Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности церебральной гемодинамики у взрослых пациентов с вторичным дефектом межпредсердной перегородки
На правах рукописи Горбунова Елена Викторовна
Особенности церебральной гемодинамики у взрослых пациентов с вторичным дефектом межпредсердной перегородки
14.01.05 — кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 8 ОКТ 2010
Москва-2010
004611590
Диссертационная работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудис хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научные руководители:
академик РАМН, профессор Л. А. Бокерия
доктор медицинских наук М.В. Шумилина
Официальные оппоненты:
Профессор, доктор медицинских наук, руководитель отделения неотложной кардиологии для больных инфарктом миокарда НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского
Сергей Руджерович Гиляревский
Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения хирургического лечения ишемической болезни сердца и менееинвазивной коронарной хирургии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН
Иван Вячеславович Ключников Ведущее учреждение: Федеральное государственное учреждение « Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Защита состоится «¿У» /О 2010 года в ^ Ч часов на заседании диссертационного совета Д.001.015.01 в Научном Центре сердечнососудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН по адресу: 117931, Москва, Рубле] ское шоссе 135.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НЦССХ им. А.Н. Ба^ РАМН.
Автореферат разослан «?"?» ОЧ 2010 г. Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук Д. Ш. Газизова
Актуальность проблемы
В нашей стране ВПС занимают третье место среди всех аномалий развития и в последние годы отмечается рост данной патологии среди новорожденных (Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г., 2004). Дефекты межпредсердной перегородки (ДМПП), по данным разных авторов, составляют 5 - 15% от всех врожденных пороков сердца (Бураковский В.И., Бокерия Л.А.,1996; Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г., 2004).
Особый интерес представляет связь между мигренью и ООО. Механизм мигренозных приступов у пациентов с ООО остается неясным, но парадоксальная эмболия могла бы провоцировать транзиторные фокальные неврологические симптомы вследствие вазоконстрикции, преходящей мозговой ишемии, вызванной вазоспазмом в результате сосудистых изменений, или распространяющейся корковой депрессией. Кроме того, смешение венозной и артериальной крови в предсердиях, сообщающихся через открытое овальное окно (ООО), приводит к недостаточному кровоснабжению различных тканей и органов, в первую очередь и мозга, что может стать причиной многих хронических расстройств, в том числе и мигрени (Онищенко Е.Ф.,2005, 1.0откг2.,2007).
В настоящее время существует ряд исследований, доказывающих влияние транскатетерного окклюдерного закрытия овального окна на частоту приступов мигрени. По данным \Vilmhurst Р.Т. (2000) эндоваскулярное закрытие ДМПП в ряде случаев может существенно уменьшить или даже ликвидировать симптомы мигрени у этих пациентов.
По словам Э. Доусона, директора отдела лечения головной боли в King's College Hospital, если дальнейшие исследования подтвердят причинно- следственную связь ООО и мигрени, то такой тип лечения (эндоваскулярное закрытие ООО) может стать самым прогрессивным за последнее десятилетие. При этом ключевой задачей следующего этапа научных исследований является разработка критериев, в соответствии с которыми будут определяться пациенты, нуждающиеся в эндоваскулярной коррекции ДМПП.
Цель исследования: оптимизация диагностической тактики у пациентов с цефалгиями различного генеза и дефектом межпредсердной перегородки.
Задачи
1. Определить частоту и тип головных болей у пациентов с ДМПП (ООО).
2. Оценить динамику клинических проявлений у пациентов после эндоваскулярной транскатетерной коррекции дефектов межпредсердной перегородки септальными окклю-дерами Amplatzer (ASO).
3. Изучить особенности центральной и церебральной гемодинамики (артериальной и венозной) у пациентов с ДМПП (ООО) до и после эндоваскулярной транскатетерной коррекции дефектов межпредсердной перегородки септальными окклюдерами Amplatzer.
4. Определить роль сосудистой патологии в патогенезе мигрени у пациентов с ДМПП (ООО).
5. Изучить особенности центральной и церебральной гемодинамики (артериальной и венозной) у пациентов с мигренями.
6. Разработать оптимальный алгоритм обследования пациентов с ДМПП (ООО) или с цефалгиями.
Научная новизна
Впервые было проведено обследование церебральной (экстра- и интракраниальной ) артериальной и венозной систем у пациентов с ДМПП.
Изучены отдаленные результаты эндоваскулярного закрытия ДМПП (ООО). Определена частота головных болей, в том числе мигрени, у пациентов с ДМПП.
Практическая значимость
На основании проведенных исследований у пациентов с цефалгиями и/или ДМПП определена роль венозной патологии в патогенезе возникновения мигрени. Это позволяет обосновать правильные концепцию обследования и тактику лечения пациентов.
Определены показания для кардиохирургической коррекции головной боли.
Обоснована необходимость обязательного обследования сосудистой системы в интра- и экстракраниальных отделах при наличии любой общемозговой (очаговой) симптоматике и при наличии ДМПП (ООО).
Основные положения, выносимые на защиту
1. В патогенезе головных болей вне церебральной ор-
ганической патологии существенную роль играет сосудистая патология, в первую очередь нарушения венозного церебрального оттока.
1. При определении вида головной боли и выборе тактики лечения необходимо проведение ультразвукового комплексного обследования брахиоцефальных сосудов(артерий и вен).
3. Программа нейровизуализации (КТ, MPT, MP - ве-нография) должна определяться на основании результатов ультразвукового обследования.
Апробация материалов диссертации
Результаты исследований доложены на четырнадцатом (2008) Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов, двенадцатой (2008), тринадцатой (2009) ежегодных сессиях НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, первом национальном конгрессе «Кардио-неврология» (2008). Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Их можно рекомендовать для клинического применения в кардиологических и кардиохирургических, неврологических учреждениях.
Структура диссертации
Материалы диссертации изложены на 96 страницах машинописного текста, проиллюстрированы 17 таблицами, 23 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический список насчитывает 24 отечественных и 68 иностранных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Клиническая характеристика больных.
В основу работы положены результаты обследований 135 пациентов в период с января 2008 по июнь 2009 года. Все пациенты были распределены на две группы: 39 пациентов с ДМПП и 96 пациентов с головными болями различного генеза. Статистически значимых различий по полу между группами выявлено не было (таблица 1).
Таблица 1.
Распределение пациентов по полу
Пациенты с ДМПП Пациенты с головными болями всего
мужчины 10 (25,64%) 61 (63,54%) 86 (52%)
женщины 29 (74,36%) 35 (36,46%) 79 (48%)
всего 39 96 135
Возраст пациентов колебался от 13 до 67 лет (средний возраст 30,62±13.69). Преобладающая возрастная группа - от 21 до 45 лет. Пациенты моложе 13 лет в исследование не вошли в связи с затруднением определения типа головной боли при анкетировании.
Характеристика группы пациентов с ДМПП.
Группа пациентов с ДМПП состояла из 39 человек. Средний возраст составил 32,74 +/- 14,59. У 6 пациентов (15,4%) на момент исследования было функционирующее межпредсердное сообщение и 33 пациента (84,6%) было обследовано ретроспективно после коррекции дефекта. При этом двум пациентам (6,1%) была проведена хирургическая коррекция ДМПП в 1985 и 2003 г., а у
31 пациента (93,9%) дефект был закрыт эндоваскулярно окклюде-ром АтрШгег в период с 2006 по 2008 год.
В данной группе 30 пациентов (77%) предъявляли жалобы на головные боли (в дооперационный или послеоперационный периоды). У 9 пациентов (33%) жалобы на головные боли отсутствовали.
