Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патофизиологические и клинические аспекты эффективности комбинированной анестезии при реконструктивно-восстановительных операциях на органах брюшной полости и малого таза у онкологических больных

ДИССЕРТАЦИЯ
Патофизиологические и клинические аспекты эффективности комбинированной анестезии при реконструктивно-восстановительных операциях на органах брюшной полости и малого таза у онкологических больных - диссертация, тема по медицине
Володин, Игорь Александрович Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Оглавление диссертации Володин, Игорь Александрович :: 2005 :: Москва

Введение.

Глава I. Современные представления о боли и методах обезболивания (обзор литературы).

1.1. Современные представления о боли.

1.2. Проводящие пути.

1.3. Ноцицептивная и антиноцицептивная системы.

1.4. Патогенетические подходы к обезболиванию.

1.5. Патофизиологические механизмы действия компонентов хирургической стресс-реакции на различные органы и системы.

Резюме.

Глава И. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследований.

2.3. Методика комбинированной анестезии.

2.4. Методика многокомпонентной сбалансированной анестезии.

Глава III. Влияние многокомпонентной сбалансированной анестезии с ИВЛ на течение интраоперационного и раннего послеоперационного периода.

3.1. Влияние многокомпонентной анестезии на гемодинамические показатели, уровень глюкозы и кортизола в сыворотке крови и выраженность кровопотери во время операции.

3.2. Влияние многокомпонентной анестезии с ИВЛ на течение послеоперационного периода.

Глава IV. Влияние комбинированной анестезии на течение интраоперационного и раннего послеоперационного периода.

4.1. Влияние комбинированной анестезии на гемодинамические показатели, уровень глюкозы и кортизола в сыворотке крови и выраженность кровопотери во время операции.

4.2. Влияние комбинированной анестезии на течение послеоперационного периода.

Глава V. Обсуждение результатов.

5.1. Сравнительная оценка адекватности анестезии у больных I и II групп.

5.2. Сравнительная оценка течения послеоперационного периода у больных обеих групп.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Володин, Игорь Александрович, автореферат

Актуальность проблемы. Значительную часть онкологических больных составляют пациенты с опухолями органов малого таза: прямой кишки, ректосигмоидного отдела толстой кишки, мочевого пузыря. С 1995 по 2000 г.г. заболеваемость раком дистальных отделов толстой кишки возросла с 0,1 до 13,5; мочевого пузыря - с 7,4 до 8,9; предстательной железы - с 13,4 до 18,7 на 100 тыс. населения [60]. При этом доля больных с Ш-1У стадией рака колеблется от 46,1% до 75,6% в зависимости от локализации.

Биологические особенности новообразований мочевого пузыря и коло-ректального рака (преимущественно местнодеструирующий рост и относительно редкое метастазирование в отдаленные органы), а также достаточно частое возникновение рецидивов после органосохраняющих операций заставили пересмотреть тактику лечения этого контингента больных [7,132,215]. Треть таких больных подвергается радикальным комбинированным хирургическим вмешательствам на органах малого таза [15]. Комбинированные операции относятся к категории самых сложных в хирургии и отличаются большой продолжительностью и объемом, поскольку производится резекция или удаление двух и более органов в едином комплексе с одномоментным рекон-структивно-восстановительным этапом.

Естественно, что для проведения таких операций необходимо адекватное анестезиологическое пособие. Нет сомнений в том, что современные ингаляционные анестетики адекватно защищают кору головного мозга, что подтверждается спектральным анализом ЭЭГ, а многокомпонентный характер анестезии обеспечивает стабильность гемодинамических показателей. Однако рядом фундаментальных исследований последних лет показано, что общая анестезия, устраняя перцепцию боли, не обеспечивает блокады прохождения ноцицептивных импульсов на сегментарном уровне[41,38,42,232]. Считается, что внутривенное введение опиоидных анальгетиков обеспечивает модуляцию ноцицептивной стимуляции на супраспинальном и (частично) на сегментарных уровнях.

Вместе с тем, отмечено, что при системном назначении опиоиды не способны тормозить вызванную хирургической травмой активность нейронов задних рогов спинного мозга [67]. Даже использование больших доз опиоидов не обеспечивает защитного спинального эффекта и не влияет на механизмы центральной сенситизации. Кроме того, в последние годы были получены данные о вызываемой самими опиоидными анальгетиками (при системном введении) гиперактивации нейронов задних рогов спинного мозга с последующим усилением болевой чувствительности [41,93]. Интраоперационное внутривенное введение высоких доз фентанила само по себе вызывает отсроченную на 5-6 часов послеоперационную гипералгезию [162,146]. В тоже время с помощью методики регистрации парных моносинаптических Н-рефлексов выявлено троекратное послеоперационное увеличение амплитуды тестирующего ответа у пациентов, оперированных в условиях общей анестезии, что свидетельствует о выраженной гиперактивации нейронов задних рогов спинного мозга.

Таким образом, слабоанестезированный спинной мозг во время операций, выполняемых в условиях общей анестезии, подвергается интенсивной «бомбардировке» повреждающими факторами из операционной раны, что приводит к пластическим изменениям ЦНС и формированию послеоперационного болевого синдрома [7,166].

На основании современных представлений о патофизиологии острой боли адекватность анестезии должна оцениваться с позиции защиты спинного мозга от ноцицептивных воздействий. Основным фактором, определяющим адекватность защиты, является фармакологическая блокада ноцицептивных импульсов всех модальностей из зоны хирургической травмы, задерживающая развитие ранней фазы активизации спинальных структур. Этот эффект достигается лишь в том случае, если действие анестетика развилось до начала хирургического вмешательства [46,48,187]

Цель исследования. Оптимизировать метод комбинированной анестезии при травматичных и продолжительных онкологических операциях на органах малого таза путем разработки и внедрения патогенетически обоснованной комбинации препаратов, обеспечивающей более адекватную анестезию с целью уменьшения их воздействия на организм и снижения осложнений в раннем послеоперационном периоде.

Задачи исследования:

1 .Провести патофизиологический анализ алгогенного влияния различных анестетиков на динамику клинико-лабораторных показателей при операциях на органах брюшной полости и малого таза у онкологических больных.

2. Модифицировать комбинированную анестезию при операциях на органах малого таза, которая была бы доступной и эффективно защищала организм от хирургической агрессии.

3. Разработать патогенетически обоснованный алгоритм ведения больных в раннем послеоперационном периоде с целью снижения количества послеоперационных осложнений.

4. Провести анализ и оценку осложнений, связанных с использованием предлагаемой модификации комбинированной анестезии.

Научная новизна исследования. Разработанная модификация комбинированной анестезии для выполнения продолжительных и травматичных операций на органах брюшной полости и малого таза, являясь предупреждающей аналгезией, предотвращает пластические изменения нейрональной активности боль-воспринимающих структур ЦНС за счет полной блокады или максимального ограничения интенсивности периоперационного ноцицептивного входа. Клиническим результатом является предотвращение развития послеоперационного болевого синдрома или максимальное снижение его интенсивности, лечение которого носит мультимодальный характер. Разработанный на основе патофизиологического анализа алгогенных свойств различных анальгетиков принцип сбалансированности послеоперационного обезболивания предусматривает комбинированное назначение анальгетиков с различным механизмом действия и, желательно, синергистическим аналгетическим эффектом.

