Нарушения микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом

Несвит, Екатерина Юрьевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Нарушения микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Несвит, Екатерина Юрьевна Ставрополь 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом

09-3 832

На правах рукописи

НЕСВИТ ЕКАТЕРИНА ЮРЬЕВНА

НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ставрополь - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Безроднова Светлана Михайловна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Федько Наталья Александровна

доктор медицинских наук, профессор Дудникова Элеонора Васильевна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет»

Защита состоится » л-п^^л 200 ^т. в часов, на засе-

дании диссертационного совета Д 208.098.01 при Ставропольской государственной медицинской академии (355017, г, Ставрополь, ул.Мира, 310).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан 200 ^ г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.098.01

доктор медицинских наук, профессор

А.С.Калмыкова

ь;' Awr^qiihtjMjxtii, проблемы. В настоящее время заболеваемость инфекция-т,ПГр5стег т года в год, ежегодно выявляются новые разновидности патогенных микроорганизмов, ранее неизвестные клинико - патогенетические формы инфекций. Особое положение в структуре инфекционных болезней занимают герпесви-русные инфекции, характерными "негативными признаками" которых являются широкая географическая распространенность, высокая частота заболеваемости и бессимптомного вирусоносительства (A.C. Мартынкин, 1999; В.Ф.Учайкин, 1999; А.П. Помогаева, 2002; A.A. Андреева, 2006; E.D. Kleff, 1996; D.Nadal, 1998).

Врачи многих специальностей в своей практической деятельности встречаются с герпесвирусиыми заболеваниями, в том числе и с инфекционным моно-нуклеозом.

Актуальность проблемы инфекционного мононуклеоза в педиатрии обусловлена высоким уровнем инфицированности детского населения вирусом Эп-штейна-Барра, возможностью развития тяжелых форм заболевания на фоне различных но генезу изменений иммунитета (Е.Б.Любезная, 1991; Л.Н.Уразова, 1999; В.В.Краснов. 2003; В.В. Иванова, 2004; Л.А.Гульман, 2006; J.Cozad, 1996; .I.C.Nicolas, 19071.

Медико-социальная значимость этой патологии подкреплена введением обязательного статистического учета заболеваемости инфекционным мононук-леозом в России с 1990 года, рост которой связан не только с истинным увеличением заболеваемости, но и с улучшением его диагностики. В России ежегодно регистрируется от 40 до 80 случаев инфекционного мононуклеоза на 100 тысяч населения.

Показатель заболеваемости в Ставропольском крае в 1989 году составил 0,83 на 100 тысяч населения, у детей до 14 лет 2,16 на 100 тысяч населения. В последние 4 года заболеваемость составила 20,58, у детей до 14 лет - 23,09 соответственно.

Клинические проявления инфекционного мононуклеоза у детей разнообразны, что создает определенные трудности в своевременной и правильной его диагностике, а также при дифференциально-диагностическом разграничении от заболеваний, сопровождающихся мононуклеозоподобным синдромом. Ошибки в диагностике на догоспитальном этапе составляют от 40 до 90% случаев.

Распространенности инфекции способствует скученность детского населения, пользование общей посудой. До конца неясен вопрос о естественной восприимчивости к инфекционному мононуклеозу, формах, механизмах иммунитета при нем. Более чем 90% людей во всем мире инфицируется ВЭБ в возрасте до 3 лет. Чаще нм болеют дети 2 -10 летнего возраста. Это связано с тем, что в течение первого полугодия жизни ребенок пассивно защищен от ВЭБ - инфицирования материнскими антителами. Инфицирование ВЭБ протекает по - разному в зависимости от возраста. У детей первых 3 лет жизни первичное попадание ВЭБ в организм проявляется нередко как острые респираторные инфекции, тогда как у детей более старшего возраста возникает типичная клиническая картина инфекционного мононуклеоза (М.О.Гаспарян, 1977 г.; В.П.Пархоменко, 2005; Е.В.Потарская, 2006; C.N.Bernstein, 1998; C.V.Sumaya, 2004).

Клинические проявления инфекционного мононуклеоза сопровождаются также поражениями желудочно - кишечного тракта - холециститом, дисбакте-

риозом, гастритом, гепатитом, так как вирус Эпштейна-Барра обладает способностью поражать слизистые оболочки пищевода, желудка, кишечника, печени.

Инфекционный мононуклеоз рассматривается как болезнь иммунной системы, так как ВЭБ обладает тропностью к иммунокомпетентным клеткам. Опубликованные данные о роли гуморального звена иммунной системы в иммуногенезе инфекционного мононуклеоза довольно противоречивы (А.А.Букина, 2000; В.А.Кельцев, 2004; А.Г.Боковой, 2006; Е.Н.Краснова, 2006; А.С.Левина, 2006; T.Hadar, 1995; R.Khanna, 1995; J.D.Fingeroch, 1999).

Качественные и количественные характеристики, сформировавшейся нормальной микрофлоры кишечника, меняются в результате воздействия инфекционных заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, в частности инфекционного мононуклеоза (Н.А.Бредихина, 2000; Г.А.Костоломова, 2001; H.H. Урсо-ва, 2001; П.Л. Щербаков, 2001; Ю.А.Копанев, 2002; I.Adlerberth, 1998). В связи с этим сравнительное изучение микрофлоры кишечника в зависимости от степени тяжести инфекционного мононуклеоза может способствовать решению проблемы поиска эффективных методов профилактики и лечения дисбиотических нарушений при данной патологии.

В современных условиях с целью коррекции нарушений микрофлоры кишечника, возникающих у детей на фоне различных заболеваний, применяются пробиотики, одним из которых является «Биобактон».

Таким образом, в течение последних лет наблюдается активизация эпидемического процесса по инфекционному мононуклеозу на территории Ставропольского края, остается малоизученная проблема поражения ЖКТ при инфекционном мононуклеозе у детей.

Особую актуальность приобретает оценка показателей гуморального иммунного ответа и состояние биоценоза кишечника у деггей с инфекционным моно-нуклеозом, что необходимо для уточнения отдельных звеньев патогенеза, разработки терапевтической коррекции выявленных нарушений при данной патологии.

Цель. Совершенствование диагностики патологических синдромов при инфекционном мононуклеозе у детей на основе детального изучения динамики кпинико-параклинических проявлений, состояния микрофлоры кишечника и показателей гуморального звена иммунитета.

Задачи исследования:

1. Представить клиническую характеристику современного течения инфекционного мононуклеоза у детей в Ставропольском крае.

2. Изучить гуморальные иммунологические показатели, циркулирующие иммунные комплексы у детей, больных инфекционным мононуклеозом.

3. Оценить дисбиотические изменения в кишечнике у пациентов, перенесших инфекционный мононуклеоз, в сопоставлении с клпнико-бактерио-логическими и иммунологическими нарушениями.

4. Установить клиническую, иммунопротекшвную и микроэкологическую эффективность препарата «Биобактон» при инфекционном мононуклеозе.

Научная новизна работы. Впервые выявлены региональные особенности клинических проявлений инфекционного мононуклеоза у детей раннего, дошкольного и школьного возраста.

Существенно дополнены сведения об особенностях иммунного статуса в

отношении показателей гуморального звена и ЦИК у больных инфекционным мононуклеозом разной степени тяжести и фазы ВЭБ-инфекции.

Впервые изучен характер дисбиотических нарушений кишечника у пациентов, перенесших инфекционный мононуклеоз, а также их динамика и продолжительность бактериологических особенностей при различных клинических формах. Показано, что при среднетяжелой и тяжелой формах в период разгара заболевания имелся дисбактериоз кишечника Н-Ш степени.

Доказана клиническая эффективность использования в комплексном лечении препарата «Биобактон» у 94,55% больных инфекционным мононуклеозом. У 92,44% пациентов отмечалась нормализация кишечной микрофлоры.

Показано положительное влияние препарата «Биобактон» на течение острого периода и периода реконвапесценции инфекционного мононуклеоза, а также его иммуномодулирующий эффект в отношении показателей гуморального звена иммунитета, ЦИК и микробиоценоза кишечника.

Практическая значимость исследования. В результате проведенного исследования, выявлены нарушения гуморального иммунного ответа, циркулирующих иммунных комплексов и биоценоза кишечника при инфекционном мононуклеозе в острый период и период реконвалесценции, которые являются показанием к назначению препарата «Биобактон».

В связи со значительной продолжительностью нарушений микрофлоры кишечника при инфекционном мононуклеозе реконвапесцентам показано назначение (через 1 месяц после завершения приема антибиотиков) обследования на дисбиоз, а при его выявлении - проведение лечения и коррекция дисбиотических сдвигов.

Рекомендовано применение для селективной деконтаминации препарата «Биобактон», способствующего при дисбиозе быстрой нормализации клинических проявлений и эффективной элиминации условно-патогенной микрофлоры.

На основе вьшеления тяжести клинических проявлений и периода заболевания предложен дифференцированный комплексный подход к ведению пациентов разного возраста при ВЭБ-инфекции, что позволит существенно сократить сроки госпитализации, повысить эффективность лечения и снизить частоту возможных осложнений.

Основные положения, выносимые па защиту:

\. Клиническая картина инфекционного мононуклеоза характеризуется интоксикационным, инфекциогао-воспалительным, астеновегетативным, лимфо-пролиферативиым синдромами, частота и выраженность которых зависит от возраста больных, форм заболевания.

2. У пациентов с разной степенью тяжести и периодом развития инфекционного процесса при инфекционном мононуклеозе наблюдаются различные по характеру иммунные нарушения гуморального звена и показатели ЦИК.

3. При инфекционном мононуклеозе с высокой частотой выявляются микробиологические нарушения кишечника в виде суб- и декомпенсированного дис-бактериоза, преимущественно П-Ш степени. Включение в комплекс терапевтических мероприятий препарата «Биобактон» повышает эффективность лечения у 92,44%.

Практическое использование полученных результатов. Итоговые результаты диссертационного исследования и разработанные практические рекомендации внедрены и используются в лечебной практике врачей-педиатров, инфекционистов второго диагностического, третьего кишечного детских отделений и консультативно-диагностического кабинета Государственного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая инфекционная больница» г. Ставрополя, Государственного учреждения здравоохранения «Краевая детская клиническая больница», а также кабинета инфекционных заболеваний поликлиники №2 г. Ставрополя. Они используются в учебном процессе кафедр детских болезней №1 с курсом анестезиологии и реаниматологии педиатрического факультета, педиатрии лечебного и стоматологического факультетов, сестринского дела и менеджмента факультета высшего сестринского образования Ставропольской государственной медицинской академии.

Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 1 статья и I тезисы в журналах, входящих в «Перечень изданий», рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004); IV конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)» (Москва, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» (Санкт-Петербург, 2005); XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007); совместном заседании кафедр сестринского дела и менеджмента, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, детских болезней №1 с курсом анестезиологии и реаниматологии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2008).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах стандартного компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 251 источник, из них 87 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 11 рисунками, 2 выписками из историй болезни, карт диспансерного наблюдения.

Диссертационная работа выполнена на кафедре сестринского дела и менеджмента Ставропольской государственной медицинской академии в соответствии с планом НИР академии в рамках отраслевой научно-исследовательской программы №15 «Педиатрия и детская хирургия». Номер государственный регистрации 01200603280.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Учитывая задачи исследования проводилось клиническое наблюдение и анализ историй болезни 256 детей в возрасте от 9 месяцев до 17 лет, лечившихся с диагнозом инфекционный мононук-леоз во втором диагностическом, третьем кишечном детских отделениях и наблюдавшихся в консультативно-диагностическом кабинете Государственного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая инфекционная больница» г.

Ставрополя, а также кабинетов инфекционных заболеваний в поликлиниках №1, 2, 6, 9 г. Ставрополя в период с 1999 по 2007 годы. Контрольную группу составили 30 здоровых детей.

Все больные с инфекционным мононуклеозом были разделены на три группы: I группа ~ дети с легкой формой - 39 (15,23%), II группа - дети со сред-нетяжелой формой - 211 (82,43%), III группа - дети с тяжелой формой - б (2,34%).

При отборе практически здоровых детей учитывались следующие анамнестические данные: отсутствие в течение последних трех месяцев каких-либо заболеваний, а также вакцинаций и инъекций биологически активных препаратов. В разработку не включались дети с проявлениями аллергических и хронических заболеваний. Общий анализ крови и общий анализ мочи у детей контрольной группы были без патологических изменений.

Диагностика инфекционного мононуклеоза проводилась на основании характерных клинических проявлений, типичных изменений в периферической крови, обнаружением в крови специфических антител класса IgM к антигену вирусного капсида ЭВБ-ИМ, а также инверсией антител класса IgM на класс IgG на 2-м месяце болезни больных, а также положительных результатов Г1ЦР.

В качестве симптоматической терапии у детей применялись жаропонижающие, десенсибилизирующие препараты, гепатопротекторы, антисептики для купирования местного процесса, витаминотерапия. При проявлениях синдрома общей интоксикации в острый период заболевания проводилась дезинтоксикаци-онная инфузионная терапия (5% раствор глюкозы, физиологический раствор и др.). Для подавления вторичной микрофлоры у детей использовались антибактериальные препараты. При тяжелых формах инфекционного мононуклеоза или выраженном синдроме экзантемы дополнительно использовался короткий курс кортикостероидов (преднизолон 2-5 мг/кг в сутки 2-3 дня). С 1999 года начато использование виферона в составе комплексной терапии инфекционного мононуклеоза. Виферон назначался детям от 1 до 5 лет - по 250 ООО МБ активности ректапьно 2 раза в день, детям от 5 до 11 лет - по 500 000 ME 2 раза в день, детям старше 12 лет по 1 000 000 ME 2 раза в день курсом 5 или 10 дней в зависимости от динамики симттгомов.

Клиника изучена в зависимости от степени тяжести и возраста больных. В общеклиническое обследование входил тщательный сбор анамнеза, характеристика общего состояния, данные физикальных и лабораторных исследований.

Лабораторное обследование у больных проводилось в динамике заболевания: при поступлении - на 3 - 7-й день болезни, в периоде реконвалесценции - на 20 - 30-й дни болезни и через 1 месяц после выписки из стационара.

