Патогенетические аспекты формирования артериальной гипертензии у рабочих горнодобывающей промышленности на Севере

Кейль, Владимир Робертович

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетические аспекты формирования артериальной гипертензии у рабочих горнодобывающей промышленности на Севере

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кейль, Владимир Робертович Новосибирск 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетические аспекты формирования артериальной гипертензии у рабочих горнодобывающей промышленности на Севере

На правах рукописи

КЕЙЛЬ Владимир Робертович

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У РАБОЧИХ ГОРНОДОБЫВАЮЩЕЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ НА СЕВЕРЕ

14.00.16 — патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск-2005

Работа выполнена в ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук (Новосибирск), ГОУ ВПО Новосибирская государственная медицинская академия Росздрава

Научные руководители:

доктор медицинских наук Николаев Юрий Алексеевич

доктор медицинских наук,

профессор Маянская Наиля Назибовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Цырендоржиев Дондок Дамдинович Поляков Лев Михайлович

Ведущая организация:

Государственное учреждение Научно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения РАМН (Новосибирск)

Защита состоится » 2005г. в часов на заседании дис-

сертационного совета Д 001.048.01 в ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук по адресу ул. Академика Тимакова 2, г. Новосибирск 630117, тел/факс 8 (3832) 33-64-56

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук .„ Автореферат разослан « »

2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета д. бн.

Пальчикова Н.А.

£/<fO

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Артериальная гипертензия занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности населения в экономически развитых странах и встречается у 20-30% взрослого населения. (Шальнова С.А., и др., 2001; Леонтьева И.В, 2002; Агеев Ф.Т., и др., 2004; Fillenbaum G.G., et al., 2000). Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении артериальной гипер-тензии, ее осложнения остаются одной из главных причин смерти, как в России, так и в большинстве развитых стран мира (Леонтьева И. В, 2002; Sievers M.L., et al., 1999). Особенно актуальна артериальная гипертензия и ее высокая распространенность для регионов Крайнего Севера и Сибири (Зотова P.M., 2001; Климова Т.М.,2001; Карпин В.А., 2003; Попов А.И., 2005; Akimova E.V., et al., 2000). По данным официальной медицинской статистики, в Якутии болезни органов кровообращения занимают одно из первых мест по распространенности заболеваний, а по причинам смерти стоят на первом месте (Максимов Е.К., и др., 2000). Причем, следует отметить, что у пришлого населения на Севере артериальная гипертензия характеризуется быстрым развитием, и для нее характерны частые осложнения (Саламатина Л. В., 1998; Vershinina A.M., et al., 1999). Однако данные официальной медицинской статистики не всегда достаточно точно отражают реально существующую ситуацию по распространенности и заболеваемости. В связи с этим необходимы специальные исследования, которые, к сожалению, в последние годы практически не проводятся (Максимов Е.К., и др., 2000). Несмотря на определенные успехи, достигнутые в изучении эпидемиологической ситуации и мониторинговых исследований в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, и в частности артериальной гипертен-зии, остаются во многом неясными закономерности формирования гипертен-зивного синдрома, в зависимости от длительности проживания на Севере, степени артериальной гипертензии, характера труда. До сих пор открытым остается вопрос о влиянии факторов среды на развитие артериальной гипертензии, об особенностях нейроэндокринной регуляции при артериальной гипертензии (Мравян С.Р., и др., 2001; Fei L., et а!., 1994), влияния производственных факторов (Герман Г.Н., 1989; Артамонова В.Г., 1998).

Общеизвестна, существенная роль состояния стресса в патогенезе артериальной гипертензии. Вместе с этим у лиц, проживающих на Севере, в этой связи, нельзя исключить снижения неспецифической резистентности, в том числе, сопряженной с фагоцитирующими клетками.

Уровень стероидных гормонов в крови играют ключевую роль в развитии артериальной гипертензии (Nystrom F., et al., 1998; Borovkov N.N., Sidorova N.V., 1999). Растет научный и практический интерес к роли продуктов перекис-ного окисления липидов и состоянию антиоксидантной защиты в развитии ги-пертензивного синдрома (Russo С., et al., 1998; Avdeeva E.V., et al., 2000). Одной из «мишеней» продуктов перекисного окисления липидов может являться эндотелий сосудов, как наиболее распространенная в организме полифункциональная ткань, принимающая активное участи£_££1 многих обменных процессах

РОС. НАЦИОНАЛЬН,

библиотека

(Гриневич В.Б , и др., 2003). Это делает обоснованным изучение данных показателей при артериальной гипертензии в зависимости от срока проживания на Севере, степени артериальной гипертензии и характера труда.

Отмечена роль полиморфноядерных лейкоцитов их функциональная активность и метаболизм у больных артериальной гипертензией (СаМ С., й а!., 1998, 1999), но не уделяется должного внимания вопросу состояния кислород независимой функции полиморфноядерных лейкоцитов при артериальной гипертензии в зависимости от ее степени и характера производства, их роль в процессе адаптации и дизадаптации на Севере.

Таким образом, несмотря на достаточную изученность вопросов, касающихся патофизиологических изменений при артериальной гипертензии, остается открытым вопрос о динамике этих изменений в зависимости от степени, длительности проживания и характера трудовой деятельности в условиях Севера.

Цель исследования. Выявить патогенетические особенности формирования артериальной гипертензии у пришлого населения на Севере и ее связь с клеточными механизмами естественной неспецифической резистентности.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности изменения показателей гормонального статуса (кортизола и инсулина) организма у лиц артериальной гипертензией в зависимости от степени, срока проживания и характера труда.

2. Определить динамику кислород независимой активности нейтрофилов, изменения концентрации малонового диальдегида у больных с артериальной гипертензией в зависимости от ее степени, срока проживания на Севере и характера труда (наземное - подземное производство).

3. Выявить взаимосвязь показателей гормонального статуса организма, кислород независимой функции нейтрофилов, уровня малонового диальдегида при артериальной гипертензии в зависимости от ее степени, длительности проживания на Севере, характера производства, сопряженностью этих показателей с заболеваемостью острыми респираторными вирусными инфекциями.

4. Изучить сравнительную динамику распространенности заболеваний органов кровообращения у пришлого населения г. Мирного Республика САХА (Якутия) в зависимости от длительности проживания на Севере и характера труда. Провести анализ заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями у больных артериальной гипертензией в сравнении с лицами без артериальной гипертензии.

Научная новизна исследования. Впервые, с использованием программы >^НО/СГМВ1 установлено, что уровень гормонального обеспечения организма, кислород независимой функции нейтрофилов и малонового диальдегида при артериальной гипертензии, зависят длительности проживания на Севере, от характера производства, степени артериальной гипертензии. Выявлена мобилизации адантивных резервов у лиц с артериальной гипертензией, занятых подземным характером труда и снижение функциональных резервов нейтрофилов у больных артериальной гипертензией в зависимости от длительности проживания на Севере, степени артериальной гипертензии и характера трудовой дея-

тельности, что расширяет наши представления о механизмах формирования ги-пертензивного статуса.

Впервые с использованием программы >ЛгНО/СПчГО1 дана объективная оценка эпидемиологической ситуации у пришлого населения по распространенности соматической патологии и болезней органов кровообращения в частности. Темпы роста болезней системы кровообращения опережают рост темпы распространенности иной соматической патологии.

Практическая значимость работы. Выявленные особенности эндокрин-но-метаболических зависимостей от степени артериальной гипертензии, характера трудовой деятельности, срока проживания на Севере составляют основу для прогнозирования и коррекции артериальной гипертензии у обследуемого контингента больных. Знание корреляционных связей степени артериальной гипертензии, характера трудовой деятельности, в зависимости от срока проживания на Севере позволяют уточнить причины и особенности формирования артериальной гипертензии на Северных территориях.

Впервые дана объективная характеристика эпидемиологической ситуации с использованием скринингового исследованиям программы >\Т-Ю/С1Ж>1 о распространенности болезней органов кровообращения и артериальной гипертензии в г. Мирном Республика САХА (Якутия), что позволило определить приоритетные направления для администрации и органов здравоохранения по разработке мероприятий первичной и вторичной профилактики, с учетом характера производства. Данные о распространенности, структуре и особенностях формирования артериальной гипертензии в различные сроки проживания на Севере, дают возможность индивидуализировать профилактические мероприятия, направленные на снижение заболеваемости в указанном регионе.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения гормонального статуса (кортизол, инсулин), кислород независимой биоцидности нейтрофилов и содержания малонового диальдегида при артериальной гипертензии у пришлого населения на Севере сопряжены со степенью гипертензии и характером трудовой деятельности (наземное - подземное производство) и сопровождаются снижением адаптивного резерва и неспецифической резистентности организма.

2. Снижение адаптивного резерва проявляется ростом частоты болезней системы кровообращения и увеличением темпов их в отдаленные сроки проживания на Севере (10-29, 30 лет и более), опережающих рост иной соматической патологии.

были доложены на ежегодных Совещаниях Российских директоров программы CINDI (Москва, 1999, Архангельск 2000, Санкт-Петербург, 2001, Москва, 2002); на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, 1 монография.

Внедрение результатов в практику. Результаты работы нашли свое отражение в работах в составе проектов «Оценка воздействия на окружающую среду (ОВОС), книга 1 Характеристика алмазодобывающего предприятия и технические решения по охране окружающей природной среды". - Проект Рудника "Интернациональный", «Оценка воздействия на окружающую среду (ОВОС). - Книга 3., Укрепление здоровья работников рудника "Интернациональный" в рамках Интегрированной программы профилактики неинфекционных заболеваний CINDI/ВОЗ и мониторинговые исследования воздействия рудника "Интернациональный" на социально-экономическую обстановку в Мирнинском улусе и г. Мирном в 1999-2000гг. // Отчет по х/д с институтом «Якутнипроалмаз». - 2001. - 518С., которые прошли комплексную экспертизу в Министерстве природоохраны Республики САХА (Якутии).

Результаты работы внедрены и используются для выявления групп риска по развитию артериальной гипертензии на промышленных предприятиях А К «АЛРОСА» при проведении региональной комплексной программы первичной и вторичной профилактики основных хронических неинфекционных заболеваний.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 6 рисунками. Библиографический указатель включает 306 источников, из них 194 отечественных и 112 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Международная программа CINDI, является одной из программ ВОЗ. CINDI «Общенациональная интегрированная программа профилактики основных неинфекционных заболеваний» и в этой программе принимают участие, кроме России, 26 промышленно развитых стран мира. В России, данная программа проводится с 1985 года, как демонстрационные проекты. К 2005 г. в данной программе участвуют 24 региона и города. Национальным координатором программы выступает Центр профилактической медицины МЗ РФ. С 1992 ГУ НЦКЭМ СО РАМН утвержден ЕВРО/Бюро/ВОЗ, как центр CINDI «Мирный».

Стандартизированными методами по программе WHO/CINDI в мае-шопе 2000 г. в г. Мирном проведено скрининговое обследование работников промышленных предприятий г. Мирного. Обследовано 1014 человек, из них 645 мужчин (63%) и 369 женщин (37%) (отзыв на обследование 92%). Средний возраст обследованных лиц составил 37,5±0,9 года.

Средний возраст, обследованных лиц с АГ в зависимости от длительности проживания на Севере колебался от 35,3 лет при сроке проживания до 5 лет до 39,8 лет при длительности пребывания на Севере 30 лет и более.

Обследование проводилось согласно протоколу программы CINDI (Протокол и практическое руководство. Общенациональная интегрированная программа профилактики неинфекционных заболеваний (CINDI). ВОЗ\Европейское региональное бюро. - Копенгаген - 1996. - 100С.). Производили стандартизированное двукратное измерение АД (по методу Короткова). Кроме того, в ходе анкетирования были получены данные о наличии хронических заболеваний, которые уточнялись врачами в ходе клинико-лабораторного обследования и по медицинской документации. В анкету вносились диагнозы соответствующие международной классификации 10-го пересмотра (МКБ-10).

Из 1014 обследованных, в г. Мирном (2000г.) у 166 (16,3%) не было выявлено соматической патологии и признанные практически здоровыми. У остальных, выявленные заболевания были закодированы согласно МКБ-10 пересмотра с расчетом показателей на 1000 человек. Обследовано 1014 человек, из них 645 мужчин и 369 женщин. В каждой возрастной группе отмечается примерно двукратное преобладание мужчин над женщинами. Средний возраст составил 37,5±0,9 г., из них у мужчин 36,3±0,78 г. и у женщин 39,2±1,1 г.

У 279 обследованных была выявлена АГ. Верификация диагноза АГ осуществлялась на основании подробного опроса с помощью анамнестического опросника, анализа клинико-лабораторных данных; данных инструментальных исследований, включающих электрокардиографию, эхокардиографию За критерии наличия и степени АГ брали рекомендации (WHO-ISH guidelines for the management of hypertension) рекомендации по лечению гипертензии ВОЗ-МОГ (1999 г.).

Критерии исключения пациентов из исследования: больные с симптоматической гипертензией; онкологическими заболеваниями, болезнями крови; с признаками на момент исследования острых воспалительных и / или обострения хронических заболеваний.

Среди наиболее распространенных сопутствующих заболеваний у пациентов с АГ зарегистрированы: остеохондроз (78%), (дискинезии желчевыводя-щих путей, хронический холецистит (38%) хронический гастрит (36%), ишеми-ческая болезнь сердца (17%).

Цитохимический метод исследования

Цитохимическим методом по Пигаревскому В.Е. (1978) предварительно фиксированным метанолом мазок крови, окрашивали красителем зеленым прочным (фирма «Serva» Германия) содержание лизосомальных катионных белков определяли путем расчета среднего цитохимического коэффициента (СЦК) по формуле:

_ _ За + 26 + 1 5в + 1г+0 5д+0е

СЦК — -.....- ■ " ,

100

где буквами (а-е) обозначено количество клеток одинаково связанных с красителем. Кроме того, был проведен подсчет процентного распределения нейтро-филов по интенсивности окрашивания. Клетки с интенсивностью окрашивания («0 - 5») обозначались как слабо активные; («1 - 1.5») - средне активные; («2 - 3») - высоко активные.

Биохимические методы

В сыворотке крови измеряли уровень кортизола (нмольл), иммунореакгив-ного инсулина (мкЕд(мл). Уровни гормонов определяли радиоиммунным методом с использованием коммерческих наборов CORTISOL-RIA (IMMUNOTEC). Insulin RIA (DSL-7000), Insulin RIA (DSL-1600).

Определение малонового диальдегида по методу Y Yagi et al. (1976).

Статистическая обработка данных обследования осуществлялась на основе созданной базы данных на IBM (программы MS Access и MS Exel, Statistica-6). Количественную оценку полученных данных проводили методами вариационной статистики. Вычисляли среднюю арифметическую (М), ошибку репрезентативности средней арифметической (т), среднее квадратическое отклонение (q). Корреляционный анализ проводили по методу К. Пирсона. Для оценки достоверности в численном распределении по сравниваемым группам использовали критерий X2 (хи-квадрат). Различия сравниваемых показателей принимались за достоверные при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Как известно, процесс адаптации является частью стресс-реакции. Поэтому следующий раздел работы был посвящен изучению гормональных изменений при АГ в зависимости от срока проживания на Севере. Соответственно основным стадиям адаптации возникают ответные реакции периферических желез

внутренней секреции, определяющие состояние гормонально-метаболического обеспечения организма (Селье Г., 1960; Меерсон Ф.З., Пшеничникова М.Г., 1988; Панин Л.Е., 1983; ШвареваН.В., 1990)

При анализе динамики изменения концентрации в сыроротке крови корти-зола и инсулина у лиц с АГ зависимости от срока проживания на Севере было выявлено, что уровень содержание кортизола повышался на 11% через 5-9 лет проживания В более отдаленные сроки его уровень достоверно снижался на 28% по сравнению с первыми годами.

Содержание инсулина через 5-9 лет снижалось на 46% по сравнению с первыми годами пребывания на Севере и возвращалось к исходному уровню в последующие годы.

Коэффициент отношения концентрации кортизола к инсулину через 5-9 лет повышался на 63,3% по сравнению с первыми годами и приходил к исходному уровню в последующие годы.

Вместе с этим, при сроке проживания 5-9 лет, абсолютные показатели концентрации кортизола и инсулина у практически здоровых людей были на 12% и 20% соответственно достоверно выше, чем у больных АГ. При сроке проживания на Севере 10-29 лет, 30 лет и более концентрация кортизола и инсулина у практически здоровых людей приходила к исходному уровню. Однако абсолютные показатели концентрации кортизола у практически здоровых людей были на 11-29% выше, чем у лиц с АГ.

Коэффициент отношения кортизола к инсулину у лиц с АГ, был ниже, чем у практически здоровых людей, что свидетельствовало о более низком потенциале адаптивных возможностей у данной группы лиц.

Проведен анализ содержания кортизола и инсулина у лиц с АГ в зависимости от ее степени. Было выявлено, что при АГ 1 ст. с увеличением длительности проживания содержание кортизола уменьшалось на 26% через 10-29 лет пребывания на Севере.

Концентрация инсулина также через 10-29, 30 лет и более пребывания достоверно увеличивалась на 30-40%. Коэффициент кортизол/инсулин в отдаленные сроки снижался на 40%.

У больных АГ 2 ст. динамика содержания гормонов в сыворотке крови была сходной с динамикой у группы АГ 1 ст. Однако, по абсолютным значениям коэффициента кортизол/инсулин у лиц с АГ 2 ст. в первые годы проживания на Севере он был на 45% ниже, чем у больных с АГ 1 ст., что свидетельствовало о формировании нового уровня регуляции соответствующего фазе резистентности, обусловленного напряжением процессов адаптации, что подтверждалось выраженным повышением значений коэффициента кортизол/инсулин. В более отдаленные периоды у больных с АГ сохранялась более низкая концентрация кортизола, что наряду с повышением концентрации инсулина можно интерпретировать как снижение адаптивных возможностей.

При анализе изменения концентрации гормонов в сыворотке крови в зависимости от характера производства было выявлено, что у лиц с АГ, занятых подземным характером труда концентрация кортизола была на 20%, а коэффи-

циент кортизол/инсулин на 22% выше, чем у лиц с АГ, занятых наземным характером труда. Указанные различия становятся еще более выраженными при АГ 2 ст. Так у лиц, работающих преимущественно в подземчых условиях, концентрация кортизола еще больше повышалась и была на 22% выше, чем у лиц с АГ, работающих в наземных условиях.

Коэффициент кортизол/инсулин у лиц с подземным характером труда составил 102,1+8,3 и был на 36% выше, чем у лиц с АГ 2 ст., работающих на поверхности (рис. 1). Представленные данные свидетельствуют о мобилизации адаптивных резервов у лиц с АГ, занятых подземным характером труда. При этом степень мобилизации сопряжена со степенью АГ.

1. Наземная 2. Подземная

□ АГ-1 ст. НАГ-2 ст.

Рис. 1 Изменение коэффициента кортизол/инсулин у больных артериальной гипер-тензией в зависимости от стенени артериальной гипертензии и характера работы

В условиях напряжения, испытываемого человеком на Крайнем Севере, происходит развитие дизадаптации сопряженной с патологией механизмов регуляции артериального давления. Известно, что нейтрофилы являются элементом системы универсальных механизмов гомеостаза. В условиях Севера одной из непосредственных причин формирования хронической патологии является функциональная недостаточность клеток-эффекторов при развитии воспалительного процесса (Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. и др., 1993, Карпин В.А., 2003).

Нейтрофилы способны включаться в разнообразные адаптивные и патологические процессы (Адо А.Д., Маянский А.Н., 1983; Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990).

Проведена оценка функциональная активность нейтрофилов у практически здоровых людей и у лиц с АГ по кислород независимой функции.

При изучении динамики изменения содержания КБ в нейтрофилах крови в зависимости от длительности проживания на Севере было выявлено, что в первые годы содержание КБ в нейтрофилах крови у практически здоровых людей

было на 40% выше, чем у лиц с АГ В отличие от больных -\Г, у практически здоровых людей происходило снижение содержания КБ в нейтрофилах крови на 21%, по сравнению с первыми годами проживания на Севере. В дальнейшем содержание КБ приходило к исходному уровню.

В среднем у больных с АГ содержание КБ в нейтрофилах крови составляло 0,87±0,02 усл. ед. Через 5-9 пет проживания на Севере их содержание в среднем повышалось на 16% по сравнению с первыми годами. В последующие годы содержание КБ приходило к исходному уровню. Абсолютное содержание КБ у лиц с АГ было на 23-36% ниже, чем у практически здоровых людей

При исследовании динамики функции секреции катионных белков ней-трофилами крови было выявлено, что у практически здоровых людей через 5-9 лет происходило перераспределение клеток по сравнению с первыми годами пребывания: количество нейтрофилов с низким содержанием катионных белков достоверно увеличилось на 23%, с средним содержанием на 10%, а с высоким уменьшилось в 3,6 раза. Через 10-29 лет пребывания на Севере распределение клеток приходило к исходному уровню. При сроке проживания 30 лет и более происходило увеличение нейтрофилов с высоким содержанием катионных белков на 28,8% по сравнению с первыми годами.

При АГ количество клеток с низким содержанием КБ было на 94% больше, а высоким в 11,4 раза меньше по сравнению с группой здоровых. Через 5-9 лет проживания на Севере у лиц с АГ происходило достоверное увеличение количества низко активных клеток на 66% и повышалось содержание средне активных клеток на 13% и высоко активных клеток в 2,4 раза. В более отдаленные сроки процентное распределение нейтрофилов приходило к исходному уровню, за исключением незначительного повышения клеток с высоким содержанием КБ через 30 и более лет проживания на Севере.

Следует отметить, что содержание низко активных клеток у лиц с АГ при сроке проживания на Севере 10-29 лет и 30 лет и более было достоверно в 1,5-1,8 раза выше, а количество высоко активных клеток в 11-12 раз ниже, чем у практически здоровых людей.

Проведен анализ содержания КБ в нейтрофилах крови у лиц с АГ в зависимости от ее степени (рис. 2). Было установлено, что при АГ 1 ст. с увеличением длительности пребывания содержание КБ повышалось на 16% через 5-9 лет пребывания на Севере и было на 15% больше, чем у больных АГ 2 ст. В последующие годы содержание КБ приходило к исходному уровню. Однако при АГ ' 2 ст. динамика содержания КБ была несколько отличной. У данной группы, в

отдаленные сроки проживания, содержание КБ снижалось на 11% по сравне-* нию с первыми годами и по абсолютным значениям было на 15% ниже, чем у

больных 1 ст., что свидетельствовало о сниженных функциональных резервах нейтрофилов у больных АГ в зависимости от ее степени, что косвенно под-1верждает особенной и заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями и гриппом у лиц АГ. Нами было выявлено, что в среднем заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями и гриппом у боль-

ных АГ составляла 236,5 случая на 1000 работающих, что было на 55,5% выше по сравнению с лицами без АГ.

При исследовании динамики изменения функции секреции катионных белков нейтрофилами крови было установлено, что у больных с АГ 1 ст. через 5-9 лет происходило перераспределение клеток по сравнению с первыми годами пребывания: количество клеток с высоким содержанием КБ уменьшилось в 1,4 раза. В дальнейшем структура распределения пейтрофилов приходила к исходному уровню.

□ АГ-1 ст. ЫАГ-2ст.

Рис. 2. Динамика изменения каггионных белков у больных с артериальной гипертензией в зависимости от длительности проживания на Севере и степени АГ

При АГ 2 ст. в первые годы проживания на Севере количество клеток с высоким содержанием КБ было в 1,4 раза меньше, чем при АГ 1 ст. Количество низко активных клеток у больных АГ 2 ст. через 30 лет и более пребывания на Севере увеличивалось на 14% и было по абсолютным значениям на 25% больше, чем при АГ I ст.

Количество клеток с высоким содержанием КБ при АГ 2 ст. через 5-9 лет повышалось в 1,6 раза и по абсолютным значениям было в 1,6 раза выше по сравнению с больными 1 ст.

В более отдаленные сроки проживания на Севере количество высоко активных нейтрофилов у больных с АГ 2 ст. приходило к исходному уровню, но по абсолютным значениям было в 1,3 раза меньше, чем у больных АГ 1 ст. (таблица 1).

Распределение нейтрофилов (%) по интенсивности окрашивания (зеленым прочным) при АГ в зависимости от степени АГ _и длительности проживания на Севере (М+т)

Клетки Срок

0 до 5 лет 5-9 лет 10-29 лег 30 лет и более

1. АГ 1 сг (п=145)

«0»-«0,5» 31,1±3,7 32,8±3,8 31,2+1,7 31,2±2,4

«1»-«1,5» 66,7±3,5 65,6±4,5 67,0±1,6 68,7±3,7

«2»-«3» 2,1±0,18 1,5±0,06* 1,8±0,05* 2,2±0,05

2 АГ 2 ст (п=134)

«0»-«0,5» 34,8+2,3 33,6±3,3 31,4+2,1 39,0+2,0*Р1-2<0,01

«1»-«1,5» 63,7+3,0 63,9+3,1 66,7+1,5 59,8+2,0

«2»-«3» 1,5±0,04 ## 2,4+0,07** # 1,8+0,08 1,7+0,04 ##

Примечание Звездочкой (*) помечены величины достоверно различающиеся по сравнению со сроком проживания до 5 лет, где - * - Р<0,05, ** - Р<0,01, # - достоверность различия между 1-ой и 2 -ой группой, где # -Р<0,05, ## -Р<0,01

При рассмотрении изменения содержания КБ в нейтрофилах крови в зависимости от характера труда было выявлено, что у лиц АГ, занятых подземным и наземным характером труда содержание КБ в нейтрофилах крови при АГ 1 ст. было примерно одинаковым, а при АГ 2 ст. было на 10% ниже у лиц, занятых наземным характером труда. Представленные данные свидетельствует о снижении кислород независимой функции нейтрофилов у лиц с АГ 2 ст., занятых подземным характером труда.

При анализе функции секреции нейтрофилами КБ в зависимости от степени АГ и характера труда была выявлено, что у больных АГ 2 ст., занятых подземным характером труда количество нейтрофилах крови с низким содержание КБ было на 23% ниже, чем в группе АГ, работающих на поверхности.

У больных АГ 2 ст., занятых подземным характером труда, в отличие от 1 работающих на поверхности обнаружено повышенное содержание клеток с

высоким содержанием КБ (таблица 2).

Известно, нейтрофилы продуцируют активные формы кислорода. При изучении динамики концентрации МДА в зависимости от степени АГ и длительности проживания на Севере было установлено (таблица 3), что с увеличением срока пребывания, как у больных АГ 1 ст., так и у лиц 2 ст. концентрация МДА не изменялась по сравнению с первыми годами. Однако, в группе АГ 2 ст. абсолютные показатели концентрации МДА через 30 лет и более было на 42% выше, чем у больных АГ 1 ст

Распределение некрофилов (%) по интенсивности окрашивания при ЛГ в зависимости от ее степени и характера производства (М+т)

Группы Клетки

«0»-«0,5» «1»-«1,5» «2»-«3»

1 Наземное производство АГ 1 ст (п-71) 30,7±1,8 67,1+1,5 2,1+0,03

2 Наземное производство АГ 2 ст (п=71) 32,8±1,4 65,3±1,4 1,8+0,02

3 Подземное производство АГ 1 ст (п=73) 32,Ш,5 66,2±1,5 •>7+0,03 Р1-3<0,05

4 Подземное производство АГ2ст (п=31) 36,5±1,6# 61,5±1,6# 1,9+0,03

Примечание- Звездочкой обозначено достоверность различий исследованных величин у людей, занятых наземным и подземным характером труда, где - * - Р<0,05, # - достоверность различия между 2-ой и 4 -ой группой, где # -Р<0,05

Таблица 3

Изменения концентрации МДА (мкмоль/мл) в сыворотке крови у лиц с АГ в зависимости от степени АГ и длительности проживания на Севере (М±ш)

Группа Срок

0 до 5 лет 5-9 лет 10-29 лет 30 лет и более

1 АГ 1 ст (п=109) п=11 32,6+5,7 п=15 30,9±2,1 п=54 29,9±2,9 п=29 25,6+3,9

2 АГ 2 ст (п=87) п=10 31,9±3,1 п=18 31,3±4,7 п=33 29,4±2,3 п=26 36,6±1,5*#

Примечание Звездочкой (*) обозначены достоверность различий по сравнению с таковой со сроком проживания 0 до 5 лет, где - * - Р<0,05, # - достоверность различия между 1-ой и 2 -ой группой, где # -Р<0,05

При анализе изменения концентрации МДА в зависимости от степени АГ и характера труда было выявлено, что у больных АГ 1 ст., занятых подземным и наземным характером труда концентрация МДА в сыворотке крови была примерно одинаковой. При АГ 2 ст. концентрация МДА повышалась и у работающих в подземных условиях его содержание было на 16% выше, чем у больных АГ, работающих на поверхности (таблица 4).

Полученные данные свидетельствовали об усилении ПОЛ при адаптации к факторам внешней среды и условиям труда и развитием тканевой гипоксии.

Для выявления связи, описанных выше биохимических и цитохимических и физиологических изменений у лиц с АГ проведен корреляционный анализ изменений их величин у лиц с АГ в зависимости от длительности проживания на Севере и характера производства.

Изменения концентрации МДА (мкмоль/мл) в сыворотке крови у лиц с АГ в зависимости от характера производства (М+т)

Группа Характер производства

1 Наземное 2 Подземное

1 АГ 1 ст п=58 п=51

28,0±2,4 26,4±1,9

2 АГ 2 ст. п=68 п=20

29,8±2,4 34,7±2,4* #

Примечание Звездочкой помечена достоверность различающаяся по сравнению с таковой у лиц, занятых наземным и подземным характером труда, где - * - Р<0,05, # - достоверность различия между 1-ой и 2 -ой группой, где # -Р<0,05

При изучении гормональных показателей в зависимости от длительности проживания на Севере было установлено, что кортизол и инсулин имели разнонаправленную связь: прямую для кортизола и обратную для инсулина. Изменение концентрации МДА и функциональная активность нейтрофилов также имели корреляционную зависимость от длительности пребывания на Севере. Следует отметить, что снижение содержания катионных белков связано с увеличением соотношения низко и средне активных клеток. Важно отметить, что была выявлена достоверная, обратная зависимость между степенью АГ и содержанием катионных белков в нейтрофилах. Указанные показатели имели корреляционную связь с характером производства (таблица 5).

Таблица 5

Коэффициенты корреляции степени АГ в зависимости от длительности _проживания на Севере и характера производства_

Показатель

г Р

Степень АГ

Кортизол 0,37 <0,05

Инсулин -0,39 <0,05

Коэффициент кортизол/инсулин 0,44 <0,05

КБ 0,32 <0,05

МДА 0,35 <0,05

Характер производства (наземное-подземное)

Кортизол 0,42 <0,05

Инсулин -0,34 <0,05

Коэффициент кортизол/инсулин 0,54 <0,05

КБ 0,37 <0,05

МДА 0,48 <0,05

ВЫВОДЫ:

1. У больных артериальной гипертензией выявлена разнонаправленная динамика изменений концентрации гормонов: повышение кортизола на 11% через 5-9 лет проживания на Севере и снижение его содержания на 28%, по сравнению с первыми годами. Уменьшение концентрации инсулина на 46% через 5-9 лет пребывания на Севере по сравнению с начальным периодом, с последующим возвращением к исходному уровню. Снижение коэффициента корти-зол/инсулин в группе артериальной гипертензией 2 ст. на 45% по сравнению с лицами артериальной гипертензией 1 ст., свидетельствует о развитии дизадап-тации у больных артериальной гипертензией, сопряженной со степенью артериальной гипертензии и с длительностью проживания на Севере.

2. Установлено повышение коэффициента кортизол/инсулин у лиц артериальной гипертензией 2 ст. с подземным характером труда на 36% по сравнению с больными артериальной гипертензией 2 ст., работающих на поверхности, что свидетельствует о напряжении адаптивных резервов у лиц с артериальной гипертензией, занятых подземным характером труда и обоснованности отнесения его к стрессирующим факторам

а У лиц в группе с артериальной гипертензией 1 ст., занятых подземным характером труда, в отличие от работников, работающих на поверхности, повышено содержание высоко активных клеток на 11%.

б. У лиц с артериальной гипертензией 2 ст., занятых в подземном производстве, количество катионных белков в нейтрофилах на 10% ниже, чем у лиц, занятых наземным характером труда, что свидетельствует о сниженных функциональных резервах нейтрофилов у больных в зависимости от длительности проживания на Севере, степени артериальной гипертензии и характера трудовой деятельности. При этом заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями у больных артериальной гипертензии на 55,5% выше по сравнению с лицами без артериальной гипертензии.

4. Выявлено, что в группе артериальной гипертензией 2 ст. концентрация малонового диальдегида через 30 лет и более проживания на Севере выше на 42%, чем у лиц артериальной гипертензией 1 ст. У лиц артериальной гипертензией 2 ст., работающих в подземных условиях концентрация малонового диальдегида на 16% больше по сравнению с лицами в аналогичной группе, характер труда которых связан с наземным производством.

5. Гормональные изменения (кортизол, инсулин) у лиц с артериальной ги-пертензией имеют разнонаправленную корреляционную связь с длительностью проживания на Севере: прямую для кортизола - гЮ,37 и обратную для инсулина - г=-0,39. Изменение концентрации малонового диальдегида и содержание катионных белков в нейтрофилах крови зависят от длительности проживания на Севере (г=0,35 и г=0,32 соответственно).

6. Снижение величины содержания катионных белков происходит, в основном, за счет увеличения низко и средне активных нейтрофилов (г=-0,83 и г=-0,74 соответственно) и с возрастанием содержания малонового диальдегида (г=0,22). Содержание катионных белков в нейтрофилах крови сопряжено со степенью артериальной гипертензии (г=-0,39).

7. Повышение концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови у лиц артериальной гипертензией 2 ст., работающих в подземном производстве и снижение содержание катионных белков нейтрофилов крови при артериальной гипертензии имеют зависимость от характера трудовой деятельности (r~0,4S и г= -0,37 соответственно).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Распространенность болезней эндокринной системы у работников промышленных предприятий г. Мирного республика САХА (Якутия) / В.Г. Селя-тицкая, Ю.А. Николаев, И.М. Митрофанов, И.Ю. Кузнецова, В.Р. Кейль // Север — Человек. Проблемы сохранения здоровья- Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции. - Красноярск, 2001, - С.121-122.

2. Динамика распространенности артериальной гипертонии на промышленных предприятиях г. Мирного Республика Саха (Якутия) / Ю.А. Николаев, И.М. Митрофанов, A.M. Шургая, И.Ю. Кузнецова, В.Р. Кейль Т.Р. Ковнер // Север - Человек. Проблемы сохранения здоровья: Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции.- Красноярск, 2001, -.105-106.

3. Эпидемиология факторов риска развития основных хронических неинфекционных заболеваний в организованных контингентах г. Мирного Республика САХА (Якутия) / Ю.А. Николаев, И.М. Митрофанов, В.Г. Селятицкая, A.M. Шургая, И.Ю. Кузнецова, В.Р. Кейль, И.И. Котова // Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика болезней человека: Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции. - Иваново, 2001, - С. 112-113.

4. Структура распространенности соматической патологии у работников промышленных предприятий г. Мирного Республика САХА (Якутия) / Ю.А. Николаев, И.М. Митрофанов, В.Г. Селятицкая, Т.В. Кузнецова, Е.М. Баранова, И.Ю. Кузнецова, В.Р. Кейль // Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика болезней человека: Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции. - Иваново, 2001, - С. 111-112.

5. Изучение состояния здоровья трудящихся при оценке воздействия строящихся горно-обогатительных предприятий Севера на окружающую среду

/ И.М. Митрофанов, Ю.А. Николаев, В.Р. Кейль, И.Ю. Кузнецова, A.M. Шур-гая, В.Г. Селятицкая // Медицина труда и промышленная экология. - 2001. - №7.

6. Региональные особенности распространенности артериальной гипертен-зии на промышленных предприятиях г. Мирного Республики САХА (Якутии) / Ю.А. Николаев, A.M. Шургая, И.М. Митрофанов, И.Ю. Кузнецова, В.Р. Кейль // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. - 2001. - №5. - С. 10-16.

7. Программа Евро\Бюро B03\CINDI. Краткие итоги и перспективы развития (Центр CINDI-Мирный) Севере / Ю.А. Николаев, A.M. Шургая, И.М. Митрофанов, И.Ю. Кузнецова, В.Р. Кейль // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты: Тезисы докладов Всероссийской конференции/ - Новосибирск, 2002. - С.315-316.

8. Изучение состояния здоровья трудящихся при оценке воздействия строящихся горно-обогатительных предприятий севера на окружающую среду / Ю.А. Николаев, И.М. Митрофанов, И.Ю. Кузнецова, А.И. Пальцев В.Р. Кейль // 1 международная конференция проблемы популяционного здоровья: Тезисы доклада Всероссийской конференции с международным участием. - Челябинск-Монреаль, 2003. - С.202-204.

9. Десятилетний опыт работы центра «CINDI-Мирный»/ Ю.А. Николаев,

A.М. Шургая, И.М. Митрофанов, И.Ю. Кузнецова, В.Р. Кейль //1 международная конференция проблемы популяционного здоровья: Тезисы доклада Всероссийской конференции с международным участием. - Челябинск-Монреаль,

2003. - С.42-44.

10. Изучение состояния здоровья трудящихся при оценке воздействия строящихся горно-обогатительных предприятий севера на окружающую среду / Ю.А. Николаев, И.М. Митрофанов, В.Р. Кейль, И.Ю. Кузнецова, А.И. Пальцев // Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний: Тезисы докладов Всероссийской конференции с международным участием. - Москва, 2003 - С. 174.

11. Динамика гормональных изменений, функциональной активности ней-трофилов при артериальной гипертензии в зависимости от длительности проживания на Севере / Ю.А. Николаев, H.H. Маянская, И.М. Митрофанов, И.Ю. Кузнецова, В.Р. Кейль, В.Г. Титова, Т.П. Юзенас // Бюллетень СО РАМН. -

2004. - №.1. - С.76-83.

12. Эпидемиология, патогенез и профилактика артериальной гипертензии у пришлого населения на Севере / Ю.А. Николаев, С.А. Дарянина, А.И. Пальцев,

B.Р. Кейль, И.Ю. Кузнецова, И.М.. Митрофанов Изд-во СО РАМН - Новосибирск-2005 - 200с.

- С.34-37.

Соискатель

Кейль В.Р.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия КБ - катионные белки

МКБ - международная классификация заболеваний МДА - малоновый диальдегид

СГЫ01 - общенациональная интегрированная программа профилактики основных хронических неинфекционных заболеваний СЦК - средний цитохимический коэффициент

Подписано в печать 16 05 05 г. Формат 60 х 84 /16 Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 60п/05

Отпечатано в типографии издательства «Сибмедиздат» НГМА 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52 Тел./факс- (3832) 25-24-29. E-mail: sibmedizdat@yandex.fu

№1019 2

РНБ Русский фонд

2006-4 6140

Оглавление диссертации Кейль, Владимир Робертович :: 2005 :: Новосибирск

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

1.1 Роль адаптивных реакций в развитии артериальной гипертензии.

1.2 Роль нейтрофилов в физиологических и патологических процессах.

ГЛАВА 2 Материалы и методы.

2.1 Распространенность соматических заболеваний в зависимости от возраста по классам МКБ-10) у работников АК "АЛРОСА" по данным врачебного осмотра).

2.2 Функционально-лабораторные методы исследования

2.3 Цитохимический метод исследования.

2.4 Биохимические методы.

Результаты собственных исследований

ГЛАВА 3 Гормональные изменения, динамика функциональной активности нейтрофилов, изменение концентрации МДА в зависимости от длительности проживания на Севере, степени АГ и характера производства.

3.1 Изучение содержания кортизола и инсулина сыворотке крови в зависимости от срока проживания на Севере, степени АГ и характера производства.

3.2 Функциональная активность нейтрофилов в зависимости от срока проживания на Севере, степени АГ и характера производства.

3.3 Изменение концентрации МДА при АГ в зависимости от срока проживания на Севере, степени АГ и характера производства.

3.4 Корреляционный анализ лабораторных изменений у лиц с АГ в зависимости от степени АГ и характера труда.

3.5 Распространенность соматических заболеваний (по классам МКБ-10) у работников АК «Алроса» в зависимости от срока проживания на Севере и характера работ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Кейль, Владимир Робертович, автореферат

Актуальность темы: Артериальная гипертензия (АГ) прочно занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности населения в экономически развитых странах и встречается у 20-30% взрослого населения. В России АГ приобрела характер эпидемии, а показатели заболеваемости и смертности от гипертонии, и ее осложнений в трудоспособном возрасте в 5 - 7 раз превышают аналогичные показатели в других странах [Арабидзе Г.Г., с соавт., 1999; Стародубов В.И., 1999; Шальнова С.А., с соавт., 2001; Ощепкова Е. В., 2002; Леонтьева И.В, 2002; Агеев Ф.Т., с соавт., 2004; Kastarinen M.J., et al., 1998; Malhotra P, et al., 1999; Sievers M.L., et al., 1999; Fillenbaum G.G., et al., 2000]. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении АГ, ее осложнения остаются одной из главных причин смерти, как в России, так и в большинстве развитых стран мира [Калев О.Ф., Волкова Э.Г., 1996; Галявич А.С., 1997; Барац С.С., Смоленская О.Г., 1999; Бритов А. Н., Манвелов Л. С., 1997; Оганов Р. Г., 1997, 1999; Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г., 1999; Леонтьева И. В, 2002; Sievers M.L., et al., 1999]. Это связано со сложностью разработки эффективных мероприятий по первичной и вторичной профилактике АГ и ее осложнений [Кобалава Ж. Д., Моисеев В. С., 1996; Минаков Э.В., с соавт., 2001]. Особенно актуальна АГ и ее высокая распространенность для регионов Крайнего Севера и Сибири [Бабинова Я.А., 1993, 1997; Хаснулин В.И., с соавт., 1995; Зотова P.M., 2001; Климова Т.М.,2001; Карпин В.А., 2003; Попов А.И., 2005; Schraer C.D, et ai., 1996; Akimova E.V., et al., 2000] и может рассматриваться как географическая патология [Авцын А.П., 1985].

По данным официальной медицинской статистики, в Якутии болезни органов кровообращения занимают одно из первых мест по распространенности заболеваний, а по причинам смерти стоят на первом месте [Максимов Е.К., с соавт., 2000]. Причем, следует отметить, что у пришлого населения на Севере АГ характеризуется быстрым развитием, и для нее характерны частые осложнения [Вершинина А.М., 1995; Саламатина Л. В., 1998; УегБЫшпа А.М., е1 а1., 1999]. Однако данные официальной медицинской статистики не всегда достаточно точно отражают реально существующую ситуацию по распространенности и заболеваемости.

В связи с этим необходимы специальные исследования, которые, к сожалению, в последние годы практически не проводятся [Максимова Т.М., 1999; Максимов Е.К., с соавт., 2000]. Несмотря на определенные успехи, достигнутые в изучении эпидемиологической ситуации и мониторинговых исследований в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, и в частности АГ, остается во многом неясным вопрос закономерностей формирования гипертензивного синдрома, в зависимости от длительности проживания на Севере, степени АГ, характера труда. До сих пор открытым остается вопрос о влиянии факторов среды на развитие АГ, об особенностях нейроэндокринной регуляции при АГ [Мравян С.Р., с соавт., 2001; Ре1 Ь., а1., 1994], влияния производственных факторов [Герман Г.Н., 1989; Артамонова В.Г., 1998]. Поэтому для изучения данной проблемы необходим комплексный подход [Сидоренко Г.И., Новиков С.М., 1999; Ушаков И.Б., Турзин П.С., 2000]. Большую пользу может оказать в этом использование программы Европейского регионального Бюро \\^НО/С1Ж)1, которая базируется на репрезентативных стандартизированных эпидемиологических исследованиях.

Ключевая роль в развитии АГ принадлежит стероидным гормонам

Mulatero P., et al., 1997; Walker B.R., et al., 1998; Nystrom F., et al., 1998; Borovkov N.N., Sidorova N.V., 1999]. Растет научный и практический интерес к роли продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состоянию антиоксидантной защиты в развитии гипертензивного синдрома [Russo С., et al., 1998; Avdeeva E.V., et al., 2000].

Одной из «мишеней» продуктов ПОЛ может являться эндотелий сосудов [Гриневич В.Б., с соавт., 2003; Beretz A.R., et. al., 1985]. Это делает обоснованным изучение данных показателей при АГ в зависимости от срока проживания на Севере, степени АГ и характера труда. Общеизвестна, существенная роль состояния стресса в патогенезе АГ. Вместе с этим у лиц, проживающих на Севере, в этой связи, нельзя исключить снижение мощности механизмов неспецифической резистентности, в том числе, сопряженной с фагоцитирующими клетками.

В последние годы пристальное внимание уделяется изучению состояния полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЛ) у больных АГ, их функциональной активности и метаболизма [Caimi G., et al., 1998, 1999; Kristal В., et al., 1998; Olivieri O., et al., 1998].

Таким образом, несмотря на достаточную изученность вопросов, касающихся патофизиологических изменений при АГ, остается открытым вопрос о динамике этих изменений при АГ в зависимости от степени, от длительности проживания и характера трудовой деятельности в условиях Севера.

В свете этого, представляется актуальным изучение закономерностей развития АГ в зависимости от степени и характера трудовой деятельности с использованием программы Европейского регионального Бюро WHO/CINDI.

Цель исследования. Выявить патогенетические особенности формирования артериальной гипертензии у пришлого населения на Севере и ее связь механизмами естественной неспецифической резистентности.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

2. Определить динамику кислород независимой активности нейтрофилов, изменения концентрации малонового диальдегида (МДА) у больных с артериальной гипертензией в зависимости от ее степени, срока проживания на Севере и характера труда (наземное - подземное производство).

3. Выявить взаимосвязь показателей гормонального статуса организма, кислород независимой функции нейтрофилов, уровня МДА при артериальной гипертензии в зависимости от ее степени, длительности проживания на Севере, характера производства, сопряженностью этих показателей с заболеваемостью острыми респираторными вирусными инфекциями.

Научная новизна исследования. Впервые, с использованием программы \¥НО/С1Ж)1 установлено, что уровень гормонального обеспечения организма, кислород независимой функции нейтрофилов и МДА при АГ", зависят длительности проживания на Севере, от характера производства, степени АГ. Выявлена мобилизации адаптивных резервов у лиц с артериальной гипертензией, занятых подземным характером труда и снижение функциональных резервов нейтрофилов у больных АГ в зависимости от длительности проживания на Севере, степени артериальной гипертензии и характера трудовой деятельности, что расширяет наши представления о механизмах формирования гипертензивного статуса.

Впервые с использованием программы WHO/CINDI дана объективная оценка эпидемиологической ситуации у пришлого населения по распространенности соматической патологии и болезней органов кровообращения в частности. Темпы роста болезней системы кровообращения опережают рост темпы распространенности иной соматической патологии.

Практическая значимость работы. Выявленные особенности эндокринно-метаболических зависимостей от степени АГ, характера трудовой деятельности, срока проживания на Севере составляют основу для прогнозирования и коррекции АГ у обследуемого контингента больных. Знание корреляционных связей степени АГ, характера трудовой деятельности, в зависимости от срока проживания на Севере позволяют уточнить причины и особенности формирования АГ на Северных территориях.

Впервые дана объективная характеристика эпидемиологической ситуации с использованием скринингового исследованиям программы \УНО/С1М)1 о распространенности болезней органов кровообращения и АГ в г. Мирном Республика САХА (Якутия), что позволило определить приоритетные направления для администрации и органов здравоохранения по разработке мероприятий первичной и вторичной профилактики, с учетом характера производства. Данные о распространенности, структуре и особенностях формирования АГ в различные сроки проживания на Севере, дают возможность индивидуализировать профилактические мероприятия, направленные на снижение заболеваемости в указанном регионе.

Положения, выносимые на защиту

1. Изменения гормонального статуса (кортизол, инсулин), кислород независимой биоцидности нейтрофилов и содержания МДА при АГ у пришлого населения на Севере сопряжены со степенью гипертензии и характером трудовой деятельности (наземное - подземное производство) и сопровождаются снижением адаптивного резерва и неспецифической резистентности организма.

Апробация результатов исследования. Результаты работы доложены: на Всероссийской конференции с международным участием «Север - Человек. Проблемы сохранения здоровья» (Красноярск, 2001); на Всероссийской конференции «Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная -профилактика болезней человека» (Иваново, 2001); на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); на 1-й международной конференции «Актуальные проблемы популяционного здоровья» (Челябинск, 2003). Результаты работы были доложены на ежегодных Совещаниях Российских директоров программы С1Ж)1 (Москва, 1999, Архангельск 2000, Санкт-Петербург, 2001, Москва, 2002); на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003).

Внедрение результатов в практику

Результаты работы нашли свое отражение в работах в составе проектов «Оценка воздействия на окружающую среду (ОВОС), книга 1 Характеристика алмазодобывающего предприятия и технические решения по охране окружающей природной среды". - Проект Рудника "Интернациональный", «Оценка воздействия на окружающую среду (ОВОС). - Книга 3., Укрепление здоровья работников рудника "Интернациональный" в рамках Интегрированной программы профилактики неинфекционных заболеваний С1ЫЕ)1/ВОЗ и мониторинговые исследования воздействия рудника

Интернациональный" на социально-экономическую обстановку в Мирнинском улусе и г. Мирном в 1999-2000гг. // Отчет по х/д с институтом «Якутнипроалмаз». - 2001. - 518С., которые прошли комплексную экспертизу в Министерстве природоохраны Республики САХА (Якутии).

Результаты работы внедрены и используются для выявления групп риска по развитию артериальной гипертензии на промышленных предприятиях АК «АЛРОСА» при проведении региональной комплексной программы первичной и вторичной профилактики основных хронических неинфекционных заболеваний.

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетические аспекты формирования артериальной гипертензии у рабочих горнодобывающей промышленности на Севере"

ВЫВОДЫ

1. У больных артериальной гипертензией выявлена разнонаправленная динамика изменений концентрации гормонов: повышение кортизола на 11% через 5-9 лет проживания на Севере и снижение его содержания на 28%, по сравнению с первыми годами. Уменьшение концентрации инсулина на 46% через 5-9 лет пребывания на Севере по сравнению с начальным периодом, с последующим возвращением к исходному уровню. Снижение коэффициента кортизол/инсулин в группе артериальной гипертензией 2 ст. на 45% по сравнению с лицами артериальной гипертензией 1 ст., свидетельствует о развитии дизадаптации у больных артериальной гипертензией, сопряженной со степенью артериальной гипертензии и с длительностью проживания на Севере.

3. Показано, что при артериальной гипертензии содержание катионных белков в нейтрофилах крови на 23-36% ниже, содержание низко активных клеток на 94% выше, а высоко активных клеток в 11,4 раза меньше, чем у практически здоровых людей. У больных артериальной гипертензии 2 ст. в отдаленные сроки проживания на Севере содержание катионных белков снижается на 11% по сравнению с первыми годами и по абсолютным величинам на 15% ниже, чем при артериальной гипертензии 1 ст. а. У лиц в группе с артериальной гипертензией 1 ст., занятых подземным характером труда, в отличие от работников, работающих на поверхности, повышено содержание высоко активных клеток на 11%. б. У. лиц с артериальной гипертензией 2 ст., занятых в подземном производстве, количество катионных белков в нейтрофилах на 10% ниже, чем у лиц, занятых наземным характером труда, что свидетельствует о сниженных функциональных резервах нейтрофилов у больных в зависимости от длительности проживания на Севере, степени артериальной гипертензии и характера трудовой деятельности. При этом заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями у больных артериальной гипертензии на 55,5% выше по сравнению с лицами без артериальной гипертензии.

5. Гормональные изменения (кортизол, инсулин) у лиц с артериальной • гипертензией имеют разнонаправленную корреляцирнную связь с длительностью проживания на Севере: прямую для кортизола - г=0,37 и обратную для инсулина - г=-0,39. Изменение концентрации малонового диальдегида и содержание катионных белков в нейтрофилах крови зависят от длительности проживания на Севере (г=0,35 и г=0,32 соответственно).

7. Повышение концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови у лиц артериальной гипертензией 2 ст., работающих в подземном производстве и снижение содержание катионных белков нейтрофилов крови при АГ имеют зависимость от характера трудовой деятельности (г=0,48 и г= -0,37 соответственно).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кейль, Владимир Робертович

1. Абрамова Ж.И., Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер // Ленинград: Наука. - 1985. - 232С.

2. Автандилов Г.Г. Поправочные коэффициенты к показателям заболеваемости и смертности населения, основанные на патологоанатомических исследованиях /Г.Г. Автандилов // Региональные проблемы здоровья населения России. -М., 1993.-С.36-42.

3. Авцын А.П. Некоторые вопросы географической патологии Крайнего Севера / А.П. Авцын, Э.Э. Кениг // В кн.: Проблемы Севера. Вып. 14. - 1970. - С.58-80.

4. Авцын А.П. Введение в географическую патологию / А.П. Авцын // -М.- 1972.- 328С.

5. Авцын А.П. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, А.Г. Марачев, А.П. Милованов // М.: Наука. 1985.-416С.

6. Адо А.Д. Современное состояние учения о фагоцитозе / А.Д.Адо, А.Н. Маянский // Иммунология. 1983. - №.1 - С.20-27.

7. Агаджанян H.A., Хронофизиологические аспекты адаптации человека к условиям арктического Заполярья / H.A. Агаджанян, А.И. Ефимов, В.Л. Хрущев, Г.М. Куцов // Хронобиология и хрономедицина М.: Медицина - 1989. - С.144-157.

8. Агаджанян H.A. Экология человека и проблемы здоровья / H.A. Агаджанян, P.M. Баевский // Вестник АМН СССР.- 1989.- № 11.-С.68-73.

9. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков //Кардиология- 2004 №11.- С.9-14.

10. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса / П.К, Анохин //- М. Медицина, 1968. - 547С.

11. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем / П.К. Анохин //- М., Медицина, - 1971.

12. Н.Анохин П.К. Философские аспекты функциональной системы / П.К. Анохин // В кн.: Философские проблемы биологии. - М.: - Наука -1973. - 79С.

13. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин // М.: Медицина, - 1975 - 447С.

14. Арабидзе Г.Г. Диагностика и лечение артериальной гипертонии / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов // Методические рекомендации. М., -1997.-38С.

15. Арабидзе Г. Г. Диагностика артериальных гипертоний. Понятие артериальной гипертонии и классификация Ч. 1. / Г. Г. Арабидзе, Гр. Г. Арабидзе // Ангиология и сосудистая хирургия, 1999. № .3. -С.116-118.

16. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы промышленной экологии профилактики профессиональных заболеваний / В.Г. Артамонова // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1998. - №.1 -С.38-42.

17. Астахова Т.И. Кардиология на Крайнем Севере: особенности заболеваний, факторы риска, принципы организации неотложной и специализированной помощи в современных условиях / Т.И.

18. Астахова // Диагностика, лечение и профилактика сердечнососудистых заболеваний: тезисы докладов Сибирской кардиологической конференции. Новосибирск. - 1996. - С.9-10.

19. Бабинова, Я. А. Артериальная гипертония в Ямальском регионе / Я. А. Бабинова // Автореф. дис. доктора мед. наук НИИ мед. пробл. Крайнего Севера Российской. АМН. М. - 1997. - 48С.

20. Баевский P.M. Временная организация функций и адаптационно-приспособительная деятельность организма / P.M. Баевский // Теоретические и прикладные аспекты анализа временной организации биосистем. М., Наука, 1976, С.88-110.

21. Баевский P.M. К проблеме прогнозирования состояния человека в условиях длительного космического полета/ P.M. Баевский // Физиол. журн. СССР. 1972.- №6. - С.819-827.

22. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский // М. .'Медицина. 1979.

23. Барац С. С. Гипертоническая болезнь и симптоматические артериальные гипертонии: (Диагностика, лечение, профилактика) / С. С.-Барац О. Г. Смоленская //- Екатеринбург: "СВ-96". 1999. -58С.

24. Березин Ф.Б. Биохимические полиморфные системы и психологические особенности у жителей Северо-Востока СССР / Ф.Б. Березин, JI.B. Бондаренко, П.Е. Дедин, JI.A. Соловенчук // Генетика 1990. Т.26. -№.11.- С.2044-2050.

25. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко // М.: Медицина. - 1989. - 368С.

26. Бовтюшко В.Г Индивидуальная оценка риска развития заболеваний в проблеме мониторинга здоровья персонала нефтехимических производств / В.Г Бовтюшко //- Автореф. дисс. на соиск. д.м.н. -Санкт-Петербург. 1996. - 44С.

27. Бритов А. Н. Профилактика нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии / А. Н. Бритов, Л. С. Манвелов // Терапевт. Архив 1997 - № 1. - С.38-43.

28. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислителей в физико-химических процессах регулирования размножения клеток. Физико-химические основы авторегуляции в клетках / Е.Б. Бурлакова М.: Наука. - 1968.

29. Васильев В.А. Симпато-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека / В.А.Васильев, B.C. Чугунов // М.; Медицина. - 1985.

30. Васильев Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н.В. Васильев, Ю.М. Захаров, Т.И. Коляда // -Новосибирск: ВО Наука. 1992. - 256С.

31. Веремеенко К.Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в медицине / К.Н. Веремеенко // Биохимия животных и человека -1981. — №.6. С.28-40.

32. Вишневский Ф.Е. Клиническое значение цитохимического исследования катионных белков лейкоцитов периферической крови / Ф.Е. Вишневский, И.Ф. Вишневская, H.H. Назарова, Н.И. Тимофеева, И.А. Каренко // Клин. Медицина 1981.- №.11. - С.88-92.

33. Владимиров Ю.А. Влияние окисленных фосфолипидов липосомальных мембран на активность полиморфноядерных лейкоцитов / Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны. 1988. -Т.5. - №.11. - С.1192-1198.

34. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - №.4. - С.7-19.

35. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. БиофизикаМ., 1991.- 249 С.

36. Галявич А. С. Органы-мишени при артериальной гипертонии Обзор / А. С. Галявич // Казан, мед. журнал 1997. -№.5. - С.378-381.

37. Герман Г.Н. Влияние производственно-профессиональных и климато-географических факторов на формирование здоровья горнорабочих Северо-Востока страны / Г.Н.Герман // Вестн. АМН СССР. 1989. - №.9. - С.48-51.ь

38. ГичевЮ.П. К вопросу о нормологии в связи с проблемой оценки адаптивных перестроек организма (пришлых жителей Заполярья) / Ю.П.- Гичев // Физиол. человека. 1990.- Т.16. - №.5. - С.82-87.

39. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере / Г.М. Данишевский //- М.: Медицина. 1968. - 412С.

40. Деденко И.Н. К вопросу о взаимосвязи функциональных изменений состояния здоровья с факторами климата Крайнего Севера (Обзор) / И.Н. Деденко, Р.В. Борисенкова, Б.В. Устюшин // Гигиена и Санитария. 1990. - №.7. - С.4-7.

41. Глазунов И.С. Построение региональной политики, стратегии и системы профилактики заболеваний и укрепления здоровья населения / И.С. Глазунов // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 1999. - №.5 - С.3-8.

42. Гришина Л.П. Инвалидность как многофакторная проблема / Л.П. Гришина // Региональные проблемы здоровья населения России. -М. -"1993. С.160-167.

43. Гундаров И.А. Почему умирают в России, как нам выжить?: духовное неблагополучие как причина демографической катастрофы / И.А. Гундаров //- М, 1М. 1995. - 100С.

44. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере / Г.М Данишевский // М. - 1968. - 412С.

45. Деряпа Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н.Р. Деряпа М.П. Мошкин B.C. Поеный // М. - 1985.- С. 118-120.

46. Деряпа Н.Р. Адаптация человека в полярных районах земли / Н.Р. Деряпа, И.Ф Рябинин // Л. - 1977. - 294С.

47. ДильманВ.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман //-Л., -1987.-288С.

48. Иванов А.Г. Заболеваемость инфарктом миокарда среди мужчин и женщин в Красноярске, в возрастном аспекте / А.Г. Иванов // Тер. архив. -1986. № . 1. - С.48-51.

49. Иванов К.И. Эпидемиология ишемической болезни сердца, факторов риска и смертности среди мужского населения Якутска / К.И. Иванов // -Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск. - 1997. - 23С.

50. КаганА.Х. Генерация активных микробицидных форм кислорода лейкоцитами при прохождении через сосудистое русло легких/ А.Х. Каган, Н.П. Лосев, А.Б. Цыник // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1989. №.6. - С.688-690.

51. Казначеев В.П. Этюды к теории общей патологии / В.П. Казначеев, М.Я. Субботин //- Новосибирск. 1971. - 230С.

52. Казначеев В.П. Клиническая патология транскапиллярного обмена./ В.П. Казначеев, A.A. Дзизинский //- М.Медицина. 1975. - 23 8С.

53. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев // -Новосибирск. 1980. - 192С.

54. Казначеев В.П. Клинический диагноз / В.П. Казначеев, А.Д. Куимов //- Новосибирск. 1984.- 95С.

55. Казначеев В.П. Введение в проблемы хронической патологии / В.П. Казначеев//-Новосибирск. 1990. - 48С.

56. Казначеев В.П. Здоровье нации, просвещение, образование / В.П. Казначеев //- Исследовательский центр проблем качества подготовки специалистов. Москва. - 1994. - 246С.

57. Казначеев В.П. Проблемы человековедения / В.П. Казначеев //Москва. Исследовательский центр проблем качества подготовки специалистов. - 1997.

58. Казначеев В.П. Адаптация и конституция человека / В.П. Казначеев, C.B. Казначеев//-Новосибирск. 1986. - 119С.

59. Казначеева Л.Ф. Рычкова H.A., Маянская H.H., Вохминцева Л.В. // Аллергология. 1999. - №.3. - С.12-17.

60. Кандрор И.С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере / И.С. Кандрор // М. - 1968.

61. Карпин В.А. Медико-экологическое мониторирование заболеваний сердечно-сосудистой системы на урбанизированном Севере / В.А. Карпин // Кардиология. 2003. - №.1. - С.51-55.

62. Карта «Пути сообщения Республики САХА Якутия» Москва -Роскартография. - 1994г.

63. Кеткин А.Т. Состояние кардиореспираторной системы у мигрантов в первые месяцы после переезда и через три четыре года работы на Европейском Севере / А.Т. Кеткин // Острый и хронический стресс -Сыктывкар. -1986. - С.26-30.

64. К здоровой России: политика укрепления здоровья и профилактики заболеваний: приоритет основные неинфекционные заболевания /Под ред. Р.Г. Оганова, P.A. Халитова , Г.С. Жуковского //- Москва. - 1994.-80С.

65. К здоровой России: политика и стратегия профилактики сердечнососудистых и других неинфекционных заболеваний в контексте реформ здравоохранения в России). Москва. - 1997.- 94С.

66. Киенкас И.А. Изменение гидролизной активности в миокарде при глубокой гипотермии / И.А. Киенкас, Л.Я. Утно, А.Я. Конта, И.Ю. Стапакс, • В.Л. Кордан // В кн.: Биохимические исследования патологических процессов. Рига. - 1983. - С.60-64.

67. Ким Л.Б. Функции внешнего дыхания, показатели красной крови и проницаемость капилляров у жителей Крайнего Севера / Л.Б. Ким, Н.Г. Колосова, В.Ю. Куликов // Клинические аспекты полярной медициньь М.: Медицина. - 1986. - С.68-88.

68. Клинические аспекты полярной медицины (Под ред. В.П. Казначеева) М. - 1986. - 208 С.

69. Климова Т.М. Динамика распространенности АГ и ее связь с факторами риска среди мужского населения Якутска / Т.М. Климова //- Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2001 - 22С.

70. Кобалава Ж. Д. Проблема эффективной профилактики артериальной гипертонии и ее осложнений / Ж. Д. Кобалава, В. С. Моисеев // Артер. гипертензия. 1996. - №.2. - С.24-27.

71. Колосова Н.Г. Реакции перекисного окисления липидов приiадаптации человека на Севере / Н.Г. Колосова Автореф. дис. канд. биол. наук. - Новосибирск, 1981. - 22С.

72. Константинов В. В. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов / В. В. Константинов, Г. С. Жуковский, Т. Н. Тимофеева // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 43.

73. Коробицын А. А. Социально-демографические аспекты формирования сердечно-сосудистой заболеваемости у трудоспособного населения Европейского Севера / А. А. Коробицын // Деп. в ГЦНМБ в Арханг. гос. мед. академии. Архангельск. - 1996. -17С.

74. Краснова Е.И. .Маянская H.H., Архипов С.А., Вохминцева Л.В. //

75. Восточно-Сиб. Ж. Инфекционной Патол. Иркутск. - 1995.- Т.2. -№.4.- С.24-27.

76. Кривошапкин В.Г. Очерки клиники внутренних болезней на Севере / В.Г. Кривошапкин //- Якутск. 2001 - С. 110-117.

77. Кузьмина Ю.В. Иммунохимия фосфолипидов / Ю.В. Кузьмина, А.П. Каплун, В.И. Швец // Биол. мембраны. 1991. - Т.8. - №.10 - С.1013-1027. "

78. Куликов В.Ю. Патология органов дыхания у жителей Крайнего Севера / В.Ю. Куликов // Клинические аспекты полярной медицины.- М.: Медицина. 1986. - С.125-148.

79. Куликов В.Ю. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере / В.Ю. Куликов, Л.Б. Ким //- Новосибирск. Наука.- 1987. 158С.

80. Куликов В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор / В.Ю. Куликов, A.B. Семенюк, Л.И. Колесникова //- Новосибирск. -Наука. 1988. - 192С.

81. Лапинский А.Г. Особенности состава и метаболизма липидов эритроцитарных мембран у человека в процессе адаптации в условиях Северо-Востока СССР / А.Г. Лапинский //- Автореф. дисс. канд. биол. наук.- М. 1988. - 17С.

82. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина //- М: Наука - 1990. - 224С.

83. Леонтьева И. В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и ■ подростков / И. В. Леонтьева // Российские вести перинатологии и педиатрии 2002 - № 1. - С. 38 - 45.

84. Лозовой В.П. Основные аспекты географической патологии на Крайнем Севере / В.П. Лозовой //- Норильск. 1976.- 137С.

85. Лямина Н.П. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод коррекции / Н.П. Лямина, В.И. Сенчихин, Д.А. Подкидышев // Кардиология. 2001. - Т.41. - №.9. -С. 17-22.

86. Мазинг Ю.А. Функциональная морфология катионных белков лизосом нейтрофильных гранулоцитов / Ю.А. Мазинг // Вопросы мед. химии. 1990. - №.6. - С.8-10.

87. Мазинг Ю.А. Результаты применения лизосомально-катионного теста в клинической практике // Ю.А. Мазинг// В кн.: Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов (Под ред. В.Е. Пигаревского). Л., Наука - 1988. - С. 102-137.

88. Макарова В.Г. Возрастные особенности изменений активности лизосомальных ферментов печени при адаптации организма гипоксии и гипербарической оксигенации / В.Г. Макарова // Патол. физиол и эксперим. терапия. 1978.- №.1. - С.29-33.

89. Максимов Е.К. Региональные особенности медицинской помощи населению Республики САХА (Якутия) / Е.К. Максимов, Ю.Г. Трегубов, B.C. Нечаев // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2000. - №.5. - С.46-49.

90. Максимова Т.М. Социально-гигиеническая оценка здоровья населения России и основы разработки политики его сохранения и укрепления / Т.М. Максимова // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 1999. - №.5. - С.27-34.

91. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская // Кардиология 2002 -№11.- С.73-84.

92. МаянскийА.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский Новосибирск. - Наука. - 1983. - 255С.

93. МаянскийА.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге // А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский // Новосибирск: -Наука. - 1989.- 340С.

94. Маянский А.Н. Микробиология для врачей / А.Н. Маянский -Нижний Новгород // 1999.- 393 С.

95. Маянский Д.Н. Взаимодействие лейкоцитов с сосудистым эндотелием / Д.Н. Маянский // Успехи современной биологии. -1988. Т. 106. - вып.2 - С.290-305.

96. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов // Новосибирск.-1997.- 249С.

97. Маянская H.H. Роль лизосом в развитии гипертрофии миокарда / H.H. Маянская, Т.К. Климентьева // В кн.: Тезисы докладов III Всесоюзной конференции по патологии клетки. Москва. - 1982. -С.36;

98. Маянская H.H. Роль лизосом в адаптивно-восстановительных реакциях организма / H.H. Маянская // Автореф. дисс. д.м.н. -Москва. - 1985.-28С.

99. Маянская H.H. Некоторые механизмы вовлечения лизосом впроцессы тканевого повреждения / H.H. Маянская, J1.E, Панин, Ю.А. Николаев, С.Д. Маянская // Вопросы медицинской химии. 1990 № 36 - с.5-7.

100. Маянская H.H. Цитохимическое определение лизосомальных катионных белков в нейтрофилах крови при гипертрофической кардиомиопатии / H.H. Маянская, Ю.А., Ю.А. Николаев, A.M. Шургая, З.М. Гафарова//Лаб. дело -1991. №.6. - С. 15-18.

101. Маянская H.H. Кислород независимая биоцидность нейтрофилов крови в патологии / H.H. Маянская // Тезисы докладов П Всероссийского симпозиума "Хроническое воспаление". -Новосибирск. 2000. - С.51-52.

102. Маянская С.Д., КуимовА.Д., Маянская H.H., Панин Л.Е., Якобсон Г.С. // Тер. Архив. 1994. - № 4. - С.36-39.

103. Маянская С.Д. Основные звенья воспалительного процесса при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда / С.Д. Маянская // Тезисы докладов П Всероссийского симпозиума "Хроническое воспаление". Новосибирск. - 2000. - С.50-51.

104. Маянская С. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С. Д. Маянская, А. Д. Куимов // Российский кардиологический журнал 2001. - № 2 (28). - С. 76 -84.

105. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон //- Москва. Наука. - 1981.- 278С.

106. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшеничникова //- М.: Медицина. 1988 - 253С.

107. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации и защиты сердца / Ф.З. Меерсон // Кардиология. 1990. - №.3. - С.6-12.

108. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт /Под ред. В.П. Казначеева // Л. - 1980. - 199С.

109. Мизун Ю.Г. Наше здоровье и магнитные бури / Ю.Г. Мизун,

110. B.И. Хаснулин //- М. 1991. - 192С.

111. Минаков Э.В. // Тезисы докладов на Всероссийской конференции «Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика болезней человека» Иваново - 14-15 июня 20011. C.39-41.

112. Москаленко И.В. Синдром артериальной гипертонии, как индикатор геоэкологического напряжения / И.В. Москаленко // Бюллетень СО РАМН. 2000. - №.2.(96) - С.78-83.

113. Николаев Ю.А. Оценка течения и прогноза гипертрофической кардиомиопатии в зависимости от наличия недостаточности кровообращения (клинико-лабораторное исследование) / Ю.А. Николаев //- Автореф. дисс. к.м.н. Новосибирск - 1991. - 23С.

114. Николаев Ю.А. Оценка течения и прогноза гипертрофической кардиомиопатии в зависимости от наличия недостаточности кровообращения / Ю.А. Николаев, H.H. Маянская, A.M. Шургая,I

115. Николаев Ю.А. Оценка развития и механизмов прогрессирования артериальной гипертензии у пришлого населения на севере / Ю.А. Николаев // Автореф. дисс. д.м.н. - Новосибирск -2002. - ЗЗС.

116. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиологи: от гипотез к практике / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1999. - №.2. - С.4-10.

117. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, А.Д. . Деев, Г.С. Жуковский, Д.Б. Шестов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №4. - С. 11 -19.

118. Онищенко Г.Г. Концепция охраны здоровья населения Российской Федерации в переходный период реформирования экономики и социальной сферы / Г.Г. Онищенко, В.М. Черепов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1999. - №.6. -С.4-8.

119. Орбели JI.A. Нервная система при пониженном давлении / Л.А. Орбели //Сов. Наука. 1940. - №.10. - 67С.

120. Остроумова О. Д. Артериальная гипертензия и тревожные расстройства / О. Д. Остроумова, В. И. Мамаев, Е. И. Первичко, В. В. Барановская // Кардиология. -2002.-№ 2.-С. 95-99.

121. Ощепкова Е. В. О федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е. В. Ощепкова // Профилактикака заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - № 1. - С. 3 - 6.

122. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин // -Новосибирск: Наука. - 1983.- 232С.

123. Панин Л.Е. Гомеостаз и питание в приполярных районах / Л.Е. Панин // Бюлл. СО АМН СССР.- 1987.- № 6. С.60-66.

124. Панин Л.Е. Изменение психосоматического статуса человека в условиях вахтового труда / Л.Е. Панин, Р.П. Валов, М.Г. Чухрова, A.B. Ткачев // Физиология человека. 1990. - Т. 16. № 3. - С. 107-113

125. Пастушенков В.Л. Частные вопросы онкоморфологии / В.Л. Пастушенков Л., Наука. - 1987. - С. 112-116.

126. Парфенов А.П. Световое голодание человека / А.П. Парфенов // Ленинград. - 1950.

127. Петров P.A. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия в Якутии: клинико-эпидемиологическое исследование / P.A. Петров // Кардиология. -.1977. №3 - С.63-70

128. Петров P.A. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия в Якутии: клинико-эпидемиологическое исследование / P.A. Петров // Якутск, 1979.- 162С.

129. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В.Е. Пигаревский // М., Медицина. - 1978. - 126С.

130. Поляков Я.В. Диагностика и прогнозирование в программах профилактики внутренних болезней / Я.В Поляков // Автореф. на соиск. степени д.м.н. - Новосибирск - 1996. - 44С.

131. Потапов А.И. Перспективы социал-гигиенических исследований в Сибири и на Дальнем Востоке / А.И. Потапов, Н.В. Васильев. // Региональные проблемы здоровья населения России. М., 1993. С.72-76.

132. Прияткин С.А. В кн.: Общие и частные вопросы онкоморфологии. JL, Медицина. - 1985. - С.89-93.

133. Саламатина Л. В. Ближайшие и отдаленные результаты лечения артериальной гипертонии в условиях клиники на Крайнем Севере (г. Надым) / Л. В. Саламатина //- Автореферат дисс. канд. мед. наук. Надым,. - 1998. - 22С.

134. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, В.С Новиков // Л. - 1984. - С.61-81.

135. СафроновИ.Д. Роль жирорастворимых витаминов А, Е при адаптации и патологии человека на Крайнем Севере / И.Д. Сафронов// Автореф. дисс. на соиск. ученой степени д.м.н. -Новосибирск, 2000 г. - 46С.

136. Седов K.P. Особенности регуляции углеводного обмена у пришлых жительниц Крайнего Севера с нормальной массой тела / K.P. Седов, С.А. Догадин // Бюл. СО АМН СССР.- 1990.- №.1. С. 1722.

137. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье // М. -1960.

138. Сидоренко Г.И. Новые научные технологии в экологии человека и гигиене окружающей среды / Г.И. Сидоренко, С.М. Новиков //Вестник Российской Академии медицинских наук. 1999. -№.9 - С.14-17.

139. Соколов А.Я. Кардиореспираторная система при адаптации человека в условиях Северо-востока России / А.Я. Соколов, Л.И. Гречкина, О.П. Бартош // Тезисы докладов на Всероссийскую конференцию «Север-Человек» Красноярск. - 2-4 октября. - 2001. -С.74-76.

140. Симонова Т.Н. Оценка адаптивных резервов больных стабильной стенокардией в зависимости от клинического течения / Т.Н. Симонова //- Автореф. дисс. к.м.н. Новосибирск. - 1993. - 23С.

141. СкрипальБ.А. Ранняя диагностика и профилактика сердечнососудистой патологии у работающих на Крайнем Севере / Б.А. Скрипаль, Б.М. Столбун, Б.В. Устющин // Апатиты. - 1992. - 168С.

142. СоколинаЛ.Л. Распространенность артериальной гипертонии, ИБС и факторов риска у лиц геологических профессий в различныхрегионах страны / Л.Л. Соколина, Л.В. Тверская, А.Е. Вермель, Б.В. Ананьев, H.H. Шацкая // Тер. архив. 1988.- №.9. - С.91-95.

143. СолодковА.С. Адаптивные возможности человека / A.C. Солодков // Физиология человека. 1982 - Т.8. - №.3. - С.445-449.

144. СолодковА.С. Адаптация и границы физиологической нормы // Система транспорта кислорода в норме и патологии / A.C. Солодков // Сб. научных, трудов Гродно - 1984. - С.345-346.

145. Соловей Л.И. Север-Человек: Адаптивные модификации метаболизма липидов / Л.И. Соловей В.Т. Манчук // Красноярск. -1998. - 212С.

146. Стародубов В. И. Состояние здоровья населения Российской Федерации / В.И. Стародубов // Труды VI национального конгресса «Человек и лекарство». -1999.-С. 59-93.

147. Степанова Е.Г. Толерантность к углеводам и уровень инсулина и кортизола в крови у пришлого населения Чукотки / Е.Г. Степанова, В.П. Бабйн, Е.О. Стенкина // Проблемы эндокринологии 1989. -Т.35.-- №.4 - С.14-19.

148. Судаков К.В. Функциональные системы организма / К.В Судаков М: Медицина. - 1987. - 432С.

149. Судаков К.В. Основные принципы общей теории функциональных систем. // Функциональные системы организма. -Руководство под ред. К.В. Судакова М.: Медицина. - 1987. - С.26-43.

150. Тонких A.B. Гипоталамо-гипофизарная область и регуляция физиологических систем организма / A.B. Тонких //-М. JL, - 1966.

151. Турчинский В.И. Динамика основных показателей системы кровообращения при адаптации человека в неадекватных условиях /

152. B.И. Турчинский // В кн.: Механизмы адаптации человека на территории строительства БАМ. Благовещенск. - 1976. - вып.21. C.78-81.

153. Турчинский В.И. Уровень артериального давления и распространение артериальной гипертонии у населения Крайнего Севера / В.И. Турчинский // В кн.: Адаптация человека на Крайнем Севере. Красноярск - 1976. - С. 15-23.

154. Турчинский В.И. Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере /В.И. Турчинский Новосибирск. - «Наука» - Сибирское отделение. - 1980. - 280С.

155. Ушаков И.Б. Медико-экологические аспекты формирования и сохранения общественного и профессионального здоровья / И.Б. Ушаков, П.С. Турзин // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. - №.2 - С.3-7.

156. Фролов В.А. О возможной роли лизосом в поддержании и нарушении функции сердечного миоцита / В.А. Фролов// В кн.: Иммунитет, воспаление и эндокринная система. JL, Наука. - 1984. -С.144-147.

157. Хаснулин В.И. Основы медицинского отбора в высоких, широтах / В.И. Хаснулин, JI.A. Надточий, В.И. Хаснулина // -Новосибирск. СО РАМН. - 1995. - 128С.

158. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину 7 В.И. Хаснулин //- Новосибирск. СО РАМН. - 1998. - 337С.

159. Хрущев В Л. Здоровье человека на Севере (медицинская энциклопедия северянина) / B.JI. Хрущев //- Новый Уренгой. 1994. -508С.

160. Шальнова С.А. Распространенность артериальной гипертензии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А. Д. Деев, О.В. Вихирева, И.Е. Гаврилова, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2001. - №.2. -С.3-7.

161. Шардин С.А. Пол, возраст и болезни: введение в инфлогенитологию / С.А. Шардин // Екатеринбург, 1994 .- 174С.

162. Шварева Н.В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека к условиям Севера / Н.В. Шварева // Физиол. человека. 1990. - Т. 16. - №.2. - С.90-97.

163. Шинкарев С.И. Влияние физических нагрузок на лизосомальный аппарат нейтрофильных лейкоцитов периферической крови / С.И. Шинкарев // Физиологический журнал 1983. - Т. 69. -№.1. - С.70-73.

164. Шлыгин Е.Д. Краткий курс геологии СССР / Е.Д. Шлыгин //Москва. 1959.

165. Щепин О.П. Демографические особенности населения России / О.П. Щепин, Е.А. Тищук, Г.И. Галанова // Региональные проблемы здоровья населения России. М., - 1993. - С. 90-106.

166. Щепин О.П. Основные тенденции формирования здоровья населения Российской федерации в 1988 / О.П. Щепин, В.К. Овчаров, Е.П. Какорина // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 1999. - №.6 - С.3-11.

167. Ягья Н.С. Здоровье населения Севера / Ягья Н.С. // Л., - 1980. -255С.

168. Akimova E.V. Data of one-stage screening trial of an open Tumen population / E.V. Akimova, L.V. Dracheva, E.I. Gakova, G.Ia. Purgina, V.V. Gafarov, V.A. Kuznetsov // Ter. Arkh. 2000 №.72(4): P.44-60.

169. Avdeeva E.V. Risk factors of ischemic heart disease and lipid metabolism in cardiorespiratory diseases / E.V. Avdeeva, E.A. Kovalskaia O.G. Vostrikova // Klin. Med. 2000. -Vol.78. - №.3. - P.25-31.

170. Basu S. Model-based estimation of populate on attributable risk under cross-sectional sampling / S. Basu J.R. Landis // American Journal of Epidemiology. 1995.- Vol. 142. - №.12. - P.1338-1343.

171. Battistelli S. Plasma endothelin levels during iloprost infusion in patients with critical leg ischeamia / S. Battistelli, S. Gori, T. Borgogni // Clin. Hemorheology- 1996. Vol.16. - №.1 - P.57-62.

172. Bever Ch.T.Jr. Catepsin D activity in human peripheral blood mononuclear Leukocytes / Ch.TJr. Bever, K.D.Morgan, J.N. Whitaker // Inflammation 1989. - Vol.13. -№.3. -P.309-315.

173. Beiton D.F. Oxigini of granuies in polymorphonuclear leukocytes: two types derived from opposite faces of the Goldi complexin developing granulocytes / D.F. Beiton, M.G. Farguhar //J. Cell. Biol. 1966. -Vol.28.-P.277-301.

174. Beretz A. R. Endothelium et regulation / A. R. Beretz, J.M., Freyssinet, C. J. Klein-Soyer // Arteres et Veines. 1988. - Vol.7. - №.5. P.449-464.

175. Beretz A. R. Endothelium et regulation de 1 / A. R. Beretz, J.M. Freyssinet, C. J. Klein-Soyer // Arteres et Veines 1988. - Vol.7. - № 5,-P.449-452.

176. Boggiolini M.Regulation of Leucocyte function / M. Boggiolini, B. Dewald New-York. - 1984. - P.221-246.

177. Borovkov N.N. Vegetative regulation of arterial pressure in patients with arterial hypertension and non-insulin-dependent diabetes -mellitus (NIDDM) / N.N. Borovkov, N.V. Sidorova // Klin. Med. 1999: Vol.77.- №.12. -P.40-42.

178. Bult H. Nitric oxide and atherosclerosis: Possible implications for therapy / H. Bult // Molec. Med Today. 1996. - Vol.2.- №12. - P.510-518.

179. Caimi G. Essential hypertension: polymorphonuclear leukocyte membrane fluidity at baseline and after chemotactic activation letter. / G.

180. Caimi, R.Lo Presti, B. Canino, M. Montana G. Cerasola // Am J Hypertens 1999 Vol.12. - №.9 Ptl. - P.947-958.

181. Cardiovascular disease in Canada: Heart and Stroke Foundation of Canada.- Ottawa. 1993. - 57P.

182. Cardillo C. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium dependent vasodilatation in patients with essential hypertension / C. Cardillo, C. M. Kilcoyne, A. A. Quyyumi // Circulation. - 1998. -(97):9. -P.851-856.

183. Chatziantoniou C. Regulation of renin release is impaired after nitric oxide inhibition / C. Chatziantoniou, M.D. Pauti, F. Pinet // Kidney International. 1996. - Vol.49. - №.3. - P.626-633.

184. De Keulener G. W. Tumor necrosis factor alpha activates a p22phox-based NADH oxidase in vascular smooth muscle / De Keulener G. W., R. W. Alexander, M. Ushio- Fukai //Biochem. J. 1998. - 329: 653 - 657.

185. DunlopM. Phospholipid metabolism and generation intracellular signals / M. Dunlop // Proc. Endocr. Soc. Austr. 1986. - Vol.29. - №. 1. S.61-65.

186. Farese R. An update on the role of phospholipid metabolism in the action of steroidogenic agents / R. Farese // J. Steroid. Biochem. 1987. -Vol.27.-№.6.-P.737-743.

187. Fillenbaum G.G. Residents: determinants and impact on mortality / G.G. Fillenbaum, C.F. Pieper, H.J. Cohen, J.C. Cornoni-Huntley, J.M. Guralnik // J Gerontol A Biol Sei Med Sei. 2000. - Vol.55. - №.2. -P.84-93.

188. FitchettD.H. Analytical subcellular fractionation of Human Heart: A Comparison of left and rightventricle with hypertrophic obstructive myopatic tissue / D.H. Fitchett, G.Wells, T.J. Peters // Cardiovas. Res. -1979. Vol.13. - №.9. - P.532-540.

189. Gannon D.E. Sourse of iron in neutrophil-mediated killing of endothelial cell / D.E. Gannon, J. Varani, S.H. Phan // Lab. Inuest. 1987. -Vol. 57. -№.1. - P.37-44.

190. Grossran K. Proteases and antiproteases: new trends in cytochemical research / K. Grossran // Histochem. J. 1985. - Vol.17. -№.5. - P.522-526.

191. Hamberg H. Cytoplasmic effects of X-irradiation on cultured cells in a non-divigug stage / H. Hamberg, U. Brunk, J.l. Ericsson, B. Jung // Acta. Path. Microbiol. Scand. Sect. 1977. - Vol.85. - P.625-639.

192. Hart D.A. Stimulation of subpopulation of hamster lymphoid cells by trypsin and chymotrypsin / D.A. Hart, J.S. Streilein // Exp. Cell. Res. 1976. - Vol.102. - P.246-252.

193. Hasnulin V.I. Norten cardiometeopathies / V.I. Hasnulin, E.V. Sevostyanova, A.V. Hasnulina // Inter. Journal of Circumpolar Health. -2001. Vol.60. - P.324-333.

194. Hirado M. Purification and properties of thou protease from rat liver cytosol / M. Hirado, D. Jwata, M. Niinobe, S. Fujii // Biochem. Biophys. Acta. Vol.669. - №.1. -P.21-27.

195. Kanner J. Nitric oxide as an antioxidant / J. Kanner, S. Harel, R. Granit// Arch. Biochem. Biophys. 1991. - 289: - P. 130-136.

196. Klehanoff S.J. The neutrophils function and clinical disorders. Ch. 7.Anti-microbial system / S.J. Klehanoff, R.A. Clark -Amsterdam. New-York: North-Holland. 1978. - 409P.

197. Kurose L. Microvascular response to ischemia / reperfusion in normotensive and hypertensive rats / L. Kurose R. Wolf, W. Cerwinka, D. N. Grander // Hypertension. 1999. - №.34. - P.212-216.

198. Lerman A. Local release of endothelin in human coronary arteries in response to balloon angioplasty / A Lerman, D.R.Jr. Holmes, H. Itagane//J.Am Coll Cardiol. 1994. - №.23. (Special Issue): 124A.

199. Lefevre G. Evaluation of lipid peroxidation by measuring thiobarbituric acid reactive substances / G. Lefevre, M. Beljean -Leymarie, F. Beyerle // Ann. Biol. Clin. (Paris). 1998. - May - Jun; 56 (3): P.305-319.

200. Levy R. Inhibited neutrophil functions in patients treated with nifedipine but not with verapamil or diltiazem / R. Levy, O. Nagauker-Shriker, F. Schlaeffer // Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol.26. - №.5. -P.376-381.

201. Li P.F., DietzR., Vonharsdorf R. // Circulation. 1997. - Vol.96.-№.10.- P.3602-3609.

202. Li Vecchi M. Copportameto di alcume activita hormonali dopostoro / Li Vecchi M., Frada., Di Lorenzo, S. Arcidiacomo Bracco S., Cuffaro M., D, Anma G., P. Marino // Boll. Soc. Ital. Cardiol. 1981. - Vol.26. -№.23. -P.205-208.

203. Liang B.T. Protein kinase C-mediated preconditioning of cardiac myocytes: role of adenosine receptor and KATP channel / B.T. Liang // Am. J. Physiol. 1997. - Vol.273 (2,pt2). - P.H847-H853.

204. Ligeti E. Exocytosis neutrophil granulocytes / E.Ligeti, A. Mocsai //Biochem. Pharmacol 1999. - Vol.57. - №.11. - P. 1209-1214.

205. Macdonald P.S. Synergistic inhibition of platelet aggregation by endothelium-derived relaxing factor and prostacyclin / P.S. Macdonald, M.A. Read, G.J. Dusting // Tromb Res. 1988. - Vol.48. - P.437.

206. Meeting of CINDI programme directors (Halifax, 1992). WHO, Regional Office for Europe. Copenhagen. - 1993. - 114P.

207. Meurice T. Role of endothelial cells in restenosis after coronary angioplasty / T. Meurice, B. Vallet, C. Bauters // Fund Clin Pharmacol. 1996. - Vol.10. - №.3. - P.234-242.

208. Mombouli J.V. Kinins and the regulation; of vascular- smooth muscle function by the endothelium / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. -Vol.35. - P.679-705. ^ ;

209. Momboli J.V. Endothelial: function; after converting-enzyme inhibition / J.V. Momboli, P.M. Vanhoutte // Medicographia. 1996. -Vol.18.-№l.-P.35-40.

210. Mulatero P. Impaired Cortisol binding to glucocorticoid receptors in hypertensive patients / P. Mulatero, M. Panarelli, D. Schiavone, A. Rossi, G. Mengozzi,. C.J. Kenyon, L. Chiandussi, F. Veglio // Hypertension -1997. Vol.30 - №.5. - P.1274-1278.

211. Muller-Berghaus G. The role of the endothelium in the regulation of the hemostatic system / G. Muller-Berghaus // Behring Inst. Mitt.-1992. -№.91. P. 157-168.

212. Murphy P. The Neutrophil / P. Murphy //- Oxford. 1976.

213. Nilson T. Presence of contractile endothelin-A and dilatory endothelin-B receptors in human cerebral arteries / T. Nilson, L. Cantera, M. Adner, L. Edvinsson // Neurosurgery. 1997. - Vol.40. -№:2. -P.346-351.

214. Nystrom F. A population-based study of the white-coat blood pressure effect: positive correlation with plasma Cortisol / F. Nystrom, E. Aardal, K.P. Ohman // Clin Exp Hypertens 1998 - Vol.20. - №.1. - P.95-104.

215. Orgaard O.S. Endothelin-A and -B receptors in human coronary arteries and vein / O.S. Orgaard, L. Cantera, M. Adner, L. Edvinsson // Regulatory Peptides -1996 Vol.63. - №.5. - P. 149-156.

216. Olivieri O. Neutrophil arachidonic acid level and adhesive capability are increased in essential hypertension / O. Olivieri, S. Lombardi, C. Russo, D. Girelli, P. Guarini, A. Carletto, R. Corrocher // J. Hypertens. 1998. - Vol.16. - №.5. -P.585-592.

217. Redmond E.M. Regulation of endothelin receptors by nitric oxide in cultured rat vascular smooth muscle cells / E.M. Redmond, P. Gahill, R. Ho'dges //J. Cell Physiol.- 1996. Vol.166. - №.3. - P.469-479.

218. Rocchi R. Peptides and proteins as proteinase inhibitors / R. Rocchi // Respr. In Peptide Chemistry (Ed. A. Eberelle, R. Geiger) 1981. -P.318-328.

219. Romero J. C. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension / J. C. Romero, J. F. Reckelhoff // Hypertension. 1999. -Vol.34-P.943-949.

220. Ross R. Endothelial dysfunction and atherosclerosis (ed. by N. Simionescu and M. Simionescu. Plenum Press, New York) - 1992. -P.295-307.

221. Rubanyi C.M. Vascular effect of oxygen-derived free radicals / C.M. Rubanyi //Free Radie. Biol, and Med.- 1988. Vol.4. - P. 107-121.

222. Russo C. Anti-oxidant status and lipid peroxidation in patients with essential hypertension / C. Russo, O. Olivieri, D. Girelli, G. Faccin, M.L. Zenari, S. Lombardi, R. Corrocher // J. Hypertens. 1998. - Vol.16. -№.9. -P.1267-1271.

223. Russo C. Anti-oxidant status and lipid peroxidation in patients with essential hypertension / C. Russo, O. Olivieri, D. Girelli, G. Faccini, M.L.

224. Zenari, S.Lombardi, R. Corrocher // J Hypertens 1998. - Vol.16. - №.9.- P.1267-1271.

225. Schraer C.D.Hypertension and diabetes among Siberian Yupik Eskimos of St. Lawrence Island, Alaska / C.D. Schraer, S.O. Ebbesson E. Boyko, E. A. Nobmann Adler J. Cohen // Public Health Rep. 1996. -Vol.111-Suppl.2.-P.51-52.

226. Serrano C.V. Superoxide and hydrogen peroxide induce CD 18-mediated adhesion in the postischemic heart / C.V. Serrano, E.A. Mikhail P.H. Wany, B. Noble, P. Kuppusamy // Biochim Biophys Acta.- 1996.-Vol.316.-P. 191-202.

227. Sievers M.L. Effect of hypertension on mortality in Pima Indians / M.L. Sievers, P.H. Bennett, J. Roumain, R.G. Nelson // Circulation -1999.-Vol.6. -№.100(1).-P.33-40.

228. Singh R. B. Effect of hydrosoluble coenzyme Q10 on blood pressure and insulin resistance in hypertensive patients with coronary artery disease / R. B.Singh, M. A. Niaz, S. S. Rastogi // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol.13. - P.203 -208.

229. Stadler Th. Das endothelia microcosms der kreislaufregulation / Th. Stadler// Fortschr. Med.- 1989. - Bd.107. -H.33. - S.705-708.

230. Stones A. The effect of stress on salivary Cortisol in panic disorder patients / A. Stones, D. Groome, D. Perry, F. Hucklebridge, P. Evans // J. Affect. Disord. 1999. - Vol.52(l-3). -P.197-201.

231. Sugiyama S., Hanaki Y., Ogawa T., Hieda N., Taki K., Ozawa T. // Biochem. Biophys Res. Commun. 1988. - Vol.157. - P.433-439.

232. Taddei S. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans / S. Taddei, A. P. Virdis Mattei L. Ghiadoni, C.B. Fasolo Sudano, A. I. Salvetti // Hypertension 1997. - Vol.29. - №.3. -P.736-743.

233. Tonnessen T. Inhibition of granulocyte-derived proteases reduces the increase in plasma endothelin associated with myocardial ischemia in the pig / T. Tonnessen, A. Ilebekk, P. Naess, G. Christensen // Basic Res. Cardiol.- 1996. Vol.91. - P.289-295.

234. Tullson P., Armstrong R.B. // Experientia. 1981. - Vol.37. -№.12. - P.1311-1312.

235. Vaux D.L., Wilhelm S., Hacker G. // Mol. and Cell. Biol. 1997. -Vol. 17. - №. 11. - P.6502-6507.

236. Vershinina A.M. Efficacy of emoxipin in treatment of arterial hypertension in the Far North / A.M. Vershinina, L.I. Gapon, N.P. Shurkevich, I.F. Bazhukhina, T.I. Petelina, N. Savel'eva // Klin. Med 1999 -Vol.77.- №.12.-P.43-46.

237. Wahl L.M. Hormonal regulation of macrophage collagenase activity / L.M. Wahl // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1977 -Vol.74.-P.838- 842.

238. Wang D. Paracrine role of adventitial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin II-induced hypertension / D. Wang, S. Hope, Y. Du // Hypertension. 1999. -Vol.33-P.1225 - 1232.

239. Walker A.R.P. Ischaemic heart disease in Belfast and Toulouse / A.R.P. Walker, P. Sareli // Qjm Monthly Journal of the Association of Physicians. - 1995. - Vol. 88. - №.12. - P.937-938.

240. Walker B.R. Increased vasoconstrictor sensitivity to glucocorticoids in essential hypertension / B.R. Walker, R. Best C.H. Shackleton, P.L. Padfield, C.R. Edwards // Hypertension. 1996. - Vol.27. №.2. - P. 190196.

241. Wattiaux R., Jadot M., Warnierpirotte M.T., Wattiauxdeconinck S. //FEBS Letters. 1997. - Vol.417. - №.2. - P. 199-202.

242. Wei E. P. Superoxide generation and reversal of acetylcholin-induced cerebral dilatation after acute hypertension / E. P. Wei, H. A. Kontos, C. W. Christman // Circulât. Res. 1985. - Vol.57 - P.781 - 787.

243. Xu Y., Bradham C., Brenner D.A., Czaja M.J. // Am. J. Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology. - 1997. - Vol.36.-№.4. - P.G.795-G803.

244. Yuan X.M., Li W., Olsson A.G., Brunk U.T. // Atherosclerosis. -1997-Vol. 133. №.2 .- P. 153-161.

245. Yudkin J.S. Coronary heart disease in diabetes mellitus: Three new risk factors and a unifying hypothesis / J.S. Yudkin // J.Internal Med. -1995. Vol.238. - №.1.- P.21-30.

246. ZeyaH.I. Cationic proteins of polymorphonuclear leucocyte lysosomes. II Composition, Properties and mechanisms of antibacterial action / H.I. Zeya, J.K. Spitzangel //J. Bacteriol. 1966. - Vol.91.-P.755-762.

247. Ziff M. Role of endothelium in chronic inflammation / M. Ziff // Springer Semin Immunopathol. 1989. - N11.- P. 199-214.

248. Zweiler J.L. Measurement of endothelial cell free radical generation:

249. Evidence for a central mechanism of free radical injury in postishemic tissues

250. J.L. Zweiler, P. Kuppusomy // Prog. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol.85.- №.11. P.4046-4050.

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетические аспекты формирования артериальной гипертензии у рабочих горнодобывающей промышленности на Севере

Оглавление диссертации Кейль, Владимир Робертович :: 2005 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Кейль, Владимир Робертович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кейль, Владимир Робертович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций