Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения эпилепсии у больных детским церебральным параличом
На правах рукописи
САВЕЛЬЕВА Наталья Николаевна
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ У БОЛЬНЫХ ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ
14.01.11 - нервные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 6 МАЙ 2011
4 ВЧ",Ь
Саратов - 2011
4847772
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Повереннова Ирина Евгеньевна.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Шоломов Илья Иванович; доктор медицинских наук, профессор Власов Павел Николаевич.
Ведущая организация Государственное образовательное учреждение высшего профессиональ -ного образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Защита диссертации состоится « /.Г» ¿¿¿о*?,?2011 г. в У/ часов на заседании диссертационного совета Д 208.094.04 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития РФ по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития РФ.
Автореферат разослан «. /Л » /.¿¿¿У^-Р_2011г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Музурова Л.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Среди серьезных заболеваний нервной системы эпилепсия встречается наиболее часто. Распространенность эпилепсии составляет 0,5-1% в общей популяции (Кисин М.Я., 2003; Гехт А.Б., 2008). В Европе распространенность эпилепсии составляет 1,5%, а в абсолютных цифрах ею страдают 6 миллионов человек (Гехт А.Б., 2009).
Наиболее часто встречаются симптоматические фокальные эпилепсии, частота которых достигает 71%. В соответствии с определением Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE), симптоматические фокальные эпилепсии - гетерогенная группа заболеваний установленной этиологии, при которых начальные клинические и электроэнцефалографические изменения свидетельствуют о фокальном характере эпилептических приступов. В общей популяции детей до 15 лет они встречаются с частотой 8,17:100 000.
Одной из основных причин развития симптоматических эпилеп-сий являются перинатальные поражения головного мозга. Зачастую повреждения центральной нервной системы настолько серьезны, что приводят к формированию детского церебрального паралича (ДЦП). Это заболевание объединяет группу синдромов, возникающих в результате повреждения мозга иа ранних этапах онтогенеза и проявляющихся отсутствием способности сохранять нормальную позу и выполнять произвольные движения.
Частота ДЦП в России, по данным различных авторов, составляет 2,5 - 5,9 на 1000 новорожденных. Отмечающаяся в последние годы тенденция к увеличению числа больных ДЦП связана не только с улучшением учета и диагностики, но и с успехами реанимации детей, родившихся в асфиксии, получивших тяжелую травму в родах. По данным статистики Центра по детским церебральным параличам профессора К.А. Семеновой (1998), в структуре детской неврологической инвалидности детские церебральные параличи составляют 25 - 30%.
Согласно литературным данным, около 1/3 больных ДЦП страдает также эпилепсией (Сумеркина М.Л., 1999; М.Беяоусова Е.Д., 2004; Miller G., Clark G.D., 1998), что, безусловно, утяжеляет течение заболевания и ухудшает качество жизни больных. Эти обстоятельства указывают на сохраняющуюся актуальность изучения эпилепсии у больных детским церебральным параличом.
Цель исследования. Улучшить диагностику эпилепсии у больных детским церебральным параличом на основании изучения особенностей ее течения с целью оптимизации результатов лечения и прогноза заболевания.
Задачи исследования:
1. Уточнить клинические проявления эпилепсии при ДЦП. Определить вероятные сроки дебюта и наиболее характерные типы эпилептических припадков, факторы возникновения эпилептических приступов и причины развития резистентных форм эпилепсии.
2. Выявить динамику и особенности течения эпилепсии у взрослых больных ДЦП.
3.Дать комплексную клинико-электрофизиологическую характеристику ДЦП в сочетании с эпилепсией.
4.Изучить вопросы качества жизни больных ДЦП с эпилепсией.
5.Разработать методические подходы ведения больных ДЦП в сочетании с эпилепсией.
Научная новизна исследования. Выявлены особенности клинического течения эпилепсии, определены основные типы приступов у больных ДЦП, зависящие от возраста манифестации эпилепсии, установлены их дальнейшая возрастная трансформация и прогноз.
Дана комплексная оценка клинико-элекгрофизиологических характеристик различных клинических вариантов течения эпилепсии у больных ДЦП, определены предикторы возникновения фармакорезистент-ных форм эпилепсий при ДЦП. Прослежена динамика течения ос новиого заболевания и эпилепсии у взрослых больных ДЦП.
Практическая значимость. Выделены варианты течения эпилепсии у больных ДЦП в зависимости от формы и степени тяжести заболевания, возраста дебюта припадков, вида повреждения головного мозга. Определены факторы, способствующие возникновению эпилепсии у больных детским церебральным параличом, а также формированию «групп риска» развития фармакорезистентных форм эпилепсии при ДЦП.
Даны рекомендации по профилактике возникновения эпилепсии у больных детским церебральным параличом и разработке основных направлений тактики ведения больных ДЦП с эпилепсией.
Положения, выносимые на защиту:
1 .Симптоматическая эпилепсия у больных ДЦП чаще всего проявляется сочетанием простых парциальных соматомоторных или сомато-сенсорных припадков с вторично генерализованными тонико-клониче-скими приступами. С возрастом течение эпилепсии имеет тенденцию к трансформации с появлением полиморфных приступов и преобладанием их парциального характера.
2.Характерны два возрастных пика дебюта симптоматической эпилепсии при ДЦП: грудной и ранний детский возраст, особенно при на-
личии неонатальных судорог в анамнезе. Можно выделить 4 варианта течения эпилепсии в зависимости от формы и степени тяжести ДЦП, возраста дебюта припадков, типа повреждения головного мозга.
3. Развитие симптоматической эпилепсии у больного детским церебральным параличом утяжеляет течение основного заболевания. Качество жизни больных ДЦП снижается при наличии эпилепсии, особенно по таким показателям, как «общее здоровье», «ролевое эмоциональное функционирование», «жизненная активность», «психологическое здоровье».
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы детского и взрослого неврологических отделений Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина.
Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре неврологии и нейрохирургии Самарского государственного медицинского университета в лекционном курсе и практических занятиях со студентами и врачами-интернами.
Апробация работы. Результаты исследования были доложены на XI межобластной конференции неврологов Оренбургской и Самарской областей (Оренбург, 2007); на конференции неврологов и нейрохирургов Самарской области, посвященной 50-летию нейрохирургической службы региона (Самара, 2008); на заседании Ассоциации неврологов и нейрохирургов Самарской области (Самара, 2009, 2010); на областной конференции «Актуальные вопросы эпилептологии» (Самара, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук. Имеется патент на полезное изобретение. Изданы методические рекомендации для студентов.
Объем и структура работы. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 18 рисунками. Список литературы включает 254 источника - 153 отечественных и 101 - зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Работа основана на результатах наблюдения и комплексного обследования 193 больных, страдающих детским церебральным параличом (ДЦП). Среди них 125 (64,8%) детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет и 68 (35,2%) взрослых в возрасте от 18 до 46 лет. Длительность наблюдения колебалась от 1 года до 5 лет.
В клиническом аспекте была выделены следующие группы больных: основная, исследуемая группа, или группа 1-112 пациентов (58,0%) с ДЦП в сочетании с эпилепсией, среди которых 75 (38,9%) детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет (группа 1-а) и 37 (19,1%) взрослых в возрасте от 18 до 44 лет (группа 1-6). Группа сравнения, или группа II - 81 пациент (42,0%) с ДЦП без указаний на наличие эпилептических припадков в анамнезе, из них 50 детей (25,9%) в возрасте от 4 месяцев до 18 лет (группа П-а) и 31 (16,1%) взрослый в возрасте от 18 до 46 лет (группа И-б). Данные о распределении исследованных больных по возрасту и группам наблюдения представлены в табл. 1.
Таблица 1
Распределение исследованных больных по возрасту и группам наблюдения
Группы наблюдения Основная группа (больные ДЦП в сочетании с эпилепсией) Группа сравнения (больные ДЦП без эпилепсии) Всего больных
Возраст Абс. % Абс. % Абс %
Дети (от 2 месяцев до 18 лет) 75 38,9 50 25,9 125 4,8
Взрослые (18 лет и старше) 37 19,1 31 16,1 68 5,2
Итого 112 58,0 81 42,0 193 100,0
Диагноз ДЦП устанавливали согласно клинической классификации К.А. Семеновой (1978) и эволюционно-динамической классификации Л.О. Бадаляна и соавт. (1987). Систематизацию эпилепсии проводили согласно критериям Международной классификации эпилепсии и эпилептических синдромов (1989).
Клиническое обследование включало в себя клинико-генеалоги-ческий метод, клинико-анамнестический метод, неврологическое исследование, анкетный метод исследования с использованием стандартизированных опросников качества жизни. Для определения степени тяжести двигательных нарушений у детей применяли классификационную систему оценки двигательных функций - Gross Motor Function Classification System (Palisano R., Rosenbaum P., Walter S. et al., 1997). Данная система включает пять уровней ограничения функций при ДЦП - от первого (ограничения функций минимальны) до пятого (почти полная неподвижность ребенка и отсутствие произвольного контроля над движениями). Система позволяет оценить тяжесть двигательных нарушений в зависимости от возраста ребенка. У взрослых пациентов с ДЦП оценку выраженности моторного дефицита проводили согласно степени компенсации двигательной недостаточности, исходя из критериев МСЭК - от полной компенсации (минимальные двигательные нарушения) до декомпенсации (полная неспособность к передвижению).
Для оценки качества жизни использовали стандартизированный опросник качества жизни больных эпилепсией QOLIE-31. Для оценки влияния эпилепсии на качество жизни больных ДЦП применяли стандартизированный опросник качества жизни SF-36 для пациентов в возрасте от 15 лет.
С целью уточнения формы эпилепсии у всех больных использовали электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ) и видео-ЭЭГ-мониторинг у 37 больных. Видео-ЭЭГ мониторинг (ВЭМ) выполняли в двух вариантах: запись бодрствования и дневного сна в течение 2-3 часов и 12-часовой ночной ВЭМ. При оценке ЭЭГ использовали Международную классификацию нарушений ЭЭГ (Daly D.D., Pedly Т.А., 1997; Luders И.О., Noachtar S., 2001).
Всем больным осуществляли нейровизуализационные методы исследования - компьютерную (KT) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга.
В отдельных случаях при необходимости применяли биохимическое исследование крови и мочи для исключения наследственных нарушений обмена аминокислот и органических кислот, сопровождающихся судорожным синдромом.
Статистическую обработку данных проводили с помощью адекватных для медико-биологических исследований методик, включающих дескриптивную статистику, непараметрический анализ сравнения независимых групп (U-критерий Манн-Уитни), непараметрический корреляционный анализ (метод Спирмена) и дискриминантный анализ.
При дескриптивном статистике исследовали средние значения (X), доверительный интервал, включающий в себя 95% значений выборки, выборочные минимумы и максимумы, стандартное отклонение (S) и стандартную ошибку выборки (s). Уровень достоверности при сравнении независимых групп непараметрическими методами определяли при значении р<0,05. Обработку полученных данных проводили с помощью специализированных пакетов «Excel» фирмы «Microsoft» и системы «Statistica 6.0» фирмы «StatSoft» (США). Базой проведенного статистического анализа послужили данные клинических, электроэнцефалографических и нейровизуализационных исследований.
Результаты исследования и их обсуждение
Распределение больных 1 группы по формам эпилепсии представлено на рис. 1.
■ симптоматические фокапьные эпилепсии
зэпилептические энцефалопггпш
шпдиошшческне генерализованные эпилепсии
Рис. 1. Распределение больных ДЦП (группа I) по формам эпилепсии.
Как видно, среди форм эпилепсии преобладали симптоматические фокальные - 92 случая, что составило 82,2% пациентов группы I. Эпилептические энцефалопатии диагностированы у 12 больных - 10,7%. Идиоматические генерализованные формы эпилепсии диагностированы у оставшихся 8 больных - 7,1%. В подавляющем большинстве случаев (63,5%) диагностированы симптоматическая лобная и височная эпилепсии. Среди видов эпилептических припадков наиболее часто встречалось сочетание простых парциальных соматомоторных со вторично-генерализованными тонико-клоническими приступами, несколько реже - сочетание соматомоторных или сенсомоторных со сложными парциальными и вторично-генерализованными тонико-клоническими приступами (45,5%).
Согласно системе Gross Motor Function Classification System (Palisano R., Rosenbaum P., Walter S. et al., 1997), большинство детей исследуемой i-рушш (группа I-a), а именно 47 человек (63%), относились к больным с ярко выраженным ограничением социальной адаптации - от третьего до пятого уровня двигательных нарушений (от передвижения с помощью вспомогательных средств до практически полной неподвижности). Среди клинических проявлений церебрального паралича отмечали преобладание спастических форм (днплегическая, гемипаретическая). Из смешанных форм ДЦП также преобладали формы с наличием спастического компонента.
