Автореферат и диссертация по медицине (14.01.16) на тему:Особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста и факторы,способствующие его развитию, в условиях патоморфоза туберкулезной инфекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста и факторы,способствующие его развитию, в условиях патоморфоза туберкулезной инфекции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста и факторы,способствующие его развитию, в условиях патоморфоза туберкулезной инфекции - тема автореферата по медицине
Цыганкова, Елена Анатольевна Москва 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста и факторы,способствующие его развитию, в условиях патоморфоза туберкулезной инфекции

На правах рукописи

005055406

Цыганкова Елена Анатольевна

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА И ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ЕГО РАЗВИТИЮ, В УСЛОВИЯХ ПАТОМОРФОЗА ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

14.01.16 - фтизиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 2 НОЯ 2012

Москва - 2012

005055406

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» и в Казенном учреждении здравоохранения Омской области «Специализированная детская туберкулезная клиническая больница»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, доцент Мордык Анна Владимировна Официальные оппоненты:

Овсянкина Елена Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» РАМН, заведующая детско-подросткового отдела.

Аксенова Валентина Александровна, доктор медицинских наук, профессор, НИИ фтизиопульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России», заведующая отделом туберкулеза у детей и подростков.

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития России».

Защита диссертации состоится «И» декабря 2012 г. в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 001.052.01 при ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» РАМН по адресу: 107564 г. Москва, Яузская аллея, д. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» РАМН.

Автореферат разослан «_»_2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Фирсова Вера Аркадьевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Несмотря на положительную динамику эпидемической ситуации по туберкулезу в РФ в течение последних 5 лет, она остается напряженной и неоднородной: более благоприятной - в регионах Центральной России и менее благоприятной - в Уральском и Дальневосточном федеральных округах, а также в Сибирском федеральном округе, субъектом которого является Омская область (Э. Б. Цыбикова, И. М. Сон, 2010; М. В. Шилова, 2010; Е. М. Богородская с соавт., 2011).

Наиболее четким индикатором состояния эпидемической обстановки по туберкулезу является показатель заболеваемости туберкулезом детей (И. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнева, 2011; Н. М. Корецкая с соавт., 2011), структура которого в различные периоды времени существенно отличается (А. В. Филиппов с соавт., 2007).

Отражением неблагоприятных тенденций в клинической структуре туберкулеза у детей стал рост генерализованных и осложненных форм туберкулеза (Л. В. Поддубная, 2007; Ю. П. Чугаев с соавт., 2011), нарастание удельного веса больных с выделением МБТ с лекарственной устойчивостью (И. Ф. Копылова, В. Н. Ильясов, 2005; Г. С. Бекембаева, 2011). Одной из характерных особенностей в последние годы является достоверное увеличение числа бактериовыделителей среди заболевших детей (И. Ф. Довгалюк с соавт., 2004; Н. А. Давыдова с соавт., 2007; Л. В. Поддубная, 2007; Ю. В. Михайлова с соавт., 2009). По данным некоторых авторов, в последние годы отмечается рост вторичных форм туберкулеза у детей (А. В. Филиппов с соавт., 2008; Е. Н. Александрова, Т. И. Морозова, 2011; Е. В. Беликова с совт., 2011), среди которых преобладает инфильтративный туберкулез легких (Н. А. Давыдова с соавт., 2007). На протяжении последних лет наблюдается статистически значимая тенденция к увеличению числа детей, больных туберкулезом легких, в том числе в фазе распада (Н. А. Давыдова с соавт., 2007; Ю. В. Михайлова с соавт., 2009; Г. С. Бекембаева, 2011). Согласно другим источникам, процессы с бактериовыделением и деструкцией легочной ткани у детей регистрируются редко (А. В. Филиппов с соавт., 2008; Е. Н. Александрова, Т. И. Морозова, 2011).

В то же время некоторые авторы указывают на то, что в настоящее время в структуре туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов увеличивается удельный вес маловыраженных или малых форм бронхоаденита, что затрудняет своевременное выявление локальных форм туберкулеза у детей (Я. В. Лазарева, 2007; А. А. Чеботарева с соавт., 2009; Е. В. Беликова с соавт., 2011). Отмечается увеличение числа детей с заболеванием, выявленным в фазе кальцинации, что свидетельствует о его поздней диагностике (Е. С. Овсянкина, М. Ф. Губкина,

2007; А. А. Чеботарева, 2008; Ю. В. Михайлова с соавт., 2009; И. Ф. Довгалкж, Н. В. Корнева, 2011; Е. Д. Зубова, А. С. Глушкова, 2012). Изучение особенностей патоморфоза туберкулеза у детей на современном этапе для улучшения своевременной диагностики заболевания является актуальной проблемой.

Некоторые авторы отмечают, что дети раннего возраста являются неблагополучной возрастной группой по уровню показателя смертности от туберкулеза (Е. В. Фонина, 2007; В. А. Аксенова с соавт., 2011; T. M. Daniel, 2006; Lighter Jennifer, Rigaua Mona, 2009). В раннем возрасте у каждого десятого заболевшего туберкулезом ребенка развиваются генерализованные формы туберкулеза, из них погибает каждый десятый (Ф. А. Батыров с соавт., 2009). Число работ, посвященных проблемам туберкулезной инфекции в этой возрастной категории, незначительно, что обусловливает актуальность изучения клинико-эпидемиологических и иммунологических особенностей течения туберкулеза у детей раннего возраста.

Существует довольно большое количество факторов, неблагоприятное воздействие которых повышает риск заболевания туберкулезом. Принято выделять эпидемиологические, медико-биологические и социальные факторы риска развития туберкулёза (А. Н. Молофеев, Т. И. Морозова, 2006; Т. Е. Тюлькова, 2008; М. Д. Сафарян с соавт., 2011; Ю. П. Чугаев с соавт., 2011). В литературе немного работ по влиянию факторов риска на развития туберкулеза у детей раннего возраста, что указывает на необходимость их дальнейшего изучения в этой возрастной группе.

Цель исследования: выявление особенностей туберкулеза у детей раннего возраста и факторов, способствующих его развитию, в условиях патоморфоза инфекции для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру клинических форм туберкулеза у детей Омской области в возрасте от 0 до 14 лет в период с 1985 по 2010 гг.

2. Оценить особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста по сравнению с детьми других возрастных групп (дошкольного, младшего и среднего школьного возраста).

3. Выявить социально-эпидемиологические и клинико-иммунологические особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста на современном этапе.

4. Выделить наиболее значимые факторы риска развития туберкулеза у детей раннего возраста.

Научная новизна. Впервые проанализированы все случаи заболевания туберкулезом детей от 0 до 14 лет в регионе (Омской области) за 25-летний период (1985-2010 гг.). Установлен отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза у детей в последнее десятилетие (2001-2010 гг.), который характеризуется ростом доли инфильтративного туберкулеза легких, специфических процессов с распадом легочной ткани, осложненного течения туберкулеза органов дыхания, генерализованных форм туберкулеза, появлением лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Установлено, что в последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым изучаемым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), у детей раннего возраста чаще регистрируются двусторонние бронхоадениты, наблюдается интоксикационный синдром и выявляется различная сопутствующая патология. У больных туберкулезом детей раннего возраста, по сравнению со здоровыми, отмечается норморегуляторный вариант недостаточности клеточного звена иммунитета, регистрируется повышение активности гуморального звена иммунитета.

В современных условиях выделены наиболее значимые факторы риска развития туберкулеза у детей раннего возраста: в первую очередь наличие контакта с больным туберкулезом взрослым и низкий социальный статус семьи, в которой проживает ребенок, затем наличие сопутствующей патологии, искусственное вскармливание и недоношенность. Доказано, что вакцинация БЦЖ не снижает риска развития туберкулеза у детей раннего возраста, но является эффективным средством в предупреждении прогрессирования туберкулезного процесса у детей данной возрастной группы, снижая риск развития осложнений и генерализации специфического процесса. Предложен алгоритм раннего выявления и профилактики туберкулеза у детей раннего возраста.

Практическая значимость работы. Отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза у детей обусловливает необходимость повышения эпидемиологической настороженности педиатров для своевременной диагностики данной патологии.

Полученные данные о социально-эпидемиологических и клинико-иммунологических особенностях течения туберкулеза у детей раннего возраста позволят совершенствовать диагностику заболевания у пациентов данной возрастной группы. Выявленные нарушения в иммунологическом статусе у заболевших туберкулезом детей раннего возраста обусловливают необходимость использования иммунологических методов исследования на этапе диагностики туберкулеза и проведения иммунологического мониторинга в процессе противотуберкулезного лечения.

Полученные данные о наиболее значимых факторах риска развития туберкулеза у детей раннего возраста позволяют более точно формировать

группы риска, что является основанием для оптимизации профилактических мероприятий и улучшения ранней диагностики туберкулеза в данной возрастной категории пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сразнению с периодом с 1985 по 1994 гг., в Омской области отмечается отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза у детей от 0 до 14 лет. У детей первых трех лет жизни, по сравнению с пациентами остальных возрастных групп, туберкулез протекает менее благоприятно.

2. По сравнению с первым изучаемым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), в последнее десятилетие (2001-2010 гг.) заболевшие туберкулезом дети раннего возраста чаще проживают в социально-дезадаптированных семьях, имеют контакт с бактериовыделителями, у этих детей чаще регистрируются распространенные двусторонние бронхоадениты, в клинической картине чаще наблюдается интоксикационный синдром и выявляется различная сопутствующая патология. У больных туберкулезом детей раннего возраста, по сравнению со здоровыми детьми, наблюдается норморегуляторный вариант недостаточности клеточного звена иммунитета. Регистрируется повышение активности гуморального звена иммунитета и незавершенный фагоцитоз.

3. Значимыми факторами риска развития туберкулеза у детей раннего возраста являются: наличие контакта с больными туберкулезом, низкий социальный статус семьи, недоношенность, искусственное вскармливание, наличие сопутствующей патологии. Вакцинация БЦЖ является эффективным средством в предупреждении прогрессирования туберкулеза у детей раннего возраста (снижает риск развития осложнений и генерализации специфического процесса).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу КУЗОО «Специализированная детская туберкулезная клиническая больница» (акт внедрения от 19.01.2012 г.), БУЗОО «Городская детская клиническая больница № 2 имени В. П. Бисяриной» (акт внедрения от 03.02.2012 г.), БУЗОО «Детская городская поликлиника № 2 имени Скворцова В. Е.» (акт внедрения от 17.03.2012 г.), используются в учебном процессе на кафедре фтизиатрии и фтизиохирургии и кафедре педиатрии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России» (акты внедрения от 17.02.2012 г.).

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на межрегиональной конференции «Актуальные вопросы туберкулеза» (Омск, 2425 сентября 2009 г.); XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Социальные аспекты проблемы детского туберкулеза» (Омск,

2011 г.); IV Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2011» (Санкт-Петербург, 2011 г.); конференции молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом, с международным участием «Новые технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулеза взрослых и детей» (Москва, 2012 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 9 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученых степеней.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 196 страницах, иллюстрирована 47 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 239 источников, в том числе 71 публикацию зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

С целью решения первой задачи нами проанализирована структура клинических форм туберкулеза у 1907 детей от 0 до 14 лет, находившихся на стационарном лечении в период с 1985 по 2010 годы. Были сформированы пять групп сравнения в соответствии с пятилетними временными периодами, которые в последующем были сгруппированы в соответствии с десятилетними временными периодами (I период с 1985 по 1994 гг. - 686 детей, из них мальчиков - 387 (56,4%), девочек - 299 (43,6%), средний возраст - 7,09±0,14; II период с 2001 по 2010 гг. - 865 детей, из них мальчиков - 469 (54,2%), девочек - 396 (45,8%, 3£2=0,659, р=0,417), средний возраст - 7,7±0,14, р=0,002).

Для решения второй задачи проанализирована структура клинических форм туберкулеза у детей разных возрастных групп: 1-ая группа - 311 детей раннего или преддошкольного возраста (от 0 до 3 лет), из них мальчиков - 185 (59,5%), девочек - 126 (40,5%), средний возраст - 2,2±0,05; 2-ая группа - 569 детей дошкольного возраста (от 4 до 6 лет), из них мальчиков - 346 (60,8%), девочек - 223 (39,2%), средний возраст - 5,0±0,03; 3-я группа - 633 ребенка младшего школьного возраста (от 7 до 11 лет), из них мальчиков - 340 (53,7%), девочек - 293 (46,3%), средний возраст - 9,0±0,06; 4-ая группа - 394 ребенка среднего школьного или препубертатного возраста (от 12 до 14 лет), из них мальчиков- 192 (48,7%), девочек-202 (51,3%), средний возраст- 13,0±0,04.

С целью решения третьей задачи исследования, нами изучены социально-эпидемиологические и клинико-иммунологические особенности течения туберкулеза на примере 311 детей раннего возраста за 25-летний период с 1985 по 2010 годы в сравнительном аспекте по пятилетним и десятилетним периодам

(I период с 1985 по 1994 гг. - 126 детей, из них мальчиков - 68 (54,0%), девочек - 58 (46,0%), средний возраст - 2,19±0,08; II период с 2001 по 2010 гг. - 146 детей, из них мальчиков -92 (63,0%), девочек - 54 (37,0%, х2=0,018, р=0,893), средний возраст - 2,10±0,07, р=0,413).

Для решения четвертой задачи исследования были оценены основные факторы риска развития туберкулеза в двух группах детей. Основную группу составили 83 ребенка в возрасте от 0 до 3 лет, больных туберкулезом и находившихся на лечении в специализированной детской туберкулезной клинической больнице в период с 2006 по 2010 годы, из них мальчиков - 57 (68,7%), девочек - 26 (31,3%), средний возраст - 2,1±0,09 года. В группу сравнения вошли 318 детей в возрасте до 3 лет, не инфицированных микобактериями туберкулеза (здоровые), из них мальчиков - 183 (57,5%), девочек - 135 (42,5%, х2=2,944, р=0,086), средний возраст - 2,2 ± 0,05 года (р = 0,321). У пациентов обеих групп изучены такие факторы риска, как наличие контакта с больным туберкулезом, эффективность иммунизации против туберкулеза, имеющаяся сопутствующая патология и социальный статус семьи.

Использовались следующие методы исследования: анамнестический, эпидемиологический, социологический, клинический, лабораторный, лучевой, иммунологический, туберкулинодиагностика, статистический.

Иммунологическое обследование проводили в иммунологической лаборатории городского детского центра клинической иммунологии и аллергологии г. Омска на базе ДКБ № 2 им. В. П. Бисяриной. Определяли фенотип лимфоцитов с помощью моноклональных антител к молекулам СБ 3, СБ 4, СЭ 8, СО 16, СЭ 20 иммуноцитохимическим методом. Определение концентрации иммуноглобулинов в, А, М в сыворотке крови проводили по методу простой радиальной диффузии в геле (по в. МапсЫт и др., 1970 г.), общего Е - методом иммуноферментного анализа. Исследование уровня циркулирующих иммунных комплексов определяли по методу Дижона в модификации Н. А. Константиновой, и по методу Хашковой. Оценку фагоцитарной активности нейтрофилов проводили в тесте с нитросиним тетразолием (НСТ-тест) спонтанном и стимулированном, с определением коэффициента прироста (по методу В. Н. Рагк й а1, 1970). Переваривающая функция нейтрофилов оценивалась индексом завершенности фагоцитоза по фагоцитарному числу. Функциональную активность Т-лимфоцитов изучали в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) по спонтанному синтезу и при стимуляции фитогемагглютинином (ФГА) по методу Е. В1оетепсе е1 а1. (1989). Оценку уровня специфического клеточного ответа проводили по модифицированной РБТЛ на туберкулин (по Е. В1оетепсе й а1. (1989) в модификации Ю. И. Пацула) с определением индекса стимуляции, при

показателе индекса стимуляции лимфоцитов до 3,2 - результат отрицательный, более 3,2 - положительный.

Полученные в ходе исследования данные статистически обработаны на персональном компьютере Intel Pentium Dual CPU T2390 с помощью пакета прикладных программ «Microsoft Office 2007», «Биостат», версия 4.03 (С. Гланц, 1999), Statistica 6.0 (А. А. Халафян, 2008). Для оценки связи между качественными признаками использовали непараметрический метод с определением критерия Пирсона х2- Полученные количественные данные были представлены в виде средних величин (М) и их стандартной ошибки (ш). Затем проводили визуальную оценку распределения вариационных рядов. Для определения достоверности различий между группами использовали параметрический непарный (для независимых выборок) t-критерий Стьюдента. Для оценки силы и достоверности влияния факторов риска на развитие туберкулеза у детей раннего возраста был использован дисперсионный анализ, результаты которого были проранжированы. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Структура клинических форм туберкулеза у детей от 0 до 14 лет в разные временные периоды

Структура клинических форм туберкулеза у детей от 0 до 14 лет в десятилетние периоды с 1985 по 1994 гг. и с 2001 по 2010 гг. представлена в таблице 1. Согласно представленным в таблице данным, в структуре клинических форм туберкулеза у детей в сравниваемых группах преобладал туберкулез органов дыхания, на долю внелегочных форм приходилось менее 10% случаев. В последнее десятилетие в 2,5 раза чаще наблюдалась генерализация специфического процесса. В структуре туберкулеза органов дыхания у детей в обеих группах превалировал ТВГЛУ, его удельный вес составил более 70%, на долю ПТК приходилось менее 20% случаев. В период с 2001 по 2010 гг., по сравнению с первым изучаемым десятилетием, в 2,5 раза реже наблюдался очаговый туберкулез легких, в 6 раз чаще встречалась инфильтративная форма специфического поражения легких, разница статистически значима. Бактериовыделение при туберкулезе органов дыхания в изучаемые десятилетия регистрировалось с одинаковой частотой (4,6% и 3,5%, Х2=0,854, р=0,355). Лекарственная устойчивость МБТ к ПТП отмечалась только в период с 2001 по 2010 гг. В последнее десятилетие чаще наблюдался распад легочной ткани (2,9% и 1,2%, х2=3,900, р=0,048) и осложненное течение ТОД (9,1% и 5,1%, х2=7,236, р=0,007).

Таблица 1

Структура клинических форм туберкулеза у детей от 0 до 14 лет в разные временные периоды__

—Группа наблюдения I группа II группа Р

—_________________ 1985-1994 гг. 2001-2010 гг.

Клиническая форма п(%) п (%)

Туберкулезная интоксикация 3 (0,4) 1 (0,1) 0,549 0,461

ТОД, из них: 607 (88,5) 737 (85,2) 3,284 0,070

ТВГЛУ 461 (75,9) 541 (73,4) 1,003 0,317

птк 111 (18,3) 131 (17,8) 0,029 0,864

Очаговый 22 (3,6) 10(1,4) 6,420 0,011

Инфильтративный 6(1,0) 44 (6,0) 21,692 0,000

Туберкулез бронха 2(0,3) - 0,720 0,396

Туберкулема легких 2(0,3) 1 (0,1) 0,028 0,866

Туберкулезный плеврит 3 (0,5) 10(1,4) 1,764 0,184

Внелегочный туберкулез, из них: 56 (8,2) 66 (7,6) 0,086 0,770

Мочевой системы 40 (71,4) 39 (59,1) 1,516 0,218

Периферических лимфоузлов 12(21,4) 9(13,6) 0,802 0,371

Костей и суставов 3 (5,4) 11 (16,7) 2,782 0,095

Абдоминальный 1 (1,8) 6(9,1) 1,791 0,181

Кожи и подкожной клетчатки - 1 (1,5) 0,007 0,934

Генерализованный туберкулез, из них: 20 (2,9) 61 (7,1) 12,404 0,000

Менингоэнцефалит 4 (20,0) 7(11,5) 0,348 0,555

Диссеминированый ТЛ 2(10,0) 3 (4,9) 0,081 0,776

Врожденный туберкулез 1 (1,6) 0,349 0,555

Сочетание ТОД и внелегочного 14(70,0) 50 (82,0) 0,679 0,410

Всего, п (%) 686 (100,0) 865 (100,0)

В структуре внелегочного туберкулеза между группами достоверных различий не выявлено, во все временные периоды преобладал туберкулез мочевой системы, реже отмечалось поражение других органов. В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), у детей с внелегочной локализацией специфического процесса в 2 раза чаще было установлено бактериовыделение (31,8% и 14,3%, х 4,217, р=0,040).

Структура клинических форм туберкулеза у детей разных возрастных групп

При анализе структуры клинических форм туберкулеза у детей разного возраста (рис. 1) установлено, что во всех возрастных группах преобладал туберкулез органов дыхания, на его долю приходилось от 80,2% у пациентов в

возрасте от 12 до 14 лет до 93,0% у больных в возрасте от 4 до 6 лет (х2-37,243, р=0,000).

у Генерализованный ыТОД

10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Рисунок 1. Структура клинических форм туберкулеза у детей разных возрастных групп (в %)

Примечание: * достоверные различия между группами сравнения при р<0,05 (критерий х2)

7-11 лет

и Внелегочный

■ Туберкулезная интоксикация

У детей первых трех лет жизни, по сравнению с пациентами остальных возрастных групп, в 2,5 раза чаще отмечалась генерализация туберкулезного процесса (9,3% и 3,8%, х2=16,324, р=0,000), достоверно реже регистрировались внелегочные формы туберкулеза (2,6% и 9,7%, х2=15,871, р=0,000).

В структуре туберкулеза органов дыхания (рис. 2) во всех группах сравнения преобладал туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, его удельный вес составлял от 43,0% до 89,4%. У детей от 12 до 14 лет, по сравнению с остальными пациентами, в структуре ТОД в 2 раза реже диагностировали ТВГЛУ (43,0% и 84,0%, х2=233,372, р=0,000), в 2 раза чаще -ПТК (27,8% и 14,5%, х2=31,502, р=0,000). В этой группе пациентов, по сравнению с младшими школьниками, в 6 раз чаще регистрировался очаговый (8,2% и 1,3%, х2=23,572, р=0,000) и в 20 раз чаще инфильтративный туберкулез легких (15,8% и 0,8%, х2=73,160, р=0,000), в 3 раза чаще - плеврит (3,5% и 1,1%, х2=4,472, р=0,034).

У детей раннего (0-3 лет) и среднего школьного (12-14 лет) возраста осложнения туберкулеза органов дыхания развивались в 3 раза чаще, чем у пациентов дошкольного (4-6 лет) и младшего школьного (7-11 лет) возраста (11,7% и 3,9%, х2=36,330, р=0,000). Бактериовыделение достоверно чаще отмечалось у детей среднего школьного возраста (12-14 лет), чем у пациентов

остальных групп сравнения (9,2% и 2,1%, х2=36,329, р=0,000). Распад легочной ткани зафиксирован в 2-х группах детей школьного возраста, достоверно чаще он наблюдался у пациентов от 12 до 14 лет, чем у больных от 7 до 11 лет (7,3% и 1,1%,х2=20,937, р=0,000).

я Другие формы ТОД

■ Инфильтративный

■ Очаговый

в птк КТВЛУ

Рисунок 2. Структура туберкулеза органов дыхания у детей разных возрастных групп (в %)

Примечание: * достоверные различия между группами сравнения при р<0,05 (критерий х2)

В структуре внелегочного туберкулеза (рис. 3) на долю туберкулеза мочевой системы приходилось от 25,0% до 71,0%, эта локализация специфического процесса достоверно чаще наблюдалась у школьников, чем у пациентов раннего и дошкольного возраста (71,0% и 38,7%, %2=10,084, р=0,001). У детей раннего возраста, по сравнению с более старшими пациентами, из внелегочных локализаций специфического процесса в 5 раз чаще диагностировали туберкулез костей и суставов (37,5% и 7,1%, р=0,020).

Среди генерализованных форм туберкулеза в изучаемых группах преобладало сочетание туберкулеза органов дыхания и внеторакальных локализаций, на его долю приходилось от 58,6% до 100%. У больных раннего возраста туберкулезный менингит развивался в 4,5 раза чаще, чем у дошкольников (27,6% и 6,2%, х2=1>752, р=0,186) и в 2 раза чаще, чем у пациентов в возрасте от 12 до 14 лет (27,6% и 13,0%, х2=0>871, р=0,351). Диссеминированный туберкулез легких отмечался в группе детей первых трех лет жизни и у пациентов пубертатного (12-14 лет) возраста (10,3% и 17,4%, Х2=0,109, р=0,741).

100%

Мочевой системы

т. Периферических лимфоузлов

^ Костей и суставов

Я Абдоминальный

я Кожи и подкожной клетчатки

Рисунок 3. Структура внелегочного туберкулеза у детей разного возраста (в %) Примечание: * достоверные различия между группами сравнения при р<0,05 (критерий %2)

Эпидемиологические, социальные и клинико-иммуиологические особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста в современных

условиях

В структуре клинических форм туберкулеза у детей раннего возраста в изучаемые десятилетия (1985-1994 гг. и 2001-2010 гг.) преобладал туберкулез органов дыхания, на его долю приходилось более 90% случаев. В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), в структуре туберкулеза органов дыхания у заболевших детей с одинаковой частотой наблюдались туберкулез внутригрудных лимфоузлов (86,8% и 80,0%, х2=1,662, р=0,197), первичный туберкулезный комплекс (11,8% и 19,2%, х2=2,162, р=0,141), милиарный туберкулез (1,5% и 0,8%, х2=0,012, р=0,913), в 6 раз реже регистрировалось бактериовыделение (0,7% и 4,2%, х2=1,978, р=0,160), с одинаковой частотой отмечалось осложненное течение специфического процесса (13,2% и 14,2%, х2=0,001, р=0,975). В период с 2001 по 2010 годы, по сравнению с первым изучаемым десятилетием (1985-1994 гг.), в 2,5 раза чаще регистрировалось сочетание туберкулеза органов дыхания и внелегочных локализаций (8,1% и 3,3%, х2=1,822, р=0,177), при туберкулезе внутригрудных лимфоузлов в 2 раза чаще отмечалась двусторонняя локализация специфического процесса (54,2% и 28,1%, р=0,000), в структуре осложнений туберкулеза органов дыхания в 4 раза чаще наблюдалось бронхолегочное поражение (50,0% и 11,8%, р=0,038), в 2 раза чаще развивался

экссудативный плеврит (33,3% и 17,6%, р=0,455), в 4 раза реже регистрировался ателектаз (16,7% и 70,6%, р=0,007).

