Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Состояние здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Состояние здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией - тема автореферата по медицине
Бекетова, Анна Анатольевна Смоленск 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией

БЕКЕТОВА Анна Анатольевна

СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

14.01.08 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 О АПР 2011

Смоленск - 2011

4844908

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор

Научный консультант

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Кушнир Семен Михайлович

Нечаев Владимир Ильич

Шаробаро Валентина Егоровна Алексеева Юлия Александровна

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Защита диссертации состоится « /Л ^елСЬЛ' 2011 года в № часов на заседании диссертационного совета Д.208.097.02 при ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 214019, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Смоленской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан « /Л /¿y^Vl^og- 2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук,

профессор A.A. Яйленко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Статистические данные показывают, что число впервые инфицированных микобактериями туберкулеза (МБТ) детей за последнее десятилетие увеличилось более чем в 2 раза, что составляет в ряде территорий России более 2 % всего детского населения ежегодно (Аксенова В. А., 2009; Шилова М. В., 2010).

По данным исследователей, пик первичного инфицирования приходится на дошкольный возраст и совпадает с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом в этой возрастной группе, на 52 % превышающим общий показатель заболеваемости туберкулезом детского населения по Российской Федерации (Аксютина Л. П., 2006; Аксенова В. А., 2007; Овсянкина Е. С., 2007; Михайлова Ю. В., 2009).

Особое внимание в научных исследованиях в настоящее время уделяется латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) - состоянию, характеризующемуся наличием положительных кожных реакций на туберкулин при отсутствии клинических и рентгенологических признаков локального (активного) туберкулезного процесса (Мейснер А. Ф., 2008; Аксенова В. А., 2009; ЬоЬие Р. А., 2010). Обеспокоенность проблемой ЛТИ обусловлена не только ростом числа детей с данным состоянием, но и высоким уровнем заболеваемости туберкулезом детей этой группы (Довгалюк И. Ф., 2004; Сенчихина О. Ю., 2005; Аксенова В. А., 2006), что свидетельствует, в том числе, и о недостаточно эффективной профилактической работе с инфицированными МБТ лицами (Аксенова В. А., 2009; Овчинникова Ю. Э., 2010).

Несмотря на важность проблемы, роль педиатра в системе первичного звена здравоохранения в отношении детей с ЛТИ представляется весьма пассивной, заключающейся лишь в выявлении детей этой группы методом туберкулинодиагностики и передачи их во фтизиатрическую службу, что объясняется малоизученностью вопросов, касающихся истинного состояния здоровья этих детей, что и послужило поводом к настоящему исследованию.

Цель работы

Определить состояние здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией для разработки подходов к совершенствованию их диспансерного наблюдения в первичном звене педиатрической службы.

Задачи исследования

1. Дать оценку эпидемиологическим, социальным и биологическим факторам риска развития инфицирования микобактериями туберкулеза у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией.

2. Выявить отклонения в состоянии здоровья и качества жизни у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией.

3. Исследовать особенности вегетативной регуляции у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией.

4. Разработать подходы к совершенствованию диспансерного наблюдения за детьми, инфицированными микобактериями туберкулеза, в первичном звене педиатрической службы.

Научная новизна исследования

Впервые у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией уточнены медико-биологические и социальные факторы, инициирующие низкую резистентность и инфицирование микобактериями туберкулеза.

На основе комплексного клинико-функционального исследования выявлены отклонения состояния здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией. Методом кластерного анализа установлены и распределены на группы анамнестические и клинико-лабораторные маркеры латентной туберкулезной инфекции у детей 4- 7 лет: специфические признаки, нарушения вегетативной регуляции и проявления интоксикации.

Впервые показано, что для вегетативной регуляции у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией свойственны: высокая симпатикотония, обусловленная снижением парасимпатической активности, низкие значения общей мощности спектра, его компонентов, функционального резерва адаптации и системной деятельности.

Установлен факт снижения качества жизни детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией по всем параметрам функционирования.

Впервые, на основе разработанных критериев течения адаптации у детей с латентной туберкулезной инфекцией, научно обоснованы подходы к совершенствованию их диспансерного наблюдения в первичном звене педиатрической службы.

Практическая значимость исследования

Научно обоснована роль педиатра в системе охраны здоровья детей с латентной туберкулезной инфекцией.

Расширены возможности диагностики латентной туберкулезной инфекции за счет выявленных в результате исследования маркеров интоксикации, вегетативной дезадаптации, снижения системной деятельности.

Выделены группы диспансерного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией в зависимости от состояния вегетативного гомеостаза - группы «наблюдения», «внимания» и «риска».

Разработана схема этапного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией педиатром, определяющая дифференцированный подход к их диспансеризации с использованием разработанной «Карты инфицированного микобактериями туберкулеза».

Основные положения, выносимые на защиту

1. У детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией имеются значимые отклонения в состоянии здоровья: признаки интоксикации, нарушения вегетативной регуляции, снижение резистентности, системной деятельности, качества жизни.

2. Результаты проведенного исследования диктуют необходимость научно-обоснованной реорганизации диспансерного наблюдения за детьми с латентной туберкулезной инфекцией при активном участии педиатра на основе этапного, комплексного и межведомственного подхода.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-профилактического учреждения ГУЗ «Детский противотуберкулезный санаторий № 2» г. Твери, включены в учебный процесс на кафедре педиатрии и неонатологии факультета последипломного образования Тверской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008); на I Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009); на XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); на V Международной (XIV Всероссийской)

Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2010); на 2-й Российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век» (Санкт-Петербург, 2010); на региональных научно-практических конференциях, посвященных актуальным проблемам педиатрии (Тверь, 2008,2010); на совместном заседании кафедр: педиатрии и неонатолоши факультета последипломного образования, поликлинической педиатрии с основами формирования здоровья, детских болезней лечебного факультета, педиатрии педиатрического факультета, детских инфекций, нервных болезней с курсом детской неврологии факультета последипломного образования, фтизиопульмонологии, детской хирургии Тверской государственной медицинской академии 1 декабря 2010 года.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ, - 3.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 195 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы -«Общая характеристика обследованных детей. Методы и объем исследований», четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиография включает 275 источников: 227 отечественных, 48 зарубежных. Материалы диссертации иллюстрированы 33 таблицами, 14 рисунками, 2 клиническими примерами, 2 приложениями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

За период с 2007 по 2010 годы было обследовано 96 детей в возрасте 4- 7 лет на базе ГУЗ «Детский противотуберкулезный санаторий X? 2», инфекционного отделения ГУЗ «Детская областная клиническая больница», детских дошкольных учреждений № 55 и № 131 г. Твери.

Работа проводилась в 4 этапа. На первом этапе осуществлялся отбор детей и формирование групп, на втором - проводилось комплексное клинико-анамнестическое обследование с выкопировкой данных из медицинской документации и определением значимости неспецифических клинических проявлений и факторов риска инфицирования МБТ методом кластерного анализа, на третьем этапе изучалось функциональное состояние вегетативной регуляции и качество жизни, на четвертом - на основании полученных данных разрабатывались реко-

мендации по совершенствованию диспансерного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией.

Критериями включения в исследование являлись сведения о наличии вакцинации против туберкулеза в роддоме, а также посещение ребенком дошкольного учреждения или нахождение его в детском доме (организованный контингент). Критериями исключения были: отказ родителей или ребенка от исследования, задержка нервно-психического развития, наличие хронических (неспецифических) очагов инфекции и заболеваний, протекающих с симптомами интоксикации, а также период реконвалесценции после острого заболевания.

Обследованные дети были распределены на 3 группы. Основную группу (п=38) составили дети с латентной туберкулезной инфекцией, находившиеся под наблюдением фтизиопедиатра (VI группа диспансерного учета) и проходившие курс химиопрофилактики в детском противотуберкулезном санатории (Приказ МЗ РФ № 109 от 21.03.2003). Первичное инфицирование было диагностировано по наличию -«виража» туберкулиновых проб у 9 (23,7%) детей, нарастания реакции на пробу Манту с 2ТЕ на 6 мм и более за год - у 7 (18,4 %), гиперергической реакции на туберкулин - у 9 (23,7 %), усиления туберкулиновых проб в течение нескольких лет с образованием инфильтрата 12 мм и более - у 11 (29,0 %) детей; стационарные туберкулиновые пробы с размером инфильтрата 5- 11 мм на протяжении 5 и более лет отмечались у 3 (7,9 %) детей.

В группу сравнения (п=2б) вошли дети с верифицированным диагнозом активного туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов (ТВГЛУ) на этапе стационарного лечения; контрольную группу (п=32) составили практически здоровые дошкольники, относящиеся к 1 и 2А группам здоровья и характеризующиеся естественным течением поствакцинального процесса. По возрастно-половому составу группы не имели статистически значимых различий.

Состояние здоровья детей изучалось в соответствии с критериями С. М. Громбаха (1984), В. А. Доскина и 3. С. Макаровой (2006), а также согласно Приказам МЗ РФ № 60 от 14.03.1995 и № 621 от 30.12.2003. У каждого ребенка оценивали факторы, определяющие здоровье (генеалогические, биологические и социально-средовые), и критерии, характеризующие здоровье (физическое развитие, нервно-психическое развитие, уровень резистентности, функциональное состояние, наличие или отсутствие хронических заболеваний и врожденных пороков развития).

Методами исследования послужили: анамнестический, анкетирование, клинико-функциональный (антропометрия, объективный статус,

функциональные параметры и лабораторные данные), электрокардиография, ВНС-спектрография (спектрограмма, ритмограмма, кардиоинтер-валограмма), ручная эргометрия и оценка качества жизни. Дополнительные сведения о каждом ребенке были получены путем выкопировки сведений из медицинской документации - «Истории развития ребенка» (ф. 112/у), «Истории болезни» детского противотуберкулезного санатория (ф. 90/у), «Истории болезни» стационарного больного (ф. 003/у). Оценивались специфические (медико-биологические, эпидемиологические, генеалогические) и неспецифические (медико-биологические и со-циально-средовые) факторы риска инфицирования МВТ. Неэффективно иммунизированными считали детей без поствакцинальных знаков или имеющих рубчики, размером менее 4 мм. Оценка результатов туберкулиновых проб на момент обследования и в динамике проводилась в соответствии с Приказом МЗ РФ № 109 от 21.03.2003. Физическое развитие (ФР) интерпретировалось с использованием 8 разрядных региональных цен-тильных таблиц с определением уровня ФР, гармоничности и соматоти-па. Уровень резистентности детей определялся по частоте острых заболеваний в течение года, предшествовавшему настоящему исследованию. Расчет лейкоцитарного показателя интоксикации (ЛПИШ) проводился по формуле В. Ф. Шемитова (1999). Все обследованные дети были осмотрены врачами-специалистами: оториноларингологом, стоматологом, неврологом и при необходимости окулистом.

Полученные данные были обобщены методом кластерного анализа, подтвердившего информационную значимость 25 симптомов при диагностике ЛТИ, которые в дальнейшем были классифицированы как специфические проявления ЛТИ, признаки интоксикации, нарушения вегетативной регуляции и дополнительные (неклассифицируемые) симптомы.

Вариабельность сердечного ритма (ВСР) изучалась методом ВНС-спектрографии с помощью вегетотестера «ВНС-Микро» с компьютерной программой «Полиспектр» фирмы «Нейрософт» (Россия). Регистрировалось не менее 500 кардиоциклов (фоновая и ортопроба). Интерпретация исходного вегетативного тонуса и вегетативной реактивности осуществлялась согласно рекомендациям Н. А. Белоконь и М. Б. Ку-бергера (1987). Вегетативное обеспечение деятельности оценивалось по толерантности к статической нагрузке методом ручной эргометрии (РЭМ) с помощью динамометра кистевого (ДК 25) ТУ 64-1-3842-84 с ценой деления 0,5 даН (деканьютонов).

Интегральный показатель качества жизни (КЖ) определялся с применением опросника РЕЕ^ЦЬ Версия 4.0 - Русская - для детей 5- 7 лет.

Математико-статистическая обработка данных проводилась на ПК Pentium4 в вычислительной среде системы компьютерной математики MATLAB 6.5 (лицензия 146229) с пакетом программного расширения Statistic Toolbox. Статистическая обработка полученных результатов включала: определение числовых характеристик выборок переменных (описательная статистика), оценку вида распределения переменных по критерию согласия Лиллиефорса (Lilliefors, L-крите-рий), метод однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), непараметрические методы - Краскела - Уоллиса (Kruskal-Wallis, критерий Хи-квадрат), U-критерий Манна-Уитни; для определения достоверности различий относительных величин применяли точный критерий Фишера; статистически значимыми считали различия при р<0,05. При осуществлении кластеризации способом автоматической классификации мерой при анализе парных связей между симптомами служил коэффициент ассоциативности Хемминга (Hamming), для определения межкластерного расстояния использовали метод Уорда (Ward), ранжирование кластеров по информационной способности осуществляли путем анализа графика «каменистой осыпи» (величина «порога» межкластерного расстояния составляла 0,5), анализ взаимосвязей пар симптомов, составляющих содержание кластеров, проводили с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена, в дальнейшем оставляли только значимые корреляционные связи (р<0,05).

Результаты исследования и их обсуждение

Проведенное исследование показало, что, несмотря на латентный характер течения туберкулезной инфекции, у детей дошкольного возраста с ЛТИ имеют место довольно выраженные отклонения в состоянии здоровья. Преморбидный фон детей с ЛТИ отягощен специфическими и неспецифическими медико-биологическими и социальными факторами риска инфицирования МВТ и, соответственно, риска развития туберкулеза. Из специфических факторов детям основной группы свойственны контакт с источником туберкулеза (36,8 %), заболевание туберкулезом у кровных родственников (39,5 %), недостаточно эффективно проведенная вакцинация БЦЖ в роддоме - поствакцинальный знак от 1 до 3 мм (76,3 %, р<0,05, здесь и далее все р - к данным контрольной группы) - на 29,4 % чаще, чем у здоровых детей, и несвоевременно проведенная химиопрофилактика по поводу «виража» туберкулиновых проб (18,4 %). Обращал на себя внимание факт, что нами не было получено достоверных различий по частоте специфических факторов риска с группой детей, больных ТВГЛУ. Значимыми

специфическими признаками, свойственными ЛТИ, при кластерном анализе оказались: контакт с больным туберкулезом и недостаточно эффективно проведенная вакцинация БЦЖ в роддоме. Данные симптомы также являлись значимыми в группе больных ТВГЛУ.

Ведущими социальными факторами риска инфицирования МВТ у дошкольников с ЛТИ оказались: воспитание в социальном учреждении (44,7 %), асоциальная семья (55,3 %), многодетная (18,4 %), неработающие родители (68,4 %), злоупотребление алкоголем родителями (52,6 %), материально-бытовая неустроенность (39,5 %) - данные факторы выявлялись с аналогичной частотой и у больных туберкулезом, что говорит о прогностической значимости этих факторов риска развития туберкулеза у детей с ЛТИ. Неспецифическими медико-биологическими факторами риска инфицирования МВТ в основной группе являлись: патологическое течение беременности и родов (65,8 %), острые заболевания органов дыхания (44,7 %) и железодефицитнаяанемия на первом году жизни (23,7 %) - достоверно чаще, чем у детей контрольной группы (р<0,05). При проведении кластерного анализа определены как значимые - ранний перевод на искусственное вскармливание (65,8 % - на 56,4 % чаще, чем в контроле, р<0,01), декомпенси-рованный кариес зубов (34,2 %, р<0,001) и наличие анемии легкой степени (26,3 %, р<0,01) - как у детей с ЛТИ, так и у больных ТВГЛУ. Вышеперечисленные неспецифические медико-биологические факторы детерминировали низкую резистентность, зарегистрированную у половины детей основной группы (52,6 %, р<0,001), что, согласуясь с мнением Е. А. Амосовой (2007) и В. А. Аксеновой (2007), могло способствовать инфицированию детей МВТ и персистированию микобак-терий в организме ребенка, свидетельствуя о недостаточности механизмов иммунной защиты. Важно отметить, что низкая резистентность оказалась значимым признаком в группе детей с ЛТИ.

Проведенное исследование позволило диагностировать у детей дошкольного возраста с ЛТИ субклинические (в том числе параклинические) признаки инфицирования МВТ, главным образом относящиеся к проявлениям интоксикации. Прежде всего, это касалось отклонений физического развития (ФР), выявленных у 60,5 % (р<0,001) детей основной группы. У каждого четвертого ребенка с ЛТИ они ассоциировались с дефицитом массы тела (26,3 %, р<0,01). Дисгармоничное ФР отмечалось почти у каждого третьего ребенка (28,9 %, р<0,01) основной группы. Понимая неоднозначность такого явления, как снижение массы тела у детей с ЛТИ, нельзя исключить его обусловленность усилением катаболических процессов, направленных на обеспечение адаптаци-

онно-компенсаторных механизмов организма в эрготрофную стадию хронического стресса (вследствие не только инфекции, но и социальной депривации), а также дефицитом трофотропных реакций (стресслими-тирующих механизмов), что подтверждалось наличием недостаточно развитого подкожного жирового слоя у 26,3 % (р<0,01) детей с ЛТИ. К проявлениям интоксикации у дошкольников основной группы также относились бледность кожных покровов (44,7 %, р<0,001), тахикардия (21,1 %,р<0,01) и анемия ¡степени (26,3 %,р<0,01). Приведенные выше признаки оказались значимыми не только в группе детей с ЛТИ, но и у больных ТВГЛУ. Симптомы интоксикации при ЛТИ подтверждались данными лейкоцитарного показателя интоксикации В. Ф. Шемитова (ЛПИШ). Более чем у трети детей основной группы по данным ЛПИШ отмечался токсикоз: 1-й степени - у 28,9 % (р<0,01), что оказалось значимым признаком ЛТИ, и даже 2-й степени - у 13,2 %.

Состояние периферических лимфатических узлов у дошкольников с ЛТИ, резко отличалось от такового у здоровых детей того же возраста. Характерным для детей с ЛТИ являлось наличие множественных (92,1 %) - на 48,4 % чаще, чем в контроле, с размерами свыше 5 мм (92,1 %), плотноэластичных лимфатических узлов (78,9 %) и явлений периаденита (28,9 %, все р<0,01). Также для детей с ЛТИ характерной оказалась нетипичная локализация лимфатических узлов: затылочные (47,4 %), околоушные (44,7 %), заднешейные (86,8 %), кубитальные (23,7 %), что было достоверно чаще, чем в контроле (р<0,01). Важно отметить, что по вышеуказанным характеристикам лимфатических узлов между группами детей с ЛТИ и больных туберкулезом достоверных различий получено не было, что подтверждает общность инфекционного процесса и является отражением несовершенной работы иммунной системы в условиях персистирующей туберкулезной инфекции.

Систолический шум над областью сердца (функционального характера) отмечался у большинства детей основной (92,1 %) и группы сравнения (92,3 %) - на 48,3 % и 48,5 % соответственно чаще, чем у детей контрольной группы (43,8 %, все р<0,001).

Проведенное исследование выявило у детей с ЛТИ немногочисленные, но достоверно значимые, признаки вегетативной нестабильности: цефалгии (23,7 %, р<0,01), проявления ортостатической дизре-гуляции - головокружение и непереносимость транспорта (23,7 %, р<0,01), болевые ощущения в левой половине грудной клетки (18,4 %, р<0,05). У 39,5 % детей с ЛТИ отмечалась повышенная возбудимость, у 65,8 % - эмоциональная лабильность, у 63,2 % - раздражительность, у 42,1 % - обидчивость, у 50,0 % детей этой группы - двигательная

расторможенностьиу81,6 %- снижение концентрации внимания (все р<0,05). При осмотре у таких детей имели место: мраморность дисталь-ных отделов конечностей (100,0 %), общая мраморность (73,3 %), повышенная общая потливость (71,1 %) и дистальный гипергидроз (60,5 %), которые отмечались достоверно чаще, чем в группе здоровых детей (все р<0,01). Выявленные объективные признаки вегетативной нестабильности при проведении кластерного анализа оказались значимыми в группе ЛТИ. Важно подчеркнуть, что вышеперечисленные особенности состояния ВНС, отмечавшиеся у детей с ЛТИ, не являются специфическими, тем не менее, они имеют важное значение в ранней диагностике ЛТИ, определяя дезадаптацию как функциональную основу развития соматической, в данном случае, инфекционной патологии. Следует полагать, что выявляемые субъективные и объективные признаки вегетативных отклонений могут служить в качестве инструмента контроля эффективности проводимых в первичном звене оздоровительных и коррекционных мероприятий.

Данные кардиоинтервалографии показали, что исходный вегетативный тонус у половины (44,7 %) детей с ЛТИ характеризуется сим-патикотонической направленностью (на 29,1 % чаще, чем в группе здоровых детей, р<0,05), при этом у каждого пятого ребенка основной группы отмечалась гиперсимпатикотония (21,1 %, р<0,01). Учитывая факт окончательного установления вагусной регуляции сердца к 5 - 6 годам (Белоконь Н. А., Кубергер М. Б., 1987) и доминировании парасимпа-тикотонии у детей этой возрастной группы (Чечельницкая С. М.,2000; Шарапов А. Н. и соавт., 2009), симпатическую направленность вегетативной регуляции, в том числе и гиперсимпатикотонию у детей с ЛТИ, следует рассматривать как перенапряжение адаптационно-ре-гуляторных механизмов на фоне хронического стресса. Важно подчеркнуть, что симпатикотония у детей основной группы носила относительный характер и реализовалась за счет снижения компенсаторных вагусных воздействий, что является одним из механизмов перенапряжения адаптационно-регуляторного аппарата, выходящего за рамки компенсаторно-приспособительной реакции (Кушнир С. М., Антонова Л. К., 2007). Соответственно, ни достоверного увеличения ИН (71,9 ± 2,73 у.е.), ни показателя Амо у детей с ЛТИ (26,6 ± 1,01 %), по сравнению с контролем (64,5 ± 2,77 у.е. и 27,1 ± 1,16 % соответственно), получено не было. В то же время, был снижен вклад парасимпатико-тонических влияний в исходный вегетативный тонус, на что указывало достоверное повышение у детей с ЛТИ показателей ИВР и ВПР на 12,5 % и 14,6 % соответственно, по сравнению с данными контрольной

группы (р<0,05). Такая точка зрения подтверждалась идентичностью механизма адаптационно-регуляторной защиты у детей с имеющимся хроническим инфекционным заболеванием - ТВГЛУ. Проведение клиноортостатической пробы позволило установить, что избыточная реакция на ортостаз (ГСТ ВР) отмечалась у каждого пятого ребенка с ЛТИ (21,1 %) и у каждого четвертого больного ТВГЛУ (23,1 %); нормальная реакция имела место у каждого четвертого ребенка основной группы (26,3 %) и лишь у 7,7 % (р<0,05) детей группы сравнения. В то же время, АСТ ВР регистрировалась у 52,6 % детей с ЛТИ - в 1,9 раза чаще, чем в контрольной группе (р<0,05), что свидетельствовало о существенном снижении приспособительно-компенсаторной реактивности вегетативного ответа у дошкольников основной группы, также как и у больных туберкулезом детей, у которых АСТ ВР отмечалась в 2,5 раза чаще (69,2 %, р<0,05), чем у детей контрольной группы. Проведенный кластерный анализ подтвердил объективность и важность определения ВР, поскольку выявленная АСТ ВР оказалась значимым проявлением как у детей с ЛТИ, так и у больных ТВГЛУ.

Отличительной особенностью ЛТИ являлось - сохранность нормальной структуры волновых характеристик ВСР, то есть гармоничность вегетативного обеспечения. Волновые свойства вегетативного спектра у детей основной группы достоверных отличий, по сравнению с данными здоровых детей, не имели, в противоположность детям, больным туберкулезом, частотный спектр ВСР которых характеризовался существенным снижением общей мощности спектра и всех его компонентов за счет более низких компенсаторных парасимпатических влияний в структуре вегетативного баланса, что свидетельствовало о снижении вариабельности сердечного ритма и резерва мощности адаптационных механизмов у детей с хронической туберкулезной инфекцией. Дальнейшее исследование показало, что группа ЛТИ по спектральным характеристикам не является однородной. Так у 36,8 % детей основной группы показатели спектральных характеристик были аналогичны показателям здоровых детей (М^^^ ± 5) - подгруппа «А» (табл. 1), а у 63,2 % детей с ЛТИ волновые характеристики спектра приближались к аналогичным показателям группы больных детей (М^^^ ± 8) - подгруппа «В». По всем показателям ВНС-спектра между подгруппами «А» и «В» детей с ЛТИ были получены достоверные различия: в подгруппе -«В» значения показателей общей мощности спектра (ТР), волн очень низкой частоты (УЬР), низкой частоты (Ц1) и высокой частоты (НЕ) были достоверно ниже на 64,6 %, 57,0 %, 56,8 % и 71,8 % соответственно, чем у детей подгруппы «А». Кроме того, данные детей в подгруппе «В» были достоверно

ниже, чем у детей контрольной группы: УЫ7 на 57,8 %, и - на 58,4 %, ЬШ - на 72,4 % и ТР - на 65,6 %. Следует отметить, что показатель ТР в подгруппе «В» был даже достоверно ниже (на 19,2 %),чем удетей, больных ТВГЛУ. В то же время по показателям ВНС-спектра между данными подгруппы «А» и группы здоровых детей достоверных различий получено не было. Учитывая, что туберкулез является исходом раннего периода первичной туберкулезной инфекции, следует полагать вполне оправданным проведение ВНС-спектрографии у детей с ЛТИ, и в случае нарушения волновой структуры спектра, расценивать это как неблагоприятную тенденцию к заболеванию туберкулезом и необходимость принятия срочных профилактических мер в отношении ЛТИ.

Таблица 1

Показатели спектрограммы обследованных детей (М ± т)

Показатели ВНС-спектра Группы детей: Р

Здоровые (п=32) ЛТИ (п-38) Больные ТВГЛУ (п=26)

Имеющие значения М ±6 "здоршьп (п-14) Имеющие значения М^±5 (п-24)

3 А В 2

ТР, мс2 8076,0± 347,27 7834,0± 681,56 2776,0+ 149,90 3437,0± 175,29 РА-В<0,05 РА.2<0,05 рВ2<0,05 Рвз<0,05 р23<0,05

УЪР, мс2 1608,5± 69,16 1580,9+ 129,63 679,0± 56,71 533,5± 27,21 рАВ<0,05 РА-2<0,05 рвз<0,05 р23<0,05

1Л7, мс2 2304,6+ 99,10 2221,1+ 264,32 959,6± 82,10 1003,0+ 51,15 Ра-в<0,05 Ра2<0,05 рвз<0,05 р2.3<0,05

ЭТ, мс2 4124,1± 177,33 4032,0+ 479,81 1137,2+ 184,8 1900,2± 96,90 рА.в<0,05 рА.2<0,05 Рв-з<0,05 р23<0,05

При изучении вегетативного обеспечения деятельности по данным РЭМ оказалось, что толерантность к статическим нагрузкам у детей с ЛТИ снижена: значение показателя выносливости составило 11,6 ± 0,44 (с),

показателя работы в изометрическом режиме - 143,8 ± 5,46 (у.е.) - что на 36,9 % и 48,6 % было меньше, чем у детей контрольной группы (р<0,001). В основной группе 44,7 % детей (на 35,3 % больше, чем в контроле, р<0,01) не смогли полностью восстановить показатели гемодинамики в течение 3 минут после окончания выполнения пробы.

Оценка системной деятельности по показателям качества жизни выявила, что у детей с ЛТИ КЖ достоверно ниже по всем шкалам, по сравнению со здоровыми детьми, как по мнению детей (рис. 1), так и по мнению воспитателей, в большей степени по таким шкалам, как «эмоциональное функционирование» (на 33,8 % и 31,0 % соответственно), «социальное функционирование» (на 24,9 % и 29,8 % соответственно), «жизнь в детском саду» (на 31,8 % и 37,3 % соответственно), «психосоциальное функционирование» (на 30,4 % и 32,3 % соответственно). В меньшей степени, но также достоверно ниже, КЖ оценивалось и самими детьми, и воспитателями по шкале «физическое функционирование» - на 16,0 % и 17,3 % соответственно. Выявленные изменения в целом привели к снижению показателя «общего качества жизни» (компрессии профиля КЖ) по данным детских и взрослых форм на 24,8 % и 26,1 % соответственно, по сравнению с данными группы здоровых детей. С учетом латентности течения инфицирования микобак-териями туберкулеза показатели КЖ следует полагать одними из определяющих, отражающих психологический компонент адаптированное™ ребенка, и могут быть рекомендованы к включению в программу обследования и диспансерного наблюдения ребенка с ЛТИ.

ПСФ

ЭФ

—и—Дета с ЛТИ. п»27

• ♦ ■ Здоровые дет»1,п=28

Рис. 1. Профили качества жизни детей с ЛТИ и здоровых (по ответам детей) Примечание : * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

На основании вышеизложенного представляется следующая картина механизмов формирования отклонений в состоянии здоровья детей с ЛТИ: совокупность неблагоприятных медико-социальных факторов формирует хроническую стрессовую реакцию, что инициирует адаптационно-регуляторное перенапряжение (Неудахин Е. В., 2008) и ведет к иммунологической недостаточности, клинически проявляющейся низкой резистентностью, что в условиях недостаточно эффективной иммунизации БЦЖ и контакта с бактериовыделителем, реализуется инфицированием ребенка микобактериями туберкулеза, с развитием ЛТИ, поддерживающей хроническую стрессовую реакцию с формированием порочного круга, и перспективой срыва адаптации с переходом в туберкулез (рис. 2), что согласуется с мнением Г. В. Барановой и соавт. (2010). С нашей точки зрения, социальное неблагополучие, связанное с плохим уходом, нарушением основных закономерностей биоритмов жизни, высокой психоэмоциональной истощаемос-тью на фоне бытовых конфликтов, приводят к снижению уровня здоровья ребенка и формированию дезадаптации системной деятельности. Несомненно, все это является облигатной средой для персисти-рования любой инфекции, в данном случае МБТ.

Рис. 2. Порочный круг формирования ЛТИ

Основываясь на представлении о путях формирования ЛТИ у детей дошкольного возраста, были разработаны подходы к совершенствованию их диспансерного наблюдения при участии педиатра, обо-

значив тем самым активную позицию врача-педиатра в сохранении здоровья детей с ЛТИ. Основными звеньями такой работы следует полагать оценку состояния здоровья детей, инфицированных МБТ, определение групп благоприятного течения ЛТИ - группа «наблюдения», перенапряжения адаптации - группа «внимания» и дезадаптации - группа «риска» (табл. 2), а также совершенствование вопросов преемственности в оказании медико-социальной помощи этим детям между фтизиатрической службой и семьей (социальным учреждением) с участием первичного звена педиатрической службы.

Таблица 2

Группы диспансерного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией в детской поликлинике

Функциональные данные Группа «наблюдения» (благоприятная адаптация) Группа «внимания» (перенапряжение адаптации) Группа «риска» (дезадаптация)

Гиперсимпатикотония вИВТ отсутствие отсутствие/ наличие наличие

Спектральные характеристики (ТР,УЦМ.Р, НБ) норма снижение снижение

Вегетативная реактивность нормальная/ ГСТ/АСТ нормальная ГСТ/АСТ

Системная деятельность (РЭМ, качество жизни) норма / снижение норма / снижение норма/ снижение/ резкое снижение

Следовательно, в структуре оказания медико-социальной помощи детям с латентной туберкулезной инфекцией определяется этап-ность наблюдения. Первым этапом оказания медицинской помощи детям с ЛТИ следует полагать амбулаторно-поликлиническое звено (участковые педиатры, врачи образовательных учреждений, врачи общей практики), призванное своевременно выявлять детей, инфицированных МБТ (по данным массовой туберкулинодиагностики), и направлять к фтизиатру для оказания этим детям специализированной помощи. Вторым этапом следует определить отделение медико-социальной помощи, осуществляющее неспецифическую реабилитацию детей с ЛТИ, направленную на элиминацию факторов риска и последствий хронического медико-социального стресса. Полагаем целесообразным,

наблюдение педиатром детей с ЛТИ не менее трех лет, поскольку длительные процессы астенизации, сниженной адаптации требуют времени, чтобы оценить эффективность специфической химиопрофилакти-ки и неспецифической коррекции. Кроме того, дети с ЛТИ из групп «внимания» и «риска» проходят реабилитацию (третий этап) на базе санатория общего профиля (в течение не менее 1 месяца). В случае благоприятного течения адаптации (группа «наблюдения») реабилитационные мероприятия могут осуществляться на участке, в условиях семьи или социального учреждения.

Таким образом, проведенное исследование показало, что дети дошкольного возраста с ЛТИ имеют довольно значимые отклонения в состоянии здоровья, проявляющиеся симптомами интоксикации, выраженными нарушениями адаптационно-регуляторных механизмов: снижением функционального резерва адаптации, вегетативного обеспечения деятельности функциональных систем и системной деятельности. Результаты проведенного исследования логично подтвердили необходимость совершенствования диспансерного наблюдения детей с ЛТИ и активного участия в его реализации педиатров первичного звена здравоохранения на основе межведомственного подхода. Всё вышеизложенное позволяет по-новому взглянуть на проблему латентной туберкулезной инфекции у детей дошкольного возраста и роль педиатра в профилактике развития такого жизнеугрожающего заболевания как туберкулез.

ВЫВОДЫ

1. Дети дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией имеют довольно значимые отклонения в состоянии здоровья и выраженные нарушения адаптационно-регуляторных механизмов вегетативной регуляции в виде снижения функционального резерва адаптации, вегетативного обеспечения деятельности функциональных систем и системной деятельности.

2. Анамнез детей с латентной туберкулезной инфекцией существенно отягощен факторами риска инфицирования микобактериями туберкулеза специфической природы, лидирующими среди которых являются недостаточно эффективно проведенная вакцинация БЦЖ у 76,3 % обследованных, заболевание туберкулезом у кровных родственников (39,5 %), а также медико-биологическими и социальными факторами, детерминирующими низкий уровень рези-

стентности у 52,6 % детей основной группы: раннее искусственное вскармливание (65,8 %), острые заболевания респираторного тракта на 1-м году жизни (44,7 %) и асоциальная семья (55,3 %).

3. Несмотря на латентный характер первичной туберкулезной инфекции, у детей дошкольного возраста имеются достоверно значимые клинические признаки: мраморность кожных покровов (73,3 %), потливость (71,1 %),дистальный гипергидроз (60,5 %), отклонения физического развития (60,5 %),лимфаденопатия (92,1 %).У 28,9 % детей с латентной туберкулезной инфекцией определяется токсикоз, по данным лейкоцитарного показателя интоксикации, соответствующий первой степени выраженности.

4. Исходный вегетативный тонус у большинства детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией идентичен показателям группы здоровых детей, с сохранностью взаимокомпенсаторной симпато-парасимпатической активности; а у 21,1 %- аналогичен показателям больных туберкулезом и характеризуется гиперсимпатической направленностью, обусловленной снижением компенсаторного влияния вагуса,что отражает значительную адаптационную напряженность.

5. Спектральные характеристики вариабельности сердечного ритма у 2/3 детей с латентной туберкулезной инфекцией аналогичны данным группы больных туберкулезом, частотный спектр которых характеризуется существенным снижением общей мощности спектра (ТР) на 57,4 % и всех его компонентов (ЬГ на 56,5 %, НР на 53,9 % и УЦг на 66,8 %), что говорит о значительном перенапряжении адаптационных механизмов вегетативно-регуляторного обеспечения функциональных систем организма ребенка с латентной туберкулезной инфекцией.

6. Латентная туберкулезная инфекция способствует снижению процессов адаптивности организма ребенка, проявляющейся асимпа-тикотонической вегетативной реакцией на ортостаз, низкими параметрами толерантности к физической изометрической нагрузке и дефицитом качества жизни.

7. Своевременное взятие педиатром на диспансерный учет детей с латентной туберкулезной инфекцией, дифференцированный подход в зависимости от состояния адаптационно-регуляторных механизмов, комплексный, этапный и межведомственный характер диспансеризации являются обоснованным вкладом в профилактику развития туберкулеза у данного контингента детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Педиатрам при оценке состояния здоровья детей с латентной туберкулезной инфекцией рекомендуется:

1. В качестве маркера субклинических признаков интоксикации применять лейкоцитарный показатель интоксикации В. Ф. Шемито-ва (1999).

2. В качестве маркера состояния адаптации использовать данные вариабельности сердечного ритма с определением показателей вегетативной недостаточности: гиперсимпатикотония в исходном вегетативном тонусе (индекс напряжения свыше 160 у.е.); снижение общей мощности спектра и всех его компонентов со значениями ТР=2776,0 ± 149,90 мс2, VLF=679,0 ± 56,71 мс2, LF=959,6 ± 82,10 мс2, HF= 1137,2 ± 184,8 мс2; асимпатикотоническая вегетативная реактивность; снижение системной деятельности - толерантности к статическим нагрузкам (выносливость (Т) менее 11,6 ± 0,44 с, работа в изометрическом режиме (РИР) - менее 143,8 ± 5,46 у.е., время реституции свыше 3 минут) и дефицит качества жизни.

3. С учетом данных состояния адаптационно-регуляторных механизмов выделять группы течения латентной туберкулезной инфекции: благоприятной адаптации; перенапряжения адаптации и дезадаптации, которые определяют группы диспансерного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией: «наблюдения», «внимания», «риска».

4. Диспансерное наблюдение детей с латентной туберкулезной инфекцией осуществлять в детской поликлинике в течение 3 лет в соответствии с предлагаемой схемой (Пршожение 1).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бекетова, А. А. Особенности эпидемиологического и социаль-но-средового анамнеза у детей дошкольного возраста в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции / A.A. Бекетова, С. М. Кушнир,1В. И. Нечаев|, Л. К. Антонова // Социология медицины. - 2010. - № 2 (17). - С. 49-50.

2. Кушнир, С. М. Особенности вегетативной регуляции у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией / С.М. Кушнир, Л. К. Антонова, А. А. Бекетова //Вестник Ивановской гос. мед. акад. — 2010. — № 4. — С. 29-33.

3. Кушнир, С. М. Факторы риска заболевания туберкулезом у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией/С. М. Кушнир, А. А. Бекетова, Л. К. Антонова //Тихоокеанский медицинский журнал. — 2011. — № 1. - С. 54-56.

4. Бекетова, А. А. Инфицирование детей микобактериями туберкулеза: некоторые аспекты современного состояния проблемы / А. А. Бекетова //Тверская педиатрия: союз науки и практики: сб. науч. тр. - Тверь, 2007. - С. 14- 17.

5. Бекетова, А. А. Качество жизни детей, инфицированных микобактериями туберкулеза/А. А. Бекетова, Н. М. Живилова, Н. И. Кулакова // Материалы VII Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 2008. - С. 98.

6. Бекетова, А. А. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза / А. А. Бекетова, С. М. Кушнир // Материалы региональной научно-практической конференции «Современные технологии диагностики и лечения в медицине». - Тверь, 2008. - С. 15-16.

7. Бекетова, А. А. Вегетативная регуляция у детей в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции и у детей, больных туберкулезом / А. А. Бекетова // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М., 2009. - С. 24.

8. Бекетова, А. А. Клиническая характеристика раннего периода первичной туберкулезной инфекции у детей дошкольного возраста / А. А. Бекетова // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М., 2009. - С. 24- 25.

9. Бекетова, А. А. Качество жизни детей 5- 7 лет в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции / А. А. Бекетова, С. М. Кушнир, Н. М. Живилова // Союз опыта и молодости в науке и практике здравоохранения : сб. науч. тр. - Тверь: РИЦТГМА, 2009. - С. 19- 24.

10. Бекетова, А. А. Состояние вегетативной регуляции у детей в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции и детей, больных туберкулезом / А. А. Бекетова, С. М. Кушнир, Г. П. Шматов // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009. -№1(25).- Прил.,4.2,- С.399-400.

11. Бекетова, А. А. Особенности клинической картины раннего периода первичной туберкулезной инфекции / А. А. Бекетова // Материалы XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2010. - С. 84.

12. Бекетова, А. А. Эпидемиологические и социальные факторы риска заболевания туберкулезом у детей дошкольного возраста в раннем

периоде первичной туберкулезной инфекции / А. А. Бекетова, Е. Ю. Коркач, А. Г. Черемушкина// Материалы V Международной (XIV Всероссийской) Пироговской науч. мед.конф. студентов и молодых ученых. - Спец. вып. № 2. - М., 2010. - С. 332.

13. Бекетова, А. А. Эффективность вакцинации БЦЖ и характер туберкулиновых проб у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией/А. А. Бекетова, С. М. Кушнир // Горизонты медицинской науки и практики : сб. науч. тр. - Тверь: РИЦ ТГМА, 2010. - С. 40-45.

14. Кушнир, С. М. Толерантность к изометрической нагрузке у дошкольников с латентной туберкулезной инфекцией/С. М. Кушнир, Л. К. Антонова, А. А. Бекетова // Материалы 2-й Российской науч. конф. «Педиатрия: из XIX в XXI век». - СПб., 2010. - С. 28.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМо - амплитуда моды

АСТ - асимпатикотония

БЦЖ - бацилла Кальметта - Герена

вне - вегетативная нервная система

ВПР - вегетативный показатель ритма

ВР - вегетативная реактивность

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ГСТ - гиперсимпатикотония

ИВР - индекс вегетативного равновесия

ивт - исходный вегетативный тонус

ин - индекс напряжения

кж - качество жизни

лпиш - лейкоцитарный показатель интоксикации В. Ф. Шемитова

лти - латентная туберкулезная инфекция

МБТ - микобактерии туберкулеза

РИР - работа в изометрическом режиме

РЭМ - ручная эргометрия

ТВГЛУ - туберкулез внутригрудных лимфатических узлов

ТЕ - туберкулиновые единицы

у.е. - условные единицы

ФР - физическое развитие

ОТ - высокие частоты спектра

и - низкие частоты спектра

ТР - общая мощность спектра

уи - очень низкие частоты спектра

Приложение 1

Диспансеризация детей с латентной туберкулезной инфекцией

Мероприятия Группы диспансерного наблюдения

«наблюдения» «внимания» «риска»

1-й год наблюдения

Осмотр педиатра 1 раз в полгода 1 раз в квартал

Объем исследований Оценка факторов риска, общеклиническое обследование, ВНС-спектрография, кардиоинтервалогра-фия (КИГ), ручная эргометрия (РЭМ), исследование качества жизни (КЖ)

Осмотры специалистов ЛОР, стоматолог, по показаниям - невролог, иммунолог и др.

1 раз в полгода или по показаниям

Адаптационно- регуляторная коррекция Обогащенное питание, дозированные физические нагрузки, санация хронических очагов инфекции

Оздоровительные мероприятия Энергетико-метаболическая коррекция, оптимизаторы ЦНС (по назначению невролога), им-мунокоррегирующие препараты (по назначению иммунолога)

Оценка эффективности Отсутствие клинико-лабораторных и рентгенологических проявлений заболевания туберкулезом, положительная динамика туберкулиновых проб, отсутствие клинико-функциональных нарушений вегетативной регуляции и системной деятельности (ВНС-спектрография, КИГ, РЭМ, КЖ), нормализация физического развития, повышение резистентности, улучшение течения сопутствующей патологии

2-й и 3-й годы наблюдения

Осмотр педиатра 1 раз в полгода 1 раз в квартал

Объем исследований Мероприятия по 1-му году наблюдения

Осмотры специалистов Аналогично 1-му году наблюдения

Адаптационно-регуляггорная коррекция Аналогично 1-му году наблюдения + санаторно-курортное лечение (не менее 1 месяца)

Оценка эффективности Аналогично 1-му году наблюдения

Подписано в печать 06.04.2011 г. Формат 60 Х84 У1б. Усл.-печ.л. 1,0. Тираж 100. Заказ 28. Редакционно-издательский центр Тверской государственной медицинской академии 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4. Тиражирование методом ризотрафирования в РИД ТГМА. 170006, г.Тверь, Беляковский пер., 21.

 
 

Оглавление диссертации Бекетова, Анна Анатольевна :: 2011 :: Смоленск

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛАТЕНТНАЯ ТУБЕРКУЛЕЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ. ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ОРГАНИЗАЦИЯ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ ИЗ ГРУППЫ ПОВЫШЕННОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

Обзор литературы).

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ.

МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО, СОЦИАЛЬНО-СРЕДОВОГО И БИОЛОГИЧЕСКОГО АНАМНЕЗА ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ОБЪЕКТИВНОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ

МАРКЕРЫ ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ.

Глава 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ДОШКОЛЬНИКОВ С ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ.

Глава 6. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ

С ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Бекетова, Анна Анатольевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу, сложившаяся в Российской Федерации в начале 21 века и характеризующаяся стабильно высоким уровнем заболеваемости детей и подростков, превышающим в течение последних 5 лет 16 на 100 тысяч детского населения, несомненно, способствовала и высокому уровню инфицированности детей микобактериями туберкулеза (МВТ), возросшему с 6 до 20,7%, а в некоторых регионах до 70% (Амосова Е.А., 2007; Туберкулез в Российской Федерации, 2007; Бородулина Е.А., 2007). Статистические данные показывают, что число впервые инфицированных МБТ детей (с латентной туберкулезной инфекцией) за последнее десятилетие увеличилось более чем в 2 раза, что составляет в ряде территорий России более 2% всего детского населения ежегодно (Аксенова В.А. и соавт., 2009; Шилова М.В., 2010).

По данным исследователей, пик первичного инфицирования приходится на дошкольный возраст и совпадает с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом в этой возрастной группе (23,0 на 100 тысяч детского населения), на 52% превышающим общий показатель по Российской Федерации (Аксютина Л.П., 2006; Аксенова В.А. и соавт., 2007; Овсянкина Е.С. и соавт., 2007; Михайлова Ю.В. и соавт., 2009).

Особое внимание в научных исследованиях в настоящее время уделяется латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) — состоянию, характеризующемуся наличием положительных кожных реакций на туберкулин при отсутствии клинических и рентгенологических признаков локального (активного) туберкулезного процесса (Мейснер А.Ф., 2008; Аксенова В.А., 2009; Lobue P.A., 2010). Несмотря на существующий порядок диспансерного наблюдения детей с ЛТИ, заболеваемость в этой группе превышает общий показатель заболеваемости туберкулезом детского населения в Российской Федерации (Довгалюк И.Ф. и соавт., 2004; Сенчихина О.Ю. и соавт., 2005), что, по мнению исследователей, связано с ограниченным количеством методов, позволяющих своевременно выявить туберкулезную инфекцию, а также свидетельствует о недостаточно эффективной профилактической работе с инфицированными МВТ лицами (Аксенова В.А., 2006; Овчинникова Ю.Э. и соавт., 2010).

В последнее время многочисленные авторы высказывают мнение о необ- ^ ходимости интеграции фтизиатрической службы и общей лечебной сети в целях раннего выявления туберкулеза и совершенствования мероприятий по реабилитации детей из групп риска, то есть более широкого участия педиатров в системе наблюдения за детьми с ЛТИ (Овсянкина Е.С., 2009; Мейснер А.Ф. и соавт., 2010; Челнокова О.Г., Кибрик С.Б., 2010 и др.).

Тем не менее, многие вопросы инфицирования детей микобактериями туберкулеза в научной литературе представлены неполно и требуют более детального изучения. Так, до настоящего времени остаются малоизученными клинические и функциональные аспекты состояния адаптационно-регуляторных систем, вариабельность сердечного ритма, а также качество жизни детей с латентной туберкулезной инфекцией*. Отсюда представляет научный интерес поиск путей диагностики ранних отклонений в состоянии здоровья детей с ЛТИ и вопросы совершенствования их диспансерного наблюдению.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить состояние здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией для разработки подходов к совершенствованию их диспансерного наблюдения в первичном звене педиатрической службы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Дать оценку эпидемиологическим, социальным и биологическим факторам риска развития инфицирования микобактериями туберкулеза у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией.

2. Выявить отклонения в состоянии здоровья и качества жизни у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией.

3. Исследовать особенности вегетативной регуляции у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией.

4. Разработать подходы к совершенствованию диспансерного наблюдения за детьми, инфицированными микобактериями туберкулеза, в первичном звене педиатрической службы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией уточнены медико-биологические и социальные факторы, инициирующие низкую резистентность и инфицирование микобактериями туберкулеза.

На основе комплексного клинико-функционального исследования выявлены отклонения состояния здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией. Методом кластерного анализа установлены и распределены на группы анамнестические и клинико-лабораторные маркеры латентной туберкулезной инфекции у детей 4—7 лет: специфические признаки, нарушения вегетативной регуляции и проявления интоксикации.

Впервые показано, что для вегетативной регуляции у детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией свойственны: высокая симпа-тикотония, обусловленная снижением парасимпатической активности, низкие значения общей мощности спектра, его компонентов, функционального резерва адаптации и системной деятельности.

Установлен факт снижения качества жизни детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией по всем параметрам функционирования.

Впервые, на основе разработанных критериев течения адаптации у детей с латентной туберкулезной инфекцией, научно обоснованы подходы к совершенствованию их диспансерного наблюдения в первичном звене педиатрической службы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Научно обоснована роль педиатра в системе охраны здоровья детей с латентной туберкулезной инфекцией.

Расширены возможности диагностики латентной туберкулезной инфекции за счет выявленных в результате исследования маркеров интоксикации, вегетативной дезадаптации, снижения системной деятельности.

Выделены группы диспансерного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией в зависимости от состояния вегетативного гомеостаза — группы «наблюдения», «внимания» и «риска».

Разработана схема этапного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией педиатром, определяющая дифференцированный подход к их диспансеризации с использованием разработанной «Карты инфицированного микобактериями туберкулеза».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией имеются значимые отклонения в состоянии здоровья: признаки интоксикации, нарушения, вегетативной регуляции, снижение резистентности, системной деятельности, качества жизни.

2. Результаты проведенного исследования диктуют необходимость научно-обоснованной реорганизации диспансерного наблюдения за детьми с латентной туберкулезной инфекцией при активном участии педиатра на основе этапного, комплексного и межведомственного подхода.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-профилактического учреждения ГУЗ «Детский противотуберкулезный санаторий № 2» г. Твери, включены в учебный процесс на кафедре педиатрии и не-онатологии факультета последипломного образования Тверской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Основные положения диссертации представлены на VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008); на I Ежегодном Всероссийском конгрессе по Инфекционным болезням (Москва, 2009); на XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); на V Международной (XIV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2010); на 2-й Российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век» (Санкт-Петербург, 2010); на региональных научно-практических конференциях, посвященных актуальным проблемам педиатрии (Тверь, 2008, 2010); на совместном заседании кафедр: педиатрии и неона-тологии факультета последипломного образования, поликлинической педиатрии с основами формирования здоровья, детских болезней лечебного факультета, педиатрии педиатрического факультета, детских инфекций, нервных болезней с курсом детской неврологии факультета последипломного образования, фтизиопульмонологии, детской хирургии Тверской государственной медицинской академии 1 декабря 2010 года.

По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ, - 3.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 195 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Общая характеристика обследованных детей. Методы и объем исследований», четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиография включает 275 источников: 227 отечественных, 48 зарубежных. Материалы диссертации иллюстрированы 33 таблицами, 14 рисунками, 2 клиническими примерами, 2 приложениями.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние здоровья детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией"

150 ВЫВОДЫ

1. Дети дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией имеют довольно значимые отклонения в состоянии здоровья и выраженные нарушения адаптационно-регуляторных механизмов вегетативной регуляции в виде снижения функционального резерва адаптации, вегетативного обеспечения деятельности функциональных систем и системной деятельности.

2. Анамнез детей с латентной туберкулезной инфекцией существенно отягощен факторами риска инфицирования микобактериями туберкулеза специфической природы, лидирующими среди которых являются недостаточно эффективно проведенная вакцинация БЦЖ у 76,3% обследованных, заболевание туберкулезом у кровных родственников (39,5%), а также медико-биологическими и социальными факторами, детерминирующими низкий уровень резистентности у 52,6% детей основной группы: раннее искусственное вскармливание (65,8%), острые заболевания респираторного тракта на 1-ом году жизни (44,7%) и асоциальная семья (55,3%).

3. Несмотря на латентный характер первичной туберкулезной инфекции, у-детей дошкольного возраста имеются достоверно значимые клинические признаки: мраморность кожных покровов (73,3%), потливость (71,1%), дистальный гипергидроз (60,5%), отклонения физического развития (60,5%), лимфаденопатия (92,1%). У 28,9% детей с латентной туберкулезной инфекцией определяется токсикоз, по данным лейкоцитарного показателя интоксикации, соответствующий первой степени выраженности.

4. Исходный вегетативный тонус у большинства детей дошкольного возраста с латентной туберкулезной инфекцией идентичен показателям группы здоровых детей, с сохранностью взаимокомпенсаторной симпато-парасимпатической активности; а у 21,1% - аналогичен показателям больных туберкулезом и характеризуется гиперсимпатической направленностью, обусловленной снижением компенсаторного влияния вагуса, что отражает значительную адаптационную напряженность. Спектральные характеристики вариабельности сердечного ритма у 2/3 детей с латентной туберкулезной инфекцией аналогичны данным группы больных туберкулезом, частотный спектр которых характеризуется существенным снижением общей мощности спектра (ТР) на 57,4% и всех его компонентов (ЕЛ7 на 56,5%, Ш7 на 53,9% и УЫ7 на 66,8%), что говорит о значительном перенапряжении адаптационных механизмов вегетативно-регуляторного обеспечения функциональных систем организма ребенка с латентной туберкулезной инфекцией.

Латентная туберкулезная инфекция способствует снижению процессов адаптивности организма ребенка, проявляющейся асимпатикотонической вегетативной реакцией на ортостаз, низкими параметрами толерантности) к физической изометрической нагрузке и дефицитом качества жизни. Своевременное взятие педиатром на диспансерный учет детей с латентной туберкулезной инфекцией, дифференцированный подход в зависимости от состояния адаптационно-регуляторных механизмов, комплексный, этапный и межведомственный характер диспансеризации - являются обоснованным вкладом в профилактику развития туберкулеза у данного контингента детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Педиатрам при оценке состояния здоровья детей с латентной туберкулезной инфекцией рекомендуется:

1. В качестве маркера субклинических признаков интоксикации применять лейкоцитарный показатель интоксикации В.Ф. Шемитова(1999).

2. В качестве маркера состояния адаптации использовать данные вариабельности сердечного ритма с определением показателей вегетативной недостаточности: гиперсимпатикотония в исходном вегетативном тонусе (индекс напряжения свыше 160 у.е.); снижение общей мощности спектра и всех его компонентов со значениями ТР=2776,0 ± 149,90 мс2, VLF=679,0 ± 56,71 мс2, LF=959,6 ±82,10 мс2, HF=1137,2 ± 184,8 мс2; асимпатикотоническая вегетативная реактивность; снижение системной деятельности — толерантности к статическим нагрузкам (выносливость (Т) менее 11,6 ± 0,44 с, работа в изометрическом режиме (РИР) - менее 143,8 ± 5,46 у.е., время реституции свыше 3 минут) и дефицит качества жизни.

3. С учетом данных состояния адаптационно-регуляторных механизмов выделять группы течения латентной туберкулезной инфекции: благоприятной адаптации; перенапряжения адаптации и дезадаптации, которые определяют группы диспансерного наблюдения детей с латентной туберкулезной инфекцией: «наблюдения», «внимания», «риска».

4. Диспансерное наблюдение детей с латентной туберкулезной инфекцией осуществлять в детской поликлинике в течение 3 лет в соответствии с предлагаемой схемой (табл. 33, с. 115).

153

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Бекетова, Анна Анатольевна

1. Абсадыкова, Ф.Т. Оптимизация' раннего выявления и химиопрофилакти-ки туберкулеза у детей Текст. / Ф.Т. Абсадыкова, A.A. Юлдашев // Туберкулез в России. Год 2007: Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М. : ООО «Идея», 2007. — С. 228.

2. Агаджанян, H.A. Проблемы адаптации и учение о здоровье Текст. : учеб. пособие / H.A. Агаджанян, P.M. Баевский, А.П. Берсенева. — М. : Изд-во РУДН, 2006. —284 с.

3. Акопян, А.Р. Оценка качества жизни детей с хроническим гастродуоде-нитом Текст. / А.Р. Акопян, Ю.Ф. Лобанов // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». — 2007. —С. 21.

4. Аксенова, В.А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России Текст. / В.А. Аксенова // Проблемы туберкулеза. — 2002. — № 1. — С. 6-9.

5. Аксенова, В.А. Основные направления борьбы с заболеваемостью туберfкулезом у детей в Российской Федерации Текст. / В.А. Аксенова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006. —№6. — С. 5-8.

6. Аксютина, Л.П. Оценка эффективности-иммунизации БЦЖ у детей с помощью факторного .корреляционно-регрессионного, анализа Текст.,/ Л:П. Аксютина // Проблемы туберкулеза^ болезней легких. — 2006: —№31 — С. 35-37.

7. Аксютина, Л.П. Факторный анализ состояния эпидемического и. инфекционного процессов туберкулеза у детей Текст. / Л.П. Аксютина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2006. —№ 1. — С. 19-21.

8. Альбицкий, В.Ю. Применение методик, исследования качества; жизни в педиатрии Текст.;/ В.Ю Альбицкий, С .Я. Волгина, H.A. Латыпова // Материалы IX Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: —М.', 2004. — С. 19.

9. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных: систем Текст. / ПЙЕС Анохин.-М: : Медицина; 1975.—447 с. —Библиогр.: с. 434-440.

10. Антонова; Л.К. Динамика вегетативного статуса детей подросткового возраста Текст. : автореф: дис. . д-ра мед. наук : 14.00.09 / Антонова Людмила Кузьминична ; [Твер. гос. мед. акад]. — М., 2004. — 47 с. — Библиогр. : с. 43—46.

11. Аникин, В.В: Нейроциркуляторная дистония у подростков Текст.// В.В. Аникин; A.A. Курочкин, С.М. Кушнир.--Тверь : «Губернская медицина», 2000. —184 с.

12. Баевский, P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения Текст. / P.M. Баевский; Г.Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2001. — №3.—С. 108-127.

13. Баевский; P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при« стрессе Текст. / Р.М; Баевский, О.И. Кириллов, G.3. Клецкин. — Mi : Наука, 1984.—221 с.

14. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии; Текст. / P.M. Баевский. — М.: Медицина, 1979: — 295 с.

15. Баранов, А.А Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях: проблемы, пути решения Текст. / A.A. Баранов // Рос. педиатр, журнал. — 1998.— № 1. — С. 5-9.

16. Баранов, A.A. Физическое развитие детей и подростков на рубеже тысячелетий Текст. / A.A. Баранов, В.Р. Кучма, H.A. Скоблина. — М. : Издатель Научный центр здоровья детей РАМН, 2008. —216 с.: ил.

17. Барышникова, JI.A. Особенности туберкулеза у детей и подростков, получавших ранее химиопрофилактику Текст. / JI.A. Барышникова, В.А. Аксенова, И.М. Федорин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2009.—№1. —С. 30-33.

18. Белоконь, H.A. Болезни сердца и сосудов у детей Текст. : руков. для врачей / H.A. Белоконь, М.Б. Кубергер. —М. : Медицина, 1987. —Т. 1. — С. 19, 94-99, 111-132, 328-329.

19. Бородулина, Е.А. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями Текст. / Е.А. Бородулина, Б.Е. Бородулин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2006. — № 1. —С. 9-13.

20. Бородулина, Е.А. Индивидуальная туберкулиновая диагностика прик-тестом Текст. / Е.А. Бородулина, Б.Е. Бородулин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2006. —№ 3. — С. 33-34.

21. Бородулина, Е.А. Особенности диагностики инфицирования туберкулёзом при атопических заболеваниях и у часто болеющих детей Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.26 / Е.А. Бородулина. —М., 2007. — 44 с. —Библиогр.: с. 38-42.

22. Васильева, Е.Б. Возрастные аспекты туберкулезной инфекции Текст. / Е.Б. Васильева // Актуальные' вопросы лечения, туберкулеза различных локализаций : материалы Всероссийской научно-практич. конф. / под ред. ЮЛ. Левашева. — СПб., 2008. — С. 208-211.

23. Вегетативная дисфункция у детей и подростков (классификация, клиника, диагностика, лечение) Текст. : учебно-метод. пособие / под ред. Л.В. Козловой, Г.А. Оамсыгиной. — Смоленск, 2008. —100 с.

24. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика Текст. / под ред. A.M. Вейна. —М. : Медицинское информационное агентство, 2000. — 752 с.

