Остеопенический синдром у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузальном периоде

Назарова, Анна Владимировна

Диссертации по медицине → Ревматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.22) на тему:Остеопенический синдром у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузальном периоде

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Назарова, Анна Владимировна Ярославль 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.22

Автореферат диссертации по медицине на тему Остеопенический синдром у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузальном периоде

На правах рукописи

НАЗАРОВА Анна Владимировна

ОСТЕОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

14.01.22 - ревматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

3 1Ш 2012

Ярославль - 2012

005018773

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Ершова Ольга Борисовна

Официальные оппоненты: Назарова Ольга Анатольевна

доктор медицинских наук, профессор заведующая кафедрой терапии и амбулаторной медицины ФДППО ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия»

Зоткин Евгений Германович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой сестринского дела и социальной работы ГОУ ДПО СПбМАПО

Ведущая организация

Учреждение Российской академии медицинских наук «Научно-исследовательский институт ревматологии»

Защита диссертации состоится «_2012 в -/3 часов

на заседании диссертационного совета Д 208.016.01 при ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, д.5.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, д.5.

Автореферат разослан « » ¿¿-¿с/^еиЛ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

"Чижов~П.А.

Введение

Актуальность проблемы

В России в 2009 году число умерших от сердечно-сосудистых заболеваний составило 1136661 из общего числа умерших, или 1 случай из 1,8. Иначе говоря, каждый день от сердечно-сосудистых заболеваний умирает 3114 человек (С.А. Шальнова с соавт., 2011). При этом среди причин преждевременной смерти на первом месте стоит артериальная гипертензия (Р.Г. Оганов, 2009).

Артериальная гипертензия является наиболее распространенным патологическим состоянием из заболеваний сердечно-сосудистой системы. Частота АГ среди женского населения России составляет 40,1% (И.Е. Чазова, 2010), а в пожилом возрасте достигает 75-80% (С.А. Шальнова с соавт., 2008).

Остеопорозом в России по оценочным данным страдает 14 млн. человек (10% населения страны), еще у 20 млн. есть остеопения. Это означает, что 34 млн. жителей страны имеют реальный риск низкоэнергетических (остеопоротических) переломов (О.М. Лесняк с соавт., 2010). Подсчитано, что каждую минуту в стране у людей старше 50 лет происходит 7 переломов позвонков, каждые 5 минут - перелом шейки бедра (О.М. Лесняк с соавт., 2011).

Кроме высокой распространенности, артериальную гипертензию и остеопороз объединяет также тот факт, что их выявляемость в клинической практике существенно ниже реальной распространенности этих заболеваний.

Высокая частота встречаемости остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте не объясняется только процессами старения, но и наличием единых патогенетических механизмов. Общие закономерности развития данных заболеваний в последние годы активно изучаются (К. Alagiakrishnan et al., 2003; J.L. Peres Castrillon et al., 2005; D.E. Warburton et al., 2007; U. Sennerby et al., 2007; G.N. Farhat et al., 2007; J.L. Peres Castrillon et al., 2008), накопленные знания позволяют говорить о них как о «кальций дефицитных» болезнях.

В целом ряде исследований (Д.В. Беляев с соавт., 2005; Н.Ю. Карпова с соавт., 2006; CF. Danilevicius et al., 2008; S.H. Choi et al., 2009) получены данные, подтверждающие существование взаимосвязей между процессами костного ремоделирования и сердечно-сосудистой патологией. Их объединяют общие патогенетические механизмы: дефицит кальция, оксидативный стресс, запускающий остеокластогенез и опосредованную окисленными липопротеидами минерализацию в сосудистой стенке и костной ткани (С. Byon et al., 2008). Есть данные о роли интерлейкинов в развитии атеросклеротического процесса (P.M. Ridker, 2005; S. von Vietinghoff et al., 2010) и ремоделирования костной ткани (E.R. Gerrtz et al., 2010).

Остеопороз и АГ имеют общие факторы риска (Хозяинова с соавт., 2011; L. Dukas et al., 2005). Однако существует и мнение, что коронарная кальцификация и остеопороз это не зависящие друг от друга процессы, развитие которых связано с возрастными изменениями, дефицитом эстрогенов (L.N. Bakhireva, 2008 ).

Таким образом, имеющиеся в литературе данные, подтверждающие или отвергающие общность патогенетических механизмов остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, неоднозначны и противоречивы. Артериальная гипертензия является наиболее распространенным патологическим состоянием из заболеваний сердечно-сосудистой системы, поэтому именно она была выбрана в качестве модели для выявления взаимосвязи развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и переломов костей, выявления общих факторов риска для последующей разработки программ скрининга и профилактики.

Цель исследования

Оценка вклада артериальной гипертензии в развитие остеопенического синдрома и переломов костей у женщин в постменопаузе.

Задачи исследования

1. Определить факторы риска остеопороза и минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией.

2. Оценить наличие взаимосвязи между структурно-функциональными параметрами миокарда и сосудов и минеральной плотностью костной ткани, а также переломами костей у больных с артериальной гипертензией.

3. Изучить влияние антигипертензивной терапии на развитие остеопенического синдрома у женщин в постменопаузе с артериальной гипертензией.

4. Выявить прогностические факторы в отношении развития остеопенического синдрома у женщин с артериальной гипертензией.

Научная новизна

Впервые проведена оценка вклада различных проявлений артериальной гипертензии и взаимодействия факторов риска сердечнососудистых заболеваний и остеопороза в развитии остеопенического синдрома у женщин. Изучены особенности структурных показателей миокарда и сосудистой стенки у пациенток с артериальной гипертензией для выявления новых факторов, которые могут явиться маркерами повышенного риска снижения минеральной плотности кости. Кроме того, проведена оценка влияния антигипертензивных препаратов на снижение минеральной плотности костной ткани.

Практическая значимость

На основе проведенного исследования выявлены факторы риска и параметры морфофункциональных изменений органов сердечно-сосудистой системы, которые могут быть оценены как маркеры, позволяющие прогнозировать снижением минеральной плотности костной ткани и повышение риска переломов у женщин в постменопаузе. Выявление данных факторов будет способствовать своевременной диагностике остеопенического синдрома.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие артериальной гипертензии у женщин после менопаузы имеет связь с развитием остеопоротического процесса.

2. Своевременная и систематическая терапия артериальной гипертензии предотвращает потери минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде.

3. При наличии атеросклеротического поражения сонных артерий повышается риск остеопоротических переломов костей.

Апробация материалов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены на III (Екатеринбург, 2008) и IV (Санкт-Петербург, 2010 г.) Российских конгрессах по остеопорозу, на V съезде ревматологов России (Москва, 2009).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Ярославской области областной клинической больницы, лечебно-диагностического центра остеопороза Государственного учреждения здравоохранения Ярославской области Клинической больницы скорой медицинской помощи им. Н.В. Соловьева, областного центра профилактики остеопороза Областного клинического госпиталя Ветеранов Войн -Медицинского центра «Здоровое долголетие». Результаты исследования включены в материалы для чтения лекций для интернов, ординаторов, аспирантов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 5 в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав, которые включают обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты проведенного исследования, обсуждение полученных результатов, выводов и приложений. Диссертация проиллюстрирована 32

таблицами и 6 рисунками. Указатель литературы включает 85 отечественных и 143 иностранных источников.

Работа выполнена на кафедре терапии Института последипломного образования ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» России (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор Н.И. Коршунов), на базе областного центра профилактики остеопороза ГБУЗ ЯО ЯОКГВВ-МЦ «Здоровое долголетие» (заведующая центром - B.C. Джалатова), городского центра профилактики остеопороза (заведующая центром - кандидат медицинских наук К.Ю. Белова), в отделениях функциональной и лучевой диагностики ГУЗ ЯО КБ СМП им. Н.В.Соловьева (главный врач - заслуженный врач Российской Федерации, кандидат медицинских наук A.A. Дегтярев).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Клиническая характеристика больных

Критерии включения: женский пол, европеоидная раса, возраст 50 лет и старше, длительность постменопаузы более 1 года, наличие артериальной гипертензии (АГ), осложненной ХСН 0-Н степени, подписание информированного согласия перед осуществлением любых процедур исследования.

Критерии исключения: указания в анамнезе или при обследовании на вторичные формы артериальной гипертензии: реноваскулярная артериальная гипертензия, почечная, эндокринная (феохромоцитома, альдостеронома, болезнь или синдром Кушинга, гиперпаратиреоз, акромегалия), артериальная гипертензия, обусловленная врожденными пороками крупных сосудов; наличие тяжелой ХСН (Ш-1У степени); указания в анамнезе или при обследовании на вторичные формы остеопороза: онкологические заболевания, тиреотоксикоз, эндогенный гиперкортицизм, гиперпаратиреоз, сахарный диабет типа 1, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, синдром мальабсорбции, активные заболевания печени, хроническая почечная недостаточность, заболевания крови (миеломная болезнь, мастоцитоз, лейкозы и лимфомы), хронические обструктивные заболевания легких, алкоголизм, прием глюкокортикоидов.

Протокол исследования и информированное согласие пациента рассмотрены и утверждены на заседании Этического комитета Ярославской государственной медицинской академии (Протокол заседания №23 от 2006 г.).

Методы исследования

На первом этапе проводился опрос и общее клиническое обследование женщин с измерением АД, роста и веса, вычислялся индекс массы тела

(ИМТ) по формуле Кеттле (отношение массы тела в килограммах к длине тела в метрах, возведенной в квадрат (кг/м2)). Данные вносились в специально разработанную анкету.

При клиническом обследовании диагноз АГ подтверждался в соответствии с Российскими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению АГ Всероссийского научного общества кардиологов (2008).

На втором этапе проводилось инструментальное обследование.

Всем больным осуществлялась регистрация ЭКГ в 12 стандартных отведениях, проводилась оценка признаков ГЛЖ, перенесенного ОИМ и нарушений сердечного ритма.

Для оценки степени риска сердечно-сосудистых осложнений проводилось ультразвуковое дуплексное исследование общих сонных артерий. Наличие атеросклеротического поражения сосудов оценивалось по среднему значению толщины интимы-медиа ОСА (ТИМ ОСА) от 0,9 до 1,2 мм и обнаружению атеросклеротических бляшек (локальное увеличение толщины комплекса интима-медиа >1,3 мм).

Для оценки выраженности гипертрофии левого желудочка и его систолической и диастолической функции пациенткам проводилась Эхо-КГ.

