Автореферат и диссертация по медицине (14.00.52) на тему:Особенности церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста - тема автореферата по медицине
Силаева, Наталья Николаевна Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.52
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста

□□3166735

/ _____ На правах рукописи

ч ь

СИЛАЕВА Наталья Николаевна

ОСОБЕННОСТИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

14.00.53 - геронтология 14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2008

003166735

Работа выполнена в ФГУ Российском геронтологическом научно-клиническом центре Росздрава и ГОУ ВПО Смоленской государственной медицинской академии Росздрава

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Семенков Виктор Фаддеевич кандидат медицинских наук, доцент Голованова Елена Дмитриевна

Официальные оппоненты:

Академик РАЕН доктор медицинских наук,

профессор Борисова Алла Михайловна доктор медицинских наук,

профессор Цурко Владимир Викторович

Ведущая организация - Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится «_30_»_апреля_2008 г. в_13_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.104.01 при Российском геронтологическом научно-клиническом центре (129266, г. Москва, ул. 1-я Леонова, 16)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского ИМИ геронтологии

Автореферат разослан «_28_»__марта_2008г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук

Соколова Н.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

В последнее десятилетие происходит неуклонное сокращение продолжительности жизни российского населения, что в значительной степени связано с высокой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): на их долю приходится 56% смертельных исходов, поэтому проблема предупреждения развития ССЗ и их осложнений остается одной из важнейших задач современной кардиологии. Артериальная гипертония (АГ), являющаяся самым распространенным хроническим заболеванием в большинстве индустриальных стран мира, один ш основных факторов развития сердечно-сосудистых заболеваний. [С.А. Бойцов 2000, Ж.Д. Кобалава 2001, С.А. Шальнова 2001, Р.Г. Оганов 2007, G.V. Glass 2007, A. Poduri 2008]

По данным центра Профилактической медицины, в России АГ выявляется у 41,6% женщин и у 39,2% мужчин старше 18 лет. По данным исследований, проведенных в Смоленской области, 38,2% населения имеют АГ в трудоспособном возрасте, причем в возрасте 50-59 лет частота распространения составляет более 50% среди обследованных контингентов. [Н.Ю. Абраменкова 2004]

Артериальная гипертония - это мультифакторное заболевание, развивающееся как нарушение процессов адаптации человека к условиям окружающей среды при наличии генетически предопределенных поломок механизмов регуляции АД, на фоне закономерно возникающих патофизиологических и инволю-тивных процессов в организме, которые могут влиять на формирование АГ [В .Г. Лелюк 2003, Е.Е. Гогин 2003, В. А. Милягин 2005]

В лечении больных артериальной гипертонией старших возрастных групп, в качестве препаратов I ряда, всероссийским научным обществом кардиологов (ВНОК) рекомендованы диуретики и антагонисты кальция. Однако большинство больных пожилого и старческого возраста кроме артериальной гипертонии страдают ишемической болезнью сердца (ИБС), для лечения которой рекомендованы бета-адреноблокаторы. Также у пациентов пожилого и старческого возраста в 90% случаев определяются и нарушения ритма сердца, которые могут быть единственным проявлением ИБС. [С.Н. Терещенко 2002]

У пациентов пожилого и старческого возраста нередко имеются выраженные нарушения мозгового кровообращения, усугубляющееся при артериальной гипертонии и приводящие к дисциркуляторной энцефалопатии и сосудистой де-менции.

Известно, что диуретики и антагонисты кальция увеличивают эластичность сосудистой стенки, влияние же бета-адреноблокаторов на механические свойства сосудов изучено недостаточно. [P.Boutouyrie 1999, Ж.Д. Кобалава 2002]

В патогенезе артериальной гипертонии особое место отводится нарушению функции эндотелия сосудистой стенки, ремоделированию сосудистой стенки и изменению механических свойств сосудов, увеличению жесткости сосудов, снижению их податливости. [Г. И. Сторожаков 2003] В пожилом и старческом возрасте эти факторы являются ведущими в развитии АГ, особенно изолированной систолической гипертонии. [Б. И. Шулутко 2001, Л.Б. Лазебник 2005]

Снижение АД без нормализации структуры сосудов приводит к ограничению сосудистого резерва, в частности коронарного, и в большей степени церебрального, в связи с этим нормализация локальных механизмов регуляции сосудистого тонуса и состояния шггама-медия в магистральных артериях го-

лонного мозга является важнейшей задачей антигипертензивной терапии. [В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк 2004]

В развитии гипертонической болезни важная роль принадлежит дисфункции симпатической вегетативной нервной системы (ВНС) и повышению вариабельности АД как проявлению вегетативного дисбаланса. [Вебер В.Р. 2002] Увеличение тонуса симпатической нервной системы (СНС) может явиться пусковым моментом в развитии гипертонии, а также вносить свой вклад в формирование осложнений АГ, включая структурное ремоделирование сердечнососудистой системы и метаболические нарушения (инсулинорезистентносгь и . гиперлипидемию). [Р.Г.Оганов 2002] От активности симпатического отдела ВНС в значительной степени зависит течение артериальной гипертонии, а также выбор лечебных мероприятий.

В последние годы все большее внимание уделяется проблемам дифференцированного подхода к лечению артериальной гипертонии у лиц старческого и пожилого в зависимости не только от стадии заболевания, поражения органов-мишеней, но и от степени ремоделирования сосудов, изменение эктопической активности миокарда и состояния активности симпатической нервной системы.

Поэтому актуальной задачей является оценка эффективности лечения больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста на основе комплексного изучения состояния церебральной гемодинамики, эктопической активности миокарда и вариабельности АД.

Цель исследования - изучить скоростные показатели кровотока и расчетные параметры в артериях каротидной зоны у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста и сравнить влияние антагонистов кальция III поколения и селективных ß-адреноблокаторов на эти показатели.

Задачи исследования

1. Изучить особенности гемодинамики в артериях каротидной зоны у лиц пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией.

2. Выделить специфические особенности скоростных потоков в зависимости от пола, возраста и степени артериальной гипертонии.

3. Оценить эффективность влияния бисопролола и амлодипина на скоростные показатели кровотока и расчетные параметры в артериях каротидной зоны у лиц пожилого и старческого возраста с АГ.

Научная новизна исследования:

• Впервые проведена оценка особенностей ремоделирования сосудов каротидной зоны у пациентов старших возрастных групп в зависимости от возраста, пола и степени артериальной гипертензии.

• Проведена сравнительная оценка влияния бисопролола и кардилопина на гемодинамические показатели состояния церебральной гемодинамики у лиц пожилого и старческого возраста с АГ.

• IIa основании оценки скоростных показателей кровотока и расчетных параметров разработаны рекомендации индивидуального подбора медикаментозной терапии артериальной гипертонии у пациентов пожилого и старческого возраста.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны критерии дифференцированного подхода к тактике ведения и выбора антигипертензивной терапии у пациентов пожилого и старческого возраста в зависимости от особенностей церебральной гемодинамики. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пациента старческого возраста, по сравнению с пожилыми больными, имеют более выраженные нарушения церебральной гемодинамики, с явлениями ассиметрии показателей кровотока в артериях каротидной зоны, с преимущественной локализацией процесса справа, и поражением, в основном, внутренних сонных артерий.

2. Степень артериальной гипертонии не влияет на выраженность нарушений скоростных показателей кровотока и расчетных параметров у пациентов пожилого и старческого возраста, в то время как половые различия очевидны. У женщин отмечены более низкие показатели индекса пульсации и периферического сопротивления.

3. Гипотензивная терапия селективными антагонистами кальция Ш поколения оказывает значительное влияние на состояние церебрального кровотока. В отличие от антагонистов кальция Р-адреноблокаторы в средних дозах не оказывают существенного влияния на динамику церебрального кровотока.

Внедрение результатов в практику

Разработки по оценке особенностей начальных проявлений и степени поражения экстракраниальных артерий у пациентов с АГ в пожилом и старческом возрасте методом ультразвуковой допплерографии сосудов внедрена для комплексного обследования этой категории больных в Смоленском областном клиническом госпитале ветеранов войн и Смоленской областной клинической больнице. Рекомендации по назначению антигипертензивной терапии лицам старших возрастных групп используются в данных лечебно-профилактических учреждениях.

Оценка степени ремоделирования артерий каротидной зоны позволяет оптимизировать тактику назначения антагонистов кальция в виде монотерапии или в комбинации с Р-адреноблокаторами. Дифференцированный подход к лечению больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста в зависимости от степени изменения скоростных показателей кровотока и расчетных параметров в артериях каротидной зоны используется при лечении больных геронтологического профиля в Смоленской областной клинической больнице и Смоленском областном клиническом госпитале ветеранов войн.

Рекомендации используются в процессе чтения лекций, проведения семинарских и практических занятий на циклах усовершенствования врачей на кафедре терапии факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов СГМА. Предложенные методы могут быть использованы в поликлиниках, геронгологических отделениях многопрофильных клинических больницах, кардиологических и отделениях функциональной и ультразвуковой диагноста-

ки городских и областных больниц, диагностических центрах, а также в научных коллективах для продолжения соответствующих исследований.

Апробация работы

Основные результаты исследования и положения диссертации доложены и обсуждены на межобластных научно-практических конференциях врачей-терапевтов и геронтологов в г. Смоленсхе, международных научно-практических конференциях в г. Санкт-Петербурге (2007) и Москве (2007), на заседании проблемной комиссии СГМА, РНИИ геронтологии (2006, 2007,2008)

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 2 из них в журналах рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах и состоит го введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждений собственных исследований, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 27 рисунками. Список литературы состоит из 285 источников, в том числе 214 отечественных и 71 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Обследовано 110 амбулаторных и стационарных пациентов с АГ II - III стадии и изолированной систолической АГ (ИСАГ). Из них 57 женщин (средний возраст - 73,8 ± 6,9 лет) и 53 мужчины (средний возраст - 77,5 ± 6,9 лет), которые составили основную группу пациентов.

Группу контроля составили 20 мужчин старческого возраста (средний воз-раст-79,8 ± 3,6 лет), без клиники артериальной гипертензии и указаний на нее в анамнезе. У этих пациентов при офисном измерении АД не отмечено его повышения и двукратный профиль артериального давления за врет госпитализации не превышал показателей возрастной нормы.

Согласно анамнестическим данным до обследования в клинике: 60% больных получало гипотензивную терапию, состоящую го ингибитора АПФ + диуретик; 20% - антагонисты кальция + диуретик. 20 % пациентов постоянно ничем не лечились, из них 15% больных при повышении АД использовали адель-фан и клофеллин.

У 44 пациентов была артериальная гипертензия Ш степени (16 мужчин и 28 женщин), у 66 пациентов - II степени (32 женщины, 34 мужчины). Диагноз артериальной гипертензии устанавливался согласно классификации ДАТ - 2004 год

У большинства обследованных больных жалобы носили кардио-церебральный характер (одышка, кардиалгии, нарушения ритма, головокруже-

ния, головная боль). Все пациенты с артериальной пшертензией страдали ише-мической болезнью сердца (ИБС), СН П - III ФК.

Таблица 1. Возрастно-половая характеристика исследуемого контингента.

Возрастной диапазон/^ Пол 60-74 лет (п = 44) Средний возраст 68,1 ±4,5 75 и старше (п = 66) Средний возраст 89,1 ± 3,6

женщины 31(25%) Средний возраст 67,8 ± 3,9 16(13%) Средний возраст 79,4 ± 2,8

мужчины 13(11%) Средний возраст 68,8 ±3,7 50(51%) Средний возраст 80,7 ±3,9

При изучении структуры сопутствующей пагологии выявлено, что 90% (99/110) страдали хроническим бронхитом. У 100 % обследованных больных была ИБС, стабильная стенокардия напряжения имела место у 80% больных (90/110), бессимптомная ишемия миокарда (БИМ) была отмечена у 20% больных (22/110), 15% (30/110) имели в анамнезе перенесенный ИМ. У 20% (22/110) диагностирован облигерирующий эндартерииг сосудов нижних конечностей I стадии. Сахарным диабетом П типа страдали 5% (10/110) пациентов. Данные представлены на рисунке 2.

