Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое обоснование применения метода энтеросорбции при бронхоспастических состояниях

п о % 9 г

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РХ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИМ ШЮГШТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

ПАПП • '

Марина Олеговна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА ЭНТЕРОСОРЕЩИ ПРИ НРОНХОСПАСГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ

14-00-16. - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 1992

Работа выполнена в Санкт-Петербургском институте усовершав ствовання врачей.

Научные руководитель - доктор ыедацшскюс наук профессор H.A.БЕЛЯКОВ

Официальные оппоненты:

доктор медицински наук профессор Н.И.Е. урнов, доктор медицинских наук профессор Н.Н.Петрвдев

Ведущее учреждение - Воекно-медэтинская академия

Защита диссертации состоится "_"__1Э92 г.

в__ часов на заседании спс лд актированного Совета по при-

суадени» ученой степени кандидата наук (шифр Д-0"74-.1в.С2) в Санкт'-Шгербургскоы институте усовершенствования врачей (адреса 193015, Санкт-Петербург, у л.Салтыкова-Щедрина, 41).

С" диссертацией юио ознакомиться в фундаментальной Ои<ш-

отеке кйстатута усовершенствования врачей1.

♦ ,

Автореферат разослан "_*_1992 г.

учеши секретарь сшсшкзировашоро совета доктор медицинских наук, профессор

Л.«.ШУГАЕВ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Б последнее время немедикаментозные мето-1 лечения бронхиальной астмы приооретагт все большую значимость, го связано с тем, что широкое, я иногда и чрезмерное, примене-

симпатомиметиков, глпсокортикоидаых гормонов приводит к сяи-зшш восприимчивости организма к этим препаратам и неконтроли-уемому течению заболевания (Ахундов A.A. с соавт., 1988). В ле-энта бронхиальной астмы применяют яглорефлексо-, Зизио-, баро-диетотерашго (Ильченко В.А., 1990).

Следует отаетать возросший интерес клиницистов к экстракор-зральным методам лечения бронхиальной астмы (Гончаров И.Б. с эавт., I9S5; Усенко Л.В., 1986 ). Широков распространение шлу-или гвмосорбция, плазмаферез, пммуносорбция , при которых выяв-эны выраженные адренэргический, мухолитический, ишунокоррзги-увдий эфректы (Коваль H.H., 1986; Олэйник И.И. с соавт., 1986; учалин к.Г., 1989).

Однако, экстракорпоральные методы могут быть использованы е во всех случаях и имеют противопоказания к применению. В от-ичие от них энтеросорбция (ЭС) не вызывает побочных эффектов и арактеризуется простотой применения (Наливайко Е.С., Ключникова •П., 1988; Funck-Brentano J.L. et al., f983).

Включение энтеросорбции в комплексное лечение больных брон-иальной астмой приводило к достижению клинического эффекта, наяду с положительной динамикой лабораторных и функциональных по-азателей (Николаев В,Г., 1984; Пиков A.B., 193в; Дудчэнко U.A., • Щ).

Рост заболеваемости бронхиальной астмой, требувдий поиска ринципияльно новых подходов к проблеме ее профилактики и лвче-ия, недостаточная освещенность в литературе вопросов применения ятеросорбции при бронхиальной астма, отсутствие информации о озможнкх мехзнизмах действия энтеросорбция при бронхоспастичес-их состояних обуслов&яи актуальность темы, которая выполнялась рамках программы ГКНТ "Пульмонология".

Целью исследования являлось патогенетическое обоснование этода энтеросорбши при бронхоспастических состояниях.

Для достижения указанной цели поставлены следутаю задали:

1. Изучйть основные закономерности изменения дьаашя, биохимических и ёшунологаческих показателей при экспериментальном моделирований Сронхасдасгичеггсого состояния.

2. ОцэнйФЬ эффективность применения энтеросорбция в опытах на мелких лаборатарных еизотшх.

3. ВыяснйП основные патогенетические механизмы действия затерт ^орвЦШ»

4. Провеем клиническую апробацию метода энтеросорбции у , больных бронхиальной астмой.

Научная новизна. Показана возможность эффективного использования энтеросорбции в коррекции комплекса показателей, прини-машда участка в развит бротаоспазма (гисташшэ, саротонина, адреналина, норадреналина, молекул средней массы и олигосепги-дов, иммунологических параметров). Отие-ено положительное влияние энтеросорбции на течение бронулальнсй астма.

Теоретическая а практическая значимость. На основании экспериментальных и клинических исс."\довашй выявлены патогенетические механизмы действия энтеросорбют при бронхозпастических состояниях и доказана целесообразность ее применения в лечении бронхиальной астиы.

Положения, вмносакке на защиту. I. Энтеросорбция оказывает корригируодеа влияние на ряд биологически активных веществ (ВДВ), которые принимают участие в развитии бронхоспастичзских состояний.

2. Снихенае концентрации гисташшэ (Г) и серотожша (С) в организме происходит за счет трансп^тз к сорбции в желудочно-кшочнои тракте.

3. Десенсгбнлизарущка и шмурокодагирувдий эффекты энте-росорбщн опосредованно приводят к стабилизации содержания нср-' адреналина (НА) в легких.

4. Энтеросорбция сказывает стимулирующее влияние на Т-систе-иу шкувитета к шзуваэ"? снижение уровней ПИК я воздействуя на л^мфовдау» ткань кгагечника и сорбируя пвдеше и бактериальные антигена.

5. Двтоксакзционша эффект энтерисорбцлн выргкается в снижения уровня молекул средней массы и их олнгопентиднбй фракций.

в. Использований знтеросорсша в лечении сольных бронхиальной астиоа приБодктос улучаент; кягаичеокой картины и лззоратор-

их показателей в орде а короткие по сравнению о традиционной те-¡алией сроки, что нэзволяет сократит* суммарную дозу шдикшен-'ов, а таккз снизить или отменить гормональные препарата.

Апробация работы. Материалы исследования были долояены на )сесотоном~ конгрессе но болезням органов дыхания (Челябинск, :9Э1), заседаниях; городского научного семинара "{Вазико-химичес-319 мэтоды экстракорпоральной детоксикацшя" Ленинградского хамитского общества им. Д.К.Менделеева (1990, 1991), на врачебной конференции городской Доронксй поликлиники (1991).

По теме диссертации огуолзЕовало 2 работы, в том числе, 'лава в книге "Энтеросорбция".

Реализация работа. Научные разработки по тега•диссертации шедрены в учебную работу кафедры общей клинической па.ологин, 1ентра Сирбционннх технологий, используются в лечебном процессе :а кафедра эндоскопии и в научных исследованиях отдела экспери-;ентальной пульмонологии ЩШ института усовершенствования вра-№й г. Санкт-Петербурга*

Объем и структура работы. Диссертация'излоаева на 110 :транйцах машинописи : состоят из введения, 4 глав, обсуждения »зультатов, выводов, практических рекомендаций, указателя лите-чтуры. Текст иллюстрирован 21 таблицей и 8 рисунками. гказатель литературы содэршт 290 работ, из них 147 отечественна: и 143 иностранных автора.

СЗДЩШШЕ РАБОТЫ

Мзтериалы и метода исследования. Работа состояла из двух >азделов. Экспериментальные исследования были проведены на лабо-гагорных животных. Клинический раздел работы включал обследова-шэ и лечение 96 больных бронхиальной астмой (табл.1).

В эксперименте использовали белых нелинейных крыс обоего гола массой тела 170-220 г. Все животные были разделены на 3 'руоты: интактные, контрольные - с моделью эллергического брон-:оспазма и опытные - с применением энтеросорбции в течение все-'о срока сенсибилизации. В свою очередь, в контрольной и опытной "руппах выделяли подгруппы: до ж после введения разрешающей дозы ¡аствора аллергенз.

- б -

Таблица I

Характеристика экспериментального и клинического материала

Наименование "Структура и объем исследований

исследования Крысы Больные

отработка модели бронхоспазма 15

Изучение дахвния:

а) интактныа животные 10

б) вкспориыантальный бронхоспазм

и бронхиальная астма (контроль) 25 70

в) энтвросорбщш 25 25

Оценка биохимических изменений:

8) гнстамнна, серотонина 115 21

б) адрояалша и нарадреналша 75

в) иолекул средней массы и иг

сдагодептидвой фракция .80 21

Изменение иммунологических пока- 95 60

зателей (Г- в В-лимфоцитов, РСИ»

ШЯ, ЦИК, IgA, Щ1, IgG, IgS) »

Всего: 440 - 197

Цодвлированна бронхоспазма производили по методике о.-!?.Карпова (19РЧ), G.U.D1 iiarla et al. (1990), S.Saplenza et а1.(1990; В качестве аллергена использовали раствор овальбумина (OA). Бронхоспазм вызывали введением в v.jugularls разрешающей дозы овальбумина (I кг/кг). Опытная груша животных в течение всего срока сенсибилизации ежедневно получала per оз энтеросорбанты -полифепан в дозе I г сухого вещества на кг условной массы тела крысы и АУВЫ "Днепр'' Ш в дозе 0,2 г/кг, которые добавляли в ро'хн^.п при обычном корлленш. Заклэтителышй этап эксперимента проводили з гсловяях нархоза ташенталом натрия.

Обследовано S6 большие бронхаальвоЗ астмой в $аг?е обострения (78 чвлсзак с т-фйкцлонко-зегаскло;! формой, 18 - со смешанной формой). У 69(61,5») больных диагностирована активная ин£ак-цяя. У 21(21,95) пациента а енаннозо - непереносимость ряда до-

фственных npenapjTOB, у J3 (13,5%) - пищевая аллергия.

Контрольную грушу составили 22 -.еловека. Энтеросорбция бы-а использована для лечения 73 больных. У 55 больных ЭС проводить препаратом Тастросорб" (таблетированная форма активиро-шного углеродного волокнистого материала "Днепр" Ш). Дозиров-з -<3-6 г/сут) устанавливалась с учетом того, что препарат облают 5-10-кратной эффективностью по срзвневию с гранулированными эрбентами (Земсков В.С. с ссавт.,1988). У 18 пациентов в качес-зе знтеросороеята использовали карбакиш в виде карбогеля или эрбсюрсстуры (18-24 г/сут) , Препараты назначались 3 раза в день интервалом 1-1,5 часа между приемом пищ и медикаментов. Курс зчения составил 10-14 дней. Клиническое исследование эвтеросор-знтов проводилось по заданию Фармкомитета Минздрава СсЗР. зраллельдо с ЭС применялась традиционная зтиспатогонетичеекая • аралия, которая заключалась в приеме антибиотиков, сяшатомиме-шов, метинксантинов, муколитических средств и глякокортиксид-¡х гормонов. Эффект лечения ШЧ "Днепр" МН оценивался на 7-е, 1-е, 30-е сутки от начала тэрагпга, в отдельных случаях - в от- ' зленные сроки, а кар'актина - на 10-е сутки. Для оценки эффектности ЭС использовались следующие критерии: I) дина!®ка клини-зской картины (выраженность симптомов заболевания оценивалась • 5 3-х балльной шкале); 2) лабораторные методы, включащие кли-яческое, иммунологическое, биохимическое исследования крови и зважной гидкости, изучение функции внешнего дыхания, бронхо-хотга с проведением бронхоальвеолярного лаваха (БАЛ); 3) нзме-зние объема эгиопатогвнетической терапии.

Частота, форма и амплитуда дыхательных движений у подопыт-¡ZX животных регистрировались с использованием специального дат-ика, фиксированного вокруг грудной клетки животного и подкдю-еннэго к самописцу "Мингограф-34" (Швеция). Электрический сигнал датчика преооразовывачея прибором термоэлектродилютером ТЭД-1 ЛОМО). Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) проводилось етодзми спирографии и пневмотахомзтрии на спирографах СГ-1, Пульма-01" и включало в себя измерение ЧШ, ФЖЕЛ, Offij, пробу кфЬно. Максимальные объемные скорости форсированного выдоха на ровне 25, 50, 75% ФШ (V25, V5Q, V75) рассчитывали из спиро-раммн.

Флюориметркческое определение гистамина и серогонина в крови и тканях проводилось по методике Ь.-Н. Солянского с соавт. (1932), адреналина и норадрен1ш:а - по методике и.Б.У.ВНег, ?.Шс1луко (1959) в модификации Е.М. Стабровского с ссавт. (1978), используя флюориметр фирмы "ШасМ" (Япония). В лавах-ной кидкости концентрацию гистамиаа определяли радиоиммунным методом тгэ тг-счетчике. Молекулы средней массы к их слигопвптидную фракцию в плазме крови и лазазиой жидкости определяли экспресс-методом в модификации М.Я.МалахоБсЛ с соавт. (198?;. о фуккцг -ональной активности Т-клеток судили по реакции спонтанной миграции лейкоцитов. Постановку реакцет спонтанного лизиса лейкоцитов проводили по методике в модификации Л.А.Дуевой (1978). Определение циркулирующие иммунных комплексов проводилось Б0ДЦ0-К2СЛСТНШ методом (Косицкая Л.С., Софронов Б.Н.,1?Я6), лимфоцитов - с помощью тестов Е- и ЕАС-розеткообразования, сывороточных иммуноглобулинов - методом радиальной иммунодиффувии по О.Мапс1п1 (1965).

Количество эритроцитов, лейкоцитов,_формулу крови и скорость оседания эритроцитов определяли с использованием стандартных Методик (Балуда В.П. с соавт.,1980).

Все результаты были подвергнуты статистической обработке с использованием критерия Сгьюдэкта и о помощью непараметрических критериев знаков и коэффициентов корреляции. '

Основные.результаты. В результата проведенных исследований выявлено, что дыхание у сенсиошшзированных крыс практически не отличалось от интэкткых. Так, у интахтных крыс частота дахани; составляла 84+4 мин"*, длительность выдоха - 0,41+0,03 с* а в контрольной группе до введения оа^-ешащей дозы аллергена -82+4 дан"^ а 0,42+0,33 с соответственно. Поэтому все данные, полученные в ходе эксперимента сравнивались с исходными, которые были условно приняты за норму. После введения ОА наблюдалось постепенное урехение дыхания, достигающее через 30 мин 65,6% {54*^ мин"1) от цехового уровня.

Длительность вдфз к 5 мин стата имела некоторую тенденции к шшэнию с 0,3840,ф с до 0,-35+0,02 с* а к 15 же? давшй показатель составил 116$ от исходного уровня й сохранялся на этом уровне до 30 мш эксперимента 4

■ ■ Главным критериев возникновения бронхсспЕЗма считается уд-

кнение выдоха иль снижение коэффициента, выражающего соотноте-ие длительности вдоха к длительности выдоха, более, чем нь 200% (Уаа К. ег а1., 1983; Саеггпег Т!г.ег а1., 1987). В данном сследованш бронхоспазм появлялся через 5 мин после введения ра-решаюцей дозы аллергена (удлинение выдоха на 64%) и был макси-;зльно выражен к 30 мин опыта, где длительность выдоха превышала гарму в 2,6 раза. На фоне бронхоспазма в- течение, всего срока жсперимента у крыс наблюдалось нарушение ритмичности дыхания шличной стеиени, выраженность которой расчитывалась в единицах га З-к^балльной шкале (I б?лл - единичное нарушение дыхательного щкла,2 балла - г-З-краише нарушения, 3 балла - длительные или [асто повторяющиеся нарушения ритма). На 5-ой мин опыта она составляла 1,5 ед., через 15 и 30 мин соотвественно 1,14 .. 1,16 ед. {арушешк дыхания в 31% случаев заканчивалось гибелью кивотных.

Экспериментальное моделирование бронхоспазма на лаборатория: животных реализуется посредством высвобождения БАВ из тучных слеток, базофилов, тромооцитов и пр. Это обусловило необходимость лость определения Г и С в крови и гомогенаТах органов крыс.

В результате прс еденных исследований у сенсибилизированных кивотных было отмечено достоверное увеличение концентрации Г в пови на 77,8% по сравнению с интактными крысами. В тканях легких и печени рост Г был менее выраженным и составлял 8,3 и 12,8% соответственно, ь в кишечнике этот показатель снижался с 5,60+ 0,11 до 3,76+0,12 мкг/г.

После введения разрешающей дозы овальбушна, т.е. на фоне бронхоспазма. содержание Р в крови осталось на прежнем уровне., -в то время как в легких повысилось с 2,6+0,06 до 5,7+0,3 мкг/г, печени - с 1,32+0,05 до 2,11+0,07 мкг/г, а в кишечнике - с 3,76+0,12 до 8,5+0,12 мкг/г.

Исследование содержания серотонина выявило сходную динамику изменения показателей. При сенсибилизации уровень С в крови возрастал с 0,072+0,005 до 0,18+0,006 мкг/мл и оставался яа этом же уровне и после введения аллергена. В легких концентрация С увеличивалась до 147,9% и эта тенденция сохранялась при бронхоспаз-ме (206,9% относительно интактных животных).

В печени содержание С изменялось аналогично. Так, на фоне сенсибилизации уровень серотонина увеличивался с 1,02+0,08 до

1,57+0,11 ккг/г и продолжал возрастать, достигнув 2,19+0,09 мкг/ посла введения ОА.

В кишечнике в отличив от V концентрация С имела тенденцию к росту уха при сенсибилизации (с 3,35+0,2 до 4,13+0,19 мкг/г).

Концентрацию Г определяли также и в лаважной жидкости. При 'бронхоспазме уровень Г возрастал с 0,034+0,007 до 0,092+0,008 ют/мл, т.е. в 2,7 раза.

О наличии адрвкэргического дисбаланса, играющего роль в развития ВА, судади по содержанию катахоламкнов в гомогенатая органов .крыс. Колебания значений НА в тканях легкого и кишечника имели однонаправленный характер. :>' сенсибилизированных кйботянх выявлено снижение уровня НА на 48,455, а в кишечнике на 23,2% по сравнению с аналогачяша показателями у интактных животных. Введение овальбумша сопровождалось повышением концентрации НА а легких, которая, однако, не достигала уровня нормы. Б кишечнике рост НА составлял 124,35 по сравнению с интактныш крысами.

■ Уровень адреналина (А) на рс личных- этапах опыта не претерпевал каких-либо существенных изменений. Отмечена тенденция к снижению концентрации в легких к пошпению в кишечнике.

Учитывая, что реакции спонтанного лкзиса (РСЛ1) и спонтанной магращш лейкоцитов' (ОМ), отражают выраженность сенсибилизации организма, ма проводили определение этих показателей.

В контрольной группе наблюдались существенные сдвиги исследуемых иммунологических параметров. Если у кнтактшх амвотнах • ГШ составляла 4,27+0,6?, то у сенсибилизированных крис этот показатель-увеличился в 4,4 раза, а после ал -ергизации овальбу-мином. - в 5 раз. Однако, различие к заду двумя последними показа-тэлями не имело статистической значимости. Аллергизвция крнс зазывала незначительное ускорение спонтанной миграции лейкоцитов (5,4+0,4 до 6,2+0,8 ул.ед.). Бри бронхоспазме СШ1 замедлялась до 4,6+0,4 усл.ед. В ходе эхсперашнта отмечено постепенное нарастание ыяичества ЦйК б крови подопытных жа^ртных. Е группе интзк"--ных крыс их уровень составлял 44,^4,3 ед,, в процессе сенсибилизации 60,015,1 ед. а на <$онз Оронсхсспастичо ского сптолнкн -67,3+4,9 ед. Певшей содержания наиболее отчетливо характеризует степень аллергиззтет оргашзма, о чем свидетельствовали к подученные нами ро-^гльтатп. Максимальная выработка сила

мечена к заключительному дао сенсибилизации и составляла 33,9 3 по сравнению с 18,6 МЕ у интактных крыс. При бронхоспастичес-эй реакции цовыпевннй уровень иммуноглобулинов сохранялся.

Таким обррзоы, полученше результата подтверждали наличие зрушения иммунной реактивности крыс, которое свидетэльствало об илергизации подопытных зсивотных и соответствовало модели брон-эспазма.

Результата изучения дыхания у кивотных опытной группы, поучавших в течение всего срока сенсибилизации полифепапа, пока-зли, что введение аллергена приводило к постепенному уреЕеншэ ¿хания, однако в значительно меньшей степени, чем в контрольной ругшэ. Так, в исходном состоянии частота дыхания у опытных жи-этных составляла 87+4 мин-1, а через 5, 15 и 30 мин соответствию 92,7%, 39,6^ и 83,7% от пэрроначального значения. Изменена длительности вдоха в течение эксперимента статистической зачимости не имело, т.е. сохранялось в пределах нормы. Показа-эль длительности выдоха, равный 0,43+0,02 с до введения ОА, зтавался на этом уровне на 5-ой и 15-ой мая опыт2, а к 30-й млн эвьшался *;а 12% (0,48+0,04 с). Коэ(№щгент соотношения длитель-эсти в«оха к длительности выдоха снижался на заключительном тале исследования всего на 6%. Наличие даспноэ было зарегистри-звано через 5 и 15 юга (0,29 и 0,07 ед.), однако через 30 мин осле в- эдения ОА ритмичность даханыгу крыс опытной группы полостью восстанавливалась. Таким образом, применение ЭС- препятст-эвало возникновении бронхоспазма или снизило степень его выра-энеости. Летальность яивотаых в процессе эксперимента стсутст-овала.

Применение ЗС в '"мьшшстве случаев сяидало уровень Г п С о сравнению с интактнымн крысами. Если у интактных крыс уровень в крови составлял 0,09+0,005 мкг/мл, то после проведения сен-ябилизации на фоне приема животными пслифепаня он снизился на 1.1%, а при введении ОА - за 22,22. Уменьшение концентрации Г ало отмечено и в органах опытных аквотянх, причем максимальнее няжэние показателей наблюдалось в шпетаис» (на 41,1 и 39,5% оотьетственг..' до я после зввденяя овальбумина). В лаваккой зд-ости содержание Г после введения СА таьге было сникьншм п сос-азляло 0,035+0,008 мкг/мл.

Концентрация С в кроги сенсибилизированных крыс не отличалась от таковой в лнтактной груше, а при введении разрешающей дозы аллергена повышалась на 14,3%, достигая величины 0,0Го0,00; мкг/мл. В ткани печени тенденция к росту С зарегистрирована до провокации бровхоспазиа (с 1,02+0,08 до 1,09+0,08 мкг/г), а после нее концентрация С снижалась на 6,9£. В легких и кишечнике опытных животных показатели уровня С также были ниже, чем у ин-тактшз крыс. Применение энтеросорбента АУВМ "Днепр" МН выявило сходную с полифепаноы степень, влияния на уровень биогенных аминов в крови животных, что подтверждало равную эффективность обоих препаратов. Так, содержание Г в крови опытных крыс на всех этапах эксперимента составляло 0,07+0,05 мкг/мл, а С - 0,09+ 0,002 и 0,08+0,002 мкг/мл соответственно до и после введения разрешающей дозы ОА.

Под действием ЭС концентрация НА. в легких на фоне, проведения сенсибилизации не менялась,, а после введения ОА дела тенденцию к увеличению, хотя она была статистически недостоверной. В кишечнике аллергизация вызывала снижение уровня НА на 20,2%, затем отмечалось его повышение на 22,4% (с 162,7+8,8 до 199,2+10,5 нг/г)л,е. колебания данного показателя имели такую же направленность,как и в контрольной группе. Содержание А в легких постепенно нарастало с К,9+0,9 до 26,3+2,1 кг/г, в кишечнике до введения ОА практически не изменялось, а после введения аллергена этот показатель снижался до 87,1% от исходного уровня.

Показатели Р(Ш в опытной группе совпадали с соответствующими показателями у контрольных животных и составляли 18,2+2,1% у сенсибилизированных крыс и 22,2+2,13 при введении ОА. СУЛ на фоне аллергЕзации 'крыс почти не отличалась от нормы(5,77+0,53 усл.ед.), а на заключительном этапе опыта ускорялась на 16,7г.. Уровень ЩК год воздействием ЭС у сенсибилизированных крыс не только не повышался как в контрольной группе, но и был ниже, чем у интактных жиьотетх, составляя 68,35 от нормы. После введения' ОА показатель увеличивался с 44,5+4,9 до 53,5+4,6 ед., однако не достигал значения подобного показателя у контрольных крыс.

Содержание на фоне сенсибилизации у опытных крыс было сниженным (13,5+1,3 МЕ), в то время как у интектнех животных оно

ютавляло 18,6+4,7 MS. В ходе эксперимента отмечалось увеличе-ie количества IgE до 27,5+1,9 ME. Полученные результаты свиде-!льствоваж о положительном влиянии ЭС на иммунологические па-зметры* приводящем к снижению аллергической напряженности орга-1зма i

Проведенные экспериментальные исследования, свидетельствую-je об эффективности энтеросорбции при брс хоспастической реак-ш, послужили основанием для применения этого метода у больных ронхиальной ас-Шой:. Клйнйческая апробащ . энтеросорбции прово-илась двумя препаратами: АЙУ "Днепр" МН и карбактином.

В первую очередь, интерес представляло изменение состояния ольных, т.е. степени цроявлёнйя основных симптомов заболевания, рйем больными препарата АУВМ "Днепр" МН приводил' к уменьшению ырёкекностк одышки вне прйступа v интенсивности кайля, увеличе-ию количества отделяемой мокроты на фоне снижения ее вязкости ке на 7-ые сутки лечения; К этом, же сроку было отмечено и меньшение колйчества( Длительности и тяжести приступов удушья, I у 18$ больных они полностью прекратились. На 30-е сутки пребы-.ания в сэционаре на пристут ■ удушья не жаловались 32,7% пациентов. представителей контрольной группы положительные сдви-■и в клинической картине Ё процессе лечения были не столь зна-ительными. Гак, на 7-не сутки от начала лечения приступов уду-1ья не гчявлено лишь у одного пациента (5%), на 14-е сутки - у i (15»), на 30-е - у 4 (20%) больных.

При обследовании через 6 мес ремиссия заиолевглшя была зафиксирована у 59Х пациентов, проведших ранее курс энтеросорбции, з то время как у 68% больных контрольной группы возобновлялись 1риступы удушья прежней тяжести. Следует отметить,что при ухудшении самочувствия через некоторое время после выписки из стационара у 5% больных основной группы проводился повторный курс эн-герссорбции в амбулаторных условиях, позволявший избежать очера-иого обострения заболевания.

Применение карбактина оказывало сходное шшние на состояло больных бронхиальной астмой. К заключительному дню ЭС прис-ш удушья не юзобноалялись у 14 из 18 человек, у 722 больных прекратились жалобы на одышку. Лолучелкые нами результаты ссгл*з-зются с дашшда А.З.Цикова (1933) по лечению больных Срскхиадь-

- Г4 -

ной астмой энтеросорбентом типа СКК. Традиционная терапия не давала положительных сдвигов в клинической картине в такие короткие сроки, причем у части тциенгов редкие приступы удушья на фоне улучшения общего самочувствия сохранялись и при выписке.

Полный курс АУВМ •"Днепр1* ЫН приводил к нормализации основных показателей ФВД„ в то время как обычная этиопатогенетиче кая терапия только улучшала ФВД. Анализ значений мгновенных максимальных скоростей форсированного выдоха на уровне 25, 50 и 752 ФШ1 показал, что энтаросорбшм улучшала проходимость крупных и средник бронхов, в то время как состояние мелких бронхов оставалось практически без изменений. Это, по-видимому, связано с более глубокими морфологическими изменениями ж выраженными нарушениями регуляции тонуса мелких бронхов, свойственными этой категории больных (Чучалпн А.Г., 1939).

У больных, получавших карбактия, исходные показатели "ВД были не столь- сниженными, как в группе с АУВМ "Днегг" МК, то есть функция дыхания была нарушена в меньшей степени. Применение карбактина оказывало 'аналогичный- с АУВМ "Днепр" МК эффект, так как к завершению курса ЗС показатели приближались к норме.

Далее мы проследили какое влияние оказывала знтеросорбция на показатели крови. Применение АУВМ "Днепр" МН не вызывало ускорения темпов нормализации СОЭ и лейкоцитоза, однако, разница мевду скоростью снижения уроЕня эозинофилов в крови больных контрольной и основной груш оказалась статистически значимой. Так как, эозинофилия обычно пропорциональна степени аллергической реакции организма, уменьшение содержания эозкяофшюв в крови мокно объяснить снижением аллергизацш при помощи энтеросорбшк.

У больных, получавши карбактин, и представителей соответствующей контрольной группы клинический анализ крови не выявил каких-либо отклонений от нормы ни до, ни после лечения, поэтому влияние карбактина на вышеупомянутые показатели нз проявлялось.

Изучению динамики изменений иммунологических паргчетров при проведении энгеросорбции уделялось большое внимание, так как в настоящее время наиболее эффективными в леченш больных бронхиальной астмой являются методы иммувокорригируицей терапии. Относительно содержания Т- и Б-лимфопитов в крови у больных броьхиальной аспмой в литературе имеются достаточно противореча-

is данные. S.Gupta с соавт. (I975) выявили дефицит Т- и В-лкм-эцитов в периферической крови, что согласуется -с наягамя данны-¡1 по группе большие, получавших АУШ "Днепр" Ш. А.М.Уукатова 1989) не нашла различий между содержанием Т- и В-лиифоцитов у ольных бронхиальной астмой и у здоровых. При обследовании паци-нтов, принимавших карбактан, и сравниваемых с нmi больных кон-рольной группы мн таете не выяеили существенных отклонений от ормы иммунологических показателей. Нет одинакового мнения и тносительно содержания иммуноглобулинов (Прснав В.А. с соавт., 971; Ялкут С. И., Петровская H.A., 1977). Поэтому многие авторы ¡читают, что об эффективности проводимой терапии необходимо су-дать только по динамике иммунологических показателей в процессе ючения (Кац П.Д., 1981; Минкаилов В.И., IS84; Мукатова A.M., 1989). Такой подаод оправдывает себя и потому, что сорбционные /¡етода обладают нормализующим влиянием разнонаправленного характера в зависимости от исходного увеличения или снижения показателей.

Энтеросорбцяя АУШ "Днепр" № оказывала влияние на клеточное звено иммунитета, заражавшееся в повышении уровня Т-лимфоцитов (за счет Г-супрессоров) к завершений курса лечения препаратом ( с 1,94+0,12 до 2,36+0,21хЮ9/л). Корригирующее влияние зн-теросор<5ции на В-сгстему проявилось в незначительном снижении уровня igE (с 10 до 0,7 мг/л), но повысепил содержания IgA (с 2,1 до 2,5 г/л)и Ige (с 13,8 до 15,4 г/л).

Поскольку при апробации кароактияа колебания всех иммунологических показателей у больных обеих груш, как было указано вы-ае, находились в пределах норда, мы отмечали лишь тенденцию к снижению количества в-лимфоцятов при 'повышении уровня TgA под воздействием знгеросорбщгл. Таким образом, чем больше степень нарушения иммунной системы, тем более выражен шмунокорригяруо-пий эф!»кт энтерссорбпии.

У больных бронхиальной астмой целесообразно определять содержание гистаминз и с»ротоюша в крови а лэзахной падкости,так как конечный уровень 3sn®0B монет свидетельствовать об эффекте проведенной терапии (Ташчян Д.А., Галстян Г.В., 1979; Sinon R.A. et cl., 197?;. лечение карбакгазгоч сникало уровень Г и С в ггро-ви на 5СЗ, а серо теки а - нэ 34Х, в то время как в контрольной

груше эти показатели снижались соответственно на -17 и 185». Изменения •количества ВАВ в лаваяной жидкости повторяли закономер госте, характерные для крови. Содержание Г на фоне знтеро£Ьрб-вди снизилось на 32%, С - на 43%, а при традиционной терапии -на 8,6 и 7,45 соответственно. Это свидетельствовало об эффектж ности катода и подтверждалось улучившем состояния больных, ч в ряде случаев корреляцией показателей со степенью ФВД. На пропор циональную зависимость меаду уровнем Г в лзважяой кидкости и ЖЕ указывает также Е.М.Ач1оий с соавт. (1985).

Полученные результаты по содержанию в крови и лавазгаой еид-кости больных молекул средней массы и их олигопеютдаой фракции позволили доказать, что знтеросорбция способствует не только снижению уровня, во и активности прогеолитических процессов в организме.

В результате проведенных исследований было отмечено положительное действие знтеросорбция на состояние слизистой оболочки грахеобронхнального дерева, которое характеризовалось уменьшением гиперемии слизистой и снижением выработки бронхиального секрета. Можно предположить,что полученный эффект связан с уменьшением содержания БАВ в организме (в частности, в лаважной кидкости). В.А. Шшстер (1988) и Г.Б.СазаХе с соавт. также выявили зависимость бронхоскопической картины и проходимости бронхов от уровня биогенных аминов в крови и лазажной жидкости.

Улучшение состояния больных, нормализация биохшических, иммунологических показателей крови, функции внешнего дыхания на фоне энтеросорбции позволили сократить объем медикаментозной терапии -в значительной степени, в отличии от контрольной группы. Под воздействием ЭС уменьшалась потребность больных в симпзто-миыетиках. Б основной группе на 7-й день лечения АУВМ "Днепр" МК количество назначенных симратомиметиков удалось сократить более, чем на половину в 292 случаев и на ^ - в 44,6%; в контрольной груше эти величины соответствовали 14,8+0,8 и 25,7+1,¿Ж случаев. Частота использования карманных ингаляторов (сальбутамола, астыопента, беротека) в процессе лечения АУВМ "Днепр" МН была в два раза ниже, а карбактином в три раза по сравнению с контрольной группой.

Характерной особенность» применения обоих энтеросорбентов

но считать снижение, а в некоторых случаях ликвидации горко-ъной зависимости, что, по-видимому, объясняется повышением .епторной чувствительности к глюкокортикоидиым гормонам. Tait, сковной группе под воздействием АУВМ "Днепр" МЛ гормоны были :енены на 7-а день в 18%, на 14-fl день - в 22% случаев. В кон-'Льной группе гормоны продолжали принимать все больные. Снике-

дозы более, чем на 50Ж отмечено толькс у 2 представителей [тральной группы, в основной se груше - у 15 челозек (27,3%). ■даесуточная доза глюкокортикоидов (в п ресчеге на зхсвивалент-! дозы предяизолона) сократился в течение 30 днз~ в среднем 19 tir в основной группе и на 11,2 мг - у больных контрольной гппы. Через 6 мзс. объем медикаментозной терапии был уз а.типе н з из 22 (22%) повторно ооследованных больных основной группы и [О из 16 (ï2%) пациентов контрольной группы.

Таким образом, экспериментальные и клинические исследования <азали, эффективность метода str. зросорбции при брояхоспастиче-IX состояниях, целесообразность его применения в лечении брон-зльной астмы и выявили некоторые патогенетические механизмы тебного действия.

• ВЫВОДЫ

1. ^нтеросорбция является эффектИвням методом профилактики лечения бронхоспастических состояний. Патогенетическая основа

заключается в корригирующем влияййй на показатели гомеостаза ганязма, препятствующие развитию патологического процесса. .

2. Путем энтеросорбции возможна регуляция уровня биилогкче-й активных веществ в крови и тканях. ЭС приводит к стада кию нцелтрации гисгамина и серотонина в плазме кро^и, бронхоаль-олярной жидкости и легких за счет транспорта и сорбции в телу-чно-юшечном тракте биогенных аминов, что может рассмзтривать-

как один из вероятных механизмов лечебного действия.

3. Применение сорбентов 'стабилизирует уровень нораяреналина, обенно в легких, вероятно, за счет опосредоганннх механизмов, лганных с г-реализацией параметров иммунной систс-г/ы и десоаси-лизирукпим эф^зктом.

4.- Выявленное жмунокорригаруюшее дейсгегв энтеросорбции,

шрахавдееся в стимуляции Т-систекы иммунитета, снижении уровне ЦИК и 1еЕ, можно объяснить как системным, так и локальным вс: действием на лкмфэидную ткань кииечника, сорбцией пищевых и бактериальных антигенов.

Б. Энтеросорбция снижает уровень молекул средней массы и и олиготоптидаых фракций, а также активность протеолитических про цессов в организме. Поскольку ЫСМ являются продуктами метаболиз ма эндогашш и поступавших с пищей балков, жизнедеятельное:-.; кишечных бактерий, а также катаболизма, протекающего при. поражении клеточных структур, снижение их концентрации является позитивным фактором.

6. Прием внтеросорбзнтов способствует быстрому наступлению ремиссии у больных бронхиальной астмы за счет купирования приступов удупья, нормализации биохимических, иммунологических показателей кревя, функции внесшего дыхания.

7. Улучшение состояния больных позволяет сократить объен медикаментозной терапии, снизить гормональную зависимость и повысить рецепторнув чувствительность к глгкокортикоидным и другим препаратам. В этой связи ЭС можно рассматривать одновременно как основной и потенцврувдий метод лечения.

практические г2ксшщаш

1. ЭС могет быть рекомендована для клиники как эффективный метод лечения бронхиальной астмы. В качестве энтеросорбента приемлемы лшчановые препараты (полифепан), углеволокнистые адсорбенты (АУВа "Днепр" МН) и гранулированные угли (карбактин).

2. Эффективная доза зависит от вида препарата ¡; составляет для углей с большой удельной поверхностью 0,1 - 0,2 г/кг массы тела, для других препаратов 0,5 - 1,0 г/кг.

3. Препараты с сорбциояным действием мокко назначать в'меж-приступном периоде с профилактической целью и в период обострения. Длительность $урса зависит от особенностей течения Золезни в составляет в среднем 10-14 суток.

4. По мере проведения X необходима коррекция дозировки фармакологических црепаратов.

список работ, опубликованию: по теме диссертации

1. Паш Ы.О Знтеросорбгия в комплексной терапии брояшзль-

i астмы// 3t еросорбшя/ Под ред. Н.А.Белякова.- Л.: Центр со-дяоняш. технологий, 1991.- C.I5S-I65.

2. Беляков H.A., Папп М.О., Соломенников A.B., Чекина Н.М. основание применения энтеросорбции в комплексном лечении брон-альной астмой// Тез. докл. II съезда по болезням органов даха-ч.- Челябинск, 1991.- С.221.

Лодшсано к печати 23.06.Э2г, Обьем I а/л Ксерокс ЛенГИШэ Зак..Ш1,тнр.100 экз..Бесплатно.