Оценку микробиоценоза кишечника проводили методом взятия кала на дисбакгериоз. Микробиологическое исследование включало количественное и качественное определение состава микрофлоры кишечника. Исследование проводилось по методической разработке А.П.Андрейченко под редакцией профессора Э Л.Касаткина.

Определялось содержание 12 видов микроорганизмов (бифидобактерий, дактобактерий, кишечные палочки, дрожжеподобные грибы рода Кандида; условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, протей, клебсиелла, цитро-

бактерии, энтеробактерии)).

Для решения поставленных задач использовались иммунологические методы исследования: определение сывороточных иммуноглобулинов A, M, G и секреторного иммуноглобулина А методом Манчини и циркулирующих иммунных комплексов проводилось методом преципитации с 3,5% раствором полиэти-ленгликоля (ПЭГ-тест) по Digeon (1977).

Определение общего и прямого билирубина проводилось методом Иенд-рашика, определение показателей трансаминаз (аланинамино-трансферазы, ас-партатаминотрансферазы, глутаматгидрогеназы, лактатде-гидрогеназы), щелочной фосфатазы кинетическим методом с использованием непрямого оптического теста Варбурга и тест-систем фирмы «Cormay» на бихроматическом анализаторе «Stat-fax», печеночных проб (тимоловой, сулемовой) на полуавтоматическом биохимическом анализаторе методом Райтмона-Френкеля.

Ультразвуковая диагностика печени, желчного пузыря и поджелудочной железы проводилась на диагностических ультразвуковых аппаратах «Микро-имеджер 1000» и «Aloka - 300» с использованием датчиков секторного и линейного типов сканирования. Оценивали форму, контуры печени, акустические свойства ткани (эхогенность, однородность), состояние сосудистой системы (печеночные и портальная вены), наличие очаговых изменений, а также форму, размеры, состояние стенок желчного пузыря, осмотр поджелудочной железы, селезенки.

У детей с инфекционным мононуклеозом проводилась оценка эффективности применения препарата «Биобактон» в сравнении с традиционно применяемыми пробиотиками.

Биобактон представляет собой лиофилизированнуго микробную массу культуры живых ацидофильных палочек (Lactobacillus acidophilus), биобактон -биологически активная добавка к пище (Регистрационное удостоверение № 0013.30.Р.643 от 17.12.99 Министерства здравоохранения Российской Федерации). Биобактон зарегистрирован 28 июня 2000 г. как лекарственное средство -Регистрационное удостоверение Минздрава РФ №200/214/8.

Детям группы сравнения назначались пробиотики (бифидумбактерин, лак-тобактерин, бактисубтил, бификол, колибактерин) по стандартным схемам в возрастных дозировках согласно прилагаемым инструкциям.

Клиническая эффективность оценивалась по следующим критериям: общее состояние, аппетит, динамика купирования клинических симптомов (тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, характер стула), а также объективным (кал на дисбактериоз, определение секреторных и сывороточных иммуноглобулинов, ЦИК).

Все полученные данные при клинических и лабораторных исследованиях были обработаны статистически. Разность показателей оценивалась по методу Стьюдента с поправкой Бонферрони. Использовали определение достоверности разности относительных величин. Различия считались достоверными при Р<0,05. Статистическая обработка полученного материала проводилась с помощью программы Microsoft Office Excel 2003 для Windows 95.

Результаты исследования

Проблема эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения, профилактики вирусных инфекций, в том числе и инфекционного мононуклеоза, на сегодняшний день не потеряла свою актуальность.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в современных условиях инфекционный мононуклеоз развивается преимущественно у детей дошкольного возраста (66,8%), чаще у мальчиков (58,59%).

Тяжесть заболевания определялась с учетом выраженности симптомов общей интоксикации, степени лимфопролиферативного синдрома, характера поражения рото- и носоглотки, изменений со стороны паренхиматозных органов, сочетанноотыо поражения, а также на основании гематологических изменений. Преобладали среднетяжелые формы - 82,43%.

Во всех случаях диагноз подтвержден обнаружением в крови специфических антител класса IgM к антигену вирусного капсида ЭВБ-ИМ, а также инверсией антител класса IgM на класс IgG на 2-м месяце болезни и получением положительных результатов ПЦР.

При проведении анализа госпитализации в зависимости от времени года, нами были выявлены следующие особенности: дети госпитализируются в течении всего года, причем чаще в весенние месяцы (34,38%), в мае (12,89%), затем в летние месяцы (26,17%), чаще в июне (10,55%), что не согласуется с данными других авторов (В.В.Иванова, В.Ф.Учайкин, В.В.Краснов), которые чаще отмечали подъем заболевания весной и осенью.

Семейные очаги инфекционного мононуклеоза с последовательным заболеванием двух детей выявлены в четырех случаях. Пациенты перенесли средне-тяжелую форму заболевания.

Большинство же пациентов (60,16%) поступило в клинику в первые 7 суток от начала заболевания, что свидетельствует о хорошей диагностике на догоспитальном этапе. В первые трое суток поступило 29,69% человек от общего количества заболевших. Причинами госпитализации являлись: отсутствие эффекта от проводимой терапии (57,03%), длительный лихорадочный период (54,69%), трудности в диагностике заболеваний (51,17%), выраженный клинический полиморфизм инфекционного мононуклеоза (48,83%), полшшмфаденопатия (32,42%), появление наложений на миндалинах (32,42%), гипертрофия миндалин различной степени выраженности (30,08%), в части случаев появление желтухи (3,91%).

При изучении клинических проявлений было уделено внимание наличию сопутствующих соматических заболеваний, особенно хронических воспалительных процессов, которые, вероятно, являются факторами риска развития ИМ с последующей хронизацией патологического процесса.

Сопутствующая патология отмечалась в виде хронического тонзиллита (17,97%), неблагоприятного аллергического анамнеза (8,98%), холецистита (5,08%), дискинезии желчевыводящих путей (4,69%).

С отягощенным преморбидным фоном было 57,03% больных. Изменения со стороны центральной нервной системы в виде перинатальной энцефалопатии -у 27,3%. В анамнезе перенесли: вирусные инфекции - 30,86%, ветряную оспу -20,7%, ангины - 18,75%, бронхиты - 9,38%, краснуху - 7,81%, кишечные инфекции - 6,64% детей. Среди госпитализированных больных со среднетяжелой фор-

мой заболевания инфекционного мононуклеоза 19,14% детей были из группы часто болеющих.

На догоспитальном этапе в 32,03 % случаев назначалась антибактериальная терапия.

При постановке клинического диагноза использовали классификацию с учетом клинико-патогенетического принципа А.А.Колтыпина, согласно которой выделяли тип, тяжесть и течение. Степень тяжести оценивали в разгаре болезни по выраженности общей и локальной симптоматики.

У большинства больных (83,97%) повышение температуры тела являлось первым симптомом заболевания, которое как правило начиналось остро. У подавляющего большинства было отмечено повышение температуры тела до 38-39° С. Длительность лихорадки весьма вариабельна, колебалась от 3 до 15 дней.

Дети поступали с жалобами на боль в горле, усиливающуюся при глотании у 32,42%, пастозность лица и век у 12,1 %, затруднение носового дыхания у 44,53%, покашливание у 16,01%. Храпящее дыхание отмечалось у 21,08%.

Симптомы интоксикации в виде вялости, слабости, головной боли, недомогания при поступлении были у 95,31% детей, купировались в большинстве случаев до 7 суток - 40,57%, сохранялись до 10 дней - 31,56%.

Изменения слизистой зева были выявлены у всех больных в виде: катаральной ангины (88,67%), яркой гиперемии слизистой мягкого и твердого неба (81,25%), фолликулярной и лакунарной ангины (66,41%), гиперплазированных фолликулов задней стенки глотки (16,41%).

Сыпь мелкоточечная и пятнисто-папулезная на кожных покровах отмечалась у 42 больных, локализовалась преимущественно на туловище, конечностях, реже на лице, на неизмененном фоне, у детей старшего возраста сыпь была связана с применением антибиотиков,

Увеличение периферических лимфатических узлов - наиболее постоянный и характерный симптом инфекционного мононуклеоза, наблюдался при всех формах и у всех больных. Чаще всего это было увеличение переднешейных лимфатических узлов у 75,78% пациентов. Переднешейные лимфатические узлы увеличивались чаще при среднетяжелой форме. Заднешейные лимфатические узлы увеличивались у 55,47%, подчелюстные - у 48,83% больных. Реже отмечалось увеличение паховых и подмышечных лимфатических узлов у 33,59% пациентов. Полиаденит был отмечен у 93 больных. Увеличение лимфатических узлов происходило на первой неделе заболевания. Продолжительность лимфаденопатии составила в среднем от 17 до 65 дней. У некоторых больных сохранялась более 100 дней.

Гепатомегалия была у 96,09% пациентов, причем у 34,38% больных было более значительное увеличение печени. Гепатомегалия в среднем сохранялась 92+11,4 дня. Увеличение печени при тяжелом течении сохранялось до 3-6 месяцев.

Увеличение селезенки выявлено у 55,07%. Длительность спленомегалии варьировала от 9 до 53 дней (в среднем 28 дней). Уменьшение размеров селезенки происходило одновременно с угасанием других симптомов.

Из инструментальных методов диагностики у 45 пациентов было проведено ультразвуковое исследование паренхиматозных органов, при котором выявлена гепатоспленомегалия - у 10 детей, эхогенность паренхимы печени умеренно повышена у 22, диффузно повышена - у 19, единичные уплотнения по ходу сосу-

дов печени определялись у 4, усиление сосудистого рисунка в печени - у 3, перетяжка в желчном пузыре - у 19, утолщение стенок желчного пузыря - у 24, повышение паренхимы поджелудочной железы - у 13, повышение средней зхоген-ности селезенки - у 7 детей. Кроме того, у 7 детей было повышение эхогенности лимфатических узлов брюшной полости, в частности перепанкреатических, а также в воротах селезенки.

При инфекционном мононуклеозе в остром периоде, до начала медикаментозной терапии, регистрировались изменения показателей периферической крови. Умеренный лейкоцитоз от 10 до 15x10 9/л определялся у 11,33% пациентов. Увеличение количества лимфоцитов как проявление лимфопролиферативно-го симптома отмечено нами у 46,88 %. Причем определялось увеличение не только лимфоцитов, но и моноцитов - у 66,41%.

Самым характерным признаком в клиническом анализе крови при инфекционном мононуклеозе считается наличие атипичных мононуклеаров. У обследованных нами дегей в периферической крови отмечено увеличение атипичных мононуклеаров в 96,48%, количество их превышало 10%. Атипичные клетки обнаруживались в течение 2-3 недель от начала болезни, у 16,41% наблюдаемых пациентов они исчезли к концу 1-й - началу 2-й недели.

У 76,95% детей отмечалось увеличение скорости оседания эритроцитов до 20-30 мм/час, у 15,23% пациентов - выше 30 мм/час, нормальные показатели в течение всего периода имели 7,82% детей.

Нами рассмотрены возрастные клинические особенности инфекционного мононуклеоза (таблица 1).

У детей раннего возраста клиника имела отличительные признаки: чаще наблюдалась бледность кожных покровов у 67,53% детей, встречалась сыпь пятнисто-папулезного и мелкоточечного характера у 23,38%, конъюнктивит и склерит - у 12,99%. Затруднение носового дыхания у детей до 1 года не отмечалось, а у детей от 1 года до 3 лет встречалось лишь у 15,58% детей. Лимфаденопатия бьша у всех больных, при этом лимфатические узлы увеличивались до 1,5 см, переднешейные «пакетами». Преобладала катаральная ангина у 97,4% детей. Ге-патомегалия выявлена у всех больных, причем печень выступала из-под края реберной дуги на +3+4+5 см, мягкоэластической консистенции, край острый. Спле-номегалия встречалась у 62,34% больных.

Среди детей дошкольного возраста симптомы интоксикации встречались у 100% пациентов. Затруднение носового дыхания встречались чаще чем в других группах. Был выражен катаральный синдром в виде слизисто-серозных выделений из носа, кашля. Напеты на миндалинах были у детей данной группы в 72,34%, имели желтоватый цвет, снимались, легко растирались между шпателями. Конъюнктивит и склерит также встречался чаще, чем в других группах, у 39,36%. Увеличение лимфатических узлов в данной группе было у 100% пациентов. У детей дошкольного возраста лимфатические узлы увеличивались до 3,5-4 см, у некоторых детей выявлены «пакеты» лимфатических узлов, подвижные, безболезненные, не спаянные с окружающими тканями. Увеличение печени в данной группе наблюдался также в 100%, при этом увеличение достигало до +7-9 см в 29,3% по сравнению с другими группами. Спленомегапия в данной группе также выявлена в большем проценте - 62,77% по сравнению с детьми школьного возраста.

Таблица 1

Частота и характер основных клинических симптомов при инфекционном мононуклеозе в зависимости от возраста

возраст ииче- ские симптомы\^ от 1 до 3 лет п=77 от 3 до 7 лет п=94 от 7 до 18 лет п=85 Достоверность различий

абс. % абс. % абс. % 1Р2-Р3 1р|-рз

симптомы интоксикации 69 89,61 94 100 81 95,29 * - *

кожные покровы бледные 52 67,53 60 63,83 34 40 - * *

субиктеричность кожных покровов 5 53,19 5 58,82 * - *

Сыпь 18 23,38 13 13,82 11 12,94 - - -

отечность век, пастозность лица 5 6,49 17 18,09 9 10,59 - - -

конъюнктивит, склерит 10 12,92 37 39,36 31 36,47 * * -

затруднение носового дыхания 12 15,58 35 37,23 7 8,24 * - *

увеличение лимфатических узлов 77 100 94 100 85 100 ■ - -

гиперемия миндалин 75 97,4 82 87,23 70 82,35 * * -

зернистость задней стенки глотки 5 6,49 17 18,09 20 23,53 - - -

налеты на миндалинах, в лакунах 52 67,53 68 72,34 50 58,82 - - *

увеличение печени 77 100 94 100 75 88,24 - * *

увеличение селезенки 48 62,34 59 62,77 34 40 - * *

* - достоверность между возрастами (Р<0,05).

В группе детей школьного возраста: чаще встречалась субиктеричность кожных покровов - 58,82%, чего не было у детей до трехлетнего возраста. Бледность кожных покровов выявлена лишь у 40%. Сыпь у 12,94% была связана с приемом антибиотиков, а не с течением самого заболевания. Конъюнктивит и склерит был у 36,47% пациентов, что достоверно чаще по сравнению с детьми раннего возраста (соответственно 36,47% и 12,92%) (р<0,05). Для данного возраста не характерно затруднение носового дыхания. Лимфаденит был выявлен у всех детей, причем лимфатические узлы не увеличивались до больших размеров. Налеты с преобладанием фибринозно-творожистого выпота сохранялись у 58,82% больных. Увеличение печени наблюдалось у 88,24%, а селезенки у 40%. При этом печень и селезенка не были увеличены до больших размеров.

Осложнения встречались у 11,33% пациентов с инфекционным мононук-леозом. Это миокардиодистрофия (5,08%), бронхит (2,34%), отит (1,56%), миокардит (0,78%), пневмония (0,78%), гайморит, этмоидит (0,39%), паратонзиллит (0,39%).

Доказано, что общей клинико-иммунологической закономерностью имму-нопатогенеза инфекционного мононуклеоза у детей является лимфопролифера-тивный процесс с гиперплазией периферических иммунокомпетентных органов. Это и обусловливает полиморфизм клинической симптоматики и осложнений при инфекционном мононуклеозе.

Обратное развитие симптомов инфекционного мононуклеоза у детей всех возрастных групп происходило медленно, на момент выписки у 2/3 оставались такие клинические симптомы, как астеновегетативный синдром, гепатомегалия, спленомегалия. лимфаденопатия. В катамнезе через 1 месяц наблюдения у некоторых детей со среднетяжелой и тяжелой формой сохранялись астеновегетативный синдром, гепатомегалия, спленомегалия, лимфаденопатия.

Через три месяца после выписки из стационара ни у одного ребенка не выявлено атипичных мононуклеаров в периферической крови. При исследований функционального состояния печени изменений обнаружено не было.

Таким образом, наличие астеновегетативного синдрома, увеличение периферических лимфатических узлов, паренхиматозных органов в периоде реконва-лесценции является основанием для проведения диспансерного наблюдения за детьми с инфекционным мононуклеозом.

В процессе наблюдения за пациентами выявлено, что инфекционный мо-нонуклеоз имел различное течение: острое - у 91,92% пациентов, затяжное течение с клиническим выздоровлением через 3-6 месяцев - у 5,86%, хроническое течение - у 0,78%, рецидивирующее течение - у 2,34%.

Учитывая весь комплекс клинических проявлений заболевания инфекционного мононуклеоза, анализируя варианты течения, мы пришли к заключению, что для современного инфекционного мононуклеоза характерно острое течение заболевания с преобладанием среднетяжелых форм инфекционного процесса и с преимущественным поражением лимфоидной и ретикулярной ткани.

У детей с инфекционным мононуклеозом проведено исследование микрофлоры кишечника и исследование гуморального звена иммунитета и циркулирующих иммунных комплексов при поступлении, выписке и через 1 месяц после выписки. Все пациенты разделены на следующие группы: в 1 группу вошли больные с инфекционным мононуклеозом среднетяжелой формой - 30, во 2-ю группу - с инфекционным мононуклеозом тяжелой формой - 6, в 3-ю группу - с инфекционным мононуклеозом среднетяжелой формой, получавших препарат «Биобактон» - 20, в 4-ю группу - здоровые дети - 30.

Детям 1-й и 2-й групп проводилась комплексная терапия, включающая ферменты, пробиотики (линекс, бактисубтил, бифидумбактерин, лактобактерин, бифилиз), фаги (интссти-, пио-, колипротейный, стафилококковый), химиопрепа-раты (хлорофиллипт), сорбенты (энтерол). Детям 3-й группы назначался препарат «Биобактон» для сравнения.

Биобактон представляет собой лиофилизированную микробную массу культуры живых ацидофильных палочек (Lactobacillus acidophilus). Биобактон

является многофакторным лечебным средством, и в том числе повышающим иммунологическую реактивность организма.

Содержание бифидобактерий у детей в острый период заболевания в группах со среднетяжелой и тяжелой формой заболевания оказалось сниженным по сравнению со здоровыми детьми. У детей с тяжелой формой был достоверно снижено до 7,22±0,29 ^ КОЕ/г по сравнению с группой здоровых детей и с 1-й группой (р<0,05). Нормализация бифидофлоры наступала у детей, получающих препарат «Биобактон», лишь через 1 месяц после выписки из стационара. У детей, не получающих «Биобактон» нормализации бифидофлоры не произошло, как при тяжелой форме, так и при среднетяжелой форме.

Содержание лактобактерий было достоверно снижено во всех группах в период разгара заболевания, по сравнению с контрольной группой (р<0,05) (соответственно 4,5±0,22 \ё КОЕ/г, 4,0±0,47 ^ КОЕ/г, 4,6±0,31 ^ КОЕ/г против 7,5±0,4 КОЕ/г). При выписке при тяжелой форме сохранялось достоверное снижение лактобактерий (р<0,05) по сравнению с контрольной группой и 3-й группой. Через 1 месяц после выписки из стационара нормализации количества лактобактерий у детей тяжелой формой не наступило. Сохранялось достоверное снижение до 6,4±0,37 КОЕ/г (р<0,05) по сравнению со здоровыми детьми и пациентами, получающими препарат «Биобактон».

Типичные КП в острый период выявлялись в количествах 5,8±0,36 КОЕ/г в 1 группе, во 2 группе - 4,8±0,33 1ц КОЕ/г, в 3 группе 5,9±0,45 КОЕ/г (р<0,05) по сравнению со здоровыми детьми. Количество КП с типичными свойствами через 1 месяц после выписки уменьшилось до б,85±0,65 КОЕ/г при тяжелой форме, что также было достоверно ниже по сравнению со здоровыми детьми и 3-й группой. При среднетяжелой форме количество КП с типичными свойствами нормализовалось.

Дисбаланс кишечной палочки выражался в достоверном увеличении количества гемолизирующей КП в 2,4 раза в период разгара при тяжелой форме, к выписке количество гемолизирующей КП уменьшилось в группах детей с тяжелой формой в 1,3 раза. У детей далее с тяжелой формой инфекционного моно-нуклеоза гемолизирующая КП была повышена даже через 1 месяц после выписки. Высоким оказалось содержание ферментативно неполноценных штаммов Е.соН. Данный агент был достоверно повышенным при тяжелой форме (р<0,05) по сравнению с группой здоровых детей.

Со среднетяжелой формой количество гемолизирующей формы уменьшилось с 1,03±0,б КОЕ/г до 0,43±0,35 ^ КОЕ/г через 1 месяц после выписки.

Высокая относительная плотность эшерихий со слабовыраженными ферментативными свойствами сохранялись до 1 месяца после выписки у детей 2-й группы (р<0,05). Золотистый стафилококк выделялся также во всех трех группах в период разгара, в 1 группе достоверно повышенным в количестве 2,02±1,06 ^ КОЕ/г (р<0,05), во 2-й группе в количестве 3,3±0,35 ^ КОЕ/г (р<0,05) по сравнению со здоровыми детьми, в 3-й группе в количестве 1,98±1,03 КОЕ/г. Также при тяжелой форме коагулазоположительные стафилококки достоверно повышенными сохранялись на момент выписки (р<0,05). Во время разгара заболевания практически во всех группах выделялись протей, клебсиеллы, цитробакте-рии, энтеробактерии, грибы рода Кандида, Весь период наблюдения высев аэроб-

ных грамотрицательных бактерий, а также стафилококка отмечался при тяжелой форме инфекционного мононуклеоза.

У детей с тяжелой формой инфекционного мононуклеоза в острый период наблюдался дисбактериоз III (33,33 %) и ГУ (66,67 %) степеней.

У детей со среднетяжелой формой инфекционного мононуклеоза степени дисбактериоза распределись следующим образом: I степень - 19 %, П степень -16,67 %, III степень - 60 %, IV степень -13,33 % (Рис.1).

[Q I rreniiibja H степень □ III степень СНУ степень |

Рис.1. Степени дисбактериоза кишечника у детей со среднетяжелой формой инфекционного мононуклеоза.

У детей с инфекционным мононуклеозом, независимо от формы заболевания, как при тяжелой, так и при среднетяжелой, отмечались выраженные изменения микрофлоры кишечника с превалированием условно-патогенной флоры и снижением индигенной. Причем клиническое выздоровление опережало сроки бактериологического очищения от УПФ и восстановления нормальной микрофлоры кишечника.

Через дисбактериоз кишечника замыкается патогенетический порочный круг, разорвать который необходимо как для успешного лечения инфекционного мононуклеоза, так и ликвидации его последствий.

Выявлено, что у детей, больных инфекционным мононуклеозом, имеются нарушения микроэкологии кишечника. Нарушения микробиоценоза кишечника протекают по общим закономерностям. При этом снижается количественное содержание индигенной микрофлоры (бифидо- и лактобактерий), участвующей в обеспечении колонизационной резистентности кишечника, что приводит к повышенному содержанию условно-патогенных микроорганизмов, изменению их биологических свойств. Учитывая, что вирус Эпштейн-Барр обладает тропно-стью к иммунокомпетентным органам, мы изучили показатели гуморального иммунитета и ЦИК у больных с инфекционным мононуклеозом,

Детям с инфекционным мононуклеозом проводилось исследование уровней сывороточных иммуноглобулинов классов А, М и G, ЦИК и секреторных IgA в копрофильтратах в острый период и период реконвалесценции.

Забор материалов проводился перед началом приема препарата «Биобактон» и по окончании лечения, а также через 1 месяц после выписки из стационара.

Сравнительный анализ вьмвил положительное влияние препарата «Биобактон» на сокращение продолжительности заболевания. Длительность таких явлений, как вялость, снижение аппетита, бледность у больных 3-ей группы сократилось на 2,8±0,4 дня, по сравнению с 1-ой группой (р<0,05). Местные изменения ротоглотки: гиперемия слизистой, налеты в зеве у детей, получавших препарат, купировались на 3 дня раньше, чем в 1-й группе (5,3+0,5 дня против 7,4+1,8). В 3-ей группе размеры лимфатических узлов уменьшились раньше на 1 неделю, гепатомегалия сохранялась 8 недель, спленомегалия до 6-7 недель, тогда, как в 1-й группе увеличение лимфатических узлов держалось до 1-1,5 месяцев. Увеличение печени сохранялось до 2-3,5 месяцев, спленомегалия - до 2-3,0 месяцев.

Проведено изучение содержания секреторного ^А в секретах желудочно-кишечного тракта, в копрофильтратах.

Результаты исследований показали, что в периоде разгара заболевания концентрация секреторного иммуноглобулина А находилась в прямой зависимости от тяжести течения заболевания. При среднетяжелой и тяжелой формах количество Э^А были ниже показателей здоровых детей, причем уровень Б^А при тяжелой форме (13,03±1,15 мг/мл) достоверно ниже показателей здоровых детей (16,2±0,7 мг/мл) (Р<0,05). Количество Б^А при тяжелой форме сохранялось на низких показателях как при выписке (14,53±0,15мг/мл) (Р<0,05), так и в период реконвалесценции (14,98±0,58мг/мл), что свидетельствует о выраженности нарушений местного гуморального иммунитета.

Нами выявлено повышение показателей секреторных 1§А в копрофильтратах при выписке в группе больных, получающих препарат «Биобактон», что очевидно связано с активацией системы местного иммунитета и отмечено снижение содержания в 1 и 2-й группах, по сравнению с контрольной.

Через 1 месяц после выписки показатели секреторного 1§А в 3-й группе достигали возрастных нормальных показателей в отличие от 1 и 2-й групп.

Снижение уровня ^А способствует внутриклеточной нейтрализации вируса.

Содержание сывороточного 1§А при среднетяжелой форме было достоверно повышено по сравнению с контрольной группой, в 1-й группе (соответственно 2,2±0,28 г/л и 1,11±0,3 г/л (Р<0,05)); в 3-й группе (соответственно 2,13±0,27 г/л и 1,11 ±0,3 г/л (Р<0,05)).

После кратковременного повышения содержание 1§А в сыворотке крови при среднетяжелой форме возвратилось практически к исходным показателям, которые были повышенными по сравнению с нормальными в течении всего острого периода заболевания.

В периоде реконвалесценции содержание сывороточного ^А в группе детей, получающих препарат «Биобактон» практически приблизилось к показателям контрольной группы.

Включение препарата «Биобактон» позволило нормализовать содержание ^А в сыворотке крови, а также уменьшить экспрессию вирусного капсидного антигена в лимфоцитах крови.

При тяжелой форме инфекционного мононуклеоза мы обнаружили относи-

тельно низкий уровень по сравнению с детьми со среднетяжелой формой (Р<0,05). Эта тенденция сохранялась на протяжении всего периода наблюдения, что могло свидетельствовать о недостаточной активации гуморального иммунитета.

При тяжелой форме мы обнаружили особенность иммунного статуса больных инфекционным мононуклеозом, заключающуюся в относительно низком уровне ^А по сравнению со среднетяжелой формой, но повышение относительно здоровых детей и длительно сохраняющиеся весь период наблюдения. Это может свидетельствовать о недостаточной активации гуморального иммунитета, необходимого для уничтожения вируса в альянсе с клеточным иммунитетом.

Уровень ^М повышался в 1, 2, 3 группах в острый период, как показатель остроты процесса, что свидетельствует о стимуляции гуморального иммунитета. Показатель ^М у больных со среднетяжелой степенью превышал аналогичный показатель у здоровых детей в 1,4 - 1,3 раза, у больных с тяжелой формой в 1,7 раза (р<0,05).

При выписке и в период реконвалесценции наблюдалось снижение во всех группах, но значения приближающиеся к здоровым детям были только в 3-й группе.

Снижение концентрации происходило в острый период статистически достоверно у больных с тяяселой формой заболевания по сравнению со здоровыми детьми и с детьми из других групп (р<0,05). У детей со среднетяжелой формой 1-й группы был значительно ниже по сравнению с содержанием ^О в контрольной группе (р<0,05) (соответственно 8,76±0,18 мг/мл и 9,42*0,12 мг/мл). Полученные нами результаты содержания сывороточных иммуноглобулинов у больных с разной степенью тяжести инфекционного мононуклеоза в период разгара заболевания согласуются с литературными данными.

