Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения раннего неонатального периода у детей, перенесших выраженную фетоплацентарную недостаточность
На правах рукописи
ЛЕЩЕНКО Светлана Сергеевна
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РАННЕГО НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ ВЫРАЖЕННУЮ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНУЮ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
14 00 09 - Педиатрия
14 00 01 - Акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Воронеж - 2007
003070176
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования (ГОУ ВПО) «Воронежская государственная медицинская академия имени Н Н Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им Н Н Бурденко Росздрава)
Научные руководители доктор медицинских наук, профессор
Логвинова Ия Ивановна, доктор медицинских наук, профессор Коротких Ирина Николаевна
Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор
Ситникова Валентина Пантелеевна,
доктор медицинских наук, профессор Летникова Людмила Ивановна
Ведущая организация ГУ Научный центр здоровья детей РАМН
Защита состоится «30» мая 2007 г в Ю00 часов на заседании диссертационного совета Д 208 009 02 ГОУ ВПО ВГМА им Н Н Бурденко Росздрава по адресу 394000, г Воронеж, ул Студенческая, 10
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ВГМА им НН Бурденко Росздрава
Автореферат разослан «_» апреля 2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета
Будневский А В
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
За последние 5 лет показатели перинатальной заболеваемости и смертности в нашей стране снизились на 10,5 % и 19,6 % соответственно, в том числе ранняя неонатальная смертность — на 24,1 %, что свидетельствует о повышении качества ведения беременности и родов, а также выхаживания новорожденных
Несмотря на снижение показателей перинатальных потерь в РФ, уровень их в 3—3,5 раза выше, чем в экономически развитых странах (О Г Фролова, 3 3 Токова, 2005) Основными причинами перинатальной заболеваемости и причинами, непосредственно приведшими к смерти новорожденного, являются чаще всего внутриутробная гипоксия плода и асфиксия в родах (48,9 %)
Здоровье новорожденного в значительной степени определяется его внутриутробным периодом Гипоксия плода является следствием различных патологических процессов в системе мать-плацента-плод со значительными изменениями основных видов обмена веществ между матерью и плодом Фетоплацентарная недостаточность (ФПН) - это клинический синдром, обусловленный морфофуНкциональными изменениями в плаценте и нарушениями компенсаторно-приспособительных механизмов,
обеспечивающих функциональную полноценность органа (Г М Савельева, 2000) Частота ФПН очень высокая, не имеет тенденции к снижению и достигает 24-46 % ФПН с учетом огромного влияния на развитие плода, новорожденного и здоровье детей более старшего возраста, является одной из важнейших проблем не только акушерства, перинатологии, педиатрии, но и генофонда нации в целом (О В Васильева, 2003)
В практической медицине утвердилось перинатальное направление как система мер защиты плода с целью профилактики репродуктивных потерь (В Н Серов, 1989) Основу интранатальной охраны здоровья плода составляет правильный выбор тактики родоразрешения
В настоящее время с появлением новых технологий стала доступна точная оценка кровотока в маточных артериях, в артериях пуповины, в артериальных сосудах плода Реже встречаются работы с исследованием кровотока в спиральных артериях, терминальных ветвях артерий пуповины, в вене пуповины, венозном протоке и нижней полой вене плода Данные различных авторов по этим вопросам противоречивы (3 М Мусаев, 1998, Б С Демидов, А А Певцова, 2000, Б И Наумчик, 2001, ЭИ Черкезова, 2003)
Результаты регистрации кровотока в обеих артериях пуповины найдены в единственном исследовании (М И Агеева, В В Митьков, И А Озерская, 2002)
Работ, посвященных многокомпонентному динамическому изучению артериального и венозного кровотоков матери и плода, недостаточно, что не позволяет полноценно использовать возможности допплерометрического исследования маточно-плацентарной и плодово-плацентарной гемодинамики для оценки внутриутробного состояния плода и выбора адекватной тактики родоразрешения при различных степенях тяжести фетоплацентарной недостаточности
ЦЕЛЬЮ работы является снижение перинатальных потерь путем оптимизации способов родоразрешения у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью при использовании многокомпонентного допплерометрического исследования
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1 Изучить состояние новорожденных, матери которых страдали выраженной фетоплацентарной недостаточностью.
2 Определить диагностическую значимость многокомпонентного допплерометрического исследования, включающего изучение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода при выраженной фетоплацентарной недостаточности
3 Провести сравнительный анализ исходов беременностей, течения родов, патоморфологического исследования последов у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью, которым проводили общепринятую оценку антенатального состояния плода и которым дополнительно применяли многокомпонентное допплерометрическое исследование
4 Оптимизировать способы родоразрешения с учетом данных многокомпонентного допплерометрического исследования
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Использовано многокомпонентное допплерометрическое исследование, включающее дополнительно к общепринятой методике изучение кровотока в обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода для более
точной оценки антенатального состояния плода при выраженной фетоплацентарной недостаточности
Установлено отсутствие изменений допплерометрических показателей кровотока в терминальных ветвях артерий пуповины, в венозном русле плода после проведения традиционной терапии при выраженной фетоплацентарной недостаточности
Найден диагностический критерий крайнего напряжения компенсаторных возможностей плода и плаценты при выраженной фетоплацентарной недостаточности
Доказана возможность снижения числа перинатальных потерь при использовании многокомпонентного допплерометрического исследования в пренатальной оценке состояния плода у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью путем оптимизации сроков и способов родоразрешения
НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ:
1 Патологическое течение раннего неонатального периода имеют подавляющее большинство новорожденных, матери которых страдали выраженной фетоплацентарной недостаточностью
2 Многокомпонентное допплерометрическое исследование, включающее изучение кровотока в обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода, позволяет объективизировать пренатальную оценку состояния плода при выраженной фетоплацентарной недостаточности
3 Оценка состояния плода методом многокомпонентного допплерометрического исследования при выраженной фетоплацентарной недостаточности позволяет правильно выбрать акушерскую тактику, что способствует снижению перинатальной заболеваемости и смертности
ДОСТОВЕРНОСТЬ И ОБОСНОВАННОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ обеспечены представительностью выборки, обширностью первичного материала, тщательностью его качественного и количественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
1 Разработана для практического здравоохранения методика пренатальной оценки состояния плода у беременных с выраженной
фетоплаценгарной недостаточностью, включающая многокомпонентное допгшерометрическое исследование
2 На основании проведенного исследования установлено, что наличие патологической пульсации в вене пуповины плода при исследовании кровотока у беременных с выраженной фетоплаценгарной недостаточностью прогнозирует рождение ребенка в состоянии тяжелой асфиксии
3 Метод многокомпонентного допплерометрического исследования, включающий изучение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в итраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода, определяет акушерскую тактику у беременных с выраженной фетоплаценгарной недостаточностью, имеет высокую клиническую эффективность, позволяет снизил, перинатальную заболеваемость и в ряде случаев избежать перинатальной смертности
ВНЕДРЕНИЕ
Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе родильного дома Г УЗ В ОКБ №1, родильного дома МУЗ ГО г. Воронежа «Городская клиническая больница №10», а также внедрены в учебный процесс в виде лекций и практических занятий кафедрами неонатологии и акушерства и гинекологии №1 Воронежской государственной медицинской академии им НЛ Бурденко
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Проблемной комиссии "Научные основы охраны здоровья женщины, матери и новорожденного" ВГМА (Воронеж, 2004), Ученом совете ВГМА им Н Н Бурденко (Воронеж, 2004), заседании областного Общества акушеров-гинекологов (Воронеж, 2004), конференции, посвященной 70-летию Курского государственного медицинского университета (Курск, 2005), межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых ВГМА с международным участием «Современные направления теоретической и практической медицины» (Воронеж, 2005) Диссертация обсуждена на апробационной комиссии ВГМА им Н Н Бурденко 17 января 2007 года
ПУБЛИКАЦИИ
Основные результаты диссертации опубликованы в 8 научных работах, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК РФ
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.
Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 269 источников, из них 134 отечественных и 135 - зарубежных авторов Основная часть работы изложена на 146 страницах, содержит 36 таблиц и 22 рисунка
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
В соответствии с задачами работы было изучено течение беременности и исход родов у 117 беременных с выраженной хронической фетоплацентарной недостаточностью (по данным допплерометрии), находившихся на стационарном лечении в областной акушерско-гинекологической клинике с 2003 по 2006 год, являющейся базой кафедры акушерства и гинекологии №1 (зав кафедрой - д-р мед наук, проф И Н Коротких) Воронежской государственной медицинской академии им Н Н Бурденко
Пациентки имели нарушения маточного и плодового кровотоков, относящиеся по классификации ко второй степени тяжести нарушений фетогшаценгарного кровотока. У всех беременных показатели допплерометрии в артерии пуповины максимально приближались к критическим, но не достигали нулевых и отрицательных значений диастолического компонента, поэтому, для выделения степени тяжести ФПН в работе использовался термин - выраженная фетоплаценгарная недостаточность
Для определения путей снижения перинатальной патологии у детей, рожденных матерями с выраженной фетоплацентарной недостаточностью, проанализированы течение и исходы беременностей и родов, состояние новорожденных в момент рождения и течение раннего неонатального периода. Из наблюдаемых пациенток было сформировано 2 рандомизированные группы
I группа (ко1прольная) - 63 пациентки с диагностированной выраженной фетогшацентарной недостаточностью (по данным допплерометрии), получавших традиционную терапию, путь родоразрешения которых был выбран с учетом общепринятого комплекса пренатального исследования
П группа (основная) - 54 беременные с диагностированной выраженной фетоплацентарной недостаточностью (по данным допплерометрии), способ родоразрешения которых был выбран с учетом многокомпонентного допплеромегрического исследования, включающего изучение кровотоков в маточных, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода.
Всем беременным произведено комплексное клиническое обследование, соответствующее современному алгоритму выявления симптомов хронической фетоплацентарной недостаточности, заключающееся в сборе акушерско-гинекологического и соматического анамнезов, детализации течения настоящей беременности, исхода предыдущих беременностей и родов и акушерском объективном исследовании Особое внимание уделялось пренатапьной оценке состояния системы мать-плацента-плод, полученной по данным эхографического, допплерометрического, кардиотокографического исследований Все показатели оценивались в динамике.