По характеру головной боли были выделены: мигрень (37%), головные боли напряжения (20%), головные боли смешанного характера (37%) и головные боли при повышении артериального давления (8%).
Чаще головные боли были отмечены в возрастных группах 13 - 20 лет (27%) и 31 - 40 лет (43%). Мигрень у пациентов старше 35 лет сочеталась с головными болями напряжения или головными болями, связанными с повышением артериального давления.
Характеристика группы с головными болями различного генеза.
Исходно эта группа состояла из 100 пациентов, обратившихся в центр попопводу головных болей. Из них у 4 пациентов (4%) было обнаружено ООО. Эти пациенты были переведены в первую группу. Таким образом, в группе с изолированными головными болями было обследовано 96 пациентов в возрасте от 17 до 66 лет. Средний возраст пациентов составил 35 +/- 4,9. Среди пациентов данной группы преобладали мужчины - 61 человек (64%). Основная часть мужчин были в возрасте до 30 лет, а женщины - старше 40 лет.
По типу головной боли пациенты данной группы были распределены следующим образом: - мигренозные головные боли - 28 пациентов (29%);
- головные боли напряжения - 23 пациента (24%);
- венозная энцефалопатия - 4 пациента (4,2%);
- головные боли при повышении артериального давления - 2 пациента (2,1%);
- головные боли смешанного характера - 16 пациентов (16,7%);
- посттравматические головные боли - 23 пациента (24%).
В группу пациентов с различными головными болями без ДМПП вошли преимущественно пациенты в возрасте до 30 лет (63,5%). Головные боли у пациентов старше 30 лет носили преимущественно смешанный характер. Мигрень в возрастных группах старше 35 лет сочеталась с головными болями напряжения или головными болями, связанными с повышением артериального давления.
ПЛ. Методы исследования
Для выполнения поставленных задач были использованы общеклинические и инструментальные методы исследования.
Общеклинические методы исследования - сбор общего анамнеза, ретроспективный анализ данных историй болезни при госпитализации для коррекции ДМПП, клинический осмотр, анкетирование, измерение артериального давления.
Для определения типа головной боли всем пациентам было проведено анкетирование по составленной нами анкете. Были установлены: характер, интенсивность (по 10 бальной визуально-аналоговой шкале), локализация головной боли; время возникновения, продолжительность, частота приступов головной боли, их манифестация и дальнейшая трансформация; условия возникновения головной боли и характеристика приступа.
В группе пациентов с ДМПП была также определена динамика головной боли после коррекции дефекта.
Инструментальные методы исследования.
Эхокардиографическое исследование. Трансторакальная двухмерная эхокардиография была проведена всем пациентам по стандартной методике. Исследовались следующие критерии: размеры камер сердца, состояние клапанов, состояние сократительной способности миокарда, расчетное давление в правых отделах сердца, состояние межпредсердной перегородки сердца. Исследования проводились на аппарате «HP - 2500» (HEWLETT-PACKARD,США).
В группе пациентов с ДМПП диаметр дефектов определялся при помощи трансторакальной и транспищеводной ЭХОКГ. Всем пациентам перед эндоваскулярным закрытием дефекта септаль-ными окклюдерами Amplatzer был определен «стрейч» диаметр дефекта при помощи эндоваскулярного измерительного баллона. Диаметр окклюдера соответствовал или на 1-3 мм был больше «стрейч» диаметра самого дефекта.
Комплексное ультразвуковое обследование брахиоце-фальных сосудов включало в себя ультразвуковую и транскраниальную допплерографию, триплексное сканирование брахиоце-фальных и интракраниальных артерий и вен с функциональными пробами.
При проведении транскраниальной допплерографии определялись замкнутость Виллизиева круга, линейные скорости и индексы периферического сопротивления по мозговым артериям и глубоким венам головного мозга (по базальным венам Розенталя) и прямому синусу. Всем пациентам также были проведены пробы
на фотореактивность и измерение центрального перфузионного резерва.
При дуплексном сканировании (ДС) обязательно визуализировались крупные артериальные магистрали в нескольких плоскостях (при продольном и поперечном сканировании). Всем пациентам были оценены основные пути венозного оттока: внутренние (ВЯВ) и наружные яремные вены (НЯВ), позвоночные вены (с впадающими в них венами позвоночных сплетений), брахиоце-фальные вены.
Обследование проводилось по разработанной в центре методике (Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Шумилина М.В. 2003; Шумилина М.В., 2002, 2007).
При поперечном сканировании внутренней яремной вены всем пациентам, участвующим в исследовании, была проведена проба Вальсальвы для определения недостаточности клапанного аппарата и вида рефлюкса.
Всем пациентам было определено соотношение венозного оттока по ВЯВ, НЯВ, ПВ к артериальному притоку по ОСА, ПА -коэффициент соответствия венозного оттока артериальному притоку (венозно-артериальный баланс).
Всем пациентам выполнялись функциональные пробы для выявления синдрома компрессии сосудисто-нервного пучка на выходе из грудной клетки (СКГВ).
Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) проводилась на аппарате «Vasoflo - 2», ультразвуковой спектральный анализ и ТКДГ - на аппарате «Биомед 2» фирмы «БИОСС». Дуплексное сканирование производилось на аппарате «SD-800» (Philips, Голландия). Использовались широкополосные линейные датчики 7,5 - 5 кГц и секторный датчик 2,5 - 3,5 кГц.
Рентгенографическое исследование выполнялось на установке «SIREGRAPH» фирмы «Siemens» по разработанной в центре методике.
Статистическая обработка данных выполнена с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel» и пакета прикладных программ «Statistica for Windows» v. 7.0, StatSoft Inc. (США).
Результаты исследования
Результаты исследований пациентов в группе с ДМПП.
По результатам анкетирования все пациенты с ДМПП и це-фалгиями (30 пациентов- 77%) были распределены по типу головной боли.
Среди пациентов преобладали головные боли смешанного типа (37%) и мигрени (37%). Среди 11 пациентов с мигренями простая форма мигрени была отмечена у 4 пациентов (36,4%), мигрень с аурой - у 5 пациентов (45,4%), ассоциированная форма - у 2 (18,2%) пациентов.
Пациенты после коррекции дефекта были распределены на группы по наличию, характеру, динамике приступов головной боли до и после закрытия дефекта. При этом 7 пациентов (21,2%) в до- и послеоперационный периоды жалобы на головные боли не предъявляли.
26 пациентов (79,8%) с жалобами на головные боли были распределены на три группы:
1. Пациенты с наличием головной боли до и после вмешательства - 22 человека (84,6%).
2. Пациенты, у которых приступы головной боли после закрытия дефекта исчезли - 2 человека (7,7%).
3. Пациенты, у которых приступы головной боли появились
после закрытия дефекта - 2 человека (7,7%).
Таким образом, в подавляющем большинстве случаев (91,7%) независимо от своего типа головная боль, имевшая место в дооперационном периоде (24 пациента), сохранялась и в позднем послеоперационном периоде (22 пациента).
При этом у трех пациентов (11,55%) было отмечено усиление головной боли, у 4 пациентов (15,4%) при сохранении приступов головной боли было отмечено их урежение, у 16 пациентов (61,5%) изменения характера головной боли не было. Все случаи усиления головной боли наблюдались у пациентов с мигренями.
Количество фотопсий после закрытия ДМПП возросло по отношению к исходным данным в 3 раза, но в виду малочисленности выборки данные статистически не значимы (таблица 2). Связь между возникновением фотопсии и типом головной боли статистически не выявлена (использовался критерий согласия Х2.) Ре-зидуальный сброс через МПП у пациентов с фотопсиями выявлен не был.
Таблица 2.