Длительная эпидуральиая аналгезия с сочетанным использованием местных анестетиков, опиоидов и а2-адреноагонистов представляется наиболее доступным и патогенетически обоснованным методом послеоперационного обезболивания, который позволяет создать надежную защиту от хирургической агрессии во время операции и в послеоперационном периоде, а также уменьшить побочные действия каждого препарата в отдельности за счет снижения их дозировок. Совместное эпидуральное применение местного анестетика с опиоидами позволяет предупредить развитие тахифилаксии.

Практическая значимость. Разработанная модификация комбинированной анестезии, базирующаяся на принципе предупреждающей анестезии при проведении продолжительных травматичных реконструктивно-восстановительных операций позволяет:

- создать адекватную и патогенетически обоснованную защиту организма от хирургической агрессии;

- использовать различные механизмы действия местных анестетиков, опиоидов и а,2.адренопозитивных препаратов, создавая комбинации их малых доз с целью достижения синергистического аналитического эффекта;

- сократить период послеоперационного восстановления у больных, которым проводилась длительная эпидуральная аналгезия в 2 раза по сравнению с теми, кому осуществлялось обезболивание наркотическими анальгетиками "по требованию";

- сократить количество осложнений в послеоперационном периоде со стороны органов дыхания, снижая ригидность мышц грудной клетки и передней брюшной стенки, что обеспечивает повышение дыхательного объема, жизненной емкости легких, функциональной остаточной емкости и альвеолярной вентиляции, и как следствие этого предотвращается коллапс альвеол, гипоксемия и снижение оксигенации крови; возможность откашливания на фоне адекватного обезболивания способствует эвакуации бронхиального секрета;

- снизить риск тромбообразования;

- профилактировать развитие послеоперационного пареза желудочно-кишечного тракта.

Внедрение результатов исследования. Разработанная модификация комбинированной анестезии широко используется при проведении операций в Омском областном онкологическом диспансере, в Больнице скорой медицинской помощи №1 г. Омска, Окружной клинической больнице г. Ханты-Мансийска, а также включена в программу преподавания для клинических ординаторов на кафедре анестезиологии и реаниматологии Омской государственной медицинской академии. Изданы методические рекомендации «Комбинированная анестезия и послеоперационное ведение больных местнораспро-страненными опухолями органов малого таза», которые утверждены Главным управлением здравоохранения администрации Омской области и предназначены для врачей отделений анестезиологии и реанимации, врачей хирургов, урологов и гинекологов. Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 2477 от 20 ноября 2001 года. Подана заявка на изобретение

Способ паллиативного лечения больных генерализованным раком предстательной железы с метастазами в позвоночник». Получена приоритетная справка № 2002104525 от 19.02.2002 года.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседаниях общества анестезиологов, реаниматологов и патофизиологов (Омск, 2003), на Всероссийской конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2001), на VI Всероссийской онкологической конференции (Москва, 2002), на V Всероссийском съезде онкологов (Казань, 2000). Работа обсуждена на заседании кафедры анестезиологии и реаниматологи и патофизиологии с курсом клинической патофизиологии ОГМА (Омск, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ в виде научных статей, тезисов докладов и методических рекомендаций. Положения, выносимые на защиту.

1. Разработанная патогенетически обоснованная комбинация препаратов для проведения анестезии при обширных и продолжительных реконст-руктивно-восстановительных операциях на органах малого таза и брюшной полости надежно защищает организм пациента от хирургической травмы.

2. Длительная эпидуральная блокада в послеоперационном периоде позволяет добиться адекватного обезболивания, снизить количество осложнений со стороны органов дыхания, профилактировать развитие послеоперационного пареза кишечника и сократить время пребывания больного в отделении реанимации и в стационаре в целом. 3

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патофизиологические и клинические аспекты эффективности комбинированной анестезии при реконструктивно-восстановительных операциях на органах брюшной полости и малого таза у онкологических больных"

Выводы:

1. При высокотравматичных вмешательствах, характерных для современной онкологической хирургии и относящихся к категории одних из самых сложных, необходимо использовать только высоконадежные методы обезболивания, стремясь блокировать ноцицептивную импульсацию на уровнях трансмиссии, модуляции и перцепции, что достигается при использовании комбинированной анестезии.

2. Сочетанное эпидуральное применение фентанила, бупивакаина и клонидина, базирующееся на принципе синергизма, позволяет уменьшить дозы каждого из препаратов со снижением частоты побочных реакций как на опиоиды, так и на местные анестетики (средняя доза бупивакаина и фентанила уменьшилась в 3 раза); стабилизировать гемодинамику; добиться более интенсивной нейрональной блокады; увеличить продолжительность анестезии; улучшить функциональные показатели. Эпидуральное применение местного анестетика одновременно с опиоидами позволяет либо предупредить тахифи-лаксию, либо восстановить исходный уровень аналгезии.

3. Использование длительной эпидуральной аналгезии, осуществляемой комбинацией бупивакаина, промедола и клонидина в раннем послеоперационном периоде позволяет добиться адекватного обезболивания; ранней активизации больных в послеоперационном периоде; снижения количества осложнений со стороны органов дыхания; восстановления моторики желудочно-кишечного тракта в более ранние сроки и тем самым сокращения пребывания больных в отделении реанимации и в целом в стационаре.

4.Использование высокотехнологичного инструментария, четкое соблюдение техники катетеризации эпидурального пространства и позволяют избежать осложнений, связанных с проведением комбинированной анестезии и длительной эпидуральной аналгезии в послеоперационном периоде.

Практические рекомендации

1. Комбинированная анестезия должна использоваться при проведении травматичных и продолжительных операций во всех областях хирургии. Обосновано ее использование при операциях на органах грудной клетки, брюшной полости органах малого таза, в травматологии и ортопедии, особенно у лиц пожилого возраста с сопутствующей патологией со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

2. С целью снижения осложнений, связанных с использованием больших доз местных анестетиков для проведения эпидуральной анестезии, как компонента комбинированной, а также для потенциирования анестезии оправдано использование предложенной комбинации препаратов -50 мг 0,5% раствора бупивакаина, 0,1 мг фентанила и 0,075 - 0,1 мг клонидина.

3. Применение длительной эпидуральной аналгегии в предлагаемой модификации (инфузия в течение суток 0,5% раствора бупивакаина, промедо-ла и клонидина) у пациентов в послеоперационном периоде позволяет не только избежать тахифилаксии, которая довольно часто возникает при использовании только местных анестетиков, но и добиться синергизма, что делает аналгезию более надежной и адекватной.

4. Применение данной методики после продолжительных и травматичных операций позволяет значительно снизить количество осложнений в раннем послеоперационном периоде, способствует ранней активизации больных, сокращает пребывание их в отделении реанимации и в целом в стационаре, снижая тем самым и стоимость лечения.

5. Использование наборов «Минипак-1» для эпидуральной анестезии фирмы Portex позволяют значительно уменьшить количество осложнений, связанных с проведением данной методики обезболивания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Володин, Игорь Александрович

1. Авад И.М.Х. Сравнение гуанфацина и клофелина при спмномозговом обезболивании в хирургии: Автореф. дис.канд мед наук / И.М.Х. Авад. -СПб., 1999.

2. Адренергическая анальгезия / Ю.Д. Игнатов, A.A. Зайцев, В.А. Михайлович, В.И. Страшнов. СПб., 1994.

3. Айзенберг B.JI. Регионарная анестезия у детей / B.JI. Айзенберг, JI.E. Цы-пин. М.: ООО «Изд-во Олимп», 2001. - 35 с.

4. Берсенев В.А. Пути оптимизации послеоперационного обезболивания в онкохирургии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Берсенев. М., 2000.

5. Болевой синдром. / Под ред. В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатьева. JL: Медицина, 1990. - 336 с.

6. Болевые ощущения // Основы физиологии человека / Под ред. Б.И. Тка-ченко. СПб., 1994. - Т. 2. - С.77-78.

7. Бондарь Г.В. Хирургическое лечение рака культи шейки матки / Г.В. Бондарь, Д.А. Шкабрун, O.JI. Шумило // Вопр. онкологии.-1996. Т,36, № 11.- С. 1361-1365.

8. Бунятян A.A. Атаралгезия / A.A. Бунятян, A.B. Мещеряков, В.Н. Цибуляк. -Будапешт, 1983. 171 с.

9. Бурденко H.H. Ампутация как нейрохирургическая операция / H.H. Бурденко. М., 1942. - 4.1. - С. 23.

10. Вальдман A.B. Боль как эмоционально-стрессовая реакция и способы ее антиноцицептивной регуляции / А. В. Вальдман // Вестн. АМН СССР. -1980.-№9.-С. 11-17.

11. Вальдман A.B. Центральные механизмы боли / A.B. Вальдман, Ю.В. Игнатов. М.: Наука, 1976. - 208 с.

12. Геодакян О.С. Применение клофелина в сочетании с бупивакаином и промедолом для каудальной эпидуральной анестезии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ О.С. Геодакян. М., 2000. - 29 с.

13. Гологорский В.А. О проблемах адекватности общей анестезии / В.А. Го-логорский, Т.Ф. Гриценко, Л.Д. Макарова // Анестезиология и реаниматология. 1988. - № 2. - С. 3-6.

14. Горобец Е.С. Проблемы и специфика анестезии и интенсивной терапии в онкохирургии / Е.С. Горобец, С.П. Свиридова // VI Ежегодная российская онкологическая конференция. М., 2002. - С. 87-89.

15. Гоцадзе Д.Т. Экзентерация органов таза и ее модификации / Д.Т. Гоцадзе // Вопр. онкологии.-1997. Т. 43, № 6. - С. 653-656.

16. Данович Ф.М. История развития наркоза закисью азота / Ф.М. Данович // Вестн. хирургии. 1946. - № 5 -6. - С. 13-16.

17. Джабери M. Экспериментально-клиническое обоснование эпидуральной анальгезии клофелином: Автореф. дис. . канд мед. наук / М. Джабери. -Л., 1991.

18. Игнатов Ю.Д. Нейропхихофармакология болеутоляющих средств / Ю.Д. Игнатов. Л., 1986. - С. 29.

19. Ингаляционная анестезия // Морган Дж. Э. Клиническая анестезиология: Кн. 1: Пер. с англ. / Дж. Э. Морган, М.С. Михаил. 2-е изд. испр. - М.; СПб., 2000.-Гл.1.-С. 10.

20. Калюжный Л.В. Центральные механизмы контроля болевой чувствительности / Л.В. Калюжный, Е.В. Голанов // Успехи физиол. наук. 1980. - № З.-С. 85 -115.

21. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности / Л.В. Калюжный; АМН СССР. М.: Медицина 1984. - C.-216

22. Катц Н. Миелинизированные ноцицепторы. Немиелинизированные ноци-цепторы / Н. Катц, Ф.М. Ферранте // Послеоперационная боль: Руководство: Пер. с англ. / Под ред. Ф.М. Ферранте, Т. Р. ВейдБонкор. М., 1998.-С. 24-25.

23. Катц Н. Ноцицепция /Н. Катц, Ф.М. Ферранте // Послеоперационная боль: Руководство: Пер. с англ. / Под ред. Ф.М. Ферранте, Т. Р. ВейдБонкор. -М., 1998.-С. 16.

24. Клинико-экспериментальное исследование роли длительной периопера-ционной эпидуральной анестезии в профилактике фантомно-болевого синдрома после ампутаций конечности / A.M. Овечкин, М.Л. Кукушкин,

25. A.B. Гнездилов, B.K. Решетняк // Анестезиология и реаниматология. -1994. -№1. С. 40-43.

26. Ковино Б.Г. Локальные анестетики / Б.Г. Ковино // Послеоперационная боль: Руководство: Пер. с англ. / Под ред. Ф.М. Ферранте, Т. Р. ВейдБон-кор.-М., 1998.-С. 209.

27. Комбинированная спиномозговая анестезия / В.И. Страшнов, A.A. Зайцев, И.И. Авад др. // Научная сессия института фармакологии им. A.B. Вальд-мана. СПб., 1997. - С. 16-17.

28. Корниенко А.Н. Многокомпонентная внутривенная и эпидуральная анестезия при аортокоронарном шунтировании / А.Н. Корниенко, В.И. Иванченко, А.Г. Киртаев // Хирургия. 1998. - N 12. - С.13-17.

29. Корячкин В.А. Спинномозговая и эпидуральная анестезия: Пособие для врачей. / В.А. Корячкин, В.И. Страшнов. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб., 2000. - С. 16.

30. Корячкин В.А.Спинномозговая и эпидуральная анестезия / В.А. Корячкин,

31. B.И. Страшнов. М., 1998.-С. 10 .

32. Кривский Л.Л. Лечение острого болевого синдрома / Л.Л. Кривский, И.В. Молчанов, Г.В. Алексеева // Анестезиология и реаниматология. 2002. -№ 3. - С. 20.

33. Кузин М.И. Местное обезболивание / М.И. Кузин, С.Ш. Харнас. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 224 с.

34. Кукушкин М.Л. Механизмы патологической боли / М.Л. Кукушкин, В.К.

35. Решетняк // Боль и ее лечение. 1999. - № 11. - С. 2-6.

36. Курыгин A.A. Длительная эпидуральная блокада и моторная функция кишечника в раннем послеоперационном периоде / A.A. Курыгин, И.А. Майстренко, Г.О. Ревин // Вестн. хирургии. 2002. - № 2. - С. 32-37.

37. Лиманский Ю.П. Физиология боли / Ю.П. Лиманский. Киев, 1986.-93 с.

38. Морган Дж. Э. Клиническая анестезиология: Кн. 1: Пер. с англ. / Дж. Э. Морган, М.С. Михаил. 2-е изд. испр. - М.: Бином; СПб.: Нев. диалект, 2000. - 395 с.

39. Общая концепция, принципы и преимущества регионарных анестезий // Регионарная анестезия у детей / В.Л. Айзенберг, Л.Е. Цыпин М.: ООО «Издательство «Олимп», 2001. - С. 6-9.

40. Овечкин A.M. / A.M. Овечкин, Е.Ю. Хмелькова // Сборник метериалов научно-практической конференции по актуальным вопросам регионарной анестезии. М.,2001. С. 87-88.

41. Овечкин А.М. Наропин (ропивакаин) в лечении боли: идеальный выбор? (обзор литературы) / A.M. Овечкин, A.B. Гнездилов // Вестн. интенсивной терапии. 2000. - Приложение. - С. 13-18.

42. Овечкин А.Н. Профилактика послеоперационного болевого синдрома: патогенетические основы и клиническое применение: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / А.Н. Овечкин. М., 2000. - 42 с.

43. Осипов С.А. Осложнения спинальной и эпидуральной анестезии / С.А. Осипов // Сборник материалов научно-практической конференции по актуальным проблемам регионарной анестезии. М., 2001. с87-88

44. Осипова H.A. Антиноцицептивные компоненты общей анестезии и послеоперационной анальгезии / H.A. Осипова // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 5. - С. 11-16.

