Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетически обоснованные принципы ограничения послеоперационного болевого синдрома

ДИССЕРТАЦИЯ
Патогенетически обоснованные принципы ограничения послеоперационного болевого синдрома - диссертация, тема по медицине
Вологин, Эдуард Владимирович Иркутск 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Оглавление диссертации Вологин, Эдуард Владимирович :: 2006 :: Иркутск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности реконструктивных операций на 9 тазобедренных суставах

1.2. Формирование болевого синдрома при коксартрозах

1.3. Значимость боли в генезе послеоперационных 16 осложнений

1.4. Варианты послеоперационного обезболивания

1.5. Адаптационные стратегии организма

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы исследований

2.3. Методы статистической обработки результатаов

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОГРАНИЧЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ БОЛИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ

НА ОДНО ИЗ ЗВЕНЬЕВ ФОРМИРОВАНИЯ БОЛИ

3.1. Нейроэндокринный ответ

3.2. Гемодинамические реакции

3.3. Тип адаптационных реакций

3.4. Осложнения раннего послеоперационного периода

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИНЦИПА ОДНОВРЕМЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПЕРВИЧНОЕ И КОНЕЧНОЕ ЗВЕНЬЯ

ФОРМИРОВАНИЯ БОЛИ

4.1. Нейроэндокринный ответ

4.2. Гемодинамические реакции

4.3. Адаптационный ответ

4.4. Осложнения раннего послеоперационного периода

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ 53 ПРИНЦИПА ОДНОВРЕМЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ВСЕ ЗВЕНЬЯ ФОРМИРОВАНИЯ БОЛИ

5.1. Нейроэндокринные реакции

5.2. Гемодинамический профиль

5.3. Тип адаптационного ответа

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ПРИНЦИПОВ

ОГРАНИЧЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ БОЛИ

6.1. Нейроэндокринный ответ

6.2. Гемодинамический профиль

6.3. Анализ осложнений раннего послеоперационного периода

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Вологин, Эдуард Владимирович, автореферат

Актуальность темы

Формирование послеоперационной болн имеет свои особенности, которые сопряжены со многими факторами, и том числе и с длительностью заболевания. При лом болевой синдром приобретает патологические черты своего развития: от сенентнзаини ноцицепторов к действию повреждающих стимулов на уровне транедукцнн до развития нейроднстрофичсских процессов на уровне перцепции боли (в высших отделах ЦНО) с истошен нем антн-ноиицеитнвион системы на спннальном и церебральном уровнях [3, 15» 19, 2I,43,4ÍT58.8I, 141,244].

Из литературных источников известно, что адаптационные реакции организма могут протекать в двух направлениях; толерантном и резистентном. Данные стратегии адаптации имеют свои особенности н, по сути, являются диаметрально противоположными. Резистентная стратегия адаптации характеризуется максимизацией основных процессов, она энергозатратна. проявляется повышенным потреблением кислорода н для нее более вероятно развитие осложнений. Толерантная напротив - тергосберегающая, характеризуется минимизацией основных процессов и функциональной стабильностью, сниженным потреблением кислорода. Данная стратегия более выгодна для нацией гов, особенно имеющих сопутствующую патологию- Благо-ларя выделению протекторов рецспторносо действия представляется возможным формировать т>' или иную защитную стратегию. Это возможно путем целенаправленного воздействия на различные патогенетические звенья боли [22, 25,43» 60 - 62. 77, 93, 120,151].

Современные способы ограничения послеоперационной болн нельзя признать эффективными* поскольку онн используются 6ei учета болевого анамнеза, механизмов формирования болн и в основном воздействуют на конечное звено - перцепцню [14.47,48,80-83, 121, 148. 182. 199].

В этой связи необходимость разработки принципиально новых способов ограничения боли, с учетом механизмов формирования боли, путем направленной стимуляции толерантной стратегии адаптации представляется актуальной.

Цель работы: оценка эффективности ограничения послеоперационной боли путём формирования толерантной и резистентной стратегии адаптации организма целенаправленным воздействием на ключевые звенья её патогенеза.

Задачи исследования:

1. Определить типы адаптационных реакций в условиях применения различных принципов ограничения послеоперационной боли.

2. Исследовать гормональный ответ при формировании толерантной или резистентной защитной стратегии организма в раннем послеоперационном периоде.

3. Исследовать гемодинамический эффект послеоперационного лечения боли в условиях формирования различных защитных стратегий.

4. Провести сравнительный анализ эффективности исследованных принципов ограничения послеоперационной боли.

5. Определить оптимальный вариант ограничения послеоперационной боли.

Научная новизна

Приоритетными являются данные, что эффективность реализации принципов ограничения послеоперационной боли, приводящая к формированию толерантной стратегии адаптации, заключается в одномоментном, целенаправленном воздействии на ключевые звенья патогенеза боли: трансдук-цию, трансмиссию и перцепцию.

Установлено, что ограничения послеоперационной боли, основанные воздействием на перцепцию наркотическим анальгетиком, приводящих к формированию резистентной стратегии адаптации организма, являются менее эффективными ввиду наличия большого количества осложнений и некупирования болевого синдрома

Впервые установлено, что стабильность нейроэндокринных, гемоди-намических реакций, экг - показателей характеризуют ограничения болевого синдрома по толерантной стратегии адаптации.

Практическая значимость

Выявлено, что принцип одновременного воздействия на все патогенетические звенья боли по эффективности лечения и антиноцицептивной защиты не уступает принципу воздействия на первичное звено формирования боли, лишен ее недостатков, максимально удовлетворяет требованиям послеоперационного периода и является оптимальным способом ограничения послеоперационного болевого синдрома.

Показано, что по своей простоте применения, аналгетическому эффекту и минимизации осложнений, связанных с их применением, комбинации кло-фелин/промедол и кетопрофен/промедол являются предпочтительными и альтернативными пролонгированной эпидуральной аналгезии и традиционному применению промедола.

На основании изучения эффективности различных принципов послеоперационного обезболивания сформулированы практические рекомендации их использования для практических врачей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Толерантная стратегия адаптации организма к боли характеризуется отсутствием реакций со стороны симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечникой систем и нормодинамическим типом кровообращения, а резистентная стратегия сопровождается активизацией симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой систем и гипердинамическим типом кровообращения.

2. Принцип одномоментного, целенаправленного воздействия на ключевые звенья ограничения боли: трансдукцию, трансмиссию и перцепцию, приводящий к формированию толерантной стратегии адаптации, является более эффективным, чем при резистентной.

Апробация основных положений

Основные результаты исследования доложены на заседании научно-практического симпозиума Ассоциации анестезиологов-реаниматологов Иркутской области (2005 г.), Байкальского общества травматологов-ортопедов (2005 г.), VI съезде Ассоциации анестезиологов-реаниматологов Иркутской области (2005 г.), И международной дистанционной научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 2005). По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Внедрение результатов

Комбинированные способы послеоперационной аналгезии с использованием растворов клофелина и промедола, кетопрофена и промедола внедрены в клинике НЦ PBX ВСНЦ СО РАМН г. Иркутска, отделении анестезиологии и реанимации МУЗ ГКБ № 3 г. Иркутска, отделении анестезиологии и реанимации Республиканской больницы им. Семашко г. Улан-Уде Республики Бурятия.

Объем и структура диссертации

Основные клинические исследования выполнены на базе ГУ НЦРВХ ВСНЦ СО РАМН (директор - Член-корр. РАМН, д.м.н., профессор Е.Г. Григорьев).

Работа состоит из 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 106 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 9 рисунков. В списке литературы 126 отечественных и 191 иностранных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетически обоснованные принципы ограничения послеоперационного болевого синдрома"

ВЫВОДЫ

1. Прикипи воздействия на конечное патогенетическое звено боли формирует резистентную стратегию адаптации, а воздействие на первичное звено или одновременное воздействие на несколько звеньев боли, стимулирует толерантную защитную стратегию.

