Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антиоксидантной системы при позднем токсикозе беременных

Ч'- ' '-'. ". ■, : - , .

киевский государственный шстигут усовершенствования

ВРАЧЕЙ'

На правах рухопиои

БАЛАБУЕЗА'

' - - * Серафима Владимировна •

пережное окисление лшвдов и некоторые

показатели антиоксвдантной системы при позднем тонсимзе беременных

14.00.01.-акушерство и гинекология

Автореферат/

диссертации на соискание-ученой степени кандидата медицинских наук

Кие¿-1990

Работа выполнена в Винницком* ордена "Знай Почета", медицинской институте им.Н.И.Пирогрва.

Научный руководитель: доктор медицинских наук.^профессор ^

А.Н.Гайструк • ' Научный консультант: кандидат медициноких наук, доцент

' - А.А.Пентюк

. / * * ■ ~ ■ '

.Официальные оппоненты: доктор- медицинских наук, профессор - , "" А.Г.Коломийцевец доктор медициноких наук, профессор К.З.Воронин. .

Ведущая организация: Московский областной, научно-исследова-' тельскхй институт акушерства и гинекологии. ^

Защита дисоертации соотоитоя " * - ■ 199 г. в часов на заседании специализированного совета.

. Д.088 по защите дисоертации на соискание ученой степени

доктора наук по специальности "Педиатрия, акушерство и гинеколо-"гия" при Киевском Государственном инотитуте уоовершенстаования • врачей /.г.Киев, ул.Д^рогожяцкого, 9/. '

' ' ' ' *** - г

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГИ/В. > Автореферат.разослан " ___ " 19*"^ г.

Ученый секретарь - /

специализированного повета _ '

доктор медициноких* науц - 4 Л»13.Кейсевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

- Актуальность проблемы. Поздний токсикоз относится к наиболее опасным ооложнешг"' беременности я продолжает занимать сдно из первых мест в структуре материнской и перинатальной смертности, что обусловливает необходимость приоритетного изучения данной патологии /В.И.Грищенко, 1977; Н.З.Стрижева, 1983; В.И.Грищенко и др., 1986; Ос/елс/дй! На/., 1987; е£ Л/ , 1937-, Э.К.АЙламазян, 1988;

Г.М.Савельева и др., 1989/. Поэтому разработка методов профилактики, ди&гностики и терапии этого осложнения беременности относится к числу актуальных задач практического акушерства. Но, несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме гестоэа, его этиология и патогенез истаюто.. до конца не выясненными, не разработаны досто-вернае критерии, позволяющие оценить степень тяжести токсикоза, состояние внутриутробного плода, прогнозировать течение беременности и исход родов /Е.Т.Михайленко, М.Я.Чернега, 1983; З.З.Абраяченко и др., 1988; В.Н.Серов и др., 1989/

Являясь многозвеньевым процессом, патогенез позднего токсикоза следует рассматривать с позиций общепатологических явлений- нарушения микроциркуляции, механизмов адаптации, развития гипоксии тканей и, как следствие этого, формирование мембранной патологии.

Одним из важных патологических ¡еханизмов, на основе которого в орггнизме реализуются эффекты гипоксических и дезадаптации иных повреждений, является активация перекисного-окисления липидов/ЛОЛ/ /Ф.З.Меерсон и др., 1982: А.В.Козлов и др., 1985; $.З.Меерсон и лр., 1986; С.зсоп\ e¿ <?/. , 1988; Р.И.Шалина и др., 1990/.

В результате чрезмерной активации ПОЛ в условиях позднего токсикоза беременных образуется целый ряд биологически активных веществ, токсически воздействующих на клетку: гидроперекиси, диеновые к'оньюгати, альдегиды /Прр'Чор, 1979; Д.И.Метелица, 1982;Р.И.Шалина и

др., 1990/.

При атом, в первую очередь нарушается проницаемость липопро-теиновых мембран клеток, транспорт ионов через клеточную мембрану, страдают процессы окислительного фосфорилирования, нарушается структура клеточных мембран, изменяется активность мембраносвязанных ферментов /Laars et <?/., 1986; Hebbel ßtäi, 1986; В.В.Иванов и др., 1987/.

Регуляция процессов ПОЛ осуществляется антиоксидантной системой /АОС/, которая в организме представле 'а неферментативньм и ферментативным звеньями /Ф.З.Меерсон, Procter, Reynold, 1984; Е.Е.Дубинина и др.. 1990/. Длительное напряжение АОС в связи с чрезмерной активацией ПОЛ приводит к ее истощению-падению уровня ? активности антиоксидантных ферментов и снижению содержания природных антиоксидантов /АО/.

бедует отметить, что состояние процессов ПОЛ и АОС у беременных о поздним токсикозом изучено недостаточно. Данные литературы противоречивы, отсутствует комплексный подход в изучении этой проблемы, что не позволяет составить целостное представление о роли нарушений в системе "ПОЛ-АО" в па.огенезе позднего токсикоза беременных /ПТБ/ и обосновать необх.'Дшог|>-,ь включеш.л антиоксидантов в комплекс лечебно-профилактических мероприятий пр- этом осложнении беременности.

Целью работы явилось выяснение роли нарушений в системе "ПОЛ-АО" в патогенезе ШБ, определение диагностической ценности показателей ПОЛ и оС ¡снование применения АО/токоферола и ретинола/ в комплексной терапии позднего токсикоза беременных.