120 100 80 60

40 -Н 20 0

100%

-90%-

80%

20%

15%

~5%-

ярм*апммМрмикт

•f rwT«pipp«updl ин+apv имам* *ua*t»*«M*f«v

Рис. 1. Структура сопутствующей фоновой и сопутствующей патологии у лиц пожилого и старческого возраста.

Исследование проводилось в Российском геронтологическом научно-клиническом центре и на кафедре терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики факультета повышения квалификации и переподготовки специалистов Смоленской государственной медицинской академии, на базе Смоленского областного клинического госпиталя ветеранов войн в 2004-2008 гг.. АД измерялось согласно рекомендациям Комитета экспертов ВОЗ (1999 год). Измерения проводились калиброванным сфишоманометром. Регистрация артериального давления в течение 24 часов проводилась суточным монитором артериального давления и частоты пульса BR-102 (фирмы SCHILLER производства Швейцария), с помощью неинвазивного осциллометрического метода измерения АД.

Оценивались показатели: среднее систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление, вариабельность АД.

Мониториронание проводилось в течение 24 часов регистратором ЭКГ с помощью холтера МТ 100/3 на базе портативного компьютера «БСШЬЬЕГЪ) (Швейцария). Использовалась система из двух отведений, формирующихся 5 электродами.

Холтеровскос мониторирование ЭКГ проводили автоматически с последующим контролем и оценкой частоты появления и выраженности нарушений ритма сердца:

• желудочковой экстрасистолии;

• пароксизмов желудочковой тахикардии;

• наджелудочковой экстрасистолии;

• пароксизмов наджелудочковой тахикардии;

• пароксизмов фибрилляции предсердий.

Исследование с применением (5-адреноблокаторов проводилось до начала терапии и после четырех недель ее проведения.

Допплерография сосудов (общих сонных-ОСА, наружных-НС А и внутренних сонных-ВСА) осуществлялась с помощью аппаратно — программного комплекса АНГИОДИН предназначенного для экстра - и тлракраниального ультразвукового допплеровского исследования сосудов.

Алгоритм обследования больных был следующим (рисунок 2).

Алгоритм обследования больных

(Гайдашев А.Э., Цыбин И.М 2006 год)

133 больных (основная и контрольная грунт,!)

*

Веем проведено УЗДГ

+

3 больных с признаками стеноза >75% 130 батьных без признаков стеноза

Ультразвуковое дуплексное сканирова- Плановая УЗДГ 1 раз в год

ние сосудов

Рис. 2 Алгоритм обследования больных.

Используемые датчики: 4 МГц в постоянно волновом или импульсном режимах.

Оценивались следующие параметры:

8шах - максимальная систолическая амплитуда, отражающая наибольшую систолическую скорость кровотока в точке локации и являющаяся основным критерием при каротидной допплерографии. Ее увеличение больше нормальных значений свидетельствовало о наличии стеноза в зоне локации артерии.

1)ша.\ - максимальный диастолический пик, отражающий максимальную диастолическую скорость в данной точке.

Увеличение этого показателя больше нормальных величин свидетельствует о наличии стеноза, а снижение - об увеличении циркуляторцого сопротивления в бассейне лоцируемой артерии.

М - средняя скорость кровотока

PI (pulsatility index) - индекс пульсации, характеризующий циркуляторное сопротивление в бассейне лоцируемой артерии и рассчитываемый по формуле: PI = Smax - Dmax /М, где М - средняя скорость кровотока в точке локации.

Уменьшение максимальной диастолической скорости или средней скорости кровотока приводит к увеличению этого показателя, указывая на повышение циркуляторного сопротивления.

IR (resistive index) - индекс циркуляторного сопротивления.

Рассчитывается по формуле: IR = Smax - Dmax /Smax

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ Statgraphics Plus 5.0. Для каждой группы рассчитывались средние величины (М), стандартные отклонения (SD). Определялся характер распределения переменных: при нормальном распределении применялись критерии Стьюденга, при ненормальном - Манн - Уигни - Вилкоксона. Данные представлены в виде M±SD.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Изучались скоростные показатели кровотока и расчетные параметры в артериях каротидной зоны у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих артериальной гипертензией и у группы лиц, идентичной им по возрасту, не имеющих в анамнезе указаний на наличие повышенного АД (табл. 2).

Таблица 2.Сравнение показателей УЗДГ контрольной группы и у пациентов с

артериальной гипертонией старческого возраста.

Норма (n=20) AT(n=35) Норма (n=20) AT(n=35)

Средний возраст 79,8±8,4 80,2±3,6 79,8±8,4 80,2±3,6

-^[окализация Сосуд --------------- Справа Справа Слева Слева

Показатели

ОСА S 39,7±2,1 39,6±3,2 40,2±1,6 38,9±5,6

D 10,6±5,6 10,6±7,4 8,3±3,9 10,3±6,9

PI 1,58±0,7 1,52±0,4 1,55±0,3 1,65±0,6

RI 0,73±0,1 0,78±0,2 0,79±0,1 0,73±0,2

НСА S 39,5±5,2 39,0±3,5 39,9±4,4 40,02±4,7

D 11,4±5,8 7,2±5,6* 11,2±6,2 10,7±8,3

PI 1,40±0,4 1,61±0,5* 1,67±0,1 1,52±0,6

RI 0,70±0,1 0,78±0,2* 0,72±0,2 0,72±0,2

ВСА S 38,6±3,3 37,4±5,5 39,4±2,4 38,6±4,03

D 17,7±9,4 12,3±7,4* 14,9±6,7 14,2±7,2

PI 1,08±0,5 1,27±0,6 1,18±0,5 1,25±0,4

RI 0,61 ±0,2 0,62±0,2 0,62±0Д 0,64±0,2

Примечание: ОСА - общая сонная артерия, ВСА - внутренняя сонная артерия. НСА - наружная сонная артерия. S - систолическая, D -диастолическая скорости кровотока; PI - пульсационный индекс; RI - индекс периферического сопротивления * р < 0,05

Как видно из полученных в результате исследования данных, у пациентов с артериальной гипертензией, по сравнению с контрольной группой, обнаружено достоверное снижение диастолической скорости кровотока по наружной сонной артерии (р = 0,03), а также увеличение индекса пульсации и индекса пе-

риферического сопротивления (р = 0,03, р = 0,02 соответственно) по данной артерии справа. Достоверно снижалась и диастолическая скорость кровотока по внутренней сонной артерии справа (р < 0,05).

Таким образом, нами была выявлена ассиметрия показателей кровотока в артериях каротидной зоны с преимущественной локализацией процесса справа.

При изучении влияния пола пациентов на показатели кровотока и расчетные параметры у лиц пожилого и старческого возраста получены следующие данные (табл. 3).

Таблица 3.Сравнение показателей УЗДГ у пациентов с артериальной гиперто-

нией старческого возраста в зависимости от пола.

Мужчины (п=53) Женщи-ны(п=57) Мужчины (п=53) Женщи-ны(п=57)

Средний возраст 77,6±6,9 73,8±6,9 77,6±6,9 73,8±6,9

^Локализация Сосуд - Справа Справа Слева Слева

Показатели

ОСА Б 39,5±4,6 39,03±6,1 38,9±3,9 39,4±5,6

О 10,01 ±6,8 10,5±5,8 9,1±5,6 11,5±8,3

Р1 1,75±0,6 1,47±0,5** 1,63±0,4 1,42±0,6*

Ш 0,75±0,2 0,72±0,1 0,76±0,1 0,70±0,2

НСА Б 39,9±4,5 41 ±4,4 40,2±3,3 39,1 ±5,3

Б 8,1±6,8 11,1±6,9** 9,5±8,03 11,7±7,8*

Р1 1,72±0,6 1,47±0,6* 1,75±0,8 1,39±0,4**

Ш 0,80±0,2 0,72±0,2* 0,76±0,2 0,70±0,2*

ВСА 8 36,9±6,4 38,02±4,2 38,02±5,8 36,7±6,03

О 13,1±7,3 17,3±8,8* 13,1±6,9 13,7±7,1

Р1 1,46±0,6 0,96±0,4*** 1,33±0,4 1,20±0,4

Ш 0,66±0,2 0,54±0,2** 0,66±0,2 0,62±0,2

Примечание: ОСА - общая сонная артерия, ВСА - внутренняя сонная артерия. НСА - наружная сонная артерия. Б - систолическая, И -диастолическая скорости кровотока; Р1 - пульсационный индекс; Ш - индекс периферического сопротивления * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001

Исследование показало, что у женщин достоверно меньше индекс пульсации ОСА (р=0,006 справа и р=0,01 слева).

Результаты исследования показали достоверное увеличение диастоличе-ской скорости кровотока по НСА у женщин справа (р=0,009) и слева (р^0,05), а также у женщин достоверно ниже оказался индекс пульсации сосудов справа (р=0,02) и слева (р=0,002) и индекс периферического сопротивления сосудов справа (р=0,01) и слева (р=0,01).

Выявлено высокой степени достоверное снижение диастолической скорости кровотока у женщин по ВСА справа (р=0,04) и значимое снижение индекса пульсации сосудов справа (р=0,0004) и снижение индекс периферического сопротивления сосудов (р=0,002). Слева статистически значимых отличий в показателях и расчетных индексах не получено.

Таким образом, показатели диастолической скорости кровотока у женщин были выше, чем у мужчин. У женщин также отмечены более низкие показатели индекса пульсации и периферического сопротивления сосудов. Вероят-

но, это связано с тем, что у женщин сосуды более эластичные, чем у мужчин или с более низким периферическим сопротивлением.

При корреляционном анализе обнаружена статистически достоверная связь величины систолической скорости кровотока во ВСА и наличием у пациентов пожилого и старческого возраста гипертрофии ЛЖ.

Отрицательная корреляция прослеживается между величиной индекса пульсации и наличием у пациентов гипертонической ангиопатии сетчатки, а также острым нарушением мозгового кровоснабжения (ОНМК) (данные корреляции представлены в таблице 4).

Табл. 4. Показатели корреляции.

ГЛЖ Ангиопа-тия сетчатки ОНМК ИМ ДЭП сд

S, см/сек +0,212 * -0,031 -0,181 +0,018 -0,068 +0,146

D, см/сек +0,108 +0,097 +0,121 +0,055 +0,072 +0,101

И,у.е. -0,140 -0,216* -0,192* 40,003 -0,115 -0,048

RI, у. е. -0,089 -0,161 -0,161 -0,065 -0,087 -0,063

Примечание: S - систолическая, D - диастолическая скорости кровотока; PI -пульсационный индекс; RI - индекс периферического сопротивления; * р < 0,05

Таким образом у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста увеличение систолической скорости кровотока достоверно зависит от выраженности гипертрофии левого желудочка, рассчитанной по критериям Янушкевичуса -Шилинскайте. Чем выше величина индекса пульсации, тем меньше риск развития ангиопатии сетчатки и ОНМК, что, по-видимому, можно объясшггь адаптивным ремоделированием сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией старших возрастных групп.

При исследовании влияния возраста на показатели церебральной гемодинамики выявлены следующие особенности (табл. 5).

Таблица 5. Показатели УЗДГ внутренних сонных аргерий в зависимости от

возраста пациентов.

Возраст 60-75 (n=44) 75 и старше (п=66)

Локализация Справа Слева Справа Слева

Показатсли^~~\

S 37,8±5,8 36,7±7,2 37,5+4,9 37,8±4,9

D 18,1±9,1 10,1±8,2 10,7±8,1* 13,8±7,2

PI 1,03±0,6 1,27±0,5 1,28±0,6* 1,25±0,4

RI 0,54±0,1 0,65±0,2 0,64±0,2* 0,63±0,1

Примечание: S - систолическая, D - диастолическая скорости кровотока; PI - пульсационный индекс; RI - индекс периферического сопротивления * р < 0,05

У пациентов старческого возраста статистически значимо уменьшалась диастолическая скорость кровотока по внутренним сонным артериям (ВСА) справа (р=0,01) и увеличивался индекс пульсации (р=0,01) и периферическое сопротивление справа (р=0,04), по сравнению с пожилым возрастом. Таким образом, при арте-

риальной увеличивается периферического сосудистого сопротивления во внутренней сонной артерии (ВСА). Известно, что ВСА является основной артерией, которая снабжает кровью головной мозг и ее поражение усугубляет гипоксические реакции в веществе головного мозга. Следует отметить неравномерность поражения артерий каротидной зоны, также с преимущественной локализацией процесса справа, возможно связанное с особенностями анатомического строения - наличием пле-чеголовного ствола справа, что нарушает ламинарность кровотока. [ В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк 2005 год]

Нами проанализировано влияние степени артериальной гипертензии на показатели кровотока в артериях каротидной зоны у пациентов пожилого и старческого возраста. Статистически значимых отличий в показателях кровотока и расчетных параметров в артериях каротидной зоны не выявлено. Вероятно, атеросклерсггиче-ские изменения в каротвдных артериях в пожилом и старческом возрасте нивелируют выраженность поражения при различной степени артериальной гипертензии.

Для изучения взаимосвязи степени поражения органов-мишеней и состояния кровотока в артериях каротидной зоны была выделена группа пациентов, у которых в анамнезе был перенесенный ИМ и группа пациентов без ИМ в анамнезе (табл. 6).

Таблица 6. Сравнение показателей кровотока и расчетных параметров у пациентов

с ИМ в анамнезе (I группа) и без ИМ (П группа).

I группа (n=l 8) П группа (n=20) I группа (n=18) П группа (n=20)

Средний возраст 79,4±8,6 74,5±6,6 79,4±8,6 74,5±6,6

—-Локализация Сосуд Справа Справа Слева Слева

Параметры

ОСА S 40,6 ±4,5 39,2 ±4,9 37,1 ±5,2 39,9 ± 2,7

D 9,7 ±6.9 8,2 ±5,2 6,6±4,7* 10,8 ±7.1

PI 1,74 ±0,7 1,74 ±0,5 1,79 ±0,4 1,5 ±0,5

RI 0,76 ±1,7 0,78 ±0,1 0,81 ±0,1 0,72 ±0,2

НСА S 39,6 ±6,2 41,0 ± 1,4 39,6 ±5,4 39,2 ± 3,9

D 9,9 ±6,3 8,2 ±6,8 7,8 ±4,4 11,1 ±9,4

PI 1,61 ± 0,6 1,72 ±0,5 1,89 ±0,5 1,62 ±0,9

RI 0,75 ±0,1 0,80 ±0,2 0,80 ±0,1 0,71 ±0,3

ВСА S 37,8 ±6,3 36,6 ±7,5 36,1 ±6,2 36,7 ± 8,3

D 16,2 ± 10,3 14,6 ± 7,8 11,9 ±6,6 15,0 ±5,8

PI 1,18 ±0,7 1,37 ±0.6 1,33 ±0,4 1,13 ±0,37

RI 0,57 ±0,3 0,64 ±0,2 0,67±0,2** 0,61 ± 0,2

Примечание: ОСА - общая сонная артерия, ВСА - внутренняя сонная арте-

рия. НСА - наружная сонная артерия. 8 - систолическая, И - диастолическая скорости кровотока; Р1 - пульсационный индекс; М - индекс периферического сопротивления * р < 0,05; ** р < 0,005.

Исходя из приведенных в таблице данных у пациентов с АГ и ИМ в анамнезе статистически значимых снижался показатель диастолической скорости кровотока слева по ОСА (р=0,01) и увеличивался индекс периферического сосудистого сопротивления по левой ВСА (р=0,0007). Таким образом, по срав-

нению с I группой, у больных с перенесенным ИМ в анамнезе имеются более выраженные изменения тонуса резистивных сосудов, что подтверждает наличие у таких больных церебро-кардиалъного синдрома.

Анализируя по.тучгнныс данные можно сделать заключение о более частом поражении внутренней сонной артерии, по сравнешпо с другими артериями каротидной зоны. У пациентов с АГ старческого возраста выявлено более частое сочетанное поражении каротидных артерий и органов - мишеней (коронарные сосуды).

Для изучения изменений эктопической активности миокарда и показателей УЗДГ у лиц пожилого и старческого возраста при монотерапии р - адре-ноблокаторами были сформированы 2 группы пациентов, идентичные по возрасту и степени АГ: I (М = 12) получала бисопролол (конкор фирмы «№согае<1») в дозе 2,5; П(Ы = 13) в дозе 5 мг в сутки на протяжении 4х недель.

Исходное систолическое АД (САД) у пациентов первой группы составило 155±14,6, диастолическое АД (ДАД) - 88±5,1 мм рт. ст. У пациентов II группа САД было 158,3±16,8 мм рт. ст, ДАД - 90±8,3 мм рт. ст (р>0,05) по сравнению с I группой

Анализ результатов лечения показал, что у больных обеих групп бисопролол в дозах 2,5 и 5 мг в сутки не снижал ЧСС менее 60 уд/мин. При приеме бисопролола в дозе 2,5 мг ЧСС уменьшилась с 62,6 ± 6,8 ударов в минуту до 60,1 ± 6,9 ударов в минуту, при назначении его в дозе 5 мг ЧСС уменьшилась с 67,9 ± 9,1 ударов в минуту до 63,8 ± 10,6 ударов в минуту. Уменьшение ЧСС у пациентов обеих групп до и после лечения было статистически значимым (р < 0,05).

У пациентов I группы количество желудочковых (ЖЭ) снизилось на 8%, парных ЖЭ на 52%, количество наджелудочковых экстрасистол (НЭЖ) увеличилось на 12% по сравнению с исходными данными. Количество ЖЭ у пациентов П группы уменьшилось на 24%, количество парных ЖЭ практически не изменилось, а НЭЖ уменьшилось на 53%, по сравнению с исходными данными. Однако статистически значимых различий в изменении эктопической активности миокарда ни в одной из групп не выявлено.

При анализе вариабельности АД в I группе, при приеме бисопролола в дозе 2,5 мг, статистически значимых различий не выявлено. У пациентов П группы, принимавших бисопролол в дозе 5 мг выявлено статистически значимое изменение вариабельности САД (19,7±5,3 и 16,2±5,8 мм рт.ст.; р<0,05) и ДАД (21,6±2,5 и 16,3±2,9 мм рт.ст.; р<0,01) до и после лечения соответственно.

Высокие показатели вариабельности АД является независимым фактором риска поражения органов-мишеней (Ж. Д. Кобалава и соавторы 2002), поэтому можно предположить, что бисопролол в дозе 5 мг, оказывая выраженное положительное действие на вариабельность АД, уменьшает угрозу развития инсультов и внезапной смерти.

Нами проанализированы данные ультразвуковой допплерографии артерий каротидной зоны у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих АГ И-Ш степени до лечения и после 4-х недельной терапии бисопрололом в дозах 2,5 и 5 мг (таб. № 7).

Таблица 7. Динамика скоростных показателей и индексов сопротивления в це-

ребральных сосудах на фоне терапии бисопрололом в дозах 2,5 и 5мг.

Показа-

тели кровотока I группа, (2,5 мг) II группа, (5мг)

ОСА ВСА НСА ОСА ВСА НСА

8 ис- 39,8±2,2 35,6±2,9 36,9±6,2 39,6±3,9 37,4±9,7 41,5±1,9

ходно в через 40±4,5 38,5±4,9 41,3±0,9* 40,2±1,8 38,7±3,8 39,5±5,3

4 нед.

Б ис- 10,3±8,6 15,8±9,2 6,9±4,8 8,8±1,8 16,7±0,1 11,5±4,7

ходно Б через 13,9±8,2 16,1±8,5 9,1±4,8* 12,5±4,1 12,03±8,2 8,2±7,7

4 нед.

Р1 ис- 1,6±0,5 1,2±0,8 1,8±0,6 1,8±0,5 1,2±0,9 1,5±0,5

ходно Р1 через 1,9±0,4 1,2±0,4 1,8±0,7 1,7±0,4 1,5±0,5 1,9±0,6

4 нед.

Ш ис- 0,8±0,2 0,6±0,3 0,8±0,1 0,8±0,03 0,6±0,2 0,7±0,1

ходно Ш через 0,7±0,2 0,б±0,2 0,8±0,1 0,7±0,1 0,7±0,2 0,8±0,2

4 нед.

Примечание: ОСА - общая сонная артерия, ВСА - внутренняя сонная артерия. НС А - наружная сонная артерия. Б - систолическая, Б -т диастолическая скорости кровотока; Р1 - пульсационный индекс; Ш - индекс периферического сопротивления. * р < 0,05

Выявлены статистически значимые различия в увеличении систолической и диастолической скоростей кровотока по НСА при приеме бисопролола в дозе 2,5 мг.

Прием бисопролола не увеличивал индекс пульсации и индекс периферического сопротивления, что может свидетельствовать об отсутствии отрицательного влияния р - блокаторов на показатели состояния церебральной гемодинамики в артериях каротидной зоны у пациентов пожилого и старческого возраста.

Для изучения изменений показателей УЗДГ у лиц пожилого и старческого возраста при монотерапии антагонистом кальция Ш поколения кардилопи-ном были сформированы 2 группы пациентов, идентичные по возрасту и степени АГ: I - (N=15) получала кадилопин в дозе 2,5 мг, П - (N=14) в дозе 5 мг в сутки на протяжении 4х недель. Исходное клиническое АД в I группе составило: САД 164,37±15,9 мм рт.ст., ДАД - 97,81±5,15 мм рт.ст. У пациентов II группы уровень САД до начала терапии был равен 168,74±17,08 мм рт. ст., а ДАД -92,63±10,5 мм рт.ст. (р<0,05) в сравнении с I группой. Пациентам I группы была назначена «стартовая» доза кардилопина в 2,5 мг однократно утром. Если через 4 недели не было достигнуто целевого уровня АД, то в дальнейшем было реко-

мендовано увеличить дозу до 5мг, либо дополнительно назначался ингибитор АПФ или диуретик. Пациенты П группы изначально получали кардилопин в дозе 5 мг однократно утром.

Всем пациентам через 4 недели от начала терапии исследовалась церебральная гемодинамика.

На фоне 4х-недельной терапии в обеих группах нормализация АД сопровождалась улучшением показателей кровотока в экстракраниальных артериях (данные представлены в таблице 8).

Однако, в I группе происходило снижение только индекса периферического сопротивления (RI) по ОСА, в то время как во II группе наблюдалась положительная динамика в виде снижения RI по ОСА и ВСА. На фоне терапии кардилогашом у пациентов обеих групп отмечалось уменьшение церебральной симптоматики (уменьшение головной боли и головокружения) Табл. 8. Динамика скоростных показателей и индексов сопротивления в цереб-

ральных сосудах на фоне терапии кардилопином в дозах 2,5 и 5мг

Показатели I группа (N=15) II группа (N=14)

кровотока ОСА ВСА ОСА ВСА

8 исходно 39,9±3,1 40,5±1,5 39,7±2,3 40,01±3,4

8 через 4 41,2±1,0 41,4±1,35 40,0±1,8 40,3±1,72

нед.

Б исходно 12,2±8,0 14,2±8,0 11,86±9,8 15,4±10,6

Б через 4 9,57±3,3 17,7±10,1 11,83±5,8 18,0±7,15

нед.

Р1 исходно 1,46±0,5 1,19±0,41 1,33±0,45 1,06±0,52

Р1 через 4 1,05±0,4* 1,01±0,47 1,33±0,38 0,94 ±0,4

нед.

Ш исходно 0,75±0,1 0,65±0,2 0,78±0,14 0,66±0,21

через 4 0,61 ±0,2* 0,59±0,1 0,66±0,08* 0,48±0,22*

нед.

Примечание: ОСА - общая сонная артерия, ВСА - внутренняя сонная артерия, ПА - позвоночные артерии (представлены суммарные значения справа и слева) 8 - систолическая, Б - диастолическая скорости кровотока; Р1 - пульса-ционный индекс; Ш - индекс периферического сопротивления. * р < 0,05

Для изучения влияния лацидипина в дозе 2 мг на ЧСС, АД и эктопическую активность миокарда обследовано 15 амбулаторных пациеЕггов пожилого возраста (средшш возраст 68,5 ±8,01).

Исходное клиническое АД составило: САД 153,1 ± 16,1, ДАД 93,9 ± 5,1 мм рт. ст. Пациентам был назначен лацидишш в дозе 2 мг один раз в день, утром. После 4х недельной терапии отмечено статистически значимое снижите САД 144,2 ± 14,3 (р<0,05) и ДАД 86,6 ± 8,6 мм рт. ст. (р<0,05), но целевой уровень АД по систолическому АД достигнут не был. В дальнейшем этим пациентам рекомендована комбинированная терапия с применением ингибиторов АПФ и диуретика.

При сравнении действия бисопролола и лацидипина на эктопическую активность миокарда установлено, что бисопролол в дозе 2,5 мг и лацидипин в дозе

2 мг у пациентов пожилого и старческого возраста уменьшали желудочковую эктопическую активность (на 50%), но увеличивал количество НЖЭ (на 30%).

Бисопролол в дозах 2,5 и 5 мг статистически значимо не влиял на изменения индекса пульсации и периферическое сопротивление в ОСА и ВСА, в то время как амлодипин в аналогичных дозах достоверно снижал индекс периферического сопротивления сосудов у пациентов пожилого и старческого возраста с AT II-III степени.

ВЫВОДЫ.

1. У пациентов пожилого и старческого возраста с АГ имеют место гемодина-мические нарушения в артериях каротидной зоны с преимущественными изменениями во внутренней сонной артерии и локашгзацией изменений справа.

2. Скоростные показатели мозгового кровотока у пациентов пожилого и старческого возраста не зависят от степени артериальной гипертонии, а у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом выявлено уменьшение диастолической скорости кровотока и увеличение индексов пульсации и периферического сопротивления, что является доказательством наличия цереброкардиального синдрома.

3. У женщин выявлены более низкие показатели индекса пульсации и периферического сопротивления артерий каротидной зоны, что может указывать на большую эластичность сосудов чем у мужчин.

4. Выявлено, что у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста увеличение систолической скорости кровотока положительно коррелирует с выраженностью гипертрофии левого желудочка.( 1=+0,212, р<0,05)Что вероятно можно объяснить атеросклеротическим стенозированием коронарных и каротидных артерий.

5. Установлено, что величина индекса пульсации отрицательно коррелирует с развитием у пациентов пожилого и старческого возраста ангиопатии сетчатки и ОНМК, что вероятно можно объяснить адаптивным ремоделированием сосудистой стенки у этих больных. (г=-0,216,г=-0,192; р<0,05)

6. Антагонист кальция Ш поколения амлодипин - в дозах 2,5 и 5 от для пациентов пожилого и старческого возраста является эффективным гипотензивным препаратом и улучшает кровообращение в артериях каротидной зоны. В отличие от антагонистов кальция [3-адреноблохаторы в средних дозах не оказывают существенного влияния на динамику церебрального кровотока.

Практические рекомендации

1. К лечению пациентов пожилого и старческого возраста нужно подходить дифференцировано, исходя из особенностей гемодинамических механизмов регуляции сосудистого тонуса, эктопической активности миокарда, вариабельности АД и наличия сопутствующей патологии.

2. Если у пациентов пожилого и старческого возраста с АГ при обследовании методом ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) выявлены нарушения локальных механизмов регуляции сосудистого тонуса (такие как повышение Р1 и Ы) для коррекции АД рекомендуется назначение антагонистов кальция Ш поколения (кардилопина в дозах 2,5 и 5 мг). Пациентам, у которых имеются значимые нарушения р1гша и высокие показатели Р1 и Ш возможна комбинация антагонистов кальция Ш поколения и р - адреноблокаторов (кардилопин, конкор в дозах 2,5 и 5 мг);

3. При исходно высокой эктопической активности миокарда, повышенной вариабельности АД у пациентов пожилого и старческого возраста при повышенных показателях Р1 и Ы и сопутствующего наличия атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей, возможно использование монотерапии БАБ (конкор в дозе 5 мг).

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Леонова Н.Я., Веселов A.B., Лукашев O.A., Ефремов C.B., Силаева H.H., Оси-пова Т.В., Комарова Т.Ю., Захарова О.Н., Лискин A.A. Влияние факторов риска на формирование артериальной гипертонии в юношеском возрасте // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2002.-№2. -С. 19-21

2. Отрохова Е.В., Крылосова Е.А., Силаева H.H., Агеенкова О.А Эффективность и безопасность лацидипина в лечении постинфарктных больных с диастолической формой хронической сердечной недостаточности. «Сердечная недостаточность 2003».-Тезисы ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности,- М.-2003,- С. 81

3. Отрохова Е.В., Силаева H.H., Крылосова Е.А. Эффективность и безопасность монотерапии лацидипином у постинфарктных больных с диастолической формой хронической сердечной недостаточности Вестник Смоленской Медицинской академии.- Смоленск,- 2004, № 1. - с.41-43.

4. Отрохова Е.В., Силаева H.H. Возможности терапии диастолической сердечной недостаточности антагонистом кальция Ш поколения лацидипином «Сердечная недостаточность 2004».-Тезисы ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности,- М.-2004.- С. 17

5. Отрохова Е.В., Силаева H.H., Агеенкова O.A. Эффективность монотерапии лацидипином у больных сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией (тезисы). ХП Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - М.- 2005,- С. 501-502

6. Е.Д. Голованова, В.В. Русаков, H.H. Силаева, Т.В. Осипова, Д.Ю. Ковалев Влияние скорости биологического старения и формы артериальной гипертонии на состояние церебрального кровотока пациентов пожилого и старческого возраста. Сборник трудов научно-практической конференции 26-27 сентября 2005г. «Актуальные проблемы клинической неврологии» Смоленск 2005г. - с 86

7. Е.Д. Голованова, H.H. Силаева, Д.Ю. Ковалев, В.В. Коптева, М.Г. Шпунтов Особенности ремоделирования сосудов у пациентов с артериальной гипертонией осложненной сердечной недостаточностью в пожилом и старческом возрасте. I конгресс «Сердечная недостаточность» 6 декабря 2006г, Москва, с. 48

8. H.H. Силаева, Е.Д. Голованова, Д.Ю. Ковалев Влияние бисопролола на вариабельность сердечного ритма и АД у больных артериальной гипертонией. Материалы I Международного конгресса терапевтов. 1-3 ноября 2006 г., Москва с. 280

9. Д.Ю. Ковалев, Е.Д. Голованова, H.H. Силаева Состояние эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией различных возрастных групп Материалы I Международного конгресса терапевтов. 1 -3 ноября 2006 г., Москва с. 280

10. Е.Д. Голованова, H.H. Силаева, Д.Ю. Ковалев Влияние амлодипина на эндотелий, вариабельность ритма и церебральную гемодинамику у пожилых больных с артериальной гипертонией. Успехи геронтологии. №3, том20,2007 год, С. 112-113

11. Е.Д. Голованова, H.H. Силаева, Д.Ю. Ковалев Церебральная гемодинамика у пациентов пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией Клиническая геронтология Том13, №9,2007 г. С.33-34

12.Е.Д. Голованова, И.В. Милягина, Д.Ю. Ковалев, H.H. Силаева Влияние амлодипина на эндотелиальную дисфункцию, вариабельность сердечного ритма и церебральную гемодинамику у больных артериальной гипертонией Вестник Волгоградского Государственного медицинского университета, 2,2007 год, С. 31-34

Объем 1,0 усл. печ. листов. Заказ № 2425 Тираж 100 экз. Формат А5.

_Подписано в печать 24.03.08 г._

Отпечатано в типографии «Принт-Экспресс». Лицензия № 020268 от 03.04.98 г. Смоленск, пр-т Гагарина, 25.

 
 

Оглавление диссертации Силаева, Наталья Николаевна :: 2008 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА И ЕЕ МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология и лечение артериальной гипертонии у лиц пожилого и старческого возраста.

1.2. Ультразвуковая допплерография магистральных сосудов - как важнейший этап в диагностике АГ у пожилых.

1.2.1. Особенности ультразвуковой оценки при сочетании гипертонической ангиопатии и атеросклеротического поражения экстракраниальных отделов брахицефальных артерий./

1.3. Роль суточного мониторирования АД в диагностике АГ у пожилых.

1.4: Роль холтеровского мониторирования ЭКГ в диагностике нарушений ритма и ИБС у пожилых больных.

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных пациентов.

2.1.1. Клиническая характеристика основной группы пациентов.

2.2. Индивидуальный подбор гипотензивных препаратов пациентам пожилого и старческого возраста.

2.2.1. Лечение пациентов антагонистами кальция Ш поколения.

2.2.3. Лечение пациентов p-адреноблокаторами.

Методы исследования.

2.3 Измерение «офисного» артериального давления.

2.4 Исследование суточного профиля артериального давления методом мониторирования в течение 24-часов.

2.5. Холтеровское мониторирование ЭКГ.

2.6. Физический принцип и методика ультразвуковой допплерографии;.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Сравнительная характеристика допплерографической картины у лиц пожилого и молодого возраста при норме и стенозирующем процессе.

3.1.1. Показатели ультразвуковой допплерографии у лиц пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией и пациентов контрольной группы.

3.1.2. Показатели ультразвуковой допплерографии у лиц пожилого и старческого возраста в зависимости от пола, возраста и степени,артериальной гипертонии.

3.2. Особенности антигипертензивной. терапии у лиц пожилого и старческого возраста.

3.2.1. Лечение пациентов селективными Р - адреноблокаторами.

3.2.2.Лечение пациентов пожилого и старческого возраста антагонистами кальция Ш поколения (амлодипином, лацидипином).

3.2.3.Результаты сравнения действия Р - адреноблокаторов и антагонистов кальция Ш поколения на скоростные показатели кровотока и расчетные параметры у лиц пожилого и старческого возраста.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Социология медицины", Силаева, Наталья Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы.

В последнее десятилетие происходит неуклонное сокращение продолжительности жизни российского населения, что в значительной степени связано с высокой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ): на их долю приходится 56% смертельных исходов, поэтому проблема предупреждения развития ССЗ и их осложнений остается одной из важнейших задач современной кардиологии. Артериальная гипертония (АГ), являющаяся самым распространенным хроническим заболеванием в большинстве индустриальных стран мира, один из основных факторов развития сердечнососудистых заболеваний. [1, 8, 25, 81, 115, 164, 241]

По данным центра Профилактической медицины, в России АГ выявляется у 41,6% женщин и у 39,2% мужчин старше 18 лет. По данным исследований, проведенных в Смоленской области, 38,2% населения имеют АГ в трудоспособном возрасте, причем в возрасте 50-59 лет - частота распространения составляет более 50% обследованных.

