Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация)
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Петрова, Екатерина Валерьевна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Клиника инфекционного мононуклеоза у детей
1.2 Иммунологическая характеристика нфекционного мононуклеоза у детей
1.3 Принципы лечения инфекционного мононуклеоза
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования
2.2 Лабораторно-инструментальные методы исследования
2.3 Иммунологические методы
2.4 Статистические методы исследования
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ,
БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, 56 БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД ЗАБОЛЕВАНИЯ
4.1 Состояние иммунного статуса у детей, больных инфекционным мононуклеозом в острый период заболевания
4.2 Состояние спектра цитокинов у детей, больных инфекционным мононуклеозом в острый период заболевания
ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ В ПЕРИОД РЕКОНВАЛЕСЦЕНЦИИ
5.1 Динамика иммунологических показателей у детей, больных инфекционным мононуклеозом при использовании симптоматической терапии
5.2 Динамика иммунологических показателей у детей, больных инфекционным мононуклеозом при использовании в терапии виферона
5.3 Сравнительная оценка иммунологических показателей у больных инфекционным мононуклеозом, при использовании в лечении виферона и находившихся на симптоматической терапии
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Петрова, Екатерина Валерьевна, автореферат
Актуальность проблемы: Инфекционный мононуклеоз - широко распространенное инфекционное заболевание среди детей и взрослых, вызванное вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Вирус не элиминируется из организма, обладает тропизмом к лимфоидной и ретикулярной тканям, вызывая своеобразный иммуннопатологический процесс, что делает схожим ВЭБ с вирусом иммунодефицита человека. В связи с внедрением вируса в лимфоидные клетки формируются структурные изменения, затрагивающие все звенья иммунной системы. Активная пролиферация инфицированных вирусом лимфоцитов во всех органах, имеющих лимфоидную ткань, способствует инфильтрации и гистологическим изменениям в этих органах (лимфатические узлы, печень, селезенка и др.). Это обусловливает полиморфизм клинической симптоматики и осложнений при ВЭБ-инфекции. Все вышеперечисленное делает изучение состояния иммунного статуса при инфекционном мононуклеозе необходимым и актуальным для разработки специфических, высокоэффективных методов лечения и профилактики данного заболевания.
Цель исследования: На основании исследования клинико -иммунологических и цитокиновых показателей разработать критерии для оценки тяжести течения заболевания, прогнозирования возможных исходов и тактики лечения инфекционного мононуклеоза у детей. Задачи исследования:
1. Изучить иммунологические показатели в сопоставлении с клинической картиной у детей, больных инфекционным мононуклеозом.
2. Выяснить клинико - прогностическое значение иммунных нарушений при инфекционном мононуклеозе.
3. Выделить наиболее информативные иммунологические показатели, позволяющие оценить форму тяжести заболевания.
4. Обосновать показания к проведению иммуноориентированной терапии у больных инфекционным мононуклеозом.
5. Оценить иммунотропную активность виферона при инфекционном мононуклеозе у детей.
Научная новизна:
В работе доказано, что общей клинико-иммунологической закономерностью иммунопатогенеза инфекционного мононуклеоза у детей является лимфопролиферативный процесс с гиперплазией периферических иммунокомпетентных органов.
Впервые на основании определения клинико - иммунологических показателей разработаны критерии неблагоприятного течения и влияния на исход инфекционного мононуклеоза у детей.
Впервые разработаны оптимальные диагностические и лечебные алгоритмы при инфекционном мононуклеозе, определены показания к проведению иммуноориентированной терапии вифероном.
Ожидаемые результаты:
Определить целесообразность систематического контроля иммунного статуса у больных в остром и реконвалесцентном периодах инфекционного мононуклеоза.
Предполагается, что проведенные исследования позволят существенно улучшить диагностические и лечебные подходы к проблеме инфекционного мононуклеоза у детей.
Практическое значение:
Установлено, что показатели комплексного иммунологического исследования могут использоваться в качестве дополнительных критериев в комплексной оценке течения заболевания, возможных исходов и осложнений инфекционного мононуклеоза у детей.
Определена целесообразность систематического контроля иммунного статуса и цитокинового профиля в сыворотке крови у детей, больных инфекционным мононуклеозом в остром и реконвалесцентном периодах заболевания.
Изучение иммунотропных свойств виферона послужило основанием для использования препарата в педиатрической практике при лечении инфекционного мононуклеоза.
На защиту выносятся следующие основные положения: у детей, больных инфекционным мононуклеозом, вирус Эпштейна-Барр вызывает своеобразный иммунопатологический процесс с дисфункцией иммуноцитов, что делает схожим ВЭБ с вирусом иммунодефицита человека; общая закономерность в состоянии иммунной системы у детей, больных инфекционным мононуклеозом, заключается в увеличении числа Т-, В-лимфоцитов в крови, а в субпопуляциях Т-лимфоцитов в возрастании количества цитотоксических клеток, что позволяет расценивать инфекционный мононуклеоз как лимфопролиферативный процесс; в крови у детей, больных инфекционным мононуклеозом, выявлен возрастающий характер изменений в системе цитокинов, длительно продолжающихся после клинического улучшения, особенно при тяжелом течении инфекционного процесса. Этот факт отражает грубые нарушения в регуляции межклеточных взаимодействий в ходе иммунного ответа, что ведет к полиморфизму клинической симптоматики при ВЭБ-инфекции у детей; применение виферона в комплексной терапии инфекционного мононуклеоза у детей позволяет повысить результативность лечения данных больных.
Внедрение в практику:
Полученные данные о состоянии иммунной системы у детей при инфекционном мононуклеозе и возможности применения иммуноориентированных препаратов (в частности, виферона) предполагается внедрить в работу врачей-инфекционистов ДГИБ №1 г. Самары, детских лечебно - профилактических учреждений города и области.
Формы внедрения:
Будут подготовлены информационные письма для практических врачей-инфекционистов по диагностике и лечению детей, больных инфекционным мононуклеозом; выступления на конференциях и съездах.
Апробация работы:
По основным положениям диссертации опубликовано 7 работ в центральной и региональной печати.
Предварительная экспертиза проведена на межкафедральном заседании Самарского Государственного медицинского университета 5 июня 2003 года.
Материалы диссертации используются в работе врачей инфекционистов Городской детской инфекционной больницы №1, в учебном процессе при проведении занятий с клиническими ординаторами, интернами, чтении лекций студентам на кафедре факультетской педиатрии и детских инфекций Самарского государственного медицинского университета.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация)"
выводы
1. Инфекционный мононуклеоз у детей характеризуется типичным течением с преобладанием среднетяжелых форм (до 78,57%) и преимущественным распространением среди детей дошкольного возраста (от 3 до 7 лет).
2. На современном этапе развития заболевание сохраняет свой характерный симптомокомплекс: лихорадка, лимфаденопатия, изменения в ротоглотке, затруднение носового дыхания, гепатолиенальный синдром; как и при других острых инфекционных заболеваниях, клинические проявления сопровождались характерными изменениями в периферической крови и симптомами интоксикации, выраженность которых свидетельствует о тяжести течения инфекционного мононуклеоза.
3. При ВЭБ-инфекции развивается дисбаланс эффекторных и супрессорных клеток, в основе которого лежат изменения дифференцировки CD8+ клеток в направлении эффекторов (цитотоксических клеток) и клеток с супрессорной активностью. Другая форма дисбаланса субпопуляций клеток - нарушение соотношения активностей хелперов Thl и Th2 типов. Его отражением является преобладание среди гуморальных продуктов Т-хелперов наборов цитокинов, которые способствуют преимущественному развитию клеточной форм иммунного ответа.
4. При оценке формы тяжести инфекционного мононуклеоза у детей, наиболее информативными иммунологическими показателями являются показатели цитокинового спектра IL-1-/?, IL-6, IL-8, ИФ- у и ФНО-а.
5.Выявленные в ходе исследования признаки иммунодефицитного состояния у детей при инфекционном мононуклеозе служат основанием для проведения иммунокоррегирующей терапии. б.Иммунотропное действие виферона при острой ВЭБ-инфекции заключается в восстановлении баланса в иммуноклеточном звене и регуляции сывороточных иммуноглобулинов М и А- классов. Исследование цитокинового спектра у детей, применявших виферон в комплексе с симптоматической терапией, также подтверждает постепенное восстановление межклеточных механизмов в иммунной системе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Приведенные нами данные по изучению иммунного статуса у детей, больных инфекционным мононуклеозом, показали, что достаточной степенью информативности обладают, и, могут быть использованы в качестве лабораторных критериев для оценки тяжести течения инфекционного мононуклеоза у детей показатели цитокинов IL-1-/? ,IL-6, IL-8, ИФ- у и ФНО-а.
2. Разработанная нами модель регулирования иммунных функций у детей, больных инфекционным мононуклеозом, может служить основанием для выбора специфики иммунологического регулирования, прогнозирования исходов и оценки эффективности проводимой терапии.
3. В комплексное лечение детей, больных инфекционным мононуклеозом, целесообразно включение иммунокоррегирующего препарата виферона в виде свечей ректально по 150-500 тыс. ЕД, в зависимости от возраста, ежедневно в течение острого периода заболевания (1-2 курса).
109
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Петрова, Екатерина Валерьевна
1. Баринский И.Ф., Шубуладзе А.К. и др. Герпес (этиология, диагностика, лечение). М. -1986.- С.48.
2. Беклемишев Н.Д. Н.Ц. Инфекционный мононуклеоз / Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях). М.: Медицина. -1986.- С.134-136
3. Белозёров Е.С., Шагшарданов Н.К. Змушко Е.И. Иммунодефициты и до-нозологические формы иммуносупрессии. Семипалатинск. - 1998. - С. 141163.
4. Берлинкова A.M. Клиника, иммунный статус и система мононуклеарных фагоцитов при инфекционном мононуклеозе у детей.: Дис. канд. мед. наук.-Свердловск, 1991. С.152 - 153.
5. Бисярина В.П., Блюменталь К.В., Брагинская В.П. Инфекционный мононуклеоз Рук-во но инф. бол. у детей. М.; Медицина. - 1980. - С. 261-274.
6. Богданене В.П., Грудоитге С.И. Поражение печени при инфекционном мононуклеозе // Тез. респ. науч. конф. "Механизмы стабильности и регуляции клеток и тканей организма". Каунас. 1982.- С. 11-12.
7. Богданене B.II. Клинико-иммунологические особенности инфекционного мононуклеоза у взрослых / Сб. "Борьба с инф. заболеваниями в Литве". 1983,-С. 178-182.
8. Богданова JI.B. Диагностика желтушных форм инфекционного мононуклеоза //Сб. "Диагностика и лечение заболеваний печени, желчных путей и поджелудочной железы". М. 1978.- С. 52-54.
9. Вторичные иммунодефицитные состояния. /Под ред. проф. Фомина В.В., Кашубы Э.А., к.м.н. БейкинаЯ.Б. и др. Екатеринбург, 1997.- С. 202 -205.
10. Ю.Гаспарян М. О., Долгирева С.А. Инфекционный мононуклеоз / Детские инф. болезни. Ч. 1. Екатеринбург. 1992,- С. 355-371.
11. Гаспарян М. О., Слученкова JI. Д. Клиника и течение инфекционногомононуклеоза у детей раннего возраста. // Педиатрия, 1975, №1, с. 63 66.
12. Гончаров А.Ф. Гербер Т.Л. Кричевская Т.А. Клиника инфекционного мононуклеоза// Воен.-мед. журн. 1983. №4. - С. 68.
13. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. /Под ред. В.А. Исакова, В.В. Борисовой, Д.В. Исакова, С П., 1999.- С. 114 -117.
14. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавание патологических процессов,- М., «Медицина», 1978.- 294 С.
15. Гусева Л. Н., Казарин В. С., Свирина З.Н. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей // Лабораторное дело 1969, №2.- С. 79 -82.
16. Детские инфекционные болезни, ч.1 /Под ред. В.В.Фомина и др. -Свердловск, 1994.- С.355-371.
17. Дранкин Д.И, Заяц Н.А. Эпидемиология инфекционного мононуклеоза. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 1982, №1.- С. 26 -32.
18. Джинаридзе О.Г., Богомолова Н.Н.,Борисков Ю.С. Персистенция вирусов,- М., 1984.- С. 35 37.
19. Дунаевский О.А., Постовит В.А. Особенности течения инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста. Л.: Медицина. - 1982.- С. 190-212.
20. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства. СПб., 1993.С. 104.
21. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996.-С. 246.
22. Живица Л.В., Пономаренко Г.Ф., Передеина В.А. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых // Клиническая медицина. -1987. -Т. 65.-№10.-С. 121-123.
