Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оценка эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией

На правах рукописи

Канкасова Юлия Владпмнровна

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

14 00 Об - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□озисиаи.

Ижевск-2007

003070567

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Максимов Николай Иванович Официальные оппоненты, доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г Екатеринбург

диссертационного Совета К 208 029 02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 426034, г Ижевск, ул Коммунаров, 281

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» по адресу 426034, г Ижевск, ул Коммунаров, 281

Автореферат разослан Ч> апреля 2007 г Ученый секретарь диссертационного Совета

Ослопов Владимир Николаевич доктор медицинских наук, профессор Пименов Леонид Тимофеевич

Защита состоится «31» мая 2007 г в /У часов на заседании

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) в настоящее время является одним из самых распространенных и социально значимых сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире, в том числе и в России Это обусловлено высоким риском осложнений, ведущими из которых является мозговой инсульт и инфаркт миокарда, широкой распространенностью и недостаточным контролем артериального давления (АД) в масштабе ' популяции (Ж Д Кобалава, 2001, ИЕ Чазова, 2002, К Wolf-Maier, 2004) В России повышенное АД имеет около 40% взрослого населения (С А. Шальнова, 2006) Риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ .зависит не только от уровня АД, но и от наличия сопутствующих факторов риска и поражения органов-мишеней - сердца, почек, головного мозга, сосудов (Г Г Арабидзе, 1992,W Cannel, 1992, И Е Чазова, 2001, С А Бойцов, 2004) В настоящее время требования к антигипертензивной терапии включают в себя не только необходимость снижения АД до достижения целевого уровня, но и обеспечение протективного действия на органы-мишени, что позволяет в большей степени снизить риск развития осложнений АГ Монотерапия антигипертензивными препаратами эффективна лишь в 30-50% случаев (Г П Арутюнов, 2003, И Е Чазова, 2004, 2006, НА Джаиани, 2006) Опыт крупных клинических исследований показал, что для достижения целевого уровня АД у подавляющего большинства пациентов (в исследовании ALLHAT - у 62%, STOP-HYPERTENSION - у 66%, INVEST- у 80%, LIFE- у 92% больных) требуется назначение двух и более антигипертензивных препаратов Комбинированная терапия позволяет воздействовать на различные звенья патогенеза АГ (С А Бойцов, 2005, ЮА Карпов, 2005,С.В Недогода, 2006) Одним из наиболее перспективных направлений современной комбинированной терапии является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов, содержащих в одной таблетке два лекарственных средства При этом повышается эффективность и

безопасность проводимой терапии, уменьшается стоимость лечения АГ, увеличивается приверженность больных к лечению, что особенно актуально для больных с 1 - 2 степенью АГ, большинство из которых не испытывают дискомфорта от повышенного АД и не мотивированы к лечению (О A Carretero, 2000, Г П Арутюнов, 2003, ОД Остроумова, 2005, МГ Бубнова, 2006) В настоящее время общепризнано, что высокоэффективными рациональными комбинациями антигипертензивных препаратов являются сочетание диуретика с ингибитором АПФ (иАПФ) или с антагонистом рецепторов ангиотензина (АРА), которым обеспечивается воздействие на два патофизиологических механизма развития АГ -на натрий-объем зависимый и активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Кроме того, эти сочетания позволяют нейтрализовать побочные эффекты входящих в них лекарственных средств, и обеспечивают не только антигипертензивное, но и органопротективное действие (С А Бойцов, 2004, Ж Д Кобалава, 2005)

Сравнительно недавно были синтезированы фиксированные комбинированные препараты фозид (иАПФ фозиноприл (моноприл) 20 мг + диуретик гидрохлортиазид 12,5 мг) и лозап плюс (АРА лозартан 50 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг) Немногочисленные исследования препарата лозап плюс позволяют предполагать его высокую эффективность в терапии больных АГ (J1Г Ратова, 2005, Р М Линчак, 2006) Работ, посвященных комплексной оценке эффективности фозида в доступной нам литературе не встретилось

Цель исследования Сравнительная оценка эффективности терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс и обоснование их применения у больных артериальной гипертонией 1-2 степени

Задачи исследования:

1 Оценить в сравнительном аспекте антигипертензивную эффективность и переносимость терапии фозидом и лозапом плюс у больных АГ 1-2 степени

2 Проанализировать динамику основных параметров ремоделирования левого желудочка и сосудов на фоне длительной терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс в сравнительном аспекте

3 Выявить распространенность микроальбуминурии у больных АГ 1-2 степени и оценить нефропротективное действие фиксированных комбинаций препаратов

4 Оценить метаболические эффекты фозида и лозапа плюс при длительной терапии

5 Изучить влияние длительной терапии комбинированными фиксированными препаратами фозид и лозап плюс на качество жизни (КЖ) больных АГ 1-2 степени

Научная новизна Впервые у больных АГ 1-2 степени проведена сравнительная оценка гипотензивного и органопротективного эффектов при лечении препаратами фозид и лозап плюс Получены новые данные о влиянии длительного приема этих препаратов на параметры АД у больных АГ Установлена достоверная положительная динамика показателей суточного мониторирования артериального давления (среднесуточного систолического и диастолического АД, величины утреннего подъема и вариабельности АД, индекса времени артериальной гипертонии и др )

Отмечено положительное воздействие пролонгированной терапии антигипертензивными препаратами на показатели внутрисердечной гемодинамики с уменьшением массы миокарда левого желудочка, что наряду с улучшением систолической и диастолической функции сердца, оказывает кардиопротективный эффект у больных АГ 1-2 степени Более выраженное снижение ИММЛЖ достигнуто при длительном приеме лозапа плюс

Впервые доказано, что прием фозида и лозапа плюс уменьшает величину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, оказывая ва'зопротективный эффект, в большей степени это достигается при приеме фозида

Выявлено, что пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс снижает уровень микроальбуминурии (МАУ), исходно повышенную скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и не изменяет ее при нормальных величинах, что свидетельствует о нефропротективном действии этих препаратов Фозид способствует более существенному снижению МАУ

Установлено, что фозид и лозап плюс при длительном приеме оказывают положительное влияние на показатели липидного спектра и обладают метаболической нейтральностью в отношении параметров углеводного, электролитного обмена и уровня креатинина

Впервые в сравнительном плане проведена оценка влияния препаратов фозид и лозап плюс на КЖ больных АГ при длительной терапии Отмечено благоприятное воздействие препаратов на все исследуемые субсферы качества жизни, не приводя к ухудшению ни одной из них

Практическая значимость. Результаты исследования обосновывают возможность дифференцированного применения фозида и лозапа плюс как препаратов патогенетической терапии у больных АГ с поражением органов-мишеней Для выявления поражения органов мишеней и выбора антигипертензивной терапии у больных АГ необходимо комплексное обследование больных оценка исходных параметров суточного профиля АД, внутрисердечной гемодинамики, определение величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровня МАУ По данным сравнительного анализа предлагаются критерии назначения фозида и лозапа плюс больным АГ При гипертрофии левого желудочка, склонности к тахикардии рекомендуется назначение лозапа плюс При выявлении у больных АГ МАУ и увеличения толщины интима-медиа общей сонной артерии, наиболее целесообразна терапия фозидом

Основные положения, выносимые на защиту:

1 _ Антигипертензивная терапия препаратами фозид и лозап плюс - способствует улучшению показателей суточного мониторирования АД,

внутрисердечной гемодинамики, систолической и диастолической функции сердца Лозап плюс в большей степени, чем фозид, уменьшает гипертрофию левого желудочка (снижая ИММЛЖ) и ЧСС

2 Прием фозида и лозапа плюс способствует регрессу толщины интима-медиа общей сонной артерии Более выраженный вазопротективный эффект выявлен при применении фозида

3 Распространенность МАУ у больных АГ 1-2 степени в исследуемых группах составила 82,2% Терапия фозидом и лозапом плюс способствует улучшению функционального состояния клубочкового аппарата почек снижает уровень МАУ, положительно влияет на СКФ. В большей степени уровень МАУ снижает фозид

4 Препараты фозид и лозап плюс при длительном приеме улучшают параметры липидного спектра, не ухудшают показатели углеводного, электролитного обменов, не повышают уровень креатинина

5 Длительная терапия' комбинированными фиксированными препаратами

фозид и лозап плюс является патогенетически обоснованной у больных

>

АГ 1-2 степени с поражением органов-мишеней, вследствие положительного влияния на суточный профиль АД, внутрисердечную гемодинамику, регресса нарушенной геометрии левого желудочка и величины комплекса интима-медиа (ВКИМ), снижения МАУ и параметров липидного обмена, снижения исходно повышенной СКФ Применение этих препаратов значимо улучшает показатели КЖ пациентов

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений стационара и поликлиники Республиканского клинико-диагностического центра и кардиологического отделения МСЧ «Ижмаш» города Ижевска Материалы диссертации

используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии и внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения, военно-полевой терапии ГОУ ВПО «ИГМА»

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва,200бг ), на III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» (Казань,2007г), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2006г ), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва,2006г.), на VI межвузовской научной конференции молодых ученых (Ижевск,2006г), на совместных заседаниях кафедр госпитальной терапии, внутренних болезней с курсом лучевых методов диагностики и лечения, ВП'Г, внутренних болезней с курсом поликлинической терапии Ижевской государственной медицинской академии и врачей Республиканского клинико-диагностического центра в 2005-2007г

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, одна из них в рецензируемом журнале ВАК

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка Работа иллюстрирована 17 таблицами и 17 рисунками Список литературы содержит 218 источников (93 отечественных и 125 зарубежных)

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал п методы исследования В соответствии с поставленной целью и задачами работы проведено обследование, лечение и динамическое наблюдение 90 пациентов с АГ 1-2 степени (средний возраст 48,6±0,8 года) Длительность АГ в исследуемых группах составила 9,6±0,51 года Больные были распределены на 3 группы, сопоставимые по возрасту, длительности

АГ, исходному уровню АД 1 группа состояла из 30 пациентов, среди которых 12 мужчин и 18 женщин (из них 14 пациентов с 1 степенью АГ и 16 пациентов со 2 степенью АГ) Пациентам этой группы назначался фозид (фирма Bristol-Myers-Sguibb, США) от 1/2 до 2 таблеток в сутки Во 2 группу включены 30 человек, (13 мужчин и 17 женщин), среди них 1 степень повышения АД наблюдалась у 15 пациентов, 2 степень - также у 15 человек,которые принимали лозап плюс (фирма Zentiva, Чехия) от 1/2 до 2 таблеток в сутки 3 группа (сравнения) состояла из 30 человек (15 мужчин и 15 женщин, с 1 степенью АГ - 16 человек, со 2 степенью — 14), которые получали стандартную терапию АГ, не включавшую иАПФ и АРА В качестве базисной терапии больным назначался гидрохлортиазид 12,5 мг/сут в комбинации с бисопрололом (конкор «Merck KGaA» или бнсогамма «Worvvag Phaima») 2,5-10 мг/сут

Уровень артериального давления оценивался в соответствии с классификацией ВОЗ-МОГ (1999 г, с дополнениями от 2003 г) и ДАГ-2 (2004 г ) Работа проводилась на основе информированного добровольного согласия больных в соответствии с международными этическими требованиями, предъявляемые к медицинским исследованиям с участием человека, согласно п 4 6 1 Приказа Кг 163 (ОСТ 91500 140001-2002) МЗ РФ

До начала лечения и через 6 месяцев приема препаратов проводилось клиническое, лабораторное и инструментальное обследование Суточное мониторнрование АД осуществлялось на аппарате системы «Кардиотехника-4000 АД» (фирма Инкарт, Санкт-Петербург) Оценка гемодинамических показателей и параметров ремоделирования левого желудочка проводилось с помощью эхокардиографин (ЭхоКГ) и допплер-ЭхоКГ (Д-ЭхоКГ) на аппарате Sonos-100 GF, датчик Hevvllet-Packard 5,0 и 7,5 Мгц (США) по стандартной методике Ультразвуковое исследование сонных артерий проводилось на аппарате ACUSON 128 ХР, датчик L7, США (метод дуплексного сканирования) с цветным картированием потоков

Для определения МАУ в утренней порции мочи использовали, как скрининг метод, диагностические тест полоски Micral-Test (фирма Асси-Chek) При обнаружении МАУ результат подтверждали иммунотурбодиметрическим методом на биохимическом автоанализаторе «Cobas Mira» (Швейцария) с помощью реактивов фирмы «Sentinel diagnostics» (Италия) Скорость клубочковой фильтрации определяли по упрощенной формуле MDRD Уровень глюкозы определяли в венозной крови глюкозооксидазным методом, основные показатели липидного спектра общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) определяли методом ферментативного гидролиза и окисления на автоматическом анализаторе «Cobas Mira», с набором реагентов фирмы «Human», Германия Уровни креатинина, калия и натрия плазмы крови определяли на аппарате «Cobas Mira»

Для оценки КЖ использовали русифицированную версию опросника SF-36, который позволяет оценить субъективную удовлетворенность больного своим физическим и психическим состоянием, социальным функционированием, а также отражает самооценку степени выраженности болевого синдрома

Статистическая обработка проводилась при помощи статистического пакета программы «Microsoft Excel 2000» Все полученные в диссертационной работе данные представлены t в виде средних (М) и относительных (Р) величин со стандартной ошибкой (m) Оценка достоверности различий показателей и средних в сравниваемых группах осуществлялась с использованием критерия Стьюдента (t) При малом количестве наблюдений использовались непараметрические методы оценки достоверности результатов Достоверными считались различия при р<0,05 Для определения наличия связи между признаками использовался коэффициент парной корреляции Пирсона (г) и метод ранговой корреляции Спирмена

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенного исследования свидетельствовали о положительной динамике АД и основных клинических проявлений у больных АГ 1-2 степени на фоне терапии фозидом и лозапом плюс Через 6 месяцев терапии у пациентов 1-ой группы целевой уровень АД был достигнут у 27 человек (90% ±5,5%), хороший гипотензивный эффект - у 3 человек (10% ±5,5%), во 2-ой группе целевой уровень АД зарегистрирован у 26 человек (86,7%±6,2%), хороший гипотензивный эффект у 4 человек (13,3%±6,2%) и в 3—ей группе целевой уровень АД наблюдался у 20 человек (66,7%±8,6%), хороший гипотензивный эффекту 10 человек (33,3%±8,6%)

Следует также отметить, что при приеме фозида через 2 недели терапии наблюдалось существенное снижение АД, в то время как при приеме лозапа плюс подобный эффект отмечался лишь к 4 неделе, что согласуется с данными литературы (Л Г Ратова, 2005, Р М Линчак, 2006) Гипотензивный эффект этих препаратов был высоким у больных как с 1 степенью, так и со 2 степенью повышения АД В среднем уровень систолического артериального давления (САД) через 6 месяцев терапии снизился на 24 мм рт ст (16,44%, р<0,001) у пациентов 1 группы, на 23,4 мм рт ст (16,3%, р<0,001) у пациентов 2 группы и на 20,3 мм рт ст (13,6%, р<0,001) у пациентов 3 группы с 1 степенью повышения АД Диастолическое артериальное давление (ДАД) также имело тенденцию к достоверному снижению на 11,4 мм рт ст (12,3%, р<0,001) в 1 группе, на 10,6 мм рт ст (11,5%, р<0,001) во 2 группе и на 9,15 мм рт ст (9,8%, р<0,001) в 3 группе Среди пациентов со 2 степенью повышения САД, на фоне шестимесячной терапии фозидом уровень АД снизился на 34,4 мм рт ст (21,3%, р<0,001), на фоне терапии лозап плюс - на 35,6 мм рт ст (21,9%, р<0,001), в группе сравнения на 31,3 мм рт ст (19,1%, р<0,001) Тогда как ДАД снизилось в 1 группе на 15,9 мм ртст(16%, р<0,001), во 2 группе на 14,5 мм ртст (14,6%, р<0,001) и в 3 группе на 10,3 мм рт ст (10,3%, р<0,001) Было отмечено, что при 1 степени повышения АД проводимая терапия вызывала более быстрое снижение АД в первые 4

Таблица 1

Динамика показателей СМАД у больных на фоне терапии

Показатель Группа 1 Группа 2 1руппа 3

исходно через 6 месяцев исходно через 6 месяцез исходно через 6 месяцев

Среднесуточные

САД, мм рт ст 154,6+1,5 128,4+1,4'" 152,6±1,4 126,7±1,6* 155,1+1,5 !34,2±1,6~"

ДАД, мм рт ст 96,4±1,2 82^1,3^' 95,3±1,3 80,0±1 8*4"1- 96,8±1,4 Зб^ЬЗ11 --

АД ср , мм рт ст 114,9±!,1 98,7^1,1*к 112,6±1,3 9б,4±1,2-- 115,2±1,3 103,7±1,2>*"

ИЗ САД, % 68,6±1,5 39,2±1,41,и'г 70,¿±1,6 34,841,5*** 68,8±1,4

ИЗ ДАД, % 66,3±1,6 36,8±1,5"- 68,5±1,6 32,2±1,4 67,2±1,5

Зар САД, мм рт ст 16,4±0,8 $¿±0,7" ^ 16,8±0,7 9,3±0,8^'*' 16,2±0,9 12,Ь0,8" -

Вар ДАД, мм рт ст 13,8±0,5 7,4±0,8 "**• 14,2±0,9 7,2±0,8 14,1±1,0 9,8±0,9-

УП САД, мм рт ст 24,8±1,2 12,2±1,3* 26,2±1,А 24,3±1,2 16,7±1,3* "

УП ДАД, мм рт ст 19,4±1,0 10,5±1,2»** 20,1±1,1 10,6±1,Г*' 19,2+1,1

ЧСС, уд/мин 76,2±1,8 72,3±1,9 78,7±1,7 69,2±1,8'^ 79,4±1,6 68,3±1,5^

Продолжение таблицы 1 Дкезные

САД, мм рт ст 159,2±1,4 135,8+1,6^ 157,8±1,4 134,1±1,5*-* 159,6+1,4 139,2±1,5*

ДАД, мм рт ст 99,4±1,1 83,8+1,2- 98,2±1,5 82,8±1,4^' 99,1±1,4 89,4±1,3'

ИВ САД, % 70,2+1,3 38,5±1,3" - 72,4±1,4 39,7±1,4*"< < 70,8±1,3 45,2±1,4--

ИВ ДАД, % 68,4±1,2 34,3±1,4*" > 67,8±1,3 бб,б±1,3 46,8±1,2 •

Вар САД, мм рт ст 17,3±0,9 10,2±0,8*— 15,9±1,0 10,6±0,9— 17,1±1,1 11,8±1,С '4*

Вар ДАД, мм рт ст 14,6±0,9 7,8±1,01"- 13,8±0,8 7,6±0,9*"- 14,0±0,8 10,1±0,9—

Ночные

САД, мм рт ст 138,4±1,4 120,3±1,4к^ 13б,1±1,5 118,7±1,4--- 138,8±1,5 126 4±1,Д~-*и

ДАД, мм рт ст 85,8±1,3 72,4+1,4"* 83,4±1,3 71,2+1,3*-* 8б,1±1,3 78,2±1,4 "

ИВ САД, % 7<1,2±1,3 32,8±1 2 ^ 72,0±1,2 30,2+1.1*" 70,8±1,2 42,8±1,1 -

ИВ ДАД, % 70,6±1,5 34,$±1,4"" ' 59,8±1,5 32,8+1,64 >< 69,4±! 5 43,2±1,6"'

Вар САД, мм рт ст 15,6±1,0 8,1±1,1 14,8±1,1 1б,2±1,2 11,5±1,Г"

Вар ДАД, мм рт ст 13,8±0,9 7,9±0,9 ^ 12,6±0 8 7,1±0,9 13,2±1,1 9,¿±1,0"

Примечание: "" - р<0,05, -" - р<0,01, ' - р<0,001 достоверность различий с исходными значениями

недели, а к концу проводимого 6-ти месячного лечения более значимый антигипертензивный эффект был отмечен у больных и со 2 степенью АД Необходимо также отметить, что при достоверном снижении систолического и диастолического АД, у наблюдаемых больных 2 и 3 группы, произошло достоверное изменение ЧСС У больных 1 группы изменение ЧСС было недостоверным Параллельно со снижением уровня АД уменьшилась и выраженность основных клинических симптомов, таких как головная боль, головокружение, кардиалгия

Как показали полученные нами результаты СМАД и фозид и лозап плюс оказывали равномерное антигипертензивное действие в течение 24 часов Средний коэффициент отношения остаточного эффекта к максимальному, рассчитанный по САД, составил 75,8±1,2% у больных 1 группы, у пациентов 2 группы 75,4±1,1% и у больных 3 группы 58,4±0,9% Достоверно уменьшилась частота сердечных сокращений во <2 группе (на 12,1%) и в 3 группе (на 14%) Двойное произведение за 24 часа достоверно снизилось в 1 группе с 117,8± 2,7 до 93,5±2,9 уел ед (на 20,6%) (р<0,001), с 120,1± 2,6 до 87,7±2,7 уел ед (на 26,9%) (р<0,001) во 2 группе и с 123,1± 2,8 до 91,7± 2,7 уел ед (на 25,5%) (р<0,001) в 3 группе Под влиянием антигипертензивного действия фозида и лозапа плюс отмечалась положительная динамика практически всех показателей СМАД (табл 1) Достоверно снижалось как систолическое, так и диастолическое АД В 1 группе САД снизилось на 26,2 мм рт ст или 16,9% (р<0,001), в то время как ДАД на 14,1 мм рт ст или на 14,6% (р<0,001) Во 2 группе в среднем САД снизилось на 25,9 мм рт ст или 17% (р<0,001), а ДАД на 15,3 мм рт ст или 16,1% (р<0,001) В 3 группе снижение АД было меньше чем в основных группах, так САД уменьшилось на 20,9 мм рт ст или 13,4% (р< 0,001), а ДАД на 10,4 мм рт ст или 10,7% (р<0,001) В ходе лечения препаратами было отмечено достоверное снижение такого показателя, как «нагрузка давлением», оцениваемая по индексу времени, гипертензии (р<0,001)

Величина утреннего подъема АД и вариабельность АД также положительно изменялись в ходе проводимой терапии (р<0,001). Через 6 месяцев лечения в 1 и 2 группах увеличилось число больных, относящихся к группе «dipper», а процент больных «поп-dipper» и «night-peaker» уменьшился (р<0,01) (рис.1,

2).

t группа 2 группа

3 группа

Рисунок 1. Показатели суточных профилей АД до лечения 1 группа 2 группа

29%

71%

ndipper □ non-dipper

26%

Ни ,—-

74%

□ dipper a non-dipper

3 группа

Рисунок 2. Динамика суточных профилей АД на фоне герапнн

Проведенные нами исследования показали, что фозид и лозап плюс, обладая равноценным выраженным антигипертензивным эффектом, положительно влияют на суточный профиль АД, уменьшая его вариабельность и снижая величину утреннего подъёма.

По данным Эхо-кардиографического исследования исходно преобладающим оказался эксцентрический тип гипертрофии левого желудочка (45,6%) и гипертрофический тип диастол и ческой дисфункции (94,4%). В процессе 6-месячной терапии в I и 2 группах отмечалось достоверное уменьшение КСР, в группе получавших фозид на 5,6%, получавших лозап плюс на 7,5% и КДР - на 4,3% и 6,8% соответственно, в 3 группе эти изменения носили недостоверный характер. Одновременно с уменьшением систолического и диастол и чес ко го размеров ЛЖ в группах с использованием фозида и лозапа плюс наблюдалось достоверное увеличение фракции выброса, соответственно на 5,9% и 6% (р<0,001).Положительная динамика фракции выброса наблюдалась и в группе сравнения, но имела менее выраженный характер (р<0,05)

Результаты наших исследований показали, что на фоне лечения фозидом отмечалась тенденция к уменьшению толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) (на 5,9%), терапия лозапом плюс сопровождалась более значимым снижением ТМЖП (на 9,9%; р<0,001). Также наблюдалось уменьшение толщины задней стенки левого желудочка на Я,¥>% в \ группе и на 9,9% во 2 группе. Было выявлено достоверное снижение ИММЛЖ в 1

группе - на 12% (р<0,01), во 2 группе ИММЛЖ уменьшился более значимо на 19,8% (р<0,001). У пациентов группы сравнения положительная динамика обсуждаемых параметров носила недостоверный характер (рис.3)

г/и2

I группа II группа III группа

исходно □ через 6 месяцев |

Рисунок 3. Динамика индекса массы миокарда левого же д у почка в процессе терапии.

Примечание: **р<0,01; ***р<0,001-достоверность различий по отношению к неполны« показателям.

На фоне терапии наблюдалось перераспределение типов гипертрофии ЛЖ за счёт уменьшения концентрической гипертрофии и исчезновения концентрического ремоделирования ЛЖ на фоне возрастания нормальной геометрии Л Ж.

В процессе наблюдения у больных 1 группы отношение пиковых скоростей увеличилось с 0,7б±0,02 до 1,02±0,03 (на 34,2%;р<0,001); у больных 2 группы - с 0,78*0,02 до 1,04±0,03 (на 33,3%; р<0,001); в обеих группах достоверно уменьшились время изоволюметрического расслабления (р<0.001) и время раннего диастошческого наполнения (р<0,001). В 3 группе изменения были недостоверными. Проведённый корреляционный анализ выявил достоверные прямые корреляционные связи средней силы между ММЛЖ и исходной выраженностью гипертрофии ЛЖ (ТЗС): г, = 0,54; г2 = 0,56; г3 = 0,50(р<0,05) и значениями среднего АД: г, - 0,49; гг = 0,47; г3 = 0,45 (р<0,05). 7пакже была определена прямая связь средней силы между ИММЛЖ

и пиком А: г, = (МI; г2 = 0,44; г, =0,39 (р<0,05) и обратная связь средней силы между соотношением пиковых скоростей диастолического наполнения (Е/А) и показателем, отражающим толщину стенки ЛЖ (ОТС): п = 0,55; г2. 0,56; г3 •= 0,53 (р<0,01).

Исходно В КИМ во всех трёх группах не отличалась (рис.4).

мм

|□ исКО ДН::> сп ЧОрОЭ О мссяцсо ¡

Рисунок 4. Динамика величины комплекса интима-медиа на фоне проводимой терапии.

Примечание:*р<0,05; *'р<0,0| - достоверность различий по отношению к исходным показателям

В ходе исследования было выявлено положительное влияние фозида и лозапа плюс на динамику атеросклероза сонных артерий - уменьшение толщины В КИМ в \ группе на 18,3%; во 2 группе на 7,8%. В работе была установлена прямая достоверная связь между ВКИМ и уровнем общего ХС :г, = 0,60; г2»0,58; г, = 0,57 (р<0,001); ВКИМ и уровнем ХС ЛПНП:Г) = 0,61; г2 = 0,62; г3 = 0,62 (р<0,001). Также выявлена достоверная корреляция между ВКИМ и уровнем САД; г, = 0,73; г2 = 0,71; г3 = 0,70, (р<0,001).

При изучении липидного обмена было выявлено, что длительный приём фозида и лозапа плюс способствовал улучшению всех его параметров. На фоне терапии фозидом было отмечено достоверное снижение общего холестерина - ХС на 8,7% (р<0,05), и ХС ЛПНП - на 12,7% (р<0,05), . В процессе терапии лозапом плюс у больных отмечалось достоверное снижение уровня общего холестерина на 8,1% (р<0,05), и ХС ЛПНП на 11,8% (р>0,05). В группе сравнения отмечалась небольшая тенденция к уменьшению липидемии (табл.2). Терапия фозидом и лозапом плюс не

Показатели липндного спектра на фоне терапии

Таблица 2

Показатели 1 группа (п=30) 2 группа (п=30) 3 группа (п=30)

исходно через 6 месяцев Д% исходно через 6 месяцев А% исходно через 6 месяцев Д%

ХС, ммоль/л 5,65±0,20 5,16±0,16 * -8,7 5,68±0,14 5,22±0,12 * -8,1 5,70±0,13 5,67±0,12 -0,5

ТГ, моль/л 1,81±0,19 1,54±0,15 -14,9 1,94±0,16 1,64±0,12 -15,5 1,88±0,16 1,74±0,15 -7,4

ХСЛПВП, ммоль/л 1,29±0,07 1,37±0,06 +6,2 1,31±0,08 1,38±0,05 +5,3 1,25±0,07 1,31±0,06 -4,6

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,61±0,19 3,15±0,13 * -12,7 3,63±0,14 3,2±0,15 * -11,8 3,86±0,11 3,72±0,11 -3,6

Индекс атероген-ности 3,7±0,29 2,98±0,24 * -19,5 3,80±0,22 3,13±0,18 * -17,6 3,89±0,20 3,42±0,20 -12,1

Примечание * р<0,05-достоверность различий по отношению к исходным показателям, А%- разность процентных значений через 6 месяцев по сравнению с исходным

оказывала отрицательного влияния на углеводный, электролитный обмены и уровень креатин и на, т.е. является метаболически нейтральной по отношению к этим показателям.

В процессе работы нами была изучена распространённость M А У среди исследуемых больных, которая составила в среднем 82,2%. 11а фоне терапии во всех группах отмечалось уменьшение уровня МЛУ как в утренней порции мочи, так и в суточной моче. В I группе суточная МЛУ снизилась на 59,5% (р<0,001), во 2 группе на 44% (р<0,001), в группе сравнения динамика МЛУ была недостоверной (рис.5). При корреляционном анализе установлена достоверная прямая связь между уровнем МЛУ к САД: г = 0,55; г = 0,54; г = 0,53 (р<0,001), уровнем МЛУ и массой тела;г " 0,42; г 0,38; г = 0,39 (р<0,05); уровнем МАУ и длительностью АГ: г - 0,50; г = 0,49;г = 0,44 (р<0,01)и уровнем МЛУ и величиной комплекса интима медиа: г = 0,47; 1= 0,48; г = 0,46 (р<0,01).

Достоверное снижение уровня МЛУ на фоне терапии фозидом н лозапом плюс может свидетельствовать о положительном влиянии этих препаратов на функциональное состояние клубом ко во i"o аппарата почек, в большей степени этот эффект был выражен у фозида (р<0,05).

Терапия фозидом и лозапом плюс способствовала достоверному снижению СКФ с исходно повышенными значениями и не ухудшала этот показатель при исходно нормальных величинах (табл 3)

Таблица 3

Динамика СКФ под влиянием терапии фозидом и лозапом плюс

(мл/мнн)

Показатель 1 группа (п=30) 2 группа (п=30) 3 группа (п=30)

Исходно 120,8±4,8 120,4±4,6 118,7+3,6

Через 6 месяцев 106,8±5,0 107,3±4,6 * 114,6±3,8

Д% -11,6% -10,9 -3,5

Примечание * - р<0 05 - достоверность различии по отношению к исходным пока1атепям Д%

разность процентных значений через 6 месяцев по сравнению с исходными данными

Одним из основных результатов проведенного исследования было существенное улучшение параметров КЖ в условиях длительной терапии фозидом и лозапом плюс Исходно, при анализе данных анкетирования, во всех группах отмечалось снижение КЖ по всем шкалам, особенно по шкалам физической и социальной роли, физической боли и жизнеспособности После лечения фозидом и лозапом плюс выявлено статистически значимое улучшение по шкалам физической функции, боли, физической роли, общего здоровья, жизнеспособности и эмоциональной роли Изменения по шкале социальной роли были недостоверны В группе сравнения недостоверны были изменения по показателям социальной роли и психического здоровья

ВЫВОДЫ

1 Пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс у больных АГ 1-2 степени обеспечивает достоверный равномерный гипотензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на динамику показателей суточного мониторирования АД среднесуточных значений систолического АД, среднесуточных значений диастолического АД, величины утреннего подъема АД,

вариабельности АД, индекса времени гипертонии Лозап плюс более выражено, чем фозид снижает ЧСС Оба препарата обладают хорошей переносимостью

2 Длительное применение фозида и лозапа плюс оказывет положительное влияние на структурное состояние левого желудочка, улучшает систолическую и диастолическую функции сердца Лозап плюс по сравнению с фозидом, более значимо уменьшает массу миокарда левого желудочка (ИММЛЖ)

3 Терапия фозидом в сравнении с лозапом плюс более существенно уменьшает проявления атеросклероза сонных артерий, способствуя регрессу величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии

4 Микроальбуминурия была выявлена у 82,2% исследуемых больных АГ 1-2 степени Терапия фозидом и лозапом плюс достоверно снижает уровень МАУ, исходно повышенную скорость клубочковой фильтрации и не ухудшает ее при нормальных величинах В отличие от лозапа плюс, фозид более значимо снижает уровень МАУ

5 Прием фозида и лозапа плюс способствует улучшению показателей липидного спектра, не оказывая отрицательного влияния на параметры углеводного, электролитного обмена и уровень креатинина

6 Длительная терапия обоими препаратами положительно влияет на качество жизни больных АГ 1-2 степени, оказывая благоприятное воздействие на все субсферы и не приводя к ухудшению ни одной из них, что способствует большей приверженности к лечению

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для выявления поражения органов мишеней и дифференцированного подхода к терапии больным с АГ показано комплексное обследование с проведением суточного мониторирования АД, Эхо-кардиографического исследования, определения величины комплекса

интима- медиа общей сонной артерии и уровня МАУ

2 Больным АГ 1-2 степени с признаками гипертрофии ЛЖ, склонности к тахикардии предпочтительно рекомендовать терапию лозапом плюс

3 При выявлении у больных АГ МАУ и признаках увеличения толщины интима — медиа общей сонной артерии целесообразно назначение препарата фозид

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Канкасова Ю В Применение комбинированного препарата фозид при лечении больных артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова, Н И Максимов // Тезисы докладов XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 3-7 апреля, 2006 г — Москва, 2006 -С 157-158

2 Канкасова Ю В Применение препарата фозид у больных артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова, Н И Максимов // Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога», 1-2 марта 2006 г - Москва, 2006 - С 53

3 Канкасова Ю В Органопротективное действие фозида у пациентов с артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова // «Актуальные медико-биологические проблемы» Материалы III межрегиональной межвузовской конференции студентов и молодых ученых, 24-27 апреля 2006 г - Ижевск, 2006 -С 141-143

4 Канкасова Ю В Влияние препарата «фозид» на ремоделирование сердца и сосудов у пациентов с артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова // «Новые направления в диагностике и лечении внутренних болезней» Сборник научных работ сотрудников медико-санитарной части «Ижмаш» и Ижевской государственной медицинской академии, посвященный 70-летию профессора В В Трусова - Ижевск, 2006 -С 311-313

5. Канкасова Ю В Эффективность и безопасность применения фозида у больных артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова, Н И Максимов // Казанский медицинский журнал - Казань. - 2006. -том 87, №3. - С.184-186.

6 Канкасова Ю В Влияние на качество жизни больных артериальной гипертонией комбинированного препарата лозап плюс [Текст] ЮВ Канкасова, Н И Максимов // «От диспансеризации к высоким технологиям» Материалы Российского национального конгресса кардиологов 10-12 октября,2006г -Москва, 2006 -С 168

7 Канкасова Ю В Влияние терапии фозидом на качество жизни больных артериальной гипертонией [Текст] / ЮВ Канкасова, Н И Максимов //

Труды Ижевской государственной медицинской академии — Т ХХХХ1У -Ижевск, 2006 -С 112-113 8 Канкасова Ю В Влияние комбинированной терапии на микроальбуминурию у больных артериальной гипертонией [Текст] / Ю В Канкасова, Н И Максимов // Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии», 1-2 марта 2007 г — Казань, 2007 — С 30

Список сокращений

АГ -артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АРА - антагонисты рецепторов ангиотензина

ВКИМ - величина комплекса интима-медиа

ДАД - диастолическое артериальное давление

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ИА - индекс атерогенности

иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

КДР - конечный диастолический размер

КЖ - качество жизни

КСР — конечный систолический размер

МАУ - микроальбуминурия

ОТС - относительная толщина стенок

САД - систолическое артериальное давление

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

СМАД — суточное мониторирование артериального давления

ТГ -триглицериды

ТЗЛ ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки ФВ - фракция выброса ХС - холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ЧСС - частота сердечных сокращений ЭхоКГ - эхокардиография

Канкасова Юлия Владимировна

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 26 04 2007 Формат 60 х 84 1/16 Гарнитура «Times New Roman» Бумага офсетная Уел печ л 1,4 Уч-изд л 1,05 Тираж 100 экз Заказ № 739 Отпечатано с оригинал-макета заказчика Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул Университетская, 1, корп 4

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания на сегодняшний день - актуальная проблема мировой медицины. Лидирующее место среди; данной патологии принадлежит артериальной гипертонии, которая является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности [84,123,176]. Россия относится к странам с наиболее высокой распространённостью артериальной гипертонии (АГ): повышенное артериальное давление (АД) имеет около 40% взрослого населения России. Распространённость этого заболевания с возрастом увеличивается и у пожилых людей достигает 80%. Особую тревогу вызывают широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя инвалидизация и снижение продолжительности жизни [6,84,150]. Установлено, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, начиная с АД 115/75 мм рт. ст. удваивается при повышении АД на каждые 20/10 мм рт. ст.[6,98]. Кроме того, риск развития осложнений у больных АГ зависит не только от уровня АГ, но и от наличия сопутствующих факторов риска и поражения органов мишеней (сердце, почки, головной мозг, сосуды)[5,14,86,159].

В настоящее время требования к антигипертензивной терапии включают в себя не только снижение артериального давления до достижения целевого уровня, но и обеспечение протективного действия на органы мишени, что позволяет в большей степени снизить риск развития осложнений АГ. Монотерапия антигипертензивными препаратами эффективна лишь в 30-50% случаев [7,22,114,115,204]. Опыт крупных клинических исследований показал, что для достижения целевого уровня АД у подавляющего большинства пациентов (ALLHAT-62%, STOP-HYPERTENSION-66%,INVEST-80%, LIFE-92%) требуется назначение двух и более антигипертензивных препаратов. В связи с этим, наиболее оправданным с современной точки зрения, является подход к лечению АГ с помощью комбинации антигипертензивных препаратов. Комбинированная терапия позволяет сразу воздействовать на большее количество самых различных звеньев патогенеза AF [13,29,53].

Одно из наиболее перспективных направлений современной комбинированной терапии - использование фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов, содержащих в одной таблетке два; лекарственных средства. При этом повышается эффективность и безопасность проводимой терапии, а применение препарата один раз в сутки увеличивает приверженность больных к лечению, кроме того, уменьшается стоимость лечения AF. Особенно это актуально для больных с 1 -2 степенью AF, большинство из которых не испытывают дискомфорта от повышения АД и не мотивированы к лечению [7,16,61,114]. '

В настоящее время общепризнано* что высокоэффективными рациональными комбинациями являются сочетание диуретика и ингибитора АПФ (иАПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), которой; обеспечивается воздействие на два. патофизиологических механизма развития АГ — натрий-объём зависимый и активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAG). Кроме того, их сочетанное применение позволяет нейтрализовать побочные эффекты, и обеспечение помимо антигипертензивного и органопротективные эффекты.

Сравнительно недавно синтезированы два фиксированных комбинированных препарата: фозид (моноприл 20 мг +гидрохлортиазид 12;5 мг) и лозап плюс (лозартан 50 мг + . гидрохлортиазид 12,5 мг). Немногочисленные исследования препарата^ лозап плюс позволяют предполагать его высокую эффективность в терапии больных артериальной гипертонией [62,82]. Работ, посвященных комплексной оценке эффективности фозида в доступной нам литературе не встретилось.

Цель исследования: сравнительная оценка эффективности терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс и обоснование их применения у больных артериальной гипертонией 1-2 степени.

Задачи исследования::

1. Оценить, в сравнительном аспекте антигипертензивную эффективность и переносимость терапии фозидом и лозапом плюс у больных артериальной гипертонией !-2 степени.

2. Проанализировать динамику основных параметров? ремоделирования левого желудочка и сосудов на фоне длительной терапии фиксированными комбинированными препаратами фозид и лозап плюс всравнительном аспекте:

3. Выявить распространенность микроальбуминурии у больных артериальной гипертонией 1-2 степени и оценить нефропротективное; действие фиксированных комбинаций препаратов.

4. Оценить метаболические эффекты фозида и лозапа плюс при длительной терапии.

5. Изучить влияние длительной терапии комбинированными фиксированными препаратами фозид и лозап плюс на качество жизни больных артериальной гипертонией 1-2 степени.

Научная новизна. Впервые у больных АГ 1-2 степени проведена сравнительная оценка гипотензивного и органопротективного эффектов при? лечении препаратами фозид и лозап плюс. Получены, новые данные о влиянии длительного приёма этих препаратов на параметры артериального-давления у больных АГ. Установлена достоверная'положительная динамика показателей суточного мониторирования . артериального давления (среднесуточного систолического и диастолического АД, величины утреннего подъёма и вариабельности АД, индекса времени артериальной; гипертонии и др.)

Отмечено положительное воздействие пролонгированной терапии гипотензивными препаратами на показатели внутрисердечной гемодинамики с уменьшением массы миокарда левого желудочка, что наряду с улучшением систолической и диастолической функции сердца, оказывает кардиопротективный эффект у больных АГ 1-2 степени. Более выраженное снижение ИММЛЖ достигнуто при длительном приёме лозапа плюс.

Впервые доказано, что приём фозида и лозапа плюс уменьшает величину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, оказывая? вазопротективный эффект, в большей степени это достигается при приёме, фозида.

Выявлено, что пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс снижает уровень микроальбуминурии, исходно повышенную- скорость клубочковой фильтрации и не изменяет её при нормальных величинах, что> свидетельствует о нефропротективном действии этих препаратов. Фозид способствует более существенному снижению микроальбуминурии;

Установлено, что фозид и лозап плюс при длительном приёме оказывают положительное влияние на показатели липидного спектра и обладают метаболической нейтральностью в отношении параметров; углеводного, электролитного обмена и уровня креатинина.

Впервые в сравнительном плане проведена оценка влияния препаратов . фозид и лозап плюс на качество жизни больных АГ при-длительной терапии: Отмечено благоприятное воздействие препаратов, на все исследуемые субсферы качества жизни, не приводя к ухудшению ни одной из них.

Практическая значимость. Результаты исследования обосновывают возможность дифференцированного применения фозида й лозапа плюс как препаратов патогенетической терапии у больных АГ с поражением органов-мишеней. Для выявления поражения органов-мишеней и выбора: антигипертензивной терапии у больных АГ необходимо комплексное обследование больных: оценка исходных параметров суточного профиля АД, внутрисердечной гемодинамики, определение величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровня микроальбуминурии. По данным сравнительного анализа предлагаются критерии назначения фозида и лозапа плюс больным АГ. При гипертрофии левого желудочка, склонности к тахикардии рекомендуется назначение лозапа плюс. При выявлении у больных АГ микроальбуминурии и увеличения толщины интима-медиа общей сонной артерии, наиболее целесообразна терапия фозидом. Положения, выносимые на защиту.

1. Антигипертензивная терапия препаратами фозид и лозап плюс способствует улучшению показателей суточного мониторирования АД, внутрисердечной гемодинамики, систолической и диастолической функции сердца. Лозап плюс в большей степени, чем фозид уменьшает гипертрофию левого желудочка (снижая ИММЛЖ) и ЧСС.

2. Приём фозида и лозапа плюс способствует регрессу толщины интима-медиа общей сонной; артерии. Более выраженный вазопротективный эффект выявлен при применении фозида.

3. Распространённость микроальбуминурии у больных АГ 1-2 степени в исследуемых группах составила 82,2%. Терапия фозидом и лозапом плюс способствует улучшению функционального состояния клубочкового аппарата почек: снижает уровень МАУ, положительно влияет на. скорость, клубочковой фильтрации. В большей степени уровень МАУ снижает фозид.

4. Препараты фозид и лозап плюс при длительном приёме улучшают параметры липидного спектра, не ухудшая показатели углеводного; электролитного обменов, не повышают уровень креатинина.

5. Длительная терапия комбинированными фиксированными препаратами фозид и лозап плюс является патогенетически обоснованной у больных АГ 12 степени с поражением органов-мишеней, вследствие, положительного влияния на суточный профиль АД, внутрисердечную гемодинамику, регресса нарушенной геометрии левого желудочка и величины комплекса интима-медиа (ВКИМ), снижения МАУ и параметров липидного обмена, снижения исходно повышенной скорости клубочковой фильтрации. Применение этих препаратов значимо улучшает показатели качества жизни пациентов. Внедрение результатов; работы. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений стационара и поликлиники Республиканского клинико-диагностического центра и кардиологического отделения МСЧ «Ижмаш» города Ижевска. Материалы: диссертации используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной; терапии и внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения, военно-полевой терапии ГОУ ВПО «ИГМАж

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на II Всероссийской? научно-практической конференции «Артериальная гипертония, в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва; 2006г.), на III Всероссийскою научно-практической ? конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии» (Казань, 2007г.), ХШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2006г.); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва; 2006г.), на VI межвузовской научной конференции молодых учёных (Ижевск, 2006г.), на совместных заседаниях кафедр госпитальной терапии, внутренних болезней с курсом лучевых методов диагностики и лечения, ВПТ, внутренних болезней-ФПК и 1111 с курсом, поликлинической терапии Ижевской государственной медицинской академии и. врачей Республиканского клинико-диагностического центра в 2005-2007г.

Публикации. По теме диссертации.опубликовано 8 печатных работ. . Структура и объём: работы; Диссертация изложена: на 135 страницах машинописного текста и состоит из введенияj 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций; библиографического списка. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 17 рисунками. Список литературы содержит 218 источников (93 отечественных и 125 зарубежных).

выводы

1. Пролонгированная терапия фозидом и лозапом плюс у больных АГ 1-2 степени обеспечивает достоверный; равномерный гипотензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на динамику показателей суточного- мониторирования4 АД: среднесуточных значений систолического АД, среднесуточных значений диастолического АД, величины утреннего подъёма АД, вариабельности АД, индекса времени: гипертонии- Лозап плюс более выражено; чем фозид снижает ЧОС. Оба препарата обладают хорошей переносимостью.

2. Длительное применение фозида и лозапа плюс оказывет положительное влияние на структурное состояние левого желудочка, улучшает систолическую, и диастолическую функции- сердца. Лозап; плюс по сравнению с фозидом более значимо уменьшает массу миокарда левого желудочка (ИММЛЖ).

3. Терапия фозидом в сравнении с лозапом плюс более существенно уменьшает проявления атеросклероза сонных артерий, способствуя регрессу величины комплекса интима-медиа общей сонной артерии.

4. Микроальбуминурия была выявлена у 82,2%.исследуемых больных АГ 1-2 степени. Терапия- фозидом и лозапом? плюс; достоверно снижает уровень МАУ, исходно повышенную скорость клубочковой фильтрации и не ухудшает её при нормальных величинах. В отличие от лозапа плюс, фозид более значимо снижает уровень МАУ.

5. Приём фозида и лозапа плюс способствует улучшению показателей липидного спектра, не оказывая отрицательного влияния на параметры углеводного, электролитного обмена и уровень креатинина.

6. Длительная терапия обоими- препаратами положительно влияет на качество жизни больных АГ 1-2 степени, оказывая благоприятное воздействие на все субсферы и не приводя к ухудшению ни одной из них, что способствует большей приверженности к лечению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА1

ТШ

1. Для выявления поражения органов мишеней и дифференцированного подхода к терапии больным с АГ показано комплексное обследование с проведением суточного мониторирования АД, эхо-кардиографического исследования, определения величины комплекса интима- медиа общей сонной артерии и уровня МАУ.

2. Больным АГ 1-2 степени с признаками гипертрофии ЛЖ, склонности к тахикардии предпочтительно рекомендовать терапию лозапом плюс.

3. При выявлении у больных АГ МАУ и признаках увеличения толщины интима — медиа общей сонной артерии целесообразно назначение препарата фозид.