Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Оценка эффективности комбинированного лечения кардиоэзолагтального рака

"•'■'í'^ РОССИЙСКАЯ АКЛДИЛИ ЦЕДИЦИПСИГС НАУК

\ ^ ОНКОЛОПГЧЕСККП НАУЧИЛ ЦЕНТ?

На npanas рукопксн

ЛЛЖХБЕРДЯН Александр Сергеевич

СЩ7Л зппзгпазпссга псжоигш^таго jz?rnun

ГШ^ОЗЗО^ЖЛЛ^СГО F/JÍA

Онкология - 1-4.00.14

Автореферат диссертация на сопскашя? ученой степени кандидата кэдкцинаик nasi:

Москва - 1993 г.

Работа выполнена в Онкологической Научной Центра РЛШ1

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ -доктор ыздчцинских наук, профессор l.L II Гогдсда ' доктор 1»дишнсклх наук Л. F.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор мед. наук, профессор 111L П^лиэ. доктор к:ед. наук JL&. Ezizmj^í^

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ - КИИ Диагностики и хирургии -'3 России

Залита состоится " " . 1093 года в часов па

заседании специализированного ученого совета (К 001.17.01) Онкологического Научного Центра PALHL Адрес: ЬЪсква, 115478. Каширское соссе.б) •

С диссертацией можно ознакомиться d библиотеке ОЩ РАШ

Автореферат разослан " " 1093 г.

Ученый секретарь

специашвированного ученого совета доктор изд. наук, профессор

£1 С. Яуруссз

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. В последнее десятилетие практически во всем мире отмечено снижение заболеваемости раком желудка (напри.,тар, в СССР с 44,8 до 42,4 на 1QOOOO в период с 1982 по 1991 гг.). Это происходит в основном благодаря снижению заболеваемости раком дистальных отделов желудка. Одновременно наблюдается некоторое увеличение частоты заболеваемости кардиоэзофагеальным раком (Powell J., МзСопсеу С.С. 1990). По данным некоторых авторов до 57- 60Z больных раком желудка инектг опухоли проксимальных локализаций.

Лечение кардиоэзофагеального рака остается во многом нерешенной проблемой. Это подтверждает разнообразие результатов, полученных разныш исследователями. На сегодняшний день основным методом лечения, давшим надеиду на излечение этой категории больных, является хирургический. Но то, что основную часть больных кардиоэзофагеальным раком до сих пор выявляют в III стадам заболевания, не всегда позволяет достичь делаемых результатов. В связи с этим во всем мире все более пнрокое применение находит комбинированное лечение.

Традиционными являются комбинации хирургического лечения с дистанционной лучевой терапией, чаще предоперационной. (Столяров В. И. с соавт. ,1989; Вашакмадзе JL А. , 1991; Барканов А. И. с соавт., 1991; Волков 0. Е с соавт., 1991; Hubener К.-Н., 1989). Однако, по мнению многих авторов, предоперационная лучевая терапия не всегда способствует улучшению результатов при радикальном лечении. Более эффективно использование лучеЕОй терапии для решения конкретных задач, например, облучение после нерадикальных и сомнительно радикальных спе-

радий (Flores A. D., 19S9; Teirple V.J., 1990).

По мнению многих специалистов более эффективна при лечении кардиоэзофагеального рака комбинация хирургического метода с системный воздействием - химиотерапией в различных ее вариантах (Щепотин Б. , Черный Е А., 1930; H ige ins G. А., 1983; Klein H. 0. ,' 1989; Ajani J. A. et al. , 1990). Перспективным является применение предоперационной ( неоадьювантной) химиотерапии, в частности регионарной.

Применение предоперационной регионарной химиотерапии кардиоэзофагеального рака, пока не нашедшей широкого распространения, связано с риском увеличения числа различного рода осложнений. В частности, с токсичностью химиотерапии, послеоперационными осложнениями и летальностью. Также важной является необходимость совершенствования критериев оценки эффективности лечения и прогноза. Представляет большой интерес изучение морфологических изменений в опухоли, происходящих под воздействием цитосгатиков. Необходимо уточнение критериев оценки выраженности лечебного патоморфоза в опухоли при кар-диоэзофагеальном раке после предоперационной химиотерапии. Актуальным является изучение зависимости отдаленных результатов лечения от степени выраженности лечебного патоморфоза.