В России демографическая ситуация развивается таким образом, что идет очень быстрое нарастание числа пожилых лиц. Ожидаемая продолжительность жизни в 1998 г. составила 67,1 г., а в 2015 г. прогнозируется 69,9 лет. Уже сегодня пятую часть населения России составляют лица пенсионного возраста, около 11 % (3,2 миллиона граждан) - старше 80 лет, старше 85 лет - 1387 тысяч, а возрасте более 100 лет -15,6 тысяч. [25, 62,103]

Артериальная гипертония - это мультифакторное заболевание, развивающееся как нарушение процессов адаптации человека к условиям окружающей среды, при наличии генетически предопределенных поломок механизмов регуляции АД, на фоне закономерно возникающих патофизиологических и инволютивных процессов в организме, которые могут влиять на формирование АГ. Наиболее важным из них является изменение механических свойств сосудов и их регуляции.

В лечении больных артериальной гипертонией старших возрастных групп рекомендованы, как препараты первого ряда диуретики и антагонисты кальция. Однако у большинства этих больных кроме артериальной гипертонии определяется еще и ишемическая болезнь сердца (ИБС). Для лечения больных ИБС рекомендованы бета-адреноблокаторы. Тем более, что у пациентов пожилого и старческого возраста определяются и нарушения ритма сердца, которые могут быть единственным проявлением этого состояния.

Известно, что диуретики и антагонисты кальция уменьшают жесткость сосудистой стенки, влияние бета-адреноблокаторов на механические свойства сосудов изучены недостаточно. [83,216,219]

Снижение АД без нормализации структуры сосудов приводит к ограничению сосудистого резерва, в частности коронарного, тем более церебрального, в связи с этим нормализация состояния интима-медиа является важнейшей задачей антигипертензивной терапии.

Поэтому актуальным является изучение влияния бета-адреноблокаторов в сравнении с антагонистами кальция на механические свойства сосудов, эктопическую активность миокарда и вариабельность сердечного ритма у больных АГ старших возрастных групп. [103,104, 211]

В патогенезе артериальной гипертонии особое место отводится нарушению функции эндотелия сосудистой стенки, ремоделированию сосудистой стенки и изменению механических свойств сосудов, увеличению жесткости сосудов, снижению их податливости. В пожилом и старческом возрасте эти факторы являются ведущими в развитии АГ, особенно изолированной систолической гипертонии. [63]

У пациентов пожилого и старческого возраста атеросклеротический процесс затрагивает артерии каротидной зоны практически в 90% случаев, утолщение комплекса интима-медиа встречается у 80%, а атеросклеротиче-ские бляшки выявляются у 17% больных.

Также у пациентов пожилого и старческого возраста имеет место выраженное нарушение мозгового кровообращения, усугубляющееся при артериальной гипертонии и приводящее к дисциркуляторной энцефалопатии и сосудистой деменции.

В развитии гипертонической болезни важная роль принадлежит дисфункции симпатической вегетативной нервной системы (ВНС) и повышении вариабельности АД как проявлению вегетативного дисбаланса. Увеличение тонуса симпатической нервной системы (СНС) может явиться-пусковым моментом в развитии гипертонии, а также вносит свой вклад в формирование осложнений АГ, включая структурное ремоделирование сердечнососудистой системы и метаболические нарушения (инсулинорезистентность и гиперлипидемия). От активности симпатического отдела ВНС в значительной степени зависит течение артериальной гипертонии, а также выбор лечебных мероприятий.

Тем более, что в последние годы все большее внимание уделяется проблемам дифференцированного подхода к лечению артериальной гипертонии у лиц старческого и пожилого в зависимости не только от стадии заболевания, поражения органов-мишеней, но и от степени ремоделирования сосудов.

Цель исследования.

Цель исследования - изучить скоростные показатели кровотока и расчетные параметры в артериях каротидной зоны у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста и сравнить влияние антагонистов кальция Ш поколения и селективных Р-адреноблокаторов на эти показатели.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности гемодинамики в артериях каротидной зоны у лиц пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией.

Lb -10

2. Выделить специфические особенности скоростных потоков в зависимости от пола, возраста и степени артериальной гипертонии. 3. Оценить эффективность влияния бисопролола и амлодипина на скоростные показатели кровотока и расчетные параметры в артериях каротидной зоны у лиц пожилого и старческого возраста с АГ.

Научная новизна исследования:

- Впервые проведена оценка особенностей ремоделирования сосудов каротидной зоны у пациентов старших возрастных групп в зависимости от возраста, пола и степени артериальной гипертензии.

- Проведена сравнительная оценка влияния бисопролола и кардилопи-на на гемодинамические показатели состояния церебральной гемодинамики у лиц пожилого и старческого возраста с АГ.

- На основании оценки скоростных показателей кровотока и расчетных параметров разработаны рекомендации индивидуального подбора медикаментозной терапии артериальной гипертонии у пациентов пожилого и старческого возраста.

Практическая значимость работы.

На основании проведенных исследований разработаны критерии дифференцированного подхода к тактике ведения и выбора антигипертен-зивной терапии у пациентов пожилого и старческого возраста в зависимости от особенностей церебральной гемодинамики.

Оптимизация комплексной диагностики АГ у лиц пожилого и старческого возраста, оценка индивидуального сердечно-сосудистого риска, объективизация критериев ремоделирования сосудов и возможности ее медикаментозной коррекции, что обосновывает дифференцированный подход к тактике ведения и определению прогноза этих пациентов, выбору антигипертензивной терапии.

Результаты выполненных исследований используются в практической медицине, диагностике, дифференцированной профилактике и лечению артериальной гипертонии с учетом степени ремоделирования сосудов каротидной зоны. Внедрены в практику ведения геронтологических больных в Смоленской областной клинической больнице и Смоленском областном клиническом госпитале ветеранов войн.

Рекомендации используются в процессе чтения лекций, проведения семинарских и практических занятий на циклах усовершенствования врачей на кафедре терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов СГМА. Могут быть использованы для применения в поликлиниках, геронтологических отделениях многопрофильных клинических больницах, кардиологических и отделениях функциональной и ультразвуковой диагностики городских и областных больниц, диагностических центрах, а также в научных коллективах для продолжения соответствующих исследований.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты старческого возраста, по сравнению с пожилыми больными, имеют более выраженные нарушения церебральной гемодинамики, с явлениями ассиметрии показателей кровотока в артериях каро-тидной зоны, с преимущественной локализацией процесса справа, и поражением, в основном, внутренних сонных артерий.

2. Степень артериальной гипертонии не влияет на выраженность нарушений скоростных показателей кровотока и расчетных параметров у пациентов пожилого и старческого возраста, в то время как половые различия очевидны. У женщин отмечены более низкие показатели индекса пульсации и периферического сопротивления.

3. Гипотензивная терапия селективными антагонистами кальция Ш поколения оказывает значительное влияние на состояние церебрального кровотока. В отличие от антагонистов кальция Р-адреноблокаторы в средних дозах не оказывают существенного влияния на динамику церебрального кровотока.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста"

ВЫВОДЫ.

1. У пациентов пожилого и старческого возраста с АГ имеют место гемоди-намические нарушения в артериях каротидной зоны с преимущественными изменениями во внутренней сонной артерии и локализацией изменений справа.

2. Скоростные показатели мозгового кровотока у пациентов пожилого и старческого возраста не зависят от степени артериальной гипертонии, а у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом выявлено уменьшение диастолической скорости кровотока и увеличение индексов пульсации и периферического сопротивления, что является доказательством наличия цереброкар-диального синдрома.

3. У женщин выявлены более низкие показатели индекса пульсации и периферического сопротивления артерий каротидной зоны, что может указывать на большую эластичность сосудов чем у мужчин.

4. Выявлено, что у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста увеличение систолической скорости кровотока положительно коррелирует с выраженностью гипертрофии левого желудочка.( г=+0,212, р<0,05)Что вероятно можно объяснить атеросклеротическим стенозировани-ем коронарных и каротидных артерий.

5. Установлено, что величина индекса пульсации отрицательно коррелирует с развитием у пациентов пожилого и старческого возраста ангиопатии сетчатки и ОНМК, что вероятно можно объяснить адаптивным ремоделирова-нием сосудистой стенки у этих больных. (i=-0,216, г=-0,192; р<0,05)

6. Антагонист кальция Ш поколения амлодипин - в дозах 2,5 и 5 мг для пациентов пожилого и старческого возраста является эффективным гипотензивным препаратом и улучшает кровообращение в артериях каротидной зоны. В отличие от антагонистов кальция (3-адреноблокаторы в средних дозах не оказывают существенного влияния на динамику церебрального кровотока.

J - 109

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. К лечению пациентов пожилого и старческого возраста нужно подходить дифференцировано, исходя из особенностей гемодинамических механизмов регуляции сосудистого тонуса, эктопической активности миокарда, вариабельности АД и наличия сопутствующей патологии.

2. Если у пациентов пожилого и старческого возраста с АГ при обследовании методом ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) выявлены нарушения локальных механизмов регуляции сосудистого тонуса (такие как повышение PI и RI) для коррекции АД рекомендуется назначение антагонистов кальция Ш поколения (кардилопина в дозах 2,5 и 5 мг). Пациентам, у которых имеются значимые нарушения ритма и высокие показатели PI и RI возможна комбинация антагонистов кальция Ш поколения и (3 - адренобло-каторов (кардилопин, конкор в дозах 2,5 и 5 мг);

3. При исходно высокой эктопической активности миокарда, повышенной вариабельности АД у пациентов пожилого и старческого возраста при повышенных показателях PI и RI и сопутствующего наличия атеросклероти-ческого поражения артерий нижних конечностей, возможно использование монотерапии БАБ (конкор в дозе 5 мг).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Силаева, Наталья Николаевна

1. Абраменкова Н.Ю. «Эпидемиология артериальной гипертонии в смоленской области, влияние ее на степень развития атеросклероза. // Вестник Смоленской Медицинской академии. Смоленск - 2004, № 1. С. 3-6

2. Абрамович С. Г. Особенности микроциркуляции и сосудистой реактивности у пожилых больных с гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца. //Клинич . медицина 2000. 78. N 3. С. 23-25.

3. Абрамович С. Г. Артериальная гипертония у пожилых людей. // Сиб. мед. журнал 2000. N 1 С. 17-22.

4. Абрамович С. Г. Особенности регуляции артериального давления у здоровых людей и больных гипертонической болезнью в пожилом возрасте. // Клинич. медицина 2001. 79. N 3. С. 30 33.

5. Абрамович С. Г. Состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью пожилого возраста при лечении хлоридными натриевыми ваннами. // Вопр . курортологии, физиотерапии и лечеб. физ . культуры 2002. N 1.С. 16-18.

6. Агаджанян Н.А., Баевский P.M., Берсенева А.П. Учение о здоровье и проблемы адаптации. Ставрополь: изд-во СГУ, 2000,- 204 с.

7. Агеев Ф.Т., Фомин И. В., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА// Артериальная гипертония.- 2003,- № 9.-С. 11-50.

8. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Гипертоническая болезнь. В 2 т.- СПб: изд-воСПб ГМУ, 2001. Т.1. 234 с.

9. Алмазов В.А., Цырлин В.А., Маслова Н.П. Регуляция-артериального давления в норме и при патологии;- Л.: Наука, 1983.-160х.

10. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Барорефлекторные механизмы, регуля-ции'кровообращения.при гипертонической болезни // Кардиология.- 1987.-№8.-С. 101-107.

11. Алмазов В:А., Шляхто Е.В.' Гипертоническая болезнь.- М!, 2000,- 118с:

12. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории-функциональных систем. Принципы системной организации' функций.- М.: Наука, 1973.-61* с.

13. Антонов-А. А. Гемодинамические аспекты гипертонической болезни-. // Сердце Том 5, № 4, 2006 с. 210-216

14. Арабидзе Г.Г. Клинические-аспекты оптимизации лечения системной артериальной гипертонии // Кардиология.-1998,- № Г.- С. 5-9.

15. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Г.Г. Гипотензивная терапия // Кардиология.- 1997,- Т. 37, № 3.- С. 88-95.

16. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов JO.A. Артериальная гипертония: Справочное руководство по диагностике и лечению.- М{, 1999.-139 с.

17. Арутюнов Г.П. Проблемные вопросы гипертонической болезни // Consilium,Medicum. Экстра выпуск.- 2001-.- С. 5-7.

18. Астахов А.А., Бубнова И.Д. Повреждение головного мозга и регуляция кровообращения.- Екатеринбург: УРОРАН, 2001.- 152с.-11221. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность,- 2002.- Т.З, № 1.- С. 7.

19. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первое' Российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское исследование оптимального снижения артериального давления) // Артериальная гипертония.-2003 .-№9.-С. 17-22

20. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипетензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата. // Сердце Том 1, № 5(5), 2002 с. 220-228

21. Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст, М.: Медицина, 1986. 224 с.

22. Бойцов С.А., Карпенко М.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии // Артериальная гипертония.- 2000.- № 6,- С. 16-19.

23. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // CONSILIUM MEDICUM 2003. Том 6, №5 с. 315-319

24. Борьба с артериальной гипертонией. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Пер. с анг. совм. с изд. ГНИЦПМ МЗ РФ и РКНК МЗ РФ,- М., 1997.-С. 93-96.

25. Бронштейн А.С., Ривкин Б.Л. Еще раз к вопросу о продолжительности жизни россиян // Международный медицинский журнал.- 1998.- № 7.-С. 648-650.

26. Бубнова М.Г. Современные принципы профилактики и лечения АГ. Анализ основных положений международных рекомендации: Справочник поликлинического врача.- 2005.- № 4.-С. 8-15.

27. Будзинская Н.И., Г.А. Никитин Клинический анализ электрокардиограмм и фармакотерапия нарушений ритма и проводимости. Смоленск -1995, 256 с.

28. Вебер В.Р., Бритов А.Н. Профилактика и лечение артериальной гипертонии.- М.- В. Новгород, 2002.- 239 с.

29. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997. С. 128-250

30. Визир А. Д., Визир В. А., Березин А. Е.Дисфункция эндотелия и ре-моделирование сосудов при артериальной гипертензии. Прогностическое значение и( перспективы лечения :(Обзор литературы). // Журн. Акад. мед. наук Украши 2001. 7. N3. С. 524-535.

31. Волков B.C., Платонов Д.Ю. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования). // Кардиология.- 2001.- № 1.- С 22-25.

32. Гаглоева И. В:Качество жизни и кардиогемодинамика у больных гипертонической; болезнью пожилого- возраста: при длительной- терапии моноприлом. АВТОРЕФч' Самара. 2000. С; 26.

33. Гланц С. Медико-биологическая статистика М., Практика, 1999.- 480 с.

34. Глезер; Г.А. Динамика кровообращения при артериальной; гипер тонии.- М.: Медицина, 1970,- 176 с.

35. Громнацкий Н. И:, Дюсьмикеева Н: Б. Влияние небиволола на ремо-делирование сердца и сосудов и состояние гемодинамики у больных артериальной гипертонией. // Кардиология:2002. 42. N 10: С. 27-30.

36. Гогин Е.Е. Артериальная гипертония и почки // Тер. архив.- 1997.- № 6.- С. 65-68.

37. Гогин.Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных // Тер; архив.- 1999,- Т.71, №1 .-С. 64-67.

38. Гопш Е.Е. Синдром артериальной гипертонии как признак дезадаптационных нарушений. // Клиническая медицина.- 2002.- № 11.- С.

39. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. // CONSILIUM MEDICUM 2003. Том 6, №5 с. 324-330

40. Голицин С.П., Савельева И.В. Бакалов С.А. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможности и ограничения. -1998-№10.-с. 67-74

41. Голицин С.П. Грани пользы и риска в лечении желудочковых нарушений ритма сердца // Сердце. 2002. Tl, Т2, с. 57-64

42. Грацианский Н.А. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных // Кардиология.- 1997,- № 8.- С. 68-81.

43. А.Н. Григорьева, М.В. Нестерова Влияние кавинтона форте на церебральную гемодинамику и механизмы ауторегуляции у больных с хроническими нарушениями мозгового кровообращения Госпитальный вестник №3 (8), Екатеринбург 2005

44. Гуревич М.А. Артериальная гипертония и хроническая сердечная недостаточность единство патогенеза и лечения // Российский медицинский журнал.- 2005,- № 1.- С. 49-51.

45. Гуревич М. А. Тактика антигипертензивной терапии при артериальной гипертонии у пожилых. Ч. 2. // Клинич. Медицина 2002. 80. N 9. С. 9-13

46. Гуревич М. А.Изолированная!систолическая артериальная гипертония у пожилых. Справ, поликлин, врача 2002. N 3. С. 3-5.

47. Дабровски А., Дабровски Б. Суточное мониторирование ЭКГ. М.; Медпракгика, 2000, 208 с.

48. Давыдовский И.В. Геронтология. М.Медицина, 1966. 300 с.

49. Демографический ежегодник России М: Госкомстат России, 1996.-557с.

50. Диагностика, профилактика и лечение артериальной гипертонии: Руководство для врачей /В.А.Милягин и др.- Смоленск: СГМА, 2005.- 265 с.

51. Дмитриев К.В. Лабильная артериальная гипертония пожилых: Клинические проявления, состояние вегетативной регуляции кровообращения, подходы к лечению. ДИСС. канд. мед. наук М.2001. С. 158

52. Емельянов И.В., Конради А.О. Вариабельность сердечного ритма и артериального давления при пробе с пассивным ортостазом у больных гипертонической болезнью // Вестник аритмологии,- 2001.- Т. 3, № 3,- С. 7-12.

53. Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н., Капустина А.В. Распространенностьартериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов // Кардиология.-2002 -№ 4.-С. 39-43.

54. Зимин Ю.В. Методические руководства по лечению артериальной гипертонии: возможен ли консенсус в этом вопросе? // Кардиология.-1996.-Т.36,№10.-С.98-103. ;

55. Изменения вегетативной регуляции при артериальной гипертонии. В.Е. Дворников, И.А. Байрак, А.Н. Грибанов В.Е., Дворников, А. Н. Грибанов, И А. Байрак // Вестник Российского университета дружбы народов.- М.: Медицина.- 2003.- № 2,- С. 30-37.

56. Инструментальные методы исследования в кардиологии: Руководство под. науч. ред. Г.И.Сидоренко.- Минск, 1994.- С. 34-45.

57. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: выбор первого препарата // Русский медицинский журнал.- 2001,- № 10,- С. 396-400.

58. Касенкова С.Л. Вазопрессин и ренин-альдостероновая система у больных артериальной гипертонией // Клиническая медицина.- 2002.-№12.-С. 31-34.

59. Кириченко А. А.Артериальная гипертензия у пожилых. // Рос. мед. журн 2002. N 2. С. 49-51

60. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение под редакцией Моисеева В.С: М., 2001, с.20

61. Кобалава Ж. Д. Международные стандарты по артериальной гиперi<> -118тонии: согласованные и несогласованные позиции // Кардиология.- 1999.-№11.-С. 78-91.I

62. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная-ассоциация или причинно-следственная связь? // Клиническая фармакология и терапия.- 2000:-№ 3.- С. 35-39.

63. Кобалава Ж.Д. Роль систолического артериального давления в-развитии органных нарушений // Русский медицинский журнал.- 2001,- Т.86, №1.-С. 415-417.

64. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония.- М., 2001.-208 с.

65. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике под ред. Моисеева B.C., Карпова Р.С.- М.: Реафарм, 2004,- 384 с.

66. Колтовер А.Н., Моргунов В.А., Людковская И.Г. и др. Гипертоническая агиопатия головного мозга // Арх. Пат. 1986. №П. С. 34-39.

67. Комиссаренко И. А., Милюкова О. М., Лазебник Л. Б. Изолированная систолическая гипертония у пожилых. Этиология, патогенез, особенности диагностики и лечения. // Клинич. геронтология //2001.№ 1-2. С. 6-11.

68. Комиссаренко И. А., Лазебник Л. Б., Шутемова Е. А., Карагодина Ю. Я. Целесообразность медикаментозной терапии и приверженность к лечению i пожилых пациентов с артериальной гипертонией. // Клинич. Геронтология. 2002. 8. № 9. С. 38-41

69. Ко.жушко О.В., Писарук А.В., Лишневская А.В. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии,- 2000,- № 16.- С. 19-27. I

70. Коркушко 0, В., Лишневская В: Ю., Сятыня М. Л., Роль холтеровского мониторирования артериального давления ввыборесуточной дозы и режима дозирования гипотензивных препаратов у больных гипертонической болезнью

71. П стадии пожилого возраста. // Вести. Аритмологии 2000. 16. С. 20-23.

72. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах // Физиология человека.- Л.: Медицина, 2002. С. 130-143.

73. Котовская Ю.В., Ж.Д. Кобалава Многоцентровые клинические исследования по артериальной гипертонии вРоссии: проблемы и перспективы. // Сердце Том 3, № 5, 2002 с. 262-267

74. Куимов А. Д., Хомякова Л. И., Захарова Т. И. Оценка эффективности индапамида в сочетании с игибитором АПФ у больных артериальной гипертонией пожилого возраста. // Рос. кардиол. журн 2001. N 6. С. 57-59

75. Кутырина И.М., Михайлов А.А. Почки и артериальная гипертония // Нефрология: руководство для врачей Под ред. И.Е. Тареевой.- М.: Медицина, 2000.-С. 164-187.

76. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь.- СПб.: СОТИС.-1995.-312с.-12198. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия. Причины, механизмы, клиника. Лечение. СПб.: Фолиант.- 2002. с. 22-239

77. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь.- СПб.: СОТИС.-1995.-312с.

78. Кушаковский М.С. Аритмии сердца.- СПб.: «Гиппоркрат»,- 1992,- 544 с.

79. Лазебник Л. Б., Мигутина С. Б. Антигипертензивное и антиишемическое действие лацидипина у пожилых больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. // Кардиология*2002. 42. N 12. С. 23-28

80. Лелюк С.Э. Состояние сосудистой системы головного мозга при артериальной гипертензии (клинико-ультразвуковое исследование): Дисс. д-ра мед. наук. М.,2002. 320с.

81. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. Издание 2-е. М.: Реальное Время, 2003. 343 с.

82. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Центральное кровообращение и артериальное давление. Реальное Время, Москва, 2004

83. Люсов В.А., Волов Н.А., Кокорин В.А. Проблемы и достижения в измерении артериального давления // Русский медицинский журнал.-2003.-Т.1, №19.-С. 103-106.

84. Ляшенко Н.И., Галин Л.Л. Избранные аббревиатуры в медицине // Приложение к 321 тому «Военно-медицинского журнала» Под ред. проф. И.М. Чижа.- М.: Воентехиздат, 2000.- 88 с.

85. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни // Терапевтический архив.-1999.- Т.71, № 1.- С. 22-25.

86. Макаров JI.M. Особенности вариабельности циркадного ритма сердца в условиях свободной активности // Физиология человека.-1998.- Т.24, №2.-С. 56-62.

87. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование: Руководство для врачей по использованию метода у детей и лиц молодого возраста.- М.: Медпрактика, 2000:- 124 с.

88. Макаров JI.M. Структура циркадного ритма сердца при-холтеровском мониторировании // Кардиология. 1999. - №11. С. 34-37

89. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь,- М., 2000.- 96 с.

90. Маколкин В. И. Особенности лечения артериальной гипертензии в различных клинических ситуациях. // Рус. мед. журн 10. N 17. С, 778-783.

91. Манвелов JI. С., Кадыков А. С.Дисциркуляторная энцефалопатия. Часть 1. //Клинич. Геронтология 2000. 6. N 9-10. С. 21-27

92. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин.-М.: Медпрактика, 2000.-124 с.

93. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств,- М.: Медпрактика, 1996,- 784 с.

94. Методы анализа и возрастные нормы вариабельности ритма сердца: Методические рекомендации О.В. Коркушко, В.Б. Шатило, А.В. Писарук и др.- М.: Медицина, 2001.- 76 с.

95. Мельчинская Е. Н., Киричеыко Л. Л., Громнацкий Н. И.Лечение больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями капотеном. // Клинич.Геронтология: 2000. 6. N1-2. С. 21-24

96. Мингазетдинова Л.Н., Муталова Э. Г., Сахаутдинова Г. М. Лечение артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца у лиц пожилого возраста Уфа. Даурия. 2002 (обл. 2001). С. 137 с.

97. Миронова Е.В. Ремоделирование артериальной системы при гипертонической болезни. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2003,- 20 с.

98. Митьков В.В. Ультразвуковая диагностика ДОППЛЕРОГРАФИЯ практическое руководство, Издательство ВИДАР М 2001 год

99. Моисеев С.В. Блокаторы ангиотензиновых или Р-адренорецепторов при артериальной гипертонии. По материалам исследования LIFE // Клиническая фармакология и терапия.- 2002,- Т. 11, № 4.- С. 58-62.

100. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. «АРГУС Артериальная Гипертония У лиц Старших возрастных групп, МИА, Москва, 2002-124127. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Комбинированная фармакотерапия артериальной! гипертонии. // Сердце Том 1, № 5(5), 2002 с. 228-232

101. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца. Руководство для врачей. М., 2001 год

102. Морман Д., Хеллер JI. Физиология сердечно-сосудистой системы.-СПб: Питер, 2000.- 216 с.

103. Мычка В.Б., Гороистов В.В., Чазова Е.И. Артериальная гипертония и ожирение // Consilium Medicum.- 2001,- Т.З, № 13.- С. 26-30.

104. Мякотных B.C., Каргин М.В., Исупов А.Б. Колебательные процессы гемодинамики и цереброваскулярная патология // Госпитальный Вестник №3 (8), Екатеринбург 2005

105. Никитина Е. А. Показатели суточного мониторирования артериального давления у больных систоло-диастолической артериальной гипертензией пожилого возраста и их динамика под влиянием лечения АВТОРЕФ. дисс. канд. мед. наук, М. 2001. С. 24.

106. Никитина Е. А. Показатели суточного мониторирования артериального давления у больны систоло-диастолической артериальной гипертензией пожилого возраста и их динамика под влиянием лечения. ДИС.канд. мед. наук. М. 2000. С. 153.

107. Недогода С.В., Лечение артериальной гипертензии в пожилом возрасте: доказанное и недоказанное. «Сердце» т.5, №4 (28), 2006год

108. Недогода С. В. Особенности диагностики и лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста . // Клинич . геронтология 2002. 8. N 9. С. 42-50

109. Недоступ А. В., Федорова В. И., Дмитриев К. В. Лабильная артериальная гипертония пожилых пациентов, клинические проявления,состояние вегетативной регуляции кровообращения, подходы к лечению. // Клинич. медицина 2000. 78. N 7. С. 27-31

110. О влиянии инсулина на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертонией Н.В. Иванов, Н.В. Во-рохобина, С.К. Чурина и др. // Артериальная гипертония,- 2004.-Т. 1 .-№10.-С.34-35.

111. Оганов Р.Г. Александров А.А. Инсулин и артериальная гипертония: роль гиперсимпатикотонии // Терапевтический архив.- 2002,- № 12.- С. 5-7.

112. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы // Терапевтический архив.- 2004.- № 6.-С. 22-24.,

113. Оганов Р.Г., Калинина A.M., Поздняков Ю.М. Профилактическая кардиология Москва, 2007

114. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии,- М.: Медицина, 1998.- 305 с.

115. Ольбинская Л.И. Общность патогенеза АГ и ХСН // Сердечная недостаточность.- 2002,- Т.З, № 1.- С. 17.

116. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни.- М.: Медицина, 2002.-127 с.

117. Орлов В.Н. Руководство по, электрокардиографии. М.: Медицина, 1984.-624 с.

118. Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции. // Сердце Том 5, № 2, 2006 с. 65-70

119. Осадчий Л.И. Положение тела и регуляция кровообращения.- Л.: Наука, 1982.- 143 с.-126147. Остроумова О.Д. Вариабельность сердечного ритма у больных арIтериальной гипертонией // Российский медицинский журнал.- 2001,- № 2,- С. 45-47.

120. Остроумова О. Д., Мамаев В. И., Баграмова Ю. А., Рыбкина Т. Е., Кузьмичев И.А. Опыт применения физиотенза для лечения артериальной* гипертонии у пожилых. // Терапевт, арх 2001. 73. N 9. С. 17-22.

121. Ощепкова E.BI, Рогоза А.Н., Варакин Ю.А., и др. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии // Терапевтический архив 1994. №8. с. 70-73

122. Писарук А.В. Анализ механизмов возрастных изменений системы барорефлекторной регуляции с помощью математической модели // Проблемы старения и долголетия.-1999.- № 2.- С. 67-89.

123. Подзолков В.И., Исайкина О.Ю., Самойленко В.В., Маколкин В.И. Клиническая эффективность Р-адреноблокатора метопролола у больных гипертонической болезнью // Российский кардиологический журнал.2000.-№4,- С. 56-76.

124. Поздняков Ю.М., Красницкий В.Б. Практическая кардиология,2001.- 536с.

125. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике. Европейские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004,- № 4,- С. 99-112.

126. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Москва, 2004, С. 19.

127. Прощаев К.И., Ильницкий А.И. Влияние гипотензивной терапии на течение артериальной гипертензии во время операции // Актуальные вопросы современной медицины.- Минск: БГМУ, 2001,- С. 95-96.

128. Прощаев К.И., Канус И!И. Анестезиологическое обеспечение оперативных вмешательств у больных с артериальной гипертонией,- Минск: БГЭУ,2003.-231с.

129. Психологические и гемодинамические особенности больных арте-рииальной гипертонией при эмоциональном стрессе / Соколов Е.И., Остроумова О.Д. Перепечко Е.И., Гусева Т.Ф., Барышникова З.М. // Артериальная гипертония.- 2005,- Т. 11, № 1.- С. 29-33.

130. Пшенникова М.Г. Дизрегуляционная патология.- М., 2002.- 328 с.

131. Работа, стресс, артериальная гипертония: Методические рекомендации.- М., 2002,- 88 с.

132. Рагозин А.Н. Анализ регулярности сердечного ритма // Современ-наятехника и технологии в медицине биологии: Материалы 2 международной научно-практической конференции.- Новочеркасск, 2001.- С. 133.

133. Рагозин. А.Н. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма на плоскости комплексных частот // Уральский кардиологическижур-нал,- 2000.-№2.-С. 23.

134. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертония.- 2001,- Т.7, № 1.- С. 4-16.

135. А Н. Рогоза Суточное мониторирование артериального давления: // Сердце Том 1, № 5(5), 2002 с. 240 244

136. Рябыкина F.B., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца М.: Оверлей, 2001.-200 е.,

137. Савицкий Н.II. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики,-JI.: Медицина, 1974-213с.

138. Самородская И В. Динамика общей и сердечно-сосудистой смертности в Российской Федерации // Кардиоваскулярная терапия и профилакти-ка.-2004.-№ З.-С. 87-96.

139. Свиридов С.В. Предоперационная подготовка и анестезия у хирургических больных общего: профиля с сопутствующими артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: Автореф дисс. д-ра мед. наук -М., 2000 46 с.

140. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы.- М.: АОЗТ "Информатик", 1996.- 98 с.

141. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Пересыпко М.К. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии: Рекомендации ВОЗ и МОГ 1999 г. // Consilium Medicum.- 2000.- Т.2, № 3.- С. 95-99.

142. Сидоренко Б.А., Угрюмова М.О. Разные лица артериальной гипертонии // Кардиология.- 2002.-№ 10.- С. 86-95.

143. Сидоренко Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертонии // Кардиология,- 1998.- Т.38, № 3.- С. 4-11. 173.

144. Соколова JI. А. Пожилой больной с изолированной систолической артериальной гипертензией: польза и риск от антигипертензивной терапии. //Новые С.-Петерб. врачеб. Ведомости 2001. N 2. С. 66-68.

145. Сытый В. П. Дифференцированная терапия артериальной гипертензии у пожилых. // Мед. hobocthN5. С. 57-59.

146. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России / Харченко В.И., Какорина Е.П., Корякин М.В., и др: // Российский кардиологический журнал.- 2005.- № 1,- С. 5-15.

147. Современные данные о клинике и патогенезе артериальной гипертензии тяжелого и злокачественного течения / Люсов В.А. и др. // Российский кардиологический журнал.- 2005.- № 4- С. 6-17.

148. Соколов С.Ф., Малкина Т.А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца // Сердечная недостаточность.- 2002.-№2.- С. 72-75.

149. Сторожаков Г. И., Верещагина Г. С., Малышева Н. В. Эндотелиаль-ная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста. Клинич. Геронтология // 2003. 9. N 1. С. 23-28

150. Сторожаков Г. И., Чернякова Ю.Б., Верещагина Г. С., Малышева Н. В.

151. Эластические свойства артериальной стенки у больных артериальной гипертонией пожилого возраста. //Клинич. Геронтология 2006 N10. С. 33-37

152. Титов В. И. , Белова И. В. Особенности терапии изолированной систолической артериальнойгипертонии в пожилом и старческом возрасте. // Сборник научно-практических работ, посвященный 75-летию Поликлиники Медицинского центра М. 2000, С. 114-118.

153. Терещенкр С.Н., Акимова О.С., Использование р адреноблокаторов у больных с относительными, противопоказаниями к их применению» // Сердце том 1, №4, 2002

154. Фёдоров В.Ф. Соотношение количественных параметров ритма сердца и кровотока в задачах функциональной диагностики // Ультразвуковая и функциональная диагностика,- 2002,- № 1.- С. 67-78.

155. Федоров В.Ф., Смирнов А.В. О некоторых неиспользованных возможностях статистических методов в кардиологии // Клинические и физиологические аспекты ортостатических расстройств: Материалы 2 научно-практической конференции.- М., 2000.- С. 138-148.

156. Формулярная система. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств. Вып. 3.- М., 2002,- 345 с.

157. Функциональные пробы в оценке эффективности антигипертензив-ных препаратов / Вебер В.Р., Жмайлова С.В. и др. // Кардиология.- 2000,-Т.12,№3.-С. 56-75.

158. Фрисман, М. В. Фармакоэкономическая оценка некоторых гипотензивных препаратов у пожилых больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией / АВТОРЕФ., Владивосток. 2000. С. 26.

