ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

Узденова, Асият Иссаевна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Узденова, Асият Иссаевна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

На правах рукописи

483989/

УЗДЕНОВА АСИЯТ ИССАЕВНА

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ

ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

14.01.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕ ФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

о з-

Москва 2011

4839897

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов».

Научный руководитель -

заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО РУДН

д.м.н., профессор В.Е. Радзинский

Официальные оппоненты:

профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ

д.м.н., профессор Л.М. Каппушева

профессор кафедры семейной медицины ПМГМУ им. Сеченова д.м.н., профессор

К.Г. Серебренникова

Ведущая организация -

ГОУ ВПО « Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава »

Защита диссертации состоится «_»_2011 года в_часов

на заседании диссертационного совета Д212.203.01 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117333, г. Москва, ул. Фотиевой, д. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).

Автореферат разослан «_»_2011 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

ИМОрдиянц

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проводимые в настоящее время в российском обществе социально-экономические реформы диктуют необходимость пристального внимания к улучшению здоровья и качества жизни женщин перименопаузалыюго возраста, как наиболее социально активной и значимой категории женского населения. Женщины этой возрастной группы достигают пика расцвета профессиональной и социальной деятельности, однако, состояние здоровья далеко не всегда позволяет реализовать эту активность (Сухих Г.Т., 2009).

Гиперпластические процессы эндометрия являются распространенным видом гинекологической патологии и встречаются у 15-40% гинекологических больных разных возрастных групп, но 60-70% всех случаев ГПЭ приходится на перименопаузальный период (Кулаков В.И., 2001; Кузнецова И.В. и соавт., 2005; Гаспарян A.M., 2007; Пушкарев В.А., 2007; Прилепская В.Н., 2009; Schneider Н.Р.).

В течение многих лет гиперпластические процессы эндометрия привлекают пристальное внимание специалистов в связи с риском их раковой трансформации. До настоящего времени вопрос о риске развития злокачественной трансформации гиперплазированного эндометрия остается открытым. По данным исследования (Чепчик О.Ф., 2004), степень риска малигнизации различных вариантов ГПЭ определяется морфологическим состоянием эндометрия. Так, частота озлокачествления гиперплазии эндометрия без атипии, по данным разных авторов, составляет 2-5%, аденоматозной гиперплазии - 30-32%. В то же время возникновение инвазивного рака тела матки у больных с рецидивирующей формой ГПЭ отмечается в 20-30% случаев.

Ряд медико-организационных вопросов, касающихся обследования женщин групп высокого риска по развитию ГПЭ, объемов диагностических исследований при профилактических осмотрах, выбора эффективных скрининговых методов диагностики и профилактики, не решен до настоящего времени (Прилепская В.Н., 2009; Сидорова И.С. и соавт., 2009).

Истинную распространенность ГПЭ оценить очень сложно, в лучшем случае они касаются тех женщин, которые обратились по различным поводам в гинекологический стационар и, следовательно, в большинстве своем имели нарушения репродуктивного здоровья.

Большинство исследований показали, что для женщин, предрасположенных к развитию гиперпластических процессов и рака эндометрия, характерно наличие эндокринно-обменных нарушений: бесплодие, ановуляторные маточные кровотечения, ожирение, гиперлипедемия, гиперинсуленимия, сахарный диабет.

Взгляды на лечение данной патологии довольно разноречивы. Суть этих разноречий состоит в выборе оптимального метода терапии в перименопаузальном периоде, о чем свидетельствует анализ ближайших и отдаленных результатов.

Кроме того, частота рецидива гиперплазии эндометрия даже при использовании гормональной терапии составляет от 12 до 14 % (Фунден P.A., 2004; Крамоненко Л.В, 2005).

На основании анализа литературы последнего десятилетия можно сделать вывод о том, что диагностика и лечение ГПЭ в периоде перименопаузы относится к актуальным проблемам современной гинекологии.

Цель исследования - улучшить здоровье и качество жизни женщин, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия.

Задачи исследования:

1 .Провести оценку состояния здоровья женщин с различными типами ГПЭ.

2. Установить частоту и факторы риска развития рецидивов гиперпластического процесса эндометрия в зависимости от терапии.

3.Изучить и сравнить отдаленные результаты лечения ГПЭ у женщин, получавших и не получавших гормонотерапию.

4.0ценить роль генетических детерминант, в частности аллелей GPIIIa в рецидивах ГПЭ.

5.Разработать алгоритм диспансерного наблюдения и лечения пациенток с подтвержденными рецидивами ГПЭ.

Научная новизна. Впервые в работе на основании полученных результатов клинических, инструментальных и лабораторных исследований проведено изучение отдаленных результатов и эффективности лечения женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, представлена оценка гормонотерапии и возможность прогнозирования рецидивов гиперпластических процессов эндометрия.

Практическая значимость. Проведенный комплекс общеклинических и генетических исследований позволил разработать алгоритм диагностики, прогнозирования и лечения гиперпластических процессов эндометрия.

Апробация работы. Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях» »(№ гос.регистрации 01.9.70.0073346, шифр темы 317712).

Клинические и лабораторные исследования, анализ данных проведены автором самостоятельно. По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы, в том числе две работы в журналах, рекомендованных ВАК.

Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (2010).

Положения, выносимые на защиту:

1.Правильный выбор гормональной терапии у больных с гиперпластическими процессами эндометрия позволяет избежать оперативного вмешательства и, вместе с тем, значительно снизить заболеваемость раком тела матки.

2. Наибольшее количество сочетанных заболеваний органов репродуктивной системы наблюдается у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия, что, несомненно, приводит к более тяжелому течению болезни и, как следствие, повышает риск развития клеточной атипии в эндометрии.

3. Разработанный алгоритм может быть использован для доклинической диагностики и определения тактики лечения гиперпластических процессов эндометрия.

4. Пациентки, гомозиготные по аллелю AI гена GPIIIa, являются группой риска по развитию ГПЭ, что возможно, связано с адгезивными свойствами интегринов, контролируемых аллелыюй формой AIAI гена GPIIIa.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 108 страницах, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждений, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 3 рисунками. Указатель литературы включает 261 источников, из которых 146 на русском и 115 - иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Программа, материал и методы исследования

Настоящая работа выполнена в 2007-2010 гг. на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов (зав. кафедрой — заслуженный деятель науки РФ, профессор В.Е. Радзинский), в Городской клинической больнице №12 и женской консультации №13 УЗ ЮЗ АО г. Москва.

Организационно-методический подход к выбору метода лечения пациенток в перименопаузальном периоде с ГПЭ заключался в создании определенной программы обследования. В соответствии с целью и задачами настоящего исследования нами были обследованы 106 женщин с ГПЭ. Все пациентки были разделены на три группы в зависимости от гистологического типа гиперплазии.

В I группу вошли 42 женщины с железистой и железисто-кистозной гиперплазией эндометрия, II группу исследования составили 50 пациенток с полипами эндометрия, III группа состояла из 14 женщин с атипической гиперплазией эндометрия.

Все пациентки были сопоставимы по возрасту, социальному статусу, гинекологической и соматической заболеваемости. Клиническую оценку состояния здоровья обследованных женщин проводили с помощью разработанной нами статистической карты. Изучаемые параметры отражали детальный анализ преморбидного фона, наследственности, наличия профессиональных вредностей, перенесенных и сопутствующих соматических и гинекологических заболеваний, особенностей менструальной и генеративной функций, методов контрацепций. Повышенное внимание уделялось истории развития заболевания, проводимым диагностическим и лечебным мероприятиям. Программа обследования предусматривала клинико-анамнестические и инструментальные методы диагностики (ультразвуковые); лабораторные (микробиологические, цитологические) исследования, исследования крови на носительство аллелей PL-AI и PL-A2 гена GP3a. Всем пациенткам проводилось оперативное лечение (гистероскопия, раздельное лечебно-диагностическое выскабливание слизистой цервикального канала и тела матки) с последующим морфологическим исследованием соскобов эндометрия.

Эхографическое исследование осуществлялось с помощью аппаратов «SSD-650» фирмы «ALOKA». Для исследования использовали стандартные трансвагинальные и трансабдоминальные преобразователи с частотой акустических колебаний 5,0-6,5 МГц.

Гистероскопию выполняли с помощью эндоскопического оборудования НПК «Азимут» (Санкт-Петербург). Раздельное лечебно-диагностическое выскабливание цервикально канала и слизистой полости матки проводили по общепринятой методике.

Генетическое исследование для определения аллелей PL-A1 и PL-A2 гена GPllla проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующей обработкой полученных фрагментов рестрикционной эндонуклеазой Mspl.

Морфологическое исследование соскобов эндометрия проводили по методике Р.Д. Лилли. Исследуемый материал заливали в парафин и срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону.

Полученные данные были обработаны с использованием программы STATISTICA 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ результатов показал, что возраст больных колебался от 45 до 66 лет, вместе с тем почти половина всех женщин находилась в возрастной группе от 51 до 55 лет. Средний возраст пациенток I группы составил 51,0±0,8 лет, II группы -52,5+0,5 лет, и III - 57,3±1,2 лет.

При изучении анамнестических данных пациенток особое внимание было уделено состоянию органов репродуктивной системы. Анализ особенностей менструальной функции пациенток показал, что возраст наступление менархе у пациенток варьировал от 10 до 18 лет и в среднем составил 13,2+0,2 лет. Из

представленных в таблице 1 данных следует, что раннее наступление менархе не отмечено ни в одном случае, в то время как позднее менархе выявлено у каждой пятой обследованной женщины. Наибольшую группу с поздним менархе составили женщины с атипической гиперплазией эндометрия (р<0,05). Каждая вторая женщина с атипической гиперплазией эндометрия отметила позднее наступление менархе (17,0+1,0 лет).

Таблица 1

Распределение женщин по возрасту наступления менархе, абс.(%)_

Группы п Возраст наступления менархе (лет) М±т

10-12 13-15 16-18

железистая гиперплазия эндометрия 42 6 (14,2) 21 (50,1) 2 (4,7) 12,4+0,24

полипы эндометрия 50 10 (20,0) 24 (48,0) 8 (16,0) 14,2+0,21

атипическая гиперплазия эндометрия 14 2 (14,2) 6 (42,8) И (78,5)* 15,2+0,37

Большое значение для развития ГПЭ, несомненно, имеет состояние репродуктивного здоровья женщины, которое определяется рядом факторов: наследственностью, условиями жизни, окружающей средой, качеством и доступностью медицинской помощи, санитарной культурой населения, а также особенностями социального и репродуктивного поведения.

Анализ репродуктивной функции обследованных женщин показал, что подавляющее большинство пациенток (91,2%) с различными формами ГПЭ имели в анамнезе беременности (табл. 2).