В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), у больных туберкулезом детей раннего возраста в 2 раза чаще наблюдалась различная сопутствующая патология (84,9% и 46,8%, х2=42,897, р=0,000): чаще регистрировались перинатальное поражение ЦНС (16,4% и 1,6%, х2='5,579, р=0,000), задержка психоречевого развития (24,0% и 4,0%, /2=20,012, р=0,000), хронические болезни миндалин и аденоидов (7,5% и 1,6%, х2=4,030, р=0,045); с одинаковой частотой встречались гипотрофия (6,8% и 6,3%, х2=0,006, р=0,937), рахит (15,1% и 9,5%, х2=1,428, р=0,232), анемия (25,3% и 17,5%, х2=2,031, р=0,154), атопический дерматит (5,5% и 4,0%, х2=0,089, р=0,766), энтеробиоз (14,4% и 16,7%, х2=0,123, р=0,725).

В период с 2001 по 2010 годы, по сравнению с первым изучаемым десятилетием, заболевшие туберкулезом дети раннего возраста в 2 раза чаще проживали в социально-дезадаптированных семьях (73,2% и 39,5%, х2=28,264, р=0,000). Эти пациенты достоверно чаще воспитывались в малообеспеченных (62,7% и 32,5%, х2=21,912, р=0,000) и социопатических (36,6% и 12,3%, х2=21,912, р=0,000) семьях, а также оставались без попечения родителей (11,3% и 1,8%, х2=7,360, р=0,007).

У большинства детей в изучаемых группах установлен контакт с туберкулезными больными (67,8% и 57,9%, х2=2,426,р=0,119), в подавляющем большинстве случаев он носил тесный семейный характер (75,8% и 67,1%, х2=1,157, р=0,282). В последнее десятилетие у источника заражения достоверно чаще регистрировалось бактериовыделение (74,7% и 58,9%, х2=4,148, р=0,042), из них в 23,0% случаев определялись лекарственно устойчивые штаммы МБТ (13,5% - МЛУ). В первое изучаемое десятилетие у источника заражения лекарственной устойчивости не зарегистрировано.

В последнее десятилетие (2001-2010 гг.) у заболевших туберкулезом детей раннего возраста достоверно чаще, чем в первый изучаемый период (1985-1994 гг.), регистрировался интоксикационный синдром (86,3% и 66,7%, х2=13,721, р=0,000) за счет преобладания вегето-сосудистых нарушений (82,9% и 54,8%, х2=24,069, р=0,000): чаще отмечалась бледность кожных покровов (76,0% и 50,8%, х2= 17,686, р=0,000) и периорбитальный цианоз (40,4% и 22,2%, х2=9,466, р=0,002). С одинаковой частотой наблюдались нейровегетативные реакции (24,7% и 22,2%, х2=0,108, р=0,742), бронхо-легочный синдром (28,1% и 24,6%, х2=0,261, р=0,610) и параспецифические реакции (85,6% и 80,2%, х2=1,072,р=0,301).

По результатам иммунологического исследования (табл. 2), у больных туберкулезом детей раннего возраста, по сравнению со здоровыми, наблюдался норморегуляторный вариант недостаточности клеточного звена иммунитета в

виде снижения абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD4 и CD8) при сохранении нормальных значений иммунорегуляторного индекса, также отмечалось снижение функциональной активности Т-лимфоцитов (РБТЛ с ФГА 8601,56±1063,48 имп/мин, р=0,003), усиление реакции на специфический антиген (индекс стимуляции в РБТЛ с ППД-Л 9,39±1,66, р=0,017).

Таблица 2

Характеристика иммунологических показателей у детей раннего возраста,

больных туберкулезом и здоровых_

~~ ——Сщгаы сравнения Основная группа Группа сравнения Р

Показатель ---- (больные), М±ш (здоровые), М±гп

Лимфоциты, г/л 4,44±0,32 4,36±0,17 0,810

СЭ 3, % 61,66±1,58 69,58±0,94 0,000

СЭ 3, г/л 2,84±0,21 3,76±0,27 0,0098

СО 4, % 36,97±1,38 41,46±1,46 0,031

СЭ 4, г/л 1,77±0,14 2,18±0,14 0,039

СО 8, % 26,41±1,05 29,17±0,74 0,0497

СЭ 8, г/л 1,18±0,09 1,58±0,12 0,011

ИРИ 1,48±0,08 1,45±0,07 0,735

РБТЛ с ППД-Л, индекс 9,39±1,66 6,12±0,55 0,017

стимуляции

РБТЛ спонт., имп/мин 136Д±22,75 89,08± 10,23 0,036

РБТЛ с ФГА, имп/мин 8601,56±1063,48 14305,51±1016,59 0,003

СО 20, % 11,45±1,04 21,13±1,15 0,000

СО 20, г/л 0,53±0,11 1,12±0,08 0,000

^ О, г/л 8,9±0,36 8,60±0,21 0,47

^ А, г/л 0,74±0,06 0,77±0,04 0,765

^ М, г/л 1,50±0,11 1,11±0,04 0,000

^ Е, МЕ/мл 272,65±133,32 106,45±24,24 0,0399

ЦИК по Дижону, г/л 2,64±0,16 0,93±0,11 0,000

ЦИК по Хашковой, ед 136,23± 12,24 12,91±1,05 0,000

Нейтрофилы, г/л 3,3±0,63 2,59±0,24 0,237

НСТ спонт., % 21,03±1,89 19,69±1,43 0,586

НСТ стим., % 53,59±4,65 40,64±2,48 0,008

Коэффициент прироста 3,01±0,26 2,59±0,17 0,176

Индекс завершенности 1,53±0,10 2,09±0,09 0,009

фагоцитоза по фаг. числу

Примечание: критерий Стьюдента для независимых выборок

Регистрировалось повышение активности гуморального звена иммунитета, что выражалось в увеличении концентрации в сыворотке крови ^ м, общего ^ Е и ЦИК. Со стороны фагоцитарного звена отмечался незавершенный фагоцитоз.

Факторы риска развития туберкулеза у детей раннего возраста

Для оценки силы и достоверности влияния факторов риска на развитие туберкулеза у детей раннего возраста был использован дисперсионный анализ, результаты которого были проранжированы. Установлено, что на заболеваемость туберкулезом детей первых трех лет жизни оказывали влияние следующие факторы: в первую очередь наличие контакта с больным туберкулезом взрослым (Р=489,95; р=0,000) и низкий социальный статус семьи, в которой проживал ребенок (Р=174,79; р=0,000), затем наличие сопутствующей патологии (Р=68,12; р=0,000), искусственное вскармливание (Р=38,52; р=0,000), и в последнюю очередь недоношенность (Р=5,49; р=0,020).

Выявлено, что из социальных факторов на заболеваемость детей в большей степени влияет проживание в малообеспеченных (Р=350,53; р=0,000) и социопатических (Р=205,66; р=0,000) семьях, менее выраженное значение имеет проживание ребенка в детских домах и семьях опекунов (Р=41,72; р=0,000), многодетных (Р=29,25; р=0,000) и неполных (Р=8,80; р=0,000) семьях. Из сопутствующей патологии на развитие туберкулеза в этой возрастной группе в большей степени оказывают влияние частые респираторные заболевания (Р=89,62; р=0,000), патология ЦНС в виде задержки психоречевого развития (Р=41,05; р=0,000), рахит (Р=36,24; р=0,000) и анемия (Р=30,24; р=0,000), менее выраженное значение имеют хронический пиелонефрит (Р=10,32; р=0,001) и хронические болезни миндалин и аденоидов (Р=9,84; р=0,002).

На заболеваемость туберкулезом детей раннего возраста не влияли отсутствие противотуберкулезной вакцинации (Р=3,17; р=0,076) и неэффективная вакцинация БЦЖ (Р=0,000; р=0,987). Более 90% больных туберкулезом и здоровых детей имели противотуберкулезную прививку (х2=2,815, р=0,093). При анализе специфической резистентности различий между больными и здоровыми детьми не выявлено: более, чем у половины детей в обеих группах сравнения, вакцинация БЦЖ была эффективной (54,3% и 53,4%, х2=0,000, р=0,997), у каждого третьего ребенка - малоэффективной (35,7% и 37,7%, х2=0,013, р=0,910), у каждого десятого - неэффективной (10,0% и 9,3%, х2=0,001, р=0,973). По сравнению с вакцинированными, у не привитых детей раннего возраста в 3,5 раза чаще отмечалось осложненное течение туберкулеза органов дыхания (43,5% и 11,9%, /2=14,283, р=0,000), в 3 раза чаще наблюдалась генерализация специфического процесса (23,3% и 7,7%, %2= 10,293, р=0,001), в 4 раза чаще регистрировалось бактериовыделение (8,7% и 2,1%, х2=1,487,р=0,096).

ВЫВОДЫ:

1. В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым изучаемым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), в Омской области у детей от 0 до 14 лет установлен отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза, который характеризуется ростом доли инфильтративного туберкулеза легких (с 1,0% до 6,0%, р=0,000), специфических процессов с распадом легочной ткани (с 1,2% до 2,9%, р=0,048), осложненного течения туберкулеза органов дыхания (с 5,1% до 9,1%, р=0,007), генерализованных форм туберкулеза (с 3,1% до 7,1%, р=0,000), появлением лекарственно-устойчивых форм туберкулеза (45,8% среди бактериовыделителей).

2. У детей раннего возраста, по сравнению с более старшими пациентами, туберкулез органов дыхания в 3 раза чаще имел осложненное течение (14,3% и 5,2%, р=0,000), в 2,5 раза чаще отмечалась генерализация туберкулезного процесса (9,3% и 3,8%, р=0,000), достоверно реже встречался внелегочный туберкулез (2,6% и 9,7%, р=0,000), в структуре которого в 5 раз чаще регистрировалось специфическое поражение костей и суставов (37,5% и 7,1%, р=0,020).

3. В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым изучаемым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), заболевшие туберкулезом дети раннего возраста чаще проживали в социально-дезадаптированных семьях (73,2% и 39,5%, р=0,000), имели контакт с бактериовыделителями (74,7% и 58,9%, р=0,042), у этих детей чаще диагностировали распространенные двусторонние бронхоадениты (54,2% и 28,1%, р=0,000), в структуре осложнений отмечали бронхолегочное поражение (50,0% и 11,8%, р=0,038), в клинической картине наблюдали интоксикационный синдром (86,3% и 66,7%, р=0,000) за счет преобладания вегето-сосудистых нарушений (82,9% и 54,8%, р=0,000) и выявляли различную сопутствующую патологию (84,9% и 46,8%, р=0,000).

4. По результатам иммунологического исследования, у больных туберкулезом детей раннего возраста, по сравнению со здоровыми, наблюдался норморегуляторный вариант недостаточности клеточного звена иммунитета в виде снижения абсолютного (2,84±0,21 г/л, р=0,010) и относительного (61,66±1,58%, р=0,000) количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD4 и CD8) при сохранении нормальных значений иммунорегуляторного индекса (1,48±0,08, р=0,735). Отмечалось повышение активности гуморального звена иммунитета в виде увеличения концентрации в сыворотке крови Ig М (1,50±0,11 г/л, р=0,000), общего Ig Е (272,65±133,32 МЕ/мл, р=0,040) и ЦИК (ЦИК по Дижону 2,64±0,16 г/л, р=0,000). Со стороны фагоцитарного звена отмечался незавершенный фагоцитоз (1,53±0,10, р=0,009).

5. В современных условиях наиболее значимыми факторами риска развития туберкулеза у детей раннего возраста являются наличие контакта с больным туберкулезом взрослым (Р=489,95; р=0,000) и низкий социальный статус семьи, в которой проживает ребенок (Р=174,79; р=0,000), затем наличие сопутствующей патологии (Б=68,12; р=0,000), искусственное вскармливание (Р=38,52; р=0,000), и недоношенность (Р=5,49; р=0,020). Из социальных факторов на заболеваемость детей первых трех лет жизни в большей степени влияет проживание в малообеспеченных (Р=350,53; р=0,000) и социопатических (Р=205,66; р=0,000) семьях, из сопутствующей патологии большее значение имеют частые респираторные заболевания (Р=89,62; р=0,000), задержка психо-речевого развития (Р=41,05; р=0,000), рахит (Р=36,24; р=0,000) и анемия (Р=30,24; р=0,000).

6. Вакцинация БЦЖ не снижает риск развития туберкулеза у детей раннего возраста (Р=3,172; р=0,076), но является эффективным средством в предупреждении прогрессирования туберкулезного процесса у детей данной возрастной группы, снижая риск развития осложнений и генерализации специфического процесса. У не вакцинированных детей в 4 раза чаще, чем у привитых пациентов, отмечалось осложненное течение туберкулеза органов дыхания (43,5% и 11,9%, р=0,000) и в 3 раза чаще наблюдалась генерализация специфического процесса (23,3% и 7,7%, р=0,001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В общей лечебной сети при наблюдении за детьми первых трех лет жизни выделить две группы риска по заболеванию туберкулезом: 1-ая группа социального риска, к которой относить детей, проживающих в малообеспеченных, социопатических, многодетных, неполных семьях, в детских домах и семьях опекунов; 2-ая группа медицинского риска, в которую включить детей, часто болеющих респираторными заболеваниями, имеющих патологию ЦНС, рахит, анемию, хронический пиелонефрит, болезни миндалин и аденоидов, детей, родившихся недоношенными, находящихся на искусственном вскармливании, не имеющих противотуберкулезной прививки. В этих группах риска проводить туберкулинодиагностику 2 раза в год с 6 месяцев. В группе социального риска осуществлять флюорографическое обследование окружения ребенка 2 раза в год.

2. Для профилактики туберкулеза у новорожденных и детей раннего возраста на этапе дородового патронажа беременной женщины и при наблюдении за ребенком на педиатрическом участке необходимо тщательно собирать эпидемиологический анамнез, проводить оценку социального статуса семьи, контролировать проведение флюорографического осмотра окружения беременной, новорожденного и ребенка раннего возраста, осуществлять

профилактику рахита, анемии, заболеваний дыхательной и мочевой системы, информировать женщину о преимуществах грудного вскармливания и необходимости вакцинации ребенка против туберкулеза.

3. Осуществлять медико-социальный патронаж социально-дезадаптированных семей, в которых проживают дети раннего возраста, совместными усилиями медицинских и социальных работников с целью выявления степени социальной дезадаптации, контроля и оказания помощи семьям, оказавшимся в трудной жизненной ситуации.

4. На педиатрическом участке осуществлять своевременное направление ребенка раннего возраста на консультацию фтизиатра при наличии следующих показаний: контакт с больным туберкулезом, инфильтрат на пробу Манту через год после вакцинации БЦЖ 12 мм и более, любое нарастание туберкулиновой чувствительности, монотонный характер туберкулиновых проб без тенденции к убыванию, гиперергическая реакция на туберкулин, а также наличие у ребенка рецидивирующих или торпидно текущих воспалительных заболеваний респираторного тракта.

5. Для своевременной диагностики локального туберкулеза у ребенка раннего возраста, при положительном результате пробы Диаскинтест или наличии клинических проявлений заболевания обеспечить проведение мультиспиральной компьютерной томографии органов грудной клетки. При наличии рецидивирующих или торпидно текущих воспалительных заболеваний респираторного тракта - исследование биологического материала на МБТ методом ПЦР и посева на жидкие питательные среды.

6. При назначении курсов превентивного лечения детям раннего возраста, необходимо обеспечить контролируемый прием противотуберкулезных препаратов в условиях санатория, а при его отсутствии - в условиях боксированных палат специализированного стационара. При выборе препаратов учитывать результаты чувствительности МБТ к ПТП у источника.

7. На этапе стационарного лечения туберкулеза у детей раннего возраста учитывать результаты чувствительности МБТ к ПТП у источника заражения; проводить иммунологическое обследование пациентов с последующей консультацией иммунолога и проведением иммунокоррегирующей терапии.

Нами предложен алгоритм раннего выявления и профилактики туберкулеза у детей раннего возраста (педиатрический этап представлен на рисунке 3, фтизиатрический - на рисунке 4).

Дородовый патронаж беременной: сбор эпидемиологического анамнеза, флюорографическое обследование окружения, оценка социального статуса семьи, антенатальная профилактика рахита, анемии, беседы о преимуществе грудного вскармливания и вакцинации против туберкулеза.

В окружении нет больных туберкулезом

1

Социально- Социально-сохранная

дезадаптированная семья семья

Флюорограф ия окружения новорожденного и в последующем ребенка до 3-х лет 2 раза в год Вакцинация БЦЖ

Флюорография окружения новорожденного и в последующем ребенка до 3-х лет 1 раз в год Вакцинация БЦЖ

X

В окружении выявлен больной туберкулезом

Разобщение контакта путем госпитализации больного до его абацилирования (при контроле педиатра и фтизиатра),

При подозрении на туберкулез - обследование беременной.

Вакцинация новорожденного БЦЖ или БЦЖ-М, выписка домой при условии разобщения контакта. Флюорография окружения ребенка 2 раза в год, Наблюдение фтизиатра

Наблюдения за ребенком раннего возраста на педиатрическом участке: сбор эпидемиологического анамнеза, флюорографическое обследование окружения ребенка, оценка социального статуса семьи, медико-социальный патронаж семей (малообеспеченных, социопатических, многодетных, неполных), профилактика рахита, анемии, частых респираторных заболеваний у ребенка, мотивация к сохранению грудного вскармливания у матери

Т

3

Эпидемиологический анамнез не отягощен

і * І

Социальные и медицинские факторы риска Отсутствуют социальные и медицинские факторы риска

\

Проба Машу с 2 ТЕ ППД-Л 2 раза в год с 6 месяцев Проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л 1 раз в годе 12 месяцев

Контакт с больным туберкулезом

Консультация фтизиатра

При наличии у ребенка рецидивирующих или торпидно текущих воспалительных заболеваний респираторного тракта: тщательный сбор эпиданамнеза, проведение пробы Мату и Диаскиктеста, консультация фтизиатра

Нормальное течение поствакцинальной аллергии

В консультации фтизиатра не нуждается

Инфильтрат на пробу Манту чрез год после вакцинации БЦЖ 12 мм и более; любое нарастание туберкулиновой чувствительности; монотонный характер туберкулиновых проб без тенденции к убыванию; гиперергическая реакция на туберкулин.

Консультация фтизиатра

Рисунок 4. Алгоритм раннего выявления и профилактики туберкулеза у детей раннего возраста (педиатрический этап)

Рисунок 5. Алгоритм раннего выявления и профилактики туберкулеза у детей раннего возраста (фтизиатрический этап)

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Мордык А. В. Эпидемиологические и клинические особенности туберкулеза у детей раннего возраста / А. В. Мордык, М. А. Плеханова, Е. А. Цыганкова // Омский научный вестник - № 1(84), приложение. - 2009. - С. 102105.

2. Клиническое наблюдение врожденного туберкулеза у новорожденного / А. В. Лысов, А. В. Мордык, М. А. Плеханова, Е. А. Мерко, Е. А. Цыганкова, С. Г.

Борисенко, Е. С. Колташева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2010,-№4.-С. 54-58.

3. Причины неблагоприятного течения и исхода менингоэнцефалита туберкулезной этиологии у ребенка раннего возраста / А. В. Лысов, А. В. Мордык, М. А. Плеханова, Е. А. Цыганкова, С. Г. Борисенко // Нейронауки: теоретические и клинические аспекты. -2010. -Том 6, № 1. - С. 107-110.

4. Плеханова М. А. Эпидемиологические и медико-биологические факторы развития туберкулеза у детей раннего возраста / М. А. Плеханова, Е. А. Цыганкова, С. Г. Борисенко // Научные труды (к 85-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки, профессора М. М. Авербаха) / под ред. В. И. Литвинова,- М.: МНПЦБТ. - 2010. - С. 188-190.

5. Социальные и эпидемиологические факторы риска развития туберкулеза у детей раннего возраста / А. В. Мордык, М. А. Плеханова, Н. В. Соботюк, Е. А. Цыганкова, Т. Г. Подкопаева // Российский педиатрический журнал. — 2011.— № 2. - С. 56-59.

6. Применение специфических иммунологических тестов для выявления туберкулезной инфекции у детей в практике врача-педиатра / М. А. Плеханова, А. В. Мордык, Е. А. Цыганкова, Т. Г. Подкопаева // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. -№ 3 (126). - С. 132-138.

7. Аксютина Л. П. Современные особенности патоморфоза туберкулезной инфекции у детей раннего возраста / Л. П. Аксютина, Е. А. Цыганкова // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - № 1. - С. 7-9.

8. Основные факторы риска развития туберкулеза у детей раннего возраста /

A. В. Мордык, М. А. Плеханова, Е. А. Цыганкова, Ю. В. Руднева // Омский научный вестник. - Омск, 2011. - № 1 (104). - С. 32-34.

9. Социально-эпидемиологические и клинические особенности туберкулеза у детей раннего возраста / А. Л. Ванюков, А. В. Мордык, Е. А. Цыганкова, Т.

B. Рябова, Л. А. Кудряшова // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. -№ 1(73).-С. 70-73.

10. Цыганкова Е. А. Патоморфоз клинических форм туберкулеза у детей Омской области / Е. А. Цыганкова // Сибирское медицинское обозрение. -2012.-№ 1(73).-С. 73-76.

11. Особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста, вакцинированных БЦЖ и не имеющих противотуберкулезной прививки / А. В. Мордык, М. А. Плеханова, Е. А. Мерко, Е. А. Цыганкова, Л. П. Аксютина, С. Г. Борисенко // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - № 1 (73). - С. 76-79.

12. Цыганкова Е. А. Возрастные особенности клинических проявлений детского туберкулеза / Е. А. Цыганкова, А. В. Мордык // Омский научный вестник.-2012.-№ 1 (108).-С. 72-75.

Список сокращений

ГДУ - группа диспансерного учета ИРИ - иммунорегуляторный индекс ЛУ - лекарственная устойчивость МБТ - микобактерии туберкулеза

МСКТ ОГК - мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки

НСТ - нитросиний тетразолий

ППД-Л - очищенный белковый дериват туберкулина, модификация

Линниковой (purified protein derivative-PPD)

ПТК - первичный туберкулезный комплекс

ПТП - противотуберкулезные препараты

РБТЛ - реакция бластной трансформации лимфоцитов

РФ - Российская Федерация

ТВГЛУ - туберкулез внутригрудных лимфатических узлов

ТОД - туберкулез органов дыхания

ФГА - фитогемагглютинин

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЧБД - часто болеющие дети

С - комплемент

CD - кластер дифференцировки

Ig - иммуноглобулины

Подписано в печать: 23.10.2012 Объем: 1,5 усл.п.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 665 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, ул. Рождественка, д. 5/7, стр. 1 (495) 623-93-06; www.reglet.ru

 
 

Оглавление диссертации Цыганкова, Елена Анатольевна :: 2012 :: Москва

Перечень условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ

1.1. Современные тенденции эпидемиологической ситуации по туберкулезу

1.2. Клинико-эпидемиологическая характеристика туберкулеза у детей на современном этапе

1.3. Противотуберкулезный иммунитет и механизмы его формирования

1.4. Факторы риска развития туберкулеза у детей

1.5. Современные методы диагностики туберкулеза у детей

1.6. Туберкулез у детей раннего возраста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Характеристика групп наблюдения

2.3. Методы исследования

ГЛАВА 3. СТРУКТУРА КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ ОТ 0 ДО 14 ЛЕТ В ПЕРИОД С 1985 ПО 2010 ГОДЫ В ОМСКОЙ ОБЛАСТИ И ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.1. Возрастной состав детей, больных туберкулезом в разные временные периоды

3.2. Структура клинических форм туберкулеза у детей от 0 до 14 лет в разные временные периоды

3.3. Особенности течения туберкулеза у детей в зависимости от возраста

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ РАННЕГО

ВОЗРАСТА ЗА ПЕРИОД С 1985 ПО 2010 ГОДЫ В СРАВНИТЕЛЬНОМ

АСПЕКТЕ

4.1. Структура клинических форм туберкулеза у детей раннего возраста в разные временные периоды

4.2. Структура сопутствующей патологии у детей раннего возраста в разные временные периоды

4.3. Методы выявления туберкулеза у детей раннего возраста в разные временные периоды

4.4. Эпидемиологическая характеристика заболевших туберкулезом детей раннего возраста в разные временные периоды

4.5. Характеристика специфической резистентности у заболевших туберкулезом детей раннего возраста в разные временные периоды

4.6. Характеристика социального статуса семьи у больных туберкулезом детей раннего возраста

4.7. Клинические проявления туберкулеза у детей раннего возраста в разные временные периоды

4.8. Лабораторно-инструментальная характеристика туберкулеза у детей раннего возраста в разные временные периоды

4.9. Сравнительный анализ иммунологических показателей у детей раннего возраста, больных туберкулезом и здоровых

4.10. Рентгенологическая характеристика туберкулеза органов дыхания у детей раннего возраста в разные временные периоды

ГЛАВА 5. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, СОЦИАЛЬНЫЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

 
 

Введение диссертации по теме "Фтизиатрия", Цыганкова, Елена Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы. Несмотря на положительную динамику эпидемической ситуации по туберкулезу в Российской Федерации в течение последних 5 лет, она остается напряженной и неоднородной: более благоприятной - в регионах Центральной России и менее благоприятной - в Уральском и Дальневосточном федеральных округах, а также в Сибирском федеральном округе, субъектом которого является Омская область [20, 134, 154, 161, 162]. Наиболее четким индикатором состояния эпидемической обстановки по туберкулезу является показатель заболеваемости туберкулезом детей [41,63], структура которого в различные периоды времени существенно отличается [144].