Сель исследования: Оценить эффективность комбинированного лечения кардиоэзофагезльного рака с использованием предоперационной регионарной химиотерапии и предоперационной ги-поксирадиотерапией.

Задачи исследования: 1. Изучить .побочные эффекты предоперационной регионарной химиотерапии у Сольных кардиоэзофаге-

альным раком

2. Выявить особенности течения послеоперационного периода, частоту и характер послеоперационных осложнений при комбинированном ¡ечении кардиоззофагеального рака с использованием предоперационной регионарной химиотерапии и предоперационной гипоксирадиотерапии в сравнении с хирургическим лечение.'.;.

3. Изучить морфологические особенности лечебного пато-морфоза в опухоли при кардиоэзофагеальном раке после предоперационной регионарной химиотерапии. '

4. Изучить терапевтический патоморфоз при различном гистологического строении опухоли.

5. Определить прогностическое значение степени выраженности терапевтического патоморфоза в опухоли при комбинированном лечении кардиоэзофагеального рака с предоперационной регионарной химиотерапией.

Научная новизна: В данной работе изучены побочные аффекты нового метода ко),Минированного лечения-кардиоэзофагеального рака с использованием предоперацизшго&'.регионарной химиотерапии. Проведен сравнительный" аяшиш послеоперационных осложнений и летальности у этих больннжввсравнвпии^с. больными, получившими хирургическое лечение • и:- копСйшгрованное с предоперационной гипоксирадиотерапией/ Вггврвга-проведано систематическое изделие лечебного патокгсрфОаа.» ni опухоли^ при', карлиоэзофагеальнои раке после предопорзцивпной''регионарной:' химиотерапии. Показана прогностическая-значишсть исследования лечебного патоморфоза з опухоли посла- регионарной химио-

терапии ка основе сравнительного анализа данных о трехлетней выживаемости этой категории Сольных.

Научно-практическая значимость работы; В результате проведенного анализа дана сравнительная оценка непосредственных результатов комбинированного лечения кардиоэзофагеального рака с предоперационной регионарной химиотерапией. Уточнены показания к проведению предоперационной регионарной химиотерапии. Показано, что предоперационная регионарная химиотерапия, в отличии от предоперационной гипоксирадиотерапии, не приводит к значимому увеличению числа и степени выраженности послеоперационных осложнений и повышению послеоперационной летальности у Сольных кардиоэзофагеальным раком. Получены Солее высокие показатели трехлетней выживаемости в группе Сольных, получивших предоперационную регионарную химиотерапия, свидетельствующие о болмвей ее эффективности по сравнении с другими методами лечения.

Уточнены морфологические критерии оценки степени выраженности терапевтического патоморфоза в опухоли при кардкоэ-зофагеальном раке. Выявлена зависимость выражзшгастн терапевтического патоморфоза после предоперационной регионарной химиотерапии кардиоэзофагеального рака от гистологического строения опухоли. Показана высокая эффективность применяемой схемы лечения при большей части гистологических форм кардиоэзофагеального рака. Показана зависимость трехлетней выяивае-шсти этой категории больных от степени выраженности лзчебно-. го патоморфоза в опухоли и возможность использования морфологических критериев эффективности предоперационной хи-

- 5 -

миотерапии в качестве факторов прогноза.

Апробация диссертации состоялась на совместно*! научной конференции отделения торакальной и абдоминальной онкологии, отделений клинической хиыиотераппи, клинической фарьякологии, лаОоратории патологической анатомии опухолей человека с про-зектуроЯ ОНЦ PAIÍH 5 кия 1993 года.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 работы, 1 принята в печать.

05ген и структура работы. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, состоит из введения, .4-х глаз, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 71 отечественных и 79 иностранных трудов. Работа иллюстрирована 12 рисункам! и 15 таблицами.

СОДЕРЙАНИЕ РАБОТЫ Обкдя характеристика клинических наблюдений. Наше исследование основало на анализе результатов лечения 213 больных кардиоэзофзгеальнш раком, получившее хирургическое и комбинированное лечение в отделении торакальной онкологии НИН Клинической Онкологии ОНЦ РАИН в 1986-92 гг. Хирургическое лечение проведено 109 больным, кокСикироваггасе - 104. Из этих 104 больных 55 в плане комбинированного лечения получили предоперационную пшоксирадиотерапию С0Д»20 Гр, с использованием га-зово-гипоксическоЯ сиеси, содерна^ей 105 кислорода. Хирургическое вмешательство выполнялось через 1-24 часа. 43 больных получили предоперационную регионарную хиыиотергдию посредством шестичасовых кнфузий 5-фтсрурацила по 1000 мг/м2 в 1, 2,

3 дни лечения и платидиама 120 нг/ы2 шш цисплатина 100 мг/м2 ' в 4 день через катетер, установленный в чревном стволе аорты. 9 больных оперированы через 15-17 дней после завершения химиотерапии, а остальные через 5-7.

Таблица 1. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПО ПОЛУ II ВОЗРАСТУ

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПО ПОЛУ И ВОЗРАСТУ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ В ГРУППАХ ЕСЕГО БОЛЬНЫХ

Хирургич. (109 б-х) С предоп. Ш ( 55 б-х) С предоп. ХТ ( 48 б-х)

абс. % абс. X абс. % абс. %

П 0 Л Мужской 81 74.3 • 38 67.9 39 81.3 15В 74.2

Женский 28 25.7 18 32.1 9 18.8 55 25.8

В 0 : 3 ! р А С Т (лет) 20-29 3 2.8 - 3 6.3 6 2.8

30-39 8 7.3 5 8.9 4 8.3 17 8.0

40 - 49 20 18.4 17 30.4 И 22.9 48 22.5

50 - 59, 38 34.9 24 42.9 16 33.3 78 38.6

Более 60 40 36.7 10 17.9 14 29.2 64 30.1

В исследование включены Сольные не старке 65 лет (комбинированное лечение больным старие 65 лет в клинике не проводилось).. Средний возраст в группе больных с химиотерапией составил 51,2 лет, в группе хирургического лечения и в группе с лучевой терапией - 54,0 и 51,7 соответственно. Среди всех больных, получивших лечение, преобладали лица старке 50 лет: среди перенесших хирургическое лечение 73 из 109 (71,6%), в группе с предоперационной лучевой терапией - 34 из 55 (60,7?.), среди больных, которым была проведена предоперационная регионарная химиотерапия - 30 из 48* (62,5%).

По данным гистологического исследования операционного материала дифференциированная аденокарцинома выявлена у 21 больного (9,9%), умеренно дифференциированная - у 48 (22,5%), низкодиффере!:;;иированная - у 59 (27,72), перстневидноклеточ-ный рак - у 69 (32,4%). Плоскоклеточный рак был выявлен у 6 (2,8%) больных. У одного больного (0,5%) - »элезисто-плоскок-леточный рак и у 9 (4,2%) - недифференциированный. В группе с предоперационной регионарной химиотерапией чал® встречается плоско клзточш-Л рак - 0,3% (3 больных), а в среднем у - 2,8%. У Сольньк, получквпих хирургическое лечение, достоверно боль-сэ случаев перстневидноклегочного рака - 43,1% (в группе с лучевой и химиотерапией - 21,47. и 20,8% соответственно). Других сусзственянх различий в соотношении гистологических форм para в изучаемых группах на выявл/лга.

Для оценки полученных результатов m пользовались международной системой TNM классификации злокачественных опухолей. У большей части больных выявлена IIIA и ШВ с^адш развития процесса: а группа хирургического лечения',у \69 больных (63,3%), в группе с предоперационной лучевой терапией у 41 больного (73,1%), а з группа с предоперационной химиотерапией у 30 больных (52,5%). Среда получившие предоперационную лучевую терапия не было больных с четвертой стадией заболевания. В группах хирургического лечения и с предоперационной химиотерапией эта стадия выявлена у 23 (21,1%) и у 11 (22,9%) больных соответственно.

Сопутствующая патология была выявлена у 77 из 213 (36,2% ) больных. Причем, в группе хирургического лечения у 43 из

109 больных из 109 (39,52), в группе с предоперационной лучэ-бой терапией - у 1В больных из 56 (32,IX), а в группе Сольных,. получивших предоперационную регионарную химиотерапия у 18 больных из 48 (33,31) соответственно. Эти показатели на ишют статистически достоверной различий (Т<1,95).

В структуре сопутствующей патологии велик удельный вас сердечно-сосудистых заболеваний. Они выявлены у 73 из 213 Сольных (34,32). Ишемия миокарда до лечения достоверно рora выявлялась у Сольных, которым проведена прэдоперацшнпал лучевая терапия (в 5,47. случаев). Л в группах хирургического лечения и с предоперационной химиотерапией эта патология встречалась у 11,92 и 10,42 больных соответственно.

Из 213 больных, которш планировались хирургические касательства, 182 (85,42) Сольным бшзт выполнены радикальна операции: 47 (22,1%) - чресплевральная гастрэктошя с рэзок-цией нижнегрудного отдела пищевода, 135 (63,42) - чросплэв-ральная проксимальная резекция »злудка и пигрЕода.

Больным, получившим предоперационную регионарную xi:;,s:o-терапию в 6,27. случаев выполнены паллиативнао или зксплора-тивные вмешательства. В группах хирургического лечения и коц-бянированного с предоперационной лучевой терапией - в 20,22 и 10,72 соответственно. Больным, получивши хирургическоо лечение и комбинированное с предоперационной хишотерапиэй, Сило выполнено 17 (15,67.) и 9 (18,82) комбинированных операций соответственно. В одном случае подобная операция была выполнена больному, получившему предоперационную лучевую терапию.

Осложнения и летальность.

Ежи проведена предоперационная регионарная химиотерапия 48 Сольным кардиоззофагеальным раком. Клинические или лабораторию признь.™ токсичности регионарной хгашогерапии, которая проводилась с использованием 5-фгорурацила, платидиага и цпсплапгаа, выявлены у 31 (64,6Х) больного. Проявления токсичности были характерны для используемых препаратов: в основном гэлудочно-кигэчныэ и гематологические. У 5 (10,4%) больных отмечены слабо и умеренно выралэнные признаки'нефро-токсичности. Не было выявлено каких-либо проявлений токсич-

ТабЛ5!ца 2. ЕЫРАЕЕЕНОСТЬ ПРОЯВЛЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ.

ПРОЯВЛЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ ХЮЖОТЕРАГОШ КОЛИЧЕСТВО БОЛЬНЫХ' еСС. % 1

Ез наблюдались 17 35.4

Наблюдались, в т.ч. Слабые Умеренные Выраяеннкэ Тяжэлка 31 15 9 7 54. В 31.3 18.7 14.6

ЕСЕГО БОЛЬНЫХ 43 100.0

востл химиотерапии у 17 (35,4%) больных. Лишь у 7 больных (14,6%) отмечены выраженные проявления токсичности химиотерапии, при которых возникла необходимость в проведении лечебных мероприятий. Тяжелых проявлений токсичности химиотерапии у напих больных не было выявлено вообще.

Из 213 оперированных нами больных, в послеоперационном периоде осложнения б игл выявлены у 55 (25,8%), причем, у не-

которых больных было по нескольку осложнений. Б послеоперационном периоде умерло 15 С 7, ОХ) больных.

В группе с предоперационной регионарной хшиотерапей у 10 (20,8Х) больных выявлены осложнения в послеоперационном периоде (у всех больных было выявлено не Солее одного осложнения). В группе хирургического лечения послеоперационные осложнения наблюдались у 24 (23,92) больных. Наибольшее число послеоперационных осложнений отмечено в группе с предоперационной лучевой терапией - у 21 (37,57.) больных.

Ш не наблюдали ни одного случая несостоятельности свов пищеводного анастомоза у больных, подучившх комбинированное лечение. А в группе хирургического лечения это осложнение выявлено у 3 (2,82) больных. Причем, в 2-х случаях оно явилось причиной летальных исходов.

Пневмонии достоверно чаще осложняли послеоперационный период у больных, получивших предоперационную лучевую терапию (21,4%). В группе хирургического лечения и в группе с предоперационной регионарной химиотерапией послеоперационные пневмонии наблюдались в 9,2% и 12,5% случаев соответственно. В этой группе больных такяе было больсз гнойных осложнений, не связанных с несостоятельностью швов пищеводного анастомоза -в 10,7£. А в группах хирургического лечения и с предоперационной химиотерапией эти осложнения наблюдались у 7,4% и 4,22 больных соответственно. Это можно объяснить повреадащим действием предоперационной лучевой терапии на ткани в гоне . хирургического выеготельства.

Г 11 -

Таблица 3. ХАРАКТЕР ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЯНЕЮЯ

ОСЛОЖНЕНИЯ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ВОЛЬНЫХ В ГРУППАХ

Хирургич. - (109 б-х) Предопер. ЛТ (56 б-х) ПЬе допер. ХТ (48 б-х)

абс. 2 абс. 2 абс. 2

НИА 3 2.8 - -

Гнойные без Н Ш А 8 7.4 6 10.7 2 4.2

Легочные 10 9.2 12 21.4 5 10.4

Сердечнососудистые 8 7.4 6 10.7 2 4.2

Почечная недостаточность - - 1 2.1

ВСЕГО ОСЛОЖНЕНИЯ 29 26.6 24 42.9 10 20.8

В группе хирургического лечения летальность составила б, 42 (7.из 109 Сольных). В 2 случаях смерть Сольных была обусловлена несостоятельностью швов пищеводного анастомоза. В 3 случаях смерть больных наступила »следствии острых нарушений сердечной деятельности. В одном случае смерть Сольного была вызвана послеоперационной пневмонией. Один больной погиб от тромбоэмболии легочной артерии.

В группе Сольных, получивших предоперационную регионарную химиотерапию, летальность составила 6,3% (3 больных из 48). В одном случае смерть больной наступила от острой почечной недостаточности, развившейся в раннем послеоперационном периоде. В двух других слачаях причиной смерти были тромбоэмболия легочной артерии и синдром диссеминированного внутрпсо-

судистого свертывания, крови, возникшего на фцде острого кровотечения из опухоли сразу после окончания регионарной химиотерапии.

Таблица 4. ЛЕТАЛЬНОСТЬ II ЛЕТАЛЬНЫЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ.

ОСЛОЖНЕНИЯ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ В ГРУППАХ

Хирургич. Пре допер. ЛТ Пре допер. ХГ

абс. 7. абс. X абс. X

Н Ш А 2 1.8 - -

Легочные 1 0.9 2 ае -

Тромбоэмболия легочной артерии 1 0.9 1 1.8 1 2.1

Нарушение серд. деятельности 3 2.8 2 3.6 -

ДВС синдром - - 1- ' 2.1

Почечная недостаточность - - 1 2.1

" ЛЕТАЛЬНОСТЬ 7 6.4 5 8.9 3 6.3

Наибольшей летальность была в группе больных, получивших лучевую терапию - 8,9% (5 больных). Причем, 2 из Б больных погибли от легочно-'сердечной недостаточности, развившейся на фоне двухсторонней пневмонии. У 2 больных смерть в послеоперационном периоде наступила вследствии острой ишемии миокарда и-последующих нарушений сердечной деятельности. Б одном случае причиной летального исхода послужила тромбоэмболия'легочной артерии.

Итак, в группе больных, получивших предоперационную лу-

т 13 -

чевую терапия, отмечена наибольшая детальность и больсий про-цоит легочных осложнений. Л тают чаще наблюдалась тяжелая кзэыия миокарда в послеоперационном периоде.: И это несмотря па то, что в этой группе больных было мэнызе больных, у которых НП91.С1Я мюкарда была выявлена до начала лечения. Кроме того, в этой группе больных не выполнялись комбинированные операции з связи с прорастанием опухоли в соседние органы. В двух других группах эти операции выполнялись довольно часто, • Тшшц образом, использованная нами при лечении 48 больных кардлоэзофзгеалышм раком схема предоперационной регионарной химиотерапии не вызывает большого числа выраженных проявлений токсичности и не приводит к значимому увеличению -'сила послеоперационных осложнений и летальности. Однако, при проведении этого лечения необходимо проводить постоянный контроль за состоянием Сольного, в первую очередь почек. На это указывает тог факт, что в одном случае . смерть больной, получивпей предоперационную регионарную химиотерапию, наступила от острой почечной недостаточности, развившейся а раннем послеоперационном периоде.

Лечебный патоморфоз в опухоли при кардко-ззофагеалыгом расе после предоперационной регионарной химиотерапии. Радикальные операции удалось выполнить 45 больным из 48, получивших предоперационную регионарную химиотерапию. При гистологическом исследовании удаленных препаратов во Есех случаях мы наблюдали выраженные в той или иной степени изме-

нения в морфологической структуре опухоли, обусловленные предоперационной регионарной химиотерапией. Причем, у 26 (57,8%) больных в опухоли были выявлены выраженные признаки лечебного патоморфоза (II-IV степени). Среди этих больных значительную долю составляют пациенты, у которых в опухоли выявлен пато-морфоэ третьей и четвертой степени - 10 из 26 больных (22,27.).

Лечебный патоморфоэ третьей степени выявлен у 9 больных (20,007.) : у 6 больных низкодиффереициированной аденокарциио-мой и у 3 больных плоскоклеточным раком. При исследовании опухолей этих больных отмечались сбсирньга поля некротических масс (преимущественно в центральных отделах), среди которых определялись единичные комплексы раковых клеток о резко выраженными иекробиотическими и дистрофические изменениями. При исследовании опухолей больных плоскоклеточным раком на фоне Еыраженного строгального фиброза были обнаружены участки ке-ратотических масс с прилакздими к ним гигантскими многоядерными клетками рассасывания инородных тел. Б отдельных случаях отмечена сырам) иная лимфоидная и зозинофильная инфильтрация строш опухолей.

В одном случае при плоскоклоточиом нзорогосгвакЕры ракэ в месте локализации опухоли отмечен участок изъязвления, покрытый гнойно-некротическими массами, с полным исчезновением паренхиматозных элементов опухоли и разрастанием грануляционной ткани. Имелись признаки умеренно выраженной лимфо-плззмо-цитарной и эозинофильной инфильтрации, гранулемы вокруг очагов некроза

- 15 -

Результаты проведенного исследования показали, что наибольшей чувствительностью к проведенному лечению, обладает шюскоклеточные раки и низкодифференциированная аденокарцино-ма. При низкодифференциированной аденасарциноме в 46,2% случаев отмечен лечебный патоморфоз II'I степени. При плоскоклеточном раке (4 больных) в 100% случаев - III и IV.

Анализ выраженности морфологических изменений в опухоли-, з зависимости от временного интервала мевду химиотерапией и последутацей операцией, не показал существенных различий. Последнее, по-видимому, обусловлено относительно небольшим количеством наблюдений за'больными, оперированными в сроки от 15 до 17 дней после завершения химиотерапии (S больных).

Таблица 5. ЗАВИСИМОСТЬ ТРЕХЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ЕЫРАЖЕННССТИ ЛЕЧЕБНОГО ПАТОЙОРФОЗА В ОПУХОЛИ

СТЕПЕНЬ ЛЕЧЕБНОГО ПАТ0!йРЮЗЛ ВСЕГО БОЛЬНЫХ КОЛИЧЕСТВО БОЛЬНЫХ. НЕРЕЖРШХ СРОК НАБЛЩЕНИЯ

в5с. * 1 год 2 года е гй'да .....

I стадия 15 45.5 12 10 Ö !

11 стадия 12- 35. 4 12 .10 8

111 стадия 5 15.1 5 сг 5

IV стадия 1 3.0 1 1 I

ВСЕГО абс. БОЛЬНЫХ % 33 100.0 30 90.9 26 78. 8 го бо. е

Изучение результатов 3-х летней выживаемости этой категории больных в свявН с данными о степени выраженности лечебного патоморфсза Ьокавало их прямую связь. Так, в группе больных, получившйх предойеращюннуи регионарную химиотера-

пию, показатель трехлетней выживаемости составил 60,62. В двух других группах трехлетняя выживаемость была достоверно ниже. Она составила в группе хирургического лечения - 39,32, а в группе с предоперационной лучевой терапией - 39,22 (1=2,0). Причем, в группе Сольных, у которых после предоперационной регионарной химиотерапии выявлен выраженный лечебный патоморфоз (II-IV степени), трехлетняя выживаемость составила 77,82, также достоверно выше - 1>3,0.

ЕЫВ0ДЫ.

1. Предоперационная регионарная химиотерапия у больных кардиоэзофагеальным ракш сопровождалась незначительным числом выраженных токсических эффектов, при которых возникала

необходимость применения специальной терапии, - у 7 из 48

1;- 1

Сольных (14,62).