Динамика фотопсий в зависимости от типа головной боли
Наличие и характер головной боли Фотопсии до Фотопсии после Р (критерий X2)
Смешанный тип N=10 1(3%) 2(6%) >0,05
Мигрень N=11 1(3%) 2(6%) >0,05
Напряжения N = 3 - 1(3%) >0,05
При повышении АД N = 2 - - >0,05
Отсутствие ГБ N = 7 - 1(3%) >0,05
Всего N = 33 2(6%) 6(18%)
Результаты инструментальных исследований.
Все пациенты были обследованы методом эхокардиографии до коррекции дефекта (ретроспективный анализ историй болезни) и после (в поздний послеоперационный период).
Исходно, границы левых отделов сердца у всех пациентов были не расширены. Умеренная дилатация правых отделов сердца до закрытия дефекта была отмечена у 28 пациентов (85%). При этом после закрытия ДМПП незначительное расширение правых отделов сердца наблюдалось у 7 пациентов (21%), что является статистически значимым различием по сравнению с исходными данными.
У 19 пациентов (58%) до коррекции дефекта были выявлено умеренное увеличение расчетного давления в правом желудочке (до 35 - 45 мм рт.ст.). После операции расчетное давление в правом желудочке по сравнению с исходными данными достоверно уменьшилось: до 32 - 38 мм рт.ст. - 8 пациентов (24%), ниже 30 мм рт.ст. - 25 пациентов (76%).
Недостаточность (1 - 1,5 ст.) на трикуспидальном клапане до операции выявлена у 16 пациентов (48,5%). После закрытия дефекта степень регургитации снизилась до минимальной у 5 пациентов (31,25%), что является достоверным различием по сравнению с исходными данными (р=0,0381).
Гемодинамически незначимый резидуальный сброс после эндоваскулярной коррекции ДМПП (1-3 мм) зарегистрирован у трех пациентов (9%).
Среди шести неоперированных пациентов с ДМПП (ООО) у четырех пациентов ООО (размерами 3-4 мм) было выявлено впер-
вые. У двух пациентов размер дефекта составил 15 и 18 мм. У одного пациента было отмечено повышение расчетного давления в правом желудочке (до 35 мм рт.ст.).
Всем пациентам с ДМПП было проведено комплексное ультразвуковое обследование брахиоцефальиых сосудов.
При ТКДГ гемодинамически значимых поражений артерий мозга обнаружено не было.
Общий периферический вазоспазм был отмечен у 14 пациентов (35,1%), у 3 из них (21,43%) наблюдалось умеренное снижение церебрального перфузионного резерва. У 57% этих пациентов отмечались мигренозные головные боли.
Периодический отток по прямому синусу, свидетельствующий о нарушении оттока по глубоким венам мозга, был выявлен у 19 пациентов (48,72%), у 4 пациентов (10,26%) при этом не лоци-ровался кровоток по базальным венам Розенталя. Из всех пациентов со снижением венозного церебрального оттока 52,6% страдали головными болями мигренозного характера.
Наличие периодического оттока по прямому синусу в группе пациентов с мигренями наблюдалось значительно чаще (90,1% случаев), чем при остальных видах головной боли (р<0,05 критерий X2).
Всем пациентам с ДМПП было проведено дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов и рассчитан коэффициент артериовенозного соответствия.
Нарушение венозного церебрального кровотока, обусловленное патологией размеров и строения вен, компрессией вен со снижением объемной скорости кровотока, было выявлено у 11 пациентов (28,2%). В большинстве случаев (64%) нарушение ве-
нозного оттока было вызвано миофасциальной компрессией яремных вен.
Патология размеров внутренних яремных вен (гипоплазия) была обнаружена у 2 пациентов (5,12%), недостаточность клапанного аппарата внутренней яремной вены - также у 2 пациентов (5,12%). Все 4 пациента имели жалобы на головные боли мигре-нозного характера. Миофасциальная компрессия внутренних яремных вен с умеренным снижением объемной скорости кровотока была отмечена у 7 пациентов (17,95%). У всех перечисленных выше пациентов выявлено снижение артериовенозного баланса (коэффициент артериовенозного соответствия от 15 до 50%).
Снижение коэффициента артериовенозного соответствия чаще наблюдалось у пациентов с мигренями (54,5%) и головными болями смешанного генеза (45,5%) по отношению к остальным типам головных болей. В связи с малочисленностью групп данное отличие не является достоверным (р>0,05 точный критерий Фишера).
Среди выявленной артериальной патологии чаще (93%) отмечалась патология позвоночных артерий. У одного пациента (2,56%) была выявлена выраженная извитость внутренней сонной артерии и у 13 пациентов (33,3%) - выраженные извитости в третьем сегменте позвоночных артерий.
Аномалии строения и отхождения брахиоцефальных сосудов были обнаружены у 3 пациентов (7,68%). Магнитная резонансная томография была проведена 3 пациентам (в анамнезе по месту жительства). При этом у одного пациента с мигренозными головными болями (2,56%) были обнаружены МР-признаки умеренно выраженной внутричерепной гипертензии.
Результаты исследований пациентов с головными болями различного генеза без ДМПП.
По результатам анкетирования 96 пациентов данной группы были распределены в зависимости от типа головной боли. Наибольшее количество человек (29%) составило группу с мигре-нозными головными болями. При этом 16 пациентов (57%) с простой формой мигрени и у 12 пациентов (43%) - мигрень зрительной аурой.
Изолированные головные боли напряжения (ГБН) наблюдались у 23 пациентов (24%). В 78 % случаев первые жалобы на головные боли появились в возрасте от 12 до 22 лет.
Среди пациентов с головными болями смешанного характера в половине случаев отмечалось сочетание ГБН и головных болей, связанных с повышением АД. В остальных случаях наблюдалось сочетание венозной энцефалопатии и ГБН.
Изолированные головные боли, связанные с повышением АД выявлены всего в 2% случаев, а изолированная венозная энцефалопатия у 4% пациентов.
У 23 пациентов с головными болями в анамнезе отмечено наличие закрытой черепно-мозговой травмы (сотрясение мозга 1 - 2 степени). У 13% сотрясение мозга отмечено дважды.
У одного пациента (4,35%) в анамнезе описано острое инфекционное воспаление сосудистой оболочки головного мозга.
Результаты инструментальных методов исследования.
Всем пациентам с различными головными болями (96 человек) было проведено трансторакальная двухмерная эхокардио-графня. Гемодинамически значимой клапанной патологии обнаружено не было (р>0,05). Статистически значимых различий по
данным Эхо-КГ в данной группе пациентов выявлено не было, поэтому эти показатели в дальнейшем не учитывались (р>0,05).
Всем пациентам также было проведено комплексное ультразвуковое исследование брахиоцефальных сосудов. Ни у одного из пациентов патологических изменений артерий мозга выявлено не было. Общий периферический вазоспазм на момент исследования был обнаружен у 46 пациентов (47,92%). При этом статистически значимых отличий в группе в зависимости от типа головной боли выявлено не было (р>0.05).
При проведении ТКДГ были выявлены следующие нарушения венозного оттока: снижение ЛСК по базальным венам Розен-таля (15,63%) и периодический отток по прямому синусу (44,79%). При этом в группе пациентов с мигренями периодический отток был отмечен достоверно чаще, чем в других группах (р<0,05 критерий X2) (рис.1).
В Периодический отток по прямому синусу ■ Общий периферический вазоспазм □ Снижение лек по ВР
Мигрень
Головные Боли напряжения
Сечетанные Головные боли при головные боли повышении АД
Рис. 1. Виды нарушений церебрального кровотока у пациентов с головными болями различного генеза.