При выписке количество повышается, особенно при среднетяжелой форме. Достоверно повышается в 3-й группе по сравнению с тяжелой формой (р<0,05) (соответственно 12,59±0,99 мг/мл и 9,23±0,24 мг/мл) и 3-й группой и контрольной (р<0,05) (соответственно 12,59±0,99 мг/мл и 9,42±0,21 мг/мл).

В периоде реконвалесценции содержание ^ было достоверно повышенным при среднетяжелой форме в 1-й и 3-й группах по сравнению с тяжелой формой и здоровыми детьми (р<0,05).

Так как, при ВЭБ-инфекции идет поликлональная активация В-лимфо-цитов, в остром периоде инфекционного мононуклеоза, происходило повышение образования гетерофильных антител против различных антигенов, нарушалось антителообразование, задерживалось переключение синтеза иммуноглобулинов ^М класса на что повлекло за собой повышение содержания 1§М в периферической крови.

Повышенное содержание иммуноглобулинов 1яМ и сниженное отмечалось у больных с тяжелой формой заболевания, так как увеличивался процент инфицированных вирусом В-лимфоцитов. Так как, Т-супрессоры опосредованно тормозят пролиферацию В-лимфоцитов, ингибируя ранние этапы их дифферен-цировки, рост В-клеток происходит за счет «зараженных» В-лимфоцитов, не элиминированных из кровотока низким содержанием Т-киллеров.

В связи с тем, что элиминация антигена происходит путем образования иммунных,комплексов, то элиминация их системой фиксированных моноцитар-

ных фагоцитов и ретикулоэндотелиальной системой происходит тем быстрее, чем более иммунные комплексы насыщены антителами. При насыщении звезча-тых ретикулоцитов, а также при поражении печени при инфекционном мононук-леозе создаются условия для длительной циркуляции иммунных комплексов и отложения их в ткани. Только при преобладании антигена (в острый период) в иммунных комплексах имела место максимальная их концентрация, превышающая в 2,2 раза нормальные показатели (р<0,05) на протяжении всего острого периода, что свидетельствовало о нарушении процессов элиминации возбудителя и предопределяло затяжное течение инфекции у пациентов с тяжелой формой.

Обнаружение наличия высоких концентраций неспецифических циркулирующих иммунных комплексов являлись прогностически неблагоприятным фактором, предопределяющим затяжное течение инфекции, и свидетельствующим о нарушении процессов элиминации возбудителя.

У детей, имеющих значительное превышение нормальных показателей ЦИК, наблюдалось длительное обратное развитие симптомов заболевания, волнообразное течение, что проявлялось появлением на 2-3 неделе заболевания второй температурной волны, явлений ангины, длительным увеличением периферических лимфатических узлов и паренхиматозных органов.

Накопление ЦИК косвенно свидетельствовало о функциональной недостаточности макрофагов, в частности о снижении их способности элиминировать иммунные комплексы из кровяного русла.

Параллельно с нарастанием уровня 1§М и 1§й определялось повышение содержания ЦИК, не исключается участие 1§А, ^М в формировании циркулирующих иммунных комплексов при инфекционном мононуклеозе.

Уровень циркулирующих иммунных комплексов в острый период заболевания в 1 и 3-х группах не имел достоверных отличий от аналогичного показателя в группе здоровых детей.

Уровень ЦИК при тяжелой форме был достоверно повышенным (р<0,05) по сравнению с показателями при среднетяжелой форме и здоровыми детьми.

Однако если в первые дни болезни показатели ЦИК были близки к верхней границе нормы, то в процессе течения заболевания прослеживается четкая тенденция к снижению уровней ЦИК в периоде реконвалесценции до 41,94+0,71 г/л в группе детей, леченных препаратом «Биобакгон». Через 1 месяц после выписки у реконвалесцентов 3-й группы отмечено снижение пула ЦИК, связанное, по-видимому, с активной элиминацией иммунных комплексов, содержащих антиген ВЭБ.

Оставался высоким уровень циркулирующих иммунных комплексов в период реконвалесценции, но имел тенденцию к снижению у детей 1-й группы до 44,44+2,01 г/л.

В период реконвалесценции у пациентов 1-й и 2-й групп изменения иммунологических параметров носили стойкий характер, не восстанавливались в периоде реконвалесценции. Наиболее глубокие нарушения иммунного статуса были обнаружены у больных с тяжелой формой заболевания и оставались достоверно повышенными (р<0,05) по сравнению с другими группами.

При инфекционном мононуклеозе были выявлены циклические изменения содержания иммуноглобулинов классов А, М, в в сыворотке крови. В первые дня

заболевания повышалось содержание уровня сывороточного 1§М, при его снижении отмечалось обратное развитие симптомов заболевания. При снижении ^М в сыворотке крови появлялось нарастание ¡^О, свидетельствующее о смещении антител в ходе антигенной стимуляции от иммуноглобулинов класса М к классу в.

Повышение уровня ЦИК в разгар заболевания свидетельствовало о тяжелом и волнообразном течении заболевания.

Данные обследования через 1 месяц после выписки детей из стационара показали завершение иммуногенеза у детей, находящихся на препарате «Биобак-тон», и продолжающийся иммунный ответ у реконвалесцентов среднетяжелой и тяжелой форм инфекционного мононуклеоза, что согласуется с результатами клинического наблюдения и данными иммунологического обследования.

Восстановление иммунологических параметров у детей с инфекционным мононуклеозом, особенно при тяжелой форме процесс длительный и отстает от показателей клинико-лабораторной ремиссии, поэтому цель всех врачей педиатров и инфекционистов разработка и применение иммунокоррегирующей терапии в течение года, после перенесенного заболевания.

Таким образом, по-видимому, цикличность в изменении уровней сывороточных иммуноглобулинов объясняется продолжительностью антигенного действия вируса Эпштейна-Барра на иммунную систему организма.

На основании собственных данных и данных литературы можно представить механизм патогенеза дисбактериоза кишечника при инфекционном моно-нуклеозе следующим образом:

Пролиферация условно-патогенных возбудителей

Рис.2. Механизм патогенеза дисбактериоза кишечника при инфекционном мононуклеозе.

При инфекционном мононуклеозе наблюдалось воздействие возбудителей на иммунокомпетентные клетки организма и метаболические процессы в них, что привело к нарушению барьерной функции эндотелиальио-макрофагальной системы, изменению количественного и качественного состава аутохтонной микрофлоры, понижению активности гуморальных факторов неспецифической и специфической противоинфекционной защиты. Взаимные влияния дисбиотических и иммунологических сдвигов многообразны. Ведущая роль в патогенезе этих нарушений принадлежит изменения микрофлоры, что согласуется с данными авторов (Воробьев A.A. с соавт., 1997; Корвякова, Е.П., 2000).

Повышенная секреция иммуноглобулинов, особенно у больных с тяжелой формой заболевания, дает возможность предположить, что увеличивался процент инфицированных вирусом В-лимфоцитов.

Проведенные нами исследования показали положительное влияние препарата «Биобактон» на клинические проявления инфекционного мононуклеоза и повышение общей резистентности организма при инфекционном мононуклеозе, что нашло отражение в регистрации в более ранние сроки адаптивного иммунного ответа. При этом формирование его происходило за счет стимуляции как общего, так и местного звеньев иммунитета.

ВЫВОДЫ

1. Инфекционный мононуклеоз у детей характеризуется типичным течением с преобладанием среднетяжелых форм (82,43%) и преимущественным распространением среди детей дошкольного возраста (66,8%) с отягощенным пре-морбидным фоном. Выраженность и продолжительность клинических симптомов, гематологических изменений определяют форму и тяжесть заболевания.

2. У детей раннего и дошкольного возраста инфекционный мононуклеоз протекает с выраженным лимфопролиферативным синдромом, в школьном возрасте с более тяжелым и длительным поражением ротоглотки. Обратное развитие симптомов во всех возрастных группах происходит медленно и зависит от формы заболевания.

3. При инфекционном мононуклеозе в течение длительного времени у 2/3 больных сохраняется астеновегетативный синдром, требующий коррекции ноо-тропами. Независимо от формы данного заболевания формируются воспалительные изменения в слизистой оболочке кишечника, требующие дальнейшей коррекции.

4. Для больных инфекционным мононуклеозом в Ставропольском крае характерна весенняя (34,38%) и летняя (26,17%) сезонность, причем чаще дети госпитализируются в мае и июне.

5. При среднетяжелой форме наблюдается тенденция к повышению в острый период заболевания содержания IgM и ЦИК. При тяжелой форме возрастает концентрация как IgM (в 1,7 раза), так и ЦИК (в 2,2 раза).

6. Изменения иммунологических параметров при инфекционном мононуклеозе, для которых характерно повышение IgM, циркулирующих иммунных комплексов, носят стойкий характер, их содержание не восстанавливается в периоде реконвалесценции.

7. При тяжелой форме инфекционного мононуклеоза изменения микроб-

ного пейзажа кишечника более выражены по сравнению со среднетяжелой формой и характеризуются угнетением нормальной микрофлоры, появлением представителей условно-патогенной флоры, увеличением концентрации гемолитической кишечной палочки, золотистого стафилококка, цитробактер, протея, клебси-еллы, грибов рода Кандида.

8. Нарушение микробиоценоза кишечника наблюдается в виде суб- и де-компенсированного дисбактериоза на протяжении всего острого периода и в периоде реконвалесценции у больных с инфекционным мононуклеозом, что требует назначения препаратов для коррекции дисбиотических нарушений.

9. Препарат «Биобактон» обладает иммунотропным действием, способствует восстановлению баланса микрофлоры кишечника и регуляции сывороточных иммуноглобулинов М и А классов, секреторного иммуноглобулина А.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всех детей с инфекционным мононуклеозом необходимо обследовать на наличие ЦИК для оценки формы и течения заболевания.

2. Учитывая высокую клиническую, иммуномодулирующую, бактериологическую эффективность применения препарата «Биобактон», следует его включать в программу комплексного лечения больных инфекционным мононуклеозом без предварительной бактериологической диагностики.

В нашем исследовании «Биобактон» был применен в дозировках, согласно инструкции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Эпидемиологический анализ инфекционного мононуклеоза на территории Ставропольского края /С.М. Безроднова, ЕЛО. Несвит, О.С. Заводнова, Е.Н.Брацыхина // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы Российской науч.-практ. конф. - СПб., 2004. - С.22-23.

2. Инфекционный мононуклеоз у детей /С.М.Безроднова, Е.Ю. Несвит, О.С.Заводнова, Е.Н.Брацыхина // Вопросы современной педиатрии: науч.-практ. журнал Союза педиатров России. - 2005. - Том 4. - Приложение № 1. - С.38.

3. Безроднова, С.М. Инфекционный мононуклеоз у детей Ставропольского края /С.М. Безроднова, Е.Ю. Несвит, E.H. Брацыхина // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: материалы четвертого Российского конгресса детских инфекционистов. - М., 2005. - С.32.

4. Несвит, Е.Ю. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза у детей в Ставропольском крае / Е.Ю. Несвит // Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы: материалы Всеросс. науч.-практ. конф. - СПб., 2005. - С.92.

5. Безроднова, С.М. Лечение интерфероном альфа-2 больных с инфекционным мононуклеозом /С.М. Безроднова, Е.Ю. Несвит, E.H. Брацыхина // Актуальные проблемы педиатрии: материалы XI Конгресса педиатров России. - М., 2007. - С.67-68.

6. Несвит, Е.Ю. Эпидемиология и клинические проявления инфекционного мононуклеоза /Е.Ю. Несвит // Актуальные проблемы педиатрии: материалы XI Конгресса педиатров России. - М., 2007. - С.483.

7. Безроднова, С.М. Иммуно-микробиологическая характеристика инфекционного мононуклеоза у детей /С.М. Безроднова, Е.Ю. Несвит // Актуальные проблемы педиатрии: материалы XII Конгресса педиатров России. - М., 2008. -С.38.

8. Несвит, Е.Ю. Поражения желудочно-кишечного тракта при инфекционном мононуклеозе / Е.Ю. Несвит, С.М. Безроднова // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России. - М., 2007. - С.243-244.

9. Несвит, Е.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности инфекционного мононуклеоза у детей в Ставропольском крае / Е.Ю. Несвит, С.М. Безроднова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. Специальный выпуск XIII Всероссийского конгресса «Экология и здоровье человека». -Том 1. -2008. - С.89-92.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЭБ - вирус Эпштейн-Барр

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИФА - иммуноферментный анализ

КОЕ - колониеобразующие единицы

КП - кишечная палочка

ПЦР - полимеразная цепная реакция

УПФ - условно-патогенные микроорганизмы

ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

иммуноглобулины Я ^ А - секреторный иммуноглобулин А

НЕСВИТ ЕКАТЕРИНА ЮРЬЕВНА

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.

Сдано в набор 25.03.09. Подписано в печать 25.03.09. Формат 60x84 '/,6 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 1984. Тираж 100 экз.

Ставропольская государственная медицинская академия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310,

Оглавление диссертации Несвит, Екатерина Юрьевна :: 2009 :: Ставрополь

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. НОВЫЕ ПОДХОДЫ К 11 ДИАГНОСТИКЕ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ.

1.1. Современные представления об инфекционном мононуклеозе.

1.2. Роль иммунной системы желудочно-кишечного тракта в 21 поддержании баланса кишечной флоры у здоровых детей и при инфекционном мононуклеозе.

1.3. Показатели нормальной микрофлоры кишечника и особенности формирования дисбактериозов.

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 40 ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ.

3.1. Общая характеристика клинических проявлений 40 инфекционного мононуклеоза у детей.

3.2. Клиническая характеристика различной степени тяжести 58 инфекционного мононуклеоза.

3.3. Состояние микрофлоры кишечника у детей при инфекционном 63 мононуклеозе.

3.4. Влияние препарата «Биобактон» на гуморальный иммунитет и 73 содержание циркулирующих иммунных комплексов при инфекционном мононуклеозе.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Несвит, Екатерина Юрьевна, автореферат

Актуальность темы исследования

В настоящее время заболеваемость инфекциями растет из года в год, ежегодно выявляются новые разновидности патогенных микроорганизмов, ранее неизвестные клинико — патогенетические формы инфекций. Особое положение в структуре инфекционных болезней занимают герпесвирусные инфекции, характерными "негативными признаками" которых являются широкая географическая распространенность, высокая частота заболеваемости и бессимптомного вирусоносительства [92; 139; 113; 4; 208; 220].

Врачи многих специальностей в своей практической деятельности встречаются с герпесвирусными заболеваниями, в том числе с инфекционным мононуклеозом.

Актуальность проблемы инфекционного мононуклеоза в педиатрии обусловлена высоким уровнем инфицированности детского населения вирусом Эпштейна-Барра, возможностью развития тяжелых форм заболевания на фоне различных по генезу изменений иммунитета [90; 133; 73; 50; 31; 185; 225].

Медико-социальная значимость этой патологии подкреплена введением обязательного статистического учета заболеваемости инфекционным мононуклеозом в России с 1990 года, рост которой связан не только с истинным увеличением заболеваемости, но и с улучшением его диагностики. В России ежегодно регистрируется от 40 до 80 случаев инфекционного мононуклеоза на 100 тысяч населения.

Распространенности инфекции способствует скученность детского населения, пользование общей посудой. До конца неясен вопрос о естественной восприимчивости к инфекционному мононуклеозу, формах, механизмах иммунитета при нем. Более чем 90% людей во всем мире инфицируется ВЭБ в возрасте до 3 лет. Чаще им болеют дети 2-10 летнего возраста. Это связано с тем, что в течение первого полугодия жизни ребенок пассивно защищен от ВЭБ - инфицирования материнскими антителами. Инфицирование ВЭБ протекает по-разному в зависимости от возраста. У детей первых 3 лет жизни первичное попадание ВЭБ в организм проявляется нередко как острые респираторные инфекции, тогда как у детей более старшего возраста возникает типичная клиническая картина ИМ [25; 104; 116; 176; 241].

Клинические проявления инфекционного мононуклеоза сопровождаются также поражениями желудочно-кишечного тракта -холециститом, дисбактериозом, гастритом, гепатитом, так как вирус Эпштейна-Барра обладает способностью поражать слизистые оболочки пищевода, желудка, кишечника, печени.

Качественные и количественные характеристики, сформировавшейся нормальной микрофлоры кишечника, меняются в результате воздействия инфекционных заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, в частности инфекционного мононуклеоза [17; 68; 138; 164; 64; 165]. В связи с этим сравнительное изучение микрофлоры кишечника в зависимости от степени тяжести инфекционного мононуклеоза может способствовать решению проблемы поиска эффективных методов профилактики и лечения дисбиотических нарушений при данной патологии.

Особую актуальность приобретает оценка показателей гуморального иммунного ответа и состояние биоценоза кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом, что необходимо для уточнения отдельных звеньев патогенеза, разработки терапевтической коррекции выявленных нарушений при данной патологии.

Цель исследования

Совершенствование диагностики патологических синдромов при инфекционном мононуклеозе у детей на основе детального изучения динамики клинико-параклинических проявлений, состояния микрофлоры кишечника и показателей гуморального звена иммунитета.

Задачи исследования

2. Изучить гуморальные иммунологические показатели, уровень циркулирующих иммунных комплексов у детей, больных инфекционным мононуклеозом.

3. Оценить дисбиотические изменения в кишечнике у пациентов, перенесших инфекционный мононуклеоз, в сопоставлении с клинико-бактериологическими и иммунологическими нарушениями.

4. Установить клиническую, иммунопротективную и микроэкологическую эффективность препарата «Биобактон» при инфекционном мононуклеозе.

Научная новизна работы Впервые выявлены региональные особенности клинических проявлений инфекционного мононуклеоза у детей раннего, дошкольного и школьного возраста.

Существенно дополнены сведения об особенностях иммунного статуса в отношении показателей гуморального звена и ЦИК у больных инфекционным мононуклеозом разной степени тяжести и фазы ВЭБ-инфекции.

Показано положительное влияние препарата «Биобактона» на течение острого периода и периода реконвалесценции инфекционного мононуклеоза, а также его иммуномодулирующий эффект в отношении показателей гуморального звена, уровня ЦИК и микробиоценоза кишечника.

Практическая значимость В результате проведенного исследования, выявлены нарушения гуморального иммунного ответа, циркулирующих иммунных комплексов и биоценоза кишечника при инфекционном мононуклеозе в острый период и период реконвалесценции, которые являются показанием к назначению препарата «Биобактон».

В связи со значительной продолжительностью нарушений микрофлоры кишечника при инфекционном мононуклеозе реконвалесцентам показано назначение (через 1 месяц после завершения приема антибиотиков) обследования на дисбиоз, а при его выявлении — проведение лечения и коррекция дисбиотических сдвигов.

На основе выделения тяжести клинических проявлений и периода заболевания предложен дифференцированный комплексный подход к ведению пациентов разного возраста при ВЭБ-инфекции, что позволит существенно сократить сроки госпитализации, повысить эффективность лечения и снизить частоту возможных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Клиническая картина инфекционного мононуклеоза характеризуется интоксикационным, инфекционно-воспалительным, астеновегетативным, лимфопролиферативным синдромами, частота и выраженность которых зависит от возраста, форм заболевания.

3. При инфекционном мононуклеозе с высокой частотой выявляются микробиологические нарушения кишечника в виде суб- и декомпенсированного дисбактериоза.

Апробация и внедрение результатов исследования

Результаты изучения особенностей микробиоценоза кишечника, гуморального звена иммунитета и коррекции микроэкологических нарушений у детей с инфекционным мононуклеозом используются в практике работы второго диагностического, третьего кишечного детских отделений и консультативно-диагностического кабинета Государственного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая инфекционная больница» г. Ставрополя, ГУЗ «Краевая детская клиническая больница», а также кабинета инфекционных заболеваний поликлиники №2 г.Ставрополя. Они используются в учебном процессе на кафедре детских болезней №1 с курсом анестезиологии и реаниматологии педиатрического факультета, кафедре педиатрии лечебного и стоматологического факультетов и кафедре сестринского дела и менеджмента факультета высшего сестринского образования Ставропольской государственной медицинской академии.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004);

- Четвертом конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)» (Москва, 2005);

Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» (Санкт-Петербург, 2005);

- XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007);

- межкафедральной конференции кафедр сестринского дела и менеджмента, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, детских болезней №1 с курсом анестезиологии и реаниматологии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2008).

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом"

ВЫВОДЫ

3. При инфекционном мононуклеозе в течение длительного времени сохраняется астеновегетативный синдром при легкой форме у 59% больных , среднетяжелая форма у 72% больных, при тяжелой форме у 83% больных. Для коррекции необходимо применение ноотропов. Независимо от формы данного заболевания формируются воспалительные изменения в слизистой оболочке кишечника, требующие дальнейшей коррекции.

4. Для больных инфекционным мононуклеозом в Ставропольском крае характерна весенняя (34,38%) и летняя (26,17%) сезонность, причем чаще дети госпитализируются в мае и июне (р<0,05).

7. При тяжелой форме инфекционного мононуклеоза изменения микробного пейзажа кишечника более выражены по сравнению со среднетяжелой формой и характеризуются угнетением нормальной микрофлоры, появлением представителей условно-патогенной флоры, увеличением концентрации гемолитической кишечной палочки, золотистого стафилококка, цитробактер, протея, клебсиеллы, грибов рода Кандида.

8. Нарушение микробиоценоза кишечника наблюдается в виде су б- и декомпенсированного дисбактериоза на протяжении всего острого периода и в периоде реконвалесценции у больных с инфекционным мононуклеозом, что требует назначения препаратов для коррекции дисбиотических нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В нашем исследовании «Биобактон» был применен в дозировках, согласно инструкции.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Несвит, Екатерина Юрьевна

1. Александрова, H.B. Иммунопатогенетические аспекты ВЭБ-инфекции у детей /Н.В.Александрова: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. - СПб., 2002. - 24 с.

2. Александрова, В.А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта: метод, пособие /В.А.Александрова. СП., 2006. - 44 с.

3. Алешкин, В.А. Дисбактериоз кишечника: пути решения проблемы /В.А.Алешкин, С.С.Афанасьев. М., 2005. - 24 с.

4. Андреева, A.A. Клинико-иммунологические особенности течения инфекционного мононуклеоза Эпштенн-Барр вирусной этиологии у детей и иммунокоррекция кипфероном /А.А.Андреева: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. Красноярск, 2006. - 24 с.

5. Андрейченко, А.П. Бактериальная диагностика дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом: методические рекомендации /А.П.Андрейченко. — М., 1996. — 17 с.

6. Арбатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагности и лечения / М.Д.Арбатская, А.В.Дубинин, О.Н.Минушкин // Тер.архив. 2001. - № 2. - С. 67-72.

7. Бабаева, Я.Ю. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза /Я.Ю.Бабаева, М.В.Мишина, Н.И.Зимогляд. — Донецк, 1988. 8 с.

8. Барановский, А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника /А.Ю.Барановский. СПб., 2002.-214 с.

9. Беклемишев, Н.Д. Инфекционный мононуклеоз (иммунология и иммунорегуляция) /Н.Д.Беклемишев. М.: Медицина, 1986. - С.134-136.

10. Белова, Е.Г. Клинико-лабораторная характеристика, состояние ротоглотки и факторов местного иммунитета у больных Эпштейна-Барр вирусном инфекционного мононуклеоза /Е.Г.Белова: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. М., 2000. — 24 с.

11. Белозеров, Е.С. Иммунодефицита и донозологические формы иммуносупрессии /Е.С.Белозеров, Н.К.Шагшарданов, Е.И.Змушко. — Семипалатинск, 1998. С. 141-163.

12. Берлинкова, A.M. Клиника, иммунный статус и система моно-нуклеарных фагоцитов при инфекционном мононуклеозе у детей /АМ.Берлинкова: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — Свердловск, 1991. 24 с.

13. Бисярина, В.П. Инфекционный мононуклеоз: Руководство по инфекционным болезням у детей /В.П.Бисярина, К.В.Блюменталь, В.П.Брагинская. М., 1980.- С.261-274.

14. Богданова, JI.B. Диагностика желтушных форм инфекционного мононуклеоза /Л.В.Богданова //Сб. науч. тр. «Диагностика и лечение заболеваний печени, желчных путей и поджелудочной железы. М., 1978 - С.52-54.

15. Боковой, А.Г. К вопросу о дисбактёриозе кишечника у детей /А.Г.Боковой, Н.И.Нисевич //Педиатрия. 1990. - С.3-8.

16. Боковой, А.Г. Клиническое значение иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе у детей /А.Г.Боковой, М.Е.Домрачева//Детские инфекции. 2006. - № 3. - С.18-22.

17. Бредихина, H.A. Микроэкологическая система желудочно-кишечного тракта/Н.А.Бредихина//Сб. науч. практич. раб., посвященной 75-летию поликлиники медицинского центра. — М., 2000. — С. 150-157.

18. Букина, A.A. Клинико-этиологические аспекты и новые подходы к терапии инфекционного мононуклеоза у детей /А.А.Букина: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. СПб., 2000. — 22 с.

19. Волчкова, Е. Тяжелое поражение печени у больных инфекционным мононуклеозом /Е.Волчкова, С.Пак, Ю.Пархоменко //Врач. 2004. -№12. - С.28-31.

20. Воробьев, A.A. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины /А.А.Воробьев, Н.А.Абрамов, В.М.Бондаренко, Б.А.Шендеров //Вестн.Рос.АМН. 1997. - № 3. - С. 4-7.

21. Воробьев, A.A. Микрофлора человека и иммунитет: единство и противоположность /А.А.Воробьев, Ю.В.Несвижский //1-ая национальная конференция Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов: Сб. тр. -М., 1997. С. 137-141.

22. Галкина, JI.A. Результаты ультразвукового исследования у больных инфекционным мононуклеозом /Л.А.Галкина, М.В.Филатова, Е.М.Крылова //Юбилейный сб. науч. тр. «Актуальные вопросы вирусно-бактериальных инфекций у детей». — М., 2000. — С.6-8.

23. Гаспарян, М.О. Клиника и течение инфекционного мононуклеоза у детей раннего возраста /М.О.Гаспарян, Л.Д.Слученкова //Педиатрия. — 1975. №1. — С.63-66.

24. Гаспарян, М.О. Инфекционный мононуклеоз у детей /М.О.Гаспарян: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. — М., 1977. 29 с.

25. Гаспарян, М.О. Случай летального исхода при инфекционном мононуклеозе /М.О.Гаспарян, Т.Е.Ивановская, Л.Д.Слученкова //Вопросы охраны матер, и детства. 1989. - №10. - С.70-72.

26. Гаспарян, М.О. Детские инфекционные болезни /М.О.Гаспарян. Под ред. В.В.Фомина. Екатеринбург, 1992. — С.553-600.

27. Гончаров, А.Ф. Клиника и течение инфекционного мононуклеоза /А.Ф.Гончаров, Т.Л.Гербер, Т.А.Кричевская //Воен.-мед. журн. 1983. - №4. -С.68.

28. Григорьев, Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клинические значение и вопросы терапии: Методические рекомендации /Э.П.Григорьев. — М., 2000. 16 с.

29. Гульман, Л.А. Клинико-серологические критерии инфекционного мононуклеоза /Л.А.Гульман, Л.М.Куртасова, А.А.Андреева //Детские инфекции. 2004. - №3. - С.27-31.

30. Гульман, Л.А. Инфекционный мононуклеоз Эпштейн-Барр вирусной этиологии у детей /Л.А.Гульман, Л.М.Куртасова, А.А.Андреева: методические рекомендации для студентов 6 курса педиатрического факультета. Красноярск, 2006. — 48 с.

31. Гурцевич, В.Э. Гуморальный ответ на вирус Эпштейн-Барра при инфекционном мононуклеозе у детей и его диагностическое значение /В.Э.Гурцевич, И.В.Плахов, М.Б.Корженкова //Гематология и трансфузиоло-гия. 1982. - Т.28. - №2. - С.35-38.

32. Детские инфекционные болезни, часть 1 /Под ред. В.В.Фомина. — Свердловск, 1994. С.355-371.

33. Дорофейчук, В.Г. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта /В .Г. Дорофейчук, А.И.Волков, Н.Б.Плетнева, Л.В.Бейер //Педиатрия. 1991. - № 9. - С. 73-77.

34. Дорофейчук, В.Г. Предупреждение заболеваний, связанных с кишечным дисбиозом у детей раннего возраста /В.Г.Дорофейчук, Л.В.Бейер //Медицинская помощь. 1995. - № 2. - С.40-43.

35. Дранкин, Д.И. Эпидемиология инфекционного мононуклеоза /Д.И.Дранкин, Н.А.Заяц //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1982. - №1. - С.26-32.

36. Железникова, Г.Ф. Оценка иммунного статуса при острых инфекционных заболеваниях: новый методологический подход /Г.Ф.Железникова //Клин. лаб. диагн. 1999. - №1. - С.18-24.

37. Живица, Л.В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых /Л.В.Живица, Г.Ф.Пономаренко, В.А.Передеина //Клиническая медицина. 1987. -Т.65. - №10. - С.121-123.

38. Живица, JI.В. Клинико-лабораторная характеристика поражения печени при инфекционном мононуклеозе /Л.В.Живица, Г.Ф.Пономаренко //Республиканский межведомственный сборник «Детские инфекции». Киев, 1990. - Вып.20. - С. 112-115.

39. Зайцева, И.А. Инфекционный мононуклеоз у детей /И.А.Зайцева, С.А.Хмилевская, И.А.Бережнова //Детские инфекции. 2004. - №3. - С.65-68.

40. Запруднов, A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики: методическое пособие / А.М.Запруднов, Л.М.Мазанкова. М., 2001. - 32 с.

41. Зверкова, A.C. Большие гранулосодержашие лимфоциты у больных с инфекционным мононуклеозом /А.С.Зверкова, Е.И.Факторова //Врачебное дело. 1991. - №6. - С.72-74.

42. Иванова, В.В. Эффективность виферона в комплексном лечении инфекционных болезней у детей /В.В.Иванова, О.В.Родионова,

43. B.В.Малиновская //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №2. — С.49-54.

44. Иванова, В.В. Новые подходы к диагностике и прогнозированию течения инфекционного мононуклеоза у детей /В.В.Иванова, О.В.Родионова, О.А.Аксенов //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. №4. —1. C.22-28.

45. Иванова, В.В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и лечению /В.В.Иванова, О.В.Родионова, А.А.Букина //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №1. - С.43-48.

46. Иванова, В.В. Клинико-иммунологические критерии тяжести течения инфекционного мононуклеоза у детей: пособие для врачей /В.В.Иванова, О.В.Родионова, О.А.Аксенов //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — 11 с.

47. Иванова, В.В. Инфекционные болезни: Учебник /В.В.Иванова. — СПб., 2002. 320 с.

48. Иванова, В.В. Инфекционные болезни у детей: Учебное пособие /В.В.Иванова. М., 2002. - 928 с.

49. Иванова, В.В. Пролонгированная иммуносупрессия и возможная хронизация инфекции у детей с инфекционным мононуклеозом /В.В.Иванова, О.В.Родионова, Н.В.Александрова //Российский вестник пери-натологии и педиатрии. — 2003. №4. - С.50-54.

50. Иванова, В.В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, патогенез и новое в диагностике и терапии /В.В.Иванова, Г.Ф.Железникова, О.А.Аксенов и др. //Инфекционные болезни. 2004. - Т.2. - №4. - С.5-12.

51. Ильинский, Ю.А. Клиника инфекционного мононуклеоза у взрослых /Ю.А.Ипьинский, Н.П.Исаева, М.П.Онухова //Советская медицина. -1982.-№2.-С.84-86.

52. Иммунология инфекционного процесса /Под ред. В.И.Покровского, С.П.Гордиенко, В.И.Литвинова. М., 1994. - 306 с.

53. Исаков, В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей /В.А.Исаков, В.В.Борисова, Д.В.Исаков. — СПб., 1999. — 192 с.

54. Караков, К.Г. Герпесвирусная и энтеровирусная инфекция в практике врача стоматолога /К.Г.Караков, С.М.Безроднова, Н.В.Шацкая, О.Ю.Хорев. Ставрополь, 2008. - 208 с.

55. Катягина, М.Г. Клинико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза у детей /М.Г.Катягина: Автореф.дис. .канд.мед.наук. -СПб., 1999.-22 с.

56. Катягина, М.Г. Инфекционный мононуклеоз у детей /М.Г.Катягина, А.С.Сельков, А.С.Мартынкин. СПб., 1999. - 44 с.

57. Кассирский, И.А. Инфекционный мононуклеоз /И.А.Кассирский //Клин, медицина. 1971. - №6. - С.10-11.

58. Квиташвили, A.A. Клиника и патогенез инфекционного мононук-леоза /А.А.Квиташвили: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Тбилиси, 1975. — 48 с.

59. Кельцев, В.А. Состояние иммунной системы у детей с инфекционным мононуклеозом и обоснование иммунокорригирующей терапии /В.А.Кельцев, Е.В.Петрова, Г.В.Санталова //Детские инфекции. 2004. - № 3. -С. 15-20.

60. Кельцев, В.А. Функциональное состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у больных Эпштейна-Барр вирусным мононуклеозом /В.А.Кельцев, Л.И.Гребенкина, Е.В.Петрова //Детские инфекции. 2005. - № 1. — С.29-32.

61. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача /С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина. СПб., 1998. - 156 с.

62. Коваленко, A.A. Дисбактериоз кишечника у детей и пути егокоррекции /А.А.Коваленко, Т.В.Гасилина, С.В.Бельмер //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — Том 4. — 2007. №1. — С.32-36.

63. Копанев, Ю.А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотические реакции у детей / Ю.А.Копанев, В.А.Алешкин // Педиатрия. 2002. - № 6. — С.100-103.

64. Копанев, Ю.А. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей / Ю.А.Копанев, А.Л.Соколов. М., 2002. - 148 с.

65. Корвякова, Е.Р. Дисбиоз кишечника после бактериальных инфекций и способы его коррекции /С.А. Корвякова: Автореф.дис. . .докт.мед.наук. СПб., 2000. - 44 с.

66. Корнева, С.А. Инфекционный мононуклеоз у детей и прогноз последствий после перенесенного заболевания /С.А.Корнева: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Тверь, 2001. - 19 с.

67. Коршунов, В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника / В.М.Коршунов // Журн.микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1995. — №3. — С. 48-55.

68. Костоломова, Г.А. Клинико-иммунологический анализ дисбиоти-ческих состояний у детей /Г.А.Костоломова: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. — Тюмень, 2001. — 27 с.

69. Костюкевич, О.И. Современные представления о микробиоценозе кишечника. Дисбактериоз и его коррекция /О.И.Костюкевич //Русский медицинский журнал. Том 15. - 2007. - №28. — С.2-7.

70. Кравченко, A.C. Клинические особенности инфекционного мо-нонуклеоза в последние годы /А.С.Кравченко, Л.А.Титаренко,

71. B.С.Прибыльский, Н.С.Коваленка //Детские инфекции. — Киев, 1997. С. 105107.

72. Крамарь, B.C. Облигатно-анаэробные микроорганизмы в микробиоценозе кишечника здоровых людей /В.С.Крамарь //Вестник Волгоградской медицинской академии. Сб. науч. тр. — Т.56. — Волгоград, 2000.1. C.183-184.

73. Краснов, В.В. Инфекционные болезни в практике педиатра /В.В.Краснов. Нижний Новгород, 2002. - 222 с.

74. Краснов, В.В. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения /В.В.Краснов, А.И.Шиленок, Л.А.Кузенкова, Н.И.Кубышева. СПб.; Нижний Новгород, 2003. - 44 с.

75. Краснова, Е.И. Ранняя диагностика инфекционного мононуклеоза у детей /Е.И.Краснова, А.В.Васюнин, Н.А.Никифорова //Российский педиатрический журнал. 2004. - № 5. - С.57-59.

76. Красноголовец, В.Н. Дисбактериоз кишечника /В.Н.Красноголовец. М., 1989. - С. 5-36.

77. Краснова, Е.И. Особенности иммунного ответа при инфекционном мононуклеозе у детей и подходы к иммуномодулирующей терапии

78. Е.И.Краснова, А.В.Васюнин, Н.А.Никифорова //Инфекционные болезни. — 2006. Том 4. - № 2. - С.29-33.

79. Куваева, И.Б. Микроэкология и иммуноглобулины пищеварительных секреторных копрофильтратов человека в норме и при патологии /И.Б.Куваева, Т.Я.Темкина, М.А.Виноградова // Вестник АМН СССР. 1975. № 12. - С.70-77.

80. Куваева, И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: диетическая коррекция / И.Б.Куваева, К.С.Ладодо. — М., 1991. — 240 с.

81. Куртасова, Л.М. Возрастные особенности иммунного ответа в динамике ВЭБ-инфекции у детей /Л.М.Куртасова, Л.М.Гульман, А.А.Андреева //Сиб. мед. жур., Иркутск. 2003. - №4. - С.22-26.

82. Куртасова, Л.М. Клиническое значение иммунологических маркеров ВЭБ-инфекции при инфекционном мононуклеозе у детей /Л.М.Куртасова, И.А.Ольховский, Е.Ю.Якунина //Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №12. - С.44-46.

83. Кучерко, Е.И. Состояние микробной колонизации кишечника и секреторного иммуноглобулина А при герпетической инфекции у детей до трех лет /Е.И.Кучерко: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — Ростов-на-Дону, 2006. 24 с.

84. Кюнкрикова, И.Е. Биокоррекция микрофлоры кишечника в комплексной терапии и профилактике дисбактериоза /И.Е. Кюнкрикова: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. Волгоград, 2000. — 20 с.

85. Леванова, JI.A. Микробиоценоз кишечника в критические периоды развития ребенка / Л. А. Леванова, В.А.Алешкин, А.А.Воробьев //Журн.микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2001. № 6. — С. 69-73.

86. Левина, A.C. Иммуномодулирующая терапия при рецидивах инфекционного мононуклеоза /А.С.Левина //Медицинская иммунология. — 2004. Т.6. - №3-5. - С.454.

87. Левина, A.C. Клинико-иммунологическая эффективность имму-номодулирующих препаратов при инфекционном мононуклеозе у детей /А.С.Левина: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. — СПб., 2006. — 22 с.

88. Лузина, Г.И. Клинико-иммунологические особенности инфекционного мононуклеоза у детей /Г.И.Лузина //Иммунологические реакции в диагностике, профилактике и эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями: сб. науч. тр. — Пермь, 1991. — С.47-50.

89. Львов, Д.К. Роль вирусов в патологии желудочно-кишечного тракта / Д.К.Львов // Вопр.вирусологии. 1997. - № 6. - С. 244-247.

90. Любезная, Е.Б. Инфекционный мононуклеоз /Е.Б. Любезная //Вопросы инфекционной патологии. Кемерово, 1973. - С.12-17.

91. Любезная, Е.Б. Инфекционный мононуклеоз /Е.Б.Любезная //Фельдшер и акушерка. 1991, -№1. - С.28-33.

92. Малиновская, В.В. Виферон. Руководство для врачей /В.В.Малиновская. -М., 1998.-43 с.

93. Мартынкин, A.C. Инфекционный мононуклеоз у детей: Учебно-методическое пособие /А.С.Мартынкин. СПб., 1999. - 44 с.

94. Маянский, А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность /А.Н.Маянский // Клин.микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2000.-№2.-С. 61-64.

95. Мордовец, В.И. Динамика содержания аминокислот и белковых фракций сыворотки крови при инфекционном мононуклеозе у детей /В.И.Мордовец: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — Кемерово., 1974. —20 с.

96. Мухина, Ю.Г. Микрофлора кишечника и пробиотики /Ю.Г.Мухина, М.И.Дубровская, О.К.Нетребенко //Детская больница. —2005. -№4. С.40-45.

97. Наймагон, Н.Л. Клиническая диагностика инфекционного мононуклеоза /Н.Л.Наймагон, Е.А.Шатская //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1981. - №6. - С.43-46.

98. Нисевич, Н.И. Инфекционный мононуклеоз у детей /Н.И.Нисевич, В.С.Казарин, М.О.Гаспарян. — М.: Медицина, 1975. 176 с.

99. Нисевич, Н.И. Инфекционные болезни у детей: Учебник /Н.И.Нисевич, В.Ф.Учайкин. — М., 1990. 624 с.

100. Новицкий, В.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе у детей /В.В.Новицкий, О.И.Уразова, И.О.Наследникова //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Том 134. - № 1. - С.66-68.

101. Новицкий, В.В. Активность дегидрогеназ мононуклеаров периферической крови при инфекционном мононуклеозе у детей /В.В.Новицкий, О.И.Уразова, А.П.Помогаева //Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. -№ 1. С.17-19.

102. Новицкий, В.В. Цитогенетическая характеристика лимфоцитов крови у детей разных возрастных групп при инфекционном мононуклеозе различной этиологии /В.В.Новицкий, О.И.Уразова, А.П.Помогаева //Гематол. и трансфузиол. 2005. - Том 50. - № 3. - С.20-25.

103. Пархоменко, В.П. Инфекционный мононуклеоз у детей /В.П.Пархоменко, А.Ф.Виноградов //Российский медицинский журнал. -2005. №2. - С.56-58.

104. Пархоменко, В.П. Возможности ранней диагностики инфекционного мононуклеоза /В.П.Пархоменко, А.Ф.Виноградов, Г.П.Шматов //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006. №4. — С.61-62.

105. Петров, Н.М. Лабораторная диагностика и исходы инфекционного мононуклеоза /Н.М.Петров //Клиническая медицина. — 1979. №10. — С.93-96.

106. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В.Петров. — М., 1976.-336 с.

107. Петрова, Е.В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация) /Е.В.Петрова: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Самара, 2003. — 29 с.

108. Пинегин, Б.В. Дисбактериоз кишечника: ' метод. рек. /Б.В.Пинегин, В.Н.Мальцев, В.М.Коршунов. -М., 1984. 13 с.

109. Плейфэр, Д.Ж. Наглядная иммунология /Д.Ж.Плейфэр. — М., 1998. С.58-59.

110. Поздняков, A.C. Совершенствование диагностики инфекционного мононуклеоза у детей /А.С.Поздняков: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — Новосибирск., 2002. 17 с.

111. Поляков, В.Е. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков /В.Е.Поляков, В.Н.Лялина, М.Л.Воробьева //Эпидемиология и инфекц. бол. 1998. - № 6. — С.50-55.

112. ИЗ. Помогаева, А.П. Сухая масса мононуклеаров периферической крови у детей, больных инфекционным мононуклеозом /А.П.Помогаева, О.И.Уразова, И.О.Колледникова //Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. - №10. - С.100-101.

113. Постовит, В.А. Возрастные особенности некоторых клинико-гематологических проявлений инфекционного мононуклеоза /В.А.Постовит, Л.М.Бочкова, Г.В.Воронова //Терапевтический архив. — 1981. — Том LUI. -№11. С.84-88.

114. Потарская, Е.В. Клинические особенности течения Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей, перенесших инфекционный мононуклеоз /Е.В.Потарская, А.П.Помогаева, О.И.Уразова //Вопросы современной педиатрии. 2006. - Том 5. - №5. - С.90-93.

115. Потарская, Е.В. Ближайшие и отдаленные клинико-лабораторные проявления инфекционного мононуклеоза у детей /Е.В.Потарская: Авто-реф.дис. .канд.мед.наук. — Новосибирск, 2006. — 28 с.

116. Поташник, Л.В. Микробный статус кишечника у населения различных стран и коррекция дисбактериозов с помощью биотерапевтических препаратов /Л.В. Поташник: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. М., 2000. — 24с.

117. Ракшина, Н.И.Спонтанный разрыв селезенки у ребенка при тяжелой форме мононуклеоза /Н.И.Ракшина, Е.С.Голованов //Детская хирургия. -2004. №4. - С.49.

118. Родионова, О.В. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и терапии у детей: Методическое пособие для врачей /О.В.Родионова, О.А.Аксенов, А.А.Букина. СПб., 2000. - 20 с.

119. Родионова, О.В. Принципы применения иммуномодулирующей терапии с использованием препарата «Ликопид» у детей после перенесенного инфекционного мононуклеоза /О.В.Родионова, Н.В.Александрова, А.А.Букина //Клиническая иммунология. 2003. - №4. - С.233-237.

120. Ронин, B.C. Инфекционный мононуклеоз /В.С.Ронин //Клин. лаб. диагностика. 1992. - №3-4. - С.61-64.

121. Руденская, И.М. Аллергическая реакция на ампициллин при инфекционном мононуклеозе /И.М.Руденская //Вопр. охраны материнства и детства. 1981. - Т.26. - №2. - С.71-72.

122. Сабурова, Е.Б. Клиника и информативность иммунологических показателей при различных формах тяжести инфекционного мононуклеоза и оптимизация лечения у детей /Е.Б.Сабурова: Автореф.дис. .канд.мед.наук. -Екатеринбург, 2006. — 22 с.

123. Сидорова, Ю.В. Определение Т-клеточной клональности при инфекционном мононуклеозе методом ПЦР-SSCP-TCRy /Ю.В.Сидорова, Е.А.Никитин, А.Л.Меликян //Гематол. и трансфузиол. 2004. - Том 49. - № 6.-С.З-7.

124. Симованьян, Э.Н. Лечебно-диагностические стандарты по инфекционным болезням у детей: Учебное пособие /Э.Н.Симованьян, А.Д.Плескачев, Л.Ф.Бовтало и др. Ростов-н/Д., 2005. - 152 с.

125. Скули, Р. Инфекции, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, включая инфекционный мононуклеоз. Внутренние болезни. В 10 книгах.-Книга 4 /Пер. с англ. Под ред. Е.Браунвальда. М., 1994. - С. 101-109.

126. Сорокина, O.A. Ультразвуковая диагностика при инфекционном мононуклеозе у детей /О.А.Сорокина //Актуальные вопросы инфекционных болезней. — Тез. конф. Тарту, 1990. - С/96-97.

127. Стефани, Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Руководство для врачей /Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев. -М., 1996.-384 с.

128. Суровикина, М.С. Изменение показателей кининогенеза при лечении инфекционного мононуклеоза у детей реальдироном /М.С.Суровикина, М.В.Филатова, Л.В.Феклосова //Клиническая лабораторная диагностика. -1998. №8. - С.48.

129. Удилова, Е.Е. Клиника, иммунокоррегирующая терапия и функциональное состояние Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета при инфекционном мононуклеозе у детей /Е.Е.Удилова: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. Екатеринбург, 2007. - 24 с.

130. Уразова, О.И. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе у детей /О.И.Уразова, В.В.Новицкий, А.П.Помогаева //Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. №12. — С.34-36.

131. Уразова, О.И. Содержание нуклеиновых кислот в лимфоцитах периферической крови при инфекционном мононуклеозе /О.И.Уразова, В.В.Новицкий, А.П.Помогаева //Клиническая лабораторная диагностика. -2002. №12. — С.43-44.

132. Уразова, О.И. Типовые реакции мононуклеаров крови у детей при инфекционном мононуклеозе /О.И.Уразова: Автореф.дис. . .докт.мед.наук. Томск., 2002. - 41 с.

133. Уразова, О.И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей /О.И.Уразова, В.В.Новицкий, А.П.Помогаева. Томск, 2003. -166 с.

134. Уразова, О.И. Клинико-гематологические и цитогенетические проявления инфекционного мононуклеоза у детей /О.И.Уразова, В.В.Новицкий, А.П.Помогаева //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2004. №3. - С.34-40.

135. Уразова, О.И. Особенности поверхностной архитектоники мононуклеаров крови при инфекционном мононуклеозе у детей /О.И.Уразова, В.В.Новицкий, А.П.Помогаева //Гематол. и трансфузиол. — 2005. — Том 50. -№5. С. 17-22.

136. Урсова, Н.И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей: метод, рек. / Н.И.Урсова, Г.В.Римарчук, Л.А.Щеплягина. — М., 2001.-48 с.

137. Учайкин, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей /В.Ф.Учайкин. — М.:ГЭОТАР, Медицина, 1999. 810 с.

138. Факторова, Е.И. Показатели гуморального иммунитета при инфекционном мононуклеозе у детей /Е.И.Факторова //Республиканский межведомственный сборник «Детские инфекции». Киев, 1991. — Вып.21. — С.89-93.

139. Фатыхова, P.M. Дисбактериоз у практически здоровых и больных детей /Р.М.Фатыхова, П.И.Тюхова, Г.К.Буланова //Вопросы охраны материнства и детства. 1976. - №9. — С.48-50.

140. Филатова, М.В. Клинико-лабораторное обоснование диагностики и патогенетической терапии инфекционного мононуклеоза у детей /М.В.Филатова: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — М., 19991-25 с.

141. Филатова, М.В. Клинико-лабораторная характеристика больных инфекционным мононуклеозом /М.В.Филатова, Л.А.Галкина, В.А.Коваленко //Актуальные вопросы вирусно-бактериальной инфекции у детей: юбилейный сб. науч. тр. -М., 2000. С.35-37.

142. Фомин, В.В. Патогенетическое обоснование иммунокорреги-рующей терапии при инфекционном мононуклеозе у детей /В.В.Фомин, Е.Е.Удилова, Я.Б.Бейкин //Детские инфекции. 2006. - № 3. - С.23-26.

143. Хазенсон, Л.Б. О механизме действия* секреторных иммуноглобулинов А антител / Л.Б.Хазенсон, Т.Д.Николаева, Н.И.Романенко // Журн. микробиологии. 1980. -№11.- С.37-42.

144. Хазенсон, Л.Б. Факторы и генез местной устойчивости организма к инфекции / Л.Б.Хазенсон. Л., 1984. - 35 с.

145. Харламова, Ф.С. Вирусы семейства герпеса и иммунитет /Ф.С.Харламова, Н.Ю.Егорова, Л.Н.Гусева //Детские инфекции. — 2006.- № 3. -С.3-10.

146. Царькова, С.А. Клинико-иммунологическое обоснование критериев тяжести и прогноза при инфекционном мононуклеозе у детей /С.А.Царькова: Автореф.дис. . .канд.мед.наук. — Свердловск, 1987. — 24 с.

147. Царькова, С.А. Инфекционный мононуклеоз /С.А.Царькова, М.О.Гаспарян, Е.Б.Загребнина //Рук. Детские инфекционные болезни. — Тюмень, 2000. С.663-678.

148. Циммерман, JI.M. О сущности понятия «дисбактериоз» (дисбиоз) кишечника и правомерности использования этого термина /Л.М.Циммерман //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. — 2000. Т.10. - №1. С.81-84.

149. Чернецова, Л.Ф. Клинико-патогенетические аспекты дисбиотиче-ских состояний у детей /Л.Ф.Чернецова, М.Д.Орлов, Е.Ф.Князева //Тюменский мед.журнал. 2000. - №2. - С.16-17.

150. Чернохвостова, Е.В. Система секреторных иммуноглобулинов /Е.В.Чернохвостова // Вестник АМН СССР. 1974. -№3.-С.81-92.

151. Чернохвостова, Е.В. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека: метод, реком. / Е.В.Чернохвостова, Г.П.Герман, Т.С.Котова. М., 1987. - 20 с.

152. Чибарис, H.A. Гепатит при инфекционном мононуклеозе /Н.А.Чибарис //Вопросы инфекционной патологии в Литовской ССР: сб. науч. Тр. Вильнюс, 1984. - С.42-45.

153. Чирешкина, Н.М. Некоторые особенности иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе /Н.М.Чирешкина, Д.В.Белокриницкий, Т.И.Егорова //Проблемы гематологии и переливания крови. 1970. - Т.15. - №12. - С.35-39.

154. Чирешкина, Н.М. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей /Н.М.Черешкина. М., 1973. - С.23-26.

155. Чуйкова, К.И. Эффективность лечения инфекционного мононук-леоза Анафероном детским /К.И.Чуйкова, Л.А.Журавлева //Детские инфекции. 2006. - №3. - С.66-69.

156. Шварцман, И.С. Местный иммунитет / И.С.Шварцман, Л.Б.Хазенсон. Л., 1978. - 224 с.

157. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии /Б.А.Шендеров //Антибиотики и медицинская биотехнология, 1987. Т.32. - № 3.

158. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1: Микрофлора человека и животных и ее функции /Б.А.Шендеров.-М., 1998.

159. Шиленкова, В.И. Поражение печени при инфекционном моно-нуклеозе /В.И.Шиленкова //Вопросы охраны материнства и детства. 1974. -Т.19. - №5. - С.42.

160. Шувалова, Е.П. Инфекционные болезни: Учебник /Е.П.Шувалова. М., 1995. - 656 с.

161. Шувалова, Е.П. Синдромная диагностика инфекционных заболеваний /Е.ПШувалова, Е.И.Зимушко. СПб., 2000. - 320 с.

162. Щербаков, П.Л. Микроэкология желудочно-кишечного тракта / ПЛ.Щербаков, И.О.Иваников, Л.В.Кудрявцева и др. // Рос.мед.журн. — 2001. -№ 2. -С. 41-43.

163. Adlerberth, I. Probiotics, Other Nutritional Factors and Intestinal Microflora. From the 42-nd Nestle Nutrition Workshop /1.Adlerberth. Vevey, 1998. -P.63-79.

164. Albanese, C.T. Effect of secretory IgA on transepithelial passage of bacteria across the intact ileum in vitro / C.T.Albanese, S.D.Smith // J. Am. Coll. Surg. 1994, Dec. - Vol.179. - №60. -P.679-688.

165. Anderson, J.P. Clinical aspects on Epstein-Barr virus infection /J.P.Anderson //Scan. J. Infect. 1991. - Suppl.78. - P.94-104.

166. Ansari, A. Acute hepatitis as a primary manifestation of infections mononucleosis in 53 year old man /A. Ansari, M.Grotte /AJ.Gastroenterol. -1984. Vol.79. - P.471 -473.

167. Bahna, S.L. Sequential changes of the five immunoglobulin classed and other responses in infectious mononucleosis /S.L.Bahna //Int. Arch. Applergy Appl. Immunol. 1984. - Vol.74. - №1. - P. 1-8.

168. Barkin, J.S. Difficult decisions in digestive diseases /J.S.Barkin, A.J.Rogers. Mosby, 1994. - 440 p.

169. Ben, Z. Latent and replicating forms of EBV DNA in lymphomas and lymphoproliferative diseases /Z.Ben, N.Katz Raab-Traub //J.Infect. Disease. — 1989. Vol.160. - №4. - P.589-598.

170. Bengmark, S. Econutrition and health maintenance a new concept to prevent G1 inflammation, ulceration and sepsis /S. Bengmark //Clin. Nutrition. -1996. -Vol.15.-P.l-10.

171. Berg, R.D. Bacterial translocation / R.D.Berg // Proceeding of the Falc symposium, 100. Boston, 1998. - P.47-60.

172. Bemet, M.F. Adhesion of human bifidobacterial strains to cultured human intestinal epithelial cells and inhibition of enteropathogen-cell interactions /M.F. Bernet, D.Brassant, J.R.Neeser //Appl. Environ. Microbiol. 1993. -Vol.59.-№12.-P.4121-4128.

173. Bernstein, C.N. Infection mononucleosis presenting with cholestatic liver disease /C.N. Bernstein, G.Y.Minuk //Ann. Intern. Med. 1998. - Vol.128. -№6. -P.509.

174. Broholm, A. Infection mononucleosis and the risk of splenic rupture /A. Broholm, H.Jans //Ugeskr-Laeger. 1995. - Vol.157. - №33. - P.4579-4581.

175. Camerom, B. Prolongen illness after infectious mononucleosis is associated with altered immunity but not with increased viral load /B. Camerom //J. of infectious diseases. 2006. - 193. - №1. - P.664-671.

176. Caniglia, M. Histiocyte activation syndrome associated with EBV in children /M. Caniglia, L.Elia //Divisione di Malattie Infettine, Ospedale del Bambino Gesu di Roma. Clin-Ter. 1992. - Vol.140. - №2. - P. 149-154.

177. Cassand, P. Inhibitory effect of dairy products on the mutagenicities of chemicals and dietary mutagens / P.Cassand // J-Dairy-Res. 1994, Nov. -Vol.158.-№5.-P.545-552.

178. Chatteriees, S.N. A prospective study of oropharyngeal excretion of Epstein-Barr virus in renal homograft recipients /S.N. Chatteriees, R.C.Chang //Scand. J. Dis. 1982. - Vol.14. - №2. - P.95-98.

179. Chetham, M.M. Infectious mononucleosis in adolescents /M.M.Chetham, K.B.Roberts //Pediatr. Ann. 1991. - Vol.20. - №4. - P.206-213.

180. Cleary, P.P. Group A streptococcal immunoglobulin binding proteins: adhesins, molecular mimicry or sensory proteins /P.P. Cleary, D.Retnoningrum //Trends Microbiol 1994. - Vol.2. - P.131-136.

181. Cozad, J. Infectious mononucleosis /J.Cozad // Nurse Pract. 1996. -Vol.21. - №3.-P. 14-28.

182. Derkay, C.S. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis /C.S.Derkay, T.C.Bramhall // Otolaryngol. Head. Neck. Surg, 1995. Vol. 113. -№ 3. - P.334-337.

183. Derynck, R. Human interferon gamma is encoded by a single class of mRNA /R. Derynck, D.W.Leung, P.W.Gray //Nucleic Acids Research. 1982. -Vol.10. -№12. -P.3605-3615.

184. Dommerby, H. Hepatosplenomegaly in infections mononucleosis assessed by ultrasonic scanning /Н. Dommerby, A. Stragirup, S.Hancke //J. of Laryngol. and Otolog. 1986. - Vol.100. - №5. - P.573.

185. Droy, M.T. Новое направление в мукоцитопротекции /M.T.Droy, Y.Drouet, G.Geraud, B.Schatz //Мукоцитопротекдия. Патофизиологические и клинические аспекты: сб. статей. — М., 1998. — С.9.

186. Durie, В. Discrimination between human Т- and B-lymphocytes and monocytes by computer analysis of digitized data from scaning microphotometry. 1. Chromatin distribution pattern /B.Durie, L.Vaught, I.Chen //Blood. — 1978. -Vol.51.-№4.-P.575-589.

187. Eichner E.R. Infectious mononucleosis: recognizing the condition, deactivating the patient /E.R. Eichner //The Physical and Sports medicine. 1996. — Vol.24.-№4.-P.348-356.

188. Evans, A.S. Epstein-Barr virus. In: Evans A.S. viral infectious of humans /A.S.Evans, J.C.Neiderman //Epidemiology and control. New York. Plenum. — 1982. — P.253-281.

189. Fingeroch, J.D. Cd-21 dependent infection of an epithelial cell line, 293, by Epstein-Barr virus / J.D.Fingeroch, M.E.Diamond, D.R.Sade //J.Virol. -1999. Vol.73. - №3. - P.2115-2125.

190. Fuhrman, S.A. Marked hyperbilimnemia in infectious mononucleosis /S.A.Fuhrman, R.Gill, C.A.Horwitz at al. //Arch. Intern. Med. 1987. - Vol.147. -P.850.

191. Ghosh, A. Infectious mononucleosis hepatitis: report of two patients /A.Ghosh, U.C.Ghoshal, R. Kochhar //Department of Postgraduate Medical Education and Research, Calcutta, Indian. J. Gastroenterol. — 1997. — Vol.16. — №3. -PI 13-114.

192. Gibson, G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: Introducing the concept of prebiotics /G.R.Gibson //J. Nutr. — 1995. №125. -P.1401-1412.

193. Granholm, N.A. Autoimmunity, polyclonal B-cell activation and infection /N.A.Granholm, T.Cavallo //Lupus. 1992. - Vol.1. - P.63-74.

194. Heavey, P.M. The gut microflora of the developing infant: Microbiology and metabolism / P.M.Heavey, I.R.Rowland // Microb.Ecol.Health and Disease. 1999. - Vol.11. - № 2. - P.75-83.

195. Helminen, M. Polymorphism of the Interleukin-10 gene is associated with susceptibility to Epstein-Ban- virus infection /M.Helminen, N.Lahderpohia, M.Hurme //The J. Ofmfec. Dis. 1999. - Vol.180. - P.496-499.

196. Horwilz, C.A. Hepatic function in mononucleosis induced by Epstein-Ban* virus and cytomegalovirus /C.A. Horwilz, M.D.Burke, P.Grinies //Clin. Cheni. 1980. - Vol.26. - P.243-246.

197. Infectious mononucleosis // Ed. by D. Schlossberg. 2nd ed. New York: Springer Verlag, 1989. 203 p.

198. Jacobson, I.M. Epstein-Ban* viral hepatitis: An unusual case and review of the literature /I.M. Jacobson, D.L.Gmrid, R.H.Schapiro //Am.J.Gastroenterol. 1984. - Vol.79. -P.471-473.

199. Katouli, M. Composition and diversity of intestinal coliform flora influence bacterial translocation in rats after hemorrhagic stress /M.Katouli, T.Bark, O.Ljungqvist //Infect. Immun. 1994. - Vol.62. - № 11. - P. 4768-4774.

200. Khanna, R. Immune regulation in Epstein-Barr virus-associated disease /R.Khanna, S.RHurrows, D.J. Mass //Microbiol. Red. 1995. - Vol.59. -№3. - P.387-406.

201. Kleff, E.D. Infectious mononucleosis: Epstein-Barr virus infection /E.D.Kleff //In book «Cecil textbook of medicine». — W.B. Saunders Componi. —1996. P. 1176-1179.

202. Kuender, D. Hill Immune responses to infectious diseases: an evolutionary perspective /D. Kuender, H.Yang, R.Harry //Pediatr Infect Dis J. 1996. -№15.-Vol.4.-P.355-364.

203. Kuis, S.P.M. Epstein-Barr virus infectied: immunologic en im-munopathologic /S.P.M. Kuis, J.J.Rood, J.W.Stoop //Med. tijdschr. Genecsk. — 1986. Vol. 130. - №2. - P.63-67.

204. Kuvaeva, I.B. Microecology of the gastroimtestinal tract and the immunological statys under food allergy /I.B.Kuvaeva, N.G.Orlova, O.L. Veselova //Nahrung. 1984. - Vol.28. - № 6-7. - P.698-693.

205. Larochelle, B. Epstein-Barr virus infects and induced apoptosis in human neutrophils /B. Larochelle //Blood. 1998. - Vol.92. - №1. - P.291-299.

206. Lee, Y.K. Qualitative approach in the study of adhesion of lactic acid bacteria on intestinal cells and their competition with enterobacteria /Y.K.Lee, C.Y.Lim, W.L.Teng //Appl. Environ Microbiol. 2000. - №66. - P.3692-2697.

207. Levy, M. Role of viral infection in the induction of adverse drug reactions /M.Levy //Department of Medicine, Hadassah University Hospital, Ein Ka-rem, Jerusalem, Israel. Drug-Saf. 1997. - Vol.16. - №1. - P.l-8.

208. Lloyd-Still, J.D. The spectrum of Epstein-Barr virus hepatitis in children /J.D. Lloyd-Still, J.P.Scott, F.Gnissi //Pediatr. Pathol. 1986. - Vol.5. -P.337-351.

209. Marshall, J.C. The ecology and immunology of the gastrointestinal tract in heath and critical illhess /J.C. Marshall //J. Hosp. Infect. 1991. - № 19. -P.7-17.

210. Monso-Puigcercos, G. Infectious mononucleosis in childhood /G.Monso-Puigcercos //Servicio de Pediatria, Hospital Sant Joan de, Barcelona. An-Esp-Pediatr. 1992. - Vol.36. -№3. -P.219-222.

211. Mosmann, T. The expanding universe of T-cell subsets: Th 1, Th 2 and more /T. Mosmann, S.Sad //Immunol Today. 1996. - №17. - Vol.3. - P.138-146.

212. Nadal, D. Familiar and new aspects of Epstein-Barr virus infection /D.Nadal //Infektiologie, Universitats-Kinderklinik Zurich. Ther-Umsch. 1998. -Vol.55.-№l.-P.52-56.

213. Nadathur, S.R. Antimutagenicity of fermented milk / S.R. Nadatur //J.Dairy-Sci.- 1994.-Vol.77. -№11.-P.3287-3295.

214. Neutra, M.R. The role of trasepithelial transport by M celle in microbial invasion and host defence /M.R.Neutra //Departament of Pedeatrics, Harvard Medical School, Boston. 1993. - № 17. -P.209-215.

215. Nicholson, L. Epstein-Barr virus persistence in epithel lial cells /L.Nicholson //Lancet. 1994. - Vol.343. - №89. - P.789.

216. Nicholson, J.K.H. Aggregated Ig G-induced suppression of in vitro antibody responses: definition of the cellular target /J.K.H. Nicholson, J.S.McDougal //J. Immunol. 1981. - Vol.126. -P.2382-2389.

217. Nicolas, J.C. Epstein-Barr virus /J.C.Nicolas, V.Marechai, A.Dehee //Bull. Acad. Natl. Med. 1997. - Vol.181. - № 6. -P.981-996.

218. Nigro, G. Acute hepatitis in childhood: virological, immunological and clinical aspects /G.Nigro, U,Bartmann //IV Paediatric Department of La Sapi-enza University, Rome, Italy Biomed-Pharmacother. — 1992. — Vol.46. — №4. -P.155-160.

219. Okano, M. Primary immunodeficiency diseases and Epstein-Barr virus-induced lymphoprol iterative disorders /M.Okano, M.Nakanishi, Y.Taguchi //Act. Paediatr. Jpn. 1992. - №4. - Vol.34. - P.385-392.

220. Papersch, M. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis /M. Pa-persch, R.Watkins //Clin. Otolaiyngol. 2001. - Vol.26. - №1. - P.3-8.

221. Pollila, H. Kliniche Immunologie was gibd es Neues? /H. Pollila, D.J.Schedel //Allergologie. - 1998. - Vol.21. - №10. - P.497-506.

222. Purtilo, D.T. Epstein-Barr virus induced diseases are determined by immunocompetence /D.T.Purtilo //Clinical Microbiology News-letter. — 1982. — Vol.7.-P.47.

223. Purtilo, D.T. Epstein-Barr virus: the spectrum of its manifestations in human being /D.T.Purtilo //South. Med. J. 1987. - Vol.80. - №8. - P.943-947.

224. Roberge, Ch. Gm CSF enhances EBV-induced synthesis of chematac-tie factors in human neutrophilis /Ch. Roberge, S. McColl, B. Larochelle, J.Gosselin //J. Immunol. 1998. - Vol.160. - №5. -P.2442-2448

225. Roff, C. Bioterapy for Antibiotic-associated and other Diarrhoeas / C.Roff// ReviewJ.Int. -1996. Vol. 32. - P. 1-10

226. Sandstrom, Dr E. The increasing importance of Cytomegalovirus, Ep-stein-Barr virus and The Human Herpes-Viruses types 6, 7 and 8 / Dr.E.Sandstrom //Management Strategeis in Herpes. 1996. - P.13-18

227. Shandling, В. Воспалительные болезни кишечника / B.Shandling //Педиатрия: Рук-во / Под ред. Р.Е.Бермана, В.К.Вогана. Пер. с англ. М., 1988.-кн. 5.-С. 120-123.

228. Sorensen, R.V. Immunoglob. Replacement therapy /R.V.Sorensen, S.H.Polmar //Ann. Clin. Res., 1988. Vol.19. - P.293-304.

229. Straus S. E. Epstein-Barr virus infection: biology, pathogenesis and management / S.E. Straus //Annals of Internal Medicine. 1993. - Vol.118. -№1.- P.1011-1016.

230. Schuster, V. Epstein-Barr virus infection lymphoproliferative diseases /V.Schuster, H.W.Kreth //Klinderklinik, University of Wurzburg. Monatsschr-Kinderheilkd. 1991. - Vol.139. - № 7. - P.396-400.

231. Sumaya, C.V. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis in children /C.V.Sumaya, Y.Ench //Pediatrics. 2004. - Vol.75. -P.l032.

232. Takada, K. Infectious mononucleosis diagnosis and treatment /K.Takada //Nippon Rinsho. - 1989. - Vol. 47. - № 2. - P. 474-480.

233. Thomas, W.J. Hand-mirror lymphocytes in infectious mononucleosis /W.J.Thomas, K.Jasaka, D.M.Strong //Blood. 1980. - Vol.155. - №6. - P.925.

234. Thomson, R. Clinical experiens Immunology /R. Thomson, P.Asquith. -1970.-491 p.

235. Thornton, G. Human intestinal probiotic bacteria-production of antimicrobial factors / G.Thornton, M.O.Sullivan, D.O.Sullivan //J.Med.Sci. 1993. -Vol.162. - № 9. - P.366-368.

236. Vasan, U. Prevention of neonatao necrotizing enterocolitis /U. Vasan //Departament of Pedeatrics, Rush Medical College. 1994. - Vol.21. - №2. -P.425-435.

237. Van der Waaij, D. The Immunoregylation of the Intestinal Flora: experimental investigations on the development and composition of the microflora in normal and thymusless mice /D. van der Waaij //Microecol. Therapy. 1984. — Vol.14.-P.415

238. White, N.J. Infectious mononucleosis hepatitis /N.J. White //Semin. Liver Dis. 1984. - Vol.4. - №4. -P.301-306.

239. Williamson, D.M. Erythema multiforme in infectious mononucleosis /D.M.Williamson //Br. J. Dermatol. 1974. - Vol.91. - P.345.

240. Wurtzler, P. Diagnosis of Epstein-Barr virus infections /P.Wurtzler //Biotest Bull. 1993. - Vol. 5. - № 1. - P. 21-26.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Нарушения микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом

Автореферат диссертации по медицине на тему Нарушения микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом

Оглавление диссертации Несвит, Екатерина Юрьевна :: 2009 :: Ставрополь

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Несвит, Екатерина Юрьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Нарушения микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Несвит, Екатерина Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций