Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Перестройка микроциркуляторного русла при экспериментальном нарушении кровотока

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО НАРОДНОЛ1У ОБРАЗОВАНИЮ

ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ имени ПАТРИСА ЛУМУМБЫ

На правах рукописи

ДОЛИНА Галина Ивановна

ПЕРЕСТРОЙКА ЛШКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ НАРУШЕНИИ КРОВОТОКА

(по данным витальной микроскопии)

(14.00.02 — анатомия человека)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва— 1 990

Работа выполнена на кафедре нормальной анатомии Университета дружбы народов имени Патриса Лумумбы.

Научный руководитель —

доктор медицинских наук, профессор Н. В. Крылова. Научный консультант —

кандидат медицинских наук, доцент Л. К. Овчинникова.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В. И. Козлов, кандидат медицинских наук, доцент А. Н. Тихомиров,

Ведущая организация — Киевский медицинский институт им.академика А. А. Богомольца.

Защита состоится « » 1990 года в

часов на заседании специализированного совета К 053.22.13 в Университете дружбы народов имени Патриса Лумумбы по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Университета дружбы народов имени Патриса Лумумбы по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан « » 1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук, доцент

Т. М. СОБОЛЕВА

зт?^. 1 ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА "РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Система микроциркуляции, как.одна кз основных систем жизнеобеспечения организуя,.имеет специфические регуляторные механизмы в процессах заболевания к реабилитации (Куприянов В.В.с соавт.,1975;Чернух A.M.с соаат.,1934; Ичедлишвкхк Г. И. ,1986). Дисциркуляторные нарушения на уровне . «икрсциркуляторного русла могут являться как следствием, таи и -патогенетическим звеном различных заболеваний сердечно-сосу-циотой системы. Существует своеобразный порочный круг - кратко-, временное прекращение кровотока з макрососуде влечет sa собой выключение определенных участкоз микроциркуляторного русла, что з свою очередь усугубляет гемоциркулятирные растронетва (Чер- • iyx A.M.с соавт.,1984).

Выяснение механизмов адаптационной перестройки терминального русла обуславливает поиск более эффективных способов коррекции ■¡арушений, как способствующих развитии патологического процесса, так и являющихся следствием его течения.

Одним из основных способов воздействия на репаративиые процессы при дисциркулйторкых нарушениях на уровне микросссудсо 1родолкает оставаться медикаментозное лечение. Наиболее ча$то 1,1 я лечения, онклюзионных поражений приценяется гепарин, хотя ггс применение не дает гарантированный эффект- (Коярр H.A.et il.t 19?2}Ю.е1п H.G.et al.,I9'A}MombeUt G.at al.tI9?7»We«-iler S.,1977»Weoeler S.et al.,I^QjAiidrassy. K.,I93Xj :apsch D.ot al.,I93I}Do Takatu G.,1532 .Чазов E.И.,1966).

Различия ответов системы микроциркуляции при применении ге-1арина in vivo и in vitro обусловливают создание модели, позроящей в уелвоиях живого организма исследовать механизмы морфологической адаптации микроциркуляторного русла и слияние на эти . [еханизш лекарственных препаратов.

Цель и задачи исследования. Цзлью настоящего исследования, 'ыло изучение структурно-функциональной организации ыикроцирку-яторного русла на различных этапах адаптации к местному нару-ению кровотока. Оценка влияния гепарина на течение восстано-ительных процессов при окклюзии аенул.

В соотиетствии с поставленной целью в ходе работы решались ледующие задачи:

Создание экспериментальной модели окклюзии микрососуда ля прижизненного изучения состояния микроциркуляторного рус- . а в условиях нарушенного в нем кровотока.

|2. Изучить особенности адаптационной перестройки ммкроцирку-ляторного русла при окклюзии артеркол и венул. 3. Исследовать влияние гепарина на формирование окольного ■ • кровотока при окклюзии венул.

Научная новизна работы. В работе впервые исследованы закс~ '•' -.номерности адаптационной перестройки микроциркуляторного русла' ори окклюзии артериол и веку к. Установлено, что направленность реакции терминального русла и возможность восстановления крэ-', вотока зависят не только.ст.морфологических-особенностей пов-'/• режденного микрссосуда, ко и от ангиоархитектсники сосудистого •бассейна.

. •'• •• Иру. применении гепарина .характер реакции протекания-восста ' ноБительньгх процессов с .висит от пространственных взаимоотноше .'.иий микрососудов и от продолжительности его..введения, л •/.-. ■ ■ г ■ -'Впервые г- эксперименте показано, что на фоне введения гена рина. возмогло повторное троыбообразозание. Вероятность возники вгния дльтпрюго тромба я время его существования при 5-ти дне ком введении гепарина, выше, чем при 3-х дневном его введении.

Теоретическая и практичсс-тая значимость. Лолученные в резу уато исследования данные расширяют представления о пластичное! '.и реактивности микроциркуляторного русла в условиях нарушение! ...в нем кровотока. Дают экспериментальное обоснование ведущей рс

ли акгкоарлитектоники э развития патологического процесса и 'направленности восстановительных процессов на уровне микроцир-куляторного русла.