Таблица 2

Группы п Количество беременностей Количество родов

0 1-2 3 и > 0 1-2 3 и >

железистая гиперплазия эндометрия 42 3 (7,2) 21 (50,1) 6 (14,3) 3 (7,2) 22 (52,4) 8 (19,1)

полипы эндометрия 50 2 (4,0) 26 (52,0) 16 (32,1) 25 (50,0) 17 (3,4) 2 (4,0)

атипическая гиперплазия эндометрия 14 8 (57,1) 13 (92,9) 4 (28,6) 8 (57,2) 10 (71,4) 4 (28,6)

Значимые отличия от I и II групп (р< 0,05)

Среднее количество беременностей у одной женщины в группах значимо не отличалось и составило 4,2+1,4 в I группе, 3,5±1,6 во II и 2,7±0,6 в третьей группах (р>0,05). У большинства обследованных пациенток была 1-2 беременности (65,3%),3 и более беременностей отмечено у 25 %.Из них родами закончились только 51% всех беременностей.

В группе женщин с железистой гиперплазией эндометрия было наибольшее количество беременностей, закончившихся родами, в сравнении с пациентками, страдающими полипами эндометрия и атипической гиперплазией эндометрия. У женщин с полипами эндометрия при самой высокой частоте беременностей количество родов было наименьшим.

В группе с атипической гиперплазией эндометрия было отмечено самое большое количество бесплодных браков - каждая третья женщина в исследовании. На втором месте по числу бесплодных пациенток были женщины с железистой и железисто-кистозной гиперплазией эндометрия - каждая девятая. В группе с полипами эндометрия только две женщины оказались бесплодными.

Количество самопроизвольных абортов во всех группах исследования существенно не отличалось (р>0,05) и составило в среднем 37%, при этом искусственные аборты встречались в два раза чаще - до 78,7 %.Каждая третья женщина в исследовании прерывала беременность артифициальным абортом по желанию до 12 недель беременности.

Анализируя применение различных методов контрацепции у пациенток во время пребывания их в репродуктивном периоде, мы выяснили, что наиболее часто применялась комбинация барьерных и традиционных методов - 51,36%, каждая четвертая в исследовании от беременности не предохранялась. Использование ВМК во всех группах исследования достоверных различий не выявило и составило в среднем 20,6%,то есть каждая пятая пациентка во время репродуктивного периода применяла данный вид предохранения от нежелательной беременности.

Особое внимание обращает низкая частота применения гормональных методов контрацепции всеми обследованными женщинами - 3%. В группе с атипической гиперплазией эндометрия ни одна из пациенток не использовала данный вид контрацепции.

Таблица 3

Методы контрацепции, абс. (%) __

Группы п Презерватив Физиологическая контрацепция Гормональная контрацепция ВМК Не применяли

железистая гиперплазия эндометрия 42 21 (61,5) 12 (42,6) 1 (4,0) 8 (24,0) 9 (24,0)

ПОЛИПЫ эндометрия 50 27 (60,4) 22 (41,0) 4 (8,6) 1 (21,2) 4 (13,4)

атипическая гиперплазия эндометрия 14 3 (43,2) 4 (50,0) 3 (15,8) 6 (45,5)*

* - значимые отличия от I и II групп (р<0,05)

Анализируя структуру соматической заболеваемости, можно отметить, что у каждой второй женщины с различными гистологическими формами ГПЭ были выявлены нейроэндокринные и обменные нарушения, нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, частые простудные заболевания; у каждой третьей обнаружены нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и печени; у каждой пятой вегето-сосудистая дисфункция, а практически у каждой шестой хронические обструктивные заболевания легких. Каждая вторая пациентка в исследовании имела два или несколько заболеваний одновременно. Среди женщин с двумя и более сопутствующими экстрагенитальными заболеваниями наиболее часто встречались сочетания: гипертоническая болезнь и ожирение - 31 (34%); гипертоническая болезнь, ожирение и холецистит - 20 (22%). Самым частым экстрагенитальным заболеванием в исследуемых группах была гипертоническая болезнь 40% (40,1%), вторым по частоте было ожирение - каждая третья женщина в исследовании (36,2%), на третьем месте оказался холецистит - 25 (25,6 %). Полученные результаты свидетельствуют о низком индексе здоровья женщин с ГПЭ в перименопаузальном периоде.

Одним из наиболее важных факторов, неблагоприятно влияющих на течение и исход ГПЭ, явились перенесенные в анамнезе и сопутствующие гинекологические заболевания. Как следует из данных таблицы 4 .заболеваниями органов репродуктивной системы страдали более половины всех обследованных женщин. В анамнезе у каждой второй обследованной пациентки 66 (65%) было хотя бы одно гинекологическое заболевание. У 28 (27,4%) обследованных выявлено два, а у 14 (13,7%) - три и более гинекологических заболевания.

При анализе гинекологической заболеваемости была выявлена высокая частота рецидивирующей гиперплазии эндометрия после проведенного лечения во всех группах исследования: 11 (26%) - в I группе,16 (32%) - во II группе и 2 (14%) в III группе, что явилось причиной многократных диагностических выскабливаний.

Наиболее часто встречались сочетания миомы матки и аденомиоза - у каждой четвертой пациентки. Хроническое воспаление придатков матки у женщин с ЖГЭ встречалось в два раза чаще, чем при АГЭ (р < 0,05). Кисты яичников в III группе встречались в четыре раза чаще, чем в других группах (р < 0,01).

Дисфункциональными маточными кровотечениями в анамнезе одинаково страдали женщины во всех группах, так в I группе - 11 (26,2%), во II группе - 14 (28%) и в III группе - 4 (28%) пациенток. Была выявлена положительная корреляционная зависимость между ДМК в анамнезе и ГПЭ (г=0,63) у женщин во всех группах.

Аномальные маточные кровотечения одинаково часто встречались в первой и во второй исследуемых группах до - 80%; в группе с атипической гиперплазией эндометрия около 70% женщин поступили с диагнозом «кровотечение в перименопаузе».

Таблица 4

Гинекологические заболевания в анамнезе обследованных женщин, абс. (%)

Группы п Воспалительные заболвания гениталий дмк Кисты яичников Эктопия шейки матки Миома матки Аденомиоз Рецидивирующая гиперплазия Бесплодие дзмж

железистая 42 29 11 11 9 22 14 11 5 9

эндометрия (69,1)* (26,2) (26,2) (21,4) (52,3) (34,8) (26,2) (П,9) (21,4)

полипы 50 21 14 5 19 26 12 16 3 11

эндометрия (42,6) (28,1) (10,0) (38,0) (52,3) (52,3) (32,0) (6,0)** (22,2)

атипическая 5 (35,7) 8 5

гиперплазия эндометрия 14 (21,4) (28,6) (35,7) (57,1) (42,3) (14,3) (57,2) (35,7) ***

* - значимые отличия от IIи III (р<0,05); ** - значимые отличия от I и II (р<0,05);

***- значимые отличия от!иII (р<0,05)

Обращает на себя внимание высокая частота доброкачественных заболеваний молочных желез (кисты, мастопатия, фиброаденомы). У женщин с атипической гиперплазией эндометрия эти заболевания встречались у каждой второй обследованной, что в два раза выше, чем в других группах исследования. Таким образом, анализ клинико-анамнестических данных определил следующие факторы риска развития и рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия: ожирение, нейроэндокринные нарушения, нарушения менструального цикла, высокая частота перенесенных и сопутствующих заболеваний органов репродуктивной системы, многочисленные аборты, внутриматочные вмешательства, неприятие современных гормональных методов контрацепции.

С целью выяснения состояния здоровья женщин с ГПЭ в процессе лечения гормональными препаратами мы провели анализ эффективности их у 63 женщин.

Все обследованные пациентки были распределены на две группы.

В первую группу вошли пациентки с гиперплазией эндометрия, получавшие гормональную терапию, число которых составило 63 (59,4%). Во вторую группу включены пациентки с гиперплазией эндометрия, не получавшие гормональную терапию. Хотя всем им были рекомендованы гестагены, от норколута до 17-ОПК, они не хотели выполнять рекомендации врача по тем или иным причинам, число их составило 39 (36,8%).

Применялось несколько схем гормонального лечения больным с гиперплазией эндометрия:

1 схема - 17-оксипрогестерон капронат (17-ОПК) 12,5% раствор назначена 19 пациенткам по 2 мл (250 мг) внутримышечно 3 раза в неделю (возраст пациенток 46-52 года);

2 схема - норколут по 5мг, с 5 дня менструального цикла в течение 20 дней, назначена 23 пациенткам (от 48-51 года);

3 схема - золадекс по 3,6 мг 1 раз в 28 дней,11 пациенток (от 48-53лет);

4 схема - ведение левоноргестрелсодержащей внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) «Мирена», число пациенток составило 10 (46-54).

Таблица 5

Распределение обследованных пациенток по группам, абс.(%)_

Группы Группы лечения

I II

железистая гиперплазия эндометрия 21 (50%) 21 (53,8%)

полипы эндометрия 37 (58,3%) 13 (33,4%)

атипическая гиперплазия эндометрия 5 (8%) 5 (12,8%)

Всего 63 (59,4%) 39 (36,8%)

Эффективность гормональной терапии оценивали через 6-9-12-24 месяцев лечения с помощью ультразвуковой диагностики состояния эндометрия и изучения соскоба эндометрия.

Назначение гормонотерапии больным с гиперпластическими процессами эндометрия преследовало своей целью достижение регресса патологического процесса в эндометрии, что клинически, как правило, сопровождалось развитием аменореи у пациенток.

Контрольное ультразвуковое исследование органов малого таза проводилось через 3-6-9-12-24 месяцев от начала лечения и по показаниям раздельное диагностическое выскабливание или цуг-соскоб слизистой тела матки и цервикального канала под контролем гистероскопии. Манипуляцию осуществляли не ранее 6-7 недель с момента окончания гормонотерапии в случае стойкой аменореи у пациенток или на 25-27 день восстановившегося менструального цикла.

Анализ гормонотерапии выявил следующие результаты: неэффективность терапии норколутом и 17-ОПК наблюдалось у 28 (89,3%) пациенток, из них при контрольной гистероскопии с последующим диагностическим выскабливанием через 6-9-12 мес., получен гистологический результат - очаговая железистая

гиперплазия эндометрия у 11 пациенток, железистый полип эндометрия у четырех и атипическая гиперплазия у 6.

Рак эндометрия был выявлен у трех пациенток, получавших лечения норколутом (1) и 17-ОПК (2). Интересно, что все 6 пациенток с атипической гиперплазией эндометрия имели в анамнезе более двух раздельных диагностических выскабливаний. У 28 пациенток из 34, которым проводилась терапия норколутом и 17-ОПК, сохранялась клиническая симптоматика (меноррагии), а на УЗИ толщина эндометрия составляла более 6 мм.

На фоне лечения золадексом, через 14 дней с момента начала лечения только у одной пациентки появились кровянистые выделения из половых путей, которые продолжались от 5 до 10 дней, не были обильными и не требовали какого-либо лечения. На фоне терапии золадексом у 10 (91,0%) фармакологическая аменорея развилась с первого месяца приема препарата. Рецидив ГПЭ наблюдался через 12-24 месяцев только у трех пациенток. Этим пациенткам проводилась аспирационная биопсия эндометрия, цитологический результат которой соответствовал железистой гиперплазии эндометрия. И у одной пациентки с атипической гиперплазией эндометрия через 12 месяцев после лечения проведено раздельно диагностическое выскабливание, а также морфологическое исследование биоптата, подтвердившее атипическую гиперплазию эндометрия.

