Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патофизиологические механизмы развития ранних стадий диабетической ретинопатии
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Ланевская, Наталия Иосифовна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ .'.стр.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ
ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ.стр.
1.1 Роль метаболических фаторов в развитии диабетичской ретинопатии.стр.
1.2. Роль имунных нарушений в развитии диабетической ретинопатии.стр.
1.3. Состояние эндотелия сосудов при развитии диабетической ретинопатии. стр.
1.4. Роль гормональных нарушили в развитии диабетической ретинопатии.стр.
1.5. Роль гемореологических и гемодинамических нарушений в патогенезе диабетической ретинопатии.стр.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. .стр.
2.1. Объем исследований.стр.
2.2. Методы клинических и лабораторных исследований .стр.
2.3. Инфракрасное светодиодное излучение.стр.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ
ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ.СТр.
3.1.Состояние коагуляционной активности слезной жидкости и концентрации в ней глюкозы при ранних стадиях.стр.
3.2.Ферментативная активность слезной жидкости и ее роль в развитии диабетической ретинопатии.стр.
3.3. Гормональный статус и гемостатический потенциал при ранних стадиях диабетической ретинопатии и их диагностическое значение.стр.
3.4.Функциональное состояние эндотелия при диабетической ретинопатии.стр.
3.5. Диагностика ранних стадий диабетической ретинопатии с использованием эндотелиальных факторов.стр.
3.6. Системный и локальный иммунитет при диабетической ретинопатии .стр.
3.7. Сосудисто- тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз при диабетической ретинопатии.стр.
3.8. Патофизиологические особенности развития тромбоза вен сетчатки у пациентов с диабетической ретинопатией .стр.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ИНФРАКРАСНОГО СВЕТОДИОДНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА КОАГУЛЯЦИОННУЮ И ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ.стр.
4.1. Оптимальный режим воздействия на орган зрения низоинтенсивного инфракрасного светодиодного излучения.стр.
4.2. Влияние инфракрасного светодиодного излучения на состояние ферментативной и коагуляционной активности слезной жидкости при диабетической ретинопатии.:.стр.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Ланевская, Наталия Иосифовна, автореферат
Проблема сахарного диабета (СД) остается актуальной, несмотря на достижения современной медицины. Это определяется исключительно быстрым ростом заболеваемости во всем мире, а также опасностью и частотой осложнений. По данным ВОЗ в мире насчитывается свыше 150 млн. больных СД, специальные расчеты экспертов показывают, что к 2010 году количество больных достигнет 230 млн. [Amos A., McCarty D., 1997]. Согласно данным Центра профилактической медицины РФ распространенность СД в России составляет 7,5 - 36 на 1000 населения. По результатам эпидемиологического исследования профессора Е.С. Либман (2000) в России выявлено около 10 млн. больных СД. В Москве - по данным главного эндокринолога профессора Анциферова М.Б. около 200 тысяч больных СД и наблюдается отчетливая тенденция к увеличению их числа - ежегодно в среднем на 5%.
Одним из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных проявлений СД остается диабетическая ретинопатия (ДР), приводящая к значительному снижению зрения, слепоте и инвалидности. Отсутствие жалоб у пациентов на начальном этапе заболевания приводит к тому, что поражение сетчатки долгое время остается незамеченным. В связи с тем, что эффективность лечения ДР значительно снижается по мере ее прогрессирования, проведение диагностических и лечебно-профилактических мероприятий целесообразно начинать с самых ранних стадий ее развития.
В настоящее время для диагностики ранних стадий используются методы, основанные на проведении ангиографических, электрофизиологических исследований и исследований слезной жидкости (СЖ) [Дудникова Л.К., 1982; 1993; Сорокин Е.Л., 1998; Лебедева Е.Н., 1999; Очирова Э.А., 2000; Архипова М.М., 2000].
Методы, связанные с исследованием СЖ, несмотря на их эффективность, широкого распространения на сегодняшний день в клинической практике не получили в связи с недоступностью диагностических реактивов и сложностью их использования в ряде случаев.
Ограниченность и отсутствие дифференцированных лечебно-профилактических подходов на ранних стадиях ДР может объясняться недостаточно сформированной патофизиологической концепцией развития ранних стадий этой патологии.
Таким образом, остается актуальной и социально-значимой проблема изучения патофизиологических механизмов развития ранних стадий ДР и поиска новых, современных, эффективных методов диагностики и профилактических подходов к этой патологии.
Патологические процессы при СД развиваются неравномерно, имеют выраженные локальные особенности и протекают с различной тяжестью, не всегда совпадающей с тяжестью основного заболевания. В связи с этим все большее внимание исследователей в области офтальмологии при СД привлекает изучение локальных патологических механизмов развития ДР.
Однако авторам, как правило, удается проводить исследование конкретных параметров, без установления причинно-следственных связей патогенетических изменений на локальном и системном уровнях. Решение этих вопросов имеет важное научное и практические значение 'для создания дифференцированной системы диагностики и патофизиологически ориентированных методов профилактики и лечения.
Одним из наиболее ранних проявлений СД является поражение сосудов микроциркуляторного русла. Ранняя и достоверная диагностика диабетической микроангиопатии имеет огромное значение для своевременного и целенаправленного проведения лечебно-профилактических мероприятий.
Разработанная в последние годы принципиально новая система для анализа сосудов глазного дна [Гаврилова Н.А., Бранчевский СЛ., Ильясова Н.Ю., 2004], позволяет выявлять патологические изменения сосудистой системы с самых ранних стадий, открывает новые возможности в создании современных перспективных диагностических методов и позволяет дополнить имеющиеся представления о патофизиологических механизмах развития диабетической микроангиопатии.
Кроме того, на современном этапе развития науки появилась возможность получить наиболее полное представление о характере сосудистых изменений при ряде патологий благодаря исследованиям состояния эндотелия сосудистой стенки, которые проводятся на основании определения содержания в крови биологически активных субстанций, синтезируемых в эндотелиальных клетках.
Однако, несмотря на важность этой проблемы, состояние эндотелия на данный момент остается одним из наименее исследованных разделов экспериментальной и клинической медицины.
На протяжении многих лет для исследователей представляли интерес иммунологические аспекты развития ДР, но только с появлением объективного неинвазивного, широкодоступного, дифференцированного цифрового метода диагностики в офтальмологии появилась возможность оценить состояние иммунного статуса в зависимости от стадии развития патологии, начиная с самых ранних ее проявлений.
С применением этого метода открываются и более широкие возможности в изучении роли локальных метаболических факторов в процессе развития ДР.
Недостаточно сформированы на сегодняшний день представления о состоянии локального и системного гемостаза, их взаимосвязи в зависимости от степени выраженности патологического процесса при ДР и связанными с ними особенностями течения данной патологии.
Таким образом, патофизиологическая концепция развития ранних стадий ДР требует дальнейшего, более глубокого изучения ее механизмов для создания на основе современных представлений и возможностей более точных и высокоинформативных диагностических и эффективных лечебно-профилактических методов.
ЕГ настоящее время стремление к оптимизации терапевтического эффекта при лечебно-профилактическом использовании внешних физических факторов связано с уменьшением дозы воздействия и его синхронизацией с ритмами функционирования биологических систем.
Все большее применение в последние годы в различных областях медицины находит низкоэнергетическое излучение инфракрасного диапазона
0,8-1,3 мкм), создаваемое полупроводниковыми лазерными источниками и светодиодными излучателями [Измайлов А.С., 1993; Волков В.В. и др., 1994, 1995; Балашевич Л.И. и др., 1998; Оковитов В.В. и др., 1999].
Светодиодные источники имеют больший по сравнению с полупроводниковыми лазерами ресурс работы, не требуют сложных схем управления, имеют близкие к ним монохроматичность и спектральную плотность мощности, по эффективности излучение светодиодов незначительно отличается от излучения полупроводниковых лазеров, а стоимость светодиодных устройств несоизмеримо меньше лазерных.
Оптическое излучение инфракрасного диапазона совпадает с частотами собственных колебаний функциональных систем организма, обладает биостимулирующим действием, повышает окислительно-восстановительный потенциал, стимулирует метаболические процессы. В связи с этим, с нашей точки зрения, использование инфракрасного светодиодного излучения (ИСИ) может быть целесообразно в отношении коррекции локальных метаболических нарушений при ДР.
Исходя из вышеизложенного, были определены цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования состояла в изучении патофизиологических механизмов развития ранних стадий ДР, разработке на этой основе критериев диагностики, прогнозирования ее течения и метода профилактики развития с использованием инфракрасного светодиодного излучения.
Соответственно цели были сформулированы следующие задачи исследования:
1. Оценить состояние коагуляционной активности слезной жидкости (СЖ) и концентрации в ней глюкозы у больных с ранними стадиями ДР, определить степень их информативности для диагностики ранних стадий и прогностическую значимость.
2. Изучить роль и значение ферментативной активности СЖ (глутамилтрансферазы - ГГТ, лактатдегидрогеназы - ЛДГ, щелочной фосфатазы - ЩФ ) в развитии ДР, определить степень ее информативности для диагностики ранних стадий ДР.
3. Изучить состояние гормонального статуса, системного и локального гемостаза, их взаимосвязь и роль в развитии ранних стадий ДР.
4. Исследовать функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки в процессе развития ДР с использованием в качестве маркеров - sVCAM, эндотелина, фактора Виллебранда, тканевого активатора плазминогена, N02 и гомоцистеина, изучить возможность создания на основе исследования эндотелиальных факторов диагностического комплекса для ранних стадий ДР.
5. Исследовать состояние системного и локального гуморального, цитокинового и интерферонового звеньев иммунитета в процессе развития др.
6. Изучить состояние сосудисто-тромбоцитарного, локального и системного гемостаза в процессе развития ДР и патофизиологические особенности развития тромбоза вен сетчатки у пациентов с ДР, определить диагностические критерии вероятности его развития.
7. Выработать оптимальный режим воздействия на орган зрения низкоинтенсивного инфракрасного светодиодного излучения, изучить его влияние на состояние ферментативной и коагуляционной активности слезной жидкости при ДР.
Научная новизна работы:
Впервые дана комплексная оценка состояния коагуляционной активности
СЖ и концентрации в ней глюкозы; разработан способ диагностики ранних стадий ДР, включающий одновременное исследование уровня коагуляционной активности СЖ и концентрации в ней глюкозы, и его математическая модель (Патент РФ на изобретение № 2003500 от 20.10.00);
Впервые проведена оценка ферментативной активности СЖ (ЛДГ, ПТ, ЩФ) в ранних стадиях ДР и установлена целесообразность ее исследования - для оценки локальных метаболических нарушений у пациентов с ранними стадиями ДР; для выявления осложненного типа течения ДР с развитием оптической нейропатии разработан способ, основанный на исследовании активности ЩФ в СЖ (Положительное решение о выдаче Патента РФ по заявке на изобретение №2003110210 от 21.04.04.);
Изучена роль гормонального статуса и гемостатических потенциалов (системного и локального) у больных с ранними стадиями ДР, впервые показано, что одним из первых признаков- патологического действия повышенного уровня гормонов (катехоламинов) при ДР является достоверное увеличение локального гемостатического потенциала;
Выявлены особенности механизма повреждения эндотелия сосудов у больных с ранними стадиями ДР. Разработан дифференциальный способ диагностики ранних стадий ДР, основанный на цифровом исследовании сосудов глазного дна и исследовании эндотелиальных факторов (заявка на Патент РФ на изобретение № 2004117575 от 10.06.04.);
Проведено исследование иммунного статуса в процессе развития ДР, начиная с функциональной стадии, определено значение субклинической, как активной, но обратимой с точки зрения проведения лечебно-профилактических мероприятий стадии.
Изучены особенности состояния различных звеньев гемостаза при ДР, определены критерии вероятности протекания патологии по тромботическому типу;
Выработан оптимальный режим воздействия инфракрасного светодиодного излучения и изучено его влияние на состояние ферментативной и коагуляционной активности СЖ при ДР.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Патофизиологические особенности формирования ранних стадий диабетической ретинопатии (функциональное состояние эндотелия, биохимических, иммунологических, гормональных и гемостатических показателей крови и слезной жидкости), позволяющие дополнить современные представления о механизмах ее развития.
2. Диагностические методы, позволяющие повысить эффективность выявления ранних стадий диабетической ретинопатии и возможность манифистации.
3. Патогенетически ориентированный метод инфракрасного светодиодного излучения, позволяющий стабилизировать течение диабетической ретинопатии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патофизиологические механизмы развития ранних стадий диабетической ретинопатии"
Результаты исследования регионарного кровообращения показали, что линейная скорость кровотока (ЛСК) в бассейне глазничной артерии у большинства обследованных (50 глаз) была в норме, в остальных случаях незначительно снижена.
Анализ амплитудных характеристик хроматической электроретинограммы (ЭРГ) показал наличие у 24 обследуемых нормальных амплитуд а - и в- волн при стимуляции белым и красным светом и незначительное их снижение у 6 человек.
Исследование СЖ после проведения сеанса инфракрасного воздействия показал наличие изменений различной степени выраженности во всех кристаллограммах как глаза, подвергшегося воздействию, так и парного глаза.
Степень выраженности изменений зависела, в первую очередь, от режима воздействия.
При использовании режимов: частота - 2 Гц, время воздействия - 5, 10 и 15 минут изменения кристаллограмм носили сходный характер. Периферический пояс кристаллизации или не имел изменений по сравнению с исходной кристаллограммой, или был незначительно расширен. Промежуточный пояс также практически не изменился по сравнению с исходной картиной. Изменения затронули центральный пояс. Отмечалось укрупнение папоротникообразных кристаллов центрального пояса, появление дугообразной изогнутости их лучей, в ряде случаев (более характерно для режима 2 Гц - 5 минут) появлялись крупные темные четырехугольные кристаллы. При этом изменения нарастали с увеличением времени воздействия: от минимальных при режиме 2 Гц - 5 минут, до выраженных при режиме 2 Гц - 15 минут (рис. а,б).
При использовании режимов воздействия частота - 5 Гц, время воздействия - 5,10 и 15 минут изменения кристаллограмм также были сходны между собой. Периферический пояс кристаллизации был существенно сужен по сравнению с исходной кристаллограммой. Степень сужения возрастала с увеличением длительности воздействия (вплоть до практически полного исчезновения пояса при режиме 5 Гц - 15 минут). Промежуточный пояс был расширен, в ряде кристаллограмм отмечалось изменение структуры кристаллов. В центральном поясе отмечалось появление дугообразной изогнутости лучей папоротникообразных кристаллов без изменения их величины. В большинстве случаев центральный пояс кристаллизации был расширен (чаще при режимах 5 Гц - 10 и 15 минут). Изменения, как и при частоте 2 Гц, нарастали с увеличением времени воздействия, однако во всех случаях были достаточно выраженными (рис. а,б).
При воздействии с частотой 10 Гц, временем воздействия - 5 и 10 минут изменения кристаллограмм были сходны с теми, которые отмечались при частоте 5 Гц. Периферический пояс кристаллизации также был существенно сужен по сравнению с исходной кристаллограммой (в большей степени при режиме 10 Гц - 10 минут). Промежуточный пояс был расширен, отмечалось изменение структуры кристаллов. В центральном поясе отмечалось укрупнение папоротникообразных кристаллов, появление крупных темных четырехугольных кристаллов (более характерно для режима 10 Гц - 5 минут). Изменения, как и при других частотах нарастали с увеличением времени воздействия. Важно отметить, что при данных режимах (10 Гц - 5 и 10 минут) изменения кристаллограмм правого (подвергшегося воздействию) глаза были более выраженными, чем левого.
У всех обследуемых сразу после проведения сеанса воздействия наблюдалось увеличение JICK в глазничной и поверхностной височной артериях (ПВА) обоих глаз, степень увеличения находилась в зависимости от режима и исходных данных. Наиболее значительное увеличение JICK отмечалось, во-первых, при режимах 5, 10 Гц - 10, 15 мин с расстояния не более 20 см от кожи век и, во-вторых, у обследуемых с исходно сниженными показателями.
Сравнительный анализ амплитудных характеристик хроматической ЭРГ показал, что увеличение регионарной гемодинамики сопровождается повышением биоэлектрической активности процессов в наружных слоях сетчатки также обоих глаз. Это выражалось увеличением амплитуды а - и в - волн в белом и красном свете. При режиме 5Гц-10мин., с расстояния не более 20 см отмечалось наиболее выраженное увеличение амплитуды волн, особенно у пациентов с исходно сниженными показателями. При режимах 2Гц -5 и 10 мин. изменений по данным ЭРГ не было.
Увеличения JICK в глазничной артерии и амплитуды волн ЭРГ правого глаза (подвергшегося излучению) были более выраженными, чем левого.
Таким образом, в экспериментальном разделе работы было установлено, что оптимально-необходимый режим инфракрасного светодиодного излучения для органа зрения - 10Гц, .время воздействия 10 минут. В клиническом разделе проведена оценка воздействия режимов инфракрасного светодиодного излучения на орган зрения. Выявлено наличие изменений кристаллограмм различной степени выраженности в зависимости от режима воздействия. Установлено, что уже при режимах 2 Гц-5, 10 и 15 мин. инфракрасное светодиодное излучение оказывает слабое воздействие на оба глаза. Работами г
Шатохиной С.Н. с соавт., 1995 г. показано, что в процессе кристаллизации происходит радиальное разделение веществ по физико-химическим свойствам, при этом низкомолекулярные вещества (ионы) располагаются в центральном поясе кристаллизации, крупномолекулярные (белки) - в периферическом поясе. Характерно, что при использовании режимов 2 Гц - 5,10 и 15 мин. Изменения касались преимущественно центрального пояса - инфракрасное излучение оказывало физическое воздействие на наиболее электрически активные вещества центрального пояса. При режимах 5и10Гц-5,10и 15 мин. инфракрасное излучение оказывало воздействие уже на все пояса кристаллизации. Это может объясняться тем, что при этих режимах излучение начинает оказывать воздействие на менее электрически и химически активные молекулы промежуточного и центрального поясов. Изменения были сходными на правом, подвергшемся воздействию и левом (интактном) глазу.
Установлено, что инфракрасное излучение светодиодного источника, в зависимости от режима воздействия, увеличивает линейную скорость кровотока в глазничной и поверхностной височной артериях, способствует повышению биоэлектрической активности процессов в наружных слоях сетчатки. Существенных различий по степени выраженности увеличения регионарной гемодинамики при режимах 5,10 Гц - 10,15 мин с расстояния не более 20 см не выявлено. Наиболее выраженное увеличение ЭРГ наблюдалось при режиме 5 Гц - 10 мин.
Полученные данные свидетельствуют о том, что наиболее оптимальными частотами инфракрасного светодиодного излучения для органа зрения является - 10 Гц, возможно, в результате наблюдаемого в данном случае эффекта биосинхронизации инфракрасного излучения с ритмом функционирования системы органа зрения.
Рис. I а. Кристаллограмма нашивного препарата СЖ здорового человека до воздействия. Микрофот ография.
Рис.1 б. Кристаллограмма нашивного препарата СЖ здорового человека после воздействия, при режиме 2 Гц-15 мин. Микрофотография.
Рис.2 а . Кристаплогралша нашивного перпарата СЖ здорового человека до воздействия. Микрофотография.
Рис. 2 б. Кристаллогралша нашивного препарата СЖ здорового человека после воздействия, при режиме 5 Гц -J5 мин. Микрофотография
4.2. Влияние инфракрасного светодиодного излучения на состояние ферментативной и коагуляционной активности слезной жидкости у больных с ДР.
Проведено исследование состояния коагуляционной и ферментативной активности СЖ у 25 пациентов с ранними и 22 пациентов с препролиферативной стадиями ДР при воздействии на глаз инфракрасного светодиодного излучения. В группе пациентов с ранними стадиями ДР были выявлены достоверные изменения состояния СЖ обоих глаз (как подвергнутого воздействию, так и интактного) после проведения 3-4 процедур в режиме 10 Гц - 10 минут, при увеличении длительности процедуры до 20 минут усиления эффекта выявлено не было. Однако анализ результатов исследования через 7-10 дней показал, что они носят временный характер, более долговременный положительный результат был получен при проведении 7-8 процедур (табл. ). В группе пациентов с препролиферативной ДР была отмечена некоторая тенденция к нормализации показателей СЖ, причем при увеличении времени и числа процедур полученные результаты существенно не отличались.
Достоверное снижение содержания ферментов (ЛДГ и ГГТ) в СЖ и нормализация ее коагуляционной активности в группе пациентов с ранними стадиями ДР свидетельствует о снижении активности гликолитических процессов, повышении антиокидантной активности и нормализации локального гемостатического потенциала в тканях глаз при воздействии на один из них инфракрасного светодиодного излучения в определенном режиме.
Полученные данные подтверждают результаты исследований В.А. Кашубы с соавт. (1988), посвященных изучению воздействия низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения ближней области спектра на состояние энергетического обмена в структурах зрительного анализатора и нейронах симпатического ганглия. Авторами было установлено, что при воздействии инфракрасного лазера активируются метаболические системы аэробного окисления (повышается активность глутамат- и сукцинатдегидрогеназы, снижаются активность ЛДГ и содержание лактата, происходит сдвиг в антиокисдантной системе) в структурах зрительного анализатора, нейроцитах зрительной коры и шейных симпатических ганглиях. Таким образом, излучение инфракрасного диапазона, создаваемое лазерными источниками и светодиодными излучателями при определенных условиях стимулирует аэробные метаболические процессы и повышает окислительно-восстановительный потенциал в тканях глаза.
Отсутствие достоверного положительного результата в группе пациентов с более выраженными изменениями (препролиферативная стадия ДР) и кратковременность результатов у пациентов с ранними стадиями ДР можно объяснить с точки зрения принципа информационно - волнового воздействия. В связи с тем, что патологические изменения в той или иной степени накладывают свой «информационный отпечаток» - для изменения условий синтеза информации в нужную сторону в данной ситуации необходимо сначала разорвать патологический контур, дестабилизировать патологическую систему и сформировать в биосистеме свойственный ей ритм функционирования в норме, а затем закрепить результат.
Таким образом, инфракрасное светодиодное излучение обладает способностью стимулировать аэробные метаболические процессы и повышать окислительно-восстановительный потенциал в тканях глаза, снижать уровень локального гемостатического потенциала, наиболее оптимальным режимом его воздействия для органа зрения является - частота 5 Гц, время экспозиции - 10 минут благодаря наблюдаемому в данном случае эффекту биосинхронизации инфракрасного излучения с ритмом функционирования системы органа зрения, приближенного к нормальному.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ДР является одним из наиболее частых и прогностически неблагоприятных проявлений СД. Так как эффективность лечения ДР значительно снижается по мере ее прогрессировать, проведение диагностических и лечебно-профилактических мероприятий целесообразно начинать с самых ранних стадий ее развития.
Использование большинства существующих на сегодняшний день методов диагностики ранних стадий (с использованием флюоресцентной ангиографии и исследований слезной жидкости) не всегда возможно и целесообразно.
Проблема поиска новых, эффективных диагностических и лечебно-профилактических методов остается актуальной . Решение этой проблемы требует более глубокого изучения патофизиологических механизмов развития
ДР
В связи с этим все большее внимание исследователей привлекает изучение локальных патологических механизмов развития ДР.
Одним из наиболее ранних проявлений СД является поражение сосудов микроциркуляторного русла. Перспективным и актуальным направлением является оценка роли функционального состояния эндотелия сосудистой стенки в развитии ДР, его диагностического значения для выявления ранних стадий данной патологии и определение необходимости коррекции его патологических изменений.
Благодаря появлению объективного неинвазивного, широкодоступного, дифференцированного цифрового метода диагностики сосудов глазного дна появилась возможность оценить состояние иммунного статуса и локальных метаболических факторов в зависимости от стадии развития патологии, начиная с самых ранних ее проявлений, дополнить представления о состоянии локального и системного гемостаза, их взаимосвязи в зависимости от степени выраженности патологического процесса при ДР и связанными с ними особенностями течения данной патологии.
Таким образом, возможность более глубокого изучения механизмов развития ДР позволяет дополнить имеющиеся патофизиологические концептуальные представления и расширить перспективы для создания высокоинформативных диагностических и лечебно-профилактических г методов.
В настоящее время стремление к оптимизации терапевтического эффекта при лечебно-профилактическом использовании внешних физических факторов связано с уменьшением дозы воздействия и его синхронизацией с ритмами функционирования биологических систем.
Все большее применение в последние годы в различных областях медицины находит низкоэнергетическое излучение инфракрасного диапазона. Оптическое излучение инфракрасного диапазона совпадает с частотами собственных колебаний функциональных систем организма, обладает биостимулирующим действием, повышает окислительно-восстанови-тельный потенциал, стимулирует метаболические процессы. В связи с этим, с нашей точки зрения, использование инфракрасного светодиодного излучения может быть целесообразно в отношении коррекции локальных метаболических нарушений при ДР. Исходя из вышеизложенного, были определены цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлось изучение патофизиологических механизмов развития ранних стадий ДР, разработка на этой основе критериев диагностики, прогнозирование ее течения и метода профилактики развития с использованием инфракрасного светодиодного излучения. Соответственно цели сформулированы следующие задачи исследования: 1. Оценить состояние коагуляционной активности слезной жидкости (СЖ) и концентрации в ней глюкозы у больных с ранними стадиями ДР, определить степень их информативности для диагностики ранних стадий и прогностическую значимость.
2. Изучить роль и значение ферментативной активности СЖ (ГТТ, ЛДГ, ЩФ) в развитии ДР, определить степень ее информативности для диагностики ранних стадий ДР.
3. Изучить состояние гормонального статуса, системного и локального гемостаза, их взаимосвязь и роль в развитии ранних стадий ДР.
4. Исследовать функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки в процессе развития ДР с использованием в качестве маркеров - sVCAM, эндотелина, фактора Виллебранда, тканевого активатора плазминогена, N0 и гомоцистеина, изучить возможность создания на основе исследования эндотелиальных факторов диагностического комплекса для ранних стадий
ДР.
5. Исследовать состояние системного и локального гуморального, цитокинового и интерферонового звеньев иммунитета в процессе развития
ДР.
6. Изучить состояние сосудисто-тромбоцитарного, локального и системного гемостаза в процессе развития ДР и патофизиологические особенности развития тромбоза вен сетчатки у пациентов с ДР, определить диагностические критерии вероятности его развития.
7. Выработать оптимальный режк воздействия на орган зрения низкоинтенсивного инфракрасного светодиодного излучения, изучить его влияние на состояние ферментативной и коагуляционной активности слезной жидкости при ДР.
На основании обобщения полученных результатов исследований с использованием разработанного нового метода цифрового анализа изображений глазного дна выявлены особенности формирования структурных сосудистых нарушений у пациентов с ранними стадиями ДР и дополнены имеющиеся представления о механизме развития микроциркуляторных нарушений при данной патологии. Выявлено, что уже в функциональной стадии развития ДР происходит сегментарное увеличение толщины сосудистой стенки отдельных артериол. В субклинической стадии выраженность этих изменений увеличивается и приобретает более распространенный характер. Приобретенные в результате развития патологического процесса структурные особенности артериол способствуют развитию гемодинамических нарушений -устанавливается сложный характер движения крови с формированием участков с высокими и низкими значениями сдвигового напряжения. Одновременно с артериальными изменениями в этой стадии ДР развиваются нарушения и в венозном отделе микроциркуляторного русла, которые также способствуют развитию гемодинамических нарушений - искажению профиля продольной скорости, формированию вторичного течения и областей с высокой скоростью сдвига.
Выявлено, что в функциональной стадии развития ДР незначительно повышается активность сосудистого эндотелия, выражается это в повышении уровня содержания в крови растворимой адгезивной молекулы sVCAM и оксида азота, синтезу которого в свою очередь способствуют ИЛ-1(3 и эндотелии (тенденция к повышению).
Полученные результаты в отношении увеличения синтеза растворимых адгезивных молекул совпадают с данными экспериментальных исследований Schroder S., et al. (1991), которые свидетельствуют об участии активированных адгезивных молекул в развитии окклюзии микрокапилляров сетчатки, возникающей уже на ранних стадиях ДР.
Показано, что определенную роль в развитии микроангиопатии играют гормональные нарушения и установлено, что одним из первых признаков патологического воздействия повышенного уровня гормонов (катехоламинов) при ДР является увеличение локального гемостатического потенциала в сосудистых системах глаза.
В субклинической стадии активность эндотелия повышается, развиваются нарушения эндотелиального баланса. Повышается прокоагулянтная активность эндотелия и его способность к экспрессии адгезивных молекул, нарушается равновесие между эндотелий-зависимыми релаксирующими агентами и вазоконстрикторными факторами, нарушается регуляция сосудистого тонуса.
Характерно увеличение содержания Ig A, M,G, ИЛ-1(3 и ФНО-а. Несмотря на увеличение содержания всех классов иммноглобулинов, наиболее информативным, с нашей точки зрения, является IgG, так как для проникновения в сосудистую стенку более высокомолекулярных белков (IgM, IgA) требуется существенно большее ее повреждение [Салтыков Б.Б., 2002].
Получены результаты о повышении содержания в сыворотке крови ИЛ-1(3. На основании данных, полученных Герасименко В.А. с соавт. (1997), высокий уровень ИЛ-1(3 отражает генерализацию или остроту аутоиммунного процесса, что клинически проявляется лабильным течением СД и прогрессирующим развитием микроангиопатий. На основании полученных данных ИЛ-1(3 можно рассматривать, как диагностический и прогностический критерий развития др.
В отношении содержания в сыворотке крови ФНО-а наши результаты совпадают с исследованиями Балашовой Л.М. (1998) и противоречат данным ряда других авторов. С. Dosquet с соавт. (1994) обнаружили низкий базальный уровень секреции ФНО-а у больных СД с диабетическими ангиопатиями, Герасименко В.А. с соавт.(1997) в своих исследованиях выявил, что у больных с быстрым прогрессированием сосудистых осложнений ФНО-а низкий, авторы предполагают, что низкая продукция ФНО-а нарушает межклеточные взаимодействия при поражении эндотелия сосудов и способствует прогрессированию ангиопатий. С нашей точки зрения повышенная продукция ФНО-а оказывает цитотоксическое действие на клетки сосудистого эндотелия и вызывает диффузное увеличение сосудистой проницаемости.
Дисбаланс цитокинового звена иммунитета выявлен не только на системном, но и на локальном уровне. Преобладание цитокинов в СЖ свидетельствует об активации воспалительного звена интраокулярного иммунитета. Полученные данные совпадают с результатами исследований при
ДР ряда авторов - Балашова JI.M. (1998), Слепова О.С. с соавт. (1999), Метаев С.А (2000).
Подтвержден известный факт [Гогина И.Ф., 1991; Логай И.М. с соавт., 2000;
Экгардт В.Ф., 1997; Ветров Ю.Д., 2000] о роли в развитии повреждения в сосудистой стенки ЦИК.
Установлено, что в субклинической стадии снижается выработка ИФН-а и ИФН-у. С точки зрения Герасименко В.А. с соавт. (1997) низкая способность клеток крови продуцировать ИФН-а и ИФН-у может способствовать развитию сосудистых осложнений СД.
Впервые проведено исследование содержания в СЖ ЛДГ и ГГТ. Высокий уровень ЛДГ в СЖ на ранних стадиях развития ДР, с нашей точки зрения, свидетельствует об активизации гликолитических процессов на локальном уровне, а низкий уровень ГТТ - о снижении антиоксидантной активности тканей глаза. Данные показатели мы предлагаем в качестве дополнительных диагностических критериев для ранних стадий ДР, отражающих состояние локального метаболизма.
Установлено наличие на ранних стадиях развития ДР потенцирование эффектов на локальном уровне - увеличение концентрации глюкозы в СЖ, способствует развитию локальных реологических нарушений и увеличению уровня коагуляционной активности СЖ.
Выявлено, что наличие сочетанного повышения коагуляционной активности СЖ и концентрации в ней глюкозы или выраженной асимметрии этих показателей у больных СД является информативным диагностическим критерием ранних стадий ДР, прогностическим критерием ее манифестации и может быть использовано для выявления групп риска у больных с СД.
Подтверждено, что одним из механизмов реализации нарушений функциональной активности эндотелия являются гемореологические нарушения - выявлены нарушения тромбоцитарного гемостаза. Увеличение адгезивно-агрегационной способности тромбоцитов на ранних стадиях развития ДР, вероятно, приводит к формированию больше неоккдюзионных, артериальных тромбов. Повышение же значений напряжения сдвига в частично окклюзированных артериях в свою очередь является дополнительной причиной активации клеточного звена гемостаза.
В манифестной стадии сохраняется тенденция к повышению уровня адгезивных молекул, усилению их экспрессии способствует повышение уровня цитокинов (ИЛ-1(3 и ФНО-а); увеличивается синтез эндотелиальными клетками эндотелина, вероятно, это связано с развивающимися застойными явлениями в венулах и снижением в них сдвигового напряжения; происходит увеличение протромбогенной активности эндотелия за счет увеличения синтеза фактора Виллебранда и нарушения тромборезистентности сосудистой стенки за счет снижения синтеза t-PA при существенном влиянии цитокинов; снижается синтез оксида азота, вероятно в связи с тем, что длительная гипергликемия, воспалительная инфильтрация субэндотелия и механизмы полиолового шунта ингибируют эндотелиальную NO-синтазу, необходимую для синтеза оксида азота, истощается L-аргинин - субстрат для его синтеза и в результате синтез снижается и истощаются запасы оксида азота.
Представляют интерес полученные результаты исследований содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов у пациентов с манифестной стадией ДР: по сравнению с субклинической, в этой стадии несколько уменьшается содержание Ig А и IgM (для уточнения - в препролиферавной стадии уровень IgA оказался достоверно сниженным). Полученные результаты позволяют объяснить противоречивость литературных данных (одномоментное повышение всех классов иммуноглобулинов выявил Сакало Е.А. с соавт. (1989), повышение уровня иммуноглобулинов только А и G классов -Дегтяренко Т. В. (1982), IgA и IgM - Кашинцева Л.Т. с соавт. (1983), при ПДР Петруня А.М. (1996) выявил повышение содержания IgG и незначительную тенденцию к снижению IgA и IgM, по результатам исследований Экгардта В.Ф. (1997) при ДР происходит увеличение класса G и снижение уровня иммуноглобулинов класса А, по данным Гогиной И. Ф. соавт. (1989) с увеличением длительности диабета возрастает количество IgG, Frank R. N. (1991) установил, что тяжелые клинические формы сахарного диабета и ретинопатии сопровождаются увеличением уровня IgM. Проведение детальных исследований с учетом различных стадий ДР (функциональная, субклиническая, манифестная, препролиферативная) позволило выявить, что в процессе ее развития уровень содержания иммуноглобулинов может меняться, при отсутствии выделения стадий могли быть получены разноречивые результаты.
Впервые выявлена выраженная роль гомоцистеина в развитии ранних стадий ДР, начиная с манифестной. В высоких концентрациях он может оказывать выраженный повреждающий эффект на эндотелиальные клетки и тромбоциты.
Установлено, что в манифестной стадии продолжают нарастать локальные патологические нарушения - развиваются более выраженные нарушения метаболизма глюкозы, усиливаются процессы гликолиза, увеличивается локальный гемостатический потенциал, активируются воспалительные звенья интраокулярного иммунитета.
В препролиферативной ДР наблюдаются более выраженные изменения всех звеньев патологического процесса, как на локальном, так и на системном уровне; уменьшение степени выраженности эндотелиальной дисфункции при более поздней препролиферативной стадии объясняется дальнейшим необратимым изменением структуры сосудистой стенки и истощением резервных возможностей.
На основании полученных результатов исследования и обобщения имеющихся литературных данных нами дополнены имеющиеся представления о патофизиологических механизмах развития ДР. Выявлены особенности развития патологического процесса при ДР и участия в нем системных и локальных метаболических, гормональных и иммунных факторов, которые последовательно или одновременно, непосредственно или опосредованно влияют на сосудистую стенку, вызывая ее повреждение и структурно-функциональные изменения, что в свою очередь способствует дальнейшему усугублению патологических изменений этих систем.
На основании выявленных особенностей развития ДР нами были разработаны диагностические критерии и методы, позволяющие повысить эффективность выявления ее ранних стадий.
Метод, включающий исследование сосудов глазного дна и эндотелиальных факторов, который имеет высокую диагностическую ценность и позволяет проводить диагностику с большой точностью и воспроизводимостью результатов:
- суммарный сосудистый показатель 4-5 баллов, повышение содержания в крови оксида азота и поверхностной адгезивной молекулы свидетельствует о функциональной стадии ДР, наличие изменений в артериальном и венозном отделах микроциркуляторного русла, суммарный балл более 6 и повышение эндотелиальной активности (увеличение содержания sVCAM, оксида азота, эндотелина и фактора Виллебранда) свидетельствует о субклинической стадии
ДР,
- изменение диаметра сосудов с выраженным венулярным ремоделированиям, при незначительном изменении глобальных характерстик артериол и эндотелиальная дисфункция (повышение уровня содержания эндотелина, sVCAM, фактора Виллебранда и снижение уровня оксида азота, t-PA) свидетельствует о манифестной стадии заболевания.
Отсутствие повышения уровня t-PA и увеличение оксида азота говорит об отсутствии манифестации ДР. Отсутствие нарушений функций эндотелия с большой долей вероятности свидетельствует об отсутствии манифестной и субклинической стадий ДР.
Диагностический критерий, основанный на комплексном исследовании содержания КА в сыворотке крови и коагуляционной активности СЖ, Одновременное повышение уровня КА на системном уровне и коагуляционной активности на локальном свидетельствует о функциональной стадии ДР.
Исследование ферментативной активности СЖ.
Повышение уровня содержания ЛДГ и ГГТ в СЖ у больных с ДР свидетельствует о выраженности гликолитических процессов и снижении активности антиоксидантной защиты в тканях глаза, о наличии повышенной сосудистой проницаемости, уровень повышения их активности и наличие асимметрии свидетельствует о степени выраженности локального патологического процесса. Диагностическая ценность положительного результата исследования ферментов составляет 87,5%, отрицательного - 81,2%, т.е. повышение содержания ЛДГ и ГГТ в СЖ может являться лишь одним из возможных критериев в диагностической системе для раннего выявления ДР у больных с СД.
Исследование содержания ЩФ в СЖ. Снижение активности ЩФ в СЖ свидетельствует о наличии у больных с ДР патологии зрительного нерва. Диагностическая ценность положительного и отрицательного результатов определения ЩФ в СЖ составляет соответственно - 88,8% и - 96,6%, т.е. нормальный уровень ее содержания с большой долей вероятности может свидетельствовать об отсутствии поражения зрительного нерва, а при его снижении необходимо проведение дополнительных офтальмологических методов диагностики.
Метод, основанный на одновременном определении коагуляционной активности СЖ и концентрации в ней глюкозы.
Одновременное повышение уровня коагуляционной активности СЖ и концентрации в ней глюкозы, хотя бы на одном глазу для каждого из показателей или превышение суммарной асимметрии более 75% свидетельствует о наличии ДР и высокой вероятности ее развития.
Вследствие своей простоты и доступности данный метод может использоваться как скрининговый для обследования больных СД в условиях поликлиники.
Прогностический метод с исследованием тех же параметров, представленный математической моделью
F1 = 0.53100 х Коаг. + 1.28653 х Глюк. + 0.06651 х Асим.Коаг.+ 0.05417 х Асим.Глюк. - 20.49963
F2=0.34589 х Коаг.+1.41682 х Глюк.- 0.02674 х Асим.Коаг. + 0.02542 х Асим.Глюк. - 8.00719
Если F2 > F1, то ДР нет с вероятностью Р = exp (F2-F1)
Если Fl > F2, то прогнозируется ДР с вероятностью Р = exp (F1-F2)
Определение вероятности течения ДР по тромботическому типу. Вероятность развития тромбоза вен сетчатки у больных с ДР определяется особенностями и степенью структурно - функциональных сосудистых нарушений и локального гемостатического потенциала. К особенностям структурно - функциональных нарушений относятся: сегментарный характер утолщения артериальной сосудистой стенки, не связанный со стадией развития ДР, высокая степень выраженности структурных изменений венул, эндотелиальной дисфункции. К изменениям локального гемостатического потенциала относятся - повышение коагуляционной ( >104 сек.) и снижение фибринолитической активности СЖ (< 998 Ед/мл).
Определен оптимальный режим воздействия инфракрасного светодиодного излучения для органа зрения - частота 10 Гц, время экспозиции - 10 минут, установлено, что инфракрасное светодиодное излучение обладает способностью стимулировать аэробные метаболические процессы и повышать окислительно-восстановительный потенциал в тканях глаза. Полученные данные позволяют рекомендовать применение этого воздействия при ранних стадиях ДР в лечебно - профилактических целях.
Изучены патофизиологические механизмы развития ранних стадий диабетической ретинопатии. На основании обобщения полученных результатов исследований дополнены представления о патогенетической концепции ранних стадий ДР. На этой основе разработаны объективные диагностические критерии и предложен ряд новых диагностических методов для выявления ранних стадий диабетической ретинопатии. Выводы.
1. Выявлено, что одновременное повышение уровня коагуляционной активности СЖ и концентрации в ней глюкозы, хотя бы на одном глазу для каждого из показателей или превышение суммарной асимметрии 75% свидетельствует о наличии ДР и высокой вероятности ее развития, разработан прогностический алгоритм, представленный математической моделью.
2. Установлено, что в процессе развития ДР повышается содержание в СЖ ЛДГ и ГТТ и увеличивается степень выраженности асимметрии (дополнительный диагностический критерий). Наличие асимметрии свидетельствует о степени выраженности локального патологического процесса. Диагностическая ценность положительного и отрицательного результатов исследования уровня содержания ферментов в СЖ составляет соответственно 87,5% и 81,2%. Снижение активности ЩФ в СЖ свидетельствует о наличии у больных с ДР патологии зрительного нерва и является одним из критериев для раннего выявления диабетической нейропатии у больных с сахарным диабетом.
3. Выявлено, что в ранних стадиях ДР увеличение локального гемостатического потенциала обусловлено повышением уровня катехоламинов (А, ДА) на системном уровне, т.е. их роль на стадии формирования ДР из компенсаторной переходит в патологическую.
4. Установлено, что в функциональной и субклинической стадиях происходит постепенное повышение содержания в сыворотке крови растворимой адгезивной молекулы (sVCAM), оксида азота, уровня эндотелина и фактора Виллебранда, что свидетельствует о нарастающей активности эндотелия в этих стадиях. В манифестной стадии сохраняется тенденция к повышению уровня sVCAM, эндотелина и фактора Виллебранда, а 4 уровень t-PA и оксида азота снижается, отмечается повышение уровня гомоцистеина, что свидетельствует о развитии в этой стадии эндотелиальной дисфункции эндотелия, которая в дальнейшем продолжает нарастать. Наиболее выраженная дисфункция отмечается в препролиферативной стадии без выраженных клинических проявлений. На снове исследования эндотелиальных факторов и цифрового анализа состояния сосудов глазного дна разработан дифференцированный л. диагностический метод для ранних стадий ДР, чувствительность и специфичность данного метода составляют 94,1% и 92,3% соответственно.
5. Выявлено, что в функциональной стадии ДР повышается активность цитокинового звена иммунитета на системном уровне, преимущественно за счет увеличения содержания ИЛ-1(3, в субклинической стадии развиваются патологические нарушения всех звеньев иммунитета не только на системном, но и на локальном уровне - увеличивается содержание всех классов иммуноглобулинов, цитокинов и ЦИК, что способствует повреждению сосудистой стенки, развитию в ней иммунного воспаления, увеличение ИЛ-ip в СЖ свидетельствует об активации воспалительного звена интраокулярного иммунитета, в манифестной стадии продолжает увеличиваться содержание IgG, цитокинов в сыворотке крови и СЖ, развивается дисфункция интерферонового звена иммунной системы, в препролиферативной стадии патологический процесс становится генерализованным.
6. Установлено, что нарушения сосудисто-тромбоцитарного и локального коагуляционного гемостаза характерны для пациентов, как с ранними стадиями, так и с препролиферативной ДР, нарушения системного гемостаза развиваются в препролиферативной ДР; изучены патофизиологические особенности и разработаны прогностические критерии развития тромбоза при ДР - сегментарность утолщения артериальной стенки сохраняется во всех стадиях, высокая степень выраженности структурных изменений венул и эндотелиальной дисфункции, увеличение локального гемостатического потенциала.
7. Определен оптимальный режим воздействия инфракрасного светодиодного излучения для органа зрения - частота 10 Гц, время экспозиции - 10 минут, выявлено, что инфракрасное светодиодное излучение обладает способностью стимулировать аэробные метаболические процессы , повышать окислительно-восстановительный потенциал в тканях глаза и снижать локальный гемостатический потенциал.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ланевская, Наталия Иосифовна
1. Агаева Р.Б. Особенности развития ПОЛ и нарушения функциональной активности тканей глаза при интравитреальном кровоизлиянии на фонеэкспериментального диабета: Автореф.дис.канд мед. наук. Тбилиси,1992.-13с.
2. Акташева Е.Л. // Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза.-Одесса. 1989,- С. 55-56.
3. Александровский Я. А. Молекулярные механизмы развития диабетических осложнений // Биохимия. 1998. - Т. 63- №11. - С. 14701479.
4. Андрианов С.И., Макогоненко Е.М., Лежен Т.Н., Кудинов С.А. Роль крингловых структур молекулы плазмина в осуществлении фибринолитической функции // Биология и медицина: Докл. АН УССР.-1988.-№12,- С.47-50.
5. Андреенко Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология) М.: Медицина, 1979. - 352 с.
6. Андриенко Г.И. Методы исследования фибринолитической системы крови.-М., 1981,- С. 43-45.
7. Архангельская Е.И. Исследование состояния агрегации эритроцитов и тромбоцитов у больных с диабетической ретинопатией // Автореф. дис. . канд.мед.наук М., 1985. - 19с.
8. Архипова М.М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз // Автореф. дис. . канд мед.наук. М., 2000. - 24с.
9. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Журн. эвол. биохимии и физиол. 1982.- Т. 18,- № 1. - С. 3- 10.
10. Ахунбаев М.И., Калинин А.П., Рафибеков Д.С. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей и диабетическая стопа. -Бишкек, 1997.
11. Балаболкин М.И. Сахарный диабет.- М.: Медицина, 1994. 383 с.
12. Балаболкин М.И. Сахарный диабет: возможно ли обуздать его распространение и частоту поздних сосудистых осложнений // Тер. архив- 1993.- №10.- С. 4-9.
13. Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Евграфов В.Ю. и др. Клинико-лабораторная характеристика почечно-ретинального синдрома у больных сахарным диабетом // Пробл.энокринологии. 1996. - №3. - С. 3-6."
14. Балаболкин М.И. Диабетология. М., 2000.
15. Балашова Г.С., Гогина Е.Н., Рудько И.А. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Тер. архив. 1993. - Т.65. -N10. - С.23-27.
16. Балашова Л.М., Евграфов В.Ю. //Офтальмохирургия.-1995.-№4.-С.48-53.
17. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М., 1988.- С. 1835.
18. Баркаган З.С. Методические рекомендации по исследованию фибринолитической системы крови,- Барнаул, 1984.-С.1-2.
19. Бахритдинова A.M. Иммунные и микроциркуляторные нарушения у пациентов с диабетической ретинопатией и их коррекция // Вестн. офтальмологии. 1996. - №2. - С.33-35.
20. Беглярова А.С. Росгстимулирующие пептиды и соматотропный гормон у больных с диабетической ретинопатией //Актуальные вопросы патологии глазного дна: Сб.науч.тр.- М., 1997. С.З.
21. Беляева И.М. Роль агрегации эритроцитов в патогенезе микроциркуляторных изменений сетчатой оболочки у больных сахарным диабетом // Вестн. офтальмологии. 1986,-№1.- С. 66-70.
22. Беляева М.И. Профилактическая лазертерапия при диабетической ретинопатии // Всесоюзный съезд офтальмологов, 5-й: Тез. докл.- М., 1979.-Т.З.-С. 110-112.
23. Браун Г., Уолкер Дж. Жидкие кристаллы и биологические структуры / Пер. с англ.- М.: Мир, 1982.
24. Бржеский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз: Автореф. дис. .канд. мед.наук. М., 1990.- 19с.
25. Божанская В.В., Старикова Л.Г. Осложнения при инсулиннезависимом сахарном диабете. Современные представления // Вестн. новых мед. технологий. 1999. - №2. - С. 68-71.
26. Бочкарев И.Н., Щепотин Б.М. Внутрисосудистое свертывание крови.-Киев: Здоровье. 1989.-240 С.
27. Боценовский В.А., Барышников А.Ю.// Успехи современной биологии -1994-Вып. 6.-С. 741-753.
28. Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А., Яковлев А.А. Микроциркуляция глаза.-М.,1984. С. 88-93.
29. Бышевский А.Ш., Чирятъев Е.А., Леонова О.П. Эндогенные пептиды -физиологические регуляторы превращения фибриногена: обзор // Гематология и трансфузиология. — 1991. Т. 36. - № 4 - С. 28 - 31.
30. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета // Проблемы эндокринологии.-1997.-Т.43.-№1.-С.43-45.
31. Веселовская З.Ф., Киндий Т.В. Диагностика доклинической стадии и прогнозирование прогрессирования диабетической ретинопатии // Офтальмол. журн.- №1.-2001,- С. 13-16.
32. Ветров Ю.Д. Клинико-лабораторная характеристика ранних стадий диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тез.докл. М., 2000.- Ч.1.-С. 422.
33. Вилкинсон Д. (Wilkison D.) Принципы и методы диагностической энзимологии (пер. с англ.). М. «медицина». -1981. -186с.
34. Винецкая М.И., Никольская В.В., Болтаева З.К. Исследование показателей свободнорадикального окисления слезы и крови при диабетической ретинопатии // Актуальные вопросы патологии глазного дна.-М.,-1997.-С 4-5.
35. Винецкая М.И. Ферменты антирадикальной защиты и показатели перекисного окисления липидов слезы и крови у больных с диабетической ретинопатией // Съезд офтальмологов России 7-й: Тез.докл.- М., 2000.-Ч.1.-С.423.
36. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники: Сер. Биофизика . -М., 1991. -Т.29.
37. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах.- М., 1972.
38. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальный путь окисления липидов и его роль в патологии артерий // Липиды в организме животных и человека -М., 1974. -С. 36-45.
39. Вядро М.М., Навашин С.М. Цитокины полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии: обзор // Антибиотики и химиотерапия. - Т. 34., №11.- С. 863-869.
40. Гаврилов О.К. Биологические закономерности и системы регулирования агрегатного состояния крови и задачи ее изучения // Пробл. гематологии. -1979.-№7.-С.З-8.
41. Гаврилов O.K. Проблемы и гипотезы учения о свертывании крови. М.: Медицина,1983.
42. Гаврилов О.К., Люсов В.А., Андреев С.В. Актуальные проблемы диагностики, профилактики и лечения поражений сосудистой стенки и нарушений гемостаза // Всесоюзная конф. «Поражения сосудистой стенки и гемостаза», 2-я: Тез. докл. Минск.,1983. - С. 3-6.
43. Гаджиев Р.В. Влияние некоторых интраокулярных факторов и перекисного окисления липидов на течение диабетической ретинопатии.// Автореф. дис. канд.мед.наук.-Баку.- 1985.- С. 13.
44. Гаджиев Р. В. Отслойка стекловидного тела в патогенезе диабетической ретинопатии.// Офтальмохирургия.-1992.-№2.- С.48-52.
45. Галенок В.А., Гриншпун М.Н., Диккер В.Е. Гликозилированный гемоглобин А1с и кислородный баланс тканей в процессе компенсации сахарного диабета // Клин, медицина. 1987. - №3. -С.95-99.
46. Гедулина Б.Р., Ханина Е.В., Максимова Л.А. Изменение показателей липидного обмена и церуллоплазмина у больных СД в зависимости от уровня компенсации обмена // Всесоюзный съезд эндокринологов, 3-й: Тез.докл. Ташкент, 1989. - С. 176.
47. Герасименко В.А., Слепова О.С., Захарова Г.Ю. и др. // Офтальмол. журн.-1997.-№1.- С.31-33.
48. Глоба А.Г., Вишневский В.А., Демидова B.C. и др. Накопление АТФ плазматическими мембранами гепатоцитов крысы и человека под влиянием некоторых факторов роста и фосфатидилхолина. // Бюлл. эксперим.биол.и мед. 1996. - № 3. - С. 271-274.
49. Гогина И.Ф., Плешанов Е.В., Гордий П.Д. Состояние энергетического обмена при диабетической ретинопатии // Офтальмол. журн. 1989. - №2. -С. 96-99.
50. Гогина И.Ф., Плешанов Е.В., Павловская Г.Я. Иммунологические нарушения при диабетической ретинопатии и их коррекция// Офтальмол. журн.- 1994.-№3.-С. 149-153.
51. Гогина И.Ф., Плешанов Е.В., Пространский М.П., Павловская Г. Я. О роли простациклина и тромбоксана в патогенезе диабетической ретинопатии // Съезд офтальмологов УССР, 8-й: Тез.докл. 1990. - Одесса. - С. 405-406
52. Гогина И.Ф. Аутоаллергические и аутоиммунные аспекты патогенеза непролиферативной и пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмол. журн,- 1991.- № 8.- С.624.
53. Гогина И.Ф. Аутоаллергические и аутоиммунные аспекты патогенеза непролиферативной и пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмол. журн. 1991. - №5. - С.286-290.
54. Гринштейн Ю.И. и др. Клиническая эффективность облучения крови светом гелий- неонового лазера у больных с диабетической нефроангиопатией // В кн.: Новые достижения лазерной медицины. М.,1993. С.433-434.
55. Гутенко А.И. Исследование глюкозы в слезной жидкости у больных с диабетической офтальмопатией // Совершенствование Офтальмол. помощи населению: Сб. ст. Алма-Ата., 1988. - С. 113-115.
56. Давыдова Н.Г. Микроциркуляторное русло конъюнктивы в норме и при некоторых видах сосудистой патологии: Автореф. дис. . канд.мед.наук-М., 1983.
57. Данилова А.И., Ефимов А.С. Диагностика и лечение ранних стадий сосудистых поражений глаза у больных сахарным диабетом // Офтальмол. журн. 1985. -№4. -С. 199-203.
58. Дегтяренко Г.В. Современные подходы к иммунореабилитации больных с офтальмопатологией // Офтальмол. журн. 1992. - № 11. - С. 37-41.
59. Дегтяренко Т.В. Диабетические ретинопатии и состояние иммунологической реактивности организма: Автореф. дис. . канд. мед.наук.- Одесса, 1982 С. - 26.
60. Дегтяренко Т.В., Кашинцева Л.Т., Байбараа А.В.// Офтальмол. журн.1994,-№3.-145-149.
61. Дедов И.И., Анциферов М.Б. Основные задачи здравоохранения по выполнению Сент-Винсентской декларации, направленной на улучшение качества лечебно-профилактической помощи больным сахарным диабетом // Пробл.эндокр. -1992. Т.1.- С.4-12.
62. Демин Ю.А., Лымарь И.Л. Предварительные результаты лечения больных диабетической ретинопатией трансплантацией эмбриональных клеток печени человека // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тез.докл. М., 2000.- 4.1.-С. 431.
63. Диккер В.Е., Галенок В.А. Диабетическая ангиопатия и нарушение * транспорта кислорода // Тер. архив. 1986. - №6. - С. 105-108.
64. Дудникова Л.К., Смиронова Н.Б., Ширяева В.И. Антиоксиданты-протекторы зрения при диабете// Росс, национальный конгресс «Человек и лекарство», 4-й: Тез.докл.- М.,1997.- С.258.
65. Дудникова Л.К. Ранние стадии диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-М.,1982.
66. Дудникова Л.К., Зайцева Н.С., Смирнова Н.Б. и др. Критерий прогноза диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. -1994.- №2.- С. 25-28.
67. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия : патогенез, диагностика, лечение : Автореф. дис. . д-ра мед.наук.-М., 1996.-47 с.
68. Евграфов В.Ю. Эффективность транссклеральной криопексии закисью азота при пролиферативной диабетической ретинопатии и ее осложнения // Клин, медицина и патофизиология . -1996. №1. - С.73-75.
69. Ефимов А.С., Безверхая Т.П. Надпочечники при сахарном диабете // Нарушение функции надпочечников при эндокринных заболеваниях / Под ред. И.В. Комисаренко. Киев: Здоровья, 1984. - С. 180-212.
70. Ефимов А.С. К патогенезу диабетических ангиопатий // Пробл. эндокринологии. -1985. № 5. - С. 55-59.
71. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии.- М., 1989.- с. 287.
72. Жабоедов Г.Д., Скрипник Р.Л., Сидорова М.В. Диабетическая оптическая нейропатия: основные аспекты патогенеза, клинические проявления и новые методы лечения // Офтальмол. журн. 2001. - №1. - С. 5-9.
73. Жабоедов Г.Д., Скрипник Р.Л., Сидорова М.В. Содержание Т-лимфоцитов и экспрессия интерцеллюлярной молекулы адгезии 1С AM -1 в сетчатке и хориоидее глаза при диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмологии. -2001.-№5.- 41-42.
74. Животовский Л.Д., Безрукова Л.Ш. Внутрисосудистое лазерное облучение крови: клиническая эффективность и перспективы применения в офтальмологии // Вестн. офтельмол. 1992. - № 6. - С.52-55.
75. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Ли Л.С., Дудникова Л.К. К иммунодиагностике диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмологии . 1990.-№ 1.- С. 46-49.
76. Зайцева Н.С., Дудникова Л.К., Слепова О.С. и др. Проявления иммунопатологии и обоснование иммунотерапии диабетической ретинопатии // Вестн.офтальмологии. 1997. - №1. - С. 27-31.
77. Илларионов В.Е. Концептуальные основы физиотерапии в реабилитологии. М., 1998. - 96 с. (Б-ка Всероссийской службы медицины катастроф).
78. Ильенков С.С. Оптимизация исследования функционального состояния сосудов глаз у больных с диабетом: Автореф. дис. .канд.мед.наук. -Красноярск, 1997. С. - 12-13.
79. Имантаева М.Б. Микролимфоциркуляция у больных диабетической ретинопатией // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тез.докл. — М., 2000.-4.1.-е: 442-443.
80. Исследование системы крови в клинической практике / Под редакцией Г.И. Козинца, В .А. Макарова. М.: Триада -X, 1997. - 480с.
81. Каримов XJL, Ильина Т.Г., Мухаммедов X. Фосфолипидный состав эритроцитарной мембраны и его связь с развитием диабетической ретинопатии при первом и втором типах сахарного диабета // Механизмы патологических процессов. Ташкент, 1991. - С. 114-119.
82. Касавина Б.С., Кузнецова Т.П. О диагностической ценности биохимических исследований слезной жидкости в офтальмологии. -Веста, офтальмологии. 1978. - № 5. - С. 79-82.
83. Кацнельсон Л.А., Марченко И.Н., Никольская В.В. Исследования локальной фибринолитической активности в слезной жидкости у больных артериальной гипертонией // Вестн. офтальмологии. 1994. - № 1.- С. 16.
84. Кашинцева Л.Т., Казакова Э.А., Салдан Л.Д. Нарушения белкового и липидного обмена при различных формах диабетической ретинопатии // Всесоюзная конф. « Офтальмоэндокринология», 1-я: Тез. докл. Одесса, 1978. -С. 112-113.
85. Кашинцева Л.Т. Салдан И.Р. Артемов А.В. и др. Патогенетические особенности простой и пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальм. журн. 1988. - Т4,- С. 193-197.
86. КашинцеваЛ.Т., Михейцева И.Н.// Офтальмол. журн.- 1996.- №1.- С. 5255.
87. Кашуба В.А., Черкасов А.В. Оптические эффекты при облучении зрительного анализатора лазерным излучением и светом // Офтальмол. журн. 1988. - №4. - С.237.
88. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена.- М: Медицина, 1989. -288с.
89. Киселева З.М., Зубарева Т.В. О содержании катехоламинов в слезной жидкости здоровых и больных глаукомой // Офтальмол. журн. 1974. -№5.-С. 356-359.
90. Князева Л.И. Внутрисосудистые и внесосудистые нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд.мед.наук . М, 1993. С. 13-20.
91. Коваленко А.Н. О механизме фибринолиза // Врач.дело. 1983. - №1. -С.10-15.
92. Козина JI.B. Офтальмотонус, гидро- и гемодинамика глаза при различных формах диабетической ретинопатии: Дис. .канд.мед.наук. Одесса, 1983.-219с.
93. ЮЗ.Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. -М.,1999. С. 59-63.
94. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета // Пробл. Эндокринологии. 1998. - Т. 44. -№1. -С. 43-51.
95. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М.,2000.
96. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. -М.,1975. С. 67-69.
97. Ю8.Лежен Т.И. Соколовская Л.И. Трусская В.В. Кудинов С.А. Турбодиметрический экспресс-микрометод одномоментной оценки параметров свертывания и фибринолиз в плазме крови // Укр.биохим.журн. -1993. Т.65. - № 2. - С. 23-29.
98. Ли Л.С. Клинико-иммунологическая характеристика и прогнозирование диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . канд.мед.наук . М., 1990. -С.-19.
99. Ли Л.С., Дудникова Л.К. Иммунологическая характеристика сахарного диабета и диабетических ретинопатии// Актуальные вопросы офтальмоиммунологии: Сб. науч. работ. Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца . М., 1988. - С.46-50.
100. Лоскутов И. Интравитреальный фактор роста при пролиферативной диабетической ретинопатии: корреляция неоваскулярной активности и контроля гликемии//РМЖ. 1997. -Т.5. -№14. С. 39-40.
101. Пб.Лукашина Т.В. Факторы риска диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым типами сахарного диабета // Автореф. дис. . канд. мед.наук. М., 1984. С. -18.
102. Маркосян А.А.Физиология тромбоцитов. Л.,- 1970. С. 54-56.
103. Марченко И.Н. Гемостатический потенциал сосудистых систем глаза при артериальных гипертониях: Автореф. дис. .канд. мед.наук. М., - 1997. -24с.
104. Махачева З.А. Анатомия стекловидного тела // Офтальмохирургия. -1994. Т2. - С. 38-42.
105. Махмутова Т.И. Оценка иммунных и биохимических факторов в патогенезе тромбозов ретинальных вен и эффективность эндоваскулярной лазерной терапии: Автореф. дис. канд.мед.наук. М.- 1985.- 23с.
106. Меньшиков В.В. Гликозилированный гемоглобин // Лабораторные методы исследования в клинике . -М., 1987. С. 238-239.
107. Метаев С. А. Состояние системного и локального цитокинового иммунитета у пациентов с различной стадией пролиферативной диабетической ретинопатии // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тез.докл. -М., 2000.- Ч.1.-С.460-461.
108. Метелицина И.П. Роль нарушений физиологического равновесия между процессами перекисного окисления липидов и активностью антиоксидантной системы в патогенезе глазных заболеваний. Коррекция антиоксидантами // Фармакол. Вюн. 1997. - №6. - С. 52-56.
109. МорозовВ.Г., Хавинсон В.Х. Характеристика и изучение механизмов действия факторов тимуса // Иммунология.- 1980.- № 2.- С. 14-16.
110. Мустафина Ж.Г., Краморенко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологией // Клин, и лабораторная диагностика. -1999. №5. - С.47-49.
111. Муха А.И. Изучение гемореологических нарушений и эффективность их медикаментозной коррекции при диабетической ретинопатии и тромбозах вен сетчатки: Автореф. .дис. канд. мед. наук. -М., 1988-24с.
112. Муха А.И., Маркова О.А. О клиническом значении определения некоторых гемостатических показателей в слезной жидкости больных сосудистыми заболеваниями сетчатки // Вестн. офтальмологии. 1994,- № 1.- С 19-20.
113. Муха А.И.//Веста, офтальмол.- 1997.- №3.- С.17-18.
114. Муха А.И., Лысенко B.C., Галилеева В.В. // Вестн. офтальмологии.- 1998.-№1.-С.28-31.
115. Нестеров А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмологии. — 1994. №4. - С.7-9.
116. Нестеров А.П. Диабетические поражения органа зрения // Пробл. Эндокрнологии. -1997. -№3. -С. 16-19.
117. Никифоров О.Н., Сазонова О.В. и др. Перикисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсупинозависимым сахарным диабетом. // Пробл. эндокринологии. -1997.-№5.-Т.43.-С. 16-19.
118. Никольская В.В. Патогенез, клиника, лечение гипертонических тромбозов вен сетчатки: Автореф. дис. . д-ра. мед.наук . -М., 1986. -46 с.
119. Новикова-Билак Т.А., Слепова О.С. Клинико-лабораторные исследования при выявлении риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатиии // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тез.докл. М., 2000.-4.1.-С. 472.
120. Новикова-Билак Т.А. Прогнозирование и профилактика прогрессирования непролиферативной диабетической ретинопатии: Автореф. канд.мед.наук. -М., 2003. 24 с.
121. Оковитов В.В. Методы физиотерапии в офтальмологии. М., 1999. - 158 с.
122. Очирова Э.А. Микроциркуляторное русло глазного яблока в ранней диагностике и прогнозе диабетического поражения органа зрения у детей и подростков: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 27с.
123. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. Москва, 1995.-С. 46-50.4
124. Петрович Ю.А., Терехина Н.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии // Вопросы мед. химии. 1990. - № 3. - С. 13-18.
125. Петруня А.М. Иммунные и микроциркуляторные нарушения у пациентов с диабетической ретинопатией и их коррекция // Вестн. офтальмологии.-1996.- №1- С.43-46.
126. Пименов И.В., Зайцева Н.С., Волколакова Р.Ю. Состояние гемостаза у больных с патологией сетчатки и сосудистого тракта глаза // Вестн. офтальмологии. 1992.- № 2. - С.27-30.
127. Плешанов Е.В., Гогина И.Ф., Морфологические основы патогенеза микроциркуляторных нарушений при различных стадиях диабетической микроангиопатии // Офтальмол. журн. 1985. - №4. - С. 211-214.
128. Поделинская Л.В., Полунин Г.С., Ермакова Т.М., Рабиева Г.М. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на некоторые показатели микроциркуляции бульбарной конъюнктивы у больных склеродермией // Вестн.офтальмологии. 1995. - №2. - С. 10-12.
129. Пономарев А.Б. Нефропатия при инсулинзависимом сахарном диабете (клинико-морфологическое и экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1992.
130. Прокофьева Г.Л. Система оптимизации репаративных процессов при повреждениях органа зрения : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994. -17 с.
131. Прокофьева Г.Л., Кравченко Е.В., Можеренков В.П., Сергушев С.Г., Баларев А.Ю. Воздействие низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на орган зрения (экспериментальное исследование) // Вестн. офтальмологии. 1996. -№1. - С.31-33.
132. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минев М.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. М., 1983. - 136с.
133. Реутов В.П., Каюшин Л.П., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных //Физиология человека. -1994. Т. 20. -№3. С. 165-174.
134. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. - 328 с.
135. Ромащенко А.Д. Гемокоагуляционные и фибринолитические факторы глаза и их роль в патогенезе рассасывания травматического гемофтальма: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-М., 1978.
136. Савина Л.В., Федотов В.Г. Слезная жидкость как индикатор обменных расстройств при сахарном диабете // Офтальмол.журн. 1991.- №2.- С. 89-90.
137. Салахова Н.С., Саипов Т.Д., Терлецкая В.Ш. Изучение липидов сыворотки крови для обоснования генетической гетерогенности сахарного диабета // Клиническая и экспериментальная генетика: Сб. науч. тр. Ташкент, 1987.-С. 53-57.
138. Салдан И.Р. Кровоснабжение и гемоциркуляция глаза при различных формах и стадиях диабетической ретинопатии // Офтальмол. журн. 1982. -№ 8. - С.473-477.
139. Салдан И.Р. Патогенетические особенности начальной стадии непролиферативной и пролиферативной диабетической ретинопатии и дифференцированный подход к их лечению: Дис. .д-ра мед.наук. -ОдессаД989. 253с.
140. Салтыков Б.Б., Пауков B.C. Диабетическая микроангиопатия. -М.: -Медицина, 2002.
141. Севергина Э.С., Пономарев А.Б., Дюжева Т.Г. и др. Диабетический гломерулосклероз пролонгированная стадия диабетической гломерулопагии //Арх. патологии. -1994. -Вып.4. -С. 50-55.
142. Севергина Э.С. Морфология и патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета: Автореф. Дис. . докт. мед. наук. -М., 1995. С - 15-21.
143. Серов В.В. Общепатологические подходы к познанию болезни. М., 1999.
144. Слепова О.С., Каламкарова Г.Р., Шевченко Т.Ф. и др. // Неинвазивные методы диагностики. М., 1995. - С.34-35.
145. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров П.В. и др. Цитокины при заболеваниях глаз // Сб.науч.тр., поев, памяти А.В. Рославцева.- М., 1999.
146. Смиренная Е.В. Клинические показатели агрегации кровотока в сосудах бульбарной конъюнктивы в прогнозе течения и лечения тромбозов вен сетчатки при гипертонической и диабетической ретинопатии. Автореф. дис. . канд.мед.наук .-М., 1996.- 24с.
147. Смиренная Е.В., Полунин Г.С., Пирогова Е.П. и др. Некоторые показатели агрегации в бульбарных сосудах в оценке клинического течения ретинопатии у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом // Вестн. офтальмологии. 1996. - №3. -С.28- 30.
148. Смирнова Н.Б. Комплекс методов оценки состояния глаза у больных сахарным диабетом // Вестн. офтальмологии.- 1997.- №4. С. 187.
149. Смирнова О.М. Современные принципы терапии диабетической ретинопатии//Диабетография.- 1998,-№2.-С. 15-19.
150. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии: Автореф. .дис. канд. мед.наук. М., 1998. -С. 28.
151. Снайдер Х.С., Бредт Д.С. Биологическая роль окиси азота // В мире науки. -М., 1992. -С. 16-24.
152. Соляник Ф.Т., Высоцкий А.А., Петруня A.M. Эффективность иммунокорректоров и энтеросорбентов в комплексной терапии диабетических ретинопатий у пациентов с общими воспалительными осложнениями // Офтальмол. журн,- 1997,- № 5.- С. 337-340.
153. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Коагуляционная и фибринолитическая активность слезной жидкости у здоровых людей и при острых нарушениях кровообращения в глазу // Вестн. офтальмологии. 1992. -№ 3. - С.38-41.
154. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Содержание глюкозы в слезной жидкости больных сахарным диабетом // Офтальмол. журн.- 1986,- №7. С. 433435.
155. Сомов Е.Е.» Бржеский В.В. Содержание глюкозы в слезной жидкости при изменениях сетчатки диабетической природы // Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза. Одесса, - 1989. - С.211-212.
156. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза. Физиология, методы исследования, клиника. СПб.: Наука, 1994 - 155 с.
157. Сорокин E.JL, Смолякова ГЛ. Структурно-функциональные особенности нарушений транскапиллярного обмена сетчатки у больных с диабетической ретинопатией // Вестн. офтальмологии.-1997.- №3.- С. 1618.
158. Сорокин Е.Л. Система диагностики и лечения диабетической ретинопатии в Приамурье: Автореф. .дис. д-ра мед.наук. М., 1998. - 52с.
159. Спесивцева В.Г., Голубятникова Г.А., Мамаева Г.Г. и др. Нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом и пути их коррекции. -Ташкент, 1982. С,- 48-58.
160. Степанова И.С., Урашева С.М. Гормоны щитовидной железы при диабетической ретинопатии // Совершенствование офгальмологи-ческой помощи населению: Сб. научн. тр. КазНИИ ГБ. Алма-Ата, - 1988. -С.116-118.
161. Строев Ю.И., Либерман И.С. Общая характеристика ангиопатий при сахарном диабете // Генетика сахарного диабета. Л.: Медицина, 1988. -С.21-35.
162. Стукалов С.Е., Писаренко С.Л., Щепетнева М.А. Иммунологические исследования при дистрофических заболеваниях глазного дна // Офтальмол. журн. 1992.- №1. - С.8-12.
163. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М.: Медицина, 1984.-С. 56-60.
164. Салтыков Б.Б. Пато- и морфогенез диабетической микро-ангиопатии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 1992. С.-43.
165. Тарасов В.К. Особенности клеточного и гуморального иммунитета и липиды плазмы у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1989.
166. Тарусов Б.Н. Свободнорадикальные цепные реакции в липидах биологических систем // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии . М.: Наука, 1976. - С. 176-178.
167. Терехина Н.А., Петрович Ю.А., Батуева Р.А. Влияние метода сбора слезной жидкости на ее состав // Лабораторное дело. 1989. - №6. - С. 27-30.
168. Терехина Н.А., Гольдфельд Н.Г., Батуева Р.А., Петрович Ю.А. Активность кислой и щелочной фосфотаз слезы и лимфоцитов периферической крови больных герпетическим кератитом // Офтальмол. журн. 1991. -№4.-С.215-219.
169. Терехина HAl., Ненашева О., Акимов П.А. Новое в диагностике сахарного диабета // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 8. - С. 17-19.
170. Толстых П.И., Кривихин В.Т., Луцевич Э.В. и др. Лазерное излечение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом. -М.,1998. С. 37-40.
171. Тур А.Н. Ранняя диагностика диабетической ретинопатии : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1994. - С.-14.
172. Турукалов Р.И., Чистяков Д.А. и др. Полиморфизм микросателитных маркеров генов альдозоредуктазы и каталазы и генетическая предрасположенность к нефропатии при инсулинозависимом сахарном диабете. //Пробл, эндокринологии. 1999. - №5. - С. 13-17.
173. Тюриков Ю.А., Покоева Т.В. Кристаллографический метод исследования слезной жидкости в диагностике новообразований // Офтальмол. журн. -1992,-№4.-С. 223-226.
174. Федорова П.И., Спесивцева В.Г., Калмыкова В.И. и др. Состояние внутренних органов при сахарном диабете . Ташкент, 1985.
175. Филина А.А., Давыдова Н.Г., Коломийцева Е.М. Влияние липоевой кислоты на компоненты системы глутатиона в слезной жидкости больных открытоугольной глаукомой // Вестн. офтальмологии.- 1993. №5.- С. 56.
176. Форофонова Т.Н., Кацнельсон Л.А. Патология зрительного нерва при сахарном диабете // Вестн. офтальмологии. 1984. - №3 . - С.40-43.
177. Фридман Ф.Е., Малюта Г.Д.,Тимакова В.И. О влиянии ультразвукового облучения глаза на оксигинацию его тканей, гемодинамику, функции сетчатки // Сб. науч. Тр. МНИИ ГЪ им. Гельмгольца.М., 1993. С. 296302.
178. Ченцова О.Б., Прошина О.И., Маркушева Л.И. Кристаллографический метод исследования слезной жидкости в диагностике некоторых заболеваний глаз // Вестн. офтальмологии. -1990. №2. - С.44-47.
179. Ченцова О .Б., Теодор И.Л., Прокофьева ГЛ. и др. Кристаллографический метод обследования при некоторых заболеваниях глаз: Метод.рекомендации. М., 1988. - 8 с.
180. Шабалин В Л., Шатохина С.Н. Методические подходы к исследованию аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей // Съезд биофизиков России, 2-й : Тез.докл.- М., 1999. С. 470-471.
181. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Структурная форма информации в биологических жидкостях // Актуальные проблемы геронтологии . М., 1999.-С. 139-143.
182. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней // Автореф. . д-ра мед. наук. М,, 1995. - 40с.
183. Шахмалова М.Ш., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Дедов И.И. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с поражением почек // Тер. архив. -1996. -Т6,- С.43-46.
184. Шестакова М.В., Северина И.С., Дедов И.И. с соавт. Эндотелиальный фактор релаксации в развитии диабетической нефропатии // Вестн.акад.мед. наук. 1995. - №5. - С.30-34.
185. Щепетнева М.А. Экологические и иммунологические аспекты патогенеза, клиники, лечения и профилактики сосудистых и дистрофических поражений сетчатой оболочки: Автореф. дис. . канд. мед. наук . М., 1999.-41 с.
186. Шилкин Г.А., Ярцева Н.С., Медведев И.Б. и др. Результаты кристаллографического анализа слезной жидкости при различных формах дистрофической патологии глаз // Офтальмохирургия. 1997. - №2. - С. 86-92.
187. Шульпина Н.Б., Марголис М.Г. Изменения радужной оболочки и угла передней камеры при сахарном диабете // Актуальные' вопросы офтальмологии : Сб. науч. тр. М., 1971, - С. 245 - 248.
188. Экгардт В.Ф. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и лечения диабетической ретинопатии: Автореф. . дис. д-ра мед.наук. Челябинск, 1997. - 42с.
189. Экгардт В.Ф., Тарасова Л.Н., Теплова С.Н., Алехина Т.В. Системный и местный иммунитет у больных с диабетической ретинопатией // Вестн. офтальмологии. 1998,- № 1.- С. 46-48.
190. Экгардт В.Ф. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и лечения диабетической ретинопатии: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. М., 1997.- С.21-26.
191. Экгардт В.Ф., Тарасова Л.Н. и др. Системный и местный иммунитет у больных с диабетической ретинопатией. // Вестн.офтальмологии.- 1998. -№ 1- С.46-48.
192. Abboud H. Growth factors and diabetic nephropathy: an owerview // Kidney Int. 1997. - Vol. 52. - Suppl. 60. - P.S3-S6.
193. Agardh C.D., Agardh E., Bauer B. et al. Plasma lipid and plasma lipoproteins in diabetics with and witout proliferative retinopathy // Acta Med. Scand. -1988. -Vol.223.-P.165-169.
194. Alder V.A., Su Er-Ning ,Yu Dao-Yi, Cringle S.J., Yu P.K. Diabetic retinopathy: Early functional changes // Proc. Austral. Physiol. Pharmacol. Soc. 1996.-Vol. 2.-P. 251.
195. Almong Y., Neudorfer M. et al. The effect of azetazolamide on ocular and cerebral blood flow// Invest Ophthalmol Vis Sci.- 1997. Vol.38.- N4,- P. 111.
196. Auchincloss Hugh, Sachs David H. Xenogeneic transplantation // Palo Alto.1998.-Vol.16.-P. 433-470.
197. Araki-Sasaki Kaoru, Danjo Shginji, Hosohata Jun, Tano Yasuo. Human hepatocyte growth factor in the aqueous humor // Jap. J. Ophthalmol. 1997. -Vol. 6. - P.409-413.
198. Arkhipova M. M., Lysenko V. S., Baratova L. A. // ХП Congress of SOE. -Stockholm, 1999. P. 141.
199. Arranz Caso Jose Alberto, Cuervas-Mons Martinez Valentin. Transplante de hepatocitos. Situacion actual // Med.clin. 1996. - Vol.1. - P.27-35.
200. Assoc J. Tear glucose level in diabetes mellitus—a preliminary study// Physicians India, 1988. - Vol. 36. - P. 183-184.
201. Barbera L.G., Weiss M.J., Hofeldt A.J. Diabetic retinopathy and diabetic papillopathy // Semin.Neurol. 1996. - Vol.16. -N.2. - P. 179-185.
202. Barlatis S., Manchina E., Quranta C.A., Vigasio F., Semerara F. Analisis of fibronectin, plasminogen activators and plasminogen tear fluid as marked of corneal damage and repair. Exp .Eye Res. 1990. - Vol. 51. - P. 1-9.
203. Baynes J. Perspectives in diabetes. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes // Diabetes. 1991. -Vol.- 40,- P.405-412.
204. Beaucamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: improved assays and assay applicable to acrylamide gels // Anal. Biochem.- 1971.- Vol.44. P.276-287.
205. Bhatia R.P.S., Adarsh. Singh R.H. Cateholamines in diabetic retinopathy// Ann. Ophthalmol. -1983. N 7. - P. 677-679.
206. Bhatia R.P., Adarsh, Singh R.H. Cortisol in diabetic retinopathy// Ann Ophthalmol.- 1983.- N2.- P.128-130.
207. Blann A.D., Lip G.Y. Endothelial integrity, soluble adhesion molecules and platelet markers in type ldiabetes mellitus // Diabetic Medicine 1998. -N15. -P. 634-642.
208. Bo S., Gentile L, Cavallo-Perin P. et al. Se- and BMI-related differences in risk factors for coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus// Ibid. 1999. - Vol. 36. - N 3. - P. 147—153.
209. Bodouin Ch., Fredj-Reygrobellet D., Caruelle J-P. et. al. Fcidic fibroblast growth factor distribution in normal human eye and possible implication in ocular pathogenesis // Ophthalmic. Res. -1990. Vol. 22. -P. 73-81.
210. Borch -Johnsen K., Deckert T. Complications of Diabetes Mellitus // John Wiley Sons Ltd. -1997. -Vol.2. -P. 1283-1291.
211. Boulton M., Gregor Z., McLeod D. et al. Intravitreal growth factors in proliferative diabetic retinopathy: correlation with neovascular activity and glycaemic management // Br.J. Ophthalmol. 1997. - Vol.81. - P. 228-233.
212. Brinchmann-Hansen O, Dahl-Jorgensen K, Sandvik L, Hanssen KF; Blood glucose concentrations and progression of diabetic retinopathy: the seven year results of the Oslo study// BMJ 304. 1992.
213. Brown G. Central retina vein obstruction with lipid exudate // Arch. Ophthlmol. 1989. - V.107, N 7. - P. 1001-1005.
214. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications // N.Engl.J.Med.-1988.-Vol.318.-P.1315-1321.
215. Bullard S.R., Hatchell D.L., Cochen H.J. et.al. // Exp. Eye Res. 1994. - Vol. 58.-P. 641-647.
216. Burgos R., Simy R., Audh L., Mateo C. et al. Vitreos levels of vascular endothelial growth factor ara not influenced by its serum concentrations in diabetic retinopathy // Diabetologia . -1997. Vol.40. -P. 1107-1109.
217. Cagliero E, Roth T, Roy S, Lorenzi M: Characteristics and mechanisms of high-glucose-induced over-expression of basement membrane components in cultured human endothelial cells // Diabetes. 1991. - P. 102-110.
218. Cao J., Wu L., Zhang H. Significance and detection of insulin like growth factor I in vitreos with proliferative retinal diseases by radioimmunoassay // Chung. Hua. Yen. КО. Chih . -1995. -Vol. 31. -N2. -P. 122-125.
219. Cerami A., Vlassara A., Brownlee M. Protein glycosilation and the pathogenesis of atherosclerosis // Methaboplism. 1985. -Vol.34. -P.37-42.
220. Charbit M., Blazy I., Gogusev J. etal. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat. Pediatr.Nephrol.-1997.- VoU 1 .-N 5,- P. 617-622.
221. Chaturvedi N., Stevens L.K., Fuller J.H. Retinopathy as a modifier in the relationship between vascular risk factors and nephropathy in insulin-dependent diabetes // Diabet. Med. 1996. - P. 27.
222. Chew E., Klein M.L., Ferris F.L. // Arch. Ophthalmol. 1996. - Vol. - 114,- N 90.-P. 1079-1084.
223. Chiou S., Chang C., Chou C. et all. Increased Nitric Oxide levels in aqueous humor of diabetic patients with neovascular glaucoma// Diabetes Care.-1999.-Vol.22.- N5.-P.861 -862.
224. Cideciyan A.V., Jacobson S.G. Image analysis of the tapetal-like reflex in carries of X-linked retinitis pigmentosa // Invest Ophthalmol. 1994. - Vol.35. -P. 3812-3824.
225. Cohen M. P., Klepser H. Glomerular Na+ K+ ATPase activity in acute and chronic diabetes and with aldose reductase inhibition. // Diabetes. -1988.-Vol. 37.-P. 558-562.
226. Cominacini L., Fratta Pasini A., Garbin U., Davoli A., de Santis A., Campagnala M., Rigoni A. // Diabetologia. 1995. -Vol.38. -N9. -P. 11221125.
227. Cominacini L., Garbin U., Fratta Pasini A.et al. Increased levels of plasma ELAM-1, ICAM-1 and VCAM in NIDDM: possible role of oxidized LDL // Diabetologia. 1996. -Vol.39. -N10. -P. 1242.
228. Cominacini L., Fratta Pasini A., Garbin U.et al. Elevated levels of soluble E-selectin in patientes with IDDM and NIDDM: relation to matabolic control // Diabetologia. -1997. -Vol.40. -N5. -P. 584-590.
229. Danny S.H. , Kauffinan H.J.C. van Meurs et al. Cytokines in vitreous Humor: Interleukin6 is Proliferative Vitreoretinopaty // Invest. Ophthalmol. -1994. -Vol.35. -P.905-906.
230. Danne Т., Weber В., Dinesen В., Mortensen H.B. Threshold of HbA for the effect of hyperglycemia on the risk of diabetic microangiophathy // Diabetes Care. 1996. - Vol. 2. -P.183.
231. Das B.N., Sengupta S., Das B.K., Goswami N.R. Tear glucose estimation- an alternative to blood glucose estimation // J. Indian Med. Assoc. 1995. - Vol. 93.-N4.-P. 127-128.
232. Deneke S.M. Thiol-based antioxidants // Curr. Top. Cell Regul. 2000.- Vol. 36.-P. 151-80.
233. Desai B.M., Desai M.T., Lavingia B.C. Tear and blood glucose levels in diabetes mellitus // Assoc. Physicians India. 1987. - Vol.35. - N8. - P. 576577.
234. Dixon J.D., Stoops J.D., Parker J.D. et el. Dyslipidemia and vascular dysfunctioi diabetic pigs fed an atherogenic diet // Arterioscler., thromb. And vase. Boi. 1999. Vol. 19, N 12. -P.2981 -2984.
235. Dische F. Renal patology. Oxford - New York - Tokio, 1995.
236. Dobson P.M. Retinopathy and diabetes // Dobson P.M., Gibson J.M., Kritzinger E.E. Clinical Rethinopathies. London: Chapman and Hall, 1994.
237. Drell D.W., Notkins A.L. Multiple immunological abnormalities in patientes with type 1 diabetes mellitus // Diabetohnmno 1987. -Vol.30. - N3. -P. 132143.
238. Duvillard L., Pont F., Florentin E. et al. Significant improvement of apolipoprotein D-containing lipoprotein metabolism by insulin treatment in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetol. 2000. -Vol.43.-N.1.-P.33-38.
239. Droz D., Lantz B. La biopsie renale. -Paris: Inserm,1996.
240. Dvornik D. Aldosoreductase inhibitors // Aldosoreductase inhibitions in approach to the prevention of diabetic complications.-New York, 1987,-P. 110.
241. Earnes S., Dobson P. Treatment of diabetic retinopathy // Diabetes Rev. Int. -1994. Vol.-3.-N3.-P.5-9.
242. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis // Kidney.Int. 1996,-Vol. 49.- P.578-597.
243. Engerman R.L. Pathogenesis of diabetic retinophathy // Diabetes. -1989. -Vol.38. -N 10. P. 1203-1206.
244. Esser P., Heimann K., Bartz-Schmidt K.U. et al. Plasminogen in proliferative vitreoretinal disorders // Br. J. Ophthalmol. 1997. - Vol.7. - P. 590-594.
245. Favard C., Patry V., Prats H. et al. Growth factor binding heparin: FGF and VEGF. Physiological and physiopathological importance, therapeutic implications in diabetic retinopathy // J. Annu. Diabetol.Hotel.Dieu. -1995. P. 39-51.
246. Festa A., Kopp H.P. Schernthhaner G. et al. Autoantibodies to oxidised low density lipoproteins in IDDM are inversely related to matabolic control and microvascular complications // Diabetol. 1998. - Vol.4.-N3. -P. 350-356.
247. Flier J.S., Underbill L.H., Eisenbarth G.S. Type I diabetes mellitus. A chronic autoimmune disease // N. Engl. J. Med. -1986. -Vol.314. N 21. -P. 1360-1368.
248. Flodstrom M., Chen M., SmismansA. etall. Interleukin 1 beta increases arginine accumulation and activates the citrulline-NO cycle in rat pancreatic beta cells // Cytokine.-1999.-Vol. 11P.400-407.
249. Flyvbjerk A. Role of growth hormone, insulin-like growth factors ( IGFs) and IGF-binding proteins in the renal complications of diabetes // Kidney. Int. -1997. Vol. 52. -Suppl. 60. - P. S12-S19.
250. Forester J.V., Knoff R.M., Olson J., Pascal M., Robertson M. // Diabetes Reviews International -1997. Vol 6,- N1. - P. 9-11.
251. Frank R.N. Diabetic Retinopathy // Prog. Retinal Eye Res. 1995. - Vol.14. -N2.
252. Frank RN: The aldosoreductase controversy // Diabetes. -1994. Vol.-431.-P.169.
253. Funderburk R.L. Feinberg E.B. Diabetes as a risk factor for retinal neovascularization in retinal vein occlusion // Ann. Ophthalmol.- 1989. — Vol. 21.- N9.-P. 65-66.
254. Gasset A.R., Braverman L.E., Fleming M.C. et al. Tear glucose detection of hyperglycemia // Am. J. Ophthalmol. 1968. -Vol.65. - N3. -P. 414-420.
255. George H.B., Diabetic macular edema. // Ophthalmology. 1986.- Vol.93.- P. 989-997.
256. Gerrity R. // Pathobiology of the human atherosclerotic plaque. Berlin, 1990. -Vol.14.-P. 839-855.
257. Gilbert R.E., Kelly D.J., Cox A.J. et al. Angiotensin converting enzyme inhibition reduces retinal overexpression of endothelial growth factor and hyperpermeability in experimental diabetes //Diabetologia . -2000. -Vol.43. -N11.-P. 1360-1367
258. Gimbrone M.A., Resnick J.N., Topper J.N. Vascular endothelium, hemodynamics and atherogenesis // Vascular endothelium, pathilogy and therapeutic opportunities . -1997. -Vol.19.- P. 257-267.
259. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications // Diabetes Care. -1996. Vol. -19. - P. 257-267.
260. Goldstein I., Ostwald P., Roth S. Nitric oxide: a review of its role in retinal function and disease .//Vision Res.-1996.-Vol.38.- P.2978-2994.
261. Goureau O., Lepoivri M., Mascarelli F. et all. Nitric oxide synthase activity in bovine retina: structures and functions of retinal proteins. Paris, 1992.-P.395--98.
262. Grant M., Russel В., Fitzerald C., Merimee T. Insulin-like growth factors in vitreos: Studies in controls and diabetic with neowascularization // Diabetes. -1986.-Vol. -35.-P.416.
263. Grant M., Jerdan J., Merimee T. Insulin-like growth factor 1 modulates endothelial cell chemotaxix // J. Clin. Endocrinol. 1987. -Vol. 65. - P. 370.
264. Grant P.J., Stickland M.H., Mansfield M.W. Enhanced fibrinolysis with diabetic retinopathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Diabet. Med. -1995.-Vol.10.-P.15.
265. Gray R.S., James K., Merriman J. et al. // Horm. Metab. Res. 1982. - Vol. 14. -P. 389-392.
266. Gaur M.S. , Sharma GK , Kabra S.G. , Sharma P.K. , Nepalia L.K. Tear glucose in uncontrolled and chemical diabetics // Indian J. Ophthalmol. -1982. Vol.30. -N4. - P. 367-369.
267. Gilbert R.E., Kelly D.J., Cox A.J. et al. Angiotensin converting enzyme inhibition reduces reninal overexpression of vascular endothelial growth factor and hyperpermeability in experimental diabetes // Diabetalogia. -2000. Vol. 43.-P. 1360-1367.
268. Grobaek H., Nielsen В., Osterby R. et al. Effect of octreotide and insulin on manifest renal and glomerular hypertrophy and urinary albumin excretion in long-term experimental diabetes in rats // Diabetalogia. 1995. - Vol. 38. P. 135-144.
269. Deng D., Evans Т., Mukheijee K. et al. Diabetes induced vascular dysfunction in the retina: role of endothelins // Diabetalogia. - 1999. - Vol. 42. P. 1228-1234.
270. Desai B.M., Desai M.T., Lavingia B.C. Tear and blood glucose levels in diabetes mellitus // J. Assoc. Physicians India. 1987.- Vol.35. -N8.- P. 576577.
271. Hammes H.P., Lin J., Bretzel R.G. et al. Upregulation of the vascular endothelial growth factor/vascular endothelial growth factor recrptor system in experimental background dibetic retinopathy of thee rat //Diabetes . — 1998. -Vol. 3. -P. 401-406.
272. Hunley Т.Е., Iwasaki S., Homma Т., Коп V. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings // Pediatr.Nephrol. 1995. - Vol.9. -N 2. - P. 235244.
273. Haefliger I., Flammer J. Nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma.-Lippincott-Ravel Pablishers, 1998.-P.255.
274. Harpel P.C., Zhang X., Borth W. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis // J.Nutr.- 1996.-Vol. 126.-N 4. -Suppl.- P. 1285S-1289S.
275. Hopfher R.L.,Gopalakrishnan V. Reviev: endothelin: emerging role in diabetic vascular complications // Diabetologia. 1999. - Vol.42. - P. 1383-1394.
276. Honda Y. Cellular and molecular biology of ischemic retina.// Nippon Ganka Gankkai Zasshi. -1996. Vol. 100. - P.937-55.
277. Ide C.H., Goldstein D.E., Wilson R.D. Beziehungen zwishen Blutzuckerkontrollwer ten und der Entwicklung der diabetischen Rethinopatie // Klin.manatsbe.Augenheikd. -1984. -Vol.188. -N5. -P.373-375.
278. Inoue M., Tsukahara Y. Vascular optic neuropathy in diabetes mellitus // Jpn. J. Ophthalmol. 1997. - Vol.41. - N.5. - P. 328-331.
279. Jain S.K The accumulation of malonildialdegide a product of fatty acid peroxidation casn distarb aminophospholipid organisation in the membrane bilaiers of human erytrocytes //J.Biol.Chem.-1987.-VoL259.-P.3391-3394
280. Jain S.K., Mohandes N., Clark M.R. et al. The effect of malonildialdegide a product of lipid peroxydation on deformeability .dehydratation and Cr51-survical of eiytrocytes// Brit. J.Haematol.-1983.-V.53.-P.247-245
281. Jain S.K, Mc Vie R., Duett J et at. Erytrocyte membrane lipid peroxydation and glycosylated hemoglobin in diabetes //Diabetes.- 1989.-V.38.-P.1539-1543 .
282. Kagokawa H.et al. The effect of pure oxygen on retinal blood flow in the cat, using a new laser doppler velocimetry system // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -1997.-Vol.38.-N4.-P.781.
283. Kador P.P., Akagu Y., Terubayshi H. et all. Prevention of pericyte grost formstion in retinal cappilaries of galactose fed dogs by aldoso- reductase inhibitors // Arch. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 106. - P. 1099 -1120.
284. Kattermann R. Determination of glucose concentracion in saliva and tears // Dtsch. Med. Wochensch. 1992. - Vol. 117. - N18. - P. 720
285. Kawaguchi M., Fujii Т., Kamiya Y. et al. Effects of fructose ingestion on sorbitol and fructose 3-phosphate contents of erythrocytes from healthy men//Acta Diabetol. 1996. - Vol. 33. - N 2. - P. 100-102.
286. Kennedy L., Lyons T.J. Non-enzymatic glycosylation // Br.Med.Bull. 1989. -Vol.45.-N1.-P.174-190.
287. King G., Ishii Y., Koya D. Diabetic vascular dysfunctions a model of xcessive activation of protein kinase C// Kidney. Int. -1997. -Vol. 52. -P.S77-S85.
288. Kishi Y, Schmelzer JD, Yao JK, Zollman PJ, Nickander KK, Tritschler HJ, Low PA. Alpha-lipoic acid: effect on glucose uptake, sorbitol pathway, and energy metabolism in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes 1999. 48 (10).-P. 2045-51.
289. Klein R. Diabetic retinopathy // Annu.Rev. Publ. Health. 1996. - Vol.17. - P. 137-158.
290. Knudson P., Eriksson J., Lahdenpera S. et al. // Diabetologia 1995. - Vol. 38 -P. 344 - 350.
291. Koide H., Nakamura Т., Ebihara I., Fukui M. Endothelins in diabetic kidneys // Kidney Int. -1995. Vol. 48. - P. S45-S49.
292. Kohner E.M., Porta M. Screening for diabetic retinopathy // Ophthalmologia.-1988. Vol.2. - №1. - P.25-28.
293. Kohner E.M., Patet V, Rassam S.M. Rote of blood flow and impaired autoregulation in the pathogenesis of diabetic retinopathy // Diabetes. 1995. -Vol. 44.-P.603- 607.
294. Kohner E.M.Diabetic retinopathy // Br. Med. J. -1993. Vol.307. - P. 11951199.
295. Kruger K.A. Der thrombin antithrombin in - complex // Der. Ophthalmol. -1992.- Vol.1. -S. 67-70.
296. Kureishi Y, Luo Z, Shiojima I. Et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase act and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals // Nat. Med. 2000. - Vol.6. - P. 1004-1010.
297. Lam T.T. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1997. - Vol. 95. -P. 241 -252.
298. Lewis J.G., Stephens P.J. Tear glucose in diabetics // Br.J. Ophthalmol. 1958. -Vol. 42.-N12. -P. 754-758.
299. Little H.L. The role of abnormal hemorheodynamics in the pathogenesis of diabetic retinopathy // Trans. Am.Ophthalmol.Soc. 1976. - P. 573-636.
300. Lip P.L., Jones A.F., Price N. et al. Do intraocular angiotensin II levels, plasma prothrombotic factors and endothelial dysfunction contribute to proliferative diabetic retinopathy? // Acta Ophthalmol.-1998. Vol.76. -P. 533-536.
301. Lorenzi M., Cagliero E. Pathobiology od endothelial and other vascular cells the cellular perspective // Diabetes. -1991. -Vol. 9. -P. 223-227.
302. Lorenzi M. Glucose toxicity in the vascular complications of diabetes the cellular perspective // Diab. Metab. Rew. -1992.-Vol.8. -P.85-103.
303. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers//Ann. Int.Med. 1994. Vol.120. - P. 227-237.
304. Lutty Y.A., Ekeda K., Chandler C. Mc Leod D.S. Immunolocalization of tissue plasminogen activator in the diabetic and nondiabetic retina and choroids // Invest. Ophthaimol. Vis. Sci. 1991. - Vol. 32. -N2. - P. 237-245. .
305. Lyous T.J., Keunedy L. Effect of in vitro nonezymatic glycosylation of human skin collgen on susceptibility to collagenase digeston // Eur. J. Clin. Invest.-1985.-Vol. 15.- P. 128-131.
306. Manukhina E. В., Malyshev I. Yu., Vanin A. F. et al. // Nitric Oxide: Biol. Chem. 1999.- Vol. 3. - N 5,- P. 393-401.
307. Maris M., Piermarocchi S., Girolami A. Fibrinolytic behavior in long-standing branch retinal vein occlusion // Ophthalmol. Res. 1988. - Vol. 19. - N. 4. - P. 221 -225.
308. Mehl Т.О., Wenzel S.E., Russel B. Comparision of two indices of glycemic control in diabetic subjects : glycosylated serum protein and hemoglobin //Diabetes Care. 1983.-Vol. 6. - P. 34-39.
309. Merimee T.J. Diabetic Retinopathy: Synthesis of perspectives // New Engl. J. Med.- 1990. Vol. - 322. - P. 978-983.
310. McMillan D.E., Utterback N.C., La Puma J. Reduced erythrocyte deformability in diabetes //Diabetes. 1978.- Vol 27. -N 9.- P. 895-901.
311. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol.Rev.- 1991. Vol.43. -P. 109-142.
312. Monnerat C., Hayoz D. Homocysteine et maladie thrombo-embolique veineuse // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997.- Vol. 127.- N.36.- P. 1489-1496.
313. Motoji K. The glucose content of the tear fluid in normal and diabetic subjects // Jap.J.Clin.Ophthalmol.-l971. Vol. - 25. -N4. - P. 329-331.
314. Nagamatsu M, Nickander К. K., Schmelzer J. D. et al. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy// Diabetes Care, 1995, Vol. 18. -P. 1160-1167.
315. Nagel E., Munch K., Vilser W. Measurement of the diametr of segments of retinal branch vessels in digital fundus images. An experimental stady of the method and reproducibility // Klin. Monatsbl.Augenheikd. 2001. - Vol. -218,- P. 616-620.
316. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review // Keio J.Med.-1994. - Vol.43. - P.15-26.
317. Nardelly G.M. Guastamaccihia E., Di Paolo S. et al. Somatomedin-C studi in diabetic patients with and without retinopathy //Acta Diabetol.Lat. -1989. -Vol.26.-N3.-P.217-224.
318. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells// FASEB J. -1992.-Vol.6.-P. 3051-3064.
319. Olson J.A., Whitelaw C.M., McHardy K.C. et al. Soluble leucocyte adhesion molecules in diabetic retinopathy stimulate retinal capillary endothelial cellmigration //Diabetologia- 1997. Vol.- 40. - N10. -P.1166-1171.
320. Pang I.H., Yorio T. Ocular actions of endothelins // Exp.Biol.Med. -1997. -Vol. 215.-P.21-34.
321. Paston L., Taylor P.D. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation Res. 1995.-Vol.- 88. - P.245-255.
322. Patrassi G.M., Mares M., Piermarocchi S. et al. Fibrinolytic behavior in longstanding brauch retinal vein occlusion // Ophtalmic. Res. 1987.- Vol. 19. - N4. - P.221-225.
323. Pearson J.D., Wheeler-Jones C. Platalet-endothelial cell interactions: regulation of prostacyclin and von Willebrand factor secretion // Vascular Endothelium.-1997.- P. 157-167.
324. Pe'er J., Shweiki D., Itin A. et al. Hypoxia induced expression of vascular endothelial growth factor by retinal cells is a common factor in neovascularizing ocular diseases // Lab.Invest. - 1995. - Vol. 72. - N6. - P. 638-645.
325. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int. 1996. - Vol.36. - N2. -P. 20-23,
326. Pfeiffer A., Schatz H. Diabetic microvascular complications and growth factors // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1995. -Vol. 103. - N1. -P. 7-14.
327. Porta M.Endothelium: the main actor in the remodelling of the retinal microvasculature in diabetes //Diabetologia. 1996. - Vol. 39. -P. 739-744.
328. Petersen L.D., Van dar Keur M., Vries R.R.P. et al. Autoreactive and immunoregulatory T-cell subsets in insulindependent diabetes mellitus // Diabetology. -1999. -Vol.42. N 4. -P.443-449.
329. Poston L.//Diabetologia 1997. - Vol. 40. - Suppl.2 - P. SI 13 - SI 14.
330. Poston L., Taylor P. //Clin. Sci. 1995. - Vol. 88. - P. 245 - 255.
331. Pozzilli P., Di Mario U., Javicoli M. et al. // Horm. Metab. Res. 1980. -Vol.12.-N8.-P. 409-410.
332. Prescott S., Zimmerman G., Mclntyre T. et al.//Diabetologia 1997. - Vol. 40. -Suppl.2-P. Sill-S112.
333. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1990.-Vol.87.-5193-5197.
334. Rand L.I. et al. Multiple factors in the prediction of risk ofproliferative diabetic retinopathy // New.Engl. Med.- 1985. Vol. 313. -P. 1433-1438.
335. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission Ann.Rev.Physiol. 1995. - Vol.57. -P. 659-682.
336. Rassam Salwan M.B., Vinod Patel et al. // Exp. Physiol. 1995. -Vol. 80. - P. 53-68.
337. Rattan V., Sultana C., Shen Y., Kaba V.K.: Oxidant stress-induced transendothelial migration of monocytes is linked to phosphorylation of PEC AM-1 // Am. J. Physiol. -1997. Vol. 273. - P453-E461.
338. Rifkin H, Porte D. Diabetes mellitus. Theory and practice. New York; Amsterdam; London, 1990.
339. Robinson K., Mayer E., Jacobsen D.W. Homocysteine and coronary artery disease // Cleve. Clin.J.Med.- 1994,-Vol. 61.-N6.-P. 438-450.
340. Romano A., Rolant F. A non-invasive method of blood glucose evaluation by tear glucose measurement, for the detection and control of diabetic states // Metab. Pediatr. Syst. Ophthalmol. 1988. - Vol. 11.- N1-2. - P. 78-80.
341. Salonen E.M., Lanharanta Т., Sim P.S., Stephens K. Rapid appearance of plasmin in the tear flud after allergen exposure // Clin.Exp.Immunol. 1988. -Vol. 73.-P. 146-148.
342. Syvanne M., Taskinen M. Lipids and lipoprotrins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus //Lancet 1997. - Vol. 350. - Suppl.l -P. 20-23.
343. Sedlak J., Lindsay R.H. Estimation of total, protein bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellma's reagent // Analyt. Biochem. -1968,-Vol.25.- P. 192
344. Seifertl B.U., Vilser W. Retinal vessels analyzer design and function // Biomed.Tech. - 2002. - Vol. 47.- Suppl. L-Pt. 2 - P. 678-681.
345. Sen D.K., Sarrin G.S. Tear glucose levels in normal peapl and in diabetic patients//Br. J. Ophthalmol. 1980. - Vol 64.-N9.-P.693-695.
346. Sinclaiz S.H., Gruwald J.E., Riva C.E. et all. Retinal vascular autoregulation in diabetes mellitus // Ophthalmology. 1982. - Vol. 89. - P. 748 -782.
347. Schachinger V, Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease// Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 1899-1906.
348. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide // Nature. 1993; Vol.364; 577.
349. Schligemann R.O., Hoftnan O., Vrensen G.F.J.M. et al. Increased expression of endothelial antigen PAL-E in human diabetic retinopathy correlates with microvascular leakage // Diabetologia. 1999. -Vol. 42. -N5. - P. 596-602.
350. Schmetterer L., Findl O., Fasching P. et al. Nitric oxide and ocular blood flow in patients with IDDM // Diabetes. 1997. -N4. - P. 653-658.
351. Schroder S, Palinski W, Schmid-Schonbein G.W. Activated monocytes and granulocytes, capillary nonperfusion, and neovascularization in diabetic retinopathy//Am. J. Pathol. 1991. - Vol.139.- N1. - P. 81-100.
352. Schweigerer L., Malerstein В., Neufeld G., Gospodarowicz D. Basic fibroriast growth factor is synthesized in cultured retinal pigment endothelial cells // Biochem. Biophys. Technol. 1995. - Vol. 143. -P. 934-940.
353. Simpson AJ., Booth N.A., Moore N.R. et al. Circulating tissue-type plasminogen activator and plasminogen inhibitor type I in proliferative diabetic retinopathy: a pilot study//Acta diabetol. — 1999. Vol. 36. - N 3. - P. 155158.
354. Sinav S., Oneledge M.A., Oneledge S., Sinav B. Plasma lipids and lipoproteins in retinopathy of type I diabetic patients // Ann. Ophthalmol. 1993.- Vol. 25. -N2.-P. 64-66.
355. Sinclaiz S.H., Gruwald J.E., Riva C.E. et all. Retinal vascular autoregulation in diabetes mellitus // Ophthalmology. 1982. - Vol. 89. - P. 748 - 782.
356. Solerte S.B., Fioravanti M., Cerutti N. et al. Retrospective analysis of long-term hemorheologic effects of pentoxifylline in diabetic patients with angiopathic complications // Acta Diabetol. 1997.- Vol. 34.- N 2. - P. 67-74.
357. Solini A., Vergnani L., Ricci F., Crepaldi G. Glycosaminoglycans delay the progression of nephropathy in NIDDM // Diabetes Care. 1997. - Vol.5. - P. 819-823.
358. Sone H., Kawakami Y., Okuda Y. et al. Ocular vascular endothelial growth factor levels in diabetic rats are elevated before observable retinal proliferative ch?/igs // Diabetologia. -1997. -Vol.40. N6. -P.726-730.
359. Sonenti G., Grimaldi M., Canova N. et al. Glycosaminoglycans as a possible tool for micro-and macroalbuminuria in diabetic patients: A pilot study // J. Int. Med. Res. 1997. - N2. - P. 81-86.
360. Soulis Т., Thallas V., Youssef S. et al. Advanced glycation end products their receptors co-localise in rat organs susceptible to diabetic microvascular injury //Diabetologia. 1997. -Vol.40. - N 6. - P. 619-628.
361. Sowers J.R, Epstein M: Risk factors for arterial disease in diabetes: hypertension // Diabetic Angiopathy. Ed by J.E. Tooke. - London: Arnold Publishers, -1999. - P.45-63.
362. Spraul C.W., Grossniklaus H.E. Vitreous hemorrhage // Surv. Ophthalmol. -1997.-Vol.1.-P. 3-39.
363. Steiner G. Diabetes and atherosclerosis'"4 an overview // Diabetes. -1981. -Vol. 30.-P.81-100.
364. Sueishi Katsuo, Hata Yasuaki, Murata Toshinori et al. Endothelial and glial cell Alteration in diabetic retinopathy via the function of vascular endothelial growth factor//Pol. J. Pharmacol. -1996. -N3. -P. 307-316.
365. Szabo M., Nyiri S.A. Novekedesi hormon hatasa a diabeteszes retinopathiara // Szemeszet. 1987. - Vol.124. - N 4. - P.196-204.
366. Tang G., Scheiffarth O.F. Thurau S.K. et al. Cell of the immune system and their cytokines in epiretinal membranes and the vitreos of patientes with proliferative diabetic retinopathy // Ophthalmic Res. 1993. -Vol. 25. -P. 177185.
367. Tang J., Zhu X.W., Lust W.D., Kern T.S. Retina accumulates more glucose than does the embryologically similar cerebral cortex in diabetic rats // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 1417-1423.
368. Tervo Т., Tervo K., Van Setten G.-B. et al. Plasminogen activatior and its inhibitor in the experimental corneal wound // ExpJEye Res.- 1989. Vol.48. -N3.-P.445- 449.
369. Tesfamariam В., Brown M.L., Cohen R.A. Elevated glucose impaired endothelium-dependent relaxation by activating protein kinase С // Clin. In vest.-1991.- Vol.87.- P.1643-1648.
370. Thile G.M., McDonald N.L. Immunoglobulin isotypes in diabetic neuropathy // Diabetologia. -1994. -Vol. 37. N 9. - P. 847-854.
371. Tooke J.E. Microvascular function in human diabetes // Diabetes .- 1995. P. 721-726.
372. Touscher A., Schnell H., Wilson P.W.F. // Diabetes Care. P. 246-251
373. Tozser I., Berta A. Plasminogen activator inhibitors in human tears// Acta Ophthalmol. -1991. Vol. 69. -N4. -P. 426-431.
374. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure // Ann.Rev.Physiol.- 1995. Vol.57. - 771-790.
375. Uriarte A., Ventura R., Cabrera E., Perich P. Active rosette forming T-lymphocytes in diabetes mellitus // Exp. Clin Endocrinol. 1987. - Vol. 89. -N3.-P. 307-311.
376. Van Haeringen N.J., Glasius E. Collection method dependant concentrations of some metabolites in human tear fluid, with special reference to glucose in hyperglycaemic conditions // Graefes Arch. Klin. Exp.Ophthalmol. 1977.- Bd 202.-H.1.-S. 1-7.
377. Vanko L., Ticho V., Ivri M. Optic nerve involvement in diabetes // Acta. Ophthalmol. 1972. - Vol.50. - P.556.
378. Verrotti A., Chiarelli F., Blasetti A. et al. Severe hypoglycemia in insulin-dependent diabetic children treated by multiple injection insulin regimen//Acta Diabetol. 1996. - Vol. 33. - N 1. - P. 53-57.
379. Vilser W., Klein S., WulfF P., Fuchs G. Automated measurement of retinal vascular diameter // Fortschr. Ophthalmol.- 1991. Vol. 88. - P. 482-486.
380. Vilser W., Nagel E., Lanzl I. Retinal Analysis new possibilities // Biomed. Techn. 2002. - Vol.47. - P. 682-685.
381. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol.4. - 12-22.
382. Watala C., Kordacka M., Loba A. et al. Analisis of memrane fluiditi alterations and lipid disorders in type 1 diabetic children and adolescents // Acta Diabetol. 1987. - Vof.24. - N2. - P.141-148.
383. Wiedemann P. Growth factors in retinal diseases: proliferative vitreoretinopathy // Surv. Ophthalmol. -1992. -Vol.36. N 5. - P.373-384.
384. Wilson G.A. Cell adhesion molecules. 1996.
385. Zamaklar M., Trifunovic-Zamaklar D., Milicic T. et al. Does type of diabetes and metabolic control have influence on antioxidative status in diabetics //Eur. Heart J.- 1999. Vol. 20. - P. 145.
386. Zekorn T.D.C., Horcher A., Mellert J. et al. Biocompatibility and immunology in the encapsulation of islets of Langerhans // Int. J. Artif. Organs. 1996. -Vol.4.-P. 251-257.
387. Ziegler D. Reljianovic M., Mehnert H., Gnes F.A. a-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany current evidence from clinical trials // Exp. Clin. Endocnnol. Diabetes. 1999. - Vol. 107. - P. 421430.