При проведении пробы на фотореактивность у всех пациентов был отмечен прирост ЛСК в пределах физиологической нор-
мы. При определении церебрального перфузионного резерва было выявлено смещение гомеостатического равновесия у пациентов с периодическим оттоком по прямому синусу (ПС).
Всем пациентам были проведены пробы с отведением верхних конечностей (проба с гиперабдукцией; проба с абдукцией и ротацией головы). Артериальный компонент синдрома компрессии сосудисто-нервного пучка на выходе из грудной клетки (СКГВ) был выявлен у 17 пациентов (17,7%)- Статистически значимых различий по наличию этого признака в зависимости от типа головной боли обнаружено не было.
При дуплексном сканировании брахиоцефальных сосудов нарушения венозного церебрального кровотока в данной группе пациентов были представлены следующими видами:
- гипоплазия внутренней яремной вены - 3 пациента (3,12%);
- недостаточность клапанного аппарата яремных вен - 20 пациентов (20,8%);
- миофасциальная компрессия внутренних яремных вен со снижением объемной скорости кровотока - 20 пациентов (20,8%);
- транзиторная компрессия левой брахиоцефальной вены (за счет аномального отхождения левой сонной артерии от бра-хиоцефального ствола) - 6 пациентов (6,24%).
В 40% случаев венозная патология в данной группе была представлена в виде клапанной недостаточности яремных вен, 40% пришлось на миофасциальную компрессию ВЯВ, в 12% случаев была выявлена транзиторная компрессия брахиоцефальных вен и в 6% - гипоплазия ВЯВ.
На основании статистического анализа (с использованием критерия согласия ХИ - квадрат) было выявлено, что клапанная
патология встречалась в группе с мигренозными головными болями достоверно чаще (45%), чем в группах пациентов с другими видами головных болей.
Миофасциальная компрессия внутренних яремных вен со снижением объемной скорости кровотока была отмечена у 20 пациентов с головными болями различного генеза. Статистически значимых различий в зависимости от типа головной боли по данному признаку выявлено не было (р<0,05 критерий X2).
Снижение коэффициента артериовенозного соответствия наблюдалось у 31 пациента. Статистически значимых различий по данному признаку внутри групп обнаружено не было (р<0,05 критерий X2).
Среди выявленной артериальной патологии преобладала патология позвоночных артерий. У 49 пациентов (51,04%) были выявлены выраженные извитости в третьем сегменте позвоночных артерий. Статистически значимых различий между группами выявлено не было. У 5 пациентов (5,25%) была выявлена выраженная извитость внутренней сонной артерии. При этом у 4 пациентов отмечался периодический подъем систолического АД до 150 мм рт.ст.
Аномальное отхождение левой общей сонной артерии от брахиоцефального ствола было обнаружено у 12 пациентов (12,48%). При этом транзиторная компрессия левой брахиоце-фальной вены со снижением объемной скорости кровотока была выявлена у 6 пациентов (6,24%). В половине случаев аномального отхождения левой общей сонной артерии у пациентов были выявлены мигренозные головные боли, что явилось статистически значимым отличием при попарном сравнении групп (использовался критерий согласия ХИ - квадрат).
Магнитная резонансная томография была проведена 49 пациентам (51%) с головными болями различного генеза.
Из 18 пациентов с асимметрией боковых желудочков и гипотрофией вещества мозга у 13 пациентов (72%) выявлены нарушения венозного церебрального кровотока. Таким образом, встречаемость этих МР - признаков достоверно выше у пациентов с нарушением (снижением) венозного церебрального кровотока (р = 0,0124).
У 14 пациентов (14,58%) было обнаружено умеренное расширение боковых желудочков (умеренная гидроцефалия). При этом в 64,3% случаев при ультразвуковом исследовании было выявлено нарушение (снижение) венозного церебрального кровотока. Это - статистически значимое отличие. У 3 пациентов (20%) были выявлены мигренеподобные головные боли.
Гипотрофия вещества мозга была обнаружена у 4 пациентов (4,16%). У всех 4 пациентов при ультразвуковом исследовании было обнаружено нарушение венозного церебрального кровотока со снижением коэффициента артериовенозного соответствия. У 2 пациентов головные боли носили мигренозный характер. Выводы:
1. Частота встречаемости головных болей у пациентов с ДМПП составила 82%, из них мигрень была выявлена у 28% пациентов.
Частота встречаемости ООО у пациентов с головными болями составила 4%.
2. Техническая эффективность эндоваскулярной коррекции составила 91%. Наличие фотопсий у пациентов с резидуальным сбросом в послеоперационном периоде выявлено не было.
3. У всех пациентов после эндоваскулярного закрытия ДМПП в отдаленном послеоперационном периоде отмечено улучшение показателей центральной гемодинамики (уменьшение размеров правых отделов сердца, снижение расчетного давления в правом желудочке) (р<0,05).
4. В 91,7 % случаев головная боль, независимо от своего типа, имевшая место в дооперационный1 период, сохранялась и в позднем послеоперационном периоде. Приступы головной боли исчезли после закрытия ДМПП только в 7,7% (р>0,05).
5. У пациентов с различными головными болями вне церебральной патологии в 89,3% случаев выявлена сосудистая патология (нарушение венозного церебрального оттока - у 89,3%, изолированная артериальная патология - у 10,7%).
6. У пациентов с мигренями в 94,9% случаев выявлена сосудистая патология (из них нарушение венозного оттока - 91%, при этом сочетанная артериовенозная патология - у 9%).
7. «Периодический» венозный отток по прямому синусу является убедительным маркером нарушения венозного оттока и внутричерепной гипертензии (р<0,05).
8. У пациентов с наличием МР - признаков умеренной гидроцефалии и гипотрофии (атрофии) вещества головного мозга в 78,6% случаев выявлены нарушения венозного церебрального кровотока. В группе пациентов с мигренями частота вышеперечисленных изменений выше, чем среди пациентов с другими видами головных болей.
Практические рекомендации 1. При определении вида головной боли и выборе тактики лечения необходимо комплексное ультразвуковое об-
следование брахиоцефальных сосудов (артерии и вен) и эхокардиографическое исследование.
2. Пациентам с ДМПП необходимо проведение комплексного ультразвукового исследования брахиоцефальных сосудов.
3. Пациентам с головными болями, а также пациентам с ДМПП необходимо проведение магнитной резонансной томографии (по показаниям МР - венографии) в плановом порядке.
4. Для определения вида нейровизуализации (MPT, KT, МР - венография) необходимо первоначальное комплексное ультразвуковое обследование брахиоцефальных сосудов.
5. При выявлении признаков гидроцефалии и гипотрофии вещества головного мозга необходимо исключать нарушения венозного оттока.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Горбунова Е.В. Особенности церебральной гемодинамики у пациентов с головными болями, индуцированными кардиова-скулярной патологией / Е.В. Горбунова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Четырнадцатый Всероссийский съезд сердечно сосудистых хирургов. - 2008г. - Том 9, № 6, с. 319.
2. Бузиашвили Ю.И. Особенности церебральной гемодинамики у пациентов с головными болями, индуцированными кардио-васкулярной патологией / Ю.И. Бузиашвили, М.В. Шумилина, Е.В. Горбунова, Л.Г. Енокян, H.A. Чигогидзе, A.B. Соболев // Труды 1 Национального Конгресса «Кардионевроло-гия». Москва, 1-2 декабря 2008 г. - с.221.
3. Бузиашвили Ю.И. О ключевых моментах ультразвуковой диагностики патологии брахиоцефальной системы / Ю.И. Бузиашвили, М.В. Шумилина, Л.Г. Енокян, P.C. Арзуманян, Е.В. Горбунова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Приложение. Современные аспекты диагностики и лечения ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. - 2009. - Том 10, № 1, с. 167-179.
4. Горбунова Е.В. Особенности церебральной гемодинамики у пациентов с головными болями различного генеза / Е.В. Горбунова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Приложение. Тринадцатая ежегодная сессия НЦССХ им. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых. -2009-Том 10, №3, С. 212.
5. Горбунова Е.В. Дефект межпредсердной перегородки и це-фалгический синдром / Е.В. Горбунова, М.В. Шумилина // Клиническая физиология кровообращения. - 2009 - №2,С. 24 - 30.
6. Шумилина М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика нарушений венозного оттока / М.В. Шумилина, Е.В. Горбунова // Клиническая физиология кровообращения. - 2009 -№3,С. 21 -29.
7. Бокерия Л.А. Особенности церебральной гемодинамики у взрослых пациентов с вторичным дефектом межпредсердной перегородки / Л.А. Бокерия, М.В. Шумилина, Е.В. Горбунова // Клиническая физиология кровообращения. - 2010 - №1.
Подписано в печать:
24.09.2010
Заказ № 4178 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www. autoreferat. ru
Оглавление диссертации Горбунова, Елена Викторовна :: 2010 :: Москва
Принятые сокращения.3 - 4стр.
Введение.5—
Глава 1. ДЕФЕКТ МЕЖПРЕДСЕРДНОЙ ПЕРЕГОРОДКИ И ЦЕФЛЛГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ (Обзор литературы).11
1.1. Анатомо-функциональная характеристика дефектов межпредсердной перегородки сердца.11
1.2. Основные виды коррекции вторичных дефектов межпредсердной перегородки.17
1.3. ООО и мигрень.19
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.29
2.1. Общая характеристика клинического материала.29 —
2.2. Методы исследования.34
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.40
3.1. Результаты исследования пациентов в группе с ДМПП.40
3.2. Результаты исследования пациентов с головными болями различного генеза без ДМПП.56
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.69
Введение диссертации по теме "Кардиология", Горбунова, Елена Викторовна, автореферат
В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания во всем мире, в том числе и в России, занимают одно из первых мест по показателям инвалидности и смертности (World Health Statistics Annual, 1996-1999). В структуре сердечно-сосудистых заболеваний значительный процент составляют врожденные пороки сердца (ВПС). В нашей стране ВПС занимают третье место среди всех аномалий развития, и, в последние годы отмечается рост данной патологии среди новорожденных (Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г., 2004). Дефекты межпредсердной перегородки (ДМПП), по данным разных авторов, составляют 5 - 15% от всех врожденных пороков сердца (Бураковский В.И., Бокерия Л.А.,1996; Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г., 2004).
Отверстие в области foramen ovale - можно рассматривать как вторичный ДМПП или как клапанно - некомпетентное овальное отверстие (patent foramen ovale) . В трети случаев анатомического закрытия foramen ovale не происходит. По данным Hagen Р.Т с соавт. (1988), Meier В. с соавт. (2003), частота аутопсийно выявляемых случаев ООО у взрослых лиц колеблется в пределах 17-35%.
Обычно основным показанием к хирургическому лечению ДМПП является наличие выраженного левого-правого сброса, так как считается, что основным признаком нарушения гемодинамики при ДМПП является шунт артериальной крови из левого в правое предсердие из-за градиента давления в них. Величина сброса в среднем составляет 10-15 л/мин (В.И.Бураковский).
Однако при повышении давления в правом предсердии овальное окно проявляется как клапанно-некомпетентное и возникает так называемый право-левый шунт. Одним из патогенетических механизмов развития этих состояний служит легочная гипертензия при обструктивных заболеваниях легких, приводящая к повышению давления в правом предсердии и право-левому сбросу крови через ООО. В этом случае микроэмболы (тромбы, жир, воздух) попадают в левые отделы сердца и, соответственно, в большой круг кровообращения, минуя легочный барьер. Право-левый сброс может наблюдаться при выраженной флебогипертензии, в начале систолы, при кашле, а также при пробе Вальсальвы. Это является важнейшим патогенетическим механизмом парадоксальной эмболии, в том числе криптогенного инсульта (Онищенко Е.Ф. с соавт., 2005, Ботто Н. с соавт., 2008).
Эндоваскулярное закрытие ДМГГГТ в настоящее время является наиболее эффективным и безопасным методом оперативного вмешательства ДМПП. Наиболее удачным и широко используемым окклюдером является устройство Амплатца, специально предназначенное для закрытия ООО и ДМПП (Ткачева А.В.,2007).
Особый интерес представляет связь между мигренью и ООО. Механизм мигренозных приступов у пациентов с ООО остается неясным, но парадоксальная эмболия могла бы провоцировать транзиторные фокальные неврологические симптомы вследствие вазоконстрикции, преходящей мозговой ишемии, вызванной вазоспазмом в результате сосудистых изменений, или распространяющейся корковой депрессией. Кроме того, смешение венозной и артериальной крови в предсердиях, сообщающихся через открытое овальное окно (ООО), приводит к недостаточному кровоснабжению различных тканей и органов, в первую очередь и мозга, что может стать причиной многих хронических расстройств, в том числе и мигрени (Онищенко Е.Ф.,2005,1Х)откге.,2007).
В настоящее время существует ряд исследований, доказывающих влияние транскатетерного окклюдерного закрытия овального окна на частоту приступов мигрени. По данным '^клЫл^ Р.Т. (2000) эндоваскулярное закрытие ДМПП в ряде случаев может существенно уменьшить или даже ликвидировать симптомы мигрени у этих пациентов. По данным кафедры амбулаторной медицины СПб МАПО после проведенной операции 56% пациентов отметили полное исчезновение симптомов мигрени, у 14% произошло снижение частоты приступов. Выявлено, что у пациентов с мигренью и предшествующей аурой ООО встречается чаще (41-44%), чем в общей популяции (16-20%). Право-левый кардиальный шунт встречается чаще у больных с мигренозной аурой (15%), чем у больных с ООО не страдающих мигренью. Это позволяет предположить, что ООО играет определяющую роль в патогенезе мигрени (Онищенко Е.Ф., 2005).
На 11-й конгрессе Европейской федерации неврологических обществ (25-28 августа 2007 г. в г. Брюсселе) было подчеркнуто, что мигрень является достоверным независимым фактором, в 4 раза повышающим риск развития инсульта. При этом до сих пор как патогенез мигрени, так и механизмы действия антимигренозных препаратов до конца не изучены (J. Schoenen ). Проблема мигрени рассматривается в настоящее время подавляющим большинством исследователей как взаимодействие неврогенных, сосудистых и нейрохимических компонентов, выяснение роли каждого из которых требует дальнейшего исследования.
По словам Э. Доусона, директора отдела лечения головной боли в King's College Hospital, если дальнейшие исследования подтвердят причинно-следственную связь ООО и мигрени, то такой тип лечения (эндоваскулярное закрытие ООО) может стать самым прогрессивным за последнее десятилетие. При этом ключевой задачей следующего этапа научных исследований является разработка критериев, в соответствии с которыми будут определяться пациенты, нуждающиеся в эндоваскулярной коррекции ДМПП.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ
Цель исследования: оптимизации тактики лечения пациентов с цефалгиями различного генеза и дефектом межпредсердной перегородки.
Задачи исследования:
1. Определить частоту и тип головных болей у пациентов с ДМПП (ООО).
2. Оценить динамику клинических проявлений у пациентов после эндоваскулярной транскатетерной коррекции дефектов межпредсердной перегородки септальными окклюдерами Amplatzer (ASO).