предлагаемая экспериментальная модель прижизненного иссле-•'''доьания микроциркуляторного русла может быть использована для изучения реактивности микрососудов е условиях патологического „.,' процесса, для выяснения характера и механизмов влияния лекаре

; ееинме пропаратог кя морфофункцкональнуп перестройку сермк-,,лап:.ного русла.

1 ас дикньм работы получено' авторское свидетельство на озоб . рстение (II 134Ь£%'} и удостоверения на рационализаторские предложения {№ ОбП , С6Г2).

Апробация »Г'.тер/.ало^ диссертации. Материалы диссертации д лохены и обсуждени на конфоре.чцияу молодых ученых медицинског' фякул^ета Университета дружбы народов им.П.Лумумбы (Москва, •* 1966-1936); молодых ученых мор{юлогов г.Москве: 'Москва,)988), республикански 'конференциях и сгездах (Полтава, 1935;Карнталл »' 1е;1е;Лсчингрсд,19бе).

"'•• Структура диссертации. Рабата состоит из введения, обзора штературы, методической главк, главк собственных зксйеримен-:альных данных, главы обсуждения полу ценных результатов вы- :•' аддов и указателя литературы. Материал диссертации изложен, на-.; [74 ыашинониеньк страницах, включая 50 рисунное,4 ' таблице ,'каэатель литературы содержит 283 источника, из них 58. ииост- .. ранних авторов. ' •

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕЩОВАНШ . '

Матерная и методикиисследования. Выбор объекта исследовав <кя определялся ..задачей пртажаяенкого изучения реакции терми-;:■"'. сального русла. Материалом для биомикроскопического изучения' ' значили морфофункционаяьных перестроек михросогудсв яри ост--:юй окклюзии слукили дачные ракевики 53 белых беспородных. ¡;ротат коб» массой 2,5-4 кг.

Общая акгкоархитектоника сосудов ушной раковины изучалась ца инъецированных. контрастными массами препаратах, Инъекция ■■■■■ производилась через стеклянную канюли в груцкую.аорту с после-'., пущей обработкой -исследуемого объекта по видоизмененному Ц.А.Дцаковым методу Шпалм-егольца (Крылова К.3.,1974). Идентификация сосудов микроцкркуляторного русла осуществлялась на гистологических препаратах, кмпрегнироБзикых азотнокислым серебром по Б.¿.Куприянову (1965), а таккг окрашенных гематоксилин-эозином и по ван-Г'изон (Ррмейс Б., 1954). Матери ад: ом для гистологических исследований структуры сосудистой стенки служила дистальная треть ушной раковины, так как именно эта часть наиболее удобна для витальной микроскопии, поскольку толщина , хряща здесь минимальна и кровеносные сосуды хореле контурируют-ся в проходящем свете.

Моделирование острой окклюзии осуществлялось в артериолах и венулах. Перед началом эксперимента животные наркотизировались внутрибрюшинным введением этаминала натрия из расчет 0,1 г на I кг массы тела (эвтаназия достигалась трехкратным увеличением дозы). В кровеносный сосуд под прямым углом вводилась стальная игла для акупунктуры, на которую в течение й-5 секунд подавался ток от прибора ДКС.-2М частотой 1,75 МГц и мощностью, составляющей по шкале индикатора .10-12 Ец. Возникал обтуркрущий тромб, преимущественно состоящий из фибрина. £оторегистрация набладг:.е-мих явлений производилась в преходящем еноте на фотопленку ЛМик-рзт-200". В качество источника света использоз&каоь галогенепоя Л'-мпа мощностью Су '¿Он, под/лючаемал в сеть через «рьнсфорлатос

осветителя ОИ-9.

Состояние сосудистого русла исследовалась до обтурации сосуда, на I и 30 минутах, после 1.2,3,4 и 24 часов после закупорки сосуда, а также в течение последующих II суток при окклюзии артериа: и 21 суток при окклюзии венул. *

Перестройка ыикрециркулаторного русла исследовалась как ... , без медикаментозного вмешательства (артериолы и Еенулы —55 окклюзии), так и при применении гепарина {только венулы -.26 окклюзии). Опытным животным гепарин вводили внутрибрюшин-. но из расчета 400 Ед на I кг массы тела 3 раза в день в течение 3 и 5 суток. Первое введение гепарина производилось .через I пас после моделирования тромба, затем с 3-х часовым : интервалом гепарин вь .дался оде 2 раза (Чазов Е.И.,1966;0в- "

• чинникова Л.К,,1366). На следующие сутки осуществлялось I

• введение гепарина и. через час после инъекции регистрировалось1 состояние ¡¿икроциркуляторкого русла, которое соотгетствовало ' отметке .эксперимента "24 часа после .окклюзии", затем с указан-

-,:яымк интервалами производилось еще два введения гепарина. Поэтому., когда исследовалось состояние терминального русла в точ-

• ке згсслериыента "3 сутки", то оно производилось через 16 част соз после завершающей инъекции антикоагулянта в опытах с 3-х дневным его применением и через J. час после введения гепарина при 5-ти дневном его использовании. Последнее введение гепарина при íi-тк дневном его применении производилось на 4 сутки, поеттроыботического периода.

Для анализа изменений параметров микроциркуляции была разработана система -балльной оценки, в которой состояние каждого из изучаемых признаков выражалось в балдах (табл.I). Корреляционный анализ балльной оценки, проведенный на ЭВМ ' ' "Исчрр.-12Ь6", псзьслйл определить ведущие показатели системы ыикроциркуляции на различных этапах перестройки терминального русла, lia основе матричного анализа корреляционных связей,

• рассчитывался показатель синхронизации функций (ГИ>), который рсаен отноиени? количества достоверных связей 0.1) между H признаками к возможному количеству, связей между этими признаками : -, „

; окачениэ Гр5 ;;ает возможность на основе согласованности

Таблица I. .'.

БШЬНАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ЮЯРОД1ЕШНЦИИ ПРИ ОСТРЫХ ТРОМБОЗАХ-

№ , ПОКАЗАТЕЛИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ И БАЛЛЫ

I. ХАРАКТЕР АРХИТЕКТОНИКИ ТРОИВИРОВАЖОГО МИКРЭСССУДА

ХАРАКТЕР ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ МЯй'ОЦИРК.УЛЯТОРНОГО РУСЛА

3. СОСТОЯНИЕ АРХИТЕКТОНИКИ ■Г^КРОЩЖУЛЯТОШОГО РУСЛА •

4. СОСТОШИЕ КРОВОТОКА В ТРОМВИРОБАНКОМ МИКРОСОСУДЕ

5. КРОБОСКАБДЕНИЕ БЛИЗЛЕЖАЩИХ МШРОСОСУДОВ

СОСУДИСТАЯ ГРСКИЦАЕМОСТЬ

усложнение простракственных взаимоотношений микросссудов

ЗД

3,3

р т с,*

8,59

увеличение колтест-, усиленно куитирова-Ьа микрососудов пия в микрососудах

(артсриоды) (венуды).

5,1

5,5

4,1

усиление .ориннташи по огне-ленин к оск тсом£кроэанного. - ьшкрососуда . .

• 4,6- •

КрОЕОТСК

отсутствует ослабленное

нормальный^ КрОЕС-ОК.'

__ 0,4 __

■ 4,7-

кормальксо-

0,1 -

. усиление

, усиленный ¿ровстек:

усикенксо' ■ 0.7

I

или рассогласовании связей мззду рассматриваемыми признаками **"' охарактеризовать состояние напряженности е системе'(Козлов В.Й„',< cf со^вт. ,1984;Крьшова Н.Б.с соавт. ,1987).,. .. . • - : ч -

- - у.'" РЕЗУЛ/ГАТЫ ИССЩСВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ; ■ Как 'показ зли,результату^сследозакия характер реакций тер*-;^ (дифльного русла на острую окклпзш ыикросреуда ь'первую оче-,4',' : рёдь определяется морфолохчкеокиш особенностями, тромбиро.ван~ '> '• иого сосуда. В ,'артериолах тромб ¿рхрзндется , лщь. в течение '• • t иеекодьхюс хороао'^соглш;уе^\.с;.яа»1н5|®1н.

/p(i96I). сви^етелш^вукщиш! о частом Возникновении быстро.

руюцкхся тромбов в кртериаЛбных сосудах. Однако, ßurjTppr^oVöiy . кшчий^по^анНнй ^ромболиз,в йртериолах не исключает/перехода'.'' : -г н'еспецифипескбЯ '.реакций" терминального русла, • определявшейся ■ '".•'apaaf нш'равленйлш адаптации'системы микроци^дкуляции XKynp^wf'-V-_.„^нрв $.£.-Д96?; 1975), .в сиоцифическуэД набиедлекую только 'Vl'.'ÄC-PiHji. дйоа[Крязглй'варнкх''к&рувений, с У-арактеунр'й'чергой-v\0|>га~. h Уиэедиёй ей ойольйогй кроммка..'Воавйк<й(щиа'.на.I-o "сутки- : , ' '.Уцсст-тромбсФическего" пеглодл,' тС'"есть: у»г':посль. лмвиса,тромба;

чрецбированной артеряо^ой и,.близко"1^• ■г,;„'5-асяйЛ9аен::<1да:мчкр01'госудоЦ функционируют всего-,тщъ 48 чаеоя... > ' - $Ьс'*0браз'0ЬЯНие',' .'с одной сторож, свидетельствует о т:окой'фор~, .;: ^образовательной'способности .ар?ериолярных отделов микроцирку^' >яторно)го ^сл'а, av с.другой стороны,.является. косвенным'«одт-и; • Г,"рври&ейием•суцеетвоьакиз "передаваемого фактора", выделяющегося •ij'-W*1 о'кКлшйи.а усиливавдаго сосудистую реакцию (Cai-tbw . .-'■

v; bi 'di,,19?5У,:'Сл'еца'йатедьнр, • .непосредственно.окоюзиа сосуда ' ''t,

является.футором, от1шулирущ«и'фор.шрование колла-герадмых' ' '-путей,,.а нетолько недостаток кровоснабжения как это утверкдаая'. "*• Н,А.Г!кнтевииа с сс'аэт',и977)".- Несмотря" на.бысяро'протокаавр^й /..-" трс«6'0Л»»э'-спедифичог-кая реакция терминального русла имеет дли--* Г .тельаай*'период - до-7-х суток посттремб'стического периода. Eq начальный период протекает'? условиях высокой'напряженности в . clic raie, евкаэнкой с ухудкчпием i-./кроцириулящ^ в течение 1-2 . ' Vcyicif' после лизкеа- ?ром.1а год влиянием продуктов деградации фибрина Охепзлин Б.К.с соавт. ,1988). Начиная с 7-х суток'фор-тмрузтея новый дш1аылчески'и стереотип системы с характерной ^пец^ичеекоИ реакцией ликроццркуяяторного русло., отличной от чей, котср^я существовала до окчлшии сосуда. Однако и ь отдаленные ';рок!1 по^ттромботкчвекого периода полного восстановления •'-•.лтгжзтро» яккиоциркулкции не происходит. Ток и на сутки

* •" : Я V.-." v

/»»ослй' лвзйса тромба сохраняете:* ^ОЕьтеннйч.Ьрйницаёмбс'ть арт«-•^колы';в кегте р«1ое; с^ествова1иёго'.тромба,; наблюдается умень-'•/Мёйчак; вриток- крови .V' бассейн артериолы: ''Как следстпм&.Чромбо-"' die з ряде случаё»\'Ът«ечяютсяг- ст^^^уркав 'иалёяемйй* шчфососуда

расширение, 'расцепление.1'.; .\ - г " ci,.■■"'■> •>.••' Йри Остром 'Громбоие 'иейуя обиай кап^шленнбеть иесйецифи~1'" '.'ческой,реакции; соответствует тайовой реакции;прк остром тром-bioзё в ар*ериолах'...Т<й1ько..в'-е&аш&яшй' период: едгг/гй s тер-;" •

льном русге вдражена менее значительно, а Затем в большей степени, чем в случае тромбоза зртериол. В венулярных -отделах кикроцкркулдтерного русла тромб' сохраняется значительно дольше, не менее!'чем' в'течение 4'суток, и терминальное-русло^претерг г.'ёвает болт глубокие изменения л • кйлравлёнмй на формирование .•.'гнутей околеного кровотока.' 4 ■ •• •-••. \ " -v'. fr На разных стадиях специфической реакции'преобладают'раз-• .■'даяные' механизмы формирования коллатеральных путей. На 2-5 сутки образование коллатералей происходит на основе существующей капиллярной сети и з результате связывания близко расположенных сосудов новообразованными сосудистыми элементами. Зоз- . мощность подобного изменения геометрии сосудистого русла отмечалась d исследованиях K.R.CIari: et al ,(1934,1939). Как правиле при высокой заскуляриэации окслотроыбннх областей действуй? оба механизма и формирование коллатеральных путей происходит быстро в течение 3-4 суток. При относительно слабей васкуляри-эацин - преимущественно связывание близко расположенных сосудов, келлатзрали формируются на 6-7 сутки. Неизбежным следствием действия этих механизмов яьляется уменьшение общего.количества капилляров, возникновение аваскудчрных зон. Начиная е. б-х сугок поспроибот1пескс1'0 периода формирование коллатера-лей происходит на основе новообразованных капилляров а результате их дифференцировки. Новообразовекнь'е коллатералн отличаются резко выраженной извитостью, что связано с воздействием ' перегрузок на стенку еще ^сформированной коллатерали (Привес МЛ'. ,1%3:Кратсва Н.Б.,1974).Их включение в крозоточ вызывает резкое усиление очага повышенной сосудистой проницаемости, что объясняется морфологическими особенностями строения стешги {Clark E.R.ofr al.,I93G;Coalson J.J.et al.,1971;Schoofl G.J.at al.,I967). Усиленный выход плазмы и форменных элементов по 'кне-сосудистое пространство формирует очаг, способный выппать деформацию близко расположенного микрссосуда и нарушать в не».1 г '

'•нормальную циркуляцию'крови. Кроме того, переброс крови по;, сформированным коллатераляы мсжет осуществиться не только в дистадьный фрагмент тромбироьанкой венулы, но и в близлежащие микросэоуды. В последнем,случае поступающий.в венулу дополни^ :тельный объем крови .вызывает'появление в ней пульсирующего, I толчкообразного кровотока, тем сейш способствуя развития , -.•застойных'явлений в бассейне &4ого сосуда, а, следовательно- v.. '/.и новой возможности мккротроибообразованкя (Белоусов В.М. с :'>\ coag?.,197?).. . ...... .:. - - ' ■ ,

". Все зто позволяет утверждать, что наряду о .острой:окклю-.. 'злеР. ьенулы, вызвавшей растройство кровообращения, процесс •'". ¿ 4 (|орадровглия коллатеральных путей влечет за собой дополнительное усугубление иарушелий гемодинамики, примем не только баг.- ' : . .. cefijra тренбировадаой венулы; но и бассейнов близко расположенных микроеосудов. -';,.••''; •••'-,1|ри- единой направленности морфофункциснальной адаптация, "' ''едингрс кгх&аизмаг формирования кодлатепаяей процесс организа-' цяи путей окольного кровотока не является стереотипной раая-Ч цией для кяадого иикрососуде.. а зависит от степени ва-скуляри-'Зех;щ1 окоцотроМбных областей, пространственных взаимоотношений ~, тромбироьанной 'зенуды и близко расцолоу-енных иикросссудоз, .яо-.' кадизации тромба. Существует определенная взаимосвязь мевду ;"- темпами формирования коллотерглей и временем наступлении спон-- тонного трои бол иза: чем быстрее образуются коллатер^ыше сосуды, тем позднее наступает спонтанный тромбслиз.

Наиболее быстро тромб лизируетск в сосудах магистрального типа с относительно слабо васкуляр/оированкыми околстромбннми областями. Причем в данном-случае «ррслеживзЕтся некоторые за-■ конзкеркостн ъ построении коллат-зраллише путе£. Если тромб возник в прямом фрагменте еекулы, не имеющем на значительно« 'расстоянии боковых ветвей, то формируется идка коллатераль. К 5-м сутклм в сосудах такого типа, отмечается восстановление кровотока. Если тромб возник в прямом фрагменте венулы вблизи ое влияния с другой венулой, то образуются дза симметрично расположенных ко^шатераньных сосуда. Спонтанный тромболиз от- MCvaeTfiH на 7-Ü сутки. При множественном функционировании кодлатералеР. треп.'.б сохраняется в течение IÍ-I2 суток. Наиболее ярким сыражонием донной ".'енден'^г,! являет«! тромбоз венулы с лридсуществуящой анатомнческ.и достаточной коллаторолыо - вос-, становления кровотока н сосудах данного типа не происходит.

Е процессе яостишемической репзрфузии восстшоылекмо пара-. V метров системы микроциркуляции происходит неодновременно,« на--ходится в непосредственной зависимости от архитектоники трем- : . Жированной венулы и пространственных взаимоотношений михроср-. • ^ . судов околотроыбной области. ' .■' .V';;.

После лизиса тромба в Еевулях магистрального типа показатели микроциркуляции в течение 1~2 суток, возвращаются к фоно- V •йыи значениям. Однако кок следствие тромбоза 'сохраняется стой- , кое уменьшений притоке, крови з бассейн тренированного сосуда-и в некоторых случаях - варикозное' расширение венулы, которое со временем способно увеличиваться в размере. По мере уЕеличе-', ния количества сосудов в околотромбкоЯ области частота возник-'.', новения варикозного расширения возрастает, однако, при высокой.' васкуляризации околотромбаых областей ускоряются темпы фермиро-т ваны путей окольного кровотока и, следовательно, снижается' : ■ ■ тюдинамическсе' давление на стенку венулы в маете тромба, спс—' собствуищее ее перерастяжениго. Реперфуяик ь венулах с хорошо ".,;,•' сфорашрованкой коллатеральной сетью хотя и оокровоздается наиболее длительным периодом восстановления параметров микроцкр-', куляции, но не приводит к появлению деформации векулы в месте."... ранее существовавшего тромба. Кроме того кровенаполнение к''»: сомой венулы, и близко -расположенных микрососудов почти соот- , •„ вегствует исходному значению. • ,' • . ■

Таким образом, процесс быстрого формирования холлатерачь-ных сосудов Блечет за собой, с одной стороны, удлиннэнке сроков существования тромба а микрососуде, а, с другом стороны, Г препятствует возникновений деструктивных изменений микроцир-куляторкого русла. ■,. .

При применении гепарина реакция' микроциркужяторного йуела . имеет суцсственячс отличия от реакции микрососудов, наблюдаемой без медикаментозного воздействия. Как известно, гепарин . способствует лизису нестабилизированного фибрина (Лепиш; Б.К. ■ с. соавт.,1988), поэтому через 24 часа по венулам с моделированию! тромбозом прослеживается ток крови. Несмотря на прои- ; . зоасдший тромболиз продолжающееся действие естественных механизмов коагуляции приводит сначала к возникновению разреженного кровотока (2-е сутки), а затем и к полной ош^гаик (3-й су-гки). Следовательно, наиболее значимые отличил реакции сис- * темы микроциркуляции под влиянием гепарина, прежде »сегс, заключаются в восстановлении кровотока по венуле 1; пролонга-

«?ьс?уллрния ретромбоза. . •>■',;'''и-• 'Iч■;

«^Н^а;? показали • результаты кссябярвйкия вероятность наступ- ^ находится е'непосредственной, зависимости от!'". »^ ахх^техтоникй тромбйровзннсго сосуда: и характера кростраксТ^'-^«йЦес взаимоотношений цккрососудов' окслотрсмбиой областид г "^З-'Щ В. йикрососудах шгастралького типа.пр/'.'Введений .гепарина ; 'С^З-^ и5-ти даешо{?Л)р6долгаяш'ьаос?к) крпьсток хотя''и рааре-.1 , на'3-й сутки .6 месте' ранее моделированного .тромба,-но. V,

)?Гяг:арекращаатл». Эгс ецз ' раз подчеркивает' веющее'значение ' ■;. '. .^■реологии крсвк. 5 механизмах »«сротроибсббразовгций'. (Белоу~..-' ч^ •;л сов" Л'.С.с осаэт. .19??). .• > У ■

дПо мере нарастаний сосудисл;ого компонента.в околотррмбних: ^областях: увеличивается' возможное«»» тойа хровк в'обкод троыба'т.-:<£$01М5КИ0й- в&куле, 41*0 снижает в ней скорость кровбтока и спо-лйоО'ствует возникновении окклюзии. В данных условиях начинаэт \%вгр/итъ- роль продолжительность введения гепарина. ,Ь При наличии лредсуществуюцей анат.'лшаесх/ недостаточной ч-.кялл&тераля, перебрасывающей кровь через трсыбироЕйаинй учас-' чох^щт 3-х дневном введении 'гепарина на £-3 сутки после меде-::.г>»рагли51Я окклюзии кровоток сильно разрежается, но не прекра-',-.«астс«. Введение гэп&ркка ь течение 5-ти дней при аналогичной .'архитектоники микроооеудистого р-айпна приводит к посяздон&тсл! но развивающейся цепи тромбозов л см&гиисщчх их тромболизов. В последствии тромб возникает на одном и том к-: мосте не менее-2 раз.

Предсуцествующая анатомически недостаточная коллатераль,

■ сБлгывбишдея проксимальный фрагмент лекулы с близко расположен-

■ ным микрососудом в большей степени снижает гемодинамичеокое ;(давленье на тромб и полная окклюзия сохрякясгся дольше - в

течение 4 сутокСпри 5-ти дневном применений гепарина).

Бри высокой еаск2/ляригации околотромбных областей при 3-х днерном введении гепарина восстановление кровотока в венуле наступает на 5-е сутки, а при 5-ти дневном язецзнии - только на 9-1I сутки.

Наличие предеуцествукщей анатомически достаточной колла-тераяи исключает наступление реп^рфулми в венуло.

Таким образом, результаты исследования свидетельствует о тзы, что удлинившее сроков введения гепарина приводит к '.юлес длительном/ сохранение тромба в веиуле. 10

Изменение зремёни наступления ретремЗоае и спонтанного; ■громболиза влечет за собой изменение ::арактдра глср-фофуккшю-'ньльных преобразований иикроциркуляторкого русла. - , . • '.*" ;'."Моделирование окклюзии оопрововдаетоя уьвяичеаиом коли-'1-. JV чзства! функционирущкх капилляров оуодитрембней с5лася1, 5ыст-„ .ро наступающий под влиянием гепарина лизис тромба способствуй, v от у. быстрому-¡выюжчонио начавших функционировать'сосудов "из.1' .'ироьстока, '& отсутствий ретромбоза позволяет сохранить' а. неиз- }: "foeimoá состоянии, существующие- пространственные ьзеимоо'тношения, сосудоЕгтердиналЬиого .русла'. ' - .': "Г .' > С• -'í^ "Ч

^;>"-Лсзяорное возникновение тромба и его существование s- теч^'^ иие 1-2 суток Бнов^- ¿ыйыюает увеличение-теличества фуикциоии-' -г 'руащих микрососудо.ч и хртл'.п них отмевдотся усиление кроЕото.ча.ч,,'* ;рднг^лсо'предбр£зсза'гл:Гка:шляркого звкш-не щюиуходит. 'То ' •ртсутствует специфическая, реакции .»гриадальнсгЬ- русла- ка окь'-^ Дш)со,-'организуя. цу?ей''скольнр?чз-кг^я-оха.' ." ! V.1 • 'г;. -'' , Bes ofo лозводчет-утверждать, что л-,с-лечи<з гипарияа'з ТАче*.' ние 3~х Суток,. пролонгируя; пеопецифиц&ск>'М ■ реакцию, 1федогБ~.,,<:;. * * "рmo.¿v-наступление специфической..' реакции - термккяльнс.го' ¡туе'ла*,»4. -Г •тем' самым исклоадл.' дополнительное усугубление нарушений гемо-:v".r.-; динамики S" процессе фо'рмироьаиия - -коллатерального кройооЗрад^е-'^ *

нкя, .'"'; ..'■",''' ' -".у.'- '-',.'./' ' 'z.w

.,<.', Зри. б-'-гк1 дневном введении'гепарина а случае.--сЬкрекёйий ок~ клюзии болое Чем. б'течение 2-х суток в .ишероциркуляторноа рус-*" >ле на. 5-о сутки посттромботичзского периода возникают турные преобразования, направленные' lia формирование nyr.íff^,-.. окольнс-го кровотока. .. V .: ■ . . " ' \ ,-iv ..,' '"''c.v

Организация коллатералей .происходит:' только.урозн«? кагМд-дарного отдела термкнааьгЮгЬ русла , в результате - выключения'' .;■■'■> ■ части капилляров из кровотока. В последующем часть из этах/za-•пилляров полностью редуцируется, а часть начинает функциокиро-': ;вать. В силу усиления давления возросюего тока кроаи 'ьа гленк;> капилляров, оргеиизовшных в единые коллатеральные пути, стенда растягивается и колла?ер;3ли приобретает извитость, неравно-, ' мерность'калибра. Сформиоовоннке пути окольного крозотока пь

. >

являются магистральными сосудами, а включают на своем протяже— нии капиллярные звенья. Процесс их организации происходта га-' ким образом, что они перебрасывает кровь не в близлежащие ее- 4 суды, а.только в дисталькый фрагмент троыбяровг;мой взнули, л ...что исключает нарушения гемодинамики в басоейнах близко рзспо- .

:Д^0«©ЧН1<Х ЙИКрОСОСуДОБ. "• '

В ходе анализа различий'в организации капиллярного звена, ^"расположенного вокруг тромба, от момента окклюзии микрососуда полного восстановления в нем кровотока ни разу не была да- ' ¿Хязяеэд. сосудистая конструкция, которая ^ы позволила йредиоло- . : что произошло соединэяяе двух'ранее разобщенных сосудов

посрздствои новсюбразоваккого сосудистого. елемента или вклыче-. и ¡.вне в «роеоток новообразованного капилляра. Все »то не дает -■осяозеник подтвердить Рысказызание С.З.йИпоЪСцитирозяно по Гу-^"'рииой 0,Ю.с соез¥. ,1965) о тем, что гепарин -является фактором,.

> ин;^'цирун1'и*4 неозлекулогенез. Во всяком случае можно утсерж-\Уде»ъ, что з условиях окклюзии венудк указанный внтихоагулянт У ^¿кке свойства не проявляет.

• Г^и анализе протекания восстановительных процессов обрыца-на себя вгыманиэ, что при 2-х диезном введении гепарина дишегры тромбированного сосуда и близко расположенных микросо--.•судов б процесс« постияемкчзсхой репорфузии на сутки везв-' ', рацаютея к фоновым значениям, а с 10 сугок ¡иювь начинают -.'уменьшаться. В уегосилх 5-ти дневного введения гепарина кровенаполнение кикрососудса длительное время остается ослабленный, ч.. а, начиная с 10 суток, нормализуется.

При сразнении состояния сосудистой проницаемости при применении гепарина и без медикаментозного вмешательства, вычв-, лено, что ь течение 1-2 суток поегтромботического периода сосудистая проницаемость з эксперименте без введения антикоагу-лякта лишь немного сильнее-, чем при применении гепарина.. Однако б первом случае в пенулах регистрируется полная окклюзия, объясняющая наличие повышенной сосудистой проницаемости, а во втором - в венулах сохраняется кровоток. Следовательно, в период до 2-х суток под влиянием гепарина происходит усиление сосудистой проницаемости. Этот процесс носит локализованный характер, так как визуалькс определяется только в микрососудах, расположенных на небольшой площади вокруг, места моделирования тромба. Возможно, что под влиянием гепарина могло произойти некоторое изменение проницаемости стенок сосудов микроциркуля-торного русла не только органа, но и организма с целом. Однако, даже если это и произошло, то во всяком случае можно утперкдать что максимальное выражение огот процесс находит в месте локализации травмы сосуда или тромба. Прекращение введенчя гепа™ .1:2

рппа (лрл 3-х дневном его; применении) влечет за собой резкое" . усилонзгв'срсудастой лронтщаемоста. Значит, яри продолаадам- ••: ся введении антияоагуляпта начинал с 3-х суток проницаемость ; стбпки микрососудов понижается. Причем -.этот н^йект сохраня-' : ; j ется в течение;тдательясго времени я после прскрадения пртае- ' нения гепарина. Возможно, что гепарин обладает эффектом too-., ледэйствпя и даяо 3-х даевного введения антакоагулятаа дос-татсчно для обеспечения настроя функционирования систе.та в;. .'/,;' .-решив пониженной сосудистой проницаемости (в этом случае - ' -начиная с 5-х суток). .Однако ка фоне общей тенденции к iicjw'a—[ •яизапии на 12-е су тки проницаемость усиляваезся, причем при" 3-х дневном введении 1летарина ее отклонения от фонового зла- л нения выражвнн б большей степени. •. •■;

Обращаем на себя внимание тот факт, что з отдаленные сроки- г поститемической релерфузип в месте ранее суптестксвавшэго т ром-da независимо от' продолжительности- введения, гепарина откачает- ' ся сужение некуда и псявляяиэ ее извитости, в то время как.без 'медикамезхозшянэ, вмешательства наблюдалась варикозность. Вербят-*;. но,-данное явление связано со способностью гепарина возденет- ■ вовать на репаративные процессы, вызывая пролиферация гладких' мшечных клеток (Hoovsr R.L.et al.,I9GOj Clowes A.iY.et al., < 1986).

■ Таким образом, характер реакции терт,шкального русла на ■ острую окклюзию шкросооуда, а также всзмо:кность наступления . 4 ■репэрфузии определяется морфологические особенностями тром--,,..7 бир°ванн6го сосуда, ангиоархитектонккой микрососудистого рай— она. " ..■"'■ ' '¿У

Дрименвяио гепарина способствует усилению лизгеа модели^4 ровпнного тромба. Однако активизация уябрэнолдза сопрово-кдр.-у' ется- увеличением копсэнураии« продуктов доградации фибрина, которнз в совокупности с повременно;! сосудистой стенкой'и 'j. застойнш/гг явлениями способствуют возникновению рэгро!..бозй-.даже1 на фоне введения гепарина. Кроме того при 5-те дкезном ' введении гепарина происходит удляннение срокоз существования .; повторно возникающего тромба. . •1 -У 1

" В и 3 О Д и • " ..■'■''■:,.'.>.

I. .Созданная' экспериментальная модель получения обтуриру»-..У/фгб тромба'.а артериолах и иецулах позволила в прижизненных ус-

яовиж исоледосать комаеис&то^ио-властические' свойства мйкросо-' ' -ч'.еудов, проследить изменение' реакции' гекомикроциркуляторкого ру-. ...

Ьл£. нри остром тромбозе б ьонулах яри 3-х и 5т*и диезном введе-"•'; гепарина. ■ ..

;,'■: 2, Реакция шкроцкркуля'горного русла на острую окклюзию ми- .. .^.•'^рЬсооуда происходит ''з три этапа: .1 - леспецифическая реакция : \ ;,микроциркуляторного русла; 2- специфическая реакция; Ш - пост-' «регенврацнояно-спешгфиыеская. Длительность I втапа к© превышает, 4 ''¿А часов. Продолжительность II и становление Ш этапов зависят от • мйзрфолсгаческих особенностей тромбмроваиного микрсеосуда (арте-'. д-:.рЦсл&> пенуда), • ангао&рхитехтоники и степени Еаскуляризации око-, хоиромбных областей.

.3. Б артериолах спонтанный трскболкз 'протекае-г в течение 24 .'..''часок от момента моделирования окклюзии. Б £'¿аулах в зависимое' . ти от характера и степени развития коллатерального кроаообраце-г"'"ния"тромб сохраняется в течение 4-12 суток.

' 4. Механизмы V темни образована коллатералей, их количест-,. зо и вффектигностъ ь перераспределении крови определяется енги-:• •оархитектониаой ыикрососудкстого района и локализацией тромба в венуле. Быстрое формирования путей окольного кроьштока влечет ^далекие сроков наступления спонтанного тромбогиза. ,'■"■■ ,. Наличие анатомически достаточных коллатеральных путей исключает наступление реперфузии в венуле как без медикаментозного вмешательства, так и при введении гепарина.

5. Б условиях применения гепарина не исключается вероятность наступления ретрокбоэа. Возможность образования повторно. го тромба, время его существования находятся ь непосредственной

зависимости от пространственных взаимоотношений микрососудов и продолжительности введения гепарина.

0. В условиях 3-х дне-ьного введения гепарина лизис повторного тромба происходит на 4-5 сутки, при продолжмоцеыся непрерывном введении гепарина сроки лизиса отодвигаются и наблоца-• ются на 6-12 су'гки.

7. При 3-х дневном применении гепарина реакция микроциркулд-'торного русла происходит в два этапа: I - неспецифкчеекзд; II 14

- пострегенерац.чонно-специфичес;сэя, '

0. При 5-ти дневном применение гепаркиа реакция микрошр-'. куляторного русла происходит в два этапа и только при высокой васяуляризеции околотромбньгх областей в три-этапа: I - неспе-• цифическяя, П - специфическая, Iii - пострегенереционно-епецК'-фическая. При этом формирование коллатералей.сспровоадается меньшим нарушением гемодинамики, чем это происходит без при-', менения гепарина. ■-'.■■'';

Список работ, опубликованных по теме'диссертации .

I. Крылова Н.В. >Долина Г.И. Механизм формирования коллатерадь-"'-" .' ного кровообращения при острых тромбозах по данным витальной . микроскопш/'/Актугльные. вопросы морфологии: Тез.докл. Я сгез- ., да сяат. ,1'ист. ,эмбр. и топографоанат. Укр.ССР.-Полтава, 1985.- ч-.. -С-Ш.

'2. Крылова Н.В.,Долина Г.И. Адаптационная перестройка микро: циркуляторного русла при экспериментальных трокбозах//.Чробле-'' , мы реактивности и адаптации клеток, тканей и органов: Тез. докл. 1У конф.-морфологов Средней Азии и Казахстана.-Караган-/ / д&,1988.-<!.102г103."

3. Крылова Н.В.,Наумец Л.В.,Долина Г.И. Преобразование мккро-циркулятсрного русла при различных экспериментальных- услози- . ' ях//П Всероссийский съезд анат.,гист. и эмбр.:Тез.докл,»М.: . КЗ РСФСР,ВНО ДГЭ, 1938.-С,65, . "

., 4. Долина Г.И. Реакция ыекроциркулятсрного русла при окспори-. ментальном тромбозе//Механизмн компенсации к восстановления . ' нарушенных функций:Сб.научн.трудов,-М. :УДН, 1990»-С. 135-135/" ■ • ■ 5. Способ моделирования тромбоза: A.c. 1345239 СССР, МКМ?,.в ■ : Р.3/28/Н.В.Крылова, Т.И.Долина.- Опубл. 15.10.57, Бюлл.^36.' ; -

Тематически!! шгап 1990 г., й 38.1

Подписано к печати 2.10,30. Форг/ат 60x30/16. Ротапричтявя пе-,чать. Усл.печ.л. 1,0, Уч.-иая.л. .Усл.кр.»отт. 1,125. Тираж экз. Зексз в02. Бесплатно Издательство Университета дру.гбы народов >.,.,, .... , . ул,0рдаршяд?р,3_;_

. .. Тапографвя Издательства 1%Ч

117923, ТОП-1, Москва, ул.Ордхсшжидзэ.З