Для оценки состояния плода и плаценты проводилось ультразвуковое допплерометрическое исследование аппаратом Aloka Pro Sound 550 SV с использованием конвексных датчиков 3,5 и 5 МГц и вагинального датчика 7 МГц (Япония) в реальном масштабе времени в третьем триместре беременности
Производили эхографические измерения Плацентометрия позволяла получить информацию о расположении, размерах, структуре, наличии патологических изменений (кальцинатов, кист, инфарктов, некрозов) Количество околоплодных вод оценивали визуально Как показатель функционального состояния фетоплацентарного комплекса определялась сердечная деятельность плода, частота его сердцебиений и характер сердечного ритма
Комплексная оценка маточно-плацентарного, плодово-плацентарного кровообращения производилась допплерометрическим исследованием кровотока в маточных артериях, а также в обеих артериях пуповины и ее терминальных ветвях (артериях стволовых ворсин), в среднемозговой артерии плода с последующим вычислением систоло-диастолического отношения (СДО), индекса резистентности (ИР), пульсационного индекса (ПИ) по методике Стюарта Друмма (1980) Расчет проводился по формулам СДО = А/В, ИР = А-В/А, ПИ = (А-В)/М; гдеА-максимальная систолическая скорость, В - конечная диастолическая скорость кровотока, М — средняя скорость кровотока Степень тяжести нарушений фетоплацентарного кровотока определялась по классификации В Л Демидова (1997) Допплерометрическое исследование венозной гемодинамики плода дает более полную оценку состояния плода. Определяли кровоток в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода. Индекс венозного протока вычисляли как отношение разницы максимальных скоростей кровотока в желудочковую и предсердную систолу к максимальной скорости в желудочковую систолу, являясь, по сути, эквивалентом индекса резистентности С целью стандартизации условий
проведения исследования придерживались правил, предложенных А Н Стрижаковым и соавторами, 1988,1989)
Исследование антенатального состояния плода и анализ его компенсаторно-приспособительных механизмов производили при помощи кардиотокографии (КТГ) При обследовании беременных использовали общепринятую методику непрямой регистрации сердечной деятельности плода начиная с 35 недель беременности Мониторное наблюдение за сердечной деятельностью плода в структуре антенатальной диагностики осуществлялось при помощи фетального монитора «Sonicaid Team» (Англия) с компьютерной обработкой данных Запись производилась в течение одного часа в месте наилучшего выслушивания сердцебиения плода на передней брюшной стенке беременной в положении лежа Для исключения погрешности в связи с состоянием физиологического покоя («сна») плода исследование проводилось в период его активности с 9 00 до 14 00
Стандартизированная программа медикаментозной терапии фетоплацентарной недостаточности проводилась в соответствии с современными принципами лечения, изложенными в литературе и рекомендациями, регламентированными МЗ РФ. Однако терапия для каждой пациентки подбиралась индивидуально в зависимости от i енеза и степени тяжести ФПН и сопутствующей патологии Традиционное лечение ФПН включало лечение основной патологии, диету, богатую белками и витаминами, оксигенотерапию в виде гипербарической оксигенации в режиме давления 1,3 -1,8 атм, курсами по 5 сеансов, спазмолитические и сосудорасширяющие препараты, антиагреганты, инфузионную терапию, токолитические препараты, препараты, активизирующие метаболические и биоэнергетические процессы, антиоксиданты, гепатопротекторы; для антенатальной профилактики тяжелых гипоксических повреждений ЦНС у новорожденного - актовегин Лечение проводилось в сроки гестации 34-38 недель беременности
Для верификации антенатального диагноза хронической фетоплацентарной недостаточности производили изучение морфологии последов в исследуемых группах Патоморфологическое исследование плаценты и оболочек проводилось в Областной детской клинической больнице г Воронежа При этом проводили органомеггрическое изучение плацент, полученных сразу после родов, затем макроморфологическое и микроскопическое исследования структурных компонентов плаценты
Оценивалось состояние детей при рождении, а также в первые дни жизни до выписки из родильного дома Определяли массу и длину тела
новорожденных, окружность головы и груди При наличии задержки внутриутробного развития определяли ее форму и степень Выраженность асфиксии новорожденных определяли согласно МКБ X пересмотра Учитывали общее состояние новорожденных, характер крика, мышечный тонус, наличие тремора, рефлексов, признаки недоношенности, морфофункциональной незрелости В первые дни жизни оценивали течение периода ранней адаптации, динамику веса, эпителизацию пупочной ранки и неврологический статус Всем новорожденным проводили общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови, УЗИ головного мозга с помощью аппарата Aloka Pro Sound 550 SV (Япония) в реальном масштабе времени секторным и линейным датчиками
Статистическая обработка проводилась с помощью ЭВМ на базе процессора PENTIUM II - 300 /256 MB/HDD 4,5 GB Цифровые данные результатов всех исследований анализировали с определением средней арифметической величины (М), среднего квадратического отклонения (т) На основании величины ошибок средних арифметических и относительных показателей вычислялся доверительный коэффициент (t) и по таблице Стьюдента определяли достоверность (Р)
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
I (контрольную') группу ГКГ) составили 63 пациентки с диагностированной выраженной фетоплацентарной недостаточностью (по данным допплерометрии), получавшие традиционную терапию, путь родоразрешения которых был выбран с учетом общепринятого комплекса пренатального исследования состояния плода
Возраст пациенток колебался от 17 до 43 лет, составляя в среднем 28,82±1,4 года Исследуемая беременность была первой у 31 (49,2 %) пациентки Первые роды предстояли 41 (65,1%) женщине
Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез выявлен у 48 пациенток контрольной группы, что составило 76,2 % Наиболее часто в акушерско-гинекологическом анамнезе встречались искусственное прерывание беременности - 30,2 %, бесплодие - 7 (11, 1 %), невынашивание - 7 (11, 1 %), хронические воспалительные заболевания придатков матки - 5 (7,9 %), нарушения менструального цикла - 6 (9,5 %) Оперативное лечение по поводу кист яичников и удаления фибромиоматозных узлов матки отмечено у 3 (4,8 %) пациенток Настоящая беременность протекала на фоне фибромиомы матки и генитального эндометриоза - 3 (4,8 %) женщин 19 (30,1 %) беременных имели
в анамнезе самостоятельные срочные роды Преждевременные роды отмечались в 3 (4,8 %) наблюдениях Практически каждая повторнородящая имела какие-либо осложнения во время предыдущих беременностей, родов или послеродового периода
Отягощенный соматический анамнез был выявлен у 43 пациенток, что составило 68,2 % Наиболее часто встречались хронический пиелонефрит в 10 (15,9 %) случаях, вегетососудистая дистония - в 8 (12,7 %), миопия средней степени - в 8 (12,7 %), врожденные пороки сердца - в 5 (7,9 %) наблюдениях Реже отмечены гипертоническая болезнь 1 степени, хронический бронхит, хронический аутоиммунный тиреоидит, гломерулонефрит, гипоталамический синдром, варикозное расширение вен нижних конечностей
При анализе течения настоящей беременности установлено, что наиболее частыми осложнениями были длительнотекущий сочетанный поздний гестоз 52 (82,5 %) - средней степени тяжести 29 (46,1 %), нефропатия III степени 19 (30,1 %) и преэклампсия 4 (6,3 %) случая, анемия беременных - 31 (49,2 %), у 4 (6,4 %) из них выявлен уровень гемоглобина ниже 80 г/л, угроза прерывания беременности, до 28 недель, в 36,5 %, пролеченная ФПН при сроке беременности 31-32 недели у 26 (41,3 %), ранний токсикоз легкой и средней степени у 11 (17,4 %), ОРВИ у 6 (9,6 %), обострение хронических инфекций у 6 (9,6 %), угрожающие преждевременные роды в 6,9 % наблюдениях В единичных случаях течение беременности осложнялось острым аппендицитом, гипотонией, обострением herpes labialis
При оценке антенатального состояния плода определено, что все беременные имели ультразвуковые признаки ФПН Опережение степени зрелости плаценты срока гестации выявлено у 19 (30,1 %), изменение толщины плаценты отмечено у 32 (50,7 %) пациенток Нормальное количество околоплодных вод диагностировано у 6 (9,5 %) беременных Маловодие выявлено у 55 (87,3 %), выраженное снижение объема околоплодных вод определялось у 12 (19,1 %), многоводие отмечено у 2 (3,2 %) пациенток. Ультразвуковое изображение отложений фибриноида и солей кальция в толще плацентарной ткани отмечались у 22 (34,2 %), выраженные кальцификаты имелись у 4 (6,4 %) беременных Эхопозитивные включения в межворсинчатом пространстве обнаружены в 1 /5 всех УЗИ. Задержка внутриутробного развития плода (ЗВУРП) 1 и 2 степени обнаружена у 5 (7,9 %) беременных После проведенного комплекса терапии ультразвуковые признаки ФПН не имели существенных изменений
При допплерометрическом исследовании кровотока в маточных и пуповинной артериях все беременные имели нарушения маточного и плодового
кровотоков, относящиеся ко второй степени тяжести нарушений фетоплацентарного кровотока У 63 беременных показатели допплерометрии максимально приближались к критическим, но не достигали нулевых и отрицательных значений диастолического компонента в артерии пуповины
В результате проведенного комплекса лечения ФПН допплерометрические показатели кровотоков также соответствовали второй степени тяжести Имелось статистически достоверное улучшение кровотока в одной маточной артерии Для оценки адаптационно-компесаторных возможностей плода с целью прогнозирования состояния, оценивали кровоток в среднемозговой артерии плода (СМА), СДО среднемозговой артерии в среднем составило 3,72 ±0,15
Нарушения сердечного ритма плода по данным кардиотокографии (КТГ) умеренной степени в контрольной группе обнаружены у 39 пациенток (61,9 %), выраженной степени - у 24 пациенток (38,1 %) Нормальная базальная частота сердечных сокращений плода (110-150 уд/мин) отмечена у 21 (33,3 %) пациентки У 42 (66,7 %) беременных были выявлены снижение амплитуды мгновенных осцилляции до 5-9 уд/мин, появление ранних децелераций, наличие участков монотонного ритма ЧСС, отсутствие акцелераций, трудно интерпретируемый тип ритма Контрольная кардиотокография после проведенного комплексного лечения ФПН перед родоразрешением выявила улучшение состояния плода нарушения сердечного ритма начальной степени диагностированы у 7 (11,1 %), умеренной степени - у 38 (60,3 %), выраженной степени - у 18 (28,1 %) пациенток
Учитывая данные акушерско-гинекологического и соматического анамнезов, объективный статус, результаты общепринятого пренатального исследования в каждом конкретном случае был выработан план ведения родов Срочные роды произошли у 55 (87,4 %) пациенток, преждевременные - в 8 (12,6 %) случаях в сроке 36-37 недель беременности
Доля планового оперативного родоразрешения в контрольной группе составила 36 случаев (57,1 %) Сочетанными показаниями к плановому абдоминальному родоразрешению были рубец на матке после кесарева сечения или консервативной миомэктомии - 5 (13,8 %) случаев, возраст первородящей старше 30 лет в сочетании с отягощенным акушерским анамнезом - 6 (16,6 %), неполное предлежание плаценты - 2 (5,5 %), бесплодие в анамнезе - 4 (11,0 %), хроническая гипоксия плода, неподдающаяся медикаментозной терапии - 5 (13,8 %), длительнотекущий тяжелый поздний гестоз - 16 (44,6 %), анатомически узкий таз - 3 (8,3 %), рубцовые изменения шейки матки - 2 (5,5 %), разрыв промежности 3 степени в анамнезе - 1 (2,7 %),
27 беременным (41,9 %) выработали консервативно-выжидательный план ведения родов, при этом все роды были срочными Спонтанная родовая деятельность началась у 15 беременных, 12 пациенткам произведена амниотомия Показаниями к индуцированным родам были сочетанными - ФПН, гестоз II половины беременности, тенденция к перенашиванию беременности, гипотрофия плода I степени Осложнения в течение родов наблюдались у 19 (70,3 %) рожениц дородовое излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, преждевременная отслойка плаценты, утяжеление течения позднего гестоза, нарастание гипоксии плода Продолжительность родов варьировалась от 4 до 13 часов, в среднем 8 часов 30 мин Длительность безводного периода составила от 15 часов до 1 часа 30 мин, в среднем 6 часов 50 мин
Роды закончились экстренным кесаревым сечением у 17 (62,9 %) рожениц Показания к неотложному родоразрешению. хроническая внутриутробная гипоксия плода, перешедшая в острую асфиксию плода - 8 случаев, упорная слабость родовой деятельности - 3, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты - 2, дородовое излитие околоплодных вод в сочетании с неподготовленными родовыми путями и гипотрофией плода - 2, утяжеление позднего гестоза - 2 наблюдения
Осложнение после самостоятельных родов в послеродовом периоде представлено 1 (1,6 %) случаем (лохиометра) Осложнения послеоперационного периода (эндометрит, гематометра и подапоневротическая гематома) зафиксированы у 3 (4,8 %) пациенток Сроки пребывания в послеродовом отделении варьировали от 6 до 15 дней, составляя в среднем 9,28±0,2 дней
Проанализировано течение периода адаптации новорожденных и раннего неонатального периода в контрольной группе.
Родилось доношенными 55 (87,4 %) детей, недоношенными - 8 (12,6 %) новорожденных при сроке беременности 36-37 недель Масса доношенных новорожденных варьировалась от 23750,0 до 3850,0 грамм и составляла в среднем 3120,6±129,4 Средняя длина тела составила 51,5±0,4 см Масса недоношенных детей колебалась от 1950,0 до 2360,0 грамм и составляла в среднем 2210,6±103,5 Средняя длина тела составила 46,3±0,2 см Наиболее многочисленной среди доношенных была группа новорожденных с массой тела 2500 - 2999 грамм
Анализ состояния детей при рождении выявил различные нарушения, из которых преобладала асфиксия Состояние детей при рождении оценивалось по шкале Апгар на 1-й минуте и через 5 минут В большинстве случаев при рождении в контрольной группе превалировала умеренная асфиксия, в
удовлетворительном состоянии родился один ребенок, среднетяжелым расценено состояние у 56 (88,8 %) новорожденных, в тяжелой асфиксии родились 6 (9,5 %) детей Через пять минут после рождения и оказания помощи врача неонатолога или неонатолога-реаниматолога состояние детей улучшилось, но двое новорожденных все же находилось в крайне тяжелом состоянии Ранняя неонатальная смертность составила 3,8 % (2 новорожденных) Внутриутробная гипотрофия 1 и 2 степени и морфофункциональная незрелость диагностированы у 12 (19,1 %) детей
Течение раннего неонатального периода отражено в табл 1 Перинатальное поражение ЦНС выявлено у 51 (80,9 %) ребенка - у 44 (69,8 %) доношенных иу7(11,1 %) недоношенных детей синдром гипервозбудимости определен у 16 (25,4 %) доношенных новорожденных и у 4 (6,4 %) недоношенных детей, гипертензионный синдром диагностирован у 15 (23,8 %) доношенных и у 2 (3,2 %) недоношенных, синдром угнетения - у 14 (22,2 %) доношенных и у 2 (3,2 %) недоношенных детей соответственно
Таблица 1
Течение раннего неонатального периода в КГ_
Контрольная группа (п=63)
Синдромы Недоношенные (п=8) Доношенные (п=55)
п % п %
Убыль массы тела более 6% 6 9,6 45 71,4
Коньюгационная желтуха
1 степени 3 4,8 11 17,4
2 степени 2 3,2 7 11,1
Поражение ЦНС
синдром гипервозбудимости 4 6,4 16 25,4
гипертензионный синдром 2 3,2 15 23,8
синдром угнетения 2 3,2 14 22,2
Геморрагический синдром 2 3,2 4 6,5
Перевод на 2 этап 8 12,6 52 82,6
Несмотря на то, что средний показатель максимальной убыли массы был не высок (6,99+0,36 %), только у пятой части новорожденных снижение массы тела было меньше 6 % У остальных детей этот показатель превышал 6 %, причем более, чем у половины из них - был больше 8 %. Среднесуточная
прибавка массы тела у новорожденных определена около 17,23±1,64 грамм Несмотря на прибавку массы тела, к концу раннего неонатального периода 95,8 % детей не восстановили вес при рождении
УЗИ головного мозга новорожденным контрольной группы проводилось в 100 % случаев и показало наличие перивентрикулярного отека у 25 (39,7 %) детей, отека сосудистых сплетений у 38 (60,3 %) новорожденных и мелкоточечных кровоизлияний - у 56 (88,8 %)
Для продолжения динамического наблюдения и лечения 60 (95,2 %) новорожденных были переведены на 2-й этап лечения
Подводя итоги изучения течения раннего неонатального периода в КГ, констатированы высокие показатели перинатальной патологии у детей, рожденных от матерей с выраженной фетоплацентарной недостаточностью Отмечены 2 случая ранней неонатальной смертности По данным патолого-анатомического исследования причиной смерти явилась тяжелая гипоксия в обоих случаях
Проводя анализ причин этой ситуации, обратили внимание, что из всего общепринятого комплекса пренатальной диагностики наиболее информативным оказалось допплерометрическое исследование, что подтверждается литературными данными Поэтому у подобного контингента беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью было решено провести многокомпонентное допплерометрическое исследование и оценить влияние расширенной пренатальной диагностики на состояние новорожденных путем адекватного ведения родов
II (основную) группу (ОГ) сформировали 54 беременные с диагностированной выраженной фетоплацентарной недостаточностью (по данным допплерометрии), способ родоразрешения которых был выбран с учетом многокомпонентного допплерометрического исследования, включающего изучение кровотоков в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода
Средний возраст составил 27,9±1,6 лет Исследуемая беременность была первой у 25 (47,2 %) женщин Первые роды предстояли 36 (67,9 %) беременным
Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез выявлен у 40 беременных ОГ, что составило 75,4 % Наиболее часто в акушерско-гине ко логическом анамнезе встречались искусственное прерывание беременности - 32,1 % , бесплодие - 5 (9,4 %), самопроизвольное прерывание беременности в раннем сроке - 6 (11,3 %), хронические воспалительные
заболевания придатков матки - 7,6 %, нарушения менструального цикла -9,4 % Удаление фибромиоматозных узлов матки проведено у 4 (7,6 %) беременных Настоящая беременность протекала на фоне фибромиомы у 4 (7,6 %) пациенток, в одном случае на фоне аномалии развития половых органов Осложнения во время предыдущих беременностей, родов или послеродового периода имела каждая вторая пациентка
Отягощенный соматический анамнез выявлен у 36 беременных, что составило 66,7 % Наиболее часто отмечались хронический пиелонефрит - в 9 (16,7 %) наблюдениях, вегетососудистая дистония - у 7 (12,9 %), миопия средней степени - у 5 (9,3 %), врожденные пороки сердца - у 3 (5,6 %) Реже встречались гипертоническая болезнь 1 степени, хронический бронхит, хронический аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет, гипоталамический синдром
При анализе течения настоящей беременности установлено, что наиболее частыми осложнениями гестационного процесса были длительнотекущий сочетанный поздний гестоз 48 (88,9 %), гестоз средней степени тяжести наблюдался у 28 (51,9 %) пациенток, нефропатия III степени - у 17 (31,4 %) и преэклампсия - у 3 (5,6 %), анемия беременных - 24 (51,8 %);у 3 (5,6%) женщин было зафиксировано снижение гемоглобина ниже 80 г/л, пролеченная ФПН при сроке беременности 31-32 недели - у 22 (40,7 %), угроза прерывания беременности, до 28 недель, наблюдалась в 35,1 %, симптомы раннего токсикоза легкой и средней степени - у 8 (14,8 %), ОРВИ - у 7 (12,9 %), угрожающие преждевременные роды - у 5,6 %, обострение хронических инфекций отмечено у 5 (9,2 %) беременных В единичных случаях течение беременности осложнялось гипотонией, обострением herpes labialis
Ультразвуковое исследование диагностировало признаки ХФПН у всех беременных основной группы Несоответствие степени зрелости плаценты сроку гестации выявлено у 16 (29,6 %) беременных Изменение толщины плаценты отмечено у 28 (51,8 %) пациенток Нормальное количество околоплодных вод диагностировано у 4 (7,4 %) беременных Маловодие выявлено у 48 (88,8 %), из них выраженное маловодие имело место в 9 (16,7 %) случаях; многоводие отмечено у 1 (1,9 %) беременной Отложения солей кальция и фибриноида в толще плацентарной ткани отмечались у 18 (33,3 %), выраженные кальцификаты имелись у 3 (5,6 %) беременных Эхопозитивные включения в межворсинчатом пространстве обнаружены в 20 % всех ультразвуковых исследований У 4 (7,4 %) беременных обнаружена ЗВУРП 1 и 2 степени Ультразвуковые признаки ФПН не претерпели кардинальных изменений после проведенного курса терапии
При до пп л е ро мет р и ч еско м исследований нее 54 беременные имели нарушения маточного и плодового кровотоков второй степени, которые определены как выраженная фетоплацентарная недостаточность.
По Окончании курен терапий ФПГ! имелось статистически достоверное улучшение кровотока в одной маточной артерии, отмечена тенденция к улучшению показателей допил ер ом етр ни в артерии пуповины. СДО среднемозговой артерии плода соответствовало в среднем 3,69 ±0,13.
В ОГ дополнительно каждой беременной проведено многокомпонентное до'пплерометрическое исследование, включающее изучение кровотоков в обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в иптраабломинальной части вены пуповины и венозном протоке плода до и после лечения. Спектр СДО кровотока в артериях пуповины колебался от 2,220+0,043 до 2,818*0,091 в 1-й артерии пуповины; от 2,340±0,045 до Ц,016±0,236 во 2-й артерии пуповины.
Структура нарушения шюдово-плаце! ¡тарного кровообращения в обеих артериях пуповины по данным допплерографии представлена следующими вариантами (рис.1): положительный диастол ический кровоток в одной артерии, соответствующий начальной степени тяжести, и положительный диасголи-чеекий кровоток в другой артерий, соответствующий средней степени, о б пару-
, о ПЕРВАЯ АРТЕРИЯ ПУПОВИНЫ в ВТОРАЯ АРТЕРИЯ ПУПОВИНЫ
Рис. 1. Структура нарушения плодово-плацентарного кровообращения в обеих артериях пуповины в основной группе
жены в 18 % наблюдений; положительный диастолический кровоток в обеих артериях, соответствующий Средней степени тяжести, - в 65 %; нулевой
диастолическии кровоток в одной артерии и положительный диастолический кровоток в другой артерии, соответствующий средней степени тяжести, - в 16% случаев
После проведенного курса терапии не имелось статистически достоверного улучшения допплерометрических параметров кровотока в обеих артериях пуповины и в терминальных ветвях артерий пуповины Отмечена только тенденция к улучшению показателей
Полученные данные исследования кровотока в интраабдоминапьном отделе вены пуповины указывали на снижение скорости кровотока при хронической внутриутробной гипоксии плода Средневременная скорость кровотока (Уср), см/сек в интраабдоминапьном отделе вены пуповины при гипоксии составили в среднем до лечения 16,14±0,32 (р<0,001 достоверность различий с показателями при неосложненном течении беременности), после курса терапии 16,02±0,28 (р>0,05) Самые низкие значения отмечались у 2-х плодов с задержкой внутриутробного развития, когда показатель снижался до 8,9 см/сек
Данные допплерометрии венозного протока плода представлены в табл 2
Таблица 2
Показатели кровотока в венозном протоке плода_
Показатели допплерографии До лечения После лечения
Максимальная систолическая скорость кровотока (S), см/сек 35,80 ± 0,20 38,50 ±0,42
Максимальная диастолическая скорость кровотока (D), см/сек 32,02 ± 0,58 34,80 ±0,51
Минимальная скорость кровотока в течение предсердного сокращения (А), см/сек 17,17 ±0,48 16,80 ±0,33
Средневременная скорость кровотока (VCP), см/сек 25,96 ± 0,32 30,68 ± 0,57
Соотношение S/A 2,18 ±0,44 2,54 ±0,73
Индекс венозного протока (ИВП) 0,471 ±0,10 0,567 ± 0,07
Пульсационный индекс (ПИВ) 0,708 ±0,18 0,756 ± 0,16
Как видно из представленных данных, после проведенного курса терапии ФПН, практически остаются неизменными значения кровотока в венозном русле (интраабдоминальном отделе вены пуповины и венозном протоке плода)
При анализе КТГ обнаружены нарушения сердечного ритма плода умеренной степени - у 35 (64,8 %), выраженной степени - у 19 (35,2 %) беременных Нормальная базальная частота сердечных сокращений плода (110150 уд/мин) отмечена у 17 (31,2 %) беременных У 37 (68,8 %) пациенток были выявлены патологические изменения снижение амплитуды мгновенных осцилляции до 5-9 уд/мин, появление ранних децелераций, уменьшение количества акцелераций до 3 -5 за 30 минут, наличие участков монотонного ритма ЧСС, синусоидальный ритм, отсутствие акцелераций, трудно интерпретируемый тип ритма Контрольная кардиотокография, после проведенного комплексного лечения ФПН, выявила улучшение состояния плода Нарушения сердечного ритма плода начальной степени диагностированы у 6 (11,2 %), умеренной степени - у 31 (57,4 %), выраженной степени - у 17 (31,5 %) беременных
Учитывая данные акушерско-гинекологического и соматического анамнезов, объективный статус, результаты общепринятого пренатального исследования и данные многокомпонентного допплерометрического исследования, включавшего изучение кровотока в обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода, в каждом конкретном случае был выработан план ведения родов
Срочные роды зафиксированы у 48 (87,1 %) пациенток основной группы, преждевременные - в 6 (12,1 %) случаях в сроке 36-37 недель
Доля планового оперативного родоразрешения в основной группе достигла 41 (75,9 %) случая Показаниями к плановому абдоминальному родоразрешению явились рубец на матке после кесарева сечения или консервативной миомэктомии в 7 (17,1 %) случаях, возраст первородящей старше 30 лет в сочетании с отягощенным акушерским анамнезом - 6 (14,6 %), неполное предлежание плаценты - 2 (4,8 %), снижение скорости кровотока в вене пуповины - 2 (4,8 %), нулевой диастолическии кровоток выявленный во второй артерии пуповины - 9 (16,5 %), хроническая гипоксия плода, неподдаюаяся медикаментозной терапии - 6 (14,6 %), длительнотекущий тяжелый поздний гестоз - 19 (46,3 %), анатомически узкий таз - 2 (4,8 %), рубцовые изменения шейки матки - 1 (2,4 %)
Был выработан 13 (24,1 %) беременным консервативно-выжидательный план ведения родов, все роды были срочными У 7 беременных родовая деятельность началась спонтанно, 6 беременным роды были индуцированы путем амниотомии Осложнения в течении родов наблюдались у 6 рожениц (46,2 %) дородовое излитие околоплодных вод, слабость родовой
деятельности, преждевременная отслойка плаценты, утяжеление степени тяжести позднего гестоза, усугубление гипоксии плода Продолжительность родов варьировала от 4 до 11 часов, в среднем 8 часов 30 мин Длительность безводного периода составила от 10 часов до 2 часов 50 мин, в среднем 6 часов 20 мин
Роды закончились экстренным кесаревым сечением у 4 (30,7 %) рожениц Показаниями к экстренному абдоминальному родоразрешению были хроническая внутриутробная гипоксия плода, перешедшая в острую асфиксию плода, - 1 наблюдение, неподдающаяся консервативной терапии слабость родовой деятельности - 2, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты - 1 случай.
Осложнения послеродового периода составили 1 наблюдение (7,7 %) (частичное расхождение швов на промежности после эпизиотомии) Осложнения послеоперационного периода (гематометра и подапоневротическая гематома) выявлены у 4 (9,7 %) родильниц
Сроки пребывания в послеродовом отделении варьировали от 6 до 12 суток, составляя в среднем 8,56±0,3 дней
Проанализировано течение периода адаптации новорожденных и раннего неонатального периода в ОГ.
