Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние серосодержащих соединений глутоксима и унитиола на течение экспериментальной анафилаксии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Гладкова, Наталья Николаевна :: 2004 :: Старая Купавна
ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Патогенетические основы анафилаксии.
1.2. Общие принципы терапии анафилаксии.
1.2.1. Антигистаминовые препараты.
1.2.2. Антагонисты рецепторов фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов.
1.2.3. Регуляторы функций клеток-мишеней аллергии.
1.2.4. Агонисты 32-адренорецепторов в терапии аллергии немедленного типа.
1.2.5. Ингибиторы фосфодиэстеразы цАМФ.
1.2.6. ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ВЛЕЧЕНИИ АНАФИЛАКСИИ
1.2.7. Активаторы калиевых каналов в лечении анафилаксии.
1.3. Серосодержащие вещества и возможности их применения при анафилаксии.
ГЛАВА II.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Оценка острой токсичности лекарственных веществ у интактных и сенсибилизированных животных.
2.2.2. Модели системной анафилаксии.
Моделирование анафилактического шока у кроликов.
Моделирование анафилактического отека внутренних органов. у мышей.
Моделирование системной анафилаксии у морских свинок.
2.2. 3. Модели местной анафилаксии.
Моделирование активной кожной анафилаксии у мышей.
2.2.4. Модели анафилаксии in vitro.
Постановка реакции дегрануляции базофилов крови сенсибилизированных кроликов.
2.2.5. Определение содержания лизоцима в сыворотке крови подопытных животных.
2.2.6. Определение содержания sh-групп в крови.
2.2.7. Статистические методы исследования.
ГЛАВА III.
ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ У ИНТАКТНЫХ И СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫХ ЖИВОТНЫХ.
3.1. Оценка острой токсичности глутоксима и унитиола у интактных животных.
3.1. Оценка острой токсичности глутоксима и унитиола у сенсибилизированных животных.
ГЛАВА IV.
ВЛИЯНИЕ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА
ТЕЧЕНИЕ СИСТЕМНОЙ АНАФИЛАКСИИ.
4.1. Исследование влияния серосодержащих средств на течение анафилактического шока у кроликов.
4.2. Исследование влияния серосодержащих средств на течение анафилаксии у морских свинок.
4.3. Исследование влияния серосодержащих средств на выраженность анафилактического отека внутренних органов у мышей.
4.4. Исследование влияния серосодержащих средств на содержание сульфгидрильных групп в крови подопытных животных.
4.5. Исследование влияния серосодержащих средств на содержание лизоцима в крови подопытных животных.
ГЛАВА V.
ВЛИЯНИЕ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ МЕСТНОЙ АНАФИЛАКТИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ И АНАФИЛАКСИИ IN VITRO.
5.1. Исследование влияния глутоксима и унитиола на выраженность реакции активной кожной анафилаксии у мышей.
5.2. Исследование влияния глутоксима и унитиола на уровень спонтанной и антиген-индуцированнойдегрануляции базофильныхлейкоцитов крови сенсибилизированных кроликов in vitro.
5.3. Исследование влияния глутоксима и унитиола на уровень спонтанной и антиген-индуцированнойдегрануляции базофилов крови кроликов in vivo.
ГЛАВА VI.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Гладкова, Наталья Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы. Лечение аллергических заболеваний по-прежнему является одной из важнейших проблем современной медицины (Адо В.А., Мокроносова М.А. 1997; Гущин И.С., 1999, 2001; Хаитов P.M., 2002; Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А., 2002; Булина О.В., Горланов И.А., Калинина Н.М., 2004). Это связано с широким распространением аллергических заболеваний во всем мире, с тенденцией к их увеличению, а также зачастую с наличием наследственной предрасположенности, тяжелым течением, специфичностью лечения данной патологии (Мюллер В.Д., Йегер J1, 1999; Гущин И.С., 2001). Среди прочих факторов риска развития аллергии особое значение имеют: резкое ухудшение экологии, острый и хронический стресс, широкое использование синтетических изделий, изменение характера питания (оксидантный стресс), появление новых аллергенов и др. (Пыцкий В.И. и соавт., 1999; Паттерсоп Рой и соавт., 2000; Хаитов Р.М, 2002; Лусс Л.В., 2002). В настоящее время аллергическими заболеваниями страдает около 10-20% населения развитых стран (Мюллер В.Д., Йегер Л, 1999; Godfrey К., 1997 Kaliner М., 1997, Cross S., Buck S., Hubbard J., 1998).
В лечении атопических заболеваний применяют широкий набор лекарственных средств преимущественно патогенетической и симптоматической терапии (Гущин И.С., 1997- 2004; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003). Однако используемые препараты не всегда являются достаточно эффективными, поэтому поиск веществ с высокой антианафилактической активностью сохраняет свою актуальность и сегодня (Ковалева В.Л., 1998; Чучалин А.Г., 20002004; Медуницын Н.В., 2001; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003; Wesk A.L., 2000).
Известно, что при анафилаксии наряду со специфическими иммунологическими изменениями происходят существенные метаболические сдвиги (Четвериков Г.Н., 1998). В частности, наблюдается активация реакций свободнорадикального окисления на фоне понижения активности антиоксидантных систем (Демидова М.А., 1997; Кошелевский 4 ных систем (Демидова М.А., 1997; Кошелевский В.И. 1997), нарушения окислительно-восстановительных процессов, выраженные изменения мембранных липидов клеток-мишеней аллергического процесса (Гущин И.С., 2001). Существуют сведения, что при анафилаксии происходит снижение уровня сульфгидрильных групп в крови (Четвериков Г.Н., 1998; Смирнова В.В., Демидова М.А., 1993), сопровождающееся уменьшением содержания всех форм глутатиона в крови и печени (Васькевич JI.E., 1986). Снижение содержания сульфгидрильных групп в сыворотке крови отмечено при различных аллергических заболеваниях, в том числе при бронхиальной астме (Гав-рилюк Г.С., 1976), аллергическом риносинусите (Портенко Г.М., 1986). Считается, что от уровня SH-групп зависит выделение гистамина из клеток-мишеней аллергического процесса при действии антигена, а для развития ал-лергизации определенное значение имеет соотношение сульфгидрильных групп и бисульфидных связей (Четвериков Г.Н., 1998; Костюшев В.В., 2002).
На этом основании представляется целесообразным исследование фармакологических эффектов серосодержащих препаратов при анафилаксии. В настоящее время из серосодержащих препаратов наиболее известны донаторы серы (натрия тиосульфат) и сульфгидрильных групп (унитиол), структурные аналоги аминокислот (ацетилцистеин) и глутатиона (глутоксим). Существуют сведения о наличии антианафилактической активности у натрия тиосульфата и унитиола. Последний успешно используют при таких заболеваниях, имеющих аллергический компонент, как хронический риносинусит (Четвериков Г.Н., Портенко Г.М., Трифонов B.C., 1982), экзема и нейродермит у детей (Захаров М.А., 1987). Особый интерес представляет изучение влияния на течение анафилаксии нового оригинального отечественного серосодержащего препарата глутоксима. Глутоксим является представителем новой группы лекарственных средств - тиопоэтинов и представляет собой гекса-пептид (бис-(гамма-Ь-глутамил)-Ь-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль), являющийся структурным аналогом окисленного глутатиона (Кожемякин JI.A., 2003). Препарат обладает целым рядом свойств, которые могут быть использованы для коррекции метаболических расстройств при аллергических реакциях. Так, например, глутоксим оказывает влияние на ангиперекисные ферменты глутатионредуктазу, глутатионтрансферазу и глутатионпероксида-зу, которые в свою очередь активируют внутриклеточные реакции гиолового обмена, а также процессы синтеза серо- и фосфоросодержащих макроэргиче-ских соединений, необходимых для нормального функционирования внутриклеточных регуляторных систем (Кожемякин Л.А., 2003). Работа клетки в новом окислительно-восстановительном режиме и изменение динамики фос-форилирования ключевых белков сигнал-передающих систем и транскрипта-ционных факторов, в первую очередь иммунокомпетентных клеток, определяет иммуномодулирующий и системный цитопротекторный эффект препарата. Кроме того, глутоксим обладает стимулирующим действием на каскадные механизмы фосфатной модификации основных сигнал передающих систем; индикацию системы цитокинов, в том числе эндогенной продукции ИЛ-1, ИЛ-6, интерферона, эритропоэтина.
В настоящее время исключительно важным является использование новых подходов в лечении аллергических заболеваний, связанных с применением препаратов, блокирующих инициацию патохимической стадии и способствующих изменению её направления путем регуляции продукции патогенетически значимых цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5). Известно, что при аллергических заболеваниях происходит активация Т1ъ-клеток и повышение продукции цитокина ИЛ-5, способствующего созреванию эозинофилов и их активации; цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-13, индуцирующих В-клетки к синтезу IgE. Создание и внедрение в практику лечения и профилактики аллергических процессов иммунокорректоров, обладающих способностью избирательно понижать синтез и секрецию цитокинов ТЬ2-клетками, являются актуальной задачей клинической аллергологии и иммунологии (Гущин И.С., 1993; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000, 2003; Гевондян Н.М. и соавт. 2003). Считается (Хаитов P.M., 2003), что применение иммуномодуляторов наиболее эффективно при аллергических заболеваниях, осложненных проявлениями вторичной иммунной недостаточности, например, при атопическом дерматите с пиодермией, бронхиальной астме с явлениями хронического гнойно-обструктивного бронхита и др.
Известно, что глутоксим оказывает регулирующее влияние на цитоки-ны. Препарат осуществляет инициацию системы цитокинов, в том числе регулирует эндогенную продукцию ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-16. Имеются данные об эффективности применения глутоксима при заболеваниях, в основе которых лежат аллергические процессы, таких как аллергический дерматит и агопические аллергозы (Суворова K.M., Корсунская И.М., Путинцев А.Ю., 2002; Казначеева Л.Ф., 2003), однако фармакологические эффекты глутоксима при аллергических реакциях изучены недостаточно.
Таким образом, представляется обоснованной необходимость углубленного изучения влияния серосодержащих препаратов на течение анафилактических процессов.
Работа выполнена по плану научно-исследовательской работы Тверской государственной медицинской академии (ТГМА) в рамках научного направления "Фармакология аллергии". Тема исследования утверждена на заседании ученого совета ТГМА.
Цель работы. Целью настоящей работы явилось исследование влияния серосодержащих соединений глутоксима и унитиола на течение экспериментальной анафилаксии.
Задачи исследования. Для достижения указанной цели было необходимо решить следующие конкретные задачи:
• Оценить острую токсичность серосодержащих препаратов глутоксима и унитиола у сенсибилизированных животных по сравнению с интактными.
• Исследовать влияние серосодержащих препаратов на течение системной анафилактической реакции в эксперименте на животных (анафилактический шок у кроликов, анафилактический бронхоспазм у морских свинок, анафилактический отек внутренних органов у и мышей).
• Оценить влияние глутоксима и унитиола на выраженность местной анафилактической реакции (реакция активной кожной анафилаксии у мышей).
• Исследовать влияние глутоксима и унитиола на развитие анафилаксии in vitro (реакция дегрануляции базофилов крови кроликов).
• Исследовать влияние серосодержащих препаратов на уровень сульфгидрильных групп в крови сенсибилизированных животных.
• Провести сравнительный анализ эффективности серосодержащих препаратов при анафилаксии с действием кромолин-натрия и глюкокортикостероидов.
Научная новизна работы. Впервые проведено исследование влияния нового отечественного серосодержащего препарата глутоксима на течение экспериментальной анафилаксии. Впервые показано, что глутоксим наряду с иммуномодулирующей обладает умеренной противоанафилактической активностью, сопоставимой с противоаллергическим действием другого серосодержащего препарата донатора сульфгидрильных групп унитиола. Впервые показано, что серосодержащие соединения могут уменьшать выраженность анафилактического отека кожи и внутренних органов у мышей, угнетать антиген-индуцированную дегрануляцию базофилов крови сенсибилизированных кроликов. Впервые показано, что при сенсибилизации повышается чувствительность организма к серосодержащим средствам. Впервые исследовано влияние глутоксима на содержание сульфгидрильных групп в крови сенсибилизированных животных.
Научно-практическая значимость Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Фармакологически доказана возможность применения серосодержащих соединений в комплексной, патогенетически обоснованной терапии аллергических заболеваний. Наличие противоаллергического действия у серосодержащих препаратов может быть полезным в лечении больных с аллергическими заболеваниями, осложненными проявлениями вторичного иммунодефицита (например, атопического дерматита с пиодермией, бронхиальной астмы с явлениями хронического гнойно-обструктивного бронхита и др.), т.е. тех патологий, при которых в первую очередь нарушается рецепция регуляторыых эффектов цитокинов. Результаты исследования помогут обеспечить более точное дозирование серосодержащих средств при их введении в аллергизировапный организм.
По материалам диссертации сделано 4 рационализаторских предложений.
Положения, выносимые на защиту.
1. Наличие умеренной антианафилактической активности у серосодержащих препаратов глутоксима и унитиола.
2. Угнетение ангиген-индуцированной дегрануляции базофилов серосодержащими препаратами.
3. Повышение чувствительности организма к серосодержащим средствам при сенсибилизации.
Внедрение. Результаты работы используются в учебном процессе при проведении занятий и лекции по следующим темам: "Иммунотропные средства", "Противоаллергические средства" на кафедре фармации ТГМА, а также в научных исследованиях, проводимых в НИЦ Тверской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на XI международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», на областных научно-практических конференциях (Тверь, 2003, 2004), на совместном заседании кафедр фармации, экспериментальной и клинической фармакологии, патологической физиологии, иммунологии (Тверь, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 212 источников, в том числе 155 отечественных и 57 иностранных. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и документирована 11 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние серосодержащих соединений глутоксима и унитиола на течение экспериментальной анафилаксии"
выводы
1 .Серосодержащие средства унитиол и глутоксим оказывают благоприятное влияние на течение экспериментальной анафилаксии: снижают летальность кроликов и морских свинок при анафилактической реакции, уменьшают выраженность реакции активной кожной анафилаксии у мышей. Унитиол уменьшает отек внутренних органов у мышей при системной анафилаксии.
2. Наибольший противоаллергический эффект унитиола наблюдается при его использовании во время сенсибилизации и при индукции повторных анафилактических реакций.
3. Глутоксим снижает тяжесть анафилактического шока у кроликов в немедленной фазе и предотвращает гибель подопытных животных в затяжной фазе. В этом отношении эффект глутоксима (2 мг/кг) сопоставим с действием преднизолона (0,5 мг/кг), тогда как унитиол (10 мг/кг) действует слабее.
4.Серосодержащие средства глутоксим и унитиол умеренно угнетают антиген-индуцированную дегрануляцию базофилов, уступая в этом отношении кромолин-натрию.
5. Глутоксим и унитиол являются малотоксичными веществами для интактных и сенсибилизированных животных. У сенсибилизированных животных чувствительность к серосодержащим средствам повышается, что проявляется незначительным усилением токсичности и требует корректировки доз при введении в аллергизированный организм.
6. Серосодержащие средства глутоксим и унитиол оказывают корригирующее влияние на содержание сульфгидрильных групп в крови при сенсибилизации и анафилаксии.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Гладкова, Наталья Николаевна
1. Адо А.Д. Общая аллергология. М., Медицина. 1978, 463 с.
2. Адо А.Д., Мокроносова М.А. Атопия и иммуногенетика. // Иммунология. 1997.-№ 2.-С. 49-52.
3. Адо А.Д., Федосеева В.Н., Камышева В.А. О взаимодействии нейроме-диаторных и иммунных рецепторов. // Патол. Физиол. и эксперим. Тер. -1999. -№ 1.-С. 4-6.
4. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета. // Эксп. и клинич. фармакол. 1994. - Т.57. - N 4. — С. 3-6.
5. Бабахин A.A., Гущин И.С., Андреев С.М., и др. Химическая модификация аллергена, ведущая к изменению его этиотропной активности. // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1999. - № 1. - С. 17-20.
6. Базанов Г.А. Спонтанная дегрануляция базофилов при сенсибилизации и анафилактическом шоке у кроликов // Достижения и перспективы совершенствования специализированной медицинской помощи в Тверской области: Тезисы докладов. Тверь, 1993. - С. 33-35.
7. Базанов Г.А., Айвазова М.Д. Способ определения шокового органа при AI1I /Рац.предл. N1201, утв. в Калининском медицинском институте 11.12.87.
8. Балаболкин М.И. Современные подходы к фармакотерапии у детей. // Клин, фарм. и тер. 1996. -N 3. - С. 84-86.
9. Бережная Н.М., Бобкова Л.П. Бейко В.А., Магдик И.В. Разнообразие вариантов гиперреактивности B-лимфоцитов при атопических аллергических заболеваниях. // Иммунология. 1997. № 2. С. 52-55.
10. Блиндарь В.Н., Лебедева Н.Б., Зубрихина Г.Н., Соловьева Е.А. а-нафтилацетатэстераза — цитохимический маркер Т-хелперов. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1993. № 6. - С.38-40.
11. Булина О.В., Горланов И.А., Калинина Н.М. Параметры цитокинового звена иммунитета у детей старшего возраста при атопическом дерматите. // Аллергология. 2004. - №1. - С.27-30.
12. Васильева С.Н., Т.И.Виноградова Т.И., Вишневский Б.И., и др. О перспективах использования во фтизиатрии нового класса лекарственных средств-тиопоэтинов. // Большой Целевой Журнал о туберкулезе.-2001.- № 13-14. -С.51.
13. Васькевич Л.Е. Глутатион крови и ткани печени в кинетике процесса сен-сибилиации. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. 1986. - № VIII.-С. 13.
14. Вискова Н.Ю., Шевченко М.А., Свирщевская Е.В. Индукция синтеза IgE при первичной иммунизации и ответе памяти на растворимые белки. // Иммунология. 2003. - № 4. - С. 227-230.
15. Гаращенко Т.И. Современная терапия аллергических ринитов у детей. // РМЖ.-Т10.-№5.-2002.
16. Генденштейн Э.И., Олейникова Е.А. Морозов Н.Т. Фармакопрофилакти-ка изменений чувствиельности к строфантину, возникающая под влиянием сенсибилизации тканевыми антигенами. // Бюл. экспер. биол. — 1980. -№ 1 1. С. 594-96.