25. Вегетативный статус дошкольников: диагностика и профилактика отклонений Текст.1/ Л.В. Левчук [и др.] // Материалы IX Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». —М., 2004. — С. 250.

26. Вельтищев, Ю.Е. Объективные показатели нормального развития и состояния здоровья ребенка (нормативы детского возраста) Текст. / Ю.Е.

27. Вельтищев; 'ВШ-Ветров*// Российский* вестникшеринатол ошишшедиат-рии. Прил.—М., 2007. — 96 с.

28. Вельтищев, Ю:Е. Рост ребенка: закономерности^ нормальные ¿вариации; соматотипы, нарушения; и их коррекция Текст.; : лекциям для врачей / ЮЖ. Вёльтищев-—М!, 2000L—80!с. ; '

29. Верник, С.Д. Применение лейкоцитарного индекса интоксикации для О! 1,еики эффективности лечения инфильтратов Текст. / С.Д: Верник // Хирургия. — 1972. —№ 9. —С. 84^-87.

30. Власенко, C.Hi Роль индивидуальной туберкулинодиагностики; в формировании VI группы диспансерного учета Текст. / С.Н. Власенко, Л.Н. Мотанова // Проблемы туберкулеза. — 2005. — № 1. — С. 33-35.

31. Влияние бронхиальной астмы на качество жизыи больных детей Текст.:/ О.Г. Максимова [и др.] // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». — 2007.—-С. 415.

32. Влияние факторов риска на развитие и течение туберкулезной инфекции у детей из семейного контакта в современной социально-эпидемиологической ситуации Текст. / A.A. Старшинова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. — 2010; — №6. —С. 34-39.

33. Возможности комплексных методов лучевой диагностики; у детей из групп риска при первичной туберкулезной инфекции: Текст. / A.A. Чеботарева [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2009.— № 1.—С. 24-26.

34. Волчкова, PI.JI. Заболеваемость контактных детей из очагов туберкулеза Текст. / И.Л Волчкова, Л. О. Олейник, И.А. Кармазова // Туберкулез в России. Год 2007": материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М.: ООО «Идея», 2007. — С. 215.

35. Волчкова, И.Л: Причины формирования туберкулеза у детей и подростков в современных условиях Текст. / ИЛ. Волчкова, Л.О. Олейник, Е.А. Смирнова // Туберкулез сегодня : материалы VII Российского съезда фтизиатров. — М., 2003. —С. 141.

36. Выявление и течение туберкулеза органов дыхания у детей дошкольного и младшего школьного возраста Текст. / О.Ю. Карпова [и др.] // Туберкулез в России: Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров.— М. : ООО «Идея», 2007. — С. 251.

37. Губкина, М.Ф. Основные факторы риска развития туберкулеза у детей и подростков Текст. / М.Ф. Губкина; Е.С. Овсянкина // Проблемы туберкулеза и болезней легких.— 2005.—№ 1. — С. 10-13.

38. Детская поликлиника Текст. : учебное пособие / А. Ф. Виноградов ; [и др:]. Тверь : .[б. и.], 2004;—495 с.—Библиогр. : с. 493-494.

39. Джубатова, P.G. Физическое развитие детей как критерий риска трансформации патологического процесса из острого в хронический Текст.1 / P.G. Джубатова, З.С. Умарова, Э.Л. Алимов // Российский педиатрический журнал.—2001.— № 4. — С. 37-39.

40. Диаскинтест® для скрининга у детей и подростков на туберкулезную инфекцию: подходЫ;к ценообразованию и анализ затраты -т- эффективность Текст. ^.:К)1КуликрВ][шдр:]:// Т^ёркулездабблезнищепадху.— 20091 —• №9. —е.-41-46.

41. Диаскинтест® прш оценке активности туберкулеза у детей ш подростков Текст.;/ В .А. Аксенова [и др.]// Туберкулезш;болезнищегких1.г— 20091—• • №101 — С. 13-16; .

42. Доскин, В.А. Многофакторная оценка состояния здоровья детей раннего возраста Текст. / В.А. Доскин, З.С. Макарова // Рос. вестник перинатоло-гии и педиатрии: — 20061— № 6; — С. 30^37.

43. Езерский, Р.Ф. Педиатрические аспекты скрыто протекающей туберкулезной инфекции Текст. / Р.Ф. Езерский // Педиатрия.--1995: — № 6. —1. С. 79-82.

44. Ерохищ В;В1 © некоторых механизмах патогенеза1 туберкулеза Текст.-/ В.В. Ерохин // Туберкулез и болезни легких. — 2009. -—№ 11. —: С1 3-8.

45. Зиятдинов, К.М. Вегетативная? дисфункция? у больных туберкулезным1 спондилитом Текст. / К.М. Зиятдинов, К.Е. Валеев, Ф.Ф; Зиятдинова // Неврологический вестник. — 2008. — Т. ХЬ, вып. 2. — С. 72-74.

46. Значение детского туберкулезного санатория Текст. / И.А. Сиренко [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. — № 1. — С. 20-23.

47. Значимость группы риска в детской фтизиатрии Текст. / И.А. Сиренко [и др.] // Проблемы туберкулеза. — 2006. — № 9: — С. 31-33.

48. Интерпретация комплексной кагортной оценки результатов туберкулино-диагностики Текст. / E.H. Александрова [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2008. — № 7. — С. 23-26.

49. Инструкция по вакцинации и ревакцинации против туберкулеза вакцинами БЦЖ и БЦЖ-М Текст. // Прил. № 5 к Приказу Минздрава России от 21.03.2003 г. № 109. — М., 2003. — С. 67.

50. Инструкция по применению клинической классификации туберкулеза* Текст. // Прил. № 2 к Приказу Минздрава России от 21.03.2003 г. № 109. — М., 2003.—С. 11-24.

51. Инструкция по применению туберкулиновых проб Текст. // Прил. № 4 к Приказу Минздрава России от 21.03.2003 г. № Ю9. — М., 2003. — С. 47-58.

52. Инструкция по применению туберкулиновых проб Текст. // Прил. № 7 к Приказу Минздрава России от 21.03.2003 г. № Ю9. — М., 2003. — С. 113-115.

53. Капущак, О.В. Возрастная динамика спектральных показателей вариабельности ритма сердца у здоровых детей 7-16 лет Текст. / О.В. Капущак, JI.M. Макаров, М.А. Школьникова // Вестник аритмологии. — 2000. — № 18. —С. 90.

54. Касимцева, OlB. Оценка эпидемической опасности очага туберкулезной инфекции, где проживают дети и подростки Текст. / О.В. Касимцева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2008. — № Ю. — С. 32-35.

55. Келасова, Н.В. Социальный статус подростков, заболевших туберкулезом органов дыхания, Текст. / Н.В. Келасова, В.А. Аксенова // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М. : ООО «Идея», 2007. — С. 218-219.

56. Келасова, Н.В. Факторы риска и их влияние на развитие распространенных форм< туберкулеза у подростков Текст.' / Н.В. Келасова, В.А. Аксенова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2007. — № 12. — С. 18-21.

57. Кибрик, Б.С. Проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения казеозной пневмонии Текст. / Б.С. Кибрик, О.Г. Челнокова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004. —№ 12. — С. 25-29.

58. Клинико-иммунологические особенности у детей с виражом туберкулиновых проб в зависимости от установленного контакта с бактериовыде-лителем Текст. / Т.Е. Тюлькова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. — 2010. —№ 1. —С. 25-30.

59. Клинические исследования нового кожного теста Диаскинтест® для диагностики туберкулеза Текст. / В.И. Киселев [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2009. —№ 2. —С. 1—8.

60. Кобринский, Б.А. Континуум переходных состояний организма и мониторинг динамики здоровья детей Текст. / Б.А. Кобринский. — М. : Дет-стомиздат, 2000. —152 с.

61. Козлова, JI.B. Донозологическая диагностика и профилактика вегетосо-судистой дистонии у детей Текст. / JI.B. Козлова // Вестник аритмоло-гии.—2000.—№ 18. —С. 90.

62. Король, О.И. Организация противотуберкулезной помощи детям и подросткам Текст. / О.И. Король, Ю.А. Яровая // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М. : ООО «Идея», 2007. — С. 219-220.

63. Котельников, С.А. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах Текст. : (обзор) / С.А. Котельников, А.Д. Ноздрачев, М.М. Оди-нак // Физиология человека. —2002. —Т. 28, № 1. — С. 130-143.

64. Кривохиж, В.Н. Влияние факторов риска перинатального периода на реализацию туберкулезной инфекции у детей Текст. / В.Н. Кривохиж, В.П. Сокуров, А.Г. Ким // Материалы X Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». —М., 2004. — С. 224.

65. Критерии диагностики вегетативной дистонии на основе электрокардиографических показателей Текст. / И.К. Рахимова [и др.]. Бюллетень ВСНЦ Со РАМН : V Всерос. семинар, посвящ. памяти профессора H.A. Белоконь. — 2007. — № 3 (55). — С. 112.

66. Кубергер, М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста Текст. / М.Б. Кубергер. — JI. : Медицина, 1983. — С. 75-118.

67. Кузьмина, И.К. Алгоритм обследования детей и подростков с гиперерги-ческой чувствительностью к туберкулину Текст. / И.К. Кузьмина, М.Ф. Губкина // Туберкулез и болезни легких. — 2010. — № 1. — С. 20-24.

68. Кулюцина, Е.Р. Особенности динамики интегральных иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза Текст.

69. Е.Р. Кулюцина, JI.B. Курашвили, Ю.В. Булавкин // Клин. лаб. диагностика.— 2008.—№9. — С. 81.

70. Кухтина, Э.И. Качество жизни детей-инвалидов с детским церебральным параличом Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09, 14.00.337 Кухтина Эльвира Илдусовна; [Башкир, гос. мед. университет]. — Уфа,I2006. — 24 с. — Библиогр. : с. 22-23.

71. Кушнир, С.М. Вегетативная дисфункция и вегетативная дистония Текст. : монография / С.М. Кушнир, JI.K. Антонова. — Тверь, 2007. —215 с.

72. Лапин, Ю.Е. Первичная профилактика заболеваний в детском возрасте как междисциплинарная проблема Текст. / Ю.Е. Лапин // Рос. педиатр, журнал. — 2008. — № 4. — С. 44-47.

73. Лебедева, Л.В. Диагностика малых форм скрытой активности туберкулеза у детей и подростков с помощью нитрасинего тетразолиевого теста Текст. / Л.В. Лебедева, М.П. Грачева // Туберкулез и болезни легких. — 2010.—№5. —С. 45-51.

74. Лебедева, Л.В. Чувствительность к туберкулину и инфицированность ми-кобактериями туберкулеза детей. Текст. / Л.В. Лебедева; C.F. Грачева //

75. Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2007. —№ 1. — С. 5-91

76. Леонтьева, И.В. Артериальная гипертензия у детейи, подростков»Текст. : лекция для врачей / И: В'. Леонтьева: — Mi, 2000: — 61 с.

77. Лечение детей w подростков! с латентной; туберкулезной- инфекцией' Текст. / В:А. Аксенова [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2009: — № 6. — С. 54-62:

78. Лысенко, И.Г. Медико-социальные аспекты и качество жизни детей с сахарным диабетом 1 типа Текст. / И.Г. Лысенко // Вестник Межнационального центра исследования качества жизни. — 2007. — № 9-10. — С. 109-114.'

79. Мазурин, A.B. Пропедевтика детских болезней Текст. / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов: — СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. — С. 583-621.

80. Макаров, Л.М. Холтеровское мониторирование Текст. : руков. для врачей / Л.М. Макаров. —М.: Медпрактика, 2000. — 216 с.

81. Макаров, Л.М: ЭКГ в педиатрии Текст. / Л.М. Макаров. — М. : ИД «Медпрактика М», 2002. — 276 с.

82. Маянский, А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогене-тические аспекты) Текст. / А.Н. Маянский // Иммунология. —2001.—№2. —С. 53-63. . ' ■ . ■

83. Мейснер, А.Ф. Выявление туберкулеза у подростков в Москве Текст.; / А.Ф. Мейснер, E.G. Овсянкина, Л.Б. Стахеева // Проблемы туберкулеза и болезней легких.—2009. — № 1. — С. 40-45.

84. Мейснер, А.Ф; Туберкулинодиагностика. у детей. Скрытая (латентная) туберкулезная инфекция? Текст. / А.Ф; Мейснер, Е.С. Овсянкина, Л.Б. Стахеева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2008. — № 6. — С. 29-32.

