Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оценка эффективности ингибитора АПФ трандолаприла при лечении гипертонической болезни

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка эффективности ингибитора АПФ трандолаприла при лечении гипертонической болезни - диссертация, тема по медицине
Манникова, Татьяна Николаевна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Манникова, Татьяна Николаевна :: 2006 :: Москва

Оглавление.

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Обзор литературы.

1. Распространенность гипертонической болезни.

2.Факторы риска гипертонической болезни. Роль ожирения в возникновении гипетонической болезни.

3. Гипертоническая болезнь и сахарный диабет. Поражение внутренних органов при гипертонической болезни.

4. Роль РААС в патогенезе артериальной гипертонии.

5. Механизм действия ингибиторов АПФ. Общая характеристика группы иАПФ.

6. Применение ингибиторов АПФ при гипертонической болезни:.

7. Фармакологические особенности трандолаприла.

8. Применение трандолаприла при гипертонической болезни.28;

Глава П. Материал и методы исследования.

1. Общая характеристика больных и организация исследования.

2.Методы исследования.

Глава ГО. Результаты исследования.

1. Побочные эффекты трандолаприла и эналаприла.

2. Эффективность 3-недельльного курса лечения трандолаприлом и эналаприлом у пациентов с гипертонической болезнью II' стадии без сопутствующей патологии.

3. Эффект кратковременной отмены трандолаприла и эналаприла у пациентов с гипертонической болезнью.

4. Эффективность 3-недельного курса лечения трандолаприлом и эналаприлом у пациентов с гипертонической болезнью П ст в сочетании с ожирением.

5. Эффективность 3-недельного курса лечения трандолаприлом и эналаприлом у пациентов с гипертонической болезнью II ст в сочетании с

ИНСД.

6. Эффективность 3-недельного курса лечения трандолаприлом и эналаприлом у пациентов с гипертонической болезнью II ст в сочетании с начальной стадией хронической почечной недостаточности.

7. Влияние трандолаприла и эналаприла на степень ночного снижения АД.

8. Эффективность 4-месячного курса лечения трандолаприлом и эналаприлом у пациентов с гипертонической болезнью II ст.

8.1. Динамика структурных и функциональных показателей сердца у пациентов, получавших трандолаприл.

8.2. Динамика структурных и функциональных показателей сердца у пациентов, получавших эналаприл.'.

8.3. Влияние 4-месячного лечения трандолаприлом на толщину слоя интима-медиа сонной артерии.

8.4. Влияние 4-месячного лечения эналаприлом на толщину слоя интима-г медиа сонной артерии.

Клинические примеры.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Манникова, Татьяна Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы

На протяжении многих лет гипертоническая болезнь остается одним из самых распространенных сердечно-сосудистых заболеваний, обусловливающих большое число (около 20 % в общей популяции) случаев потери трудоспособности, заболеваемости и смертности [18, 19, 50].

За последние два десятилетия в России отмечается рост смертности от ИБС и инсультов мозга, являющихся основными осложнениями ГБ. По данным рабочей группы ВОЗ (1997), РФ по этим показателям занимает одно из первых мест в Европе. В России среди мужчин 45-74 лет на ИБС и инсульт мозга приходится 87,5'% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и 40,8 % от общей смертности. У женщин того же возраста доля ИБС и инсульта равна 85 % смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и 45,4 % общей смертности [12, 18].

В многочисленных исследованиях показано, что с помощью регулярной терапии гипотензивными препаратами удается на 40-50 % снизить смертность от мозгового инсульта и на 15-20 % от инфаркта миокарда'[6,49]. Однако, несмотря на большой арсенал эффективных гипотензивных препаратов, доля больных, у которых удается нормализовать АД, не превышает 27 % [49].

Совершенствование гипотензивной терапии является важнейшей задачей, стоящей перед современной кардиологией [134, 178].

В связи с вышеизложенным особый интерес представляет иАПФ трандолаприл, по некоторым данным обладающий рядом преимуществ перед другими препаратами этой группы. Так, гипотензивный эффект одной дозы трандолаприла сохраняется дольше, чем у других иАПФ, он более эффективен у больных ожирением, ИНСД, сниженной функцией почек. Однако литературные сообщения по этому вопросу немногочисленны и противоречивы, и трандолаприл является гипотензивным препаратом, недостаточно знакомым отечественным кардиологам [134].

Все вышеизложенное позволяет считать проведение предлагаемого исследования целесообразным и своевременным.

Цель исследования

Изучение эффективности трандолаприла (Гоптен - Abbott Laboratories) при гипертонической болезни II стадии без сопутствующей патологии и при сочетании с ожирением, инсулиннезависимым сахарным диабетом и начальной стадией хронической почечной недостаточности.

Задачи исследования

1. Сравнение эффективности и безопасности терапии трандолаприлом и эналаприлом при ГБII ст. без сочетанной патологии.

2. Определение длительности действия одноразовой дозы трандолаприла (2мг) и эналаприла (10мг) при ГБ II ст. без сочетанной патологии.

3. Сравнение эффективности трандолаприла и эналаприла при ГБ II ст. в сочетании с ожирением I и Пет., ИНСД и начальной стадией ХПН.

4. Сравнительная оценка влияния 4-месячного лечения трандолаприлом и эналаприлом на гипертрофию миокарда, систолическую и диастолическую функцию левого желудочка по показателям эхо-КГ.

