Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Оценка контроля терапии метотрексатом больных ревматоидным артритом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Оглавление диссертации Звада, Елена Викторовна :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы. Терапия ревматоидного артрита.
1.1 Метотрексат.
1.2 Неблагоприятные реакции, связанные с приемом метотрексата.
1.3 Необходимость применение фолиевой кислоты больными ревматоидным артритом, получающими метотрексат.
1.4 Эволюция контроля лечения метотрексатом больных ревматоидным артритом.
1.5 Система телефонного анкетирования.
Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования.
2.1 Общая клиническая характеристика.
2.2 Методы исследования.
2.3 Статистический анализ.
Глава 3. Контроль терапии и назначения фолиевой кислоты в период применения метотрексата больными ревматоидным артритом.
3.1 Анализ рекомендаций по динамическому наблюдению за неблагоприятными реакциями при лечении метотрексатом.
3.2 Анализ возможности применения метода телефонного анкетирования.
3.3 Оценка стоимости применяющихся схем контроля терапии метотрексатом.
Глава 4. Обсуждение собственных результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Ревматология", Звада, Елена Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое системное воспалительное заболевание соединительной ткани с прогрессирующим поражением преимущественно периферических (синовиальных) суставов по типу симметричного прогрессирующего эрозивного деструктивного полиартрита [1]. Это заболевание характеризуется хроническим прогрессирующим течением и приводит к развитию эрозирования суставных поверхностей, анкилозированию суставов, к многочисленным системным проявлениям [2]. Все это может привести к снижению качества жизни, потере трудоспособности и ранней инвалидизации.
Для лечения РА используется большое количество препаратов, в том числе цитостатические препараты, применение которых позволило улучшить прогноз заболевания. Одним из наиболее часто применяемых лекарственных средств при РА является метотрексат (МТ).
МТ — наиболее широко применяемый препарат для лечения РА. Лекарственная терапия МТ связана с рядом неблагоприятных реакций (HP), ведущих к её отмене в среднем у трети больных. При этом спектр HP колеблется от субъективных жалоб до потенциально опасных для жизни и даже фатальных. Министерством здравоохранения Российской Федерации и Российской академией медицинских наук разработаны стандарты формулярной системы по динамическому наблюдению за HP при лечении МТ. В настоящее время уже общепринятым считается, что для предотвращения HP в период терапии МТ необходимо назначение фолатов. Однако в Регистре лекарственных средств, информационных листках о МТ указано, что одновременный прием ФК и МТ приводит к снижению его эффективности. о
В период применения метотрексата больной обязательно должен находиться под врачебным наблюдением, для чего ему рекомендуется регулярно приходить в медицинское учреждение. Метод телефонного консультирования врачом обеспечит выбор между необходимостью непосредственного посещения клиники и возможностью получить консультацию посредством телефона. Эта программа несет возможность экономии времени как врача, так и пациента, расходов на транспорт и т.п.
Необходимо учитывать, что реальная стоимость лечения представляет собой сумму, состоящую из затрат:
1. на лекарственные препараты.
2. на динамическое наблюдение за HP в период лекарственной терапии;
3. на терапию, возникших HP;
Стоимость контроля терапии и лечения, возникших HP будут значительными, тогда как при формальном учете при подобных расчетах только цен на лекарство, будут существенно занижать действительные расходы на больных' РА.
Поскольку, как очень частый, так и очень редкий контроль лекарственной терапии влияет не только на общую стоимость лечения, но и на качество жизни больного, целесообразно проведение реальной оценки контроля терапии МТ больных ревматоидным артритом.
Цель работы
Оценить контроль терапии метотрексатом больных ревматоидным артритом.
Задачи исследования
1. Провести анализ рекомендаций по динамическому наблюдению за неблагоприятными реакциями при лечении метотрексатом в эпикризах больных, выписанных из клиники Института ревматологии;
2. Уточнить, посредством телефонного анкетирования, выполнение больными полученных при выписке рекомендаций;
3. Сопоставить частоту рекомендуемого назначения фолиевой кислоты и ее применение больными, принимающими МТ;
4. Оценить стоимость применяющихся схем контроля терапии МТ;
Материалы, изложенные в диссертации, являются результатом исследований, выполненных в лаборатории по изучению безопасности антиревматических препаратов (заведующий лаб. доктор мед.наук, профессор Ю.В. Муравьев) ГУ Института ревматологии РАМН (директор - член - корреспондент РАМН, профессор Е.Л. Насонов).
Научная новизна
Впервые в России проведен анализ выполнения врачами и больными РА рекомендаций по динамическому наблюдению за неблагоприятными реакциями при лечении метотрексатом и их соответствие стандартам формулярной системы.
Практическая ценность
В результате проведенного исследования показано, что при соблюдении рекомендаций формулярной системы по динамическому наблюдению, неблагоприятные реакции выявляются чаще, что позволяет провести своевременную коррекцию терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
Рекомендации по динамическому наблюдению за неблагоприятными реакциями метотрексата и назначению фолиевой кислоты для их профилактики соответствуют Федеральному руководству (формулярной системе) не во всех выписных эпикризах, выполняются менее чем половиной больных ревматоидным артритом, согласившихся участвовать в ежемесячном телефонном анкетировании в течение года, при этом повышение уровня трансаминаз (AJIT и ACT) отмечены у них в несколько раз чаще, нежели у не выполняющих рекомендации.
Публикации
Результаты научных исследований по теме диссертации отражены в 6 печатных работах.
Апробация
Материалы диссертации доложены на ревматологической секции Московского терапевтического общества на тему: «Медикаментозные ошибки при назначении метотрексата» (Москва, 2003); «Неблагоприятные реакции лекарственных препаратов» (Москва, 2004); на Ученом совете ГУ Института ревматологии отчет о ходе выполнения диссертации (Москва, 2004), доклад по теме диссертации (Москва, 2005), первичная экспертиза диссертации проведена на Ученом Совете ГУ Института ревматологии РАМН 30 июня 2005 года
Внедрение в практику
В практику клиники Института ревматологии внедрена карта регистрации неблагоприятных реакций на каждый подозреваемый случай. Телефонное консультирование проводится сотрудниками лаборатории по изучению безопасности антиревматической терапии.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 95 страницах машинописного текста и состоит из 4 глав: введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, собственных результатов и обсуждения результатов исследования, а также выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 35 отечественных и 93 иностранных источников.
Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 2 рисунками.
Приведено 3 клинических примера.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка контроля терапии метотрексатом больных ревматоидным артритом"
Выводы
1. Оценка контроля терапии, отраженного в медицинских картах 280 больных ревматоидным артритом показал, что практически в каждом пятом выписном эпикризе рекомендации по динамическому наблюдению за неблагоприятными реакциями в период терапии метотрексата не соответствуют изложенным в Федеральном руководстве (формулярной системе).
2. Менее половины из 130 больных ревматоидным артритом, наблюдавшихся методом телефонного анкетирования, выполняли рекомендации по динамическому наблюдению за неблагоприятными реакциями в соответствии с формулярной системой.
3. Неблагоприятные реакции, явившиеся причиной прекращения (полного или временного) терапии метотрексатом, отмечались почти у трети больных, чаще в течение первого года применения препарата; при этом частота изменения лабораторных тестов (уровня трансаминаз) не зависела от длительности лечения.
4. Среди больных ревматоидным артритом, выполнявших рекомендации по динамическому наблюдению за неблагоприятными реакциями в соответствии с формулярными, повышение уровня трансаминаз отмечались в 2,5 раза чаще, по сравнению с не выполнявшими их.
5. Рекомендации по применению фолиевой кислоты в период лечения МТ содержат около трети выписных эпикризов.
6. Фолиевую кислоту не получали 77% больных с неблагоприятными реакциями, возникшими в период лечения метотрексатом и явившимися причиной отмены препарата.
7. Высокая степень достоверности причинно-следственной связи между возникшими неблагоприятными реакциями и применявшимся метотрексатом подтверждает необходимость обязательного соблюдения рекомендаций формулярной системы.
