Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патофизиологическое обоснование применения магнитно-лазерной терапии на поврежденные ткани слизистой оболочки ротовой полости (экспериментальное исследование)
Автореферат диссертации по медицине на тему Патофизиологическое обоснование применения магнитно-лазерной терапии на поврежденные ткани слизистой оболочки ротовой полости (экспериментальное исследование)
142
На правах рукописи
АРСЮЮВ АЛЕКСЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МАГНИТНО-ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ НА ПОВРЕЖДЕННЫЕ ТКАНИ СЛИЗИСИТОИ ОБОЛОЧКИ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ
(экспериментальное исследование)
14 00 16-патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Саранск 2007
003057142
Диссертация выполнена в ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н Ульянова»
Научный руководитель:
Официальные оппоненты
Ведущее учреждение:
доктор медицинских наук, профессор Л.Н. Иванов
доктор медицинских наук, профессор С.П. Бякин
доктор медицинских наук, доцент Л.И. Никитина
Нижегородская государственная медицинская академия
Защита диссертации состоится «_» _2007 г
в _ часов на заседании диссертационного совета Д 212 117 08 при
ГОУВПО «Мордовский государственный университет им Н П Огарева» (430000, г Саранск, ул. Большевистская, 68)
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУВПО «Мордовский государственный университет им НП Огарева» (430000, г Саранск, ул Большевистская, 68
Автореферат разослан
« » _ _2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Доктор медицинских наук, профессор С.А. Козлов
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Значение здоровья ротовой полости, его влияние на системное здоровье и улучшение социальной уверенности сложно недооценить Зубы являются визитной карточкой каждого человека и представляют собой один из самых важных элементов нашего имиджа, обеспечивают функцию жевания и фонетики, а также играют уникальную роль в создании красивой улыбки, важной для личностной уверенности и социальной успешности Красивые зубы делают нас моложе и красивее (Леонтьев В К., 2000, Чудинов К В с соавт,2005, Schulz D, 2001; Xu Т , 2002) Протезирование зубов играет важную роль в сохранении здорового состояния полости рта (Ряховский А Н, 2001; Гуненкова И В , 2005, Hndenkari Т et al, 1996) Потеря зубов всегда приводит к резорбции кости и уменьшению межзубных бугорков, что приводит к значительным трудностям при одиночной замене зуба имплантантом Усугубляющими факторами являются наличие инфекции и предшествующие хирургические вмешательства на корне зуба, которые нарушают трофику тканей, что приводит к увеличению дефекта в зоне повреждения, вызывая дополнительные трудности в протезировании (Аболмасов НГ, Шашмурина В Р , 1998, Коротких Н Г с соавт, 2004, de Lange QL , 1995, Sobamec H , Sobamec-Lotowska ME , 2000) Оптимальное сохранение объема тканей альвеолярного отростка после операции удаления зуба является весьма актуальной медико-социальной проблемой, в связи с чем важен поиск способов повышения эффективности лечения больных в период от удаления зуба до изготовления постоянной ортопедической конструкции (Аболмасов Н Г , Шашмурина В Р , 1998, Коротких Н Г с соавт, 2004, Arthur О Rahn et al, 1993, Bacher M et al, 1994) Для улучшения результатов протезирования зубов кроме анализа морфо-функциональных соотношений зубо-челюстного сегмента необходимо создать условия для физиологически гармоничных взаимоотношений в пределах гистологического адаптивного диапазона в тканях для данной конкретной области, которые позволят раскрыть новые возможности в зубопротезировании (Панкратов А С, Копец-кий И С , 2000, Dale R., 1999, Kamemr S , 1999) Скоординированный подход к обработке тканей для протезирования, особенно труднодоступных областей, позволила бы улучшить результаты протезирования и исключить функциональные нарушения в ротовой полости (Алимский AB с соавт, 2000, Akm-Nergiz N et al, 1997) Протезы и материалы, из которых они изготовлены, вызывают механическую травму с развитием воспалительных реакций со стороны слизистой оболочки полости рта, аллергические реакции, усиление атрофиче-ских процессов, что усугубляет результаты ортопедического лечения (Пан Е Г, Емельяненко А Н, 2004)
В развитии воспалительных и аллергических процессов важную роль играют биоамины, в частности, гистамин, серотонин, катехоламины (Вайсфельд И.Л, Кассиль Г Н, 1981, Гордон Д С с соавт , 1982, Зовский В.Н, 2001, Halasz В , 1999) Так же велика роль гепарина, являющегося признанным ингибитором целого ряда биологически активных веществ, в том числе биоаминов Гепарину
свойственна антикомплементарная функция, способность тормозить реакцию антител, а также антиаллергические свойства (Ляпина Л А, Азиева Л Д, 1989, Гордон Д С., 1994, Арсютов В П, 2004)
В последние годы придается большое значение роли пуринового обмена в патогенезе многих заболеваний (Мадянов ИВ , 1999; Орешников Е В с соавт, 2001, Арсютов В П с соавт ,2005, Акс1егшг Н е1 а1,2001) В образовании мочевой кислоты, конечного продукта обмена пуринов, активное участие принимает сложный фермент ксантиноксидаза (КО) - флавопротеид, катализирующий окисление гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту Известно, что ксантиноксидаза индуцирует процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), лежащих в основе патогенеза многих заболеваний (Скорняков В И, Попов А С , 1990, Григорьев А А с соавт , 1998, АИ Б ег а!, 2001, БЬепкаг Я е! а1, 2001) Несмотря на значимость участия бноаминов, гепарина и ксантинок-сидазы в воспалительных и аллергических процессах в доступной литературе мы не обнаружили сведений о динамике содержания изучаемых биоаминов, гепарина и ксантиноксидазы в поврежденной слизистой оболочке ротовой полости. Эти сведения позволили бы глубже понять механизмы развития послеоперационных осложнений в ротовой полости
В настоящее время для лечения различных заболеваний и повреждений в клинической стоматологии широкое применение нашло излучение низкоинтенсивных лазеров - своеобразного общего и местного стимулятора активности тканевых элементов и многих функций живого организма, обладающего также анальгезирующим и противовоспалительным действием ( Прохончуков А А , Жижина Н А , 1996, Гуненкова И В и соавт , 2000, Павлов А Ф и соавт, 2000, Прохончуков А А и соавт , 2002, Гилязетдинова Ю А , 2003, Жижина Н А и соавт, 2003, Шомина С А и соавт, 2005) Разнообразие положительных биологических эффектов на ткани позволяет использовать лазерное и магнитно-лазерное излучение в профилактике осложнений после хирургических вмешательствах в ротовой полости Однако многие вопросы, касающиеся этой проблемы, остаются до сих пор нерешенными
Цель исследования. На основании изучения патофизиологических механизмов разработать метод профилактики и терапии ранних послеоперационных вторичных воспалений парадонта с использованием низкоинтенсивного магнитно-лазерного излучения Задачи исследования:
1 Изучить в эксперименте влияние активности эндогенного гистамина, се-ротонина, катехоламинов, гепарина и ксантиноксидазы на характер заживления поврежденной во время операции слизистой оболочки ротовой полости
2 Определить влияние магнитно-лазерной терапии на динамику содержания гистамина, серотонина, катехоламинов, гепарина и ксантиноксидазы в поврежденной слизистой оболочке ротовой полости в эксперименте
3 Изучить в эксперименте гистологические особенности заживления поврежденной во время операции слизистой оболочки ротовой области при магнитно-лазерном воздействии
Научная новизна работы
В результате проведенных исследований впервые
1. Выявлена значимость изучаемых эндогенных биоаминов (гистамина, се-ротонина, катехоламинов), гепарина и ксантиноксидазы в процессах заживления поврежденной во время операции слизистой оболочки ротовой полости и их роль в развитии стоматита и рубцовой ткани в послеоперационном периоде
2 В условиях эксперимента выявлена динамика содержания исследуемых биоаминов, гепарина и ксантиноксидазы в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости в послеоперационном периоде при магнитно-лазерном воздействии
3 На основании современных люминесцентно-гистохимических, гистологических исследований доказана высокая эффективность магнитно-лазерного воздействия на процессы регенерации поврежденных во время операции тканей ротовой полости.
4 Установлено, что магнитно-лазерное воздействие на поврежденные во время операции ткани слизистой оболочки ротовой полости резко снижает интенсивность воспалительной реакции тканей, улучшает микроциркуляцию в зоне повреждения, стимулирует регенеративно-репаративные процессы и тем самым препятствует развитию стоматита, формированию в зоне повреждения рубцовой ткани
Практическая ценность работы
1 Патофизиологически обосновано применение магнитно-лазерного воздействия на поврежденные во время операции ткани ротовой полости с целью профилактики стоматита и развития рубцовой ткани в зоне повреждения
2 Разработан перспективный, приемлемый для клинической стоматологии метод улучшения заживления поврежденной слизистой оболочки ротовой полости
Положения, выносимые на защиту:
1 В заживлении ран слизистой оболочки ротовой полости существенное значение имеют повышение активности эндогенной ксантиноксидазы, гистамина, серотонина, катехоламинов и уменьшение содержания эндогенного гепарина, способствующих усилению и затягиванию воспалительно-некротических, уменьшению регенеративно-репаративных процессов
2 Магнитно-лазерное воздействие на поврежденные ткани ротовой полости способствует быстрой нормализации содержания ксантиноксидазы, исследуемых биоаминов и гепарина, снижению интенсивности воспалительной реакции, стимуляции регенеративно-репаративных процессов и заживлению поврежденной слизистой оболочки по типу первичного натяжения за короткий срок без развития очагового стоматита и уменьшению формирования рубцовой ткани в месте повреждения
3 Целесообразность внедрения в практическую стоматологию метода магнитно-лазерной терапии для улучшения заживления поврежденных тканей ротовой полости
Реализация результатов исследования. Результаты проведенных исследований внедрены в практическую работу РСП Чувашской Республики, в ортопедическое отделение центрального офиса городской стоматологической поликлиники г Чебоксары. Используются в преподавании на кафедрах, стоматологии и патофизиологии Чувашского государственного университета им И Н Ульянова, на кафедре стоматологии ГОУ «Институт усовершенствования врачей» при МЗ Чувашской Республики
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава и студенческих научных конференциях Чув ГУ им ИН Ульянова (2003-2005), на научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения П М Альбицкого, г Санкт-Петербург (2003), на совместном заседании кафедры патофизиологии и кафедр стоматологического факультета Чув ГУ им И Н Ульянова (2006)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 в рецензируемом журнале, получено 1 удостоверение на рационализаторское предложение
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах текста в компьютерном исполнении, содержит введение, 4 главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, который включает 152 отечественных и 128 иностранных источников, имеет 11 рисунков и 13 таблиц
Содержание работы
Материалы и методы исследования
Характеристика экспериментального материала и методы исследования
Экспериментальные исследования выполнены на 70 морских свинках (самцы) массой 600-800 г в один и тог же сезон года (декабрь, январь)
В опытах на 10 морских свинках определены исходные значения ксантинок-сидазы, гистамина, серотонина, катехоламинов и гепарина в неповрежденной слизистой оболочке соответствующего участка ротовой полости Для этого у подопытных животных под эфирным масочным наркозом иссекали слизистую оболочку соответствующего участка ротовой полости и на микротоме-криостате готовили гистологические срезы толщиной 15 мкм
В экспериментальных исследованиях на 60 морских свинках (30 контрольных и 30 опытных) изучена активность ксантиноксидазы, гистамина, серотонина, катехоламинов и гепарина в поврежденных во время хирургического вмешательства тканях слизистой оболочки ротовой полости, влияние магнит-
но-лазерного воздействия на эти показатели на различных сроках послеоперационного периода, влияние содержания в тканях изучаемых веществ на развитие послеоперационных осложнений и характер заживления поврежденных тканей Для этого экспериментальным животным под эфирным масочным наркозом производили разрез длиной 1,5-2 см по переходной складке ротовой полости до твердых тканей нижней челюсти С целью гемостаза на рану накладывали 2 узловых капроновых шва Животным опытной группы сразу после операции, а затем ежедневно в течение 7 суток в одно и то же время производили магнитно-лазерное воздействие на зону повреждения с экспозицией 3 минуты, используя медицинский полупроводниковый магнитно-лазерный аппарат «Милта», генерирующий излучение в ближнем инфракрасном диапазоне спектра с длиной волны 0,81-0,89 мкм при выходной мощности 15-20 мВт с частотой 50 Гц и постоянным магнитным полем с индукцией 40-50 мТ Экспериментальные животные обеих групп в послеоперационном периоде содержались в одинаковых условиях и на одном и том же пищевом рационе Подопытные животные выводились из эксперимента на 1, 3, 5, 7, 9, 14 сутки послеоперационного периода Для определения содержания в поврежденных тканях ксанти-ноксидазы, изучаемых биоаминов и гепарина на различных сроках послеоперационного периода у сравниваемых групп животных под масочным эфирным наркозом прижизненно извлекали поврежденные ткани ротовой полости и на микротоме-криостате изготавливали гистологические срезы толщиной 15 мкм
С целью изучения гистологических особенностей заживления поврежденных тканей ротовой полости у сравниваемых групп животных препараты поврежденных тканей ротовой полости после фиксации в 10% нейтральном формалине окрашивали гематоксилин-эозином и по Ван-Гизон
Активность ксантиноксидазы в тканях определяли по методике И Г Бонда-ренко и В А Симоновой (1988) Фармазан (продукт реакции) - обнаруживается в виде мелкогранулированных отложений, диффузного окрашивания различных оттенков синего цвета, сине-фиолетовых пятен Определение активности фермента проводили использованием люминесцентного микроскопа ЛЮМАМ И-2 с микроспектрофлюорометрической насадкой ФМЭЛ-1А, учитывая рекомендации В.Н Карнаухова (1987), с использованием интерференционного светофильтра фотонасадки длиной волны 640 им в условных единицах. Расчет производили по формуле
D = - Lg (Ue -иф)/(ио-иф), где
D - итоговая активность ксантиноксидазы,
Ue - оптическая плотность тканевого препарата в области выпадения гранул фармазана,
Uo - оптическая плотность тканевого препарата в области отсутствия гранул фармазана,
иф - фоновая оптическая плотность (оптическая плотность предметного стекла)
Уровень гистамина в тканях определяли люминесцентно-гистохимическим методом Кросса (Cross S , et al, 1971)
Уровень содержания в тканях серотонина и катехоламинов определяли лю-минесцентно-гистохимическим методом Фалька-Хилларпа (Falck В. et al, 1962) в модификации Е М Крохиной (1969)
Содержание гепарина в тканях определяли люминесцентно-гастохимическим методом Энербек (Enerbak L , 1974)
Люминесцентно-гистохимический анализ препаратов производили с использованием люминесцентного микроскопа ЛЮМАМ И-2 с микроспектрофшоориметрической насадкой ФМЭЛ-1А Возбуждающий свет люминесцентного микроскопа получали от лампы ДРШ-250 с характеристикой 410 нм Работа велась при выходном напряжении 900 В Цифровые показатели интенсивности люминесценции исследуемых биоаминов и гепарина получены с использованием цифрового вольтметра Щ-4300 и выражалась в условных единицах (УЕ) согласно показаниям вольтметра
Статистическая обработка полученных результатов
Статистическая обработка полученных результатов исследования проведена с использованием параметрических методов (Гублер ЕВ, 1990, Боровиков В П , Боровиков И П , 1997, Гланц С А , 1999) Выполнялось традиционное вычисление показателей описательной статистики с определением числа наблюдений (п), среднего арифметического (М), средней ошибки средней арифметической (т), минимального и максимального значения изучаемого признака Достоверность различий между изучаемыми выборками оценивали по параметрическому t-критерию Стьюдента Результаты сравнительных считались достоверными при р<0 05
Для определения направленности и силы связи между изучаемыми признаками вычисляли пирсоновские коэффициенты линейной корреляции, строились корреляционные матрицы Достоверность пирсоновского коэффициента считали приемлемым при р<0 05.