2. Толерантная стратегия адаптации проявляется стабильностью нейро>и-докрннных реакций, а резистентная активизирует симпатико-адреналовую н гипоталамо-гнпофнзарно-налпочечннковую системы.

3. Для толерантной стратегии адаптации характерна стабильность гемодн-намнческнх реакций, нормодммамнчсскнй тип кровообращения и пониженное потребление кислорода миокардом, Резистентная стратегия адаптации сопровождается гнпердинамнческнм типом кровообращения, повышенным потреблением кислорода и функциональным напряжением ге-модннамнческих реакций.

4. Наиболее эффективным принципом ограничения послеоперационной боли является принцип одновременного, целенаправленного воздействия на все звенья формирования болн.

5. Оптимальным вариантом ограничения послеоперационной болн является клофелнн/промелоловая комбинация, которая стимулирует формирование толерантной стратегии адаптации и не сопровождается возникновением ранних послеоперационных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Реализация принципа одновременного воздействия ни все звенья формирования боли достигается применением фармакологической схемы послеоперационного обезболивания кдофелнн/нромсдол. Это возможно только на фоне скоррегироваиной гнловолемни. кровопотерн, при стабильной гемодинамике. Первая доза клофелииа из расчета 4 мкг/кг массы вводится методом титрования внутривенно, затем через каждые 8 часов, усиление аналгезнн по требованию пациента раствором промедола, после восстановления его сознания.

2. Использование принципа одновременного воздействия на первичное и конечное патогенетические звенья боли достигается использованием раствора кстонала из расчета 4 мг/кг массы, К стонал применяется сразу при поступлении больного в ПИТиР до его пробуждения н воздействует на первичное звено - транедукцию. Усиливается аналгетнческая терапия раствором промедола по требованию пациента, после восстановления сознания, который действует на конечное звено боли.

3. Эффективным способом контроля адекватности обезболивания считаем исследование уровня гликемии.

4. Применение принципа воздействие только на конечное звено - перцепцию считаем целесообразным только при средней степени выраженности боли,

5. При реализации принципа воздействия на первичное звено благодаря использованию пролонгированной >лидуральной аналгезнн считаем целесообразным выполнение постоянного мониторинга функционального состояния сердечно-сосудистой системы и обеспечение соответствия ОЦК емкости сосудистого ложа.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Вологин, Эдуард Владимирович

1. Акберднна Д.Л. Показания к тотальному эндопротезнрованню тазобедренного сустава при коксартрозс f ДЛ- Акберднна, У .Я, Богданович, Л,А. Пирко // Эндопротезирование в травматологии н ортопедии: Сб. науч. трудов. Саратов, . 9S7. - С. 27-29,

2. Аксельсон К. Сравнительная оценка блокад спинного мозга / К. Аксельсон /I Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций. Архангельск: Тромсе. 1998- - Вып, 5, - С, 141-145.

3. Алексанлер Дж Фармакологические аспекты лечения боли I Дж. Александер И Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии- Освежающий курс лекций. Архангельск: Тромсе. 1994. - С. 26-27.

4. Астраускас И.С. Социально-шгиеническая характеристика и динамика первичной инвалидности в Литовской ССР (1967-1971); Авгореф. днеканд.мед. наук. Вильнюс, 1995. 22 с.

5. Барабан! И В. Проблемы безопасности больного в анестезиологии и пути предупреждений осложнений / И В Барабаш, Ю.В. Зарщнков. В.В. Фролова Н Региональные проблемы анестезиологии, реаниматологии, интенсивной терапии Астрахань, 2000, - С. 42-44.

6. БрнденбауФ- Фармакология старых и новых местных анестетиков / Ф- Брнденбау И Актуальные проблемы анестезиологии И реаниматологии. Освежающий курс лекций. Архангельск: Томсе. 1993. - С- 122-127.

7. Булганнн А.Д Клофелин в системе энесгеэнологнчсского пособия // Актуальные проблемы неотложной медицины // Тезисы докл. Конф., посвященной 10-летию кафедры скорой помощи ЛснГИДУВа / Под ред.

8. B,А. Михайловича. Л.» 1992, -С. 60-62.

9. A.Д. Булганнн. О.Ю.Кузнецова, В.А.МихайловичН Вести, хмр. 1991. -№6.-С. 154-155.

10. И.Ьукатян A.A. Применение нового ультракороткою ß-адреноблокатора эсмо-лола в анестезиологи ческой практике // Анестез. и рсаннматол, 1993.1. C. 1144.

11. Бунатян А,А. Руководство по анестезиологии / А.А, Бунатян, М.: Медицина, 1997.-656 с.

12. Бугров A.B. Современные подходы к фармакотерапии послеоперационной боли с применением синтетических опиондов и ненаркотических аналгети-коа / A.B. Бугров, А.Ю. Борисов И Хирург. 200S, - Кг 7, - С, 79 - 83,

13. Вальдман А.П Центральные механизмы боли / A.B. Вальдман. Ю.Д. Игнатов. Л: Наука, 1976. - 191 с.

14. Ваневскнй В. Л. Ант иноин цеп тинный компонент анестезиологического пособия: смена концепиин в анестезиологии ! В Л. Ваневскнн. СП Носырсв.

15. B.И Азаров, Т,Г- Ершова И V республиканский съезд анестезиологов-реаниматологов. Ворошиловград. 1988,-С, 42-43,

16. Васильев В Н. Симпатико-адреналовая активность при рахчичных функциональных состояниях человека / В.Н, Васильев, В,С, Чугунов М.: Медицина. 1985.-272 с.

17. В.Вейн A.M. Болевые синдромы в неврологической практике / A.M. Вейн. -М.: МЕДпресе, 1999. 327 с.

18. Вейн A.M. Боль и обезболивание / A.M. Вейн, МЛ. Авруцкий. М.; Медицина, 1997. - 279 с.

19. Ветшева М.С. Алренопозитнвное средство клофелин как компонент общего и послеоперационного обезболивания: Автореф, дне, ,, канд, мед. наук. -М., 1991,-27 с.

20. Вишневская М А Гемодинамнческис изменения в момент интубации трахеи обычной трубкой и трубкой Карленса / М.А. Вишневская I/ Сов. медицина. -1965. — № 12 С. 81-84.

21. Волчков В. А. К вопросу о местной нейротокснчностн клофелнна при опнду-ралыюм введении / В.А. Волчков, Ю.Д. Игнатов, А.А. Зайцев и др. И Боль. -2005. Ш (7). - С. 44 - 50.

22. Газенко О.Г. Физиология адаптационных процессов / О.Г. Гаэенко. Ф.З. Меереон. М.: Наука, 1986. - 638 с.

23. Голнков П-П. Рецепторные механизмы глюкокортикондного эффекта t П. П. Голиков. -М.: Медицина, 1988. 288 с.

24. Гурьев В.Н. Двусторонний коксартроз и его оперативное лечение ( В.Н. Гурьев, Таллин: Валгус. 1984. - 275 с,

25. Демьянов В.М. Эндопротезнрояанне тазобедренного сустава I В.М. Демьянов, В.М. Машков, Г.М- Абелева /I Вестник хирургии им. Грекова- 1985.-Т. 136. №4.-С 141-146,

26. Демьянов В.М. Задачи ортопело-травматологической службы при переходе к диспансеризации всего населения i В,М. Демьянов, К.И. Шапиро// Ортопедия, травматология, 1985, - № I. - С. 2-8.

27. Долина О.А, Анестезия с применением клофедини при различных типах артериальной гнпергекзин у больных пожилого н старческого возрасти / O.A. Долина, В.А. Гурьянов, B.J1. Тюков, О.Д. Ефремушкина // Анест. и реа-н нматол. 1996. - № I. - С. 4-6.

