Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Оценка эффективности иммуномодулятора глутоксима в лечении больных хроническими обструктивными заболеваниями легких
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Молодцова, Анна Владимировна :: 2005 :: Санкт-Петербург
Список используемых сокращений.
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Хронические обструктивные заболевания легких: современные представления об этиологии и патогенезе хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы и муковисцидоза.
1.2. Роль иммунопатологических механизмов воспаления в патогенезе хронических обструктивных заболеваний легких.
1.3. Современные подходы к лечению хронической обструктивной патологии легких.
1.3.1. Традиционная терапия хронических обструктивных заболеваний легких.
1.3.2. Побочные эффекты бронхолитической, антибактериальной и глюкокортикостероидной терапии хронических обструктивных заболеваний легких.
1.3.3. Применение иммуномодулирующих препаратов в лечении хронических обструктивных заболеваний легких.
Глава II. Материалы и методы.
2.1. Общая характеристика больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Принципы формирования исследуемых групп.
2.2. Небулайзерная терапия и метод внутрилегочной ингаляционной перкуссии.
2.3. Методы исследования.
2.3.1. Общие методы исследования.
2.3.2. Специальные методы исследования.
2.3.2.1. Клинико-генеалогический метод исследования. Специфика обследования больных муковисцидозом.
2.3.2.2. Исследование показателей функции внешнего дыхания.
2.3.2.3. Исследование микробиологических и реологических свойств мокроты больных ХОЗЛ. Бронхофибро-скопическое исследование.
2.3.2.4. Оценка состояния системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты легких.
2.3.2.5. Методы исследования иммунологических показателей.
2.3.3. Статистическая обработка результатов.
Глава III. Результаты исследований.
3.1. Патогенетическое обоснование применения иммуномодулирующей терапии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Компоненты глутоксима.
3.1.1. Динамика клинических и лабораторных показателей у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких на фоне ингаляционной терапии глутоксимом.
3.1.2. Динамика показателей функции внешнего дыхания у исследуемых групп больных. Применение внутрилегочной ингаляционной перкуссии и оксигенотерапии в лечении обострений хронических обструктивных заболеваний легких.
3.1.3. Этиология инфекционного процесса при ХОБЛ, бронхиальной астме и муковисцидозе. Изменения реологических свойств мокроты на фоне проводимой терапии.
3.1.4. Характер эндобронхиальных изменений у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких на фоне лечения.
3.1.5. Влияние глутоксима на легочный метаболизм больных хроническими обструктивными заболеваниями легких.
3.2. Коррекция иммунного статуса пациентов с хронической обструктивной патологией легких.
3.2.1. Характеристика иммунитета больных хроническими обструктивными заболеваниями легких до начала терапии глутоксимом. Особенности иммунологической картины в зависимости от нозологии и степени тяжести процесса.
3.2.2. Динамика показателей клеточного иммунитета на фоне иммуномодулирующей терапии глутоксимом.
3.2.3. Динамика показателей гуморального иммунитета на фоне иммуномодулирующей терапии глутоксимом.
3.3. Клинические иллюстрации.
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Молодцова, Анна Владимировна, автореферат
Актуальность темы.
В структуре болезней внутренних органов значительное место занимают хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), неуклонное увеличение числа которых стало привлекать к себе внимание специалистов с середины прошлого века. Смертность от болезней органов дыхания в 2000 г. составила 57 человек на 100000 населения, что значительно превышает подобные показатели в странах Европы (Авдеев С.Н., Чучалин А.Г., 2003).
ХОЗЛ по своей структуре достаточно гетерогенны, к их числу относятся различные нозологические формы, объединяющим моментом которых является нарушение функции внешнего дыхания по обструктивному типу. Согласно современным представлениям в группу данных заболеваний входят хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма средней степени тяжести и тяжелого течения со стойким обструктивным синдромом и поражением мелких дыхательных путей, муковисцидоз, облитерирующий бронхиолит. Несмотря на то, что для каждой нозологической формы, разумеется, описаны собственные патогенетические механизмы развития, сходными для многих заболеваний являются иммунологические и метаболические изменения в слизистой бронхов, сопровождающиеся выраженными нарушениями мукоцилиарного клиренса и прогрессирующей бронхиальной обструкцией.
У больных хронической обструктивной патологией легких выявляется ряд нарушений клеточного иммунитета, в частности, угнетение альвеолярных макрофагов, супрессорных систем, снижение содержания Т -хелперов, эффекторных цитотоксических Т - лимфоцитов (Tager М. et al., 2000). Наиболее выраженное подавление активности Т - супрессоров обнаружено у больных, длительно получающих антибактериальную терапию.
Значительное место в процессах нарушения легочного метаболизма занимает активация перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной защиты легких (Ozaras R. et al., 2000).
Современные ингаляционные препараты, составляющие основу терапии обструктивной патологии легких, наряду с несомненным положительным воздействием обладают и рядом побочных эффектов, в частности, иммуносупрессивным действием (Федосеев Г.Б., 1996; Kharitonov S.A. et al., 2001). Внедрение в практику антибактериальных препаратов ведет к появлению высокорезистентной микрофлоры и способствует развитию токсико - аллергических реакций. Недостаточная эффективность традиционных методов лечения, увеличение числа осложнений обусловили поиск новых путей воздействия на патологический процесс, направленных на восстановление иммунологической резистентности организма.