Начало заболевания у большинства больных было мономорфным. В период манифестации преобладали первично-генерализованные припадки (48%), реже возникали парциальные (25,5%), в том числе вторично-генерализованные. Полиморфный дебют приступов выявлен у 20 больных. (26,5%). Удалось проследить прогредиентность течения эпилепсии: от момента манифестации до момента обследования почти в 2 раза увеличился процент полиморфных приступов (с 26,5% до 52%).
У большинства больных припадки дебютировали в возрасте до 3 лет — 68 детей (90,6%). Дебют в грудном и предцошкольном возрасте - от 4 месяцев до 3 лет наблюдали у 33 детей (44%). У пациентов с манифестацией приступов в неонаталыюм и раннем грудном возрасте - до 4 месяцев (35 детей или 47%) в дальнейшем развились тяжелые медика-ментозно резистентные симптоматические эпилепсии, эпилептические энцефалопатии (сидром Веста).
Синдром Веста, характеризующийся наличием серийных миоклони-ческих или тонических инфантильных спазмов в сочетании с фокальными припадками, преобладал среди эпилептических энцефалопатии - 11 пациентов. Большинство из них - мальчики (9 наблюдений). Дебют приступов отмечали в возрасте 4-4,5 месяца с экстензорных симметричных тонических и миоклонических инфантильных спазмов в виде кластеров до 20 в сутки но 10-12 серий с чередованием у 5 пациентов с фокальными соматомоторными вторично-генерализованными приступами. Во всех случаях дети были рождены недоношенными (32-34 недели), с низкой массой тела, с повреждением головного мозга в виде перивен-трикулярной лейкомаляции П-Ш степеней, с врожденными пороками развития. До начала заболевания у 10 из них отмечались двигательные нарушения в виде спастического тетрапареза, задержка психомоторного развития, усугубившиеся на фоне приступов. Таким образом, в большинстве случаях диагностирован симптоматический синдром Веста. Инфантильные спазмы характеризовались резистентностью к проводи-
мой терапии. В одном наблюдении на фоне лечения приступы были купированы у ребенка в возрасте 9 месяцев. В настоящее время мальчику полтора года, припадки не возобновляются, сохраняется умеренная задержка психомоторного развития. В 5 случаях удалось добиться уреже-ния частоты приступов. У 6 пациентов инфантильные спазмы оказались резистентными к проводимой противоэпилептической терапии.
Длительный катамнез (5 лет и более) позволил проследить эволюцию эпилептического синдрома пациентов с ДЦП. Так, в 5 наблюдениях установлена трансформация синдрома Веста в симптоматическую лобную эпилепсию. Это - больные со спастическим тетрапарезом тяжелой степени, у которых инфантильные спазмы (миоклонические и тонические) сочетались с фокальными приступами - простыми соматомотор-ными и сложными парциальными припадками с вторичной генерализацией. С возраста 1-1,5 лет после купирования инфантильных спазмов в клинической картине заболевания преобладали лобные парциальные приступы с адверсией, позой «боксера», вокальными и гипермоторными автоматизмами, резистентными к терапии антиконвульсантами.
У 6 пациентов с тяжелым спастическим тетрапарезом, которые перенесли в грудном возрасте (до дебюта эпилептических приступов) нейрохирургическое вмешательство - вентрикулоперитонеальное шунтирование или декомпрессию венозных синусов, сформировалась фар-макорезистентная симптоматическая лобная или височная эпилепсия. У одного ребенка в возрасте 2 месяцев диагностирован синдром Отахары, с дебютом в первые сутки после рождения, характеризующийся статусным течением миоклонических приступов в сочетании с тоническими пароксизмами. У одной девочки с гемипарезом в возрасте 11 лет развился электрический эпилептический статус в фазу медленного сна.
При анализе 1-6 группы (37 взрослых пациентов) отмечено преобладание лиц мужского пола в соотношении 1,6:1,0. Среди форм ДЦП доминировали спастические - 31 случай, а именно гемипаретические (17 наблюдений). Несколько реже эпилепсию наблюдали у больных со спастической диплегией - 10 наблюдений, из которых 5 страдали иди-опатическими формами эпилепсии. Среди смешанных форм ДЦП в исследуемой группе пациентов диагностирована спастико - гиперкинетическая - 4 случая.
Оценку выраженности моторного дефицита проводили согласно степени компенсации двигательной недостаточности, исходя из критериев МСЭК. В большинстве случаев наблюдали легкие и умеренные двигательные нарушения (14 и 15 больных соответственно); 8 пациентов, наблюдавшиеся по поводу эпилепсии, имели тяжелую степень дви-
гателышй недостаточности, соответствующую частичной компенсации моторной дисфункции с резко ограниченной возможностью передвижения в инвалидном кресле.
Около двух третей больных этой группы (23 человека) имели умеренные интеллекту ально-мнестические нарушения; 8 пациентов с резистентными формами симптоматической эпилепсии страдали тяжелой умственной отсталостью. У остальных 6 больных отмечали легкую когнитивную дисфункцию в виде снижения способности к запоминанию. 16 пациентов закончили общеобразовательную школу по индивидуальной программ; 12 - обучались в специализированных школах-интернатах; 9 были признаны необучаемыми. Все пациенты данной группы имели инвалидность с детства: 1-ю группу инвалидности имели 9 больных (24,32%), 2-ю группу - 23 (62,16%), 3-ю группу - 5 (13,52%). 6 больных с гемипаретической формой ДЦП в сочетании с редкими эпилептическими приступами имели среднее специальное образование и работали по специальности. По роду деятельности среди больных были дворники, плотники, медицинский регистратор, швея.
Среди форм эпилепсии преобладали симптоматические парциальные - 31 наблюдение. У 6 больных диагностирована идиопатическая генерализованная эпилепсия, среди которых 4 случая юношеской мо-клонической эпилепсии, у 2 - эпилепсии с изолированными генерализованными приступами. Это были пациенты со спастической диплегией и атонико-астатической формой ДЦП. В 2 наблюдениях наблюдали клиническую фотосенситивность. Приступы были редкими, хорошо реагировали на терапию базовыми антиконвульсангами, а 2 пациентки уже в начале исследования находились в стадии медикаментозной ремиссии.
Среди симптоматических парциальных эпклепсий наблюдали доминирование лобной и височной форм - по 11 и 12 случаев соответственно. В 30% случаев приступы были частыми (у пациентов с гемипаретической и смешанными формами), среди них диагностировано 10 случаев резистентных форм эпилепсии. Это была височная эпилепсия с полиморфными приступами - сочетание соматомоторных, сложных парциальных и вторично-генерализованных тонико-клонических припадков.
Начало заболевания у 28 больных было мономорфным, и только у 9 человек болезнь дебютировала полиморфными припадками. Из больных с мономорфными приступами у 17 эпилепсия началась с судорожных пароксизмов; при этом фокальное начало судорог было отмечено в 12 наблюдениях. У 9 больных первые приступы были сенсорными: у 4 они проявлялись ощущением онемения в паретичных конечностях, у
5 - чувством головокружения и безотчетного страха. Это были пациенты с более поздним дебютом эпилепсии, в возрасте от 10 до 17 лет, совпавшим с ирепубергатным и пубертатным периодами (у девочек с началом menses).
В исследуемой группе отмечали тенденцию к урежению сложных парциальных приступов по мере взросления пациента. Так, в детском возрасте у 15 больных выявляли сочетание сложных парциальных с простыми парциальными приступами, чаще соматомоторными и вторично генерализованными припадками. После достижения 17-18 - летнего возраста такое сочетание приступов отмечали лишь у 9 из них. Среди сложных парциальных приступов доминировали аутомоторные с кратковременной остановкой, прерыванием начатого движения, выключением сознания продолжительностью до 1-2 минут (псевдоабсансы) - 6 наблюдений. Сложные парциальные приступы с фарингооральными, жестовыми, гипермоторными или вокальными автоматизмами наблюдали реже (3 наблюдения).
Проанализированы клинические особенности течения детского церебрального паралича с эпилепсией у детей и взрослых пациентов. Установлены 2 пика дебюта симптоматической эпилепсии у больных ДЦП: грудной и ранний детский возраст, особенно при наличии неона-тальных судорог в анамнезе. У большинства больных (90,6%) припадки дебютировали до 3 лет.
В процессе изучения анамнеза больных ДЦП с эпилепсией были выделены 4 варианта течения заболевании - доброкачественный, относительно доброкачественный, стабильный и прогрессирующий. Было отмечено, что течение эпилепсии при наличии левосторонней гемпа-ретической формы ДЦП с правополушарным эпилептогенным очагом отличается относительной доброкачественностью. Наблюдается тенденция к купированию сложных парциальных и вторично-генерализованных приступов с возрастом при сохранении простых парциальных со-матомоторных и сенсомоторных припадков в парегичных конечностях. Частота припадков у этих пациентов была редкой или средней, что не усугубляло имеющихся двигательных и интеллектуальных нарушений.
Течение эпилепсии у больных с правосторонней гемипаретиче-ской и спастико-гиперкинетической формами ДЦП при наличии лево-полушарного эпилептогеиного очага отличается большей тяжестью и наклонностью к прогрессированию. Обычно отмечаются дебют с полиморфных приступов, учащение их в дошкольном и пубертатном периода; отсутствие длительных ремиссий, трансформация припадков с возрастом. У пациентов этой группы преобладают медикаментозно-ре-
зистентные формы эпилепсии, как правило, усугубляющие двигательный и интеллектуальный дефициты.
Проанализированы результаты дополнительных методов исследования. Электроэнцефалографию выполняли всем больным неоднократно в динамике. 37 больным проводили продолженный ВЭМ, в том числе 12-часовой ночной.
У больных I группы наблюдали достоверное преобладание региональных эпилептформных изменений (50%), а в группе сравнения (ДЦП без эпилепсии) - преобладание периодического регионального замедления (37%).
У пациентов I-a группы выявленная при первом исследовании эпи-лептиформная активность на ЭЭГ в дальнейшем могла изменять свою форму, но, как правило, не исчезала даже на фоне проводимой ПЭП. Кроме того, отмечено, что обычно с возрастом эпнлептиформные изменения нарастали, что, как правило, коррелировало с тяжестью течения эпилепсии. На фоне неблагоприятного клинического течения эпилепсии на ЭЭГ наблюдалось постепенное распространение эпилептических паттернов с формированием «зеркальных» и вторичных независимых очагов эпилептиформной активности. У пациентов без эпилептических припадков (I-б группа) в динамике нарастали преимущественно патологические неспецифические изменения.
Выявлена прогностическая роль изменений на ЭЭГ у больных ДЦП, а именно: стабильная ЭЭГ-картина у детей раннего возраста, даже при тяжелом клиническом течении эпилепсии, предполагает вероятную ремиссию эписиндрома с возрастом. При формировании у ребенка к 1-му году жизни альфа-подобного ритма возможен относительно благоприятный прогноз с курабельными формами ДЦП. Наличие же грубого патологического замедления фонового ритма, высоковольтной генерализованной эпилептической активности, включающей гипсаритмию, а также сочетание региональной эпилептиформной активности с выраженной функциональной задержкой элекгрогенеза являются неблагоприятными ЭЭГ-признаками и коррелируют с выраженной неврологической симптоматикой и тяжелым течением заболевания. Биоэлектрическая активность с грубо выраженными проявлениями гиперсинхронизации и выраженной неспецифической патологической активностью нередко предшествует формированию на ЭЭГ очага эпилептической активности в глубинных отделах мозга и дебюту эпилепсии.
пространства были объединены в группу патологии ликворных пространств. Фокальные и мультифокальные гипоксически-ишемические поражения (рубцово-глиозные изменения, кисты и мультикистозные об-
разования в основном в зоне средней мозговой артерии), выраженная кор ко в о -1 юд ко р ко в а я атрофия, кортикальные дисплазии были отнесены к кортикальному типу поражения. Выделялась перивентрикулярная лей-комаляция с кистозными очагами. Кроме того, встречались каллезные дисплазии (гипоплазии, агенезии мозолистого тела), а также церебральные дисгенезии в сочетании с гипоксически-ишемическими очагами.
В группе II преобладали изменения в виде патологии ликворных пространств (38,2%). В группе I чаще наблюдался корковый тип поражения головного мозга (53,4%).