23. Ильинский Ю.А. Исаева Н.П., Онухова М.П. м др. Клиника инфекционного мононуклеоза у взрослых // Сов. мед. 1982. № 2.- С. 84-86.
24. Казанцев А.П.// Руководство по инфекционным болезням/ Под ред. проф. Ю.В.Лобзина, проф. А.П. Казанцева,- Санкт-Петербург.- Ростов-на-Дону, 1997. С.458-467.
25. Караваев В.Е., Бутенина Г.М. Некоторые клинико-гематологические изменения при современном течении инфекционного мононуклеоза // Тез. докл. конф. молодых науч. работников ИГМИ. -Иваново. 1984. - С. 81-82.
26. Квиташвили А.А. Клиника и патогенез инфекционного мононуклеоза // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Тбилиси. - 1975.-С.42.
27. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы // Санкт-Петербург, 1992.- Гиппократ.- С.59.
28. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А, Эндогенные имммуномодуляторы, Санкт-Петербург, 1992.- С. 255.
29. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. -1995. -№3.-С.30-44.
30. Клиническая иммунология детских инфекций. /Под ред. В.В.Фомина, Н.Е. Санниковой. Свердловск, 1988.- С. 69 - 90.
31. Козин Я.Б. Практикум по медицинской кибернетике: Учебно-методическое пособие. Свердловск, 1980.- С. 17.
32. Кравченко А.С., Титаренко Л.А., Прибыльский B.C., Коваленко Н.С. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза в последние годы. / Детские инфекции.- Киев, 1997.- С. 105- 107.
33. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина. 1989. С. 45-52.
34. Любезная Е.Б. Инфекционный мононуклеоз.//Фельдшер и акушерка -1991 №1,-С. 28-33.
35. Мордовец В.И. Клиника инфекционного мононуклеоза у детей. /Вопросыинфекционной патологии Кемерово 1973.- С. 12 - 17.
36. Мордовец В.И. Динамика содержания аминокислот и белковых фракций сыворотки крови при инфекционном мононуклеозе у детей // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Кемерово. - 1974. -С. 20.
37. Нисевич Н.И., Казарин B.C., Гаспарян М. О. Инфекционный мононуклеоз у детей. М: " Медицина" 1975.- С.78.
38. Нисевич Н.И., Казарин B.C., Гаспарян М.О. Инфекционный мононуклеоз у детей. М.: Медицина, 1975. -С. 187.
39. Нисевич Н.И., Учаикин В.М., Гаспарян М.О. Инфекционный мононуклеоз у детей М.: Медицина.- 1982. С.- 113.
40. Нисевич И. И., Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни у детей, Москва, 1985.- С. 196-208.
41. Петров И. М. Лабораторная диагностика и исходы инфекционного мононуклеоза. // Клинич. медицина, 1979, № 10. -С. 93 - 96.
42. Рахманова А.Г., Мальцева И.В., Чайка Н.А. Вирус Эпштейна-Барр и СПИД Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, - 1990.-С. 48.
43. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Чайка Н.А Герпетическая инфекция и СПИД. -Л.- 1990.-С.43.
44. Руденская И.М. Аллергическая реакция на ампициллин при инфекционном мононуклеозе. // Вопросы охраны метеринства и детства, 1981, т. 26, №2.-С. 71 -72.
45. Сирина Л.К. Поражение печени при инфекционном мононуклеозе.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1969.-С 18.
46. Стенина Р.А., Журавлёва Л.И. Изменения в печени при инфекционном мононуклеозе с применением радиоизотопных методов исследования // Сов. мед. 1976. -№ 8.-С. 151-153.
47. Филатова М. В. Клинико-лабораторное обоснование диагностики и патогенетической терапии инфекционного мононуклеоза у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.
48. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей. НТФФ "Полисан", Санкт-Петербург. 1998.-С. 111.
49. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей, Санкт-Петербург, 1998.-С. 113.
50. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной цепи // Иммунология.-1995.- №3.- С. 44-48.
51. Харрисон Д. Внутренние болезни. Т.4, М., 1993.
52. Хахалин Л.И., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека. //Клиническая фармакология и терапия. -1998, том 7, №1,- С.48 -54.
53. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. Санкт-Петербург, 1998.-С. 113.
54. Чибарис Н.А., Сакалинскинс Э.М., Амброзайтис А.К. Гепатит при инфекционном мононуклеозе // Сб. "Вопр. инф. патол. в Литовской ССР" Вильнюс.- 1984.-С. 42-45.
55. Чирешкина Н.М. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей. М: Медицина. 1973.-С.23-26, 172.
56. Царькова С. А. Клинико-иммунологическое обоснование критериев тяжести и прогноза при инфекционном мононуклеозе у детей. // Автореф. дис. канд. мед. наук.- Свердловск, 1987,- С. 21,40 44.
57. Ющук Н.Д., Рослый И. М., Белова Е.Г., Бургасова О.А. Функциональное состояние печени при инфекционом мононуклеозе у взрослых. //Лечащий врач.-1998, №3.-С. 26.
58. Ярилин А.А. Сиситема цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии// Иммунология. 1997. - №5. - С.7-14.
59. Abbas A.K. Cellular interactions in the immune response. The roles of В -lymphocytes and interieukin-4 //Am.J.PathoI.-1987.- Vol.129, №1.- P. 26.
60. Aggrawal B.B., Jan Vilchek. Tumor necrosis factors (Structure, Functions and Mechanism of Action) // N.Y., Basel, Hong Kong. Marcel Dekker Inc. - P.897.
61. Ali J. Spontaneous mpture of the spleen in patients with infectious mononucleosis. // Can. J. Surg. 1993, Vol. 36, №1,-P. 49 - 52.
62. Anderson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr vims -associated diseases. //Scand. J. Infect. Dis. 1996, Vol 100.-P. 72 - 82.
63. Andiman W. A, Eastman R., Martin K., et al. Opportunistic lymphoproliferations associated with Epstein-Barr viral DNA in infants and children with AIDS. //Lancet. -1985, Vol.2. -P. 1390 1393.
64. Ansari A., Grotte M. Acute hepatitis as a primary manifestation of infectious mononucleosis in 53 year old man / A. J. Gastroenterol. 1984. - Vol. 79. -P. 471473.
65. Aversa G., Punnonen J., de Vries J.E. The 26-kD transmembrane form of tumor necrosis factor alpha on activated CD4+ T cell clones provides a costimulatory signal for human В cell activation //J.Exp.Med.- 1993.-Vol. 77, №6.- P. 1575.
66. Bahna S.L., Horwitz C.A., Heiber D. Ig E in cytomegalovims mononucleosis. // J. Allergy and Clin. Immunol. 1978, Vol. 61, № 3.-P. 177.
67. Balkwill F.R.,Burke F. The cytokine network //Immunol Today. -1989. -Vol.10. -P.299-304.
68. Ben Z. Katz Raab Traub N. Latent and replicating forms of EBV DNA in lymphomas and lymphoproliferative diseases. // J. Infect. Disease - 1989 - Vol. 160, № 4.-P 589-598.
69. Benjamini E., Sunshine G., Leskowits S. Immunology, a short course. WILEYLISS.-NEW YORK.-1996.- P.451.
70. Billiau A. Interferon-^ in autoimmunity cytokine 2 Growth factor// J. Nature.- 1996.-Vol.7.-P.318-324.
71. Broholm A., Jans H. Infection mononucleosis and the risk of splenic rupture // Ugeskr-Laeger. 1995. - augl4, -Vol.157, №33. - P.4579-4581.
72. Callan M.F., Steven N., Krausa P. Large clonal expansions of CD8+ T-cells in acute infectious mononucleosis //Nat.Med.-1996.- Vol.2.-.№8.-P.906-911.
73. Carreno V., Quiroga J.A. Treatment of chronic hepatitis with alpha-intereferon, present and future. //J.Hepatol.-1991 .-13,-Suppli: S2.
74. Chang N., Lee S.H. Effect of interferon-y and tumor necrosis factor-a on the expression of an la antigen on a macrophage cell line // J. Immunol. 1986. -Vol. 137, №9.-P. 2853-2856.
75. Chatteriees S. N., Chang R.C. A prospective study of oropharyngeal excretion of Epstein-Barr vims in renal homograft recipients. //Scand. J. Infect. Dis. 1982, vol. 14,№2.- P.95-98.
76. Chetham MM, Roberts KB. Infectious mononucleosis in adolescents. //Pediatr. Ann. 1991, Vol. 20, № 4.-P. 206 - 213.
77. Cleary P.P. and Retnoningrum D. Group A streptococcal immunoglobulin binding proteins: adhesins, molecular mimicry or sensory proteins // Trends Microbiol.-1994.-Vol.2.-P. 131-136.
78. Cohen J. New strategies for treatment of septic shock // News and views on infection.- 1991 .-Vol. 1, № 3.-P.6-11.
79. Dembic Z., Loetscher H., Gubler U., Pan Y.C., Lahm H.W., Gentz R., Brockhaus M., Lesslauer W. Two human TNF receptors have similar extracellular, but distinct intracellular, domain sequences // Cytokine.-1990,- Vol.2., №4- P.231-237.
80. Derynck R., Leung D.W., Gray P.W., Goeddel D.V. Human interferon gamma is encoded by a single class of mRNA. // Nucleic Acids Research.-1982.-Vol. 10, №12.-P. 3605-3615.
81. Dinarello C.A. Interleukin-la and Interleukin-Ip antagonism // Blood.-1991.-Vol.77,№8.-P.1627-1652.
82. Dinarello C.A Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood.-1996.-Vol.87.- №6.- P.2095-2147.
83. Dixit V., Green S., Sarma V. Tumor necrosis factor-a induction of novel gene products in human endothelial cells including a macrophage-specific chemotaxin // J. Biol.Chem. 1990. - № 5. - P. 2973-2978.
84. Dommerby H., Stragirup .A., Hancke S. Hepatosplenomegaly in infectious mononucleosis assessed by ultrasonic scanning // J. of Laryngol. and Otolog.1986. Vol. 100. N5.-P.573.
85. Domnurbi H., Stragimp A., Hancke S. Hepatosplenomegaly in infectious mononucleosis assessed by ultrasonic scanning. //The J.of Laryngology and Otology. 1986, Vol. 100, №5.-P. 573.
86. Dr E. Sandstrom, Professor RJ Whitley. The increasing importance of Cytomegalovirus, Epstein-Barr vims and The Human Herpes-Viruses types 6, 7, and 8. Management Strategies in Herpes. - 1996, -P. 13-18.
87. Eichner ER. Infectious mononucleosis: recognizing the condition, deactivating the patient. //The Physical and Sportsmedicine. 1996, Vol. 24, № 4.-P. 348 - 356.
88. Eichner ER. Infectious mononucleosis: recognition and management in athletes. //Phys. Sportsmed. 1987, Vol. 15, № 12.-P. 61 - 72.
89. Evrard S., Mendoza-Burgosh, Mutter D. et al. Management of splenic rupture in infectious mononucleosis: case report. // Eur. J. Surg. 1993, Vol. 159, № 1.-P.61 -63.
90. Fingeroch JD, Diamond ME, Sage DR, et al. CD-21 dependent infection of an epithelial cell line, 293, by Epstein-Barr vims. //J. Virol. 1999, Vol 73, №3.-P.2115-2125.
91. Fisher E.F., Pabst M. J., Krueger J. M. Neutrofils, but not Monocytes or Microglia, degraded IL-lp in vitro //Neuroimmunomod.- 1996.- Vol.3.-P.82-86.
92. Gaberberg O. Clinical symtoms, immunoglobulin levels, immunoglobulin secreting cell number and mononucleaer cell purine enzyme activities during the course of infectious mononucleosis. //Dan. Med. Bull. -1984,Vol.31,№6, -P.507.
93. Gerretti D.P., Kozlosky C.J., Mosley В., Nelson N., Van Ness K., Greenstreet
94. Т.А., March С.J., Kronheim S.R., Druck Т., Cannizzaro L.A. Molecular cloning of the interleukin-1 beta converting enzyme // Science.-1992.- Vol.256, №5053.- P. 97100.
95. Giri J.G., Lomedico P.T., Mizel S.B. Studies on the synthesis and secretion of interleukin 1. I. A 33,000 molecular weight precursor for interleukin 17/ J.Immun.-1985.- Vol.134. №1.- P.343-349.
96. Greenspan JS, Greenspan D, Lennette ET et al. Replication of Epstein-Barr vims within the epithelial cells of oral "hairy" leukoplakia, an ACDS-associated lesion. //N. Engl. J. Med. 1985, Vol. 313,- P. 1564 - 1571.