В этой связи представляется перспективным применение препаратов с ингаляционным путем введения для коррекции иммунной защиты в области патологического процесса. Основываясь на этом, к методам локальной иммунокоррекции может быть отнесено ингаляционное применение иммуномодулятора глутоксима, представляющего новый класс лекарственных веществ — тиопоэтинов. Глутоксим является структурным аналогом окисленного глутатиона, осуществляющего широкий спектр регуляторных эффектов, в первую очередь касающихся окислительно -восстановительных процессов, соотношения цАМФ/цГМФ. Базовам механизмом действия глутоксима является стимуляция пролиферации и дифференцировки нормальных клеток и активация процессов гибели трансформированных клеток (Кожемякин JI.A., 2000). Многогранность внутриклеточных регуляторных эффектов глутоксима определяет целесообразность его применения у больных ХОЗЛ.
Цель исследования.
Определить место иммуномодулятора глутоксима в терапии больных ХОБЛ, бронхиальной астмой и муковисцидозом на основании функциональных, микробиологических, биохимических и иммунологических исследований особенностей формирования обструктивного синдрома при некоторых формах ХОЗЛ.
Задачи исследования.
1. Проанализировать возможность применения глутоксима у больных различными формами ХОЗЛ в зависимости от особенностей функциональных, иммунологических и биохимических показателей патологического процесса.
2. Изучить влияние глутоксима на реологические характеристики мокроты больных ХОБЛ и муковисцидозом в зависимости от этиологии инфекционного процесса в легких.
3. Определить показания к применению иммуномодулятора глутоксима.
4. Оценить эффективность и разработать оптимальные схемы применения глутоксима у больных бронхиальной астмой, ХОБЛ и муковисцидозом.
Положения, выносимые на защиту.
1. Ингаляционное применение глутоксима у больных ХОЗЛ оказывает выраженное бронхолитическое воздействие как в комплексе с базисной бронхолитической терапией, так и при отсутствии в схеме лечения бронхолитиков.
2. Нарушения легочного метаболизма у больных X03JI характеризуются активацией процессов перекисного окисления липидов и подавлением антиоксидантной защиты легких.
Применение глутоксима способствует ингибированию процессов ПОЛ путем снижения содержания малонового диальдегида и повышения уровня восстановленного глутатиона и аскорбиновой кислоты.
3. Иммуномодулирующая терапия глутоксимом является эффективным средством лечения ХОЗЛ, особенно у пациентов с непрерывно рецидивирующим течением заболевания. Иммунокоррекция глутоксимом способствует нормализации основных количественных и функциональных параметров Т - клеточного иммунитета, функциональной активности лимфоцитов и снижению активности гуморальной системы иммунитета. Включение глутоксима в комплекс терапии ХОЗЛ позволяет нормализовать цитологические показатели бронхиального смыва за счет снижения содержания нейтрофилов и повышения количества лимфоцитов и альвеолярных макрофагов.
4. Совместное применение глутоксима с антибактериальными препаратами у больных ХОЗЛ позволяет значительно уменьшить частоту возникновения токсико - аллергических реакций.
Научная новизна.
Впервые установлена способность ингаляционной формы глутоксима оказывать направленное бронхолитическое и иммунокоррегирующее воздействие при обострении бронхиальной астмы, ХОБЛ и муковисцидоза. Разработаны показания и методика ингаляционного применения иммуномодулятора глутоксима у больных ХОЗЛ. Показана высокая терапевтическая эффективность препарата как при индивидуальном применении, так и в комплексе с базисными бронхолитическими средствами.
Практическая значимость работы.
Показано, что иммунологические и метаболические нарушения у больных хронической обструктивной патологией легких в значительной степени влияют на течение и прогноз заболевания. Доказана целесообразность ингаляционного применения иммуномодулятора глутоксима у больных ХОЗЛ индивидуально и совместно со средствами базисной бронхолитической терапии. Установлено, что применение глутоксима способствует снижению частоты токсико-аллергических реакций, возникающих на фоне его совместного использования с антибактериальными препаратами. Особенности свойств глутоксима позволяют применять его в клинической практике с целью локальной иммунокоррекции и оказания стимулирующего воздействия на антиоксидантную систему в условиях хронического патологического процесса в легких.
Апробация и внедрение результатов.
Основные материалы диссертационной работы доложены на 10 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000 г.), на заседании пульмонологической секции научно - практического общества терапевтов им. С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2002, 2003 г.г.), на научно — практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии и аллергологии — врачу общей практики. VIII Булатовские чтения» (Санкт-Петербург, 2003 г.), на 14 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2004 г.).
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 85 отечественных и 90 зарубежных литературных источников. Работа изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 рисунками и 27 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности иммуномодулятора глутоксима в лечении больных хроническими обструктивными заболеваниями легких"
144 ВЫВОДЫ
1. Применение глутоксима в ингаляционной форме при курсовом назначении вызывает отчетливый положительный эффект у больных ХОБЛ, бронхиальной астмой и муковисцидозом за счет направленного противовоспалительного, бронхолитического и иммуномодулирующего свойств препарата.
2. Ингаляционное применение глутоксима способствует уменыненю выраженности воспалительного процесса в бронхах. Противовоспалительная активность препарата подтверждается достоверным снижением содержания нейтрофилов и эозинофилов, увеличением и нормализацией числа лимфоцитов и альвеолярных макрофагов в бронхиальных смывах.
3. Включение глутоксима в терапию ХОЗЛ способствует росту числа зрелых Т - лимфоцитов, Т - хелперов, цитотоксических клеток в периферической крови. Препарат повышает фагоцитарную активность нейтрофилов в периферической крови и нормализует показатели гуморального звена иммунитета.
4. Применение глутоксима у больных ХОБЛ и муковисцидозом, не выделяющих синегнойную палочку, позволяет улучшить вязкоэластические свойства мокроты и достичь оптимального уровня этих показателей у ряда больных.
5. Глутоксим оказывает стимулирующее воздействие на антиоксидантную систему, что ведет к снижению содержания МДА и повышению уровня восстановленного глутатиона и аскорбиновой кислоты, ингибируя процессы ПОЛ.
6. Препарат глутоксим при комплексном применении у больных ХОЗЛ потенцирует действие бронхолитических препаратов и позволяет снизить дозу ИГКС. Глутоксим является эффективным средством сопровождения, позовляющим уменьшить частоту осложнений и побочных реакций, возникающих на фоне проведения антибактериальной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Ингаляционное применение глутоксима показано больным БА легкого и среднетяжелого течения в комплексе с базисными бронхолитическими средствами и в режиме монотерпии в дозе 2,5 мл 2 раза в сутки в течение 14 дней.
2. При проведении длительных курсов антибактериальной терапии у больных ХОБЛ и муковисцидозом с частыми рецидивами заболевания, а также при возникновении токсико - аллергических реакций в ответ на введение лекарственных препаратов рекомендовано включение в терапию глутоксима в качестве средства сопровждения.
3. Назначение ингаляционной формы глутоксимы больным ХОЗЛ целесообразно для снижения уровня активности эндобронхиального воспаления и ингибирования процессов ПОЛ.
4. Применение глутоксима методом ВЛП или небулайзерного введения показано для улучшения вязкоэластических свойств мокроты больных ХОБЛ и муковисцидозом, не выделяющих синегнойную палочку. Противопоказаниями к проведению ВЛП являются бронхиальная астма, эмфизема легких, спонтанный пневмоторакс.
5. Включение ингаляционной формы глутоксима в комплексную терапию ХОЗЛ целесообразно для нормализации исходно сниженного содержания Т - лимфоцитов, Т - хелперов, цитотоксических клеток, уменьшения уровня иммуноглобулинов и ЦИК в периферической крови.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Молодцова, Анна Владимировна
1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Консервативная терапия обострения хронического обструктивного заболевания легких // РМЖ. 1997. — т.5 № 17.-С. 93-102.
2. Александрова Н.И. Хроническая обструктивная болезнь легких — современная концепция лечения: Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб: Лань, 1999. -Гл. 14.-С. 141-151.
3. Арефьева Н.А., Азнабаева Л.Ф., Машко П.Н., Кильсенбаева Ф.А. Механизмы реализации иммунного ответа у больных рецидивирующим риносинуситом при лечении циклофероном // Рос. ринология. — 1999. -№ 1.-С. 49-52.
4. Аршинова С.С., Пинегин Б.В., Мазуров Д.В. Новый иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии больных туберкулезом легких // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 35 - 41.
5. Балаболкин И.Н. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. -С. 5-8.
6. Баранова И.Н. Иммунодиагностика и иммунокоррекция у реанимационных больных и больных в раннем послеоперационном периоде // Тез. докл. VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов, 25 29 сентября 2000. - СПб. - С. 16.
7. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия: доклад Всемирной Организации Здравоохранения. М., 1996. - 166 с.
8. Вишнякова JI.A. Микробиологические методы исследования // Руководство по пульмонологии / Под ред. Н.В. Путова и Г.Б. Федосеева. Л. Медицина, 1978.- С. 110 - 114.
9. Вишнякова Л.А., Сологуб Т.С., Желенина Л.А. Инфекционный воспалительный процесс при муковисцидозе у детей (этиология и некоторые вопросы патогенеза) // Пульмонология. — 1999. № 2. — С. 59 -62.
10. Гембицкая Т.Е. Клинические особенности, диагностика и лечение некоторых наследственно обусловленных заболеваний органов дыхания у взрослых: Дис. . докт. мед. наук: 14.00.43 / Всесоюзн. НИИ пульмонологии. — Ленинград, 1987. - 158с.
11. Гембицкая Т.Е. Наследственно детерминированные заболевания легких // Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева. М.: Медицина, 2000.-С. 561-573.
12. Гембицкая Т.Е., Желенина Л.А. Современное состояние проблемы муковисцидоза, перспективы лечения // Новые Санкт Петербургские врачебные ведомости. — 2000. - № 3. - С.54 - 58.
13. Гембицкая Т.Е. Муковисцидоз // Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей / Под общей ред. А.Г. Чучалина. М.: Литтерра - 2004. - С. 432 - 448.
14. Гланц С. A. Me дико биологическая статистика. - М.: Практика, 1999 -459 с.
15. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.
16. Гущин И.С. Взаимодействие клеток иммунного и эффекторного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля. 1994. - № 4. - С. 8 - 9.
17. Дидковский Н.А. Муковисцидоз // Внутренние болезни / Под ред. А.С. Смятнева и В.Г. Кукеса М.: Медицина, 1981. - Гл. 4,- С. 43-48.
18. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М. и др. Модификаторы биологического ответа. Глутоксим // Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Рук. для врачей. СПб.: Политехника, 2001. — С. 180 - 187.
19. Емельянов А.В. Роль факторов внешней среды в формировании бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Т.2. Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. — С. 32 — 39.
20. Емельянов А.В. Эффективность и безопасность применения ингаляционных глюкокортикоидов в клинической практике // Новые Санкт Петербургские врачебные ведомости. - 1998. № 2 (4). — С. 61 -65.
21. Емельянов А.В. Использование небулайзерной терапии для оказания неотложной помощи больным обструктивными заболеваниями легких: Пособие для врачей. СПб.: Мед. Масс Медиа, 2001. - 32с.
22. Жданов В.Ф. Международный консенсус по вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Т.2. Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. — С. 12-16.
23. Еленина JI.A. Муковисцидоз: диагностика и принципы лечения больных: Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 1999. - Гл. 18. - С. 183 -195.
24. Жмуров В.А., Ланки С.В., Попова Т.В. Состояние окислительного метаболизма и системы антиоксидантной защиты в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой // Пульмонология — 1995. -№ 4. С. 75 - 78.
25. Зарембо И.А. Небулайзерная терапия хронической обструктивной патологии легких // Методические рекомендации для врачей. — СПб., 2003.-48 с.
26. Заречнева Н.В. Изучение интерлейкинзависимых этапов пролиферации лимфоцитов в норме и при иммунопатологических состояниях человека: Автореферат дис. . канд. мед. наук. -М., 1989.
27. Игнатьев В.А. Бронхиальная астма. Международные подходы к диагностике и лечению: Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 1999. - Гл. 9. -С. 94- 106.
28. Илькович М.М., Игнатьев В.А. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний? // Атмосфера. 2002. - № 1. - С. 27 - 28.
29. Казначеев К.С., Авдошина С.П., Казначеева Л.П. Применение глутоксима в терапии больных хроническим гепатитом // 9 Росс. Национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва — 8 — 12 апреля 2002.: Тез. докл. -М., 2002. С. 187.
30. Капранов Н.И., Рачинский С.В. Муковисцидоз. М.: Изд. - во РАМН, 1995.- 188 с.
31. Клемент Р.Ф. Методы исследования внешнего дыхания // Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева. М.: Медицина, 2000. - С. 71 -84.
32. Кожемякин Л.А., Балазовский М.Б. Глутамед (МФ) метаболический иммуномодулятор и гемопоэтический фактор // 5 Росс, национальный конгресс «Человек и лекарство». - м., 1996. - С. 576.
33. Кокосов А.Н. Ингаляционные методы лечения: Рук — во для врачей. — М., 1989. Т.1 - С. 537 - 544.
34. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких // Тер. архив. 2000. - № 3. - С. 10-14.
35. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб, 1998. - 686 с.
36. Мишин В.Ю, Макеева В.Г., Поспелов Л.Е. Апоптоз иммунокомпетентных клеток как решающих факторов формирования иммунодефицита у больных пневмонией // материалы юбилейной сессии. 80 летие Центрального НИИ туберкулезе РАМН. - М., 2001. -С.56 - 58.
37. Москалева Е.С., Длин В.Р. и др. Применение иммуностимулирующего препарата глутоксим у детей с заболеваниями почек // 8 Росс. Национальный конгресс «Человек и лекарство», М., 2-6 апреля,2001; Тез. докл.
38. Непомнящих Г.И., Левицкий В.А., Непомнящих л.М., Айдагулова С.В. Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии легких // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000. - Т. 129, № 4, С. 470 - 473.
39. Одинцов С.В., Николаев А.П., Виноградова Н.Н. Опыт использования препарата глутоксим у онкологических больных в медицинском центре // 8 Росс. Национальный конгресс «Человек и лекарство», М., 2-6 апреля, 2001; Тез. докл.
40. Орлов А.В., Гембицкая Т.Е. Бронхиальный секрет: образование, выведение, изменение под влиянием лекарств // Аллергология. — 1999. -№4.-С. 37-42.
41. Орлов С.В. Современные методы детоксикации и иммунокоррекции в профилактике и лечении гнойно-деструктивных заболеваний легких, плевры и средостения // Дис. .докт. мед. наук: 2000,14.00.27 / НИИ пульмонологии. СПб. - 2000. - 260 с.
42. Петрова М.А. Факторы наследственности в формировании бронхиальной астмы: Болезни органов дыхания. Клиника и лечение.
43. Избранные лекции / Под ред. А.Н. Кокосова. СПб: Лань, 1999. Гл. 10. -С. 106-115.
44. Позняк А.Л., Симбирцев А.С., Смирнов М.Н. и др. Сочетанное применение беталейкина и ронколейкина в иммунотерапии генерализованных форм хламидийной инфекции // Русский журнал ВИЧ / СПИД и родственные проблемы. Т. 4. № 1. -2000. - С. 113.
45. Ройт А., Брюстофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - С. 113.
46. Руденко С.А., Сафонов А.Д., Высокогорский В.Е. и др. Оценка эффективности иммуномодулятора глутоксим в терапии вирусных гепатитов // 9 Росс. Национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 8-12 апреля 2002.: Тез. докл. М., 2002. - С. 383.
47. Санин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клин. мед. — 1999. -№ 1.-С. 5-10.
48. Свистунова А.С., Пинегин Б.В., Селицкая Р.П. и др. Применение иммуномодулятора ликопида в комплексном лечении туберкулеза легких // Пробл. Туберкулеза. 2002. - № 3. - С. 21 - 25.
49. Сесь Т.П., Малышев М.Е., Мурыгина Г.Л., Булгакова Т.В., Желенина Л.А., Бойцова Е.В., Богданова А.В., Гембицкая Т.Е., Орлова Г.П.
50. Уровни цитокинов в различных биологических жидкостях у больных бронхолегочными заболеваниями // Сборник тезисов 10 национального конгресса по Болезням органов дыхания. М., 2000. — 114 с.
51. Симбирцев А.С. Перспективы использования цитокинов для профилактики и лечения ВИЧ инфекции // Русский журнал ВИЧ / СПИД и родственные проблемы. - 2000. - Т. 4, № 1. С. 115.
52. Симбирцев А.С. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. — С. 4 - 9.
53. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Муколитическая терапия при хроническом обструктивном бронхите: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред А.Г. Чучалина. — М.: «Бином», СПб «Невский диалект», 1998.- Гл.18. С. 275 - 290.
54. Смирнов А.И., Кожемякин Л.А., Левашев Ю.Н., Орлов С.В. Серосодержащие олигопептиды в лечении больных немелкоклеточным раком легких // Матер. III ежег. Росс. Онкологической конфер. СПб. -29 ноября - 1 декабря 1999. - С. 18 - 21.
55. Соколова Г.Б., Синицын М.В., Перельман М.И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза // Матер. 9 Росс. Нац. конгресса «Человек и лекарство». М. - 8 - 12 апреля, 2002. — 429 с.
56. Соодаева С.Л. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях: хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: «Бином», СПб « Невский диалект», 1998. - Гл.7. - С. 92 - 110.
57. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. — Л.: Медицина, 1987. 168 с.
58. Тараканов А.В., Расторгуев Э.С. и др. Использование Глутоксима при лечении заболеваний, вызванных вирусом Эпштейн — Барр // Матер. 1 съезд анестезиологов и реаниматологов юга России. Ростов на Дону. -24-25 мая 2001.
59. Тараканов А.В. Расторгуев Э.В., Рожкова С.А., Шванке И.Э. Глутоксим в терапии сопровождения // Матер. 1 межд. Конгресса «Новые мед. технологии». СПб., 8 — 12 июня 2001.
60. Токмолаев А.к., петрова Е.В., Голуб В.П. Терапевтическая активность глутоксима при вирусных гепатитах // Матер. 8 Росс. Нац. конгресса «Человек и лекарство». М. - 2 - 6 апреля 2001.
61. Трофимов В.И. Роль дисгормональных нарушений в формировании воспаления: Механизмы обструкции бронхов и противовоспалительная терапия / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб: « Нордмед - Издат», 1998. -Гл.8.-С. 387-409.
62. Трофимов В.И., Шапорова Н.л., Смирнова Я.А. Использование иммуномодуляторов в терапии заболеваний нижних дыхательных путей // Новые Санкт — Петербургские врачебные ведомости. — 2004. №4. — с. 71-74.
63. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - 333 с.
64. Федосеев Г.Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Т. 2. Бронхиальная астма. — СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. С. 10-15.
65. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Т. 2 Бронхиальная астма. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. - С. 54 - 70.
66. Цой А.Н. Применение глюкокортикостероидов в лечении хронической обструктивной болезни легких: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред А.Г. Чучалина. М.: «Бином», СПб, «Невский диалект», 1998.-Гл. 28.-С. 445-461.
67. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. — М.: «Бином», СПб «Невский диалект». 1998. - 512 с.
68. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. М.: Атмосфера, 2003. — 164 с.
69. Чучалин А.Г., Белевский А.С. Заболевания органов дыхания. — М.: Литтерра, 2004. 512 с.
70. Шевченко Ю.Л., Гришанин В.А., Матвеев С.А., Мазайшвили К.В. Госпитальная инфекция: проблемы ее иммунопрофилактики // Матер, конф. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». СПб., 1999. - С. 340 - 348.
71. Шмелев Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: «Бином», СПб «Невский диалект», 1998. - Гл.6. -С. 82-91.
72. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.
73. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.152, №5. - P. 120- 177.
74. Anderson W., Рое Hirr Hsyu, Church H. The safety of aerosolized amiloride in children with CF // Pediatr. Pulmonol. - 1994. - Suppl. - P. 100- 103.
75. Authonisen N. Epidemiology and the lung health study // Eur. Respir. Rev., 1997. Vol.7, 45. - P. 202 - 205.
76. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations // Chest. 1995. - Vol. 108, № 2. - P. 43 - 52.
77. Baltimore R., Christie C., Smith O. Immunohistopathological localization of Pseudomonas aeruginosae in lung from patients with cystic fibrosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1989.-Vol. 140.-P. 1650- 1661.
78. Barnes P. G. Chronic obstructive pulmonary disease: new opportunities for drug development // Trends in Pharmacological Sciences 1998. - Vol. 19. -P. 415-423.
79. Barnes P.G., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update // Pharmacological reviews. 1998. - Vol. 50, № 4. - P. 515 - 596.
80. Boggs S.E., Mc. Cormic T.S. Glutathione levels determine apoptosis in macrophages // Biochemical and biophysical research communication. -1998. Vol. 247. - P. 229 - 233.
81. Bonfield T.L., Pansuka J.R., konstan M.W. Inflammatory cytokines in cystic fibrosis lungs // Am. J. Respir. Care Med. 1995. - Vol. 152. - P. 2111 -2118.
82. Borok Z. Buhl R., Grimes G.J. et. al. Effects of glutathione aerosol on oxidant antioxidant imbalance in idiopathic pulmonary fibrosis // Lancet. -1991.-Vol. 338. -P. 215 -216.
83. Brennan F.M., Mainin R.N., Feidmann M. Cytokine expression in chronic inflammatory disease // Brit. Med. Bull. 1995. - Vol. 51. - P. 368 - 384.
84. Brigham R.L. Oxidant stress and adult respiratory distress syndrome // Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 3. - P. S482 - S484.
85. Brown L.A. Glutathione protects signal transduction in type II cells under oxidant stress // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 226. - P. LI72 - LI77.
86. Buhl R, Meyer A., Vogelmeier C. Oxidant protease interaction in the lung. Prospects for antioxidant therapy // Chest - 1996. - Vol.110 (6 Suppl.) - P. S267 - S272.
87. Buist A.S. Risk factors for COPD // Eur. Respir. Rev. 1996. - Vol. 6, №39. P. 253-258.
88. Bunnel E., Pacht E.R Oxidised glutathione in increased in the alveolar fluid of patients with the adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis.-1993.-Vol. 145.-P. 1174-1178.
89. Burge P.S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7. - P. 1032-1034.
90. Burrows B. Predictors of loss of lung function and mortality in obstructive lung disease //Eur. Respir. Rev. 1991. - № 1. - P. 340 - 345.
91. Calabrese C., Triggiani M., Marone G. Arachnoidic acid metabolism in inflammatory cells of patients with bronchial asthma // Allergy. 2000. - Vol. 55, Suppl. 61.-P. 27-30.
92. Cantin A., Crystal R. Oxidants, antioxidants and the pathogenesis of emphysema//Eur. Respir. Dis. Suppl. 1995. Vol. 139. - P. 7 - 17.
93. Champan R. The induction of apoptosis by laser: a new therapeutic modality // Lasers in surgery and medicine. 1998. - № 5. - P. 247.
94. Charpin D., Velvoet D. Role of atmospheric pollutants in asthma // Revue de Pulmonologie. 1996. - Vol. 52, № 2. - P. 70 - 78.
95. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax 1999. - Vol. 54. - P. 825 -857.
96. Deneke S.M., Fanburg B.L. Regulation of cellular glutathione // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - P. LI63 - LI73.
97. Derelle J., Guernard L., Kures L. Role of mould allergy in cystic fibrosis // 18 th Eur. CF Conf.: Book of abstracts. Madrid, 1993. - P. 53.
98. Donald Y.M., Leung M.D. Allergy, immunology and related disorders // Current Opinion in Pediatrics 1997. - Vol. 9. - P. 565 - 569.
99. Doucet C., Jasmin C., Canonica G. IL 4 and IL - 13 specifically increase adhesion moleculare and inflammatory cytokine expression in human lung fibroblasts // Int. Immunology - 1998. - Vol. 10. - P. 1421 - 1433.
100. Droge W., Mihm S. et al. Function of glutathione and glutathione disulfide in immunology and immunopathology // FASEB J. 1994. - Vol. 8. - P. 1131 — 1138.
101. Femech A., Hall I.P. Pharmacogenetics of asthma // J. Clin Pharmacol. -2002.-Vol. 53.-P.3- 15.
102. Gillissen A., Wickenburg D., van Zwoll D. The effect of beta 2 — agonists on oxidant - mediated cytotoxity and on superoxide anion generated by human polymorphonuclear leukocytes // Respiration - 1997. - Vol. 64, №1. -P. 23-28.
103. Govan J.R., Deretic V. Microbial pathogenesis in cystic fibrosis: mucoid Pseudomonas aeruginosa and cepacia // Microb. Reviews. — 1996. — Vol. 60, № 3. P. 539-574.
104. Hall A.G. The role of glutathione in the regulation of apoptpsis // Eur. J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 29. - P. 238 - 245.
105. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rew. Nutr. -1996.-Vol. 16.-P. 33-50.
106. Hoiby N. Pseudomonas in cystic fibrosis: past, present, future. The fourth Joseph Levy memorial lecture. London: CF Trust, 1998. - 25 p.
107. Howard M., Paul W.E. Interleukines for В Lumphocytes // Lymphocine Res.- 1982.-Vol. l.-P. 1 -4.
108. Huang S.K., Gao P.S. Genetic aspects of asthma // Panminerva Med. 2004. -Vol. 46, №2.-P. 121 - 134.
109. Jaworska M., Gillissen A., Scarling B. N acetylcysteine: a functional oxygen radical scavenger in vitro and ex vivo in monocytes and neutrophilic granylocytes of patients with COPD // Pneumologie - 1995. - Vol. 49, №10. -P. 539-545.
110. Keatings V.M., Worsdell Y.M., Barnes P.J. Effects of inhaled and oral glucocorticoids on inflammatory indices in asthma and COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155, №2. - P. 542 - 548.
111. Kemeny D.M. CD 8+ T cells in atopic disease // Current Opinion in Immunology - 1998. - № 10. - P. 628 - 633.
112. Khan M.M., Townley R.G. Cytokine studies in allergy and asthma // Proceedings of the Western Pharmacology Society 1994. - Vol. 34 - P. 105- 106.
113. Kharazmi A., Nielson H., Schiots P.O. N acetylcysteine inhibits human neutrophil and monocyte chemotaxis and oxidative metabolism // Int. J. Immunopharmacol. - 1988. - Vol. 10. P. 39 - 46.
114. Kharitonov S.A., Yates D.H., Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients // Epid. 2001. - Vol. 153, № l.-P. 454-457.
115. Knowles M.R., Church N.L., Waltner W.E., King m., Edwards L.J. A pilot study of aerosolized amiloride for the treatment of cystic fibrosis lung disease // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 332, № 17. - P. 1189 - 1194.
116. Kozhemyakin L.A., Ketlinskaya O., Romanova S. et. al. New Generation Drugs at treatment of Viral Hepatitis: Differentiated Effects of Normal and Virus infected Cells // Ex Consilio. - 2000. - № 1. - P. 59- 65.
117. Laitinen L.A., Koskela K. Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease: Finnish National Guidelines for Prevention and Treatment 1998 2007 // Respir. Med. - 1999 - Vol. 3, №5. - P. 297 - 332.
118. Lane S. Developments in cystic fibrosis // J. Respir. Care Practit. 1998. - № 4-5.-P. 63-65.
119. Mac Nee W. Chronic obstructive pulmonary disease from science to the clinic: the role of glutathione in oxidant antioxidant balance // Monaldi Arch crest Dis. - 1997. - Vol. 52, №5. - P. 479 - 485.
120. Marrades R.M., Roca J., Baibera A. et. al. Nebulised glutathione induces bronchoconstriction in patients with mild asthma // Av. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 425 - 430.
121. Martinez J. Antibiotics and vaccination therapy in COPD // Eur. Resp. Rev. -1997. Vol. 7. - P. 240 - 242.
122. Medina Avalos M.A., Orea Solano M. Macrophages in asthma // Rev. Alerg. Мех. 1997-Vol. 44, №5. -P. 135- 139.
123. Mitsunobu F., Mifune Т., Okamoto M., Takata S. Enhanced production of leukotrienes by peripheral leukocytes and specific Ig E antibodies in patients with COPD // Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, №3. - P.492 - 498.
124. Morcillo E.J., Estera J., Cortijo S. Oxidative stress and pulmonary inflammation: pharmacological intervention with antioxidants // Pharmacol Rev. 1999. - Vol. 40. - P. 393 - 404.
125. Mortenson J., Lange P., Jorgen N., Groth S. Lung mucociliary clearance // Eur. J. Nucl. Med. 1994. - Vol. 21. - P. 953 - 961.
126. Mygind N., Dalh R. Epidemiology of allergic bronchitis // Pediatr. Allergy Immunol. 1996. - Vol. 7, № 9. - P. 57 - 62.
127. Murlas C.G. Patogenesis of airway hyperreactivity // Chest. 1998. - Vol. 93, №6.-P. 1278- 1280.
128. Nakielna B. Diagnosis of cystic fibrosis in adult patients // 11 Intern. CF Congress: Book of Abstr. Dublin. - 1992. - P. S22.
129. Ozaras R., Tahan V., Talay F., Usun H., Getinkaya R. Changes in malondialdehyde levels in bronchoalveolar fluid and serum by the treatmentof asthma with inhaled steroid and beta 2 agonist // Respiratory - 2000. -Vol. 5, №3. - P. 289-292.
130. Paul Eggleton, Kenneth В M Reid. Lung surfactant proteins involved in innate immunity // Current Opinion in Immunology. 1999. - Vol.11. - P. 28 - 33.
131. Paul W.F. Interleukin 4: a prototypic immunoregulatory lymphokine // Blood. - 1991.-Vol. 77.-P. 1859- 1870.
132. Puchelle E., de Beutzmann S., Dupuit F. et. al. Airway epithelium in cystic fibrosis // Israel S. Med. Science. 1996. - Vol. 32, Suppl. 12 - P. S134 -S135.
133. Rahman I., Mac Nee W. Role of oxidants antioxidants in smoking - induced airway diseases // Free Radic. Biol. Med. - 1996. - Vol. 21. - P. 669 - 681.
134. Rahman I., Mac Nee W. Role of transcription factors in inflammatory lung disease // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 601 - 612.
135. Rahman I., Mac Nee W. Lung glutathione and oxidative stress: implications in cigarette smoke induced airway disease // Am. J. Physiol. — 1999. — Vol. 227.-P. L1067-L1088.
136. Rano A., Agustic C., Rovira M. et al. Immunosuppressed patients with pulmonary infiltrates: Outcome and prognostic factors // Eur. Resp. J. — 2000. -Vol. 16, Suppl. 31.-P. 443 S.
137. Rennard S.I., Romberger D.I., Sisson J.H. et al. Airway epithelial cells: functional roles in airway disease: Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150.-P. 2730.
138. Repine J.E., Bast A. et al. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 341 - 357.
139. Richer C., Corvadze V., Laffianchi R. ET AL. Oxidants in mitochondria: from physiology to disease // Biochim. Biophys. Acta. 1995. - Vol. 127. - P. 67 -74.
140. Riffo Vasques, Pichford and Spina D. Cytokines in airway inflammation // International Journal of Biochemestry and cell Biology - 2000. - Vol. 32. -P.833 - 885.
141. Saetta M. Central airway inflammation in the development of COPD, 1997. -Vol. 7,№43.-P. 109-110.
142. Saudford A.J., Pare P.D. The genetics of asthma. The important questions // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. S202 - S206.
143. Settipane R.J., Hogy G.M., Settipane G.A. Development of new asthma and allergic rhinitis in 23 year follow - up of college students // J. Allergy Clin. Immunol.-1991.-Vol. 87.-P. 232.
144. Smith L.J., Anderson J. et al. Glutathion localization and distribution after intratracheal instillation // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 153 -159.
145. Smith L.J., Travis S.M., Welsh M.J. Cystic fibrosis airway epithelia fail to kill bacteria because of abnormal airway surface fluid cell // Am. J. Reapir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 85, № 19. - P. 229 - 236.
146. Sorensen R.U., Ruuskanen S. R., Campbell E.J. В lymphocyte function in cystic fibrosis // Eur. J. Respir. Dis. - 1983 - Vol. 64, №7. - P. 524 - 533.
147. Stricter R.M., Kankel S.L., Bone R.C. Role of tumor necrosis factor alpha in disease states and inflammation // Am. J. Reapir. Crit. Care Med. - 1993. -Vol. 21.-P. 447-463.
148. Tager M., Biecyk A., Kohnelin Т., Ansorge S., Welte T. Evidence of a defective thiol status of alveolar macrophages from COPD patients and smokers. COPD // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 29, №11. - P. 1160 -1165.
149. Tizzano E.E., Buchward M. CFTR expression and organ damage in cystic fibrosis // Am. Intern. Med. 1995. Vol. 15. - P. 305 - 308.
150. Vermier P. Definition of COPD: diagnosis and treatment / Expecta Medica. -Amsterdam, Washington, 1996. P. 1-11.
151. Vilcek J., Le J. Immunology of cytokines: an introduction // The Cytokine Handbook / Ed. Thomson A. Academic Press, 1994. - P. 1-19.
152. Vina J., Servera E., Asensi M. et al. Exercise causes blood glutathione oxidation in chronic obstructive pulmonary disease: prevention by 02 therapy // J. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 81, №5. - P. 2198 - 2202.
153. Williamson J.M., Battcer В., Meiater A. An intracellular cysteine delivery system that protects against toxity by promoting glutathione synthesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol. 6246 - 6249.
154. Wist M., Kruse S., Illing T. et al. Asthma and IL 4 receptor alpha gene variants // Eur. J. Immunologen. - 2002. - Vol. 29. - P. 263 - 268.
155. Yusuda N., Gotah K., Asano K., Nishigaki K., Nomura M., Ohno A. An increase of soluble Fas, aninhibitor of apoptosis, associated with progression of COPD // Respire. Med. 1998. - Vol.92, №8. - p. 993 - 999.
156. Zar J.H. Biostatistical analysis. Prentice: Englewood Cliffs N.J., 1984. — P. 718.