Родились доношенными 48 (87,1 %) детей, недоношенными - 6 (12,1 %) новорожденных при сроке гестации 36-37 недель
Масса доношенных новорожденных варьировалась от 2410,0 до 3740,0 грамм и составляла в среднем 3090,6±153,6. Средняя длина тела составила 50,3±0,4 см Масса недоношенных детей колебалась от 1890,0 до 2290,0 грамм и составляла в среднем 2150,6±98,2 Средняя длина тела составила 45,8±0,3 см Состояние детей при рождении оценивалось по шкале Апгар Результаты оценки по шкале Апгар на 1-й минуте распределились следующим образом в удовлетворительном состоянии родились 5 (9,3 %) детей, в умеренной асфиксии - 47 (86,9 %) новорожденных В тяжелой асфиксии родились 2 (3,8 %) новорожденных, что в 2,5 раза меньше, чем в контрольной группе Через пять минут после рождения и оказания помощи врача неонатолога не было новорожденных в тяжелой асфиксии Внутриутробная гипотрофия 2 степени и морфофункциональная незрелость диагностированы у 9 (16,7 %) детей
Течение раннего неонатального периода представлено в табл 3 Перинатальное поражение ЦНС выявлено у 29 (53,7 %) новорожденных - 26 (48,1 %) доношенных и 3 (5,6 %) недоношенных, синдром гипервозбудимости определен у 9 (16,7 %) доношенных новорожденных и у 1 (1,9 %) недоношенных детей, гипертензионный синдром диагностирован у 9 (16,7%)
доношенных и у 1 (1,9 %) недоношенного, синдром угнетения - у 8 (14,8 %) доношенных и у 1 (1,9 %) недоношенных детей соответственно
Таблица 3
Течение раннего неонатального периода
Контрольная группа (п=54)
Синдромы Недоношенные (п=6) Доношенные (п=48)
п % п %
Убыль массы тела более 6% 2 3,8 24 44,4
Коньюгационная желтуха
1 степени 2 3,8 5 9,3
2 степени 1 1,9 3 5,7
Поражение ЦНС синдром гипервозбудимости гипертензионный синдром синдром угнетения 1 1 1 1,9 1,9 1,9 9 9 8 16,7 16.7 14.8
Геморрагический синдром 2 3,8 2 3,8
Перевод на 2 этап 6 12,1 25 46,3
У 51,8 % детей ОГ отмечено снижение массы тела менее 6 % У остальных новорожденных этот показатель превышал 6 %, в контрольной группе только у 20 % новорожденных отмечено снижение массы тела менее 6 % Среднесуточная прибавка массы тела у новорожденных определена около 25,23±1,64 грамм Несмотря на прибавку массы тела к концу раннего неонатального периода, 70,3 % детей не восстановили вес при рождении
УЗИ головного мозга новорожденным основной группы проводилось в 100 % случаев и показало наличие перивентрикулярного отека у 17 (31,4 %) детей, отека сосудистых сплетений у 20 (37,1 %) новорождённых и мелкоточечных кровоизлияний - у 23 (42,6 %)
При анализе течения раннего неонатального периода у недоношенных детей в обеих группах обращает на себя внимание уменьшение в 2 раза частоты перинатального поражения ЦНС новорожденных основной группы В контрольной группе выявлено перинатальное поражение ЦНС - 7 (11,1 %) детей, в основной группе - 3 (5,6 %) новорожденных синдром гипервозбудимости - 4 (6,4 %) и 1 (1,9 %) соответственно, гипертензионный синдром - 2 (3,2 %), 1 (1,9 %), синдром угнетения - 2 (3,2 %) и 1 (1,9 %) соответственно
Для продолжения динамического наблюдения и лечения 31 (58,4 %) ребенка были переведены на 2-й этап лечения, в контрольной группе этот показатель составил 60 новорожденных (95,2 %)
Патоморфологическое исследование последа проводилось в каждом наблюдении в обеих обследуемых группах При исследовании ворсин хориона выявили несколько преобладающих типов ворсин Снижение количества терминальных ворсин было одинаково выражено в исследуемых группах, что свидетельствовало об отставании степени созревания плаценты от гестационного срока В подавляющем большинстве наблюдений (93,7 % и 92,6 % соответственно 1 и 2 группам) отмечали варианты незрелости типа промежуточных зрелых ворсин, промежуточных незрелых ворсин, склерозированных ворсин или диссоциированного развития котиледонов, промежуточные зрелые ворсины встречались в сочетании с наличием в соседних котиледонах вышеназванных ворсин В строме ворсин практически в половине наблюдений в 1 и 2 группах 43 (68,2 %) и 38 (70,3 %) соответственно, диагностировали дистрофические изменения в виде увеличения количества фибрина При изучении сосудов ворсин псевдоинфаркты обнаружены в каждом втором случае в контрольной и основной группах 33 (52,3 %) и 29 (53,7 %) соответствено Псевдоинфаркты ворсин возникают вследствие
первичного прекращения кровообращения в сосудах ворсин Подобные участки выключаются из межворсинчатого кровотока и представляют собой патологическую реакцию, являясь серьезным вкладом в развитие хронической фетоплацентарной недостаточности
Одним из морфологических критериев степени тяжести фетоплацентарной недостаточности является выраженность
компенсаторно-приспособительных реакций в плаценте Наиболее частым вариантом компенсаторно-приспособительных реакций было увеличение количества синцитиальных почек, которое имело место в большинстве наблюдений обеих групп (73,1 % и 74,1 % наблюдений соответственно группам) В большинстве наблюдений имели место выраженные компенсаторно-приспособительные реакции (68,3 % и 68,4 % наблюдений соответственно 1 и 2 группам) В каждом четвертом случае в обеих группах отмечали умеренную выраженность компенсаторно-приспособительных реакций Слабо выраженные компенсаторно-приспособительные реакции были обнаружены в 6,4 % и 7,6 % наблюдений, соответственно, по группам
На основании патоморфологического исследования последов в обеих группах во всех случаях была верифицирована хроническая фетоплацентарная недостаточность. Таким образом, фетоплацентарная недостаточность имела
морфологический субстрат, выраженность патоморфологических изменений последов в 1 и 2 группах была одинаковой, что свидетельствовало о сопоставимости групп
При тщательном обследовании беременных сравниваемых групп не было выявлено статистически достоверных отличий по возрасту, акушерско-гинекологическому и соматическому анамнезу, исходу предыдущих беременностей и родов, течению настоящей беременности Обращали на себя внимание высокая частота сопутствующих экстрагенитальных заболеваний и осложнений данной беременности, что, вероятно, и послужило фоном для развития выраженной фетоплацентарной недостаточности
Использованный многокомпонентный метод исследования позволяет повысить чувствительность допплерометрии по сравнению с общепринятой методикой исследования кровотока матери и плода Спектр кровотока в обеих артериях пуповины отражает состояние сосудистого сопротивления микроваскулярного русла плодовой части плаценты Поскольку кровь от плода к плаценте поступает по двум артериям пуповины, то на каждую из них приходится приблизительно 50 % площади плаценты Проведенные морфологические исследования плаценты показали, что в 30 % случаев с патологическими показателями кровотока в артериях пуповины наблюдаются макро- и микроскопические инфаркты различной давности Их объем по отношению к материнской поверхности плаценты варьировался от 8 до 20 % Как правило, морфологические изменения в плаценте с поражением микрососудов ворсин выражены только в отдельных зонах Этим, по-видимому, и объясняются различные данные, полученные при допплерографическом исследовании обеих артерий пуповины, заключающиеся в различии численных значений СДО у одного и того же плода Степень тяжести внутриутробного страдания плода определяется интраплацентарным кровотоком в терминальных ветвях артерии пуповины После проведенной терапии не отмечено статистически достоверных изменений кровотока в терминальных ветвях артерий пуповины, в венозном русле плода, что четко показывает степень тяжести внутриутробного страдания плода
Доля планового оперативного родоразрешения в КГ - 36 случев (57,1 %), в ОГ с учетом данных многокомпонентного допплерометрического исследования достигла 41 случая (75,9 %)
Роды закончились экстренным кесаревым сечением у 17 (62,9 %) пациенток КГ и у 4 рожениц (30,7 %) ОГ Показаниями к неотложному родоразрешению были хроническая внутриутробная гипоксия плода,
перешедшая в острую асфиксию плода п подавляющем большинстве случаев в КГ (рис. 2).
Плановое оперативное Роды через Экстренное
родоразрешение естественные родовые абдоминальное
_______________лу™_ _______родоразрешение
__я Контрольная группа ____и Основная группа _
Рис.2. Родоразрешение пациенток исследуемых групп
Учитывая степень нарушения шюдово-гшацентарного кровообращения, можно предположить, что компенсаторный возможности плаценты обеспечивали удовлетворительное состояние плода до начала родовой деятельности при выраженной ФПН. Своевременное абдоминальное родоразрешение в ОГ позволило снизить в 2,5 раза количество детей, рожденных в состоянии тяжелой гипоксии, и уменьшить в 1,5 раза число новорожденных с патологическим течением раннего неонаталъного периода.
Таким образом, использование многокомпонентного
дйпплерометрического исследования, включающего определение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, в антраабдоми нальной отделе вены пуповины и венозном протоке плода у пациенток с выраженной ф его плаце нтарн ой недостаточностью позволяет выработать адекватную тактику родоразрешения и, тем самым, уменьшить перинатальную заболеваемость, а зачастую и избежать случаев перинатальной смертности.
выводы
1 Новорожденные, матери которых страдали выраженной фетоплацентарной недостаточностью, в 10 % случаев рождаются в состоянии тяжелой асфиксии и в 81 % имеют патологическое течение раннего неонатального периода
2 Методика многокомпонентного допплерометрического исследования, включающая изучение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода является высокоинформативной для оценки пренатального состояния плода при выраженной фетоплацентарной недостаточности
3 Отсутствие достоверных изменений допплерометрических показателей после общепринятой терапии в терминальных ветвях артерии пуповины и в венозном русле свидетельствуют о крайнем напряжении компенсаторных возможностей плода Наличие патологической пульсации в вене пуповины плода у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью прогнозирует рождение ребенка в состоянии тяжелой асфиксии
4 Применение многокомпонентного допплерометрического исследования позволило избежать случаев перинатальной смертности, снизить в 2,5 раза количество детей, рожденных в состоянии тяжелой гипоксии, и уменьшить в 1,5 раза число новорожденных с патологическим течением раннего неонатального периода за счет своевременного абдоминального родоразрешения
5 Тяжесть пренатального фона, акушерская и соматическая патология, декомпенсация хронической ФПН в родах, диагностируемая многокомпонентным допплерометрическим исследованием, обусловливают высокую частоту абдоминального родоразрешения у пациенток с выраженной фетоплацентарной недостаточностью
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 При оценке пренатального состояния плода следует выделять группу беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью
2 Перед родами беременным с выраженной фетоплацентарной недостаточностью рекомендуется проведение многокомпонентного допплерометрического исследования, включающего изучение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке
плода для более точной оценки состояния плода и выбора адекватной акушерской тактики
3 Наличие патологической пульсации в вене пуповины плода при многокомпонентном допплерометрическом исследовании следует считать прогностически неблагоприятным признаком в отношении рождения ребенка в состоянии тяжелой асфиксии и, следовательно, дополнительным показанием для абдоминального родоразрешения
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Лещенко С С Терапия фетоплацентарной недостаточности у беременных с поздним гестозом / С С Лещенко, И Н Коротких, О Ю Черникова//Тюменский медицинский журнал -2004. - №2 - С 41-42
2 Лещенко С С Сравнительная оценка пренатальных методов исследования при хронической фетоплацентарной недостаточности / С С Лещенко, И Н Коротких, Л И Садова // Сборник трудов к юбилейной научной конференции КГМУ сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященный 70-летию КГМУ - Курск, 2005 - С 348 - 349
3 Лещенко С С Течение беременности и родов у пациенток с хронической фетоплацентарной недостаточностью / С С Лещенко, И Н Коротких, Л И Садова, Н А Старокожева // Сборник трудов к юбилейной научной конференции КГМУ сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященный 70-летию КГМУ.-Курск, 2005 - С 357-358
4 Лещенко С С Патоморфологическое исследование последов при фетоплацентарной недостаточности / С С Лещенко, И Н Коротких, Л И Садова, Н.И. Олиферовская, Н А. Старокожева // Мать и дитя материалы всерос форума - М , - 2005 - С. 147
5 Лещенко С С Пути снижения перинатальных потерь при фетоплацентарной недостаточности / С С Лещенко, И Н Коротких, Н А. Старокожева, И В Верховых // Мать и дитя материалы всерос форума - М, 2005.-С 151
6 Лещенко С С Тактика родоразрешения при хронической фетоплацентарной недостаточности / С С Лещенко, И Н Коротких // Научно -медицинский вестник Центрального черноземья -2006 -№25. —С 137-142
7 Лещенко С С Перинатальные исходы при выраженной фетоплацентарной недостаточности / С С Лещенко, И Н. Коротких, О А Щербинина, Л Н Мазуренко, Н А Старокожева, Л П Лободина // Системный
анализ и управление в биомедицинских системах журнал практической и теоретической биологии и медицины М , - 2006 -Т 5 №4 - С 653-655
8 Лещенко С С Способ снижения перинатальных потерь при фетоплацентарной недостаточности рац предложение № 6037 от 30 06 2006 ВГМА
Список использованных сокращений:
ЗВУРП - задержка внутриутробного развития плода
ИР - индекс резистентности
КГ - контрольная группа
КТГ - кардиотокография
ОГ - основная группа
ПИ - пульсационный индекс
СДО - систоло-диастолическоге отношение
СМА - среднемозговая артерия плода
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЦНС - центральная нервная система
ФПН - фетоплацентарная недостаточность
Подписано в печатей £в4 2007 Формат 60x84/16 Бумага для множительных аппаратов. Уел печ л 1,7 Тираж 100 экз Заказ № /9£~
ГОУ ВПО «Воронежский государственный технический университет» 394026 Воронеж, Московский просп , 14
Оглавление диссертации Лещенко, Светлана Сергеевна :: 0 ::
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Влияние фетоплацентарной недостаточности на развитие плода и состояние новорожденного.
1.2. Этиология, патогенез, классификация фетоплацентарной недостаточности.
1.3. Современные методы диагностики и лечения фетоплацентарной недостаточности.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Методы клинического обследования беременных и новорожденных.
2.3. Методика ультразвукового сканирования.
2.4. Исследование маточно-плацентарного и плодового кровотоков.
2.5. Антенатальная кардиотокография плода.
2.6. Гистологическое исследование последов.
2.7. Лечение хронической фетоплацентарной недостаточности
2.8. Статистическая обработка материала.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1.1. Клиническая характеристика беременных контрольной группы.
3.1.2. Пренатальная оценка состояния плода в контрольной группе.
3.1.3.
Течение родов и раннего неонатального периода в контрольной группе.
3.2.1. Клиническая характеристика беременных основной группы.
3.2.2. Пренатальная оценка состояния плода в основной группе
3.2.3. Течение родов и раннего неонатального периода в основной группе.
3.3. Макроскопическое и патоморфологическое исследование последов.
Глава 4. Обсуждение результатов.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Лещенко, Светлана Сергеевна, автореферат
Перинатальная заболеваемость и смертность характеризуют состояние здоровья матери и ребенка, а также качество оказания медицинской помощи матери во время беременности, родов и ребенку — до родов, в родах и после рождения.
За последние 5 лет показатели перинатальной заболеваемости и смертности в нашей стране снизились на 10,5% и 19,6% соответственно, в том числе ранняя неонатальная смертность — на 24,1%. В 2003 г. этот показатель составлял 12,08 на 1000 родившихся живыми и мертвыми, в 2004 г. — 11,4, что свидетельствует о повышении качества ведения беременности и родов, а также выхаживания новорожденных.
Несмотря на снижение показателей перинатальных потерь в РФ, уровень их в 3 — 3,5 раза выше, чем в экономически развитых странах [123].