97. Grimm, M. C. , S. K. 0. Elsbury, P. Pavli and Doe W. F. IL-8: cells of origin in inflammatory bowel disease//Gut.- 1996.- Vol.38.- P. 90-98.
98. Halstead S.B. Immune enhanecement of viral infection // Progr. Allergy. Karger. 1988. Vol.31.- P. 301-305.
99. Hazuda D.J., Strickler J., Kueppers F., Simon P.L., Young P.R. Processing of precursor interleukin 1 beta and inflammatory disease // J.Biol Chem.-1988.-Vo 1.265, №11.-P.6318-6322.
100. Helminen M., Lahdenpohia N., Hurme M. Polymorphism of the Interleukin-10 gene is associated with susceptibility to Epstein-Barr virus infection. //The J. oflnfec. Dis. -1999, Vol. 180.-P.496 -499.
101. Hornef M.,Wagner H.G., Kruse A. et.al. Cytokine production in whole-blood assay after Epstein-Barr virus infection in vivo // J. Clin. Diagn. lab. im-muno. -1995. Vol.2, :No 2. - P.209-213.
102. Horwilz C.A. Burke M.D. Grinies P. el al. Hepatic function in mononu-cleo.sis induced by Epstein-Barr virus and cytomegalovirus 7 Clin. Cheni. 1980. -Vol. 26. P. 243-246.
103. Jacobson I.M., GmridD.L., Schapiro R.H. Epstein-Barr viral hepatitis: An unusual case and review of the literature 7 Am. J. Gastroenterol. 1984. Vol.79-P.471-473.
104. James K. Interaction between cytokines and alpha-2-macroglobulin // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11. -P. 163-166.
105. Jenson HB, Leach CT, McClain KL, et al. Benigh and malignant smooth muscle tumors containing Epstein-Barr vims in children with AIDS. //Leuk. Lymphoma 1997. - Vol. 27,- P. 303 - 314.
106. Khanna R., Burrows SR., Moss DJ. Immune regulation in Epstein-Barr vims Oassociated diseases. //Microbiol. Rev. 1995, Vol. 59.- P. 387- 405.
107. Kuis S.P.M., Rood J.J. Stoop J.W. et al. Epstein-Barr-viris infectied: immunologic en immunopathologic // Med. tijdschr. Genecsk. 1986. Vol.130.-N2.-P. 63-67.1 Af
108. Kull F., Jacob S., Cuatrecasas P. Cellular receptor for I-labeled tumor necrosis factor: specific binding, affinity, labeling and relationship to sensitivity // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. -1985. -Vol. 85, №17. P.5756-5760.
109. Kundu Smriti, K. Menezes Jose. Interleukin-2-induced killer cell activityagainst EB-virus-immortalized human В cells. //Immunol. Lett. 1989, Vol. 20, №4.-Р. 299 304.
110. Larrick J.W., Wright S.C. Cytotoxic mechanism of tumor necrosis factor-a // FASEB J. 1990. - Vol. 4, № 14.- P. 3215-3223.
111. Levett D., WofFindin C., Bird A.G., Hoenich N.A., Ward M.K., Kerr D.N. Complement activation in haemodialysis: a comparison of new and reused dialysers // Intern. J. of Artificial Organs.- 1986.- Vol.9, №2.- P. 97-104.
112. Liebowitz D. Epstein-Barr virus: an old dog with new tricks, editorial. //N. Engl. J. Med. 1995, Vol. 332, № 1, P. 55 - 57.
113. Limatibul S., Shok A., Dosch H.M. et al. The ophyline modulation of Erosette formation: in indicator of T-cell naturation. //Clin. Exp. Immunol. -1978, Vol. 33, №3.-P. 503-508.
114. Lloyd-Still J.D. Scott J.P., Gnissi F. The spectrum of Epstein-Barr virus hepatitis in children // Pediatr. Pathol. 1986. Vol. 5. - P. 337-351.
115. Luginbuhl LM, Orav EJ, Mcintosh K, et al. Cardiac morbidity and related mortality in children with HIV-infection. //JAMA. 1993, Vol. 269.-P. 2869 -2875.