Реализацию статистического анализа осуществляли на компьютере IBM PC/AT с использованием разработанного для этого класса вычислительной техники статистических программ в среде Microsoft Excel 7,0 и Statistica 5,0
Результаты собственных исследований и их обсуждение
Несмотря на значимость участия биоаминов (гистамина, серотонина, катехоламинов), ксантиноксидазы и гепарина в воспалительных и аллергических процессах, играющих существенную роль в развитии осложнений в ротовой полости в послеоперационном периоде, в доступной литературе мы не обнаружили сведений о динамике содержания биоаминов, ксантиноксидазы и гепарина в тканях поврежденной во время операции слизистой оболочки ротовой полости
С целью изучения влияния активности в тканях гистамина, серотонина, катехоламинов, ксантиноксидазы и гепарина на характер заживления поврежденной во время операции слизистой оболочки ротовой полости проведены экспериментальные исследования на 30 морских свинках Оценка состояния поврежденных тканей слизистой оболочки ротовой полости проводилась на 1, 3, 5, 7, 9, 14-е сутки послеоперационного периода При этом получены следующие результаты Концентрация гистамина в поврежденной слизистой ротовой полости увеличивается с первых суток послеоперационного периода, достигая максимальных значений на 3-й сутки после операции, составляя в среднем 24,5±0,73 УЕ (р<0,001) С 5-х суток послеоперационного периода концентрация гистамина в поврежденной слизистой оболочке ротовой полости постепенно уменьшается, однако и на 14-е сутки достоверно превышает исходное значение, составляя 11,4+0,56 УЕ (р<0,05) Таким образом, заживление поврежденных во время операции тканей ротовой полости происходит на фоне повышенного содержания гистамина, одного из ведущих медиаторов воспаления, который прямо активирует функцию воспалительных клеток (эозинофилов, лимфоцитов, нейтрофилов, эпителия, эндотелия) (ВасЬеП С , 2002) В результате расширения и повышения проницаемости сосудов, под влиянием гиста-миа, возникает гипотония и сгущение крови, что, несомненно, усугубляет нарушение микроциркуляции в тканях (Вайсфельд ИЛ, Кассиль ГН, 1981, Кшцце и еЛ а1 , 1999) Гистамин так же является ключевым медиатором развития аллергических заболеваний (ВасЬеП С , 2002) Гистамин усиливает генерацию активных форм кислорода лейкоцитми крови, а также приводит к истощению резервных возможностей антиоксидантной защиты (Стрепухов А А, 2000, 2001)
Абсолютные значения серотонина и катехоламинов в поврежденной слизистой ротовой полости также увеличиваются с первых суток послеоперационного периода, достигая максимальных значений к 3-м суткам после повреждения, составляя соответственно 6,9±0,42 УЕ (р<0,001) и 10,9±0,76 УЕ (р<0,001) С 5-х суток после операции содержание серотонина и катехоламинов в поврежденной слизистой ротовой полости подопытных животных постепенно уменьшается и лишь к 14 суткам приближается к исходным значениям, составляя соответственно 2,8+0,12 УЕ (р>0,05) и 5,7+0,52 УЕ (р>0,05) Определение соотношения активности катехоламинов к активности серотонина в поврежденной слизистой ротовой полости на различных сроках послеоперационного периода показало преобладание серотонинового влияния в ней Лишь к 14-м суткам это соотношение приближается к исходному значению Серотонин в больших дозах стимулирует выход адреналина из мозгового вещества надпочечников, способствует высвобождаению гистамина из тканей, приводит к повышению сосудистой проницаемости, высвобождению лимфоцитарных медиаторов, что, несомненно, способствует усилению воспалительного процесса и нарушению иммунного статуса в тканях, т.к серотонину принадлежит важная роль в формировании аллергических и иммунных процессов, он участвует в развитии воспаления, вызванного иммунными механизмами (Липшиц Р.У , 1981, Федо-
сеев Г Б с соавт ,1992) Активация серотонинергической системы приводит к гиперчувствительности замедленного типа (Девойно Л В , Ильюченок Р Ю , 1983) С другой стороны, катехоламины могут вызвать выраженную активацию перекисного окисления липидов, т к активные формы кислорода образуются на определенных этапах биосинтеза катехоламинов (Меерсон Ф 3 , 1984, 1993) Катехоламины, серотонин участвуют в секреции нейрогормонов Они являются активаторами системы гипоталямус - гипофиз - надпочечники, что указывает на комплексность нейроэндокринной системы и на физиологическую интеграцию между нервной, эндокринной и иммунной системами (Halasz В , 1999) Сдвиги в нейромедиаторном механизме клеточной регуляции метаболизма способны привести к развитию дистрофических и деструктивных изменений внутриклеточных структур (Зовский В Н, 2001)
Гистамин, серотонин и другие медиаторы воспаления обладают выраженным прооксидантным действием (Насыров X М , Кондратенко Р М , 1992)
Активность ксаптиноксидазы (основного фермента пуринового обмена человека) в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости увеличивается к концу первых суток послеоперационного периода более чем в два раза, составляя на этих сроках исследования 0,192±0,008 УЕ (р<0,001) Максимальная активность фермента установлена на 3-й сутки после операции и равнялась 0,241±0,007 УЕ (р<0,001) С 5-х суток послеоперационного периода отмечается постепенное уменьшение активности ксаптиноксидазы, хотя даже на 14-е сутки после операционного периода активность фермента достоверно выше исходного значения, составляя 0,102±0,004 УЕ (р<0,05) Таким образом, повышение активности ксантиноксидазы свидетельствует о гипоксии в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости, поскольку досгупность кислорода является основным фактором ограничения активности ксантиноксидазы в О-форме и, наоборот, недостаток кислорода способствует Д-0 трансформации и активность ксантиноксидазы резко увеличивается (Betz A et al, 1991, Lmdsay S et al, 1991, Zhang Z et al, 1998) С другой стороны «Агрессивная» - О-форма фермента в качестве косубс грата использует кислород, который в ходе реакции расщепляется на две части Один атом кислорода используется на окисление субстрата, другой, акцентируя лишний электрон (е-), восстанавливается до токсического соединения — супероксид-аниона (Sumí S , Wada Y, 1996) Основной мишенью свободно-радикальных форм кислорода являются ненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав липидов Взаимодействие свободных радикалов с ними приводит к цепным реакциям, известным как перекисное окисление липидов (Рябов Г А с соавт , 1991, Мари Р , с соавт , 1993) В то же время, высокая интенсивность процессов перекисного окисления липидов является фактором активации ксантиноксидазы Известно, что активированные формы кислорода создают условия для активации ксантиноксидазы, способствуя Д-О трансформации фермента (Антонов В Г, 1990, Ali S , et al, 2001) Это создает «порочный круг» лавинообразного усиления процессов перекисного окисления липидов, что лежит в основе патогенеза многих заболеваний и осложне-
ний (Орешников ЕВ с соавт, 2001, Leyva F Et al, 1998, Kumar RC et al., 2001, Me/zetti A et al, 2001, Schmielau J, Finn О J , 2001)
Содержание гепарина в поврежденной во время операции слизистой ротовой полости уменьшается с первых суток послеоперационного периода, достигая минимальных значений на 3-е сутки послеоперационного периода, составляя 20,2± 1,34 УЕ (р<0,001) С 5-х суток послеоперационного периода отмечается постепенное повышение содержания гепарина в поврежденной слизистой, хотя и на 14-е сутки этот показатель достоверно ниже исходного значения, составляя 43,8±1,04 УЕ (р<0,05) Известно, что гепарину свойственна антиком-племептарная функция, способность тормозить реакцию антител и антиаллергические свойства, обусловленные антагонистическими взаимоотношениями с гистамином и серотонином (Гордон ДС, 1994) При связывании гепарина с различными белками, в том числе кофакторами, образуются комплексные соединения, проявляющие антикоагулянтные, антиполимеризационные и фибри-нолитические свойства неферментативной природы (Ляпина ЛА, 1987) Уменьшение активности гепарина в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости, несомненно, способствует усилению воспалительного процесса, нарушению микроциркуляции в тканях, вследствие тромботических процессов в сосудах, что приводит к возникновению гипоксии и активации ксантиноксидазы и значительно ухудшает условия заживления раны
Проведенный корреляционный анализ показал высокую отрицательную корреляционную связь содержания в тканях гепарина с содержанием в них гиста-мина (г=-0,73, р<0,05), серотонина (г=-0,82, р<0,05), катехоламинов (г=-0,74, р<0,05), ксантиноксидазы (г=-0,45, р<0,05) и высокие прямые корреляционные связи содержания в тканях гистамипа и серотонина (г=0,67, р<0,05), гистамина и катехоламинов (г=0,76, р<0,05), серотонина и катехоламинов (г^0,79, р<0,05), ксантиноксидазы и гисгамипа (г=0,49, р<0,05), ксантиноксидазы и катехоламинов (r=0,51, р<0,05), ксантиноксидазы и серотонина (г=0,64, р<0,05)
При морфологическом исследовании поврежденных во время операции тканей ротовой полости наибольшие воспалительно-некротические изменения нами обнаружены в первые 5 суток послеоперационного периода Заживление поврежденных тканей происходит по типу вторичного натяжения и на 14-е сутки у этой группы животных в области кратерообразного углубления покровный эпителий несколько утолщен за счет всех слоев В подлежащих тканях имеется рубец конусовидной формы, основанием обращенный к эпителию, состоящий из волокнистых коллагеновых структур, небольшого количества сосудов капиллярного типа и довольно зрелых фибробластов Рубец имеет значительную протяженность по площади Начиная с 9-х суток послеоперационного периода у ряда подопытных животных наблюдались осложнения в виде присоединения вторичной инфекции с развитием гнойного очагового стоматита в области раны Используя метод окраски препаратов поврежденных во время операции тканей ротовой полости по Ван-Гизон, установлено, что, начиная с 5-х суток после операции, отмечается пролиферация коллагеновых волокон, сопровождающаяся утолщением покровного эпителия Спустя 14 суток в зоне
повреждения имеет место диффузное разрастание коллагеновых волокон, в большинстве случаев грубых и утолщенных {рис. \).
Рис. 1.11оврежденные ткани ротовой полости спустя ] 4 суток после операции. Окраска по Ван-Гнзон Объектив 10*. Гомаль 1,7.
Как показали результаты экспериментального исследования, наиболее выраженные воспалительно-некротические изменения в поврежденных тканях ротовой полости происходят в первые 5 суток послеоперационного периода. На этих же сроках отмечается максимальное повышение в тканях поврежденной слизистой оболочки активности гистамина, серотонина, катехоламинов с преобладанием серотонинового влияния, ксантинокасидазы и минимальное содержание гепарина, что, несомненно, способствует усилению и затягиванию воспалительно-некротических процессов в поврежденных тканях, и, возможно, нарушению иммунного статуса в них, т.к. серотонину принадлежит значимая роль в формировании и развитии аллергических и иммунных процессов, он участвует в развитии воспаления, вызванного иммунными механизмами (Липшиц Р.У., 1981; Федосеев Г. Б. с соавт., 1992). Катехоламины могут вызвать выраженную активацию перекисного окисления липидов, т.к. активные формы кислорода образуются на определенных этапах биосинтеза катехоламинов. В процессах превращения адреналина образуется семихинон адреналина, который может сбрасывать электрон на кислород, таким образом, генерировать су-перо кс ид-рад и кал - важный индуктор перекисного окисления липидов (Меер-сон Ф.З., 1984, 1993; Шелепина Е.П. с соавт., 1990; Рябов I .A. с соавт., 1991). Повышение активности ксантиноксидазы также способствует активации процессов перекисного окисления лигидов. Одновременное понижение содержания гепарина в тканях способствует повышению концентрации в них ксантиноксидазы, гистамина и серотонина, при этом так же уменьшаются присущие гепарину способность растворять нсстабилизированный фибрин, антикомпле-
и
ментарная функция, способность тормозить реакцию антител и антиаллергические свойства (Ляпина Л А , Азиева Л Д, 1989, Гордон Д С , 1994)
Таким образом, длительно и активно идущие процессы перекисного окисления липидов, увеличение содержания в тканях гистамина, серотонина, катехо-ламинов и уменьшение содержания гепарина способствуют усилению и затягиванию воспалительно-некротических, уменьшению регенеративно-репаративных процессов, возникновению тромботических процессов и нарушению микроциркуляции, возможно, нарушению иммунного статуса в них и заживлению поврежденных во время операции тканей ротовой полости по типу вторичного натяжения с формированием грубого рубца в месте повреждения и развитием местного гнойного стоматита Полученные в ходе экспериментального исследования результаты убедительно демонстрируют о неоспоримой роли активности гистамина, серотонина, катехоламинов, ксантиноксидазы и гепарина в заживлении поврежденных во время операции тканей ротовой полости и развитии послеоперационных осложнений В связи с этим крайне необходим поиск новых, приемлемых для клинической стоматологии методов, направленных на улучшение заживления поврежденных тканей ротовой полости и устранение патогенетических факторов развития гнойного стоматита Одним из методов является магнитно-лазерная терапия непосредственно на зону поврежденных тканей ротовой полости
Для изучения влияния магнитно-лазерного воздействия на динамику содержания в поврежденной слизистой ротовой полости эндогенного гистамина, серотонина, катехоламинов, ксантиноксидазы, гепарина и на характер заживления поврежденных тканей слизистой оболочки ротовой полости проведены экспериментальные исследования на 60 (30 контрольных и 30 опытных) морских свинках Экспериментальным животным опытной группы сразу после операции, а затем ежедневно в течение 7 суток в одно и то же время производили магнитно-лазерное воздействие на зону повреждения Подопытные животные обеих групп в послеоперационном периоде содержались в одинаковых условиях и на одном и том же пищевом рационе При этом получены следующие результаты (табл 1)
После магнитно-лазерного воздействия у животных опытной группы в поврежденной слизистой ротовой полости отмечается незначительное увеличение гистамина с первых суток послеоперационного периода, достигая максимальных значений спустя 3-е суток после повреждения, составляя 15,7±0,62 УЕ (р<0,001) С 5-х суток послеоперационного периода отмечается постепенное уменьшение содержания гистамина в поврежденной слизистой ротовой полости и с 9-х суток послеоперационного периода этот показатель практически не отличается о г исходного значения, составляя 10,410,46 УЕ (р>0,05) При сравнении содержания гистамина в тканях поврежденной слизистой ротовой полости на различных сроках послеоперационного периода отмечаегся достоверно высокие концентрации этого показателя у контрольной группы экперимен-тальных животных на соответствующих сроках исследования Причем содержание гистамина в поврежденной слизистой ротовой полости у контрольной
группы животных и на 14-е сутки после операции достоверно превышает исходное значение, составляя 11,4+0,56 УЕ.
Т а б л и ц а 1
Динамика активности гистамина, серотоишта, катехоламинов, гепарина, ксантпнокси-дазы в поврежденной слгапстой оболочке ротовой полости у сравниваемых грунп экспериментальных животных в УЕ
Сроки исследования (в сутках)
Группы N 1 3 5 7 9 14
Гистамин М 10,3 18,5* 24,5* 18,9* 16,8* 15,4* 11,4*
Контроль ±ш 0,39 0,86 0,73 0,68 0,46 0,57 0,56
Опыт М 10,3 13,4* 15,7* 12,1* 11,6* 10,4 10,2
±т 0,39 0,47 0,62 0,59 0,51 0,46 0,32
Р< 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,05
Серотонин М 2,6 4,8* 6,9* 6,3* 4,6* 3,5* 2,8
Контроль ±т 0,12 0,52 0,42 0,36 0,28 0,27 0,12
Опыт М 2,6 3,4* 4,2* 3,5* 3,0* 2,7 2,6
±т 0,12 0,27 0,18 0,21 0,19 0,11 0,13
Р< 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 >0,05
Катехола- М 5,2 7,3* 10,9* 10,6* 7,7* 6,2* 5,7
мины ±т 0,11 0,51 0,76 0,65 0,21 0,29 0,52
Коптроль М 5,2 6,2* 7,1* 5,7* 5,5 5,4 5,3
Опыт ±т 0,11 0,14 0,16 0,19 0,12 0,13 0,12
Р< 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 >0,05
Гепарин М 49,7 32,5* 20,2* 24,7* 35,5* 41,3* 45,8*
Контроль ±т 0,56 1,42 1,34 1,02 1,11 1,09 1,04
Опыт М 49,7 35,8* 30,6* 42,9* 48,9 49,3 49,8
±т 0,56 1,02 1,06 0,98 0,89 0,86 0,72
Р< 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,05
КО М 0,091 0,192* 0,241* 0,219* 0,169* 0,143* 0,102*
Контроль ±т 0,006 0,008 0,007 0,007 0,006 0,005 0,004
Опыт М 0,091 0,149* 0,169* 0,146* 0,106* 0,090 0,091
+т 0,006 0,005 0,004 0,004 0,005 0,005 0,004
Р< 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001
Примечание вероятность различия р рассчитана относительно показателей опытной и контрольной групп животных, * - достоверно отличается от исходного значения
Содержание серотонина в поврежденной слизистой у опытной группы морских свинок увеличивается незначительно в первые 5 суток послеоперационного периода Максимальная активность серотонина в поврежденной слизистой ротовой полости при магнитно-лазерном воздействии установлено на 3-й сутки послеоперационного периода, составляя 4,2+0,18 УЕ (р<0,001) Уже к 7-м суткам после операции содержание серотонина в поврежденной слизистой приближается к исходному значению и с 9-х суток практически не отличается от него, составляя 2,7±0,11 УЕ (р>0,05) При сравнении содержания серотонина в поврежденной слизистой на различных сроках послеоперационного периода
отмечаются достоверно высшие концентрации этого показателя у контрольной группы животных на соответствующих сроках исследования И лишь к 14-м суткам активность серотонина у контрольной группы животных приближается к исходному значению, составляя 2,8±0,12 УЕ (р>0,05)
Содержание катехоламинов в поврежденной слизистой ротовой полости у опытной группы животных увеличивается незначительно в первые 5 суток послеоперационного периода, причем эти показатели достоверно ниже (р<0,001) по сравнению с контрольной группой животных на соответствующих сроках исследования Максимальная активность катехоламинов в поврежденной слизистой у опытной группы животных отмечена на 3-й сутки после операции, составляя 7,1+0,58 УЕ (р<0,001) К 7-м суткам после магнитно-лазерного воздействия этот показатель у опытной группы животных приближается к исходному значению и с 9-х суток послеоперационного периода практически не отличается от него, составляя 5,4±0,21 УЕ (р>0,05), тогда как у животных контрольной группы содержание катехоламинов в поврежденной слизистой ротовой полости лишь к 14-м суткам приближается к исходному значению При определении соотношения катехоламинов к серотонину в поврежденной слизистой ротовой полости у животных опытной группы в первые 5 суток после операции установлено преобладание серотонинового влияния С 7-х суток послеоперационного периода это соотношение не отличалось от исходно1 о значения, тогда как у контрольной группы животных это соотношение приближается к исходному значению лишь к 14-м суткам после повреждения
Активность ксантиноксидазы в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости у опытной группы морских свинок также повышается в первые 5 суток после операции Однако по сравнению с контрольной группой этот показатель достоверно ниже на соответствующих сроках исследований и с 9-х суток после операции практически не отличается от исходного значения, составляя 0,090±0,005 УЕ (р>0,05) Тогда как у контрольной группы животных этот показатель и на 14 сутки послеоперационного периода достоверно выше исходного значения, составляя 0,102±0,004 УЕ, р<0,05)
Содержание гепарина в тканях поврежденной слизистой оболочки ротовой полости у животных опытной группы достоверно уменьшается в первые 5 суток послеоперационного периода, однако концентрация этого показателя в поврежденной слизистой после магнитно-лазерного воздействия достоверно выше относительно концентрации гепарина у контрольной группы животных на соответствующих сроках исследования Минимальное содержание гепарина в поврежденной слизистой у опытной группы животных установлено на 3-й сутки после операции и равнялось 30,6±1,06 УЕ (р<0,001) К 7-м суткам послеоперационного периода у опытной группы животных содержание гепарина в поврежденной слизистой ротовой полости приближалось к исходному значению и с 9-х суток практически не отличалось от него, составляя 49,3+0,86 УЕ (р>0,05), тогда как содержание гепарина в поврежденной слизистой у контрольной группы животных даже спустя 2 недели после операции достоверно ниже исходного значения
При морфологическом исследовании зоны поврежденных во время операции тканей ротовой полости у экспериментальных животных опытной группы были получены следующие результаты Через одни сутки после операции в месте повреждения имеется рана в виде дефекта эпителия и подлежащих тканей доходящая до мышечного слоя По краям дефекта отмечается некроз тканей непосредственно прилегающих к краю раны Далее отмечается выраженная лейкоцитарная инфильтрация, преимущественно за счет нейтрофилов, инте-нивность которой убывает по мере удаления от краев дефекта Спустя 3-е суток после магнитно-лазерного воздействия на зону поврежденных тканей ротовой полости дефект в зоне повреждения меньших рамеров сохранен Инфильтрация подлежащих тканей менее выражена по сравнению с контрольной группой подопытных животных на этих сроках исследования В лейкоцитарном инфильтрате количество нейтрофилов сравнительно меньше, а макрофагов больше В отдельных участках раны определяются фибробласты с сочными вытянутыми ядрами, длинником ориентированные перпендикулярно к краю раны и новообразованные сосуды капиллярного типа У опытной группы животных на 5-е сутки послеоперациошюго периода дефект слизистой полностью эпители-зирован, кратерообразное углубление в зоне повреждения отсутствует Объем грануляционной ткани в подлежащих тканях значительно меньше по сравнению с контрольной группой животных на этих сроках исследования Причем в ее толще сохранены отдельные мышечные клетки, единичные волосяные фо-ликулы и большое количество новообразованных сосудов с более оформленными стенками Воспалительная инфильтрация окружающих тканей незначительна Спустя 7 суток после операции у опытной группы животных дефект слизистой отсутствует, зона повреждения представлена рыхлой волокнистой соединительной тканью незначительных размеров В подлежащих тканях сохранена типичная структура слизистого слоя
У опытной группы животных, начиная с 9-х суток послеоперационного периода, установлено практически полное восстановление нормальных структур слизистой с формированием незначительного рубца Восстановление подлежащих структур происходило за счет дифференцировки аконтотических пластов эпителия в волосяные фолликулы и слизеобразующие клетки
При окраске препаратов поврежденных во время операции тканей ротовой полости по Ван-Гизон у экспериментальных животных опытной группы на 14-е сутки послеоперационного периода отмечено уменьшение количества коллаге-новых волокон по сравнению с контрольной группой морских свинок, последние располагались преимущественно по ходу сосудов в виде узких полосок Коллагеновые волокна при этом имели нежно-сетчатый рисунок (рис 2)
Рис,2, Поврежденные ткани ротовой полости через 14 суток после операции и проведения 7 сем I со в Магнитно-лазерного воздействия. Окраска по Ван-ГйзОн, Объектив 10*. Го-маль 1,7.
Анализ результатов люшшесцентно--гистохимических, гистологических исследований показал, что магнитно-лазерное воздействие на поврежденные во время операции ткани слизистой оболочки ротовой полости приводит к быстрой нормализации в слизистом оболочке содержания гистамкка, серогонина, катехоламинов, катехолам и н-серотопичоеого соотношения, ксантиноксидазы, гепарина и тем самым способствует резкому снижению воспалительно-некротических и стимуляции регенеративно-репаративных процессов, возможно, восстановлению иммунного статуса в них. При магнитно-лазерном воздействии наступает стимуляция образования новых сосудов м и кро циркуля тор но го русла и предупреждение тромботических процессов в сосудах за счет быстрой нормализации содержания гепарина в тканях, что, несомненно, способствует улучшению микроциркуляции в поврежденных тканях. Все вышеизложенное в сочетании способствует заживлению поврежденных во время операции тканей ротовой полости при магнитно-лазерном воздействии по типу первичного натяжения за короткий послеоперационный период без развития грубого рубца в месте повреждения и развития гнойного стоматита. В результате быстрой нормализации содержания в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости содержания гистамина, серотонина, катехол аминов, к сангин оксид азы, гепарина, следовательно, уменьшения интенсивности воспаления, процессов пере кис но го окисления л и пи лов, улучшения микроциркуляции, стимуляции регенеративно-репаративных процессов в поврежденных тканях под действием магнитно-лазерного излучения устраняются важные патофизиологические основы развития гнойного стоматита в послеоперационном периоде. Все вышеизложенное позволяет рассматривать магнитно-лазерное воздействие на поврежденные ткани ротовой полости как один из эффективных методов профилактики развития гнойного стоматита в послеоперационном периоде.
В заключение следует указать, что метод магнитно-лазерного воздействия на поврежденные ткани ротовой полости с целью профилактики развития рубцовой ткани и гнойного стоматита в послеоперационном периоде является простым и доступным, его следует рекомендовать для широкого клинического применения Использование данного метода профилактики развития гнойного стоматита в послеоперационном периоде следует считать перспективным направлением современной стоматологии
Выводы
1 Заживление поврежденной слизистой оболочки ротовой полости происходит на фоне повышенной активности эндогенного гистамина, серотонина, катехоламинов с преобладанием серотонинового влияния, ксантиноксидазы и уменьшения содержания эндогенного гепарина, что оказывают существенное влияние на характер заживления поврежденных тканей и создают патофизиологические предпосылки формирования рубцовой ткани в месте повреждения и гнойного, очагового стоматита
2 Магнитно-лазерная терапия на поврежденные ткани слизистой оболочки ротовой полости приводит к снижению в них активности эндогенного гистамина, серотонина, катехоламинов, ксантиноксидазы и повышению концентрации эндогенного гепарина, что способствует снижению воспалительно-некротических, стимуляции регенеративно-репаративных процессов, образованию новых микрососудов (на 3-й сутки после повреждения), уменьшению тромбообразования, улучшению микроциркуляции Заживление поврежденных тканей ротовой полости при этом происходит первичным натяжением за короткий послеоперационный период
3 В результате быстрой нормализации содержания эндогенных биоаминов, ксантиноксидазы и гепарина, улучшения микроциркуляции, стимуляции регенеративно-репаративных процессов, уменьшения воспаления в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости при магнитно-лазерной терапии, устраняются патофизиологические основы развития рубцовой ткани и очагового, гнойного стоматита в месте повреждения
4 Магнитно-лазерная терапия на поврежденные ткани слизистой оболочки ротовой полости является перспективным методом профилактики развития очагового гнойного стоматита, формирования рубцовой ткани в месте повреждение и может быть рекомендована для внедрения в широкую клиническую практику
Практическая рекомендация
С целью улучшения заживления поврежденных во время операции тканей слизистой оболочки ротовой полости и профилактики формирования рубца в месте повреждения и гнойного стоматита в послеоперационном периоде в ком-
плекс лечебных мероприятий следует включать магнитно-лазерное воздействие на поврежденный участок
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1 Уруков Ю Н Влияние магнитно-лазерного воздействия на активность гистамина и гепарина в поврежденных тканях ротовой полости в эксперименте /Ю Н Уруков, Л В Арсютов //Медицинский академический журнал - 2003 - №3 - С 58-60
2 Уруков Ю Н Влияние магнитно-лазерного излучения на активность биоаминов и гепарина в поврежденной слизистой ротовой полости /ЮН Уруков, А В Арсютов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии - 2004 -№5 - С 169
3 Арсютов А.В Изменения уровня биоаминов и гепарина в поврежденной слизистой ротовой полости при магнитно-лазерном воздействии //Актуальные вопросы неотложной хирургии материалы 9-ой науч конф хирургов ЧР - Чебоксары,2004 - С 107- 110
4 Арсютов А В Изменение активности биоаминов и гепарина в поврежденной слизистой ротовой полости под действием магнитно-лазерного излучения /А В Арсютов, Ю Н Уруков В П Арсютов, П.Б Карышев //Здоровье городского населения Сборник статей - Чебоксары,2005 - С 87-90
5. Арсютов А В Динамика изменений активности гистамина, серотонина, катехоламинов и гепарина в поврежденной слизистой ротовой полости //Достижения и проблемы клинической медицины Сборник трудов №11 -Чебоксары,2005 -С 22-25.
6 Арсютов В П Активность биоаминов и гепарина в поврежденной слизистой ротовой полости при магнитно-лазерном воздействий /В П Арсютов, 10 Н Уруков, А В Арсютов, Н10 Уруков //Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике мат 5-ой научно-практическои конф - Санкт-Петербург, 2005 - С 22-23
Рационализаторское предложение
Уруков 10 Н, Арсютов А В , Арсютов В П Способ применения магнитно-лазерного излучения для раннего восстановления слизистой ротовой полости после операции Удостоверение на рационализаторское предложение №1093 выданное 25 01 2006 г Чувашским государственным университетом им ИН Ульянова.
Формат 60x84/16 Уел печ л 1,5 Бумага (.фсетная Печать оперативная Тираж ЮОэкз Заказ \о 89
Отпечатано в типографии Чувашского госуниверситета 428015 Чебоксары, Московский проспект, 15
Оглавление диссертации Арсютов, Алексей Владимирович :: 2007 :: Саранск
ВВЕДЕНИЕ. .Л
Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 ГИСТО-ЧОрфоЛОГИЧССКНе Изменения в СЛИЗИСТОЙ оболочке ПОЛОСТИ рта пол влиянием съемник протеин.