Задачи исследования;

I. Изучить состояние процессс t перекисного окисления лкпидов н антиоксидантной системы при различных клинических формах позднего токсикоза беременных, а также определить диагностическое значение

исследуемых г казателей.

2. Выяснить роль нарушений в системе "ПОЛ-АО" в развитии внутриутробной гипоксии плода у бере..зннах с ПТБ.

3. Выявить возможную взаимосвязь между состоянием перекисного окисления липидов и клиническим течением позднего токсикоза, возникновением осложнений беременно >ти и родов.

4. Изучить процессы ПОЛ и состояние ДОС у новорожденных, родившихся от матерей о поздним токсикозом беременных.

5. На основании проведенных исследований обосновать целесообразность включения j комплекс лечебных мерог-иятий при позднем токсикозе мембраностабилизирующих препаратов /токоферола и ретинола/.

Научна,, новиса.З данной работе впервые проведено комплексное изучение процессов ПОЛ и состояние ферментативного и неферментативного звеньев АОС у беременных женщин и новорожденных в условиях физиологически протекающей и осложненой поздним токсикозом беременности.

Установлена взаимосвязь между интенсивностью липопероксидацин, уровнем средних молекул и степенью тяжести ПТБ. Уровень средних молекул, как показатель эндогенной интоксикации, может служить биохимическим маркером мембранодеструктивных процессов. Впервые изучена роль природного антиоксиданта-ретин^ча в патогенезе позднего токсикоза беременных. Выявлен дефицит витаминов аптиоксидантного действия / ретинола и токоферола/ у беременных с поздним токсикозом. Установлена зависимость внутриутробного состояния плода и новорожде -ного от нарушений в системе "ПОЛ-АО" у матери.

Обоснована целесообразность включения в комплексную терапия ПТБ препаратов с мембранопротекторными своЬотвами-реткнола в сочетании с токоферолом.

Практическая значимость работы. Проведенные исследования допод-

няют представления о патогенезе позднего токсикоза беременных. Показатели ПОЛ, УСМ могут служить диагностическим и прогностическим критерием степени тяжести "ТВ и нарушения внутриутробного состояния плода и новорожденного. .

Выявленный дефицит природных антиокоидантов, снижение активности АОС в целом у беременных о поздним токсикозом, позволяет патогенетически обосновать и рекомендовать включение антиоксидант-шх препаратов в комплексную терапию ПТБ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В условиях физиологически протекающей беременнооти отмечается некоторая актиглция ПОЛ, регулируемая надежной АОС, что является проявлением естественной адаптации организма беременной женщины к изменившимся условиям метаболизма.

2. При позднем токсикозе у беременных и их новорожденных проис-ход).-.' выраженные нарушения липидного обмена в виде гиперлипидемии, нерегулируемая интенсификация процессов ПДП.

Активация липидной пероксидации при позднем токсикозе беременных сопровождается снижением активности ферментативного и неферментативного звеньев АХ, при ^гом особенно выражено снижение содержания ретичола и отиос гельяьго уровня токоферола.

3. Выявлена зависимость между сос. оянием внутриутробного плода и изменениями в системе "ПОЛ-АО", что может служить диагности-

Щ

овскиы критерием в оценке состояния плода. Изученные параметры ПОЛ,

а также уровень .редних молекул, как показатель эндогенной интоксикации могут служить дополнительными критериями в иценке степени тяжести П1В и внутриутробного состояния плода.

4. Использочание препаратов антиокоидантного действия ч комплексной терапии ПТБ приводит к нормализацннарушенных взаимоотношений в системе "ПОЛ-АО" при водянке беременных, значительному

- О -

их улучшения г и кефропатии I степени и некоторым положительным сдвигам при нефропатии П степени. Применение рекомендуемой нами терапии способствует снижения ютоты осложнений бег менности :t родов, улучшения основных параметров, определявших состояние плода и новорожденного, снижения перинатальной заболеваемости и смертности.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Апробация работы. Диссертация апробирована на заседании кафедр акушерства и гинекологии Винницкого медицинского института им.Н.И.Пирогова. Основные положения работы доложены на заседал«! городского общества акулеров-гинекологоз /Винница, 1935/, республиканской научной конференции молодых ученых /Винница, 193Э/.

Внедрение в практику. Рекомендации по проведений! исследованиям внедрены з ?Я, 2, 3"роддомах г.Винницы, в Хмельницкой и житомирской областях. Издано информационное письмо "Значимость средних молекул сыворотки крови в диагностике и прогнозировании акушерской патологии" '.{иев, 1938/. Получено удостоверение на рационализаторское предложение.

Обьем и структура работы. Диссертация состоит из введения, o-jz i-ра литературы, трех глав, отражающих результаты собственных исследований, обсуждения результатов, еыводов и п_ истических рекомендаций. Работа изложена на 180 страницах машинописи, иллюстрирована 37 таблицами и 12'рисунками. Библиографический указатель включает 310 источников литературы, из них 195 отечественных и 115 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Методы исследования. Для решения поставленных )■ настоящей работе задач нами было обследовано 199 беременных гещин з сроке 28-10

- о -

недель беременности. Из них 54 здоровых беременных И 145 с поздним токсикозом различной степени тяжести. 13 здоровых небеременных женщин детородного возраста составили контрольную группу. Кроме того, обследовано 20 новорожденных от здоровых матерей и 25 - от женщин с ПТБ. Среди 145 обследованных беременных с поздним токсикозом отеки беременных были у 20 женщин, нефропатия I степени - у 85 /в том числе у 15 женщин-гипертония беременных/, нефропатия П степени - у 24 и нефропатия Щ степени - у 16.

При оценке степени тяжести позднего токоикоза беременных пользовались шкалой;- представленной в методических указаниях »13 СССР от 30 декабря 1986 года. Одновременно с основными симптомами ГШ /отеки, гипертензия, протеинурия/ учитывали дли.ельность заболевания, наличие гипотрофии плода, экстрагенитальной патологии. Тяжесть позднего токсикоза оценивали в баллах следующим образом: нафропа-тия легкой степени - 7 ииаюе баллов; средней тяжести - 8-П баллов; тяжелой - 12 и более баллов.

Обследование беременных, помимо общепринятых методов, включающих аппаратные исследования /ул1 тразвуковое, кардиомониторное/, состояло из комплекса методов, позволяющих судить о состоянии процессов ПОЛ, активности АОС и характере липидного обмена в целом.

«

Состояние ПОЛ оценивали по уровню гидроперекисей липидов и диеновых коныогатов модифицированным методом ПлацераЛ>.Б.Гаврилов, ¡¿.И.Мишкорудная, 1983/. Уровень конечного продукта ПОЛ-малоново э -диальдегида /МДА/ исследовали по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой /И.Д.Стальная^ Т.Г.Гаришвили, 1977/. Состояние антиоксидантной системы оценивали по содержанию восстановленного глутатиона /ГЗ/ в эритроцитах но методу Э.Батлер, О.Дюбон, Б.Нелли/Веп t/и г е! 4/. , 1963/.

Активность глутатионпероксидази/"Т10/, осуществляющей детокси-•кацию перекисей липидов и водорода, определяли по методике Р.Оли-

песку, С.Нита/С ,авЗ(:ц,М1й , 1973/.

Исследование еще одного компонента глутатионовой противопере-кисной системы в вритроцитах-фермента глутатионредуктазы /ГР/ проводили методом Э.Батлер /И.Н.Гадзиева, 1982/.

Активность каталазы в эритроцитах определяли по А.И.Баху и С.Р.Зуйковой /З.С.Асатиани, 19о9/. Принцип метода основан на способности фермента разлагать молекулы перекиси водорода, на воду и кислород.

Определение активности ещо одного фермента-супероксиддисмута-зы /СОД/, обезвреживающей супероксидный анион-радикал /0^/, провопили как описано в работе З.Н.Чумакова и Л.Ф.Осинской /1977/. Активность всех антио .идантных ферментов выражали на г Нв, который определяли унифицированным гемоглобинцианидным методом /Р.П.Золот-жцкая, 1987/.

Состояние неферментативного звена АО системы на изучали на фимере жирорастворимых вита"чнов антиоксидантного действия-вита-(инов А и Е.

Исследование концентрации ретинола в сыворотке крови проводи-:и флуоршетрическим методом, используя для этого флуориметр БИАН-130" /А.А.Дмитровский, 1979/. Витамин А определяли в гекса-:овом слое /предварительно очистив последний от флуоресцирующих римес^й/ при максимумах возбуждения и испускания флуоресцен"ии 40 и 490 нм соответственно.

Токоферол в плазме крови определяли спектрефотометрически, ак описано у В.Б.Спиричева о соавт./1979/. 3 основе метода лежит пределение суммы токоферолов по колориметрической реакции Эммери-игеля с трихлориотым железом.

Параллельно с исследованием липидной пероксидацик и системы таиоксидантной защиты изучали основные параметры липидного ебмо-и.

Облив липиди/ОЛ/ определяли фосфованилиновым методом по чехословацкому набору фирмы"Лахема" и выражали в г/л.

Хля определения фосфолипи/.зз/йЛ/ использовали модифицированный метод 31 & предложенный А.А.Пентюком и соавт./1987/. Метод основан на способности фосфолипидов образовывать гидрофобные комплг-сы с ферротиоцканатом аммония. Метод отличается высокой специфичностью, воспроизводи,юстью и чувствительностью.

Содержание/? -липопротеидов в ."«воротке крови определяли по Буратейну /А.А.Покровский, 1969/, а холестерина - по методу Илька /А. А. Покровский," 1969/.

Таким образом, проводилось комплексное исследование липидно-го обмена, липопероксидации и системы антиоксидантной защиты орга- ; низма от поЕрег.даацего токсического действия продуктов ПОЛ. Как известно, поздний токсикоз беременных сопровождается нарушением всех видов обмена веществ, в том числе и белкового, с образованием промежуточных продуктов, токсически воздействующих на организм, так называемых "средних молекул". Кроме того, данные У-2п\:т<~ '¿с -'/, /1985/ свидетельствуют о том, ч-.э свободноредикальному окислению подвергаются не только липид", но и белки, путем окисления их <57/-групп. Поэтому мы сч. га"и целесообразны;.» проводить определение уровня средних молекул /УС..'./ в сыворотке кпови беременных с явлениями позднего токсикоза методом Н.И.Габриэлян и соавт./1985/. Скринин-говый метод определения УС.,! дает возможность наряду с другими кл«-нихо-лабораторными данными судить о тяжести состояния больнс. ..