Для оценки состояния минеральной плотности костной ткани всем пациенткам выполнялась двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) поясничного отдела позвоночника в передне-задней проекции и проксимального отдела бедренной кости на остеоденситометре «Hologic» QDR 4500С Elite (США, 2002г.).

Согласно классификации ВОЗ, значения минеральной плотности костной ткани (МПК) расценивались, как нормальные, при значении Т-критерия выше -1,0 SD, диагноз остеопении соответствует значениям от -1,0 до -2,4 SD, остеопороза - значениям <-2,5 SD.

С целью выявления остеопоротических переломов позвонков выполнялось рентгенодиагностическое исследование грудного и поясничного отделов позвоночника в боковой проекции с последующей рентгеноморфометрической оценкой.

Оценка факторов риска

С целью определения характера влияния артериальной гипертензии на состояние костной ткани оценивались факторы риска и критерии стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений при АГ, описанные и доказанные в многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях. Анализировались следующие факторы: возраст, семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированные клинические состояния у пациентки, переломы у родственников, ранняя менопауза, ИМТ, курение, употребление алкоголя, уровень физической активности, ТИМ ОСА, признаки ГЛЖ.

Методы статистического анализа

Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0. Сравнение двух групп по количественному показателю между собой проводилось по методу Вилкоксона-Манна-Уитни, трех и более групп - непараметрическим дисперсионным анализом по Крускалу-Уоллису (общая информация о наличии различий) с последующим уточнением межгрупповых различий критерием Данна (уточнение, какие именно группы отличаются). Две группы по качественному показателю сравнивались между собой точным тестом Фишера, три и более групп -критерием с последующим уточнением межгрупповых различий тем же методом, применяя поправку Йетса. Значимость корреляционных связей для количественных показателей оценивалась с применением критерия Спирмена, для качественных - с применением критерия (р. Различия считались достоверными при значении р<0,05.

Характеристика объекта исследования

Всего обследовано 202 женщин в возрасте от 50 до 74 лет (средний возраст 62,35+6,36 года) с установленным диагнозом артериальной гипертензии.

Исходя из критериев включения в исследование, все женщины находились не менее года в постменопаузе. Средний возраст наступления менопаузы был 48,93+4,30 лет. Длительность постменопаузы составила 13,0 [12,62;14,58] лет с колебаниями от 1 до 31 года.

Средний рост пациенток составил 155,982+6,14 см, средняя масса тела 76,23+15,30 кг. В соответствии со значениями ИМТ (по критериям ВОЗ), нормальный вес имели 30 человек (14,85%), среднее значение ИМТ составило 31,29 + 5,98 кг /м2. Дефицита массы тела не было выявлено ни у одной пациентки. Масса тела выше нормальной была зарегистрирована у 172 (85,15%) женщин, ожирение у 109 (53,96%) женщин.

У пациенток, включенных в исследование, кроме артериальной гипертензии, выявлены следующие заболевания сердечно-сосудистой системы: ИБС (стабильная стенокардия напряжения II-III ФК, ОИМ в анамнезе, ХСН I-II ФК), ОНМК и ТИА в анамнезе (табл. 1).

При опросе фиксировалась информация о принимаемых пациентками препаратах. На основании дневников, которые вели включенные в исследование пациентки, делался вывод о систематичности антигипертензивной терапии - при отсутствии пропусков в приеме препаратов более 3 дней подряд ежемесячно. Эффективность антигипертензивной терапии оценивалась по достижению пациентками целевых цифр АД (при самоконтроле менее 135/85 мм рт. ст., при измерении врачом - менее 140/90 мм рт. ст.) и отсутствии в течение года гипертонических кризов.

Таблица 1

Структура сердечно-сосудистых заболеваний

Диагноз

С хсн

ФК

АГ III

ст.

с ИБС: п=60

стабильная стенокардия напряжения ФК II

п=52

стабильная стенокардия напряжения ФК III

п=8

АГ III ст. с ОНМК п=12

АГ III ст. с ТИА п=5

АГ III ст. с ОИМ в анамнезе п=1

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Общая характеристика обследованных женщин

Для оценки влияния факторов риска на уровень МПК пациентки с АГ были распределены с учетом результатов остеоденситометрии по значению Т-критерия (классификация ВОЗ) на группы: с нормальной МПК (п=53; 26,24%), остеопенией (п=42; 20,79%) и группу с остеопорозом (п=107; (52,97%) (рис. 1). ______

норма остеопения остеопороз

Рисунок 1. Распределение в группы в зависимости от значений

МПК

Проанализированы данные антропометрии в группах с нормальной МПК и остеопорозом (табл. 2). Женщины с нормальной МПК и остеопорозом достоверно различаются по массе тела и ИМТ в 25 лет (возраст достижения пика костной массы) и на момент интервью, а также росту на момент интервью. Выявлено, что МПК, соответствующая остеопорозу, ассоциирована с более низкой массой тела в 25 лет и на момент интервью, более низким ростом на момент интервью, а также более низким значением ИМТ в 25 лет и на момент интервью.

Таблица 2

Данные антропометрии обследованных женщин_

Признак 1 группа Норма (п=53) 2 группа Остеопения (п=42) 3 группа Остеопороз (п=107) Р

Масса тела в 25 лет (КГ) 60,8± 1,298 63,3+1,254 55,86+0,603 <0,001*

Рост в 25 лет (см) 159,95+0,748 159,2+0,563 158,56+0,465 >0,05

ИМТ в 25 лет (кг/м2) 23,61+0,508 22,56+0,564 22,23+0,234 0,019*

Масса тела при осмотре (кг) 80,4+2,247 88,5+1,65 72,91+1,121 <0,001*

Рост при осмотре (см) 157,65+0,775 156,3+0,345 155,19+0,523 0,026*

ИМТ при осмотре (кг/м2) 32,47+0,742 31,18+0,657 30,27+0,459 0,027*

различия между 1 и 3 группами

При анализе факторов риска у женщин с АГ оценивались различные показатели репродуктивного и гинекологического статуса. Достоверные ассоциации с остеопорозом были получены только в отношении более позднего начало менструаций (р=0,001) и более короткого фертильного периода (р=0,003).

Проведена оценка частоты встречаемости факторов риска ССЗ в трех группах с разным уровнем МПК. Оказалось, что женщины с остеопорозом были достоверно старше, чем женщины в группе с нормальной МПК и остеопенией (63,37+0,514 лет против 60,15+0,773 и 61,17+0,894 соответственно, р=0,003); Кроме того, женщины с остеопорозом достоверно реже употребляли молочные продукты, по сравнению с пациентами, у которых определялась нормальная МПК (р=0,03). Наличие в семейном анамнезе острого инфаркта миокарда встречалось чаще у женщин с нормальной МПК, чем с остеопорозом (р=0,04). По остальным факторам риска (ИМТ>25кг/м2, курение, употребление алкоголя, низкое потребление молока, низкая физическая активность, тяжелые физические нагрузки в различные возрастные периоды, наличие в семейном анамнезе ранних ССЗ и ОНМК, наличие ГЛЖ по ЭКГ и ТИМ ОСА > 0,9 мм) не получено достоверных различий.

2. Оценка связи факторов, ассоциирующихся с сердечнососудистыми заболеваниями, с развитием переломов костей.

Среди пациенток, включенных в исследование, остеопоротические переломы вследствие низкоэнергетической травмы (спонтанные или при падении с высоты не выше собственного роста) в анамнезе отмечены у 91 (45,05±3,50%) женщины.

Параметры гинекологического статуса были оценены по их возможной связи с остеопоротическими переломами и переломами в зависимости от локализации. Никаких достоверных различий не выявлено.

Для оценки влияния факторов риска ССЗ на переломы проводился анализ в группе с переломами (п=91) и без переломов (п=111). Из всех проанализированных факторов только возраст имел значение для развития переломов костей (р=0,049). Кроме того, выявлено, что пациенты с переломами достоверно чаще имеют утолщение ТИМ ОСА, чем пациенты без переломов в анамнезе (р<0,001). Атеросклероз сонных артерий является предрасполагающим фактором риска падений, а, следовательно, и переломов костей из-за головокружений и ортостатической гипотензии вследствие поражения церебральных сосудов у таких пациентов.

Для уточнения наличия корреляции рассматриваемых факторов с переломами различной локализации был проведен анализ в группах с позвоночными (п=23) и внепозвоночными (п=77) переломами. Достоверная связь с переломами, в большей степени позвоночными, установлена только в отношении возраста (р=0,02). Достоверных различий по другим факторам риска в группах в зависимости от локализации переломов не получено.

Таким образом, у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе факторами риска остеопоротических переломов являются возраст и утолщение комплекса интима-медиа общей сонной артерии более 0,9 мм.

3. Оценка зависимости различных проявлений артериальной гипертензии с развитием остеопороза и переломов костей

Проведен анализ влияния тяжести и длительности АГ на уровень МПК и развитие переломов костей. Оценивались длительность течения АГ, возраст начала АГ, стадии АГ, наличие кризов ,и сопутствующих ССЗ в анамнезе, а также длительность регулярной антигипертензивной терапии в группах с различной МПК.

Было выявлено, что у женщин с нормальной МПК и остеопенией АГ развивалась в более раннем возрасте (46,94+1,06 лет и 48,69+1,41 лет соответственно), чем у женщин с остеопорозом (52,87+1,05, р<0,001). Женщины с нормальной МПК чаще (86,79% [95%ДИ 74,66%-94,52%]) получали систематическую антигипертензивную терапию, чем женщины с остеопорозом (67,29% [95%ДИ 57,55%-76,05%]), р=0,03.

Основные параметры АГ были оценены в группах с переломами в зависимости от локализации и группе без переломов (табл. 3).

У женщин без переломов АГ начиналась в более раннем возрасте, чаще характеризовалась кризовым течением, чем у женщин с переломами позвонков. Видимо, с более ранним началом заболевания связан тот факт, что длительный стаж АГ (более 5 лет) в группе без переломов встречается чаще, чем у пациенток с переломами позвонков.

Было обнаружено, что большее число женщин без переломов, систематически принимали антигипертензивные препараты по сравнению с пациентками с позвоночными переломами, и в отличии от пациенток с внепозвоночными переломами имели достоверно большую продолжительность систематической антигипертензивной терапии.