5. Сравнение воздействия 4-месячного лечения трандолаприлом и эналаприлом на толщину слоя интимы-медиа сонной артерии по показателям УЗДГ МАГ.

Научная новизна исследования

Впервые в России проведено сравнительное исследование эффективности трандолаприла и эналаприла при гипертонической болезни без сопутствующей патологии и при сочетании ее с ожирением 1-П ст., ИНСДи начальной стадией ХПН.

Показано, что при ГБ II ст. без сопутствующей патологии гипотензивная эффективность трандолаприла и эналаприла существенно не различаются, при этом гипотензивное действие однократной дозы трандолаприла длится не менее 36 ч, эналаприла — не более 16 ч.

Установлено, что при ГБ II ст. в сочетании с ожирением 1-П ст. и ИНСД трандолаприл как гипотензивный препарат обладает преимуществом перед эналаприлом. У пациентов с ГБ II ст. в сочетании с начальной стадией ХПН эффективность трандолаприла и эналаприла не различаются.

Побочные действия и аллергические реакции при лечении трандолаприлом встречаются реже, чем при лечении эналаприлом.

Показано, что в результате 4-месячного лечения трандолаприлом происходит обратное развитие гипертрофии миокарда и улучшение диастолической функции ЛЖ, а также уменьшение толщины слоя интимы-медиа сонных артерий. По выраженности кардио- и церебропротективного эффекта трандолаприл превосходит эналаприл.

Практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования указывают на то, что трандолаприл является препаратом выбора при лечении «забывчивых» больных, а также пациентов с низкой приверженностью к гипотензивной терапии.

Показано, что при лечении больных ГБ II ст. в сочетании с ожирением 1-П ст. и ИНСД целесообразно применять иАПФ трандолаприл.

При 4-месячном использовании у пациентов с ГБ II ст. трандолаприл обладает выраженным кардио- и церебропротективным эффектом, что определяет показания его использования у пациентов с гипертрофией и нарушением диастолической функции миокарда ЛЖ, а также с поражением сосудов головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ингибитор АПФ трандолаприл является эффективным и безопасным препаратом для лечения пациентов с гипертонической болезнью. У пациентов с ГБ II ст. без сопутствующей патологии трандолаприл по гипотензивной активности равен эналаприлу. При сочетании ГБ II ст. с ожирением 1-П ст. и ИНСД трандолаприл как гипотензивный препарат имеет преимущества перед эналаприлом. Побочные действия и аллергические реакции при применении трандолаприла встречаются реже, чем при лечении эналаприлом.

2. Длительность действия однократной дозы трандолаприла - не менее 36 ч, эналаприла - не более 16 ч.

3. При длительном применении трандолаприл обладает выраженным кардио- и церебропротективным действием, что выражается в обратном развитии гипертрофии ЛЖ, улучшении его диастолической функции, а также в уменьшении толщины слоя интимы-медиа сонных артерий.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы кардиологических отделений ГКГ МВД России (г. Москвы) и ГКБ № 19 г. Москвы.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены на 7-й научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» ГКГ МВД РФ 22 марта 2005г и на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство».

Диссертация апробирована на заседании научно-практического совета Главного клинического госпиталя МВД России (протокол № 7/2005 от 28 декабря 2005 г.)

Публикации. Основные положения диссертации изложены в пяти публикациях, из которых одна - в центральной печати.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности ингибитора АПФ трандолаприла при лечении гипертонической болезни"

ВЫВОДЫ

1. При ГБ II ст. без сопутствующей патологии трандолаприл и эиалаприл обладают достаточной и одинаково выраженной гипотензивной активностью. Побочные действия и аллергические реакции при использовании трандолаприла встречаются реже.

2. Длительность действия однократной дозы трандолаприла - не менее 36 ч, эналаприла - не более 16 ч.

3. При ГБ II ст. в сочетании с ожирением 1-Н ст. и ИНСД эффективность трандолаприла выше, чем эффективность эналаприла. У пациентов с ГБ II ст. в сочетании с начальной стадией ХПН эффективность трандолаприла и эналаприла не различается.

4. При 4-месячном применении трандолаприл в большей степени, чем эналаприл, уменьшает гипертрофию миокарда и улучшает диастолическую функцию левого желудочка.

5. По степени уменьшения толщины слоя интимы-медиа трандолаприл при 4-месячном использовании превосходит эналаприл.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты позволяют рекомендовать широкое использование трандолаприла при лечении ГБ II ст. как без сопутствующей патологии, так и в сочетании с ожирением, ИНСД.

2. Трандолаприл является средством выбора при лечении так называемых «забывчивых» больных и пациентов с низкой приверженностью к терапии.

3. Рекомендуется широко использовать трандолаприл для профилактики ремоделирования сердца и магистральных артерий головы при гипертонической болезни.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Манникова, Татьяна Николаевна

1. Абдуллаев Р.Ф. Атлас ультразвуковой диагностики. Харьков, 1993. Т. 1. 130 с.

2. Алехин М.Н., Седов В.П. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка //Тер. архив. 1996. № 12. С. 84-88.

3. Алперт Дэ!с., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда: Пер. с англ. М.: Практика, 1994. 255 с.

4. Арабидзе Г.Г., Бредшие Ю.И., Верещагин Н.В. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: в 4 т. /Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. Т.З. 448 с.

5. Бокарев H.H. Артериальная гипертония болезнь или фактор риска? //Клиническая медицина. 2004. №9. С. 69-71.

6. Бурцев В.И. Актуальные вопросы артериальной гипертонии в клинической медицине//Клиническая медицина. 2005. №8. С.25-31.

7. Вартанова O.A., Захарова B.JI. Комбинированная терапия артериальной гипертензии ингибитором АПФ трандолаприлом в виде монотерапии и в сочетании с верапамилом и гипотиазидом //Актуальные вопросы внутренней медицины и педагогики. М., 1999. С. 181-187.

8. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь //Российский мед. журн. 2003.№6. С. 46-48.

9. Гомазков O.A. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные аспекты //Кардиология. 1997. № 11.- С. 58-63.

10. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. М.: РГМУ, 1998. С. 38-47.

11. Джахангиров Т.Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии//Кардиология. 2005. №10. С. 55-59.

12. Дмитриев О. О., Ратова Л.Г., Толпыгина С.Н. Изолированнаясистолическая артериальная гипертензия //Consilium-medicum. Приложение. 2001. 3,№1. С.1-13.

13. Елисеев А. О. Значение нарушений трансмембранного ионного транспорта в патогенезе гипертонической болезни //Кардиология. 1987. №8. С.107-118.

14. Зарецкий В.В., Бобков В.В., Олъбинская Л.И. Клиническая эхокардиография. М., 1979. 247 с.

15. Канорский С.Г., Скибицкий В.В. Современное лечение АГ. Краснодар, 1996. 160 с.

16. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента//Кардиология. 2000. №1. С.1-10.

17. Карпов Ю.А. Результаты исследования PROGRESS: предупреждение повторного мозгового инсульта с помощью t периндоприла //РМЖ. 2001. №13-14.

18. Клауде Ленфант. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире //Артериальная гипертензия. 2005. 11. № 2. С.86- 90.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония- 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и* лечения. /Под ред. B.C. Моисеева. М.: Фортэ APT, 2000. 208 с.

20. Конради А. О. Лечение- артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка //Артериальная гипертензия.2005. 11. №2. С. 105-109.

21. Кукес В.Г., Теплоногова Е.В. Ингибиторы АПФ в кардиологии: место трандолаприла //Клиническая фарамкология и терапия. 1999. № 3. С.53-58.

22. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). СПб: СОТИС. 1995. 311 с.

23. Лавин Н. Эндокринология: Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 1128 с.

24. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь. JI. Медгиз. 1950. 496 с.1

25. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца одно из условий единого подхода к терапии //Артериальная гипертензия. 2005. 11, №2. С.90-93.

26. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Клиническая эффективность трандолаприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. №6. С. 51-54.

27. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии //Русский медицинский журнал 2000. №15-16. С.602-609.

28. Маркова Л.И., Кузнецова КВ., Радзевич А.Э. Влияние лизиноприла на мозговой кровоток и реологические свойства крови у больных артериальной гипертонией//Тер. Архив. 2004. №11. С.41^43.

29. Мартынов А.И., Мухин H.A., Моисеев B.C., Глявич A.C., ред. Вутренние болезни: Учебник в 2 т. /Под ред. А.И.Мартынова, H.A. Мухина, B.C. Моисеева, A.C. Глявича. М.: ГЭС)ТАР-МКД,2002. Т.1. 600 с.

30. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии: Руководство в 2-х т /Под ред. Ю.М. Комарова. Т. 2. Прикладная статистика. М.: Медицина, 2000. 412 с.

31. Моисеев В. С., Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. Монография М.: ООО Медицинское информационное агенство, 2002. 448 с.

32. Мычка В.Б., Горностаева В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е.

33. Артериальная гипертония ' и ожирение //Oonsilium-medicum. Приложение. 2001. 3,№13; С.1-13.

34. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965. 615 с.

35. Олъбинская JI.K, Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни: Руководство. М.: Русский врач, 2002. 128 с.

36. Подпалов В.П., Деев А.Д., Сиваков В.И, Розум JI.A. Прогностическое значение параметров вариабельности ритма сердца как фактора риска» развития артериальной гипертензии //Кардиология. 2006. № 1. С.39— 42

37. Постное Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресеттиг на клеточном, органном и системном уровне //Кардиология. 1995. № 10. С.4-13.

38. Постное Ю.В. Недостаточность образования АТФ* в- связи с кальциевой перегрузкой митохондрий? как источник повышения артериального давления при первичной гипертензии //Кардиология? 2005. №10. С.4-10

39. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. и др. Физиология»1 и фармакология ренин-ангиотензиновой системы //Кардиология. 1997. №11'. С.91-95.

40. Преображенский Д.В., Шатунова И.М., Маренич A.B. и др. Диуретики в» современной терапии артериальной гипертензии: какой препарат выбирать? //Артериальная гипертензия. 2005. 11, № 3. С. 154—159.

41. Рекомендации1 1999 г. по лечению артериальной гипертензиимеждународного общества по вопросам^ артериальной гипертензии и всемирной организации здравоохранения //Артериальная? гипертензия. 1999. 5, №2: С. 10.

42. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии // Consilium medicum. Приложение «Артериальная гипертония». 2001. С.3-11.

43. Рябов- G.M., Алмазов В.А., Шляхто Е.И.К. Патогенез и варианты течения гипертонической болезни./ЯСардиология. 1985. №6. С.5-12.

44. Рязанов A.C., Аракселянц A.A., Юренев А.П. Патогенез артериальной гипертонии в рамках метаболического синдрома//Тер. Архив. 2003. № 3. С.86-88.

45. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента-. М., 1998. 140 с.

46. Струтынский A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация: М. МЕДпресс-информ, 2001. 206 с.

47. Шустов С.Б., Баранов В.Л., Яковлев В.А., Карлов В.А. Артериальные гипертензии. СПб: Специальная литература, 1997. 320 с.

48. Amer P., Wade A., Engfeldl P. el al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of trandolapril after repeated administration of 2mg 10 young and elderly patients with mild-to-moderate hypertension //J Cardiovasc. Pharmacol. 1994. № 23 Suppl. 4. P. S44-S49:

49. Ambrosioni E., Borghi C., Magnani B. et al. The effect of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor zofenopril on mortality and morbidity after anterior, myocardial' infarction //N. Engl. J. Med. 1995. 12; V.332, №2. P.80-85.

50. Angiotensin II receptor antagonists and, heart failure: angiotensin-converting-enzyme inhibitors remain! the first-line option //Prescrire: Int. 2005. V.14, № 79. P:180-186.

51. Aranda P., Aranda F.J., Frutos M; et al. Amlodipine versus trandolapril in, type 2 diabetic essential hypertensives: a long-term comparison study abstract. //Am. J. Hypertens. 1996. № 9 (Pt 2). P.143 A

52. Asceric M., Mulabegovic N., Nuhbegovic S., et al. Antihypertensive treatment in patients.with end-stage renal disease//Bosn. J. Basic. Med. Sci. 2005. V.5, № 4. P.22-25.

53. Backhouse C., Orofiämma B., Pauly N. et al. Long-term therapy with trandolapril, a new nonsulfhydryi ACE inhibitor, in hypertension: a milticenter international study //J. Cardiovasc. 1994, - №23 (suppl.4). - P.S86-S90.

54. Bakris G.L., Gaxiola E., Messerli F.H. et al. Clinicalv outcomes in: the diabetes cohort of the INternational VErapamil SR-Trandolapril study //Hypertension. 2004;. V.44; № 5;. Pi.637-642.

55. Bevan E., Melnnes Y. et al. Effects of renal function on the pharmacokinetics and« pharmacodynamics of trandolapril //Brit. J; Clin. Pharmacol. 1994. №35. P.128-135. ~

56. Boraso A., Ceconi C., Cargnoni A., et al. Blockade of adrenoceptor desensitisation following treatment with the- ACE inhibitor trandolapril abstract. //Eur. Heart. J. 1997. № 18 Abstract Suppl. P. 159

57. Bouvier O'Yvoire M., Caplain H., Stepniewski J: P. Comparison of plasma ACE activity after discontinuation of repeated doses of trandolapril or enalapril abstract) //Am. J. Hypertens. 1994. № 7 (Pt 2). P. 35 A.

58. Brown N., Badel M., Benzoni F. et al. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor, antihypertensive activity and; hemodynamic profile of trandolapril (RU 44570) //Europ. J. Pharmacol. 1988. №148. P.79-91.

59. Cesarone M.R., De Sanctis M.T., Laurora G. et al. Effects of trandolapril on 24-H. ambulatory blood pressure in patients with mild-to-moderate essential hypenension //J. Cardiovasc. Pharraco. 1994. № 23 Suppl. 4. P. S65-S72.

60. Cesarone M.R., Belcaro O., Incandela L. et al. Mild 10 moderate essential hypertension treated with trandolapril: improvements in circulation and microcirculation//Adv. Ther. 1997. №14. P.73-88.

61. Chevalier B., Medigue C., Heymes C. et al. Trandolapril improves the heart rate variability in middle-aged spontaneously hypertensive rats abstract. //Eur. Heart. J. 1996. № 17 Abstract Suppl. P.9

62. Chevalier B., Heudes O., Heymes C. et al. Trandolapril decreases prevalence of ventricular ectopic activity in middle-aged SHR //Circulation. 1995. P. 1. №92. P. 1947-1953.

63. Chevillard C., Brown N., Mathien M.N. et al. Differential effects oral trandolapril and enalapril on rat tissue angiotensin-converting enzyme //Europ. J. Pharmacol. 1988. 147. P.23-28.

64. Chevillard C., Jouquey S., Mathieu M.N. et al. Passage of blood brain barrier by trandolapril and enalapril in SH rats after chronic treatment abstract.//Pharmacol. Res. 1995. № 31 Suppl. P.322

65. Chevillard C. et al. Comparred properties of trandolapril, enalapril, and their diacid metabolites //J. Cardivoasc. Pharmacol. 1994. №23 (suppl.4). P. S11-S15.

66. Chiu A.G., Krowiak E.J., Deeb Z. E. Angioedema associated with' angiotensin II receptor antagonists: challenging our knowledge of angioedema'and its etiology//Laryngoscope. 2001. V.lll,№10. P. 17291731.

67. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral Captopril versus placebo among 13 634 patients with suspected acute myocardial infarction: interim report from the Chinese. Cariac. Study (CCS-1) //Lancet. 1995. V.18. № 345. P.686-687.

68. Con Due L., Brunner H. Trandolapril in hypertension: overview of a new angiotensin-converting enzyme inhibitor* //Amer: J. Cardiol. 1992. № 70 P. 27 D-34D.

69. Conen H., Brunner Hi Pharmacologic profile of trandolapril, a new angiotensinconverting enzyme inhibitir //Amcr. Heat. J. 1993: № 125. P. 1525-1531.

70. Conlin P.R. Benefits of angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensin IL receptor antagonist in hypertension //J. Med. Liban. 2000. V. 48, № 6. P. 382-386.

71. Dart A.M., Reid C.M., McGrath B. Effects of ACE inhibitor therapy on derived central arterial'waveforms in hypertension //Am. J. Hypertens. 2001'. V. 14, №8. P. 804-810.

72. De la Figuerra M., Rodrigues J.A.S. Duration of trandolaprilantihypertensive effect after 24 and 48 hour from last dose. THOR study //Clin. Drug. Invest. 1999. № 17. P.43-50.

73. De Leeuw P. et al. Comparison of different fixed antihypertensive combination' drugs: a double-blind, placebo-controlled parallel group study //J. Hypertension. 1997. №15. P. 87-91.

74. De Leeuw P. Trandolapril: a clinical profile //Amer. J. Hypertension. 1995. №8. P. 68S-70S.

75. De Leeuw P.W., Pauly N.C. Double-blind comparison of efficacy and safety of trandolapril 4 mg and enalapril 20 mg in patients with mild'to moderate hypertension abstract. //J. Hypertens. 1992. №10 Suppl. 4. P. 199

76. De Luca N., RosielloY., Lamenza F. et al. Reversal of cardiac and large artery structural abnormalities induced by long-term antihypcrtensvie treatment with trandolapril //Amer. J. Cardiol. 1992. № 70. P. 52D-59D.

77. Ehlers Ml, Riordan J. Angiotensen-canverting enzyme: new concepts concerning its biological role //Biochemistry. 1989: №28. H.5311-5317.'

78. Eisenberg M.J., Brox A., Bestawros A.N. Calcium channel blockers: an update.//Am. J. Med. 2004. V.116.№1. P35-43.

79. Elliott W.J. Cardiovascular events in hypertension trials of Angiotensinconverting enzyme inhibitors //J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2005. V.7. № 8 Suppl 2. P.2-4.

80. Elliott W.J., Hewkin A.C., Kupfer S., et al. A drug dose model for predicting clinical outcomes in hypertensive coronary disease patients //J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2005. V.7. №11. P.654-663.

81. Ferdinand K.C. Update in pharmacologic treatment of hypertension //Cardiol. Clin. 2001. V.19.№2. P.279-294.

82. Fisher Hansen J., Hagerup L., Sigurd B. et al. Cardiac events rates after acute myocardial infarction in patients treated with verapamil and trandolapril versus*trandolapril alone //Amer. J. Cardiol. 1997. № 79. P.73 8-741.

83. Freslon J., Pourageand F., Lecaque D., Secehi J. Effects of trandolapril on! vascular morphology and fonction during the' established phase of systemic hypertension in the spontaneously hypertensive rat //Amer. J. Cardiol., 1992. № 70. P. 35EM2D.

84. Hansen J.F., Hagerup L., Sigurd B. et al. Treatment with verapamil and" trandolapril in patients with congestive heart failure and angina pectoris or myocardial infarction //Am. Heart. J. 1997. V. 134 (Pt 2). P. 48-521

85. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICRO-HOPE substudy //Lancet. 2000. V. 355. P. 253-259.

86. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patient //New Engl. J*. Med. 2000. V.342. P.145-153.

87. Hofman C., Gabai E., Peleg E. et al. Endothelin A antagonist LU-135252 and. trandolapril in the treatment of the Cohen-Rosenthal' diabetic hypertensive rat//Blood. Press. 2005. V. 14. №2. P. 114-119.

88. Holzgreve H., Nakov R, Beck K., Janka H.U. Antihypertensive therapy with verapamil SR plus trandolapril versus atenolol plus chlorthalidone on glycemic control. //Am. J.Hypertens. 2003. V. 16. № 5 Pt 1. P. 381-386.

89. Hoy er J., Sehultze K.L., Lenz T. Clinical pharmacokinetics of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors in renal function //Clin. Pharmacokinet. 1993. V.24. № 3 P. 230-254.

90. Hunsicker L.G. Emerging trends for prevention and treatment of diabetic nephropathy: blockade of the RAAS and BP control //J. Manag. Care. Pharm. 2004. V.10. № 5 Suppl A. P. S12-S17.

91. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative

92. Group. ISIS-4: a randomised factorial trial assessing early Oral eaptopril, Oral mononitrate and intravenous magnesium sulphate in 58 050 patients with suspected acute myocardial infarction //Lancet. 1995. V.18. № 345.-P. 669-685.

93. Joint National Committee. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation1, and Treatment of High Blood Pressure //Arch. Intern. Med. 1997. V.24. № 157. P.12413-2446.

94. Jouglard J., Hamel J-D., Juvin P. Apharmacoepidemiologic study of trandolapril//Curr.Ther. Res. Clin. Exp. 1997. № 58. P. 555-563.

95. Knoll A.G. PrescribingTnformation MAVIK (trandolapril). Mount Olive. New Jersey, 1997.

96. Knoll A.G. A way forward in cardiovascular therapy: Gopten (trandolapril). Ludwigshafen: Knoll A.G. 1996.

97. Komajda M.' Cardiac insufficiency: what treatment? What dose? For which patients? Converting' enzyme inhibitors and diuretics //Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. V.93. № 02. (Spec. №2). P.13-16.

98. Korzeniowska K., Oko-Sarnowska Z, Jablecka A. et al. The cough as adverse effects of different angiotensin-converting enzymes (ACE) inhibitors abstract. If.Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. № 52 Suppl. P. A95.

99. Kownator S., Dutrey-Dupagne C., Vaur L., et al. Evaluation of the duration of action of trandolapril by ambulatory blood pressure monitoring intrench. //Therapie. 1994. № 49: P.89-93.

100. Kragelund C., Hassager C., Hildebrandt P., et al. Impact of obesity on long-term prognosis following acute myocardial infarction //Int. J. Cardiol. 2005. V.98. № 1. P. 123-131.

101. Kragelund C., Snorgaard O., Kober L. et al. Hyperinsulinaemia is associated with increased long-term mortality following acute myocardial infarction in non-diabetic patients //Eur. Heart. J. 2004. V.25. № 21. P. 1891-1897.

102. Kudva Y., Hunt D. Trandolapril delayed persistent microalbuminuria in hypertension, type 2 diabetes, and normoalbuminuria //ACP J. Club. 2005. V.142. № 3. P.65.

103. Lan L., Di Nicolantonio R., Bramich C., Morgan T.O. Brief treatment of SHR, with an ACE inhibitor fails to cause long-term normotension but markedly increases mortality //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. V22. № 12 (Suppl. 1). P. S345-S346.

104. Lazareva I.V., Liventseva MM, Nechesova T.A. Long-term Tonotherapy with trandolapril in hypertensive patients with left ventricular abstract)//J. Hypertens. 1997. № 15 Suppl.4. P. S158.

105. Maarek M., Bensaid J. Efficacy and safety of trandolapril in over weight hypenensive patients in« French.//Ann. Cardiol. Angeio. 1996. V.45. P. 343-351.

106. Macias-Nunez J.F., Fernandez R., Calvo G. et al. Verapamil reverts acute renal functional impairment induced by angiotensin IE converting enzyme inhibitors. //Ren-. Fail. 2003. V.25 №>5. P. 727-737.

107. Messerli F., Frishman W.IL, Elliott W.J. et al. Effects of verapamil and trandolapril in the treatment ofhypertension. Ilypertens. 19981 №11. P. 322-327.

108. Miyzaki Ml, Kawamoto Т., Okunishi Hi Vascular affinity* of trandolapril //Amer. J. Hypertension. 1995. № 8: P. 63S-67S.

109. Morgan Т.О., Anderson AIL, Maclnnis R.J. ACE inhibitors, beta-blockers, and? diuretics; for the control of systolic hypertension //Am: J; Hypertens. 2001. V.14. P. 241-247.

110. Morgan Т., Anderson A. How« important is 24-hour control of bloodpressure? //Drug. Saf. 1996. № 15. P. 243-248.

111. Muller C.A., Opie L.H., Peisach M et al. Chronic oral pretreatment with the angiotensin converting enzyme inhibitor, trandolapril decreases ventricular fibrillation in acute ischaemia and reperfusion //Eur. Heart. J. 1994. № 15. P. 988-996.

112. Muller C.A., Opie L.H., Pineda C.A. et al. Combination of a calcium antagonist verapamil with an angiotensin converting enzyme inhibitor, trandolapril in experimental myocardial ischemia and reperfusion. Cardiovasc Drugs Ther In press

113. Nalbantgil L., Onder R., Nalbantgil S. Sustained-release verapamil and trandolapril, alone and in combination, in the treatment of obese hypertensive patients: a double-blind pilot study //Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1996. № 57. P. 990-997.

114. Nieto J., Gomez-Campdera F., Rodriguez-Perez J.C. et al. Better control of hypertensive type 2 diabetic patients with alduminuria: a prospective randomized double-blind trial //J. Am. Soc. Nephrology. 1999. № 10. P. 131A.

115. Omboni S., Ravogli A., Villani A. et al. Permanent blood pressure control over the 24 h by trandolapril //Am. J. Hypenens. 1995. № 8 (Pt 2). P.71S-74S.

116. Pauly N.C., Safar M.E. Investigator Study Group. Comparison of the efficacy and safety of trandolapril and captopril for 16 weeks in mild-to-moderate essential hypertension //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. № 23 Suppl. 4. P. S73-S76.

117. Pepine C.J. Ongoing clinical trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors for treatment of coronary artery disease in patients with preserved left ventrieular function //J. Am. Coll. Cardiol. 1996. P.27. № 5. P. 10481052.

118. Pepine C.J., Kowey P.R., Kupfer S. et al. Predictors of adverse outcome among patients with hypertension and coronary artery disease //J. Am. Coll. Cardiol. 2006. V.47. №3. P. 547-551.

119. Petrie J.R., Morris A.D., Ueda S. et al. Trandolapril does not affect insulin sensitivity in patients with essential hyertension and impaired glucose tolerance/NIDDM abstract.//! Hypertens. 1997. № 15 Pt 1. P. 1541

120. Pfeffer M. A. On behalf of the PEACE Study Group. Prevention of Events With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition (The PEACE Study Design)//Am. J. Cardiol. 1998. V.82 Suppl. P. 25H-30H.

121. Pfeffer M.A., Domanski M., Rosenberg Y. et a 1. Prevention of events with angiotensin converting enzyme inhibition: the PEACE study design //Am. J. Cardiol. 1998. V.6. № 82 Suppl. P. 25H-30H.

122. Pfeffer M.A. ACE inhibitor in acute myocardial infarction: patient selection and timing//Circulation. 1998. V.9 № 97. P. 2192-2194

123. Poirier L., Bourgeois J., Lefebvre J. et al. ACE inhibitors as firstline treatment agents: a comparative study of trandolapril and enalapril on casual and ambulatory blood pressures //Am. J. Ther. 1995. № 2. P. 159-164.

124. Posprisilova Y., Brychtova Y. Angiotenzin I konvertujici enzym: co vypiyva z novych pozanatku Angiotenzin I konvertujici enzym: what results from new findings.//Vnitr. Lek. 2000. V.46.№3. P. 166-169.

125. Prichard B.N., Saul P.A. Comparsion of beta-blockade andt ACE inhibitors in the treatment of hypertension //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. V.16. Suppl 5. P. 81-85.

126. Prieto M., Rodriguez-Pena A., Arevalo M. et al. Effect of the Long-Term Treatment with Trandolapril on Endoglin Expression in Rats with Experimental Renal Fibrosis Induced by Renal Mass Reduction //Kidney. Blood. Press. Res. 2005. V.28. № 1. p. 32-40.

127. Pritchard G., Lyons D., Webster J. et al. Indomethacin does not attenuate the hypotensive effect of trandolapril //J.Hum. Hypertens. 1996. № 10. P. 763-767.

128. Punzi H.A., Novrit B.A. The treatment of severe hypertension with trandolapril, verapamil, and hydrochlorothiazide. Trandolapri/Werapamil Multicenter Study Group see comments. //J. Hum. Hypertens. 1997. №11. P. 477-481.

129. Pzpine J. Clinical trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors for treatment of coronary artery disease in patients with preserved left ventrieular function//Ji Am. Coll. Cardiol. 1994. №6. P. 48-52

130. Ram C.V., Vergne-Marini P. Role of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin-receptor blockers in the prevention of progression of renal disease //Curr. Hypertens. Rep. 1999 V.l. № 5. P. 431^35.

131. Ramon-Gonzales-Juanatey J. Inhibidores de la enzima conversiva de la angiotenzina en la hipertensión arterial Angiotensin converting' enzyme inhibitors in arterial hypertension. //Rev. Esp. Cardiol. 1999-V. 52. Suppl. P. 373-378.

132. Rapezzi C., Ciliberti P., Graziosi M., Riva L. Hypertension, heart failure, myocardial infarction, secondary prevention: the role of perindopril. IIItal. Heart. J. 2005. 6 Suppl 7. P. 40S^17S.

133. Reynolds N.Ai, Wagstaff A J., Keam S.J. Trandolapril/verapamilsustained release: a review of its use in the treatment of essential hypertension/ZDrugs. 2005. V.65. № 13. P. 1893-1914.

134. Ruggenenti P., Fassi A., Ilieva A. et al. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes //N. Engl. J. Med. 2004. 4; V.351.№ 19. P. 1941-1951.

135. Ruggeneti P:, Remuzzi G. On behalf of the BENEDICT studi group. Primary prevention of renal failure un diabetic patients //J. Hypert. 1998. №16 (Suppl 1). P. S95-97. :

136. Ruilope L.M., de la Sierra A., Moreno E. et al. Prospective comparison of therapeutical attitudes in hypertensive type 2 diabetic patients uncontrolled on monotherapy. A randomised trial: the ED1CTA study //J. Hypert. 1999. № 17. P. 1917-1923.

137. Sanbe A., Tsukada J., Ticeo S. Effects of trandolapril on cardiac angiotensin 1 converting enzyre activity in rats with chronic heart failure following myocardial infarction //Jpn. Heart. J. 1995. P. 451—463.

138. Saunders R. New Ethicals Compendium. 6th ed. Auckland: Adis International Ltd., 1997

139. Schneider M., Lerch M., Papari M. et al. Metabolic neutrality of combined verapamil-trandolapril treatment in contrast to beta-blocker -low dose chlortalidone treatment in hypestensive type 2 diabetes //J. Hypertension. 1996. №14. P. 669-677.

140. Schroeder R.J., Cordes M., Ocl N. et al. Left ventricular hyper trophy regression under therapy with ACE-inhibitors: a coTparison offour substance.//Perfusion. 1994. № 7. P. 82-90.

141. Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors //Clin. Phannaeokinet. 1993. V.25. № 1. P. 20-58.

142. Sigurdsson A., Andersson G., Hall C. et al. Neurohormonal effects of trandolapril in patients with a recent onset acute myocardial infarction" and reduced left ventricular function abstract. //Eur. Heart. J. 1996. № 17 Abstract Suppl. P. 62.

143. Smith D.H.G., Neutel J.M., Black H.R. et al. Once-daily monotherapy with trandolapril in the treatment of hypertension //J. Hum. Hypenens.1996. № 10. P. 129-134.

144. Steiner G., Pauly N.C. Investigator Study Group. Comparison of the efficacy and safety of trandolapril and nifedipine SR in mild-to-moderate hypertension //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. № 23 Suppl. 4. P. S81-S85.

145. Stergiou G.S., Skeva I.I., Baibas N.M. et al. Additive hypotensive effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition and angiotensin-receptor antagonism in essential hypertension //J. Cardiovasc. Pharpacol. 2000. V.35. №6. P. 937-941.