Проведен анализ течения беременности, родов и состояния новорожденных с учетом показателей системы "ПоЛ-АО".

Полученные результаты исследований обрабатывались методом вариационной статистики/П.Н.Самойло*., 1970; А.И.Венчиков, В.А.Венчиков, 1974/. Для каждого вариационно! о ряда определялись: средняя арифметическая М/, средняя ошибка /г> г /, число наблюдений /п/. Оцен-

на достоверности различий статистических показателей /р/ проводилась с помощью критерия Отьюдента /<!/. Результаты считались достоверными при 0,05.

Результа.ы исследований и их обсуждение Как показали наши исследования, беременность даке у здоровых женщин вызывает активацию' ПО]1 о чем свидетельствует повышенное по сравнению с неб ершенными содержание гидроперекисей и диеновых коньюгатов /соответственно 2,22 - 0,095 и 0,40 - 0,02? ед.опт.пл., Р < 0,001/, малонового диальтегида /0,140*0,0047 ед.опт.пл., Р< 0,001/.

Активация ПОЛ при физиологической беременности, .можно полегать, вызвана увеличением потребления кислорода и не приводит к необратимым повреждениям, так как обеспечивается повышением функции анти-оксидантной системы. Так, установлен повьшенный уровень анткокси-дантных витаминов- токоферола и ретинола /соответственно 9,96 i 0,46 мг/л и 0,51 - 0,023 мг/л, Р< 0,05/, выявлено некоторое лоЕыае-*ие активности АО ферментов - ГП0, 30Д.

Интенсификация ПОЛ у здоровых беременных женщин протекала m фоне гиперлипидемии. Обнаружено статистически достоверное повы-:ние уровня общих липидов, фосфолипидс бета-липопротеидсв и хо..?-'ерина по сравнению с небеременш...и женщинами /соответственно 8,57

0.26 г/л; 3,22± 0,107 г/л; 7,09 ± 0,25 г/л т 7,59 ± 0,26 ммоль/л/. :исанные изменения свидетельствуют о том, что при физиологическом чение беременности одновременно с активацией ПОЛ и накоплением мбраноповрекдающих продуктов существует надежная антиокскдантная щита, предотвращающая развитие различных осложнений.

Результаты исследоганий состояния ПОЛ, А0С и липидного обие-у женщин с различными формами позднего токсикоза беременных пока-яи значительные изменения их в сравнении с показателями у адзро-с. Прежде всего это Проявляется чрезмерной активацией процессов

1. Причем, нарастание содержания продуктов ПОЛ происходит одно-

временно о повышением степени тяжести позднего токсикоза. Так, содержание ЫДА у беременных с отеками, нефропатией I, П, Ш степени увеличивается по сравнения со здоровыми беременными соответственно на 1235, 44%, 63,5% и 87%. Таким образом при отек-", беременных, нефропатии I, П и Ш степени возрастает соответственно и содержание гидроперекисей в 1,3; 1,7; 2,2; 2,5 раза и диеновых коныогатов в 1,3; 2; 3; 3,4 раза по сравнению со здоровыми беременными/рис.I/.

О степени интоксикации' организма беременных продуктами ПОЛ в условиях позднего токсикоза дополнительна судили по увеличению уровня средних молекул. Среднемолекулярные белковые токсины, как и продукты перекисного окисления липидов, обладают широким спектром токсинеского, в том числе и мембранотоксического действия.

Так, при водянке беременных, нефропатии I, П и Ш степени уровень средних молекул бьш соответственно 0,254* 0,0046; 0,281*0,0048; О,32Л+О,ОО60; 0,393*0,022 ед.опт.пл. В то же время у здоровых беременных - 0,239*0,0041 ед.опт.пл.

Исследуя состояние адтиоксидантной системы у беременных с различными формами ПТБ, мы выявили достоверное снижение уровня активности СОД, уменьшение содержгчия восстановленного глутатиона параллельно повьчпению стьпеги тяжести гестозг. Активность ГПО существенно снижается /на 24%/ при тяжелой нефропатии, а в других случаях отмечается лишь тенденция к снижению. Статистически достоверных отклонений в уровне активности катая азы и глутатион;;эдуктазы мы не выявили.

Значение неферментативного звена АОС в патогенезе гестоза изучено крайне недостаточно. Из всех антиоксидантных витаминов наиболее широко изучена роль токоферола. Как показали наши исследования абсолютные цифры содержания токоферола у беременны1»- с гестозом существенно не отличаютсл от контрольного уровня. Но так как истинную обеспеченность витамином Е ряд авторов /В.Б.Спиричев и др., 1979; В.К.Ашис и др., 1985/ предлагают оценивать по его отношению к об-

________... . , /пенсии ^ ииаанилл ГОК^ИКОЗОЛЛ

БЕРЕМЕННЫХ (ь ЕА.- ОПТИЧЕСКОЙ ПЛОТНОСТИ)

0,400,

о.зоо

0,200

о,юс

» г з ч з

/ала

6.

5 Ч. 3 г

I.

о

П"

'.г.

0,8

0,6, о,ч 0,2

О.

0,300

о,го о.

о.юо.

ГИД.РОПЕРЕКИСИ

АйеНОВЫЕ КОНЬЮГАТЫ

УСМ

1-ЭД.ОРОВЫЕ БЕРЕМЕННЫЕ ЖЕНЩ.ИНЫ ;

2-БЕРЕМЕННЫЕ С ОТЕКАМИ )

3-БЕРЕМЕННЫЕ С ЧЕФРОПАТИЕЫ 1 СТЕПЕНИ-,

4-ЬЕРЕЛЛЕНЧЫЁ С НЕВРОПАТИЕЙ И СТЕПЕНИ',

5-ЬЕРЕМЕННЫЕ С НЕФРОПАТИЕЙ 1И с.еПЕНи-,

ции липидам или фосфолипидам, то относительшй уровень токоферола V беременных о ГИБ прогрессивно снижается по мере нарастания степени тяжести гестоза /табл.1/. .

Данных о роли ретинола в развитии этого осложнения беременности в доступной нам литературе мы не встретили. Известно, что витамин А облагает выраженными антиоксидантными свойствами, регулирует процессы роста, клеточной пролиферации, контролирует экспрессию отдельных генов, необходим для поддержания иммунологического статуса организма, участвует в процессе репродукции, способствует овогене-яу, развитию плаценты /[л&Ьаг, 1983; С.И.Галкина, 1984; И.Я.Конь, 1937; А.А.Душейко, 1989/.

Таблица I

- содержание антиоксвдантных витаминов при

сизгаюгичажи протшщей и осложненной поздним токсшозом беремен. кости

Группы обследо- ! Витамин ¡Витамин ^ношение ¡Отношение

ванных бере енных! . I Е ---|£Вё£-

в сроке 1 I 1фосфолипида I общие липиды

недель I мг/л I мг/л I__1_

Небеременные 0,41*0,017 п «= 12 8,15*0,29 3,46 • 1,51

Здоровые/контроль/0,51-0,023 п - 54 9,96*0,46 3,09 1,16

Отеки беленных 0,49*0,022 10,21*0,48 2,98 1,07

Нефропатяя I ото- 0,38*0,018 9,56*0,39 2,89 1.0

пен*

п - 70

Нефропагия П ста- 0,31*0,023 9,85*0,47 2,75 0,94

пеня

а - 24

Нефропатия Ш ств-О,21*0,021 9,7*0,42 2,30 0,83

пени

п - 16

Изучая характер изменений витамина А в условиях беременности, осложненной поздним токсикозом, мы обнаружили снижение уровня ретинола,.которое коррелировало с прогрессированием токси*-коза. Так; если у женщин с отеками беременных содержание ретинола практически не отличается от контрольного уровня, т" при нефропатии 1гП 'и 0 степени происходит его снижение соответственно на 24%, 40^ и 602 по сравнению со здоровыми беременными. Кроме того, рассмотрены сезонные влияния на уровень ретинола при физиологически протекаицо? и осложненной поздним токсикозом беременности. Несмотря на то, что имеются сезонные колебания содержания витамина А ,как у здоровых беременных,.так и с явл-ниями позднего токсикоза /более высокие чифры в осенне-зимний период и его снижение в весенне-летний/, направленность изменений при ПТБ, описанная выле, сохраняотся в различное время года.

Таким образом, поздний токсикоз беременных сопровождается падением активности антиоксидантной системы в целом, как ее ферментативного, так и неферментативного звеньев. Особенно выражено снижение содержания ретинола, восстановленного глутатиона, уменьшение активности супероксг тдисмутазы и относительного уровня токоферола. По-видимому, эти изменения играют существенную роль в патогенезе позднего токсикоза беременных.

Обусловленная гипоксией и гиперлипидемией интенсификация процессов ЛОЛ но фоне дефицита антиоксидантной сиетопы у матери не мотет не влиятьла внутриутробное состояние плода и. последую?--цее развитие новорожденного, так как .развивающийся плод и орга-чизм матери представляют единую биологическую систему. Дня под-гверидс.ип этого полочен'т и выработки дополнительных критериев, диагностики нарувения. внутриутробного состояния плода, наыи тоовадян срапнителыгкй онплиз изучает« параметре? системы."ПОД-

АО" у женщин о нефропатией I степени в зависимости от внутриутробного состояния плода. 3 I группу вошли 18 беременных с нефропатией I степени, у которых состояние плода не было нарушено, во П - тоже 13 женщин с нефропатией I степени, у которых диагностировала внутриутробная гипоксия плода. О наличии внутриутробной гипоксии плода судили по характеру кардиотокограим и данных ультразвукового исследования.

Как показали наши исследования, у женщин П группы была Солее выраженная активация дипоперексидацик по сравнек :о с I группой. Нарушение кислородного режима на клеточном уровне при внутриутробной гипоксии плода на фоне ПТБ достоверно увеличивает накоплог-'е промежуточных (гидроперекиси, Р< 0,001; диеновые коньгаты, Р< 0,05) и конечных СМДА, Р< 0,001) продуктов "0Л (рис.2).

Подтвервдением Солоо выраженного к -.коиления токсически воздействующих на организм матери и плода продуктов ПОЛ при внутриутробной гипоксии плода является повышенны!: уровень средни;: молекул у беременных второй группы ( 0,291 * 0,0039 ед. опт. плотна ;ги) по сравнению с беременными первой группы, у которых состояние плода не нарушено (0,276 ± 0,0049 ед.опт.плотности), различия статистически достоверные (Р<0,02).