Таблица 3

Оценка влияния параметров артериальной гипертензии и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний на переломы в __зависимости от локализации_

Признак 1 группа Без переломов (п=111) 2 группа Позвоночные переломы (п=23) 3 группа Внепозвоноч-ные переломы (п=77) Р

М+ш

Средний возраст начала АГ 49,20+0,91 54,17+1,84 51,57+1,04 0,008*

Длительность систематической терапии (месяцев) 44,14+5,32 56,17+19,05 26,62+4,21 0,0001* *

п(%) 95% ДИ

Длительность АГ >5 лет 76 (68,47%) 58,96%-76,96% 10(43,48%) 23,19%-65,51% 48 (62,34%) 50,56%-73,13% 0,004 *

Кризовое течение АГ 41 (36.94%) 27.97%-46.62% 2 (8.7%) 1.07%-28.04% 24 (31.17%) 21.09%-42.74% 0,001*

Систематическая терапия АГ 89 (80,18%) 71,54%-87,14% 12 (52,17%) 30,59%-73,18% 56 (72,73%) 61,38%-82,26% 0,04*

Эффективная терапия 53 (47,75%) 38,79%-57,58% 8 (34,78%) 14,17%-51,36% 40 (51,95%) 40,03%-13,35% >0,05

* различия между 1 и 2 группами, ** различия между 1 и 3 группами

Распределение в группах по стадиям АГ не имело значимых закономерностей.

Была предпринята попытка установить зависимость между развитием сердечно-сосудистых осложнений (ОИМ, ОНМК, ТИА), отягощенным семейным анамнезом (ССЗ в семье, ОИМ в семье, ОНМК в семье) и уровнем МПК бедра и позвоночника, а также наличием переломов у женщин и их родственников в анамнезе. Оказалось, что наличие в анамнезе у пациенток сердечно-сосудистых осложнений не оказывает влияния на переломы. При оценке влияния на МПК обнаружено, что семейный анамнез ССЗ (ОИМ, ОНМК и АГ) имеет достоверную взаимосвязь с более низкой МПК позвоночника, у женщин с ОИМ в семейном анамнезе достоверно выше была

МПК позвоночника, а наличие в семейном анамнезе ОНМК ассоциировано с более высокой МПК и бедра, и позвоночника (табл. 4).

Таблица 4

Влияние сердечно-сосудистых осложнений на минеральную плотность __кости

Признак Наличие признака М+гп г/см2 Отсутствие признака М+ш г/см2 Р

ССЗ в семье

МПК шейки бедра 0,732+0,010 0,736+0,017 0,954

МПК позвоночника 0,800+0,014 0,832+0,030 0,028*

ОИМ в семье

МПК шейки бедра 0,791+0,029 0,700+0,009 0,065

МПК позвоночника 0,922+0,039 0,800+0,013 0,015*

ОНМК в семье

МПК шейки бедра 0,770+0,026 0,700+0,009 0,046*

МПК позвоночника 0,890+0,034 0,800+0,013 0,012*

* достоверно различаются

4. Оценка влияния препаратов, применяемых при сердечнососудистых заболеваниях, на развитие остеопороза и переломов

Было проанализировано влияние приема антигипертензивных препаратов (тиазидных диуретиков, ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция и прочих препаратов), аспирина, препаратов группы статинов и нитратов на минеральную плотность костной ткани и переломы (позвоночные и внепозвоночные).

В анализ включалось влияние препарата только в том случае, если прием препарата был систематическим на протяжении 12 и более месяцев. Как следует из таблицы 5, прием гидрохлортиазида и индапамида связан с более высокой МПК бедра, прием ингибиторов АПФ ассоциирован с более высокой МПК бедра и позвоночника.

Пропранолол не оказал достоверного влияния на МПК. В группе, получающей атенолол, достоверно выше МПК была в позвоночнике, а метопролол и бисопролол достоверно повышали МПК в двух локализациях. Получается, что бета-адреноблокаторы, в основном кардиоселективные, достоверно повышают МПК бедра и позвоночника. Прием аспирина также статистически значимо увеличивал МПК в двух локализациях. На фоне лечения адельфаном МПК бедра достоверно ниже по сравнению с теми, кто не принимал адельфан.

Таблица 5

Статистически значимые различия в показателях минеральной плотности кости в зависимости от ____ принимаемых препаратов* ____

Препарат МПК шейки бедра при приеме препарата (г/см2) М+т МПК шейки бедра без приема препарата (г/см2) М+т Р / МПК общего показателя бедра при приеме препарата (г/см2) М+т МПК общего показателя бедра без приема препарата (г/см2) М+т Р МПК позвоночника при приеме препарата (г/см2) М+т МПК позвоночника без приема препарата (г/см2) М+т Р

Гидрохлортиазид 0,700+0,016 0,700+0,011 >0,05 0,900+0,019 0,820+0,012 0,036 0,839+0,025 0,800+0,015 >0,05

Индапамид 0,800+0,017 0,722+0,010 0,002 0,900+0,019 0,875+0,012 0,001 1,014+0,022 0,800+0,008 0,026

Верапамил 0,800+0.057 0,700+0,009 >0,05 1,000±0.066 0,900+0,011 0,039 0,900+0,085 0.800+0,013 >0,05

Ингибиторы АПФ 0,700+0,011 0,702+0,015 >0,05 0,900+0,012 0,847+0,019 <0,001 0,900+0,015 0,787+0,022 <0,001

Атенолол 0,700+0,021 0,700+0,010 >0,05 0,900+0,028 0,800+0,011 >0,05 0,900+0,029 0,800+0,014 0,006

Метопролол 0,800+0,017 0,783+0,010 0,002 0,900+0,020 0,850+0,012 0,002 0,900+0,022 0,800+0,015 0,001

Бисопролол 0,774+0,025 0,725+0.009 >0,05 0,913+0.028 0,878+0.011 0,002 0,881+0,037 0.826+0,013 0,034

Адельфан 0,745+0,019 0,723+0,010 >0,05 0,886+0,023 0,900+0,012 0,032 0,839+0,029 0,800+0,014 >0,05

Аспирин 0,751+0,021 0,747+0,010 >0,05 0,903+0,023 0,878+0,012 0,024 0,874+0,028 0,826+0,014 0,008

*в таблице приведены только препараты, прием которых достоверно повлиял на показатели МПК

5. Влияние показателей Эхо-КГ на минеральную плотность кости и

переломы костей

Объемно-структурные показатели сердца являются объективным отражением течения сердечно-сосудистой патологии, в том числе АГ. Данные показатели изучены в зависимости от значения МПК в группах с остеопорозом, остеопенией и нормальной МПК. Хотя пациентки с остеопорозом, которым выполнялась Эхо-КГ, были достоверно старше, длительность течения АГ у пациенток в группах достоверно не различалась, таким образом, анализировались взаимосвязи с МПК у пациенток с одинаковой длительностью АГ.

В группе женщин с остеопенией и остеопорозом размер ЛП был достоверно меньше, чем в группе с нормальной МПК (р>0,05), а показатель ТЗСЛЖ в группе с остеопорозом имел меньшую толщину, чем в других группах (р>0,05). Получается, что при одинаковом стаже АГ и при наличии остеопороза степень гипертрофии задней стенки левого желудочка меньше, а также меньше дилатация ЛП. Значимых ассоциаций между снижением МПК и повышением параметров ИММЛЖ и ОТСЛЖ выявлено не было.

Проводился регрессионный анализ взаимосвязей тех же структурно-функциональных параметров сердца и остеопоротических переломов. Получены данные, что размер правого желудочка в группе с переломами достоверно больше, чем в группе без переломов (р=0,011), однако другие структурно-функциональные параметры сердца не связаны с риском переломов.

Структурно-функциональные параметры сердца по Эхо-КГ (наличие диастолической дисфункции левого желудочка (ДДЛЖ) по гипертрофическому типу, гипертрофического морфофункционального типа поражения ЛЖ, наличие ГЛЖ на ЭКГ, ИММЛЖ >110 г/м2, относительной толщины стенки левого желудочка (ОТСЛЖ>30%), ТИМ ОСА>0,9 мм) были сопоставлены с минеральной плотностью костной ткани (Т-критерий, МПК) и переломами (позвоночными, внепозвоночными, переломами у родственников в анамнезе). Полученные результаты свидетельствуют, что наличие гипертрофического морфофункционального типа поражения левого желудочка достоверно связано с низкой МПК бедра (р=0,027) и позвоночника (р=0,006), а ЭКГ- признаки гипертрофии левого желудочка коррелируют с Т- критерием общего показателя бедра (р=0,017).

Таким образом, по результатам анализа можно сделать вывод о том, что уровень МПК, независимо от длительности АГ и принимаемых антигипертензивных препаратов, взаимосвязан с наличием

гипертрофического типа поражения левого желудочка.

6. Многофакторный анализ влияния факторов риска остеопороза на параметры артериальной гипертензии

Все показатели, для которых были выявлены отличия при однофакторном анализе, были включены в модель биномиальной

многофакторной логистической регрессии, зависимой переменной в которой была принадлежность к группе нормы либо к группе остеопороза. Логистический регрессионный анализ позволяет строить статистическую модель для прогнозирования вероятности наступления события по имеющимся данным (например, факторам риска). При этом эти данные являются независимыми признаками. Факторы, которые были подтверждены, как независимо влияющие на риск развития остеопороза, представлены в таблице 6.

Таблица 6

Фактор Норма (п=53) Остеопороз (п=107)

М±ш

Возраст 60,15±0,773 63,37±0,514

Масса тела в 25 лет 60,8±1,298 55,86±0,603

п (%) 95% ДИ

Начало АГ до менопаузы 37 (60,66%) 47,31%-72,93% 46 (34,85%) 26,77%-43,63%

Длительность антигипертензивной терапии > 5 лет 46 (86,79%) 76,56%-95,65% 72 (67,23%) 58,93%-75,63%

Таблица 7

Итоговая модель факторов риска остеопороза у женщин в постменопаузе с гипертонической болезнью_

Фактор В Стандартная ошибка В Р ОШ 95% ДИ для ОШ

Возраст 0,081 0,018 <0,0001 1,084 1,046-1,124

Масса тела в 25 лет 0,080 0,019 <0,0001 0,923 0,889-0,958

Дебют АГ после менопаузы 0,836 0,394 0,034 2,307 1,067-4,990

Длительность антигипертензивной терапии < 5 лет 1,107 0,525 0,035 3,024 1,081-8,456

Итоговая модель многофакторного анализа представлена в таблице 7.

Таким образом, факторами риска остеопороза являются: старший возраст, меньшая масса тела в 25 лет, развитие артериальной гипертензии после менопаузы и длительность антигипертензивной терапии менее 5 лет. Риск развития остеопороза возрастает с увеличением возраста (ОШ>1) и при уменьшении массы тела в 25 лет (возраст достижения пика костной массы).

Подводя итог проведенному анализу, можно предположить, что в случае более раннего развития артериальной гипертензии (до менопаузы) связь ее с остеопорозом сомнительна, по крайней мере, артериальная гипертензия не является прямым условием развития остеопороза (рис. 2).

По-видимому, в случае раннего начала АГ патогенетические механизмы развития ее и остеопороза различны, и большую роль в развитии такой гипертензии играют генетические факторы. Вместе с тем, при более позднем (после менопаузы) развитии артериальной гипертензии можно говорить о ее патогенетической общности с остеопоротическим процессом, когда ведущим фактором возникновения обоих заболеваний у женщин является дефицит эстрогенов. В последующем, развиваясь параллельно, артериальная гипертензия усугубляет течение остеопороза, что проявляется развитием остеопоротических переломов.

Рисунок 2. Взаимосвязь остеопороза и артериальной гипертензии

Наряду с этим, проведенный анализ показал, что у женщин с поздним началом артериальной гипертензии и наличием остеопороза в целом более низкий гормональный фон, о чем может свидетельствовать обнаруженный факт более позднего начала менструального цикла и более короткий фертильный период. Кроме того, необходимо учитывать возможное наличие и прогрессирование со временем атеросклероза у постменопаузальных женщин. Поскольку атеросклероз сопровождается воспалением, можно предполагать его участие в прогрессировании остеопороза и снижении МПК.

Выводы

1. У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией факторами риска остеопенического синдрома являются: возраст (р<0,0001), позднее начало АГ (р=0,005), недостаток кальция в диете (р=0,03), низкая масса тела в постменопаузе (р<0,001) и в возрасте достижения пика МПК - в 25 лет (р<0,001). Гинекологический статус таких больных характеризуется поздним началом менструаций (р=0,001) и коротким фертильным периодом (р=0,003).

2. У 52,97% обследованных женщин с АГ в постменопаузе выявлен остеопороз, у 20,79% - остеопения и у 26,24% пациенток МПК соответствовала норме. Низкоэнергетические переломы в анамнезе определены в 45,05% случаях.

3. Наличие гипертрофии левого желудочка достоверно связано с низкой МПК бедра (р=0,027) и позвоночника (р=0,006). Атеросклеротическое поражение сонных артерий является фактором риска переломов любых локализаций (р<0,001).

4. Систематическая антигипертензивная терапия способствует сохранению нормальной минеральной плотности костной ткани (р=0,03) и оказывает профилактическое влияние в отношении развития остеопоротических переломов позвонков (р=0,0001).

5. По данным многофакторного регрессионного анализа, независимыми факторами риска остеопороза является дебют АГ после менопаузы (ОШ=2,3, р=0,034) и систематический прием антигипертензивных препаратов менее 5 лет (0111=3,0; р=0,035).

Практические рекомендации

1. Женщин с развитием артериальной гипертензии в постменопаузальном периоде и факторами риска сердечно-сосудистых осложнений следует относить к группе риска по развитию остеопенического синдрома.

2. Артериальная гипертензия, возникшая после менопаузы, является дополнительным показанием для проведения БХА с целью исключения остеопороза.

3. Необходимо повышать приверженность пациентов к лечению артериальной гипертензии, так как систематическая антигипертензивная терапия предотвращает потери МПК у женщин в постменопаузальном периоде.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Распространенность и факторы риска остеопороза у мужчин. / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова // Материалы III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний: Боль -междисциплинарная проблема». - Смоленск, 2007. - Приложение к журналу «Научно-практическая ревматология». - 2007. - №2. - С.96.

2. Влияние различных факторов риска на снижение минеральной плотности костной ткани у детей. / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова, Е.А. Охапкина // Материалы III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний: Боль - междисциплинарная проблема». - Смоленск, 2007. - Приложение к журналу «Научно-практическая ревматология». - 2007. - №2. - С. 123.

3. Показатели костного метаболизма у женщин постменопаузального возраста с атеросклеротическим поражением сосудов. / И.В. Новикова, О.Б. Ершова, A.B. Назарова // Материалы 6-й международной конференции «Гемореология и микроциркуляция». - Ярославль, 2007. - С.59.

4. Активация сосудистого эндотелия и атеросклероз сосудов у женщин постменопаузального возраста. / A.B. Назарова, И.В. Новикова, О.Б. Ершова // Материалы 6-й международной конференции «Гемореология и микроциркуляция». - Ярославль, 2007. - С.65.

5. Распространенность остеопенического синдрома у женщин с гипертонической болезнью в постменопаузе. / A.B. Назарова, О.Б. Ершова, К.Ю. Белова // Тезисы III Российского конгресса по остеопорозу. -Екатеринбург, 2008. - С.85.

6. Факторы, ассоциирующиеся с развитием остеопороза у женщин в постменопаузе с гипертонической болезнью. / A.B. Назарова, О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, И.В. Новикова // Сборник материалов V съезда ревматологов России. - Москва, 2009. - С.76.

7. Снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) у женщин в постменопаузе, получивших перелом дистального отдела предплечья. / A.B. Назарова, О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, O.JI. Горячева, Е.А. Охапкина // Сборник материалов V съезда ревматологов России,- Москва, 2009. - С.77.

8. Факторы риска остеопороза и переломов. / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова, И.В. Новикова // Остеопороз и остеопатии. - 2009. - №1. -С.33-38.

9. Патогенетическая связь сердечно-сосудистой патологии и остеопороза у пациентов старших возрастных групп. / О.Б. Ершова, A.B. Назарова, К.Ю. Белова // Остеопороз и остеопатии. - 2009. - №2. - С. 21-27.

10. Предварительный анализ факторов, ассоциирующихся с развитием остеопороза. / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова, И.В. Новикова,

B.C. Джалатова, П.Т. Ломинадзе // Уральский медицинский журнал. - 2009. -№. 2(56).-С. 62-67.

11. Проблема дефицита кальция и витамина D в организме. / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова // Справочник поликлинического врача. - 2011. - №9.-С. 19-22.

12. Роль цитокинов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, И.В. Новикова, A.A. Баранов, A.B. Назарова, М.А. Романова // Остеопороз и остеопатии. - 2011. - №3. -

C. 33-35.

13. Уровень интерлейкина-6 и интерлейкина-17 у женщин в постменопаузе: связь с показателями минеральной плотности костной ткани и кардиоваскулярной патологией. / О.Б. Ершова, A.A. Баранов, И.В. Новикова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова, Н.Е. Абайтова // Вестник Ивановской медицинской академии. -2012. - Т. 17. - № 2. - С. 55-56.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДДЛЖ- диастолическая дисфункция левого желудочка ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИМТ - индекс массы тела МПК - минеральная плотность кости

ОИМ - острый инфаркт миокарда ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОП - остеопороз

ОТСЛЖ - относительная толщина стенок левого желудочка ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТИМ - толщина комплекса интима-медиа

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки

левого желудочка

УЗДГ - ультразвуковая

допплерография

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная

недостаточность

ЭКГ - электрокардиография

Эхо-КГ - эхокардиография

НАЗАРОВА Анна Владимировна

ФАКТОРЫ РИСКА ОСТЕОПОРОЗА И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ

14.01.22 - ревматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Отпечатано в типографии ООО ИПК «Литера», г. Ярославль, ул. Володарского, д. 101, оф. 317. Тел.: (4852) 73-35-09. Подписано в печать 11.04.2012 г. Бумага офсетная. Тираж 100. Заказ 203.

Оглавление диссертации Назарова, Анна Владимировна :: 2012 :: Ярославль

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Факторы риска остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза у пожилых.:.

1.2. Патогенетическая связь сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

1.3. Факторы риска остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

1.4. Общие факторы риска остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II.1. Характеристика исследования.

II.2. Характеристика объекта исследования.

И.З. Методы исследования.

II.4. Оценка факторов риска.

11,5. Методы статистической обработки.'.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

III. 1. Общая характеристика обследованных женщин.

III.2. Оценка влияния факторов, ассоциирующихся с сердечнососудистыми заболеваниями, на переломы костей.

III.3. Оценка влияния определенных параметров артериальной гипертензии на развитие остеопороза и переломов костей.

III.4. Оценка влияния препаратов, применяемых при сердечнососудистых заболеваниях, на развитие остеопороза и переломов

Ш.5. Уровень минеральной плотности кости и развитие переломов костей в зависимости от показателей Эхо-КГ.

Ш.6. Многофакторный анализ влияния факторов риска остеопороза на параметры артериальной гипертензии.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации по теме "Ревматология", Назарова, Анна Владимировна, автореферат

В 2009 году число умерших от сердечно-сосудистых заболеваний составило 1136661 из общего числа умерших, или 1 случай из 1,8. Иначе говоря, каждый день в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирает 3114 человек [79]. При этом среди причин преждевременной смерти на первом месте стоит артериальная гипертензия [49].

Артериальная гипертензия является наиболее распространенным патологическим состоянием из заболеваний сердечно-сосудистой системы. Частота АГ среди женского населения России составляет 40,1% [73], а в пожилом возрасте достигает 75-80% [78].

Остеопорозом в России по оценочным данным страдает 14 млн. человек (10% населения страны), еще у 20 млн. есть остеопения. Это означает, что 34 млн. жителей страны имеют реальный риск низкоэнергетических (остеопоротических) переломов [33]. Подсчитано, что каждую минуту в стране у людей старше 50 лет происходит 7 переломов позвонков, каждые 5 минут - перелом шейки бедра [5].

Кроме высокой распространенности, АГ и ОП объединяет также тот факт, что их выявляемость в клинической практике существенно ниже реальной распространенности этих заболеваний.

Высокая частота встречаемости остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте не объясняется только процессами старения, но и наличием единых патогенетических механизмов. Общие закономерности развития данных заболеваний в последние годы активно изучаются [86,113,176,177,198,121,218], накопленные знания позволяют говорить о них как о «кальций дефицитных» болезнях [126].

В целом ряде исследований [26,74,75,107,114] получены данные, подтверждающие существование взаимосвязей между процессами костного ремоделирования и сердечно-сосудистой патологией. Их объединяют общие патогенетические механизмы: дефицит кальция [91,116], оксидативный стресс, запускающий остеокластогенез [104] и опосредованную окисленными липопротеидами минерализацию в сосудистой стенке и костной ткани [174]. Есть данные о роли интерлейкинов в развитии атеросклеротического процесса [183,190] и ремоделирования костной ткани [130,168].

Остеопороз и артериальная гипертензия имеют общие факторы риска [69,70,118]. Однако существует и мнение, что коронарная кальцификация и остеопороз это не зависящие друг от друга процессы, развитие которых связано с возрастными изменениями, дефицитом эстрогенов [90].

В связи с тем, что АГ является наиболее распространенным патологическим состоянием из заболеваний сердечно-сосудистой системы, именно она была выбрана в качестве. модели для выявления взаимосвязи развития и прогрессированйя сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и переломов костей, выявления общих факторов риска для последующей разработки программ скрининга и профилактики.

Исходя из вышесказанного, целью исследования является: оценка вклада артериальной гипертензии в развитие остеопенического синдрома и переломов костей у женщин в постменопаузе.

Задачи исследования:

1: Определить факторы риска остеопороза и минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией.

Научная новизна. Впервые проведена оценка вклада различных проявлений артериальной гипертензии и взаимодействия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза в развитии остеопенического синдрома у женщин. Изучены особенности структурных показателей миокарда и сосудистой стенки у пациенток с артериальной гипертензией для выявления новых факторов, которые могут явиться маркерами повышенного риска снижения минеральной плотности кости. Кроме того, проведена оценка влияния антигипертензивных препаратов на снижение минеральной плотности костной ткани.

Практическая значимость. На основе проведенного исследования выявлены факторы риска и параметры морфофункциональных изменений органов сердечно-сосудистой системы, которые могут быть оценены как маркеры, позволяющие прогнозировать снижением минеральной плотности костной ткани и повышение риска переломов у женщин в постменопаузе. Выявление данных факторов будет способствовать своевременной диагностике остеопенического синдрома.

Положения, выносимые на защиту.

3. При наличйи атеросклеротического поражения сонных артерий повышается риск остеопоротических переломов костей.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на III (Екатеринбург, 2008) и IV (Санкт-Петербург, 2010)

Российских конгрессах по остеопорозу, на V съезде ревматологов России (Москва, 2009).

Публикации и сведения о внедрении в практику. По теме диссертационной работы опубликовано 13 работ, из них - 5 в центральной печати в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Остеопенический синдром у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузальном периоде"

ВЫВОДЫ

2. У 52,97% обследованных женщин с АГ в постменопаузе выявлен остеопороз, у 20,79% - остеопения и у 26,24% пациенток МПК соответствовала норме. ' Низкоэнергетические переломы в анамнезе определены в 45,05% случаях.

5. По данным многофакторногб регрессионного анализа, независимыми факторами риска остеопороза является дебют АГ после менопаузы (ОШ=2,3, р=0,034) и систематический прием антигипертензивных препаратов менее 5 лет (ОИГ=3,0; р=0,035).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Назарова, Анна Владимировна

1. Аврунин A.C., Тихилов P.M., Шубняков И.И. Медицинские и околомедицинские причины формирования высокого внимания общества к проблеме потери костной массы. Анализ динамики и структуры публикаций по остеопорозу // Гений ортопедии. 2009. - № 3. - С. 5-11.

2. Аникин С.Г., Беневоленская Л.И., Александрова E.H. Остеопороз и С-реактивный белок // Научно-практическая ревматология. 2010. - №1. - С. 46-50.

3. Аникин С.Г., Беневоленская Л.И., Демин Н.В. и др. Остеопороз и кардиоваскулярная патология: Тез. докладов III Конгресса по остеопорозу. Екатеринбург, 2008. С. 90.

4. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и Центральной Азии 2010. Международный фонт остеопороза; под ред. О.М. Лесняк, 2011. 65с.

5. Афанасьева Г.Н., Панова Т.Н., Дедов A.B. Артериальная гипертония и ее осложнения в структуре смертности от сердечно- сосудистых заболеваний в г. Астрахани за период 1983-2005 гг. // Российский кардиологический журнал. 2010.-№1. - С.70-72.

6. Ахадов Ш.В., Рузбанова Г.Р., Молчанова Г.С. и др. Оценка активности и клиническое значение симпато-адреналовой системы у больных артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. 2009. -№2. -С.13-17.

7. Баженова Ю.В., Меньшикова Л.В., Пустозеров В.Г. Частота остеопоротических переломов у лиц старших возрастных групп в популяции Иркутска // Сибирский медицинский журнал. 2007. - Т. 74. - № 7. - С. 107109.

8. Барсуков А.В., Шустов С.Б. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии. Спб.: ЭЛБИ-СПб, 2004. 255с.

9. Батудаева Т.И., Доржиева С.Ц., Меньшикова Л.В. Частота переломов бедра и предплечья у лиц старше 50 лет в республике Бурятия // Вестник Бурятского государственного университета. 2009. - № 12. - С. 5359.

10. Беляев Д.В., Чижов П.А. Особенности развития постменопаузального остеопороза на фоне сердечно-сосудистой патологии. Тезисы II Российского конгресса по остеопорозу. Ярославль, 2005. 172с.

11. Беневоленская Л.И. Остеопороз. Проблема остеопороза в современной медицине // Consilium Medicum. 2004. - Т.6. - №. 2. - С.96-99.

12. Беневоленская Л.И., Михайлов Е.Е., Торопцова Н.В. Проблема остеопороза в современном мире // Русский медицинский журнал. 2005. -№24.-С. 1582-1585.

13. Буданова И.В. Эпидемиология переломов проксимального отдела бедра среди жителей города Рязани // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2006. - № 1. - С. 65-70.

14. Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Козаренко А.А., Бокслер М.И. Адипокины как корригируемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний // Российский кардиологический журнал. 2010. - №6. - С.88-93.

15. Гладкова E.H., Ходырев В.Н., Лесняк.О.М. Анализ эпидемиологии остеопоротических переломов с использованием информации, полученной от врачей первичного звена // Остеопороз и остеопатии. 2011. - №1. - С.14-18.

16. Голубева Н. С., Терешина Е.В., Серова Л. Д. Остеопороз и состояние липидного обмена у женщин старших возрастных групп // Нижегородский медицинский журнал. 2006. - № 6. - С. 175-178.

17. Гороховский Р.И., Кадач Е.Г. Важнейшие органы-мишени гипертонической болезни. М.: Миклош, 2010. 640с.

18. Григоричева Е.А., Волкова Э.Г. Суррогатные маркеры атеросклероза у пациентов с артериальной гипертензией I-II степеней // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8. - № 1. - С. 15-19.

19. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2009. 50с.

20. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2009. 22с.

21. Зубаирова Л.Д., Зубаиров Д.М. Курение как фактор риска сердечнососудистых заболеваний // Казанский медицинский журнал. 2006. -Т. 87. -№5.-С. 369-374.

22. Искандарова Л.Р., Муталова Э.Г., Смакаева Э.Р. и др. Молекулы адгезии и клеточно-цитокиновый комплекс в ремоделировании сосудов при артериальной гипертонии с метаболическими факторами риска // Российский кардиологический журнал. 2008. - №5. - С. 14-20.

23. Карпова Н.Ю., Шостак H.A., Рашид М.А. и др. Состояние костного метаболизма у больных кальцинированным аортальным стенозом дегенеративного генеза // Клиницист. 2006. - № 1. — С. 18-22.

24. Кириченко A.A. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе. Круглый стол // Кардиология. 2003. - № 4. - С. 88-95.

25. Кириченко A.A., Демельханова Т.С., Рязанцев A.A. и др. Терапия моэксиприлом женщин с артериальной гипертонией в постменопаузе и его влияние на остеопороз // Кардиология. 2005. - Т.45. - №7. - С. 34-37.

26. Кривова A.B. Эпидемиология и социально-экономические аспекты остеопороза // Экология человека. 2007. - № 2. - С. 40-46.

27. Крыжова Н.С., Рожинская Л.Я. Возможности применения статинов для профилактики остеопороза. Обзор литературы // Остеопороз и остеопатии. -2005.- № 1.- С. 32-36.

28. Крылов М.Ю., Беневоленская Л.И., Мякоткин В.А. Полиморфизм A19G гена лептина и полиморфизмы GLN223ARG и LYS 109ARG гена рецептора лептина при постменопаузальном остеопорозе // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 5. - С. 27-31.

29. Лесняк О.М., Беневоленская Л.И. Остеопороз в Российской Федерации: проблемы и перспективы // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 5.-С. 14-18.

30. Майчук. Е.Ю., Юренева C.B., Митрохина Т.В. и др. Развитие атеросклероза и остеопороза у женщин // Проблемы женского здоровья. -2010.-Т. 5.-№3.-С. 51-55.

31. Маличенко С.Б.,' Колосова И.Р. Профилактика и лечение первичного остеопороза у лиц старшего возраста // Справочник поликлинического врача. 2005. - Т.З. - № 2. - С.44-47.

32. Маличенко С.Б., Колосова И.Р., Варежкина И.А. Первичный остеопороз: взаимосвязь патологии костной и сердечно-сосудистой системы у пожилых // Consilium Medicum 2004. Т.6. - №12. - С. 1032-1043.

33. Медведев И.Н., Кумова Т.А, Гамолина О.В. Роль ренин-ангиотензивной системы в развитии артериальной гипертонии // Российский кардиологический журнал. 2009> - №4. - С.82-84.

34. Медков В.М. Демография. Учебник. 2-е изд. М.: Инфра-М, 2008. -683с.

35. Меньшикова JI.B. Исходы переломов бедренной кости и их медико-социальные последствия // Клиническая медицина. 2002. - № 6. - С. 39-41.

36. Митрохина Т.В., Майчук Е.Ю., Воеводина И.В., Сапунова Д.А. Патофизиологическая взаимосвязь атеросклероза и остеопороза // Медицинская помощь. 2008. - № 5. - С. 11-16.

37. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №3. -С. 2-6.

38. Молчанова H.H., Загретдинов И.А., Терегулова. A.M. и др. Ремоделирование периферических артерий как предиктор эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии и абдоминальном ожирении // Российский кардиологический журнал. 2010. - № 1. - С. 13-17.

39. Насонов Е.Л. Роль кальция, витамина D и тиазидных диуретиков в профилактике и лечении остеопороза // Русский медицинский журнал. -1997.-№5.-С. 978-982.

40. Насонов E.JI. Перспективы применения статинов в ревматологии // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 23(195). - С. 1273-1276.

41. Нурлыгаянов Р.З., Хафизов Н.Х., Файзуллин A.A. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости среди жителей города Уфы (ретроспективное эпидемиологическое исследование) // Остеопороз и остеопатии. 2009. - № 1. - С. 7-9.

42. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилием профилактики // Профилактическая медицина. 2009. - Т. 12. - № 6. - С. 3-7.

43. Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. и др. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. - Т. 10. -№1.-С. 9-13.

44. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации Российской ассоциации по остеопорозу (второе издание) / Под ред. Л.И. Беневоленской и О.М. Лесняк. М.: ГЕОТА-Медиа, 2009. 272с.

45. Преображенский. Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность // Кардиология. 2003. - №10. - С. 99-104.

46. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка • при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка // Кардиология. -2003. -№11. С. 98-101.

47. Рагино Ю.И., Каштанова Е.В., Чернявский A.M. и др. Связь остеонектина с некоторыми биомаркерами при стенозирующематеросклерозе и кальцинозе коронарных артерий // Российский кардиологический журнал. 2010. - №4. - С. 20-23.

48. Раскина Т.А., Аверкиева Ю.В. Летальность при переломах шейки бедра в старшей возрастной группе жителей Кемерово как обоснование необходимости медикаментозной профилактики остеопороза // Современная ревматология. 2011. - № 1. - С. 39-46.

49. Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.И. Беневоленской. М.: БИНОМ, 2003.-524 С.

50. Сайфутдинов Р.Г. Роль оксида азота при заболеваниях внутренних органов // Вестник современной клинической медицины. 2009. - Т. 2. - № З.-С. 48-53.

51. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Скорик A.B., Некрасова Н.И. Профилактика мозгового инсульта с помощью антигипертензивных препаратов: преимущества и ограничения антагонистов кальция // Справочник поликлинического врача. 2007. - №11. — С. 29-34.

52. Скрипникова И.А. Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, и остеопороза у женщин в постменопаузе // Современная ревматология. 2008. - № 1. - С. 41-47.

53. Скрипникова И.А. Использование показателя абсолютного риска переломов в диагностике, профилактике и терапии остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 2009. - №2. - С.28-31. ■

54. Скрипникова И.А., Оганов Р.Г. Остеопороз и сердечнососудистые заболевания обусловленные атеросклерозом у женщин постменопаузального периода: общность поведенческих и социальных факторов риска // Остеопороз и остеопатии. 2009. - №2. - С.5-9.

55. Смирнова Е.А. Артериальная гипертония в Рязанской области // Российский кардиологический журнал. 2009. - №5. - С.68-73.

56. Таратухин Е.О. Повышенная активность симпато-адреналовой системы у больных ИБС при нарушениях дыхания во время сна // Российский кардиологический журнал. 2009. - № 3. - С. 15-20.

57. Титов В.Н. Основы патогенетической классификации форм артериальной гипертоний // Российский кардиологический журнал. 2009. -№2. - С.79-95.

58. Торопцова Н.В., Баркова Т.В., Михайлов Е.Е., с соавт. Распространенность остеопении и остеопороза среди населения г. Москвы в возрасте 50 лет и старше // Тезисы докл. III Российского симпозиума по остеопорозу, СПб., 2000. С.73-76.

59. Филатова И.В., Раскина Т.А. Толщина комплекса интима-медиа у больных гипертонической болезнью в постменопаузе в зависимости от наличия остеопенического синдрома // Тезисы докл. III Российского конгресса по остеопорозу, Екатеринбург, 2008. С.88.

60. Хамерман Д. Остеопороз и атеросклероз: биологические связи и возникающие общие методы лечения // Русский медицински журнал. 2008. -Т. 16.-№9.-С. 625-636.

61. Цырлин В. А., Кузьменко Н.В., Плисс М.Г., Щербин Ю.И. Соматосипатический рефлекс у крыс с разными моделями артериальной гипертензии // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2011.-№5.-С. 498-508.

62. Чазова И.Е. Проблема лечения артериальной гипертонии в России // Справочник поликлинического врача. 2007. -№12. - С. 23.

63. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е., и др. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов // Российский кардиологический журнал. 2008. - №4. - С.61-78.

64. Чижов П.А., Иванова Ю.И. Остеопороз позвоночника у мужчин с ишемической болезнью сердца. Тезисы II Российского конгресса по остеопорозу. Ярославль, 2005. 183с.

65. Чижов П.А., Иванова Ю.И. Прибытков Ю.Н., Белосельский H.H. Остеопороз у мужчин с сердечной недостаточностью. Тезисы II Российского конгресса по остеопорозу. Ярославль, 2005. 183с.

66. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Евдокимов Ф.А. и др. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиоваскулярной патологии. Пути коррекции // Российский кардиологический журнал. 2009. - №5. - С.30-34.

67. Чукаева И.И., Орлова Н.В., Спирякина Я.Г. и др. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал. 2010. - №4. - С.5-9.

68. Шальнова С.А., Деев А.Д. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. - Т. 10. - № 6. - С. 5-10.

69. Шварц Г.Я. Остеопороз, падения и переломы в пожилом возрасте: роль D-эндокринной системы // Русский медицинский журнал. Ревматология. -2008. Т. 16.-№ 10. - С. 660-669.

70. Шевченко О.П., Шевченко А.О., Шин Е.В. и др. Адипонектин и показатели атеросклеротического ремоделирования сонных артерий // Российский кардиологический журнал. 2011. - №4. - С.38-41.

71. Шишкова В.Н. Ожирение и остеопороз // Остеопороз и остеопатии. — 2011. -№1. -С.21-26.

72. Шляхто Е.В., Конради А.О., Моисеева О.М. Молекулярногенетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни (обзор) // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76. -№6.-С. 51-58.

73. Эпидемиологический словарь. Под редакцией Джона М. Ласта; Ответственный редактор руссоко издания В.В. Власов. М., 2009. 316с.

74. Alagiakrishnan К., Juby A., Hanley D. et al. Role of vascular factors in osteoporosis // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003. -Vol.58(4). - P. 362366.

75. Alfredsson L., Hammer N., Fransson E. et al. Job strain and major risk factors for coronary heart disease among employed males and females in Swedish study on work, lipids and fibrinogen. Scand. J. Work Environ Health. 2002. -Vol. 28.-P. 238-248.

76. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocrine Practice. 2003. - Vol. 9. - № 6. - P. 544564.

77. Bakhireva L.N., Barrett-Connor E.L., Laughlin G.A., Kritz-Silverstein D. Differences in association of bone mineral density with coronary artery calcification in men and women: the Rancho Bernardo Study // Menopause. -2005. Vol. 12(6). - P. 691-698.

78. Barengolts E.L., Berman M., Kukreja S.C. et al. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women // Calcif. Tissue Int. — 1998.-Vol. 62.-P. 209-213.

79. Bauer D.C., Mundy G.R., Lamal S.A. et al. Use of statins and fracture. Resalts of 4 prospective studies and cumulative meta-analisis of observational studies and controlled trials // Ann. Inter. Med. 2004. - Vol. 164. - P. 146-152.

80. Bauer D.C., Orwoll E.S., Fox K.M. et al. Aspirin and NSAID use in older women: effect on bone mineral density and fracture risk. Study of Osteoporotic Fractures Research Group // J. Bone. Miner. Res. - 1996. - Vol. 11(1). - P. 29-35.

81. Benetos A., Waeber B., Izzo J. et al. Influence of age, risk factors, and cardiovascular and renal disease on arterial stiffness: clinical applications // Am. J. Hypertens.-2002. Vol. 15.-P. 1101-1108.

82. Bonnet N., Beaupied H., Vico L., et al. Combinet effect of exercise and propranolol on bone tissue in ovariectomized rats // J. Bone Miner. Res. 2007. -Vol. 22 (44).-P. 578-588.

83. Bonnet N., Laroche N., Vico L.et al. Dose effect of propranolol on cancellous and cortical bone in ovarectomized adult rats // J. Pharmacol. Exp. Ther.-2006.-Vol. 318(3).-P. 1118-1127.

84. Bonnet • N., Pierroz D., Ferrari S. Low bone mass and decreased biomechanical response in beta 1 adrenergic receptor KO but in beta 2 adrenergic receptor KO mice // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol. 23. - P. 41, Abstract 1141.

85. Brixner D., Ghate S.R., McAdam-Marx C. et al. Association between cardiometabolic risk factors and body mass index based on diagnosis and treatment codes in an electronic medical record database // J. Manag. Care Pharm. 2008. -Vol. 14(8).-P. 756-767.

86. Brown J.P., Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ 2002. - Vol. 167 (10). -P.l-34.

87. Browner W. S., Sooley D.G., Vogt T.M. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density // Lancet. 1991. - Vol. 338 (8763). - P. 355-358.

88. Browner W.S., Pressman A.R., Nevitt M.C. et al. Association between low density and stroke in elderly women // Stroke. 1993. - Vol. 24(7). - P. 940-946.

89. Byon C., Chen J., McDonald J., Chen Y. Bridging vascular calcification and osteoporosis: the function of receptor activator of nuclear factor kB. // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol. 23. - P. 480, Abstract M419.

90. Chen Z.W., Wu Z.X., Sang H.X. et al. Effect of aspirin administration for the treatment of osteoporosis in ovariectomized rat model // Zhoughua Yi Xue Za Zhi. 2011. - Vol. 91(13). - P. 925-929.

91. Chiang A., Jones J., Humphreys J., Martin C. Osteoporosis-diagnosis and treatment in a general practice population .// Aust. Fam. Physician. 2006. - Vol. 35(3).-P. 166-168.

92. Choi W.H., Han H., Hong S.M., Ahn Y.H. The Association Between Several Factors Affecting Aortic Calcification and Bone Mineral Density In Postmenopausal Women // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol. 23. - P. 225, Abstract SA489.

93. Chow K.M., Szeto C.C., Kwan B.C. et al. Fracture Risk after Thiazide-associated Hyponatraemia // Intern. Med. J. — 2011. — Vol. 10. P. 1111.

94. Cohen A. J., Roe F.J. Review of risk factors for osteoporosis with particular reference to a possible aetiological role of dietary salt // Food Chem. Toxicol. -2000. Vol. 38(2-3). - P. 237-253.

95. Compston J.E., McCloskey E., Lohanson H. et al. Case finding for the management of osteoporosis with FRAX assessment and thresholds for the UK. J. Bone Miner. Res. - 2008. - Vol. 23. - P. 82, Abstract 1290.

96. Danilevicius C.F., Lopes J.B., Pereira R.M.R. Bone metabolism and vascular calcification // Brazilian J.of Med. and Biological Res. -2007. Vol. 40. P. 435-442.

97. Danilevicius C.F., Lopes J.B., Takayama L. et al. Association between vascular calcification and low total femur bone mineral density in elderly people community-dwelling // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol. 23. - P.58, Abstract SU453.

98. De Laet C., Kanis J.A., Oden A. et al. Body mass index as a predictor of fracture risk: a meta analysis // Osteoporosis Int. - 2005. - Vol. 16. - P. 1330 -1338.

99. Demer L.L. A skeleton in the atherosclerosis closet // Circulation. 1995. -Vol. 92. - P. 2029-2032.

100. Devine A., Dick I.M., Heal S.J. et al. A 4-year follow-up study of the effect of calcium supplementation on bone density in elderly postmenopausal women // Osteoporosis Int. 1997. -Vol. 7. - P. 23-28.

101. Dukas L., Schacht E., Stähelin H.B. In elderly men and women treated for osteoporosis a low creatinine clearance of <65 ml/min is a risk factor of falls and fractures // Osteoporosis Int. 2005. - Vol, 16. - P. 1683-1690.

102. Edwards C.J., Williams E. The role of interleukin-6 in rheumatoid arthritis-associated osteoporosis // Osteoporosis Int. 2010. -Vol. 21(8). - P. 1287-1293.

103. El Maghraoui A., Guerboub A.A., Mounach A. Body mass index and gynecological factors as determinants of bone mass in healthy Moroccan women // Maturitas. 2007. - Vol. 56(4). - P. 375-382.

104. Farhat G.N., Newman A.B., Sutton-Tyrrell K., et al. Health ABC Study. The association of bone mineral density measures with incident cardiovascular disease in older adults // Osteoporos Int. 2007. - Vol. 18(7). - P. 999-1008.

105. Feskanich D., Willett W.C., Stampfer M.J., Colditz G.A. A prospective study of thiazide use and fractures in women // Osteoporosis Int. 1997. -Vol. 7(1).-P. 79-84.

106. Frost S.A., Nguyen N.D., Center J.R. et al. Timing of repeated bone mineral dénsity measurements: Development of an absolute risk-based prognostic model // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol. 23. - P. 115, Abstract F347.

107. Frye M.A., Melton L.J., Bryant S.C. et al. Osteoporosis and calcification of aorta // Bone miner. -1992. -Vol. 19. P. 185-194.

108. Fujita T. Osteoporosis: past, present and future // Osteoporosis Int. 1997.- Vol.7 (3).-P. 6-9.

109. Garcia-Testal A., Monzo A., Rabanaque G. et al. Evolution of the bone mass of hypertense menopausal women in treatment with fosinopril // Med. Clin (Bare).- 2006. Vol. 127(18). - P. 692-694.

110. Gerdhem P., Obrant K.J. Bone mineral density in old age: the influence of age at menarche and menopause // J. Bone Mine.r Metab. 2004. - Vol. 22(4). -P. 372-375.

111. Gertz E.R., Silverman N.E., Wise K.S. et al. Contribution of serum inflammatory .markers to changes in bone mineral content and density in postmenopausal women: a 1-year investigation // J. Clin. Densitom. 2010. - Vol. 13(3).-P. 277-282.

112. Gradosova I., Zivna H.-, Palicka V. et al. Protective Effect of Amlodipine on Rat Bone Tissue after Orchidectomy // Pharmacology. 2012. - Vol. 89(1-2). - P. 37-43.

113. Graham S., Hammond-Jones D., Gamie Z., et al. The effect of beta-blockers on bone metabolism as potential drugs under investigation for osteoporosis and

114. Greenbaum C., Greenwald M. Age is key to assessing fracture risk: FRAX // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol. 23. - P. 110, Abstract F306.

115. Hassa H., Tanir H.M., Senses T. et al. Related factors in bone mineral density of lumbal and femur in natural postmenopausal women // Arch. Gynecol. Obstet. 2005. - Vol. 273(2). - P. 86-89.

116. Hatton R., Stimpel M., Chambers T.J. Angiotensin II is generated from angiotensin I by bone cells and stimulates osteoclastic bone resorption in vitro // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 152(1). - P. 5-10.

117. Heeschen C., Dimmeler S., Hamm C.W. et al. Serum level of antiinflammatory cytokine interleukin-10 is an important prognostic determinant in patient with acute coronary syndromes // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2109-2114.

118. Houston M.C., Harper K.J. Potassium, magnesium, and calcium: their role in both the cause and treatment of hypertension //J. Clin. Hypertens. 2008. -Vol.7(12). - P. 3-11.

119. Izu Y., Hayata T., Mizoguchi F., Kawamata A., Nakamoto T., Ezura Y., et al. Angiotensin II Type 2 Receptor Blockade Increases Bone Mass // J. Bone Miner. Res. 2008. -Vol. 23. - P. 245, Abstract SU007.

120. Jarupanich T. Prevalence and risk factors associated with osteoporosis in women attending menopause clinic at Hat Yai Regional Hospital // J. Med. Assoc. Thai. 2007. -Vol. 90(5). - P. 865-869.

121. Jassal S.K. et al. Measures of renal function, BMD, bone loss and osteoporotic fracture in older adults: the Rancho Bernardo Study // J. Bone Miner. Res. 2007. - Vol. 22(2). - P. 203-210.

122. Johnell O., Kanis J.A., Oden A., Sernbo I., Redlund-Lohnell I., Petterson C., De Laet C., Jonsson B. Mortality after osteoporotic fractures // Osteoporosis Int. 2004. - Vol. 15. - P. 38-42.

123. Kanis J.A. A meta-analisis of milk intake and fracture risk: low utilidy for case finding // Osteoporosis Int. 2005. - Vol. 6.- P. 799-804.

124. Kanis J.A. et al. A family history of fracture and fracture risk: a meta-analisys // Bone. -2004. -Vol. 35(5). P. 1029-1037.

125. Kanis J.A. Alcohol intake as a risk factor for fractures // Osteoporosis Int. -2005. -Vol. 16. P. 737-742.

126. Kanis J.A. Smoking and fracture risk: a meta-analisis // Osteoporosis Int. -2005.-Vol. 16.-P. 155-162.

127. Kannel W.B. Vital epidemiologic clues in heart failure // J. Clin. Epidemiol. 2000. - Vol. 53. - P. 229-352.

128. Karouzakis E., Neidhart M., Gay R.E. et al. Molecular and cellular basis of rheumatoid joint destruction//Immunol. -2006.- Vol. 106(1).-P. 8-13.

129. Keller K.B., Lemberg L. Gender differences in acute coronary events // Am. J. Crit. Care. 2000. - Vol. 9. - P. 207-209.

130. Kwok T., Leung J:, Zhang Y.F., Bauer D., Ensrud K.E. et al. Does the use of ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers affect bone loss in older men? // Osteoporosis Int. 2011.

131. LaCroix A.Z., Cauley J.A., Pettinger M. et al. Statin use, clinical fsacture and bone density in postmenopausal women: resalts from the Women's Healh Initiative Observational Study // Ann. Inter. Med.- 2003. Vol. 139. - P. 97-104.

132. LaCroix A.Z., Ott S.M., Ichikawa L. et al. Low-dose hydrochlorothiazide arid preservation of bone mineral density in older adults. A randomized, doubleblind, placebo-controlled trial // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133. - P.516-526.

133. Laroche M., Pouilles J.M., Ribot C. et al. Comparison of the bone mineral content of the lower limbs in man with ischemic atherosclerotic disease // Clin. Rheum. 1994. -Vol. 13. - P. 611-614.

134. Lee Y.M., Fujikado N., Manaka H. et al. IL-1 plays an important role in the bone metabolism under physiological conditionsn // Immunol. 2010. - Vol. 22(10).-P. 805-816.

135. Legroux-Gerot I., Catanzariti L., Marchandise X et al. Bone mineral density changes in hypercalciuretic osteoporotic men treated with thiazide diuretics // Joint Bone Spine.-2004.-Vol. 71(1).-P. 51-55.

136. Li H.L., Zhu H.M. Relationship between the age of menarche, menopause and other factors and postmenopause osteoporosis // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2005. - Vol. 40(12). - P. 796-798.

137. Li J., Duncan R.L., Burr D.B., Turner C.H. L-type calcium channels mediate mechanically induced bone formation in vivo // J. Bone Miner. Res. 2002. - Vol. 17(10).-P. 1795-1800.

138. Libby P. Inflammation in atherosclerosis // Nature. 2002. - Vol. 420 (6917).-P. 868-874.

139. Libby P., Ridker P., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1135-1143.

140. Liu Y.Y., Yao W.M., Wu T. et al. Captopril improves osteopenia in ovariectomized rats and promotes bone formation in osteoblasts // J. Bone Miner. Metab. 2011. - Vol. 29(2). - P. 149-158.

141. Lynn H., Kwok T;, Wong S.Y., Leung P.C. Angiotensin converting enzyme inhibitor use is assotiated with higher bone mineral density in elderly Chinese // Bone. 2006. - Vol. 38 (4). - P. 584-588.

142. McCarron D. A., P. A. Pingree, R. J. Rubin et al. Enhanced parathyroid function in essential hypertension: a homeostatic response to a urinary calcium leak // Hypertension. 1980. - Vol. 2. - P. 162. .

143. McCarron D.A. Calcium nutrition and hypertensive cardiovascular risk in humans // Clin. Appl. Nutr. -1992. Vol. 2. - P. 45.

144. McCarron D.A. Role of adequate dietary calcium intake in the prevention and management of salt-sensitive hypertension // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 65 (2 Suppl). -.P. 712-716.

145. McCarron D.A., Moms C.D., Cole C. Dietary calcium in human hypertension // Science 1982. Vol. 217. - P. 167.

146. McLean R.R. Proinflammatory cytokines and osteoporosis // Curr. Osteoporos Rep. 2009. - Vol. 7(4). - P. 134-139.

147. Melton L.J. 3-d. Perspectives: how many women have osteoporosis now? // J.Bone Miner. Res. -1995. Vol. 10. - P. 175-177.

148. Misbach J., Ali W. Store in Indonesia: A first large prospective hospital-based study of acute stroke in 28 hospitals in Indonesia // J. Clin. Neurosci. 2001. -Vol. 8. - P. 245-249.

149. Mosteller R.D. Simplified calculation of body surface area (Letter) // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol.317. - P. 1098.

150. Ouchi Y., Akashitá M., DeSuoza A.C. et al. Age-related loss of bone mass and aortic/aortic valve calcification-reevaluation of recommended dietary allowance of calcium in the elderly // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 676. -P. 297-307.

151. Palatini P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease // Current Hypertens Reports. 2001. - Vol. 3 (Suppl 1). -P. 53-59.