28. Жданов Г. Г. Интенсивная терапия дыхательной недостаточности н пшокенн / Г.Г. Жданов и Анестезиология и реаниматология. 1995, -X? 5, - С, 15-18,

29. Женидо В.М. Влияние кетам и нового наркоза на системную гемодинамику и катечоламнновый обмен у взрослых к детей: Автореф, дне. . канд. мед. наук.-Харьков, 1988.-22 с.

30. ЖенидоВ-М Основы современной общей анестезин i В.М. Женило. Ростов и/Д: ИзД'ВО «Феникс», 1998. 352 с.

31. Забродин O.R Фармакологическая регуляция вегетативных реакций / О.Н, Забродин // Ненрофармакологичсскне аспекты боли. Л.: Медицина, 1969.-С. 108-127.

32. Игнатов Ю.Д, Адренергическая аналгезия / Ю.Д, Игнатов. СПб.: Медицина, 1994.-213с,

33. Игнатов Ю.Д, Нейрофизиологические механизмы боли / Ю.Д. Игнатов, A.A. Зайцев // Болевой синдром I Под ред. В.А- Михайловича. Ю.Д. Игнатова. -Л.: Медицина, 1990. С. 7-64.

34. И1 натов Ю.Д. Средства и методы неолнатной аналгезии с позиций концепции об адренергнческой регуляции болевой чувствительности / Ю.Д. Игнатов, A.A. Зайцев // Анест. и реаниматол. 1991. - Nr 3. - С, 65-68,

35. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности I Л.В. Калюжный. М.: Медицина. 1984- - 215 с,

36. Кармен Н.Б, К механизму нейроиротекторного действия клокнлнна /Н.Б, Кармен // Анест. и реаннматол. 2005. 3-- С, 53-57,

37. Ко'злоа В.А. Фармакологическая коррекция болн: конспект лекций / В.А. Козлов. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1998. - 128 с.

38. Корж A.A. Эндопротеэированнс тазобедренного сустава / A.A. Корж. В.А. Танькут I/ Ортопедия» травматология и протезирование. Харьков, I995.-Jfe4.-C-1-8.

39. Корнилов H B. Хирургическое лечение дегенеративно-дистрофических поражений тазобедренного сустава / Н,В- Корнилов, A.B. Войтович, В.М Машков. -СПб., 1997, 290 с.

40. Корочкин В.А. Функциональные и лабораторные тесты в интенсивной терапии / В,А, Корочкнн» В,И. Страшидов, В.Н, Чуфаров» ДА. Шелухнн. СП6.+ 1999.-90 с.

41. Корочкнн В.А, Спинномозговая и эпмдуральная анестезия / В.А. Корочкнн, В.И. Страшилои. СПб., 2000. - 240 с»

42. Костюченко АЛ. Внутривенный наркоз и аш »наркотики / А Л. Костюме и ко, П К. Дьяченко. СПб.: ДЕАН, 1998. - 240 с.

43. Крыжановскнй Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г.Н. Крыжановский, М,: Медицина, 1997. - 350 с.

44. Крыжановскнй Г-Н- Центральные механизмы патологической боли / Г.Н. Крыжановскин // Тез. Рос. науч.-практ. конф. «Патологическая боль». -Новосибирск, 1999. С. 86-10).

45. Кукушкин МЛ. Патологическая боль: механизмы развития ( М.Л. Кукушкин, В.К. Рсшетняк // Рос. науч.-практ, конф, «Патологическая боль»: Тез. докл. Новосибирск, 1999. - С. 86-101

46. КулинскнЙ В.И. Внохкмнческне основы использования и эффективности клофелина в повышении устойчивости к гипоксии н операционной травме /

47. B.И. КулннскиЯ, М.П.Назаров, ИА. Ольховский К Биохимия мед ним не. Механизмы формирования патологических состояний, - Л.: BMA, 1988.1. C. 113—114.

48. Кули некий В, И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резисгетная и толерантная. Роль гормонов И рецеггторов > В.И, Кули некий, И.А. Ольховский // Успехи соврем биол. - 1992. - Т. 112. -С. 697-7. 4,

49. Кулннскнй В.И. Протекторы рецепторного действия при экстремальных состояниях И В.И. Кулннскнй, PI.П. Назаров, И.А. Ольховский И Биохимия -медицине Л.: BMA. 1986, - С 100-121.

50. Кустов В.М. Комбинированная анестезия при операциях энлопротезирова-ния тазобедренного сустава / В.М, Кустов It Юбилейный сборник института фармакологии км, A.B. Вадьдмана. СПб.: Над-во СПб. ГМУ им. ИЛ Павлова. 1997.-С. 141-146.

51. Кустов В.М. Различные виды комбинированной анестезин при операциях экдопротезнровання тазобедренного сустава / В.М. Кустов // Тезисы докладов конференции «Анестезиолог-реаниматолог на рынке мелнии неких услуг». СПб. 1995.-С. 16-21.

52. Кустов В.М- Тактика анестезиологического обеспечения операций эндопро-тезировання тазобедренного сустава t В.М, Кустов // Травматология и ортопедия России. 1994. - № 3. - С. 80-85,

53. Лимаксккй ЮЛ. Основные принципы функциональной организации ноии-исптнвных и антиноцииелтивных систем мозга / ЮЛ. Лиманскин И Физиол. жури 1989.2. -С. 110-121.

54. Лиманскин ЮЛ. Основные принципы функциональной организации ноци-цептивных и антнноцнцептивных систем мозга / ЮЛ. Лнманский // Физиол. жури,-1989.-Ä 2.-С. 110-121.бК-Лнманскнн ЮЛ, Физиология боли / ЮЛ. Лнманский, Киев: Здоровье, 1986.-С, 96

55. Лист В, Анестезия у пожилых больных / В. Лист // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курс лекций. 5-й выпуск. -Архангельск: Тромсе, 1998. -С. 67-70.

56. Лукьянова Л.Д. It Фармакологическая коррекция гкпокснческнх состояний / Л.Д. Лукьянова. М. 1989. - С. 11-17.

57. Мали невский H.H. Проблема острой боли в послеоперационном периоде / H.H. Малиновский. Р.Н. Лебедева. ВВ. Ни кода tt Хирургия. 1996. - № 5. -С. 30-35.

58. Малова МЛ. Клиннко-лабораторные методы исследования в травматологии и ортопедии / МЛ. Медова. -Mj Медицина. 1985. 176 с.

59. Малова МЛ Предоперационная подготовка и послеоперационное лечение бальных пожилого и старческого возраста с переломами костей / М-Н. Малова, В.М. Лирцмаи. М.: Медицина. 1980. - 152 с.

60. Малышев В В. Реакция гипофкзадрекокорти калькой системы как тест для оценки адаптивных состояний / В.В. Малышев Н Тезисы докладов первой Всесоюзной конференции. М.,1982., - С. 526-528.

61. Мартынов А.И. Интенсивная терапия / АЛ. Мартынов. Мл Медицина, 1998.-639 с.

62. Масютнн В,Л. Возможность оценки функциональных резервов организма в раннем посттравматическом периоде i В.А, Масютнн, Р.В. Вашстко,

63. Д.М. Широков И Травматология и ортопедия России, 1994. - № 6. - С. 8695.

64. Меерсон Ф,3. Адаптация к стресеорным ситуациям и физической нагрузке / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенннкова. М,: Медицина, 1988. - 254 с,78,Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике Справочник / В.В. Меньшиков. М. Медицина, 1987. -164 с.

65. Мешалкин ЕЛ. Окклюзия в условиях неглубокой гнпотермичеекой защиты / Е.Н, Мешалкнн, И.П. Верещагин. Новосибирск: Наука, 1985, - 197 с.

66. КО.Мнхайловнч В.А Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств / В.А. Михайлович, О.Ю- Кузнецова, В.В. Руксин. Л.: Медицина, f 986 - С, 124-126.

67. Михайлович В,А Болевой синдром / В.А. Михайлович, Д.Ю. Игнатов. Л,; Медицина. 3990, - 334 с.