При анализе показателей актиоксид-нтнс" системы у кенщин двух ' сравниваемых групп нами выявлено статистически достоверное (за исключением глутатионродуктазы) снижение активности всех антиок-сидонтных ферментов (глутатиснпероксидаза на 10$, каталаза на 92, супероксвдди^утаза на 12Х) у беременных с внутриутробной гипоксией плода на фоне нефрапатки I степени по сравнению с женщинами I группы.

- 1о -

Рис.2. Показатели ПОЛ и /СМ у беременных с невропатией I степени в зависимости от внутриутробного состояния плода / в ед.оптической плотности / I ьл/

МДА

Гидроперекиси х

Диеновые коньвгаты

УСМ

□ беременные с нефроп тивй I степени, у которых состояние плода не нарушено ...... беременные с нефропатией I степени, у которых иаблюда-

[7У/л лась внутриутробная гипоксия плода

X различия статистически достоверны

Рис. 3. Показатели ПОЛ и /СМ у новорожденных, родившихся от здоровых матерей и с нефропатией I и П степени / в ед.оптической плотности / I мл/

МДА

Гидроперекиси *

Диеновые Коньвгаты

/СМ

| 1 [ новорожденные от здоровых матерей;

^цу^ новорожденные от женщин с нефропатией I и П степени;

^ различия статистически достоверны

*

Изменения нефермонтативного звона АСС у беременных П группы испили еще Солее выражений характер. Так, при внутриутробной гипоксии плода содержание восстановленного глутатиона сни-кается на 19^, витамина Е на 2С£ и витамина А на 32% по сравнению с беременными I группы.

Полученные дашща позволяют рекомендовать определение, показателей ПОЛ, АХ, уровня средних молекул в крови'беременных с явлениями позднего токсикоза для диагностики внутриутробной гипоксии плода.

Чрезмерная активация ПОЛ и дефицит антиоксидпнтов, длительная кислородная недостаточность и внутриутробная гипоксия плода нарушают процессы адаптации плода к родам и переходу к вьоутроб-ной жизни, оказывают неблагоприятное влияние на новоро-цдег:-ого (Г.11.Савельева, 1937; Ц.в.Децекина и др., 1933; Б.Е.Дубинина и др., 1990; Р.И.Шалина и др., 1990).

Нами проведено исследование изучаемых показателей системы "ПОЛ-АО" у 45 новорожденных: из них 20 новорожденных от здоровых матерей и 25 от яенщин с нефропативй I и П степени. В обеих гг'ипах все дети были доношенными и родились в'удовлетворительном состоянии (3-9 баллов по шкале Алгар).

Как показали напи исследования у новорожденных от матерей с нефропатиой I и П степени уровень пегтичн^х и вторичных продуктов ПОЛ достоверно выше (Р<^ 0,001), по сравнению с новорогаден-ными от здоровых матерей (рис.3). По-видимому, в условиях развития позднего токсикоза повышается плацентарная проницаемость и плаьоята ухо но в состоянии выполнять роль буфера, оащицаиде-го плод от чрезмерной интенсифштции ПОЛ, наблюдаемо К при тоста-аах.

Одновреизнно прослеживалась существенная зависимость ме-%цу

актива'ше?, процессов ПСЛ и уровнем средних молекул. Так, содержание средних молекул у новорожденных при поздно токсикоза увеличивалось на £5/5 по сравнению с новорсчдснньпи от здоровых матореГ, что сцо раз подтверждает токсическое, предо всего мекбранотоксическое, действие продуктов ПОЛ. Кроме того, выявлено нарушение липидного обмена в виде гипорлипидеини у новорожденных в условиях беременности, ослотненно.4. поздним токсикозом.

Пар-ллольно с зти;.:и изменениями у новорожденных от матеро;', с нефропатиеГ I и П степени наблгдплся дефицит эндогенных енти-оксидантсз. Так, концентрация основного природного онтиокездан-та-токофероло укеньзалась п 1,7 раза по сравнения с новорожденными от здоровых гатереГ. уровень ретинола снижался на и 1,9 раза) и на 133 уменьшалось содержание восстановленного глута-г'/.она. Неоднозначними были измонениг антиоксидантных ферментов; снижалась активность ка?алазы(на IG7J) я С0Д(ни 16"'), су;цествси-но но изменялся уровень глутатиоиредуктаэы и несколько повидалась (на 15,"5) акт», лость ГПО. Характеризуя антиоксидаитную систему в I' лом, можно отметить, что у новорожденных от мятсроГС с по* зднкм токсикозом преобладали тенденции к снижений рогуляторннх шгг оксидснтных механизмов.

Следовательно, достоверные изменение в системе "ПОЛ-АО" у новорожденных, свидетельствуют о том, что поздний токсикоз бороненных, деже в случае решения клит.чоски здоровых дот о:!, вызывает выраженныэ обменные нарушения, обусловливающие меыбра-1">?оксические эффекты. Эти изменения приводят к с ни-пению адаптационных возможностей у таких доте!:, изменению общей реактивности организма и возникновении перинатальных осложнениМ.

Таким образом, при о'еронснности, осложненной поздним токсикозом, происходят выраженнпп иар.ленич в системе "ПОЛ-АО", игра-сщие ва^нуа роль в патогенеза ПТБ, в возникновении осложнений

беременности и родов, патологии плода и новорожденного.

В связи с этим возникает необходимость поиска и разработки эффективных методов лечебно-профилактических мероприятие, направленных на коррекцию выгвленннх нарушений.

Актива '.ип прокосов ПОЛ, снижение активности многих гченьев АСС, особенно еа неферментативного звена обусловливает необходимость включения в комплексную терапию позднего токсикоза препаратов с мембранопротекторными свойствами. Поэтому наряду с созданием лечебно-охранительного режима, назначением гипотензивных, диуретических средств, применением инфузионной терапии, мы назначали сочетание жирорастворимых витаыинов-синергистов: альфа-токоферол'1 и ретинола.

Физиологический гкЭД)ект, достигаемый ь^и назначении токойеро-ло и ретинола один-мембранопротекторны", а молекулярные у.оханиз-ын их воздействия на биомембраны несколько различаются. Поэтому они не взаимозаменяемы, а скорее* взаимодополнлют друг друга и совместнее назначение их является целесообразным.

Кроме того, антиоксидантный аффект токоферола усиливается при его взаимодействии с ретинолом, что доказано в экспериментальных условиях. О синергическои действии жирорастворимых питаминои свидетельствуют данные исследований А.А.Покровского и соавт.(1979), С.И.ГалкиноЯ(1934), С.Л.Няньковского и А.А.Цапкв (I. Схематически механизмы мембранопротекторного действия токоферола и ретинола изобра*оны на рис.4, В литоротуро мы не обнаружили данных о включении биоантиоксидантов-витамина А в сочетании с витамином Е - в комплексную терапию позднего токсикоза беременных.

Изучений объективности продло ченной ними комплексной терапии беременных с различными формами поздного токсикоза(отоки беромен-ных, нпфропотия I и П степени) проводоно у 41 жснщины(основная

Рис. v . схема ллеллбранопротекторного действия токоферола

А ретинола

Восс-ТАНОБЛЕНЫЕ- ^УНКНиУ. ЖИ ЗКЬННОБЛ««ых ОРГАНОВ и СиСТЕлл

группа). Контрольную группу составили 20 -женщин с ПТБ, получавших традиционную общепринят. :о терапии. При распределении беремен- , них на группы соблюдалсг принцип рандомизации.

Анализ полученных данных показал, что рекомендованная комплексная тершая благоприятно сказывается на течении этогс грозного осложнения беременности.

Под влиянием рекомендуемой нами терапии происходит восстановление нарушенного равковоеиг б системе "ПОЛ-ЛО", с ¡гаме то я актигность процессов 1ЮЛ, уменьшается уровень средних >"\яекуд, улучшаются показатели АХ.

Проведенный окспертно-клиническиГ. анализ показал, что комплекс-нал терагчя оказывает благоприятное влигнио на течение бо^ .сонности, родов, состояние плода и новоро'зден..ого у женщин с не^оопо-тие? I и П степени.

Так, частота внутриутробно!'! гкпокси плода снизилась до 13,2,' против 43,43, то ость в 2,3 раза,уменьшился процент преждевременных родов (соответственно 13,63 и 19,53). Б родах наблюяп-лось несвоевременное излитиа околоплодных вод (13,63 против 17,4% в -онтрольноЯ группе), слабость родовой деятельности (2,273 и 4,33), гипотоническое кровотече!1ие (соответственно 6,33 и 10,93). Уменьшение осложнений во время беременности и в родах привело к сничйнию частоты оперативных вмешательств в родах (9,13 в основной группе против 23,93 а контрольной).

Проведенный анализ клинического материала показал положите льне о влияние комплексной терапии на состояние новорожденных. Вами вилплопа зависимость массо-ростовых показателей плода от херэкгора торапии проводимой по вромя боременности. Стмочоно отставшие илодо в развитии, сничоние массо-ростового кооффи-[|'.10|1та о контрольной группе беременных, принимавших обычную

65,3 - 1,32 против 63,5 - 1,79 в основной группе (Р<

с,001).

Частота рождения детей с внутриутробно!1 гипотрофией у беременных с нефропатией I и П степени, принимави"пс общепринятую терапию, была значительно выше, чем у женщин основное, группы (30,43 против 9,1 в основной группе), В то же ьремл назначение внтиоксидантов при беременности, осложненной поздним токсикозом, положительно отразилось на показателях физического развития новорожденных. По-видимому, отставание плода в развитии в условиях ПТБ связано с нарушением в системе "ПОЛ-АО", изменением липид-ного обмена, снижением транспортно-трофической функции плаценты.

Оценка состояния детей при ро^ении по шкале Апгар у -«ен-щин контрольной группы была ниче, чем в основной групп. Удельный вес детей, родившихся в удовлетворительном состоянии (<3-10 баллов по шкале Апгар) бил вше у женщин, принимавших антиоксццан-тн (31,против 60,9 в контрольной группе).

Под влиянием антиоксидантной терапии снизилась частота ао-фиксии новорожденных с 33,1 в контрольной группе до 16,37,5 в основной. В группе, беременных с нефропатией I и П степени , принимавши:' антиокеиданты, снизилась перинатальная смертность в 2,3 раза (соответственно 22,7?, против 65,2 в контрольной группе).

Таким образом, проведенный анализ клинического материала свидетельствует о большой эффективности включения в комплекс терапевтических мероприятии при ПТБ естественных ангиоксидантоа. В связи с виярпенным дефицитом эндогь..ных антиокпидантов и чрез^ мерной активацией ПОЛ, назначение ретинола в сочетании с токо-("'яролои в комплексном лечении позднего токсикоза беременных является патогенетически обоснованным.