159. Фрисман М. В. Фармакоэкономическая оденка некоторых гипотензивных, препаратов у пожилых больных с мягкой и умеренной-131артериальной гипертензией./ ДИС. канд. мед. наук, Владивосток. 2000. С. 138

160. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова.- 1999.- Т.85,7,- С. 893-909.

161. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии // Conslium Medicum. Экстра-выпуск,- 2001,- С. 7-10.

162. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы. // Сердце Том 1, № 5(5), 2002 с. 217-220

163. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов в 4х томах. М. Медицина, 1992 год

164. Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического.исследования //Кардиология,- 2005,- № 10.- С. 45-50.

165. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, в российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005,- № 4,- С. 4-9.I

166. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001; 2:3-7.•Л' 132

167. Швалев В.Н., Сосунов А.А. Морфологические основы иннервацииIсердца.- М.: Наука.-1992,- 368 с.

168. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология.-1999.- Т.39, № 2,- С. 49-55.

169. Шляхто Е. В., Моисеева 0. М. Клеточные аспекты ремолелирования сосудов при артериальной гипертензии. // Артер. гипертензия 2002. 8. N 2. С. 45-49.

170. Шляхто Е. В., Конради А. О.Роль генетических факторов в ремоде-лировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. // Артер. гипертензия 2002 8. N 3. С. 107-113.

171. Шляхто Е.В.Патогенез гипертонической болезни. // Сердеч. недостаточность 2002. 3. N1. С. 12-13.

172. Е.В. Шляхто, А.О. Конради Возможности применения амлодипина в комбинации с рилменидином в лечении артериальной гипертензии (по данным исследования альтаир)//Артериальная гипертензия 2007; 2(13): 156-159

173. Шмырев В. И., Остроумова 0. Д., Гажонова В. Е., и др. Исследование цереброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста, с эссенциальной артериальной гипертензией. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2002. N 7. Прил. С. 48-53

174. Шубик Ю.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца. Санкт-Питербург, 2001 год. С. 216

175. ШулуткоБ.И. Артериальная гипертония.-СПб., 2001. 382 с.

176. Шустов С.Б., Барсуков А.В. Артериальная,гипертония в таблицах и схемах. Диагностика и лечение.- СПб., 2002.- 96 с.

177. Boutouyrie P., BussyC, Lacolley P. etal: Association betweenlocal pulse pressure, mean1 blood pressure, and large-arteryremodeling//Circulation. 1999. V. 100. P. 1387-1393.

178. Bulpitt C., Rajkumar C., Beckett N. Hypertension and the eld-erly//Clinician's manual, London, 1999.

179. Burger M. Altern und Krankheit als problem derbiomorphose. Leipzig: Trieme, 1960. 784 s.

180. Blocher J., Pannier В., Guerin A.P. Carotid arterial* stiffnessas a predictor-of cardiovascular and all-case mortality in end-stage renal disease // Hypertension. 1998. V. 32.P. 570-574

181. Bristow M. P-adrenergic receptor blocade in chronic heart failure // Circulation.-2000.-Yol: 101.-P. 558-569.

182. Brook R.D, Julius S. Autonomic Imbalance, Hypertension, and: Cardiovascular,Risk// Amer. J: of Hypert-2000.-Vol. 13.-P. 112-127.

183. Brown MJ, Haydock S: Pathoaetiology, epidemiology and diagnosis; of hypertension/ZDrugs, 2000 -Vol. 59:-P. 1-12.

184. Dome B;, Girerd X., Safar M., Cambien P., GuizeL.Pulsatileversus steady component of blood pressure: a cross-sectional analysis and a prospective analysis on cardiovascular mortality// Hypertension. 1989. V. 13. P. 392-400

185. Calhoun D.A, Bakir S.E, Oparil S. Etiology and pathogenesis of essen-tialhypertension// Cardiology.- London: Mosby International, 2000;- P. 31-36.

186. Carey R.M, Siragy H.M. Newly recognized components of the renin-angio-tensin system: potential roles in cardiovascular and renal'regulation?// En-doer. Rev.- 2003 Vol. 24 - P. 261-27L

187. Carretero O.A, Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology//Circulation, 2000,- Vol. 101.-P. 329-335.

188. Coope J., Warrender T. Randomise trial of treatment of hypertension in the elderly patients in primary care // Br. Med: J , 1986, 293, 1146-1151

189. Collins R., Peto R. Anti-hypertensive drug therapy: effects on stroke and coronary heart disease. In: Swales JD (Ed ), Textbook of hypertension, pp. 1156-1164, Black-well Scientific Publications, Oxford, 1994.

190. Collins R, Peto R, MacMahon S, et al. Blood pressure, stroke, and coronary heartidisease. Lancet 335: 827-838^ 1990

191. Ghiadoni L, Taddei S ct al. Effect of lacidipine on endothelial function in hypertensive patients. Am J Hypertens 9:155 (Part 2), 1996.

192. Cramer H. Mathematical methods in statistics.- Princeton, N.J.: Princeton University Press, 1998.- 230 P

193. Edward D. Frohlich. State of Hypertention as we enter the 21st century // A Societal Conundrum Hypertention.- 2000.- Vol. 35.- P. 1177.

194. Elser M. The4 sympathetic system and hypertension // Am. J.' Hypertens 2000.-Vol. 13.-P. 99-105.

195. Fagard R. Physical fitness and blood pressure // J. Hypertens., 1993, 11 (suppl. 5); S47-S52.

196. Fratolla A., Parati G, Cuspidi C, Albini F, Mancia G Prognostic value of 24-hour.pressure variability.//J Hypertens 1993 11- p. 1133-1137

197. Hjalmarson A. Cardiprotection with P-adrenoreceptor blockers. Does lipophilicity matter? // Basic Res. Cardiol.- 2000.- Suppl. 1.- P. 141-145.

198. Heagerty A.M: Angiotersine II: vasoconstrictor or growth factor?//J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. V. 18. Suppl. 2. P! 14-19.

199. Kannel W.B., Vasan R.S., Levy D. Is the relation of systolic blood pressure to risk of cardiovascular disease continuous.and graded, or are there critical values? // Hypertension.- 2003.- Vol. 42.- P. 453-456.

200. Kannel W.B. Hypertension and the risk of cardiovascular disease. In Laragh JH, Brenner BM (Eds), Hypertension pathophysiology, diagnosis- andmanagement, pp.101-117, Raven Press, New York, 1990.

201. Kantor B, Yabluchansky M; Dnrnov I, Martynenko A. Mathematical model of cardiovascular autonomic control // SchoolFund! Med. J,-1997.- Vol. 3,- P. 5-9:

202. KaplanN.M. Kaplan's clinical hypertension. 8-th edition.-USA,2002.-123P.

203. Lee R., Triggle C., Cheung D. Stuctural and functional concequence of neonatal sympathectomy on the blood vessels of spontaneously hypertensive rats

204. Hypertension. 1987. V. 10. P. 328-338.

205. Leonecti G, Salvi S. A long-term Study comparing lacidipine and nifedip-ine SR in Hypertensive patients: safety data. J. Cardiovasc, Pharmacol: 23 (Suppl. 5):S108-S1 10. 1994.

206. Losordo D.W.: New York:Marsel Dekker Inc.l996:13-42.

207. Light K.C. Environmental and. psychosocial stress in hypertension onset and progression // Hypertension.- M: Weber, 2000.- 121 P.

208. Mancia G.,Grassi G. Systolic and diastolic blood pressure control in large antihypertensive drugs trials // J. Hypertens.- 2002.- Vol. 20.- P. 1161-1164.

209. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of hypertension in older adults: principal results // BMJ, 1992, 304, 405-12

210. Meredith PA, Perloff D, Mancia G, Pickering T. Blood pressure variability and its implication for antihypertensive therapy. Blood Press. 1995, 4:5-11.

211. Meredith P.A. Effectiveness and tolerability of lacidipine in the treatment of mild to moderate hypertension in general practice. J Cardiovasc Pharmacol 1998;17:Supri 4:72—78

212. Metra M, Giubbini R. Differential effects of beta-blockers in patients with heart failure. A prospective, randomized, double-blind comparison of the long-term effects of metoprolol vs. carvedilol // Circulation.-2000.-Vol. 102.-P. 546-551.

213. Minino A.M., Smith B.L. Deaths: preliminary data for 2000 // Natl. Vital. Stat. Rep.- 2001.- Vol. 49,- P. 15-40.

214. Mortara A., La Rovere M.T. Nonselective beta-adrenergic blocking agent, carvedilol, improves arterial baroreflex gain and heart rate variability in patients with stable chronic heart failure // Am. Heart J. // 2000.- Vol. 139.-№6.-P. 1088-1095.

215. National hight blood pressure education program working group pressu-rae monitoring.// Arch. Intern. Med., 1990,150, 2270 80

216. Nayler W.G. Amlodipine. Berlin—Heidelberg: Springer-Verlag 1993.

217. Nestler J.E., Clore J.N., Blackard W.G. Dehydroepiandrosterone: the "missing link" between hypermsulinemia and atherosclerosis? // FASEB J.-1992.-Vol. 6.- P. 3073-3075.

218. Oparil S., M. Zaman A., David A.C. Pathogenesis of Hypertention //с

219. Ann.Intern. Med.- 2003.- Vol. 139.- P.; 761-776.

220. Paolerti R, Corsini A, Soma MR, et al. Calcium, cancium antagonists and experimental atherosclerosis. Blood Press 5 (Suppl. 4): 12-15, 1996

221. Panza J.A. High-normal blood pressure-more "high" than "normal" // N. nglJ.Med.-2001.-Vol. 345.-P. 1337-1340.

222. Parati G, Rienzo M, Mancia G. How to assess baroreflex sensitivity, from the cardiovascular laboratory to daily life // 3. Hypertens.- 2000.-Vol. 34.-P 187-190.

223. Poduri A, Kaur J, Thakur J S, Kumari S, Jain S and Khullar M Hum J Effect of ACE inhibitors and blockers on homocysteine levels in essential hypertension // Hypertens advance online publication, January 17, 2008

224. Rabbia F, Martini G, Genova C.G. Antihypertensive drugs and sympathet nervous system// Clin.Exp.Hyperens.-12001,- Vol. 23.-P. 101-111.

225. Toyo-Oka T, Nayler WC. Third generation calcium entry blockers. Blood Press 5: 206-208,1996.

226. Topol E. Cardiology in the 21st century // Europ. Heart. J.- 2000.-Vol.2.-P. 18-27.

227. Safar M!E., Smulyan H. Hypertension in women // Am. J. Hypertens.-2004.-Vol. 17.-P. 82-87.

228. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA, 1991, 265, 3255-64

229. Schifirin E.L. Effects of'antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 2001.- Vol. 10.- P. 617-624.

230. Vasan R.S., Larson M.G. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease // N. Engl. J. Med.- 2001.-Vol. 345.-P. 1291-1297.

231. Von Fallois J, Faulhaber H.D. Nebivolol, a beta-blocker of the 3rd generation: modern therapy of arterial hypertension. Results of a multicenter observation study // Schweiz Rundsch Med Prax.- 2001 -Vol. 90.-P. 435-441.

232. Weir M.R. Opportunities for cardiovascular risk reduction with- angiotensin II receptor blockers // Current Hypertension Reports.- 2002.- Vol. 4.- P. 333-335.

233. Woodhouse K., Pascual J. Hypertension in the Elderly People/ZMartin Dunitz Ltd, London, 1996.

234. Zanchetti A, Hansson L. The role of combination therapy in modern antihypertensive therapy // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2000,- Vol. 35,- P. 1-3.