Отражением неблагоприятных тенденций в клинической структуре туберкулеза у детей стал рост генерализованных и осложненных форм туберкулеза [157], нарастание удельного веса больных с выделением МБТ [93, 98, 114], в том числе с лекарственной устойчивостью возбудителя [15, 62,]. По данным некоторых авторов, в последние годы отмечается рост вторичных форм туберкулеза у детей [5, 6, 16, 130], среди которых преобладает инфильтративный туберкулез легких [93]. На протяжении последних лет наблюдается статистически значимая тенденция к увеличению числа детей, больных туберкулезом легких, в том числе в фазе распада [15, 93, 114]. Согласно другим источникам, процессы с бактериовыделением и деструкцией легочной ткани у детей регистрируются редко [5, 130].

В то же время некоторые авторы указывают на то, что в настоящее время в структуре туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов увеличивается удельный вес маловыраженных или малых форм бронхоаденита, что затрудняет своевременное выявление локальных форм туберкулеза у детей [16, 29, 66]. Отмечается увеличение числа детей с заболеванием, выявленным в фазе кальцинации, что свидетельствует о его поздней диагностике [41, 47, 90, 114, 155]. Изучение особенностей патоморфоза туберкулеза у детей на современном этапе для улучшения своевременной диагностики заболевания является актуальной проблемой.

Некоторые авторы отмечают, что дети раннего возраста являются неблагополучной возрастной группой по уровню показателя смертности от туберкулеза [3, 163, 188, 210]. В раннем возрасте у каждого десятого заболевшего туберкулезом ребенка развиваются генерализованные формы туберкулеза, из них погибает каждый десятый [14]. Число работ, посвященных проблемам туберкулезной инфекции в этой возрастной категории, незначительно, что обусловливает актуальность изучения клинико-эпидемиологических и иммунологических особенностей течения туберкулеза у детей раннего возраста.

Существует довольно большое количество факторов, неблагоприятное воздействие которых повышает риск заболевания туберкулезом. Принято выделять эпидемиологические, медико-биологические и социальные факторы риска развития туберкулёза [111, 122, 125, 157]. В литературе немного работ по влиянию факторов риска на развития туберкулеза у детей раннего возраста, что указывает на необходимость их дальнейшего изучения в этой возрастной группе.

Цель исследования: выявление особенностей туберкулеза у детей раннего возраста и факторов, способствующих его развитию, в условиях патоморфоза инфекции для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру клинических форм туберкулеза у детей Омской области в возрасте от 0 до 14 лет в период с 1985 по 2010 гг.

2. Оценить особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста по сравнению с детьми других возрастных групп (дошкольного, младшего и среднего школьного возраста).

3. Выявить социально-эпидемиологические и клинико-иммунологические особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста на современном этапе.

4. Выделить наиболее значимые факторы риска развития туберкулеза у детей раннего возраста.

Научная новизна.

Впервые в Омской области проанализированы все случаи заболевания туберкулезом детей от 0 до 14 лет за 25-летний период (с 1985 по 2010 гг.). Установлен отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза у детей в последнее десятилетие (2001-2010 гг.), который характеризуется ростом доли инфильтративного туберкулеза легких, специфических процессов с распадом легочной ткани, осложненного течения туберкулеза органов дыхания, генерализованных форм туберкулеза, появлением лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Установлено, что в последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым изучаемым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), у детей раннего возраста чаще регистрируются двусторонние бронхоадениты (р=0,000), наблюдается интоксикационный синдром (р=0,000) и выявляется различная сопутствующая патология (р=0,000). У больных туберкулезом детей раннего возраста, по сравнению со здоровыми, отмечается норморегуляторный вариант недостаточности клеточного звена иммунитета, регистрируется повышение активности гуморального звена иммунитета.

В современных условиях выделены наиболее значимые факторы риска развития туберкулеза у детей раннего возраста: в первую очередь наличие контакта с больным туберкулезом взрослым и низкий социальный статус семьи, в которой проживает ребенок, затем наличие сопутствующей патологии, искусственное вскармливание и недоношенность. Доказано, что вакцинация БЦЖ не снижает риска развития туберкулеза у детей раннего возраста, но является эффективным средством в предупреждении прогрессирования туберкулезного процесса у детей данной возрастной 8 группы, снижая риск развития осложнений и генерализации специфического процесса. Предложен алгоритм раннего выявления и профилактики туберкулеза у детей раннего возраста.

Практическая значимость работы.

Отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза у детей обусловливает необходимость повышения эпидемиологической настороженности педиатров для своевременной диагностики данной патологии.

Полученные данные о социально-эпидемиологических и клинико-иммунологических особенностях течения туберкулеза у детей раннего возраста позволят совершенствовать диагностику заболевания у пациентов данной возрастной группы. Выявленные нарушения в иммунологическом статусе у заболевших туберкулезом детей раннего возраста обусловливают необходимость использования иммунологических методов исследования на этапе диагностики туберкулеза и проведения иммунологического мониторинга в процессе противотуберкулезного лечения.

Полученные данные о наиболее значимых факторах риска развития туберкулеза у детей раннего возраста позволяют более точно формировать группы риска, что является основанием для оптимизации профилактических мероприятий и улучшения ранней диагностики туберкулеза в данной возрастной категории пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с периодом с 1985 по 1994 гг., в Омской области отмечается отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза у детей от 0 до 14 лет. У детей первых трех лет жизни, по сравнению с пациентами остальных возрастных групп, туберкулез протекает менее благоприятно.

2. По сравнению с первым изучаемым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), в последнее десятилетие (2001-2010 гг.) заболевшие туберкулезом дети раннего возраста чаще проживают в социально-дезадаптированных семьях, 9 имеют контакт с бактериовыделителями, у этих детей чаще регистрируются распространенные двусторонние бронхоадениты, в клинической картине чаще наблюдается интоксикационный синдром и выявляется различная сопутствующая патология. У больных туберкулезом детей раннего возраста, по сравнению со здоровыми, наблюдается норморегуляторный вариант недостаточности клеточного звена иммунитета. Регистрируется повышение активности гуморального звена иммунитета и незавершенный фагоцитоз. 3. Значимыми факторами риска развития туберкулеза у детей раннего возраста являются: наличие контакта с больными туберкулезом, низкий социальный статус семьи, недоношенность, искусственное вскармливание, наличие сопутствующей патологии. Вакцинация БЦЖ является эффективным средством в предупреждении прогрессирования туберкулеза у детей раннего возраста (снижает риск развития осложнений и генерализации специфического процесса).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу КУЗОО «Специализированная детская туберкулезная клиническая больница» (акт внедрения от 19.01.2012 г.), БУЗОО «Городская детская клиническая больница № 2 имени В. П. Бисяриной» (акт внедрения от 03.02.2012 г.), БУЗОО «Детская городская поликлиника № 2 имени Скворцова В. Е.» (акт внедрения от 17.03.2012 г.), используются в учебном процессе на кафедре фтизиатрии и фтизиохирургии и кафедре педиатрии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России» (акты внедрения от 17.02.2012 г.).

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены на межрегиональной конференции «Актуальные вопросы туберкулеза» (Омск, 24-25 сентября 2009 г.); XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Социальные аспекты проблемы детского туберкулеза» (Омск, 2011 г.);

10

IV Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2011» (Санкт-Петербург, 2011 г.); конференции молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом, с международным участием «Новые технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулеза взрослых и детей» (Москва, 2012 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 9 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученых степеней.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 196 страницах, иллюстрирована 47 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 239 источников, в том числе 71 публикацию зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста и факторы,способствующие его развитию, в условиях патоморфоза туберкулезной инфекции"

ВЫВОДЫ:

1. В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым изучаемым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), в Омской области у детей от 0 до 14 лет установлен отрицательный патоморфоз клинических форм туберкулеза, который характеризуется ростом доли инфильтративного туберкулеза легких (с 1,0% до 6,0%, р=0,000), специфических процессов с распадом легочной ткани (с 1,2% до 2,9%, р=0,048), осложненного течения туберкулеза органов дыхания (с 5,1% до 9,1%, р=0,007), генерализованных форм туберкулеза (с 3,1% до 7,1%, р=0,000), появлением лекарственно-устойчивых форм туберкулеза (45,8% среди бактериовыделителей).

2. У детей раннего возраста, по сравнению с более старшими пациентами, туберкулез органов дыхания в 3 раза чаще имел осложненное течение (14,3% и 5,2%, р=0,000), в 2,5 раза чаще отмечалась генерализация туберкулезного процесса (9,3% и 3,8%, р=0,000), достоверно реже встречался внелегочный туберкулез (2,6% и 9,7%, р=0,000), в структуре которого в 5 раз чаще регистрировалось специфическое поражение костей и суставов (37,5% и 7,1%, р=0,020).

3. В последнее десятилетие (2001-2010 гг.), по сравнению с первым изучаемым десятилетним периодом (1985-1994 гг.), заболевшие туберкулезом дети раннего возраста чаще проживали в социально-дезадаптированных семьях (73,2% и 39,5%, р=0,000), имели контакт с бактериовыделителями (74,7% и 58,9%, р=0,042), у этих детей чаще диагностировали распространенные двусторонние бронхоадениты (54,2% и 28,1%, р=0,000), в структуре осложнений отмечали бронхолегочное поражение (50,0% и 11,8%, р=0,038), в клинической картине наблюдали интоксикационный синдром (86,3% и 66,7%, р=0,000) за счет преобладания вегето-сосудистых нарушений (82,9% и 54,8%, р=0,000) и выявляли различную сопутствующую патологию (84,9% и 46,8%, р=0,000).

4. По результатам иммунологического исследования, у больных туберкулезом детей раннего возраста, по сравнению со здоровыми,

167 наблюдался норморегуляторный вариант недостаточности клеточного звена иммунитета в виде снижения абсолютного (2,84±0,21 г/л, р=0,010) и относительного (61,66±1,58%, р=0,000) количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD4 и CD8) при сохранении нормальных значений иммунорегуляторного индекса (1,48±0,08, р=0,735). Отмечалось повышение активности гуморального звена иммунитета в виде увеличения концентрации в сыворотке крови Ig М (1,50±0,11 г/л, р=0,000), общего Ig Е (272,65±133,32 МЕ/мл, р=0,040) и ЦИК (ЦИК по Дижону 2,64±0,16 г/л, р=0,000). Со стороны фагоцитарного звена отмечался незавершенный фагоцитоз (1,53±0,10, р=0,009).

5. В современных условиях наиболее значимыми факторами риска развития туберкулеза у детей раннего возраста являются наличие контакта с больным туберкулезом взрослым (F=489,95; р=0,000) и низкий социальный статус семьи, в которой проживает ребенок (F=l74,79; р=0,000), затем наличие сопутствующей патологии (F=68,12; р=0,000), искусственное вскармливание (F=38,52; р=0,000), и недоношенность (F=5,49; р=0,020). Из социальных факторов на заболеваемость детей первых трех лет жизни в большей степени влияет проживание в малообеспеченных (F=350,53; р=0,000) и социопатических (F=205,66; р=0,000) семьях, из сопутствующей патологии большее значение имеют частые респираторные заболевания (F=89,62; р=0,000), задержка психо-речевого развития (F=41,05; р=0,000), рахит (F=36,24; р=0,000) и анемия (F=30,24; р=0,000).

6. Вакцинация БЦЖ не снижает риск развития туберкулеза у детей раннего возраста (F=3,172; р=0,076), но является эффективным средством в предупреждении прогрессирования туберкулезного процесса у детей данной возрастной группы, снижая риск развития осложнений и генерализации специфического процесса. У не вакцинированных детей в 4 раза чаще, чем у привитых пациентов, отмечалось осложненное течение туберкулеза органов дыхания (43,5% и 11,9%, р=0,000) и в 3 раза чаще наблюдалась генерализация специфического процесса (23,3% и 7,7%, р=0,001).

168

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В общей лечебной сети при наблюдении за детьми первых трех лет жизни выделить две группы риска по заболеванию туберкулезом: 1-ая группа социального риска, к которой относить детей, проживающих в малообеспеченных, социопатических, многодетных, неполных семьях, в детских домах и семьях опекунов; 2-ая группа медицинского риска, в которую включить детей, часто болеющих респираторными заболеваниями, имеющих патологию ЦНС, рахит, анемию, хронический пиелонефрит, болезни миндалин и аденоидов, детей, родившихся недоношенными, находящихся на искусственном вскармливании, не имеющих противотуберкулезной прививки. В этих группах риска проводить туберкулинодиагностику 2 раза в год с 6 месяцев. В группе социального риска осуществлять флюорографическое обследование окружения ребенка 2 раза в год.

2. Для профилактики туберкулеза у новорожденных и детей раннего возраста на этапе дородового патронажа беременной женщины и при наблюдении за ребенком на педиатрическом участке необходимо тщательно собирать эпидемиологический анамнез, проводить оценку социального статуса семьи, контролировать проведение флюорографического осмотра окружения беременной, новорожденного и ребенка раннего возраста, осуществлять профилактику рахита, анемии, заболеваний дыхательной и мочевой системы, информировать женщину о преимуществах грудного вскармливания и необходимости вакцинации ребенка против туберкулеза.

3. Осуществлять медико-социальный патронаж социально-дезадаптированных семей, в которых проживают дети раннего возраста, совместными усилиями медицинских и социальных работников с целью выявления степени социальной дезадаптации, контроля и оказания помощи семьям, оказавшимся в трудной жизненной ситуации.

4. На педиатрическом участке осуществлять своевременное направление ребенка раннего возраста на консультацию фтизиатра при наличии

169 следующих показаний: контакт с больным туберкулезом, инфильтрат на пробу Манту через год после вакцинации БЦЖ 12 мм и более, любое нарастание туберкулиновой чувствительности, монотонный характер туберкулиновых проб без тенденции к убыванию, гиперергическая реакция на туберкулин, а также наличие у ребенка рецидивирующих или торпидно текущих воспалительных заболеваний респираторного тракта.

5. Для своевременной диагностики локального туберкулеза у ребенка раннего возраста, при положительном результате пробы Диаскинтест или наличии клинических проявлений заболевания обеспечить проведение мультиспиральной компьютерной томографии органов грудной клетки. При наличии рецидивирующих или торпидно текущих воспалительных заболеваний респираторного тракта - исследование биологического материала на МБТ методом ПЦР и посева на жидкие питательные среды.

6. При назначении курсов превентивного лечения детям раннего возраста, необходимо обеспечить контролируемый прием противотуберкулезных препаратов в условиях санатория, а при его отсутствии - в условиях боксированных палат специализированного стационара. При выборе препаратов учитывать результаты чувствительности МБТ к ПТП у источника.

7. На этапе стационарного лечения туберкулеза у детей раннего возраста учитывать результаты чувствительности МБТ к ПТП у источника заражения; проводить иммунологическое обследование пациентов с последующей консультацией иммунолога и проведением иммунокоррегирующей терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Цыганкова, Елена Анатольевна

1. Аксенова В. А. Внелегочный туберкулез у детей в России / В. А. Аксенова // Актуальные вопросы выявления, диагностики и лечения внелегочного туберкулеза: науч. труды Всероссийской науч.-практ. конф. под ред. Ю. Н. Левашева. 2006. - С. 15-17.

2. Аксенова В. А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России / В. А. Аксенова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2009. - № 1. - С. 69.

3. Аксенова В. А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей и подростков в России / В. А. Аксенова, Н. И. Клевно, Т. А. Севостьянова // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 22.

4. Аксютина Л. П. Влияние источников инфекции из эпидемических очагов на заболеваемость туберкулезом у детей / Л. П. Аксютина // Сибирское медицинское обозрение. 2011. - № 6. - С. 54-56.

5. Александрова Е. Н. Клинико-эпидемиологические аспекты туберкулеза у детей и подростков / Е. Н. Александрова, Т. И. Морозова // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 25.

6. Александрова Е. Н. Современные тенденции фтизиатрии детского возраста / Е. Н. Александрова, Т. И. Морозова // Актуальные вопросы борьбы с туберкулезом: материалы Юбилейной сессии, посвященной 90-летию ЦНИИТ РАМН. М., 2011. - С. 37-39.

7. Амосова Е. А. Факторы риска инфицирования микобактериями туберкулеза детей в крупном промышленном центре: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е. А. Амосова. Самара., 2007. - 23 с.

8. Барышникова Л. А. Туберкулез у детей различного возраста: вакцинация, химиопрофилактика, особенности выявления, клинического течения / Л. А. Барышникова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. - № 6. - С. 16-19.

9. З.Барышникова Л. А. Чувствительность к туберкулину у детей и подростков, больных туберкулезом: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Л. А. Барышникова. М., 2003. - 22 с.

10. Батыров Ф. А. Генерализованная туберкулезная инфекция у детей раннего возраста / Ф. А. Батыров, О. К. Киселевич, И. В. Ширшов //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. - № 1. - С. 45-48.

11. Блум Б. Р. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль: пер. с англ. / Б. Р. Блум. М.: Медицина, 2002. - 696 с.

12. Богданова Е. В. Сложности диагностики туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у ребенка раннего возраста / Е. В. Богданова, О. К. Киселевич, JI. Ф. Мухамедшина // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2006. -№ 1.-С. 58-61.

13. Богородская Е. М. Организационные аспекты лечения больных туберкулезом в современных социально-экономических условиях / Е. М. Богородская, С. В. Смердин, С. А. Стерликов. М.: Нью-Терра. - 2011. - 216 с.

14. Бородулина Е. А. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями / Е. А. Бородулина, Б. Е. Бородулин // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2006. - №1. - С. 9-13.

15. Бородулина Е. А. Особенности диагностики инфицирования туберкулезом при атопических заболеваниях и у часто болеющих детей: автореф. дис. . докт. мед. наук. / Е. А. Бородулина. М., 2007. - 43 с.

16. Вартанян Ф. Е. Туберкулез: проблемы и научные исследования в странах мира / Ф. Е. Вартанян, К. П. Шаховский // Пробл. туберкулеза. -2002.-№2.-С. 48-50.

17. Васильева Е. Б. Анализ клинико-эпидемиологических особенностей туберкулезной инфекции у детей раннего возраста / Е. Б. Васильева, JI. В. Клочкова // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 80-81.

18. Васильева Е. Б. Клиническая и эпидемиологическая характеристика туберкулеза у детей раннего возраста / Е. Б. Васильева, А. В. Мосина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - № 11. - С. 24-27.

19. Васильева Е. Б. Туберкулез и ВИЧ-инфекция у детей / Е. Б. Васильева, Н. Д. Шибакова // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 80.

20. Взаимосвязь продукции цитокинов и активности аденозиндезаминазы при туберкулезе легких / Б. Е. Кноринг и др. / Пробл. туберкулеза . 2000. - № З.-С. 38-41.

21. Возможности комплексных методов лучевой диагностики у детей из групп риска при первичной туберкулезной инфекции / А. А. Чеботарева и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2009. - № 1. - С. 24-26.

22. Гергерт В. Я. Иммунология туберкулеза / В. Я. Гергерд // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. М., 2000. - С. 18-21.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

24. Грицова Н. А. Влияние экологических факторов на состояние иммунологической реактивности детей, инфицированных микобактериями туберкулеза / Н. А. Грицова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 9. - С. 27-31.

25. Губкина М. Ф. Диагностика и дифференциальная диагностика туберкулеза органов дыхания у детей и подростков без обнаружения микобактерий при выявлении заболевания: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / М. Ф. Губкина. -М., 2004.-41 с.

26. Демихова О. В. Возможности и проблемы диагностики туберкулеза на догоспитальном этапе / О. В. Демихова, М. А. Якимова, Н. Л. Карпина // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 124-125.

27. Диаскинтест в работе врача-фтизиатра / А. В. Лысов и др. // Сибирское медицинское обозрение. 2011. - № 6. - С. 110-113.

28. Динамика смертности больных диссеминированным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, по данным Краснодарского края / И. Ю. Бабаева и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 43-44.

29. Довгалюк И. Ф. Клинико-эпидемические особенности туберкулеза у детей северо-запада Российской Федерации / И. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнева // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 3. - С. 12-16.

30. Ерохин В. В. Современные представления о туберкулезном воспалении / В. В. Ерохин, 3. С. Земскова // Пробл. туберкулеза. 2003. - № 3. - С. 11-21.

31. Ефремова С. Н. Оценка уровня специфической сенсибилизации организма ребенка и других показателей иммунитета у детей в период лечения туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов / С. Н. Ефремова, И. Ф.

32. Довгалюк, И. Я. Сахарова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2007. -№ 12. - С. 22-26.

33. Изменения иммунной системы детей старшей возрастной группы при первичных и вторичных формах туберкулезной инфекции / Т. Е. Тюлькова и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2009. - № 1. - С. 51-55.

34. Использование «интерфероновых» тестов для диагностики и оценки активности туберкулеза легких / И. Ю. Никитина и др. // Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. СПб., 2011. - С. 451-452.

35. Использование диаскинтеста в диагностике туберкулеза у детей раннего возраста / Ю. В. Богданова и др. // Туберкулез и болезни легких. — 2011.— № 4. С. 57.

36. К вопросу туберкулеза и материнства / Т. В. Чеботарева и др. // Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. СПб., 2011. - С. 390.

37. Казак Т. И. Морфологические различия очагов туберкулезного воспаления, отражающие иммунную реактивность организма / Т. И. Казак // Пробл. туберкулеза. 2003. - № 3. - С. 36-40.

38. Калинина М. В. Определение активности туберкулеза у пациентов 0 группы диспансерного наблюдения / М. В. Калинина, М. П. Грачева // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 173-174.

39. Касимцева О. В. Информативность диаскинтеста в диагностике туберкулеза у детей / О. В. Касимцева, О. В. Демихова, Н. Л. Карпина // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 186.

40. Клевно Н. И. ВИЧ-инфекция и туберкулез у детей / Н. И. Клевно, В. А. Аксенова // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 192.

41. Козлова О. Ф. Атопический дерматит у детей раннего и дошкольного возраста и его влияние на туберкулиновую чувствительность: автореф. дис. . канд. мед. наук. / О. Ф. Козлова. Екатеринбург, 2005. - 20 с.

42. Коломеец В. М. Ограниченная эпидемия туберкулеза в контингенте социально-дезадаптированных лиц молодого возраста / В. М. Коломеец, А. В. Абрамов, С. М. Кудинов // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2006. -№ 3. - С. 40-41.

43. Кондакова М. Н. Клинико-иммунологическая характеристика туберкулёза внутригрудных лимфатических узлов и генерализованных форм туберкулёза у детей: автореф. дис. .канд. мед. наук / М. Н. Кондакова. СПб., 2000. - 18 с.

44. Копылова И. Ф. Анализ причин высокой заболеваемости туберкулезом детей в условиях эпидемии / И. Ф. Копылова, И. В. Ефимова, Н. А. Кузьмич // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С 206-207.

45. Корецкая Н. М. Туберкулез и факторы риска его развития у детей города Красноярска / Н. М. Корецкая, И. А. Большакова, О. В. Загорулько // Сибирское медицинское обозрение. 2011. - № 6. - С. 64-66.

46. Крюкова А. М. Факторы риска развития локальных форм туберкулеза у детей в крупном промышленном центре: автореф. дис. . канд. мед. наук. / А. М. Крюкова. М., 2008. - 18 с.

47. Лазарева Я. В. Компьютерная томография в диагностике туберкулеза органов дыхания у детей / Я. В. Лазарева // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». М., 2007. - С. 231-232.

48. Левашев Ю. Н., Гришко А. Н., Шеремет А. В. Эпидемиология туберкулеза // Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / под ред. Ю. Н. Левашева, Ю. М. Репина. СПб., 2006. - С. 7-22.

49. Лукина А. М. Организация диспансерного наблюдения и лечения социально-дезадаптированных больных туберкулезом органов дыхания: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 24 с.

50. Маренина Е. А. Диагностика туберкулеза у детей с использованием метода ПЦР: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е. А. Маренина. М., 2003. - 21 с.

51. Маянский А. Н. Микобактерии: туберкулез и микобактериозы / А. Н. Маянский. Н. Новгород: НГМА, 2000. - 74 с.

52. Маянский А. Н. Туберкулез: микробиологические и иммунопатогенетические аспекты / А. Н. Маянский // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 53-63.

53. Медико-социальная характеристика семьи ребенка с туберкулезной инфекцией / В. И. Орел и др. // Вопросы современной педиатрии. 2007. -Т. 6.-№5.-С. 28-31.

54. Медико-социальные аспекты туберкулеза у детей / Н. В. Юхименко и др. / Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 247-248.

55. Медицинские, психологические, социальные аспекты помощи детям, проживающим в очагах туберкулезной инфекции / под ред. А. В. Мордык, М. А. Плехановой. Омск, 2010.-192 с.

56. Микиртичан Г. Л. Медико-социальная характеристика семьи ребенка, больного туберкулезом / Г. Л. Микиртичан, О. А. Джарман // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 7. - С. 28-31.

57. Митинская Л. А. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностике и лечении туберкулеза у детей / Л. А. Митинская // Пробл. туберкулеза. 2003. - № 1. - С. 19-25.

58. Митинская Л. А. 80 лет применения вакцины БЦЖ (лекция) / Л. А. Митинская // Пробл. туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 51-53.

59. Мишин В. Ю. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / В. Ю. Мишин, В. И. Чуканов, Ю. Г. Григорьев. Москва. - Издательство «Компьютербург», 2006. - 208 с.

60. Моисеева О. В. Влияние факторов риска на заболеваемость детей в очагах туберкулезной инфекции и разработка алгоритма противотуберкулезных мероприятий: автореф. дис. . канд. мед. наук / О. И. Моисеева. -Екатеринбург, 2007. 25 с.

61. Моисеева О. В. Современная эпидемиология туберкулеза / О. В. Моисеева // Педиатрия. 2006. - № 5. - С. 103-104.

62. Мордык А. В. Медико-социальная и психологическая реабилитация детей в очагах туберкулезной инфекции / А. В. Мордык, М. А. Плеханова, Т. Г. Подкопаева // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 55-56.

63. Мотанова Л. Н. Особенности клинического течения туберкулеза у детей и подростков из социально-дезадаптированных семей / JI. Н. Мотанова, Н. Ю. Русских // Туберкулез и болезни легких. -2011.-№ 1.-С. 16-21.

64. Мохначевская А. И. Факторы риска заболевания туберкулезом органов дыхания у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких / А. И. Мохначевская, В. И. Аксенова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 1.-С. 6-9.

65. Мусатова М. В. Диагностика и дифференциальная диагностика мил парного туберкулеза легких / Н. В. Мусатова, Н. В. Кузьмина // Пульмонология. 2008. -№ 3. - С. 98-101.

66. Новые возможности применения фагоцитарного теста во фтизиопедиатрии / JI. П. Санакоева и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 6. - С. 42-48.

67. Новые возможности скрининга детей младшего и дошкольного возраста на туберкулезную инфекцию / В. А. Аксенова и др. // Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. СПб., 2011. - С. 326-327.

68. Овсянкина Е. С. Клиническая и рентгенологическая характеристика впервые выявленного туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей / Е. С. Овсянкина, М. Ф. Губкина // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2007.-№1.-С. 3-5.

69. Оказание стационарной помощи больным туберкулезом детям и подросткам в условиях республиканского противотуберкулезного диспансера за 20012010 гг. / Г. А. Гуфранова и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4.-С. 116-117.

70. Особенности диагностики и клиники туберкулеза у детей и подростков / Н. А. Давыдова и др. // Туберкулез сегодня: матер. VIII Росс, съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 215-216.

71. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулеза легких / Н. А. Хонкина и др. / Пробл. туберкулеза. 2000. - № 1. - С. 12-13.

72. Особенности течения деструктивного туберкулеза легких и пути коррекции возникающих нарушений / К. Д. Мажак и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 35.

73. Особенности туберкулеза у детей раннего возраста / И. А. Сиренко и др. // Пробл. туберкулеза. 2003. - № 1. - С. 30-32.181

74. Патоморфоз и диагностика туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей / И. Ф. Довгалюк и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2004. -№ 1.-С. 33-36.

75. Пичугин А. В. Апоптоз клеток иммунной системы при туберкулезной инфекции / А. В. Пичугин, А. С. Апт // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 12. - С. 3-7.

76. Плеханова М. А. Гамма-интерферон в диагностике туберкулезной инфекции у детей / М. А. Плеханова, А. В. Мордык, Ю. И. Пацула // Сибирское медицинское обозрение. 2011. - № 6. - С. 33-35.

77. Плеханова М. А. Ранняя диагностика туберкулеза и его профилактика у детей дошкольного возраста из групп «риска» : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Плеханова. Новосибирск, 2005. - 23 с.

78. Плеханова М. А. Функциональная активность лейкоцитов у больных туберкулезом детей / М. А. Плеханова, А. В. Мордык, Ю. И. Пацула // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 111-112.

79. Поддубная Л. В. Вакцинация БЦЖ и ее эффективность у детей / Л. В. Поддубная // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 1. - С. 13-16.

80. Поддубная Л. В. Туберкулезная инфекция у детей и подростков из семей с высокой эпидемиологической опасностью по туберкулезу: автореф. дис. . докт. мед. наук. / Л. В. Поддубная. Новосибирск., 2007. - 47 с.

81. Показатели иммунитета у детей, перенесших внутригрудной туберкулез / В. Ф. Елуфимова и др. // Пробл. туберкулеза. 2000. - № 2. -С. 23-25.

82. Показатели специфической реактивности у больных с рецидивом туберкулеза легких / И. Л. Платонова и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. -№ 5. - С. 110.

83. Приймак А. А. Размышления о туберкулезе / А. А. Приймак // Пульмонология. 2005. - № 5. - С. 35-38.

84. Прогностические критерии перехода латентного туберкулеза в клинически активный / Т. Е. Тюлькова и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2008. - № 7. - С. 29-35.

85. Противотуберкулезные IgE-антитела. (II часть). Исследование концентрации при различных формах туберкулеза / В. Г. Авдеенко и др. // Пробл. туберкулеза. 2002. - № 3. - С. 45-48.

86. Противотуберкулезные IgE-антитела. I часть. Иммунодоминантные антигены / В. Г. Авдеенко и др. // Пробл. туберкулеза. 2002. - № 2. - С. 30-33.

87. Распространение туберкулеза среди детей и подростков в Российской Федерации (анализ данных официальной статистики) / Ю. В. Михайлова и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2009. - № 1. - С. 5-10.

88. Ройт А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. -М.: Мир, 2000.-592 с.

89. Роль квантиферонового теста в диагностике инфицирования М. Tuberculosis детей и подростков, состоящих на учете у фтизиатра / Е. В. Чалая и. др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. - С. 220.

90. Роль социально-педагогической поддержки в решении проблем детского туберкулеза / С. А. Маврин и др. // Сибирское медицинское обозрение. 2011. - № 6. - С. 3-8.

91. Русакова JT. И. Особенности клинического течения и эффективность комплексного лечения распространенных процессов туберкулеза органов дыхания у подростков: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / JI. И. Русакова. -Москва, 2006.-41 с.

92. Русских Н. Ю. Факторы риска развития туберкулеза и особенности клинического течения заболевания у детей и подростков из социально-дезадаптированных семей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. Ю. Русских. -М., 2008.-30 с.

93. Русских О. Е. Интеграция фтизиатрических служб в пенитенциарной и гражданской системах здравоохранения: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2008. 37 с.

94. Скачкова Е. И. Динамика и социально-демографическая структура туберкулеза в Российской Федерации, его зависимость от уровня жизни / Е. И. Скачкова, М. Г. Шестаков, С. Ю. Темирджанова // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2009. - № 7. - С. 4-8.

95. Случай казеозной пневмонии у ребенка грудного возраста / А. В. Мосина и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2008. - № 9. - С. 50-53.

96. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза / А. Н.

97. Молофеев, Т. И. Морозова. Саратов, 2006. - 178 с.184

98. Содержание центральных и эффекторных клеток памяти и функциональные свойства Т-лимфоцитов новорожденных и взрослых при различных способах активации «in vitro» / В. Ю. Талаев и др. // Иммунология. 2005. - Т. 26, № 5. - С. 267-274.

99. Сосюра В. X. Место бронхоскопии в диагностике и лечении бронхолегочных поражений у детей раннего возраста с первичной туберкулезной инфекцией / В. X. Сосюра, А. Я. Шермевская // Российский медицинский журнал. 2008. - № 6. - С. 20-21.

100. Сравнительный анализ данных бактериологического метода обследования у пациентов с множественно-лекарственно-устойчивым туберкулезом / И. Г. Фелькер и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. -№5.-С. 199-200.

101. Сравнительный анализ заболеваемости туберкулезом детей и подростков в Москве и Пензенской области / А. В. Филиппов и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - № 1. - С. 6-10.

102. Старшинова А. А. Диагностика туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов парааортальной группы (малая форма): автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Старшинова. СПб., 2005. - 23с.

103. Старшинова А. А. Современные иммунологические тесты в диагностике туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей / А. А.185iп. ; , (

104. Старшинова, Н. В. Корнева, И. Ф. Довгалюк // Туберкулез и болезни легких. -2011.-№5.-С. 170-171.

105. Туберкулез в Российской Федерации, 2010 г. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации / Коллектив авторов. М., 2011. - 280 с.

106. Туберкулез и ВИЧ-инфекция социально значимые и взаимозависимые инфекции / Л. А. Шовкун и др. //Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. - СПб., 2011. - С. 419-420.

107. Туберкулез у детей и подростков в России в 21 веке / В. А. Аксенова и др. // Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. СПб., 2011. - С. 328-330.

108. Туберкулез у детей и подростков: руководство / под ред. О. И. Король, М. Э. Лозовской. СПб.: Питер, 2005. - 432 с.

109. Туберкулез у детей и подростков: руководство для врачей / под ред. Е. Н. Янченко, М. С. Греймер. СПб.: «Гиппократ», 1999. - 336 с.

110. Туберкулез у детей и подростков: Учебное пособие / под ред. В. А. Аксеновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 272 с.

111. Туберкулез у детей и подростков: Учебное пособие / под ред. Л. Б. Худзик, Е. Я. Потаповой, Е. Н. Александровой. М.: Медицина, 2004. - 368 с.

112. Тюлькова Т. Е. Клинико-иммунологическая характеристика детей групп риска по развитию локального туберкулеза: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т. Е. Тюлькова. Тюмень., 2004. - 22 с.

113. Тюлькова Т. Е. Особенности функционирования иммунной системы при туберкулезной инфекции / Т. Е. Тюлькова, Ю. П. Чугаев, Э. А. Кашуба // Пробл. туберкулеза. 2002. - № 11. - С. 48-55.

114. Фатыхова Р. X. Роль пробы с диаскинтестом в диагностике туберкулеза среди детей в республике Татарстан / Р. X. Фатыхова, Р. Ш. Валиев // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 198.186

115. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза легких / Б. Е. Кноринг и др. // Медицинская иммунология. 2001, Т. 3. - № 1. - С. 6168.

116. Характеристика ТН-1 и ТН-2 типа иммунного ответа у больных туберкулезом легких с побочными реакциями на противотуберкулезные препараты / С. Гинда и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 4. -С. 103-104.

117. Хачапуридзе Д. Р. Современные особенности течения туберкулезной инфекции у детей, впервые инфицированных микобактериями туберкулеза, совершенствование ранней диагностики: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / Д. Р. Хачапуридзе. Пермь, 2001. - 44 с.

118. Химиотерапия туберкулеза у детей и подростков: проблемы и пути их решения / М. Ф. Губкина и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2006. № 8. - С. 26-29.

119. Цитокин-продуцирующая активность мононуклеарных лимфоцитов крови при туберкулезе легких с множественной лекарственной187устойчивостью / Р. Р. Хасанова др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. -№5.-С. 209-210.

120. Цыбикова Э. Б. Неудачи в лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких / Э. Б. Цыбикова // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 217-218.

121. Цыбикова Э. Б. Оценка достоверности показателя заболеваемости туберкулезом легких / Э. Б. Цыбикова, И. М. Сон // Туберкулез и болезни легких.-2010.-№4.-С. 3-9.

122. Чеботарева А. А. Причины развития и пути выявления локальных форм первичного туберкулеза у детей в условиях района с высокой заболеваемостью взрослого населения / А. А. Чеботарева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2008. - № 1. - С. 3-5.

123. Шарапова О. В. Региональная политика в области охраны здоровья детей / О. В. Шарапова // Педиатрия им. Сперанского. 2005. - № 1. — С. 5-8.

124. Швыдченко И. Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов / И. Н. Швыдченко, И. В. Нестерова, Е. Ю. Синельникова // Иммунология. 2005. - № 1. - С. 31 -34.

125. Шилова М. В. Влияние экзогенной инфекции на инфицированность туберкулезом детей и подростков / М. В. Шилова, А. А. Миляев // Пробл. туберкулеза. 2003. - № 1. - С. 7-11.

126. Шилова М. В. Эпидемическая обстановка по туберкулезу в Российской Федерации к началу 2009 г. / М. В. Шилова // Туберкулез и болезни органов дыхания. -2010.-№ 5.-С. 14-21.

127. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Омской области в 1997-2010 гг. / М. П. Татаринцева и др. // Сибирское медицинское обозрение. 2011. - № 6. - С. 36-40.

128. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу среди детей и подростков в Московской области / Е. В. Фонина и др. // Туберкулез сегодня: материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 226227.

129. Эпидемиология туберкулеза у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции в Сибирском федеральном округе / Е. С. Довгополюк и др. // Сибирское медицинское обозрение. 2011. - № 6. - С. 47-49.

130. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах // Г. С. Мурашкина и др. // Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 61.

131. Юсубова А. Н. Состояние микробиоценоза кишечника у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом: автореф. дис. . канд. мед. наук. / А. Н. Юсубова. М., 2009. - 19 с.

132. Яровая Ю. А. Пути выявления и исхода туберкулёзной инфекции у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук / Ю. А. Яровая. СПб., 2002. - 18 с.

133. Akhtar S. A chain-binomial model for intra-household spread of Mycobacterium tuberculosis in a low socio-economic setting in Pakistan / S. Akhtar, Т. E. Carpenter, S. K. Rathi // Epidemiology and Infection. 2007. -Vol. 135, № i.p. 27-33.

134. Albertini M. Treatment of tuberculosis in children / M. Albertini // Arch. Pediatr. 2005. - Vol. 12, № 2.- P. 110-116.