85. Мерков, А.М; Санитарная статистика Текст. : пособие для врачей / A.M. Мерков, Л.Е. Поляков. —-Л. : Медицина, 1974. — 384 с.

86. Методы определения и показатели качества жизни детей подросткового возраста Текст. : пособие для врачей / A.A. Баранов [и др.]. —М;, 2005. — 30 с.

87. Митинская, JI.А. Иммунопатогенетические механизмы действия вакцин БЦЖ и БЦЖ М Текст. / Л.А. Митинская // Проблемы туберкулеза. — 2003. —№ 3. — С. 22-23.

88. Митинская, Л.А'. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностике и лечении туберкулеза у детей Текст.,/ Л.А. Митинская // Проблемы туберкулеза. — 2003. — № 1. — С. 19-24.

89. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода Текст. / В.М. Михайлов. —Иваново, 2002. — 288 с.

90. Моисеева, О.В. Современная эпидемиология туберкулеза Текст. (обзор) / О.В. Моисеева // Педиатрия им. Сперанского. — 2006. — № 5. — С. 103-104.

91. Мордык, A.B. Влияние неблагоприятных побочных реакций химиотерапии на показатели качества жизни больных инфильтративным туберкулезом легких Текст. / A.B. Мордык, В.В. Антропова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2008. — № 9. — С. 44—46.

92. Морфофункциональные константы детского организма: Справочникi

93. Текст. / В.А. Доскин и др.]. —М. : Медицина, 1997. — 228 с.

94. Мохначевская, А.И. Факторы риска заболевания туберкулезом органов дыхания у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких Текст. / А.И. Мохначевская, В.А. Аксенова // Проблемы туберкулеза и»болезней легких. — 2006. — № 1. — С. 6—9.

95. Нейровегетативный статус детей 7-17 лет с синдромом вегетативной дистонии Текст. / H.H. Нежкина [и др.] // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». — 2007. — С. 481-482.

96. Низкоинтенсивная лазерная терапия в профилактическом лечении детей с гиперергией к туберкулину Текст. / Е.Ю. Власова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. —2010. —№ 6. — С. 52—56.

97. Новик, A.A. Исследование качества жизни в педиатрии Текст. / A.A. Новик, Т.И. Ионова; под ред. Ю.Л. Шевченко. —М.: РАЕН, 2008. —108 с.

98. Ноздрачев, А.Д. Современные способы оценки функционального состояния автономной вегетативной нервной системы Текст. : (обзор) / А.Д. Ноздрачев, Ю.В. Щербатых // Физиология человека. — 2001. — Т. 27, № 6. — С. 95-101.

99. О комплексной оценке состояния здоровья детей Текст. : Приказ МЗ РФ № 621 от 30.12.2003. —М., 2004. —12 с.

100. О совершенствовании противотуберкулезной помощи населению Российской Федерации Текст. // Приказ МЗ и МПРФ № 324 от 23.11.1995 г. — М, 1995. —С. 115.

101. Об утверждении инструкции по проведению профилактических осмотров детей дошкольного и школьного возрастов на основе медико-экономических нормативов Текст. : Приказ МЗМП РФ № 60 от 14.03.1995. — М., 1995. —123 с.

102. Облогина, Л.И. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в дошкольных детских учреждениях г. Иваново Текст. / Л.И. Облогина [и др.] // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М .: ООО «Идея»; 2007. — С. 222.

103. Овсянкина, Е.С. Актуальные проблемы противотуберкулезной помощи детям и подросткам Текст. / Е.С. Овсянкина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2009. — №1. — С. 3-4.

104. Онищенко, Г.Г. Эпидемиологическая ситуация в Российской Федерации Текст.» / Г.Г. Онищенко // Проблемы туберкулеза. — 2003. — № 11'. — С. 4-9.

105. Опыт применения нового кожного теста (Диаскинтеста®) для диагностики туберкулеза органов дыхания у детей и подростков в туберкулезном отделении Текст. / Е.С. Овсянкина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. — 2010.—№1.—С. 16-19.

106. Организация медицинского обслуживания и диспансеризация часто болеющих детей дошкольного возраста Текст. : методические рекомендации / A.A. Баранов [и др.]. —М., 1989. — 35 с.

107. Осложненное течение первичного туберкулеза / Т.В. Мякишева и др. // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIH Российского съезда фтизиатров. — М.: ООО «Идея», 2007. — С. 198.

108. Особенности клинической картины у детей с первичной туберкулезной инфекцией и способы ее выявления Текст. / Т.Е. Тюлькова [и др.] // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VlIIf Российского съезда фтизи-• атров. —М. : ООО «Идея», 2007. — С. 265.

109. Особенности туберкулеза у детей раннего возраста Текст. / И.Л. Сиренко [и др.] // Проблемы туберкулеза. —2003. —№ 1. — С. 30-32.

110. Особенности туберкулиновой чувствительности у больных туберкулезом детей и подростков Текст. / М.Ф. Губкина [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2007. — № 6. — С. 53-55.

111. Острополец, С.С. Приобретенные невоспалительные поражения органов кровообращения у детей и подростков Текст., / С.С. Острополец, Л.И. Золотова, Н.В. Нагорная. — Киев : «Здоровья», 1991. — С. 15-69.

112. Оценка качества жизни у детей, страдающих хроническими запорами Текст. / Е.В. Комарова- [и др.] // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». — 2007. — С. 324-325.

113. Патоморфоз и диагностика туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей Текст. / И. Ф. Довгалюк [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004. — № 1. — С. 33-55.

114. Перельман, М.И. Фтизиатрия Текст. /: учебник / М.И. Перельман, В.А. Корякин, И.В. Богадельникова. —М., 2004. — 520 с.

115. Погадаева, E.H. Распространенные заболевания среди детей из семей социального риска Текст. / E.H. Погадаева, Н.И. Аверьянова // Материалы VI Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». —М., 2007. — С. 28-29.

116. Поддубная, JI.B. Вакцинация БЦЖ и ее эффективность у детей Текст. / JI.B. Поддубная // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2006. — №1. —С. 13-16.

117. Подход к диагностике у детей туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов парааортальной группы Текст. / A.A. Старшинова [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2007. —№12. — С. 14-17.

118. Принципы диагностики начальных и маловыраженных проявлений; туберкулезной,инфекцииу детей Текст. / Ю;Э: Овчинникова [ и др.] // Проблемы туберкулеза. -— 2002. — № 1. — С. 17-21.

119. Принципы проведения превентивной химиотерапии у детей и подростков VI группы диспансерного учета Текст. / Е.С. Овсянкина [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких.— 2007. — № 8. — С. 25-27.

120. Причины хронического течения туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей, особенности клинических проявлений и терапии Текст.; / Ю.Э. Овчинникова [и др.];// Туберкулез и болезни легких.— 2010.—№ 1: —С. 40-44.

121. Просекова, Е.В. Влияние базисной терапии на качество жизни детей с бронхиальной астмой Текст. / Е.В: Просекова, Б.И: Гельцер, Т.Н. Шес-товская //Пульмонология; — 2002. — № 1. — С. 82-84.

122. Психологические особенности детей и подростков; больных туберкулезом органов дыхания Текст. / Г.В. Баранова [и др.] // Туберкулез и болезни легких.—2010.—•№ 1. — С. 50-53.

123. Распространение туберкулеза среди детей и подростков в Российской Федерации (Анализ данных официальной статистики) Текст. / Ю.В. Михайлова [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2009. — № 1. —С. 5-10.

124. Роль специфических иммуноглобулинов классов G, Е и подклассов Gi, G4 в диагностике туберкулеза у детей с гиперергической чувствительностью к туберкулину Текст. / М.Ф. Губкина [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2007. —№7. — С. 3—5.

125. Руководство по клиническому исследованию ребенка Текст. / под ред.

126. B.И. Макаровой. — Архангельск, 2002. — 280 с.

127. Сапов, И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека Текст. / И.А. Сапов, B.C. Новиков. —JI. : Наука, 1984. — 146 с.

128. Связь психоэмоционального состояния с регуляцией ритма сердца и иммунным статусом человека Текст. / Е.И. Мастерова [и др.] // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. —1999. —Т. 85, № 5. —С. 621-627.

129. Сиренко, И.А. Диагностическая значимость иммуногормональных взаимосвязей у подростков в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции Текст. / И.А. Сиренко; А.Н. Зосимов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2004.—№ 2. — С. 41—45.

130. Состояние здоровья и качество жизни детей, посещающих дошкольные: образовательные учреждения Текст. / Т.Н. Павленко [и др.] // Рос. пед. журнал. — 2008.— № 4. — С. 47-50.

131. Социальное положение и эпидемиологическое окружение больных; туберкулезом подростков Текст. / Г.Г. Карасёв [и др.] // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров. —М. : ООО «Идея», 2007. — С. 218.

132. Спектральный анализ вариабельности-ритма сердца в оценке состояния вегетативной нервной системы у здоровых детей Текст. / Ю.Ю. Васенко [и др.]// Росс, педиатр, журнал. — 1999: — № 3: — С. 23-27.

133. Ставицкая, Н.В. Основы разработки персонифицированной ^ программы профилактики туберкулеза у детей с латентной туберкулезной инфекцией Текст. / Н.В. Ставицкая, А.Е. Дорошенкова // Туберкулез и болезни легких. — 2010. — № 8. — С. 37^43:

134. Стаханов, В.А. Клиническое значение иммунологических методов!исследования при туберкулезе1 Текст. / В.А. Стаханов // Рос. мед. журн. — 2001.— №2. — С. 26-28.

135. Степанов, Г.А. Структура и особенности выявления туберкулеза у детей Текст. / Г.А. Степанов, В.Н. Кривохиж // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М. : ООО «Идея», 2007. —С. 240.

136. Структурно-функциональное состояние иммунной системы у детей раннего возраста, инфицированных микобактериями туберкулеза Текст. / JI.M. Куртасова [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004. — № 1. — С. 31-32.

137. Туберкулёз в Российской Федерации 2006 г. Текст. // Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулёзу, используемых в Российской федерации. —М., 2007. — С. 17, 29.

138. Туберкулез у детей и подростков Текст. : Руководство / под ред. О.И. Король, М.Э. Лозовской. — СПб.: Питер, 2005. — 432 с.

139. Туберкулез у детей и подростков Текст. : учебное пособие / под ред. В.А. Аксеновой. —М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 272 с.

140. Туберкулез у детей и подростков Текст. : Руководство для врачей / под ред. E.H. Янченко, М.С. Греймер. — СПб.: Гиппократ, 1999. — 336 с.

141. Туберкулез у детей Свердловской области Текст. / О.Б. Нечаева [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. —№ 1. — С. 16-19.

142. Туберкулез у детей Тверской области Текст. / В.И. Нечаев [и др.] // Научные основы формирования здоровья детского и взрослого населения: ;материалы научной сессии, посвящ. 70-летию ТГМА. — Тверь, 2006.--1. С. 203-210.

143. Туберкулезная инфекция у детей, возможности ее профилактики и активного выявления в современных условиях Текст.' / О.И. Король [и др.] // Туберкулез и экология. — 1997. —№ 4. — С. 10-12.

144. Туберкулиновая чувствительность у детей старшего возраста с впервые выявленным активным туберкулезом Текст. / Т.Е. Тюлькова [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2008. — № 8. — С. 19-21.

145. Тхабисимова, И.К. Первичное инфицирование и инфицированность ми-кобактериями туберкулеза детей и подростков из семейных очагов туберкулезной инфекции Текст. / И.К. Тхабисимова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004. — № 1. — С. 11-13.

146. Тюлькова, Т.Е. Особенности функционирования иммунной системы при туберкулезной инфекции Текст. : (обзор) / Т.Е. Тюлькова, Ю.П. Чугаев, Э.А.

147. Кашуба // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2008. — № 11. --1. С. 48-55.

148. Факторы, определяющие развитие туберкулеза у детей Текст. / Е.С.

149. Овсянкина и др. // Туберкулез и болезни легких. — 2009. — № 11.-1. С. 19-22.

150. Фещенко, Ю.И. Особенности туберкулеза у детей при разных видах контакта с больными активными формами туберкулеза Текст. / Ю.И. Фещенко, В.М. Мельник, Л.И. Мыколышин // Проблемы туберкулеза. — 2002. — №1, — С. 24-26.

151. Хадеева, П.В. Иммунопрофилактика туберкулеза вакциной БЦЖ у детей из контакта и из неустановленного контакта Текст. / П.В. Хадеева, JI.B. Михалева, Ю.А. Морозов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2005. — № 1. — С. 29-32.

152. Чеботарева, A.A. Причины развития и пути выявления локальных форм первичного туберкулеза у детей в условиях района с высокой заболеваемостью взрослого населения Текст. / A.A. Чеботарева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. —2008. —№ 1. —С. 3-6.

153. Челнокова, О.Г. Проблемы выявления туберкулеза у детей и подростков, контактирующих с больным туберкулезом Текст. / О.Г. Челнокова, Б.С. Кибрик // Туберкулез и болезни легких. — 2010. — № 1. — С. 31-34.

154. Чувствительность нового кожного теста (Диаскинтеста®) при туберкулезной инфекции у детей и подростков Текст. / JI.B. Слогоцкая [и др.] // Туберкулез и болезни легких. — 2010. — № 1. — С. 10-15.

155. Шарапова, О.В. Региональная политика в области охраны здоровья детей Текст. / О.В. Шарапова // Педиатрия. — 2005. — № 1. — С. 5-9.

156. Шаршенова, A.A. Возрастные особенности адаптационных механизмов вегетативной нервной системы у детей среднегорья Текст. / A.A. Шаршенова, Э.Дж. Мажикова//Педиатрия. — 2005.—№ 3. — С. 110-113.

157. Шемитов, В.Ф. Острые (токсические) пневмонии у детей Текст. / В.Ф. Шемитов. — Смоленск: СГМА, 1999. — С. 43^18.

158. Шилова, M.B. Влияние экзогенной инфекции на инфицированность туберкулезом детей и подростков Текст. / М.В. Шилова, A.A. Миляев // Проблемы туберкулеза. — 2003. — № 1. — С. 7—11.

159. Шилова, М.В. Эпидемиологическая,обстановка по туберкулезу в Российской федерации к началу 2009 г. Текст. / М.В. Шилова // Туберкулез и болезни легких. — 2010. — № 5. — С. 14-21.

160. Шмелев, Е.И. Изучение качества жизни у больных туберкулезом легких Текст. / E.Hi Шмелев, Г.М. Куклина // Проблемы туберкулеза. — 2001. — №8. —С. 34-37.

161. Шпак, JI.B. Кардиоинтервалография и ее клиническое значение Текст. / Л.В. Шпак. —Тверь: Фактор, 2002. —232 с.

162. Шурыгин, A.A. Эффективность применения ультрафиолетового облучения аутокрови в комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких у детей и подростков Текст. / A.A. Шурыгин // Туберкулез и болезни легких. — 2009. — № 9. — С. 20-23.

163. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу у детей в Российской Федерации Текст. / В.А. Аксенова [и др.] // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М. : ООО «Идея», 2007. —С. 210.

164. Юхименко, Н.В. Причины поздней диагностики внутригрудного туберкулеза у детей, его характеристика и особенности химиотерапии Текст.'/г

165. Н.В. Юхименко, В.Ф. Елуфимова, Л.А. Митинская // Туберкулез в России. Год 2007 : материалы VIII Российского съезда фтизиатров.' — М. : ООО «Идея», 2007. — С. 271.

166. Aaronson, N.K. Quality of life assessment in clinical trials: methodologic issues Text. / N.K. Aaronson // Control Clin. Trials. — 1989. —Vol. 10. — P. 195-208.

167. A1 Zahrani K. Does size matter? Utility of size of tuberculin, reactions for the diagnosis of mycobacterial disease Text. / A1 Zahrani К., Al Jahdali H., Menzies D. // Am. J. Respir. Crit. Care Medl — 2000. — Vol. 162. — P. 1419-1422.

168. Analysis of heart rate variability demonstrates effects of development on vagal modulation of heart rate in healthy children Text. / M. Goto [et al.] // Journal Pediatrics. — 1997. — Vol. 130, N 5. —P. 725-729.

169. Bullinger, M. Assessing health-related quality of life in chronically ill children with the German KINDL: first psychometric and content analytical results Text. / M. Bullinger, U. Ravens-Sieberer // Qual. Life Res. — 1998. —Vol. 7, N5.—P. 399-407.

170. Childhood epilepsy and asthma: comparison of quality of life Text. / J.K. Austin [et al.] // Epilepsia. — 1994. — Vol. 35, N 3. —P. 608-615.

171. Comparative evaluation of low-molecular-mass T-cell antigens from Mycobacterium tuberculosis identifies members of the ESAT-6 family as immunodominant Text. / R. Skjot [et al.] // Infect. Immun. —2000. —Vol. 68. — P. 214-220.

172. Cost effectiveness of interferon-gamma release assay for tuberculosis contact screening in Japan Text. / A. Kowada [et al.] // Mol Diagn Ther. — 2008t — Vol. 12.—P. 235-252.

173. Dfel, P. Cost effectiveness of interferon-gamma release assay screening for latent tuberculosis infection treatment in Germane Text. / P. Dfel, A. Nienhaus, R. Loddenkemper // Chest., 2007. — Vol. 131. — P. 1424-1434.

174. Dilberovska, M. Tuberculosis in children — risk factors Text. / M. Dil-berovska, D. Dacevski // Europ. Resp. J. — 2005. — Suppl. 40. — Vol. 26. — P. 2705.

175. Double-bind randomized Plhase I study comparing rdESAT-6 to tuberculin as skin test reagent in diagnosis of tuberculosis infection Text. / S.A. Arend [et al.] // Tuberculosis. — 2008. — Vol. 88. — P. 249-261.

176. Eiser, C. Long-term social adjustment after treatment* for childhood cancer Text. / C. Eiser, T. Havermans // Arch. Dis. Childh. — 1994. — Vol. 70. — P. 66-70.

177. Ewer, K Comparison of T-cell-based assay with tuberculin skin test for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection in a school tuberculosis outbreak Text. / K. Ewer, J. Deeks, L. Alvares // Lancet. —2003. — Vol. 361. — P. 1168-1173.

178. Ferebee, S.H. Controlled chemoprophylaxis trials in tuberculosis. A general review Text. / S.H. Ferebee // Bibl Tuberc. —1970. — Vol. 26. —P. 28-106.

179. Geiber, D.A. Cardiovascular autonomic nervous system tests: determination of normative value and effect of confounding variables Text. / D.A. Geiber, M.

180. Pfeifer, B. Dawson // J. Autonomy Nervous System. —1997. — V. 62, N 1-2. — P. 40-44.

181. Gomez-Pastrana, D. Computed tomograthy and polymerase chain reaction in tuberculosis infection in children Text. / D. Gomez-Pastrana, R. Caro Mateo, Santiago R. Torronteras // Arch. Bronchoneumol. — 1996. — Vol. 32. — P. 500-504.

182. Health-related quality of life in children end emotional reactions of parents following completion of cancer treatment Text. / H. Stam [et al.] // Pediat. Blood Cancer. —2006. — Vol. 47, N3. —P. 312-319.

183. Health-related quality of life of children and adolescents with growth hormone deficiency or idiopathic short stature part 2: available results and future directions Text. / M. Bullinger [et al.] // Horm Res. — 2009. —Vol. 72, N 2. — P. 74-81.

184. Health status and health-related quality of life in survivors of cancer in childhood in Latin America: a MISPHO feasibility study Text. / R.D. Barr [et al.]1 //Int. J. Oncol.—2001. —Vol. 19.—P. 413-421.

185. Hsu, K.H. Tuberculin reaction in children treated with isoniazid Text. / K.H. Hsu // Am. J. Dis. Child. —1983. — Vol. 137, N 11. —P. 1090-1092.

186. Interpreting tuberculin skin tests in a population "with a high prevalence of HIV, tuberculosis, and nonspecific tuberculin sensitivity Text. / P.J. Dodd [et al.] // Am. J. Epidemiol. —2010. — Vol. 171, N 9. —P. 1037-1045.

187. Lee, T. Evolution and current use of the tuberculin test Text. / T. Lee, Robert S Holzman // Clin. Infect. Dis. —2002. — Vol. 34. — P. 365-370.

188. Lobue, P.A. Tuberculosis in humans and its epidemiology, diagnosis and treatment in the United States Text. / P.A. Lobue, D.A. Enarson, T.C. Thoen // Int. J. Tuberc. Lung Dis. —2010. — Vol. 14, N 10. —P. 1226-1232.

189. Massin, M. Normal ranges; of heart rate variability during infaty and childhood Text. / M. Massin, von G. Bernuth // Pediatr. Cardiol. — 1997. — V. 18, N 4. — P. 297-302.

190. Menzies, D. Meta-analysis: New Tests for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: Areas of Uncertainty and Recommendations for Research Text. / D. Menzies, M. Pai, G. Comstock // Ann; Intern. Med: — 2007. — Vol. 146. — P. 340-354.

191. Molecular subtypes of the HLA-DR antigens in pulmonary tuberculosis Text. / A. Dubaniewiecz [et al.] //Int. J. Infect. Dis.—2000. —Vol. 4,N3. — P. 129-133. ,

192. Nakata, A. Spectral analysis of heart rate, arterial pressure and muscle sympathetic nerve activity in normal humans Text. / A. Nakata, Si Takata, T. Yuasa // Am. J. of Physiol! — 1998. —V. 274, N 4, Pt 2.—P. 1211-1217.

193. Orme, M. The latent tuberculosis bacillus (I'll let you know if I ever meet one) Text. / Ml Ormell Int. J. Tuberc. Lung. Dis. — 2001. —Vol. 5, N7. — P. 589-593.

194. Pham, Kim Thang Assesment of tuberculosis infection and suffering in children of 0-5 years old in contact with TB patients Text. / Kim Thang Pham // Inter. J. Tuberc. A Lung Dis. — 2002. — Vol. 6, N 10, suppl. 1.—P. 74.

195. Powell; D.A. Tuberculosis in children: an update Text. / D.A. Powell; W.G. Hunt // Adv. Pediatr. — 2006. — Vol. 53. — P. 279-322.

196. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changers in sym-pathovagal balance during orthostatic titl Text. / A. Montano [et al.] // Circulation. — 1991. — Vol. 84. —P. 1482.

197. Quality of life in young adult survivors of childhood cancer Text. / N.E. Lange-veld [et al.] // Supr. Care Cancer. —2002. —Vol. 10, N 8. —P. 579-600.

198. Rooney, J J. Jr. Futher observations on tuberculin reactions in active tuberculosis Text. / J.J. Jr. Rooney [et al.] // Am. J. Med. — 1976. — Vol. 60, N 4. — P. 517-522.

199. Sensitivity of a new commercial enzyme-linked immunospot assay (T SPOT-TB) for diagnosis of tuberculosis in clinical practice Text. / T. Meier [et al.] // Eur. Clin. Microbol. Infect. Dis. — 2005. — Vol. 24. — P. 529-536.

200. The design of multi — stage tuberculin surveys. Some suggestions for sampling Text. / N.S.D. Nagelkerke [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. — 2000. — Vol. 4, N4. —P. 314-320.

201. The development of the How Are You? (HAY), a quality of life questionnaire for children with chronic illness Text. / J. Bruil [et al.] // Quality of Life News Letter. — 1997. —Vol. 3. — P. 9.

202. The prognosis of latent tuberculosis: can disease be predicted Text. / P. Andersen [et al.] // Trends. Mol. Med. — 2007. — Vol. 13. — P. 175-182.

203. Use in routine clinical practice of two commercial blood tests for diagnosis of infection with Mycobacterium tuberculosis: a prospective study Text. / G. Ferrara [et al.] // Lancet. —2006. —Vol. 367. —P. 1328-1334.

204. Varni, J.W. Health-related quality of life measurement in pediatric clinical practice: an appraisal and precept for future research and application Text. / J.W. Varni, T.M. Burwinkle, M.M. Lane // Health Qual Life Outcomes. — 2005.—Vol. 3.—P. 34.

205. Varni, J.W. Literature review: health-related quality of life measurement in pediatric oncology: hearing the voices of the children Text. / J.W. Varni, C. Limbers, T.M. Burwinkle // J. Pediatr Psychol. — 2007. — Vol. 32, N 9. — P.1151-1163.