Основными причинами перинатальной заболеваемости и причинами, непосредственно приведшими к смерти новорожденного, являются, чаще всего, внутриутробная гипоксия плода и асфиксия в родах (48,9 %), врожденные аномалии (пороки развития и хромосомные нарушения — 13,3 %), дыхательные расстройства новорожденного (дистресс-синдром — 8,9 %), инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода (5,3 %), в том числе бактериальный сепсис (1,3 %), другие респираторные состояния у новорожденного (4,4 %), врожденная пневмония (3,9 %), родовая травма (3,4 %).
Здоровье новорожденного в значительной степени определяется его внутриутробным периодом. Гипоксия плода является следствием различных патологических процессов в системе мать-плацета-плод со значительными изменениями основных видов обмена веществ между матерью и плодом. Фетоплацентарная недостаточность (ФГШ) - это клинический синдром, обусловленный морфофункциональными изменениями в плаценте и нарушениями компенсаторно-приспособительных механизмов, обеспечивающих функциональную полноценность органа [88, 100]. Частота ФПН очень высокая, не имеет тенденции к снижению, достигает 24 - 46 %. ФПН, с учетом огромного влияния на развитие плода, новорожденного и здоровье детей более старшего возраста, является одной из важнейших проблем не только акушерства, перинатологии, педиатрии, но и генофонда нации в целом [19, 100].
В практической медицине утвердилось перинатальное направление как система мер защиты плода с целью профилактики репродуктивных потерь [95]. В современном акушерстве ведущее место в проблеме фетоплацентарной недостаточности принадлежит диагностике и терапии. В пренатальной диагностике важную роль играют ультразвуковая фетометрия, плацентометрия, оценка качества и количества околоплодных вод; допплерометрическое исследование и кардиомониторный контроль состояния плода. Основу интранатальной охраны здоровья плода составляет правильный выбор тактики родоразрешения.
В настоящее время, с появлением новых технологий, стала доступна точная оценка кровотока в маточных артериях, в артерии пуповины, в артериальных сосудах плода. Реже встречаются работы с исследованием кровотока в спиральных артериях и терминальных ветвях артерий, в венозном протоке и нижней полой вене плода. Данные различных авторов по этим вопросам противоречивы [67, 68, 69, 77, 160, 161]. Результаты регистрации кровотока в обеих артериях пуповины найдены в единственном исследовании
3].
Недостаточно научных работ, посвященных использованию многокомпонентного допплерометрического исследования, выбору адекватной акушерской тактики и улучшению перинатальных исходов при фетоплацентарной недостаточности.
ЦЕЛЬЮ работы является снижение перинатальных потерь путем оптимизации способов родоразрешения у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью при использовании многокомпонентного допплерометрического исследования
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить состояние новорожденных, матери которых страдали выраженной фетоплацентарной недостаточностью.
2. Определить диагностическую значимость многокомпонентного допплерометрического исследования, включающего изучение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода, при выраженной фетоплацентарной недостаточности.
3. Провести сравнительный анализ исходов беременностей, течения родов, патоморфологического исследования последов у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью, которым проводили общепринятую оценку антенатального состояния плода и которым дополнительно применяли многокомпонентное допплерометрическое исследование.
4. Оптимизировать способы родоразрешения с учетом данных многокомпонентного допплерометрического исследования.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Использовано многокомпонентное допплерометрическое исследование, включающее дополнительно к общепринятой методике, изучение кровотока в обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода для более точной оценки антенатального состояния плода при выраженной фетоплацентарной недостаточности.
Установлено отсутствие изменений допплерометрических показателей кровотока в терминальных ветвях артерий пуповины, в венозном русле плода, после проведения традиционной терапии, при выраженной фетоплацентарной недостаточности.
Найден диагностический критерий крайнего напряжения компенсаторных возможностей плода и плаценты при выраженной фетоплацентарной недостаточности.
Доказана возможность снижения числа перинатальных потерь при использовании многокомпонентного допплерометрического исследования в пренатальной оценке состояния плода у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью путем оптимизации сроков и способов родоразрешения.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1. Разработана для практического здравоохранения методика пренатальной оценки состояния плода у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью, включающая многокомпонентное допплерометрическое исследование.
2. На основании проведенного исследования установлено, что наличие патологической пульсации в вене пуповины плода при исследовании кровотока у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью прогнозирует рождение ребенка в состоянии тяжелой асфиксии.
3. Метод многокомпонентного допплерометрического исследования, включающий изучение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода, определяет акушерскую тактику у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью, имеет высокую клиническую эффективность, позволяет снизить перинатальную заболеваемость, и в ряде случае, избежать перинатальной смертности.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Проблемной комиссии "Научные основы охраны здоровья женщины, матери и новорожденного" ВГМА (г. Воронеж, 2003); Ученом Совете ВГМА им H.H. Бурденко (г. Воронеж, 2003); заседании, областного Общества акушеров-гинекологов (г. Воронеж, 2004); конференции, посвященной 70-летию Курского государственного медицинского университета (г. Курск, 2004); межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых ВГМА с международным участием «Современные направления теоретической и практической медицины» (г. Воронеж, 2005). Диссертация обсуждена на апробационной комиссии ВГМА им. H.H. Бурденко 20 сентября 2006 года.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Материалы диссертации изложены на 145 страницах машинописного текста с 36 таблицами и 22 рисунками. Работа состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего 269 источника, из них 134 отечественных и 135 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения раннего неонатального периода у детей, перенесших выраженную фетоплацентарную недостаточность"
ВЫВОДЫ
1. Новорожденные, матери которых страдали выраженной фетоплацентарной недостаточностью, в 10 % случаев рождаются в состоянии тяжелой асфиксии и в 81 % имеют патологическое течение раннего неонатального периода.
2. Разработанная методика многокомпонентного допплерометрического исследования, включающая изучение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода является высокоинформативной для оценки пренатального состояния плода при выраженной фетоплацентарной недостаточности.
3. Отсутствие достоверных изменений допплерометрических показателей после общепринятой терапии в терминальных ветвях артерии пуповины и в венозном русле свидетельствуют о крайнем напряжении компенсаторных возможностей плода. Наличие патологической пульсации в вене пуповины плода у беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью прогнозирует рождение ребенка в состоянии тяжелой асфиксии.
4. Применение многокомпонентного допплерометрического исследования позволило избежать случаев перинатальной смертности, снизить в 2,5 раза количество детей, рожденных в состоянии тяжелой гипоксии и уменьшить в 1,5 раза число новорожденных с патологическим течением раннего неонатального периода за счет своевременного абдоминального родоразрешения.
5. Тяжесть пренатального фона, акушерская и соматическая патология, декомпенсация хронической ФПН в родах, диагностируемая многокомпонентным допплерометрическим исследованием, обуславливают высокую частоту абдоминального родоразрешения у пациенток с выраженной фетоплацентарной недостаточностью.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке пренатального состояния плода следует выделять группу беременных с выраженной фетоплацентарной недостаточностью.
2. Перед родами беременным с выраженной фетоплацентарной недостаточностью рекомендуется проведение многокомпонентного допплерометрического исследования, включающего изучение кровотока в маточных артериях, обеих артериях пуповины, терминальных ветвях артерий пуповины, а также в интраабдоминальной части вены пуповины и венозном протоке плода для более точной оценки состояния плода и выбора адекватной акушерской тактики.
3. Наличие патологической пульсации в вене пуповины плода при многокомпонентном допплерометрическом исследовании следует считать прогностически неблагоприятным признаком в отношении рождения ребенка в состоянии тяжелой асфиксии и, следовательно, дополнительным показанием для абдоминального родоразрешения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Лещенко, Светлана Сергеевна
1. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология / В.В.Абрамченко-СПб.: Logos, 1994.-463 с.
2. Агаджанова A.A. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома при невынашивании беременности/ A.A. Агаджанова // Вестн. Росс, ассоциации акушеров -гинекологов — 1999.-N2. С. 40-41.
3. Алгоритм пренатального мониторинга (пособие для врачей) / D/B/ Кулаков и др.// Акушерство и гинекология. -2000 №4. -С. 56-59.
4. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетопла-центарного комплекса при плацентарной недостаточности/ В.Г. Анастасьева-Новосибирск, 1997.-С. 346—351.
5. Ангалева E.H. Возможности улучшения состояния плода и новорожденного при ранней диагностике плацентарной недостаточности: автореф. дис. канд. мед. наук/ E.H. Ангалева. -Воронеж., 1997. -21 с.
6. Анохин В.А. Внутриутробные инфекции: клиника, диагностика, лечение: учебное пособие/ В.А.Анохин, Х.С. Хаертынов, Г.Р. Хасанова. Казань 1999.-С. 54.
7. Афанасьев В.Н. Анализ временных рядов и прогнозирование/ В.Н. Афанасьев, М.М. Юзбашев.-М.: Наука, 2001. С. 228.
8. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии/P.M. Баевский -М.: Медицина, 1979. 298 с.
9. Ю.Барашнев Ю.И Гипоксически-ишемическая энцефалопатия беременных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз / Ю.И. Барашнев // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. -1996. —N2.— С.29-35.
10. П.Баркова G.H. Значение допплерографии кровотока в венах плода при неосложненной беременности и при задержке внутриутробного развития плода: дис. канд. мед. наук/ С.Н.Баркова. М., 1999. -132 с.
11. Белоусов М.А. Проблемы определения предполагаемой массы плода по данным фетометрии / М.А.Белоусов, Л.И. Титченко // Ультразвуковая диагаостика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1999.-Т.7, №2,-С. 120-123.
12. Н.Болыпакова Е.Е. Прогнозирование перинатальных исходов и акушерская тактика при перенашивании беременности: автореф. дис. канд. мед. наук/ Е.Е.Большакова. М., 2001. -31 с.
13. Бурдули Г.М. Репродуктивные потери (Клинические и медико-социальные аспекты) / Г.М. Бурдди, О.Г.Фролова M., 1997. -188с.
14. Бычков В.И. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности / В.И. Бычков, Е.Е. Образцова, C.B. Шамарин // Акушерство и гинекология. 1999. -№1.-С.З-6.
15. Васльева О.В. Оценка маточно-плацентарного и плодового кровообращения с помощью метода Доплера/ О.В. Васильева / Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве, гинекологии и неонатологий. М., 2003 .-С. 16-26.
16. Владимиров Ю.В. Допплеро-метрическое изучение нормального кровообращения плода в ранние сроки беременности/ Ю.В.
17. Владимиров, T.B. Хьюсман, П.А. Стеварт //Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1993, №1,- с.8-15
18. Волгина С. Я. Ультразвуковая компьютерная фетометрия/ С.Я.Волгина // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 24-27.
19. Выбор метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь / А.Н. Стрижаков и др. // Акушерство и гинекология. 2000. -№5. - С. 12-17.
20. Газазян М.Г. Взаимосвязь центральной и органной гемодинамики у беременных накануне физиологических родов и родов, осложненных дискоординацией сократительной деятельности матки / М.Г.Газазян// Акушерство и гинекология.-1989.-№6.-С.67-69.
21. Гармашева H.JI. Введение в перинатальную медицину/ H.J1; Гармашева, Н.Н.Константинова.-М., 1978.-296 с.
22. Гащенко О. В. Комплексная оценка внутриутробного плода с целью прогнозирования исходов родов и выбора способа родоразрешения: автореф. дис. канд. мед. наук/ О.В.Гащенко.- Ростов-на-Дону, 2000. -С. 24.
23. Гепаринотерапия у беременных с плацентарной недостаточностью / А. Д. Макацария и др.'// Акушерство и гинекология 1989-N8. -С. 3033.
24. Гиляновский М.Ю. Оценка адаптационно-компенсаторных возможностей плода при выборе метода и срока родоразрешения: автореф. дис. канд. мед. наук/ М.Ю.Гиляновский.- Ростов на-Дону, 2003.-С. 20.
25. Глуховец Н.Г. Значение патоморфологического исследования последа123 •в диагностике внутриутробного инфицирования новорожденных/ Н.Г.Глуховец // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: материалы форума. -М.: Морагэкспо, 1999. С.233-234.
26. Горбунов А.Л. Клиническое значение допплерометрии в оценке плодово-плацентарного кровообращения при неосложненнойбеременности и фетоплацентарной недостаточности: автореф.дисканд. мед.наук/А.Л. Горбунов. М., 1998. - С.21.
27. Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода/ В.В. Горячев. -Саратов, 1990 327с.
28. Григорян А.Г. Прогнозирование возникновения гестозов и синдрома задержки развития плода во втором триместре беременности методом допплерометрии: автореф. дис. канд.мед.наук/ А.Г.Григорян.- М., 1990.-c.24.
29. Данилова О.С. Интранатальное состояние плода при хронической фетоплацентарной недостаточности: дис. канд. мед. наук/ О.С.Данилова. М., 2001. -180 с.
30. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: автореф. дис. канд. мед. наук/ Б.С.Демидов. -М., 2000. -18 с.
31. Демидов В.Н. Ультразвуковая компьютерная фетометрия. Определение массы и роста плода в третьем триместре беременности / В.Н. Демидов, Б.Е. Розенфельд // Ультразвуковая диагностика. 1996. - №1. - С. 1419.
32. Демидов В.Н. Ультразвуковая плацентография/ В.Н.Демидов // Акушерство и гинекология.-1981.-№11.-С.55-57.
33. Дженкнер Ф.Л. Реоэнцефалография/ Ф.Л. Дженкер. М.: Медицина, 1966. - 82с.
34. Динамическая сцинтиграфия плаценты как метод выявления плацентарной недостаточности / И.П. Иванов и др. // Акушерство игинекология.-1982.-№ 10.- С.25-28.
35. Домрачев A.A. Состояние фетоплацентарного комплекса в условиях отягощенного течения беременности при различных типах спонтанной двигательной активности: автореф. дис. канд. мед. наук/ А.А.Домрачев. Барнаул, 1999. -21 с.
36. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд / М.В. Хитров и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -2000.-Т.8, №1.-С.49-53.
37. Дубинина Е.Е. Особенности антиокислительной системы крови у новорожденных с асфиксией / Е.Е.Дубинина, Н.Т. Раменская, Л.Н. Сафронова //Педиатрия 1998. - №5. -С. 75-76.
38. Значение маточно-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и метода родоразрешения/ А.Н. Стрижаков и др. // Акушерство и гинекология. 1989. - №3. - С.24-27.
39. Ибрагимов P.P. Анализ развития фетоплацентарного комплекса в третьем триместре беременности по данным ультразвукового исследования / P.P. Ибрагимов // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. - Т.9. №2. - С. 116-120.
40. Ибрагимов P.P. Сравнительный анализ методов диагностики плацентарной недостаточности / Р.Р.Ибрагимов // Тез. докл. 59-й итоговой научн. конф. студентов и молодых ученых. 27 марта1998 года. -Новосибирск, 1998. С.20.
41. Информативность допплерометрии в прогнозировании возникновения гестозов и синдрома задержки развития плод/ А.Н. Стрижаков и др. // Акушерство и гинекология 1999. -N7.-0.12-15.
42. Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности/ Е.П. Калашникова М.: Медицина. 1986- 270 с.
43. Ковалева Л.Г. Роль системных сосудистых нарушений в оценке степени тяжести гестоза и выборе акушерской тактики: дис. канд. мед. наук/ Л.Г.Ковалева.- М., 2001.
44. Кузнецов М.И. Эхографическая картина «инфицированной» плаценты -наиболее вероятные признаки / М.И. Кузнецов, М.Э. Белковская , О.И. Бабаева // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - Т.8. №4. - С.284-288.
45. Кулаков В.И. Наблюдение за состоянием плода в современной перинатологии/ В.И.Кулаков, В.А.Голубев // Акушерство и гинекология.-1990.-N8.-С. 3-5.
46. Кулаков В.И., Плацентарная недостаточность и инфекция/ В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л.Тютюнник. М., 2004.- С. 494.
47. Кустов С.М. Морфологические аспекты клинико-инструментальной диагностики плацентарной недостаточности при гестозе: дис. канд. мед. наук/ С.М.Кустов. Новосибирск, 2000. -265 с.
48. Ломакин М. С. Биологически активные вещества, ассоциированные с плацентой / М.С.ломакин, Н.Г.Арцимович // Акушерство и гинекология.-1991.-N9.-С. 6-9.
49. Ломако Л.Т. Особенности центральной, легочной и периферической гемодинамики у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию/ Л.Т. Ломако //Акушерство и гинекология.- 1996. №3. -С. 41-43.
50. Макаров И.О. Сочетание допплерометрии с оценкой биофизического профиля плода у беременных с ОПТ гестозом/ И.О. Макаров // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1993.-N1.-С. 37-41.
51. Медведев М.В. Применение метода Допплера в исследовании плода/ М.В.Медведев //Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1994, №3.- С. 136-141.
52. Мерзликин А.Д. Прогнозирование, диагностика синдрома задержки развития плода и оптимальная программа родоразрешения: дис. канд. мед. наук/А.Д. Мерзликин. Самара., 1999. -173 с.
53. Милованов А.П. Гистологическая идентификация ультразвуковых объектов плаценты / А.П.Милованов, М.Л.Чехонацкая // Ультразвуковая диагностика.-1998.-№1.-С.79-82.
54. Милованов А.П. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности / А.П.Милованов, Е.И. Фокин, Е.В. Рогова // Архив патологии. 1995. - №4. - С. 11-15.
55. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей/ А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 289с.
56. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-ллацентарного кровообращения/ А.П.Милованов //Вестник акушерства и гинекологии.- 1997. -№3.- С. 109-113.
57. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции плацентарно-плодового кровообращения / А.П.Милованов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов,- 1999-N2 С. 50-56.
58. Морфологическая характеристика плацентарной недостаточности у женщин с генитальной инфекцией / З.С. Зайдиева и др. // Новыетехнологии в акушерстве и гинекологии: материалы форума. М.: Морагэкспо, 1999. - С.158-160.
59. Морфологические особенности ультразвуковых критериев стадий зрелости плаценты при физиологическом течении беременности / А.П. Милованов и др. // Акушерство и гинекология. 1990. - №5. - С.19-23.
60. Мусаев З.М. Клинико-диагностическое значение исследования маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом: дис. канд. мед. наук/ З.М.Мусаев . М., 1989. -134 с.
61. Мусаев З.М. Системные нарушения материнской и плодовой гемодинамики при гестозах (патогенез, современные методы диагностики и акушерская тактика): дис. д-ра мед. наук/ З.М.Мусаев. -М., 1998.-235 с.
62. Наумчик Б.Н. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с синдромом задержки развития: плода: автореф. дис. .канд. мед. наук/Б.П.Наумчик. М., 2001. -24 с.
63. Нисвандер К. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета/ К. Нисвандер, А. Эванс М., 1999.- 704 с.
64. Новиков Б.Н. Пути коррекции явлений дизадаптации в функциональной системе мать-плацента-плод при осложненном течении беременности: автореф. дис. д-ра мед. наук/ Б.Н. Новиков. СПб., 1995. -32 с.
65. Об интерпретации кардиотокограмм во время беременности при фетоплацентарной недостаточности / И.О. Макаров и др.// Акушерство и гинекология. 1997. - №2.-С.23-27.
66. Образцова Е.Е. Состояние плода и новорожденного при использовании различных методов лечения фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. канд. мед. наук/ Е.Е. Образцова. Воронеж, 1997. -21 с.
67. Ордынский В. Ф. Оценка состояния плода у беременных с сахарным диабетом по результатам допплерометрии артериального кровотока в системе мать—плацента—плод/ В.Ф. Ордынский, О.В. Макаров, H.A. Постникова // Акушерство и гинекология. 2005. -№2.-С.29-35.
68. Особенности внутриклеточной регуляции метаболизма плаценты при плацентарной недостаточности /Т.Н. Погорелова и др. // Вестн. Росс, ассоц. акушеров-гинекологов- 1998-N3-С. 18-21.
69. Панина О.Б. УЗ-плацентометрия в диагностике нарушений состояния плода.: дис. канд. мед. наук/ О.Б.Панина. -М., 1989. 19с.
70. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве / Сидельникова В.М. и др.// Акушерство и гинекология 1999. -N5. — С. 52-54.
71. Певцова A.A. Клиническое значение комплексной оценки гипоксических состояний плода у беременных высокого риска: дис. канд. мед. наук/ А.А.Певцова. Уфа., 2000. -138 с.
72. Персианинов JI.C. Ультразвуковая диагностика в акушерстве. Атлас АМН СССР/ Л.С.Персианинов, В.Н.Демидов. М.: Медицина, 1982. -336с.
73. Плацентарная недостаточность/ Г.М. Савельева и др. М.: Медицина, 1991.-272с.
74. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / JI.B. Аккер и др. // Акушерство и гинекология. 2000 - №4. -С. 17-20.
75. Практическое акушерство: руководство для врачей / В.Н.Серов и др. -М., 1989.511с.
76. Пустотина О. А. Частота, факторы риска и причины развития мало- и многоводия / Б.Л. Гуртовой, Ю.А. Павлютенкова // Акушерство и гинекология. 2005.-№5.-С. 18-21.
77. Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе /
78. B.Е.Радзинский, И.М; Ордиянц // Акушерство и гинекология. 1999. - №1.1. C. 11-16.
79. Радзинский В.Е. т Биохимия плацентарной недостаточности/ В.Е.Радзинский, П.Я. Смалько. Киев: Наукова думка, 1987. - 120с.
80. Розенфельд Б.Е. Роль доплерометрии в оценке состояния плода во время беременности/ Б.Е. Розенфельд // Ультразвуковая диагностика. -1995. №3. -С21-26.
81. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков и др. М.: Триада-Х, 1998.-531с.
82. Савельева Г. М. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы / Г.М. Савельва, М.А. Курцер, П.А. Клименко // Акушерство и гинекология. 2005. -№3.-C.3-7.
83. Савельева Г.М. Ведение физиологических родов / Г.М. Савельева, Е.А. Чернуха // Акушерствои гинекология 1999. - N 11. - С. 71 - 76.
84. Савельева Г.М. Акушерство :учебник для студентов мед. ВУЗов/ Г.М.Савельева.- М.: Медицина, 2000.-876 с.
85. Савельева Г.М. Значение исследования обьёмного кровотока в межворсинчатом пространстве у беременных группы риска /Г.М. Савельева, В.М. Фролов, П.А. Клименко //Вопр. охраны, материнства. -1981. -№3. С.42-46.
86. Савельева Г.М. Мониторное наблюдение за сердечной деятельностью плода во время родов / Г.М. Савельева, И.Г. Мясникова // Акушерство и гинекология 2001. - N 3. -С. 42-47.
87. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность /Г.М. Савельева идр.-М.: Медицина, 1991.-276с.
88. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева // Вестн. Росс, ассоц. акушеров-гинекологов.- 1996. -№3. -С.90-93.
89. Савельева Г.М. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов/Г.М. Савельева, М.А. Курцер,Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. 2000. -№5.-С.З-8.
90. Салия Н.К. Акушерская тактика ведения III триместра беременности и родов у женщин с многократным обвитием пуповиной шеи плода: дис. канд. мед. наук/ Н.К.Салия: М., 2000. -141 с.
91. Самсыгина Г.А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз / Г.А. Самсыгина, Г.М. Дементьева,А.Г. Талалаев // Педиатрия,- 1999.- N5. -С. 4-6.
92. Сидорова И.С. Перинатальные исходы уженщин с высоким риском развития ВУИ / И.С. Сидорова, О.С.Данилова // Материалы 2-го съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- М., 1997.- С. 29—30.
93. Сидорова И.С. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных из группы высокого риска по ВУИ/ И.С. Сидорова, H.A. Матвиенко // Материалы 2-го съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-М., 1997.-С. 160—162.
94. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность как фактор риска развития аспирационного синдрома / И.С. Сидорова, А.Б. Эдокова // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: материалы форума. М.: Морагэкспо, 1999.-С.248-249.
95. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты/ И.С.Сидорова, И.О.Макаров. М.: Знание-М, 2000. - 126с.
96. Сичинава Л.Г. УЗ-плацентометрия во время беременности /Л.Г.Сичинава, О.Б. Панина, H.H. Фирсов // Акушерство и гинекология. 1989. - №9. - С.32-35.
97. Слепцов А.Р. Диагностика фетоплацентарной недостаточности методом допплерометрищ ее профилактика и лечение у беременных с экстрагенитальной патологией: автореф. дис. канд. мед. наук/
98. A.Р.Слепцов.-Иваново, 1999.-21 с.
99. Сорокина С.Э. Оценка состояния: глубоко недоношенного плода. I. Кардиотокография/ С.Э. Сорокина, С. Л. Воскресенский // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -2002. N 2. - С. 48 -57.
100. Степанова Р.Н. Исходы беременности у женщин с циркулированием волчаночным антикоагулянтом / Р.Н. Степанова,
101. B.Г.Чернышов // Вестн. Росс, ассоц. акушеров-гинекологов; -1999-N2.-С. 58-59.
102. Степанькова E.A. Прогноз исхода своевременных родов для новорожденных, матери которых перенесли угрозу недонашивания: дис. канд. мед. наук/Е.А. Степанькова. М., 1990.-142 с.
103. Стольный В.Н. Изменения структурных образований перивентрикулярной зоны головного мозга плодов и новорожденных при плацентарной недостаточности в различные гестационные сроки: дис. канд. мед. наук/В.Н. Стольный. Омск., 1997. -154 с.
104. Стрижаков А.Н. Антенаталь-ная кардиология/ А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунину М.В. Медведев.-М., 1991.
105. Стрижаков А.Н. Диагностическое и прогностическое значение исследования внутриплаценгарного кровотока у беременных с гестозом / A.H.
106. Стрижаков, И.В.Игнатко // Акушерство и гинекология. -1997. №2. - С. 13-19.
107. Стрижаков А.Н. Клиническая трансвагинальная эхография. 3-е изд./ А.Н.Стрижаков, А.И. Давыдов. -М.: Медицина, 1997.-306с.
108. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике /
109. A.Н.Стрижаков, А.Т.Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1990. - 239с.
110. Структура и функции, эходиагностика плаценты человека при нормально протекающей беременности / В.Г. Анастасьева и др. Новосибирск, 1996.-48с.
111. Сухих Г.Т., Иммунология беременности /Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько Л.В. -М., 2003.- С. 400.
112. Трушина О.И. Профилактика фетоплацентарной недостаточности у беременных с миомой матки группы высокого риска: дис. канд. мед. наук/ О.И.Трушина. М., 1998. -136 с.
113. Ультразвуковая биометрия (справочные таблицы и уравнения) /
114. B.Н. Демидов и др. // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии. / под ред. Медведева М.В., Зыкина Б.И. -М.: Типография УВД Калужского облисполкома, 1990. С.83-92.
115. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность/ М.В.Федорова //
116. Акушерство и гинекология. 1997. - №4. - С.40-43.
117. Филипченко Т.И. Оптимизация диагностики и лечения фето-плацентарной недостаточности при гестозе: дис. канд. мед. наук/ Т.И. Филипченко. Смоленск., 1999. -140 с.
118. Фролова О. Г. Организация деятельности перинатальных центров / О.Г.Фролова, Е.И. Николаева, Н.Г. Баклаенко // Акушерство и гинекология. 2005. -№6.-С.8- 11.
119. Фролова О. Г. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья / О.Г.Фролова, 3.3. Токова // Акушерство и гинекология. 2005. -№1.-С.З-6.
120. Фукс М.А. Прогностическое значение стадий зрелости плаценты в исходе беременности для плода и новорожденного / М.А.Фукс, А.П. Милованов, МЛ. Чехонацкая // Акушерство и гинекология 1990 - №3.- С. 19- 22.
121. Хроническая плацентарная недостаточность: частота и причины возникновения / М.В. Федорова и др. // Акушерство и гинекология. -1990.-№8.-С. 16-20.
122. Цафина О.Т. Биофизический профиль плода у беременных с ОПГ-гестозом/ О.Т. Цафина // Акушерство и гинекология 1990. - N 8.-С. 20-23.
123. Цахилова С.Г. Плазмаферез и фотомодификация крови в лечении беременных женщин с вирусной инфекцией: автореф. дис. . д-ра мед. наук./С.Г. Цахилова.-М., 1999.
124. Чернуха Е. А. Какова оптимальная частота кесарева сечения в современном акушерстве? / Е.А. Чернуха // Акушерство и гинекология.- 2005. -№5.-С.8- 12.
125. Шабалов Н.П. Неонатология /Н.П.Шабалов.-СПб, 1995. -468с.
126. Шамарин С.В. Диагностика и лечение гипоксических состояний плода при угрозе прерывания беременности: дис. канд. мед. наук/ С.В.Шамарин. -Воронеж., 1998. -181 с.
127. Шешукова H.A. Сравнительная оценка функционального состояния фетоплацентарной системы при наличии риска развития фетоплацентарной недостаточности: дис. канд. мед. наук/ Н.А.Шешукова. М., 1999. -195с,
128. Эдокова А.Б. Особенности поведенческих реакций плода при физиологическом и осложненном течении родов /А.Б.Эдокова, И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Акушерство и гинекология. 2001. -№2.-С.23-28.
129. Эдокова А.Б. Функциональное состояние плода в родах при фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. канд. мед. наук/ А.Б.Эдокова. -М., 2001.-46 с.
130. Absent or reversed end-diastolic flow in umbilical artery and severe intrauterine growth retardation. An ominous association / C. Battaglia et al.// Acta-Obstet-Gynecol-Scand. -1993.- Vol.72, N3. -P.167-171.
131. Altenkirch H.U. Assement of arterial and venous circulation in upper and lower extremities by venous occlusion strain gange plethysmography / H.U. Altenkirch // Vasa.- 1989.- Vol. 18, N 2- P. 140-145.
132. Arduini D., Rizzo G., Romanini C. The development of abnormal heart rate atterns after absent end diastolic velocity in umbilical artery: analysis of risk factors. //Am. J. Obstet. Gyne-col. 1993, V.168, P.43-50.
133. Beattie R.B. Antenatal screening for intrautrine growth retardationwith umbilical utery doppler ultrasonograthy / R.B. Beattie // Brit. J. Med. -1989. Vol.298, N 3.-P.311-321.
134. Bocci V. Autohaemotherapy after treatment of blood with ozone. A reappvaisal / V. Bocci-// J. Int. Med. Res. -1994. -Vol. 22, N 3. -P. 131144.
135. Bocking A.D. Effects of reduced uterine blood flow on electrocortical activity, breathing, and skeletal muscle activity in fetal sheep/ A.D. Bocking // Am.J.Obstet.Gynec. -1986. -Vol. 154, N3. -P.655-662.
136. Boehm F.H. Improved outcome of twice weekly nonstress testing / F.H. Boehm// Obstet. Gynecol.- 1986.-Vol. 67. -P. 566.
137. Bonds D.K. Fetal weight, placen-tal weight ratio and perinatal outcome / D.K. Bonds //Am.J.Obstet.Gynecol.- 1984. Vol.149, N 2. -P. 195-200.
138. Borell V. Influence'of uterine confraction on the uteroplacental blood flow at term/ V. Borell // Am.J.Obstet.Gynecol.- 1965.- Vol.93, N 1. -P.44-57.
139. Caldeyro-Barcia R.Control of human fetal heart rate during labor / R. Caldeyro- Barcia // The heart and circulation in the newborn and infant. -New-York: Grune andStratton, 1966. P.7-36.
140. Campbell S. Ultrasonic measurement of fetal abdomen circumference in the estimation of fetal weight / S. Campbell // Brit. J. Obstet. Gynecol. -1975.-Vol.82.-P.689-694.
141. Campbell S. New Doppler technique for assessing uteroplacental blood flow/ S. Campbell // Lancet. 1983. - Vol.1. - P.675- 677.
142. Clinical significance of absent of reversed end diastolic velocity waveforms in umbilical artery / Karsdorp V.H. et al.//Lancet. -1994. -Vol.344, N8938. -P.1664-1668.
143. Craigo S.D. The role of ultrasound in the diagnosis and management of intrauterine growth retardation /S.D. Craigo // -1994.-Vol.18, N4.-P.292-304.
144. De Vore G.R. Ductus venosus index: a method for evaluating right ventricular preload in the second-trimester fetus/ G.R. De Vore //Ultrasound Obstet. Gynecol. -1993. Vol.3 , N 5. - P.338-342.
145. De Vore G.R., Horenstein J. Ductus venosus index: a method for evaluating right ventricular preload in the second-trimester fetus/ G.R. De Vore //J. Matern. Fetal Invest.- 1993. Vol.3, N3. - P. 197.
146. De Wolf F. The ultrastructure of acute atherosis in hypertensive pregnancy/ F. De Wolf //Am.J.Obstet.Gynecol- 1975.- Vol.123, P. 164174.
147. De Wolf F. Fetal growth retardation and the maternal arterial supple of the human placenta in the as-sence of sustained hypertension/ F. De Wolf //Brit.J.Obstet.Gynaecol 1980.- Vol.97, N 28. - P.678-685.
148. Delvin R.B. //Amer. J. Phisiol.-1994.-Vol. 266, N6, Ptl.-P. 612619.
149. Deter R.L. Evaluation of normal foetal growth and the detection of intrauterine growth retardation/ R.L. Deter // Ultrasonography in Obstet and Gynecol. -London, 1983. -Vol. 1.
150. Di-Renzo G.C.// Ealyhum Dev.- 1992. -Vol. 29, N1-3. -P. 259-267.
151. Edelstone D.I. Effects of hy-poxemia and decreasing umbilical flow on liver and ductus venosus blood flows in fetal lambs/ D.I. Edelstone // Am. J. Physiol.- 1980. Vol.238. - P.656-663.
152. Edelstone D.I. Preferential streaming of duc-tus venosus blood to the brain and heart in the fetal lambs/ D.I. Edelstone //Am. J. Physiol 1979-Vol.237. -P.724-729.
153. Effect of ozone on plasmid DNA of Escheria coli in situ / K. Ishizaki et al.// Water Res.- 1987.-Vol. 21, N 7. -P. 823-828.
154. Eik-Ness S.H. Measurements of Human Fetal blood flow/ S.H. Eik-Ness //Brit.Med.J.- 1980,-Vol.280, N 6210. -P.283-284.
155. Eik-Ness S.H. Methodology and basic problems related to blood flowstudies in'the human fetus/ S.H: Eik-Ness //Ultrasound Med.Biol- 1984- -Vol.10.-P.329-338.
156. Fetal Cardiac Function; 1995/ C. Battaglia et al. // Acta obstet gynecol. scand. -1993.- Vol. 72, N3. -P. 167-171.
157. Fetal umbilical artery velocity waveforms and subsequent neonatal outcome / B.J. Trudinger et al. // Br-J-Obstet-Gynaecol. -1991. -Vol.98, N4. -P.378-384.
158. Fetale Entwicklung bei; der leichten und schweren Praeeklampsie: Korrela-tion zu mutterlichen/Laborparanietern und der Dopplersonographie / L. Kalder| et al. // Z.Geburtshilfe.Perinatol. -1995. -Band 199, N Al.-P.13-17.
159. Fisher W.M. Ein Vorschlang zur Beurteilang des Anterpartalen kardiotokogramms / W.M. Fisher // Geburtsh. Perinat. 1976. - Vol.I 80, N 3.- S.I 17-123.
160. Fisher W.M. Kardiotokographie. 1981. Georg Thieme Verlag (3. Auflage)/ W.M. Fisher .- Stuttgart, 1981. -263p.
161. Fitzgerald D.E. Non-invasive measurment of human fetal circulation using ultrasound: a new method/ D.E. Fitzgerald // Brit. Med. J: 1977.-Vol.2.-P. 1450-1451.
162. Gilbert R.D. Control of fetal cardiac output during changes in blood volume/ R.D. Gilbert //Am.J.Physiol.- 1980.- Vol.238. P.80-86.
163. Giles W.B. Fetal umbilical artery flow velocity waveforms and placental resistance: pathological correlation/ . W.B. Giles //Br.J:Obstet.Gynaecol:- 1985.- Vol.92. P.31-38.
164. Gill R.W. Fetal umbilical venous flow mesured in utero by pulsed Doppler and B-mode: ultrasound: I. Normal pregnancies/ R.W. Gill
165. Am.J.Obstet.Gynecol- 1981. Vol.139. - P.720-725.
166. Gill R.W. Pulsed Doppler With B-mode imaging for quantitative bloof flow measurements/ R.W. Gill //Ultrasound Med.Biol- 1979. -Vol.5, N 3. -P.222-235.
167. Gill R.W. Umbilical venous flow in normal and complicated pregnancy/ R.W. Gill // Ultrasound Med.Biol.- 1984.- Vol.10; N 3. P.349-363.
168. Giovarandy L. L'examen Doppler ombilicales. Sa place dans la surveillance de la grosse/ L. Giovarandy //J.Gynecol.Obstet- 1987-Vol. 16, N1. P.33-34.
169. Gosling R. Ultrasound angiology/ R. Gosling //Arteries and vens. -Edinburg, 1975.-P.61-98.
170. Gregorini G. Recurrent abortion with lupus anticoagulant, and preeclampsia: a common final pathway for two different diseases? / G. Gregorini //Case report. Br.J.Obstet.Gynecol.- 1986. Vol.93. -P.194-196.
171. Griffin D. Blood flow in obstetrucs using Doppler ultrasound/ D. Griffin //J.Med.Engineering Technology.- 1988. Vol.12, N3. - P.97-105.
172. Griffin D. Fetal and utero-placental blood flow/ D. Griffin //Clin. Obstet.Gynecol 1983. - Vol. 10, N 3. - P.562-^602.
173. Gudmundsson S. Die venose Dopplersonography in der peri-natalen Medizin/ S. Gudmundsson //Doppler ultrasound in the fetal examination from basics to state of the art: international Symposium and Workshop.— 1992. P.85-93.
174. Gudmundsson S. Fetal aortic and umbilical artery blood velocity waveforms in prediction of fetal outcame a comparison/ S. Gudmundsson //Am. J. Perinatology. - 1991. - Vol.8.- P. 1-6.
175. Gudmundsson S. Venous Doppler ultrasonography in the fetus with nonimmune hydrops/ S. Gudmundsson //Am.J.Obstet.Gynecol— 1991. -Vol.164. -P.33-37.
176. Gudmundsson S. Venous Doppler velocimetry in fetuses with absentand-diastolic blood velocity in the umbilical artery/ S. Gudmundsson //J. Matern Fetal Invest.Summer. 1993. - Vol.3, 3. -P. 196.
177. Hammacher K.Foetal heart frequency and perinatal condition of the foetus and newborn/ K. Hammacher // Gynecology. 1968.-Vol.166.-P.349-360.
178. Hansler J. Beitragrand zum Unterschied HOT und Ozontherapie mit dem Ozonosan/ J. Hansler // Erfarhk.- 1976.- N25. -P. 185-188.
179. Hecher K. Doppler-Sonographie in der Geburtshilfe. Neue Aspekte der
180. Huisman T.W.A. Changes in vena cava blood flow velocity and diameter during breating movements in the human fetus/ T.W.A. Huisman //Ultrasound Obstet.GynecoL. 1993. - Vol.3, N 1. - P.26-30.
181. Huisman T.W.A. Flow velocity waveform in the fetal inferior vena cava during second half of normal pregnancy/ T.W. A. //Ultrasound Med.Biol.- 1991. Vol. 17. - P.679-682.
182. Huisman T.W.A. Recognition of a fetal subdiaphragmatic venous vestibulum essential for fetal venous Doppler assessment/ T.W.A. Huisman //Pediatries.- 199. Vol.32. - P.338-341.
183. Huisman T.W.A.Flow velocity waveforms in the ductus venosus umbilical vein and inferior vena cava in normal human fetuses at 12-15 weeks of gestation/ T.W. Huisman //Ultrasound Med.Biol 1993. - Vol.19.-P.441-445.
184. Hustin J. The maternotrophoblastic interface: uteroplacental blood flow/ J. Huistin //The first Iwelwe weeks of gestation. Berlin: SpringerVerlag., 1992.-P.97-1 10.
185. Inactivation of human immunodeficiency virus type 1 by ozone in vitro / E. Wells et al.//Blood.-1991.-Vol. 78, N 7.-P. 1882-1890.
186. Indik J.H. Variation and correlation in human umbilical Doppler velocities with fetal breating: evidence of the cardiac-placental connection/ J.H. Indik //Am.Obstet.Gynecol 1990. - Vol.163. - P. 1792-1796.
187. Ingemarsson I. Spenser Fetal heart rate monitoring (A Practical guide)/1. Ingemarsson //Oxford University press, 1993. 326p.
188. Invivo exposure to deplets vitamins C and E and iduces lipid peroxidation in epidermal layer of murine skin / J.J. Thiele et al.// Free Radic Biol Med. -1997.- Vol. 23, N 3. -P. 385-391.
189. Jauniaux E. The placenta and umbilical cord / E. Jauniaux// A color atlas of Doppler ultrasonography in obstetrics . London, 1995. - P.47-58.
190. Jensen A. Effect of reducing uterine blood flow on fetal flow distribution and oxygen delivery/ A. Jensen //J.Dev.Phisiol- 1991. -Vol.15. -P.309-323.
191. Jensen O.K. Doppler velocimetry in twin pregnancy/ O.K. Jensen // EurJ.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. -1992. -Vol.45,N1. -P.9-12.
192. Jouppila P. Increased vascular resistance in the descending aorta of the human fetus in hypoxia/ P. Jouppila //Br.J.Obstet.Gynaecol- 1984. -Vol.91, N 9.-P.853-856.
193. Jurkovic D. Doppler ultrasound investigation of pelvic circulation during the menstrual cycle and early pregnancy/ D. Jurkovic //The first twelwe weeks of gestation 1992 - P.78-96.
194. Jurkovic D. transvaginal color Doppler assessment of uterc placental circulation in early pregnancy/ D. Jurkovic //Obstet.Gynecol- 1991. -Vol.77. -P.365-369.
195. Kadirov M. Proliferation patterns and capillarization an the placentas of severely anemic mothers/ M. Kadirov //Placenta 1996. - Vol.17, A18.
196. Kanzaki T. Characteristic abnormal blood flow patterns of the inferior vena cava in fetal arrhythmias/ T. Kanzaki //J.Mattern.Fetal Invest 1991-Vol.I, N1. -P.35-39.
197. Kanzaki T. IVC Blood flow in normal and abnormal fetuses/ T. Kanzaki //Fetal Diagn. Ther.- 1993. Vol.8, Suppl.2. - P. 13.
198. Kilian quoted in Goodlin R. History of fetal monitoring // Amer. J. Obstet. Gynecol.—1979,-Vol. 133. -P. 325.
199. Kjellmer I. Cerebral function in the growth-retarded fetus and neonate/1. Kjellmer // Biol.Neonate. -1992. -Vol.62, N4. -P.265-270.
200. Kunzel W. Störungen der fetalen sauerrstoffVersorgung wahrend der Geburt Ruckblier und Aus-blick diagnostischer Möglichkeiten/ W.Kunzel //Z.Geburt.Perinatol.- 1984.- Vol. 188, N4. P. 153-160.
201. Kurjak A. Ultrasonic measurements of umbilical blood flow in normal and complicated pregnancies/ A.Kurjak //J.Perinat.Med- 1982. -Vol.10, N1. -P.3-16.
202. Kurjak A. The assessment of normal early pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasonography/ A. Kurjak //J.Clin.Ultrasound- 1993-Vol.21.-P.3-8.
203. Kurjak A. The use of Dcppler ultrasound flow measurement in fetal monitoring/ A. Kurjak //Triangle 1990 - Vol.29.- P. 161-169.
204. Kurjak A. Transvaginal color Doppler in the assessment of placental blood flow/ A. Kurjak //Europ.J.Gynecol.Reprod.Biol.- 1993.- Vol.49.-P.29-32.
205. Kurjak A. Transvaginal color Doppler in the assessment of the uteroplacental circulation in normal early pregnancy/ A. Kurjak //J.Perinat.Med.- 1993. Vol.2. - P.25-34.
206. Kurjak A. Transvaginal color Doppler/ A. Kurjak // 1990-P.71-74.
207. Labarrere C.A. Primary chronic abortion, pre-eclampsia, idiopathic intrauterine growth retadation, hydatidi-form mole, and choriocarcinoma: a unifying concept. / C.A. Labarrere //Am.J.Reprod.Immunol.Microbiol-1986.-Vol.10.-P.156-157.
208. Labmann R. Schwere Azidosis/ R. Labmann //Arch.Gynecol.— 1985. Vol.238, N 4. - P.367-369.
209. Laszczyca P. Lipid peroxidation and activity of antioxidative enzymes in the rat model of ozone therapy / P. Laszczyca et al. // Mater Med Pol-1996-Vol. 28, N 4.-P. 155-160.
210. Lohr A. Bacteriocidal and paraciticidal effects of an activated air oxidant in a closed aquatic system/ A. Lohr //J. Aquaric Aquat Sei; -1994. N4. -P. 1-8.
211. Manning F.A. Antepartum fetal; evaluation: Development of a fetal biophysical profile / F.A. Manning // Am. J. Obstet. Gynec. -1980 Vol. 136, N6.-P. 787-792.
212. Marsal K. //Int. J. Technol. Assess. HLth Care.- 1992. -Vol.8, Suppl.l. -IM 60-169.
213. Moll W. Der uteroplacentare KreshufZ W.Moll < //Z.Geburtshilfe Permat.- 1974.- Bd.178. S.l-18.
214. Moll W. Invited commentary: absence of intervillous blood flow in the first trimester of human pregnancy/W.Moll //Placenta.- 1995.- Vol.16. -P.333-334.
215. Mulders; L.G., A comparative study of three induces of umbilical blood flow in relation to prediction of growth retardation/ L.G. Mulders //J.Perinat.Med- 1987. Vol.15, N1. - P.3-12.
216. Musarella P.Interests of ozone therapy in cosmetic surgery/ P. Musarella // Proceedings of the 9-th Ozone World Congress:-New York, 1989.-Vol.3.-P. 106-113.
217. Nakai Y. Pulsative umbilica venous flowand its, clinical significance/ Y.Nakai //Br.J.Obstet.Gynaecol.- 1992.- Vol.99. P.977-980.
218. Nanda N. Doppler echocardiography/ N. Nanda . New York, 1985.-P. 158.
219. Nienhuis S.J. Routine clinical policy and' application of Doppler measurements in suspected' intrauterine growth retardation in university hospitals in the Netherlands / SJ. Nienhuis // Eur.J.Obstet:Gynecol.Reprod.Biol. -1994. -Vol. 56, N1. -P.31-36.
220. Novy pristup v terapii hypotrofickeho plodu / T. Burnog et al. //Cesk-Gynekol.-1993.-Vol.58, N4.-P.171-175.
221. Oepkes D. Fetal ductus venosus blood flow velocities before and aftertransfusion in red cell alloimmunized pregnancies/ D. Oepkes //Obstet.Gynecol.- 1993.-Vol. 82.-P.237-241.
222. Ohlsson A. Rewiew of causes of perinatal mortality in a regional center, 1980 to 1984./A. Ohlsson // Am .J. Obstet. Gynecol 1987.- Vol.157, N 2.-P. 443-445.
223. Okura I. Investigation of the fetal hepatic vein blood flow velocity waveforms./1. Okura //Fetal Diagn.Ther.- 1993.- Vol.8, Suppl.2-P. P.72.
224. Oxidative damage to plasma constituence / G.E. Cross et al. .// FEBS Lett.-1992.-Vol. 298, N3-3.-P. 269-272.
225. Pathologische Doppler-Flow-Befunde und kardiotokographlsche Ergebnisse / W. Schmidt et al.// Geburtshilfe-Frauenheilk. -1991. -Band 51, A7. S.523-531.
226. Pavelka R. Evaluation of various monitoring
227. Pernise C. A practical and statistical report of seven month in general medicine and acupuncture/ C.A. Pernise // Proceedings of the 9-th Ozone World Congress.-New York, 1989:-Vol. 3.-P.l 14-133.
228. Phelan J.P. Amniotic fluid index measurement during pregnancy/ J.P. Phelan //J. Reprod. Med. 1987.-Vol.32.-P.601.
229. Phelan J.P. Amniotic fluid volume assessment with 4-quadrant technique at 36-42 weeks gestation / J.P. Phelan // J. Repaired. Med. 1987. - Vol.32. - P.540.
230. Prenatal detection Of ischemic changes on the placenta of the growth-retarded fetus by Doppler flow velocimetry of the maternal uterine artery / M. Iwata et al.//Obstet.Gynecol. -1993. -Vol.82, N4.-P.494-499.
231. Rekonen A. Medusurement of intervillous and myometrial blood flow by intravenous 133 X.C. Method/ A. Rekonen //Br.J.Obstet.Gynaecol-1976.- Vol.83, N 9. P.723-728.
232. Relationship between birth weight and umbilical Doppler blood flow velocity waveforms during the third trimester of pregnancy / M. Bonnin et al. // Eur.J.Med. -1993. -Vol. 2, N4. -P.219-222.
233. Reshetnikova O.S. Increased incidence of placental chorioangioma in high-altitude pregnancies: Hypobaric hypoxia as possible etiologic factor/ O.S. Reshetnikova // Amer. J. Obstet. Gynecol 1996.- Vol. 174 - P. 557561.
234. Reshetnikova O.S. Placental histomorhpometry and morthometric diffusing capacity of the villous membrane in pregnancies complicated by maternal iron-deficiency anemia/ O.S. Reshetnikova // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1995,- Vol. 173.- P. 724-727.
235. Reuss M.L. Phasic blood flow patterns in the superior and inferior vena cava and umbilical vein of fetal sheep/ M.I. Reuss //Am .J.Obstet.Gynecol.- 1983.-Vol.145.-P.70-78.
236. Reuwer P.J. Doppler assessment of the fetoplacental circulation in normal and growthretarded fetuses/ P.J. Reuwer //Europ.J.Obstet.Gynecol-1984.-Vol. 18, N 4. P. 199-205.
237. Reuwer P.J., Bruinse H.W. Doppler assessment of the feto-placental circulation and fetal growth; preliminary results. //J.Permat.Med., 1984, V.12, Jfe5, P.266-267.
238. Rizzo G. Prenatal diagnosis of on intra-abdominal ectasia of the umbilical vein with color Doppler ultrasonogra-phy/ G.Rizzo //Ultrasound Obstet.Gynecol.- 1992.- Vol.2, N 1. P.55-57.
239. Robertson W.B. Uteroplacental vascular pathology/W.B. Robertson // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1975.- Vol.5.-P. 47-65.
240. Rodeck C.H. Ultrasound guided invasive procedures in odstetrics/145 . .
241. C.H. Rodeck //Clin. Obstet. Gynecoll- 1983.- Vol. 10,N 3.-P. 515-539.
242. Role of umbilical Doppler velocimetry in the biophysical assessment of the growth-retarded fetus. Answers from neonatal morbidity and mortality / E. Ferrazzi et al.// J.Ultrasound.Med. -1991. -Vol. 10, N6.-P.309-315.
243. Salvatore C.A. The placenta in acute toxemia. A comparative study/ C.A. Salvatore // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1995.- Vol. 102- P: 347-353.
244. Sato H. VirucidaL effect of treatment of laboratiry animal viruses / Sato H., Wananabe Y., Miyata H. // Jikken Dobutsu.- I990.-Vol. 39, N 2. -P. 223-229.
245. Satomura A. Study of the flow pattern in peripheral arteries by ultrasonics. // / A. Satomura //J. Acoustic Soc. Jap 1959 - Vol. 15, N2 - P. 151-158.
246. Schulman H. Pregnancy surveillance with Doppler velocimetry of uterine and umbilical arteries/ H. Schulman // Amer. J. Obstetr. Gynec.-1989. V0LI6O, N 1. -P.192-196.
247. Schulman H. Umbilical velocity wave ratious in human pregnancy / H. Schulman//Amer. J. Obstetr. Gynec. 1984. - Vol.148, N7. -P.985-990.
248. Schulman H. Umbilical velocity wave ratois in human pregnancy/ H. Schulman //AmJ.Obstet.Gynecol.- 1984. Vol. 148, N 7. - P.985-990.
249. Skidmore R. Physiological interpretation of Doppler shift waveforms-Ill: Clinical results/ R. Skidmore //Ultrasound Med. Biol 1980. - Vol.6, N2.-P. 227-231.
250. Soregaroli M. Effects of maternal hyperoxygenation on ductus venosus flow velocity waveforms in normal third-trimester fetuses/ M. Soregaroli //Ultrasound Obstet.Gynecol.- 1980; Vol.87,N 9. -P.780-785.
251. Steiner H. Growth deficient getuses with absent or reversed umbilical artery end-diastolic flow are metabolically compromised/ H. Steiner // Early Humann Development.- 1995. Vol. 4i. -P. 1-9.
252. Stuart B. Fetal blood flow velocity waveforms in normal pregnancy/ B. Stuart // Brit.J.Obstetr.Gynec. 1996. -Vol.87, N 29.-P.780-785.
253. The effects of maternal alcohol, nicotine and Coffeine use / A.P. Streissguth et al.// Alcholism.- New York.-1980.-Vol. 4. -P. 152.
254. Tietz C. Ozontherapie als adjuvants in der onkologie/ C. Tietz //■ Ozonachrichten.- 1983.-N2.-P.4.
255. Vaughn J.M. Effects ozone treatment on the infectivity of hepatitis A virus / E.Vaughn et al. // Can. J. Microbiol.- I990.-Vol. 36, N 8. -P. .557560.
256. Vetter K. Doppler-Ultraschall in der Geburtsmedizin/ K.Vetter // Ultrasound in Med.- 1987. Vol.8, N 2. -P. 124.
257. Vintzileos A.M. The fetal biophysical profile and its predictive value / A.M. Vintzileos et al. // Obstet. Gynec.- 1983.- Vol. 62. -P.271-274.268; Vogelsberger W. Klinische ozonanwendung / W. Vogelsberger // Ozonachrichten.- 1983. -N2. -P. 10.
258. Wladimiroff J.W. Normal fetal Doppler inferior vena cava transtricuspid and umbilical artery flow velocity waveforms between 11 and 16 weeks geststion/ J.W. Wladimiroff //Am.J.Obstet.Gynecol.- 1992. -Vol.166.- P.921-924.