Для больных с 1-м вариантом течения эпилепсии были характерны изменения диффузного характер - патология ликворных пространств, выраженная корково-подкорковая атрофия. При 2-м варианте течения эпилепсии достоверно чаще встречалось сочетание фокальных гипок-сически-ишемических поражений с церебральной атрофией преимущественно правого полушария. Для 3-го варианта течения заболевания были характерны аналогичные ишемически-атрофические повреждения, но локализованные в доминантном, левом полушарии мозга. При 4-м варианте течения болезни у больных ДЦП статистически чаще эпилепсия являлась следствием кортикальных дисплазии в сочетании с патологией перивентрикулярной области (кистозно-глиозные изменения, очаги пониженной плотности). В общем церебральные дисгенезии выявляются в 29% случаев эпилепсии при ДЦП. Это подтверждает необходимость использования иейровизуализационных методов исследования у всех пациентов с данной патологией. Сочетание церебральных дис-генезий с патологией перивентрикулярной области подтверждает более выраженную подверженность измененного мозга гипоксически-ишеми-ческому поражению.
Особенности лечения и качество жизни больных церебральным параличом и эпилепсией Наличие у исследуемых больных двух заболеваний - детского церебрального паралича и эпилепсии приводит к определенным трудностям проводимых лечебных мероприятий, поэтому правильная рациональная терапия эпилепсии приобретает в этом случае особое значение. Купирование или значительное урежение припадков у больных ДЦП с эпилепсией возможны при использовании монотерапии препаратами вальпроевой кислоты, а также дуотерапии - комбинации вальпроатов с карбамазепином или ламотриджином.
Достаточно эффективна оказалась терапия у 78,6% пациентов, причем 26,8%) достигли ремиссии по приступам, а у 51,8% отмстилось урежение припадков более чем наполовину. Полученные результаты соотносятся с данными в общей эпилептической популяции (Петру-хин A.C., Мухин К.Ю., Медведев М.И., 2000), согласно которым, выраженный терапевтический эффект может достигать у 75-85% больных, страдающих эпилепсией. Продолжительность ремиссий колебалась от 1 месяца до 8 лет. Средняя продолжительность отсутствия приступов составила 12,5 месяцев.
У больных ДЦП в сочетании с эпилепсией может возникать любой тип ремиссии. Полная ремиссия возможна при наличии идиопатиче-ских форм эпилепсии и сопровождается регрессом эпилептиформной активности на ЭЭГ, отсутствием изменений личности. У данной группы пациентов может быть произведена постепенная отмена противоэпи-лептической терапии через 3-5 лет после последнего припадка. Также возможно достижение неполной ремиссии эпилепсии - купирование всех видов пароксизмов при сохранении эпилептиформной активности на ЭЭГ и умеренно выраженных изменений личности. Для данной категории пациентов применимо продолжение приема антиконвульсантов в дозе, на которой было достигнуто прекращение приступов, либо сокращение дозы до 1/3 суточной.
Прогнозирование вероятной ремиссии эпилепсии у больных ДЦП возможно при наличии следующих факторов: дебют эпилепсии в возрасте старше 3 лет, отсутствие кортикального типа поражения головного мозга по данным МРТ, отсутствие тяжелых двигательных и психических нарушений, своевременность и регулярность терапии, назначение адекватных антиконвульсантов с учетом вида и частоты припадков в оптимальных, не вызывающих побочных явлений и интоксикации дозах.
Для изучения влияния эпилепсии на течение церебрального паралича и на качество жизни больных наряду с основной группой (1-6) была исследована группа сравнения (II-6), состоящая из 31 пациента с ДЦП без указаний на эпилептические припадки в анамнезе в возрасте от 18 лет до 46 лет. По типу и степени тяжести ДЦП группа сравнения была сопоставима с основной группой.
Анализ полученных данных свидетельствует о низких показателях качества жизни больных ДЦП в обеих группах по сравнению с общепо-пуляционными (рис. 2).
Рис. 2. Показатели качества жизни по опроснику ЭР-36 у взрослых, страдающих ДЦП с эпилепсией и без эпилепсии (п=40), в сравнении с общепопуляционными. Примечание: по оси абсцисс - качество жизни (в баллах). 03 - общее здоровье. ФФ - физическое функционирование, РФФ - ролевое физическое функционирование, РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование, СФ — социальное функционирование, Б - боль, Ж - жизнеспособность, ПЗ - психологическое здоровье.
Наиболее низкие показатели приведены по следующим шкалам: физическое функционирование, общее здоровье, жизненная активность (жизнеспособность), ролевое эмоциональное функционирование, психологическое здоровье. Показатели качества жизни больных церебральным параличом несколько ниже среднепопуляционных по шкалам «интенсивность боли», «социальное функционирование».
Анализ полученных данных опросника (20Ь1Е-31 у взрослых, страдающих эпилепсией (рис. 3), свидетельствует о низких показателях качества жизни этих больных. Наилучшие показатели получены по шкалам «беспокойство», «когнитивные функции», «эффект от лечения» (в пределах 40,85-41,52 балла). Наименьшие баллы получены по шкалам «энергия - утомляемость», «эмоциональное состояние» и «социальные функции» (21,67-27,44 балла).
Рис. 3. Показатели качества жизни по опроснику С>01ЛЕ-31 у взрослых, страдающих ДЦП с эпилепсией (п=20).
Таким образом, в результате проведенного исследования прослежена динамика течения детского церебрального паралича и эпилепсии от детского возраста до взрослого состояния больных. Выявлены прогностические признаки особенностей течения эпилепсии в зависимости от формы и степени тяжести детского церебрального паралича, возраста дебюта припадков, вида повреждения головного мозга. Показано, что эффективная терапия эпилепсии способствует улучшению качества жизни больных ДЦП.
выводы
1. Симптоматический характер эпилепсии выявлен у 92,8% больных детским церебральным параличом. Чаще всего отмечается сочетание простых парциальных и вторично генерализованных тонико-клонических приступов. Отмечаются два пика дебюта эпилепсии при ДЦП: грудной и ранний детский возраст, особенно при наличии не-онатальных судорог в анамнезе. У 90,6% припадки дебютируют до 3 лет.' У больных с манифестацией приступов в неонатальном и раннем грудном возрасте (до 4 месяцев) в дальнейшем развиваются тяжелые медикаментозно резистентные эпилепсии и эпилептические энцефалопатии (синдром Веста).
2. У больных ДЦП выделены 4 варианта течения эпилепсии: доброкачественный, относительно доброкачественный, стабильный и прогрессирующий. При гемипаретической форме ДЦП с правополу-шарным эпилептогенньм очагом течение эпилепсии отличается относительной доброкачественностью. Припадки у пациентов этой группы редкие или средней частоты и не усугубляют имеющиеся двигательные и интеллектуальные нарушения. При наличии левополушарного эпи-лептогенного очага течение эпилепсии отличается прогрессированием с формированием медикаментозно-резистентных форм.
3. Электроэнцефалография сохраняет ведущую роль в диагностике эпилептического синдрома при ДЦП. В прогностическом плане стабильная ЭЭГ-картина, формирование к первому году жизни альфа-подобного ритма свидетельствуют об относительно благоприятном прогнозе. Напротив, грубое замедление фонового ритма, высокоамшппудная генерализованная активность, гипсаритмия, а также сочетание региональной эпилептиформной активности с выраженной функциональной задержкой электрогенеза являются неблагоприятными ЭЭГ-признаками и коррелируют с тяжелым течением заболевания. Видео-ЭЭГ-монито-ринг, особенно во время сна, способствует объективизации клинических проявлений эпилепсии и помогает локализовать зону эпилептогенеза.
4. Уровень качества жизни больных детским церебральным параличом ниже, чем в общей популяции. Наиболее низкие показатели отмечаются по шкалам «физическое функционирование», «общее здоровье», «жизнеспособность», «ролевое эмоциональное функционирование», «психологическое здоровье». Качество жизни больных церебральным параличом снижается при наличии эпилепсиии, особенно по таким показателям, как «общее здоровье», «ролевое эмоциональное функционирование», «жизненная активность», «психологическое здоровье».
5. Сочетание двух заболеваний - детского церебрального паралича и эпилепсии приводит к определенным трудностям проводимых лечебных мероприятий, поэтому особое значение приобретает правильная рациональная терапия эпилепсии. Вероятность ремиссии эпилепсии у больных ДЦП возможна при дебюте эпилепсии в возрасте старше 3 лет, отсутствии кортикального типа поражения головного мозга по данным МРТ, отсутствии тяжелых двигательных и психических нарушений, своевременности и регулярности проводимой терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Эпилепсия при ДЦП часто отличается тяжелым течением и фарма-корезистентностыо. При назначении восстановительной терапии по поводу ДЦП необходимо тщательно оценивать факторы риска возникновения эписиндрома, к которым относится преимущественно корковый тип поражения мозга по данным МРТ (фокальные и мультифокальные гипоксически-ишемические поражения, корково-подкорковая атрофия, кортикальные дисплазии и др.), выраженные признаки гиперсинхронизации на ЭЭГ. Рекомендуется исключение ноотропов стимулирующего действия, электропроцедур.
2. Наличие патологических изменений на ЭЭГ у больных ДЦП может свидетельствовать о возможности появления эпилептических припадков. ЭЭГ помогает контролировать процесс «созревания» корковой ритмики и прогнозировать течение заболевания. Для объективизации клинических проявлений эпилепсии и локализации зоны эпилептоге-неза целесообразно использовать видео-ЭЭГ-мониторинг, особенно во время сна.
3. Использование магнитно-резонансной томографии у больных ДЦП позволяет выявить анатомо-структурные изменения головного мозга и определить симптоматический характер эпилепсии у этой категории больных.
4. Для исследования уровня качества жизни больных детским церебральным параличом целесообразно использовать опросник SF-36. При наличии у больных ДЦП эпилепсии возможно использовать опросник QOLIE-31. Качество жизни больных ДЦП снижается при наличии эпилепсии. В этой связи возрастает роль правильной адекватной противо-эпилептической терапии с целью купирования или значимого урежения эпилептических припадков.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Савельева, H.H. Особенности эпилептического синдрома при детском церебральном параличе / И.Е. Повереннова, H.H. Савельева, Н.Г. Люкшина // Эпилепсия и другие заболевания нервной системы: Сборник научных трудов, посвященный 75-летию со дня рождения профессора JI.H. Нестерова. - Самара, 2007. - С. 11 - 14.
2. Савельева, H.H. Особенности лечения эпилепсии у больных детским церебральным параличом / H.H. Савельева // Избранные вопросы неврологии: Материалы межобластной научно-практической конференции. - Оренбург, 2008. - С.26 - 29.
3. Савельева, H.H. Хирургическое лечение детского церебрального паралича / И.Е. Повереннова, H.H. Савельева // Сборник материалов юбилейной конференции, посвященной 50-летию нейрохирургической службы Самарской области. - Самара, 2008. - С.102-107.
4. Савельева, H.H. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в диагностике редких эпилептических синдромов у детей с перинатальным поражением ЦНС / H.H. Савельева // Актуальные проблемы современной науки: Труды 4-го Международного форума молодых ученых и студентов.-Са-мара, 2008.-С.92-95.
5. Савельева, H.H. Особенности эпилептического синдрома у пациентов в позднем резидуалыюм периоде детского церебрального паралича / H.H. Савельева // Аспирантский вестник Поволжья. - Самара, 2008.-№3-4.-С.81 -86.
6. Савельева, H.H. Церебральные дисгенезии у детей с церебральным параличом в сочетании с эпилепсией / H.H. Савельева, И.Е. Повереннова, Л.Б. Темина // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы восьмого российского конгресса. - М., 2009. - С. 140.
7. Савельева, H.H. Хирургическое лечение детского церебрального паралича / И.Е. Повереннова, H.H. Савельева, С.А. Ганин // Материалы V съезда нейрохирургов России. - Уфа, 2009. - С. 368.
8. Савельева, H.H. Особенности формирования и течения эпилептического синдрома при детском церебральном параличе / H.H. Савельева, И.Е. Повереннова // Аллергология и иммунология. - М., 2009.10, № 1. - С. 70.
9. Савельева, H.H. Электроэнцефалографические особенности у детей с церебральным параличом и эпилепсией / H.H. Савельева П Актуальные вопросы черепно-мозговой травмы: Сборник статей межобласт-
ной научно-практической конференции неврологов и нейрохирургов Самарской и Оренбургской областей. - Самара, 2009. - С. 53-57.
10. Карбамазепин и оксакарбамазеиин: итоги и перспективы применения в эпилептологии / И.Е. Повереннова, A.B. Якунина, В.А. Калинин, H.H. Савельева // Медицинский журнал Фарматека. 2009 № 7.-С. 47-50.
11. Савельева, H.H. Методы лечения и реабилитации больных ДЦП / H.H. Савельева, И.Е. Повереннова // Актуальные вопросы медицинской реабилитации, восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии: Материалы научно-практической конференции, посвященной 25-летшо кафедры восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии ИПО Самарского государственного медицинского университета. - Самара, 2009. - С. 280 - 281.
12. Савельева, H.H. Качество жизни больных детским церебральным параличом в позднем резидуальном периоде / H.H. Савельева, И.Е. Повереннова, И.С. Кордонская // Дегенеративные и сосудистые заболевания экстрапирамидной нервной системы. Высокие технологии в диагностике и лечении: Материалы Республиканской научно-практической конференции с всероссийским участием,- Казань, 2009 - С. 44 - 45.
13. Савельева, H.H. Качество жизни больных детским церебральным параличом в сочетании с эпилепсией / H.H. Савельева, И.Е. Повереннова // Нейрореабилитация - 2010: Материалы II международного конгресса. - М„ 2010. - С. 20.
14. Савельева, H.H. Качество жизни больных детским церебральным параличом / H.H. Савельева // Актуальные проблемы современного практического здравоохранения: Сборник трудов II Межрегиональной научно-практической конференции памяти академика H.H. Бурденко. -Пенза, 2010.-С. 303-304.
15. Эффективность и переносимость пантогама актив у больных парциальной эпилепсией / И.Е. Повереннова, A.B. Якунина, В.А. Калинин, H.H. Савельева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2011.-Т. 111, № 2. - С. 54-59.
Подписано в печать Объем - 1 печ. л. Тираж 100. Заказ №4870
Отпечатано в типографии по адресу: ООО «СТЭМП» 443090 Самара, ул. Советской Армии, 180, оф. 301,
Оглавление диссертации Савельева, Наталья Николаевна :: 2011 :: Саратов
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика детского церебрального паралича.
1.2. Эпилептический синдром при детском церебральном параличе.
1.3. Особенности течения эпилепсии при детском церебральном параличе
1.4. Организация помощи больным детским церебральным параличом в РФ и Самарской области.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика собственных наблюдений.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинико-генеалогический анализ.
2.2.2. Клинико-анамнестический метод.
2.2.3. Неврологическое исследование.
2.2.4. Анкетный метод.
2.2.5. Электроэнцефалографическое исследование.
2.2.6. Нейрорадиологическое исследование.
2.2.7. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.
3.1. Больные церебральным параличом детского возраста.
3.1.1. Клиническая характеристика наблюдений.
3.1.2. Характеристика эпилепсии у детей с церебральным параличом.
3.2. Взрослые больные с церебральным параличом.
3.2.1. Клиническая характеристика больных.
3.2.2. Течение эпилепсии у взрослых больных с церебральным параличом.
3.3. Особенности течения эпилепсии в зависимости от формы и степени тяжести детского церебрального паралича.
Резюме.
ГЛАВА 4. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ЭПИЛЕПСИИ У БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ.
4.1. Электроэнцефалография.
4.1.1. Электроэнцефалография у пациентов детского возраста.
4.1.2. Видео-ЭЭГ-мониторинг.
4.1.3. Электроэнцефалография у взрослых больных.
4.2. Нейровизуализационные методы исследования.
Резюме.
ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ И ЭПИЛЕПСИЕЙ.
5.1. Анализ эффективности проводимой противоэпилептической терапии
5.2. Исследование качества жизни больных церебральным параличом и эпилепсией.
Резюме.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Савельева, Наталья Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы. Среди серьезных заболеваний нервной системы эпилепсия встречается наиболее часто. Распространенность эпилепсии составляет 0,5-1% в общей популяции (Кисин М.Я., 2003; Гехт А.Б., 2008). В Европе распространенность эпилепсии составляет 1,5%, а в абсолютных цифрах ею страдают 6 миллионов человек (Гехт А.Б., 2009).
Наиболее часто встречаются симптоматические фокальные эпилепсии, частота которых достигает 71%. В соответствии с определением Международной лиги по борьбе с эпилепсией (1ЬАЕ), симптоматические фокальные эпилепсии — гетерогенная группа заболеваний установленной этиологии, при которых начальные клинические и электроэнцефалографические изменения свидетельствуют о фокальном характере эпилептических приступов. В общей популяции детей до 15 лет они встречаются с частотой 8,17:100 000.
Одной из основных причин развития симптоматических эпилепсий являются перинатальные поражения головного мозга. Зачастую повреждения центральной нервной системы настолько серьезны, что приводят к формированию детского церебрального паралича (ДЦП). Это заболевание объединяет группу синдромов, возникающих в результате повреждения мозга на ранних этапах онтогенеза и проявляющихся отсутствием способности сохранять нормальную позу и выполнять произвольные движения.
Частота ДЦП в России, по данным различных авторов, составляет 2,5 -5,9 на 1000 новорожденных. Отмечающаяся в последние годы тенденция к увеличению числа больных ДЦП связана не только с улучшением учета и диагностики, но и с успехами реанимации детей, родившихся в асфиксии, получивших тяжелую травму в родах. По данным статистики Центра по детским церебральным параличам профессора К.А. Семеновой (1998), в структуре детской неврологической инвалидности детские церебральные параличи составляют 25 — 30%.
Согласно литературным данным, около 1/3 больных ДЦП страдает также эпилепсией (Сумеркина M.JL, 1999; М.Белоусова Е.Д., 2004; Miller G., Clark G.D., 1998), что, безусловно, утяжеляет течение заболевания и ухудшает качество жизни больных. Эти обстоятельства указывают на сохраняющуюся актуальность изучения эпилепсии у больных детским церебральным параличом.
Цель исследования. Улучшить диагностику эпилепсии у больных детским церебральным параличом на основании изучения особенностей ее течения с целью оптимизации результатов лечения и прогноза заболевания.
Задачи исследования:
1. Уточнить клинические проявления эпилепсии при ДЦП. Определить вероятные сроки дебюта и наиболее характерные типы эпилептических припадков, факторы возникновения эпилептических приступов и причины развития резистентных форм эпилепсий.
2. Выявить динамику и особенности течения эпилепсии у взрослых больных ДЦП.
3. Дать комплексную клинико-электрофизиологическую характеристику ДЦП в сочетании с эпилепсией.
4. Изучить вопросы качества жизни больных ДЦП с эпилепсией.
5. Разработать методические подходы ведения больных ДЦП в сочетании с эпилепсией.
Научная новизна исследования. Выявлены особенности клинического течения эпилепсии, определены основные типы приступов у больных ДЦП, зависящие от возраста манифестации эпилепсии, установлены их дальнейшая возрастная трансформация и прогноз.
Дана комплексная оценка клинико-электрофизиологических характеристик различных клинических вариантов течения эпилепсии у больных ДЦП, определены предикторы возникновения фармакорезистентных форм эпилепсий при ДЦП. Прослежена динамика течения основного заболевания и эпилепсии у взрослых больных ДЦП.
Практическая значимость. Выделены варианты течения эпилепсии у больных ДЦП в зависимости от формы и степени тяжести заболевания, возраста дебюта припадков, вида повреждения головного мозга. Определены факторы, способствующие возникновению эпилепсии у больных детским церебральным параличом, а также формированию «групп риска» развития фармакорезистентных форм эпилепсии при ДЦП.
Даны рекомендации по профилактике возникновения эпилепсии у больных детским церебральным параличом и разработке основных направлений тактики ведения больных ДЦП с эпилепсией.
Положения, выносимые на защиту:
1. Симптоматическая эпилепсия у больных ДЦП чаще всего проявляется сочетанием простых парциальных соматомоторных или соматосенсорных припадков с вторично генерализованными тонико-клоническими приступами. С возрастом течение эпилепсии имеет тенденцию к трансформации с появлением полиморфных приступов и преобладанием их парциального характера.
2. Характерны два возрастных пика дебюта симптоматической эпилепсии при ДЦП: грудной и ранний детский возраст, особенно при наличии неонатальных судорог в анамнезе. Можно выделить 4 варианта течения эпилепсии в зависимости от формы и степени тяжести ДЦП, возраста дебюта припадков, типа повреждения головного мозга.
3. Развитие симптоматической эпилепсии у больного детским церебральным параличом утяжеляет течение основного заболевания. Качество жизни больных ДЦП снижается при наличии эпилепсии, особенно по таким показателям, как общее здоровье, ролевое эмоциональное функционирование, жизненная активность, психологическое здоровье.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы детского и взрослого неврологических отделений Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина.
Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре неврологии и нейрохирургии Самарского государственного медицинского университета в лекционном курсе и практических занятиях со студентами и врачами-интернами.
Апробация работы. Результаты исследования были доложены на XI межобластной конференции неврологов Оренбургской и Самарской областей (Оренбург, 2007); на конференции неврологов и нейрохирургов Самарской области, посвященной 50-летию нейрохирургической службы региона (Самара, 2008); на заседании Ассоциации неврологов и нейрохирургов Самарской области (Самара, 2009, 2010); на областной конференции «Актуальные вопросы эпилептологии» (Самара, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук. Имеется патент на полезное изобретение. Изданы методические рекомендации для студентов.
Объем и структура работы. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 18 рисунками. Список литературы включает 254 источника -153 отечественных и 101 - зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения эпилепсии у больных детским церебральным параличом"
ВЫВОДЫ
1. Симптоматический характер эпилепсии выявлен у 92,8% больных детским церебральным параличом с эписиндромом. Чаще всего отмечается сочетание простых парциальных и вторично генерализованных тонико-клонических приступов. Отмечаются два пика дебюта эпилепсии при ДЦП: грудной и ранний детский возраст, особенно при наличии неонатальных судорог в анамнезе. У 90,6% припадки дебютируют до 3 лет. У больных с манифестацией приступов в неонатальном и раннем грудном возрасте (до 4 месяцев) в дальнейшем развиваются тяжелые медикаментозно резистентные эпилепсии и эпилептические энцефалопатии (синдром Веста).
2. У больных ДЦП выделено 4 варианта течения эпилепсии: доброкачественный, относительно доброкачественный, стабильный и прогрессирующий. При гемипаретической форме ДЦП с правополушарным эпилептогенным очагом течение эпилепсии отличается относительной доброкачественностью. Припадки у пациентов этой группы редкие или средней частоты и не усугубляют имеющиеся двигательные и интеллектуальные нарушения. При наличии левополушарного эпилептогенного очага течение эпилепсии отличается прогрессированием с формированием медикаментозно-резистентных форм.
3. Электроэнцефалография сохраняет ведущую роль в диагностике эпилепсии при ДЦП. В прогностическом плане стабильная ЭЭГ-картина, формирование к первому году жизни альфа-подобного ритма свидетельствуют об относительно благоприятном прогнозе. Напротив, грубое замедление фонового ритма, высокоамплитудная генерализованная активность, гипсаритмия, а также сочетание региональной эпилептиформной активности с выраженной функциональной задержкой электрогенеза являются неблагоприятными ЭЭГ-признаками и коррелируют с тяжелым течением заболевания. Видео-ЭЭГ-мониторинг, особенно во время сна, способствует объективизации клинических проявлений эпилепсии и помогает локализовать зону эпилептогенеза.
4. Уровень качества жизни больных детским церебральным параличом ниже, чем в общей популяции. Наиболее низкие показатели отмечаются по шкалам физическое функционирование, общее здоровье, жизненная активность (жизнеспособность), роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности, психическое здоровье. Качество жизни больных церебральным параличом снижается при наличии эпилепсии, особенно по таким показателям, как общее здоровье, ролевое эмоциональное функционирование, жизненная активность, психологическое здоровье.
5. Сочетание двух заболеваний - детского церебрального паралича и эпилепсии приводит к определенным трудностям проводимых лечебных мероприятий, поэтому особое значение приобретает правильная рациональная терапия эпилепсии.
Вероятность ремиссии эпилепсии у больных ДЦП возможна при дебюте эпилепсии в возрасте старше 3 лет, отсутствии кортикального типа поражения головного мозга по данным МРТ, отсутствии тяжелых двигательных и психических нарушений, своевременности и регулярности проводимой терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Эпилепсия при ДЦП часто отличается тяжелым течением и фармакорезистентностью. При назначении восстановительной терапии по поводу ДЦП необходимо тщательно оценивать факторы риска возникновения эписиндрома, к которым относится преимущественно корковый тип поражения мозга по данным МРТ (фокальные и мультифокальные гипоксически-ишемические поражения, корково-подкорковая атрофия, кортикальные дисплазии и др.), выраженные признаки гиперсинхронизации на ЭЭГ. Рекомендуется исключение ноотропов стимулирующего действия, электропроцедур.
