Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Неонатальные менингоэнцефалиты у детей с врожденными пороками развития и без них

08-5 > ' • > *

На правах рукописи

ЗАВОДНОВА Ольга Сергеевна

НЕОНАТАЛЬНЪГЕ МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТЙ У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ И БЕЗ НИХ (КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ)

14.00.09 - Педиалрия

14.00.10 - Инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург - 2008

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные консультанты: Заслуженный деятель науки,

доктор медицинских наук профессор Николай Павлович Шабалов доктор медицинских наук профессор Наталья Викторовна Скрипченко

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор Тимченко Владимир Николаевич доктор медицинских наук профессор Эрман Михаил Владимирович доктор медицинских наук профессор Мельникова Ирина Юрьевна

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится__2008 г. в 10 часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.087.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, дом 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СПб ГПМА по адресу: 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, дом 16.

Автореферат разослан «_»_ 2008 г.

Ученый секретарь Совета доктор медицинских наук профессор

МЛ. Чухловина

roc

Диии.ОШАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Инфекционные заболевания нервной системы в неонатальном периоде составляют значительный удельный вес (7-32%) в структуре заболеваемости и детской смертности, нарушая нормальный ход физического и психического развития и приводя к частичной или полной инвалидности (Барашнев Ю.И., 1993; Маковецкая, Г.А., 1995; Петру-хин A.C., 1997; Зелинская Д.И., 2000). В структуре причин перинатальных поражений мозга TORCH-инфекция составляет 19% (Гузева В.И., 1998, Скоромец А.П., 2000,2003).

Инфекционный процесс в ЦНС, как правило, развивается на фоне недоношенности, внутриутробной гипоксии, асфиксии, родовой травмы, внутриутробной инфекции, сепсиса, что приводит к изменению тяжести заболевания и ухудшению отдаленного прогноза (Скринченко Н.В., 2004, Шабалов Н.П., 2000). Фактором, отягчающим течение нейроинфекций в периоде новорожденности, являются врожденные пороки развития, частота которых достигает 7% (Бочков Н.П., 1996). Врожденные пороки развития составляют 23% в структуре причин младенческой смертности (Нисевич Л.Л., Талалаев А.Г., 2003).

Причинами развития неонатальных менингоэнцефалитов являются не только вирусные и бактериальные агенты, но и, как правило, грибы, простейшие, ассоциации возбудителей. В зависимости от вида возбудителя, сроков воздействия на головной мозг и мозговые оболочки, ребенок может родиться с признаками текущего или завершенного процесса, а также с пороками развития. Клиническая картина неонатальных менгагоэнцефа-литов характеризуется многообразием от стертых до клинически выраженных форм, острым или длительным течением, развитием осложнений и тяжелых последствий, возможным летальным исходом (Скоромец А.П., 2000). До настоящего времени не изучены особенности клинической картины неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития. Нуждаются в дальнейшей разработке клинико-параклиничес-кие критерии неонатальных менингоэнцефалитов различной этиологии, в том числе вызванных сочетанной флорой.

Существует мнение, что антенатальные инфекционные процессы могут быть причиной врожденных пороков развития, врожденного иммунодефицита, что повышает риск интранатального и постнатального нозоко-мйального инфицирования и ведет к развитию сепсиса (Савенко JI.Ä., 1976; Казанцев А.П., Попова Н.И., 1980, Шабалов Н.П., 2000-2006). Измененная

иммунная реактивность больных с неонатальными менингоэнцефалитами способствует частому развитию у них микст-инфекций, которые могуг изменять клиническое течение болезни и состояние иммунного ответа ребенка (Извекова ИЛ., 2005; Вагкоую?! А. .1., Ьт<1ал С.Е., 1994). Иммуно-патогенетические взаимоотношения между врожденными пороками развития и врожденными и приобретенными инфекциями вирусной, бактериальной, грибковой и сочетанной этиологии остаются неясными.

В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов обсуждается роль нарушений нейромедиаторного обмена глутамата и его метаболитов, легких цепей иммуноглобулинов в ликворе, сенсибилизации иммуноцитов крови к нейроспецифическим антигенам, иммуносупрессивной активности сыворотки крови, нарушения ко-стимуляторной функциональной активности лимфоцитов, белков и пептидов ЦСЖ, плотности головного мозга в различные сроки гестации (Алексеева Л.А., 2003). Предполагается участие п патогенезе гидролитических ферментов полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови, обеспечивающих фагоцитарную способность нейтрофилов (Комиссарова И.А., 1983, Маянский А.Н., 1993, 1998). В то же время, не уточнена роль гидролитических ферментов в определении степени завершенности патологического процесса, прогнозировании возможных исходов неонатальных менингоэнцефалитов.

Сложность диагностики и дифференциальной диагностики неонатальных менингоэнцефалитов связана с параллельно протекающими процессами дифференцировки нервных клеток коры, которые заканчиваются лишь в процессе внеутробной жизни. Это определяет высокую значимость клинической диагностики поражения ЦНС в неонатальном периоде.

В терапии неонатальных менингоэнцефалитов традиционно используются этиотропные и патогенетические средства, которые назначаются с учетом тяжести интратекального процесса. Однако, наличие врожденных пороков развития предполагает возможность существенной коррекции лечения в связи с хирургическим вмешательством и ведением послеоперационного периода у новорожденных.

Все вышесказанное свидетельствует о необходимости совершенствования клинико-лабораторных и терапевтических мероприятий при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития.

Цель исследования:

Улучшить исходы неонатальных менингоэнцефалитов путем изучения этиологических и патогенетических особенностей их развития, разработки алгоритмов диагностики, совершенствования терапии и диспансеризации.

Задачи исследования:

1. Изучить этиологическую структуру неонатальных менингоэнцефа-литов у детей с врожденными пороками развития и без них в Ставропольском крае.

2. Охарактеризовать особенности клинических проявлений неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них в зависимости от гестационного возраста.

■ ■ 3. Сопоставить клинические проявления неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них с результатами нейросонографического исследования.

4. Провести анализ исходов и патоморфологических изменений при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развитая и без них.

" 5. Определить патогенетическую и прогностическую значимость активности гидролаз в развитии неонатальных менингоэнцефалитов.

6. Усовершенствовать эгиопатогенетическую терапию и систему поэтапной реабилитации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Определена этиологическая структура и особенности клинических проявлений неонатальных менингоэнцефалитов в зависимости от гестационного возраста у детей с врожденными пороками развития и без них.

, Установлена роль этиологического фактора в определении тяжести поражения головного мозга, клинических особенностей течения, исходов заболевания. Выявлена взаимосвязь характера поражения головного мозга ц возраста детей с течением острого периода, исходами заболевания.

. Установлены клинико-нейросонографические параллели у детей с нео-натальными менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития и без них. Определена зависимость исходов неонатальных менингоэнцефалитов и характера патоморфологических изменений от наличия врожденных пороков развития.

Доказано патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение гидролитических ферментов нейтрофилов (щелочная фосфатаза, кислая фосфатаза) при неонатальных менингоэнцефалитах.

-На основе полученных патогенетических, клинических и лабораторных данных усовершенствована система поэтапной реабилитации и диспансеризации реконвалесценто'6 неонатальных менингоэнцефалитов.

Практическая значимость исследования

Данные акушерско-гинекологического анамнеза матерей могут быть использованы для выявления группы риска новорожденных по возникновению инфекционных заболеваний нервной системы и врожденных пороков развития. Это позволяет организовать своевременное обследование и лечение новорожденных.

Разработанные клинико-лабораторные и инструментальные критерии диагностики неонатальных менингоэнцефалитов способствуют усовершенствованию диагностической тактики.

Установлена возможность использования показателей активности гид-ролаз нейтрофилов в совокупности с клинико-лабораторным обследованием для прогнозирования течения и исхода патологического процесса.

Использование в практической работе предложенной системы поэтапной реабилитации неонатальных менингоэнцефалитов позволяет усовершенствовать дифференциально-диагностическую тактику и улучшены ранние и отдаленные исходы заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей в Ставропольском крае в 35,7% случаев протекают на фоне врожденных пороков развития, что является фактором, отягчающим течение и ухудшающим исход заболевания. Выраженность клинической картины, характер морфологических изменений зависят от этиологического фактора, гестационного возраста, наличия врожденных пороков развития.

2. Неонатальные менингоэнцефалиты в 98% носят вторичный характер и отличаются полиморфизмом неврологической симптоматики, что предполагает обязательное применение в диагностике комплекса методов исследования, включающих клинический, бактериологический, бактериоско-пический, микологический, молекулярно-биологический, серологический, нейровизуализационный, цитохимический методы.

3. В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов у детей имеет значение исходное состояние ферментативной активности нейтрофилов периферической крови, степень и характер изменения которых позволяет прогнозировать течение и исходы инфекционного процесса.

4. Дифференцированное и комплексное лечение с применением современных специфических, антибактериальных препаратов, иммунокорриги-рующих, нейромеитаболических и сосудистых средств, антигипоксантов, назначаемых с учетом этиологии и тяжести процесса, гестационного возраста, наличия и характера врожденных пороков развития с последующей

активной поэтапной реабилитацией реконвалесцентов позволяет улучшить исходы неонатальных менингоэнцефалитов.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в программу лекций и практическую работу кафедры детских болезней с курсом реаниматологии ГОУ ВПО Ставропольской государственной медицинской академии Росздрава, в клиническую практику детских отделений, консультативно-диагностического кабинета ГУЗ краевой клинической инфекционной больницы, МУЗ городской детской поликлиники № 3 г. Ставрополя. Полученные в работе клинические, лабораторные, серологические, цитохимические, нейровизуализационные, патоморфоло-гические данные нашли практическое применение в работе ГУЗ краевой детской клинической больницы, ГУЗ краевого клинического перинатального центра, ГУЗ краевой клинической инфекционной больницы, ДГБ им. Г.К. Филиппского.

Материалы диссертации представлены:

в монографии «Клиническая цитохимия» / Под ред. проф. А.В.Ягоды, проф. Н.А.Локтева. - Ставрополь, 2005. - 485 с.

По теме диссертации опубликованы 85 научных работ, в том числе 18в изданиях, рецензируемых ВАК, а также в материалах всероссийских конференций, в том числе с международным участием.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на VHI съезде педиатров России «Современные проблемы педиатрии» (Москва, 1998); III Конгрессе педиатров России (Москва, 1998); Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии» (Ульяновск, 2002); I Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002); научной конференции и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2002); Международном Форуме по проблемам науки, техники и образования (Москва, 2002, 2003); Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей» (Санкт-Петербург, 2003); II Конгрессе педиатров-инфекционистов (Москва, 2003); VIII Конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 2003); VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); П1 Конгрессе педиатров-

инфекционистов России (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, 2004); 1-й Российской конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов» (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием к 100-летию со дня рождения А.Г. Панова «Современное состояние проблемы нейроинфекций», XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология», научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, 2006); Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Состояние проблемы смешанных инфекций у детей» (Санкт-Петербург, 2007).

Личный вклад автора

Самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составлена программа исследования, собраны данные из первичной документации, изучены и проанализированы анамнестические данные, результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования. Цитохимические исследования, медико-статистическая обработка данных исследования проводилась лично автором. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 270 страницах машинописного текста и включает введение, аналитический обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, 4 главы, содержащие изложение собственного материала, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Текст иллюстрирован 65 таблицами, 5 рисунками и 8 выписками из истории болезни. Список литературы включает 537 источников (365 отечественных, 172 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Под наблюдением в ГУЗ краевая детская клиническая больница за период с 1995 по 2004 гг. находилось 308 новорожденных с верифицированными неонатальными менингоэнцефапитами. Среди наблюдаемых паци-

ентов 35,7% (n= 110) были с врожденными пороками развития, 64,3% (п=198) без врожденных пороков развития. Из них с гестационным возрастом 2536 недель 58,1% (п=179), с гестационным возрастом 37-40 недель 41,9% (п=129). Благоприятный исход наблюдался в 38,3% (п=П8), неблагоприятный исход в 61,7% (п=190) (Табл. 1.).

Методы исследования:

1) анализ анамнестических и документальных данных о состоянии здоровья, беременности и родов у матери, особенностей постнатального развития ребенка по историям родов, болезни, картам развития (п=308);

2) общеклиническое и неврологическое обследование пациентов в динамике заболевания. Неврологическое обследование в динамике проводилось зав. психоневрологическим отделением, к.м.н. Агранович О.В., неврологами Гарбуз JI.A., Латышевой М.А. Наличие врожденного порока развития диагностировали на основании результатов клинического обследования, рентгенологического, нейросонографического, пагоморфологических исследований. Рентгенологическое исследование проводилось в ГУЗ детская краевая клиническая больница заведующей отделением рентгенологии и ультразвуковой диагностики, канд. мед. наук Т.В. Кальной, рентгенологом H.A. Ростовой;

Таблица I

Характеристика больных с неонатальными менингоэнцефалитами в зависимости от пола, сроков гестации и исходов процесса

Этиология По полу (л/%) По срокам гестации (п/%) По исходам (п/%) Итого

мальчики деточки 37-40 нед. 25-36 нед. выжило умерло

ВПГ 7 (5,5%) 9 (12,7%) 6 (8,7%) 10 (7,75%) 13 (11,92%) 3 (3,37%) 16 (8,08%)

ЦМВ 10 (7,9%) 2 (2,8%) 3 (4,35%) 9 (6,98%) 11 (10,09%) 1 (1,12%) 12 (6,06%)

ГОФ 15 (11,8%) 8 (11,23%) 8 (11,6%) 15 (11,63%) 2 (1,84%) 21 (23,6%) 23 (11,62%)

Staph. 17 (13,4%) 9 (12,7%) 11 (15,94) 15 (11,63%) 19 (17,43%) 7"' ' (7,87%)' 26 •"(13,13%)

Грибы 4 (3,1%) 1 (1,4%) 1 (1,46%) 4 (3,1%) 1 (0,92%) 4 (4,49%), 5 .(2,53%)

T. gond. 16 (12,6%) 7 (9,8%) 5 (7,25%) 18 (13,95%) 12 01%) 11 (12,36) 23 (11,62%)

Сочет. инфекц. 58 (45,7%) 35 (49,3%) 35 (50,7%) 58 (44,96%) 51 (46,8%) 42 (47,19) 93 (46,96%)

Итого .127 71 69 129 109 89 198

N - абсолютное число больных, % - число больных в процентах

3) лабораторное обследование (исследование цереброспинальной жидкости, этиологическая верификация заболевания). Этиологическая расшифровка неонатальных менингоэнцефалитов проводилась в соответствии с методическими указаниями по диагностике, лечению и профилактике врожденных инфекций Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (1994 г., 2001 г., 2006 г.) в лаборатории краевой детской клинической больницы (зав. лабораторией Полторабатько Н.П.).

Таблица 2

Характеристика больных с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития в зависимости от пола, сроков гестации и исходов процесса

Этиология По полу (п/%) По срокам гестации (п/%) По исходам (п/%) Итого

мальчики девочки 37-40 нед. 25-36 нед. выжило умерло

ВПГ 2 (1,82%) 2 (1,82%) 4 (3,64%) - 1 (0,91%) 3 (2,73%) 4 (3,64%)

ЦМВ 5 (4,54%) 13 (11,81%) 13 (11,81%) 5 (4,54%) 1 (0,91%) 17 (15,45%) 18 (16,36%)

ГОФ 12 (10,91%) 11 (10%) 11 (10%) 12 (10,91%) - 23 (20,9!%) 23 (20,91%)

Staph. 4 (3,64%) 5 (4,54%) 5 (4,54%) 4 (3,64%) - 9 (8,18%) 9 (8,18%)

Грибы 1 (0,91%) 2 (1,82%) 3 (2,73%) - - 3 (2,73%) 3 (2,73%)

T. gond. 3 (2,73%) 3 (2,73%) 4 (3,64%) 2 (1,82%) 1 (0,91%) 5 (4,54%) 6 (5,45%)

Сочет. инфекц. 26 (23,64%) 21 (19,1%) 20 (18,18%) 27 (24,55%) 6 (5,45%) 41 (37,27%) 47 (42,73%)

Итого 53 (48,19%) 57 (51,81%) 60 (54,54%) 50 (45,46%) 9 (8,18%) 101 (91,82%) 110

N — абсолютное число больных, % - число больных в процентах

Маркерный спектр цитомегаловируса, герпесвируса, токсоплазмы выявлялся методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе «Униплан» с использованием отечественных тест-систем фирмы «Вектор-Бест»: «Анти-ЦМВ IgM ИФА COBAS CORE», «Анти-ЦМВ IgG ИФА COBAS CORE» с определением авидности, «Анти-ТОХО IgM ИФА COBAS CORE», «Анти-ТОХО ígG ИФА COBAS CORE» с определением

авидности, «ВектоВПГ—igG-стрип» с определением авидности, «Век-тоВПГ- IgM -стрип». Серологическое обследование с определением титра положительных сывороток количественным методом проводили в динамике через 3-4 недели и сопоставлялось с результатами серологического обследования матери. Обнаружение ДНК HSV, ДНК CMV, ДНК токсоп-лазм в крови и ликворе больного осуществляли методом ПЦР с использованием оборудования и тест-систем фирмы «Биоком». Осуществляли динамическое бактериоскопическое, бактериологическое, микологическое исследование ликвора, обнаружение ДНК HSV, ДНК CMV, ДНК токсоплазм методом ПЦР в ликворе;

4) нейровизуализационное обследование в динамике заболевания проводилось заведующей отделением рентгенологии и ультразвуковой диагностики детской краевой клинической больницы, канд. мед. наук Т.В. Каль-ной на диагностических ультразвуковых аппаратах «Микроимеджер 1 ООО» и «Aloka 300» с использованием датчиков секторного и линейного типов сканирования;

5) патоморфологическое исследование проводилось на базе патоло-гоанатомического отделения 4-й городской больницы (д.м.н. профессор Боташева B.C., к.м.н. Касторная И.В., Прокофьева И.Н.);

6) оценка функционального состояния лейкоцитов периферической крови проводилась лично автором в динамике патологического процесса на базе Научно-исследовательского противочумного института (директор профессор Еременко В.И., зав. лабораторией патогистологии, к.м.н. Jlor-виненко О.В.). Исследование активности кислой фосфатазы и щелочной фосфатазы нейтрофилов осуществлялось с интервалом 1-3 дня. Активность ЩФН определяли по методу Caplow (1959 г.) в модификации H.A. Локтева, В.М.Сафроновой, С.М. Руднева (1994 г.), КФН - по методу Goldberg и Barka в модификации Р.П. Нарциссова (1969 г.). Для изучения активности гидролитических ферментов определялся средний цитохимический коэффициент по Caplow (1955 г.).

Для обработки полученных данных использовали метод вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), среднеквадрати-ческого отклонения (у) и ошибки средней величины (ш). Средние значения ферментативной активности сопоставлялись с контрольными данными, степень их различий определялась по критерию Стьюдента. Различия считались достоверными при Р<0,05. Вычисления выполняли на компьютере Pentium (4).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В ходе проведенного исследования определена этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них (Табл. 1, 2, 3).

Таблица 3

Частота выделения различных возбудителей в цешральной нервной системе (серологическое, иммунологическое и бактериологическое исследования)

Поражение ЦНС различными возбудителями Дети с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития (п=198) Дети с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (п=110)

CMV 12 (6,06%) 18(16.36%)

HSVI.D 17 (8,6%) 4 (2,02%)

S. epidermidis. S. aureus 26 (13,13%) 9(8,18%)

Toxoplasma gondii 23 (11,62%) 6(5,45%)

Escherichia spp., Ps. aerug. 23 (11,62%) 23 (20,91%)

Candida alb. 5 (2,53%) 5 (4,55%)

CMV + Esch. spp.. Ps. aerug. 11 (5,56%) 10(9.1%)

CMV + S. epid., S. aureus 11 (5,56%) 2(1.82%)

CMV + Candida alb. 1 (0,5%) 1 (0.91%)

HSV I, П +CMV 4 (2,02%) -

HSV 1.11 + S. aureus 5 (2,53%) -

HSV I. П + CMV + S. aureus 3 (1.52%) 1 (0.91%)

HSV l,U + Ps. aerug. - I (0,91%)

S. epid. + Ps. aerug. 6 (3,03%) 2 (1,82%)

S. aureus + E. coli . 8 (4,04%) 1 (0,91%)

S. aureus+Ps. aerug.-!- Cand.alb. 4 (2.02%) 1 (0,91%)

Toxopl. gondii + CMV, HSV I, П 3(1,52%) 2 (1,82%)

Toxopl. gondii +Ps. aerug. 3 (1,52%) 4 (3,64%)

T. gondii + S. aureus, S. epid. 4 (2,02%) 1 (0,91%)

T. gondii + Ps. aerug.+ Cand. alb. 4 (2,02%) 2(1,82%)

T. gondii + S. aureus + Cand. alb. 2(1,01%) -

T. gondii + Salm. typhi murium 1 (0,5%) 1 (0,91%)

E. coli + Ps. aerug. 3 (1,52%) 2 (1,82%)

E. coli + S. epid. 6 (3,03%) 2 (1,82%)

E. coli + Ps. aerug.+ Candida alb. . 7 (3,54%) 1 (0,91%)

Candida alb. ■+• Ps. aerug., E. coli 5 (2,53%) 8 (7,27%)

Candida alb. + Salm. typhi mur. 1 (0,5%) 2(1,82%)

Candida alb. + S. epid. - 3 (2,72%)

Неонатальный менингоэнцефалит в 45% и 43% вызывался смешанной флорой. У больных с неонатальными менингоэнцефалитами преобладали вирусно-бактериапьные ассоциации (CMV, HSV I, II типа, Esch, spp., Ps. aerug., S. epid., S. aureus ) (46%), у больных с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития бактериально-грибковые ассоциации (39,6%) (Табл. 3).

Среди моноинфекций у детей без врожденных пороков развития наибольший удельный вес занимали S. epidermidis, S. aureus (13,13%), Escherichia spp., Ps. aemg. и Toxoplasma gondii (по 11,62%); у детей с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития Escherichia spp., Ps. aerug. (20,91%), CMV (16,36%). Неонатальный менингоэнцефалит в 98% являлся вторичным как следствие поражения головного мозга на фоне внутриутробной инфекции в 54,6% (п=165), на фоне нео-натального сепсиса в 28,5% (п=86), постнатального инфицирования на фоне внутриутробной инфекции 16,9% (n=51). У 6 больных было диагностировано изолированное поражение головного мозга.

Установлена связь развития неонатального менингоэнцефалита с ге-стационным возрастом, акушерско-гинекологическим анамнезом матери, наличием врожденных пороков развития. Дети с неонатальными менингоэнцефалитами в 70,8% случаев были рождены преждевременно; дети с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития рождались преимущественно от срочных родов (55,5%) с внутриутробной гипотрофией. Развитие неонатального менингоэнцефалита ассоциировалось с ХВУГП (46,5% и 64,5%), длительной инфузион-ной терапией (55,2% и 54,5%) с рождения, ЗВУР (32,8% и 64,5%), ИВЛ (33,9% и 39%) с рождения, асфиксией в родах (34,8% и 29,1%), ранним излитием околоплодных вод (21% и 22,7%), длительным безводным периодом (17,7% и 5,45%).

Развитие неонатального менингоэнцефалита имело связь с патологическим течением беременности (угроза прерывания во 2 половине беременности у 42,4% и 34,6%, гестоз у 24% и 33,6%, нефропатия у 26,8% и 24,55% женщин) и родов. Воспалительные заболевания женских половых органов (31,32%) во время беременности имели значение только для развития неонатального менингоэнцефалита у детей без ВПР. Первая половина беременности у женщин, родивших детей с врожденными пороками развития, протекала более скрыто, срздаэая относительную видимость благополучия (Табл. 4).

Таблица 4

Характеристика акушерско-гинекологического и соматического анамнеза матери

Исходное состояние здоровья Матери, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа (п=198) П группа (п=110)

1. Эндокринная патология 21(10,6%) • 16(14,5%)

2. Патология ЖКТ 3(1,52%) 6(5.45%)*

3. Патология МВП 14 (7.07%) 11(10%)

4. Патология ССС 25 (12,63%) 20(18.8%)

5. ЛОР патология 9 (4,55%) 1 (0,9%) *

б.Онкологические заболевания 4 (2,02%) 2(1,8%)

7. Невоспшштельные заболевания ЖПО 5 (2,53%) 9 (8,2%) *

8. Воспалительные заболевания ЖПО 18(9,1%) 5 (4.55%) *

9. Акушерская патология Медицинский аборт (1-5) Выкидыш Замершая беременность Ранняя неонатальная гибель 104 (52.53%) 51 (46,36%)

65 (62,5%) 30 (28,8%) 4(3.85%) 5 (4,8%) 25(49%) ' 21 (41,2%) ** 5 (9,8%) *

I - женщины, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами, И -женщины, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития, Р-достоверность, * - Р<0,005, ** - Р <0,05

Из 110 больных с врожденными пороками развития у 27,3% детей были множественные пороки развития разных органов и систем, у 11,8% детей сложные пороки развития нескольких органов одной системы, у 60,9% детей простые пороки развития с поражением одного органа. В 36 случаях проведено оперативное вмешательство.

В, результате проведенного исследования установлена связь клинических проявлений неонатапьных менингоэнцефалитов с этиологическим фактором, гестационным возрастом, наличием и тяжестью врожденных пороков развития. В клинической картине присутствовали неврологическая симптоматика и проявления ТСЖСН-инфекции.

Для 11% больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно острое начало заболевания. Неврологическая симптоматика у детей с неонатальными менингоэнцефалитами дебютировала признаками гипервозбудимосТи: ВЧГ (62,6%), двигательные нарушения (46,5%), судороги (24,75%), нарушения сознания (24,2%), очаговая симптоматика (8,1%). Максимальная выраженность дебюта регистрировалась у доношенных новорожденных и у больных с герпетическими менингоэнцефалитами.

Таблица 5

Частота встречаемости неврологической симптоматики у детей с неонаталъными менингоэнцефалитами в зависимости от наличия и характера врожденных пороков развития

Клинические проявления Больные с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа (п=198) П группа (п=110)

1(п=36) 2(п=74)

лихорадка 127(64,1%) 14(38,9%) 41 (55,4%)

ВЧГ 170(85,9%) 23 (63,9%) 69(93,2%)

ликворная гипотензия 2(1%) 3 (8,3%) 9(12,16%)

гиперкинезы 149(75,25%) 20 (55,6%) 50 (67,6%)

судороги 98 (49,5%) 19 (52,8%) 43 (58,1%)

нарушения сознания 107 (54%) 21 (58,3%) 52 (70,3%)

очаговая симптоматика 79(39.9%) 7(19,4%) 4 (5,4%)

I группа - больные с неонатальными менингоэнцефалитами, П группа - больные с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (1 - в послеоперационном периоде, 2 - без оперативного вмешательства), Р - достоверность отличий между группами новорожденных с врожденными пороками развития и без них, * - Р<0,005, ** - Р <0,05

У больных с менингоэнцефалитами на фоне неоперированных пороков развития в дебюте заболевания реже наблюдаются ВЧГ (48,5%), двигательные нарушения (33,8%), нарушения сознания (6,8%), с той же частотой судорожный синдром (24,3%), очаговые симптомы (8,1%). Наличие неоперированных пороков развития не оказывает влияния на сроки появления неврологической симптоматики; неврологическая симптоматика в послеоперационном периоде зависит от сроков проведения оперативного вмешательства (Табл. 5).

Наиболее частыми признаками внутричерепной гипертензии вне зависимости от наличия и характера врожденных пороков развития были напряжение, выбухание, пульсация большою родничка (41%) и запрокидывание головы (40,6%). У доношенных новорожденных чаще регистрировалось напряжение большого родничка, у недоношенных—запрокидывание головы. Для 28,7% доношенных и 34,6% недоношенных новорожденных было характерно беспокойство, для 27,6% новорожденных пронзительный крик и монотонный плач, для 30% новорожденных срыгивания и рвота. У 10,7% больных регистрировали западение большого родничка: у доношенных новорожденных при менингоэнцефалигах, вызванных грамотрицательной флорой и вирусом простого герпеса; у недоношенных новорожденных при токсоплазменяых и сочетайных менингоэнцефалигах. Ригидность затылочных мышц и симптом Кернига (13,6%) регистрировали у доношен-

ных новорожденных с менингоэнцефалиггами, вызванными вирусом простого герпеса, токсоплазмой без врожденных пороков развития.

У 19 больных (5,2%) диагностирована врожденная гидроцефалия, из них в 6 случаях как результат врожденного токсоплазмоза, у 7 больных были выявлены врожденные пороки развития. В остром периоде неонатальных менингоэнцефа-лшЪв'^йётйчесгсОй, токсоплазменной, стафилококковой и сочетанной этиологии развитое посгнагальной гидроцефалии наблюдалось у 47 детей (153%), иЗ них у доношенных новорожденных в 23 случаях, у недоношенных новорожденных в 24 случаях. Постнаталъную микроцефалию диагностировали у 3 больных.

Клинически значимыми для недоношенных детей с неонатальными менингоэнцефалитами были генерализованные судороги (44,1%) и судорожные эквиваленты, для доношенных детей - генерализованные (56,6%) и парциальные суцоропи (60,5%). Генерализованные клонико-тонические, тонические судороги наблюдали у 39,7% доношенных с менингоэнцефалитами, вызванными вирусом простого герпеса и токсоплазмой, у 51,16% недоношенных с менингоЗйЦе'фалитами, вызванными грамотрицательной флорой. В 12,7% случаев имели место судорожные эквиваленты. Генерализованные кпонические судороги встречали у 7,4% больных с герпетической и сочетанной этиологией процесса, простые и сложные парциальные приступы в 37% случаев наблюдали у детей с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных поро^юв развития (69,3%). Выявлена зависимость длительности сохранения судорожного синдрома от гестационного возраста: максимальная у доношенных новорожденных (Р<0,005) (Табл. 6).

Таблица 6

Продолжительность клинических симптомов у больных с неонатальными менингоэнцефалитами в зависимости от наличия врожденных пороков

развития

Неврологическая . ¡симптоматика Продолжительность клинических симптомов у больных с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа(п=198) 11 группа (п=110)

1(п=36) 2(п=74)

лихорадка 10,36+0,9 3,5+1,05 ** 6.12+1.08 **

ВЧГ 15,36+0,85 • 5,44+1,41 * 12,7+2,04

судороги 4,89+0,68 2,05+0,22 ** 3,81+0,7

гиперкинезы 11,45+0,81 3,16+0,5 * 11,57+2,1

угнетения сознания 5,42+0,64 2,0+0,28 ** 3,89+0,44

'1 группа — больные с неонатальными менингоэнцефалитами. 11 группа -больные с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (1 - в послеоперационном периоде, 2 - без оперативного вмешательства), Р — достоверность отличий между больными с неонатальными менингоэнцефалитами и больными с неонатальными менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития, * - Р<0,005, ** - Р<0,05

Преобладающими экстрапирамидными симптомами у больных с нео-натальными менингоэнцефалитами были тремор конечностей. Изолированный тремор рук имел место у 26,1% больных, ног у 32% больных. Тремор чаще регистрировали у недоношенных новорожденных. Экстензор-ное повышение мышечного тонуса (7,14%) было характерно для недоношенных новорожденных без врожденных пороков развития (72,7%). Флек-сорная гипертония наблюдалась у 37,2% доношенных новорожденных и 36,9% недоношенных новорожденных при менингоэнцефалитах, вызванных вирусом простого герпеса и токсоплазмой.

Нарушения сознания выявлялись у 180 больных (58,4%), чаще регистрировались у доношенных новорожденных (59,5%). Сопор наблюдался у 90 больных (29,2%), кома у 127 больных (41,2%); у 37 больных (12%), чаще с врожденными пороками развития, определялись разные степени угнетения сознания.

Для больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития характерна меньшая частота встречаемости нарушений сознания (54%), преобладание недоношенных новорожденных (70,7 %). Длительность сохранения нарушений сознания у больных с моноинфекциями достоверно меньше, чем у больных с сочетанными инфекциями (Р<0,005); у недоношенных новорожденных достоверно меньше, чем у доношенных (Р<0,005). Для больных с врожденными пороками развития характерно нарастание частоты регистрации нарушений сознания до 70,3% при уменьшении длительности их сохранения в 1,5-2,5 раза. Установлено, что наличие нарушений сознания в дебюте заболевания и длительность их сохранения имели прямо пропорциональную зависимость с исходами процесса.

При восходящем характере инфицирования (спинномозговая грыжа, рахишизис) наблюдалось прогрессирование ВЧГ, гидроцефалии с рождения. Выявлена связь развития нарушений сознания, судорожного синдрома, очаговой стволовой симптоматики, явлений спастики, децеребрацион-ной ригидности с признаками местного инфицирования.

Для детей с врожденными пороками развития, которым проводилось оперативное вмешательство, характерным было преобладание множественных пороков развития (58,3%), ранних сроков проведения оперативного вмешательства (2,85+0,4 день жизни) и появления неврологической симптоматики (3,71+0,67 день после операции). Длительность сохранения основных неврологических синдромов у детей с неонатальными менингоэнцефалитами и грубыми пороками развития характеризовалась достоверно меньшей продолжительностью (Р<0,05).

Нейросонографическими особенностями, ассоциированными с неона-тальным менингоэнцефалитом без врожденных пороков развития, являлись: петрификаты и кисты в таламусе и веществе мозга (58,2% больных); явления

вентрикулита (38%); диффузная гиперэхогенность (28%); кровоизлияния в желудочки мозга и паренхиму мозга (13,2%); перивентрикулярная лейкомаляция (12,5%), Для детей с внутриутробными инфекциями было характерно наличие кист и петрификагов, диффузной гиперэхогенности, явлений вентрикулита с рождения. (60,4%, 5,5% и 14,5%), появление геморрагического синдрома в первые 6 дней жизни у доношенных новорожденных. Наличие, длительность сохранения судорожного синдрома и нарушений сознания в совокупности с данными нейросонографических исследований в динамике являются прогностическим показателем благоприятного и неблагоприятного исхода неонатапъно го менин гоэнцефалита. Нейросонографическими особенностями, ассоциированными с неонатальными менингоэнцефалитами у детей с врожденными пороками развития, являлись: субарахноидальные кровоизлияния (93%); каль-цификатьг и кисты в таламусе и веществе мозга (56%); явления вентрикулита (37%); диффузная гиперэхогенность (28%); периветрикулярный отек в лобной области (20%); перивентрикулярная лейкомаляция (12%). С рождения регистрировали 85,7% кист и петрификагов, 62,3% диффузной гиперэхогенности, 59,5% явлений вентрикулита. Появление судорог изолированно или в комплексе с другими симптомами соответствовало локальному отеку, диффузному отеку, вентрикулиту и являлось неблагоприятным прогностическим признаком.

Проведен анализ исходов и патоморфологических изменений при нео-наталъных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития и без них. Для ¡больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно преимущественно острое течение заболевания с югинико-лабораторным улучшением (28,2%), формированием неврологического дефицита (11,6%), летальным исходом (60,2%). Летальный исход наступил у 46% больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития; у 88% больных с неонатальными менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития. Все дети с неонатальными менингоэнцефалитами и оперативным вмешательством погибли в послеоперационном периоде.

Патологоанатомически у 23,12% (п=40) была диагностирована генерализованная внутриутробная инфекция с поражением головного мозга, у 44,56% (п=77) менингоэнцефалит в структуре неонатального сепсиса, у 33,5% (п-58) - со^етаниё йёбнатального сепсиса и внутриутробной инфекции, у 3 больных изолироватоё поражение головного мозга. В группе умерших с врожденными порсйсайи развития наблюдается снижение в 2 раза частоты гнойного, тойно-кекротйЗеского Характера воспаления за счйт роста с 5,1 % до 20% встречаемости субэпендимарных, очаговых изменений, менингоэн-цефалита с геморрагическим компонентом. Морфологическими особенностями при неонаталышх менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития были: отек головного мозга с вклинением (58,9%), ДВС-

синдром (23%), деструкция ткани (12,7%), вентрикулит (10,5%), ПВЛ (8,4%), гидроцефалия (7,4%), пороки развития головного мозга (5%), тромбоз синусов (4,2%), инфекционные поражения спинного мозга и периферической нервной системы (1%). В то время как у больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития имели место: отек головного мозга с вклинением (50%), ДВС-синдром (32%), гидроцефалия (23%), ПВЛ (19%), вентрикулит (12,8%), деструкция ткани (7,7%). У умерших без врожденных пороков развития регистрировалась внутренняя (77%), наружная (11,5%), смешанная (11,5%) гидроцефалия, у умерших с врожденными пороками развития - только внутренняя. Кровоизлияния в ЦНС в группе умерших с вирусными, грибковыми и токсоплазменными менингоэнцефа-литами и врожденными пороками развития наблюдаются только у доношенных (100%); при бактериальных менингоэнцефалитах у недоношенных (83,3%); при сочетанных менингоэнцефалитах с равной частотой у доношенных и недоношенных (50%). Установлена прямая зависимость выраженности патоморфологических изменений в ЦНС от неврологической симптоматики при жизни, максимально выраженная у больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития.

В ходе проведенного исследования доказано патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение кислой фосфатазы нейтрофшгов (КФН) и щелочной фосфатазы нейтрофилов (ЩФН) у детей с неонатальными менингоэнцефалитами. Установлено достоверное повышение активности кислой фосфатазы нейтрофилов (КФН) и щелочной фосфатазы нейтрофилов (ЩФН) у детей с неонатальными менингоэнцефалитами по сравнению со здоровыми детьми (Р<0,005) (Табл. 7). Изменение активности гидролаз нейтрофилов коррелируют с клиническими особенностями течения заболевания. Значительно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 2,85 до 2,97, активность КФН от 1,67 до 1,95) длительностью от 5 до 7 дней в остром периоде неонаталъного менингоэнцефалита являются прогностически неблагоприятным признаком наступления летального исхода. В то время как умеренно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 1,6 до 1,90, активность КФН от 1,41 до 1,62) в остром периоде неонаталъного менингоэнцефалита длительностью более 7 дней являются прогностическим признаком формирования затяжных форм и неврологических дефицитов. При благоприятном исходе заболевания в остром периоде наблюдается повышение активности ферментов (ЩФН от 2,44 до 2,85, КФН от 1,68 до 1,83) длительностью до 7 дней с последующим быстрым снижением активности, но без нормализации в периоде ранней реконвалесценции.

Таблица 7

Динамика активности гидролаз нейтрофилов у детей с неонатальными менингоэнцефалитами

Исходы неонатальных менингоэнцефалитов Вид гидролазы Уровень активности фосфатазы нейтрофилов у детей (СЦК) в норме и при неонатальных менин-гоэнцефалптах без врожденных пороков развития (!) и с врожденными пороками развития (ГГ)

норма дебют заболевания острый период стихание клинических проявлений клиническое выздоровление

I.Клиническое выздоровление: вирусные ЩФ 0,92+0,014 2.51+0,11* 2,83+0,16** 1.67+0,12** 1.06+0,10*

КФ 1.0+0,019 1,81+0.11* 1.73+0,13 1,17+0,05** 1,06+0.09*

бактериальные, сочетанные ЩФ 2.74+030* 2,9+023 1,7+021** 1,1+0.05*

КФ 1,95+0,03* 1.78+0 Д1 1.35+0,12** 1,15+0.03*

фибковые и токсоплазменные ЩФ 2,49+0,17* 2.78+0.31** 1,46+0,07* 1.17+0.14*

КФ 1,75+0.12* 1.58+0,13** 1,26+0.04** 1,17+0.14*

Формирование неврологического дефицита ЩФ 1,73+0.07* 1.9+0,13** 1,54+0,08 1.25+0.20**

КФ 1,53+0,07** 1,62+0,12 1,44+0.12 1,28+0.21**

Летальный исход: вирусные ЩФ 2,85+024* 2.9+0.08 - -

КФ 1,95+0,12* 1.9+0.10 - -

бактериальные, сочетанные ЩФ 2.97+0.15* 2.87+0,12 - -

КФ 1.9+0,12* 1,86+0.06 - -

фибковые. токсоплазменные 1ЦФ 2,91+0.21* 2.93+0,21 - -

КФ 1.8+0,20* 1.84+0,10 - -

□.Клиническое выздоровление ЩФ 2,44+0.12* 2,67+0,21** 1.46+0.10** 1.14+0.12*

КФ 1,7+0.11** 1.73+0.12 1.26+0,09** 1.12+0.11*

Формирование неврологического дефицита ЩФ 1.6+0,05** 1,79+0.12** 1.4+0,06 1.3+0.12**

КФ 1,41+0.12 1.62+0,12 1.35+0.11 1.31+0.20

Летальный исход ЩФ 2.95+0,33* 2.9+0.08 - -

КФ 1,82+0.08** 1.93+0.13 - -

Летальный исход в послеоперационном периоде ЩФ 1,<Н0,21* 2,9+0,90** - -

КФ 1,56+0,10** 1.67+0Д1 - _

Р| — достоверность разницы показателей активности ЛЦФН, КФН у больных е неонатальными менингоэнцефалитами в дебюте заболевания и в остром периоде в зависимости от этиологии и наличия врожденных пороков развития, Р2 - достоверность разницы показателей активности ЩФН и КФН \ здоровых новорожденных и новорожденных с неонатальными менингоэнцефалитами, * -|Р<0.005.**-Р<0.05

Комплексное лечение неонатальных менингоэнцефалитов включает интенсивную терапию при поступлении ребенка с нарушением сознания, судорожным статусом, активную дегидратацию осмодиуретиками, салу-ретиками, онкодегидратантами в сочетании с инфузионной дезинток-сикационной терапией. Из средств этиотропной направленности доказана эффективность внутривенных иммуноглобулинов (интраглобин Б до 3 мл/кг/сут); рекомбннантного а-интерферона виферона 1 в свечах (при сроке гестации более 34 недель по 1 свече 2 раза в день 10 дней, при сроке гестации менее 34 недель 3 раза в день, далее три раза в неделю в течение 1 -3 месяцев; у детей с врожденными пороками развития в течение 3-6 месяцев); парентеральной антибактериальной и противовирусной терапии. Этиотропная терапия неонатальных менингоэнцефалитов проводилась в 2 этапа: базисная при установлении диагноза менингоэн-цефапита (комбинация 2 препаратов для внутримышечного и внутривенного введения, воздействующих на ассоциацию возбудителей), в динамике - специфическая, соответствующая мониторингу биологических сред. Бактериологический мониторинг биологических сред подтверждает обоснованность назначения при неонатальном сепсисе с поражением головного мозга в виде менингоэнцефалита цефалоспоринов Ш-1У поколения и карбопенемов. В состав патогенетической терапии входят сосудистые и симптоматические средства, направленные на ликвидацию ишемии, улучшение мозговой перфузии и энергетического состояния ткани мозга. Учитывая высокую вероятность развития кровоизлияний в ЦНС у детей с неонатальными менингоэнцефалитами (в большей степени у недоношенных с ВПР, доношенных без ВПР), установлена эффективность назначения с профилактической и лечебной целью викасола 0,1 мл/кг однократно, дицинона 12,5 мг в/м 2 раза в день в первые дни жизни и в послеоперационном периоде.

На основании проведенного исследования обоснованно включены в систему активной поэтапной реабилитации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов адекватное лечение в остром периоде и периоде ранней реконвалесценции (неонатологи, педиатры, инфекционисты, неврологи, реаниматологи, хирурги), для вторичной профилактики Затяжного и осложненного течения; реабилитация реконвалесцентов'с клиническим выздоровлением, неврологическим дефицитом при стабильной или регрессирующей клинической картине с привлечением специалистов (невролог, педиатр, ортопед, хирург, окулист, врач-физиотерапевт, психолог). Цель — медико-социальная адаптация.

Выводы:

1. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей в Ставропольском крае регистрируются с частотой 187 на 100 ООО родившихся, в 35,7% случаев протекают на фоне врожденных пороков развития, в 58,2% случаев у недоношенных новорожденных, что является фактором, отягчающим течение и ухудшающим исход заболевания. Неонатальный менингоэнцефалит в 98% является вторичным как следствие поражения головного мозга на фоне внутриутробной инфекции (54,6%), на фоне неонатального сепсиса (28,5%), постнатального инфицирования на фоне внутриутробной инфекции (16,9%). Этиологически значимые возбудители неонатальных менин-гоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития: моноинфекция Escherichia spp., Ps. aerug. (21%), CMV (16,4%), сочетанная бактериально-грибковая флора (Escherichia spp., Ps. aerug. S. epidermidis, S. aureus, Candida alb., Salm, typhi mur.) (16,4%).

2. Характер и выраженность неврологической симптоматики (симптомы интоксикации, внутричерепная гипертензия, двигательные нарушения, нарушения сознания, очаговая симптоматика), течение и исход заболевания определяются этиологическим фактором, наличием и характером врожденных пороков развития, гестационным возрастом. Для больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно острое течение заболевания с клинико-лабораторным улучшением (28,2%), формированием неврологического дефицита (11,6%), летальным исходом (60,2%).

3. Нейросонографическое исследование является высокоинформативным скрининговым методом для прижизненной морфологической диагностики у доношенных новорожденных. Наличие диффузного отека, деструкции мозговой ткани, вентрикулита со спаечным процессом и атрофией мозговой ткани предполагает летальный исход или формирование неврологического дефицита. Тогда как наличие локального отека, вентрикулита без атрофии мозговой ткани прогнозирует благоприятный исход.

4. Летальность при неонатальных менингоэнцефалитах у детей достигает 61,7%; причем у больных с менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития составляет 88%; а у пациентов в послеоперационном периоде 100%. Морфологическими особенностями при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития являются: отек головного мозга с вклинением (58,9%), ДВС-синдром (23%), деструкция ткани (12,7%), вентрикулит (10,5%), ПВЛ (8,4%), гидроцефалия (7,4%), пороки развития головного мозга (5%), тромбоз синусов (4,2%), инфекционные поражения спинного мозга и периферической нервной

системы (1%). Тогда как у больных с неонатальными менингоэнцефалита-ми без врожденных пороков развития отек головного мозга с вклинением (50%), ДВС-синдром (32%), гидроцефалия (23%), ПВЛ (19%), вентрикупит (12,8%), деструкция ткани (7,7%).

5. В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов у детей значимую роль имеют гидролитические ферменты периферической крови, изменение которых коррелируют с клиническими особенностями течения заболевания, что позволяет использовать их для прогнозирования течения и исхода неонатального менингоэнцефапита. Выраженные и продолжительные изменения функционально-метаболической активности иейтрофилов (активность ЩФН от 2,85 до 2,97, активность КФН от 1,67 до 1,95) в остром периоде неонатального менингоэнцефалита являются прогностически неблагоприятным признаком наступления летального исхода; в то время как умеренно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 1,6 до 1,90, активность КФН от 1,41 до 1,62) в остром периоде неонатального менингоэнцефалита являются прогностическим признаком формирования затяжных форм и неврологических дефицитов. Кратковременное повышение активности ферментов (ЩФН от 2,44 до 2,85, КФН от 1,68 до 1,83) длительностью до 7 дней с последующим быстрым снижением активности ассоциируется с благоприятным исходом.

6. Адекватная терапия неонатальных менингоэнцефалитов должна предусматривать дифференцированное назначение этиотропной терапии в соответствии с региональным микробиологическим профилем, иммунокор-ригирующую и патогенетическую терапию, направленную на коррекцию витальных функций, сосудистых нарушений, метаболических нарушений в головном мозге (ноотропные и нейропротективные препараты), которая проводится поэтапно с учетом периода заболевания и наличия оперативного вмешательства, что предполагает усиление дегидратационной, гемоста-тической, этиотропной терапии. Реабилитация реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов должна включать адекватное лечение больных с неонатальными менингоэнцефалитами для предупреждения затяжного и осложненного течения, а также медико-социальную адаптацию больных с последствиями перенесенных неонатальных менингоэнцефалитов.

Практические рекомендации:

1. В связи с тем, что наличие врожденных пороков развития оказывает влияние на течение и исход неонатального менингоэнцефалита, необходимо создание региональной компьютерной базы данных детей с врожден-

ными пороками с обязательным обследованием их на перинатальные инфекции. Для своевременной диагностики врожденных пороков развития, в том числе несовместимых с длительной жизнью, необходимо обеспечить 100% соблюдение Приказа № 457 от 24.12.2000 г. «Предупреждение врожденных и наследственных заболеваний у детей». В сельские местности целесообразно регулярно направлять акушерско-педиатрические бригады, оснащенные современной аппаратурой для выявления женщин высокого риска рождения детей с врожденными пороками развития и инфекционным поражением ЦНС.