135. Alcais A. Tuberculosis in children and adults: two distinct genetic diseases / A. Alcais, C. Fieschi, L. Abel // J. Exp. Med. 2005. - Vol. 202, № 12. - P. 1617-1621.

136. Aloisi F. Lymphoid neogenesis in chronic inflammatory diseases / F. Aloisi, R. Pujol-Borrell // Nature Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 205-217.

137. Analysis of cellular phenotypes that mediate genetic resistance to tuberculosis using a radiation bone marrow chimera approach / К. B. Majorov et al. // Infect. Immunol. 2005. - Vol. 73. - P. 6174-6178.

138. Anjay M. A. Tuberculous meningitis: more evidence for protective effect of BCG / M. A. Anjay, P. Anoop // Arch. Dis. Child. 2007. - Vol. 92, № 3. - P. 277-277.

139. Bacille-Calmette-Guerin vaccination and the development of allergic disease in children: a randomized, prospective, single-blind study / T. J. Steenhuis et al. // Clin. Exp. Allergy. 2009. - Vol. 38, № 1. - P. 79-85.

140. Bacillus Calmette-Guerin-pulsed dendritic cells stimulate natural killer T cells and gammadelta T cells / M. Naoe et al. // Int. J. Urol. 2007. - Vol. 14, № 6. -P. 532-538.

141. BCG vaccination confers poor protection against M. tuberculosis HN878-induced central nervous system disease / L. Tsenova et al. // Vaccine. 2007. -Vol. 25, №28.-P. 26-32.

142. Billy C. BCG vaccine and place of tuberculin skin test in 2006 / C. Billy, D. Levy-Bruhl // Rev. Med. Interne. 2007. - Vol. 28, № 3. - P. 151-160.

143. Blood and urine samples as useful sources for the direct detection of tuberculosis by polymerase chain reaction / M. J. Rebollo et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2006. - Vol. 56, № 2. - P. 141-146.

144. Brandau S. Role of Granulocytes Following Intravesical BCG Profilaxis / S. Brandau, H. Sutmann // Eur. Urol. 2007. - Vol. 51. - P. 1589-1599.

145. Brown G. D. Lectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor / G. D. Brown. // Nature Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 33-43.

146. Changing epidemiology of bacterial meningitis among adults in England and Wales 1991-2002 / A. B. Gjini et al. // Epidemiology and Infection. 2006. -Vol. 134, №3.-P. 567-569.

147. Comparison of an interferon- gamma release assay with tuberculin skin testing in HIV- infected individuals / A. F. Luetkemeyer et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2007. - Vol. 175, № 7. - P. 737-742.

148. Comparison of T-cell-based assay with tuberculin skin test for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection in a school tuberculosis outbreak / K. Ewer et al. //Lancet.-2003.-Vol. 361.-P. 1168-1173.

149. Comparison of two interferon-gamma assays and tuberculin skin test for tracing tuberculosis contacts / S. M. Arend et al. // Am J. Respir. Crit. Care. Med. -2007.-Vol. 175, №6. -P. 618-627.

150. Control freaks: immune regulatory cells / C. Nagler- Anderson et al. // Nature Immunol. 2004. - Vol. 5, № 2. - P. 119-122.

151. Daniel T. M. The history of tuberculosis / T. M. Daniel // Respir. Med. -2006.-Vol. 100, № 11. P. 1862-1870.

152. Delbridge L. M. Innate recognition of intracellular bacteria / L. M. Delbridge, M. X. O'Riordan // Curr. Opin. Immunol. 2007. - Vol. 19, № 1. - P. 10-16.191

153. Estimating the coverage of a targeted mobile tuberculosis screening programme among illicit drug users and homeless persons with truncated models / N. A. H. Van Hest et al. // Epidemiology and Infection. 2008. - Vol. 136, № 5. -P. 628-635.

154. Evaluation of BCG administration as an adjuvant to specific immunotherapy in asthmatic children with mite allergy / A. Cohon et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2007.-Vol. 120, № 1. p. 210-213.

155. False-positive tuberculin skin tests: what is the absolute effect of BCG and non-tuberculous mycobacteria? / M. Farhat et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -2006.-Vol. 10, № 11.-P. 1192-1204.

156. Fattorini L. Strategies for the development of new tuberculosis vaccines / L. Fattorini // Minerva Med. 2007. - Vol. 98, № 2. - P. 109-119.

157. Feja K. Tuberculosis in Children / Kristina Feja, Lisa Saiman // Clinics in Chest Medicin. 2005. - Vol. 26. - P. 295-312.

158. Flynn J. A. L. Immune responses in tuberculosis / J. A. L. Flynn, J. D. Ernst // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 432-436.

159. Flynn J. A. L. Immunology of tuberculosis / J. A. L. Flynn, J. Chan // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 93-129.

160. Gerold G. What role of Toll-like receptors in bacterial infection / G. Gerold, A. Zychlinsky, J. L. de Diego // Semin. Immunol. 2007. - Vol. 19, № 1. p. 41-47.

161. HIV testing in TB clinics: a problem in practice? / S. Dart et al. // Thorax 2006 - Vol. 61, № 3. - P. 271.

162. Houben E. N. Interaction of pathogenic mycobacteria with the host immune system / E. N. Houben, L. Nguyen, J. Pieters // Curr. Opin. Microbiol. 2006. -Vol. 9,№1. - P. 76-85.

163. Hussey G. Childhood tuberculosis: old and new vaccines / G. Hussey, T. Hawkridge, W. Hanekom // Paediatr. Respir. Rev. 2007. - Vol. 8, № 2. - P. 148154.

164. Impact of human immunodeficiency virus 1 infection on clinical presentation, treatment outcome and survival in a cohort of Ethiopian children with tuberculosis /1. B. Palme et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. - Vol. 21, № 11. - P. 10531061.

165. Impact of immigration and HIV infection on tuberculosis incidence in an area of low tuberculosis prevalencel / I. Baussano et al. // Epidemiology and Infection. 2006. - Vol. 134, № 6. - P. 1353-1359.

166. Interferon-gamma release assays improve the diagnosis of tuberculosis and nontuberculous mycobacterial disease in children in a country with a low incidence of tuberculosis / A. K. Detjen et al. // Clin. Infect. Dis. 2007. - Vol. 45, № 3. -P. 322-328.

167. Intracellular signaling cascades regulating innate immune responses to mycobacteria: branching out from Toll-like receptors / E. K. Jo et al. // Cell Microbiol. 2007. - Vol. 9, № 5. - P. 1087-1098.

168. Lalvani A. Diagnosing tuberculosis infection in the 21st century: new tool to tack an old enemy / A. Lalvani // Chest. 2007. - Vol. 131, № 6. - P. 1898-1906.

169. Latent tuberculosis diagnosis in children using the Quantiferon-TB Gold In-Tube test / J. Lighter et al. // Pediatrics. 2009. - Vol. 123. - P. 30-37.

170. Latent tuberculosis in HIV positive, diagnosed by the M. tuberculosis specific interferon-gamma test / I. Brock et al. // Respir. Res. 2006. Vol. 7. - P. 56.

171. Lesley R. Insights into early mycobacterial pathogenesis from the zebrafish / R. Lesley, L. Ramakrishnan // Curr. Opin. Microbiol. 2008. - Vol. 11, № 3. - P. 277-283.

172. Lighter Jennifer. Diagnosing childhood tuberculosis: traditional and innovative modalities / Jennifer Lighter, Mona Rigaua // Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2009. - Vol. 39. - P. 61-88.193

173. Lung diseases at necropsy in African children dying from respiratory illnesses: a descriptive necropsy study / C. Chintu et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360, № 9338.-P. 985-990.

174. Ma J. Regulation of macrophage activation / J. Ma, T. Chen, J. Mandelin // Cell. Mol. Life Sci. 2003. - Vol. 60, № 11. - P. 2334-2346.

175. Macintyre C. R. New developments in BCG vaccine: implications for tuberculosis control / C. R. Macintyre // Tunis Med. 2006. - Vol. 84, № 9. - P. 537-541.

176. Molecular epidemiology of tuberculosis after declining incidence, New York City, 2001-2003 / C. R. Driver et al. // Epidemiology and Infection. 2007. -Vol. 135,№4.-P. 634-643.

177. Mycobacterial lipomannan induces granuloma macrophage fusion via a TLR2-dependent, ADAM9- and beta 1 integrin-mediated pathway / M. P. Puissegur et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 78, № 5. - P. 3161-3169.

178. Mycobacterium tuberculosis DNA detection in soluble fraction of urine from pulmonary tuberculosis patients / A. Carinas et al. // Int. J Tuberc. Lung Dis. -2008.-Vol. 12, №2.-P. 146-151.

179. Negative feedback regulation of T helper type 1 Thl/Th2 cytokine balance via dendritic cell and natural killer T cell interactions / K. Minami et al. // Blood. -2005.-Vol. 106, №5.-P. 1685-1693.

180. Neutrophil responses to Mycobacterium tuberculosis infection in genetically susceptible and resistant mice / E. B. Eruslanov et al. // Infect. Immunol. 2005. -Vol. 73.-P. 1744-1753.

181. New tools for a better diagnosis of latent tuberculosis infection / G. Ferrara et al. // Recenti Prog. Med. 2006. - Vol. 97, № 3. - P. 123-128.

182. Paediatric tuberculosis / Sandra M Newton et al. // Lancet Infect. Dis. -2008.-Vol. 8.-P. 498-510.

183. Performance of a whole blood interferon gamma assay for detecting latent infection with Mycobacterium tuberculosis in children / T. G. Connell et al. // Thorax. 2006. - Vol. 61, № 7. - P. 616-620,194

184. Powell D. A. Tuberculosis in children: an update / D. A. Powell, W. G. Hunt // Adv. Pediatr. 2006. - Vol. 53. - P. 279-322.

185. Predictive value of a whole blood IFN-gamma assay for the development of active tuberculosis disease after recent infection with Mycobacterium tuberculosis / R. Diel et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2008. - Vol. 177, № 10. - P. 1164-1170.

186. Prolonged in-hospital exposure to an infant with active pulmonary tuberculosis / M. L. Ciofi Degli Atti et al. // Epidemiology and Infection. 2011. - Vol. 139, № l.-P. 139-142.

187. Pulickal A. S. Comparison of the prevalence of tuberculosis infection in BCG vaccinated versus nonvaccinated school age children / A. S. Pulickal, G. V. Fernandez // Indian Pediatr. 2007. - Vol. 44, № 5. - P. 344-347.

188. Rekha B. Childhood tuberculosis global epidemiology and the impact of HIV / B. Rekha, S. Swaminathan // Paediatr. Respir. Rev. - 2007. - Vol. 8, № 2. - P. 99106.

189. Roca B. Presentation and outcome of tuberculous meningitis in adults in the province of Castellon, Spain: a retrospective study / B. Roca, N. Tornador, E. Tornador // Epidemiology and Infection. 2008. - Vol. 136, № 11. - P. 14551462.

190. Singh R. BCG immunization: is it really efficacious and cost-effective? / R. Singh, S. K. Gupta // Natl. Med. J. India. 2006. - Vol. 19, № 6. - P. 323-324.

191. Srinivasan R. Ethnic differences in selective neonatal BCG immunization: white British children miss out / R. Srinivasan // Thorax. 2006. - Vol. 61. - P. 247-249.

192. Stuart L. M. Phagocytosis: elegant complexity / L. M. Stuart, R. A. B. Ezekowitz // Immunity. 2005. - Vol. 22. - P. 539-550.195

193. Swaminathan S. Tuberculosis in HIV-infected children / S. Swaminathan // Paediatr. Respir. Rev. 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 225-230.

194. Teixeira H. Immunological diagnosis of tuberculosis: problems and strategies for success / H. Teixeira, C. Abramo, M. E. Munk // J. Bras. Pneumol. -2007. Vol. 33, № 3. - P. 323-334.

195. The prognosis of latent tuberculosis: can disease be predicted? / P. Andersen et al. // Trends Mol. Med. 2007. - Vol. 13, № 5. - P. 175-182.

196. Toll-like receptor 9 contributes of Mycobacterium bovis Bacillus Galmette-Guerin by Flt3-ligand generated dendritic cells / F. Meyenn et al. // Immunobiology. 2006. - Vol. 211, № 8. - P. 557-565.

197. Tuberculosis immunology in children: diagnostic and therapeutic challenges and opportunities / D. A. Lewinsohn et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2004. -Vol. 8, №5.-P. 658-674.

198. Utility of interferon-gamma ELISPOT assay responses in highly tuberculosis-exposed patients with advanced HIV infection in South Africa / S. D. Lawn et al. // BMC Infect. Dis. 2007. - Vol. 7. - P. 99.

199. Walker V. Does neonatal BCG vaccination protect against tuberculous meningitis / V. Walker, G. Selby, I. Wacogne // Arch. Dis. Child. 2006. - Vol. 91, №9.-P. 789-791.

200. Yoshikai Y. Immunological protection against Mycobacterium tuberculosis infection / Y. Yoshikai // Crit. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 26, № 6. - P. 515526.