45. Осипова H.A. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии / H.A. Осипова. Л.: Медицина, 1988.- 256 с.

46. Осложнения эпидуральной и спиномозговой анестезии и аналгезии //Спинномозговая и эпидуральная анестезия: Пособие для врачей / В.А. Корячкин, В.И. Страшнов. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб., 2000. - С. 7785.

47. Основы современной общей анестезии / В.М. Женило, В.Г. Овсянников, А.Д. Беляевский, П.А. Азнаурьян. Ростов н/Д.: Изд-во «Феникс», 1998. -352 с.

48. Патофизиология боли у детей. // Этюды регионарной анестезии у детей / C.B. Ражев, С.М. Степаненко, А.И. Лешкевич и др. М., 2001. - 10 с.

49. Предупреждающая аналгезия: реальная возможность профилактики послеоперационного болевого синдрома / А. М. Овечкин, A.B. Гнездилов, Н.М. Арлазарова и др. // Анестезиология и реаниматология. 1996. - N 4. - С. 35-39.

50. Профилактическая анальгезия новое направление в анестезиологии. Рождение и развитие идеи в работах МНИОИ им. П.А. Герцена / H.A. Оси-пова, В.А. Петрова, В.А. Береснев и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1999.-№ 6. - С. 13-18.

51. Решетняк В.К. Изменение болевой чувствительности после удаления со-матосенсорных областей коры головного мозга кошек / В.К. Решетняк, M.JI. Кукушкин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - Т. 102, №12. -С. 645-647.

52. Сбалансивованная анестезия на основе регионарных блокад от седации к психоэмоциональному комфорту / В.А. Светлов, А.Ю. Зайцев, С.П. Козлов, А.П. Николаев // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - № 4. -С. 19.

53. Светлов В.А. / В.А. Светлов, С.П. Козлов // Вестн. интенсивной терапии -1996. Приложение. - С. 91.

54. Система боли // Овсянников В.Г. Боль (этиология, патогенез, принципы и механизмы лечения) / В.Г. Овсянников. -Ростов н/Д., 1990. С. 9-22.

55. Скляров Н.П. Атаралгезия при хирургических вмешательствах у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.П. Скляров. М., 1988. - 23 с.

56. Ферранте Ф.М. Угнетение центральной гиперсенсибилизации: концепция преимущественной анальгезии / Ф.М. Ферранте, Т.Р. ВейдБонкор. // Послеоперационная боль: Руководство: Пер. с англ. / Под ред. Ф.М. Ферранте, Т.Р. ВейдБонкор. М., 1998. - С. 311-312.

57. Ферранте Ф.М. Восходящие ноцицептивные проводящие пути / Ф.М. Ферранте // Послеоперационная боль: Руководство: Пер. с англ. / Под ред. Ф.М. Ферранте, Т. Р. ВейдБонкор. М., 1998. - С. 49-50.

58. Ферранте Ф.М. Фармакодинамика. Эндогенные опиоидные пептиды // Послеоперационная боль: Руководство: Пер. с англ. / Под ред. Ф.М. Ферранте, Т. Р. ВейдБонкор. М., 1998. - С. 145-147.

59. Физиологические механизмы боли. // Регионарная анестезия у детей / В.Л. Айзенберг, Л.Е. Цыпин. М.: ООО «Издательство Олимп», 2001. - С. 31.

60. Фисенко В.П. О медиаторном спектре действия морфина и пентапептида БК-З3-824 на нейроны коры головного мозга / В.П. Фисенко, С.А. Каспаров // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54, № 2. - С. 11-14.

61. Ходоров Б.И. Исследование физиологических механизмов блокирующего действия новокаина и других анестетиков на нервные волокна / Б.И. Ходоров // Сборник научных трудов к 70-летию А.А. Вишневского. М., 1976.-С. 59-81.

62. Чиссов В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1998 году / В.И. Чиссов, В.В. Ста-ринский, JI.A. Ременник. М., 1999. - 25 с.

63. Широкорад В.И. Хирургическая реабилитация больных местнораспрост-раненными опухолями органов малого таза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И. Широкорад. Омск, 2002. - 35 с.

64. Щелкунов B.C. Перидуральная анестезия / B.C. Щелкунов. JI.: Медицина, 1976.-С. 171-173.

65. Эволюция методов общей анестезии // Осипова Н.А. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии / Н.А. Осипова. JL, 1988. - Гл. 1. - С. 6-17.

66. Эль-Афеш А. Экспериментально-клиническое обоснование применения клофелина и гуанфацина при спиномозговом обезболивании в хирургии: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ А. Эль-Афеш. Л.,1992.

67. Этиология боли // Овсянников В.Г. Боль (этиология, патогенез, принципы и механизмы лечения) / В.Г. Овсянников. Ростов н/Д., 1990. - С. 5-7.

68. Этюды регионарной анестезии у детей / С.В.Ражев, С.М. Степаненко, А.И. Лешкевич и др. М., 2001. - С. 107-110.

69. Abram S.E. Sistemic opioids do not suppress spinal sensitization after subcutaneous formalin in rats / S.E. Abram, E.E. Olson // Anesthesiology. 1994.1. Vol. 80.-P. 1114-1119.

70. Aburel E. Local continuous (prolonged) anesthesia in odstetrics / E. Aburel //

71. Bull. Fed. Soc. Gynec Obst. 1931.

72. Acute pain after thoracic surgery predicts long-term post-thoracotomy pain / J. Katz, M. Jackson, B. Kavanagh, A. Sandler // Clin. J. Pain. 1996. - Vol.12. -P.50-55.

73. Akerman B. Local anesthetics potentiate spinal morphine antinociception / B. Akerman, E. Arwestrom, C. Post // Anesth. Analg. 1988. - Vol. 67. - P. 943.

74. Akerman B. Primary evaluation of the local anesthetic properties of the aminoamide agent ropivacaine / B. Akerman, I.B. Hellberg, K.S. Trossvi // Acta Anesth. Scand. 1988. - Vol. 32. - P.571-578.

75. Ali J, Weisel A, Layug A et al. // Am. J. Surg. — 1974. — Vol. 128. P. 376382.

76. An analysis of the mechanism of local anesthetic inhibition of platelet aggregation and secretion / M. Feinstein, J Fiekers, C. Fraser et al. / J. Pharmacol. Exp. Ther. 1976. - Vol. 197, № 1. - P. 215-228.

77. Anesthesie peridurale par voie caudal chez l'enfant. Etude des variations endo-crinienues / E. Giaufre, M. Grino, B. Rouset-Rouviere et al. // Press med. -1985.-Vol. 14.-P. 201.

78. Antithrombotic efficacy of continuous extradural analgesia after knee replacement / L. Jorgensen, L. Rasmussen, P. Nielsen et al. // Br. J. Anaesth. — 1991. — Vol. 66, № 1. P. 8-12.

79. Arthur G.R. Comparative pharmacokinetics of bupivacaine and ropivacaine, a new amidt local anesthetic / G.R. Arthur, Y.S. Feldman, B.G. Covino // Anesth., Analg. 1988. - Vol. 67. - P. 1053-1058.

80. Ashburn M. A., Lind G. H., Stanley T. H. // J. Cardiothorac. Anesth. 1990. -Vol. 4.-P. 48-57.

81. Autopsy analysis of the safety and cartography of electrical stimulation of the central gray in humans / D.S. Baskin, W.R. Mehler, Y. Hosobuchi et al. // Brain Res. 1986.-Vol. 371.-P. 231.

82. Autoradiography distribution of mu- and delta-opiate receptors in rat brain using highly selective ligands / R. Quirion, J.M. Zajac, J.L. Morgat et al. // Life Sci. 1983. - Vol. 33 (suppl. 1). - P. 227.

83. Beaumont A. Biology of opioid peptides / A. Beaumont, J. Hughes // Annu Rev. Toxicol. 1978. - Vol. 18. - P. 371.

84. Beck P.W. Bradykinin and serotonin effects on various types of cutaneous nerve fibres / P.W. Beck, H.O. Handwerker // Pflugers Arch. 1974. - Vol. 347.-P. 209.

85. Bell R. Pain after breast reduction surgery / R. Bell, H. Vindenes // Scand. Assoc. Study of Pain 18th Ann. Meet. 1994. - Abstr. № 33.

86. Bisgaard H. Leukotriene B4 produces hyperalgesia in humans / H. Bisgaard, J.K. Kristensen // Prostaglandins. 1985. - Vol. 30. - P. 791.

87. Boico O. Effects of epinephrine and Clonidine on plasma concentrations of spinal bupivacaine / O. Boico, F. Bonnet, J.X. Mazoit // Acta Anaesthesiol Scand. 1992. - Vol. 36, № 7. - P. 684-688.

88. Bonica J.J. Anatomic and physiologic basis of nociception and pain //The Management of Pain / Ed. by J.J. Bonica. 2nd ed. - Philadelphia, 1990. - P.28.

89. Borneo J.J. The Management of Pain / J.J. Borneo. 2-nd ed. - Philadelphia; London, 1993/- Vol. 1. - P. 463-464.

90. Breivik H. Postoperative pain management / H. Breivik // Bailliere's Clinical Anesthesiology. 1995. - Vol. 9. - P. 403-585.

91. Butterworth J.F. 4th. Molecular mechanisms of local anesthesia a review / J.F. Butterworth 4th, G.R. Strichartz // Anesthesiology. 1990. - Vol. 72. - P. 711.

92. Buttner J.R. The effect of adding Clonidine to mepivacaine. Axillary brachial plexus blockade / J. Buttner, B. Ott, R. Klose // Anaesthesist. 1992. - Vol. 41, №9.-P. 548-554.

93. Canon W.B.H Ibid-1991.-Vol. 73.-P. 173-181.

94. Carr D.B. Operation, anesthesia, and endorphin system / D.B. Carr, M.T. Murphy / Int. Anesthesiol. Clin. 1988. - Vol. 26. - P. 199.

95. Castro M.I. Pharmacokinetics and dynamics of intravenous, intrathecal, and epidural Clonidine in sheep / M.I. Castro, J.C. Eisenach // Anesthesiology.1989. Vol.71, № 3. - P.418-425.

96. Chen L. Sustained potentiation of NMDA receptor-mediated glutamate responses though activation of proteinkinase C by a mu opioid / L. Chen, L.Y. Huang // Neuron. 1991. - Vol. 7. - P. 319-326.

97. Chierchia S., Brunelh C., Simonetti I. et al // Circulation. — 1980. Vol. 61. -P. 759-768.

98. Chignone M. Effects of clonidine on narcotic requirements and haemodynamic response during induction of fentanyl anaesthesia endotracheal intubation / M. Chignone, L. Quintin, P.C. Duke // Anesthesiol. 1986. - Vol. 64, № 1. - P. 36-42.

99. Coderre T.J. Cutaneous hyperalgesia: contributions of peripheral and central nervous systems to the increase in pain sensitivity after injury / T.J. Coderre, R. Melzack // Brain Res. 1987. - Vol. 404. - P. 95.

100. Combined epidural and general anesthesia versus general anesthesia for abdominal aortic surgery / J.F. Baron, M. Bertrand, E. Barre et al. // Anesthesiology. 1991. - Vol. 75, № 4. - P. 611-618.

101. Comparative study of cardiovascular, neurologic and metabolic side effects of eight narcotics in dogs / J. Castro, A. Water van de, L. Wouters et al. // Acta Anaesthesiol. Belg. 1979. - Vol. 30. - P. 5.

102. Computer-controlled epidural infusion to targeted cerebrospinal fluid concentrations in humans. Clonidine / J.C. Eisenach, D.D. Hood, R. Tuttle et al // Anesthesiology. 1995. - Vol. 83, № 1. - P. 33-47.

103. Condouris G.A. A study of the mechanism of action of cocaine on amphibian peripheral nerve / G.A. Condouris // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1961. - Vol. 131.-P. 243.

104. Continuous thoracic epidural analgesia for pain relief following thoracotomy: a randomized prospective study / W.G. Logas, N. El-Baz, A. El-Ganzouri et al. // Anesthesiology. 1997. - Vol. 67. - P. 787.

105. Contribution of central neuroplastisity to pathological pain: review of clinical and experimental evidence / T. J. Coderre, J. Katz, A. L. Vaccarino, R. Melzack // Pain. 1993. - Vol.52. - P. 259-285.

106. Cousins M. Acute and postoperative pain / M. Cousins // Textbook of pain / Ed. by P. Wall and R. Melzack. Philadelphia, 1994. - P. 357-385.

107. Cousins M J., Bridenbaugh P.O. Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Management of Pain / M.J. Cousins, P.O. Bridenbaugh. 2nd Ed. - Philadelphia: J.B. Lippincott, 1988.

108. Craig D.B. Postoperative recovery of pulmonary function / D.B. Craig // Anesth. Analg. 1981. Vol. 60, № 1. - P. 46-52.

109. Cuschieri R J, Morran C.G, Howie J.C, McArdle C.S. // Br. J. Surg. 1985. -Vol. 72.-P. 495-498.

110. Davis R., De Boer L.W.V., Maroko. P.R. // Anesth. Analg. 1986. - Vol. 65. -P. 711-717.

111. Diaphragm function after upper abdominal surgery in humans / G.T. Ford, W.A. Whitelaw, T.W. Rosenal et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1983. - Vol. 127.-P. 431.

112. Diaphragmatic and abdominal muscle activity after endoscopic cholecystectomy / J. Couture, D. Chartrand, M. Gagner, F. Bellemare // Anesth. Analg. -1994. Vol. 78, № 4. - P 733-739.

113. Differential analgesic effects of low-dose epidural morphine and morphine-bupivacaine at rest and during mobilization after major abdominal surgery / J.B. Dahl, J. Rosenberg, B.L. Hansen et al. // Anesth. Analg. 1992. - Vol. 74. - P. 362.

114. Differential nerve blocking activity of amino-ester local anesthetics / J.A. Wildsmith, A.J. Gissen, B.G. Covino, J. Gregus // Br. J. Anaesth. 1985. - Vol. 57.-P. 612.

115. Differentiation of delta and mu opiate receptor localizations by light microscopic autoradiography / R.R. Goodman, S.H. Snyder, M.J. Kuhar et al. // Proc Natl Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 77. - P. 6239.

116. Duggan J. Activity of lower intercostal and abdominal muscle after upper abdominal surgery / J. Duggan, G. Drummond // Anesth. Analg. 1987. - Vol. 66, №9.- P. 852-855.

117. Effect of somatic and visceral sensory function and gastrointestinal motility after abdominal surgery / C.A. Wilder-Smith, L. Hill, J. Wilkins, L. Denny // Anesthesiology. 1999. - Vol. 91, № 3. - P. 639 - 947.

118. Effects of epidural anesthesia and analgesia on coagulation and outcome after major vascular surgery / K.J. Tuman, R.J. McCarthy, R.J. March et al. // Anesth. Analg. 1991. - Vol. 73, № 6. - 696-704.

119. Effects of thoracic extradural block on diaphragmatic electrical activity and contractility after upper abdominal surgery / J.L. Pansard, B. Mankikian, M. Bertrand et al. // Anesthesiology. 1993. - Vol. 78, № 1. - P. 63-71.

120. Eisenach J., Detweiler D, Hood D.D. // Ibid. 1993. V.78 - P.277-287.

121. Eisenach J.C. Alpha(2)-adrenergic agonists for regional anesthesia. A clinical review of clonidine (1984-1995) / J.C. Eisenach, M. De Kock, W. Klimscha // Anesthesiology. 1996. - Vol. 85, № 3. p. 655-674.

122. Epidural anaesthesia and analgesia in high risk surgical patjents / M. Yeager, D. Glass, R, Neff, J.F. Brick // Anesthesiology. 1988. - Vol. 73. - P. 729-736.

123. Epidural anesthesia accelerates the recovery of postischemic bowel motility in the rat / R. Udassin, D. Eimerl, J. Schiffman, Y. Haskel // Anesthesiology.1994. Vol. 80, № 4. - P. 696-704.

124. Epidural clonidine produces antinociception, but not hypotension, in sheep / J.C. Eisenach, D.M. Dewan, J.C. Rose, J.M. Angelo // Anesthesiology. -1987. -Vol. 66,№4.-P. 496-501.

125. Epidural morphine decreases postoperative hypertension by attenuating sympathetic nervous system hyperactivity // M.J. Breslow, D.A. Jordan, A. Chrislo-pherson et al. // JAMA. 1989. - Vol. 261, № 24. - P. 3577-3581.

126. Epidural morphine in treatment of pain / M. Behar, F. Magora, D. Olshwang, Davidson S.T. // Lancet. 1979. - Vol.1, № 8115. - P.527-528.

127. Epstein J. The stress response of critical illness / J. Epstein, M.J. Breslow // Crit. Care Clin. 1999. - Vol. 15, № 1. - P. 17-33.

128. Fields H.L. Central nervous system mechanisms for control of pain transmission / H.L. Fields // Pain. New York, 1987. - P.99.

129. Fields H.L. Pain / H.L. Fields. New York, 1987.

130. Gaumann D.M. Clonidine enhances the effects of lidocaine on C-fiber action potential / D.M. Gaumann, P.C. Brunei, P. Jirounek // Anesth. Analg. 1992. -Vol. 74, №5.-P. 719-725

131. Gissen A.J. Differential sensitivities of mammalian nerves to local anesthetic drags / A.J. Gissen, B.G. Covino, J. Gregus // Anesthesiology. 1980. - Vol. 53.-P. 467.

132. Gordh T. Jr. Effect of epidural Clonidine on spinal cord blood flow and regional and central hemodynamics in pigs / T. Gordh, Jr., U. Feuk, K

133. Norlen // Anesth. Analg. 1986. - Vol. 65, № 12. - P. 1312-1318.

134. Green P. Prospective randomized trials on cytoreduction in ovarian cancer / P. Green, D. Luesley // Ann. Med. 1995. - Vol. 27, № 1. - P. 101-105.

135. Grice S.C. Epidural Clonidine does not decrease blood pressure or spinal cord blood flow in awake sheep / S.C. Grice, J.C. Eisenach // Anesthesiology. -1988. V.68, № 3. - P.335-340

136. Grosby G., Russo M.A., Szabo M.D., Davies K.R. // Anesthesiology. 1990. -Vol. 73. -P.l 179-1185.

137. Hammond D.L. Control systems for nociceptive afferent processing the descending inhibitory pathways: Spinal Afferent Processing Plenum Press /D.L. Hammond; Ed. by Yaksh T.L. New York, 1986. - P. 363.

138. Hedderich R. Analgesia for trauma and burns / R. Hedderich, T. J. Ness // Crit. Care Clin. 1999. - Vol. 15, № 1. - P. - 167-184.

139. Hendolin Y., Mattila M.A.K., Poikolainen E. // Acta Chir. Scand. 1981. - V. 147.-P. 425-429.

140. Henny C, Odoom J, Ten Cate H et al // Br. J. Anaesth. — 1986. Vol. 58. - P. 301-305.

141. Heterogenity of benzodiazepine receptors / K.W. Gee, F.J. Ehlert, W.R. Roshe, H.J. Yamamura // Handbook of Neurochemistry. New York; London. - Vol. 6.-P. 575-595.

142. Heusch G. Cardiac sympathetic nerve activity and progressive vasoconstriction distal to coronary stenoses: feed-back aggravation of myocardial ischemia / G. Heusch, A. Deussen, V. Thamer // J. Auton. Nerv. Syst. 1985. - Vol. 13, № 4. -311-326.

143. Hjortso N. S. Epidural morphine improves pain relief and maintains sensory analgesia during continuous epidural bupivacaine after abdominal surgery / N. S. Hjortso, C. Lund, T. Mogensen // Anesth. Analg. Vol. 1986. - Vol. 65. - P. 1033.

144. Hjortso N.C., Nevmann P., Frosing F. et. al // Acta Anesthesiol. Scand. 1985. -V.29.-P. 705-716.

145. Hopf H. Postoperative pain management / H. Hopf, J. Weitz // Arch. Surg. -1994. Vol. 129, № 2. - P. 128-132.

146. Impairment of myocardial perfusion and function during painless myocardial ischemia / S. Chierchia, M. Lazzari, B. Freedman et al. // J Am Coll Cardiol. -1983. -Vol. 1, № 3. P. 924-930.

147. Improvement of diaphragmatic function by a thoracic extradural block after upper abdominal surgery / B. Mankikian, J.P. Cantineaue, M. Bertrand et al. I I Anesthesiology. 1988. - Vol. 68. - P. 379.

148. Intraoperative high dose fentanyl induced postoperative fentanyl tolerance / Y.T. Chia, K. Liu, J.J. Wang et al. // Can. J. Anaesth. 1999. - Vol. 46. - P. 872-877.

149. Intrathecal Clonidine combined with sufentanil for labor analgesia / P.E. Gautier, M. De Kock, L. Fanard et. al. // Anesthesiology. 1998. - Vol.88, № 3. -P.-651-656.

150. Jhorn S.E. Effect of epidural morphine and epidural bupivacaine on gastroduo-denal motility during the fasted state and after food intake / S. E. Jhorn, M. Wattwil, A. Kalander // Acta Anaesthesin. Scand. 1994. - Vol. 38, № 1. - P. 57-62.

151. Kalso E. Pain after thoracic surgery / E Kalso, K Perttunen, S. Kaasinen // Acta Anaesth. Scand. 1992. - Vol.36 - P. 96-100.

152. Katz J. George Washington Crile, anoci-association, and pre-emptive analgesia / J. Katz // Pain. 1993. - Vol.53. - P. 243-245.

153. Kehlet H. Surgical stress: the role of pain and analgesia / H. Kehlet // Br J Anaesth. 1989. - Vol. 63, № 2. - P. 189-195.

154. Kehlet H. The surgical stress response: should it be prevented? / H. Kehlet // Can J Surg. 1991. - Vol. 34, № 6. - P 565-567

155. Kehlet H. Postoperative pain relief / Kehlet H. // Regional Anaesth. 1994. -Vol.19. - P. 369-377.

156. Kerr F.W.L. The ventral spinothalamic tract and other ascending systems of the ventral funiculus of the spinal cord / F.W.L. Kerr // J. Comp. Neurol. 1975. -Vol.159,№3.-P.335-356.

157. Khlks B. I. / Am. J. Cardiol. 1975. - Vol. 36. - P. 45-49.

158. King M.J. Epidural fentanyl and 0,5% bupivacaine for elective cesarean section / M.J. King, M.I. Bowden, G.M. Cooper // Anaesthesia. 1990. - Vol. 45. - P. 285.

159. LaMotte C. Distribution of the tract of Lissauer and dorsal root fibers in the primate spinal cord / C. LaMotte // J. Comp. Neurol. 1977, Vol. 172, № 3. - P. 529-561.

160. Lemmon W.L. A method for continuous spinal anesthesia / W.L. Lemmon // An. of Surg. 1940. - V. 111. - P. 140.

161. Lichtenfeld K, Schiffer D, Helrich M // Anesth. Analg. 1979. -Vol. 58. - P. 293-296.

162. Light A.R. Spinal termination of functionally identified primary afferent neurons with slowly conducting myelinated fibers / A.R. Light, E.R. Perl // J. Comp. Neurol. 1979. - Vol. 186. - P. 133.

163. Liu S. Epidural anesthesia and analgesia. Their role in postoperative outcome /

164. S. Liu, R. Carpenter, J. Neal // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. - P. 14741506.

165. Long-lasting hyperalgesia induced by fentanyl in rats. Preventive effect jf ketamine / E. Celurier, C. Rivât, Y. Jun et al. // Anesthesiology. 2000. - Vol. 92.-P. 465-472.

166. Long-term cardiac prognosis following noncardiac surgery. The Study of Perioperative Ischemia Research Group / M. Hollenberg, D. Mangano, W. Browner et al. //JAMA. 1992. - Vol. 268, № 2. - P 233-239.

167. Mangano D T, Siliaano D , Hollenberg M et al // Anesthesiology 1992 - Vol 76 - P 342-353

168. Marwaha I., Kehne I., Commisaris R. et. al. // Brain. Res. 1983. - V. 276. - P. 379-382

169. McQuay H.J. Postoperative orthopaedic pain-the effect of opiate premedication and local anaesthetic blocks / H.J. McQuay, D. Carroll, R.A. Moore // Pain. -1988. Vol.33, № 3. - P. 291-295.

170. Melzack R. Pain mechanism: New Theory / R. Melzack, P.D. Wall // Science. -1965,-Vol. 150.-P. 971.

171. Mersky H. Classification of chronic pain, description of chronic pain syndromes and definition of pain terms / H. Mersky // Pain. 1986. - Vol. 3 (suppl.).

172. Modig J., Maripuu E., Sahlstedt B. // Reg Anesth. 1986. - V.l 1. - P. 72-79.

173. Mohler H. Benzodiazepine receptor: demonstration in the central nervous system/ H. Mohler, T. Okada// Science. 1977. - Vol. 198. - P. 849-851.

174. Morphine plus bupivacaine, morphine peridural analgesia in abdominal surgery the effect on postoperative course in major hepatobiliary surgery / G. Barroi, S. Carluccio, B. Bianchi et al. // HPB Surg. 2000. - Vol. 11, № 6. - P 393 - 399.

175. Mukai N. History of modern anaesthesiolodgy: from a neuropathologist's point of view / N. Mukai // Masui. 1987. - Vol. 10. - P. 1490-1497.

176. Narahashi T. Cationic forms of local anesthetics bloc action potentials from inside the nerve membrane. / T. Narahashi, M. Yamada, D.T. Frazier // Nature. -1969.-Vol. 223,-P. 748.

177. Nishikava T., Dohi S. // Anesthesiology. 1990. - Vol. 73. - P. 853-859.

178. Origins and terminations of descending noradrenergic projections to the spinal cord of the monkey / K.N. Westlund, R.M. Bowker, M.G Ziegler, J.D. Coulter // Brain Res. 1984. - Vol. 292, № 1. - P. 1-16.

179. Parmacokinetics and clinical efficacy of long-term epidural ropivacaine infusion in children / T.G. Hasen, K.F. Ilett, S.I. Lim et.al. // Br. J. Anaesth. 2000. -Vol. 85.-P. 347-353.

180. Peripheral suppression of first pain and central summation of second pain evoked by noxious heat pulses / D.D. Price, J.W. Hu, R. Dubner, R.H. Gracely

181. Pain. 1977. - Vol.3, № 1. - P. 57-68.

182. Pituitary-adrenal stress response in absence of brain-pituitary connections / D.B. Carr, J.C. Ballantyne, P.F. Osgood et al. // Anesth. Analg. 1989. - Vol. 69.-P. 197.

183. Plasma levels of Clonidine following epidural bolus injection in children / G. Ivani, H.T. Bergendahl, E. Lampugnani et. al // Acta anaesth. scand. 1998. -Vol. 42, №3.-P.-306-311

184. Postoperative analgesia by continuous extradural infusion of bupivacaine and diamorphone / A. Lee, D. Simpson, A. Whitfield, D.B Scott // Br. J. Anaesth. -1988.-Vol. 60.-P. 845.

185. Postoperative myocardial ischaemia: temporal association with nocturnal hy-poxaemia / M.K. Reeder, A.D Muir, P. Foex et al // Br. J. Anaesth. — 1991. -.Vol. 67, №5.-P. 626-631.

186. Postoperative pain after inguinal herniorrhaphy with different types anesthesia / M. Tverskoy, C. Cozacov, M. Ayache et al. // Anesth. Analg. 1990. - Vol. 70. -P. 29.

187. Practice Guidelines for Acute Pain Management in Perioperative Setting: A Report by the American Society of Aensthesiologists Task Force on Pain Management, Acute Pain Section // Ibid. 1995. - Vol. 82. - P. 1071-1081.

188. Prevention of postoperative pain by balanced analgesia / J.B. Dahl, J. Rosenberg, Dirkes W.E. et al. // Br. J. Anaesth. 1990. - Vol. 64. - P. 518.

189. Primary afferent axons in the tract of Lissauer in the monkey / R.E. Coggeshall, K. Chung, J.M. Chung, L.A. Langford // J. Comp. Neurol. 1981. - Vol. 196, №3.- P. 431-42.

190. Probs A. Cortey R., Palacios M. // Eur. J. Parmacol. 1984. - Vol. 106. - P. 477-488.

191. Quantitative sensory examination of epidural anaesthesia and analgesia in man: combination of morphine and bupivacaine / J. Brennum, K.L. Petersen, A. Horn et al. // Pain. 1994. - Vol. 56. - P. 327-337.

192. Rademoker B M, Ringers J, Odoom J A et al // Anesth Analg. 1992. - Vol. 75 -P. 381-385.

193. Rao T K, Jakobs K H, El-Etr A.A. // Anesthesiology. — 1983. Vol. 59. - P. 499-505.

194. Rapid transneuronal destruction following peripheral nerve transaction / T. Su-gimoto, M. Takemura, A. Sakai, M. Ishimaru // Pain. 1987. - Vol. 30. - P. 385.

195. Rattan A.K. Antinociceptive interactions between morphine and bupivacaine given epidurally, abstracted / A.K. Rattan, J.S. McDonald, G.A. Tejwani // Anesthesiology. 1991. - Vol. 75. - P. A760.

196. Ready L.B. Management of acute pain: a practical guide / L.B. Ready, W.T. Edwards // 1ASP Publications. Seattle, 1992. - P. 68-71.

197. Reiz S., Balfors T., Sorenson M. et. al. // Reg. Anesth. 1982. - Vol. 7 (Suppl.).-P. 8-18.

198. Response properties of thin myelinated (AS) fibers in human skin nerves / H. Adriaensen, J. Gybels, H. Handwerker, J. Van. Hees // J. Neurophysiol. 1983. -Vol. 49, №1.-P. 111-122.

199. Reynolds D.V. Surgery in the rat during electrical analgesia induced by local brain stimulation / D.V. Reynolds // Science. 1969. - Vol. 164. - P. 444.

200. Rimback G., Cassutto J.F.A., Tollessone P.O. // Anesth. Analg. 1990. - Vol. -70.-P. 414-419.

201. Rimback G., Cassutto J.F.A., Wallin G., Tollessone P.O. // Gut. 1986. - Vol. -27.-P. 170-175.

202. Ritchie J.M. The active structure of local anesthetics / J.M. Ritchie, B. Ritchie, P. Greengard // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1965. - Vol. 150. - P. 152.

203. Ritchie J.M. The effect of the nerve sheath on the action of local anesthetics / J.M. Ritchie, B. Ritchie, P. Greengard // J. Pharmacol Exp. Ther. 1965. - Vol. 150.-P. 160.

204. Rosenberg J., Rasmusben V., van Jessen F. et al // Br. J. Anaesth. 1990. -Vol. 65.-P. 684-691.

205. Roxed B. A cytoarchitectonic atlas of the spinal cord in the cat / B. Roxed // J. Comp. Neurol. 1952. - Vol. 96. - P. 415.

206. Schitzler M. Effect of epidural analgesia on colorectal anastomotic healing and colonic motility / M. Schitzler, M.J. Kilbride, A. Senagore // Anesth. 1992. -Vol. 17, №3.-P. 143-147.

207. Schulte-Steinberg O. Neural blockade for pediatric surgery / O. SchulteSteinberg // M.J. Cousins, P.O. Bridenbaugh Neural blockade in clinical anaesthesia and pain management / M.J. Cousins, P.O. Bridenbaugh. Philadelphia: Lippincott, 1988.

208. Scott D.B. Introduction to Regional Anaesthesia. Mediglobe S.A. / D.B. Scott. 2 ed. - 1995.

209. A selective distribution pattern of different opiate receptors in certain areas of rat brain as revealed by in vitro autoradiography / T. Duka, P. Schubert, M. Wuster et al. // Neurosci Left. 1981. - Vol. 21. - P. 119.

210. Shandall A. Colonic anastomotic healing and oxygen tension. / A. Shandall, R. Lowndes, H. Young // Br. J. Surg. 1985. - Vol. 72, № 8. - P. 606-609.

211. Shir Y. The effect of epidural versus general anesthesia on postoperative pain and analgesic requirements in patients undergoing radical prostatectomy / Y. Shir, S.N. Raja, S.M. Frank // Anesthesiology. 1994. - Vol. 80. - P. 49-56.

212. Snyder S.H. Brain peptides as neurotransmitters / S.H. Snyder // Sciences. -1980.-Vol. 209.-P. 976.

213. Snyder S.H. Opiate receptors in the brain / S.H. Snyder // Engl. J. Med. 1977.-Vol. 296.-P. 299.

214. Sosnowsky M. Spinal administration of receptor-selective drugs and analgesics, new horizons. / M. Sosnowsky, T.L. Yaksh // J. Pain Symptom Manag. 1990. -Vol. 5.-P. 204.

215. Strichartz G.R. The action of local anesthetics on ion channels of excitable tissues. P.-21. / G.R. Strichartz, J.M. Ritchie // Local anesthetics / Strichartz G.R. (ed). Berlin: Springer- Verlag, 1987.

216. Systemic piroxicam as an adjunct to combined epidural bupivacaine and morphine for postoperation pain relief a doubleblind study / T. Mogensen, P. Vegger, T. Jonsson et al. // Anesth. Analg. - 1992. - Vol. 74. - P. 366.

217. Takahashi R.N. Effects of ketamine on nociception and gastrointestinal motility in mice are unaffected by naloxone / R.N. Takahashi, G.S. Morato, G.A. Roe // Gen. Pharmacol. 1987. - Vol. 18, № 2. - P. 201-203.

218. Tejwani G. Role of spinal opioid receptors in the antinociceptive interactions between intrathecal morphine and bupivacaine / G. Tejwani, K. Rattan, J. McDonald // Anesth. Analg. 1992. - Vol. 74. - P. 726-734.

219. Tsukamoto N. Management of recurrent cervical cancer: Abstr. 32-nd Congr. Jap. Soc. Cancer Ther. / N. Tsukamoto // J. Urol. 1995. - Vol. 30, № 2. - P. 38.

220. Tuman K Effects of anaesthesia and analgesia on coagulation and outcome after major vascular surgery / K. Tuman, R. McCarthy, R. March // Anesth. Analg.1991.-Vol. 73.-P. 696-704.

221. Vaught J.L. Mu and delta receptors their role in analgesia and in the differential effects of opiod peptides on analgesia / J.L. Vaught, R.B. Rothman, T.C. Westfall // Life Sci. 1982. - Vol. 30. - P. 1443.

222. Verrier R.L., Carr D.B. Stress-specific influences of opioids on cardiac electrical stability, abstracted / R.L. Verrier, D.B. Carr // J. Cardivoasc. Electro-physiol. 1994. - Vol. 2 (suppl.). - P. 124.

223. Wall P.D. Muscle but not cutaneous C-afferent input produces prolonged increases in the excitability of the flexion in the rat / P.D. Wall, C.J. Woolf // J. Physiol. (Lond). 1984. - Vol. 356. - P. 443.

224. Wall P.D. The brief and prolonged facilitatory effects of unmyelinated afferent input on the rat spinal cord are independently influenced by peripheral nerve section / P.D. Wall, C.J. Woolf. Neuroscience. - 1996. - Vol. 17. - P. 1199.

225. Wang J.K. Analgetic effect of administered morphine / J.K. Wang // Reg. Anesth. 1977. - V.2 - P. 3-8.

226. Willis W.D. The pain system / W.D. Willis. S. Karger; Basel, 1985.

227. Wolf C.J. Preemptive analgesia Treating postoperative pain by preventing theestablishment of central sensitization / C.J. Wolf, M.S. Chong // Anesth. Analg. 1993.-Vol. 77.-P. 18.

228. Woolf C.J. Morphine-sensitive and morphine-insensitive actions of C-fibre input on the rat spinal cord / C.J. Woolf, P.D. Wall // Neurosci. Lett. 1986. -Vol. 64.-P. 221.

229. Yaksh T.L. Spinal serotonin terminal system mediates antinoception. / T.L Yaksh, P.R. Wilson // J. Pharmacol Exp Ther. 1979. - Vol. 208. - P. 446.

230. Yaksh T.L. Studies in the primate on the analgetic effects associated with intrathecal actions of opiates, □- adrenergic agonists and baclofen. / T.L. Yaksh, S.V. Reddy // Anesthesiology. 1981. - Vol. 54. - P. 451.j