116. McClain KL, Leach CT, Jenson HB, et al. Association of Epstein-Barr virus with leiomyosarcomas in young people with AIDS. //N. Engl. J. Med. -1995, Vol. 332.-P. 12-18.
117. Miller R.D., Calkins C.E. Suppressor T cell and self-tolerance // J. Immunol. -1988. Vol. 140. - P. 3979-3985.
118. Mosmann Т., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thi, Th2 and more // Immunol. Today. -1996. Vol. 17, N 3. - P. 138-146.
119. Navarro S., Debili N., Bernaudin J.F., Vainchenker W., Doly J. Regulation of the expression of IL-6 in human monocytes // J.Immunol.-1989.- Vol.142, № 12.-P.4339-4345.
120. Nicholson L. Epstein-Barr vims persistence in epithel lial cells. //Lancet. -1994, Vol. 343, №8900.-P. 789.
121. Pamadori G.,Sipe J.D., Dinarello C.A., Mizel S.B., Colten H.R. Pretranslational modulation of acute phase hepatic protein synthesis by murine recombinant interleukin 1 (IL-1) and purified human EL-1 // J.Exp.Med.- 1985.-Vol.162, №3.-P.930-942.
122. Pober T.S., Gimbrone M.A., Lapierre L.A. Overlaping patterns of activation of human endothelial cells by interleukin-1, TNF and immune interferon.// J. Immunol. -1986. Vol. 137, № 6. - P. 1893-1896.
123. Purtibo D.T. Epstein-Barr vims: the spectmm of its manifestations in human being. //South Med. J. 1987, Vol. 80, № 8.- P.943 -947.
124. Ruppert S.D. Differential diagnosis of common causes of pediatric pharyngitis //Nurse-Pract. -1996. Vol.21. - P.38-42.
125. Schuler J., Filtzer H. Spontaneous splenic rupture. //Arch-Surg. 1995 -jun.,- Vol.130, №6. P.662-665.
126. Schuster V., Kreth H.W. Immunoregulatory T cell defects in an inherited
127. EBV-induced Iymphoproliferative syndrome // Immunology. 1987. - Vol. 175.— P.284.
128. Sciubba J., Brandsma J., Schwartz M., Barrezueta N. Hairy leukoplakia: an AIDS-associated opportunistic infection. //Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1989, Vol. 67.- P. 404-410.
129. Seigneurin J.M. Le virus d'Epstein-Barr cher Fanfant. //Sem. Hop. -1988, Vol. 64, №6.-P. 375-380.
130. Sheldon P.j., Papmichail M., Henested E.H., Holborow E.J. Thymic origin ofatypical lymphoid cells in infectious mononucleosis. //Lancet. 1973, Vol. l.-P. 1153-1155.
131. Shien Jae-Hung, Peterson R.H.F., Moore M.A.S. Modulation of granulocyte colony-stimulating factor by TNF-a///. Immunol.- 1991.-№8.-P.2648-2653.
132. Sixbey J.W., Vesterinen E.H., Nedrud J.G., et. al. Replication of Epstem-barr virus in human epithelial cell infected in vitro // J. Nature.- 1983.- Vol.306. -P.480-483.
133. Snyderman E.G. Otorhinilaryngologic presentations of infectious mononucleosis. //Pediatr. Clin. N. Amer. -1981, Vol. 28, № 4.-P. 1011-1016.
134. Straus Stephen E. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis and management. //Annals of Internal Medicine. 1993, Vol. 118.-P. 45 - 58.
135. Tanner J., Alfieri C. Epstein-Barr virus induces Fas(CD95) in T cells and Fas ligand in B-cells leading to T-cell apoptosis // Blood. 1999. - Vol. 94, N 10.-P. 3439-3447.
136. Thomas W.J., Jasaka K., Strong D.M., Woodruff C.M., Strass S.A., Schumacher H.R. Hand-mirror lymphocytes in infectious mononucleosis. //Blood. -1980, Vol. 155, № 6.-P. 925.
137. Witsell A.L., Schook L.B. Tumor necrosis factor-a is autocrine growth regulator during macrophage differentiation // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1992 -Vol.89, №10.-P. 4754-4758.
138. Yoneyama A., Nacahara K., Higashihara M., Kurokawa K. Increased levels of soluble CD8 and CD4 in patients with infectious mononucleosis // Br. J. Haematol. 1995. - Vol. 89, №1. - P.47-54.