н.Ерофеев, Н.Р. Шабунина-Басок //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.86.
121. Есауленко Т.П. Применение ГБО в комплексном лечении поздних токсикозов беременных Текст. / Т.П.Есауленко, Т.Т. Целиковская // Акушерство и гинекология: профилактика, диагностика, интенсивная терапия Сборник научных трудов, г. Воронеж, 1989, 44-48.
122. Ефремова О.Ю. Гипербарическая и нормобарическая оксигенотерапия при патологии беременных Текст. / О.Ю. Ефремова // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2003. - № 1-4. - С.54-57.
123. Железнова М.Е. Структурные особенности плаценты у женщин с хронической бактериальной и вирусной инфекцией Текст. / М.Е. Железнова, Я.Э.Коган //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. -С.90.
124. Забозлаев Ф.Г. Гисто-функциональное состояние плаценты и надпочечников плода и новорожденного при плацентарной недостаточно-стиТекст.: автореф. дисс. .к.м.н. / Забозлаев Ф.Г. Саратов, 1990. -24 с.
125. Залалдинов А.Р. Амниоинфузии в комплексной терапии хронической фетоплацентарной недостаточности Текст. / А.Р.Залалдинов, Л.Е.Терегулова, А.А.Хасанов и др. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.89-90.
126. Заманская Т.А. Патологическая продукция прогестерона в I триместре гестации прогностический маркер нарушений развития плода Текст. /Т.А.Заманская, З.П.Евсеева //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума- М. 2007. - С.80-81.
127. Зароченцева Н.В. Применение плазмафереза в комплексном лечении фетоплацентарной недостаточности Текст. / Н.В.Зароченцева [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 91.
128. Зарубина E.H. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности Текст. / Е.Н.Зарубина, О.А.Бермишева, А.А.Смирнова //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2000. -№ 4. с. 61-64.
129. Захаров И.В. Коррекция плацентарной недостаточности у беременных с артериальной гипертензией Текст. / И.В.Захаров, А.Г. Фальянц //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.82.
130. Здановский В.М. Нормобарическая оксигенотерапия в комплексном лечении фетоплацентарной недостаточности, сопровождающейся угрозой преждевременных родов Текст. / В.М.Здановский, И.И.Витязева //Проблемы репродукции, 2000. №3. - С.55-56.
131. Зефирова Т.П. Ультразвуковые маркеры структурной перестройки плаценты у женщин со специфической бактериальной и вирусной инфекцией Текст. / Т.П. Зефирова [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.75-76.
132. Зимина С.И. Ультразвуковой мониторинг и состояние кровотока в спиральных артериях у беременных с разными формами плацентарной недостаточности Текст.: дис. . канд. мед. наук / С.И. Зимина. Иваново, 2004. -157с.
133. Зубжицкая Л.Б. Иммуноморфологическое состояние плаценты при плацентарной недостаточности у женщин с ОРВИ и уреаплазмозом Текст. / Л.Б.Зубжицкая, Н.Г. Кошелева //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.76-77.
134. Зубжицкая Л.Б. Иммуноморфологическое состояние плаценты у женщин с сахарным диабетом типа 1 и 2 и хроническим пиелонефритом Текст. / Л.Б.Зубжицкая, Н.Г.Кошелева //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.86-87.
135. Зуев В.М. Возможности, эффективность и перспективы применения озона в гинекологии Текст. / В.М.Зуев, В.Я.Зайцев // Озон в биологии и медицине (Всероссийская научно-практическая конф., 1-я). Тез. докл. Н.Новгород, 1992. С.44 -45.
136. Игитова М.Б. Неспецифическое внутрисосудистое воспаление в процессе плацентации Текст. / М.Б.Игитова, Е.Е.Григорьева, Н.П.Гольцова //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.99-100.
137. Игнатко И.В. Изучение гемодинамики плода в выборе акушерской тактики при плацентарной недостаточности Текст. / И.В.Игнатко, М.В.Рыбин, В.Д.Дуболазов //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 95-96.
138. Игнатко И.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика Текст. / И.В.Игнатко, М.В. Рыбин //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума -М. 2009. - С.76-77.
139. Игнатко И.В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска Текст. / И.В. Игнатко, М.В. Рыбин, В.Д. Дубо-лазов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т.5, №1,- С. 11-20.
140. Игнатко И.В. Ранняя профилактика и лечение плацентарной недостаточности у беременных высокого перинатального риска Текст. / И.В.Инатко,
141. B.Д.Дуболазов //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.79-80.
142. Игнатко И.В. Сравнительная оценка состояния щитовидной железы плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности Текст. / И.В.Игнатко, Е.М.Калинина //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.89.
143. Ильченко М.В. Особенности гемодинамических нарушений в сосудах печени, почек и фетоплацентарного комплекса при гестозе Текст. /М.В.Ильченко, Л.М.Тухваттуллина //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.77-78.
144. Ирышков Д.С. Клинико-морфологические параллели в диагностике фе-топлацентарной недостаточности Текст. / Д.С.Ирышков, В.Ю.Тишин //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 99-100.
145. Ирышков Д.С. Клинико-морфологические параллели в диагностике фе-топлацентарной недостаточности Текст.: материалы VIII Российского форума «Мать и дитя» / Д.С Ирышков, В.Ю. Тишин. Москва, 2006. - С.99-100.
146. Искрицкий A.M. Применение витамино-минеральных препаратов в лечении фетоплацентарной недостаточности Текст. / А.М.Искрицкий, С.Э. Сорокина //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005.1. C.82-83.
147. Исмаилова Д.М. Морфофункциональные особенности плацент у женщин-работниц шелкового производства Текст. / Д.М.Исмаилова, В.Н. Парусов //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.84-85.
148. Путинский Э.М. Ввлияние озонотерапии, как компонента комплексного лечения фетоплацентарной недостаточности, на течение и исход беременности, развитие плода и ребенка на первом году жизни Текст.: автореф. . дис. канд. мед. наук. Пермь, 2009. - 20с.
149. Кавунова О.А. Гестационная аутогемодилюция как фактор риска плацентарной недостаточности Текст. / О.А.Кавунова, Г.А.Михеенко //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.93.
150. Казанцева Е.В. Роль вазоактивных веществ и цитокинов в формировании хронической фетоплацентарной недостаточности у беременных с гестозами Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Казанцева. Чита, 2004. -21с.
151. Казеннова Ю.С. Гемостазиологические нарушения при беременности, осложненной задержкой развития плода и их коррекция Текст. / Ю.С.Казеннова [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.88-89.
152. Казеннова Ю.С. Концептуальная схема лечения задержки развития плода с применением ферментов слюнных желез медицинских пиявок Текст. / Ю.С.Казеннова [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.88-89.
153. Кайгородова JI.A. Течение беременности и родов у женщин с миомой матки Текст. / Л.А.Кайгородова [и др.] //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.98-99.
154. Кал ер Г.В. Взаимодействие озона с мембранами эритроцитов Текст. / Г.В. Калер [и др.] // Биология мембраны. 1989. - Т6, №11. - С. 1164-1169.
155. Камилова Н.М. Клиническое значение исследования фетоплацентарной системы в прогнозировании течения беременности при перинатальной патологии //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008. - С.27.
156. Камилова Н.М. Оценка состояния фетоплацентарной недостаточности при угрожающих преждевременных родах Текст. /Н.М.Камилова [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.79-80.
157. Карась И.Ю. Состояние фетоплацентарного комплекса при угрозе преждевременных родов Текст. / И.Ю.Карась, Л.С.Равинг, Ю.В. Рец //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.93-94.
158. Карелина О.Б. Морфологические особенности состояния плацент у женщин с гипоталамическим синдромом Текст. / О.Б. Карелина //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 109-110.
159. Картелищев A.B. Фармаколазерная профилактика перинатальных осложнений фетоплацентарной недостаточности Текст. / A.B.Картелищев [и др.]//Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 107108.
160. Катасонова Т.А. Оптимизация лечения урогенитального хламидиоза у женщин с применение медицинского озона Текст.: автореф. . дис. канд. мед. наук / Т.А. Катасонова. Самара, 2003. - 34с.
161. Каткова Н.Ю. Дифференцированные подходы к лечению беременных из групп риска по внутриутробному инфицированию плода Текст.: атореф. дисс. .к.м.н. Н.Новгород, 2000. 22 с.
162. Каткова Н.Ю. Дифференцированные походы к лечению больных групп риска по внутриутробному инфицированию плода Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.Ю. Каткова. Иваново, 2000. - 24с.
163. Качалина Т.С. Озоновые технологии в акушерстве и гинекологии Текст. / Т.С. Качалина, Г.О. Гречканев. Н. Новгород: Издательство Нижегородской ГМА, 2007. - 292с.
164. Квашенко В.П. Перекисное окисление липидов как критерий подбора режимов ГБО и оценка эффективности лечения у беременных с поздним токсикозом Текст. / В.П.Квашенко, В.К.Чайка, И.К.Акимова //Пед1атрия, акушерство i гшекология. 1989. - №2. - С.57-59.
165. Кильдюшов А.Н. Возможности использования аэроионотерапии в лечении угрожающего прерывания беременности Текст. / А.Н.Кильдюшов, В.В.Афонина //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008.-С.114-115.
166. Кильдюшов А.Н. Патофизиологическое обоснование использования антиоксидантов и дезагрегантов при угрожающем позднем выкидыше
167. Текст. / А.Н.Кильдюшов и др.] //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С. 113-114.
168. Кипчатова Т.Ю. Состояние психовегетативного статуса у беременных с фетоплацентарой недостаточностью Текст. / Т.Ю.Кипчатова [и др.] //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.116.
169. Климанцев И.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и плацентарная недостаточность Текст. / И.В.Климанцев [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.90-91.
170. Климов В.А. Нарушение продукции факторов роста плаценты при ФПН Текст. / В.А.Климов //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.91-92.
171. Климов В.А. Патогенез эндотелиальной дисфункции в фетоплацентар-ном комплексе при осложненном течении беременности Текст. /
172. B.А.Климов //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006.1. C. 111-112.
173. Климов В.А. Роль факторов роста в патогенезе плацентарной недостаточности Текст. / В.А.Климов //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.117-118.
174. Климова JI.E. Критерии ранней диагностики плацентарной недостаточности у беременных с врожденными пороками сердца Текст. / Л.Е.Климова,
175. Л.Е.Осипова, О.Ю.Севостьянова //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.91-92.
176. Колесова O.E. Метаболические эффекты инфузий озонированного физиологического раствора Текст. / О.Е.Колесова [и др.] //Озон в биологии и медицине Всероссийская научно-практическая конф., 1-я. Тез.докл. Н.Новгород, 1992. - С. 12-13.
177. Комиссарова Л.М. Особенности течения родов и послеродового периода у женщин, страдающих ожирением Текст. / Л.М.Комисарова, В.А.Бурлев, И.В.Тимошина //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.122-123.
178. Кондриков Н.И. Оценка эффективности комплексной терапии беременных с хронической венозной и плацентарной недостаточностью Текст. / Н.И.Кондриков [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. -2005.-С.104.
179. Конторщикова К.Н. Влияние озона на метаболические показатели крови в эксперименте in vitro Текст. / К.Н. Конторщикова // Гипоксия и окислительные процессы: сб. научных трудов. Н. Новгород, 1992. - С.50-54.
180. Конторщикова К.Н. Дифференцированное применение озонотерапии у больных с цереброваскулярной патологией Текст. / К.Н. Конторщикова [и др.] // Тез. докл. 7-го Всеросс. съезда неврологов. Н. Новгород, 1995. -С.251.
181. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов //Озон в биологии и медицине Текст. / К.Н.Конторщикова //Всероссийская научно-практическая конф., 2-я.: Тез.докл. Н.Новгород, 1995. С.6-7.
182. Конторщикова К.Н. Опыт применения озона в лечении больных атеросклерозом Текст. // К.Н.Конторщикова, Л.Ю.Королева, С.П.Перетягин //Симпозиум "Липопротеиды и атеросклероз". С-Петербург,-1995.-С.47.
183. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии Текст.: учебное пособие / К.Н. Конторщикова. Н. Новгород, 2000. -23с.
184. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции ги-поксических состояний физико-химическими факторами Текст.: автореф. дис. .докт. биол. наук / К.Н. Конторщикова. СПб., 1992. - 30с.
185. Кореновский Ю.В. Антиоксидантные энзимы в амниотической жидкости при перинатальной гипоксии новорожденных Текст. / Ю.В.Кореновский [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 106.
186. Корнилаева Г.В. Влияние озона на ВИЧ-инфекцию In vitro Текст. / Г.В. Корнилаева [и др.] // Тез. докл. I Всеросс. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1992. - С.23-24.
187. Корнилова Т.Ю. Роль инфекционного фактора в патогенезе невынашивания беременности Текст. / Т.Ю.Корнилова, С.К.Власова, H.H. Чернова // Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.107-108.
188. Коротких И.Н. Перинатальные исходы для новорожденных при фетоп-лацентарной недостаточности различной степени тяжести Текст. / И.Н.Коротких, В.Н.Самодай //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 120.
189. Коротких И.Н. Профилактика тяжелых форм фетоплацентарной недостаточности у беременных с хроническим пиелонефритом Текст. / И.Н.Коротких, Л.И.Садова, Т.В.Юрченко //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 108.
190. Костава В.Т., Болыиухина Л.А. Механизмы иммунодепрессивного действия гипербарической оксигенации Текст. / В.Т.Костава, Л.А. Болыиухина //«Гипербарическая медицина» - материалы VII международного конгресса, том 1. - М., 1983.- С.74-75.
191. Кошелева Н.Г. Табакокурение фактор риска акушерской и перинатальной патологии Текст. /Н.Г.Кошелева, Л.Б.Зубжицкая, Т.В.Вошева //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. - Сочи, 2008. - С.46.
192. Кравченко E.H. Характер морфофункциональных изменений в плацентах при родовой травме новорожденных Текст. / Е.Н.Кравченко, Г.В.Кривчик //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008 -С.245-246.
193. Краснопольский В.И. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристики хронической плацентарной недостаточности Текст. / В.И. Краснопольский [и др.] // Акушерство и гинекология. 2006. - №1. - С. 13-16.
194. Краснопольский В.И. Плацентарная недостаточность и особенности индукции коллагена Текст. / В.И.Краснопольский, С.В.Савельев, С.В.Новикова и др. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. -2006.-С. 129-130.
195. Краснопольский В.И. Фетоплацентарная недостаточность (диагностика, профилактика, лечение) Текст.: методические рекомендации / В.И. Краснопольский [и др.]. Москва, 2005. - 32с.
196. Кричевская A.A. Биохимические механизмы кислородной интоксикации Текст. / А.А.Кричевская, А.И.Лукаш, З.Г. Броновицкая //«Гипербарическая медицина», материалы VII международного конгресса, том 1, Москва 1983 год, том 2,С. 141.
197. Кротова В.Ю. Особенности морфологической картины плаценты при холестатическом гепатозе беременных в зависимости от исходов беременности Текст. / В.Ю.Кротова, С.В.Цуркан, О.И. Линева //Мать и дитя: Матер.
198. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.116-117.
199. Крукиер И.И. Влияние фетоплацентарной недостаточности на процессы фосфорилирования белков субклеточных фракций синцитиотрофобласта Текст. / И.И.Крукиер, Т.Н. Погорелова //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума -М. 2005. -С. 117-118.
200. Кудинова Е.Г. Морфологическое исследование плаценты у женщин с недифференцированными признаками дисплазии соединительной ткани Текст. / Е.Г.Кудинова, В.В.Кутенева, М.В.Шилкина //Мать и дитя: Матер.
201. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С. 105.
202. Кузнецова A.B. Артериальная гипертензия как фактор развития плацентарной недостаточности Текст.: материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя» / A.B. Кузнецова. Казань, 2007. - С.82.
203. Кузнецова A.B. Особенности морфологии плацент при компенсированной и субкомпенсированной плацентарной недостаточности Текст. /
204. A.В.Кузнецова, Аржанова О.Н. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 134-135.
205. Кузьмин В.Н. Патология плаценты при герпетической и цитомегалови-русной инфекции в сочетании с бактериальной флорой Текст. /
206. B.Н.Кузьмин, В.С.Музыкантова, Л.С.Гергина и др. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.119.
207. Кузьмина O.A. Дифференцированная терапия маточно-плацентарной недостаточности при различных осложнениях беременности Текст. / O.A. Кузьмина, Л.П.Пешев, Н.А.Ляличкина // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 136.
208. Кулавский Е.В. Перинатальные исходы при длительной угрозе прерывания беременности Текст. / Е.В.Кулавский, О.А.Молотова, В.А.Кулавский //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С. 137.
209. Кулаков В.И. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии Текст. / В.И.Кулаков, В.Н.Серов, А.М.Абубакирова, Т.А.Федорова М., 1998. - 206 с.
210. Кулаков В.И. Медицинский озон в лечении акушерско-гинекологической патологии Текст. / В.И. Кулаков [и др.]. Н. Новгород: издательство Нижегородской ГМА, 2001. - 339с.
211. Кулаков В.И. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии Текст.: руководство для практикующих врачей / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, П.Р. Абакарова А.Г. Антонов и соавт.; под ред. В.И. Кулакова. Москва: Литтерра, 2005. - 1152с.
212. Кулешов В.М. Роль антиоксидантной терапии при привычном невынашивании беременности Текст. / В.М.Кулешов, Н.А.Илизарова, И.Д. Сафро-нов //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 123.
213. Кулида JI.B. Плацентарные механизмы формирования синдрома задержки внутриутробного развития плода и новорожденного Текст. / JI.В.Кулида, Л.П.Перетятко, Е.В. Проценко //Новые технологии охраны здоровья семьи: Сб. науч. тр. Иваново, 1997. - с. 230-233.
214. Куликова Г.В. Структурные особенности плаценты в условиях экологического риска Текст. /Г.В.Куликова, Н.И.Бубнова, М.Г.Узбеков //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С. 107-108.
215. Куликова Г.В. Характер влияния свинца на активность ферментов в элементах системы плацента-плод Текст. / Г.В.Куликова, М.Г.Узбеков, С.Н. Шихов //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 124125.
216. Культербаева М.А. Экскреция оксида азота при неосложненной беременности и при гестозе Текст. / М.А.Культербаева //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 137.
217. Кустов С.М. Морфологические аспекты клинико-инструментальной диагностики плацентарной недостаточности при гестозе Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.М. Кустов. Новосибирск, 2000. - 20с.
218. Лапач С.И. Статистические методы медико биологических исследований с использованием Excel Текст. / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабин. - Киев: Морион, 2000. - 320с.
219. Лебеденко B.C. Перекисное окисление липидов при плацентарной недостаточности и гипотрофии плодаТекст.: автореф. дисс. кан. мед. наук/ B.C. Лебеденко. М., - 1987. - 24 с.
220. Левченко И.И. Применение гипербарической оксигенации в комплексной дородовой подготовке у женщин с осложненным течением беременно-стиТекст.: автореф. дисс. . кан. мед. наук / Левченко И.И. Киев, 1992. -21 с.
221. Левченко И.И. Применение гипербарической оксигенации в комплексной дородовой подготовке у женщин с осложненным течением беременности Текст.: автореф. дисс. кан. мед. наук/ И.И.Левченко. Одесса, 1991. - 27с.
222. Ленюшкина, A.A. Опыт и перспективы использования метода озоноте-рапии в неонатологии / A.A. Ленюшкина, А.Г. Антонов // Материалы семинара «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии». — М., 2002. —С. 196.
223. Леонов А.Н. Адаптационно-функциональные механизмы лечебного воздействия гипербарической оксигенации Текст. / А.Н. Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1994, №1-2. - С.69-73.
224. Леонов А.Н. Гипербарический кислород как фактор адаптации биологических процессов в условиях патологии Текст. / А.Н.Леонов //Гипербарическая медицина. М.: Наука, 1983.- С.7-10.
225. Леонова В.Ю. Объемный кровоток плаценты в III триместре беременности и его значение для исхода родов Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Ю. Леонова. Москва, 2006. - 24с.
226. Лисицина Г.Н. Оптимизация лечения внутриутробной задержки развития плода Текст.: автореф. дисс. .к.м.н. /Г.Н. Лисицина. М., 2002. - 20 с.
227. Логутова Л.С. Профилактика фетоплацентарной недостаточности и перинатальных осложнений у беременных с железодефицитной анемией Текст. / Л.С.Логутова [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С. 116-117.
228. Логутова Л.С. Эффективность препарата Флебодиа-600 в лечении фетоплацентарной недостаточности Текст. /Л.С.Логутова [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 140.
229. Лотовин А.П. К вопросу о клеточном и гуморальном иммунитете при гипероксии Текст. / А.П.Лотовин [и др.] «Гипербарическая медицина» //Материалы VII международного конгресса, том 1, М., 1983. - С. 83-84.
230. Магометханова Д.М. Изменения параметров доплерометрии при пла-центарой недостаточности Текст. / Д.М.Магометханова [и др.] // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 148-149.
231. Мазурин A.B. Пропедевтика детских болезней Текст. / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов. СПб.: Фолиант, 2009. - 1008с.
232. Макаров И.О. Алгоритм ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью в зависимости от степени ее тяжести Текст.: материалы VIII Российского форума «Мать и дитя» / И.О. Макаров, И.С. Сидорова. Москва, 2006.-С. 147.
233. Макаров И.О. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности Текст. / И.О.Макаров, И.С. Сидорова //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 134.
234. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе Текст.: автореф. дисс. .д.м.н. / И.О.Макаров М., 1998. 48 с.
235. Макаров О.В. Антигипертензивная терапия беременных: за и против Текст. / О.В.Макаров, Е.В.Волкова, Г.А.Корниенко //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С. 149-150.
236. Макаров O.B. Применение озонотерапии в комплексе профилактики и лечения плацентарной недостаточности. Текст. / О.В.Макаров, Н.Н.Николаев, Л.В.Попова //Акуш. и гинек. 2002. № 2. - с. 48-52.
237. Мамедалиева K.M. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе Текст.: автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.М. Мамедалиева. Москва, 1997. - 43с.
238. Мамедалиева Н.М. Белоксинтезирующая функция плаценты при плацентарной недостаточности Текст. / Н.М.Мамедалиева, Ж.К.Курмангали //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 154-155.
239. Мамедалиева Н.М. Морфологические изменения в плацентах жительниц экологически неблагоприятных районов Казахстана Текст. / Н.М.Мамедалиева, А.М.Белинская, Н.В. Черепкова //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 146-147.
240. Марусов А.П. Влияние актовегина на некоторые показатели гомеостаза у беременных с ХФПН и гестозом Текст. / Марусов А.П., Ляличкина H.A. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.151-152.
241. Марусов А.П. Влияние терапии гестоза на систему гемостаза и маточ-но-плацентарно-плодовой гемодинамики беременных Текст. / А.П.Марусов, Е.П. Федоткина //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008.-С.161.
242. Марусов А.П. Состояние перекисного окисления липидов у беременных в норме и при фетоплацентарной недостаточности в сочетании с угрожающим прерыванием беременности Текст. / А.П.Марусов, Н.А.Ляличкина,
243. Е.Н.Кручинкина //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. -2007.-С. 160.
244. Марусов А.П. Состояние реакций пероксидации пр гестозе и фетопла-центарной недостаточности Текст. / А.П.Марусов, Е.П. Федоткина //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 158.
245. Медведев М.В. Артериальный плодово-плацентарный кровоток Текст. / М.В. Медведев, А. Курьяк, Е.В. Юдина // Доплерография в акушерстве. -Москва: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. С.29-46.
246. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития плода Текст. / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. Москва, 1998. - 205с.
247. Медведев М.В. Изучение особенностей кровотока в аорте плода и артерии пуповины во II триместре беременности Текст. / М.В. Медведев // Акушерство и гинекология. -2003. -№1.-С.14-17.
248. Медведев М.В. Маточно-плацентарный кровоток Текст. / М.В. Медведев, А. Курьяк, Е.В. Юдина // Доплерография в акушерстве. Москва: РАВУЗДПГ, Реальное Время, 1999. - С.15-28.
249. Медведев М.В. Основы ультразвукового исследования в акушерстве Текст. / М.В. Медведев [и др.]. Москва: Реал Тайм, 2006. - 96с.
250. Медведев М.В. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы Текст. / М.В. Медведев [и др.].; под ред. М.В. Медведева 4-е изд. - Москва: Реальное время, 2002. - 80с.
251. Менгал Е.В. Применение метаболически активных и вазодилятирую-щих средств в терапии гипоксии плода Текст. / Е.В.Менгал, В.В. Абрамчен-ко //Мат. научн. форума Новые технологии в акушерстве и гинекологии М., 1999. с. 189.
252. Микашинович, З.И. Опыт применения озонотерапии в акушерстве / З.И. Микашинович и др. // Материалы III Всеросс. научн.-практ. конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». — Н. Новгород, 1998. — С. 53.
253. Милованов А.П. Гистофизиология плацентарно-маточной области Текст. / А.П. Милованов, И.Г. Шатилова, М. Кадыров // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №2. - С.38-44.
254. Милованов А.П. Микроокружение эмбриона человека Текст.: материалы I международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы» / А.П. Милованов, М.М. Мустафа, С.Н. Серебряков. Москва, 2002. - С.50-54.
255. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод Текст. / А.П. Милованов. Москва: Медицина, 1999. - 447с.
256. Милованов А.П. Плацента регулятор гемостаза матери Текст. / А.П. Милованов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2001. - №3. - С.3-6.
257. Минаков В.Ю. Применение гипербарической оксигенации в лечении железодефицитных анемий беременных Текст. / В.Ю.Минаков, Е.Н.Колтунов, Т.В.Уматова // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 2003, № 1-4. - С. 34-37.
258. Мирзоян Ж.В. Применение озона в акушерско-гинекологической практике Текст. / Ж.В.Мирзоян // Акушерство и гинекология. 2000, №6. - С.45-46.
259. Михайлова H.A. Прогнозирование, диагностика, лечение плацентарной недостаточности у беременных с гестационным сахарным диабетом Текст.: дисс. . канд. мед. наук / H.A. Михайлова. Ижевск, 2002. - 149с.
260. Молчанова Л.Ф. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований Текст.: учебное пособие / Л.Ф. Молчанова, Е.А. Кудрина, Е.М. Муравьева, М.В. Жарина; под ред. Л.Ф. Молчановой Ижевск, 2004. - 96с.
261. Мурашко Л.Е. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности. Текст. / Л.Е.Мурашко, Ф.С.Бабоева, Г.У.Асымбекова, Павлович С.В. //Акуш. и гинек., 1996. № 4. - с. 43-45.
262. Мусаева Я.В. Профилактика гестоза антиагрегантами и антиоксидан-тами у беременных с артериальной гипотонией Текст. / Я.В. Мусаева, И.С.Сидорова, И.О.Макаров //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.161-162.
263. Назаренко Л.Г., Антипенская Л.В. Об иммунных аспектах синдрома задержки развития плода Текст. / Л.Г.Назаренко, Л.В. Антипенская //Акуш. и гинек. 1992. №5.-С. 28-31.
264. Назарова С.И. Антирадикальная активность крови у беременных женщин, больных сахарным диабетом 2 типа Текст. / С.И.Назарова //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 171-172.
265. Нарзуллаева E.H. Взаимосвязь фетоплацентарного кровотока и перинатальных исходов у беременных с тяжелыми формами гестозов Текст. / Е.Н.Нарзуллаева, Д.М. Гулакова //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.161-162.
266. Наумов В.А. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении сальпингоофоритов Текст. /В.А.Наумов, В.Т.Гализин, В.И. Ли-повка // Бюллетень гипербарической биологии и медицины №1-2, 1998, 5860.
267. Наумов В.А. Состояние фетоплацентарного кровотока после гипербарической кислородной терапии у беременных женщин с поздним гестозом Текст. / В.А.Наумов, Е.Е.Образцова, П.Н.Савилов //Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1996,№ 1-4. - С.59-63.
268. Недоризанюк М.А. Антиоксидантная активность крови и состояние гемостаза при неразвивающейся беременности Текст. / М.А.Недоризанюк //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 171.
269. Нелюбова А.Б. Состояние фетоплацентарного комплекса как фактор риска гипогалактии Текст. / А.Б.Нелюбова, В.А. Гурьева //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 174-175.
270. Николаева Л.Б. Состояние системы мать-плацента-плод у женщин позднего репродуктивного возраста Текст. /Л.Б.Николаева, А.Г.Тришкин, Н.В.Артымчук //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. -С. 173-174.
271. Николаева Л.Б. Частота и структура акушерских осложнений у первородящих женщин Текст. / Л.Б.Николаева, А.Г. Тришкин //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 181.293. Николаева O.A.
272. Никулин Б.А. Роль активных форм кислорода в патогенезе привычного невынашивания беременности Текст. /Б.А.Никулин, А.З.Хашукоева, М.А.Маматиева //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.174-175.
273. Никулин Б.А. Роль активных форм кислорода в привычном невынашивании беременности /Б.А.Никулин, А.З.Хашукоева, М.А. Маматиева и др. //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008 - С.63.
274. Новикова В.А. Роль венотоников в профилактике субкомпенсации хронической плацентарной недостаточности Текст. /В.А.Новикова, Федорович
275. O.K., Даурова З.А. //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. -2009. - С.146-147.
276. Новикова C.B. Верификация внутриутробной гипоксии плода по данным исследования кислотно-основного состояния крови Текст. / С.В.Новикова, В.И.Краснопольский, O.A. Салдусова //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 175.
277. Новикова C.B. Прогностическая значимость кардиомониторного контроля при фетоплацентарной недостаточности в анте- и интранатальнои периоде Текст. / С.В.Новикова [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 175-176.
278. Нурмагомедова С.С. К вопросу о состоянии гемодинамики в системе мать-плацента-плод у беременных с миомой матки Текст. / С.С.Нурмагомедова, Н.С.-М. Омаров //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008 - С.64.
279. Нурмагомедова С.С. Профилактика и лечение задержки внутриутробного развития плода у многорожавших женщин Текст.: автореф. дисс. .к.м.н. / С.С.Нурмагомедова М., 2000. - 18 с.
280. Нурмагомедова С.С.Особенности кровотока в системе мать-плацента-плод у беременных с миомой матки Текст. /С.С.Нурмагомедова, Н.С.-М.Омаров, П.М.Омарова //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008.-С. 181.
281. Огаян Л.Ф. Особенности гестационного процесса и родов у женщин с сахарным диабетом Текст. / Л.Ф.Огаян [и др.] //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 187.
282. Опарина Т.П. Состояние проксидантной и антиоксидантной систем у беременных женщин, больных сахарным диабетом 2 типа. Текст. /
283. Т.И.Опарина и др. //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М, 2008. С.190-191.
284. Оразмурадов A.A. Морфофункциональные особенности плацент при нефропатии I-II степени Текст. / А.А.Оразмурадов, З.Ф. Аббасова //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 183-184.
285. Орджоникидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции Текст. / Н.В.Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник //Акуш. и гинек. 1999. № 4. с. 46-50.
286. Орлов A.B. Вазоактивная система эндотелин-оксид азота-1ЧО-синтаза при физиологическом и осложненном течении беременности Текст. / A.B. Орлов //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 189.
287. Орлов A.B. Фактор роста плаценты при физиологическом и осложненном течении беременности Текст. / A.B. Орлов //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 190.
288. Орлов В.И. Протеомный анализ околоплодных вод при физиологической беременности и задержке роста плода Текст. / В.И.Орлов [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С. 151.
289. Охотина Т.Н. Акупунктура в профилактике плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска Текст. / Т.Н.Охотина, И.Р.Ижедерова, С.С.Жамилханова //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С. 185-186.
290. Пак C.B. Сравнительный анализ применения препаратов гидроксиэти-лированного крахмала и медицинского озона в терапии беременных с хронической плацентарной недостаточностью Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук / C.B. Пак. Иваново, 2003. - 22с.
291. Пальчик А.Б. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных Текст. / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - Москва: МЕДПРЕССин-форм, 2006. - 253с.
292. Пальчик Е.А. Применение хофитола при анемии у беременных Текст. / Е.А.Пальчик, Ж.Н.Аббас, И.А. Сидоренко //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.194-195.
293. Пахомов В.И. «Практические и потенциальные возможности гипербарической оксигенации» Текст. / В.И.Пахомов. 1995. - С.72-76.
294. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода Текст.: автореф. дис. .докт. мед. наук / С.П. Перетягин. Казань, 1991. - 29с.
295. Перетягин С.П. Состояние, проблемы и перспективы развития технологий озонотерапии и озонопрофилактики в здравоохранении Текст. / С.П. Перетягин // Тез. докл. II Всеросс. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1995. - С.25-26.
296. Перетятко Л.П. Плацентарные механизмы и экспериментальная терапия синдрома задержки внутриутробного развития плода Текст. / Л.П.Перетятко, Е.В.Проценко, Р.А.Кузнецов и др. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С. 189-190.
297. Перетятко Л.П. Ультраструктура процессов адаптации и компенсации в плаценте при различных степенях тяжести гестоза Текст. / Л.П.Перетятко, И.А.Панова, Л.В. Кулида и др. //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С. 197-198.
298. Перетятко Л.П. Экспериментальная терапия нарушенного плацентарного кровотока при невынашивании беременности гуминовыми нанополиме-рами Текст. / Л.П.Перетятко, P.A. Кузнецов //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С. 195.
299. Пестрикова Т.Ю. Тактика ведения беременных женщин, имеющих воспалительные заболевания Текст. / Т.Ю.Пестрикова, Е.А.Юрасова, В.А. Тка-ченко и др. //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.198-199.
300. Петри А. Наглядная статистика в медицине Текст. / А. Петри, К. Сэ-бин. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 141с.
301. Петров A.B., Леонов А.Н., Быков Э.Г. Системный анализ механизмов гипербарической оксигенации Текст. / А.В.Петров, А.Н.Леонов, Э.Г. Быков //Метаболические механизмы гипербарической оксигенации сборник на-учн. работ, выпуск 3. - 1980. - С.5-7.
302. Петрухин В.А. Состояние фетоплацентарной системы и клинические исходы родов у беременных с нарушением функции щитовидной железы Текст. / В.А.Петрухин [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 198-199.
303. Пешев Л.П. Лазерная коррекция гемодинамических нарушений в ма-точно-плацентарной системе при различных осложнениях беременности Текст. / Л.П.Пешев [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума -М. 2005. - С.202-203.
304. Пешева О.Н. Макромолекулярные нарушения метаболизма при угрожающем аборте Текст. / О.Н.Пешева [и др.] //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума-М. -2007. -С.194-195.
305. Пискунова Л.В. Взаимосвязь между вариабельностью сердечного ритма и показателями кардиотокограммы у плода при гипоксии Текст. / Л.В.Пискунова [и др.] //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008.-С.202.
306. Побединский Н.М. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода Текст. / Н.М. Побединский, Н.С. Сулейманова, Е.С. Ляшко и соавт. // Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С. 15-19.
307. Побединский Н.М. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока. Текст. / Н.М.Побединский, И.Н.Волощук, Е.С.Ляшко, П.А.Ковганко //Акуш. и гинек. 1999. № 2. - С.7-9.
308. Погорелова Т.Н. Белковый спектр цитоплазмы и плазматических мембран трофобласта при физиологической беременности и плацентарной недостаточности Текст. /Т.Н.Погорелова //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С. 162.
309. Погорелова Т.Н. Динамика продукции факторов роста плаценты в условиях хронической гипоксии Текст. / Т.Н.Погорелова, И.И.Крукиер, Н.А.Друккер и др. //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. -2007.-С.196.
310. Погорелова Т.Н. Особенности внутриклеточной регуляции метаболизма плаценты при плацентарной недостаточности Текст. / Т.Н.Погорелова [и др.] //Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов, 1998. № 3. - с. 1921.
311. Подтетенев А.Д. Аномалии родовой деятельности Текст. /А.Д. Подте-теньев, Н.В. Стрижакова. Москва: МИА, 2007. - 128с.
312. Полякова В.А. Гемостаз и антиоксидантная активность плазмы крови при неразвивающейся беременности на фоне приема витаминов-антиоксидантов Текст. / В.А.Полякова, М.А.Недоризанюк //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.201.
313. Полянский Д.А. Оценка соответствия физического развития новорожденных гестационному возрасту Текст. / Д.А.Полянский, В.Н. Парусов //Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов, 1997. № 3. - С. 114-118.
314. Пономарева Н.А. Прогностические критерии развития плацентарной недостаточности в 1 триместре беременности Текст. / Н.А.Пономарева //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.208-209.
315. Попова Е.С. Немедикаментозные методы коррекции фетоплацентарных изменений при ожирении Текст. / Е.С.Попова, JI.C. Матюшкина, Ж.А. Хачатурян //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 208.
316. Попова Е.С. Фармакологическая профилактика состояния плода и новорожденного при ожирении матери Текст. / Е.С.Попова, В.Л.Стрельцова,
317. Л.В.Ильинская //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. -С.203.
318. Попова Л.В. Эффективность медицинского озона в комплексе лечения и профилактики хронической фетоплацентарной недостаточности Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.В. Попова. Москва, 2001. - 23с.
319. Потапова И.А. Ж)-синтазная активность плаценты при различных сроках и исходах беременности Текст. / И.А. Потапова //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.205.
320. Потапова И.А. Применение донатора оксида азота для профилактики и лечения гестоза Текст. / И.А. Потапова //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.205-206.
321. Према Лалл Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении фе-то-плацентарной недостаточности у беременных, страдающих хроническим пиелонефритом и анемией Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / Лалл Према. Ташкент, 1992. - 22с.
322. Приказ Министерства Здравоохранения и социального развития РФ от 28.04.2007 № 307 «О стандарте диспансерного (профилактического) наблюдения ребенка в течение первого года жизни».
323. Приказ Министерства Здравоохранения РФ от 05.11.1998 № 323 «Об отраслевых стандартах объемов акушерско-гинекологической помощи».
324. Приказ Министерства Здравоохранения РФ от 07.05.1998 № 151 (ред. от 28.04.2007) «О временных отраслевых стандартах объема медицинской помощи детям».
325. Пугачева Е.С. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у беременных с анемией Текст. / Е.С.Пугачева, И.И.Никифорович, А.Н.Иванян //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.209.
326. Пчелинцев В.В. Специфические белки беременности как показатель эффективности сечения синдрома задержки развития плода Текст. /
327. В.В.Пчелинцев, В.Г.Чикин, А.В.Сидоров //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 212-213.
328. Пшеничникова Т.Б. Основные принципы применения натурального прогестерона у женщин с метаболическим синдромом Текст. / Т.Б.Пшеничникова, Е.Б.Передеряева, А.Д.Макацария //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008 - С. 197-198.
329. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности Текст. / В.Е. Радзинский, П.Я.Смалько М.: Изд-во РУДН, 2001. 273 с.
330. Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе Текст. /В.Е.Радзинский, И.М.Ордиянц //Акуш. и гинек. 1999. - №1. - С. 11-16.
331. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности Текст. / В.Е. Радзинский //Клинич. Фармакология и терапия, 1998. вып. 7, № 3. - с.91-96.
332. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности Текст. / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов; под ред. В.Е. Радзинского. Москва: МИА, 2004. - 393с.
333. Рилинг 3. Практика озоно кислородной терапии. Текст. / 3. Рилинг, Р. Фибан. - Москва: издательство д-ра Э. Фишера, 1997. - 152с.
334. Родькин, Ю.М. Современные методы коррекции плацентарной недостаточности Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.М. Родькина. Самара, 2005. - 26с.
335. Русова М.Р. Эффективность применения озонотерапи у больных с хла-мидиозом и привычным невынашиванием в первом триместре беременности беременности Текст.: автореф. . дис. канд. мед. наук. Москва, 2004. - 25с.
336. Рыбина А.Н. Морфологические изменения в плацентах рожениц с системной красной волчанкой Текст. / А.Н.Рыбина, А.М.Белинская, Н.В.Черепков //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.221-222.
337. Савельева Г.М. Внутриутробная задержка развития плода Ведение беременности и родов Текст. /Г.М.Савельева [и др.] //Акуш. и гинек. 1999. № 3. - с. 10-15.
338. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность Текст. / Г.М. Савельева, М.В.Федорова, П.А.Клименко, Л.Г. Сичинава. М., Медицина, 1991. - 276 с.
339. Савельева Г.М. Пренатальная диагностика в улучшении исходов беременности Текст. /Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина, В.А. Гнетец-кая // Журнал акушерства и женских болезней. СПб. - 2001. - С.28-32.
340. Салов И.А. Особенности патоморфологических изменений плаценты при гестозе различной степени тяжести Текст. / И.А.Салов, Т.Н.Глухова, М.Н.Ширяева //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. -С.220-221.
341. Салов И.А. Особенности системы «мать-плацента-плод» при гестозе Текст. / И.А.Салов, Ю.А.Данилова, И.А.Аржаева //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С. 178-179.
342. Салов И.А. Роль белков «зоны беременности» при плацентарной недостаточности Текст. / И.А.Салов, Ю.А.Данилова, И.А.Аржаева //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С. 179.
343. Семичастнов А.Н. Уровень фетального гемоглобина и состояние фето-плацентарной системы у беременных Текст.: дис. . канд. мед. наук / А.Н. Семичастнов. Смоленск, 2005. - 146с.
344. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В.И. Сергиенко, И.А. Бондарева. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-250с.
345. Серов В.Н. Возможности клинико-диагностического прогнозирования фетоплацентарной недостаточности инфекционного генеза Текст. / В.Н.Серов, Г.В.Кривчик, Е.Н.Кравченко //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.229-230.
346. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности Текст. / В.Н. Серов [и др.] // Русский медицинский журнал. -2003. Т. 11, №16. - С.938-940.
347. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности Текст. / В.М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2000. - 304 с.
348. Сидоренко М.М. Гипотония беременных как причина фетоплацентарной недостаточности Текст. /М.М.Сидоренко, Ю.И.Ишпахтин //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 242-243.
349. Сидорова И.С. Гестоз Текст. / И.С. Сидорова. Москва: Медицина, 2003.-416с.
350. Сидорова И.С. Интранатальная коррекция фетоплацентарной недостаточности Текст. / И.С.Сидорова, И.О.Макаров, О.С.Билявская //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.233.
351. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности Текст. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. Москва: МИА, 2005. - 295с.
352. Сидорова И.С. Методы исследования при беременности и в родах Текст.: учебное пособие / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. Москва: МЕД-пресс-информ, 2005. - 128с.
353. Сидорова И.С. Течение и ведение беременности по триместрам Текст. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. Москва: МИА, 2007. - 304с.
354. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность Текст. / И.С.Сидорова, И.О.Макаров Клинико-диагностические аспекты. М.: ЗнаниеМ, 2000.- 127 с.
355. Сидорова И.С. Физиология и патология родовой деятельности Текст. / И.С. Сидорова. Москва: МИА, 2006. - 240с.
356. Славин А.Г. Родоразрешение больных с тяжелой сердечнососудистой патологией под защитой гипербарической оксигенации Текст. / А.Г. Славин // Бюллетень гипербарической биологии медицины. 1999. - №2 - С. 127-134.
357. Смирнов, A.A. Динамика клинико-физиологических показателей больных дисциркуляторной энцефалопатией в процессе внутривенной озонотера-пии: автореф. дис. .канд. мед. наук Текст. / A.A. Смирнов. — Н. Новгород, 1996. —20 с.
358. Смирнова Т.Л. Биоаминсодержащие структуры плаценты при плацентарной недостаточности Текст. / Т.Л.Смирнова //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С. 189-190.
359. Соколов Д.И. Экспрессия цитокинов тканью плаценты в норме и при гестозе Текст. / Д.И.Соколов [и др.] //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.240-241.
360. Сошников A.B. Влияние медицинского озона на течение беременности и родов у женщин с экзогенно-конституциональным ожирением Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / A.B. Сошников. Иваново, 2000. - 21с.
361. Стрижаков А.Н. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска Текст. / А.Н.Стрижаков [и др.] //Акуш. и гинекол. 2000. № 3. - с. 14-17.
362. Стрижаков А.Н. Инсулиноподобный фактор роста в прогнозировании синдрома задержки роста плода Текст. / А.Н.Стрижаков, Е.В.Тимохина, Т.В.Тарабарина //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. -2009. - С.200-201.
363. Стрижаков А.Н. Клинические лекции по акушерству и гинекологии Текст. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцева. Москва: Медицина, 2000. - 380с.
364. Стрижаков А.Н. Новые технологии ведения беременности высокого перинатального риска и кесарево сечение Текст. / А.Н.Стрижаков, И.В.Игнатко //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. -С.254-255.
365. Стрижаков А.Н. Роль ангиогенеза в развитии фетоплацентарной недостаточности при артериальной гипертензии в сочетании с протеинурией Текст. / А.Н.Стрижаков [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.252.
366. Стрижаков А.Н. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности при гестозе Текст. / А.Н.Стрижаков, И.В.Игнатко, С.П.Налбандян //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.250-251.
367. Стрижаков А.Н. Современные методы и перспективы развития прена-тальной диагностики Текст. / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, И.В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - №1 - С. 17-25.
368. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение Текст. / А.Н.Стрижаков, Т.Ф.Тимохина, О.Р.Баева //Вопр. гинекол., акушер, иперинатол. 2003. - №2. - С.2-11.
369. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение Текст. / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, O.P. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - №5 - С.53-63.
370. Стрижаков А.Н. Физиология и патология плода Текст. / А.Н. Стрижа-ков, А.И. Давыдов, И.В. Игнатко, Л.Д. Белоцерковцева. Москва: Медицина, 2004. - 200с.
371. Стругацкий В.М., Маланова Т.Б., Арсланян К.Н. Физиотерапия в практике акушера-гинеколога Текст. / В.М.Стругацкий, Т.Б.Маланова, К.Н. Арсланян Москва: Медпресс-информ, 2005. - 206с.
372. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес Текст. / Г.Т.Сухих, Л.В.Ванько, В.И.Кулаков Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1997.-224 с.
373. Тамазаева Х.Н. К вопросу о состоянии маточно-плацентарно-плодового кровотока при иммуноконфликтной беременности Текст. / Х.Н.Тамазаева //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 263.
374. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии: Справочник Текст. / А.Г. Таранов. Москва: ЭликсКом, 2004. - 80с.
375. Тарасова Н.С. Структурно-функциональные особенности плацент у юных первородящих женщин Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.С. Тарасова. Москва, 2007. - 19с.
376. Тезиков Ю.В. Оптимизация ультразвуковой диагностики плацентарной недостаточности, внутриутробной задержки развития и хронической гипоксии плода Текст. / Ю.В.Тезиков [и др.] //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.211-212.
377. Терешкина И.В. Научное обоснование использования медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности аутоиммунногогенеза Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / И.В. Терешкина. Иваново, 2006. - 23с.
378. Тетелютина Ф.К. Значение обмена коллагена в доклинической диагностике плацентарной недостаточности у беременных с септальными пороками сердца Текст. / Ф.К.Тетелютина, Е.Д.Беляева //Мать и дитя: Матер. IX Все-росс. науч. форума М. - 2007. - С.260-261.
379. Тимохина Е.В. Значение ангиогенных факторов роста в диагностике плацентарной недостаточности Текст. / Е.В.Тимохина, Т.В.Тарабарина //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.213-214.
380. Титченко Л.И. Особенности формирования гормональной функции фе-топлацентарного комплекса у беременных с гиперандрогенией Текст. / Л.И.Титченко, С.А.Витушко, В.А.Сухачева //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С. 265-266.
381. Тихоненко И.В. Ранняя диагностика угрозы прерывания беременности и развития плацентарной недостаточности Текст. / И.В.Тихоненко, Л.Ф.Можейко, Е.В. Ходосовская //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.254-255.
382. Торчинов A.M. Влияние инфузионной терапии на фетоплацентарный комплекс у беременных с гестозом Текст. / A.M.Торчинов, С.Г.Цахилова,
383. B.П.Кузнецов //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007.1. C.265-266.
384. Торчинов A.M. Клиническое значение выявления нарушений фетопла-центарного гомеостаза / А.М.Торчинов и др. //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008 - С.89-90.
385. Торчинов A.M. Показатели ПОЛ у беременных с гестозом / А.М.Торчинов и др. //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. -Сочи, 2008 С.90-91.
386. Торчинов A.M. Состояние перекисного окисления липидов у беременных с гестозом на фоне применения адеметионина Текст. / А.М.Торчинов [и др.] //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.263-264.
387. Трайкова М.О. Ранняя диагностика нарушений эмбриохориальной системы Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.О. Трайкова. Москва, 2006.-21с.
388. Тришкин А.Г. Частота и структура патологии плаценты при материнских потерях Текст. / А.Г.Тришкин, Е.М.Зеленина, Н.В.Артымук //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.218-219.
389. Тростинская А.Б. Значение гипербарической оксигенации в сочетании с полихимиотерапией в комплексном лечении рака молочной железы Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Б.Тростинская М., 1996. - 20с.
390. Тумановский Ю.М., Леонов А.Н. Особенности перестройки гемодинамики при геморрагическом шоке и гипербарической оксигенации Текст. / Ю.М.Тумановский, А.Н.Леонов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1999, № 1-4. - С. 129-130.
391. Тюрина Е.П. Коррекция нарушений гемодинамики матери и защино-приспособительных реакций пода при гестозе Текст. / Е.П.Тюрина [и др.] //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.268-269.
392. Тютюник В.Л. Плацентарная недостаточность инфекционного генеза Текст. / В.Л.Тютюник //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.261-262.
393. Тютюнник В.Л. Влияние инфекции на течение беременности, плод и новорожденного Текст. / В.Л. Тютюнник //Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов, 2001. № 1. - С. 20-24.
394. Усачева О.Н. Научное обоснование применения медицинского озона в лечении ОПГ гестозов Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / О.Н. Усачева. - Иваново, 1996. - 23с.
395. Федоренко O.A. Коррекция гемореологических нарушений у беременных с плацентарной недостаточностью на фоне гиперандрогении Текст. / О.А.Федоренко, Н.А.Габитова, Л.А.Агаркова //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2009. - С.221.