146. Sugimoto T., Iizuka M., Hayakawa K. et al. Effect of trandolapril on chronic heart failure early phase n study in Japanese. //Rinsho. Iyaku.1997. V.13. № 17. P. 4353-4372.

147. Suzuki H., Kanno Y. Diagnosis of and therapy for renal hypertension. //Nippon. Naika. Gakkai. Zasshi. 2004. V.93. №3. P. 488-492.

148. Swedberg K., Sharpe N. The value of angiotensin converting enzyme innhibitors for the treatment of patients with left ventrieular dysfunetion, heart failure or after aeute myocardial infarction //Eur. Heart. J. 1996. № 17. P. 1306-1311.

149. Takai S., Jin D., Sakaguchi M, Miyazaki M. Significant target organs for hypertension and cardiac hypertrophy by angiotensin-converting enzyme inhibitors //Hypertens. Res. 2004. V.27.№3. P. 213-219.

150. Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. The treatment of heart failure //Eur. Heart. J. 1997. 18. P. 736-753.

151. Torp-Pedersen C., Kober L. On behalf of the TRACE Group. Effect of ACE inhibitor trandolapril on life expectancy of patients with recuced left-ventricular function after acute myocardial infarction //Lancet. 1999. V.354. P. 9-12.

152. Trace Study Group. The Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Study: rationale, design, and baseline characteristics of the screened population//Am. J. Cardiol. 1994.-V.7. №73. P. 44C-50C.

153. Van der Ent M., van den Heuvel A.F.M, Bartels L.G., et al. Preservation of renal function in patients with severe heart failure in long-term treatment with trandalopril abstract. //1st. Int. Meet. Work. Group. Heart. Fail. 1995. № 1. P. 53

154. Vaur L., Bobrie G., Dutrey-Dupagne C. et al. Short-term effects of withdrawing angiotensin converting enzyme inhibitor therapy on home self-measured blood pressure in hypertensive patients //Am. J. Hypertens. -1998. V.ll. № 2. P. 165-173.

155. Vaur L., Dutrey-Dupagne C., Bonssac J. et al. Differential effects of missed dose of trandolapril and enalapril on blood pressure control in hypertensivepatients//J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995.26. P. 127-131.

156. Veratran Study Group. Effects of verapamil SR, trandolapril, and their fixed combination on 24-h blood'pressure //Am J. Hypenens. 1997. № 10: P. 492-499.

157. Vicaut E., Hou X. Ouration of inhibition of local microvascular ACE in spontaneously hypertensive rats//J. Hypertens. 1995. №13(Pt2). P. 17581763.

158. Viskoper J.R., Dies R., Zilles P. Verapamil SR 180mg, trandolapril 2 mg and the fixed combination thereof for the treatment of moderate essential hypertension abstract. //Am. J. Hypertens. 1996. V.9 (Pt 2). P. 115-136.

159. Wagstaff A.J., Davis Rl, MeTavish D. Fosinopril: a reappraisal of its pharmacology and therapeutie efficacy in essential hypertension //Drugs. 1996. №51. P. 777-791.

160. Wei L., Clauscr E., Alhenc-Gclas F., Corvol P. The two homologous, domains of human angiotensin I-converning enzyme interact differently with competitive inhibitors HI*. Biol. Ghcm. 1992. № 267. P: 13398-13405.

161. Weir M.R., Gray J.M., Paster R. et al. (Differing mechanisms of action of angiotensin-converting enzyme inhibition in black and white hypertensive patients //Hypertension. 1995. №26: P. 124-130.

162. What's what: a guide to acronyms for cardiovascular trials. Molndal: Sweden, 2001. 663-654.

163. Winnicki M., Sobiczewski W., Bartlomiejczyk-Majchrowicz K. et al. Effects of the once-a-day amlodipine and trandolapril on 24-hour ambulatory blood pressure and' its short-term variability abstract. //Am. J. Hypertens. 1996. № 9 (Pt 2). P. 153A

164. Wiseman L., MeTavish D. Trandolapril. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in essential hypertension //Drugs. 1994. №48. P. 71-90.

165. Yamaguchi F., Sanbe A., Takeo S. Effects of long-term'treatment with1 trandolapril on sarcoplasmic reticulum function of cardiac muscle in rats withchronic heart failure followingMnyocarcfial infarction //Br. J. Pharmacol. 1998 . № 123. P. 326-334

166. Zannad F., Vaur L., Dutrey-Dupagne C. Antihypertensive effects of trandolapril and nitrendipine in the elderly: a controlled trial with special emphasis on time effect profiles //J. Hum. Hypertens. 1996. № 10. P. 51— 55.

167. Zannad F., Genes N., Vaur L. et al. Time-effect profile of long acting ACE inhibitors: comparison of the trough to peak ratios of enalapril, lisinopril and trandolapril abstract. //7th European Meeting on Hypertension. 1995. P. 210.

168. Zannad F., Matzinger A., Larche J. Troughpeak ratios of once daily angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists //Amer. J. Hypertension. 1996. № 9. P. 633-643.

169. Zineh I., Cooper-Dehoff R.M., Wessel T.R. et al. Global differences in blood pressure control and clinical outcomes in the INternational VErapamil SR-Trandolapril STudy (INVEST) //Clin. Cardiol. 2005. V.28. № 7. P. 321-328.