2. В тех случаях, когда длительное угнетение сознания у недоношенного ребенка не соответствует тяжести перенесенной гипоксии и асфиксии, необходимо в целях ранней диагностики неонатального менингоэнцефа-лита провести ликворологическое, нейросонографическое, серологическое, бактериологическое обследование ребенка с определением авидности антител, для назначения соответствующей этиотропной и патогенетической терапии. Для изучения региональной этиологической структуры неонаталь-ных менингоэнцефалитов при жизни и по результатам постмортальных исследований, необходимо повсеместное использование комплекса методов диагностики, в том числе молекулярно-биологических методов.

3. Для своевременной диагностики и лечения неонатальных менингоэнцефалитов с учетом патогенетических аспектов, целесообразно использовать определение гидролаз нейтрофилов периферической крови в качестве прогностического критерия наступления летального исхода и формирования неврологического дефицита, оценки полноты выздоровления.

СПИСОК ОСНОВНЫХ НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Заводнова О.С. Клинические особенности кандидозных менингоэнцефалитов у детей первого года жизни / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Без-роднова С.М. // Тезисы Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии». - Ульяновск, 2002. - С. 42-43.

2. Заводнова О.С. Состояние клеточного иммунитета у детей первых месяцев жизни с грибковым меникгоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Тезисы Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии». - Ульяновск, 2002. - С. 44-45.

3: Заводнова О.С. Результаты наблюдения за детьми, перенесшими врожденный токсоплазмоз / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. //

Материалы I Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2002. - С. 15-16.

4. Заводнова О.С. Ликворологические и нейросонографические изменения при сочетанных менингоэнцефалитах у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Материалы I Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2002. - С. 54.

5. Заводнова О.С. Кандидозные менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни // Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». - СПб, 2002. -С. 121-122.

6. Заводнова О.С. Состояние гуморального иммунитета у детей первых месяцев жизни с грибковым менингоэицефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». - СПб, 2002. - С. 122.

7. Заводнова О.С. Экология и внутриутробные инфекции в Ставропольском крае / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. - Том 3.-С. 86-87.

8. Заводнова О.С. Экологические, эпидемиологические, перинатальные аспекты врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. - Том 3. - С. 98-99.

9. Дементьева Д.М. Смертность от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. - Том 3. - С. 96-98.

10. Заводнова О.С. Клинические варианты врожденного токсоплазмоза у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. - Том 3. - С. 99-100.

11. Заводнова О.С. Ликворологическая и нейросонографическая характеристика сочетанных менингоэнцефалитов (токсоплазма + .вирус + бактерии) / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». — СПб, 2003.-С. 48-49.

12. Заводнова О.С. Состояние при рождении детей с менингоэнцефа-литами токсоплазмозной этиологии / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». - СПб, 2003. - С. 49.

13. Заводнова О.С. Характеристика женщин, родивших детей с ток-соплазмозным менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». - СПб, 2003. - С. 50.

14. Состояние здоровья детей, родившихся у матерей, инфицированных хламидиями / Безроднова С.М., Заводнова О.С., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». - М., 2003. - С. 31.

15. Заводнова О.С. Нейросонографическая и ликворологическая характеристика энцефалитичесюй формы врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». - М., 2003. - С. 31.

16. Заводнова О.С. Клиника энцефалитической формы врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». - М., 2003. - С. 118.

17. Безроднова С.М. Врожденные пороки развития органов пищеварения как одна из причин смерти детей в Ставропольском крае / Безроднова С.М., Дементьева Д.М., Заводнова О.С., Хорев О.Ю. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». - М., 2003.-С. 27-28.

)8. Безроднова С.М. Факторы риска заболеваемости герпесвирусными инфекциями у новорожденных / Безроднова С.М., Хорев О.Ю., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». - М., 2003. - С. 28-29.

19. Дементьева Д.М. Некоторые показатели смертности от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Заводнова О.С., Кучерко Е.И., Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». - М., 2003. - С. 82-83.

20. Заводнова О.С. Особенности дифференциальной диагностики ме-нингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса и грибами рода Candida у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С.,

Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». - М., 2003. - С. 98-99.

21. Заводнова О.С. Особенности дифференциальной диагностики ме-нингоэнцефалитов, вызванных токсоплазмой у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». -М.,2003.-С. 99-100.

22. Заводнова О.С. Динамика неврологической симптоматики у детей первых месяцев жизни с поздним неонатальным герпетическим менинго-энцефалитом / Заводнова О.С. // Материалы VI Российского съезда вра-чей-инфекционистоп. - СПб, 2003. - С. 141.

23. Заводнова О.С. Особенности течения беременности и родов у женщин, родивших детей с герпетическим менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов.-СПб, 2003.-С. 141-142.

24. Заводнова О.С. Врожденный токсоплазмоз как экологическая проблема Ставропольского края / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования. -М., 2003. - С. 154-156.

25. Заводнова О.С. Врожденные пороки и аномалии развития у детей с неонатальными менингоэнцефалитами (экологические аспекты) / Завод-нова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международною Форума по проблемам науки, техники и образования. - М., 2003. - С. 156-159.

26. Дементьева Д.М. Смертность от врожденных пороков развития в Ставропольском крае и заболеваемость вирусными и бактериальными инфекциями / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С., Кучерко Е.И. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Ашуаль-ные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2003. - С. 50-51.

27. Дементьева Д.М. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции -фактор смертности детей от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2003. - С. 50.

28. Заводнова О.С. Нейросонографическая характеристика раннего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2003.-С. 63-64.

29. Заводнова О.С. Исходы раннего и позднего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2003. — С. 64.

30. Заводнова О.С. Нейросонографические изменения при позднем неонатальном герпетическом менингоэнцефалите, ассоциированном с другими возбудителями / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2003. - С. 64-65.

31. Заводнова О.С. Влияние фоновых состояний, сопутствующей патологии и осложнений на течение и исход герпетических менингоэнцефали-тов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2003. С. 65-66.

32. Заводнова О.С. Структура герпетических менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы П Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2003. - С. 66.

33. Безроднова С.М. Факторы риска пренатального периода у больных с сочетанной герпесвирусной инфекцией / Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. - С. 49.

34. Заводнова О.С. Динамика врожденной гидроцефалии, вызванной токсоплазмой / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. - Том 3, приложение № 1. - С. 152.

35. Заводнова О.С. Особенности развития стафилококкового менингоэнцефалита у новорожденных / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. -Том 3, приложение № 1. - С. 152-153.

36. Заводнова О.С. Перинатальные факторы риска развития стафилококкового менингоэнцефалита у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. - Том 3, приложение № 1.-С. 153.

37. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Врожденные пороки развития у детей с врожденным токсоплазмозом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. / / Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. - Том 3, приложение № 1. - С. 153-154.

38. Заводнова О.С. Менингоэнцефалиты у детей с врожденными пороками и аномалиями развития / Заводнова О.С. // Российский педиатрический журнал. - 2004. - № 6. - С. 7-10.

39. Заводнова О.С. Особенности клиники менингоэнцефалитов у детей с врожденными аномалиями / Заводнова О.С. // Вестник ОГУ, 2004. -№ 10.-С. 134-138.

40. Заводнова О.С. Клинико-лучевые особенности гидроцефалии при врожденном токсоплазмозе / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник ОГУ, 2004. - № 12. - С. 129-132.

41. Заводнова О.С. Особенности клиники стафилококковых менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // Материалы 1 Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов. - М., 2004.-С. 42.

42. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Исходы и патоморфологическая характеристика стафилококковых менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы 1 Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов. - М., 2004. - С. 42.

43. Заводнова О.С. Основные неврологические проявления при внугриуг-робных и постнатальных инфекционных поражениях мозга / Заводнова О.С. / / Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». - СПб, 2004. — С. 54.

44. Заводнова О.С. Ликворологическая и нейросонографическая характеристика стафилококкового менингоэнцефалита в динамике / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». - СПб, 2004.-С. 55.

45. Заводнова О.С. Поражение нервной системы у новорожденных со стафилококковым сепсисом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». - СПб, 2004. - С. 56.

. 46. Заводнова О.С. Нейросонографические и патоморфологические особенности менингоэнцефалитов у новорожденных с врожденными аномалиями / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы III Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (инфекция и иммунитет)». - М., 2004. - С. 80.

47. Заводнова О.С. Сочетанные герпесвирусные инфекции у детей раннего возраста / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Макаренко И.Н.