396. Федоренко O.A. Опыт применения препарата сулодексид в терапии фе-топлацентарной недостаточности Текст. /О.А.Федоренко [и др.] //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.268.
397. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность. Текст. / М.В. Федорова //Акуш. и гинек. 1997. - № 5. - С. 40-43.
398. Федорова Т.А. Изменение системы гемостаза под влиянием озонотера-пии Текст.: материалы семинара «Новые технологии в акушерстве, гинекология и неонатологии» / Т.А. Федорова [и др.]. Москва, 2002. - С.203.
399. Федорова Т.А. Применение медицинского озона в клинике акушерства и гинекологии Текст.: материалы семинара «Новые технологии в акушерстве, гинекология и неонатологии» / Т.А. Федорова [и др.]. Москва, 2002. -С. 184.
400. Филинова Н.Ю. Участие плацентарных иммунологических и белковых факторов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода у беременных с гестозомТекст.: автореф. дисс. .к.м.н. / Н.Ю.Филинова Иваново, 2000. 24 с.
401. Хамадьянов У.Р. Клинико-гормональные критерии выбора акушерской тактики при гестозах Текст. / У.Р.Хамадьянов, Е.О.Ермолина //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.271.
402. Харитонова Е.А. Влияние инфекционного фактора при маловодии на формирование фетоплацентарной недостаточности Текст. / Е.А.Харитонова //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.276-277.
403. Харитонова Е.А. Патология околоплодной среды: проблемы и пути решения Текст. /Е.А.Харитонова, Г.И.Хрипунова //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.270-271.
404. Харитонова Е.А. Состояние фетоплацентарной системы пода и перинатальные исходы при многоводии Текст. / Е.А.Харитонова //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. - С.277.
405. Хачатурова М.Д. Оценка эффективности диосмина при лечении нарушений плодово-плацентарного кровотока Текст. / М.Д.Хачатурова [и др.] //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.272.
406. Хашаева Т.Х-М. Гемодинамические нарушения в функциональной системе «мать-плацента-плод» при сочетании гипотиреоза с ЖДА Текст. / Т.Х-М.Хашаева [и др.] //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. М., 2008-С. 102.
407. Хижнякова О.Н. Интенсификация свободнорадикального окисления липидов и состояние антиоксидантной системы крови при неосложненной беременности Текст. / О.Н.Хижнякова, Е.В. Понукалина //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.275.
408. Хлыбова C.B. Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови при ряде осложнений беременности Текст. / [и др.] //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.285-286.
409. Чарторижская Н.Н. Оценка состояния фетоплацентарной системы при заболеваниях щитовидной железы Текст.: материалы IX Российского форума «Мать и дитя» / Н.Н. Чарторижская, Е.З. Дейкова, Т.Е. Белокриницкая. -Москва, 2007. С.292-293.
410. Чернуха Е.А. Особенности показателей периферической крови под воздействием озонотерапии Текст.: материалы семинара «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии» / Е.А. Чернуха [и др.]. Москва, 2002. - С.203.
411. Чернуха Е.А. Родовой блок Текст. / Е.А. Чернуха. Москва: Триада-Х, 2005.-712с.
412. Чехонацкая M.JI. Коррекция психовегетативных нарушений у беременных с фетоплацентарой недостаточностью методом биорегуляции Текст. / М.Л.Чехонацкая [и др.] //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008.-С.281.
413. Читиашвилли Л.Н. Нарушение фетоплацентарного гомеостаза во втором триместре беременности Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Н. Читиашвилли. Москва, 2007. - 17с.
414. Шакутина М.К. Клиническая оценка метода озонотерапии в комплексном лечении железодефицитной анемии при беременности и профилактике фетоплацентарной недостаточности Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / М.К. Шакутина. Иваново, 1995. - 25с.
415. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации Текст. / С.А.Шаповаленко //Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 2001. -№ 2. с. 12-14.
416. Шаршенов А.К., Марипова Ж.А., Вичкапова O.A. Предупреждение неблагоприятных исходов при гипертензивных нарушениях у беременныхженщин в условиях экологического неблагополучия //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008 - С. 108-109.
417. Шехтман М.М. Руководство по экстагенитальной патологии у беременных Текст. / М.М. Шехтман М., Триада, 1999. - 816 с
418. Шиляева Е.Г. Анализ особенностей фетоплацентарного комплекса у беременных с бронхиальной астмой Текст. / Е.Г.Шиляева //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.304-305.
419. Шиляева Е.Г. Синдром плацентарной недостаточности у беременных с бронхиальной астмой Текст. / Е.Г.Шиляева //Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, М., 2008. С.288-289.
420. Шиляева Е.Г., Тетюлина Ф.К. Бронхиальная астма как фактор риска развития плацентарной недостаточности у беременных //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008 - С. 112-113.
421. Шимкевич JI.JI. Общие закономерности и некоторые механизмы действия на организм кислорода под повышенным давлением Текст. / Материалы VII международного конгресса Гипербарическая оксигенация, Москва 1981, том 2. С. 45-47.
422. Шостак В.А. Гипербарическая оксигенация в акушерстве, гинекологии и перинаталогии Текст. / В.А. Шостак // Медицинские новости №3. 2001. -С.11-16.
423. Шубина Т.И. Особенности течения беременности и перинатальные исходы при плацентарной недостаточности в клинике привычной потери беременности Текст. / Т.И.Шубина //Мать и дитя: Матер. VIII Всеросс. науч. форума М. - 2006. - С.301.
424. Шубина Т.И. Прогностические критерии формирования плацентарной недостаточности в клинике привычной потери беременности Текст. / Т.И.Шубина //Мать и дитя: Матер. VII Всеросс. науч. форума М. - 2005. -С.302-303.
425. Шубина Т.И., Зубков В.В. Особенности перинатальных исходов при плацентарной недостаточности в клинике привычной потери беременности //Мать и дитя: Матер. 2-то Регионального форума. Сочи, 2008 - С.115.
426. Щеголев В.Ю. Квантовая гемотерапия и гипербарическая оксигенация в комплексе лечебно-реабилитационных мероприятий у родильниц с тяжелыми гестозами после оперативного родоразрешения Текст.: автореф. дис. .канд. мед. наук / Щеголев В.Ю. М. 2000. - 20с.
427. Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты Текст. / Т.Г. Щербатюк, С.П. Алехина. Н.Новгород: Литера, 2003. -240с.
428. Эйзенберг А. Первый год жизни ребенка: универсальное пособие Текст. / А. Эйзенберг, Х.Э. Муркофф, С.Э. Хатауэй. Москва: ACT, 2000. -672с.
429. Эфендиева Д.И. К вопросу об оценке состояния фетоплацентарного комплекса у беременных с нейроциркуляторной дистонией по гипотоническому типу и ожирением Текст. / Д.И.Эфендиева //Мать и дитя: Матер. IX Всеросс. науч. форума М. - 2007. - С.306-307.
430. Эфендиева Д.И., Омаров Н.С-М. Особенности плацентации у беременных с сочетанием нейроциркуляторной дистонии и ожирения Текст. /
431. Д.И.Эфендиева, Н.С-М. Омаров //Мать и дитя: Матер. 2-то Регионального форума. Сочи, 2008 - С. 116-117.
432. Юшина М.В.Клинико-морфологические особенности плацент при гес-тационном сахарном диабете Текст. /М.В.Юшина Щербатюк [и др.] //Мать и дитя: Матер. 2-го Регионального форума. Сочи, 2008 - С.119.
433. Яковлева А.Ф. Введение в клиническую морфологию плаценты Текст. / А.Ф. Яковлева. Саратов, 1991. - 58с.
434. Abramowicz J.S Ultrasound of the placenta: a systematic approach. Part II: functional assessment (Doppler) Text. /J.S. Abramowicz, E. Sheiner // Placenta.- 2008. Vol.29, №H. P.921-929.
435. Agapov V.S. Ozone therapy in treatment of local sluggish suppurative inflammation of maxillofacial soft tissues Stomatologiia Text. / V.S. Agapov [et al.]. -Moskau, 2001. Vol.80, №3. -P.23-27.
436. Akre O. Maternal and gestational risk factors for hypospadias Text. / O. Akre [et al.] // Environ Health Perspect. 2008. - Vol.116, №8. - P. 1071-1076.
437. Balkanyi A. Interaction between medical ozone and oxygenous radicals, there practical meaning Text. / A. Balkanyi // Proceeding of the IX World Congress. New-York, 1989. - Vol.3. - P.22-27.
438. Barcena A. A new role for the human placenta as a hematopoietic site throughout gestation Text. / A. Barcena, M.O. Muench, M. Kapidzic, S.J. Fisher. // Reprod Sci. 2009. - Vol. 16, №2. - P. 178-187.
439. Barry J.S. An animal model of placental insufficiency-induced intrauterine growth restriction Text. / J.S. Barry, P.J. Rozance, R.V. Anthony // Semin Perinatal. 2008. - Vol.32, №3. - P.225-230.
440. Bartholin L. Maternal Tgif is required for vascularization of the embryonic placenta Text. / L. Bartholin, T.A. Melhuish, S.E. Powers, S. Goddard-Leon, I. Treilleux, A.E. Sutherland, D. Wotton // Dev Biol. 2008. - Vol.319, №2. -P.285-297.
441. Bayer R. Does ozone change the Erythrocyte function? — Effect of oxidative stress on erythrocyte defonnability and fragility Text. / R. Bayer // Proceedings of the XII World Congress. Lille, France, 1995. - Vol.3. - P.29-31.
442. Beck E. Ozon in Hygiene und Praeventivmedizin Text. / E. Beck // Ozone Application in Medizine. Zurich, 1994. - P. 1-7.
443. Beinder E. Fetal growth retardation and diseases in adult life Text. / E. Beinder // Gynakol Geburtshilfliche. Rundsch, 2008. - Vol.48, №4. - P.207-214.
444. Biondi C. The role and modulation of the oxidative balance in pregnancy Text. / C. Biondi, B. Pavan, L. Lunghi, S. Fiorini, F. Vesce // Curr Pharm Des. -2005. Vol.11, №16. - P.2075-2089.
445. Black L.V. Disorders of the fetomaternal unit: hematologic manifestations in the fetus and neonate Text. / L.V. Black, A. Maheshwari // Semin Perinatol. -2009. Vol.33, №1. - P.12-19.
446. Bocci V. Ozone: a mixed blessing Text. / V. Bocci // Förch Komplemen-tarmed. 1996. - №3. - P.25-33.
447. Bocci V. Ozonotherapy today Text. / V. Bocci // Proceedings of the XII World Congress. Lille, France, 1995. - Vol.3. - P. 13-29.
448. Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: Production of transforming growth factor by human blood after ozone treatment Text. / V. Bocci [et al.] //J. Biol. Regul. Homeot. Agents. 1994. - №8. - P. 108-112.
449. Briana D.D. Perinatal bone turnover in term pregnancies: the influence of intrauterine growth restriction Text. / D.D. Briana [et al.]. Bone, 2008. - Vol.42, №2. - P.307-313.
450. Burkhardt T. Decreased umbilical artery compliance and igf-I plasma levels in infants with intrauterine growth restriction implications for fetal programming of hypertension Text. / T. Burkhardt [et al.] // Placenta. - 2009. - Vol.30, №2. -P.136-141.
451. Carpendale M.T. Is there a role for medical ozone in the treatment of HIV and accosiated infections? Text. / M.T. Carpendale, J. Griffis // Proceeding of XI Ozone World Congress. San-Francisco, 1993. - P. 132-145.
452. David A.L. Local delivery of VEGF adenovirus to the uterine artery increases vasorelaxation and uterine blood flow in the pregnant sheep Text. / A.L. David [et al.] // Gene Ther. 2008. - Vol.15, №19. - P. 1344-1350.
453. Del Rio M. Doppler assessment of the aortic isthmus and perinatal outcome in preterm fetuses with severe intrauterine growth restriction Text. / M. Del Rio [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. 2008. - Vol.31, №1. - P.6-9.
454. Dorstewitz H. Methods of using of ozone oxygen mixtures on such viral diseases as hepatitis and herpes Text. / H. Dorstewitz // Proceedings of the IX Ozone World Congress. New-York, 1989. - Vol.3. - P. 16-22.
455. Duttaroy A.K. Transport of fatty acids across the human placenta: a review Text. / A.K. Duttaroy // Prog Lipid Res. 2009. - Vol.48, №1. - P.52-61.
456. Eberhardt H.G. The pharmacokinetic profile of oxygen-ozone therapy Text. / H.G. Eberhardt //Abstracts of 2nd International symposium on ozone applications. Havana, 1997. - P.20-21.
457. Ergaz Z. Intrauterine growth restriction-etiology and consequences: what do we know about the human situation and experimental animal models? Text. / Z. Ergaz, M. Avgil, A. Ornoy // Reprod Toxicol. 2005. - Vol.20, №3. - P.301-322.
458. Fischer W.M. Ein Vorschlag zur Beurteilung des antepartalen Kardiotokog-rams Text. / W.M. Fischer, I. Stüde, H. Brandt // Z. Geburtsh. Perinat. 1976. -Bd.180. - S.117-123.
459. Fouraier T. PPARgamma and early human placental development Text. / T. Fournier, P. Therond, K. Handschuh, V. Tsatsaris, D. Evain-Brion // Curr Med Chem. 2008. - Vol. 15, №28. - P.3011-3024.
460. Fujimoto T. Placental insufficiency in early gestation is associated with hypospadias Text. / T. Fujimoto, T. Suwa, K. Kabe, T. Adachi, M. Nakabayashi, T. Amamiya // J Pediatr Surg. 2008. - Vol.43, №2. - P.358-361.
461. Gilman S.C. Fetal development: effects of stimulated diving and hyperbaric oxygen treatment. Text. / S.C.Gilman, K.M.Greene, M.E.Bradley, R.J. Biersner //Undersea Biomed Res. 1982. -№9 (4). - P.297-304.
462. Gkogkos P. Mid-trimester maternal serum AFP levels in predicting adverse pregnancy outcome Text. / P. Gkogkos, G. Androutsopoulos, P. Vassilakos,G. Panayiotakis, G. Kourounis, G. Decavalas // Clin Exp Obstet Gynecol. 2008. -Vol.35, №3.-P.208-210.
463. Glukhovets B.I. Fetal compensatory and abnormal reactions in fetoplacental insufficiency Text. / B.I. Glukhovets, Iu.V. Rets // Arkh Patol. 2008. - Vol.70, №2. - P.59-62.
464. Guo S. Hyperbaric oxygen technology: an overview of its applicatons, efficacy, and cost-effectiveness. Text. / S.Guo, M.A.Counte, J.C.Romeis //Int-j-Tecnol-Asses-Health-Care. 2003, Spring. - P.339-346.
465. He W. Arsenic exposure in pregnant mice disrupts placental vasculogenesis and causes spontaneous abortion Text. / W. He, R.J. Greenwell, D.M. Brooks, L. Calderón-Garcidueñas, H.D. Beall, J.D. Coffin // Toxicol Sei. 2007. - Vol.99, №1. - P.244-253.
466. Hendrix N. Non-placental causes of intrauterine growth restriction Text. / N. Hendrix, V. Berghella // Semin Perinatol. 2008. - Vol.32, №3. - P.161-165.
467. Hladunewich, M. Pathophysiology of the clinical manifestations of preeclampsia Text. / M. Hladunewich, S.A. Karumanchi, R. Lafayette // Clin J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol.2, №3. - P.543-549.
468. Hodgin J.B. Very low birth weight is a risk factor for secondary focal segmental glomerulosclerosis Text. / J.B. Hodgin, M. Rasoulpour, G.S. Markowitz, V.D. D'Agati // Clin J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol.4, №1. - P.71-76.
469. Hui L. Diagnosis and management of fetal growth restriction: the role of fetal therapy Text. / L. Hui, D. Challis // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. -2008. Vol.22, №1. - P.139-158.
470. Kamilova N. Diagnostic indices of fetoplacental complex in pregnancy assessment of women with genital infections Text. / N. Kamilova, I. Sultanova, V. Akhmed-Zadeh // Georgian Med News. 2008. - №.164. - P.23-27.
471. Ke X. Nonresponsiveness of cerebral p53-MDM2 functional circuit in newborn rat pups rendered IUGR via uteroplacental insufficiency Text. / X. Ke [et.al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005. - Vol.288, №4. - P. 10381045.
472. Kindya R. Effect of ozone in erythrocyte membrane adenosine triphosphatase Text. / R. Kindya, P. Chan // Biochim. et Biophys. Acta. 1976. - Vol.429, №2. - P.608-615.
473. Konrad H. Ozone therapy for herpes simplex and herpes zoster Text. / H. Konrad // Proceeding of the XII Ozone World Congress. Lille, France, 1995. -Vol.3. - P. 187-194.
474. Kornacki J. Preeclampsia-two manifestations of the same disease Text. / J. Kornacki, J. Skrzypczak // Ginekol Pol. 2008. - Vol.79, №6. - P.432-437.
475. La Marca B.D. Pathophysiology of hypertension in response to placental ischemia during pregnancy: a central role for endothelin? Text. // B.D. La Marca [et al.] // Gend Med. 2008. - №5. - S.133-138.
476. Le Guern V. Pregnancy and antiphospholipid antibodies Text. / V. Le Guern, F. Goffinet // Presse Med. 2008. - Vol.37, №11.- P. 1666-1675.
477. Leader L.R. Studies in fetal behaviour. //Br. J. Obstet. Gynec.-1995.-Vol. 102.-№8.-P.595-597
478. Li C.S. Sodium arsenite inhibits migration of extravillous trophoblast cells in vitro Text. / C.S. Li, R. Loch-Caruso // Reprod Toxicol. 2007. - Vol.24, №34. - P.296-302.
479. Lippman M. Health effects of ozone, a critical review Text. / M. Lippman // J. Am. Air, Pollut. Control. Assoc. 1989. - №39. - P.672-695.
480. Lodygensky G.A. Intrauterine growth restriction affects the preterm infant's hippocampus Text. / G.A. Lodygensky [et al.] // Pediatr Res. 2008. - Vol.63, №4. -P.438-443.
481. Loeliger M.M. BDNF increases survival of retinal dopaminergic neurons after prenatal compromise Text. / M.M. Loeliger, T. Briscoe, S.M. Rees // Invest Ophthalmol Vis Sei. 2008. - Vol.49, №3. - P.1282-1289.
482. Makolkin,V.I. Specific course of neurocirculatory dystonia in pregnancy Text. / V.l. Makolkin, O.V. Kozinova, A.I. Ishchenko // Ter Arkh. 2007. -Vol.79, №12. -P.55-57.
483. Marconi A.M. Comparison of fetal and neonatal growth curves in detecting growth restriction Text. / A.M. Marconi [et al.] // Obstet Gynecol. 2008. -Vol. 112, №6.-P. 1227-1234.
484. Mari G. Doppler vascular changes in intrauterine growth restriction Text. / G. Mari, J. Picconi // Semin Perinatal. 2008. - Vol.32, №3. - P. 182-189.
485. Mari G. Fetal Doppler: umbilical artery, middle cerebral artery, and venous system Text. / G. Mari, F. Hanif // Semin Perinatal. 2008. - Vol.32, №4. -P.253-257.
486. McElrath T.F. Pregnancy disorders that lead to delivery before the 28th week of gestation: an epidemiologic approach to classification Text. / T.F. McElrath [et al.] // Am J Epidemiol. 2008. - Vol. 168, №9. - P.990-992.
487. Metka M., Euselberger M., Salser H. Lur Frage der Teratogenital und Toxizität von medizinischem Ozone-line Studie an Trachtigen Ratten //Ozonnachrichten, 1988, N 7 s. 21-29.
488. Metka M. Ozone-San-erstoff-Therapie bei chronischer Placenta insuffezienz Text. / M.Metka, M.Schonbauer, H.Salzer //Ozonnachrichten, 1984. N 2. s. 26-27.
489. Milchev N. Use of phlebodia in pregnant women with feto-placental insufficiency (preeclampsia) Text. / N. Milchev, D. Markova, E. Dimitrova // Akush Gi-nekol (Sofiia). 2008. - Vol.47, №1. - P.15-17.
490. Miller D.A. Is advanced maternal age an independent risk factor for uteroplacental insufficiency? Text. / D.A. Miller // Am J Obstet Gynecol. 2005. -Vol. 192, №6. - P. 1974-1980.