68. Михайлович В,А. Клофелин как компонент анестезиологического пособия / В.А. Михайлович, О.Ю, Кузнецова, АЛ. Беркович И Хирургия. 1996, Sí 6. -С. 22-23.

69. Мышков Г.А. Выбор метода послеоперационной аналгезнн у больных пожилого и старческого возраста, оперированных на органах брюшной полости: Дне.— канд. мед наук: 14.00,27. 14.00,16 / НЦ PBX ВСНЦСО РАМН, Иркутск, 1999. -124 с.

70. Вб.Набоко И. И Множественные и сочетанныс травмы при дорожно-транспортных происшествиях в Липецкой области / ИЛ. Набоко.

71. Н А. Воровикоа, В.Е. Жилин // Тезисы докладов областной научно-практической конференции травматологов-ортопедов, Курск, 19%. -С. N8-119

72. Назаров И.П. Анестезии и интенсивная терапия Избранные лекции. Т. 2 /

73. И.П. Назаров, Ю.С. Вннинк, Красноярск: ООО «Растр», 1999. - 257 с, 88Л-{асонкин О-С. Нейрофизиология шока / О.С. Насонкнн. Э.В. Нашковскнй.

74. Павленко С-С- Патофизиология хронической боли / С.С. Павленко // Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Фонд SAPF©, 2002. - С. 2-54.

75. Павленко С,С Патофизиология хронической боли / С.С. Павленко // Научный центр Фсрранте Ф.М. Послеоперационная боль t Ф.М. Фсрранте, Т.Р. ВейдБонкор / Пер. с англ. М.: Медицина, 1998. - 640 с,

76. Панн и Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. Новосибирск; Наука, 1983.-234 с.

77. ПастуховЮФ Сои и оцепенение / Ю.Ф. Пастухов// Итоги науки и техники. ВИНИТИ: Физиология человека н животных. 1986, - № 31, - С. 5963.

78. Российский НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Врсдена. СПб. 2000.- 18 с.

79. Савельев 0,Н., Руководство по экспериментальной анестезиологии / О Н. Савельев. Киров, 1993. - 176 с.

80. Самойлов К.А. Актуальные проблемы лекарственного обезболивания t К.А. Самойлов, СЛ. Жучков. Л.: Медицина, 1989. - С. 78-SI.

81. Светлов В.А. Выбор анестезии у гериатрических пациентов при операциях на нижних конечностях / В.А. Светлов, С.П, Козлов, А.И. Шатров // Анестезиология и реаниматология. 1995. 2, - С. 53-56,

82. Светлов В.А. Субарахнои дальная анестезия: пределы возможностей / В.А. Светлов, С-П. Козлов. Т.В. Ваши некая Н Анестезиология и реаниматология.- 1999, № 5. —С. 38-44

83. Селье Г. Новое о гормонах и механизмах действия / Г. Селье, Киев: Наук. думка, 1977. - 74 с,

84. Cepi^eea П.В, Рецепторы физиологически активных веществ / П.В, Сергеев» НЛ. Шиманоиекий. М-: Медицина, 1987, - 400 с.

85. Слепушккн В.Д. Нейроггептнды. Их роль в физиологии it патологии / В,Д. Слепушкнн. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1988, 143 с.

86. Тараканов A.B. НейрофармзкологичсскиЙ анализ и клиническое течение анестезин кетам ином при нейтральной альфа-стимуляции клофелнном /

87. A.B. Тараканов // Анест. и реаниматол. 1990. - Кг 3. - С. 23-26.

88. Тараканов A.B. Фармакологические аспекты клинического применения клофелнна в анестезиологии / A.B. Тараканов Н Аиест. и реаниматол. 1991. -ЛИ.-С 71-74.

89. ТепперманДж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж Тепперман, X. Тегшерман. М.: Мир, 1989. - 653 с.

90. УсеикоЛ.В. Концепция аитнкоцниептнвного обезболивания / Л .В. Усенко. Г.А. Шнфрнн. Киев: Здоров'я. 1993. - 192 с,

91. И9. С. Гланц Медико-биологическая статистика) С. Гланц i Пер, с англ. М.: Практика, 1998. -459 с.120, Ферранте М.Ф. Послеоперационная боль i М,Ф. Ферранте, Т.Р, ВейлБонкора. М,: Медицина, 1998. - 619 с.

92. ФрндбсргД.И. Очерки клинической нейроэндокрннодогии / Д. И. Фридберг. М.: Медицина. 1974. - 175 с.

93. Шухов B.C. Боль: механизмы формирования, исследование в клинике i

94. B.C. Шухов, М.: НТО Союзмедпром, 1990. -62 с.

95. Эволюционные аспекты гипобиоаа и зимней спячки. Л.: Наука, 1985. -146 с.

96. ЭЙткенхед А Р. Руководство по анестезиологии / А.Р. Энткенхед, Г. Смит. М.: Медицина. 1998. - Т. 2. - 539 с.

97. A comparative study of kecoprofen and piritramide for cancer pain of scelctal origin abstract no. 316. / H. Adriaenseru C. Cabri et al. // Pain Suppl. 1990. -Vol. 5.-P. S16I.

98. Anand K.J, The neuroanatomy, neurophysiology and neurochemistry of pain, stress and analgesia in newborns and children / K,J. Anand, D.B. Can- it Pediatr. Clin North. Am. 1989. Vol. 36. - P. 795.

99. Anderson S.K. Diclofenac in combination with opiate infusion after joint replacement surgery / S,K. Anderson, B.A. al Shaikh// Anaesth. Intensive Care. -1991. Vol. 19, N 4, - P. 535-538.

100. Angel 1. Andienergic-induced hyperglycemia in anasthetized rats: involement of peripheral a2-adrenoreceptors / I. Angel. S.Z. Langer// Eur. J. Pharmacol. -1988. P. 154-191,

101. Aspirin-like drugs may block pain independently of prostaglandin synthesis inhibition / K. Brune. W.S, Beck et at. II Experientia. 1991. - N 47. - P. 257-261,

102. Barnes J.N. Dihydrocodeine narcosis in renal failure / J.N. Barnes. FJ. Goodwin // Br Med, J, (Clin. Res Ed ). 1983. - N 286. - P. 438.

103. Baue A.E. Multiple organ failure: patient care and prevention / A.E. Bauc. St. Louis; Mosby Year Book, 1990. - P. 45-56.

104. Behavioral and physiologic effects of short-term and long-term administration of clonidinc in panic disorder / T.W. Uhde. M.B, Stein, BJ. Vittone et al. // Arch, Gen. Psychiatry 1989, - N 46. - P. 170.

105. Belardinelli L. The cardiac effects of adenosine / L. Belardinelli, J. Linden, R.M Berne // Prog. Cardiovasc. Dis. 1989, - Vol. 32. - P. 73-97.

106. Belfrage M. Systemic adenosine infusion alleviates spontaneous and stimulus eyoeed pain in patients with peripheral neuropathic pain / M. Bel frage. A. Soltevi, M. Segerdahl // Anesth. Analg. 1995. - Vol. 81. - P. 713-717.

107. BcrhardJ.M. Postoperative analgesia by IV Clonidine, abstracted / J,M. Bcrhard, T Lechevalier, M. Pinaud, N. Passut // Anesthesiology. 1989. Vol.7L-P.AI54.

108. J 39. Biiiingham M.E, Cytokines as inflammatory mediators f M-E, Biltingham II Br, Med. Bull. 1987, - Vol. 43. - P. 350.

109. Blake D.W. Oral tenoxicam for peripheral orthopaedic surgery: a pharmacokinetic study / D.W. Blake, ArR, Bjorksten, F.C, Libreri II Anaesth, Intensive Care. 1997. - Vol. 25, N 2. - P. 142-146.

110. Bonica J.J. Anatomic and physiology basis of nociception and pain. The Management of Pain / J.J. Bonica. 2nd Ed. - Philadelphia: Lea & Febiger. 1990. - P. 28-32.

