Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оценка клинической и экономической целесообразности монотерапии артериальной гипертонии периндоприлом в амбулаторных условиях
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Болгова, Татьяна Александровна :: 2003 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ.
1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии.
1.2. Место ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии
1.3. Клиническое значение ингибиторов АПФ.
1.4. Сравнительная эффективность периндоприла и других ингибиторов АПФ.
1.5. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии.
ГЛАВА II.
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Общеклинические методы исследования.
2.2.2. Лабораторные методы обследования.
2.2.3. Схема лечения.
2.2.4. Фармакоэкономический анализ.
2.2.5. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА III.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ
АПФ ПЕРИНДОПРИЛОМ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ.
ГЛАВА IV.
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ГИПОТЕНЗИВНОЙ
ТЕРАПИИ ПЕРИНДОПРИЛОМ В АМБУЛАТОРНЫХ
УСЛОВИЯХ.
4.1. Анализ минимизации затрат.
4.2. Анализ «затраты-эффективность».
ГЛАВА V.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Болгова, Татьяна Александровна, автореферат
Артериальная гипертония является одной из ведущих проблем современной медицины в силу ее распространенности и определяющего вклада в сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Распространенность артериальной гипертонии среди взрослого населения составляет около 20%. Несмотря на то, что артериальная гипертония является актуальной проблемой современного здравоохранения, и в настоящее время приняты национальные программы по борьбе с этим заболеванием, лишь половина людей с повышенным артериальным давлением знают об этом. Только половина пациентов с повышенным давлением получают специфическое лечение, и только половина больных реально соблюдают все рекомендации врача. Причинами этого, в первую очередь, служат низкая приверженность к лечению и отсутствие стратегии по ведению этих больных, особенно в амбулаторных условиях.
Безусловно, научно обоснованной представляется применение риск-стратегии в обследовании и лечении больных артериальной гипертонией. Однако, даже для экономически развитых стран такой подход является дорогостоящим. В многочисленных многоцентровых исследованиях, как завершившихся, так и продолжающихся в настоящее время, используется недифференцированный подход к применению антигипертензивной терапии. То есть, применяется массовый подход к коррекции артериальной гипертонии (масс-стратегия). В связи с этим, возникает вопрос - какое лекарственное средство должно быть средством выбора, особенно в условиях амбулаторной практике?
В проведенных крупных сравнительных исследованиях показано, что основные группы гипотензивных препаратов обладают схожей антигипертензивной эффективностью и профилем побочных эффектов
129,144). Однако целью лечения артериальной гипертонии является снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Сравнительное изучение различных классов лекарственных препаратов в отношении различных сердечно-сосудистых конечных точек проводится с 90-х годов XX века. В большинстве работ показано, что наибольшее снижение заболеваемости и смертности наблюдается при применении диуретиков и бета-адреноблокаторов (148). Эффективность ингибиторов АПФ сопоставима с эффективностью диуретиков и бета-адреноблокаторов, что впервые было продемонстрировано в исследовании САРРР. В нем показано, что у гипертензивных больных, ранее не получавших никакого лечения по этому поводу, заболеваемость смертельными сердечнососудистыми заболеваниями ней« в группе каптоприла (77,168). Однако каптоприл не отвечает современным требованиям, предъявляемым гипотензивным средствам. В связи с этим представляется актуальным изучить антигипертензивную эффективность препаратов, отвечающих требованиям Международного Общества Гипертензиологов в амбулаторных условиях. Периндоприл идеально соответствует этим требованиям, согласно которым для лечения рекомендуется использовать вещество длительного действия с однократным приемом (176,188). Показано, что использование периндоприла позволяет добиться эффективного контроля АД в течение 24 часов, причем коэффициент отношения остаточного гипотензивного эффекта к максимальному (through-peak ratio) у данного препарата является одним из наибольших и приближается к 100% (91,125).
Таким образом, изучение клинической эффективности ингибитора периндоприла АПФ как препарата выбора у больных артериальной гипертензией в амбулаторных условиях является актуальной научно-практической задачей.
Важным фактором в выборе того или иного лекарственного средства, помимо его эффективности, является его стоимость. Безусловно, к наиболее важным факторам, снижающих приверженность к лечению («комплайенс») можно отнести высокую стоимость лечения и сложный режим дозирования с необходимостью приема нескольких лекарственных средств (83). То есть, определяющим являются экономические аспекты. В ряде исследований показано, что низкая приверженность к антигипертензивной терапии приводит к увеличению частоты госпитализаций и, следовательно, к увеличению расходов (83,85). Следовательно, ангигипертензивные средства должны отвечать следующим требованиям - однократный прием препарата, простая схема подбора дозы, высокая эффективность и приемлемая стоимость.
В настоящее время фармакоэкономике артериальной гипертонии в зарубежной литературе посвящено большое количество работ (58,59,83,85). Однако данные зарубежных исследователей нельзя полностью переносить на Россию, а в отечественной литературе имеются лишь единичные работы, посвященные фармакоэкономическому анализу антигипертензивной терапии.
Цель исследования. Оценить клиническую и экономическую целесообразность использования ингибитора АПФ периндоприла как препарата выбора в лечении больных артериальной гипертонией в амбулаторной практике.
Задачи исследования:
1. Оценить клиническую эффективность монотерапии ингибитором АПФ периндоприлом у больных артериальной гипертонией.
2. Изучить эффективность монотерапии периндоприлом в группе высокого риска (сахарный диабет, ожирение, перенесенное нарушение мозгового кровообращения, перенесенный инфаркт миокарда) и изучить эффективность периндоприла в данной группе пациентов.
3. Определить показания к комбинированной терапии периндоприлом у больных артериальной гипертонией в амбулаторных условиях.
4. Провести фармакоэкономический анализ лечения больных артериальной гипертонией периндоприлом в амбулаторных условиях.
Научная новизна.
Доказана высокая антигипертензивная эффективности ингибитора АПФ периндоприла у больных артериальной гипертонии в амбулаторных условиях. Продемонстрировано, что наличие сопутствующих заболеваний (сахарного диабета, ожирение) и осложнений (перенесенное нарушение мозгового кровообращения) для адекватного контроля давления требует дополнительного назначения индапамида. Пациенты с перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе по частоте назначения комбинированной терапии не отличались от группы без сопутствующих заболеваний и осложнений гипертонической болезни. Показано, что ответ на антигипертензивную терапию зависит от пола, длительности заболевания и курения.
Впервые проведенный фармакоэкономический анализ двумя методами - «минимизации затрат» и «затраты-эффективность», убедительно доказал, что применение периндоприла у пациентов с гипертонической болезнью II стадии выгоднее не только фармакоэкономически, но и клинически, так как эффективность периндоприла не уступает каптоприлу, а показатель приверженности к лечению в группе периндоприла достоверно выше.
Практическая значимость.
В результате проведенных исследований установлен хороший (у 63,8% пациентов) антигипертензивный эффект монотерапии ингибитором АПФ периндоприл ом.
Разработаны рекомендации по применению комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом.
Определены сроки наступления гипотензивного эффекта ингибитора АПФ периндоприла, зависящие от пола, длительности заболевания и курения, что имеет значение для тактики ведения больных. Продемонстрирована необходимость выявления группы высокого риска при наличии сахарного диабета, ожирения, перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения и инфаркта миокарда для решения вопроса о назначении монотерапии или комбинированной терапии периндоприлом в амбулаторной практике. Проведенный фармакоэкономический анализ продемонстрировал, что применение ингибитора АПФ периндоприла у пациентов с артериальной гипертонией II стадии экономически выгоднее, нежели применение каптоприла.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У пациентов с артериальной гипертонией выраженность антигипертензивной терапии ингибитором АПФ периндоприлом зависит от пола, длительности заболевания, курения, а так же от наличия сопутствующих и ранее перенесенных заболеваний. В амбулаторных условиях эффективность монотерапии ингибитором АПФ периндоприлом составляет 63,8%
2. Наибольший процент пациентов с артериальной гипертонией, которым требовалось назначение комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом, составляли больные с сахарным диабетом. Очевидно, это определяется большей «рефрактерностью» пациентов с сахарным диабетом к антигипертензивной терапии вообще. Общеизвестно, что эта группа пациентов гребует особенно пристального внимания, так как для нее характерно поражение органов-мишеней, в первую очередь сосудов и почек уже на ранних этапах существования АГ. Следовательно, этой категории пациентов необходимо назначать комбинированную антигипертензивную терапию уже на первом этапе лечения.
3. Проведенный фармакоэкономический анализ двумя методами: «минимизации затрат» и «затраты-эффективность», убедительно доказал, что применение периндоприла у пациентов с гипертонической болезнью II стадии выгоднее не только фармакоэкономически, но и клинически, так как эффективность периндоприла не уступает каптоприлу, а показатель приверженности к лечению в группе периндоприла достоверно выше.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка клинической и экономической целесообразности монотерапии артериальной гипертонии периндоприлом в амбулаторных условиях"
Выводы.
1. При монотерапий периндоприлом через 4 недели от начала лечения отмечалось достоверное снижение как систолического на 10,7%, так и диастолического АД 9,1%. У 63,8% пациентов был достигнут хороший антигипертензивный эффект при монотерапии ингибитором АПФ периндоприлом.
2. При проведении корреляционного анализа выявлено, что имеется обратная корреляционная зависимость между возрастом и степенью снижения АД (г= - 0,38, р<0,05), такая же зависимость имеется с длительностью заболевания (г= - 0,30, р<0,05), с мужским полом (г= - 0,25, р<0,05), курением (г= - 0,40, р<0,05). На степень снижения АД оказывают негативное влияние сопутствующие заболевания (сахарный диабет, ожирение) и перенесенный инсульт.
3. У больных с наличием сахарного диабета, ожирения, и после перенесенного нарушения мозгового кровообращения, лечение необходимо начинать сразу с применением периндоприла и индапамида, а интервал между визитами для изменения дозы должен быть сокращен до недели.