На фоне использования ЛНГ-ВМС «Мирена» у всех 13 пациенток отмечено исчезновение менометроррагий и отсутствие пролиферативных процессов эндометрия (р<0,001). В группу пациенток, использовавших ЛНГ-ВМС «Мирена» вошли две пациентки с атипической гиперплазией эндометрия, возраст пациенток 52 и 54 года. В анамнезе у данных пациенток по три раздельных диагностических выскабливания, при последнем РДВ выявлена атипическая гиперплазия эндометрия, от оперативного лечения пациентки отказывались в связи с противопоказаниями к хирургическому лечению. Этим пациенткам каждые три месяца проводили аспирационную биопсию эндометрия, по результатам которой во всех случаях отмечена атрофия эндометрия. Средняя продолжительность лечения у них составила 14 месяцев. При контрольном гистологическом исследовании спустя 9 месяцев у всех женщин отмечена атрофия эндометрия с децидуальной трансформацией стромы. В течение 12 месяцев всем пациенткам проводилась ультразвуковая диагностика, где толщина эндометрия составляла 2 мм.

По результатам ультразвукового исследования органов малого таза полный эффект от проведенного лечения получен у 51 (80,1%) пациенток с исходными гиперпластическими процессами эндометрия. Анализ результатов гормонального лечения выявил высокую частоту совпадения клинического (устранен™ мено- и метроррагии) и ультразвукового (устранение ультразвуковых признаков гиперпластического процесса эндометрия).

При ультразвуковом контроле эффективности гормонотерапии наибольший интерес представляла динамика величины М-эхо. Наиболее значительное

уменьшение М-эхо уже через три месяца лечения имело место у пациенток, получавших золадекс и использовавших ЛНГ-ВМС «Мирена», средняя величина которого к тому времени составила 3 мм, что свидетельствовало о регрессе гиперпластического процесса в эндометрии.

Наиболее высокая эффективность выявлена в группе пациенток, получавших золадекс и использовавших ЛНГ-ВМС «Мирена», где она составила 99,3%. Эфективность лечения гиперпластических процессов эндометрия оказалась одинаковой у пациенток, получавших 17-ОПК и норколут, составив при этом 72,3%.

Учитывая рецидивирующие гиперпластические процессы эндометрия, отсутствие эффекта от проводимой терапии, а главное сочетание гиперпластических процессов с миомой матки, рекомендовано оперативное лечение 7 пациенткам. Каждая вторая пациентка в исследовании имела два или несколько заболеваний одновременно. Наиболее часто встречались сочетания: гипертоническая болезнь, ожирение и сахарный диабет. Ожирение встречалось у каждой второй пациентки с железистой гиперплазией эндометрия и полипами эндометрия, а с атипической гиперплазией оно имело место у всех пациенток.

Пациентки второй группы с гиперплазией эндометрия, не получавшие гормональную терапию, проводилось ультразвуковое исследование через 6-9 месяцев. У 6 женщин с железистой гиперплазией эндометрия сохранялась клиническая симптоматика, а толщина эндометрия составляла более 6 мм. Всем этим пациенткам проводилась аспирационная биопсия эндометрия, результат которой соответствовал железистой гиперплазии эндометрии. В группе женщин с полипами эндометрия рецидивов не было, только у двух пациенток через 12 месяцев после РДВ, при проведении УЗИ выявился полип эндометрия. Все пациентки с атипической гиперплазией эндометрия были прооперированы после РДВ через 3-7 месяцев в объеме экстирпации матки.

Главной задачей нашего исследования явилось изучение отдаленных результатов лечения гиперпластических процессов эндометрия. При этом оценивали клинический эффект действия препаратов и их влияние на морфологическое состояние эндометрия.

Исследование аллельного распределения по гену GP-IIIa проведено 55 пациенткам с различными гистологическими заключениями: 21 пациентке с морфологической картиной железистой и железисто-кистозной гиперплазии эндометрия (I группа); 28 женщин с полипами эндометрия (И группа) и 6 больных, страдающих атипической гиперплазией эндометрия (III группа).

В группе женщин с железистой гиперплазией эндометрия носительство PL-AII составило 9,4%, с полипами эндометрия - 8,9 %, а с атипической гиперплазией 8%,причем ни в одной из групп исследования не было выявлено ни одной гомозиготы по аллелю PL-All, что значимо отличается от приведенных среднепопуляционных данных (р<0,01) (14,5%).

Таблица 6

Полиморфизм гена гликопротеииа GP-IIIa у обследованных женщин_

Группы п AIAI AIAII AIIAII

абс. % абс. % абс. %

железистая гиперплазия эндометрия 21 18 85,7 3 14,3 0 0

полипы эндометрия 28 24 85,7 4 14,3 0 0

атипическая гиперплазия эндометрия 6 4 66,7 2 33,3 0 0

Всего 55 46 79,3* 9 16,3* 0* 0*

Среднспопуляциокные данные 73,1 14,5

* - значимые отличия от среднепопуляцнонных данных (р<0,01)

Частота генотипа AI AI в группе женщин с железистой гиперплазией эндометрия составила 85,7%, что достоверно выше среднепопуляционных данных,в группах с железистыми полипами эндометрия и атипической гиперплазией эндометрия 66,7%.

Частота встречаемости генотипа AI All гена GPIIIa достоверно не различалась во всех группах, распределенных в зависимости от гистологического типа гиперплазии эндометрия. Однако результаты исследования значительно отличаются от популяционных данных. Средняя частота у всех обследованных генотипа AI All не превышала 8,6%, в то время как в популяции она составляет 24,8%, что более чем в два раза выше полученных данных (р <0,0001).

Таким образом, проведенный анализ показал, что все пациентки с изолированными формами гиперпластических процессов матки являлись гомозиготами по аллелю PL-A1, что значимо отличается от среднепопуляционной частоты встречаемости данного генотипа.

На основании полученных результатов можно говорить о том, что гиперпластические процессы эндометрия развиваются у женщин с генотипом AI AI гена GPIIIa, что говорит о высоком риске развития указанных гиперпластических процессов эндометрия в популяции. В свою очередь, наличие в генотипе PLA2, примерно в 10 раз снижает риск развития данной патологии.

Анализируя литературные данные и сопоставляя их с результатами проведенных нами исследований, алгоритм обследования данного контингента представляется нам следующим образом:

Данные анамнеза (факторы риска) -гиперплазия эндометрия -повторные РДВ -ДМК в репродуктивном и/или перименопаузальном периоде -сочетание миомы матки и аденомиоза

Генотип АГА1, А1А2,А2А2

| УЗИ

атипическая гиперплазия

Оперативное

лечение _

Консервативное лечение

"истологическоое исследование

Полипы эндометрия

железистая гиперплазия

Рис.1. Алгоритм прогнозирования и доклинической диагностики гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе

выводы

1. Оценка состояния органов репродуктивной системы у женщин, страдающих различными типами гиперпластических процессов эндометрия, выявляет высокую частоту перенесенных и сопутствующих гинекологических заболеваний: миома матки - 42,7 %, эндометриоз - 37,2 %, кисты яичников - 32,1 %, воспалительные заболевания органов малого таза - 26%, а также доброкачественные заболевания молочных желез - 48% .

2. В структуре экстрагенитальных заболеваний преобладают: в группе с ЖГЭ - варикозная болезнь вен нижних конечностей; у пациенток с ПЭ -гипертоническая болезнь; у женщин, страдающих АГЭ, отмечается самое большое количество заболеваний, значимо отличающих ее от других групп исследования -ИБС, стенокардия, болезни печени, хронический холецистит, язва желудка и заболевания щитовидной железы.

3. Фактором риска и неблагоприятным фоном для развития, прогрессирования и рецидивирования ГПЭ является высокая частота гинекологических и экстрагенитальных заболеваний и как следствие - низкий индекс здоровья.

4. Рецидивы ГПЭ выявлены у 24% пациенток, получавших гормональную терапию и у 72,1 % женщин, такой терапии не получавших. Рецидивирование ГПЭ отмечается у женщин с ожирением, сахарным диабетом и с гипертонической болезнью, что говорит о высоком риске гиперплазии эндометрия при метаболических нарушениях у данного контингента пациенток.

5. Наиболее высокая эффективность лечения ГПЭ выявлена у пациенток, которые использовали ЛНГ-ВМС «Мирена» и агонисты РГ ЛГ - эффективны в 100% случаев, производные норстероидов и прогестерона - в 87,5% случаев. Гормональная терапия не излечивает гиперплазию, а лишь дает положительный эффект на время использования препаратов.

6. Пациентки, гомозиготные по А1А1 гена йРШа, являются группой риска по развитию ГПЭ в перименопаузе. Частота встречаемости различных генотипов вРШа у пациенток перименопаузального периода, распределенных в зависимости от гистологического типа гиперпластических процессов эндометрия, не различается.

7. Присутствие в генотипе аллеля РЬАИ в 10 раз снижает риск развития гиперплазии эндометрия.

8. Комплекс предложенных клинико-лабораторных и генетических исследований может быть использован для выделения групп риска по развитию гиперпластических процессов эндометрия, а также для доклинической их диагностики и определения дальнейшей тактики лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ГПЭ необходимо исследование, направленное на определение аллельной принадлежности по гену йРШа ,с целью формирования групп риска по развитию ГПЭ с последующим взятием на диспансерный учет.

2. При рецидивирующих гиперпластических процессах эндометрия показано оперативное лечение.

3. На фоне проводимой гормональной терапии при атипической гиперплазии эндометрия показана аспирационная биопсия через 3 месяца. При отсутствии эффекта от терапии показано оперативное лечение.

5. Разработанный комплекс клинико-лабораторных и генетических исследований способствует своевременной диагностике и выбору рациональных, патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Плаксина Н.Д., И.М. Ордиянц., Узденова А.И., Погасов. А.Г.,Сохова З.М. Здоровье женщин с гиперпластическими процессами эндометрия / Вестник Российского университета дружбы народов, серия Медицина. Акушерство и гинекология. - 2009. - №5. - С. 229-231.

2. Панова Е.А., Тотчиев Г.Ф., Майскова И.Ю., Семятов С.Д., Узденова А.И. Приоритетные факторы риска гиперпластических процессов эндометрия / Вестник Российского университета дружбы народов, серия Медицина. Акушерство и гинекология. - 2010. - №5. - С. 167-169.

3. Плаксина Н.Д., Узденова А.И. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин перименопаузального периода / Материалы IV Съезда акушеров-гинекологов России. - 2008. - С. 522.

«Отдаленные результаты лечения женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузальном периоде»

Узденова Асият Иссаевна

Оценена информационная ценность различных клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе; эффективность различных видов гормонального лечения женщин с гиперпластическими процессами эндометрия.

В результате проведенного исследования разработан алгоритм обследования и лечения больных перименопаузального периода с гиперпластическими процессами эндометрия и зависимости от установленных особенностей их развития. Дифференцированный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия позволяет улучшить результаты лечения в 95,6% случаев.

Distant results of medical treatment of women with hyperplastic processes in endometrium during perimenopausal period Uzdenova A.I.

Assessment of importance of various clinical, laboratory and tool methods of research at hyperplastic processes in endometrium of patients during the perimenopausal period; efficiency of different types of hormonal treatment of women with hyperplastic processes in endometrium.

As the results of analysis the algorithm for medical survey and treatment of patients with perimenopausal period and hyperplastic endometrial was created depending on the peculiarities of individual development. The differentiated approach to the treatment of hyperplastic processes endometrium allows to improve results of treatment in 95.6% of cases.

ООО Издательство «ВЕРЕС», ИНН 7706502083. Заказ №8 от 25 января 2011 г., тираж 100 экз. Отпечатано в типографии 000"ККК-0ФСЕТ"

Оглавление диссертации Узденова, Асият Иссаевна :: 2011 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные взгляды на этиологию, патогенез и диагностику гиперпластических процессов эндометрия

1.2. Особенности гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические методы исследования

2.2 Ультразвуковая диагностика

2.3. Гистероскопия

2.4. Исследование крови для выявления аллельного полиморфизма гена GP-IIIa

2.5. Морфологическое исследование соскобов эндометрия и слизистой цервикального канала

2.6. Методы статистической обработки

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

ГЛАВА IV. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ

ЭНДОМЕТРИЯ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Узденова, Асият Иссаевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Согласно данным ООН, с 1900 по 2100 год мировая популяция должна увеличиться в 7 раз - с 1,650 млрд. до 11,5 млрд. человек. Особенно быстрыми темпами население будет увеличиваться до 2025 года и достигнет 8,3-8,5 млрд. человек; затем ожидается замедление прироста населения планеты. Важным для грядущей медицины является не достоверность этих прогнозов, а абсолютная неизбежность старения человечества с конца XX века.

По прогнозам экспертов ВОЗ (1999), к 2015 году 46% женского населения мира будут состоять из женщин старше 45 лет. В настоящее время каждая 10-я женщина пребывает в посменопаузальном возрасте. Ежегодно их число увеличивается на 25 млн., а к 2020 году эта цифра достигнет 47 млн. [110].

С увеличением продолжительности жизни особое значение приобретает проблема улучшения качества жизни женщин в перименопаузальном периоде. Интерес, проявляемый к перименопаузальному периоду, обусловлен удлинением пребывания в климактерическом периоде. Этот период жизни женщин характеризуется изменениями в органах репродуктивной, сердечно-сосудистой и костной систем. Основная причина этих изменений заключается в снижении, а затем и практически полном прекращении выработки в яичниках половых стероидных гормонов. У женщин в пре - и постменопаузе отмечается развитие гиперпластических процессов эндометрия, частота различных форм которых составляет 23% всех гинекологических заболеваний [30, 61,123].

В течение многих лет гиперпластические процессы эндометрия привлекают пристальное внимание специалистов в связи с риском их раковой трансформации, которая достигает 23-75 %. Гиперпластические процессы эндометрия являются распространенным видом гинекологической патологии и встречаются у 15-40% гинекологических больных разных возрастных групп, но 60-70% всех случаев ГПЭ приходится на перименопаузальный период [1].

Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе часто проявляются маточными кровотечениями, но нередко протекают бессимптомно. Последнее обстоятельство служит предпосылкой для поздней диагностики предраковых и раковых болезней эндометрия.

К сожалению, несмотря на то, что в последние годы отмечается повышенный интерес к ГПЭ, вопросам их морфогенеза и патогенеза, имеет место заметное отставание в диагностике, лечении и профилактике этого заболевания. Ряд медико-организационных вопросов, касающихся обследования женщин групп высокого риска по развитию ГПЭ, объемов диагностических исследований при профилактических осмотрах, выбора эффективных скрининговых методов диагностики и профилактики не решен до настоящего времени [8,53].

В литературе встречается немного данных, порой противоречивых, о взаимосвязи гинекологических заболеваний с генетической предрасположенностью. Генетическая природа гинекологических заболеваний неоспорима, но нет достаточного количества исследований, которые определили бы достоверные генетические маркёры для ранней диагностики и профилактики гинекологических заболеваний. С этой точки зрения представляет интерес исследование роли интегринов и кодирующих их генов у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, поскольку получены убедительные данные о взаимосвязи наличия определенных аллелей этого гена с некоторыми гинекологическими заболеваниями.

Взгляды на лечение этой группы заболеваний довольно разноречивы: главный аспект выбор оптимального метода терапии. В настоящее время в лечении гиперпластических процессов эндометрия широкое применение нашла гормональная терапия. Однако гормонотерапия имеет 5 достаточно много противопоказаний и осложнений, о чём свидетельствует анализ ближайших и отдаленных результатов. Кроме того, частота рецидива гиперплазии эндометрия даже при использовании гормональной терапии составляет от 12 до 14% [52,83,162].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: улучшить здоровье и качество жизни женщин, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. провести оценку состояния здоровья женщин с различными типами ГПЭ;

2. установить частоту и факторы риска развития рецидивов гиперпластического процесса эндометрия в зависимости от терапии;

3. изучить и сравнить отдаленные результаты лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин, получавших и не получавших гормонотерапию;

4. оценить роль генетических детерминант, в частности аллелей ОРШа в рецидивах ГПЭ;

5. разработать алгоритм диспансерного наблюдения и лечения пациенток с подтвержденными рецидивами ГПЭ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в работе на основании полученных результатов клинических, инструментальных и лабораторных исследований проведено изучение отдаленных результатов и эффективности лечения женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, представлена оценка гормонотерапии и возможность прогнозирования рецидивов гиперпластических процессов эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенный комплекс общеклинических и генетических исследований позволил разработать алгоритм диагностики, прогнозирования и лечения гиперпластических процессов эндометрия.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях».

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (2010).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Правильный выбор гормональной терапии у больных с гиперпластическими процессами эндометрия позволяет избежать оперативного вмешательства и, вместе с тем, значительно снизить заболеваемость раком тела матки.

4. Пациентки, гомозиготные по аллелю А1 гена вРШа, являются группой риска по развитию ГПЭ, что, возможно, связано с адгезивными свойствами интегринов, контролируемых аллельной формой А1А1 гена вРШа.

Заключение диссертационного исследования на тему "ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ"

выводы

1. Оценка состояния органов репродуктивной системы у женщин, страдающих различными типами гиперпластических процессов эндометрия, выявляет высокую частоту перенесенных и сопутствующих гинекологических заболеваний: миома матки - 42,7 %, эндометриоз - 37.2 %, кисты яичников - 32,1 %, воспалительные заболевания органов малого таза-26%, а также доброкачественные заболевания молочных желез - 48%.

2. В структуре экстрагенитальных заболеваний преобладают: в группе с ЖГЭ - варикозная болезнь вен нижних конечностей; у пациенток с ПЭ

- гипертоническая болезнь; у женщин, страдающих АГЭ, отмечается самое большое количество заболеваний, значимо отличающих ее от других групп исследования - ИБС, стенокардия, болезни печени, хронический холецистит, язва желудка и заболевания щитовидной железы.

3. Фактором риска и неблагоприятным фоном для развития, прогресси-рования и рецидивирования ГПЭ является высокая частота гинекологических и экстрагенитальных заболеваний и как следствие - низкий индекс здоровья.

4. Рецидивы ГПЭ выявлены у 24% пациенток, получавших гормональную терапию и у 72.1 % женщин, такой терапии не получавших. Реци-дивирование ГПЭ отмечается у женщин с ожирением, сахарным диабетом и с гипертонической болезнью, что говорит о высоком риске гиперплазии эндометрия при метаболических нарушениях у данного контингента пациенток.

- в 87,5% случаев. Гормональная терапия не излечивает гиперплазию, а лишь дает положительный эффект на время использования препаратов.

6. Пациентки, гомозиготные по А1А1 ген вР-Ша, являются группой риска по развитию ГПЭ в перименопаузе. Частота встречаемости различных генотипов ОР-Ша у пациенток перименопаузального периода, распределенных в зависимости от гистологического типа гиперпластических процессов эндометрия, не различается во всех группах исследования.

7. Присутствие в генотипе аллеля РЬАП в 10 раз снижает риск развития гиперплазии эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ГПЭ необходимо исследование, направленное на определение аллельной принадлежности по гену ОР-Ша, с целью формирования групп риска по развитию ГПЭ с последующим взятием на диспансерный учет.

2. При рецидивирующих гиперпластических процессах эндометрия показано оперативное лечение.

4. Разработанный алгоритм обследований, включающий клинико-лабораторные и генетические исследования, способствует своевременной диагностике и выбору рациональных, патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Узденова, Асият Иссаевна

1. Автандилов Г.Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани (по данным цитофотометрии ДНК//Вопр. онкол. 2000. - Т. 46. - № 4. - С. 423-426.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 238с.

3. Адамян Л.В., Андреева E.H. Гиперплазия эндометрия: принципы хирургического и гормонального лечения. // Научное издание: Лапо-роскопия и гистероскопия в гин. и акуш. /Под ред. проф. В.И. Кулакова и проф. Л.В. Адамян, М., 2002.- С.402-413.

4. Адамян Л.В., Белоглазова С.У. Гистерескопия в оперативной гинекологии // Акуш. и гин. -2001. № 4. С. 73-75.

5. Ампилогова Э.Р. Оптимизация неинвазивной диагностики гиперпластических процессов эндометрия // Дисс. . канд. мед. наук М-2007. -С.245.

6. Ампилогова Э., Солопова А., Макацариа А. // Врач.-2007.-№4.1. С.45

7. Артымук Н.В., Хоботкова Е.П., Мелюкова О.Ю. Эхографиче-ские особенности гиперпластических процессов эндометрия в периме-нопаузе //Тезисы 5 съезда РАСУДМ Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии.- 2007.

8. Ахметова Е.С., Белокриницкая Т.Е., Чарторижская H.H., Роль-инфекций и хронического воспаления в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия // Проблемы репродукции. Спец. Выпуск.-2009. - С.167-168.

9. Большакова О.В. Роль аллельной принадлежности по генам GP-111а в возникновении и развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин с метаболическим синдромом // Дисс. канд. мед. наук. -М.,-2007.-136с.

10. Берштейн JI.M. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция // Журн.практ. Онко-логия.-2004.-№1 .-С. 1 -7.

11. Беспоясная В.В., Перепелица В.А. Современные подходы в лечении гиперпластических процессов эндометрия // Медицина зал!зничного транспорту Украши, практика i досвщ № 1, Березень 2003, с. 26-31.

12. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.- Спб:Фолиант.2002.

13. Бохман Я.В., Максимов С.Я., Волкова А.Т. Планирование лечения больных раком эндометрия // Гл. в кн.: Гормонотерапия рака эндометрия. СПб: Гиппократ, 2002. С. 58-71.

14. Бохман Я.В., Ткешелашвили В.Т., Максимов С.Я. Заболеваемость раком органов репродуктивной системы // Гл. в кн.: Гормонотерапия рака эндометрия. СПб: Гиппократ, 1992. С. 9-18.

15. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия): Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1989 23 с.

16. Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М., Мишиева О.Г., Никологор-ская, И.О. // Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки (с курсом эндоскопии): Международный конгресс. — М. 1997. С. 52-53.

17. Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М., Мишиева О.Г., Иванова Н.В. Опыт применения гистероскопии в практике гинекологического стационара // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1995. N 3. С. 54-58.

18. Бреусенко В.Г., Соломатина A.A., Краснова И.А., и др. Ультразвуковые исследование как скрининг метод диагностики патологиияичников у женщин периода постменопаузы // Вестник Российской ассоциации акуш. гинекол. - 1996. N 1. С. 81-83.

19. Бреусенко В.Г., Голова Ю.М. и др. Эффективность внутрима-точной терапии у больных с гиперпластическими процессами эндометрия в период постменопаузы // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний 2007. - С.319-321.

20. Васильева Е., Андреева С., Грома В., Лидака Л. Гиперплазия эндометрия: изучение клинических, иммуногистохимических и ультразвуковых характеристик / Пробемы репродукции. 2008. - специальный выпуск. - С. 188-189.

21. Васильевская Л.Н., Винокур М.Л. Основы кольпоскопии. М.2006.

22. Венига А. Психологические и психиатрические аспекты климакса// проблемы репродукции. 1996. N 1. С. 81-84.

23. Вихляева Е.М., Адамян Л.В., Уварова Е.В. и др. Альтернативное решение вопроса о ведении больных с сочетанной доброкачественной патологией эндо-и миометрия // Акуш. и гинеколог. 2002. N 8 С.765.

24. Вихляева Е.М., Богданова Е.А., Кондрикова Н.И., Сметник В.П. и др. Возрастная патология репродуктивной системы женщины // Акуш. и гинекол. 1994. N 41-50/

25. Вишнякова C.B., Киселева Т.В. Роль сочетанного использования УЗИ и цервикоскопии в диагностике патологии шейки матки // Материалы 6 съездов ассоциации вр. ультр. Диагностики. Красноярск, 2000. С. 7.

26. Войташевский К.В. Генетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе // Дисс. канд. мед. наук. -М., 2005. 127с.

27. Володин Б.Ю., Петров С.С., Куликов Е.П. и др. Внутренняя картина болезни и особенности психотерапевтической коррекции у больныхраком молочной железы и эндометрия // Рос. онкол. журнал. -2006.-№1.-С.38-40.

28. Востров А.Н. Комплексная ультразвуковая диагностика рака эндометрия с применением цветного доплеровского картирования и анализом кривых скоростей кровотока // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностика. Красноярск, 2000. С. 8.

29. Гаспарян A.M. Прогнозирование гиперпластических заболеваний у женщин перименопаузального возраста // Дисс. канд. мед. наук. М.,-2007.-128с.

30. Гаспарян С.А., Подина Н.В., Гондаренко O.A. Современные-методы лечения гиперпластических процессов эндометрия // Проблемы репродукции.- Спец. выпуск.-2009.-С.173.

31. Горбунов Е.Е., Прокопьева Т.А. Преморбидный фон у боль-ныхпозднего репродуктивного и перименопаузального периодов с простой гиперплазией эндометрия без атипии // Проблемы репродукции.-спец. Выпуск.- 2009.- С. 175.

32. Грома В.В. Андреева C.B., Скуя С. Ультрапструктурные признаки изменения эпителия при гиперплазии эндометрия в пременопаузе // Проблемы репродукции. Спец. выпуск.-2009.С.176.

33. Гуляева Л.Ф., Захарова Л.Ю., Михайлова О.Н. использование методов молекулярной биологии в диагностике и лечении онкогинеко-логических заболеваний. // Научно-практический журнал «Медицина в Кузбассе» Спецвыпуск № 11-2004, с. 35-39.

34. Давыдов А.И., Чекветадзе Л., Клименко С.А., Данилова ЕА. Роль эхографии и гистероскопии в выявлении причин маточных кровотечений в постменопаузе // Проблемы репродукции.-Спец. выпуск.-2009. -С. 177-178.

35. Демидов В.Н., Красикова С.П. Рак эндометрия возможные пути его профилактики. Ультразвуковое исследование // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве, гинекологии и пе-ринатологии. М. 1994. С. 66-78.

36. Демидов Б.С. Артерио венозная аномалия матки // Ультразвук. диагн. 1996. N 1 С. 55-63.

37. Демидов В.Н. Гус А.И Патология полости матки и эндометрия. ВМК.- М.-2001.-С.5-15.

38. Демидов В.Н., Полякова Ю.В. Ультразвуковая характеристика эндометрии в менопаузе // Ультразвук, диагн. 2001. N 3. С. 46.

39. Демидов В.Н., Струков A.B. Коверина Е.И. и др. Эхографиче-ская диагностика сарком матки // Акуш. и гинекол. 2002. N 3/ С. 56-58.

40. Диагностическая и хирургическая гистероскопия // Методические рекомендации // Под ред. проф. д. м. н. Л.В. Адамян. К. м.н. С.Е. Белоглазова Москва. 1997. 36 с.

41. Духин А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний / Дисс. док. мед. наук., 2005.-335с.

42. Доронин Г.Л. Ультразвуковая диагностика саркомы матки // Ультр. диагн. в акуш., гинекол. и педиатр. 1993. N 1. С. 55-58.

43. Железнов Б.И., Ежова Л.С., Беляева Л.А. Морфофункциональные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и со86стояния менструальной функции женщин // Медицинский вестник.-2007 .№21. С. 9-10.

44. Зайдиева Я.З. Гормональная терапия в перименопаузе // Акуш. и гинекол. 2007. №3. С. 28-30.

45. Зайдиева Я.З. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительная гормонотерапия. // Акуш. и гинекол. 2000 N 2. С. 8-11.

46. Зайдиева Я.З., Балян В.Е. Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний. // РМЖ, Том 8 № 3. 2006. С. 12-14.

47. Зайдиева Я.З. Коррекция системных нарушений у женщин в перименпаузе. // Медицинский вестник.-2006.- № 3. С. 44-45.

48. Иванов В.И.,Киселев JI.JI. «Геномика-медицине».- М: Академ-книга.-2005.-393с.

49. Ищенко И.А.,Станоевич И.В. Молекулярно-биологические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия // Вопр. гин., акуш. и перинатологии. -2006.-Т.5,№3.-С.47-50.

50. Каппушева JI.M., Бреусенко В.Г. Голова Ю.А., Шилина Е.А., Климова И.В. Внутриматочные патологии в постменопаузе. Диагностика и лечение. // Акушерство и гинекология № 2 2003.

51. Каппушева JI.M. Комаров C.B., Ибрагимова З.А. Выбор метода терапии гиперплазии эндометрия в перименопаузе / Акуш. и гин.-2005.-№6.-С.37-42.

52. Клинышкова Т.В., Фролова Н.Б. Особенности пролифератив-ной активности и апоптоза при гиперпластических процессах эндометрия // Проблемы репродукции.-спец. Выпуск.-2009.-С. 190-191.

53. Ковязин В.А., Щелокова Е.Е. и соавт. Архив патологии -№ 3.-2007.-с.23-27.

54. Кондриков Н.И., Могиревская O.A., Завлишина Л.Э. Гиперпластические процессы эндометрия:иммуногистохимическое исследование //Материалы IV Российского форума Мать и дитя.,-М.-2004.-С.380-381

55. Кузнецова И.В. Гиперплазия эндометрия// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии .-2007.-Т.6.-№5.-С.68-77.

56. Кузнецова И.В., Вельхиева P.A., Гистероскопическая аблация в лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе / материалы VII Российского форума Мать и дитя. -М.-2005.-С.414.

57. Кулавский В.А. О роли гистероскопии в оптимизации диагностики лечения гиперпластических процессов эндометрия // В.А. Кулав-ская, Н.И. Насырова // эндоскопическая хирургия .-2006.-Т.12- №2.- С. 69-70.

58. Кулаков В.И. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и ЗГТ). М.,2001.-73с.

59. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Белоглазова С.Е. Диагностическая и хирургическая гистероскопия // Акуш. и гинекол. 2004. N 4. С. 55-59.

60. Ладнеховский Ю.Д. Рентгенодиагностика при миоме и внутреннем эндометриозе матки. Вопросы консервативной миомэктомии. -М., 2000.

61. Ладневовский Ю.Д., Шнайдерман М.С. Диагностическая значимость разных методов/ исследования при внутреннем эндометриозе матки // Акуш. и гинекол. 2000. N 3. С. 48-53.

62. Лейтис H.A. Возможности эхогистерографии и доплерометрии в качестве скрининговых методов исследования при патологии эндометрия у женщин в менопаузе / Дисс. .канд.мед.наук.-Красноярск.-2005,-140с.

63. Леонова Н.В., Табакман Ю.Ю. Калмыков A.C. Роль ультразвукового исследования в оценке эффективности лучевой терапии рака88шейки матки // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000. С. 14.

64. Литвинова Т.М., Залуцкий И.В., Прудывус И.С. Эпидемиологические аспекты рака эндометрия / / Вопр.организации и информатизации здравоохранения 2005 .-№3.- С. 10-13.

65. Лобачевская О.С., Гуляева Л.С., Сасина О.В. и др. Современные методы диагностики гиперпластических процессов эндометрия // Мед. панорама.-2005 .-№3 .-С.24-25.

66. Лютая Е.Д. Возможности допплерографии в оценке особенностей вас-куляризации миоматочных узлов // Эхография 2000. Т 1. N 1. С. 64-65.

67. Макаркина Л.Г., Марьенко A.C., Заводова Ю.В. Гиперплазия эндометрия. Возрастные аспекты,диагностика,тактика // Актуальные вопросы акуш.и гин.- Омск.-2002.-С.60-61.

68. Макаров О.В., Свиридов Н.К., Сергеев П.В. Влияние гестаге-нотерапии на клинические и биохимические параметы у больных с атипической гиперплазией эндометрия // Вопр. онкологии. 2000. Т. 46. N 5 С. 570-573.

69. Мамедалиева Н.М., Шангараева A.A. Метаболический синдром у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия и патологией щитовидной железы // Проблемы репродукции.- Свец.выпуск.-2009.- С.197-198.

70. Матвеевский H.A., Пискулин С.А., Мгдесян К.К. Эффективность гормонотерапии при лечении гиперпластических процессов эндометрия. // Медицинский научный центр и учебно-методический журнал лечебного факультета РГМУ, N 3 (август 2001 года), с. 85-88.

71. Медведев М.В., Зыкин Б.И., Хохолин B.JI. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: Видар, 1997.

72. Медведев М.В., Хохолин В.Л. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия в постменопаузе // Ультразвуковая диагностика. 1995. N 3. С. 14-19.

73. Медведев М.В., Хохолин В.Л., Зыкин Б.И. Возможности эхо-гистероскопии в диагностике внутриматочной патологии // Ультразвук, диагн. 1998. N2. С. 6-12.

74. Медведев М.В., Хохолин В.Л., Озерская И.А. Эхогистероско-пия // Ультразвук, диагн. 1996. N 2. С. 6-13.

75. Мельник H.H., молекулярно-генетические маркеры рака эндометрия // Здоровье женщин.-2005.- Т.22-№2.-С. 139-142.

76. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Десятый пересмотр: Пер. с англ. ВОЗ. Женева, 1995. Т. 1 (ч. 2). С. 30-38.

77. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и ЗГТ) / Под ред. В.И. Кулакова, Е.М. Вихляевой М. 1996.

78. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Лечение атипической гиперлазии эндометрия // Практическая онкология . 2004. Т. 5. N l.c.28-32.

79. Носенко E.H., Малова Ю.А., Дорошенко В.Э., Лечение гиперплазии эндометрия у пациенток репродуктивного периода // Проблемырепродукции.- Спец. выпуск.- 2009.-С. 224-225.90

80. Острейкова JT.И. Гормональная внутриматочная левоноргест-рел-рилизинг-система (обзор литературы). // «Гинекология» т. 05/N 4/2003, с. 35-39.

81. Пашков В.М., Бахтияров К.Р. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004, т.З, № 2, с. 47-49.

82. Пашов А.И. Булыгин Г.В., Дыхно Ю.А., Цхай В.Б. Метаболические особенности ткани опухолей при раке эндометрия. И Научно-практический журнал «Медицина в Кузбассе», Спецвыпуск № 11-2004. с. 51-53.

83. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Беликова В.А., Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия //Акуш. и гин.- 2003.- № 3.-С.36-40.

84. Побединский Н.М., Федеров Е.В. Хохлова И.Д., Липман А.Д. Полипы эндометрия: особенности внутриматочного кровотока по данным цветового допплеровского картирования и допплерометрии // Ультразвук, диагностика. 2001. NIC. 24-3.

85. Пожарисский К.М., Самсонова Е.А., Иммуногистохимический профиль эндометриоидной аденокарциномы тела матки: ER, PR, HER-2, Ki-67 и их прогностическое значение /Архив патологии.-2005.-Т.67-№2.-С.13-17.

86. Плотно Е.Э., Пацюк О.В., К вопросу о гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста II Молекулярные и фундаментальные аспекты опухолевого роста.-2004.

87. Прилепская В.Н. Перименопауза и гормоны // Проблемы репродукции.-Спец. Выпуск.-2009.-С.209-210.91

88. Прилепская В.Н., Куземин A.A. Гистероскопия в амбулаторной практике // матер. Междунар. Конгр. / Под ред. акад. РАМН, д.м.н., проф. Кулакова В.И., д.м.н., проф. Адамяна JI.B. Москва, 1997. 1 т. С. 111-112.

89. Прилепская В.Н., Царева Н.В., Состояния шейки матки и влагалища у женщин в постменопаузе // Заболевания шейки матки; клинич. Лекции // Под ред. д.м.н. проф. В.Н. Прилепской. Москва, 2001. 26-29 с.

90. Проскурякова О.В., Лелюк С.Э., Ультразвуковое исследование венозных сосудов неизмененных внутренних половых органов женщины//Эхография. 2000. Т. 1. С. 115-121.

91. Проскурякова О.В. Возможности эхографии и допплерографии в диагностике внутриматочной патологии у бессимптомных женщин по-стменопаузального периода // Эхография. 2001. Т. 2. N 2. С. 130-139.

92. Пугач H.A., Клинико-иммунологическая характеристика больных с гиперпластическими процессами эндометрия // Дисс. .канд. мед. наук.,-2006.-21с.

93. Путкарадзе М.Ш.,Чомахашвилли З.Д., Патогистологические изменения, характерные для железистой гиперплазии эндометрия // Georg. Med.News.-2005.-№5.-С.43-45.

94. Пушкарев В.А. Гиперпластические процессы и рак эндометрия (клиника,диагностика,лечение) // Дисс. . докт.мед.наук.-Уфа.-2007.-290с.

95. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Ранняя диагностика, лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки и тела матки и диспансеризация женского населения. — М. 1985.

96. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А. и др. Лапароскопическая аднексэктомия у пациенток периода постменопаузы с рецидивирующими патологическими процессами эндометрия // Вестник

97. Российской асс. акуш. гин. 1996. N 1. С. 66-69.92

98. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Асратова И.М. и соавт. Проблемы постменопаузального периода. //Харьковский мед. журнал 1997., N 1. С. 29-32.

99. Самойлова Ф.И., Кострова Е.В. особенности применения функциональных и морфологических методов диагностики гиперпластических процессов эндометрия /Проблемы репродукции.- Спец. вы-пуск.-2006.-С.46.

100. Сидоров А.Д., Ларюхин A.A., Самойлова A.B. Диагностическое и прогностическое значение гистероскопии // Материалы XV Международной конференции « Репродуктивные технологии сегодня и завтра» Чебоксары. -2005.

101. Сидорова И.С.,Унанян А.Л., Коган Е.А., Леваков С.А., Гуриев Т.Д., Макаров И.О. Роль матриксных меаллпротеиназ в развитии аде-номиоза//Проблемы репродукции.-2006.-Спец. выпуск. С.86-87.

102. Сидорова И.С., Капстина И.Н., Левакова С.А., Саранцев А.Н. Цветовое доплеровское картирование в диагностике опухолей матки // Вестник Российской ассоциации акуш. гин. - 1999. N 7. С. 45-49.

103. Сидорова И.с., Капустина И.Н., Уколова С.Н., Левакова С.А. Особенности васкуляризации миомы матки в постменопаузе // Ультразвуковая диагностика, 1999. N 3. С. 47-52.

104. Сидорова И.С., Саранцев А.Н., Пиддубный М.И. и др. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в постменопаузе // Акуш. и гинекол. 2000. N 4. С. 5356.

105. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. М., Медицина (2001).

106. Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Герштейн Е.С. и др. Рецептуры эпидермального фактора роста при аденоматозе эндометрия //Бюл. экс-пер. биол. и мед. 1999. - Т. 127. № 1.-С. 45-49.

107. Сметник В.П. неоперативная гинекология. Руководство для врачей. // В.П.сметник,Л.Г. Тумилович -М:МИА.-2005.-629с.

108. Станоевич И.В., Ищенко А.И., Кудрин Е.А. и др. Патогенетические особенности различных морфологических вариантов гиперплазии эндометрия // Проблемы репродукции. -2008.-Специальный выпуск.- С.311-312.

109. Станоевич И.В., Ищенко А.И., Кудрин Е.А., Коган Е. Эффективность гормонотерапии и таргетных медикаментозных средств при гиперплазии эндометрия // Врач.-2008.-№7.-С.1-4.

110. Старова А.Б., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В. Особенности ароматазной активности и рецепторного статуса при сочетании патологии эндометрия и миометрия. // Научно-практический журнал «Медицина в Кузбассе», Спецвыпуск № 11-2004, с. 64.

111. Степанковская Г.К., Борода А.Н. Новые направления в лечении гиперпластических состояний эндометрия // Журн. Практич. Врача., 2000, №4.-С. 13-16.

112. Стрижова Н.В., Сухих Г.Т., Соболева Г.М., Ибрагимова А.И., Холодова Ж.Л., Рейснер Е.А. Оценка протеолитических активности ферментов при различных видах гиперпластических процессов эндометрия // Проблемы репродукции.-спец. Выпуск.- 2009.-С.215-216.94

113. Стрыгина Е.А., Лопатко В.Н. Трансвагинальная эхография в диагностике степени распрастраненности рака шейки матки // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ультр. диагностики. Красноярск. 2000. С. 21.

114. Сумина Т.В., Боровка Л.В. Классификация гиперпластических процессов эндометрия:уточнения и дополнения // Нижегородский медицинский журнал.-2007.-С. 122-125.

115. Табакман Ю.Ю., Костин А.Ю., Бутенко Г.Р., Солопова А.Г. Первичная диагностика рака эндометрия в амбулаторных условиях // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя» 2008.-С.530-531.

116. Терская Л.В., Полякова Ю.В. Информативность трансвагинальной эхографии для выявления патологии эндометрия при ежегодном скрининговом обследовании // «Кремлевская медицина. Клинический вестник» № 3, 2000 г., с. 130.

117. Ткаченко Э.Р., Адамян Л.В. Современные подходы к хирургическому лечению внутриматочной патологии // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний.-2007.-С.335-336.

118. Торчинов A.M., Умаханова М.М., Фидарова Т.В., Габараева М.Р. Пролиферативная активность железистого эпителия полипов эндометрия в период пери- и постменопаузы // Материалы IX Всероссийского научного форума « Мать и Дитя» 2007.-С.540-541.

119. Умаханова М.М. Оценка структуры хроматина интерфазных ядер железистого эпителия при гиперпластических процессах и рака эндометрия у больных в пре — и постменопаузе // акуш. и гинекол. 1996. N 6/С. 41-44.

120. Умаханова М.М. Патогенические обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в период пери и постменопаузы: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1997. 52 с.

121. Урманчеева А.Ф., Бурнина М.М. Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухали // Журнал акуш. и женских болезней. 2000. N2. С. 58-61.

122. Федина Е.В. алгоритм обследования женщин репродуктивного периода с подозрением на гиперпластические процессы эндометрия // Естест. И технические науки.-2006.-№3.-С.85-90.

123. Хачатрян JI.T. Структурно-функциональные особенности эндометрия в постменопаузе // автореф. . канд. мед. наук.-М.-2008.-24с.

124. Хачатрян A.A. Тактика ведения больных с кровотечениями в постменопаузе в зависимости от причин их возникновения: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Ин-т акушерства и гинекологии АМН СССР. JL, 2002.-21 с.

125. Хмельницкий О.К.Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки и тела матки // CTI6.:SOTIS-2000

126. Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечения гиперпластических процессов эндометрия // Акуш. и гинекол. N 4. 1996. С. 50-55.

127. Хохолин B.JL, Медведев М.В. Эхографическая картина аде-номатоидной опухоли матки // Ультразвук, диагн. 1997. N 1. С. 56-58.

128. Чаусова H.A.,Попов A.A. и др. Аблация эндометрия в лечении гиперпластических процессов эндометрия // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний.-2007.-С.339-340.

129. Чекалова М.А., Баринов В.В., Синюкова Г.Т. и др. Некоторые критерии, позволяющие судить об инвазии рака эндометрия в миомет-рии // Материалы 6 съезда ассоциации вр. ульт. диагностики. Красноярск. 2000. С. 24.

130. Чекалова М.А., Казаченко В.П., Лазарева Н.И. Возможности эхографии в диагностике сарком матки // Ультразвук, диагностика. 1997. N 1. С. 26-40.

131. Чепчик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. //практическая онкология -2004.-№1(5).-С.9-15.

132. Чекалова М.А., Баринова Е.В., Ротобельская Л.Е. Ранние выявления рецидивов и метастазов рака шейки матки ультразвуковым методом // Материалы 6 съезда вр. ультр. диагностики. Красноярск, 2000. С. 24.

133. Чернова О.Ф., Рогачева A.A., Макарова О.В., Сторожилов С. А. Ультразвуковая гидрогистероскопия как метод дифференциальной диагностики патологии эндометрия // Визуализация в клинике 1997. N 10. С. 42-46.

134. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение). Авто-реф. дисс. докт. мед. наук. М., 1999. с. 40.

135. НЗ.Чернышова Н.Л.,Коломиец Л.А.Дрицкая Н.Г. Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия // Рос.онкол. журнал.-2005.-№3.-С.22-25.

136. Чиссова В.И. Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и соавт. Злокачественные опухали в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский медицинский журнал. 2004. N 4/ С. 241-249.

137. Шангараева А.А., Мамедалиева Н.М., Хабибуллина Д.А. Состояние молочных желез при гиперпластических процессах эндометрия // Проблемы репродукции. Спец. выпуск.-2009.-С.318.

138. Aharoni В, Meiri 1, Atzmon R, Vlodavsky 1, Amsterdam A: Differential effect of components of the extracellular matrix on differentiation and apoptosis. // Curr Biol 1997, 7(1): 43-51.

139. Andolf E., Dahlander K., Aspenberg P. Ultrasonic thickness of the endo-metrium correlated to bodi weight in asymptomatic postmenopausal women // Obstet. 1993. V. 82. P. 936-940.

140. Appgar B.S., Zoschnick L., Wright T.C. Jr. The 2001 Bethesda Sistem. Terminologi//Am Fam Phusician. 2003 Nov 15. V. 68. N 10. P. 1992-8.

141. Arisi A, Bukulmez O. Phuto-oestrogens and the endome-tryum//Lancet. — 2004 Dec 11. V. 364. N 9451. P. 2081-2.

142. Arslan S, Aytan H, Gunyeli I, Кос О, Tuncay G, Tapisiz OL. Office his-teroscopic evaluation of endometrium: can we target?//Arch Gunecol Ob-stet. 2005 Mar. V. 271. N 3. P. 200-2. Epub 2004 Aug 13.

143. Asakawa M.G.Goldschmidt MH,Une Y,Nomura Y.The immuno-histochemical evaluation of estrogen receptor-alpha and progesterone receptors of normal,hyperplastic,and neoplastic endometrium in 88 pet.rabbits.Vet Pathol.2008 Mar$45 (2):217-25/

144. Baak JP, Nutter GL. EIN and WH094// O Clin Pathol. 2005 Jan. V. 58. N l.P. 1-6.

145. Bai XX, Chen YQ, Xin XY, Wang WD. Expression and significance of heat shock protein 70, 90 in endometrial carcinomas//Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2003 Jan. V. 19. N 1. P. 38-40.

146. Bahamondes L.Levonorgestrel-releasing intrauterine system (Mirena)as a therapy for endometrial hyperplasia and carcinoma text. / P. Ribeiro-Huguet [et.al] Acta Obstet Scand 2003 - Vol.82-P.580-582.

147. Bakour SH, Khan KS, Gupta JK. The rik of premalignant and malignant pathologi in endometrial polyps//Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 Feb. V. 81. N2. P. 182-3.

148. Batool T., Reginald P. W., Hughes J. H. Outpatient pipelle endometrial biopsy investigation of postmenopausal bleeding //Depart of Obstet and Gynec., Wexham Park Hospital, Slough, Berkshir, UK.: Br-J-Obstet-Gynes. -1994. Jun.

149. Bartels PH, Garcia FA, Davis J, da Silva VD, Bartels HG, Thomson D, Ai-berts DS. Progression curves for endometrial// Anal Quant Cytol. Histol. 2001 Feb. V. 23. №1. P. 1-8.

150. Belowska A. Endometrial brush biopsy in monitoring endometrial cytology buring hormone replacement therapy//Ginekol Pol. 2004 Jun. V. 75. N6. P. 475-81.

151. Berchuclc A. Endometrial carcinoma and its precursors. Curr Ther Endocrinol Metab. 1997;6:599-602.

152. Beresford S. A, Weiss N. S., Voight L. F., McKnight. Risk of endometrial cancer in relation to use of estrogens combined with cyclic progestagen therapy in postmenopausal women // Lancet.- 1997. V. 44.- P. 349.-P 458-61.

153. Bigliardi E, Parmiginani E, Cavirani S, Luppi F, Bonati L, Corradi A. Ultra-sonography and cystic hyperplasia-pyometra complex in the bitch // Reprod Domest Anim. 2004 Jun. V. 39. N 3. P. 136-40.

154. Bluming A.Z., Waisman J.R., Dosik G.A. et al. Hormone replacement therapy (HRT) in women with previously treated primary breast cancer, update IV. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1998. 1998. - V. 17. - P. 130.

155. Bourne T.H., Hamberger L., Hahlin M. Et al. Ultrasound in gy-necjlogy: endometrium (Review article) // Inter. J.Gynecjl. Obstet. 1997. V. 56. P. 115-127.

156. Brogi E., Tambouret R., Bell DA. Classification of benign endometrial glandular cell in cervical smears from postmenopausal women // Cancer. 2002 Apr 25. V. 96/ N 2 P. 60-6/

157. Brown D. L., Frates M. S., Laing F. C. et al. Ovarian masses: can bening and malignant lesions be differentiated with color and pulsed Doppler US? // Radilogy. 1994. Feb. V. 190. N 2. P. 333-336/

158. Buletti,C., De Ziegler, D., Flamigni, C. et al. (1997) Targeted drug delivery in gynaecology: the first uterine pass effect. Hum. Reprod., 12, 1073-1079.

159. Burke T. W., Tortolero-Luna C., Malpica A. et al. Endometrial hyperplasia and endometria cancer // Obstet. Gynecjl. Clin. N. Amer. 2000. V. 23. N2. P. 411-456.

160. Butureanu SA, Socolov RM, Pricor F, Gafitanu DM. Diagnostic hysteroscopy in endometrial hyperplasia // Gynecol Obstet Invest. 2005. V. 59. N 2.P. 59-61. Epub 2006 Oct 14.

161. Casey V.Y. Endometrial screening // Eur. J. Gynec. Oncol 1991. Vol. 12. N3-4. P. 198-199/

162. Cheresh D.A., Smith J. W., Cooper H. M. Quaranta V. A. novel vitronectin receptor integrin (alpha v beta x) is respjnsible for distinct adhesive properties of carcinoma cells. // Cell 57: 59-69 (1989).

163. Clark TJ, Mann CH, Shah N, Khan KS, Song F, Gupta JK. Accuracy of outpatient endometrial biopsy in the diagnosis of endometrial hyperplasia // Acta Ob-stet Gynecol Scand. 2006 Sep. V. 80. N 9. P. 784-93.

164. Clark TJ, ter Riet G, Coomarasamy A, Khan KS. Bias associated with delayed verification in test accuracy studies: accuracy of tests for endometrial hyperplasia may be much higher we think // BMC Med. 2004 May 11. V. 2.N1.P. 18.

165. Clark TJ, Voit D, Gupta JK, Hyde C, Khan KS. Accuracy of hys-teroscopy in the diagnosis of endometrial cancer and hyperplasia: a systematic quantitative review // JAMA. 2002 Oct 2. V. 288. N 13. P. 1610-21.

166. Cohen 1. Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatmwnt // Gynecol Oncol. 2004 Aug. V. N 2. P. 256-66.

167. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate developmwnt. // Trends. Genet., 2000, Vol.1, № 6, P. 389-395/

168. Demetrion M.C., Cress A.E. Integrin clipping: a novel adhesion switch?//J. Cell. Biochem. 91: 26-35 (2004).

169. Epstein E, Skoog L, Valentin L. Comparison of Endorette and dilatation and curettage for sampling of the endometrium in women withpostmenopausal bleeding // Acta Obstet Gynecjl Scand. 2001 Oct. V. 80. N 10. P. 959-64.

170. Erkkola R, Kumento U, Lehmuskoski S, Mattila L, Mustonen M. No in creased risk of endometrial hyperplasia with fixed long-cycle hormone replace-ment therapy after two years // J Br Menopause Soc. - 2002 Dec. V. 8. N4. P. 155-6.

171. Farghaly SA. Can transvaginal sonographic measurement of endometrium alone predict endometrial cancer ? // Am J Obstet Gynecol. -2004 Aug. V. 191. N2. P. 677.

172. Farguhar C. Brosens I.Medical and surgical management of ade-nomyosis.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.2006 Aug $20(4)A603-16.Epub 2006 Mar 24. Review.

173. Finikiotis G. Side-effects and complications of outpatient hys-teroscopy // Depart. Of Obstet. And gynec., Flinders Medical Centre, South Australia.: Aust-N-Z-Obstet-Gynec. 2000 Feb.

174. Finikiotis G., Tsocanos S.Outpatient hysteroscopy: a compari -son of 2 methods of local analgesia // Depart, of Obstet. And Gynec., Flinders Medical Centre, Park, Adelaide.: Aust-N-Z-Obstet-Gynec. 2002 Nov.

175. Firat P, Mocan G, Kapucuoglu N. Liquid-based endometrial cytology: endometrial sample collection bu using Tao brush//Diagn Cytopathol. 2002 Dec. V. 27. N 6. P. 393-4.

176. Fong Y-F/Effect of the levonorgestrel releasing intrauterine system on uterine myomas in a renal transplant patient text./ K.Singh Con-traception.-2006.-Vol.60-P.51-53.

177. Foster-Rosales A, Koontz SL, Molina de Perez O, Leon K. Cost savings of manual vacuum aspiration for endometrial sampling in EI Salvador // Contraception. 2003 Nov. V. 68. N 5. 353-7/

178. Fujita M. Biology of endometrial cancer // Nippon Rinsho. 2004 Oct. V. 62. Suppl 10. P. 264-8.

179. Fukunaga M, Iwaki S. Nodular histiocytic hyperplasia of the en-bometrium // Arch Pathol Lad Med. 2004 Sep. V. 128. N 9. P. 1032-4.

180. Gao JS, Shen K, Lang JH, Huang HF, Pan LY, Wu M, Jin Y, Chen QH. Clinical analysis of endometrial carcinoma patients aged 45 years and younger // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Mar. V. N 3. 159-61/

181. Gupta JK, Chien PF, Voit D, Clark TJ, Khan KS. Ultrasonographic endometrial thickness for diagnosing endometrial pathology in women withpostmeno-pausal bleeding: a meta-analysis // Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 Sep. V. 81. N 9. P. 799-816.

182. Goker EN, Sendag F, Tavmergen E, Levi R, Zekioglu O. Successful preg-nancy in an infertile woman with endometrial hyperplasia and em103bryo transfer. A case report // J Reprod Med. 2001 sep. V. 46. N 9. P. 85962.

183. Gorai I. Drugs in development for the treatment of osteoporosis: Tibolone//Nippon Rinsho. 2006 Mar. V. 60. Suppl 3. P. 552-71.

184. Green D.R. Apoptotic Pathways: Paper Wraps Stone Blunts Scissors. // Cell (2000) -: 1-4.

185. Gruboesck K., Jurkovic D., Nawton F. et al. Endometrial theck-nessand volum in patients with postmenopausal bleeding // J. Ultrasound Obst. Ginekol.-2004. V. 4. Suppl. 1. P. 157.