491. Miller J. Fetal growth restriction Text. / J. Miller, S. Turan, A.A. Baschat // Semin Perinatal. 2008. - Vol.32, №4. - P.274-280.
492. Morrison J.L. Sheep models of intrauterine growth restriction: fetal adaptations and consequences Text. / J.L. Morrison // Clin Exp Pharmacol Physiol.2008. Vol.35, №7. - P.730-743.
493. Mulder E.J., Boersma M., Meeuse M., Visser G.H. Patterns of breathing movements in the nearterm human fetus: relationship to behavioural states // Early Hum. Dev.-1994.- Vol. 36. № 2. - P. 127-135.
494. Neerhof M.G. The fetal response to chronic placental insufficiency Text. / M.G. Neerhof, L.G. Thaete // Semin Perinatol. 2008. - Vol.32, №3. - P.201-205.
495. O'Dowd R. Uteroplacental insufficiency alters the mammary gland response to lactogenic hormones in vitro Text. / R. O'Dowd, M.E. Wlodek, K.R. Nicholas // Reprod Fertil Dev. 2008. - Vol.20, №4. - P.460-465.
496. Ojeda N.B. Estrogen protects against increased blood pressure in postpuber-tal female growth restricted offspring Text. / N.B. Ojeda, D. Grigore, E.B. Robertson, B.T. Alexander // Hypertension. 2007. - Vol.50, №4. - P.605-606.
497. Palma-Dias R.S. Screening for placental insufficiency by transvaginal uterine artery Doppler at 22-24 weeks of gestation Text. / R.S. Palma-Dias [et al.] // Fetal Diagn Ther. 2008. - Vol.24, №4. - P.462-469.
498. Patnaik M.M. Pregnancy and thrombophilia Text. / M.M. Patnaik, T. Had-dad, C.T. Morton // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007. - Vol.5, №4. - P.753-765.
499. Paulesu L. Stadies on the biological effects of ozone: 2. Induction of tumor necrosis (TNF-a) on human leucocytis Text. /L. Paulesu, E. Luzzi, V. Bocci // Limphokine Cytokine Res. 1991. - №10. - P.409-412.
500. Pavlova T.V. Placental morphology in pregnancy complicated with iron-deficiency anemia Text. / T.V. Pavlova, V.A. Petrukhin, O.D. Zhiliaeva, S.V. Na-dezhdin // Arkh Patol. 2007. - Vol.69, №2. - P.31-32.
501. Perera F.P. Children are likely to suffer most from our fossil fuel addiction Text. / F.P. Perera // Environ Health Perspect. 2008. - Vol.116, №8. - P.987-990.
502. Platz E. Diagnosis of IUGR: traditional biometry Text. / E. Platz, R. Newman // Semin Perinatol. 2008. - Vol.32, №3. - P. 140-147.
503. Rankin J. Maternal exposure to ambient air pollutants and risk of congenital anomalies Text. / J. Rankin, T. Chadwick, M. Natarajan, D. Howel, M.S. Pearce, T. Pless-Mulloli // Environ Res. 2009. - Vol.109, №2. - P. 181-187.
504. Reedy MB, Capen CV, Baker DP, et al: Hyperbaric oxygen therapy following radical vulvectomy: an andjunctive therapy to improve wound healing. Gynecologic Oncology 1994; 53: 13-16.
505. Rees S. Fetal and neonatal origins of altered brain development Text. / S. Rees, T. Inder // Early Hum Dev. 2005. - Vol.81, №9. - P.753-761.
506. Richelmi P. Oxigeno-ozono therapia Text. / P. Richelmi, M. Franzini, L. Valdenassi. Pavia-Bergamo, 1995. - 80p.
507. Rilling S. 30 years of ozone-oxygen therapy: a historical perspective Text. / S. Rilling // Proceeding of the XI Ozone World Congress. San-Fr., 1993. - P.l-14.
508. Roberts C.T. Distinct actions of insulin-like growth factors (IGFs) on placental development and fetal growth: lessons from mice and guinea pigs Text. /
509. C.T. Roberts, J.A. Owens, A.N. Sferruzzi-Perri // Placenta. 2008. - №29. - P.42-47.
510. Roos S. Placental mTOR links maternal nutrient availability to fetal growth Text. / S. Roos, T.L. Powell, T. Jansson // Biochem Soc Trans. 2009. - Vol.37, №1. - P.295-298.
511. Salgado S.S. Effects of placental infarctions on the fetal outcome in pregnancies complicated by hypertension Text. / S.S. Salgado, A. Pathmeswaran // Coll Physicians Surg Pak. 2008. - Vol.18, №4. - P.213-216.
512. Sanguansermsri D. Pregnancy immunology: decidual immune cells Text. /
513. D. Sanguansermsri, S. Pongcharoen // Asian Pac J Allergy Immunol. 2008. -Vol.26, №2-3. -P.171-181.
514. Sharygin S.A. Additional markers of placental insufficiency in gestosis accompanied by impaired labor activity Text. / S.A. Sharygin, O.P. Sryeva, L.P. Pe-retiatko, L.V. Posiseeva // Arkh Patol. 2008. - Vol.70, №2. - P.12-14.
515. Sheffield P.J. Tissue oxygen measurements with respect to soft-tissue wound healing with normobaric and hyperbaric oxygen. Text. / P.J. Sheffield //Hyperbaric Oxygen Review. 1985. - №6(1). - P.18-46.
516. Siddiqui A. Differential effects of oxygen on human dermal fibroblasts: acute versus chronic hepoxia. Text. / A. Siddiqui, R.D.Galiano, D.Connors et al. //Wound Rep Reg. 1996. - №4. - P. 211-218.
517. Siebel A.L. Improved lactational nutrition and postnatal growth ameliorates impairment of glucose tolerance by uteroplacental insufficiency in male rat offspring Text. / A.L. Siebel [et al.] // Endocrinology. 2008. - Vol.149, №6. -P.3067-3076.
518. Skylar M.J. Hyperbaric oxygen reduces edema and necrosis of skeletal muscle in compartment syndromes associated with hemorrhagic hypotension. Text. / M.J.Skylar, A.R.Hargens, M.B.Strauss //J bone Joint Surg. Am 1986; 68 (8): 12181224.
519. Sly P.D. Susceptibility of children to environmental pollutants Text. / P.D. Sly, F. Flack // Ann N Y Acad Sei. 2008. - Vol. 1140. - P. 163-183.
520. Sweet R.L. Update in Obstetrics and Gynecology Text. / R.L. Sweet Moscow, 1994, P. 12-14.
521. Tompach P.S., Lew D., Stoll J.L. Cell response to hyperbaric oxygen treatment. Text. / P.S.Tompach, L D.ew, J.L. Stoll I. //nt. J. Oral Maxillofac Surg. 1997; 26: 82-86.
522. Turan O.M. Progression of Doppler abnormalities in intrauterine growth restriction Text. / O.M. Turan [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. 2008. -Vol.32, №2.-P. 160-167.
523. Turan S. Computerized fetal heart rate analysis, Doppler ultrasound and biophysical profile score in the prediction of acid-base status of growth-restricted fetuses Text. / Turan S [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. 2007. - Vol.30, №5. -P.750-756.
524. Van Metter K. Sistemic hyperbaric oxygen therapy as an aid in resolution of selected chronic problem wounds. In: Chronic wound Care, Second edition. Krasner D, Kane D, eds. Health menegment Publications, Inc., 1997, P. 260-275.
525. Viebahn R. The use of ozone in medicine Text. / R. Viebahn. -Heidelberg: Kare F. Kaug Publishers, 1994. 178p.
526. Villas-Boas J.M. Brain sparing effect: from placental insufficiency to fetal circulatory adaptation Text. / J.M. Villas-Boas, I. Maesta, M. Consonni // Rev Bras Ginecol Obstet. 2008. - Vol.30, №7. - P.366-371.
527. Vintzileos A.M. Antepartum fetal surveillance. //Clin. Obstet. Gyne.-1995.-Vol.38.- № l.-P. 1-2.
528. Wang C. Hyperbaric oxygen for treating wounds: a systematic review of the literature. Text. / C.Wang, S.E.Schaitzberg, D.Berliner, D.A.Zarin, J.Lau // Arch-Surg. 2003/ - March. - P. 272-279.j508 .
529. Washuttle J. The biochemical aspects of main metabolitic parameters of ozone oxygen therapy Text. /J. Washuttle, R. Viebann, I. Steiner // Proceedings of the IX World Congress. New-York, 1989. - Vol.3. - P.88-96.
530. Weathersbec P.S., Hebeston R.M., Longe J.R. Interrelationship of urinary levels of cyclic 3', 5'- adenosine monophosphate and cyclic 3,5 guanosine monophosphate during pregnancy //J. Reprod. Med., 1998, 23, N 6. - P. 279 - 283.
531. Wegrzyn P. Doppler flow characteristics in ductus venosus between 22-42 weeks in intrauterine growth restriction and normal pregnancies Text. / P. Wegrzyn, D. Borowski, K. Szaflik, M. Wielgos // Ginekol Pol. 2005. - Vol.76, №5. -P.358-364.
532. Wilcox A.L. Hypoxic/ischemic Encephalopathy Associated with Placental Insufficiency in a Cloned Foal Text. / A.L. Wilcox, D.V. Calise, S.E. Chapman, J.F. Edwards, R.W. Storts // Vet Pathol. 2009. - Vol.46, №1. - P.75-79.
533. Yamasmit, W. Risk factors for cesarean hysterectomy in tertiary center in Thailand: A case-control study Text. / W. Yamasmit, S. Chaithongwongwatthana // J Obstet Gynaecol Res. 2009. - Vol.35, №1. - P.60-65.
534. Zamboni W.A. Martienez Hyperbaric oxygen and wound healing. / W.A.Zamboni, L.K.Browder, J. //Clin- Plast-Surg. - Jan. 2003, P. 67-75.
535. Zanardo V. Placental lesions and abnormal neurocognitive function at school age in extremely low-birth weight infants Text. / V. Zanardo, M. Franzoi, S. Vedovato et al. //Pediatr Dev Pathol. 2008. - Vol.11, №2. - P. 164.