2. Предоперационная регионарная химиотерапия на приводит к увеличению числа и степени выраженности послеоперационных осложнений. В группе с предоперационной регионарной химиотерапией осложнения в послеоперационном периоде выявлены у 10 (20,82) Сольных. В группе хирургического лечения послеоперационные осложнения каблздались у 24 (23,92) больных. Наибольшее число послеоперационных осложнений (достоверно чада чей в группе хирургического лечения) выявлено в группе с предоперационной лучевой терапией - у 21 (37,52) больных.

3. Предоперационная регионарная химиотерапия такяэ не приводит к повышению послеоперационной летальности. В группе больных, получивших предоперационную регионарную химиотера-

пст, летальность составила 0,3%. А в группа хирургического лэчеиия этот показатель составляет 6,47.. Наибольшей летальность Сила в группе Сольных, получивших лучевую терапию - 8,9 Z. '

4. После предоперационной регионарной химиотерапии наш во всех случаях в опухоли выявлены признаки лечебного пато-«орфоза, выраженные в различной степени. У 57,8% больных в опухоли были выявлены морфологические изменения, соответствующие II -IV степени выраженности лечебного пагоморфоза. Причем, у 22,2% больных в опухоли выявлен лечебный патоморфоз III и IV степени.

5. Наиболее чувствительны к предоперационной химиотерапии по применяемой нами схеме плоскоклэточниэ раки и низко-дпфференциированная аденокарцинома. При низкодифференцииро-Ванной адевокарцинсмэ в 40,2% (6 из 13 больных) случаев выявлен лечебный патомсрфоз III степени. При плоскоклеточном раке во всех случаях (4 больных) - III и IV степени.

0. Увеличение интервала меэдг предоперационной регионарной химиотерапией и операцией с Б-7 до 15-17 суток существенно нэ влияет на степень выраженности лечебного патоморфоза.

7. В группе больных, получивших предоперационную регионарную химиотерапию трехлетняя выживаемость составляет 60,6?.. Она достоверно вьшэ, чем в группе хирургического лечения (39, 32) и в группе с предоперационной лучевой терапией (39,2%) (t »2,0).

8. Степень выраженности лечебного патоморфоза в опухоли после предоперационной регионарной химиотерапии кардиоззофа-

геального рака шкет служить объективным критерием оценки эффективности лечения и использоваться для прогнозирования отдаленных результатов. У больных с выраженным лечебным патоморфозом (II-IV степень) трехлетняя выживаемость составляет 77,8%, а у больных с III-IV степенью патонорфоза - 1001.

9. При комбинированном лечении кардиоэзофагеалького рака предпочтительнее применение предоперационной регионарной химиотерапии, а не предоперационной гипоксирадиотерапии, при которой нижа показатели трехлетней выживаемости, наблюдается больше. прслеоперавдюнщЕС. осложнений и выше послеоперационная лед'здарсть, .

Работы опубл^кода^те' по теш диссертации: Современные ¡¡anpaggpjwfc, совершенствования хирургического и комбинированного,, л^ния кардиоэзофагеального paica. Тезисы в сборнике трудовррр&яярдшканской конференции "Современные вопросы хирургическр/р.-.лечения рака легкого, пищевода, к^рдии". Тбилиси, 1991, с,-106-110 (в соаат. с 1йзуриным ЕС., Давыдовым J¿ IL , Саакяноы A. IL ).

2. Surgery of Localized Cardioesophageal Cancer. Seminars in Sure i cal Oncology.-1992-V. ß-P. 33-36 (with tóasurin Y. S., Ryndin V.D. , Efimov O.N.)

■ 3. Современные принципиальные подходы к лечению кардиоэзофагеального рака. В сборнике "Экологические проблемы злокачественных новообразований (диагностика, лечение)". Алма-Ата - Актюбинск, 1992, с. 40-44 (в соавт. с Давыдовым HÍL, líaay-ринш Е С. , Нузьшчевым R А. , Тулеуовым А. Е.).

УЧАСТОК МН ОКИТЕПЬН Ой ТЕХНИКИ OH U Р АШ1

подл, ч п esath£?,ÍS7Íak тирлж!00:.к