17. Горячкина Л.А. Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний. 2001 год, Москва.
18. Гущин И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции. // Иммунология. 2001. - №3. - С. 16-18.
19. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармаус-Принт. - 1998. - 250 С.
20. Гущин И.С. Аллергия и аллергические болезни. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. -№11,- С. 1-16.
21. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1999. — № 1. - С. 24-32.
22. Гущин И.С. Антагонисты Нгрецепторов как противоаллергические лекарственные средства. // Тер. архив. 1997. - № 10. - С.27-34.
23. Гущин И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей). — Москва, 2000. 56 с.
24. Гущин И.С. и др. Возможный способ активации клеток-мишеней (тучных клеток) аллергической реакции. // Иммунология. 1980. № 1. -С. 80-83.
25. Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки. — Москва: М., 1976. 176 с.
26. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции первого типа) часть I. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - № 1. — С. 51-60.
27. Гущин И.С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции первого типа) часть 2. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - № 2. - С. 54-63.
28. Гущин И.С. Обоснование контроля аллергии на этапе IgE-запускаемой активации клеток-мишеней. // Иммунология. — 1995. № 3. -С. 27-34.
29. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения. // Иммунология. — 1997. № 2. С. 4-8.
30. Гущин И.С. Фармакологический контроль аллергии. // Врач. 1993. - № 1.С. 29-31.
31. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит. Пособие для врачей. // ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, РААКИ, М., 2002. -68 с.
32. Девятое A.M., Теплов А.Ю., Рахматулин И.М., Валиулин В.В. Возможные механизмы аллергических реакций скелетной мышцы. // Бюлл. эксперим. биол. и меицины. 1996. - Т. 122, N 11. - С. 547-550.
33. Демидова М. А. Влияние лекарственных препаратов на повторные аллергические реакции немедленного типа. // Автореф. канд. дис.- Смоленск, 1993. -С.16.
34. Демидова М.А. Фармакологические эффекты веществ с ноотропной активностью при анафилаксии. Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Ст. Купавна. 1997.
35. Зисельсон А.Д. Поллиноз у детей. Москва: мед., 1989. - 159 с.
36. Игнатьева Г.А. Краткий очерк истории иммунологии. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2002. № 3. — С. 32-38.
37. Игнатьева Г.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории). // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2003.-№2.-С. 2-7.
38. Ильина Н.И., Огородова Л.М., Кобякова О.С., Ханова Ф.М., Петровский Ф.И. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой. // Иммунология. 2003. - № 4.- С. 223-226.
39. Ильницкая И.Ю. Исследование влияния новых конденсированных азотистых гетероциклов и комплексны соединений металлов на эксперимен-таьную анафилаксию. // Автореф. канд. дис.- Ст. Купавна. 2001.- С. 17.
40. Йегер JT. Клиническая иммунология и аллергология. Том 1,2,3. М.: Медицина. — 1986.
41. Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного ге-неза. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2003. -№3.- С. 23-26.
42. Казначеев КС, Авдошина С.П., Казначеева Л.Ф., Массерова В.В. Применение Глутоксима в терапии больных хроническим гепатитом. .// IX Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апреля, 2002; Тез. С. 187.
43. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77-79.
44. Клиническая аллергология. Рук. для врачей. / Ред. Хаитова Р. М. МЕД пресс-информ. 2002. С. 263.
45. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей, под редакцией акад. РАМН, проф. Хаитова P.M. // М., «Медпресс-информ». -2002. 623 с.
46. Ковалева BJL Методические рекомендации по экспериментальному изучению бронхолитических, муколитических и противовоспалительных средств. 1999.
47. Ковалева В.Л., Чучалин А.Г., Команова H.A. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы. // Пульмонология. — 1998. — № 1. С. 79-87.
48. Ковалева В.Л., Чучалин А.Г. Современные тенденции в поиске и создании новых лекарственных препаратов для лечения бронхиальной астмы. // Материалы конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 1995. - С. 112.
49. Коваленко Е.И., Кузин И.И., Багаева Л.В., Дазморов И.М. Регуляторные В-В клеточные взаимодействия при иммунном ответе на овальбумин. // Иммунология. 1995. - № 1.-С. 21-24.
50. Кожемякин Л. А., Олюшин В.Е., Авдюшкин A.A., Острейко О.В. Опыт применения препаратов группы Глутоксим у нейроонкологических больных. .// III ежегодная Российская онкологическая конференция 29.11.9901.12.99., СПб./Тез. докл.
51. Кожемякин Л. А., Смирнов А.И., Зайдинер Б.М. О роли Глутоксима в паллиативной терапии онкологических больных.// Известия ВУЗов, СевероКавказский регион, Естественные науки.- 2000. № 4. - С.82.
52. Кожемякин JT.A. Механизмы действия препарата глутоксим. // Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии: Сборник научных работ. — Москва, 2003. С.4-10.
53. Кожемякин Л.А., Кетлинская О. С, Романова СЮ. Глутоксим новая концепция противовирусной химиотерапии.// VIII Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство", Москва, 2-6 апреля, 2001 ; Тез.
54. Кожемякин Л.А., Кетлинская О.С, Романова СЛО. Новые возможности в терапии вирусных гепатитов./Лечащий врач. 2001. - №1. - С.34-35.
55. Кожемякин Л.А., Кетлинская О.С, Романова СЮ. Новый подход к лечению вирусных гепатитов.// V Всероссийский съезд врачей инфекционистов. Тез. докл. С. 147.
56. Кожемякин Л.А., Кетлинская О.С., Романова С.Ю. Новые возможности в терапии вирусных гепатитов. // Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии: Сборник научных работ. Москва, 2003. - С.56-60.
57. Костюшов В.В. Особенности тиоселективного механизма взаимодействия in vitro белков сыворотки крови с адреналином у больных ИБС. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2002. № 1. — С. 20-23.
58. Кошелевский В.И. Состояние перекисного окисления липидов и анток-сидантная активность лимфоцитов при респираторных аллергозах у детей // Иммунология и аллергия: Сборник научных работ. Киев, 1987. -С.27-30.
59. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита. // Вестник дерматологии. 1999. - № 3. - С. 14-16.
60. Куртасова Л.М., Савченко А.А., Шмидт А.Р. Структурно-метаболические особенности иммунокомпетентных клеток у детей раннего возраста с атопической бронхиальной астмой. // Аллергология. № 4. — 2003. - С. 17-21.
61. Кусков М.В., Капилевич Л.В. Баскаков М.Б., и др. Роль гуанилатциклазы и метаболитов арахидоновой кислоты в регуляции эпителий зависимого расслабления гладких мышц трахеи крыс. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1999. —Ы 1.-С. 9-11.
62. Лусс Л.В. Аллергический ринит, проблемы, диагностика, терапия // Лечащий врач.- 2002. №4. - С. 24-28.
63. Лященко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. Москва, 1988. - 237 с.
64. Майский В.В. Сравнительная характеристика блокаторов кальциевых каналов. // Эксперим. и клинич. фармакол. 1994. - Т.57. - № 4. - С. 75-78.
65. Малецкая О.В. Влияние иммуномодулирующих препаратов на эффективность этиотропной терапии при экспериментальном хроническом бруцеллезе. // Иммунология. 2003. - № 3. - С. 182-184.
66. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Изд. 14-е. Том 1 и 2. М.: Новая волна, 2000.
67. Медуницын Н.В. Где находится иммунологическая память? Роль антигена в поддержании иммунологической памяти. // Иммунология. 2001. № 6.-С. - 19-24.
68. Медуницын Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины. // Иммунология. 2001. - № 1.- С. 4-6.
69. Минеев В.Н., Шпетная С. А., Шадрин С. В. Мембранорецепторные нарушения при бронхиальной астме. // Тер. архив 1999. — N 3. - С. 51 -53.
70. Михайленко A.A., Базанов Г.А., Калинкин М.Н. Аллергия и аллергические заболевания. // М. — 2002. 175 с.
71. Можокина Г.Н., Елистратова H.A., Михайлова Л.П. Влияние Глутоксима на формирование и течение туберкулезного воспаления у экспериментальных животных. / Цитокины и воспаление Том 1, №4. - 2002. - С. 47-51.
72. Моисеев B.C. Антагонисты лейкотриенов и астма. // Клинич. фармакол. и терапия. 1998. - N 4. - С. 5-6.
73. Мокроносова М.А., Адо А.Д., Перламутров Ю.Н. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний. // Иммунология. 1996. - № 1. — С. 17-20.
74. Мюллер В.Д., Йегер JI. Т-клетки как мишени иммуномодуляции: новая стратегия терапии аллергии. // Патол. физиол. и эксперим. терапия . -1999. -№1.-С. 14-17.
75. Нежинская Г.И., Сапронов Н.С. Оценка ритма стимуляции и супрессии лимфоцитов как критерий прогноза действия иммуномодуляторов. // Патол. физиол. и эксперим. терапия . — 2002. №3. - С. 22-25.
76. Новиков Д.К., Доценко Э.А., Жакова Г.Я. Применение прямого теста дегрануляции базофилов для диагностики аллергии. // Лаб. дело. 1990. -№9.-с. 58-61.
77. Новикова В.М. Координация систем регуляции в антигепиндуцирован-ных Т-клетках. // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 7-10.
78. Нугманова Д.С. Значение антиидиотипических анти^Еаутоантител при атопических заболеваниях. // Иммунология. 1997. - № 1. — С. 14-18.
79. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Петровский Ф.И. и др. Global asthma control: возможно ли достижение целей терапии? (результаты исследования в группе больных среднетяжелой бронхиальной астмой). // Аллергология. 2001.-№ 1.-С. 15-21.
80. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Петровский Ф.И. и др. Новые подходы к ведению пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой. // Аллергология. 2002. - № 1. - С. 3-11.
81. Одинцов СВ., Николаев А.П., Виноградова H.H. Опыт использования препарата Глутоксим у онкологических больных в медицинском центре.// VIII Росс. ац. Конгр. "Человек и лекарство", М, 2-6 апреля,2001; Тез.
82. Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконьюнкгивита. // Аллергология. 2004. - № 1. - С. 19-22.
83. Паттерсон Р. и др. Аллергические болезни, диагностика и лечение. М.: 2001.-с. 106-108, с. 132-135.
84. Паттерсон Р., Лесли К., Греммер, Пол А. Гринбергер. Аллергические болезни: диагностика и лечение. // Пер. с англ. М. 2000. - с. 351.
85. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин. // Иммунология. 1999. - № 1.-е. 4-9.
86. Петров Р.В. Иммунология. Москва, 1987. 416 с.
87. Полосьянц О.Б., Силина Е.Г., Намазова Л.С. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту. 2001 год, Москва.
88. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. К вопросу о снижении числа СД8+лимфоцитов при атопии: поиск компромисса. // Иммунология. 1997. -№ 3. С. - 35-38,
89. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П. Табличный метод определения ЕД5() (DL5o) веществ с низкой биологической активностью //Фармакология и токсикология. 1980.-№ 6.-С. 733-735.
90. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: Изд-во Триада-Х - 1999. - С.470.
91. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. Москва, 1991. - 366 с.
92. Редькин Ю.В. Противоаллергические средства // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59. - N 2. - С. 62-68.
93. Ю8.Руденко С.А., Сафонов А.Д., Высокогорский В.Е., Индутный A.B., Мирош-ник O.A. Оценка эффективности препарата Глу гоксим в терапии вирусных гепатитов. .// IX Росс.Нац. Конгр. "Человек и лекарство", М., 8-12 апреля,2002; Тез. С. 383.
94. Сафонов А.Д., Руденко С.А., Конвай В.Д., Высогорский В.Е. Терапевтическая эффективность препарата "Глутоксим" при лечении вирусных гепатитов. // Омский научный вестник, выпуск 18, март 2002, С. 131-133.
95. Северин С.Е., Пальцев М.А., Иванов A.A. Молекулярные механизмы регуляции активности клеток. // Вестн. Ин-та мол. мед. 2001. - Вып. 1.
96. Сидоров К.К., О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения //Токсикология новых промышленных химических веществ. — Выпуск 13. — Под редакцией етавета А.А, Саноцкого И.В. -Москва-Медицина 1973 г. с 47-51.
97. ПЗ.Смирнов А.И., Кожемякин Л.А., Левашев Ю.Н., Орлов СВ. Серосодержащие олигопептиды в лечении больных немелкоклеточным раком легких.// Ill ежегодная Российская онкологическая конференция 29.11.99-01.12.99., СПб.,Тез. докл.
98. Соколова Г.Б., Синицин М.В., Кожемякин Л.А., Перелъман М.И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза. // "Антибиотики и химиотерапия".- 2002, 47; 2. С. 20-23
99. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Кожемякин Л.А., Осе И.В. Перспективы применения Глутоксима в комплексной терапии туберкулеза./ Омский научный вестник, выпуск 18, март 2002, С. 136-137.
100. Пб.Соколова Г.Б., Синицин М.В., Перельман М.И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза. // IX Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство", М., 8-12 апреля,2002; Тез. С. 429.
101. Соколова Г.Б., Синицын М.В., Кожемякин Л.А., Перельман М.И. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза. // Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии: Сборник научных работ. Москва, 2003. - С.49-56.
102. Степанян И.Э. Вопросы ингаляционной кортикостероидной терапии больных бронхиальной астмой. // Тер. архив 1997. — N 8. - С. 60-62.
103. Суворова К.Н., Корсунская И.М., Путинцев А.Ю. Некоторые особенности комплексной терапии тяжелых форм псориаза. // Российский журнал кожных и венерических болезней. № 6. - 2002. - С. 31-32.
104. Тиглиев Г. С, Олюшкин В.Е., Кожемякин Л.А., Авдюшкин А. А., Острейко О. В. Опыт применения препаратов группы Глутоксим у нейроонкологиче-ских больных. //Дальневосточный медицинскийжурнал.-1999.-№ 4. С. 138139.
105. Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю. Особенности иммунного статуса у часто болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией. // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 29-33.
106. Токмолаев А.К., Петрова Е.В., Голуб В.П. Терапевтическаяэффективность Глутоксима при вирусных гепатитах. // VII Росс.Нац. Конгр. "Человек и лекарство", М., 2-6 апреля,2001; Тез.
107. Торчинский Ю.М. Сера в белках. M., 1977.
108. Торчинский Ю.М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. — Москва-Наука, 1971. С. 5-9.
109. Тузлукова Е.Б., Ильина И.И.,. Jlycc Л.В. Антигистаминные препараты. -РМЖ.-Т 10.-№5.-2002.
110. Уханова О.П., Сизякина Л.П., Пасечников В.Д. Влияние топических глюкокортикостероидов на апоптоз Т-лимфоцитов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом. // Иммунология. 2004. - № 1. — С. 28-32.
111. Фассахов P.C. Эозинофильный лейкоцит как ключевая клетка воспаления при атопической бронхиальной астме. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1999. № 1. - С. 22-24.
112. Федорович C.B. Лекарственный анафилактический шок. // Вести дерматологии и венерологии. — 1994. № 5. - С. 45-47.
113. Федосеев Г.Б., Емельянова A.B., Краснощекова О.И. Терапевтические возможности антилейкотриеновых препаратов у больных бронхиальной астмой.//Тер. архив- 1998,-N 8.-С. 81-82.
114. Фримель Г. Иммунологические методы. — Москва, 1987. — С.354-356.
115. Хаитов P.M. Новое поколение противоаллергических препаратов расширение терапевтических возможностей. // Тер. архив 1998. - № 3. — С. 87-90.
116. Хаитов P.M. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы; // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 58-65.
117. Хаитов P.M., Кубанова A.A. Атопический дерматит: применение анти-гистаминных препаратов. 2002 год, Москва.
118. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. // Иммунология. —2003. №4. - С. 196-203.
119. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. — 2001. № 4. - С. 4-6.
120. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные подходы и перспективы развития исследований. // Патол. физиол. и эксперим. тер. — 1995. № 3. — С. 3-10.
121. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. // Иммунология. 2000. - №5. - С. 4-7.
122. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса. // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 3-8.
123. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. // Иммунология. 2000. - № 1. - С.61-64.
124. Хаитов P.M., Федосеева В.Н., Некрасов A.B., Пучкова Н.Г., Калиничева
125. B.А., Кравченко С. А. Аллерговакцина из пыльцы березы. // Иммунология. 1997. -N3.-С. 33-35.
126. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. Москва, 1983.-С. 161-176.
127. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикосте-роидов. // Пульмонология. 1996. - № 2. - С. 85-90.
128. Цой А.Н. Эффективность и небезопасность применения антиастматических лекарственных средств. // Тер. архив — 1998. — N 3. С. 81 -83.
129. Чердеев А.Н. Fc рецепторы на фагоцитирующих клетках. // Иммунология. 1995. -№ 3. - С. 21-26.
130. Четвериков Г.Н. Фармакология аллергии // Калинин. 1989. — 21 с.
131. Четвериков Г.Н. Фундаментальная фармакотерапия и фармакологический анализ аллергических реакций. // Тверь. — 1998. -123 с.I
132. Четвериков Г.Н., Дианова Р.Г., Смирнова В.В., Табакова Т.Д., Демидова М.А. Фармакологическая коррекция повторных аллергических реакций немедленного типа. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т. 55. - №. 4. - С. 49-53.
133. Четвериков Г.Н. Использование лекарственных средств в лечении аллергических реакций немедленного типа. Москва, 1987. - 76 с.
134. Четвериков Г.Н. Основные принципы фармакологического воздействия на реакции немедленной аллергии // Фармакология и токсикология. -1987.-Т.50.-N4.-C. 78-87.
135. Чучалин А.Г. Consilium medicum, 2000. Т.2.- № 10,- с. 411.
136. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. В 2-х томах. / Под общей редакцией
137. Чучалина А.Г. М.: Агар. - 1997. - Т. 1. - 432 с.
138. Akkoc Т., TolunayS., Barlau I., Basaran M. // J. Asthma. 2001. - Vol. 38, №7.-P. 585-591.
139. Albert D., Malo P., Tapang P., et al. The role of platelet-activating factor (PAF) and the efficacy of ABT-491, a highly potent and s elective PAF antagonist, in experimental allergic rhinitis. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998 Jan., 284(1) p. 83-88
140. Barron E.S.G. // Adv. Enzymol. 1951. - Vol. 11. - P. 201-206.
141. Becker A, Black C., Lilley M., et al. Antiasthmatic effects of a leukotriene biosynthesis inhibitor (MK-0591) in allergic dogs. // J.Appl.Physiol. 1995. - Feb., 78(2).-p. 615-22.
142. Bindi M., Quartieri F., Del-Corso I., Sconosciuto F. Immunodeficienza comune variabile in paziente atopica con manifestazioni asmatiche. // Recenti-Prog-Med. 1997 Dec., 88(12)-p. 588-589.
143. Canonica G., Ciprandi G., Passalacqua G., Pesce G., Scordamaglia A., Bagnasco M. Molecular events in allergic inflammation: experimental models and possible modulation. // Allergy. 1997., 52(34 Suppl) p. 25-30
144. Corrigan C.J. Cytokines (interleukines) // Allergy and Allergic Diseases / Ed. A.B. Kay. Oxford, 1997. Vol. 1. - P. 794.
145. Cross S., Buck S., Hubbard J. Allergy in general practice. // BMJ. 1998 May 23., 316(7144)-p. 1584-1587.
146. Cross S., Buck S., Hubbard J. Allergy in general practice. // BMJ. 1998 May 23., 316(7144)-p. 1584-1587.
147. Defrawy S., Jackson W. New directions in therapy for ocular allergy. // Int. Ophthalmol. Clin. 1996 Spring., 36(2) p. 25-44.
148. Djuric S., Dyer R., Glaser K. Therapeutic regulation of allergic and inflammatory diseases, Fifth Annual Midwest Meeting, Chicago, IL, USA, 11 April 1997. // Inflamm. Res. 1997 Dec., 46(12): 482-485.
149. Durham S.R., Ying S., Varney V.A. et al. // J. Allergy. 1996. - Vol. 97. - P. 1356-1365.
150. Eisenberg M. S., Copass M. K. Emergency Medial Therapy.- Philadelphia: Saunders, 1989, 563.171 .Emson C.L., Bell S., Jones A. Et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 38, № 2. - P. -399-404.
151. Fornadley J. Allergy immunotherapy. // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1998 Feb., 31(1) —p. 111-127.
152. Franchimont D., Galon J., Gadina M. // Ibid. P. 1768-1774.
153. Godfrey K. Allergic to the world. // Nurs. Times. 1997 Aug 20-26., 93(34) p. 24-26.
154. Gonzalez-Silva M., Botero-Flores L. Agranulocitosis inducida por ketotifeno. // Sangre. Bare. 1997 Jun., 42(3) p. 260-261
155. Goodnow C.C. Balansing immunity and tolerance: deleting and tuning lymphocyte repertoires // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 2264-227.
156. Grunewald S., Brocker E., Sebald W. // Eur. Cytokine Netw. 1998. - Vol. 9. -P. 92-94.
157. Hetzel C., Janssen R., Ely S., et al. Use of peptides to selectively modulate CD4^ T-cell responses. // Biochem. Soc. Trans. 1997 May., 25(2) p. 398-403.
158. Kaliner M. Allergy care in the next millennium: guidelines for the specialty. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1997 Jun., 99(6 Pt 1) p. 729-734.
159. Kay A.B. // Ciba Found Sump. 1997. - Vol. 206. - P. 56-67.
160. Kelso A. //Immunol. Today. 1995.-Vol. 12. - P. 374-379.
161. Kozhemyakin L., Ketlinskaya O., Romanova S. et al. New Generation Drugs at Treatment of Viral Hepatitis: Differentiated Effecton Normal and Virus-Infected Cells. // ExConsilio.- 1999.-№ 1, 59-65.
162. Lai Y.H., Mosmann R.T. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 78-87.
163. Marone G. Milestones in the biology and pharmacology of H|-receptor antagonists. // Allergy. 1997., 52(34 Suppl) p. 7-13.
164. Molinari J. Allergic reactions: increasing immunological problems for health care providers and patients. // J. Calif. Dent. Assoc. 1998 Apr., 26(4) p. 273-279.
165. Negro J., Funes E., Garcia-Canovas A., et al., Allergology Section, H. U. Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia. Antiallergic properties of antihistamines. // Al-lergol. Immunopathol. Madr. 1996 Jul-Aug., 24(4) p. 177-183.
166. Niki H., Yamada M., Yamaki K., et al. Effects of JTE-522, a specific inhibitor of cyclooxygenase-2, on the recurrence of allergic inflammation in rats. // Eur-J-Pharmacol. 1998 Mar 5., 344(2-3) p. 261-267.
167. Phillips T., Kanj L., Washek D., Lew R. Topical cromolyn can modify human allergic skin reactions. // Allergy. 1996 Mar., 51(3) p. 198-199.
168. Piccinni M.P., Bani D., Beloni L. // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29. - P. 2241-2247.
169. Romagnani S. Induction of Thl and Th2 responsen // Immuunol. Today. -1992.-Vol. 13.-P. 379-381.
170. Romagnani S. Role of Th2 lymphocytes in the genesis of allergic disorders and mechanisms involved in their development // Asthma: Physiology, Im-munopharmacologe and Treatment / Ed. S.T. Holgate. — London. 1993. — Ch. 13.
171. Romagnani S. The Thl/Th2 Paradigm in Disease. Austin, 1997.
172. Roth S., Droge W. Glutathione reverses the inhibition of T cell responses by superoptimal numbers "Nonprofessional" antigen presenting cells // Cell. Immunol. 1994.-Vol. 155,№1.-P. 183-194.
173. Saito H., Howie K., Wattie J. et al. // Immunology. 2001. - Vol. 104. - P. 226234.
174. Sobol S.E., Christodoulopoulos P, Hamid Q.A. Inflammatory patterns of allergic and non-allergic rhinitis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2001. - Vol. l.-P. 193-201.
175. Song К., Chang Y., PrucThomme G.L. // gene ther. 2000. - Vol. 7. - P. 481492.
176. Sudowe S., Arps V., Vogel Т., Kölsch E. // Scand. J. Immunol. 2000. - Vol. 51. -P. 461-471.
177. Summers J., Dyer R. Symposium new drugs for inflammatory, allergic and immunologic disease. // Agents. Actions. Suppl. 1998., 49 p. 45-47.201 .Tang С., Rolland J.M., Ward C. et all. // Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102.-P. 368-375.
178. Terr A. Novel therapies in allergy: a clinician's perspective. // Arb. Paul. Ehrlich. Inst. Bundesamt. Sera. Impfstoffe. Frankf-A-M. 1997(91)-p. 263-271.
179. Trifilieff A., El-Hashim A., Bertrand С. // Am. J. Physiol. Cell. Mol. Physiol. -2000.-Vol. 279.- 1120-1128.
180. Tumas D.B., Chan В., Werther W. et al. // J. Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, №6.-P. 1025-1033.
181. Walsh G. The effects of cetirizine on the function of inflammatory cells involved in the allergic response. // Clin. Exp. Allergy. 1997 Nov., 27 Suppl 2 p. 47-53.
182. Weigle W.O., Cocyrane G., Dixon F.J. Anaphylactogenic properties of soluble antigen-antibody complexes in guinea-pig and rabbit // J. Immunol. 1960.-V.85.- N5.- P.469-477.
183. Wesk A.L. Аллергология и иммунология, 2000, т. 1, №3, с. 5-10.
184. Wheeler A.W., drachenberg K.-J. // Allergy. 1997. - Vol. 52. - P. 602-612.
185. Wiseman L., Faulds D. Ebastine. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of allergic disorders. // Drugs. 1996 Feb., 51 (2) -p. 260-277.
186. Wiseman L., Faulds D. Ebastine. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of allergic disorders. // Drugs. 1996 Feb., 51(2) — p. 260-277.
187. Wrzyszcz M., Makuch B. Wspolczesne poglady na zastosowanie w alergologii lekow prezeciwhistaminowych nowej generacji blokujacych receptor HI .11 Pneu-monol-Alergol-Pol. 1997., 65 Suppl 1 p. 84-88.
188. ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ1. УНИВЕРСИТЕТ1. Ю4.20 0.5 2429 7 "
189. СОЛОВЬЕВА НАТАЛЬЯ ВЛАДИМИРОВНА
190. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ КАЛИЙ МАГНИЕВЫХ СОЛЕЙ АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ1400.25.ФАРМАКОЛОГИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ1. НА ПРАВАХ РУКОПИСИ1. ДИССЕРТАЦИЯ
191. НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК1. ПОДПИСЬ СОИСКАТЕЛЯ1. НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ1. Член-корреспондент РАМН,
192. Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор Спасов Александр Алексеевич,1. ВОЛГОГРАД-20041. ОГЛАВЛЕНИЕ1. ВВЕДЕНИЕ.4
193. ГЛАВА 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ДЕФИЦИТА МАГНИЯ И КАЛИЯ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ, ОБЗОР).9
194. Физиологическая роль и взаимосвязь магния и калия в организме.9
195. Патофизиологические состояния, связанные с дефицитом магния и калия.17
196. Фармакологическая коррекция дефицита магния и калия в организме 30
197. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.39
198. Модели лекарственной интоксикации.;.40
199. Модель алиментарной гипомагнезиемии.42
200. Изучение экскреции аминного азота и магния с мочой.46
201. Методики изучения антиаритмической актив1 юсти соединений.49
202. Хлоридкалъциевая аритмия.491. Аконитиновая аритмия.50
203. Строфантиновая модель аритмии.50
204. Методики изучения биоэлектрической активности сердца мышей, вызванной асфиксией.51
205. Методики изучения противогипоксических свойств.52
206. Острая гипобарическая гипоксия.53
207. Острая гипоксия с гиперкапнией в гермообъеме (в замкнутом пространстве) .53
208. Изучения острой и хронической токсичности.54
209. Методика изучения острой токсичности.54
210. Методика изучения хронической токсичности.55
211. Методы статистической обработки.60
212. ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КАЛИЙ МАГНИЕВЫХ СОЛЕЙ Ь-, О- И 1)Ь-АСПАРАГИНАТА61
213. Изучение фармакологической активности стереоизомеров К,Мйгаспарагината на моделях лекарственной (дигоксиновой и фуросемидпой)интоксикации.61
214. Дигоксиновая интоксикация. .61
215. Фуросемидная интоксикаг{ия. .65
216. Сравнительное изучение фармакологической активностик,мв аспарагинатов на модели алиментарной гипомагнезиемии.68
217. Влияние внутривенной нагрузки К,Мс солей Ь-, Б- и БЬ-аспарагината на скорость экскреции с мочой аминного азота и магния.72
218. Экспериментальное изучение фармакологических свойств калиймагниевых солей Ь-, Б- и БЬ-аспарагината на моделях (хлоридкалыдиевой,строфантиновой и аконитиновой) аритмий.75
219. Изучение влияния калий магниевых солей Ь-, 7)- и ОЬ-аспарагината на течениехлоридкальциевой аритмии у крыс.75
220. Влияние калий магниевых солей Ь-, О- и ОЬ-аспарагината на течениестрофантиновой аритмии у морских свинок.79
221. Сравнительное изучение антиаритмической активности калий магниевых солей Ь-, О- и ОЬ-аспарагината на модели аконитиновой аритмии у крыс.81
222. Влияние калий магниевых солей Ь-, Б- и БЬ-аспарагината на длительность сохранения биоэлектрической активности сердца у мышей при асфиксии.85
223. Изучение противогипоксических свойств калий магниевых солей Ь-, Б-и БЬ-аспарагината в условиях острой гипобарической гипоксии и острой гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме.88
224. Изучение на модели острой гипобарической гипоксии.89
225. Изучение на модели гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме.891. Заключение.91
226. ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ К,МС Ь-АСПАРАГИНАТА.92
227. Сравнительное изучение острой токсичности К,Мс Ь- и БЬ-аспарагинатов.92
228. Изучение хронической токсичности К,Мо Ь-аспарагината.1001. Заключение.123
229. ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.1261. ВЫВОДЫ.1441. ЛИТЕРАТУРА.146