// Материалы III Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (инфекция и иммунитет)». - М., 2004.-С. 80-81.

48. Заводнова О.С. Клиника сочетанного (стафилококк+грамотрицатель-ная флора) поражения головного мозга у новорожденных / Заводнова О.С. // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». - СПб., 2004. - С. 97-98.

49. Заводнова О.С. Особенности развития и исходы сочетанного (ста-филококк+грамотрицательная флора) сепсиса у новорожденных с менин-гоэнцефалитом / Заводнова О.С. // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». - СПб., 2004. - С. 98.

50. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Редкий случай амебного менинго-энцефалита на фоне сепсиса у ребенка первого года жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования. - М., 2004. - С. 88-89.

51. Заводнова О.С. Врожденный токсоплазмоз / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Боташева B.C., Кальная Т.В. // Российский педиатрический журнал.-2005.-№ 1.-С. 13-16.

52. Заводнова О.С. Стафилококковые менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // Эпидемиология, 2005. -№3. - С. 43-46.

53. Клиническая цитохимия / Под ред. проф. A.B. Ягоды, проф. H.A. Локтева. - Ставрополь, 2005. - 485 с.

54. Заводнова О.С. Врожденная протоплазматическая астроцитома на фоне неонатального сепсиса смешанной этиологии / Заводнова О.С. // Российский педиатрический журнал, 2005. —№ 5. - С. 61-62.

55. Заводнова О.С. Кандидо-бактериальные менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник ОГУ, 2005. - № 5. - С. 23-27.

56. Заводнова О.С. Кандидозный и кандидо-стафилококковый менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник Ставропольского государственного университета, 2005. -Вып. 42.-С. 114-118.

57. Заводнова О.С. Роль изучения динамики гидролаз в понимании причин формирования затяжного течения гнойных бактериальных менингитов / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. — СПб., 2005. - С. 38.

58. Заводнова О.С. Кандидозные менингоэнцефалиты у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. //

XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. - СПб., 2005. - С. 137-138.

59. Заводнова О.С. Поражение головного мозга при кандидо-бактери-альном сепсисе новорожденных / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. - СПб., 2005. - С. 138.

60. Заводнова О.С. Этиологическая структура инфекционных поражений головного мозга у новорожденных и детей первых месяцев жизни цо данным секции / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. - СПб., 2005.-С. 138-139.

61. Заводнова О.С. К вопросу о патогенетических механизмах неблагоприятных исходов гнойных менингоэнцефапитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. - СПб., 2005.-С. 148-149.

62. Заводнова О.С. Врожденные пороки развития у детей с генерализованной цитомегалопирусной инфекцией / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. - С. 177.

63. Заводнова О.С. Перинатальные факторы риска развития цитомега-ловирусного менинпоэнцефалита у новорожденных / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Кучерко Е.И. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. — С. 178.

64. Заводнова О.С. Динамика неврологической симптоматики у новорожденных и детей первых месяцев жизни с цигомегаловирусным менин-гоэнцефалитом / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. — С. 178.

65. Заводнова О.С. Особенности развития цитомегаловирусного менин-гоэнцефалита у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. - С. 179.

66. Заводнова О.С. Клинико-морфологические параллели при грамот-рицательных менингоэнцефалитах у детей раннего возраста с пороками развития / Заводнова О.С., Скрипченко Н.В., Безроднова СМ. // Всероссийская научно-практическая конференция «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы», 2005. - С. 53.

67. Заводнова О.С. Тактика дифференцированной терапии менинго-энцефалитов у детей раннего возраста / Заводнова О.С. // Всероссийская научно-практическая конференция «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы», 2005. - С. 52.

68. Безроднова С.М. Лечение вифероном внутриутробных инфекций I Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Макаренко И.Н., Заводнова О.С. // Всероссийская научно-практическая конференция «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы», 2005.-С. 21.

69. Заводнова О.С. Этиологическая структура инфекционных поражений головного мозга у детей первых месяцев жизни с аномалиями развития / Заводнова О.С. // Материалы 4 Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилак-тики у детей», 2005. - С. 74.

70. Заводнова О.С. Течение и исходы позднего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С. // Педиатрия, 2006. - № I. -С. 115-116.

71. Безроднова С.М. Реабилитация детей, перенесших внутриутробные инфекции / Безроднова С.М., Юров А.Ф., Хорев О.Ю., Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. - Том 5, № 1. - С. 693.

72. Заводнова О.С. Анализ летальности при неонатальных менингоэнце-фалитах / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. — Том 5, № 1. - С. 717-718.

73. Заводнова О.С. Подходы к реабилитации детей раннего возраста с менингоэнцефалитами в структуре сепсиса / Заводнова О.С, // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. - Том 5, № 1. - С. 719.

74. Заводнова О.С. Патоморфологические изменения у детей с неона-тальными менингоэнцефалитами / Заводнова О.С. // Депонировано в Гос. центр, научной мед. библиотеке за Д-27730. - М., 2006.

75. Заводнова О.С. Особенности этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов / Заводнова О.С. // Депонировано в Гос. центр, нгучной мед. библиотеке за Д-27728. - М., 2006.

76. Заводнова О.С. Особенности клинической картины и исходы менингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса / Заводнова О.С.,, Скрипченко Н.В., Безроднова С.М. // Вестник Ставропольского государственного университета, 2006. - Выпуск 47, часть 2. - С. 262-269.

77. Заводнова О.С. Этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов у детей с пороками развития / Заводнова О.С. // Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и дитя». - М., 2006. - С. 590-591.

78. Заводнова О.С. Состояние преморбидного фона у детей с неонатальны-ми менингоэнцефалитами / Заводнова О.С., Безродиова С.М., Полосина И.В., Чупронова И.В. // Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и диггя». -М., 2006.-С. 591-592.

79. Заводнова О.С. Реабилитация детей с неонатальными менингоэнцефалитами / Заводнова О.С. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей». - СПб, 2006. - С. 26.

80. Заводнова О.С. Исходы неонатальных менингоэнцефалитов и способы их прогнозирования / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей». - СПб, 2006. - С. 27.

81. Заводнова О.С. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей / Завод-нова О.С. // Юбилейная научно-практическая конференция для врачей ЮФО «Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей». - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 60-62.

82. Заводнова О.С. Особенности клинической картины и исходы менингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Юбилейная научно-практическая конференция для врачей ЮФО «Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей». -Ростов-на-Дону, 2006. - С. 62-64.

83. Заводнова О.С. Этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов / Заводнова О.С. // Материалы XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2007. - С. 238.

84. Заводнова О.С. Влияние этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов на патоморфологическую характеристику ЦНС / Заводнова О.С. // Материалы Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей (к 80-летию НИИ детских инфекций)». - СПб, 2007. - С. 41.

85. Заводнова О.С. Особенности этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей (к 80-летию НИИ детских инфекций)». - СПб, 2007. - С. 42.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

ВПГ - вирус простого герпеса

ВПР - врожденные пороки развития

ВЧГ - внутричерепная гипертензия

ВЧРТ - внутричерепная родовая травма

ВУИ - вну триутробная инфекция

ГОФ - грамотрицательная флора

ЖСМ - желудочковая система мозга

ЗВУРП - задержка внутриутробного развития плода

ИВ Л - искусственная вентиляция легких

ИФА - иммуноферментный анализ

КФН - кислая фосфатаза нейтрофилов

НМК - нарушение мозгового кровообращения

НМЭ — неонатальные менингоэнцефалиты

НСГ - нейросонографическое исследование

ОВУ Г - острая внутриутробная гипоксия плода

ПОП - послеоперационный период

ПЦР - полимеразная цепная реакция

САК - субарахноидальное кровоизлияние

УПБ - угроза прерывания беременности

УПФ - условно-патогенная флора

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

ХВУГП - хроническая внутриутробная гипоксия плода

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

ЦНС - центральная нервная система

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость

ЩФН - щелочная фосфатаза нейтрофилов

СМУ - цитомегаловирус

Подписано в печать 15.10.2008 Формат 60x84 1/16 Усл.печ.л. 1,98 Уч.-изд.л. 1,85

Бумага офсетная Тираж 100 экз. Заказ 23

Отпечатано в Издательско-полиграфическом комплексе Ставропольского государственного университета. 355009, Ставрополь, ул.Пушкина, 1.

2007367505

2007367565