2. Наличие патологических изменений на ЭЭГ у больных ДЦП может свидетельствовать о возможности появления эпилептических припадков. ЭЭГ помогает контролировать процесс «созревания» корковой ритмики и прогнозировать течение заболевания. Для объективизации клинических проявлений эписиндрома и локализации зоны эпилептогенеза целесообразно использовать видео-ЭЭГ-мо'ниторинг, особенно во время сна.
3. Использование магнитно-резонансной томографии у больных ДЦП позволяет выявить анатомо-структурные изменения головного мозга и определить симптоматический характер эпилепсии у этой категории больных.
4. Для исследования уровня качества жизни больных детским церебральным параличом целесообразно использовать опросник SF-36. При наличии у больных ДЦП эпилепсии возможно использовать опросник QOLIE-31. Качество жизни больных ДЦП снижается при наличии эпилепсии. В этой связи возрастает роль правильной адекватной противоэпилептической терапии с целью купирования или значимого урежения эпилептических припадков.
118
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Савельева, Наталья Николаевна
1. Аванцини, Дж. Клинические формы и классификация эпилепсии Текст. / Дж. Аванцини // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2005. - № 8. - С. 59-62.
2. Аггравация эпилептических приступов антиконвульсантами и развитие толетарности к ним Текст. / А.Ю. Ермаков, С.Р. Болдырева, О.В. Гапонова, И.В. Шулякова // Лечащий врач. 2006. - № 8. - С. 48-50.
3. Агранович, О.В. К вопросу организации специализированной эпилептологической помощи детям Текст. / О.В. Агранович // Общественное здоровье и здравоохранение. 2009. - № 3. - С. 48-52.
4. Айвазян, С.О. Видео ЭЭГ- мониторинг в диагностике эпилепсии у детей Текст. / С.О. Айвазян, Ю.С. Ширяев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - № 6. - С. 70-76.
5. Алиханов, A.A. Визуализация диспластических субстратов мозга у детей с эпилепсией Текст. / A.A. Алиханов, Б.Н. Рыжков, A.A. Демушкина // Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2010. - № 1. - С. 27-38.
6. Ананьева, Н.И. Применение магнитно-резонансной томографии у больных с тяжелыми формами спастической диплегии на этапе предоперационной подготовки Текст. / Н.И. Ананьева, Е.В. Мажарцева, В.В. Умнов // Медицинская визуализация. 2007. - № 3. - С. 19-23.
7. Артемьева, С.Б. Врожденные гемипарезы: ранние симптомы и особенности реабилитации Текст. / С.Б. Артемьева, О.Л. Лапочкин // Доктор ру. 2009. - № 4(47). - С. 37-41.
8. Барашнев, Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни Текст. / Ю.И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 1. - С. 7-12.
9. Белоусов, В.Ю. Симптоматические эпилепсии в клинике детских церебральных параличей и их социальные исходы Текст. / В.Ю. Белоусов, Ю.И. Кравцов, В.А. Бронников // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2008. - Т. XL, № 4. - С. 43-49.
10. Белоусова, Е.Д. Факторы риска, тактика лечения и прогноз судорожного синдрома и эпилепсии у детей с детским церебральным параличом Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Д. Белоусова. М., 2004. - 48с.
11. Благосклонова, Н.К. Детская клиническая электроэнцефалография Текст. / Н.К. Благосклонова, JI.A. Новикова. М.: Медицина, 1994. - 202с.
12. Бобриков, В.П. STATISTICA: Статистический анализ и обработка данных в среде Windows Текст. / В.П. Бобриков, И.П. Бобриков. М.: Филин, 1998. - 608с.
13. Богданов, H.H. Изучение механизмов возникновения и развитияNэпилептического круга Текст. / H.H. Богданов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 10. - С. 37-39.
14. Болдырев, А.И. Эпилепсия у детей и подростков Текст. / А.И. Болдырев.,-М.: Медицина, 1990. 320с.
15. Болдырева, С.Р. Иммунный ответ, воспаление иммуномодулирующая терапия при эпилепсии Текст. / С.Р. Болдырева, А.Ю. Ермаков // Медицинский совет. 2009. - № 1. - С. 19-22.
16. Броди, М. Течение и рациональная терапия эпилепсии Текст. / М. Броди // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 10. - С. 62-68.
17. Бродткорб, Э. Эпилепсия и умственная отсталость Текст. / Э. Бродткорб // Диагностика и лечение эпилепсии у детей / под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. М.: Можайск-Терра, 1997. - 656с.
18. Бронников, В.А. Влияние перинатальных факторов риска на тяжесть спастических форм детских церебральных параличей (краткое сообщение) Текст. / В.А. Бронников // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 2. - С. 32-37.
19. Бронников, В.А. Высшие психические функции у детей со спастическими формами церебральных параличей Текст. / В.А. Бронников, H.A. Абрамова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. -№ 10.-С. 9-15.
20. Бронников, В.А. Двигательное развитие детей со спастическими формами церебральных параличей разной степени тяжести по данным продолженного наблюдения Текст. / В.А. Бронников // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11, № 1. - С. 32-35.
21. Бронников, В.А. Неспецифические системы мозга и реабилитация детей с церебральными параличами Текст. / В.А. Бронников, Ю.И. Кравцов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - Т. 105, № 6. - С. 45-50.
22. Броун, Т. Эпилепсия Текст.: клин. рук. / Т. Броун, Г. Холмс; пер. с англ., под ред. К.Ю. Мухина. М.: БИНОМ, 2006. - 288с.
23. Булак, М. Эпилепсия, ионные каналы и гены Текст. / М. Булак // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - Т. 105, № 12.-С. 59-61.
24. Бурд, С.Г. Современные принципы противоэпилептической терапии взрослых Текст. / С.Г. Бурд // Лечащий врач. 2008. - № 8. - С. 40-44.
25. Васильева, Е.М. Биохимическая характеристика возможных факторов развития детского церебрального паралича Текст. / Е.М. Васильева, М.И. Баканов // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т. 4, № 3. - С. 59 - 65.
26. Влияние эпилептических приступов на развивающийся мозг Текст. / JI.B. Ким, К.А. Самочерных, К.Э. Лебедев, М.Р. Маматханов // Неврологический вестник. 2007. - № 3. - С. 145-150.
27. Володин, Н.И. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе Текст. / Н.И. Володин, М.И. Медведев, С.О. Рогаткин // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 7. - С. 4-8.
28. Вольф, П. Фармакорезистентность при эпилепсии Текст.- / П. Вольф // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - Т. 105, № 12. - С. 55-56.
29. Воробьева, О.В. Оптимизация терапии симптоматической парциальной эпилепсии с использованием ретардной формы карбамазепина Текст. / О.В. Воробьева // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 3. - С. 2428.
30. Врожденный двухсторонний перисильвиев синдром Текст. / Е.Д. Белоусова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1998.-№46(3).-С. 42-44.
31. Газалиева, A.M. Комплексная реабилитация больных с гемипаретической формой детского церебрального паралича Текст. / A.M. Газалиева // Медико социальная экспертиза и реабилитация. - 2008. - №1. - С. 55-57.
32. Гайнетдинова, Д.Д. Зависимость формы детского церебрального паралича от гестационного возраста при рождении Текст. / Д.Д. Гайнетдинова, JI.3. Шакирова // Казанский медицинский журнал. 2005. - Т. 86, № 3. - С. 186188.
33. Гейбатова, Л.Г. Клинико-нейрофизиологические соотношения у пациентов с префронтальными эпилептиформными очагами в ЭЭГ Текст. / Л.Г. Гейбатова, В.А. Карлов, В.В. Гнездицкий // Неврологический журнал. 2009. - Т. 14, № 4. с. 20-27.
34. Гемимегалэнцефалия агирия как возможная причина развития синдрома Леннокса - Гасто Текст. / Л.О. Бадалян [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 1996. - № 2. - С. 90-92.
35. Генетический полиморфизм N-ацетилтрансферазы у больных детским церебральным параличом Текст. / Д.Д. Гайнетдинова, В.В. Семенов, М.Ф. Исмагилов, И.А. Пахалина, В.И. Погорельцев // Казанский медицинский журнал. 2004. - № 4. - С. 263-268.
36. Герасимова М.М. Клинико-иммунологический анализ при симптоматической эпилепсии Текст. / М.М. Герасимова, O.A. Никитина // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2006. - Т. XXXVIII, Вып. 1-2.-С. 31-34.
37. Гехт, А.Б. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе Текст. / А.Б. Гехт, Г.Н. Авакян, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - № 7. - С. 4-7.
38. Гехт, А.Б. Эпидемиология и фармакоэкономические аспекты эпилепсии Текст. / А.Б. Гехт // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2005. № 8. - С. 63-65.
39. Гнездицкий, В.В. Клинико-нейрофизиологические соотношения у пациентов с префронтальными эпилептиформными очагами в ЭЭГ / В.В. Гнездицкий, В.А. Карлов, Л.Г. Гейбатова // Неврологический журнал. -2009. № 4. - С. 20-27.
40. Головтеев, A.JI. Электрофизиологический феномен продолженной эпилептиформной пик-волновой активности в фазу медленного сна Текст. / A.JI. Головтеев, К.Ю. Мухин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. - Т. 108, № 5. - С. 13-18.
41. Громов, С.А. Оптимизация монотерапии эпилепсии (клинико-фармакологическое исследование) Текст. / С.А. Громов, С.К. Хоршев // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - № 7. - С. 31-34.
42. Громов, С.А. Ремиссия эпилепсии. Контролируемая эпилепсия (клиника, диагностика, лечение) Текст. / С.А. Громов. СПб.: Н.И.Ц. Балтика, 2004.- 302с.
43. Гузева, В.И. Медико-социальные аспекты детской эпилепсии Текст. / В.И. Гузева, A.A. Скоромец // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 9. - С. 64-65.
44. Диагностика и лечение эпилепсии у детей Текст. / Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. М.: Медицина, 1997. - 656с.
45. Доскин, В.А. Основы ранней реабилитации детей с отклонениями в развитии Текст. / В.А. Доскин // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1998. - № 4. - С. 54-56.
46. Ермаков, А.Ю. Детские формы антиэпилептических препаратов Текст. / А.Ю. Ермаков, Е.Ф. Литвинович // Медицинский совет. 2009. - № 1. - С. 28-32.
47. Затылочная эпилепсия у взрослых Текст. / C.B. Котов, И.Г. Рудакова, A.C. Котов, Ю.А. Белова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. - № 7. - С. 4-8.
48. Затылочные эпилепсии у детей Текст. / H.A. Ермоленко, М.В. Уварова, И.А. Бучнева [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2009. Т. 54, № 1. - С. 37-44.
49. Зенков, Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии Текст. / Л.Р. Зенков. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 368с.
50. Зенков, Л.Р. Клиническая эпилептология Текст. / Л.Р. Зенков. М.: , МЕДпресс-информ, 2001. - 232с.
51. Зенков, Л.Р. Корковые дисплазии и эпилепсия: патофизиологические, диагностические и терапевтические аспекты Текст. / Л.Р. Зенков // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11. - С. 56-59.
52. Зенков, Л.Р. Лечение эпилепсии: справ, рук. для врачей Текст. / Л.Р. Зенков; под ред. H.H. Яхно. М.: Ремедиум, 2001. - 232с.
53. Зенков, Л.Р. Утяжеление эпилепсии, связанное с противосудорожной фармакотерапией Текст. / Л.Р. Зенков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 1. - С. 61-64.
54. Злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества. Клиническое наблюдение 6 случаев Текст. / A.A. Холин, Е.С. Ильина, Л.М. Колпакчи [и др.] // Русский журнал неврологии. 2007. - T. II, Вып. 2. - С. 25-38.
55. Исмагилов, М.Ф. Гестационный возраст и клинико-томографические параллели при детском церебральном параличе Текст. / М.Ф. Исмагилов, Д.Д. Гайнетдинова // Неврологический вестник. 2004. - №3. - С. 6-11.
56. Исмагилов, М.Ф. Клинико-томографическое и иммуногенетическое исследование больных церебральным параличом Текст. / М.Ф. Исмагилов // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. - № 2. - С. 55-58.
57. Исмагилов, М.Ф. Простые парциальные вегетативные припадки Текст. / М.Ф. Исмагилов, О-В. Василевская // Неврологический вестник журнал им. В.М. Бехтерева. 2009. - Т. ХЫ, Вып. 2. - С. 53-58.
58. Исмагилов, М.Ф. Современные возможности диагностики факторов риска развития эпилепсии у взрослых Текст. / М.Ф. Исмагилов, Т.В. Данилова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 7. - С. 52-53.
59. Исследование качества жизни больных эпилепсией пожилого возраста с помощью специальных опросников Текст. / Э.Г. Меликян, Л.Е. Мильчакова [и др.] // Клиническая геронтология. 2010. - Т. 16, № 9-10. -С. 52-52.
60. Калинин, В.В. Аффективные и тревожные расстройства у больных эпилепсией Текст. / В.В. Калинин // Доктор ру. 2009. - № 4(47). - С. 5558.
61. Карлов, В.А. Дебют эпилептической энцефалопатии со статуса абсансов Текст. / В.А. Карлов, Т.С. Румянцева // Неврологический журнал. 2009. -Т. 14, № 1.-С. 29-31.
62. Карлов, В.А. Развивающийся, инволюционирующий мозг, цереброваскулярные заболевания и эпилепсия Текст. / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. - Т. 109, №3. - С. 4-7.
63. Карлов, В.А. Современная концепция лечения эпилепсии Текст. / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - № 5. - С. 4-7.
64. Карлов, В.А. Стимулосенситивная эпилепсия Текст. / В.А Карлов, О.В. Андреева. М., 2006. - 113с.
65. Карлов, В.А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня Текст. /
66. B.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2003.-Т. 103, №3.-С. 28-34.
67. Карлов, В.А. Судорожный эпилептический статус Текст. / В.А. Карлов. -М.: МЕД пресс-информ, 2003. 166с.
68. Карлов, В.А. Фармакорезистентность и толерантность при эпилепсии Текст. / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии. 2008. - № 10.1. C. 75-80.
69. Карлов, В.А. Эпилепсия и современность Текст. / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Эпилепсия. 2009. - № 11. -С. 4-5.
70. Карлов, В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема Текст. / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии. -2000. № 9. - С. 7-9.
71. Карлов, В.А. Эпилепсия у подростков Текст. / В.А. Карлов, A.C. Петрухин // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - № 9. - С. 9-12.: ■•.>,•
72. Карлов, В.А. Эпилептическая энцефалопатия Текст. / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - № 2. - С. 412.
73. Клименко, В.А. Двигательные нарушения и сопутствующие синдромы у детей с церебральными параличами, их коррекция и профилактика в условиях ортопедического стационара Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Клименко. СПб., 1993. - 40с.
74. Клинико-нейрофизиологические аспекты хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии Текст. / В.П. Берснев, Т.С. Степанова, Ю.В. Зотов, Р.Д. Касумов // Журнал неврологии и психиатрии. 2004. - № 4. - С. 11-18.
75. Клинические проявления синдрома вторичной билатеральной синхронизации при эпилепсии у взрослых пациентов Текст. / А.И. Федин,
76. B.О. Генералов, Е.В. Амчеславская и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. - Т. 108, № 2. - С. 13-19.
77. Кобринский, Б.А. Континуум переходных состояний организма и мониторинг динамики здоровья детей Текст. / Б.А. Кобринский. М.: Детстомиздат, 2000. - 152с.
78. Комплексная реабилитация детей с детским церебральным параличом Текст.: метод, рекомендации / К.А. Семенова, Э.И. Танюхина, В.П. Шестаков, С.А. Стеценко. М.: НВТ БИМК-Д, 1998. - 439с.
79. Коротких, М.Ю. Факторы фармакорезистентности эпилецсий у детей j Текст. / М.Ю. Коротких, JI.P. Зенков // Неврологический журнал. 2004. -№6. -С. 19-25.
80. Корякина О.В. Клинико-иммунологические особенности течения эпилепсии у детей Текст. / О.В. Корякина, О.П. Ковтун // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2007. - Т. XXXIX, № 3.1. C. 99-102.
81. Котов, A.C. Нетерминальная ремиссия у больных эпилепсией Текст. / A.C. Котов, И.Г. Рудакова, С.В. Котов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. - Т. 108, № 11. - С. 16-20.
82. Кравцов, Ю.И. Результаты дневного полиграфического исследования у детей со спастическими формами церебральных параличей Текст. / Ю.И. Кравцов, В.А. Бронников // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 7. - С. 49-53.
83. Кузьминова, М.В. Особенности качества жизни и социального функционирования у больных эпилепсией с психическими расстройствами Текст. / М.В. Кузьминова // Российский психиатрический журнал. 2009.- № 1. С. 33-37.
84. Куренков, A.JI. Комплексная нейрофизиологическая оценка двигательных нарушений у детей с детским церебральным параличом Текст. / A.JI. Куренков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 3.- С. 32-36.
85. Липатова, Л.В. Механизмы нейроиммунных нарушений при эпилепсии и обоснование их коррекции Текст. / Л.В. Липатова, С.А. Громов // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2007. - Т. XXXIX, № 3. -С. 108-112.
86. Малиевский, О.А. Оценка качества жизни как инструмент медико-социальной экспертизы детей-инвалидов с детским церебральным параличом Текст. / О.А. Малиевский, Э.И. Кухтина // Проблемы управления здравоохранением. 2006. - № 6. - С. 86-90.
87. Малинина, Е.В. Условия формирования психических расстройств при эпилепсии в детском возрасте Текст. / Е.В. Малинина // Социальная и клиническая психиатрия. 2006. - Т. 16, № 1. - С. 21-26.
88. Медведев, М.И. Резистентные эпилептические синдромы раннего детского возраста Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.И. Медведев. М., 1998. -42с.
89. Меликян, Э.Г. Особенности оценки качества жизни у больных эпилепсией детского и подросткового возраста Текст. / Э.Г. Меликян, К.Ю. Мухин // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010. - Т. 2, №2. - С. 32-38.
90. Меликян, Э.Г. Педиатрические аспекты качества жизни больныхэпилепсией Текст. / Э.Г. Меликян, К.Ю. Мухин // Русский журнал детской неврологии. 2009. - Т. 4, № 4. - С. 3-13.
91. Мугерман, Б.И. Оценка организации произвольных движений в поздней резидуальной стадии церебрального паралича Текст. / Б.И. Мугерман // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. - Т. 109, № 7. - С. 62-65.
92. Мухин, К.Ю. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия Текст. / К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин. М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. - 319с.
93. Мухин, К.Ю. Клиническая эффективность и переносимость топирамата при комбинированной терапии эпилепсии Текст. / К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин, М.Б. Миронов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - № 3. - С. 28-32.
94. Мухин, К.Ю. Современные представления о детской эпилептической энцефалопатии с диффузными медленными пик-волнами (синдром Леннокса-Гасто) Текст.: учебно-метод. пособие / К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин, Н.Б. Калашникова. М., 2002. - 72с.
95. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование Текст. / С.И. Козлова [и др.]. М.: Практика, 1996. - 416с.
96. Неинвазивный видео-ЭЭГ-мониторинг в диагностике фокальной эпилепсии у детей Текст. / С. О. Айвазян [и др.] // Журнал вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2009. - № 1. - С. 33-42.
97. Нейрорадиологические аспекты инфантильных спазмов Текст. / Л.В.Калинина, М.П. Медведев, М.И. Петрухин, A.A. Алиханов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. - № 1. - С. 37-39.
98. Неустроева, C.B. Клинико-электроэнцефалографические и нейроморфологические сопоставления при эпилепсии у детей Текст. / C.B. Неустроева, Е.В. Левитина // Российский педиатрический журнал. -2006. № 2. - С. 5-8.
99. Никанорова, М.Ю. Достижения и проблемы фармакотерапии эпилепсии у детей Текст. / М.Ю. Никанорова, А.Ю. Ермаков, Е.Д. Белоусова // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2002. - № 5. - С. 23-27.
100. Никанорова, М.Ю. Сравнительная эффективность депакина и финлепсина в лечении симптоматических парциальных эпилепсий у детей Текст. / М.Ю. Никанорова, А.Ю. Ермаков // Неврологический журнал. 2001. - № З.-С. 43-50.
101. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине Текст. / A.A. Новик, Т.И. Ионова; под ред. Ю.Л. Шевченко. М.: Олма-Медиагрупп, 2007. - 435с.
102. Новиков, А.Е. О причинах эпилептических припадков у детей первого года жизни Текст. / А.Е. Новиков, Е.М. Бурцев, Е.В. Шниткова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - №3. - С. 4-6.
103. Новиков, А.Е. О причинах эпилептических припадков у детей первого года жизни Текст. / А.Е. Новиков, Е.М. Бурцев, Е.В. Шниткова // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1998. - № 4. - С. 54-56.
104. Особенности клинической картины, диагностики и хирургического лечения височно-лобной формы парциальной эпилепсии Текст. / В.Р. Касумов [и др.] // Журнал вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. -2009.-№2.- С. 29-35.
105. Особенности когнитивных функций у детей с эпилепсией / В.И. Гузева и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. - Т. 108, №9.-С. 24-28.
106. Особенности эпилепсии у детей и подростков Текст. / A.C. Петрухин, К.Ю. Мухин, К.В. Воронкова, O.A. Пылаева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - Т. 105, № 11. - С. 65-66.
107. Перукка, Э. Усугубление приступов на фоне приема противоэпилептических препаратов Текст. / Э. Перукка // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - Т. 105, № 9. - С. 6164.
108. Перунова, Н.Ю. Опыт применения ламиктала для лечения больных резистентной эпилепсией в амбулаторных условиях Текст. / Н.Ю. Перунова, Е.В. Сорокова, A.C. Шершевер ,// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. - № 1. - С. 30-34.
109. Петрухин, A.C. Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков Текст. / A.C. Петрухин, К.Ю. Мухин, М.И. Медведев // Современная психиатрия. 1998. - № 5 . - С. 12-16.
110. Петрухин, A.C. Факторы риска и ранние проявления отдельных форм детского церебрального паралича в различном гестационном возрасте Текст. / A.C. Петрухин, Н.С. Созаева // Казанский медицинский журнал. -2010.-Т. 91, №2.-С. 180-186.
111. По дольная, М.А. Анализ эпидемиологических характеристик риска Текст. / М.А. Подольная // Материалы I Всероссийского конгресса. Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. М., 2002. - С. 438.
112. Подольная, М.А. Показатели и методики расчета эпидемиологических характеристик Текст. / М.А. Подольная, Б.А. Кобринский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 6. - С. 52-54.
113. Полисова, И .Я. Необходимость лечения детей с церебральным параличом и симптоматической эпилепсией в условиях стационара Текст. / И. Я. Полисова // Вопросы современной педиатрии. 2006. - №5. - С. 475.
114. Прусаков, В.Ф. Особенности эпилептических припадков у недоношенных детей Текст. / В.Ф. Прусаков, З.И. Андросова // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. 85, № 3. - С. 205-208.
115. Прусаков, В.Ф. Роль видео-ЭЭГ-мониторинга в совершенствовании диагностики эпилепсии и пароксизмальных состояний Текст. / В.Ф. Прусаков // Общественное здоровье и здравоохранение. 2009. -№ 1. - С. 46-48.
116. Прусаков, В.Ф. Электроэнцефалографические изменения у детей с различными формами эпилепсии Текст. / В.Ф. Прусаков, С.А. Широкова, A.B. Цыплакова // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. 85, № 5. -С. 331-334.
117. Прусаков, В.Ф. Эпилепсия у детей и подростков (данные эпидемиологического исследования) Текст. / В.Ф. Прусаков // Российский педиатрический журнал. 2005. - № 1. - С. 41-44.
118. Психические расстройства и сенсомоторная асимметрия головного мозга у больных эпилепсией Текст. / A.A. Земляная, В.В. Калинин, М.С. Ковязина, O.E. Крылов // Журнал неврологии и психиатрии. Эпилепсия. -2010.-№3.-С.75-81.
119. Семенова, К.А. Неврология детского возраста Текст. / К.А. Семенова, Г.Г. Шанько, Е.С. Бондаренко. Минск, 1990. - 454с.
120. Скворцов, И.А. Роль перивентрикулярной области мозга в генезе нарушений неврологического развития / И.А. Скворцов // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - № 2. - С. 50-56.
121. Соколова, Э.А. Оценка высших психических функций и социальных навыков у детей раннего возраста с детским церебральным параличом Текст. / Э.А. Соколова // Педиатрический журнал им. П.Н. Сперанского. -2008. Т. 87, № 56. - С. 137-141.
122. Степаненко, А.Ю. Актуальные проблемы патогенеза и хирургического лечения симптоматической височной эпилепсии Текст. / А.Ю. Степаненко // Журнал вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2009. -№ 3. - С. 42-48.
123. Сулимов, A.B. Характеристика изменений на электроэнцефалограмме у больных эпилепсией школьного возраста с различным временем начала заболевания Текст. / A.B. Сулимов, О.П. Ковтун // Вопросы современной педиатрии. 2006. - № 5. - С. 782.
124. Сумеркина, М.Л. Эпилептический синдром при детском церебральном параличе Текст. / М.Л. Сумеркина // Журнал неврологии и психиатрии. -1997.-№ 1.-С. 8-10.
125. Темин, П.А. Организация психоневрологической помощи детям на современном этапе Текст. / П.А. Темин // Здравоохранение. 1998. - № 9. -С. 39-41.
126. Темин, П.А. Эпилепсия и судорожные состояния у детей Текст.: руков. для врачей / П.А. Темин, М.Ю. Никанорова. М.: Медицина, 1999. - 656с.
127. Тойтман, JI.JI. Некоторые факторы прогредиентности течения эпилепсии (по данным эпидемиологического исследования) / Л.Н. Тойтман, О.Л. Тойтман // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - №6. - С. 43-44.
128. Троицкая, Л.А. Логопедические нарушения у детей с эпилепсией Текст. / Л.А. Троицкая // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2008. С. 14-17.
129. Троицкая, Л.А. Нарушение слухоречевой памяти у детей с симптоматической эпилепсией Текст. / Л.А. Троицкая // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. - № 1. - С. 64-66.
130. Усачева, Е.Л. Клинические особенности неэпилептитческих приступов у детей Текст. / Е.Л. Усачева, К.В. Осипова, Т.С. Румянцева // Неврологический журнал. 2009. - Т. 14, № 1. - С. 29-31.
131. Усачева, ЕЛ. Клинические особенности неэпилептических приступов у детей Текст. / Е.Л. Усачева, К.В. Осипова, А.Г. Притыко // Неврологический журнал. 2009. - Т. 14, № 1. - С. 18-25.
132. Фаттахова, А.Х. Молекулярно-генетические аспекты эпилепсии Текст. / А.Х. Фаттахова, A.C. Карунас, Э.К. Хуснутдинова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 6. - С. 72-75.
133. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины Текст. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа-Сфера, 1998. - 545с.
134. Фокальная корковая дисплазия у больного с эпилептическими приступами Текст. / A.A. Алиханов, А.Ю. Никаноров, К.Ю. Мухин, С.О. Айвазян // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - № 7. - С. 45-47.
135. Хирургическое лечение и оценка результатов фокальной эпилепсии у детей Текст. / М.Р. Маматханов, К.Э. Лебедев, A.B. Ким [и др.] // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2007. - Т. XXXIX, № 2. -С. 33-36.
136. Хирургическое лечение и оценка результатов фокальной эпилепсии у детей Текст. / В.А. Хачатрян, К.А. Самочерных [и др.] // Неврологический вестник. 2007. - № 2. - С. 33-36.
137. Хирургическое лечение фармакорезистентной височной эпилепсии и анализ факторов, влияющих на результат Текст. / А.Н. Коновалов, А.Ю. Лубнин, Л.В. Шишкина, И.Н. Пронин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. Эпилепсия. 2008. - № 2. - С. 3-9.
138. Хольц, Ренате Помощь детям с церебральным параличом Текст. / Хольц Ренате; пер. с нем. А.Н. Неговориной; науч. ред. Е. Клочкова. М.: Теревинф, 2006. - 335с.
139. Ширалиева, А.Ю. Принципы профилактики, лечения и реабилитации различных форм детского церебрального паралича Текст. / А.Ю. Ширалиева, М.Н. Мамедова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008. - Т. 53, № 6. - С. 48-52.
140. Шулякова, И.В. Проблемы политерапии резистентных симптоматических фокальных эпилепсий у детей Текст. / И.В. Шулякова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. - №2. - С. 45-50.
141. Эволюция методов и средств диагностики и лечения эпилепсии Текст. / М.В. Крючкова [и др.] // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. -2009. Т. XLI, Вып. 1. - С. 56-63.
142. Эпилепсия детского возраста Текст. / A.C. Петрухин, К.Ю. Мухин, Н.К. Благосклонова, A.A. Алиханов. М.: Медицина, 2000. - 624с.
143. Эпилептиформная активность у детей без эпилепсии: клинико-электроэнцефалографические корреляции Текст. / К.Ю. Мухин, В.Д. Русакова, Ю.Е. Нестеровский [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - № 6. - С. 42-46.
144. Юсупова, Э.Ф. Перивентрикулярная лейкомаляция: этиология, патогенез, клиника, исходы Текст. / Э.Ф. Юсупова, Д.Д. Гайнетдинова // Вопросы современной педиатрии. 2010. - Т. 9, № 4. - С. 68-72.
145. A 14-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled monotherapy trialof pregabalin in patients with fibromyalgia Text./ L. Arnold, I.J. Russel, E.W. Diri [et al.] // J. Pain. 2008. - № 9. - P. 792-805.
146. A population-based study on epilepsy in mentally retarded children Text. / E.M. Airaksinen, R. Matilainen [et al.] // Epilepsia. 2000. - Vol. 41(9). - P. 1214-1220.
147. Aicardi, J. Overview: syndromes of infancy and early and childhood Text. / J. Aicardi // Epilepsy: a comprechensive textbook / Ed. J.J. Engel, T.A. Pedley. -Philadelphia: Lippincott-Raven, 1998. P. 2263-2265.
148. Aicardi, J. Tpilepsy in brain — injured children Text. / J. Aicardi // Dev. Med. Child Neurologi. 1990. - Vol. 32. - P. 191-202.
149. Al.-Suliman, A.A. Epilepsy in Saudi children with cerebral palsy Text. / A.A. Al.-Suliman // Saudi Medicine J. 2001. - Vol. 22(1). - P. 19-21.
150. Amato, M. Update on perinatal hypoxic insult: mechanism, diagnosis and interventions Text. / M. Amato, F. Donati // Europ. J. Pediatr. Neurol. 2000. -Vol. 4(5). - P. 203-209.
151. Battaglia, G. Periventricular nodular heterotopias: classification, epileptic history, and genesis of epileptic discharges Text. / G. Battaglia, L. Chiapparini, S. Franceschetti // Epilepsia. 2006. - № 47(1). - P. 86-97.
152. Beckung, E. Neuroimpairments, activity limitations, and participations in children with cerebral palsy Text. / E. Beckung, G. Hagberg // Dev. Med. Child Neurol. 2002. - Vol. 44(5). - P. 309-316.
153. Bourgeosis, B. Establishment of pharmacoresistansy Text. / B. Bourgeosis // Epileptic seizures and syndromes. London: John Libbey, 1994. - P. 591-598.
154. Brodie, M.I. Response to antiepileptic drug therapy: winners and losers Text. / M.I. Brodie // Epileptic. 2005. - № 10. - P. 30-32.
155. Camfield, P. Epileptic syndpomes in childhood clinical features, outcomes and treatment Text. / P. Camfield, C. Camfield // Epilepsia. 2002. - Vol. 3. - P. 27 -32.
156. Carrigani, M.A. Correlation between hémiplégie or tetraparetic cerebral palsy and early development of partial epilepsy Text. / M.A. Carrigani // Epilepsia. -2002. Vol. 43(8). - P. 191-196.
157. Chen, L.S. Seizure outcome of intractable partial epilepsy in children Text. / L.S. Chen, N. Wang, M.L. Lin // Pediatric Neurology. 2002. - Vol. 26(4). - P. 282-287.
158. Chronic epilepsy with comtlex partial seizures is not always medically intractable a long-term observational study Text. / E. Trinka, F. Martin, G. Luef, I. Unterberger, G. Bauer // Acta Neurol. Scand. - 2001. - Vol. 103(4). - P. 219-225.
159. Chung, S. Comporative retention rates and long-term tolerability of new antiepileptic drugs Text. / S. Chung, N. Wang, N. Hank // Seizure. 2007. - № 16(14). - P. 296-304.
160. Clancy, R.R. Postnatal epilepsy after EEG-confirmed neonatal seizures Text. / R.R. Clancy//Epilepsia. 1991. - Vol. 32. - P. 69-76.
161. Cockerell, O.C. The natural history of the epilepsies is it affected by drug treatment Text. / O.C. Cockerell // Epilepsia. 2002. - Vol. 23, № 8. - P. 6-13.
162. Cortical malformations and epilepsy new insights from animal models Text. / N. Chevassus-au-Louis, S.C. Baraban, J.L. Gaiarsa, Y. Ben-Ari // Epilepsia. -1999. Vol. 40(7). - P. 811-821.
163. Cosic, N.C. What are the characteristics of high-risk newborn infants who later develop epilepsy? Text. / N.C. Cosic, N. Jovic // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, №8.-P. 197-205.
164. Crino, P.B. Epilepsy and Cortical Displasias Text. / P.B. Crino, K. Chou // Current Treatment Options Neurol. 2000. - Vol. 2(6). - P. 543-552.
165. Dammerman, R.S. Transient Actions of Neurotransmitters During Neocortical Development Text. / R.S. Dammerman, A.R. Kregstein // Epilepsia. 2000. -Vol. 41(8).-P. 1080-1081.
166. Datta, A.N. Prognosis of seizures occurring in the first year Text. / A.N. Datta, E.C. Wirrel // Pediatr. Neurol. 2000. - Vol. 22(5). - P. 386-391.
167. Developmental Neuroplasticity and Epilepsy Text. / J.W. Swan, C.L. Lee, K.L. Smith, R.A. Hrachovy // Epilepsia. 2000. - Vol. 41(8). - P. 1078-1079.
168. Developmental outcome with and without successful intervention Text. / R. Caplan, P. Siddarth, G. Mathern [et al.] // Int. Revol. Neurobiol. 2002. - Vol. 49. - P. 269-284.
169. Displasias of Cerebral Cortex and Epilepsy Text. / Ed. R. Guerini, F. Andermann, R. Canapicci [et al.]. New York: Lippincott-Raven, 1996 - 461 p.
170. Douglos, D.J. Response to first drug trial predicts outcome in childhood temporal lobe epilepsy Text. / DJ. Douglos, M.D. Sammel, B.L. Storm // Neurology. 2002. - Vol. 57. - P. 2259-2264.
171. Dulac, O. Infantile spasms and West syndrome Text. / O. Dulac, I. Tuxhorn // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. 3 ed. / Ed. J. Roger, M. Bureau [et al.]. - United Kingdoom: John Libbey Co Ltd, 2002. - P. 48-63.
172. Duncan, J.S. Epileptogenic networks: cerebral dysplasias and cerebral ectopias Text. / J.S. Duncan // Revol. Neurol. (Paris). 2001. - Vol. 157(8). - P. 741746.
173. Early development of intractable epilepsy in children: a prospective study Text. / A.T. Berg, S. Shinnar // Neurology. 2001. - Vol. 56(11). - P. 1445-1452.
174. Ellenberg, J.H. Age at onset of seizures in young children Text. / J.H. Ellenberg, D.G. Hirtz, K.B. Nelson // Ann. Neurol. 1984. - Vol. 15. - P. 127134.
175. Engel, J. Early versus late surgery for intractable seizures Text. / J. Engel // Adv. Exp. Med. Biol. 2002. - Vol. 497. - P. 99-105.
176. Epilepsy associated with infantile hemiparesis: predictors of long-term evolution Text. / R. Gaggero, R. Devescovi, A. Zaccone, G. Ravera // Brain and Developm. 2001. - Vol. 23. - P. 24-28.
177. Epilepsy in children with cerebral palsy Text. / I. Bruck, S.A. Antoniuk, A. Spessatto [et al.] // Arg. Neuropsiquiatr. 2001. - Vol. 59(1). - P. 35-39.
178. Epilepsy in children with cerebral palsy Text. / S. Aneja, B. Ahuja, B. Taluja, V. K. Bhatia // Indizn. J. Pediatr. 2001. - Vol. 68(2). - P. 111-115.
179. Epilepsy in patients with spastic cerebral palsy: correlation with MRI findings at 5 of age Text. / A. Okumura, F. Hayakawa, T. Kato, K. Kuno, K. Watanabe // Brain Dev. 1999. - Vol. 21(8). - P. 540-543.
180. Epilepsy: Current concepts Text. / Ed. O.C. Cockerell, S.D. Shorvon. -London: Current medical literature, 1996. 347p.
181. Epileptic and non-epileptic cerebral palsy: EEG and cranial imaging findings Text. / N. Senbil, B. Sonel, O.F. Aydin, Y.K. Grurer // Brain. Dev. 2002. -Vol. 24(3).-P. 166-169.
182. Ettinger, A.B. Use of antiepileptic drugs for nonepileptic conditions: psychiatric disorders and chronic pain Text. / A.B. Ettinger, C.E. Argoff // Neurotherapeutics. 2007. - Vol. 4. - P. 151-160.
183. Evolution of epilepsy in children with mental retardation: five — year experience in 78 cases Text. / K. Eriksson, T. Erilre, T. Kivimreki, M. Koivikko // Am. J. Ment. Retard. 1998. - Vol. 102(5). - P. 464-472.
184. Favorable Outcome of Surgical Treatment in a Case of Hemimegalencephaly Text. / V. Perminov, E. Belousova [et al.] // Epilepsia. 1998. - Vol. 39(2). - P. 11.
185. Fejerman, N. Definition of syndromes, seizure types and nosologic spectrum Text. / N. Fejerman, R. Caraballo // Benign focal epilepsies in infancy, childhood and adolescence. France: John Libbey, 2007. - P. 266-175.
186. Five-year follow-up of the cohort of the Duttch Study of Epilepsy in Childhood Text. / W.A. Arts, A.T. Geerts, O.F. Brower [et al.] // Epilepsia. 2002. -Vol. 43, № 8. - P. 63-67.
187. Five-year follow-up patients with partial epilepsies in infancy Text. / A. Okumura, F. Hayakawa [et al.] // Pediatr. Neurol. 2001. - Vol. 24(4). - P. 290296.
188. Focal cortical malformation as a cause of seizure in children Text. / T. Chahnez, F. Choyah, Z. Mnif, M.S. Kechaou // Epilepsia. 2002. - Vol. 43. - P. 194-199.
189. Forsgren, L. Prevalence of in adults in Northern Sweden Text. / L. Forsgren // Epilepsia. 1992. - Vol. 33. - P. 450-458.
190. Fountain, N.B. Status epilepticus: risk factors and complications Text. / N.B. Fountain // Epilepsia. 2000. - Vol. 41. - № 2. - P. 23-30.
191. Guerrini, R. Epilepsy and genetic malformations of the ce-rebral cortex Text. / R. Guerrini, R. Carrozzo // Am. J. Med. Genet. 2002. - Vol. 106(2). - P. 160-170.
192. Guerrini, R. Epileptogenic brain malformations: clinical presentation, malformative patterns and indications for genetic testing Text. / R. Guerrini // Seizure. 2001. - Vol. 10(7). - P. 532-543.
193. Guerrini, R. Rationale for treating epilepsy in children Text. / R. Guerrini, A. Arzimanoglou, O. Brouwer// Epileptic Disord. 2002. - Vol. 4(2). - P. 9-21.
194. Hemiparetic cerebral palsy etiological factors and neuroimaging Text. / A.M.G. Piovesana, M.V.L. Moura-Riberto [et al.] // Arquivos De Neurops. -2001.-Vol. 59(1).-P. 29-34.
195. Hermann, B. The neurobehavioural comorbidities of epilepsy can a natural history be developed? Text. / B. Hermann, M. Seidenberg, J. Jones // Lancet Neurol. 2008. - № 7. - P. 151-160.
196. Hirose, S. Genetics of idiopathic epilepsies Text. / S. Hirose [et al.] // Epilepsia. 2005. - Vol. 46. - P. 38-43.
197. Johannessen Landmark, C. Antiepileptic drugs in non-epileptic disorders Relations between mechanismus of action and clinical efficacy Text. / C. Johannessen Landmark // CNS Drugs. 2008. - № 22. - P. 27-47.
198. Loiseau, P. Benign focal epilepsies of childhood Text. / P. Loiseau // The treatment of epilepsy principles and practice / E. Wyllie. Philadelhia, London: Lea and Febiger, 1993. - P. 670.
199. Mental retardation in pediatric candidates for early seizure onset Text. / E. Vasconcellos, E. Wyllie [et al.] // Epilepsia. 2001. - Vol. 42(2). - P. 268-274.
200. MRI findings in patients with symptomatic localization-related epilepsies beginning in infancy and early childhood Text. / K. Watanabe, T. Negoro, A. Matsumoto [et al.] // Seizure. 2001. - Vol. 9(8). - P. 566-571.
201. Palisano, R. Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy Text. / R. Palisano, P. Rosenbaum, S. Walter // Dev. Med. Child Neurol. 2002. - Vol. 17(6). - P. 466-470.
202. Pediatric Neuroimaging / Ed. A.J. Barcovitch. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996. - 66p.
203. Pellock, J.M. Treatment of epilepsy in the multiply handicapped Text. / J.M. Pellock, L.D. Morton // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2000. - Vol. 6(4).-P. 309-323.
204. Perucca, E. Clinically relevant drug interactions with antiepileptic drugs Text. / E. Perucca // Br. J. Clin. Pharmacol. 2006. - Vol. 61. - P. 246-255.
205. Petersen, M.C. Advances in prevention and treatment of cerebral palsy Text. / M.C. Petersen, F.B. Palmer // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001. -Vol. 7(1). - P. 30-37.
206. Pitkanen, A. Epileptogenesis Text. / A. Pitkanen // Epilepsia. 2002. - Vol. 43. - № 8. - P. 5-15.
207. Porter, B.E. Disorders of cortical development and epilepsy Text. / B.E. Porter, A. Brooks-Kayal, J.A. Golden // Arch. Neurol. 2002. - Vol. 59(3). - P. 361365.
208. Prediction of outcome based onclinical seizure type in newborn infants Text. / P.J. Brunguell, C.M. Glennon [et al.] // J. Pediatr. 2002. - Vol. 140(6). - P. 707-712.
209. Predictiors for partial reccurence in childhood and adolesctnce Text. / M. Pavlovic, N. Jovic, T. Pekmezovic, M. Besic // Epilepsia. 2002. - Vol. 43. -№8.-P. 175-182.
210. Risk factors for febrile convulsions Text. / M. Vestergaard, O. Basso, T.B. Henriksen, J. Olsen // Epidemiology. 2002. - Vol. 13(3). - P. 282-287.
211. Risk factors for neonatal seizures: a population-based review of their efficacy and tolerability, Harris County, Texas, 1992-1994 Text. / R.M. Saliba, F.J. Annegers [et al.] // Am. J. Epidemiology. 2001. - Vol. 154(1). - P. 14-20.
212. Risk factors for the cooccurrence of partial epilepsy, cerebral palsy and mental retardation Text. / P. Curatolo, C. Arpiño, M.A. Stazi, E. Medda // Dev. Med. And Child Neurol. 1995. - Vol. 37. - P. 776-782.
213. Sander, J.W.A.S. First-line treatments for partial and generalized seizures: a systematic evidence-based review of their efficacy and tolerability Text. / J.W.A.S. Sander // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, № 8. - P. 113-121.
214. Sander, J.W.A.S. Some aspects of prognosis in the epilepsies: a review Text. / J.W.A.S. Sander // Epilepsia. 1993. - Vol. 34. - P. 1007-1016.
215. Schendel, D.E. Infection in Pregnancy and Cerebral Palsy Text. / D.E. Schendel //J. Amer. Med. Worn. Assoc. 2001. - Vol. 56(3). - P. 105-108.
216. Schmitz, B. Depression and mania in patients with epilepsy Text. / B. Schmitz // Epilepsia. 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 45-49.
217. Schmitz, B. Effects of antiepileptic drugs on mood behavior Text. / B. Schmitz // Epilepsia. 2006. - Vol. 47, № 2. - P. 28-33.
218. Sher, M.S. Controversies regarding neonatal seizure recognition Text. / M.S. Sher// Epilept. Disorg. 2002. - Vol. 4. - P. 138-158.
219. Shinnar, S. Update on the epidemiology and prognosis of pediatric epilepsy Text. / S. Shinnar, J.M. Pellock // J. Child. Neurol. 2002. - Vol. 17(1). - P. 471.
220. Shorvon, S. We live in the clinical duideline Text. / S. Shorvon // Epilepsia. -2006. Vol. 47. - P. 1091-1093.
221. Significance of microcephaly among children with developmental disabilities Text. / N. Watemberg, S. Silver, S. Harel, T. J. Lerman-Sagie // J. Child. Neurol. 2002. - Vol. 17(2). - P. 117-122.
222. Silanpaa, M. Predicting risk of relapse following discontinuation of antiepileptic drug therapy Text. / M. Silanpaa // Epilepsia. 2002. - Vol. 23, № 8. - P.6-9.
223. Smith, M.L. Cognitive skills in children with intractable epilepsy: comparison of surgical and non- surgical candidates Text. / M.L. Smith, I.M. Elliott, L. Lach // Epilepsia. 2002. - Vol. 43(6). - P. 631-637.
224. Some risk factoris for cerebral palsy in very premature infants importance of premature of membranes and monochorionic twin placentation Text. / A. Burguet, E. Monnet, J.Y. Pauchard [et al.] // Biol. Neonate. 1999. - Vol. 75(3). -P. 1777-1786.
225. Spencer, S.S. Substrates of localization-related epilepsies: biologic implications of localizing in humanus Text. / S.S. Spencer // Epilepsia. 1998. -Vol. 39(2). -P. 114-123.
226. Spontaneus long-term remission of intractable partial epilepsy in childhood Text. / P. Pandey, J. Shah [et al.] // J. Child. Neurol. 2002. - Vol. 17(60). - P. 466-470.
227. Sugimoto, T. When do brain abnormalities in cerebral palsy occur? An. VRI study Text. / T. Sugimoto // Dev. Med. Child Neurol. 1995. - Vol. 37. - P. 285-292.
228. Surgery for epilepsy due to malformations of cortical delevopment: ten year follow-up Text. / L. Hamiwka, P. Jayakar [et al.] // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, №8.-P. 41-49.
229. Terzidou, V. Maternal risk factoris for fetal and neonatal brain damage Text. / V. Terzidou, P. Bennett // Biol. Neonate. 2001. - Vol. 79(3-4). - P. 157-162.
230. Tharp, B.R. Neonatal seizures and syndromes Text. / B.R. Tharp // Epilepsia. -2002.-Vol. 43(3).-P. 2-10.
231. The Cerebral Palsits. Causes, Consequence and Management Text. / Ed. G. Miller, G.D. Clark. Boston: Butterworth-Heinemann, 1998. - 368p.
232. The Founders of Child Neurology Text. / Ed. Stephen Ashwal. San Francisco: Norman Publiscing, 1990. - 935p.
233. The Gross Motor Performance Measure validity and responsiveness of a measure of movement Text. / W. Boyce, C. Gowland, P. Rosenbaum [et al.] // Phisycal Therapy. 1995. - Vol. 75. - P. 603-613.
234. Tomasek, M. Influence of seizure frequency on quality of life in epilepsy patient Text. / M. Tomasek, H. Krijtova, P. Marusik // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, № 8. - P. 199.
235. Tungel, C. Ein Fall von Neubildung grauer Hirnsubstanz Text. / C. Tungel // Virchous Arch. Pathol. Anat. 1859. - Vol. 16. - P. 166-168.
236. Udani, V. Evaluation and management of intractable epilepsy Text. / V. Udani // Indian J. Pediatr. 2000. - Vol. 67(1). - P. 1-70.
237. Ultrasound diagnosis and neuodevelopmental outcome of localized and extensive cystic periventricular leucomalacia Text. / M. Ernst, N. Guilley [et al.] // Arch. Of Disease in Childhood. 2001. - Vol. 84(3). - P. 151-156.
238. Volpe, J.J. Brain injury in the premature infant — from pathogenesis to prevention Text. / J.J. Volpe // Brain and Dev. 1997. - Vol. 19. - P. 519-534.
239. Wood, E. The Gross Motor Function Classification System for Cerebral Palsy: a study of reliability and stability over time Text. / E. Wood, P. Rosembaum // Dev. Med. And Child. Neurol. 2000. - Vol. 42. - P. 292-296.
240. Workbook of Epidemiology Text. / Ed. S.E. Norell. N.Y.; Oxford: Oxford Uni Vol. Press, 1995. - 317p.
241. Zafeiriou, D.I. Characteristics and prognosis in children with cerebral palsy Text. / D.I. Zafeiriou, E.E. Kontopoulus, I. Tsikoulas // Child. Neurol. 1999. -Vol. 14(5). - P. 289-294.