1.2 Роль бновминов и гепарина и развитии воспалительных и аллергических провесов. и Роль ксакглноксндазы в развитии патологических процессов.
1.4 Биологические эффекты чал1И1но-лазсриой терапии
Гдамг. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика экспериментального материал л и четоды исследования 31 2-2 Статистическая обработка поцпккнын результатов
Глава 3 РОЛЬ АКТИВНОСТИ ЭНДОГЕННОГО ГИСТАМИНА. СЕРОТОНИНА, КАТЕХОЛАМИНОВ, ГЕПАРИНА И КСАНТИНОКСИДАЗЫ В ПРОЦЕССЕ ЗАЖИВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕННОЙ (во ВРЕМЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА) СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ
ЮТОВОЙ ПОЛОСТИ.
3.1 Дкиаыихв изменений активности эндогенного гнетам ина. серотонина. кате-холлминоь и гепарина поврежденной слизистой оболочке ротовой полости 36 3 2 Ишеисиис активности зндогениой ксантинйксндаш в поврежденной слизистой оболочке ротовой полости 40 3.3 Характер и динамика заживания поврежденных во вречя хирургического вмешательства тюнгей ротовой иолосги .41 Гада 4 РЕЗУЛЬТАТЫ МАГНИТНО-ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПОВРЕЖДЕННЫХ ТКАНЕЙ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ 49 4.1 Влияние магнитно-лазерного ммейстан* на активность эндогенного гие-тамнна. серотонина, катехоламшюв и гепарина а поврежденной слизистой оболочки ротовой полости 4Ф
4.2 Влияние магннтно-лдэерного вомеЙетвия на активность эндогенной ксан-тммкмш II поврежденной сякжстоН оболочке ротовоН полости
-5 3 Гистологическая характеристика мжиалення, поврежден ных во время операции. тканей ротовой полости при магнитно-латерной терапии
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Арсютов, Алексей Владимирович, автореферат
Актуальность проблемы Значение здоровья ротовоК полости, его влияние на системное здоровье н улучшение социальной уверенности сложно недооценить Зубы явдпотсн визитной карточкой каждого человека н представляют собой одни из самых важных элементов нашего имиджа, обеспечивают фу нкцию жевания и фонетики, а также играют уникальную роль и сомни ни красивой улыбки, важно!» для личностей уверенности и социальной успешности Красивые зубы делают нас моложе и красивее (Леонтьев В К, 200Ö; Чудимoß K.B с соаят., 2005; Schulz D » 2001. Xu Т., 2002). Протезирование зубов играет важную роль в сохранении здорового состояния полости рта (РяхойскнП АН, 2001, Гуненкова И Н . 2005; Hiidcnfcari Т et nJ., 1996} Потеря зубов всегда приводит к резорбции кос-tii и умеш.иктио межзубных бугорков, что приводит к значительным трудностям прн одиночной замене зуба имплантантом Усутублякмиими факторами являются наличие инфекции и предшествующие хирургические вмешательства на корне туба» которые нарушают трофику тканей, что приводит к увеличению дефекта в тоне повреждения, вы 1ывая дополнительные трудности в протезировании {Аболчлеов Н.Г. Шашмуринп В.Р . 1998. Коротких Н.Г. с соавт. 2004; de Lange QL . Sobamec H„ Sofcaniec-Lotowsb ME . 20001. Оптимальное сохранение объема тканей альвеолярного отростка после операции удаления зуба является весьма актуальной меднко-социальиоЛ проблемой, в связи с чем важен поиск способов повышения эффективности лечения больных в период от удаления туба до изготовления постоянной ортопедической конструкции (Лболмасов НГ. иХашмуриия В Р. 1Ш; Коротких Н Г. с соавт., 20<Н; Arthur О. kahn et al., 1993, Bacher m. l*i a|, iwj) Для улучшения результатов протезирования зубов кроме анпиза морфо-функиноиальмых соотношений тубо-челюстного сетме1гта необходимо создать условия для физиологически гармоничных взаимоогноикннй в пределах гистологического адаптивного диапазона в ткпиях для данной конкретной области, которые позволят раскрыть новые юмкносш и зубапротезирошнин (Панкратов А.С-, Конецкий И.С-, 2000; Dale (t. 1999: Kamen ¡r S. 1999). Скоординированный колхоз к обработке тканей для cipoTtraipoiuj»iH«> особенно труднодоступных областей, позволила бы улучшить результаты протвНроиння н исключить функциональные нарушения в ротовой полости (АлимскиЙ A.B. с соавт., 2000; AJcin-Nergiz N. el al. 199?) Протезы н материалы» из которых они изготовлены шшнют механическую травму с развитием военпльпельных реакций ео стороны слизистой оболочки полости рта. аллергические реакции, усиление атрофическнх процессов, что усугубляет результаты ортопедического лечения (Пан ел. Емелиямен-ко А.Н-, 2004),
В развитии воспалительных и аллергических процессов важную роль играют биоамнчи, в частности, гистачии, серотоиии, «вкхоломииы {Вайефельд И J1, Кассиль г.н , 1981 ; Гордо« ДС- с еоаят, 1982; Эовский В.Н г 2001 : Halas? В , 1999) Так же велика роль геларнна, являющегося признанныч ннгнбнтором целого ряда биологически активных веществ, в том числе бноачинов. Гепарину свойственна антнкомплсмеитарная функция, способность тормолт. реакцию мтгтел, л «кже ампшллергнческие свойства (Лялина Л.А., Aineea Л.Д., I9S9, Гордон Д С., 1994, Арсюто» В, И. 2004).
В последние годы придаемся большое значение роли пурииоюго обмена в патогенезе многих заболеваний (Мадянов ИВ, 1999, Орешников Е 13 с соавт., 2001, Арсютов В.П. с соавт,2005; Akdemir H. et al., 2001 ). В образовании мочевой кислоты, конечного продукта обмена пуринов, активное учисгне принимает сложный фермент кеантино*;еидаа (КО) - флавопротсид, катализирующий окисление ПИНШИЛИц в ксаитнн и ксантина в моченую кислоту. Известно, что кевнтммошдем индуннрует гтрснгессы ittfKXHCfwro окислен«* лнлндов {ПОЛ), лежащих в основе плпнеипа многих заболеваний {Скорняков В И . Попов А С, 1990: Григорьев А-А. е соавт., 1998; Ali S. с\ al., 2001; Shenkar R, el
1,. 2001) Несмотря на значимость участия биоаминов, гепарина и ксднтинок-еидмы в воспмнтельиых и аллергических процессах в доступной литературе мы ие обнаружили сведений о динамике содержания изучаемых бноамнноа, гепарина Н келнтмноксидазы в поврежденной слизистой оболочке ротоооП полости Эти еледсини позволили бы глубже понять механигиы развит* послеоперационных осложнений в ротовой полости
В настоящее время для лечения различных заболеваний и повреждений в клинической стоматологии широкое применение нашло излучение низконн-теисивних лазеров ■ своеобразного обшего и месгного стимуляторе активности тканевых злеиентов и многих функций живого организма, обладающего также анальгезирузошим и противовоспалительным действием (Прохончуков А.А . Жижинв НАЧ 1996; Гуиснкопа ИВ. н соагг., 2000; Павлов А.Ф, н «авт., 2000. Прохончукол А.А.И соант, 2002; Пинкиинни Ю.А. 2003. Жижина Н,А. и сопят, 2003; Шомина С А. и соавт., 2005Разнообразие положительных биологических эффектов и» тмим пожмет использовать лазерное и магнитио-лмерное излучение в профилактике осложнений после хирургических вмешательствах в ротовой полости Однако многие вопросы, касающиеся лтой проблемы. остаются до сих пор нерешенными
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ, Ил основании изучения патофизиологических механизмов разработать метод профилактики н терапии ранних послеопсрамн-оиних вторичные воспалений парадонтас использованием нкзкоингененниого машнтио-ллэерного ¡плучения.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
I Изучить в эксперименте влияние активности эндогенного гнетам пил. серотонина, катсхоламинов, гепарина и ксантиноксид.азы на характер заживления поврежденной № время операции ешзжтрй ободочки ротовой полости.
2. Определить влияние магнитно-лазерной терапии на динамику содержании пктямнна. «рототгинл. кятехолакиной, гепарина и ксвнтиноКндвзы я поврежденной слшистой оболочке ротовой полости в эксперименте
3 Итучнтъ в эксперименте гистологические особенности ыживдення поврежденной во врем* операции слизистой обопочкн ротоиой области при маг-китно-латериом воздействии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА В результате проведен имя нсслсоймшй впервые
1 Выявлена значимость изучаемых эндогенных бноамниов (гистамина, ее-ротоннна, кптсхоламинов), гепарина и ксаитинокенлаэы в процессах тзжнвле-нИ* поврежденной во врем* операции слииктоЙ ободочки ротовой полости и их роль в развитии стоматита и рубцовоЙ ткани в послеоперационном периоде.
2, В условиях эксперимента выявлена динамика содержания »«следуемых биоаминон, гепарин* и кеаишнокеидазы в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости в послеоперационном периоде при магнитно-лвкриом воздействии
3 На основании современных лючинсснеитнв-тстохичичсскнх. гистологических исследований деснаиа высокая зффективноеть магнптно-яакриого воздействия на пронсссы регенераиин поврежденных во время операции тканей ротовой полос™.
4. Установлено, что магнитно-лазерное воздействие на поврежденные во время операции ткани слизистой оболочки ротовой полости резко снижает интенсивность воспалительной реакции тканей, улучшает микроцнркуляцию в зоне повреждения, стимулирует регснеративио-рспаративные процессы и тем самым препятствует развитию стоматита, формированию в тоие «ювреждення рублевой ткани.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ 1 Патофизиологически обосновано применение магнитно-лакрного Воздействия im поврежденные во время операции тканн ротовой шмостн с целью профилактики стоматита н ривнтиа рубновой тканн и зоне повреждении
I Разрабозан перспективный, приемлемый для клинической стоматологии метод улучшения заживления поврежденной слизистой оболочки ротовой полости.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ ] Ö заживлении рай слизистой оболочки ротовой полости существенное значение имеют повышение активности зндогеиной ксаншноксилаты гиет»-мина, серотонина, катсхолачинов и уменьшение содержания эндогенного гепарина, способствующих усилению и затягиванию воспхнгтедьно-некротических. уменьшению регемерптнвио-регтрптнвиых процессов,
Z. М а гмитио-лаэерное возлейавие на поврежденные ткани розовой полосы способствует быстрой нормализации содержания ксантнноксидазы. исследуемых биоачииов и гепарина, снижению интенсивности воспалительной реакции. стимуляции ретезкрагнвио-репарап1вних процессов и заживлению поврежденной слизистой оболочки по типу первичного натяжения за короткий срок без разнгтня очагового стоматита и уменьшению формирования рубцовой ткани в месте повреждения
3 Цсдесообраззюеть внедрения в практическую стоматологию метода кн-иитио-дазерной терапии для улучшения заживления поврежденных тканей ротовой полости
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты проведенных исследований ииелреиы в Практическую работу РСП Ч\ вашской Республики, в ортопедическое отделение центрального офиса городской стоматологической поликлиники г. Чебоксары. Используются в преподавании на кафедрах стоматологии и патофизиологии Чувашского государственного унньерснтети им И.Н Ульянова, на кафедре стоматологии ГОУ «Институт усовершенствования врачей» при МЗ Чувашской Республики.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава и студенческих научных конференциях Чу в. ГУ нм. и.Н. Ульянова (2003-2005), на научной конференции, посвященной 150-лстик» со дня рождения Л.М, Альбин*ого, г. Санкт-Петербург (2003), иа совместном заседании кафедры патофизиологии и кафедр стоматологического факультета Чув, ГУ им. ИЛ. Ульянова <2006}
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 нау чных работ. » том числе 2 а репетируемом журнале, получена I удостоверение на рационализаторское предложение
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Дксмрпшн* изложена на 109 страницах текста в компьютерном исполнении, содержит введение, 4 главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, который включает 852 отечественных и 1-Я иностранных источников, имеет ! I рисунков ц 13 таблиц,
Заключение диссертационного исследования на тему "Патофизиологическое обоснование применения магнитно-лазерной терапии на поврежденные ткани слизистой оболочки ротовой полости (экспериментальное исследование)"
ВЫВОДЫ
I. "Заживление поврежденной слизистой оболочки ротовой полости происходит на фоне повышенной активности эндогенного гнетам нна. ееротоннна, катсхоламииов с преобладанием серо гони нового влияния, ксазпниоксидазы к уменьшения содержания эндогенного гепарина, что оказывают существенное влияние на характер заживления поврежденных тканей и создают патофизиологические предпосылки формироваззия рубцовой ткани в месте повреждения и гнойного, очагового стоматита.
2 Магнитно-лазерная терапия на поврежденные ткани слизистой оболочки ротовой полости приводит к снижению в них активности эндогенного гнета-мина, ееротоннна. катехоламннов. ксвитииокснзаэы и повышению концентрации эндогенного гепарина, что способствует снижению воспалительно-некротических, стимуляции регезееративио-репаратнвных процессов» образованию новых мнкрососудов (на 3-й сутки после повреждения). уменьшению тромбообраювзиня. улучшению ынкроииркуллщш. Заживление поврежденных тканей ротовой полостзз при этом происходит первичным натяжением за короткий послеоперационный период
3. В результате быстрой нормализации содержания эндогенных биоаминов, ксантннохсидазы и гепарина, улучшения мнкрознзркуляцин. стимуляции реге-неративно-репарашвных процессов, уменьшения воспаления в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости при мпгнитио-лаэсриой терапии, устраняются патофизиологические основы развития рубтювой ткани н очагового, пюйного стоматита в месте «ювреждения
4. Магнитно-лазерная терапия на поврежденные ткани слизистой оболочки ротовой полости является псрслсктзтвныч методом профилактики развития очагового Гнойного стоматита, формирования рубмовой ткани в месте поп ре жденния н может быть рекомендована для внедрен ня » широкую клиническую практику пр АКТ! 1ЧЕСКАЯ РЕКОМЕНДАЦИЯ
С целью улучшения заживления поврежденных во время операции тютей сл1пмстой оболочки ротовой полости и профилактики формирования рубиа в месте повреждения и riioflnoru стоматита в послеоперационном иерноле в комплекс лечебных мероприятии следует включать магнитно-лаэсриос воздействие на поврежденный участок.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Несмотря на значимость участия бтюамннов (гнстачнм. серотоннна, кате-холаминов). ксаитииоксидазы и гепарина в воспалительных и аллергических процессах, мраюизих существенную роль к развитии осложнений в ротовой полости в послеоперационном периоде, в доступной литературе мы не обнаружили сведений о динамике содержания биоаминов, ксантиноксидазы и гепарина В тканях поврежденной ею время операции слизистой оболочки ротовой по-лскАщелыо нтучення влияния активности л тканях гиегамииа. серо тонн на. ка-техоламинов, Ксвитнноксидаэы и гепарина №1 характер заживления поврежденной во время операции слизистой оболочки роговой полости проведены экспериментальные исследования на 30 морских свинках Оценка состояния поврежденных тканей СЛИЧИ Стой оболочки ротовой полости проводилась на 1.3,5, 7, 9, Ы-е сутки послеоперационного периода. При тгоч получены следующие результаты. Коинеитрацня гнетамши в поврежденной слизистой ротовой полости увеличивается с первых суток послеоперационного периода, достигая максимальных значении на 3-И сутки после операции, составляя в среднем 24.5*0,73 УЕ (рО.001). С 5-х суток послеоперационного периода концентрация гистамнна в поврежденной слизистой оболочки ротовой полости постепенной уменьшается, однако и на 14-е сутки лостовсрио превышает исходное значение, составлял 11.440.56 УЕ (рс0.05) Таким образом, зажзтвлензте ПОвре-жлензгых во время операции тканей ротовой полости происходит на фоне повышенного содержания гиегамииа. одного из ведущих медиаторов воспаления, который прямо активирует функцию воспалительных клеток (хпннофилов, лимфоцитов, нейтрофнлов. эпителия, эндотелия) (ВасЬсП С. 2002) !1 результате расширении и повышения проницаемости сосудов, под влиянием гнетами* на. возникает гипотония и сгузиенне крови, что. несомненно, усугубляет нарушение микроциркулкини в тканях (Вайсфельд ИЛ„ Кассиль Г.Н-, 1981;
Knigge U- ei al, 1999). Гнстамни так же является ключевым чел и лором раз-вини аллергических заболеваний (Bochen С,, 2002} Гистачии усиливает генерацию активных форм кислорода лейкой и гами крови, а тпкже приводит к истощению резервных возможностей антиоксидантиой зашиты (Стрепухвв Л.А., 2000.2001).
Абсолютные значения ссротоинна н катехоламниов в поврежденной слизистой ротовой полости также увеличиваются с первых суток послеоперационного периода, достигая максимальных значений к 3-мсуткам после повреждения, составляя соответственно 6.910.42 УЕ (р<0.001) и 10г9±0,76 УЕ (р*3).001). С 5-х суток после операинн содержание ссротоннна н кятеходачинов в поврежденной слизистой ротовой полости подопытных животных постепенно уменьши-ется и лишь к 14 суткам приближается к исходным значениям, составляя соот-•степенно 2,8i0.l2 УЕ <р>0.05) и 5,7*0,52 УЕ fp>0,05) Определение соотношения Активности квтехоламнзюа к активности серотоиниа в поврежденной сли'шстой ротовой полости на различных сроках послеоперационного периода показало преобладание серотонинового влияния в ней. Лишь к 14-м суткам это соотношение приближается к исходному значению Серотоннн в больших дозах стимулирует выход адреналина из мозгового вещества надпочечников, способствует вмевобождаенню гистамина нз тканей, приводит к повышению сосу-днетой пронниаемостн, высвобождению лимфонитврныч медиаторов, что. несомненно, способствует усилению воспалительного процесса и нарушению иммунного статуса в тканях, т.к. серотоннну принадлежит важная роль в формировании аллергических и иммунных процессов, он участвует в развитии воспаления, вызванного иммунными механизмами (Липший Р.У. 1981; Федосеев Г,Б- с соавт.,1992). Активация серотонхнсргнческой системы приводит к гиперчувствительности замедленного типа (Девойно JI-B-, Ильюченок Р.Ю. 1983). С другой стороны, кзтехоламниы чотут вызвать выраженную активацию перекисног» окисления лил ил», т.к. активные формы кислорода образуются на определенных тгапах биосинтеза катехолимннов (Мсерсон Ф "Í. 19&4, 1993).
Катехоламины. ссротонпи участвуют в секреции нейрогормонои. Они являются активаторами системы: гипоталамус - гипофиз - нвдночечнихн. что укатывает на комплексность нейрозизокрнииой системы и на физиологическую интеграцию между нерниой, эндокринной и иммунной системами (Hala» H , (999). Сдвиги в иейромедиатор»юм механизме клеточной рстуляцни метабо-лтпма способны привести к развитию дистрофических и деструктивных изменений внутриклеточных структур (Зовекий В П., 2001 )
Гнстамнн. ссротоннн и другие медиаторы воспаления обладают выраженным прооксидлнтным действием (Насыров X М„ Кондратенко Р M , 1992)
Активность ксаншиокенлй-ры (основного фермента пурииового обмена человека) в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости увеличивается к концу первых суток послеоперационного нернодв более чем в два раза, составляя на этих сроках исследоишнт 0.192iO,OOK УК <р<(>,00] ) Максимальная активность фермента установлена на 3-й сутки после операции и равнялась 0,241*0,007 УЕ (р<0.001). С 5-х суток послеоперационного периода отмечается постепенное уменьшен не активности ксаитиноксидазы, хотя лаже на 14-е сутки после операционного периода активность фермента достоверно выше исходного значения, составляя 0,102±0,004 УЕ (р<0.05) Таким образом, повышение активности ксаитниоксндаэы свидетельствует о гипоксии в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости, поскольку доступмосп. кислорода Я1КЗЯ-ется основным фактором ограничения активности ксаитиноксидазы в О-форме и. наоборот, недостаток кислорода способствует Д-О трансформации и активность ксантнноксилазы резко увеличивается (llçiz A et в!. 1991; Lindsay S. el ai., (99¡; aung er ai., 1996). С друзой егороиы «Агрессивная« • О-форча фермент-a в качестве косубстратэ использует кислород, который в ходе реакции расщепляется на лвс части. Один атом кислорода используется на окисление субстрата, другой, акцептируя лишний электрон (е-1, восстанавливается до токсического соединения суперокснд-ашюна ($нпц %ас!а V'. 1996) Основной мишенью свободно-радикальных форм кислорода являются ненасыщенные жирные кислоты, входящие и состав лннидов Взаимодействие свободных радикалов с ними приводит к цепным реакциям известным как перекиси ОС окисление липндов (Рябов Г А. с соавт, 1991, Мари Р-, с совет. 1993) В то же время, высокая интенсивность процессов перекис кого окисления липндов является фактором активации кезнтиноксидаэы. Известно, что активированные формы кислорода создают условия для активации ксаитинокеидазы, способствуя Д-О трансформации ферметгга (Антонов В.Г, 1990; АН Б. с1 а!„ 2001). Это создает «порочный крут» лавинообразного усиления процессов перекисного окисления липндов. что лвЖНГ в основе патогенеза многих заболевания и осложнений (Орешников Е.В. с соавт. 2001. [.су\л Р. Г( а!. 1998. Кипшг К С' е( а!. 2001; Мс£лс1Н А. е1 а12001. «кЬпйе 1ап 1, Ппп 0„1^ 2001).
Содержание гепарина в поврежденной во время операции слизистой ротовой полости уменьшается с первых суток послеоперационного периода, достигая минимальных значений на 3-е сутки послеоперационного периода, составляя 20.2tl.3-l УЕ (р<0.001). С 5-х суток послеоперационного периода отмечается постепенное повышение содержания гепарина п поврежденной слизистой, хотя и на 14-е сутки зтот показатель достоверно ниже исходного значения, составляя 43.8+1.04 УЕ <р<0,05К Известзю, что кларниу свойственна антиком-плементариля функция, способность тормозить реакцию антител и мпиаллер-гнческне свойства. обусловленные антагонистическими взаимоотношениями с ■ нотамином и есротонином (Гордон Д.С. 1994). Г!ри связывании гепарина с различными белками, в том числе кофакторами, образуются комплексные соединения. проявляющие антнкоагулянтные, антиполнмеризаиноиные и фибрн-иолитнчеекис свойства неферментативной природы (Лапина Л.А-, 1987) Уменьшение активности гепарина в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости, несомненно, способствует усилению воспалительного процесса. нарушению мнкроцнркуллиин в тганя\. вследствие тромботческих процессов в сосудах, что приводит к возникновению гипоксии и активации ксантнноксидазы н значительно ухудшает условия заживления раны
Проведенный корреляционный анализ покатал высокую отрниателмтузо кор-релашюниую связь содержания в тканях гепарина с содержанием в них гнета-мниа 1г=-0,73, р<0,05), серотоиина (г=-0,82, р,:0,05), катехоламинов lr*-0.74. p<O.ÛS>, ксазггиноксидазы (г--0.45. р<0.05) н высокие прямые корреляционные связи содержания в тканях гнетамина и серотоиина (i"=0,67, р<0,05), гиегамииа и катехоламинов 1г=0.7б, р<0,05). ссротоннта и катехоламинов (т^0,79, p^Q.QS), ксаигиноксилаэы н гнетам ина tr^G.49, р<0,05). ксаитиноксшдоы н катехоламинов 1г=0.51,р<0.05). ксаизниоксидмы и серотоиина | г=0,64. p<Û.0S).
При морфологическом исследован ни поврежденных во время операции тканей ротовой полости наибольшие воспалительно-некротические изменения нами обнаружены в первые S суток послеоперационной периода Эажиилензте поврежденных тканей происходзп по типу вторичного натяжения и ил 14-е сутки у згой группы животных в области кратерообразного углубления покровный эпителий несколько утолщен ta счет всех слоев. В подлежащих тканях имеется рубец конусовидной формы, основанием обращенный к эпителию, состоящий из волокнистых коллагеновых структу р, небольшого количества сосудов капиллярного типа и довольно зрелых фибробллсто». Рубец имеет значительную протяженность по плошали Начиная с 9-х суток послеоперационного периода у ряда подопытных животных наблюдались осложнения п виде присоединения вторичной инфекции с развитием гнойного очагового стоматита в облает раны Используя метод окраски препаратов поврежденных во время операции тканей ротовой полости по Ван-Гнэон. установлено, что. начиная с 5-х суток после операции, отмечается пролиферация коллазеновых волокон, сопровождающаяся утолщением покровного эпителия Спустя 14 суток в зоне повреждения имеет место диффузное разрастание коллагенов их волокон, » большинстве случаен грубых и утели»еиных.
Как показали результаты экспериментального исследования, наиболее выраженные воспалительно-некротические изменения в поврежденных тканях ротовой полости происходят п первые S суток послсопераштонного пер«юда На этих же сроках отмечается максимальное повышение ■ тканях поврежденной слизистой оболочки активности гнет амина, ссротоиина. катсхоламинов с преобладанием ссротонинового влияния, ксантииоквеидазы и минимальное содержание гепарина, что, несомненно, способствует усилению н затягиванию воспалительно-некротических процессов в поврежденных тканях, и, возможно, наруиеснню иммунного статуса в них. т.к. серотонииу принадлежит значимая роль в формировании и развитии аллергически* н иммунных процессов, ом участвует в развитии воспаления. вызнанного иммунными механизмами (Липший Р.У., 198Федосеев Г.Б. с соавт. 19921 Катехоламнны могут вызвать выраженную активацию перекисиого окисления липидов, т к активные формы кислорода образуются на определенных щитах биосинтеза катсхоламинов В процессах превращения адреналина образуется семик иной адреналина, который может сбрасывать электрон на кислород, таким образом, генерировать су-пероксид-раднкал - важный индуктор псрекисното окисления липидов (Меср-сои Ф З-. (9S4, 1V93; Шслепниа Е.П. с coatn . 1900; Рябов Г А- с соавт . 1991 ) Повышение активности ксантнноксидпэы также способствует активации процессов псрекисното окисления липидов Одновременное понижение содержания гепарина и тютях способствует повышению концентрации в них ксаити-1юксидазы, гнетамииа и серотоннив, при этом так же у меньшаются присущие гепарину способность растворять неетабнлнзнрованный фибрин, аитикомпле-мен ¡арная функция, способность тормозить реакцию антител и атиаллергиче-ские свойства (Ляпнна Л. А, АэнсввЛД. 19&9, Гордон Д.С, 1994).
Таким обрйни, длительно и активно идущие пронесем перс*некого окисления липндов. увеличение содержания в тканях гнетам ниа, серотонина. катсхо-ламииов и уменьшение содержания гепарина способствуют усилению и затягиванию воспалит*льно-искротю«ских, уменьшению регенератнвио-репаратнвиых процессов, возникновению тромботичсских процессов и нарушению микроииркуляцни. возможно. нарушению нммуннш-о статута в ннх и ижнааению поврежденных но время операции тканей роговей полости по типу вторичного натяжения с формированием грубого рубиа в месте повреждения н развитием местного гнойного стоматита- Лолучениые и ходе жеперименталь-иото исследования результаты убедительно демонстриру ют о неоспоримой роди активности гнетами на, серотонина, катехоламниов. ксантшюксндаэы и гепарина в вживлении поврежденных во время операции тканей ротовой полости и развитии послеоперационных осложнений В святи с этим крайне необходим поиск новых. приемлемых для клинической стоматологии методов, направленных на улучшение заживления поврежденных тканей ротовой полости и устранение патогенетических факторов развития пюйного стоматита Одним из методов является магнитно-лазерная терапия непосредственно на зону поврежденных тканей ротовой полости.
Для изучения влияния магнитно-лазерного воздействия ив динамику содержания в поврежденной слизистой ротовой полости эндогенного гистамина, серотонина, катехоламииов, ксаитиноксидазы, гепарина и на характер заживления поврежденных тканей слизистой оболочки ротовой полости проведены экспериментальные исследования на 60 (30 контрольных и 30 опытных) морских свинках Экспериментальным животным опытной ¡руины сразу после операции, о затем ежедневно в течение 7 суток в одно и то же время производили иагиитно-лаирное воздействие иа зону повреждения. Подопытные животные обеих групп в послеоперационном периоде содержались в одинаковых условиях и на одном и том же пищевом рационе При этом получаны следующие результаты.
После магиитно-лазерного воздействия у животных опытной группы в поврежденной слизистой роговой полости отмечается незначительное увеличение гистаминл с первых суток послеоперационного периода, достигая максимальных значений спустя 3-е суток после повреждения, составляя 15,710,62 УЕ (р<0.001> С 5-х суток послеоперационного периода отметается постепенное уменьшение содержания гнета мнив в поврежденной слизистой ротовой полости и с 9-х суток послеоперационного периода этот показатель практически не отличается от исходного значения, составляя 10,-410,46 УЕ (р>0,03). При сравнении содержания гнетамниа в тканях поврежденной слизистой ротовой полости на различных сроках послеоперационного периода отмечается достоверно высокие концентрации этого показателя у контрольной группы зкиеримен-талышх животных на соответствующих сроках исследования. Причем содержание гистамина а поврежденной слизистой ротовой полости у контрольной группы Животных и на !4-с сутки после операции достоверно превышает исходное значение.составляя tl.4iO.56 УЕ, одержанне серотонинд в поврежденной слизистой у опытной группы морских свинок увеличивается незначительно в первые 5 суток послеоперационного периода. Максимальная активность серотоннна в поврежденной слизистой ротовой полости при магнитно-лазерном воздействии установлено на 3-й сутки послеоперационного периода, составляя 4.210.18 УЕ <р<0,001) Уже к 7-м суткам после операции содержание серотоннна в поврежденной слизистой приближается к исходному значению н с 9-х суток практически не отличается от него, составляя 2,7±0.11 УЕ (р>0,05). При сравнении содержания серотоннна в поврежденной слизистой но различных сроках послеоперационного периода отмечаются достоверно высшие концентрации этого показателя у контрольной группы животных на соответствузощих сроках исследования, И лишь к 14-м суткам активность серотоннна у контрольной группы животных приближается к исходному значению, составляя 2,8+0.12 У Е (р>0,05).
Содержание катсходаминов в поврежденной слизистой ротовой полости у опытной группы животных увеличивается незначительно я первые 5 суток послеоперационного периода, причем зги показатели достоверно ниже <р<0.001> по сравнению с контрольной группой животных на соответствующих сроках исследования Максимальная активность катсходаминов в поврежденной слизистой у опытной группы животных отмечена на 3-й сутки после операции, составляя 7.1 iO.Se УЕ (р<0.001К 7-м суткам после магнитно-лазерного воздействия зтот показатель у опытной группы животных приближается к исходному значению и с 9-х суток послеоперационного периода фактически не отличается от иего. составляя 5.4±0.21 УЕ (р>0.05). тогда как у животных контрольной труппы содержание квтехоламинов в поврежденной слизистой ротовой полости лишь к 14-м суткам приближается к исходному значению При определении соотношения катсходаминов к серотонии} в поврежденной слизистой ротовой полости у животных опытной группы в первые 5 суток после операции установлено преобладание серогонннового влияния. С 7-х суток послеоперационного периода >зо соотношение не отличалось от исходного значения, тогда как у контрольной группы животных это соотношение приближается к исходному значению лишь к 14-м суткам после повреждения.
Активность ксантиноксндазы в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости у опытной труппы морских свинок также повышается в первые 5 суток после операции Однако по сравнению с контрольной группой этот показатель достоверно ниже на соответствующих сроках исследований и с 9-х суток после операции практически не отличается от исходного значения, составляя О,09О±тО,ОО5 УЕ (р>0г05). Тогда как у контрольной группы животных зтот показатель и на 14 сутки послеоперационного периода достоверно выше исходного значения, составляя 0,102*0,004 УЕ. р<0.05},
Содержание гепарина в тканях поврежденной слизистой оболочки pot оной полости у животных опытной группы достоверно уменьшается в первые S суток послеоперационного периода, однако концентрация этого показателя в поврежденной слизистой после МОГПИТЗЮ-даэерИОГО воздействия достоверно выше относительно концентрации гепарина у контрольной группы животных на соответствующих сроках исследования Минимальное содержание гепарина в поврежденной слизистой у опытной группы животных установлено на 3-й сутки после операции и равнялось 30,6±1.06 УЕ (p^OOl), К 7-м суткам послеоперационного периода у опытной группы животных содержание гепарина и поврежденной слизистой ротовой полости приближалось к исходному значению и с 9-х суток практически не отличалось от него, составляя 49,3+0.86 УЕ {р>0.05>. тогда Как содержание гепарина в поврежденной СПЮМСТОЙ у контрольной группы животных даже спустя 2 недели после операции достоверно ниже исходного значения
Мри морфологическом исследовании зоны поврежденных во время операции тканей ротовой полости у экспериментальных животных опытной группы были получены следующие результаты. Через один сутки после операции в месте повреждения имеется рана в виде дефекта эпителия и подлежащих тканей доходяшая до мышечного слоя. По краям дефекта отмечается некроз тканей непосредственно прилегающих к краю раны. Далее отмечается выраженная лейкоцитарная инфильтрация, преимущественно ta счет нейтрофплоя. нН1с-иннюсть которой убывает по мере удаления от краев дефекта. Спустя 3-е суток после магнитно-лазерного воздействия на зону поврежденных тканей ротовой полости дефект в зоне повреждения меньших рамеровсохранен. Инфильтрация подлежащих тканей менее выражена по сравнению с контрольной группой подопытных животных на этих сроках исследования ß лейкоцитарном инфильтрате количество иеОтрофилов сравни 1СЛьно меньше, а макрофогов больше. В отдельных участках раны определяются фнброб.эасты с сочными вытянутыми ядрами. длиннпком ориентированные перпендикулярно к краю раны и новообразованные сосуды капиллярного Т1СГ1&. У опытной группы животных ил 5-е сутки послеоперационного периода дефект слизистой полностью зпнтелн-знровян, кратерообразное углубление в зоне повреждения отсутствует- Объем грануляционной ткани в подлежащих тканях значительно меньше по сравнению с коитрояыюй фуппой животных на этих сроках исследования. Причем в ее толще сохранены отдельные мышечные клетки, единичные волосяные фо-лнхулы н большое количество новообразованных сосудов с более оформленными стенками. Воспалительная инфильтрация окружающих тканей незнлчн-теяьмв. Спустя 7 суток после операции у опытной группы животных дефект слизистой отсутствует, зона повреждения представлена рыхлой волокнистой соединительной тканью незначительных размеров. В подлежащих тканях со-хроиеиа типичная структуреСЛИМКТОГООНИ.
У опытной группы животных, начиная с 9-х суток послеоперационного периода, установлено практически полное восстановление нормальных структур слизистой с формированием незначительного рубца Восстановление подлежащих структур происходило за ечет дифференнировки акоитотнческнх пластов эпителия в волосяные фолликулы и слнзсобраэуюшис клетки.
При окраске препаратов поврежденных № время операции тканей ротовой полости по Ван-Гнзон у экспериментальных животных опытной гру ппы на 14-е сутки послеоперационного периода отмечено уменьшение количества коллагс-новых волокон по сравнению с контрольной группой морских свинок, последние располагались преимущественно по ходу сосудов в виде узких полосок. Коллеге но вые волокна при этом имели нежно-сетчатый рисунок
Анализ результатов дюминесистио-тстохимичсских. гистологических исследований показал, что магнитно-лазерное воздействие на поврежденные по время операции ткани слизистой оболочки ротовой полости приводит к быстрой нормализации и СЛИЗИСТОЙ оболочке содержания гистачина. серотонииа, клтсхолвмииов, катехоламни-серотонннового соотношения, кеаитииоксидазы, гепарина и тем самым способствует резкому снижению воспалительно-некротических и стимуляции рсгенерлтияио-репарятмвны* процессов, возможно, восстановлению иммунного статуса в них При магнитно-лазерном воздействии наступает стимуляция образования новых сосудов ми кро и иркуяяторного русла и предупреждение тромботических процессов в сосудах за счет быстрой нормализации содержания гепарина в тканях, что, несомненно, способствует улучшению микроииркуляиин в поврежденных тканях Все вышеизложенное в сочетании способствует заживлению поврежденных во время операции тканей ротовой полости при магн1гтно*лаэср1юм воздействии по типу первичного натяжения за короткий послеоперационный период без развития трубого рубив в месте повреждения и развита гнойного стоматита. В результате быстрой нормализации содержания в поврежденных тканях слизистой оболочки ротовой полости содержания гистачииа. ссротоинна. катехо,зачинов, кеангиноксндазы, гепарина, следовательно, уменьшения интенсивности воспалення, процессов перекис нов о окисления липндов.улучшения микроцнркуляцин, стимуляции ре-генср!ггивно-рсплратнвных процессов в поврежденных тканях под действием магннтно-лаэсрпого излучения устраняются важные патофизиологические основы развития гнойного СТОМЯТЧТВ в послеоперационном периоде. Все выше-нтпоженное позволяет рассматривать магиитно-лаэервос воздействие на поврежденные ткани ротовой полос™ как один из эффективных методов профилактики развития гнойного стоматита в послеоперационном периоде.
В заключен!«: следует указать, что метол магиитно-дазериого воздействия на поврежденные ткани ротовой полости с целью профилактики развития рубцовой ткани и гнойного стоматита в послеоперационном периоде является простым и доступным, его следует рекомендовать для широкого клинического применения, Использование данного метода профилактики развития гнойного стоматита ь послеоперационном периоде следует считать перспективным Направлением современной стоматологии
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Арсютов, Алексей Владимирович
1. Методы »«следования высвобождения. рсиепнии н захвата катехердаминов. Л Наука, 1977. - 1S4 с
2. Алимский А В, Ортодоитня Методы профилактики, диагностики, лечения .'А,В, Алимский. Г Б. Огпаиова. 0,0. Бочком и др. M .2000, ■ С 46-48
3. ApcHJTOB В П. Лазерное и магнитно-лазерное излучение в профилактике ранних послеоперационных осложнений у больных с заболеваниями органов брюшной полости: Авгореф, дис локт, мед. наук Казань. 2004, - 43 с,
4. Арсютов В,II Латерное и магнитно-лазерное излучение в профилактике ре-лапвротомий, Метод. Указания 'В П Арсютов, О,В- Арсютов. Чебоксары Изд-во Чувш. ун-та. 2005- - 44 с.
5. Арсютов В.П Активность ксантиноксилазы у больных с острым« хирургическими заболеваниями органов брюшной полости при магнитно-лазерном воздействии В П Арсютов, Л,И Черкесов, О. В. Арсютов. Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2005. - 80 с.
6. Брнскин ЕС Влияние низконнтенеивного лазерного излучения на метаболические и репарашвные процессы в организме /Б.С- Брнскин, А К Полонский, ИМ, Алиеви лр,//Клин.Медицина. 1996. -»1.-С. 54-55
7. Васильев А.П. Изменение иикрокиркуляции у больных ИБС под влиянием лазерного облучения У А. П. Васильев. Н И. Стрельцова. М.А. Секнсова //Во пр. курорт., фииютер и ЛФК, ■ 1999. ,Чт1- С.5-7.
8. Волков В .£ Лазерное излучение а профилактике несостоятельности пище-соустий после гапрзктомнн; Учебное пособии В.Е. Волков, В.П Арсютов Чебоксары. 1994.- 108с.
9. Во.зьвач С. Нужна ли стоматологическая теория? '/Новое в стоматологии. -2003. • С. 2.
10. Гаврилок Н И ">тиология и патогенез протезных стоматитов Материалы IV Всросс. съезда стоматод. М, 1982, - 176-178.
11. Гнлязетдинова Ю А Механизмы профилактического и лечебного действия постоянного магнитного лазя и мотнитно-.зазернот о »изучения ■' X 'тоинтология -2003. -№2 С 62-64.
12. Гнлязетдинова Ю.А. Лечение верхушечного периодонтита с применением Мйгиитно-лазериой терапии /Ю,А Гнлязетдинова. А.В, Винниченко, Ю.А, Вин-ниченко //Стоматология 2003- - N94, ■ С. 20-24.
13. Глаин С А Медико-биологическая статистика. Г1ер. с англ М Практика. 1999 - 500 с.
14. Гуиенкова И.В, Ортодоитическад помощь как един из факторов улучшении качества жизни /.'Стоматологии. 20О5. - №5. - С, 63-66.
15. Гуненкова И.В Применение низкоинтснснвногр лазерного и магнитолазер-ного излучения при лечении зубочслзостных аномалий /ИВ Гунеикова,
16. О.И Арсен и иа. М.Ю. Кузнецова. СМ. Зуева ''Актуальные проблемы стоматологии ,Тез. докл, М., 2000. - С, 65-66
17. Гущин» C A, Влияние съемных пластиночных протсюа из пластмассы на слизистую оболочку верхней челюсти: Аетореф лис. ганд мед наук ■ Калинин, 1970. 19 е.
18. Долгих В.П Влияние предварительного введения В-блокатора нндерала на течение постреаинмаиионного периода /УАиест. н реаниматология. 19891. Л*5.-С 3-6.
19. Ефанов О.И. Лазер-лазеромагнитотераиня в лечении периодонтита
20. О,И Ефанов, ДА, Рим ас в, 8, В. Носов, В.Ф Лрикуль //Новое, прогрессивное -в практику здравоохранения. ■ Ульяновск. 1990. С. 231-232.
21. Ж азу дев С.Е. Рабочая классификапня заболеваний слизистой оболочки протезного ложа у л ни, пользующихся съемными акриловыми протезами //Проблемы стоматологии. ■ 2005. МЗ . - С- 40-43.
22. Жуков В И Влияние постоянного мдгинтзюго поля на состояние гемоднна-мнческого гомеостаза.' Б Н. Жуков, С-Н. Мусненко ''Магнитные поля в биологии, медицине и сельском хозяйстне: Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1985. -С-18-19.
23. Земская Е-А Состояние местных защитных факторов полости рта у боль-ник. полыуюшнхси съемными протезами ю акриловых полимеров /Е-А Зем-екая, К. Содыгалисв ' Стоматология. -1982. ■ №2. С 60-63.
24. Зовскнй В И Особенности метаболизма Биогенных аминов н циклических нуклеотиаов пол влиянием полмояов /.Пробл. криобнол. ■ 2001 №21. С- 36-40.
25. Золотарева Т.А, Исследование реакции организма животных на воздействие иизкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона с помощью метода математическою моделирования .Т.А, Золо гарева, Б.А. Лобасюк.
26. Ильич-Стояповнч О. Клиническая эффективность инфракрасной им пульс -ноЛ .здертсраини у больным ремпмлшм артритом /О. Млнч-Стояиовмч, ЕЛ Насонов, Р М Балабанова, Н В. Чнчаеова /Клиническая медицина 1999.- С-20-33
27. Илларионов В.Е- Основы .шкртя терапии М-г Респект. 1992. - 128 с
28. Какулня Л г Обоснование применения 'электрофореза микроэлементов меди и лития при гинерурниемни с сопутствующим атероскдсротнческиы кардиосклерозом 'А. Г. Какулия. Т.А Джапаридзе //Мат. VIII съезда терапевтов Грунт. Кутаиси, 198$. - С. 649-651.
29. Калягин И. Е- Влияние аллопурннола на обмен мочевой кислоты к нерекне-ное окисление лилидов у больных иыкмнческой болезнью сердца со егабнль-иой стенокардией И С Калягин. А Ф Мзгтькии -'Кард но л огня -1993 М-2. -С-15-17,
30. Кдянш Ю.И. Использование д-мера п хирургическом лечения острой кишечной непроходимости и профилактике спаечной болезни /Ю.И- Кллиш, К,М. МвдврТОв, А.Э. Торкни .''/Хирургия. 1996. - №6- - С. 103-108.
31. Касынои АЛ Влияние репкиштиюй лимфой мму мостим уяя сш и л инфракрасной мвгнитно-лаэериой терапии на структуру лимфатических узлов чалого сальника после операции ни желудке .'А,Л Касымов, В.А- Хакнмов //Хирургия. 1997. ■ М 6. - С- 37-40,
32. Катанов Е С. Острый послеоперационный панкреатит Чебоксары Чувашия. 2000, -601 с,
33. Кожевников В,л Кяин и ко- морфологическая оценки эффективности лазеротерапии келлсииных рубцов кожи у детей /В.А, Кожевников, А.А, Осипов '/Хирургия 1999 - Л? 1-С 58-60
34. Кожура В Л. Низкоэнергетическое лазерное облучение крови как способ профилактики декомпенсации кровообращения при геморрагическом шоке /ВЛ Кожура. Л К. Кирсанова. И С Новодсржннл. Т Л Березина ЗДнест. и реаним. 1999 -Л 1.-С. 47-50.
35. Козель ли. Механизм действия лазерного излучен Ид на тканевом и клеточном уроииам :А.И. Козель, Г,К. Попов Н Вестник РАМН. 20001. С-41-43
36. Козлов В,И Лазеротерапия 'В.И Козлов. В А Буйлин. М : Це1зтр Астр, 1993, 149 с
37. Колесников В А Использование эгидия дли цитохимического изучения хроматина В А Колесников, О.Ю. Сондоре. Г.Е. Федосеева, А В. Зелсззин /Щигология. -1979. Т. 11 - №9, - С. 1029-1035.
38. Комарова Л. А, Применение лазеропунктуры а комплексном лечении больных язвенной болезнью Л.А. Комарова. Н.Н. Горелкина л'Вопр. курорт., фи-зиотер, и ЛФК, 199». - № 2, - С. 17-18.
39. Комбинированное действие инфракрасною «изучения, постоянного и переменного магнитных полей при экспериментальном атеросклерозе ^убкова СМ, Варакниа II И., Мнхайлик Л В и др >' 'Вопр курорт., фи иютер н ЛФК -1998. №4. -СЗ1-36.
40. Кончугоы ТВ. Иммуномодулирующие эффекты ннэконнтсисивного лазерного излучения 'Т В. Кончугом.С Б Першин, А А Мнненкова ' Вопр Курортологии. фзпиотерапни и ЛФК. 1997 - - С 42-45
41. Королев Ю И , Загорская Н.Э. Влияние инфракрасного лазерного излучения различной частоты на зажз1Ш1СНне кожных ран ГЮ,И Королев. Н 3 Загорская УВопр. курорт., фнзиотер и ЛФК. 1996 - №3, - С.в-Ю.
42. Крохина ЕМ. Симпатический (идренергический) компонент ффекгориоГг иннервации сердечной мышцы Í.M- Крохино, П-Н. Александров //Кардиология 1969. - №3. - С 97-103.
43. Крюков ВЛ- Ннзкоэнсргетические лазеры в интенсивной терапии ./Росс, мед. журнал. 1998. • №4. - С-51-54,
44. Кудри шов Б А Комплекс ссротоннн-гснарии и его фи шо.югнчеекос значение в осуикавлении защитной протнвосяергиваюиигй системы /Б.А, Куд-ряшов. Ф-Б. Шапиро, Э Р. Леиовская ^Вопр. Мед. химии. 1973. Т 19. -Выл 3--С- 269-275
45. Кулннскнй В.И. Катехоллмнны. биохимия, фармакология, физиология. клиника /В,И Кулннскнй. Л,С Колссничеико Вопр. мед, химии, 2002, - 4», Л»I - С. 45-67
46. Куыыкова Р-Т , Кфремян С -С, Сохова Л.В. и др Применение лазерного аппарата Озттодан при лечении стоматологических заболеваний 'Р Т Кумыкова,
47. C.C Ефремян. Л В Сохова н др. //Актуальные проблемы понпологни: Тез докл М„ ЗОЛ) -С 84
48. Куннн АЛ Клиническая гистохимия барьерной функции мишюй обол очки десны при пародоитнте /А-А. Кумнн, ЮА Ипполитов. АН Лепехина. ЭХ- Быков //Стоматология- 2001 -Jfel - С. 13-16.
49. VO. Курский М Д Биохимические основы действия серотоннна 'М .Д. Курс кий, Ц,С,Как1иееи Кие» Нпукова лучка, 1974, -234 с,
50. ВI Леонтьев В.К. Здоровые тубы и качество житии //Стоматология. 2000, -№4,- СЛСМЗ82, Леонтьев В К- О состоянии стоматологии в России и перспективах ее развития Стоматология для всех- 2001. ■ .VJ - С. 4-15.
51. Леонтьев В.К Концепция типовой вариабельности фимюлогической индивидуальности фундаментальная основа системной профилактики и комплексной терапин в стоматологии Tí К. Леонтьев, В В Колпаков, А В. Братин //Стоматология. - 2005 - №5, - С 4-9
52. Ляпнна Л А. Физиологические функции гепарина //Успехи соврем Биологин. 1987- -Т. 103. - Вып. 1.- С- 66-80.
53. ЛяпннаЛА Ингибиторы гепарина и их физиологическое действие/ Л.А. Ля пина, Л. Д Алиева //Успехи соврем, биологин, 1989 - Т 107 - Вып 2 -С-224-237,
54. Маш конский M Д Лекарственные средства; в 2-х томах T. I- -10-е изд. стер. M.: Медицина. 198?. - 624 с.
55. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина Концепции долговременной адаптации. M : «Дело», 1993. - 138 с.
56. Меерсон Ф.З Патогенез и предупреждение етрессориых и ишемическич повреждений сердца. М.: Медицин*. 1984,-272 с.
57. Михайлов В.А. Нмнуномодулнруюшее действие нзгзкозиергетнческого лазерного излучения при лечении бронхиальной лстмы 'В.А. Михайлов, О.Ю. Александром. Е М Гольдина //Во«р, кур,, фнзиотер и ЛФК, 199Ä. - №4 -С.23-23.
58. Михайлов В.А. Лечение аутоиммунного тнреондитп с использованием низ-кояитеиснанюго лазерного излучения /В.А. Михайлов. H И. Денисов, О.Ю, Александрова. А В. Полякова .''Вопросы хирург ии. 1998, - №3. - С.15-16.
59. Мирзюян А Л. Цитологическая картина слизистой оболочки полости рта у лип. пользующихся различными тотальными протеамн /.'Жури жслерим и клин медицины ■ 1982 Jfe4, - С. 363-367
60. Миреэева Ф.З. Лазеротеропия хронического генериаизоваииого парадонто у больных аллергическими заболеваниями лекарственного cencía ,'Ф В Мнр-слева. Л.И, Кузнецова, Г.Ф ЗиГаншина "Повое в стоматологии -2003 .-3fr7 -С- 52-54.
61. Мурашки и Т,В. Изменение уровня гистамнна и гепарина в отдаленных частях серозной оболочки после резекции желудка ТВ. Мураадкин. В. Л Ар-стогов, А Форман '.'Медицинский журнал Чувашии.-1997 -HtJ. — C, 188-190
62. Пан Е.Г. Применение имчунокоррнгнруюшнх препаратов у nan иен roa, пользующихся съемными зубными протезами ''Е.Г, Пан. А Н. Емельяменко //Клиническая стоматология 2004. - №3. - С. 62
63. Прохончуков A.A. Лазеры a клинической медицине. Руоводспю для врачей. Под Редакцией СД Плетнева /А-А. Прохончуков. К,А Жижнна. М.: Медицина, 1996. ■ С- 283-304.
64. Прохончуков А А Универсальный стоматологический аппарат нового поколения для ммпитоявэериой физио- н рефлексотерапии /АЛ- Прохончуков, Н.А Жижнна. К В. Васильев и др. .Стоматология. 2000. -№2. - С. 45-49
65. Прохончуков А А Альтернативные способы профилактики и лечения кариеса ту боя с применением лазерного и магнитно-лазерного излучения
66. Ракита Д Р Влияние лазеротерапии на линнды и антнокенданты в крови больных бронхиальной астмой /Д Р Ракита. О.М, Урвсьещ В Я Гармаш и др. //Тер. архив 1997. ■ Лг 12-- С, 49-50.
67. Рапопорт С И. Лазеротерапия и ее применение в гастроэнтерологии /С И Рапопорз, МИ. Расуяов,0,Н Лаптевл .'/Клиническая медицина. 1999. ■ № I - С. 34-39.
68. Рапир Г Л- Травматический ШО* в биологическом аспекте //Вестник хирургии 198» -№ L-C 113-115.
69. Руиннская Г Р Влияние тпкмнгамнибго лазерного излучения инфракрасного диапазона на репаратнвную регенерацию костной тканн в пористой структуре титанового нмшмитати Автореф. дисс. каид мед наук, Казань. 2000 - 15 с.
70. Рябов Г. А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях /ГЛ. Рябов, Ю М А вдизв, С,И- Дорохов и лр. //Анестезиология и реаниматология 1991 - №2 - С. 72-75.
71. Ряховский А Н. Адаптаилонные и компенсаторные реакции при дефектах зубных рядов rio данным жевательной пробы с возрастающей нагрузкой //Стоматологи*. -2001 №2. - С. 36-40.
72. Скорняков В. И Ксонтзшоксндаза спинномозговой жидкости у больных с череп ко-мозговой травмой 'В И. Скорняков. АС. Попов ' Вопр. нейрохирургии 1990 -№ 4.-С. 14-16.
73. Стремухон А.А Гнстамизгзавиеимые изменения сюболиоралнкального гомеосгаза при ншемнческой болезни сердца //Бюд. зкеперич бнол. и мед. -2001. 132.Л11-С, 635-637.
74. Стремухо« А.А. Стюбоднораднктзльиыс процессы, антиоксидаитная защита и роль гнетами на в их регуляции в клинике внутренних болезней: Авторсф. дне лота мед, иву* Моск. мед акад. - 2D0O, - 45 с.
75. Сысоев H fl Микрофлора полости рта при полировании съемными протеями /НЛ- Сысоев, Л.Ф. Лолишук //Рукопись леи. в НПО «Оаюмкдикформ» 16.02.90, №192« 15 с
76. Тимербаев М Этнология, патоген*!. клиник« протечных стоматитов. пути профилактики и лечения: Авторсф. дне. канл мед. наук М., 1990. - 35 с,
77. Толмач AJ5, Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложненным сепсисом /A.b. Толмач. 6,А Рейс, ВТ Долгах н лр, //Анестезиология и реаниматология. 2000. - №3. - С. 38-41.
78. Федоров A.B. Влияние магннто-лаэерного излучения ил характер регенерации, содержание биогенных аминов и гепарина в тканях анастомоза после резекции желудка: Авторсф днсс. каид мед. наук Саранск, 2001 - 18 с
79. Черкасская Р.С Микробиологическая характеристика гнойной раны при лазерном облучении /?.С- Черкасская, С М Кестером, Л И "Эфенлиев,
80. А И Цейтлина «Хирургия, -1994. -АЬб , С 32-35
81. Черкесов Л.И. Влияние магнитно- лазер ной терапии на активность ксан-тмнокендазы у больных острыми хирургическими заболеваниями органон брюшной полости: Автореф дне канд мед, наук. Саранск, -002. - 17 с.
82. Чесноком Н.П Метаболические »ффекты инфракрасного лазерного н> лучения и зоне поетгравматичеекой регенерации ран /НИ- Чесноком,1Ф. Прончеикоаа, В.Н. Кошслея, М.П. Грудшшл /<фюлл адслср. £»голог -1990 -Т 94 9.-С 49-51.
83. Чичук Т В. Своболноралнкальные механизмы стимулирующего действия ннзкоммтоиеназкмо лазерного излучения /Г. В. Чичук, И. А, Страиткелнч.
84. ГЛ. Клебанов //Вести РАМН. 1999. - №2. ■ С.27-32.
85. Чудниоа К В. Применение силиконовых ключей для восстановления поверхностей фронтальны* тубой 'К В. Чулннов, А. А, Лавров. К И Хабнся /.'Новое в стоматологии • 2005. №3. ■ С. 75-77,
86. Щербаков В М Восстановление микросомальных темоиротеидов ксаитч-ноксидаюй: Аагореф. днсс, „ квнд йнол, наук. М„ Г990 - 35 с.
87. Шелеиииа ЕЛ. Молекулярный механизм трансформации активностей ксаигнноксидазы под действием субстрата;1 Е П Шелслннл, В.Г. Антонов, Л .А. Кожемякин /'Биохимии. 1990. - Вып. 9- - С. 1707-17(2,
88. Шипов А.А. Изменение гемодинамики и газообмена в портальной системе под влиянием серотоиина в эксперименте .'/Актуальные проблемы патофизиологии Межгородская коиф мол. учен. • С-Лб, 2002. С, 104-105.
89. Ягнятинская А.М. О биологической роли ксант инокси лазы //Успехи соврем, биологии. 1985. - №1. - С.38-51,
90. Afcdemif Н TheelTect ofallopurrrtol он focal cerebral ischacmia an experimental study in ntbbiv* /Н- Akdemu, L Asik, H Pasaoglu ei al. /Meurosurg. Rcv -200I- V.24,- "2-Э. - P 131-135,
91. Ali S. Xanlhfne oxídase • derived reactive oxygen Metabolites contribute to 1¡ver necrosis: protection by 4-hydroxypyrazoto <3.4-d) pyrimidine /S- Ali. O. Di-walот, S Pawa et al //Biochim. Biophys Acia. 2001. - V.1536 - '1 - P 21-30
92. AlilerT.S. Laser treatment of hypertrophic scars, keloids and Striae //Dermatologie Clinies. 1997 - 15(3).- 419-429.
93. Bacher M. Orthodontics and implaiitoJogy. Their caursc and results after joint píartníng M. Bacher. G. Goz. Leber et ni Afortichr Kie&rortltop Г 994 Oct -55(5) -p.261-267
94. Bachert С. Die Bedentung von Histamin als F.ntzundungmediata bei allergischen Erkrankungen .'/Allergologie. 2002 - 25. №2, - P, 74-80
95. Bassenge E. Antioxidant pyruvate inhibits cardiac formation of «active oxygen species through changes tn redox siaie 'E Bassengc. O. Sommer. M Schwemmet et al- //Amer. J Physiol. Mean. Physiol. 2000. ■ V 279 - '5, • p. 2431-2438
96. Bengeisson A Cascade Syslent Activation in Shock 'Acta A/wsrhesJoJ Scand. -1993. V.98 ■ P. 7-10.
97. Bcrgendal T A combined clinical, mycological und histológicaI sludy of denture stomatitis /Т Bcrgendal. J. Asacsson ' Acta odontal- Seand. 1983. - V. 41, №1. -P 33-44.
98. Beiz A L,Xanthine oxidase is not a major source о Г free radicals in focal cerebral ischemia /АL, Be«. J- Randall. D. Marls //Amer.J. Physiol. 1991. - '2. -P.Í63-56*.
99. Canes P.E. The tole of xanlhine oxidase and the effects ofantioxidandi in ischemia reperfuswn» cell injury //Ada. Physiol. Pharmacol. Ther l.annoam, 1999 -V.49.- 'I. - P. 13-20.
100. Catalan A. Denture plaque and palatal mucosa in denture «omaiitis, Scanning electron microscopic and microbiologic sludy A Catalan, R Неттега, A Martiner //J, prosihet. Dent I9S7. - V. 57, №5. - P 581-586.
101. Dale R. TMD: its our responsibility! Part Two j 'J. Gen Orlhod 1999 Winter -10(4>-- P. 16-19
102. Doel J.J. Reduction of organic nitrate* catalysed by xanthine oxidoreductase under anaerobic conditions /J J. Docl, В L Godbcr, R Liwnthal. R Harisson //Biochiin. Hiophys Acta 2001. - V.211. - P. 69-75.
103. Enerback L. Berebcitnc sulphate dindini to mast cell poly anions а cytofluoro-rnctnc method for the guantiotationorheparin '/Histochemistry 1974 - V 42 -P 301-309.
104. Fokk В Fluorescence of eaiecholamines and related compounds with formaldehyde i'B Falck, N.A HiHarp. О. Theme, A. Thorp //J. Histochcm. Cytoebem -1962. V. 10. - P. 348-354.
105. Iloh T The pnMecUve effect of power He-Ne laser again« erytrocytic damage caused by artificial heart-Lung machines >T Itoh. H. Murakami, К Orilushi e( al. MlU J. of Med. Scienc 1996 - 45< I- P. 15-22
106. Gonene A Plasma malondialdehydc levels in breast and lung cancer patients /А. CpMienc, Y. Ozkan. M Torun. B. Sinvsek IIJ.Clin. Pharm liter 2001. - V.26. - '2. - 141-144.
107. Grishco V. Oxygen radical-induced mitochondrial UNA damage and repair in pulmonary vascular endothelial cell phenotypes .'V Grishco. M Solomon, G,L-Wilsoneial. //Am. J. Physiol. Lung. Cell Physiol. 2001. - V 280 - P. 1300-1308.
108. Gupta M. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes ш coronary and peripheral artery disease / M. Gupla, S. Chan '/Indian J. Med. Sci. -2001 V.55.1. P. 79-82.
109. Higuchi M. Regulation of reactive oxygen species-induced apopiosisand ne-croiis by caspase 3-hke proteases -M Higuchi. T 1 onda. R.J Proske. E.T. Yeh //Oncogene. 1998. - '21. - P 2753-2760.
110. Hcndrich С Mutagenic effect of the Excimer laser using a fibroblast transformation assay /С. Hendrich. W.E. Sieben //Arthroscopy. 1997, - 13(2). - P 151152.
111. Hndenkari T Missing teeth and lost teeth of adults aged 30 years and over in south-western Finland T. Hndenkari, T Parvinn, H. Helenius Community Dent Health 1996 -13(4) - P 2l5-222
112. Kaisbeek H. Lesions of The oral mucosa /Н. Kftlsbeek, GJ. Tnnn. R.C Burg-ersdijk ei al. Wed. Tijdaehr. Tandheelkd 1989. - V. 96. №11 - P. 540-541
113. Kainei С Hisiamine-mduccd depolarizaiion and the cyclic AMP-proJeirt kinase A system in isolated guinea pig adipocytes С Kainei, T. Mukai. К Tanaka ' 'Jap J Pharmocol. 1992. - 60, №3. - P 179-186.
114. Kamenrr S Oral health- beyond the mouth swab //Can Nurse ■ 1999 Aug, -95(7) P-43-44.
115. Kumar R С. Lipid peroxidation and diabetic retinopathy К С Kumar, C,V, An-thrayose. К V, el al //Indian, J, Mid. Sei. 2001, - Vol. 55. - №3, - P. 133138,
116. Kovacheva S Pulmonary xanthine oxidase activity of rats exposed lo prolonged immobil izan on stress ÍS. Kovacheva. S. Ribarov //Gen Physiol Biopbys, 1998, -Vol 17 ■ №4, - P. 377-3W.
117. La*zarino G Myocardial release of malondialdebydc and purine compounds during coronar)' bypass surgery1 /0,Lwzarino, P Raatikainen, M Nuulincn et all. //Circulation 1994. - Vol.90, - Jftl. - P. 291-297.
118. Lim B S MonodirJnolcfl* mol> Wenum<V, VI) complexes: a structural analogue of the oxidized active she of the sulfite oxidase enzyme family B S Lim, M.W. Wilier. M. Mioo, R R Holm HI. Am. Chem Soc 2001- Vol. 123 . - №34. -P. «343-8349,
119. Lindcr N, Cellular expression of xanthine oxidoreductase protein in normal human tissues ¡K. Linder. J Rapola, K.O, Raivio //Lab. Invest. 1999 - Vol. 79. -№. -P 967-974,
120. Lindsay S. Role of xanthine dehydrogenase and oxidase in focal cerebral ischemic injury (o rat 'S Lindsay, T.H Liu. LA. Xu et al Amcr J. of Physiol -1991 Vol,261. - №6. - P. 2051-2057,
121. Marubayashi S. Therapeutic modulation of free radical-mediated «perfusion injury of the liver and its surgical implications S Marubayashi, K Dohi //Surg. Today 1996, - Vol 26, - №S - P 573-580
122. Matsui N Xanthine oxidasc-derived reactive oxygen species activate nuclear factor kappa B during hepatic ischemia in rats/N, Matsui. 1 Satsuki, V. Monln ct al ///pn.3. Pharmacol. 2000. - Vof.S4. - - P,363-366.
123. May J.M. Recycling of the ascorbale Free radical by human erythrocyte membranes /J.M, May. Z, Qu. C.E. Cobb H Free Radic Biol Med 2001, Vol 31- P. 117-/24.
124. Meagher E,A- Effects of vitamin E on lipid peroxidation in healthy persons /E,A. Meagher, O P. Barry . J A. Lawson et al. //JAMA 2001 - - Vol. 285. - -P 1178-1182,
125. MeElwen |)R. Dental restorations using titanium osscomtcgraled denial implants .'DR. McEwcn, MM. Sanchez. PM Goods //AORN J. -1995. Aug. 62(3),1. P, 189-191.
126. Mepanief i).ft Treatment ofsiretcfi marts with the 585-mm flnsfiJamp-pumped due laser /D H, McDanicl. K. Ash. M Zukowski ' Derm Surg-1996 22 (4). - P 332-337
127. Mczzetti A Vitamin E and lipid peroxide plasma levels predict the risk of cardiovascular events in a group of healthy very old people A Mezzetli, G. Zuliani. F Romano et al //J. Am. Genalr. Soe. 2001 - Vol, 49. - №5. - p. 533-537
128. Moyo Riera I.J Elector del alppuiinol sorre la isquemia mesecntcrka experimental ert la rata j'J J Moya Riera. A Fernandez Alonso. E1 Mortinez Rodriguez
129. Rev. cap. cnferm digest. 1991.- Vol,79. - Jft I - P. 15-20.
130. Migovan S F.fTects of tryptophan feeding on hormonal status of rats under chrome situational Mress conditio*: Abstr. 2 nd Europ. Congr Biogerentol from Molecules to Humans, Saim Petersburg, Aug- 25-28, 2000 //VcneXM repautOJi -2000, №5. - C, 67,
131. Muller N. Langfcitreaction von Kammschteimhaul und Knoehcn juf die Prothesenbelaustung /N. Muller, M. Holmoiui //DUch. Zahnaritl Z, 1985. - V 40, №3 - P 290-297,
132. Nonogaki K- New insights into sympathetic regulation of glucose and fat metabolism //Diabetologia. 2000. - 43, №;S. - P. 533-549
133. Nishtno T. The role of the +|Fe1*.-cl aster centers in xanthine oxidorednctase T. Nishino, K . Okamoto I'h Inorg. Biochem 2000. - Vol »2 - №1-4 - P 43-49.
134. L. Oredsson S Experimental evaluation of oxygen free radical scavengers in the prevention o/rtperiusion injury in skeltfal muscle /S- Oredsswt. G. Plate. P Qvar-fordt //Eur. J of Surg. 1994 - Vol .160. - ,V>2 - P.97-103.
135. Obura K. Differential effect of hdocainc-cpwephrmc and pilocainc-felypressine on macrophage funeirons/K. Ohura, V. Azwns //Stand, J, Immunol. ■ 200). 54.
136. Page S. Xanthine oxidorcductase in human mammary epithelial cells activation In response to inflammatory cytokines /s Page. t> Powell- M Benboubetra el al //Bwcftint Biopfcys. Acta. 1998 - Vol. 1381. - p 191-202.
137. Pcsonen £J. Regional generation of free oxygen radicals during cardiopulmonary typfitt in children /£J. Pesonen, R. Korpela. K. Peltola et al. Hi. of Tho-racrc A Cardiovascular Surg f99i, - Vol. f W. P, 768-773,
138. Pesonen E J. Circulating xanthine oxidase and neutrophil activation during human liver transplantation /EJ Pesonen, N, kinder. K O. Raivioet al '/Gaslroen-terofo&v. 1998. - Vol. 114. 1009-1015.
139. Peterson G,M, Dosage prescribing and plasma oxipurinol levels m patients receiving allopuiino! therapy /Q.M. Peterson, R.R Boyle, H.W. Francis et al. //Eur
140. Clin Pharmacol. 1990.- J>M - P 419-421 237. PopOvic.M. Ksenobioliei i biohemijski paramelri izolovanih hepatocita pacova /M. Popovie.K, Dakovic-Svojcer. J Ncrudova //Arh- Hig Rada loksikol 1992. -VoJ.43- —JW,- P„ 21-27
141. Pospicch P. All-ccramie resin-bonded bridges. A 3-dimensional finite-clement analysis study /P. Pospicch, P. Rammelsberg. G. Goldhofer, W. Gcmet //Eur J Oral Sci. -1996. Aug 104(4). - P. 390-395.
142. Prilsos C A- Cellular distribution, metabolism and regulation of ihc xanthine oxidoreductasc enzyme lystem //Client Biol. Interact -2000.-Vol. 129. Jfel-2.-P 195-208.
143. Pratcsi R Loser in photomcdicine and photobiology R Pratcsi, C- Saechi //Soringer series in Ortical Science. Nev. York, 1986 - V. 22. - p. 22-23
144. Priddy R.W. Inflammatory hyperplasias of the oral mucosa fU. Can. Dent. Assoc 1992 -V 56.JÜ4 - I' 311-31«.
145. Qayumi A K Response to allopurinol pretreatment in a swine model of heart-lung transplantation ,1 A.k Qayumi. W R Jamiejon. O.V. Godin m al . J, of Investigative Surg. 1990. - VoU - №4 - P. 331-340.
146. Qumlan GJ. Plasma fatty acid changes and increased lipid peroxidation in patients with adult respiratory diMKM sj7idromc /0 /. Qumlan, N J, Lamb. T W. Evans, J M Gunefidge //Critical Care Medicine. -1996. V.24. №2-- P 241-246
147. Radford D.R A SEM s1«dy of denture plaque and oral mucosa of denture-related Stomatitis /DR. Radford. J. R. Radford Hi. Dent, -1993, №2. ■ P. 87-93.
148. Rao R. Inhibition of oxidant-indueed barrier disruption and protein tyrosine phosphorylation in Caco-2 cell monolayers by epidermal growth factor' R. Rao, R 13 Baker, S.S. Baker H Bioehcm. Pharmacol. -1999. -Vol. 57 -№6 -P, 685-695.
149. Ren Weidong Shcngwuhuaxul yu shengwuwui t jinxhan 'Weidong Ren , Kaixin Zhao, Yurghua Yun et al. WProgr. Biochem. and Btophys 1902 - Vol. 19 -JÄ2.-P- 119-122.
150. Rokkas T Post heparin plasma diamine oxidase in health and intestinal disease .'VGaslnwntcrolofiy. -1990. 98, №6 - P. 1493-1501
151. Rouquelte M. Xanthine oxidoreductase is asymmetrically localised on the outer surface of human endothelial and epithelial cells in culture 'M Rouqunte, S. Page. R. Biyort ei al. H FEBS Lett 1998. - Vol, 426., №3 P 397-401
152. Sakscla M. Irreversible conversion of xnnthine dehydrogenasc into xanthine otidasc bv a mitochondrial protease /M. Safcsela. R, Lapatto. K.O. Ruivio FEBS Ua- 1999. - Vol. 443 -}k2. - P. 117-120.
153. Sakscla M. Xanthine oxidorednctasc gene expression and enzyme uctivity in developing human tissties /M. Sakscla. R Lapauo, K.O Raivlo .'/Bio!. Nconaie -1998. -Vol. 74. -StA P. 274-280.
154. Sayed S,0. Effect of laser pulse tepetition mle and pulse duratton on maM cell number and degranulation t$.0, Sayed. M Dyson Masers Swg Med 1996, - 19 (4>, - P 433-437,
155. Schmielau J Adivated granuloeyies and graiiulocyte-derived hydrogen perox-tde are tlic underlving median ism of suppression of t-ccll Function in advonced cancer palienls tt. Schmiclau. OJ. Ftnn //Cancer Rei. 2001 - Vol. 61 , №12. - P 4756-4760,
156. Sehoenberg M H. Saoerstoffradikafc und postischomische Organschaden -Pathophysiologic. klinische Relevanz und Therapie . M 11 SchoenbCTg, H G, Beget //Zeniralblatt far Chirurgie. 1995 - Bd 120-Nt3, -5174-185
157. Siems W. Influence of allopurinol on the hepatic production of activated oxygen Pft. Stems, G- Gerber. S, Garbe. M Muller','Своб, радикалы н биоегабидизаторы. То 1-го Болг.-Сов. епчп Софии, 23-26 ноября, I9Ä7-София С. 127.
158. Schindl M Induction of complete wound healing in recalcitrant ulcers by low intensity laser irradiation depends on ulcer canse and size (in Process Citai ion)
159. М, Schmdl. K. Kerschan, A Schind! et al. /,'Photodcmtatol. Photoimmunol. Pho-toined -1999 .-ISO).- 18-21.
160. Schulz D. NAT- Naturgemassc Aufwachs-Technik. Teil VI. Dental dialogue. -2001.-№2.- S. 422-434.
161. Sin J-G, Propulsion in Guinea pig colon induced by S-hydroxytrypumine (HT) via 5-HT4 and 5-HT3 receptors /J,O Sin. A-F- Foxx-Orenstein, S R. Grider .'J Pharmacol. and Exp. "Iher -199 № ■ P 93-97.
162. Simunovic Z, Low Level Laser therapy with trigger points technique: a clinical study on 243 patients "J-Clm Las Med. Surd 1996 - Í4 (4> P 163-167.
163. Skrickova D. Nal ел kvasinek v dutinc uslni a stav protc/niho loze u pacrenlu hospitalizovanych v lecebne dluohydjbe nemocnych ,'D, Sfcrickova, D Varsova. I Drizhat //Ces. Stomatol 1989- - V,S9,№4. - P. 267-275.
164. StarfcopfJ. The evidence of oxidative stress in curdiiVe surgery and septte patients: a comparative study /1- Slarkopf, K. Tamme. M Zilmcr et al. 'Clinica Chlmica Acta. 1997 Vol.262 ."ft I-2 - P 77-88.
165. Stebbiug MJ Role of o.iwtia2-adrenciecptor5 m the sympathetic inhibition of motility reflex of gutnca-pig ileum 'MJ Stebbine. PS Johonson. MA. Vrmec "J Physiol. 2001. - 53. №2. - P. 465-47S.
166. Sumi -S. Xwnhiiw oxidase (xanthine dehydrogenase) ■'& Suit», V Wada //Nippon Rinsho. 1996. - Vol.54. --N»12. - P.3226-3229.
167. P.A. Wilkins. N.G. Ducharme, J.E- Lowe ei at "Amcr, J of Veterinary Research. 1994. - Vol.55. - №8 - P, 1168-1 (77.
168. Wilden I,. Import of radiation phenomena of electrons and ihcpapcutic Low. Level laser in regard to the mito cliondnal energy tram fer ,'L Wilden, ft К art hem HI, Clin Laser Med. Surg. 1998 - |fi (3). - P. 159-165.
169. Xu T, The significance of oral healthits impact to systemic health and improved social confidence ff). Peeing Umv, Health Sei. ■ 2002. ■ 34. ■ P 636-642.