Поэтому полученные данные позволяет рекомендовать комплексную терапию ПТБ, включающую антиокеиданты, для применения в практической акушерстве.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых беременных женщин в Ш триместре наряду о незначительной активацией процессов ПОЛ наблюдается усиление функции АОС, особенно ее неферментативного звена. Следовательно, динамическое равновесие в системе "ПОЛ-АО" сохраняется.

2. При беременности, осложненной поздним токсикозом, отме-. чается выраженная гиперлипидемия, активацкя перекисного

окисления липидов с накоплением мембранотоксических продуктов, снь .ение активности антиоксцдантной системы, коррелирующие со степенью тяжести ПТБ.

»

3. Уровен- средних молекул, как пок. ттель ендогенной интоксикации, может служить биохимическим мар.^ром ме; 'рано-деструктивных процессов при позднем токсикозе беременных.

4. При изучении системы "ПСЛ-АО" у церемонных с гестозами наиболее информативными показателями являются: содержание продуктов ПОЛ (МДА, гидроперекиси, диеновые конъюгаты),

. УСМ, активность ГПО, СОД, содержание восстановленного глутатиона, ретинола и токоферола, что дает основание использовать их для определения степени тяжести гестоза и контроля эффективности лечения.

Б. Еще более выраженные изменения в системе "ПОЛ-АО" наблюдаются при развитии внутриутробной гипоксии у беременных с поздним токсикозом. Эти изменения коррелируют с данными инструментальных методов исследования и могут дополнительно использоваться для диагностики внутриутробной гипоксии плода.

6. У новорожденных от матерей с П1Б, даже в случае рождения клинически здоровых детей, имеют место выраженные обман-

ныв нарушения (гиперлипидемия, активация процессов ПОЛ, дефицит эндогенных антиоксидантов), обуслог чиващие мем- . бранотоксические эффекты, что снижает адаптационные возможности у таких детей и приводит к возникновению перинатальных осложнений.

7, Использование препаратов о антиоксидантными и мембрано-протекторными свойствами (ретинол, токоферол) в комплексно.'. терапии позднего токсикоза беременных является патогенетически обоснованным и оказывает нормализующее влияние на состояние системы "ПОЛ-АО".

8, Рекомендуемая терапия позднего токсикоза беременных благоприятно влияет ча течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного, способствует снижению частоты перинатальных потерь.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения степен» тяжести позднего токсикоза, контроля эффективности проводимой терапии, а также для оценки состояния внутриутробного плода у беременных с гестозами

в качестве дополнительных методов диагностики рекомендуется определение показателей ПОЛ, УСМ, параметров АОС.

2. При исследовании сост-тия системы "ПОЛ-АО" наиболее информативными являются показатели: со^ерчание продуктов ПОЛ (ИДА, гидроперекиси, диеновые коныогаты), УС 1, активность ГПО, СОД, содержание восстановленного глутат1—на, ретинола и токоферола.

3. В комплекс терапевтических мероприятий у беременных с по-3,1,ним токсикозом необходимо включать препараты, обладающие антиоксидантными и ыембрпнопротекторными свойствами (ретинол и токоферол), что будет способствовать снижению

осло'эттниР во время беременности и родов.

СПИСОК РАБОТ опубликованных о теме диссертации

1. Некоторые показатели про цессов перокисного окисления липи-дов при поздних токсикозах беременных //Актуальные вопросы поздних токсикозов беременных и перинатологии: Тез: :ы докл. областной научно-практической конференции акутверов-гинеко-логов. - Днепропетровск, 1934. - с.16.

2. Процессы перекисного окисления липидов в сыворотке крови при поздних токсикозах беременных //Тезисы докл."1 соединенной научной медико-технической конференции. -Винница, 1934. -с.54.

3. Пе.экисное окисление липцдов при физиологически протекающей

и осложненной поздним токсикозом беременности //Пути ишчегчя материнской и перинатальной заболеваемости И смертности при поздних токсикозах: Тезисы дс л,Пленума правления Всесоюзного научного общества акушеров-гинекологог / Ивано-Оранковск, 4-5 сентября 1935/. - Москва, 1935. - с.9- ГО.

4. Изменение липидного обмена при позднем токсикозе беременных // Тезисы докл. 1У объединенной научной медико-технической конференции. - Винни ча, 1936. - 0.21-22,

б. Содержание витамина А и продуктов перекисного окисления липидов при физиологически протезиде'' и осложненной поздним токсикозом беременности //Тезисы докл. X конференции молодых учоных медиков Украинской ССР /Винница, 5-7 сентября 1939/. - Киев, 1939. - с.13-14.

6. Особенности мембранодестабилизирупдих процессов у новорожденных от матерей о физиологически протекающей и осложненной поздним токсикозом боременнгзтью //Антенатальная охрани плода и пути снижения перинатальной смертности: Тезисы

- 26 - - V

4 докл. Пленума правления научного обществ;' акуивров-гинв! ио-

гов Украинской ССР /Териополь; 25-26 мая 1939/. - Киев, 1939. - с.27-29. * *

7, СаДерханив пкташша А N продуктов перекианого окисления липвдов при физиологически протекающей и осложненной поздним токсикозом беременности //Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности! Теаиоы дом. ЯУ Всесоюзного съезда акушеров-гинекологов /Махачкала, 29-30 ноября, 1339/. - Донецк: Радяноька Донеччмна, 1909. -<»133-134.