111. Bonica JJ. The Management of Pain / J.J. Bonica, Ed. - Philadelphia: Lea & Febiger* 1990. - 958 p,

112. Bouchenafa J. Analgesic effects of inirahecally applied a(pha2-adrenoceptor agonists in conscioos unresstrained sheep / J, Bouchenafa. F. Waterman // Neuropharmacology. - 1998. - Vol. 27. - P. 213-216.

113. Boulu P. Electrophysiological and biochemical evidence for a central analgesic action of ketoprofen abstract E02. / P Boulu, C. Bastien // Rev. Rhum. Ed. -1989. Fr. 56, - P. 249,

114. Bousquet P, a-Adrenergic drugs. Pharmacological tools for the study of the central vasomotor control / P. Bousquet, J. Schwartz // Biochcm. Pharmacol. -1983. Vol. 32. - P. 1459

115. Bramm B. Pain and Brain I B. Bromm. J,E, Desmet. New York: Raven Press, 1995.-359 p.

116. Brown J.G. Systematic opioid analgesia for postoperative pain management I J.G. Brown // Anesth. Clin. North. Am. 1989. - Vol. 7.-P. 51.

117. Brunk S.F, Morphine metabolism in man: effect of aspirin i S.F. Brunk, M. Dell, Ml Wilson // Clin. Pharmacol Thcr. 1974. - N IS. - P. 283,

118. Burch J.W. Inhibition of platelet prostaglandin synthetase by oral aspirin t L W, Burch, N. Stanford, P. W. Majems // J, Clin. Invest 1978. - N 61. - P, 314.

119. Can a dose of 2 microg. Kg (-1) caudal Clonidine cause respiratory depression in neonates? t C- Breschan, R. Krompholr, R. Likar et al. U Paediatr. Anaeslh. -1999 -N6.-P. 23-24,

120. Capdevila X, Postoperative analgesia. Specificity in the elderly / X. Capdevila. P. Hiboulet. Y, Barthelet ft Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1998, - Vol. 17. N 6. - P. 642-648.

121. Cardiorespiratory effects of anaesthesia with morphine or fentanyl in chronic renal failure and cerebral toxicity J J.W. Mostert, J.L. Evens, G.H. Hodika ct al, // Br. J, Anaesth. 1971. - Vol. 43. - P. 1053.

122. CarrD.B. Pituitary-adrenal stress response in the absence of brain-pituitary connections / D.B. Carr, J.C Ballantyne, P.F, Osgood // Anesth. Arialg. 1989, -Vol, 69.-P. 197.

123. CarrD.B. Quantitative relationships between plasma beta-endorphin immu-noactivity and hemodynamic in preoperative cardiac surgical patients / D.B. Carr, C.G. Athanasiadis, C.T. Skourtis 1/ Anesth. Aiwlg. 1989. - Vol, 67. - P. 68-77,

124. Castro M.I. Plasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetics following intrathecal and intravenous Clonidine administration in sheep / Ml. Castro, l.C. FJsnach tl Anesthesiology. 1998, - Vol, 69. - P. 334.

125. Ce!!y C.S. Cardiopulmanary effects of the alpha-2-adrenoeeptor agonists medi-tomidine and ST-91 in anesthefijted sheep / C S. Celly, W.N. Mc Bonell. W.B Black Ü J- Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - May, 289 (2).- P. 712-20.

126. Central analgesic effect of ketoprofen in humans: electrophysiological evidence for a supraspinal mechanism in a double-blind and cross-over study I Wilter J.C. et al. // Pain. 1989 - Vol. 38. P. 1-7,

127. Clinical efficacy ot" transdermal elonidine during Hie perioperative period f 1.5. Segal. DJ. Jarvijt» SR. Duncan et aJ. // Anesthesiology. 1991. Vol. 74. -P. 220.

128. Clive D.M. Renal syndromes associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs / D M. Clive, J.S, StofT// N, Engl, J. Med. 1984 - Vol. 310. - P. 563.

129. Clonidine-induced analgesia in postoperative patients: epidural versus intra-musculal administration / F. Bonnet. O. Boico, S. Rostaing et at. // Anesthesiology. 1990. - Vol, 72. - P. 423.

130. Comparison between epidural infusion of fentanyl/bupivacaine and mor-phine/bupivacaine after orthopaedic surgery ! M, Berti, G, Fancllt. A. Casati, D. Lugani etal.// Can. J. Anaesth. 1998. - Vot. 45, N 6. - P. 545-550.

131. Comparison of epidural sufentanil plus ctonidine with sufentanil alone for postoperative pain relief / M. Vercauieren, E. Lauwers, Meert et al. // Anaesthesia. 1990 -Vol. 45.-P. 531.

132. Continuous epidural infusion of ropivacaine for the prevention of postoperative pain after major orthopaedic surgery: a dose-finding study / N,H, Badncr, D, Rcid. P. Sullivan, S. Ganapathy ei al. U Csm, J. Anaesth. 1996. - Vot. 43, N I. - P. 1722,

133. Continuous extradural infusion of ropivacaine for prevention of postoperative pain after major orthopaedic surgery / G. Turner, D. Blake, M. Bucktand, D, Chamley et al. // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76. N 5. - P. 606-610.

134. Continuous extradural infusion of ropivacaine for prevention of postoperative pain after major orthopaedic surgery ! G. Turner. D. Blake. M, Buckland, D. Cham ley et al, H Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76, N 5. - P. 606-610.

135. Continuous infusion of ketoprofen in the treatment of resistant cancer pain / J.M. Nabholtz, P. Fargeot. D. Chassard et al. If Bull. Cancer. 1988. - Vol. 75. -P. 642-643.

136. CSM (Committee on the Safety of Medicines) Relative safety of oral nonaspirin NSAlDs // Current Problems in Pharmacovigitance, 1994, - N 20. -P. 9-11.

137. De vor V. Textbook of Pain / V. Devor, London, 1989 - P, 63-81.

138. Dohler S. Continuous spinal anesthesia in very elderly patients with high anesthesia risk in uaumatologic-orthopedic and general surgery interventions / S- Dohler, A. Klippel. S. Richter // Anaesthesin Reanim 1999. - Vol. 24t N 6. -P. 157-163.

139. EftekharN.S. Principles of total hip arthroplasty / N,S. Eftekhar St. Louis:

140. C.V. Mosby Company, 1978. 643 p.

141. Eisenach J.C, Epidural Clonidine analgesia following surgery phase t t J.C. Eisenach. S.Z. Lyzalc, CM. Viscomi U Anesthesiology. 1989. - Vol. 71. -P. 640.

142. Eisenach J.C. Epidural Clonidine analgesia for intractable cancer pain: phase I / J.C. Eisenach, R.L. Rauck, C. Buzzanelli, S.Z. Lyzak H Anesthesiology. 1989. -Vol. 71.-P. 647.

143. Elwyn D.H. Protein metabolism and requirements in the critically ill patient /

144. D.H. Elwyn tt Crh. Care Clin. (987.- Vol, 3. - P. 57.

145. Ferrante F.M, Parient-controllcd analgesia: a historical perspective, p. 3 / P.M. Ferrante. B.G.Covino // In: F.M. Ferrante, O.W. Ostheimer, Ö.G. Covino (cds}: Pariem-Concrolled Analgesia. Boston: Blackwell Scientific Publications, 1990.

146. Fields I LL. Pain Syndromes in Neurology / H.L. Fields London: Butterworth, 1990. -86 p.

147. Fisher L,A. Corticotropin-releasing factor: endocrine and autonomic integration of responses to stress / L.A. Fisher // Trends. Pharmacol. Sei. 1989. - Vol. 10.-P. 189.

148. Fogany D.J. Intramuscular ketorolac following total hip replacement with spinal anaesthesia and intrathecal morphine / D.J. Fogarty. JJ. O'Hanlon, K R. Milligan / Acta Anaesthesin. Scand. 1995. - Vol. 39, N 2. - P 191-194.

149. Fragen RJ. Infusions of intravenous anesthetics. In drug infusions in anesthesiology I Ed. by RJ. Fragen, New York: Raven Press Ltd., 1991. - P. 64-84.

150. Fragen RJ. Nonopioid intravenous, Anasthetics. tn clinical anesthesia t R.J, Fragen, MJ Avram ! Ed. by P.O. Barash et al. Philadelphia; JB l.ippincott Co. 1992 - P, 385-413,

151. Fronk T. Preoperative Clonidine comedication within the scope of balanced inhalation anesthesia with sevoflurane In oral surgery procedures / T. Fronk. V. Thiemc. B. OlthofF// AnaesthesioL Reanim. 1999. - N 24 (3). - P 65-70.

152. Furchgott R-F Endothelium-derived relaxin and contractu. factors / R.F, FuTchgott, P.M. Vanhoutte It FASF.B J. 1989. - N 3. - P. 2007.

153. Garcia Rodrigucs R.A Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs / R.A, Garcia Rodrigues, H, Jick U Lancet. 1994. - Vol. 343, - P, 769-772.

154. Gilbert P.E. The effects of morphine- and nalorphinc-like drugs in the nonde-pendent, morphine-dependent and cyclazocine-dependent spiral dog t P.E. Gilbert. W,R. Martin ft 3. Pharmacol, Exp, ITier 1976, - Vol, 198, - P. 66,

155. Gordh T. Jr. Epidural Clonidine for treatment of postoperative pain after thoracotomy. A double-blind placebo-controlled study / T. Gordh Jr. H Acta Anaesthesiol. Scand. 1988. - Vol. 32. - P. 702.

156. Grossman A. Opioids and stress in man / A. Grossman // J. Endocrinol. 1988. -Vol. 119. -P. 377.

157. Handa F. Effects of oral Clonidine premedication. Ketamine anesthesia; a random: red, Dooble-blind. placebo-controlled study t F. Handa. M. Tanaka. T. Nishikava, H, Toyooka Hi. Clin, Anesth, 2000. - Feb., 12 (I). - P 19-24.

158. HensleT.W. Metabolism and nutrition in the perioperative period / T.W. Henslc. J. Askanazi /11 Urol. 1988. - Vol. 139. - P. 229.

159. Ileusch G. Clonidine prevenís sympathetic initiation and aggravation of poststenotic myocardial ischemia / G. Heusch. J. Schipke, W. Thamer U J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986. - Suppt, 8. - S. 33.

160. Homme ril J.L. Ketoprofen for pain after hip and knee arthroplasty ( J.L. Hommeril, J-M. Bernard. F Gouin. M. Pinaud/V Br. J. Anacsth. 1994. -Vol. 72, - P. 383-387.

161. Hug C.C. Improving analgesic therapy I C.C Hug /1 Anesthesiology, 1980. -Vol, 53.-P. 441.

162. Hyllested M. Comparative effect of paracetamol. NSAIDs or their combination in postoperative pain management: a qualitative review / M. Hyllested, S. Jones, J.L, Pedereen, H, Kehlet // Br. J. Anaesth. 2002. - Vol, 88, № 2. - P. 199-214.

163. Identification of tryptophan 2.3 dioxygenase RNA in rodent brain / R. Haber, D. Bessette et a!. If J. Neurochem. 1992. - Vol, 60. - P. 1159-1162,

164. Injectable ketoprofen vs acetylsalieylic acid for the relief of severe cancer pain: a double-blind, crossover trial / G, Sacchetti, P. Camera. A.P. Rossi et al. H Drug Intel I, Clin. Pharm. 1984. - N 18. - P. 403-406.

165. Intrathecal morphine tolerance: use of intrathecal Clonidine, DDEDLE, and intraventricular morphine / D.W. Coombs, R.L Saunders, D. Lchance ei al. // Anesthesiology. 1985, - Vol, 62. - P. 358,

166. Jeong M.S. The role of spinal and peripheral alpha 1-and slpha-2-adrcnoceptors on bladder activity induced by bladder distensionin analsthet; red rat / M.S. Jeong, J.G. Lee // B.J.U, Jnt. 2000. - May - Vol, 85 (7). - P. 925931.

167. Kehlet H, Stress Free anesthesia and surgery I H. Kehlet // Acta Anaesthesiol. Scand. 1979. - Vol. 23. - P. 503.

168. Kehlet H. Surgical stress; the role of pain and analgesia I H, Kehlet // Br. J. Anaesth. 1989. - Vol.63.-P. IS9.

169. Kehlet I'L The endocrine responses to regional anesthesia t H. Kehlet ft Int. Anaesthesiol. Clin. 1988. - Vol. 26. - P.182.

170. Kehlet H. The stress response to anesthesia and surgery: release mechanism and modifying factor* / H. Kehlet //Clin. Anaesth. 1984. - Vol. 2. - P. 315,

171. Kehlet H The stress response to surgery: release mechanism and the role of pain relief / H. Kehlet // Acta Chir. Scand. 1988, - Vol, 550, - P. 22,

172. Ketorolac potentiates morphine in postoperative patient-controllcd analgesia t P Picard, J.E, Bazin, N. Conio, F. Ruii et al. // Pain. 1997. - Vol. 73, N 3. -P. 401-406.

173. Ketorolac trometamol for postoperative analgesia after orthopaedic surgery t J. Kiriseila, A.C. MofTat, J .A. Patrick, J W Prentice et iL // Br J. Anaesth. 1992. - Vol. 69, N I. - P. 19-22.

174. Ketorolac versus meperidine for pain relief after orthopaedic surgery ( J.R, DeAndrade, M, Maslanka, H.D, Reines. D, Howe et al. II Clin. Orthop. -1996,-Vol. 325 -P, 301-312.

175. Khan Z.P. Alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Their pharmacology and therapeutic i Z.P. Khan, C.N. Ferguson, R.M. Jones II Anaesthesia. 1999. - Feb. 54(2). -P. 146-165,

176. Lack of addictive potential of ketorolac tromethamine / M. Lopez, L.D. Watcrbury, A, Michel et al. II Pharmacologist. 1987. - Vol. 29. - P. 136.

177. Laidlaw J. Morphine tolerance in hepatic cirrhosis I 1. Laidlaw, A.E. Read, S. Sherfok // Gastroenterology', 1961 - Vol. 40. - P, 389

178. Lanes R. Decreased secretion of Cortisol and ACTll after clonidine administration in normal adults I R. Lanes. A. Herrera, A. Palacios, G. Moncada II Metabolism. 1983.-M 32.-P. 568.

179. Levaenen J. Intravenous ketoprofen, indomethaein and diclofenac in postoperative pain: a placebo-controlled study in orthopedic surgery f L Levaenen, M L. Maekelae, R Kaaja // Ann Med. Mil. Fenn, 1993. - Vol. 68. - P. 30-35.

180. Leysen J.E. (3H)Sufentanil, a superior ligand for mu-opiate receptors: binding properties and regional distribution in rat brain and spiral cord / J.E. Leysen, W, Gommcren. CJ- Niemegeers // Eur. J. Pharmacol, 1983. - Vol, 87, - P. 209.

181. Liebcskind J,C, Pain can kill / J,C Licbeskind U Pain 199J - Vol, 44, - P, 3»

182. Mastrianni J.A. Activation of central mu-opioid receptors is involved in clo-nidine analgesia in rats / J.A. Mastrianni. F.V. Abbott, G, Kunos // Brain Res. -1989.-Suppl.479.-P. 283.

183. McCormack K. Correlation between NSAtD efficacy in a clinical model and the dissociation of their anti-inflammatory and analgesic properties in animal models / K. McCormack. E. Urquhart// Clin. Drug, Invest. 1995. - N9. -P. 8B-97.

184. McCormack K. Dissociation between the anti-inflammaiory efTects of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a survey of their analgesic efficacy ! K. McCormack, K Brune // Drugs. 1991. - Vol 41. - P. 533-547.

185. McQuay H.J, Be awarc of renal fonction wtien prescribing morphine I HJ, McQuay, R.A. Moorc U Lanccl. 1984, - ii, 284.

186. Metzack R, Pain mechanisms; a new iheory / R. Melzack, P.D. Wall // Science. 1965. - Vol. 150. - P. 971-979.

187. Mentiez R. Epidural clonîdine analgesia aftcr «sarean section / R. Mendez, J.C. Eisenach. K. Kashtan H Anesthesiology. 1990. - Vol. 73. - P. 848.

188. Merskey H.M. Classification of Chronic Pain: Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Définitions, of Pain Ternis ! H.M. Merskey, N. Bogduk. 21*1 ed- -Seattle: IASP Press, 1994. - 258 p.

189. Milligan K.R. The characterisiics of analgésie requirements following su-barachnoid diamoephine in patients undergoing total hip replacement f K.R Milligan, DJ. Fogarty H Rcg Anesih 1993, - Vol, 18, N 2, - P 114-117.

190. Mitchell R.W.D., Smith 0, The control of acutc postoperative pain / R W.D. Mitchcll, G. Smith, // Br J Anacsth. 1989, - Vol, 63. - P, 147.

191. Molecular biology of stress. New York: A, R. Liss, 1989 - 322 p.

192. Moote C. EJTicacy of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the management of postoperative pain / C, Moote // Dmgs. 1992. - Vol. 44, SuppL 5, P. 14-29,

193. Millier L, Postoperative locoregional analgesia in the adult: epidural and péri pheral techniques, Indications, adverse effects and monitoring t L. Muller, E. Viet, E. Veyrat, J,J, Eledjam il Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1998. - Vol. 17, N P. 599-612.

194. Murphy B.B, Novel analgésie adjunets for brachial plexus block; a systematic review / B.B. Murphy, C J. McCartney, V.W. Chan // Anastli. Anaig. 2000. -May, 90 (5). - P. 1122-1128.

195. Murphy M.R. PharmacokineticS of intravenous morphine in patients anesthetized with enfliurane-nitrous oxide ! M-R. Murphy, C-C. Hug Jr. // Ancsthesiol-ogy.-198L-Vol.54.-P 187.

196. Nateo Y. Determination of the somatoden dritic alpha 2-adrenoceptor subtype located in rat locus eoeruleus that modulates cortical horadrenaJine releas in vivo / Y. Natco, J J. Meana // Eur. J. Pharmacol. 1999. - Aug. 20; 379(1),- P. 53-57.

197. NetterP. Diffusion of intramuscular ketoprofen into the cerebrospinal fluid t P- Netter. E. Laptquc, B. Bannwarth // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1985. - Vol. 29. -P.319-321.

198. Nicotinylalaninc increases the formation of kynuretic acid in the brain and antagonizes convulsion / P. Russi, M, Alesiani ct al. // I. Ncurochem. 1992. -Vol, 59, - P. 2076-2080.

199. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: effects on a GTR binding protein within the neutrophil plasma membram I S.V. Abramson, J. Leszcyznka-Pisiak et al, // Biochem Pharmacol. -1991.-N41,-P, 1567-73.

200. Normal metabolism of morphine in cirrhosis I R.V. Patwardhan, R.F. Johnson, A. Hoyump et al. // Gastroenterology. 1981. - Vol. 81. - P. 1006.

201. Oral clonidine reduces postoperative PCA morphine requirements f J. Park, J. Forrest. R. Kolesar, D. Bhola et al. // Can. J. Anaesth. 1996. - Vol. 43, N 9, -P. 900-906.

202. Partono C. The clinical significance of inhibition of renal prostaglandin synthesis / C- Partono. MJ. Dunn // Kidney. 1987. - Int. 32:1.

203. Pasternak G.W, Multiple morphine and enkephalin rcccptors and the relief of pain /G.W. Pasternak ft JAMA. 1988. - Vol, 259. - P, 1362.

204. Pasternak G.W Multiple mu opiate rcccptors / G.W, Pasternak, PJ. Wood /I Life ScL 1986. - Vol. 28. - P. 1889,

205. Payan D.G. Neuropeptides and inflammation: the role of substance P / D.G. Payan //Annu. Rev, Med. 1989. - P. 340-341.

206. Pharmacokinetics and bioavailability of ketoprofen after intravenous, intramuscular and oral administration abstract no. 317. / G. Montay. A. Le Liboux. D. Chassaid et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1989, - N 36. - Suppl. R - P, 71,

207. Pharmacokinetics of single-doze I.V. morphine in normal volunteers and patients with end-stage renal failure / A.R. Aitkenhead, M. Valer, K. Acholas et al, // Br J. Atiaesth. N 56, Vol. 813. - 1984

208. Pople I. Thoracolumbar disc disease / 1. Pople U Neurosurgery. 1996. -P. 34-36.

209. Postoperative analgesia for outpatient arthroscopic knee surgery with intraarticular Clonidine end''or morphine / W- Joshí, S.S. Reuben. P R. Kilatu. J. Sklaret al. // Anasih. Analg. 2000. - May, 90 (5). - P. 1102-1106.

210. Postoperative intrathecal patient-controlled analgesia with bupivacainc, sufentanil or a mixture of both / M P Vercauteren, K.Geernaert. V.l. Hoffmann, D Dohmen el al. // Anaesthesia. 1998. - Vol. 53, N 10. -P. 1022-1027,

211. Powell R.V. Ondanselron given before induction of anastesia reduces shivering after general anesthesia / R.V, Powell. BJ. Buggy U Anesih. Analg. 2000, Jun.; 90(6), -P. 1423-1427.

212. Powcrl, Comparison of IM ketorolac trometamol and morphine sulfate for pain relief after cholecystectomy / I- Power, D.W. Noble, N, Douglas, A.A. Spence // Br. J. Anaesth. 1990. - Vol. 65. - P. 448.

213. Preventive analgesia: true of preventing the postoperative pain syndrome / A.M. Ovechkin, A.V. Gnezdilov, N.M. Arlazarova, I.A. Savin et al. // Aneste/iol. Reanímalo I. 1996. - N 4. - P. 35-39.

214. Procacci P. Central pain and deafferentation pain: a controversial point t P. Procacci. M, Maresca II Pain. 1994. - Vol 57, N 2. - P. 254.

215. Progress in catecholamine research. New York: J. Willey and Sorts, 1988, -650 p.

216. Raj P.P. /1 Abstract Book ll1h European Congress of Neurosurgery. 1999. -P. 367-369.

217. Raj P.P. Comparison of continuous epidural infusion of a local anesthetic and administration of systemic narcotics in the management of pain afier total kneereplacement surgery ! PP- Raj» D.C. Knan II Anesth. Artalg. 1989, - Vol, 66. -P. 401,

218. Raj P.P. History and current status of pain management i P.P. Raj // Practical Management of Pain, 214 Ed. - Matvers, PA: Mosby-Year Book, 1998. - P. 3»

219. Randall D.C. Plasticity of the unconditional response: evidence linking pain and cardiovascular regulation / D.C. Randall H Cardiovasc. F.lectrophysiol,, suppl. -1991.- Vol 2,-P. 76.

220. Randich A. Interactions between cardiovascular and pain regulatory system / A, Randich, W. Maixner // Neurosci. Biobenav. Rev, 1984. - Vol. 8. - P. 343,

221. RawalN. Postoperative pain and its management 1 N. Rawal // In: P.P. Raj (ed): Practical Management of Pain. 2M Ed, - Malvers, PA: Mosby-Year Book, 1992.-P. 367.

222. Redfern N. Dihydrocodeine overdose treated naloxone infusion / N. Rcdfem ti Br. Med, J. (Clin Res Ed). t983, - Vol. 287. - P. 751

223. Renal failure does not impair the metabolism of morphine / D.F. Woolner, D. Winter, T.J. Frendin ct al, U Br. J. Clin. Pharm 1986. - Vol. 22. - P. 55.

224. Respiratory effects of clonidtne alone and combined with morphine, in humans t P.I,. Bailey, RJ. Sperry, G.K. Johnson et al. U Anesthesiology . 1991, Vol. 74. -P. 43.

225. Reuben S,S. Intravenous regional anesthesia using lidocaine and clonidine t S.S.Reuben, R.B.Steinberg, J.L. Klatt, MX Klalt II Anasthesiology. 1999. -Sep; 91 (3).-P 654-658.

226. Reversible and irreversible inhibition of platelet cyelooxygenase and serotinin release by nonsteroidal antiinflammatory drugs / M. Ali, J.W.D. McDonald // Thromb. Res. N 13, Vol. 1057, 1978

227. Robinson C M Nonsteroidal antiinflammatory drugs, perioperative blood loss, and transfusion requirements in elective hip arthroplasty / C M, Robinson, J. Christie. N. Malcolm-Smith // J Arthroplasty 1993. - Vol. 8, N 6. - P. 607610.

228. Ropivacaine-clonidine combination for caudal blockade in children / G, Ivam, P. Be Negri, A. Conio, M. Amati et al. // Acta Anacsthesio). Scand, 2000. -Apr ,44 (4),-P.446-449.

229. RothS-H, Non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy recognition and response t S.H. Roth. R E. Bennett // Arch. Interm, 1987. - Vol. 147. - P. 2093.

230. Rubin P. Ketorolac thomethamine (KT) analgesia: no postoperative respirator)1 depression and less constipation t P. Rubin, J,P. Yec, V.S, Murthy, W. Seavey H Clin. Pharmacol. Thav 1987. - Vol. 41, - P, 182.

231. Rundshagen L Patients' vs nurses' assessments of postoperative pain and anxiety during patient- or nurse-controlled analgesia i L Rundshagen. K. Schnabci, T. Standi, J. Schulte am Esch U Br. J Anaesth. . 999. - Vol. 82, N 3. - P. 374378.

232. Sawe J. Kinetics of morphine in patients with renal failure t J, Sawe, J O. Svensson. I. Odar-Cedertof // Lancet, -1985. -L 211.

233. Schacr H. Intrathecal morphine for postoperative pain / B. Schaer. K, Baasch. K, Pmchacka 1/ Anaesthesisi. 1992. - Vol. 41. N It. - P. 689-693

234. Schattenkirchner M Long-term safety of kctoprofen in an elderly population of arthritic patients / M Schattenkirchner// Scand, J, Rheumatol. 1991, - Vol. 20. -Suppl. 9.-P. 27-36,

235. Semble E.L, Anti-inflammatory drugs and gastric mucosal damage t EX. Semble, W.C. Wu II Sent Arthritis Rheum. 1987. - Vol, 16. - P. 27 L

236. Sen M, Intrathecal buprcnorphine for postoperative analgesia in orthopaedic surgery / M. Sen Hi. Indian Med- Assoc. 1992 . - Vol , 90, N I , - P, 5-6.

237. Shimomura K, Analgesic effects of morphine glucuronidcs / E, Shimomura, O. Kamata, S, Ueki // Tohoku J. Exp. Med. 1971. - Vol. 105. - P. 45.

238. Sinatra R.S. Pain management after major orthopaedic surgery: current strategies and new concepts I R.S. Sinatra, J. Tones, A.M. Bustos // J. Am. Acad, Orthop. Surg. 2002. - Vol. 10, N 2. - P. 117-129.

239. Slin'ko S.K. Stale of the sympathoadrenal system and hemody namics in children during high thoracic epidural anaihesia / S.K. Slin'ko И Anastcziol. Reanima-tol, 2000, - Jan-Fcb; ( ! ). - P. 10-13.

240. Smith G. Management of post-operative pain / G. Smith // Can. J. Anaeslh., suppl-1989.-Vol, 36.-P SI.

241. Soderpalm B, Biphasic effects of Clonidine on conflict behavior: involvement of different a-adrenoreceptors I B. Soderpalm, j.A. Engei // Pharmacol. Biochem. Behav, 1998, - Vol. 30. - P. 471.

242. Souron V. The Mansour's saeralcplexus block: an effective technique for continuous block ) V. Souron. L. Eyrolle, N. Rosencher // Reg. Anesth. Pain Med. -2000. Mar -Apr.; N 25 (2). - P. 208-209.

243. Suimbaugh J. A double-blind parallel evaluation of the efficacy and safety of a single dose of ketoprofen in cancer pain / J. Stambaugh. J. Dreu // J. Clin. Pharmacol, 1988, - Vol, 28. - P. 34-39.

244. Standi T, Microcatheter continuous spinal anaesthesia in the post-operative period: a prospective study of its effectiveness and complications / T. Standi, S. Eckert, J. Schulte am Esch // Eur, J. Aniiesthesiol, 1995. - Vol. 12, N3. -P.273-279.

245. Stanski D.R. Kinetics of intravenous and intramuscular morphine ! D.R. Stanski, DJ. Greenblatt, E. Lowenstein U Clin. Pharmacol. Ther. 1978. -Vol. 24. - P. 52.

246. Strategies in cold: Natural torpidity and termogenesis. New York: Acad. Press, 1978.-83 p.

247. Successful treatment of reflex sympathetic dystrophy by bier block with Lido-caine and clondine / J. Gintaus, W. Housny el &L H Prnc. West Pharmalojm. Soc,1999.-N 42.-P, 101.

248. The effect of balanced analgesia on early convalescence after major orthopaedic surgery / S. Moiniche, N.C. Hjortso, B,L. Hansen, J.B. Dahl et al. // Acta An-aesthesiol. Scand 1994. Vol. 38, N 4 - P. 328-335.

249. The effects of Clonidine on sensitivity to phenylephrine and nitroprusside in patients with essential hypertension recovering from surgery t I.L. Pariow, P. Sagnard, G. Bcgouct al. H Anesth- Analg. 1999. - Jun; 88 {16), - P, t239-1243.

250. The eficcts of morphine and natorphine-iike drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spiral dog / W.R. Martin. C,G. tades, i.A. Thompson et al. //J. Pharmacol, Exp, Thcr. 1976. - Vol. 197. - P, 517.

251. The effects on ventilation of ketorolac in comparison with morphine / LJ.C. Bravo, H. Mattie, J, Spierdijk et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. -Vol. 35,-P. 491.

252. The treatment of renal colic: spasmolytics versus prostaglandin synthesis inhibitors / P Branno. R. Farinella et al, // Urol. Int. 1986. - N 53- - P. 678-685.

253. Van Elstraete A.C. Caudal Clonidine for postoperative analgesia in aducts / A.C. Van Elstraete, F. Pasturean, T. Lebrun, H. Mehdacui U Br. J. Anaesth.2000. Mar. - N 84 (3). - P. 401-402.

254. Vane J.R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for the aspirin-like drugs t J.R. Vane // Nature New Biol. 1971 - Vol. 231. - P. 232.

255. Vaught J.L. Mu and delta receptors: their role ¡n analgesia and in the differential effects of opiod peptides on analgesia I J.L. VaughL R,B. Rothman, T.C Westfall !! Life Sei. 1982. - Vot, 30. - P. 1443,

256. Verrier R.L. Stress-specific influences of opioids on cardiac electrical stability, abstracted / R.L. Verrier. D.B. Carr H J. Cardiovasc. Electrohpysioi.* suppl. 1991.-Vol.2, 124 p.

257. VijayanR. Continuous spinal anaesthesia early experience in University Hospital. Kuala Lumpur / R. Vijayan, L. Chan, R- Ravecnthiran // Med. J, Malay» sia. - 1995. - Vol. 50, N 4. -P. 401-410,

258. Waiden M. Analgesic effect and tolerance of ketoprofen and diclofenac in acute ureteral colic i M. Waiden. J, Lahtincn, E.EIvander// Scand. J. Urol. Nephrol. 1993. - Vol. 27, - P, 323-325,