3. Изучить особенности центральной и церебральной гемодинамики (артериальной и венозной) у пациентов с ДМПП (ООО) до и после эндоваскулярной транскатетерной коррекции дефектов межпредсердной перегородки септальными окклюдерами Amplatzer.
4. Определить роль сосудистой патологии в патогенезе мигрени у пациентов с ДМПП (ООО).
5. Изучить особенности центральной и церебральной гемодинамики (артериальной и венозной) у пациентов с мигренями.
6. Разработать оптимальный алгоритм обследования пациентов с ДМПП (ООО) или с цефалгиями.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые было проведено обследование церебральной (экстра- и интракраниальной ) артериальной и венозной систем у пациентов с ДМПП. Изучены отдаленные результаты эндоваскулярного закрытия ДМПП (ООО). Определена частота головных болей, в том числе мигрени, у пациентов с ДМПП.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ
На основании проведенных исследований у пациентов с цефалгиями и/или ДМПП определена роль венозной патологии в патогенезе возникновения мигрени. Это позволяет обосновать правильные концепцию обследования и тактику лечения пациентов.
Обоснована необходимость обязательного обследования сосудистой системы в интра- и экстракраниальных отделах при наличии любой общемозговой (очаговой) симптоматике и при наличии ДМПП (ООО).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В патогенезе головных болей вне церебральной органической патологии существенную роль играет сосудистая патология, в первую очередь нарушения венозного церебрального оттока.
2. При определении вида головной боли и выборе тактики лечения необходимо проведение ультразвукового комплексного обследования брахиоцефальных сосудов.
3. На основании результатов ультразвукового обследования определяется программа нейровизуализации (КТ, MPT, MP -венография).
Лаборатории и отделения НЦССХ им. А.Н. Бакулева, принимавшие участие в научной работе.
Эндоваскулярное закрытие ДМПП пациентам, участвовавшим в нашем исследовании, было проведено в отделении рентгенхирургических методов исследования и лечения сердца и сосудов, а также в отделении рентгенхирургических электрофизиологических методов исследования, лечения и апробации новых технологий. В нашей работе также были задействованы следующие подразделения центра: клинико -диагностическое отделение, отделение неинвазивной аритмологии, отделение ВПС, отделение легочной гипертензии, отделение хирургического лечения артериальной патологии, рентгендиагностический отдел.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности церебральной гемодинамики у взрослых пациентов с вторичным дефектом межпредсердной перегородки"
ВЫВОДЫ
1. Частота встречаемости головных болей у пациентов с ДМГТП составила 82%, из них мигрень была выявлена у 28% пациентов. Частота встречаемости ООО у пациентов с головными болями составила 4%.
2. Техническая эффективность эндоваскулярной коррекции составила 91%. Наличие фотопсий у пациентов с резидуальным сбросом в послеоперационном периоде выявлено не было.
3. У всех пациентов после эндоваскулярного закрытия ДМГТП в отдаленном послеоперационном периоде отмечено улучшение показателей центральной гемодинамики (уменьшение размеров правых отделов сердца, снижение расчетного давления в правом желудочке) (р<0,05).
4. В 91,7 % случаев головная боль, независимо от своего типа, имевшая место в дооперационный период, сохранялась и в позднем послеоперационном периоде. Приступы головной боли исчезли после закрытия ДМГТП только в 7,7% (р>0,05).
5. У пациентов с различными головными болями вне церебральной патологии в 89,3% случаев выявлена сосудистая патология (нарушение венозного церебрального оттока - у 89,3%, изолированная артериальная патология - у 10,7%).
6. У пациентов с мигренями в 94,9% случаев выявлена сосудистая патология (из них нарушение венозного оттока - 91%, при этом сочетанная артериовенозная патология — у 9%).
7. «Периодический» венозный отток по прямому синусу является убедительным маркером нарушения венозного оттока и внутричерепной гипертензии (р<0,05).
8. У пациентов с наличием МР — признаков умеренной гидроцефалии и гипотрофии (атрофии) вещества головного мозга в 78,6% случаев выявлены нарушения венозного церебрального кровотока. В группе пациентов с мигренями частота вышеперечисленных изменений выше, чем среди пациентов с другими видами головных болей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При определении вида головной боли и выборе тактики лечения необходимо комплексное ультразвуковое обследование брахиоцефальных сосудов (артерии и вен) и эхокардиографическое исследование.
2. Пациентам с ДМ1Ш необходимо проведение комплексного ультразвукового исследования брахиоцефальных сосудов.
3. Пациентам с головными болями, а также пациентам с ДМ1111 необходимо проведение магнитной резонансной томографии (по показаниям МР — венографии) в плановом порядке.
4. Для определения вида нейровизуализации (МРТ, КТ, МР -венография) необходимо первоначальное комплексное ультразвуковое обследование брахиоцефальных сосудов.
5. При выявлении признаков гидроцефалии и гипотрофии вещества головного мозга необходимо исключать нарушения венозного оттока.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Горбунова, Елена Викторовна
1. Банкл, Г. Врожденные пороки сердца и крупных сосудов / Г. Банки // М. 1980. С. 113-120.
2. Белоконь, H.A. Врожденные пороки сердца / H.A. Белоконь, В.П. Подзолков // М. 1991.
3. Бокерия, JI.A. Эндоваскулярная и минимально инвазивная хирургия сердца и сосудов у детей / JI.A. Бокерия, Б.Г. Алекян, В.П. Подзолков // М. 1999.
4. Бокерия, J1.A. Эндоваскулярное закрытие дефектов межпредсердной перегородки с помощью"Amplatzer Septal Occluder" / JI.A. Бокерия, Б.Г. Алекян, М.Р. Чиаурели, М.Г. Пурсанов , A.B. Ткачева // ж. Анналы хирургии -2002.- №6.-С. 25-30.
5. Бокерия, J1.A. Нарушения венозного церебрального кровообращения у больных с сердечно-сосудистой патологией. Головная боль, ишемия мозга, артериосклероз / JI.A. Бокерия, Ю.И. Бузиашвили, М.В. Шумилина // Из-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева 2003. - С. 161.
6. Бокерия, JI.A. Детские болезни сердца и сосудов: Childrens heart and vascular diseases / Бокерия JI.A., Гудкова Р.Г. // M.: Медицина, 2004.
7. Боконжич, Р. Головная боль / Р. Боконжич // М.: Медицина, 1984.
8. Бураковский, В.И. Сердечно-сосудистая хирургия (руководство) / В.И. Бураковский, JI.A. Бокерия (под редакцией) // Издание 2-е, М.: Медицина -1996. С.89-98.
9. Вейн, A.M. Головная боль / A.M. Вейн, O.A. Колосова, H.A. Яковлев, Т.К. Каримов. М.: Медицина, 1994.
10. Ворлоу, Ч.П. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Деннис, Ж. Ван Гейн и др. СПб.: Политехника, 1998.
11. Зараелян, А.Г. Чрескожное транскатетерное закрытие вторичного дефекта межпредсердной перегородки септальным окклюдером Amplatzer / А.Г. Зараелян // Диссертация на соискание ученой степени доктора мед.наук. М. 2003.
12. Иваницкий, A.B. Открытое овальное окно: роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний и методы их лечения / A.B. Иваницкий, Е.З. Голухова, А.И. Косенко // Журнал неврологии и психиатрии, 2004. № 5. -С. 65-68.
13. Кадыков, A.C. Справочник по головной боли / A.C. Кадыков, Н.В. Шахпаронова, Н.С. Манвелов М.:"Миклош", 2006.
14. Онищенко, Е.Ф. Открытое овальное окно и инсульт в клинической практике / Е.Ф. Онищенко С-Пб.: ЭЛБИ-СПб, 2005.
15. Сарсенбаева, Г.И. Оценка церебрального венозного кровотока у новорожденных и детей первого года жизни с ВПС после кардиохирургических операций / Г.И. Сарсенбаева // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М.2008.
16. Ткачева, A.B. Диагностика и эндоваскулярное закрытие вторичного дефекта межпредсердной перегородки устройством Amplatzer / A.B. Ткачева // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -М.2007.
17. Фонякин, A.B. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте / A.B. Фонякин, З.А. Суслина, JI.A. Гераскина С-Пб, 2005.
18. Шток, В. Н. Головная боль / В.Н. Шток — М. : Медицина, 1987.
19. Шумилина, М.В. Нарушения венозного церебрального кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистой патологией / М.В. Шумилина// Дисс. док.мед.наук. М., 2002.
20. Шумилина, М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии периферических сосудов / М.В.Шумилина.- М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007.
21. Шумилина, М.В. О ключевых моментах ультразвуковой диагностики брахиоцефальной системы/М.В. Шумилина, Ю.И. Бузиашвили, JI.A. Бокерия JT.A. // Нейродиагностика и высокие медицинские технологии. 2007. - №3. -С. 8-17.
22. Яхно, Н.Н. Головная боль / Н.Н. Яхно, В.А. Парфенов, В.В. Алексеев В.В. — М., 2000.
23. Aeschbacher, B.C. Transesophageal echocardiography to evaluate success of transcatheter closure of large secundum atrial septal defects in adults using the buttoned device / B.C. Aeschbacher, B. Meier // Mayo Clin Proc. 2000. - Vol. 75 (9).-P. 913-920.
24. Anderson, R.H. Cardiac catheterisation and angio cardiography. In: Paediatric Cardiology / R.H Anderson, F.J Macartney, E.A Shinebourne, M. Tynan // Paediatric Cardiology -1987. Vol. 1. - P. 541-562.
25. Anzola, G. Clinical impact of patent foramen ovale diagnosis with transcranial Doppler / G. Anzola // Eur J. Ultrasound. 2002. - Vol. 16. - P. 11-20.
26. Babic, U.U. Experience with ASDOS for Transcatheter Closure of Atrial Septal Defect and Patent Foramen Ovale / U.U. Babic // Curr Interv Cardiol Rep. 2000. -Vol. 2.-P. 177-183.
27. Bezzi, G. Factor V Leiden mutation and patent foramen ovale in ischemic stroke / G. Bezzi, W. Bolzani et al. // Neurol Sci 2002. - Vol. 23. - P. 229-231.
28. Berger, F. Transcatheter closure as standard treatment for most interatrial defects: experience in 200 patients treated with the Amplatzer Septal Occluder / F. Berger, P. Ewert, P.G Bjornstad // Cardiol Young 1999. - Sep; 9(5), P. 468-473.
29. Billinger, K. Transcatheter closure of interatrial communications / K. Billinger, T. Trepels et al. // Paris Course Revascularisation 2003. - P. 295-303.
30. Briges, N. Transcatheter closure of patent foramen ovale after presumed paradoxical embolism / N. Briges, W. Hellenbrand, L. Latson et al. // Circulation -1992.-Vol. 86.-P. 1902-1908.
31. Buttinelli, C. Stroke in scuba divers with patent foramen ovale / C. Buttinelli , M.Beccia, C. Argentino // Eur J. Neurol Sei 2002. - Vol. 9. - P. 89—91.
32. Campbell, M. Natural history of atrial septal defect / M. Campbell // Br. Heart J. 1970. - Vol. 32. - P. 820-826.
33. Carerj, S. Prevalence of atrial septal aneurysm in patients with migraine: an echocardiographic study / S. Carerj, M.C Narbone, C. Zito et al. // Headache -2003. Vol. 43. - P. 725-728.
34. Cherian, G. Pulmonary hypertension in isolated secundum atrial septal defect: high frequency in young patients / G.Cherian, C.B Uthaman, M. Durairaj et al. // Am. Heart J. 1983. - Vol. 105. - P. 952-957.
35. Christie, A. Normal closing time of the foramen ovale and the ductus arteriosus: an anatomical and statistical surgery / A. Christie // Am J. Dis Child -1930.- Vol. 40.-P. 323-326.
36. Cohnheim, J. Thrombose und Embolie: Vorlesung über allgemeine Pathologie / J. Cohnheim // Berlin: Hirschwald, 1877.
37. Chugani, D.C. Increased brain serotonin synthesis in migraine / D.C. Chugani , K. Niimura, S. Chaturvedi et al. // Neurology 1999. - Vol. 53, P. 1473—1479.
38. Cujec, B. Prevention of recurrent cerebral ischemic events in patients with patent foramen ovale and cryptogenic strokes or transient ischemic attacks / B. Cujec, R. Manira, D.H. Johnson // Can J. Cardiol 1999. - Vol.15. - P. 57-64.
39. Das, G.S. Experimental atrial septal defect closure withe a new, transcatheter, self-centering device / G.S. Das, G. Voss, G. Jarvis et al. // Circulation 1993. - V. 88 part 1.-P. 1754-1764.
40. Del Sette, M. Migraine with aura and right-to-left shunt on transcranial Doppler: a case-control study / Del Sette M, Angeli S, Leandri M, et al. // Cerebrovasc Dis. 1998. - V. 8. - P. 327-330.
41. Divekar, A. Cardiac perforation after device closure of secundum atrial septal defects with the Amplatzer Septal Occluder / Divekar A. et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2005. - № 8. - Vol.45.
42. Domitrz, I. Relationship Between Migraine and Patent Foramen Ovale: A Study of 121 Patients with Migraine / Domitrz I. // Headache. 2007. - Vol. 47. -P. 1311-1318.
43. Emmanouilides, G. C. Heart Diseases In Infants, Children and Adolescenccents, Including the Fetus and Young Adult / G. C. Emmanouilides, T.A. Riemenchneider, H. D. Allen, H. P. Gutgesell // 1995.
44. Fazekas, F. The prevalence of cerebral damage varies with migraine type: a MRI study / F. Fazekas, M. Koch, R. Schmidt et al. // Headache. 1992. - Vol. 32. -P. 287-291.
45. Feldt, R. H. Icidence of congenital heart disease in children born to residents of Olmsted County , Minnesota 1950-1969 / R. H. Feldt, P. Avasthey, F. Yoshimasu, L. T. Kurland, J. L. Titus // Mayo Clin. 1971. - Vol. 46. - P. 794799.
46. Ferrari, M. D. Serotonin metabolism in migraine / M.D. Ferrari, J. Odink, C. Tapperelli et al. // Neurology. 1989. - Vol. 39. - P. 1239-1242.
47. Fyler, D. C. Atrial septal defect secundum. In: Nadas' pediatric cardiology / D. C. Fyler // Philadelphia: Hanley & belfus. 1992. - P. 513-524.
48. Gobel, H. Why patient with primary headache do not consult a doctor / H. Gobel et al. // Headache classification and epidemiology. Raven Press. - 1994. -Vol. 4.-P. 267-272.
49. Gavora, P. Exenting the limits for transcatheter closure of atrial septal defects Late follow-up results with the Amplatzer septal occluder / P. Gavora, J. Masura // Cardiology in the Young. Association of European Pediatric Cardiology,
50. XXXV Annual General Meeting. Abstract Book. Strasbourg. 14-17 June 2000. -P. 52.
51. Gdalia, J. Atrial septal defect with cyanosus without pulmonary hypertension or anomalus systemic venous drainage to the left atrium / J. Gdalia, D. Chollet, J. Vedel // Int. J.Cardiol. 1998. - Vol. 21. - P. 343-346.
52. Gozke, E. Cranial magnetic resonance imaging find-ings in patients with migraine / E. Gozke, O. Ore, N. Dortcan et al. // Headache. 2004. - Vol. 44. - P. 166-169.
53. Hagen, P.T. Incidence and size of patent foramen ovale during first 10 decades of life: an autopsy study of 965 normal hearts / P.T. Hagen, D.G. Scholz, W.D. Edwards // Mayo Clin Proc. 1984. - Vol. 59. - P. 17-20.
54. Haworth, S. G. Pulmonary vascular disease in secundum atrial septal defect in childhood / S. G. Haworth // Am.J.Cardiol. 1983. - Vol. 51. - P. 265-272.
55. Heyck, H.R.S. Pathogenesis of migraine / H.R.S. Heyck // Res. Clin. Studies Headache. 1974. - Vol. 2. - P. 1-28.
56. Helgason, H. Spontaneous closure of atrial septal defects / H. Helgason, G. Jondottir // Pediatric Cardiol. 1999. - Vol. 20. - N. 3.
57. Kaplan, R. D. The role of MRI in the eval-uation of a migraine population. Preliminary data / R. D. Kaplan, G. D Solomon, S. Diamond, F. G. Freitag // Headache. 1987. - Vol.27. - P. 315 - 318.
58. King, T. Secundum atrial septal defect-nonoperative closure duaring cardial catheterization / T. King, S. Thompson, C. Steiner, N. Mills // JAMA. 1976. -Vol. 235.-P. 2506-2509.
59. Kruit, M. C. Migraine as a risk factor for subclinical brain lesions / M. C. Kruit, M. A. van Buchem, P. A. M. Hofman et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291. -P. 427-434.
60. Lance, J.W. The mechanism and management of headache // J.W. Lance // London: Butterworth. 1973.
61. Lauderfeld, C. Anticoagulant — related bleeding: clinical epidemiology, prediction and prevention / C. Lauderfeld, R. Beyth // Am J. Med. 1993. - Vol. 95.-P. 315-328.
62. Lechat, P. H. Prevalence of patent foramen ovale in patiens with stroke / P. H. Lechat, J. L. Mas, G. Lascault et al. // N. Engl. J.Med. 1998. - Vol. 318. - P. 1148-1152.
63. Leithen, H. Frequence of deep vein thrombosis in patients with patent foramen ovale and ischemic stroke of transistent ischemic attack / H. Leithen, F. Flachskampf, R. Shcneider et al. // Am J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 1066— 1069.
64. Levine, M. Hemorragic complication of anticoagulant treatment / M. Levine, G. Rascob, C. Lauderfeld et al. // Chest. 1995. - Vol. 108. - P. 276-290.
65. Lipton, R. B. Migraine diagnosis and treatment: results from the American Migraine Study II // R. B. Lipton, S. Diamond, M. Reed et al. // Headache. 2001. -Vol. 41.-P. 638-645.
66. Lipton, R. B. Is migraine a progressive brain disease? (editorial) / R. B. Lipton, J. Pan // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 493-494.
67. Mahoney, L. T. Atrial septal defect that present in infancy // L. T. Mahoney, S. C. Truesdell, T. R. Krzmarzick, M. R.Lauer // Am.J.Ois.Child. 1986. - Vol. 140.-P. 1115-1118.
68. Meier, B. Contemporary management of patent foramen ovale / B. Meier, J. Look // Circulation. 2003. - Vol. 7. - № 14. - P. 5-9.
69. Moon, R.E. Patent foramen ovale and decompression sichness in divers / R.E. Moon, E. M. Camporesi, J. A. Kisslo // Lancet. 1989. - Vol. 1. - P. 513— 514.
70. Morandi, E. Transcatheter closure of patent foreman ovale: a new migraine treatment / E. Morandi, J. Anzola, S. Angeli et al. // J. Interven Cardial 2003. -Vol. l.-№ 16.-P. 39-42.
71. Moskowitz, M.A. Neuroeffector functions of sensory fibres; implications for headache mechanisms and drug actions / M. A. Moskowitz, M.G. Buzzi // J. Neurology. 1991. - Vol. 238. - P. 18-22.
72. Moskowitz, M.A. Migraine: new concepts, new mechanisms, new drugs. Towards Migraine 2000 / Moskowitz M.A. // Elsevier. 1996. - P. 219-228.
73. Nakamura, F. F. Atrial septal defects in infants / F. F. Nakamura, A. J. Hauck, A. S. Nadas // Pediatrics. 1964. - Vol. 34. - №1.
74. Olesen, J. Cephalalgia / J. Olesen // 1995. Vol. 15. - № 3. - P. 205 - 210.
75. Roccini, A. P. Transcatheter closure of atrial septal defect. Past, present and future / A. P. Roccini //Circulation. 1990. - Vol.82. - P. 1044-1045.
76. Sandor, P. S. Subclinical cerebellar impairment in the common types of migraine: a three-dimensional analysis of reaching move-ments / P. S. Sandor, A. Mascia, L. Seidel et al. // Ann Neurol. 2001. - Vol. 49. - P. 668-672.
77. Schiller, F. The migraine tradition / F. Schiller // Bull History Med. -1975.- Vol.49.-P.l—19.
78. Schoenen, J. Cephalalgia / J. Schoenen, // Sawyer J. 1997.
79. Schwerzman, M. Percutaneous closure of patent foramen ovale reduces the frequency of migraine attacks / M. Schwerzman, S. Wiher, K. Nedeltchev et al. // Neurology. 2004.
80. Spangler, J. G. Secundum atrial septal defect encountered in infancy / J. G. Spangler, R. H. Feldt , G. K. Danielson // J.Thorac CardiovascSurg. 1976. -Vol. 71 .-P. 398-401.
81. Stewart, W. F. Prevalence of migraine headache in the USA / W. F. Stewart / JAMA. 1992. - Vol. 267. - P. 64 - 69.
82. Strassman, A.M. Sensitization of meningeal sensory neurons and the origin of headaches / A. M. Strassman, S. A. Raymond, R. Burstein // Nature. 1996. -P. 560—564.
83. Supornsilpchai, W. Serotonin depletion cortical spreading depression and trigeminal nociception / W. Supornsilpchai, S. Sanguanrangsiricul, S. Maneesri, A. Sriliatkhachorn // Headache. 2006. - Vol. 46. - P. 34—39.
84. Van Rojgen, L. Societal perspective on the burden of migraine in the Netherlands / L. Van Rojgen et al. // Pharmaco Economcs. 1995. - Vol. 7. - P. 170-179.
85. Vogel, M. Treatment of atrial septal defects in symptomatic children aged les than 2 years of age using the Amplatzer septal occluder / M. Vogel, F. Berger,
86. Dahnert , P. Ewert, P. E. Lange // Cardiol. Young. 2000. - Vol. 10(5). - P. 534-537 .
87. Wilmhurst, P.T. Effect on migraine of closure of cardiac right-to-left shunts to prevent recurrence of decompression illness or stroke or for haemodynamic reasons / P.T. Wilmhurst et al. // Lancet. 2000. - Vol. 356 - P. 1648 - 1651.
88. Windecker, S. Patent foramen ovale and atrial septal aneurism: when and how should be treated / S. Windecker, B. Meier //Ace Curr. J. Rev. 2002. Vol.1..- P. 97-101.
89. Wolff, H. G. Headache and other head pain / H. G. Wolff // Oxford Univ. Press New -York. 1963.