Практические рекомендации
1. При лечении метотрексатом больных ревматоидным артритом необходимо динамическое наблюдение за неблагоприятными реакциями в соответствие с Федеральным руководством по использованию лекарственных средств (формулярной системой).
2. Назначение фолиевой кислоты необходимо всем больным, принимающим метотрексат.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Звада, Елена Викторовна
1. Ревматические болезни /Руководство для врачей/. Под ред. В.А.Насоновой, Н.В. Бунчука. -М.: Медицина, 1997, 104 -520.
2. Корсакова Ю.Л. Сравнительная оценка эффективности и переносимости различных доз метотрексата у больных псориатическим артритом. Дис.кан.мед., М., 2005: 186.
3. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. М.-2001, 123-31.
4. Gubner R., August S., Gimberg V. Therapeutic suppression in tissue reactivity II. Effect of aminopterin in rheumatoid arthritis and psoriasis. Am. J. Med. Sci. 1951; 221: 176-82
5. Andersen P., et al. Weekly puis methotrexate in rheumatoid arthritis: clinical and immunological effects in a randomised double-dlind study. Ann. Int. Med. 1985; 103:489-96.
6. Thompson R., et al. A controlled two center trial of parental methotrexate therapy in the treatment of refractory rheumatoid arthritis. J. Rheumatology. 1984; 11:760-63.
7. Golden M.R., Kalz R.S., Balk R.A., Golden H.E. The relationship of preexisting lung disease to the developments of methotrexate pneumonitis in patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1995; 22: 1043-47.
8. Родионовская C.P. Никитина И.П. Метотрексат в терапии ювенильных ревматоидных артритов. Научно-практическая ревматология. 2003; 2: 6571.
9. Kremer J.M. The mechanism of action in methotrexate in rheumatoid arthritis: the search continues. J. Rheumatol. 1994; 21: 1-5.
10. Segal R., Yoron M., Tarlacovski B. Methotrxate: Of action in rheumatoid arthritis. Semin. Arthritis Rheum. 1990; 20: 190-9.
11. Насонов Е.Л., СоловьевС.К. Применение метотрексата в ревматологии. М., 2000; 19-30.
12. Cronstein B.N. The mechanism of action of methotrexate. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1997; 23: 739-55.
13. Shiroky J., Neville C., Skeleton J.D. High dose intravenous methotrexate for refractory rheumatoid arthritis. J.Rheumatol. 1992; 19: 247-51.
14. Getov I., Dimitrova L., Petrova V. Low dose treatment with methotrxate -adverse drug reactions survey. Boll. Chim. Farm. 2000; 139: 153-8.33.
15. Van Gestel A.M., Prevoo M.L.L., van Hof M.H. et al. Development and validation of the European League against rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996; 39: 34-40.
16. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А.И. М., «Медицина», 1985; т.1: 392.
17. Муравьев Ю.В. Безопасна ли терапия антиревматическими лекарственными средствами? Избранные лекции по клинической ревматологии под редакцией Насоновой В. А., Бунчука Н.В. М. «Медицина», 2001; 225-32.
18. Furst D.E., Ericson N., Clenet L., et al. Adverse experience with methotrexate during 176 weeks of a long-tern prospective trial in RA. J. Rheumatol. 1990; 17: 1628-35.
19. Гиляревский C.P., Орлов В.А. Побочные эффекты базисной терапии низкими дозами метотрексата у больных ревматоидным артритом. Клиническая ревматология. 1997; 2: 13-22.
20. Wilkens R.F., Leonard Р.А., Clegg D.D., et al. Liver histology in patients receiving low dose pulse methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1990; 49: 591-93.
21. White-O'Keef Q.E., Fye K.H., Sack K.D. Liver biopsy and methotrexate use: See no evil ? Am. J. Gastroenterology 1991; 70: 711-16.
22. Clegg D.O., Furst D.E., Tolman K.G., et al. Acute reversible hepatic failure associated with methotrexate treatment of RA. J.Rheumatol. 1989; 16: 112326.
23. Philips C.A., Cera P.J Mangan T.F., et al. Clinical liver disease in patients with RA taking methotrexate. J. Rheumatology. 1992; 19: 229-33.
24. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. М., 2000; 1: 36-43.
25. Kremer J., Lee J.K. A safety and efficacy of the use of methotrexate in long-term therapy of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1986; 29: 822-31.
26. Бадокин B.B. Псориатический артрит: клиника, диагностика, лечение. Дис. докт. наук. Москва, 2003; 201-6.
27. Leff R.L., Case J.P., Me Kenzie R. Rheumatoid arthritis, methotrexate therapy and pneumocystic pneumonia. Ann. Int. Med. 1990; 1123: 716.
28. Олюнин Ю.А. Балабанова P.M. Отдаленные результаты применения метотрексата при ревматоидном артрите. Клиническая фармакология и терапия. 1994; 1: 23-5.
29. Wallase С.А., Sherry D.D. A practical approach to avoidance of methotrexate toxicity. J. Rheumatology. 1995; 22: 1009-11.
30. Hilliquin P., Renoux M., Perrot S., et al. Occurrence of pulmonary compications during methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1996; 35: 441-5.
31. Barrera P., Laan F.J.M., Van Riel P.L.C.M., et al. Methotrexate-related pulmonary complications in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1994; 53: 434-9.
32. Wernick R., Smith D.L. Central nervous system toxicity associated wiht weekly low-dose methotrexate treatment. Arthritis Rheum. 1989; 32: 770-5.
33. Чукабаев Э.Т., Наджимитдинов C.T. О применение метотрексата в лечении ревматоидного артрита. Клиническая медицина. 1992; 7-8: 50-2.
34. Алексеев Г.А. Лечение анемии. Клиническая медицина. 1985; 7: 129-35.
35. Жуковская Г.Н. Тяжелые осложнения при применение минимальной дозы метотрексата. Клиническая медицина. 1988; 5: 122-124.
36. Fellson D., Anderson J., Meenan R. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs in rheumatoid arthritis (results of two metaanalyses). Arthr. Rheum. 1990; 33: 1449-61.
37. Бененсон E.B., Тимина O.B. Пульс терапия проспидином и метотрексатом при неблагоприятных вариантах ревматоидного артрита (6 месячное контролируемое исследование). Клиническая ревматология. 1994; 1: 25-30.
38. Liote F. Perthisct Е., Cochand-Priollet В., et al. Methotrexate related B-Lymphoproliferative disease in a patient with rheumatoid arthritis. Role of Epstein-Barr virus infection. J. Rheumatol. 1995; 22: 1174-8.
39. Kamel O.W., Van de Rijn M., Weiss L.M., et al. Hodgkin's disease and limphoprolipherations resembling Hodgkin's disease in patients receiving long-term low-dose methotrexate therapy. Am. J.Surg. Pathol. 1996; 20: 1279-87.
40. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). М., 2001; 2: 437.
41. Lloud М.Е., Carr М., Мс Elhatton P., et al. Review of low dose methotrexate teratogenicity. 62-nd National Scientific Meeting American. College of Rheumatology. Abstract. San Diego., 1998; 747: 157.
42. Немцов Б.Ф. Место проспедина в базисной терапии ревматоидного артрита. Дис. Док. наук. Киров, 2003.
43. Furst D.E. Should methotrexate be used to treal early rheumatoid arthritis. Semin. Arthritis Rheum. 1993; 6, suppl.2: 39-43.
44. Antonelli M.S., Moreland L.W., Brick J.E. Herpes zoster in patients with RA treated with weekly, low dose methotrexate. Am. J. Med. 1991; 90: 295-8.
45. Altz-Smith M., Kendal L.G. Jr. Stamm A.M. Cryptococcus associated with low-dose methotrexate for arthritis. Am. J. Med. 1987; 83: 179-81.
46. Shiroky J.B. Frost A., Skelton J.D., et al., Complications of immunosuppression associated with weekly low dose methotrexate. J. Rheumatology. 1991; 18: 1172-5.
47. Bridges S.L., Jr. Lipes-Mendes A., Han K-H., et al. Should methotrexate be discontinued before elective orthopaedic surgery in patients with RA. J. Rheumatol. 1991; 19: 984-8.
48. Kertstens P.J., Boerbooms A.M., Jenrissen M.E., et al. Accelerated nodulosis during low dose methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. An. anales of ten cases. J.Rheum. 1992; 19: 867-71.
49. Merril J.T., Shen C., Schreibman D., et al. Adenosine A-l receptor promotion of multinucleated giant cell formation by human monocytes: a mechanism for methotrexate-induced nodulosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1997; 40 (7): 1308-15.
50. Zoneveld I.M., Bakker W.K., Dijkstra P.F. et al. Methotrexate osteopathy in long-term, lose-dose methotrexate treatment for psoriasis and rheumatoid arthritis. Arch. Dermatol. 1996; 132: 184-7.
51. Muzzini С. et al. Leucovorin protection on pluripotent hemopoetic stem cells in mice treated with high-dose methotrexate. Tumori. 1984; 70: 223-6.
52. Bauer H., Breitbart A., Brado B. et al. Intravenouse intensification of methotrexate therapy in severe rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1993; 36 (suppl.): S232.
53. Ortiz A.M., Garcia-Vicuna R., Vincente E. et al. Intravenouse methotrexate pulses for refractory chronic poliarthritis. Arthritis Rheum. 1998; 40, Suppl.: SI 93.
54. Morgan S.L.,Baggott J.E.,Vaughan W.H. et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis:a double-blind, placebo controlled trial. Ann. Intern. Med. 1994; 121: 833-41.
55. Weinblatt ME, Fraser P. Elevated mean corpuscular volume as a predictor of haematologic toxicity due to methotrexate therapy. Arthritis Rheum. 1989; 32: 1592-6.
56. Насонов E.JI. 50 лет применения метотрексата. РМЖ. 2000; 8-9: 372-6.
57. Hornung N., Ellingsen Т., Stengaard-Pedersen -К., Poulsen J. Folate, homocysteine, and cobalamin status in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexate, and the effect of low dose folic acid supplement. J. Rheumatol. 2004; 31: 2374-81.
58. Haagsma C.J.,Blom H.J., van Riel P.L.C.M., vann't Hof M.A. Influence of sulphasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis. Ann.Rheum.Dis. 1999; 58: 79-84.
59. Andersen L.S., Hansen E.L., Knudsen J.B. et al. Prospectively measured red cell folate levels in mrthotrexate treated patients with rheumatoid arthritis: relation to withdrawal and side effects. J.Rheumatol. 1997; 24: 830-7.
60. Van Ede AE, Laan RFJM, Blom HJ, Boers GHJ, Haagsma CJ, Thomas CMG, et al. Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2002; 41: 658-65.
61. Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M.R. et al. Abnormal homocystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1997; 40: 718-22.
62. Welch G.N.,Loscalzo J.Homocysteine and atherothrombosis. N. Engl. J. Med. 1998; 338: 1042-50.
63. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. NatureGenetics.1995; 10: 111-3.
64. Engbersen A.M.T., Franken D.G., Boers G.H.J. et al. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia. Am.J.Hum.Genet. 1995; 56: 142-50.
65. Rosen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylentetrahyddrofolate reductase (MTHFR). Thromb. Haemost. 1997; 78: 523-6.
66. Butz L.W.,Du Vigneaud V. The formation of a homologue of cystine by the decomposition of methionine with sulfuric acid. J.Biol.Chem. 1932; 99: 13542.
67. Mudd S.H., Finkelstein J.D., Refsum H. et al. Homocysteine and its disulfide derivatives: a suggested consensus terminology. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000; 20: 1704-6.
68. McCully K.S., Vascular pathology of homocysteimemia; implications for the the patogenesis of arteriosclerosis. Am.J.Pathol. 1969 ; 56: 111-28.
69. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortaliry in patients with coronary artery disease. N.Engl.J.Med. 1997; 337: 230-7.
70. Graham I., Daly L., Refsum H., et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA. 1997; 277: 1775-81.
71. Mangioni A.A, Jackson SHD. Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects. Am J Med. 2002; 112: 556-65.
72. Landewe R.B, van den Borne BE, Beedveld FC, Dijkmans BA. Methotrexate effects in patients with rheumatoid arthritis with cardiovascular comorbidity. Lancet. 2000; 355: 1616-7.
73. Erb N., Kitas G.D. Homocysteine modulation as a reason for continuous folic acid supplementation in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 715-16.
74. Boushey C.J., Beresford S.A., Omenn G.S. et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes. J Am Med Assoc. 1995; 274: 1049-57.
75. Clarke R, Daly L, Robinson К et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J. Med. 1991; 324: 1149-55.
76. Slot O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients starting treatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid. Scand J Rheumatol 2001; 30: 305-7.
77. Hoekstra M., Haagsma C.J., Doelman С J. A., van de Laar M.A.F.J. Intermittent rises in plasma homocysteine in patients with rheumatoid arthritistreated with higher dose methotrexate .Annals of the Rheumatic Diseases. 2005; 64: 141-3.
78. Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment rheumatoid arthritis:a review. Rheumatology. 2004; 43: 267-71.
79. Агаджанян Г.Н. Сравнительное изучение иммунодепрессивных препаратов при ревматоидном артрите. Дис.канд.наук. Москва, 1987; 166.
80. Жуковская Г.Н. Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита. Дисс.канд. наук., Москва, 1990; 150.
81. Бочкова А.Г., Сравнительная оценка применения отдельных базисных средств при ревматоидном артрите, начавшемся в пожилом возрасте. Дис.канд.наук. Москва, 2000; 181.
82. Сальникова Т.С. Сравнительная оценка эффективности делагила, сульфасалазина и метотрексата при ранней стадии ревматоидного артрита. Дис.канд.наук. Москва., 2003, 169.
83. Супоницкая Е.В. Влияние низких доз глюкокортикоидов на течениераннего ревматоидного артрита. Дис.канд.наук. Москва, 2003; 134.
84. Бродецкая К.А. Влияние лефлюномида на активность прогрессирование ревматоидного артрита. Дис.канд.наук. Москва. 2004; 195.
85. Виноградова Н.А. Влияние комбинированной терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом на суставную деструкцию при ревматоидном артрите. Дис.канд.наук. Москва, 2004; 134.
86. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2002; 9: 1504.
87. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. ООО «РЛС 2004»; 544.
88. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Москва «ЭХО», 2004; 5: 393.
89. Guidelines for thre management of rheumatoid arthritis 2002 update. Arthritis Rheum. 2002; 46 (2): 328-46.
90. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughan W.H. et al. The effect of folic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1990; 33: 9-18.
91. National Guidelines For the Monitoring of Second Line Drugs Produced by the British Society for Rheumatology. July 2000.
92. Shergy W.J., Polisson R.P., Caldwell D.S., et al. Methotrexate-associated hepatotoxicity: retrospective analysis of 210 patients with rheumatoid arthritis. Am.J.Med. 1988; 85: 771-4.
93. Roening H.H., Auerbach R., Maibach H.I., Weinstein G.C. Methotrexate in psoriasis: revised guidelines. J.Am.Acad.Dermatol. 1998; 19: 145-56.
94. Weinblatt M.E. Methotrexate. In: Kellry W.N., Harries E.D., Ruddy S., Sledge C.B., eds. Textbook of Rheumatology. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1993; 615-821.
95. Ronney T.W., Furst D.E. Methotrexate. In: McCarty D.J., Koopman W.J., eds. Arthritis and allied conditions. Malvern: Lea Febiger. 1993; 621-36.
96. Kremer J.M., Alarcon G.S., Lightfoot R.W. Jr., et al. Methotrexate for rheumatoid arthritis. Suggested guidelines for monitoring liver toxicity. Arthritis Rheum. 1994; 37: 316-28.
97. Frickson A.R., Reddy V., Vogelgesang S.A., West S.G. Usefulness of the American College of Rheumatology recommendations for liver biopsy in methotrexate treated rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 1995; 38: 1115-9.
98. Kremer J.M., Furst D.E., Weinblatt M.E., Blotner S.D. Significant changes in serum AST across hepatic histological biopsy grades: prospective analysis of 3 cohorts receiving methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. J.Rheumatol. 1996; 23: 459-61.
99. Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines of the ACR. Guidelines for monitoring drug therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996; 39: 723-31.
100. Вест С.Дж. Секреты ревматологии. Перевод с англ. М-СПб.: «Издательство БИНОМ» «Невский диалект». 1999; 768.
101. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Москва, 2002; 3: 327.
102. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Москва, 2003; 4: 367.
103. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиции доказательной медицины: новые рекомендации. РМЖ. 2002; 10 (6): 294301.
104. Насонов Е.Л. Ранняя диагностика и фармакотерапия ревматоидного артрита: новые рекомендации для ревматологов и терапевтов. Врач. 2002; 9: 3-7.
105. American college of Rheumatology subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines for the management of Rheumatoid Arthritis. 2002 update. Arthritis Rheum. 2002; 46: 328-346.
106. Yazici Y., Erkan D., Paget S.A. Monitoring methotrexate hepatic toxicity in rheumatoid arthritis: is it time to update the guidelines? J. Rheumatology 2002; 29: 1586-9.
107. Kremer J.M. Not yet time to change the guidelines for monitoring methotrexate liner toxicity: they have served us well. J. Rheumatology. 2002; 29: 1590-1592.
108. Yazici Y., Erkan D., Paget S.A. Monitoring by rheumatologists for methotrexate, etanercept, infliximab and anakirna-asociated adverse events. Arthritis Rheum. 2003; 48: 2769-72.
109. Alarcon G.S., Kremer J., Weinblatt M. Monitoring guidelines for methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients: comment on the article by Yazici et al. Arthritis Rheum. 2004; 50: 2710.
110. Pincuse T. Guidelines for monitoring of methotrexate therapy: "Evidence-based medicine outside of clinical trial". Arthritis Rheum. 2003; 48: 2706-9.
111. Preventive Services Task Force. Guide to clinical preventive services: report of the U.S. Preventive Services Task Force.2 nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins. 1996.
112. Pal В., Morris J. Will patients accept follow-up by telephone ? A survey of ambulatory patients attitudes in the UK. J. Rheumatology in Europe. 1997; 26 (4): 156-8.
113. Naranjo C.A., Busto, Sellers E.M. et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin.Pharmacol.Ther. 1981;30:239-450.
114. Насонова В.А, Насонов E.JI., Алекперов P.Т., Алексеева Л.И.и др. Рук.для практикующих врачей под общ.ред. Насоновой В.А., Насонова E.JI. М.: Литтерра. 2003; 101.
115. Aletaha D., Smolen J.S .Laboratory testing in rheumatoid arthritis patients taking disease-modifying antirheumatic drugs: clinical evaluation and cost analysis. Arthritis&Rheumatism.2002; 47:181-8.
116. Jouce D.A., Will R.K., Hoffman D.M. et al. Exacerbation of rheumatoid arthritis in patients treated with methotrexate after administration of folinic acid. Ann.Rheum.Dis. 1991; 50: 913-4.
117. Cronstein B.N. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthritis Rheum. 1996; 39: 1951-60.
118. Schneedle J., Refsum H., Ueland P.M. Biological and enviromental determinants of plasma homocysteine.Semin.Thromb.Hemost.2000; 26: 26379).
119. Graham I., Daly L., Refsum H., et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease .JAMA. 1997; 277: 1775-81.
120. Homocysteine modulation as a reason for continuous folic acid supplementation in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford) 2001; 40:715-16.
121. Van Ede A.E., Laan R.F. J.M., Blom H.J et al. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. Arthritis Rheum. 2001; 44 (11) : 2525-30.