4. Переносимость периндоприла у больных с артериальной гипертонией хорошая. Сухой кашель был лишь у 7 (1,8 %) пациентов, при этом он прекратился у 6 (1,5 %) после отмены препарата, а у одного больного после уменьшения дозы препарата кашель прекратился. У 3 (0,8 %) пациентов, включенных в исследование, отмечалась тошнота, прошедшая самостоятельно.
5. Проведенный фармакоэкономический анализ «минимизации затрат» выявил, что цена упаковки препарата, одной таблетки и стоимости целевой дозы не коррелирует между собой и максимальная доза с самой низкой ценой таблетки нередко является самой дорогой. Стоимость месячного лечения периндоприлом в дозе 4 мг в сутки меньше на 16,1 рублей, хотя стоимость одной таблетки периндоприла в 2,9 раза выше стоимости одной таблетки каптоприла.
6. Затраты приходящиеся на единицу эффективности, на одного успешно леченного больного при применении каптоприла составили 2013,97 рублей, а при применении периндоприла всего 1505,06 рублей, т.е. выгода от применения периндоприла в лечение больных артериальной гипертонией составляет 508,9 рублей в год на одного пациента.
Практические рекомендации.
1. Препаратом выбора при лечении артериальной гипертонии в амбулаторных условиях может быть периндоприл, с учетом его высокой антигипертензивной эффективности и хорошей переносимости.
2. Лечение артериальной гипертонии у больных с сахарным диабетом, ожирением, и с перенесенным нарушением мозгового кровообращения необходимо начинать сразу с комбинированной терапии - периндоприла и индапамида.
3. Применение ингибитора АПФ периндоприла у пациентов с артериальной гипертонией II ст. экономически выгоднее, нежели применение каптоприла.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Болгова, Татьяна Александровна
1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.//РМЖ. 2000. - Т.8. - №2. - С. 94-98.
2. Александрия Л.Г. Гемодинамический эффект ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у больных инфарктом миокарда и его зависимость от генотипических особенностей. Дисс. кандидата медицинских наук. М., 2000. г-100 с.
3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Том 1. Гипертоническая болезнь. СПб: изд. СПбГМУ, 2001.
4. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Лукичева Т.И., Корсунская М.И., Баланина И.О. Является ли дозо-зависимым нефропротективный эффект препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему?//Клин.фармакол.тер. 2001. - №3. - С. 3240.
5. Галявич A.C. Диагностика и лечение артериальных гипертензий. Казань, 2000. -168 с.
6. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.:Медицина, 1997.
7. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М., 2000. -128 с.
8. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска.//Клин. Фармакол. Тер. 2001. - №3. - С. 28-32.
9. Ю.Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. М., 2001. 208 с.
10. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я. Кашель при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.//Практикующий врач. -1997. -№11.-С. 12.
11. Мельчинская E.H., Громнацкий Н.И., Кириченко Л.Л. Эффективность каптоприла и эналаприла у больных метаболическим синдромом.//Клин. Фармакол. Тер. 2000. - №2. - С. 76-78.
12. П.Моисеев В.С. Метаболические аспекты гипертонической болезни.//Тер. Архив.-1997.-№9.-С. 16-18.
13. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. М.: ЗАО «Информатик», 1999. - 80 с.
14. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращющего фермента. М., 1998.
15. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Левчук Н.Н. Пеоиндоприл в лечении застойной сердечной недостаточностию//Практикующий врач. 1997. -Т. 4.-№11.-С. 14-16.
16. Шевченко Н.М. Лечение артериальной гипертензии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.//Практикующий врач. 1997. -№11.-С. 18-20.
17. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертензия и церебральный инсульт. М.: Реафарм, 2001.-192 с.
18. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Баранов В.Л., Карлов В.А. Артериальныегипертензии. СПб., 1997. - 320 с.
19. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезнь. В кн.: Болезни сердца и сосудов. Под. ред. Е.И.Чазова. М.:Медицина, 1992. Т. 3. - С. 147-195.
20. Ambrosioni Е. Pharmacoeconomics of hypertension management. The place of combination therapy. //Pharmacoeconomics. 2001. - Vol. 19. - P. 337347.
21. Anderson S., Rennke H.G., Garcia D.L., Brenner B.M. Short- and long-term effects of antihypertensive therapy in the diabetic rat.//Kidney Int. 1989. -Vol. 36.-P, 526-536.
22. Andrejak M., Santoni J.P., Carre A. Et al. A double-blind comparison of perindopril and hydrochlorothiazide-amiloride in mild to moderate essential hypertension.//Fundam.Clin.Pharmacol.- 1991. Vol 5.-P. 185-192.
23. Bakris G.L., Weir M.R. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-associated elevations in serum creatinine. Is this a cause for concern?//Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 685-693.
24. Bertrand M.E., van Belle E. ACE inhibition and coronary artery disease.//Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 27-32.
25. Bounhore J.P., Bottineau G., Lechat P., Garnham J., Lapeyre G. Apport du perindopril au traitement de l'insuffisance cardiaque chronique c?agestive.//Arch.Mal.Coeur. 1989. -T.82. - P. 73-78.
26. Brunner H.R. ACE inliibitors in renal disease.//Kidney Int. 1992. - Vol. 42.-P. 463-479.
27. Burt V.L., Whelton P., Roccella E.J. et al. Prevalence of hypertension in the US adult population: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991.//Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 305-313.
28. Campo C., Segura J., Ruilope L.M. ACE inhibition and renal protection.//Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 33-36.
29. Caro J.J., Speckman J.L. Existing treatment strategies: does non-compliance make a difference? //J.Hypertens. 1998. - Vol. 16. - Suppl. 7. - S31-S34.
30. Caro J.J., Speckman J.L., Salas M. et al. Effect of initial drug choice on persistence with antihypertensive therapy: the importance of actual practice data.//CMAJ. -1999. Vol. 160. - P. 41-46.
31. Carretero O.A., Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology .//Circulation.-2000. -Vol. 101.-P. 329-335.
32. Chan J.C.N., Ko G.T.C., Leung D.H.Y, et al. Long-term effects of angiotensin-converting enzyme inhibition and metabolic control in hypertensive type 2 diabetic patients.//Kidney Int. 2000. - Vol. 57. - P. 590-600.
33. Chase P.H., Garg S.K., Harris S., Hoops S., Jackson W.E., Holmes D.L. Angiotensin-converting enzyme inhibitor treatment for yong normotensive diabetic subjects: a 2-year trial.//Ann. Ophthalmol. 1993. - Vol. 25. - P. 284-289.
34. Chaturvedi N., Fuller J.H. Rethinopathy in relation to albuminuria and blood pressure in IDDM. In: The kidney and hypertension in diabetes mellitus./ed. Mogensen C.E. 5th ed. Boston: Kluwer Academic Publishers, 2000. P. 2939.
35. Colhoun H.M., Dong W., Poulter N.R. Blood pressure screening, management and control in England: results from the health survey for England 1994.//J.Hypertcns. -1998. Vol. 16. - P. 747-752.
36. Cooper M.E., McNally P., Boner G. Antihypertensive treatment in NIDDM with special reference to abnormal albuminuria. In: The kidney and hypertension in diabetes mellitus./ed. Mogensen C.E. 5th ed. Boston: Kluwer Academic Publishers, 2000. P. 441-459.
37. Cordonnier D.J., Pinel N., Barro C. Et al. Expansion of cortical interstitium is limited by converting enzyme inhibition in type 2 diabetic patients with glomerulosclerosis. The Diabiopsies Group.//J.Am.Soc.Nephrol. 1999. -Vol. 10.-P. 1253-1263.
38. Creager M.A., Roddy M.A. Effect of captopril and enalapril on endothelial function in hyperetensive patients.//Hyperetension. 1994. - Vol. 24. - P. 499-505.
39. Cristodorescu R., Darabantiu D., Vlad A. et al. Tolerance and effectiveness of perindopril in patients with heart failure and "low-normal" blood pressure.//Eur.J.Heart Fail. * 2000. Vol. 2. - Suppl. 2. - Abstract P72/10399.
40. Dahlof B., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies.//Am. J. Hypertens. -1992. Vol. 5. - P. 95-110.
41. Davis B.R., Cutler J.A., Gordon D.J. et al. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial.//Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 342-360.
42. Degaute J.P., Leeman M., Desche P. Lopng-term acceptability of perindopril: European milticenter trial on 856 patients.//Am.J.Med. 1992.- Vol. 92. Suppl. 4B. - P. 84S-90S.
43. Desche P., Antony I., Lerebours G., Violet I., Robert S., Weber C. Acceptability of perindopril in mild-to-moderate chronic congestive heart failure.//Am.J.Cardiol. -1993. Vol. 71. -P. 61E-68E.
44. Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer M., Luscher T.F. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistance arteries.//J.Cardiovasc.Pharmacol.- 1994. Vol. 24. - P. 372-379.
45. Drummond M. Evidence-based medicine and cost-effectiveness: uneasy bedfellows? //Evidence-based Med. 1998. - Vol. 3. - P. 133.
46. Drummond M., Coyle D. Assesisng the economic value of antihypertensive medicines.//J.Hum.Hypertens. 1992. - Vol. 6. - P. 495-501.
47. Drummond M.5 Dubois D., Garattini L. et al. Современные тенденции фармакоэкономики в Европе.//Клин.фарм.тер. 2000. - Т. 9. - С. 90-95.
48. Ebbehoj Е., Poulsen P.L., Nosadini R. et al. Early ACE-I intervention in microalbuminuria: 24-h BP< renal function and exercise changes.//Diabetologia. -1998. Vol. 41. - abstract.
49. Edelson J.T., Weinstein M.C., Tosteson A.N. et al. Long-term cost-effectiveness of various initial monotherapies for mild to moderate hypertension.//JAMA. 1990. - Vol. 263. - P. 407-413.
50. Elliott W.J. The costs of treating hypertension: what are the long-term realities of cost containment and pharmacoeconomics?//Postgrad.Med. -1996. Vol. 99. - P. 241-252.
51. Engler C.B., Parving H.H., Mathiesen E.R., Larsen M., Lund-Andersen H. Blood-retina barrier permeability in diabetes during acute ACE inhibition.//Acta Ophthalmol. 1991. - Vol. 69 - P. 581-585.
52. Fagan T.C. Remembering the lessons of basic pharmacology .//Arch.Intern.Med.-1994. -Vol. 154.-P. 1430-1431.
53. Ferrari R. Rationale for the choice of perindopril in the EUROPA trial.//Medicographia. 1998. - Vol. 20. - P. 230-234.
54. Flack J.M, Novcov S.V., Ferrario C.M. Benefits of adherence to antihypertensive drug therapy. //Eur. Heart J. -1996. Vol. 17 (suppl. A). P. 16 - 20.
55. Fogari R., Mugellini A., Zoppi A. Effect of losartan and perindopril on plasma PAI-1 and fibrinogen in hypertensive type 2 diabetic patients.//J.Hypertens. 1999. - Vol. 17. - Suppl. 3. -P. S58.
56. Fogari R., Zoppi A., Lazzari P. et al. ACE inhibition but not angiotensin II antagonism reduces plasma fibrinogen and insulin resistance in overweight hypertensive patients.//J.Cardiovasc.Pharmacol. 1998. - Vol. 32. - P. 616620.
57. Fogo A.B. The role of angiotensin II and plasminogen activator inhibitor-1 in progressive glomerulosclerosis.//Am.J.Kidney Dis. 2000. - Vol. 35. - P. 179-188.
58. Ford N.F. et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of fosinopril and fosinoprilat in patients with hepatic impairment.//!. Clin.Pharmacol. -1995.-Vol. 35.-P. 145-150.
59. Fox K.M., Henderson J.R., Bertrand M.E., Ferrari R., Remme W.J., Simoons M.L. The European Trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease (EUROPA).//Eur. Heart J. -1998.-Vol. 19. P. J52-J55.
60. Ghiadoni L., Huang Y., Magagna A. et al. Effect of antihypertensive therapy on flow-mediated dilation in the brachial artery of essential hypertensive patients.//High Blood Pressure. 2000. - Vol. 9. - Suppl. - P. 123.
61. Gibbons G., Dzau V. New perspectives in hypertension research. Potential of vascular biology.//Hypertension. 1994. - Vol. 23(6 pt 2). - P. 11321140.
62. Gill T.H., Hauter F., Peiter M.A. Conversions from Captopril to lisinopril at a dosage ratio 5:1 resuit in comparable control of hypertension.// Hypertension. 1996. -Vol. 30. - P. 7 -11.
63. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvscular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICRO-HOPE substudy.//Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 253-259.
64. Kagami S., Border W., Miller D.E., Noble N.A. Angiotensin II stimulates extracellular matrix synthesis through induction of transforming growth factor-ß expression in rat glomerular mesangial cells.//J.Cli.Invest. 1994. -Vol. 93.-P. 2431-2437.
65. Kawashi I., Malcolm L.A. The cost-effectiveness of treating mild-to-moderate hypertension: a reappraisal.//J.Hypertens, 1991. - Vol. 9. - P. 199-208.
66. Krumholtz H.M., Radford M J., Ellerbeck E.F. et al. Aspirin in the treatment of acute myocardial infarction in elderly Medicare beneficiares: patterns of use and outcomes.//Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2841-2847.
67. Kupersmith J., Holmes-Rovner M., Hogan A., Rovner D., Gardiner J. Cost-effectiveness analysis in heart disease. Part II: Preventive therapies.//Prog. In Cardiovasc.Dis. 1995. - Vol. 37. - P. 243-271.
68. Kuperstein R., Sasson Z. Effect on antihypertensive therapy on glucose and insulin metabolism and on left ventricular mass.//Circulation. 2000. - Vol.102.-P. 1802-1806.
69. Kvetny J., Gregersen G., Pedersen R.S. Randomised placebo-controlled trial of perindopril in normotensive, normoalbuminuric patients with type 1 diabetes mellitus.//Q .J.Med. 2001 (in press).
70. Lallouette A. Perindopril: from physiology to therapy.//Medicographia. -2001.-Vol. 23.-P. 53-60.
71. Lau C.P., Tse H.F., Ng W. et al. Are different angiotensin converting enzyme inhibitors identical for treatment of acute myocardial infarction? Results from the Hong Kong post-MI trial.//Eur.Heart J. 1999. - Vol. 20. -Suppl.-Abstract PI584.
72. Law M. Epidemiological evidence on salt and blood pressure.//Am.J.Hypertens. 1997. - Vol. 10. Suppl. - P. 42S-45S.
73. Lechat P., Garnham S.P., Desche P., Bounhoure J.P. Efficacy and acceptability of perindopril in mild-moderate chronic congestive heart failure.//Am.Heart J. 1993. - Vol. 126. - P. 798-806.
74. Lees K., Reid J.L., Scott M., Hosie J., Herpin D., Santoni J.P. Captopril versus perindopril: a double-blind study in essential hypertension.//J.Hum.Hypertens. 1989. - Vol. 3. - P. 17-22.
75. Leon D., Chenet L., Shkolnikov V. et al. Huge variation in Russian mortality rates 1984-1994: artefact, alcohol, or what.//Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 383-388.
76. Levy B.I., Delafosse J.M., Duriez M. et al. Effect of low doses of perindopril and indapamide alone or in combination (Preterax) in renovascular hypertensive rats.//Eur.Heart J. 1999. - I Suppl. L. - L50-L57.
77. Levy D., Larson M.G., Vasan R.S., Kannel W.B., Ho K.K.L. The progression from hypertension to congestive heart failure.//JAMA. 1996. -Vol. 275.-P. 1557-1562.
78. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P., Rohde R.D. The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collaborative Study Group. //N.Engl.J.Med. 1993. - Vol. 118. - P. 577581.
79. Lopatin Y., Ivanenko V., Statsenko M. First-dose hypotension of ACE inhibitors in patients with previous myocardial infarction and heart failure.//Heart. 2000. - Vol. 83. - Suppl. II. - P. A16.
80. Luscher T.F., Ruschitzka F.T., Noll G. Clinical investigation of endothelial function: its reliability and pitfalls.//Medicographia. 1998.1. Vol. 20.-P. 187-194.
81. MacFayden R.J., Lees K.R., Reid J.L. Differences in first-dose response to angiotensin-converting enzyme inhibition in congestive heart failure: a placebo-controlled study .//Br. Heart.J. 1991. -Vol. 66. - P. 206211.
82. Malik R.A. Can diabetic neuropathy be prevented by angiotensin-converting enzyme inhibitors? //Ann.Med. 2000. - Vol. 32. - P. 1-5.
83. Malik R.A., Williamson S., Abbott C. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor trandolapril on human diabetic neuropathy: randomized double-blinde controlled trial.//Lancet. 1998. -Vol. 352.-P. 1978-1981.
84. Manche A., Galea J., Busuttil W. Tolerance to ACE inhibitors after cardiac surgery.//Eur.J.Cardiothor.Surg. 1999. - Vol. 15. - P. 55-60.
85. Mancia G., Grassi G. Rationale for the use of a fixed combination in the treatment of hypertension.//Eur.Heart J. 1999. - I Suppl. L. - P. LI4-L19.
86. Mason J., Freemantie N., Eccles M.et al. A framework for incorporating cost-effectiveness in evidence-based clinical practice guidelines .//Health Policy. 1999. - Vol. 47. - P. 37-52.
87. Materson B.J., Reda D.J., Cushman W.C. et al. Single-drug therapy for hypertension in men. A comparison of six antihypertensive agents with placebo.//N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 914-921.
88. Mazerska M., Rydzewski A., Poplawska A., Kinalska I., Mysliwiek M. Effects of antihypertensive treatment on microalbuminuria and fibrinolytic activity in type II diabetic patients .//Fibrinolysis. Vol. 1996. -Vol. 10. - Suppl. 3. - P. A123.
89. McCombs J.S., Nichol M.B., Newman C.M. et al. The costs of interrupting antihypertensive drug therapy in a Medicaid population.//Med. Care. 1994. - Vol. 32. - P. 214-226.
90. Mclnnes G.T., Holes D.J., Murray L.S. et al. Do ACE inhibitors reduce mortality in hypertensive patients? Amsterdam, 17th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension, Amsterdam, the Netherlands. 1998. - S18, abstract.
91. Meredith P.A. Therapeutic implication of drug "holidays".// Eur. Heart J.1996. Vol 17 (suppl. A). - P. 21 -24.
92. Meredith P.A., Elliott H.L. ACE irhibition and 24-hour control of blood pressure. London: Science Press, 1997. 56 p.
93. Metcalfe M., Ford I., Dargie H.J. Contribution of perindopril in the treatment of congestive heart failure.//JAMA. 1990. - Vol. 6. - P. 23-27.
94. Mickel L., Levy B. Et al. Vascular effects of ACE inhibition by perindopril.//Circ. Res. 1988. - Vol. 63. - P. 227-239.
95. Mitchell G.F., Pfeffer M.A. Pulsatile hemodynamics in hypertension.//Curr. Opin.Cardiol. -1999. Vol. 14. - P. 361-369.
96. Mogensen C.E. ACE inhibition in diabetes.//Medicographia. 2001. -Vol.23. - P. 37-47.
97. Myers M.G. A dose-response study of perindopril in hypertension: effects on blood pressure 6 and 24 h after dosing.//Can.J.Cardiol. 1996. -Vol. 12.-P. 1191-1196.
98. Narang R., Swedberg K., Cleland J.G.F. What is the ideal study design for evaluation of treatment of heart failure? Insights from trials assessing the effect of ACE inhibitors on exercise capacity .//Eur. Heart J. -1996.-Vol. 17.-P. 120-134.
99. Navookarasu N.T., Rahman A., Abdullah I. First-dose response to angiotensin-converting enzyme inhibition in congestive cardiac failure: a Malaysian experience.//Int J.Clin.Pract. -1999. Vol. 53. - P. 25-30.
100. Neaton J.D., Grimm R.H., Prineas R.J. et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results.//JAMA. -1993. Vol. 270. - P. 713-724.
101. Nguyen K.N., Aursnes I., Kjekshus J. Interaction between enalapril and aspirin on mortality after acute myocardial infarction: subgroup analysis of The CONSENSUS II.//Am.J.Cardiol. -1997. Vol. 79. - P. 115-119.
102. Nichols W.W., O'Rourke M.F. McDonald's Blood Flow in Arteries. 4th ed. London: Arnold. 1998.
103. Nostrati S.M., Khwaja S. El-Shahawy M., Massry S.G. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition by perindopril on proteinuria of primary renal disease.//Am.J.Nephrol. 1997. - Vol. 17. - P. 511-517.
104. O'Rourke M.F., Hirata K. ACE inhibition and vascular protection.//Medicographia.-2001.-Vol. 23.-P. 15-19.
105. O'Rourke M.F., Nichols W.W. Letters to the Editor.//N.Engl.J.Med. -2000.-Vol. 343.-P. 64-65.
106. Okrucka A., Pechan J., Kratochvilova H. Effects of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor perindopril on endothelial and platelet function in essential hypertension.//Platelets. 1998. - Vol. 9. - P. 63-67.
107. Opie L.H, Gersh B.J. Drugs for the heart 5th et., 2001. - 426 p.
108. Ounpuu S., Anand S., Yusuf S. The impending global epidemic of cardiovascular disease.//Eur.Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 800-883.
109. Panza. J.A., Quyyumi A.A., Calahan T.S., Epstein S.E. Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension.//J.Am.Coll.Cardiol. 1993. - Vol. 21. -P. 1145-1151.
110. Pardell H., Tresarras R., Armario P. et al. Pharmacoeconomic considerations in the management of hypertension.//Drugs. 2000. - Vol. 59. - Suppl. 2.-P. 13-20.
111. Pepine C.J. Ongoing clinical trials on angiotensin-converting enzyme inhibitors for treatment of coronary artery disease in patients with preserved left ventricular fiinction.//J.Am.Coll.Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 10481052.
112. Perneger T.V., Klag M.J., Feldman H.I., Whelton P.K. Projections of hypertension-related renal disease in middle-aged residents of the United States.//JAMA. 1993. - Vol. 269. - P. 1272-1277.
113. Poulsen P.L., Ebbehoj E., Mogensen C.E. Lisinopril reduces albuminuria during exercise in low grade microalbuminuric type 1 diabetic patients a double-blind randomized study.//J.Intera.Med. 2001 (in press).
114. Poulsen P.L., Ebbehoj E., Nosadini R. et al. Early ACE-I intervention in microalbuminuric patients with type 1 diabetes: effects on albumin excretion, 24-h ambulatory blood pressure and renal function.//Diabetes Metab. 2001 (in press).
115. Poulsen P.L., Hansen K.W., Mogensen C.E. Ambulatory blood pressure in the transition from normo- to microalbuminuria. A longitudinal study in IDDM patients.//Diabetes. -1994. Vol. 43. - P. 1248-1253.
116. Psaty B.M., Smith N.L., Ssicovik D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agenis.//JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 739-745.
117. Rakusan K., Cicutti N., Maurin A. et al. The effect or treatment with low dose ACE inhibitor and/or diuretic on coronary microvasculature in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.//Microvasc. Res. 2000.1. Vol. 59.-P. 243-254.
118. Ravid M., Brosh D., Levi Z., Bar-Dayan Y., Ravid D, Rachmani R. Use of enalapril to attenuate decline in renal function in normotensive, normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus.//An. Intern. Med.1998.-Vol. 18.-P. 982-988.
119. Ravid M., Brosh D., Ravid-Safran D., Levi Z., Rachmani R. Main risk factors for nephropathy in type 2 diabetes mellitus are plasma cholesterol levels, mean blood pressure and hyperglycemia.//Arch. Intern. Med. 1998.-Vol. 158.-P. 998-1004.
120. Reja A., Tesfaye S., Harris N.D., Ward J.C. Is ACE inhibition with lisinopril helpful in diabetic neuropathy?//Diabet Med. 1995. - Vol. 12. -P. 307-309.;
121. Remme W.J. Protective mechanisms of ACE inhibition in myocardial ischemia.//Medicographia. -1998. Vol. 20. - P. 215-223.
122. Rizzo J.A., Simons W.R. Variations in compliance among hypertensive patients by drug class: implications for health care costs.//Clin.Ther.- 1997.-Vol. 19.-P. 1446-1457.
123. Romanelli G., Guistina A., Bossini S. et al. Short-term administration of captopril and nifedipine and exercise-induced albuminuria in normotensive diabetic patients with early-stage nephropathy .//Diabetes. -1990.-Vol. 39. P. 1333-1338.
124. Rostand S.G., Brunzell J.D., Cannon R.O., Victor R.G. Cardiovascular complications in renal failure.//J.Am.Soc.Nephrol. — 1991. — Vol. 2.-P. 1053-1058.
125. Rudberg S., Aperia A., Freyschuss U., Persson B. Enalapril reduces microalbuminuria in young normotensive type 1 (insulin-dependent) diabetic patients irrespective of its hypotensive effect.//Diabetologia. 1990. -Vol. 33.-P. 470-476.
126. Ruilope L.M., Alcazar J.M., Hernandez E., Praga M., Lahera V., Rodicio J.L. Long-term influences of antihypertensive therapy on microalbuminuria in essential hypertension.//Kidney Int. 1994. - Vol. 45. -Suppl. 45.-P. S171-S173.
127. Ruilope L.M., Alcazar J.M., Rodicio J.L. Renal consequences of arterial hypertension.//J.Hypertens. 1992. - Vol. 10. - Suppl. 7. - P. S85-S90.
128. Ruschitzka F.T., G. Noll, T.F.Luscher. Clinical investigation of endothelial function: its reliability and pitfalls.//Medicographia. 1998. -Vol. 20.-P. 187-194.
129. Savolainen A., Keto P., Poutanen V. Et al. Effects of anfiotensin-converting enzyme inhibition versus beta-adrenergic blockade on aortic stiffness in essential hypertension.//J.Cardiovasc.Pharmacol. 1996. - Vol. 27.-P. 99-104.
130. Schifïrin E.L., Deng L.Y. Comparison of the effects of angiotensin I-converting enzyme inhibition and beta-blockade for 2 years on function of small arteries from hypertensive patients.//Hypertension. 1995. - Vol. 25 (ht 2).-P. 699-703.
131. Schmieder R.E., Martus P., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies.//JAMA. 1996.- Vol. 275. -P. 1507-1513.
132. Sever P. The heterogeity of hypertension: why doesn't every patient respond to every antihypertensive drug? //J.Cardiovasc.Pharmacol. 1998. -Vol. 31. - Suppl.2. - S1-S4.
133. Squire I. ACE inhibition, blood pressure reduction and left ventricular hypertrophy .//Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 9-14.
134. Tavazzi L. The surprising universality of benefits from ACE inhibition in cardiovascular disease.//Medicographia. 2001. - Vol. 23. - P. 20-26.
135. Texter M., Lees R., Pitt B. The Quinapril Ischemic Event trial (QUIET): design and methods of chronic ACE inhibitor therapy after coronary artery intervention.//Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. - Vol. 7. - P. 273-282.
136. The EUCLID study group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria.//Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 1787-1792.
137. The HOPE Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients.//N.Engl.J.Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.
138. The PHYLLUS Project Group. Plaque Hypertension Lipid-Lowering Italian Study (PHYLLUS): a protocol for non-invasive evaluation of carotid atherosclerosis in hyperholesterolemic subjects.//J.Hypertens. 1993. - Vol. 11.-P. S314-S315.
139. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure.//Arch.Intern.Med. -1997. Vol. 157. - P. 2413-2446.
140. Thurston H„ Mimran A., Zanchetti A. Et al. A double-blind comparison of perindopril and atenolol in essential hypertension.//J.Hum.Hypertens. 1990. - Vol. 4. - P. 547-552.
141. Thybo N.K., Stephen N., Cooper A., Aalkjaer C., Heagerty A.M., Mulvany M.J. Effect of hypertensive therapy on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension.//Hypertension. 1995. -Vol. 25.-P. 474-481.
142. Tracy R.E., Malcom G.T., Oalmann M.C., Newmann W.P.III, Guzman M.A., Strong G.P. Nephrosclerosis in coronary heart disease.//Mol.Pathol. -1994. Vol. 7. - P. 301-309.
143. Tracy R.E., Strong G.P., Newmann W.P.III,, Malcom G.T., Oalmann M.C. Guzman M.A. Renovasculopathies of nephrosclerosis in relation to atherosclerosis at ages 25-54 years.//Kidney Int. 1996. - Vol. 49. - P. 564570.
144. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39.//BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 713-720.
145. Verdecchia P., Porcellati C., Shillaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension.//Hypertension.- 1994.-Vol. 24.-P. 793-801.
146. Vitovec J., Spinar J. First-dose hypotension after angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors in chronic heart failure: a comparison of enalapril and perindopril.//Eur.J.Heart Fail. 2000. - Vol. 2. - P. 299304.
147. Vlachapoulos C., 0"Rourke M. Genesis of the normal and abnormal arterial pulse.//Curr.Probl.Cardiol. 2000. - Vol. 25. - P. 297-368.
148. Waeber B., Brunner H.R. Main objectives and new aspects of combination treatment of hypertension.//J.Hypertens. Vol. 13. - Suppl. -S15-S19.
149. Wagstaff A.J., Davis R., McTavish D. Fosinopril. A reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension.//Drugs. -1996. Vol! 51.-P, 777-791.
150. World Health Organization 1999 International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension.//J. Hypertens.- 1999.-Vol.17-P. 151-183.
151. Yoshinaga K., Saruta T., Abe K. Et al. Clinical evaluation of monotherapy with perindopril, an ACE inhibitor, in the treatment of essential hypertension: double-blind parallel comparison with enalapril.//Rinsho Iyaku. 1997. - Vol. 13. - P. 4259-4297.