152. Parham I. F., Morrow A.D., Balucan J. et al. Lipid oxidation products have opposite effects on calcifying vascular cell and bone cell differentiation // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1997. -Vol. 17. - P. 680-687.

153. Parikh N.I., Pencina M.J., Wang T.J. et al. A Risk Score for Predicting Near-Term Incidence of Hypertension:The Framingham Heart Study //Ann. Intern. Med. -2008.-Vol. 148. -P.102-110.

154. Peres Castrillon J.L., Marten-Escudero J.C., Alvarez Manzanares P. et al. Hypertension as a risk factor for hip fracture // Am. J. Hypertens. 2005. - Vol. 18(1). -P.146-147.

155. Peres-Castrillon J.L., De Luis D., Duenas-Laita A. Atherosclerosis and osteoporosis // Minerva Med. 2008. -Vol. 99 (1-). - P. 4-54.

156. Perez-Castrillon J.L., De Luis D.A., Duenas-Laita A. Are beta-blockers useful in the prevention of osteoporotic fractures? // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2009. - Vol. 1393). - P. 157-162.

157. Perez-Castrillon J.L., Vega G., Abad L. et al. Effect of beta-blockers on bone mass and biomechanical parameters of the femoral neck in males with acute myocardial infarction // Joint Bone Spine. 2007. - Vol. 74(3). - P. 259-262.

158. Pestka S., Krause C.D., Sarkar D., Walter M.R., Shi Y., Fisher P.B. Interleukin-10 and related cytokines and receptors // Annu. Rev. Imunnol. 2004. - Vol. 22. - P. 929-979. '

159. Peters R., Beckett N., Burch L. et al. The effect of treatment based on a diuretic (indapamide) +/- ACE inhibitor (perindopril) on fractures in the Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET) // Age Ageing. 2010. - Vol. 39(5).-P. 609-616.

160. Ramos A.M., Pellanda L.C., Gus I., Portal V.L. Inflammatory markers of cardiovascular .disease in the elderly // Arq. Bras. Cardiol. 2009. - Vol. 92(3). -P. 221-234.

161. Reid I.R. Effect of beta-blockers on fracture risk // J. Musculoskelete Neuronal Interact. 2008. - Vol. 8(2). - P. 105-110.

162. Reid I.R., Ames R.W., Orr-Walker B.J. et al. Hydrochlorothiazide reduces loss of cortical bone in normal postmenopausal women: a randomized controlled trial // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109. - P. 362-370.

163. Reid I.R., Gamble G.D., Grey A.B. et al. Beta-blockar use, BMD, and fractures in the study of osteoporotic fractures // J. Bone Miner. ReS. 2005. -Vol. 20(4).-P. 613-618.

164. Reid I.R., Hague W., Emberson J. et al. Effect of pravastatin on frequency of fracture in the LIPID study: secondary analysis of a randomised controlled trial // Lancet.-2001.-Vol. 357.-P. 509-512.

165. Rejnmark L., Vestergaard P., Kassem M. et al. Fracture risk in perimenopausal women treated with beta-blockers // Calcif. Tissue. Int. 2004. -Vol. 75 (5).-P. 365-372.

166. Ridker P.M. C-reactive protein, inflammation and cardiovascular disease -Clinical Update // Tex. Heart Inst. J. 2005. - Vol. 32. - P. 384-386.

167. Robertson K., Norgard M., Windahl S. et al. The cholesterol sensing receptors, liver X receptor a and (3, have novel and distinct roles in osteoclast differentiation and activation in bone // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol.23. - P. 93, Abstract F085.

168. Sabatier J.P., Guaydier-Souquieres G., Laroche D. et al. Bone mineral acquisition during adolescence and early adulthood: a study of 574 healthy females 10-24 years of age // Osteoporosis Int. 1996. - Vol. 6. - P. 141-148.

169. Samelson E.J., Massaro J.M., Fox C.S. et al. Calcium intake is not associated with increased coronary artery calcification: The Framingham QCT Study // J. Bone Miner. Res. 2008. - Vol. 23. - P. 58, Abstract 1207.

170. Samnegard E., Cullen D.M., Akhter M.P., Kimmel D.B. No effect of verapamil on the local bone response to in vivo mechanical loading // J. Orthop. Res. 2001. - Vol. 19(2). - P.328-336.

171. Sato T., Arai M., Goto S., Togari A. Effects of propranolol cm bone metabolism in spontaneously hypertensive rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2010. -Vol. 334(1).-P. 99-105.

172. Schlinger R.G., Kraenzlin M.E., Jick S.S. et al. Use of beta-blockers, and risk of fractures //JAMA. 2004. - Vol. 292 (11). -P.1326-1332.

173. Schoofs M.W., van der Klift M., Hofman A. et al. Thiazide diuretics and the risk for hip fracture // Ann Intern Med. 2003. - Vol. 139(6). - P. 476-482.

174. Sennerby U., Farahmand B., Ahlbom A. et al. Cardiovascular diseases and future risk of hip fracture in women // Osteoporosis Int. 2007. - Vol. 18(10). - P. 1355-1362.

175. Sherwood A., Thurston R., Steffen P. et al. Blunted nighttime blood pressure dipping in postmenopausal women // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 749-754.

176. Shimizu H., Nakagami H., Osako M.K. et al. Prevention of osteoporosis by angiotensin-converting enzyme inhibitor in spontaneous hypertensive rats // Hypertens. Res. 2009. - Vol. 32(9). - P. 786-790.

177. Shimizu H., Nakagami H., Yasumasa N. et al. Cilnidipine, but not amlodipine, ameliorates osteoporosis in ovariectomized hypertensive rats through inhibition of the N-type calcium channel // Hypertens. Res. 2012. - Vol. 35(1). -P. 77-81.

178. Sigurdsson G., Franzson L. Increased bone mineral density in â population-based group of 70-yer-old women on thiazide diuretics, independent of parathyroid hormone levels //J. Intern. Med. -2001. Vol. 250(1). - P. 51-56.

179. Sinnott B., Syed I., Sevrukov A., Barengolts E. Coronary calcification and osteoporosis in men and postmenopausal women are independent processes associated with aging // Calcif. Tissue Int. 2006. - Vol. 78(4). - P. 195-202.

180. Sioka C., Fotopoulos A., Georgiou A. et al. Age at menarche, age at menopause and duration of fertility as risk factors for osteoporosis // Climacteric. -2010.-Vol. 13(1).-P. 63-71.

181. Sseur R., Sabatier J.P., Potrel-Burgot C. et al. Sympathetic nervous system as transmitter of mechanical loading in bone // Joint Bone Spine. 2003. -Vol. 70(6).-P. 515-519.

182. Strazzullo P., D'Elia L., Cairella G. et al. Excess body weight and incidence of stroke: meta-analysis of prospective studies with 2 million participants // Stroke. 2010. - Vol. 41(5). - P. 418-426.

183. Sun T., Wang X.-, Liu Z. et al. Plasma concentrations of pro- and antiinflammatory cytokines and outcome prediction in elderly hip fracture patients // Injury. 2011. - Vol. 42(7). - P. 707-713.

184. Tilg H., Moschen A.R., Kaser A. et al. Gut, inflammation and osteoporosis: basic and clinical concepts // Gut. 2008. - Vol. 57(5). - P.684-694.

185. Turan V. Grand-grand multiparity (more than 10 deliveries) does not convey a risk for osteoporosis // Acta Obstet Gynecol Scand. 2011. - Vol. 90(12). - P. 1440-1442.

186. Uemura T., Ohta Y., Nakao Y. et al. Catecholamines accelerate BMP-induced osteoblastic differentiation and bone formation // J. Bone Miner. Res. -2008. Vol .23. - P. 275, Abstract SU137.

187. Ushijima K., Liu Y., Maekawa T. et al. Protective effect of amlodipine against osteoporosis in stroke-prone spontaneously hypertensive rats // Eur . J. Pharmacol. 2010. - Vol. 635(1-3). - P. 227-30.

188. Wada Y, Nakamura Y, Koshiyama H. Lash of positive correlation between statin use and bone mineral density in Japanese subjects with type 2 diabetes // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P.2865.

189. Wang M., Markel T.A., Meldrum D.R. Interleukin 18 in the heart // Shock. -2008. -Vol. 30(1). P.3-10.

190. Wang W., Lee E.T., Fabsitz R.R. et al. A Longitudinal Study of Hypertension Risk Factors and Their Relation to Cardiovascular Disease The Strong Heart Study // Hypertension. 2006. -Vol. 47. - P.403-409.

191. Warburton D.E., Nicol C.W., Gatto S.N., Bredin S.S. Cardiovascular disease and osteoporosis: balancing risk management // Vase. Health Risk Manag. 2007. - Vol. 3(5). - P. 673-689.

192. Wassertheil-Smoller S., Anderson G., Psaty B.M. et al. Hypertension and Its Treatment in Postmenopausal Women: Baseline Data from the Women's Health Initiative // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P.780-789.

193. Wiens M., Etminan M., Gill S.S., Takkouche B. Effects of antihypertensive drug treatments on fracture outcomes: a meta-analysis of observational studies // J. Intern. Med. 2006. - Vol. 200(4). - P. 350-362.

194. Wilson P.W. From hypertension to heart failure: What have we learned? // Clin. Cardiol.- 1999.- Vol. 22.- P. 1-10.

195. Witternan J.C.M., Willett W. C., Stampfer M. J. et al. A prospective study of nutritional factors and hypertension among US women // Circularion. -.1989. -Vol. 80.-P. 1320.

196. Wyshak G. Percent body fat, fractures and risk of osteoporosis in women // J. Nutr. Health. Aging. 2010. - Vol. 14(6). - P. 428-432.

197. Xu W., Perera S., Medich D. et al. Height loss, vertebral fractures, and the misclassification of osteoporosis // Bone. 2011. - Vol. 48(2). - P. 307-311.

198. Yang S., Nguen N.D., Center J.R. et al. Assotiation between beta-blocker use and fracture risk: the Dubbo Osteoporosis Epidemiology study // Bone . -2011. Vol. 48(3). - P. 451-455.

199. Zacharieva S., Shigarminova R., Nachev E., et al. Effect of amlodipine and hormone replacement therapy on blood pressure and bone markers in menopause // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2003. - Vol. 25 (3). - P. 209-213.

200. Zhang W. Kanehara M., Zhang Y. et al. Beta-bloker and other analogous treatments that affect bone mass and sympathetic nerve activity in ovariectomized rats // Am. J. Chin. Med. 2007. -Vol. 35(1). - P. 89-101.