186. Gusberg S.B. Precursors of corpus carcinoma: estrogens and adenomatous hyperplasia. AmJ Obstet Gynekol. 1947; 54: 905-927.

187. Ha SY, Cho Hi, Oh YH, Lee JM, Sun KS. Cytologic and his-tologiccorrelation of atypical glandural cells of undetermined significance // J Korean Med Sci. -2003 Apr. V. 16. № 2. P. 214-9.

188. Hale GE, Hughes CL, JM. Endometrial cancer: hormonalfactors, the perimenopausal "window of risk", and isoflavones // J Clin Endocrinol-Metab. -2002 Jan. V. 87. N1. P. 3-15. Review.

189. Hammond GL, Rabe T, Wagner JD. Preclinical profiles of progestins used in formulations of oral contraceptives and hormone replacement-therapi // Am J Obstet Gynecol. 2001 Aug. V. 185. Suppl 2. P. 24-31.

190. Harmon BG, Munday JS, Crane MM. Diffuse cystic endometrial hyperplasia and metastatic endometrial adenocarcinoma in avietnamese potbellied pig (Sus scrofa) // J Vet Diagn Invest. 2004 Nov. V. 16. N 6. P. 5879.

191. Hawkins Carranza F, Martinez Diaz-Guerra G, Jodar Gimeno E. Indications for hormonal replacement treatment in postmenopausal wjman //Rev Clin Esp. 2000 Dec. V. 200. № 12. P. 679-81.

192. Heimer GM, Eglund DE. Maturitas 1992; 14; 171-9.

193. Hertig A.T., Sommers S.C. Genesis of endometrial carcinoma. I.

194. Study of prior biopsies. Cancier. 1949; 2; 946-956.104

195. Hynes R. Integrins: A Famili of Cell Surface receptors. // Cell, 1987,Vol. 48, P. 549-554.

196. Humphries MJ. Towards a structural model of an intrgrin. // Bio-chem. Soc. Symp., 2002, Vol. 65, P. 63-78.

197. Inada F, Kawamata H, Teramoto T, Fukasawa I, Inada N, Fujimo-riT. PTEN and p53 abnormalities are indicative and predictive factors foren-dometrialcarcinoma // Oncol Rep. 2007 Jan. V. 13. N1. P. 17-24.

198. Ito T, Katagiri C, Murata Y, Hamazoe R, Morita K. Indication for histology-cai examination of endometrium in breast carcinoma patients receiving tamoxifen therapy // J Obstet Gynecol Res. 2001 Jun. V. 27. N 3. P. 141-5.

199. Ivanov S., Katerinski K., Zervudis S., Ivanov S., Study of neovas-cularisation in endometrial cancer and hyperplasia using angio-Doppler technique // Akush Ginecol (Sofia). 2006. V. 43. N2. P. 41-3.

200. Jadoul P., Donnez J. Conservative treatment may be beneficial for young women with atypical endometrial hyperplasia of endometrial Adenocarcinoma // Fertil Steril. 2003 Dec. V. 80. N 6. P. 1315-24.

201. Janasz B., Kuriak A., lampe L. Et al. Tissue characteristion by transvaginal Colour Doppler for the evalution ginecological tumors // Ac-tamed. Hung. 1990. V. 47. N 3-4. P. 149-156.

202. Jarvela I, Tekay A, Santala M, Jouppila P. Thermal balloon endometrial ab-lation therapy induces a rise in uterine blood flow impedance: a randomized pro-spective color Doppler study // Ultrasound Obstet Gynecol. -2003 Jan. V. 17. №1. P. 65-70.

203. Kaku T, Kawano Y, Hagiwara T. Histologic diagnosis of endometrial cancer // Nippon Rinsho. 2004 Oct. V. 62. SuppllO. P. 309-12.

204. Kanaoka Y., Hirai K., Ishiko O., Mikrowave tndometrial ablation forcomplex endometrial hyperplasia with atypia // Int J Gynekol Obstet. -2004May. V.85. N 2. P. 181-2.

205. Karim B.O., Burrougth F.H., Rosenthal D.L., Ali S.Z., Endo-metrial-typecells in cervico-vaginal smears: clinical significanc and cytopa-thologic correlates // Diagn Cytopathol. 2002 Feb. V. 26. N 2. P. 123-7.

206. Karlson B., Nortrom A., Granberg S., Wiklend M. The use of en-dovaginal ultrasound to diagnose invasion of endometrial carcinoma // Ultrasound Obst. Ginekol 1992. V. 2. N 1. P. 35-39.

207. Khwaja A., Rodrigues Vicciana P., Warne P., Marte B., Pappin D., Das P., Waterfield M., Ridley A., and Downward J. (1997) Cell, 89, 457467.

208. Khwaja A., Rodrigues Vicciana P., Wennstrom S., Warne P., and Downward J. (1997) EMBO J., 16, 2783-2793.

209. Kirveskari J., Bono P., Granfors K., et al. Expression of alpha4 -integrins on human neutrofils. // J. Leukos. Biol., 2000, Vol.68. №2. P. 243250.

210. Kokhanevich E.V., Chervak N.M. Chavanprash in the treatment of hyperplastic processes in the endometrium // Lik Sprava. 2001 Mar-Apr. N 2. P. 126-7.

211. Koleva V., Ruseva R. Hyperplastic and metaplastic changes of the endometrium // Akush Ginekol (Sofia). 2000; V. 39. №3. P. 58-60.

212. Konopka B., Paszko Z., Janiek-Jankowska A., Goluda M. Assessment of the quality and frequency of mutations occurrence in PTEN gene in endometrial carcinomas and hyperplasias // Cancer Lett. 2002 Apr 8. V. 178. N 1. P. 43-51.

213. Koshiyama M., Ueta M. Two kinds of endometrial neoplasia arising from different origins in the uterine corpus: comparison of p53 expression and sex steroid receptor status // Eur J., Obstet Ginekol Reprod Biol. 2002 Sep. 10. V. 104. N2. P. 167-70.

214. Kudo K., Sato S., Yokoyama Y., Maruyama H., Saito Y. Clinical significance of numerical aberrations on chromosome 17 in uterine cervical and endometrial neoplasias // Eur J Gynecol Oncol. 2004. V. 21. №5. P. 491-3.

215. Kuramoto H., Kawaguchi M., Jobo T., Arai T. Borderline lesions in the endometrium // Nippon Rinsho. 2004 Oct. V. 62. Supprl 10. P. 27984.

216. Lagarda H., Catasus L., Arguelles R., Matias-Guiu X., Prat J. K-ras mutations in endometrial carcinomas with microsatellite instability // J Pathol. 2001 Feb. V. 193. №2. P. 193-9.

217. Lai CH, Huang HJ .The role of hormones for the treatment of endometrial hyperplasia and endometrial cancer.Curr Opin Obstet Gynecol. 2006 Feb; 18(l):29-34.Review/

218. Laoag-Fernandez J.B. Effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system on the expression of vascular endothelial growth factor and adrenomedullin in the endometrium in adenomyosis text./ T.Maruo [et.al] Hum Reprod-2003-Vol.4-P.694-699.

219. Leavesley D.I., Schwartz M.A., Rosenfeld M., Cheresh D.A., In-tegrin beta 1- and beta 3-mediated endothelial cell migration is triggered through distinct signaling mechanisms. // J Cell Biol. 1993 Apr; 121 (1): 16370.

220. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R., et al. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression. // J. Biol.Chem., 2006, Vol. 30.

221. Lethaby A., Farguhar C., Sarkis A: Hormone replacement therapy in postmenopausal women: endometrial hyperplasia and irregular bleeding. Cochrane Database Syst Rev 2000; (2): CD000402, MEDLINE.

222. Lovecchio M, Maiorano E, Vassa R.A, Loverro G, Fanelli M, Resta L, Stefanelli S, Selvaggi L, Marra E, Perlino E. Beta 1C Integrin expression in human endometrial proliferative diseases // Am J Pathol. 2003 Dec. V. 163. N6. P. 2543-53.

223. Lu W, Xie X, Ye D. Evaluation of diagnosis of endometrial hyperplasia by curettage // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2001 Jul. V. 81. N 13. P. 816-8.

224. Maia H Jr., Maltez A, Athayde C, Coutinho E.M. C-erbB2 overexpression in endometrial hyperplasia induced by estrogens // Maturitas. -2002 Sep. 30. V. 43. N 1. P. 41-7.

225. Mais V, Cossu E, Angioni S, Piras B, Floris L, Melis G.B. Abnormal uterine bleeding: medical treatment with vaginal danazol and five108year follow-up // J. Am Assoc Gynecol Laparosc. 2004 Aug. V. 11. N 3. P. 340-3.

226. Mansour D.Copper IUD and LNG-IUS compared with tubal occlusion text. / Contraception -2007 Vol.76 (6)-P.144-151.

227. Marsden D.E., Hacker N.F. Best Practice & Research // Clin Obst & Gyn, Vol 15, No3, pp 393-405, 2001.

228. Marsden D.E., Crrey J.F. An evaluation of hysteroscopy in clinical gynecologic practice. Asia-Oceana J Obstet Gynecol. 1981; 7:51.

229. Neis KJ, Brandner P, Schlenker M. Tamoxifen-induced hyperplasia of the endometrium // Contrib Gynekol Obstet. 2000. V. 20. P. 60-8.

230. Newfield RS, Spitz IM, Isacson C, New MI. Long-term mifepristone (RU486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia // Clin Endo-crinol (Oxf). 2001 Mar. V. 54. №3. P. 399-404.

231. Newman John R.S., Ethan Wolf, Peter S. Kim A. computationally directed screen identifying coiled coils from Saccharomyces cerevisiae. // PNAS, November 21, 2000, vol. 97, no. 24, 13203-13208.

232. Omura G.A; Blessing JA; Ehrlich C.E; Miller A; Yordan E; Creasman W.T; Homesley H.D: A randomized trial of cyclohosphamide and doxorubicin with or without cisplatin in advanced ovarian cancer: Cancer 1986 May 1;57(9): 1725-30.

233. Otani T, Minami S, Yamoto M, Umesaki N. Production of activin A in hyperplasia and adenocarcinoma of the human endometrium // Gynecol Oncol.-2001 Oct. V. 83.N.1.P. 31-8.

234. Pakarinen P.Luukkainen T.Treatment of menorrhagia with an LNG-IUS.Contraception. 2007 Jun$75(6 Suppl):S 118-22.Epub 2007 Mar 29.Review.

235. Silverderg SG.The endometrium text. /Arch Pathol Lab Med.-2007-Vol.l31(3) P.372-82.

236. Sivridis E.Prognostic aspects on endometrial hyperplasia revisited, text. Virchows Arch. 2008 Sep;453(3):223-31.

237. Simionescu C. Florescu M, Niculescu M, Manea M. Histopathologic aspects of the limited endometrial hyperplasias a study concerning 149 cases.text. Rom J Morphol Embryol .2005$46(l):51-5.

Автореферат диссертации по медицине на тему ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

Оглавление диссертации Узденова, Асият Иссаевна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Узденова, Асият Иссаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Узденова, Асият Иссаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций