Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных у женщин с ВИЧ-инфекцией
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных у женщин с ВИЧ-инфекцией
На правах _рукописи
Мамедова Самира Рамиз кызы
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ, ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА И СОСТОЯНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ У ЖЕНЩИН С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ.
14.00.01 — акушерство и гинекология 14.00.10 — инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2004
Работа выполнена в ГОУ ДПО Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования и в инфекционной больнице № 30 им. СП. Боткина.
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Кустаров Виталий Николаевич; доктор медицинских наук, профессор Яковлев Алексей Авенирович.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Виноградова Елена Николаевна; доктор медицинских наук Берлев Игорь Викторович.
Ведущая организация:
Санкт-Петербургская медицинская академия им. И.И.Мечникова
Защита диссертации состоится «26» февраля 2004 г. в «13» часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.05 при Военно-медицинской академии им. СМ. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова
Автореферат разослан «23» января 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Ю.В. Цвелев
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
На рубеже XXI века глобальными проблемами в мире оказались прогрессирующие эпидемии ВИЧ/СПИДа и наркомании, рождение ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом детей. Ситуацию с ВИЧ-инфекцией в мире можно охарактеризовать как пандемическую и поставить в один ряд с мировыми войнами и по числу унесенных жизней, и по ущербу, который она наносит обществу [Покровский В.И., 2000].
В последние годы стремительное распространение ВИЧ/СПИДа в мире, включая Россию, произошло за счет инъекционных наркоманов. По данным Объединенной программы ООН по СПИДу (UNAIDS), в настоящее время число ВИЧ-инфицированных в мире превысило 42 млн человек, почти половину из них составляют женщины детородного возраста и около 3 млн — дети. Всего за 20 лет СПИД унес жизни 22 млн человек, из них более трети составили женщины, каждый пятый умерший от этой болезни — ребенок. Только в 2001 г. от СПИДа умерли более 3 млн человек и зарегистрировано 5 млн случаев новых заражений (данные UNAIDS, 2002).
Свыше миллиона носителей ВИЧ составляют дети, которые в большинстве (90%) случаев заражаются от матерей. Ежегодно беременность наступает примерно у 15 млн ВИЧ-инфицированных женщин, что, в свою очередь, приводит к тому, что почти 600 000 детей будут инфицированы в результате передачи ВИЧ от матери, т. е. свыше 16 000 детей ежедневно. Эксперты ВОЗ считают, что к 2005-2008 г. 80 000-100 000 детей будут рождены матерями, которые умрут от СПИДа, а ВИЧ-инфицированных среди рожденных ими детей будет 32 000-38 000.
В Российской Федерации с 1998 по 2002 гг. количество вновь зарегистрированных случаев инфицирования ежегодно удваивалось. По прогнозам специалистов, в ближайшие годы число больных ВИЧ-инфекцией в России может превысить 1 млн человек. На 01.01.2003 г. уже зарегистрировано 220000 случаев ВИЧ-инфекции, из них треть — женщины детородного возраста, 4178 — дети. От ВИЧ-инфицированных матерей« родились 3000 детей. Умерли 2652 ВИЧ-инфицированных, из них 186 детей [Покровский BJJ. и др., 2002]. В Санкт-Петербурге в 2000-2003 гг. от ВИЧ-инфицированных женщин-родилось более 1200 детей; у 25% женщин ВИЧ-инфекция была выявлена лишь в период родов [Виноградова Е.Н. и др., 2003].
Таким образом, проблема ВИЧ-инфекции у беременных является весьма актуальной, а для Российской Федерации с учетом беспрецедентного роста заболеваемости и низкой рождаемости — приоритетной. Все это свидетельствует о серьезной угрозе для будущего поколения, как в нашей стране, так и во всем мире.
Рождаемость, интранатальная и младенческая заболеваемость и смертность, продолжительность жизни являются главными показателями уровня и качества жизни населения любого государства. В связи с этим снижение перинатальной заболеваемости и смертности, которые остаются на стабильно высоком уровне, по-прежнему является первоочередной задачей современного акушерства [Савельева Г.М., 2000]. Решение проблемы внутриутробного инфицирования плода ВИЧ, как наиболее значимой для матери, наряду с предупреждением распространения наркомании может иметь определяющее значение в борьбе с эпидемией ВИЧ/СПИД и позволит оградить будущего человека от этого страшного заболевания — «чумы XX века». Необходимо принимать всесторонние меры для защиты материнства от ВИЧ-инфекции и уделять огромное внимание ВИЧ-инфицированным женщинам.
Исследования особенностей течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин наиболее актуальны, так как от того, как протекает беременность, роды и послеродовый период, во многом зависит степень риска
СО С
с
инфицирования плода и состояние здоровья матери. Все вышеизложенное и обусловило цели и задачи данной работы.
Цель работы.
Оценить характер течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, для определения тактики ведения беременных и снижения риска перинатальной передачи ВИЧ.
Задачи исследования:
1. Представить клинико-эпидемиологическую характеристику ВИЧ-инфекции у беременных.
2. Изучить особенности течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин с учетом соматического состояния, поведенческих факторов и проведения химиопрофилактики перинатальной передачи ВИЧ.
3. -Оценить состояние новорожденных при рождении и обосновать комплекс профилактических мероприятий по предупреждению перинатального инфицирования плода у женщин с ВИЧ-инфекцией.
4. Определить оптимальную тактику ведения беременности и родов у ВИЧ-инфицированных женщин.
Научная новизна:
Впервые в России проведен многофакторный анализ особенностей течения беременности и родов у женщин с ВИЧ-инфекцией с учетом комплекса причин, влияющих на ее передачу.
Установлено, что развитие осложнений при беременности и состояние новорожденного обусловлены поведенческими факторами матери.
Впервые отмечено, что у наркозависимых ВИЧ-инфицированных беременных РНК-вирусный плацентит развивается чаще, чем у женщин, не употребляющих наркотики во время беременности. Морфофункциональное состояние плаценты и частота развития РНК-вирусного плацентита зависят от проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии терапии и срока начала ее применения.
Показано, что антиретровирусные препараты не ухудшают исход беременности и не оказывают токсического влияния на внутриутробный плод.
Подтверждена в дополнении к данным литературы необходимость начала проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии. со II триместра беременности.
Практическая значимость работы.
Установлена необходимость проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии со II триместра беременности, так как с этого периода антиретровирусные препараты более эффективно снижают частоту развития осложнений беременности и РНК-плацентитов, а также улучшают морфофункциональное состояние плаценты и при этом не оказывают отрицательного влияния на клинические и биохимические показатели крови и на состояние новорожденных у ВИЧ-инфицированных женщин.
Приведенные в работе данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-инфицированных женщин, употребляющих во время беременности наркотики, увеличена частота патологии беременности, родов, послеродового периода и новорожденного.
Оптимальным методом родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин являются роды через естественные родовые пути. Решение относительно проведения кесарева
сечения должно приниматься по строгим показаниям со стороны матери из-за высокого процента осложнений во время операции и в послеоперационном периоде.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У ВИЧ-инфицированных женщин, употреблявших наркотики, повышена частота развития инфекционных заболеваний с парентеральным механизмом передачи, гепатитов В и С. Частыми осложнениями беременности являются угроза прерывания беременности, развитие гестоза; многоводие, маловодие и антенатальная гибель плода.
2. У ВИЧ-инфицированных беременных, употреблявших наркотики, в большем проценте случаев имели место преждевременные, стремительные и быстрые роды; частота преждевременного излитая околоплодных вод была в 1,5 раза выше по сравнению с ВИЧ-инфицированными беременными, не принимавшими наркотики.
3. Хроническая декомпенсированная плацентарная недостаточность отмечается преимущественно в группе ВИЧ-инфицированных беременных, употреблявших наркотики.
4. Частой патологией новорожденных, рожденных ВИЧ-серопозитивными женщинами, особенно употреблявшими во время беременности наркотики, являются перинатальная энцефалопатия, асфиксия, недоношенность, задержка внутриутробного развития, неонатальный абстинентный синдром, внутриутробная инфекция, врожденные пороки развития и антенатальная гибель плода.
5. Проведение химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии со II триместра беременности более эффективно снижает частоту развития осложнений беременности и РНК-плацентитов, улучшает морфофункциональное состояние плаценты и при этом не оказывает отрицательного влияния на клинические и биохимические показатели крови и на состояние новорожденных у ВИЧ-инфицированных женщин.
6. Оптимальным методом родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин являются роды через естественные родовые пути. Решение относительно проведения кесарева сечения должно приниматься по строгим показаниям со стороны матери, из-за высокого процента осложнений во время операции и в послеоперационном периоде.
Апробация работы.
Материалы исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-инфекции» (Санкт-Петербург, 4 марта 2003 г.).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 4 научные статьи.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», пяти глав собственных исследований, обсуждений, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего в себя 352 литературных источника: 38 — отечественных и 314 — иностранных авторов. Работа изложена на 141 странице, содержит 34 таблицы, иллюстрирована клиническим примером и 4 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования.
Для выполнения настоящей работы проводилось клинико-лабораторное обследование 280 беременных с ВИЧ-инфекцией, родоразрешение которых проходило в акушерском отделении Санкт-Петербургской инфекционной больницы № 30 им. С.П.Боткина в 1998-2002 гг.
Нами проведен ретроспективный и проспективный анализ медицинских карт ВИЧ-инфицированных беременных. Изучались соматическое состояние, течение беременности, родов, послеродового периода, а также состояние новорожденных. Было проведено комплексное обследование ВИЧ-инфицированных беременных, включавшее в себя клинические, лабораторные и диагностические исследования.
Клиническое наблюдение, помимо общего акушерского обследования, включало в себя изучение социально-биологических факторов, данных акушерско-гинекологического анамнеза, выявление экстрагенитальной патологии, осложнений текущей беременности и оценку состояния внутриутробного плода (УЗИ плода).
При лабораторном исследовании определялись биохимические, гематологические, серологические, вирусологические и иммунологические показатели. Определялись общие клинические и биохимические показатели крови (билирубин, АлАТ, АсАТ, протромбин, белковые фракции). Уровень содержания общего билирубина определялся методом Ендрассика — Клеггорна — Графа (норма 14,3±5,8 мкмоль/л), активность АлАТ — унифицированным методом Райтмана — Френкеля в модификации К.Г.Капетанаки (норма до 40 МЕ/л).
Изучались также наличие антител к ВИЧ (методом иммуноферментного анализа и иммунного блоттинга), инфицированность другими вирусами (гепатита В и С), уровень содержания CD4. Диагноз ВИЧ-инфекции у всех беременных был подтвержден при обследовании: в женских консультациях, поликлиниках по месту жительства, в Центре СПИДа или в акушерском отделении больницы № 30 им. С.П.Боткива обнаружением антител к ВИЧ, методом иммуноферментного анализа с использованием отечественных и импортных тест-систем: ДС-ВИРОНОСТИКА-ВИЧ- 1+2-Аг/Ат, ДЖЕНСКРИН ПЛЮС АГ/АТ (Genscrcen Plus HIV Ag/Ab), ImmunoComb П. Диагноз был также подтвержден с помощью обнаружения определенных антигенов к ВИЧ методом иммунного блоттинга с применением рекомбинантных полипептидов (иммуноблот).
Помимо специфических вирусологических исследований, у 41 (14,64%) ВИЧ-инфицированной беременной определяли общее количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций (как основной показатель состояния иммунитета при ВИЧ-инфекции), коэффициент соотношения Т4/Т8 (Т-хелперы/Т-супрессоры). Оценка их количества проводилась в проточном цитофлюориметре.
Стадия ВИЧ-инфекции определялась в соответствии с классификациями В.И.Покровского (1989), диагностическое заключение делалось на основе наличия и степени выраженности ВИЧ-ассоциированных и СПИД-индикаторных заболеваний, а также степени выраженности сопутствующих заболеваний. Диагноз вирусных гепатитов С и В подтверждался обнаружением в сыворотке крови антител к данным вирусам.
В комплекс обследования также включались реакция Вассермана, мазки на гонококки и трихомонаду, иммуноферментный анализ крови на токсоплазмозный, цитомегаловирусный, микоплазмозный, герпесный (I и II типа) и хламидийный антигены, ПЦР, посев лохий.
Состояние новорожденных оценивалось по шкале Ангар. Кроме того, оценивались антропометрические показатели новорожденного, наличие признаков недоношенности, перинатальной гипотрофии, перинатальной энцефалопатии. Проводилась диагностика
пороков развития и инфицирования у ребенка при рождении. Все новорожденные были обследованы на ВИЧ и на вирусные гепатиты С и В.
Гистологическое исследование плацент проводилось в патологоанатомическом отделении больницы № 30 им. С.П. Боткина (заведующая отделением Д.В.Комарова) при консультации профессора ВА. Цинзерлинга.
Профилактика вертикальной ВИЧ-трансмиссии проводилась у 249 (88,93%) беременных и не проводилась у 31 (11,07%) женщины. У 224 (89,96%) из 249 беременных проводилась 3-этапная химиопрофилактика перинатальной передачи ВИЧ плоду по протоколу 076 (во время беременности, родов и ребенку при рождении); 25 (10,04%) женщин получали антиретровирусные препараты только во время родов.
Женщины с ВИЧ-инфекцией с 14-30-й недели беременности получали препараты группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: азидотимидин (АЗТ, зидовудин, ретровир), тимазид (отечественный азидотимидин), никавир (фосфазид). Азидотимидин (АЗТ, зидовудин, ретровир) назначался во время беременности по 300 мг 2 раза в день или по 100 мг 5 раз в день до родов. Тимазид (отечественный азидотимидин) назначался во время беременности в дозе 0,1 г 5 раз в день до родов. Никавир (фосфазид) — один из наиболее эффективных отечественных препаратов, модифицированный АЗТ, назначался во время беременности в дозе ОД г 3 раза в день до родов.
С началом родовой деятельности 238 (95,58%) ВИЧ-инфицированным беременным назначался азидотимидин (АЗТ, зидовудин, ретровир), в форме раствора для внутривенного введения: в течение первого часа родов препарат вводился из расчета 2 мг/кг массы тела пациентки, а затем до момента отделения ребенка от матери (пересечения пуповины) 1 мг/кг в час; 11 (4,42%) женщин принимали ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — невирапин (вирамун) энтерально в дозе 200 мг.
Назначение препаратов для профилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии проводилось на различных сроках беременности. Все новорожденные получали азидотимидин (ретровир) в сиропе перорально 2 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Выбор препарата для проведения химиопрофилактики проводился в соответствии с отечественными и международными рекомендациями [Покровский В.В. и др., 2002; Рахманова А.Г. и др., 2000,2001; Mofenson L.M. et al., 1994,2002].
Статистическая обработка материалов исследования проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica for Windows» в соответствии с общепринятыми стандартами математической статистики. В нашем исследовании проводился статистический анализ данных двух типов. Это количественные параметры больного, такие как возраст, биохимические показатели и т. д., и качественные параметры, такие как наличие сопутствующей патологии, прием наркотиков и т. д. Статистический анализ этих параметров проводился с использованием разных критериев и схем, как параметрических (t-критерий Стьюдента), так и непараметрических (х2 Манна—Уитни).
Мы оценили статистическую значимость выявленных различий в двух группах и определили доверительные интервалы для средних значений соответствующих случайных величин. Для оценки 95% доверительного интервала частот исследования качественного признака использовался точный метод Фишера.
Результаты собственных исследований и их обсуждение.
Средний возраст обследованных ВИЧ-инфицированных беременных составлял 26±1 год. По возрасту, женщины распределялись следующим образом: от 15-20 лет — 129 (46,07%), 21-25 лет — 113 (40,36%), 26-30 лет—29 (10,36%) и 31 год и старше — 9 (3,21%). Таким образом, преобладали женщины в возрасте 15-25 лет—242 (86,43%) (р<0,001).
Из 280 ВИЧ-инфицированных беременных работающими были 39 (13,93%), учащимися — 9 (3,21%), безработными — 231 (82,50%), 1 (0,36%) — заключенной. Таким образом, подавляющее большинство обследованных являлись безработными (р<0,001).
Для объективной оценки влияния ВИЧ-инфекции на течение беременности, родов и состояние новорожденных обследованные были разделены на две группы: 1-ю группу составили 175 (62,50%) женщин, не употреблявших наркотики во время настоящей беременности; 2-ю группу — 105 (37,50%) женщин, употреблявших наркотики во время настоящей беременности.
Половым путем были инфицированы 102 (36,43%) женщин, парентеральным (внутривенным введением наркотиков) — 178 (63,57%). Из представленных данных видно, что большинство наблюдаемых нами беременных были заражены ВИЧ-инфекцией при инъекционном употреблении наркотиков (р<0,001). Наибольшее число ВИЧ-инфицированных парентеральным введением наркотиков — 130 (73,03%) женщин — являлись жительницами Санкт-Петербурга. Из наркотиков чаще всего употреблялся героин, который использовали 97 (92,38%) женщин. Среди ВИЧ-инфицированных женщин во время беременности 177 (63,21%) были курящими. Во 2-й группе отмечен более высокий процент курящих беременных—79 (75Д4%), чем в 1-й группе — 98 (56,0%) (р<0,01).
В табл. 1 представлены сроки диагностирования ВИЧ-инфекции, у обследованных женщин. Из приведенных данных следует, что у подавляющего большинства женщин — 244 (87,14%) ВИЧ-инфекция была выявлена при беременности (р<0,001).
Таблица 1
Срок беременности 1-я группа (п=175) 2-я группа (п=105) Всего (п=280)
До беременности, абс. число % 25 11 36
14,29 10,48 12,86
I триместр, абс. число % 46 11 57
26,29 10,48* 20,36
II триместр, абс. число % 59 26 85
33,71 24,75 3036
Ш триместр, абс. число % 45 57 102
25,71 54,29** 36,42
Различия между группами статистически достоверны: * — р<0,01; ** — р<0,001.
Стадии ВИЧ-инфекции у обследованных беременных представлены в табл. 2. Приведенные данные свидетельствуют о том, что большинство беременных — 265 (94,64%) были в стадии бессимптомного вирусоносительства (О Б), это женщины со сроком инфицирования 1-3 года (р<0,001). Стадия персистирующей лимфоаденопатин (И В) и стадия вторичных заболеваний (Щ А-Б) чаще отмечались у беременных 1-й группы, срок инфицирования которых составил 4-10 лет.
Таблица 2
Стадии ВИЧ-инфекции (по В.И.Покровскому, 1989) 1-я группа (п=175) 2-я группа (п=105) Всего (п=280)
II Б, абс. число % 164 101 265
93,71 96,19 94,64
П В, абс. число % 9 4 13
5,14 3,81 4,64
Ш А-Б, абс. число % 2 — 2
1,15* — 0,72
Различия между группами статистически достоверны: * — р<0,001.
У 41 (14,64%) ВИЧ-инфицированной беременной: у 26 (14,86%) в 1-й группе, и у 15 (14,29%) во 2-й группе проводилось определение СБ4. Средний уровень этого показателя составил 461,75±27,05/мкл: в 1-й группе — 454,54±38,14/мкл, во 2-й группе — 473,80±45,53/мкл (р>0,05).
В табл. 3 приведены данные о сроках проведения химиопрофилактикн перинатальной ВИЧ-трансмиссии, у обследованных беременных.
Таблица 3
Проведение химиопрофилактикн перинатальной ВИЧ-трансмиссии в группах обследованных женщин во время беременности и родов
Проведение антиретровирусно й терапии 1-я группа (п=175) 2-я группа (п=105) Всего (п=280)
Со П триместра беременности, абс. число % 130 48 178
74,29 45,71* 63,57
С Ш триместра беременности, абс. число % 24 22 46
13,71 20,95 16,43
Только во время родов, абс. число % 14 11 25
8,00 10,48 8,93
Во время беременности и в родах, абс. число % 154 70 224
88,00 66,67* 80,00
Не проводилась, абс. число % 7 24 31
4,00 22,86* 11,07
Различия между группами статистически достоверны: * — р<0,001
Как следует из данных табл. 3, химиопрофилактику перинатальной ВИЧ-трансмиссии в 1-й группе получали больше женщин, чем во 2-й группе. Большинству женщин 1-й группы химиопрофилактику начали проводить уже во II триместре беременности. Для профилактики перинатальной передачи ВИЧ-инфекции во время беременности использовали отечественные препараты: тимазид — у 184 (82,14%) женщин и никавир (фосфазид) — у 40 (17,86%) женщин (р<0,001). Во время родов 238 (95,58%) женщин получали ретровир и 11 (4,42%) — вирамун (р<0,001).
66 (23,57%) обследованных имели соматическую патологию: заболевания сердечнососудистой системы (синусовая тахикардия, порок митрального клапана, перенесенный перикардит) — 9 (3,21%); заболевания дыхательной системы (бронхиальная астма, хроническая пневмония, хронический бронхит) — 11 (3,93%); заболевания мочевыделительной системы (хронические пиелонефриты, циститы, гидронефроз) — 22 (7,86%); заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, колит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки) — 18 (6,43%), заболевания эндокринной системы (диффузно-нетоксический зоб, гипотиреоз) — 6 (2,14%) женщин. В 1-й группе соматическую патологию имели 33 (18,86%) женщины: заболевания сердечно-сосудистой системы отмечены у 4 (2,29%); заболевания дыхательной системы — у 5 (2,86%); заболевания мочевыделительной системы — у 9 (5,14%); заболевания желудочно-кишечного тракта — у 11 (6,29%), заболевания эндокринной системы — у 4 (2,29%). В группе ВИЧ-инфицированных женщин, употребляющих наркотики, соматическая патология встречалась чаще — у 33 (31,43%) (р<0,05): заболевания сердечно-сосудистой системы — у 5 (4,76%); заболевания дыхательной системы — у 6 (5,71%); заболевания мочевыделительной системы — у 13 (12,38%) (р<0,05); заболевания желудочно-кишечного тракта—у 7 (6,67%), заболевания эндокринной системы — у 2 (1,9%).
Во время настоящей беременности у 56 (20,0%) женщин были выявлены инфекционные и воспалительные заболевания с острым течением: респираторная вирусная инфекция — у 39; пиелонефрит — у 4; энтероколит — у 4; бронхит — у 7; правосторонняя очаговая пневмония — у 1, обострение хронического гепатита С — у 1 женщины. Данные заболевания отмечались в 1-й группе у 24 (13,71%), во 2-й группе — у 32 (30,48%) женщин (р<0,001). Из 280 ВИЧ-инфицированных беременных у 178 (63,58%) отмечена анемия: в 1-й группе — у 91 (52,0%), во 2-й группе — у 87 (82,86%) обследованных (р<0,001). У 51 (18,21%) беременной отмечена тромбоцитопения: в 1-й группе — у 13 (7,43%) женщин, во 2-й группе—у 38 (36,19%) женщин (р<0,001).
Во 2-й группе у большего числа женщин имелись в анамнезе такие инфекционные заболевания, как хронический рецидивирующий герпес — у 15 (5,36%) и туберкулез легких — у 3 (2,86%), чем в 1-й группе — соответственно у 13 (7,43%) и 1 (0,57%) обследованной (р>0,05).
Более чем у половины ВИЧ-инфицированных беременных выявлялись маркеры вируспых гепатитов (С, В, В+С) — у 171 (61,07%) обследованной. Частота выявления вирусных гепатитов у беременных, злоупотреблявших наркотиками, была в 2 раза выше, чем в 1-й группе: 97 (92,38%) и 74 (42,29%) соответственно (р<0,001). Хронический гепатит С (ХГС) во 2-й группе был установлен у 51 (48,57%) женщины, хронический гепатит В (ХГВ) — у 12 (11,42%) женщин, микст-гепатиты (ХГС+ХГВ) — у 34 (32,38%) обследованных, а в 1-й группе эти заболевания выявлены соответственно у 56 (32,0%) (р<0,01), у 8 (4,47%) (р<0,05) и у 21 (12,0%) обследованной (р<0,001).
Показатели лабораторного исследования крови у ВИЧ-инфицированных женщин во время беременности в 1-й группе и 2-й группе были статистически достоверны (р<0,001). В 1-й группе: гемоглобин —108,66±0,89 г/л; эритроциты — 3,39±0,03хЮЕ/л; тромбоциты — 227,65±3,58х109/л; общий белок— 67,27±0,33 г/л; общий билирубин — 11,64±0,35 мкмоль/л АлАТ — 21,32±0,96 МЕ/л. Во 2-й группе ВИЧ-инфицированных беременных лабораторные показатели крови были хуже: гемоглобин — 99,84±0,78 г/л; эритроциты — 3,08±0,02х1012/л; тромбоциты—197,63±3,18х109/л; общий белок—64,56±0,38 г/л; общий билирубин —17,37±0,60 мкмоль/л; АлАТ—36,72±1,73 МЕ/л.
Показатели количества лейкоцитов и содержания холестерола во время беременности в 1-й группе и 2-й группе были статистически достоверны (р<0,05). В 1-й группе: лейкоциты — 7,92±0,21х109/л; холестерол — 5,8±0,12 ммоль/л. Во 2-й группе: лейкоциты — 8,80±0,36х109/л; холестерол — 6,22±0,16 ммоль/л.
Показатели протромбина в группах обследованных были одинаковыми: в 1-й группе 98,95±1,57%, во 2-й группе — 98,03±1,18% (р>0,05).
Так как исследуемые распределения параметров не удовлетворяли требованиям нормальности, для сравнения этих показателей в группах нами использовались непараметрические критерии. Как видно из приведенных данных, общеклинические и биохимические показатели крови были лучше в 1-й группе (т. е. у ВИЧ-инфицированных беременных, не употребляющих наркотики), чем во 2-й группе.
Возраст начала сексуальной жизни в 1-й группе составил 15,38±0,11 года, во 2-й группе — 15,08±0,16 года (р>0,05). Нарушение менструальной функции отмечено у 36 (12,86%) ВИЧ-инфицированных женщины: по типу опсоменореи — у 23, по типу альгодисменореи — у 13 обследованных. Из 36 женщин с нарушением менструальной функции 29 (27,62%) составили ВИЧ-инфицированные беременные, злоупотребляющие наркотиками, что, возможно, обусловлено их токсическим влиянием на яичники, и 7 (4,0%) — женщины 1-й группы (р<0,001).
По паритету: 243 (86,79%) женщины были первородящими, 37 (13,21%) — повторнородящими (р<0,001). Таким образом, наибольшее число ВИЧ-инфицированных женщин были первородящими. Во 2-й группе первородящих было 94 (89,52%), в 1-й группе —149 (85,14%) (р>0,05).
Из 280 ВИЧ-инфицированных женщин 126 (45,0%) имели в анамнезе самопроизвольное или искусственное прерывание беременности: в 1-й группе — 70 (40,0%), во 2-й группе — 56 (53,33%) (р<0,05).
Кесарево сечение в анамнезе имела 21 (7,5%) беременная: прерывание беременности путем операции кесарева сечения на сроках 16-22 недели было проведено у 12 женщин и родоразрешение кесаревым сечением — у 9. Из 12 женщин, имевших в анамнезе прерывание беременности операцией кесарева сечения, было 9 (8,57%) беременных 2-й группы и 3 (1,71%) беременные 1-й группы (р<0,01). Родоразрешение операцией кесарева сечения в анамнезе было только у женщин 1-й группы. Внематочная (трубная) беременность в анамнезе имела место у 4 (1,43%) женщин, пельвиоперитонит — у 1 (0,36%). Из инфекций, передающихся половым путем, в анамнезе у обследованных отмечены сифилис — у 24 (8,57%), гонорея — у 18 (6,43%) и трихомониаз — у 38-(13,57%) женщин. В 1-й группе сифилис был отмечен у 10 (5,71%), гонорея — у 9 (5,14%), трихомониаз — у 16 (9,14%) женщин; во 2-Й группе эти заболевания в анамнезе имелись соответственно у 14 (13,33%) (р<0,05), у 9 (8,57%) (р>0,05) и у 22 (10,95%) женщин (р<0,01). Из перенесенных гинекологических заболеваний у 34 (12,14%) беременных имел место хронический сальпингоофорит, у 123 (43,93%) женщин — кольпит, у 92 (32,86%) — псевдоэрозия шейки матки, у 2 (0,71%) — опухоль яичника и у 4 (1,43%) пациенток — гнойный бартолинит. Таким образом, у 132 ВИЧ-инфицированных беременных отмечен отягощенный акушерско-гинекологический анамнез: в 1-й группе — у 73 (41,71%), во 2-й группе — у 59 (56,19%) женщин (р<0,05).
У большинства — 204 (72,86%) ВИЧ-инфицированных женщин во время настоящей беременности отмечались воспалительные заболевания половых органов. Наиболее часто у беременных наблюдались кольпиты — у 148 (52,86%) и цервициты — у 56 (20,0%) женщин. В 1-й группе кольпит отмечался у 83 (47,42%), цервицит — у 24 (13,71%) женщин, во 2-й группе — соответственно у 65 (61,90%) (р<0,01) и у 32 (30,48%) обследованных (р<0,001). У 142 (81,1%) ВИЧ-инфицированных беременных 1-й группы и у 72 (68,57%) 2-й группы было проведено бактериологическое исследование с целью выявления заболеваний, передающихся половым путем, таких как уреаплазмоз, микоплазмоз, гарднереллез, хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, герпес, папилломавирусная инфекция. Перечисленные заболевания были обнаружены у 117 (82,39%) ВИЧ-инфицированных беременных 1-й группы и у 68 (94,44%) женщин 2-й группы (р<0,05). Из 280 обследованных у 68 (24,29%) во время настоящей беременности был выявлен генитальный кандидоз, у 10 (3,57%) — сифилис, у 1 (0,36%) — гонорея, у 30 (10,71%) женщин — трихомониаз. Во 2-й группе генитальный кандидоз выявлен у 39 (37,14%) беременных, сифилис — у 6 (5,71%), гонорея — у 1 (0,95%), трихомониаз — у 16 (15Д4%), в 1-й группе у 29 (16,57%) женщин выявлен генитальный кандидоз (р<0,001), у 4 (2,29%) — сифилис, у 14 (8,0%) — трихомониаз.
Течение беременности осложнилось угрозой прерывания беременности на ранних сроках у 48 (17,14%) женщин; начавшимся выкидышем — У 22 (7,86%); угрозой прерывания беременности после 16 недель — у 24 (8,57%); угрозой преждевременных родов — у 79 (28,21%) женщин. Ранний токсикоз наблюдался у 50 (17,86%) обследованных, из них рвота беременных — у 42 (15,00%) (р<0,001), дерматозы беременных — у 8 (2,86%). Беременность осложнилась гестозом у 128 (45,71%) женщин: отеки беременных наблюдались у 82 (29,29%) (р<0,001); нефропатия I степени — у 34 (12,14%); нефропатия II степени — у 12 (4,29%) обследованных. Многоводие отмечалось у 24 (8,57%), маловодие — у 4 (1,43%) беременных (р<0,001). В группе ВИЧ-инфицированных беременных, употребляющих наркотики, чаще наблюдали осложнения беременности, чем в 1-й группе. Во 2-й группе достоверно чаще отмечалось развитие гестоза — у 59 (56,19%) (р<0,01), многоводие — у 15 (14,29%) (р<0,01), маловодие — у 3 (2,86%), угроза прерывания беременности на ранних сроках — у 27 (25,71%) (р<0,01);
начавшийся выкидыш — у 12 (11,43%); угроза прерывания беременности после 16 педель — у 16 (15,24%) (р<0,01), угроза преждевременных родов — у 54 (51,43%) женщин (р<0,001). В 1-й группе гестоз отмечался у 69 (39,43%), многоводие — у 9 (5,14%), маловодие — у 1 (0.57%), угроза прерывания беременности на ранних сроках у 21 (12,00%), начавшийся выкидыш — у 10 (5,71%), угроза прерывания беременности после 16 недель — 8 (4,57%) и угроза преждевременных родов — у 25 (14,29%) женщин.
Ультразвуковое обследование плода проводилось у 239 (85,36%) ВИЧ-инфицированных женщин на сроках 15-32 недели беременности, при этом врожденные пороки развития были обнаружены у 4 (1,67%) плодов, гипотрофия плода — у 62 (25,94%), многоводие — у 16 (6,69%), маловодие — у 2 (0,84%), патологические изменения в плаценте — у 132 (55,23%) беременных. У двух женщин 2-й группы беременность была многоплодной (двойни).
При анализе данных течения беременности установлено, что патология беременности чаще имела место у ВИЧ-инфицированных женщин, не получавших во время беременности химиопрофилактику перинатальной ВИЧ-трансмиссии (табл. 4). Из представленных данных следует, что снижение частоты осложнений беременности в значительной мере зависело от проведения химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии и сроков начала ее применения.
Таблица 4
Влияние химиопрофилакники мрачна ашовВИЧ-трансмиссии на течение беременности у ВИЧ-^фид^мн^ц женщин
' Патология беременности Проведение антиретровирусной терапии во время беременности
не получали терапию (п=56) срок начала проведения терапии
II триместр (п=178) Ш триместр (п=46)
Угроза позднего выкидыша, абс. число % 8 12 4
14,29 6,74* 8,70
Угроза преждевременных родов, абс. число % 26 36 17
46,43 20,22* 39,96 #
Гестоз, абс. число % 29 78 21
51,79 43,82 45,65
Многоводие, абс. число % 5 15 4
8,93 8,43 8,70
Статистически достоверные различия с данными группы, не получавшей
химиопрофялактику: ♦ — р<0,001; достоверные различия между группами: #—р<0,01.
Статистически достоверные различия с данными группы, не получавшей химиопрофилактику: * — р<0,001; достоверные различия между группами: #—р<0,01.
В табл. 5 приведены показатели лабораторного исследования крови у ВИЧ-инфицированных женщин в зависимости от проведения химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии. Из приведенных данных следует, что у ВИЧ-инфицированных беременных, не принимавших химиопрофилактику перинатальной ВИЧ-трансмиссии, показатели общего билирубина и АлАТ значительно выше, а общего белка — ниже, чем в группе сравнения. Это объясняет тот факт, что антиретровирусный препарат — тимазид, который во время беременности получали большинство ВИЧ-инфицированных беременных, не оказывал отрицательного влияния на показатели
общеклинического и биохимического анализа крови, что согласуется с данными, полученными другими авторами [Рахманова А.Г. и др., 1996; Виноградова Е.Н. и др., 1997]. У 250 (89,29%) ВИЧ-инфицированных женщин роды произошли в срок и у 30 (10,71%) — с 28-й по 37-ю неделю беременности. Из 30 преждевременных родов 23 (21,90%) произошли у женщин 2-й группы и 7 (4,0%) — у женщин 1-й группы. При сроке 28-29 недель роды произошли у 5,32-33 недели — у 12 и 36-37 недель — у 13 женщин. Все роды на 28-29-й неделе беременности произошли у женщин 2-й группы. Таким образом, вероятность преждевременных родов высока у ВИЧ-инфицированных женщин, употреблявших наркотики во время беременности (р<0,001).
Таблица 5
Влияние химиопрофилакпкш шритамкалишаи ВИЧ-трансмиссии на показатели общеклиничосыиг» и биохимического анализа крови ВИЧ-инфицированных
беременных
Показатели Проведение антиретровирусной терапии во время беременности р(1-2и 1-3)
не получали терапию (п=56)(1) срок начала проведения терапии
II триместр (п=178)(2) III триместр (п=46) (3)
Гемоглобин, г/л 104,03±1,14 10б^9±1ДЗ 106Д9±1,42 р>0,05
Эритроциты, х 1012/л 3,23±0,04 3,27±0,04 3,27±0,06 р>0,05
Тромбоциты, х109/л 207,39±5,40 219,32±5,00 218,00*4,77 р>0,05
Лимфоциты х1012/л 22,91±0,98 23,15±0,91 24,52±0,93 р>0,05
Общий белок, г/л 64,92±0,58 66,55±0,47 67,40±0,66 р<0,05
Билирубин, мкмоль/л 16,13±0,74 11,78±0,бЗ 12,78±1,02 р<0,01
АлАТ, МЕ/л 36,40±2,86 23,68±2,77 24,15±1,43 р<0,001
Аномалии родовой деятельности отмечались у 49 (17,5%) ВИЧ-инфицированных рожениц: первичная слабость — у 10 (3,57%); вторичная слабость — у 2 (0,71%); чрезмерно сильная родовая деятельность — у 31 (11,07%) (р<0,001): со стремительным течением родов — у 11 (3,93%) и с быстрым — у 20 (7,14%); дискоординированная родовая деятельность наблюдалась у 6 (2,14%) рожениц. В 1-й группе аномалии родовой деятельности отмечались у 16 (9,14%), во 2-й группе — у 33 (31,43%) рожениц (р<0,001). У женщин 2-й группы роды проходили: с первичной слабостью родовой деятельности — у 6 (5,71%); с чрезмерно сильной родовой деятельностью — у 23 (21,90%) (р<0,001): со стремительным течением родов — у 9 (8,57%) (р<0,01) и с быстрым у 14 (13,3%) (р<0,01); с дискоординированной родовой деятельностью — у 4 (3,81%) рожениц. В 1-й группе первичная слабость родовой деятельности наблюдалась у 4 (2,29%); вторичная слабость родовой деятельности — у 2 (1,14%); чрезмерно сильная родовая деятельность — у 8 (4,57%): со стремительным течением родов — у 2 (1,14%) и с быстрым — у 6 (3,43%); дискоординированная родовая деятельность наблюдалась у 2 (1,14%) рожениц. Родостимуляция была проведена у 12 (4,29%) женщин: в 1-й группе — у 6, во 2-й группе — также у 6. Преждевременное излитие околоплодных вод наблюдалось у 130 (46,43%) женщин: в 1-й группе — у 68 (38,86%), во 2-й группе — у 62 (59,05%) (р<0,01); у всех женщин в интервале от 2 до 2,5 часов развилась спонтанная родовая деятельность. Характер околоплодных вод: окрашенные меконием — у 27 (9,64%) рожениц, окрашенные кровью — у 2 (0,71%), густо окрашенные меконием с запахом — у 4 (1,43%), светлые — у 247 (88,22%) женщин. В группе ВИЧ-инфицированных женщин,
принимавших наркотики во время беременности, околоплодные воды значительно чаще были окрашены меконием—у 19 (18,10%) рожениц, чем в 1-й группе—у 12(6,86%)(р<0,01).
Родоразрешение через естественные родовые пути произошло у 228 (81,43%) рожениц: в 1-й группе — у 138 (78,86%), во 2-й группе — у 90 (85,71%) женщин. У 126 (55,26%) ВИЧ-инфицированных женщин, во время родов через естественные родовые пути, были проведены оперативные вмешательства: в 1-й группе — у 67 (48,55%), во 2-й группе — у 59 (65,56%) (р<0,05). Из 228 обследованных, роды которых проходили через естественные родовые пути, амниотомия была проведена у 52 (22,81%); перинеотомия — у 65 (28,51%); акушерские щипцы наложены у 1 (0,44%); пособие по Цовьянову проведено у 2 (0,88%) женщин; ручное обследование полости матки — у 21 (9,21%) женщины. В 1-й группе амниотомия была проведена у 27 (19,57%), перинеотомия — у 22 (15,94%), пособие по Цовьянову — у 2 (1,45%), акушерские щипцы наложены у 1 (0,72%), ручное обследование полости матки проведено у 7 (4,0%) рожениц. Во 2-й группе амниотомия была проведена у 25 (27,78%), перинеотомия — у 43 (47,78%) (р<0,001), ручное обследование полости матки — у 14 (15,56%) (р<0,01) родильниц. Показаниями к амниотомии были: многоводие — у 24 (10,53%) (р<0,05); слабость родовой деятельности — у 10 (4,39%); плоский пузырь — у 12 (5,26%); заболевания сердечно-сосудистой системы — у 6 (2,63%) женщин. Перинеотомия проводилась в родах по следующим показаниям: состояние плода (гипоксия, недоношенность плода) — у 39 (17,11%) женщин (р<0,001); угроза разрыва промежности — у 11 (4,82%); необходимость укорочения второго периода, обусловленная акушерской или экстрагенитальной патологией — у 15 (6,58%) рожениц. Ручное обследование полости матки выполнялось по следующим показаниям: кровотечение в Ш периоде родов — у 9 (3,95%) рожениц; задержка в матке доли последа — у 12 (5,26%) женщин.
Гемотрансфузия была проведена в Ш периоде родов у 2 (0,88%) женщин 2-й группы в связи с выраженной кровопотерей и анемией (содержание гемоглобина менее 90 г/л).
Кесарево сечение было произведено у 52 (18,57%) рожениц: в 1-й группе — у 37, во 2-й группе — у 15; по абсолютным показаниям — у 9 (17,31%); по относительным — у 31 (59,61%) женщин (р<0,001); при отсутствии акушерских показаний по требованию роженицы и врача-инфекциониста — у 12 (23,08%) женщин. Абсолютными показаниями для оперативного родоразрешепия являлись: кососмещение таза вследствие перелома седалищной и лонной костей — у 1 (1,92%) женщины; рубцовые деформации шейки матки — у 1 (1,92%); поперечное положение плода — у 2 (3,85%); полное предлежание плаценты—у 1(1,92%); преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты — у 2 (3,85%) рожениц, экстрагенитальная патология (пузырно-влагалищный свищ, миопия высокой степени) — у 2 (3,84%) женщин. Относительными показаниями к проведению кесарева сечения у рожениц были: узкий таз II степени — у 1 (1,92%); рубец на матке после кесарева сечения — у 15 (28,85%); тазовое предлежание плода — у 4 (7,69%); выпадение пуповины — у 1 (1,92%); аномалии родовых сил, не поддающиеся консервативной терапии — у 3 (5,77%); гестоз, не поддающийся терапии,— у 3 (5,77%); отягощенный акушерский анамнез (мертворождение и длительное бесплодие в анамнезе) — 2 (3,84%); начавшаяся гипоксия плода — у 2 (3,84%). У 11 (29,73%) рожениц 1-й группы и у 1 (6,67%) роженицы 2-й группы родоразрешение операцией кесарева сечения было произведено при отсутствии акушерских показаний по требованию женщины и врача-инфекциониста. Таким образом, из 52 операций кесарева сечения 38 (73,08%) были проведены вследствие акушерской патологии (р<0,001). Из 15 женщин 2-й группы, родоразрешенных кесаревым сечением, у 14 (9333%) была акушерская патология; из 37 женщип 1-й группы — у 24 (64,86%) (р<0,05). При проведении кесарева сечения гипотоническое кровотечение отмечалось у 1 (1,92%) роженицы.
Гемотрансфузия проводилась во время операции и в послеоперационном периоде в связи с выраженной кровопотерей или анемией (содержание гемоглобина менее 90 г/л) у 6 (11,54%) женщин. Средняя кровопотеря в родах составила 281,0± 12,5 мл, при кесаревом
сечепии — 770,0+15,5 мл (р<0,001). При проведения кесарева сечения процент новорожденных с асфиксией был достоверно выше — 14 (26,92%) по сравнению с родами через естественные родовые пути — 26 (11,4%) (р<0,01).
Осложнения послеоперационного периода наблюдались у 9 (17,31%) родильниц: эндометрит у 7 (13,46%), в том числе у 5 женщин 2-й группы; инфекция операционной раны (нагноившаяся гематома) — у 2 (3,85%) женщин. Послеоперационный период протекал без осложнений у женщин, которым кесарево сечение была произведено в плановом порядке. В послеродовом периоде осложнения отмечались у 18 (7,89%) родильниц: гипотоническое кровотечение — у 4 (1,75%), эндометрит — у 14 (6,14%): в 1-й группе — у 6, во 2-й группе — у 8. Таким образом, после проведения кесарева сечения процент развития осложнений был выше — 17,31%, чем после родов через естественные родовые пути — 7,89% (р<0,05). В послеродовом и послеоперационном периоде эндометрит наблюдался у 13 (12,38%) ВИЧ-инфицированных родильниц 2-й группы, что достоверно выше (р<0,05), чем в 1-й группе—у 8 (4,47%) родильниц.
Оперативные вмешательства в раннем послеродовом периоде были произведены у 48 (21,05%) ВИЧ-инфицированных женщин: ушивание разрывов промежности, шейки» влагалища и вульвы — у 43 (18,86%), ручное обследование полости матки и (или) инструментальная ревизия полости матки — у 2 (0,88%), гемотрансфузия — у 3 (1,32%). Таким образом, частота проведенных гемотрансфузий у оперированных составила 11,54%, а при родоразрешении через естественные родовые — 2,19% (р<0,001). Синдром отмены наблюдался сразу после родов у 33 (31,43%) родильниц 2-й группы и усиливался в течение суток, что у 16 (15,24%) женщин проявилось нарастанием гипертензии.
При бактериологическом исследовании лохий патологическая микрофлора выявлена у 189 (67,50%) ВИЧ-инфицированных женщин: в 1-й группе — у 117 (66,86%), во 2-й группе — у 72 (68,57%). При посеве лохий высеивались: грибы рода Candida — у 62 (22,14%), Stapbylococcus aureus— у 93 (33,21%), Staphylococcus epidermicus— у 45 (16,07%), Escherichia coli— у 27 (9,64%), Streptococcusfecalis — у 25 (8,93%) женщин. Во 2-й группе при посеве лохий у родильниц чаще высеивались грибы рода Candida— у 39 (37,14%) обследованных в сравнении с родильницами, которые не употребляли наркотики — у 23 (13,14%) (р<0,001).
При морфологической оценке состояния последов выявлены плацентиты; в 31 (11,08%) случае они были вызваны только РНК-содержащим вирусом; в 25 (8,93%) — хламидией и РНК-содсржащим вирусом; в 59 (21,07%) — бактериями и РПК-содержащим вирусом (р<0,01); в 26 (9,29%) — микоплазмой и РНК-содержащим вирусом; в 1 (0,36%) — бледной трепонемой и РНК-содержащим вирусом; в 20 (7,14%) — РНК- и ДНК-содержащими вирусами; в 14 (5,0%) — РНК-, ДНК-содержащими вирусами и другими возбудителями; в 14 (5,0%) — микоплазмами; в 10 (3,57%) — бактериями и хламидией; в 9 (3,21%) случаях — микоплазмой и ДНК-содержащим вирусом.
Таким образом, РНК-вирусное поражение плаценты обнаружено у 176 (62,86%) ВИЧ-инфицированных родильниц. Так как вирус иммунодефицита человека в ядре содержит РНК, мы можем предположить, что РНК-вирусный плацентит обусловлен ВИЧ-инфицированием. В 1-й группе РНК-плацентит обнаружен при патоморфологическом исследовании последа в 89 (50,86%) случаях, во 2-й группе — в 87 (82,85%) случаях (р<0,001). У всех ВИЧ-инфицированных женщин, не получавших антиретровирусную терапию во время беременности, был обнаружен РНК-плацентит. У обследованных, начавших прием антиретровирусных препаратов с Ш триместра беременности, при патоморфологическом исследовании последа РНК-плацентит обнаруживался чаще — у 32 (69,57%) женщин, чем у родильниц, получавших химиопрофилактику со II триместра беременности — у 88 (49,43%) (р<0,05). Таким образом, начало проведения химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-транмиссии во П триместре беременности более эффективно снижает частоту развития РНК-плацентитов.
При гистологическом исследовании морфофункциональное состояние плаценты было оценено как хроническая компенсированная плацентарная недостаточность у 167 (59,64%) женщин: в 1-й группе — у 106 (60,57%), во 2-й группе — у 61 (58,10%); как хроническая субкомпенсированная плацентарная недостаточность — у 30 (10,71%) родильниц: в 1-й группе — у 7 (4,0%), во 2-й группе — у 23 (21,9%) (р<0,001); как хроническая декомпенсированная плацентарная недостаточность — у 12 (4,29%): в 1-й группе — у 2 (1,14%), во 2-й группе — у 10 (9,52%) (р<0,05), при этом у 4 (3,81%) женщин 2-й группы — с острой декомпенсацией. Таким образом, хроническая суб- и декомпенсированная плацентарная недостаточность отмечалась преимущественно у ВИЧ-инфицированных родильниц, употреблявших наркотики во время беременности. Хроническая субкомпенсированная плацентарная недостаточность — 11 (35,48%) и декомпенсированная плацентарная недостаточность — 6 (19,35%) случаев чаще развивались у родильниц, не принимавших во время беременности химиопрофилактику перинатальной ВИЧ-трансмиссии, чем в группе женщин, получавших терапию со П триместра беременности: соответственно у 9 (5,06%) и 2 (1,23%) родильниц (р<0,001). У ВИЧ-инфицированных женщин, получавших химиопрофилактику во время родов, при морфологической оценке последа также отмечена высокая частота хронической субкомпенсированной — 7 (28,0%) и декомпенсированной плацентарной недостаточности — 3 (12,0%) случая.
В табл. 6 представлена зависимость степени компенсации хронической плацентарной недостаточности от проведения химиопрофилактики ВИЧ-трансмиссии.
Таблица 6
Влияние химнопрофнлактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии
на морфофункциональное состояние плаценты
Степень компенсации хронической плацентарной недостаточности Проведение антиретровирусной терапии во время беременности
не получали терапию (п=31) срок начала проведения терапии только в родах (п=25)
II триместр (п=178) III триместр (п=46)
Компенсированная, абс. число % 12 119 26 10
38,71 66,85«* 66,52* 40,00
Субкомпенсированная, абс. число % 11 9 3 7
35,48 5,06*** 6,52** 28,00
Декомпенсированная, абс. число % б 2 I 3
19,35 1ДЗ*** 2,17 * 12,00
Статистически достоверные различия с данными труппы, не получавшей
химиопрофилактику: * —р<0,05;** — р<0,01; *** — р<0,001.
Статистически достоверные различия с данными группы, не получавшей химиопрофилактику: * —р<0,05;** —р<0,01; *** — р<0,001.
Приведенные в таблице данные свидетельствуют о том, что хроническая суб- и декомпенсированная плацентарная недостаточность отмечались достоверно чаще у ВИЧ-ипфшгарованных женщин, не принимавших во время беременности химиопрофилактику перинатальной ВИЧ-трансмиссии.
Всего у ВИЧ-инфицированных женщин родились 282 ребенка (2 многоплодпые беременности, двойни): в 1-й группе — 175, во 2-й группе — 107. Средние антропометрические показатели новорожденных: масса тела 3071,22±31, 36 г, рост
50,10±0,18 см. Новорожденные от ВИЧ-инфицированных матерей, употреблявших наркотики во время беременности, имели более низкие антропометрические показатели: масса тела 2719,91±46,79 г, рост 48,26±0,33 см (р<0,001), чем в группе сравнения: соответственно 3283,22±32,35 г и 51,22±0,17 см (р<0,001).
В табл. 7 приведена зависимость антропометрических показателей новорожденного от приема химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии матерью во время беременности.
Таблица 7
Влияние химнмрюфшамиш перишатальнюй ВИЧ-трансмиссии на антраиаметрииц«—е показатели новорожденных
Показатели Проведение антиретровирусной терапии во время беременности Р
не получали терапию (п=56) срок начала проведения терапии
II триместр (п=178) III триместр (п=46)
Рост, см 48,07±0,51 50,94±0,34 50,23±0,31 р<0,001
Масса тела, г 2748,75±76Д0 3175,90±50,62 3119,57±52,77 р0,001
р — достоверность различий с данными группы, не получавшей химиопрофилактиху.
р — достоверность различий с данными группы, не получавшей химиопрофилактику.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что отсутствие химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии у ВИЧ-инфицированных беременных приводит к развитию плацентарной недостаточности.
Оценка состояния новорожденных по шкале Ангар при рождении составила: 8-10 баллов - у 71 (25,18%); 7-8 баллов - у 167 (59,22%); 5-6 баллов - у 30 (10,64%); 2-5 баллов — у 8 (2,84%) и 0-0 баллов — у 4 (1,43%) детей. Новорожденные от женщин 2-й группы имели более низкую оценку по шкале Апгар: 8-10 баллов — у 13 (12,15%) (р<0,001); 7-8 баллов — у 61 (57,01%); 5-6 баллов — у 23 (21,50%) (р<0,001); 2-5 баллов — у 6 (5,61%) (р<0,05) и 0-0 баллов — у 4 (3,74%) (р<0,001), чем рожденные женщинами 1-й группы: 8-9 баллов — у 58 (33,14%); 7-8 баллов — у 106 (60,57%); 5-6 баллов — у 7 (4,0%); 2-5 баллов — у 2 (1,14%) новорожденных.
В табл. 8 приведены данные о влиянии химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии на состояние ребенка при рождении.
Приведенные данные подтверждают целесообразность проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии. В частности, у женщин, получавших 3-этапную химиопрофилактику, оценка состояния новорожденных по шкале Апгар была выше, чем у остальных обследованных. Это еще раз свидетельствует о том, что прием антиретровирусных препаратов предупреждает развитие РНК-плацентита.
Таблица S
Влияние химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии на состояние новорожденных
Баллы по шкале Ангар Проведение антиретро вирусной терапии во время беременности
не получали терапии (п=31) срок начала проведения терапии только в родах (п=25)
II триместр (п=178) Ш триместр (п=4б)
8-9 2 55 И 3
6,45 30,90** 23,91* 12,00
7-8 12 119 26 10
38,71 66,85** 56,52 40,00
5-6 12 3 6 9
38,71 1,69*** 13,05* ## 36,00
2-5 3 1 2 2
9,68 0,56*** 4,35 # 8,00
0-0 2 — 1 1
6,45 — 2,17 ## 4,00
Статистически достоверные различия с данными группы, не получавшей химиопрофилактику: *—р<0,05;** —р<0,01; *** — р<0,001; достоверные различия между группами, получавшими химиопрофилактику во II и III триместрах беременности: #—р<0,05; ## — р<0,001.
Статистически достоверные различия с данными группы, не получавшей химиопрофилактику: * —р<0,05;** —р<0,01; *** — р<0,001; достоверные различия между группами, получавшими химиопрофилактику во II и III триместрах беременности: # — р<0,05; # # — р<0,001.
В табл. 9 представлены данные о выявленной патологии новорожденных у ВИЧ-инфицированных женщин.
Из приведенных данных следует, что большинство новорожденных с патологией родились от матерей, употреблявших наркотики во время беременности. У многих новорожденных через 12-24 часа развивался неонатальный абстинентный синдром, достигающий максимального развития в течение 24-48 часов. Степень тяжести абстинентного синдрома зависела от времени последнего приема наркотика матерью. Данный синдром, как правило, развивался у новорожденных, матери которых принимали наркотический препарат за несколько часов до родов. Антитела к ВИЧ при рождении были обнаружены у всех новорожденных.
Таблица 9
Патология новорожденных с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции •
Патология 1-я группа (п=175) 2-я группа (п=107) Всего
Недоношенность, абс. число % 7 23 30
4,00 21,50* 10,64
Задержка внутриутробного развития, абс. число % 34 62 96
19,43 57,94* 34,04
Асфиксия, абс. число % 9 33 42
5,14 30,84* 14,89
Гипотрофия, абс. число % 13 23 36
7,43 21,50* 12,77
Пороки развития, абс. число % 1 3 4
0,57 2,81 1,42
Антенатальная гибель плода, абс. число % — 4 4
— 3,74* 1,42
Абстинентный синдром, абс. число % — 33 33
— 30,84* 11,70
Перинатальная энцефалопатия, абс. число % 21 60 81
12,00 56,07* 28,73
Внутриутробная инфекция, абс. число % 14 28 32
8,00 26,17* 11,35
Статистически достоверные различия между группами: * —р<0,001
Статистически достоверные различия между группами: * — р<0,001.
Большинство детей, рожденных от обследованных ВИЧ-инфицированных женщин — 263 (93,26%) были желанными, 15 (5,32%) — отказными и 4 (1,42%) — мертворожденными. Мертворожденные и отказные дети были у ВИЧ-инфицированных женщин, употреблявших во время беременности наркотики. Вакцинацию от гепатита В произвели 176 (62,41%) новорожденным в первые 12 часов жизни; 102 (36,17%) новорожденным, состояние которых не позволяло провести вакцинацию в первые 12 часов, она была проведена сразу же после стабилизации состояния. Все новорожденные находились на искусственном вскармливании.
Таким образом, у ВИЧ-инфицированных беременных, употребляющих наркотики, выявлены особенности течения беременности, родов и послеродового периода. Основным осложнением являлась плацентарная недостаточность, степень выраженности которой зависела от сроков проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии.
ВЫВОДЫ
1. В результате проведения комплексных клинико-эпидемиологических исследований показано, что ВИЧ-инфекция у большинства беременных обусловлена парентеральным заражением в результате внутривенного ведения наркотиков — 63,57% (58 + 69). Это определяет особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных, а также сроки проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии.
2. У ВИЧ-инфицированных женщин, употребляющих наркотики, отмечена более высокая частота соматической патологии, инфекционных заболеваний с парентеральным механизмом передачи инфекции (гепатиты В и С) и заболеваний, передающихся половым путем, по сравнению с ВИЧ-инфицированными женщинами, не употреблявшими наркотики.
3. У ВИЧ-инфицированных женщин, не употреблявших наркотики во время беременности, не отмечено значительной патологии беременности, родов и послеродового периода, в отличие от ВИЧ-инфицированных, употреблявших наркотики.
4. Хроническая декомпенсированная плацентарная недостаточность и антенатальная гибель плода преимущественно отмечались у ВИЧ-инфицированных женщин, употреблявших наркотики во время беременности.
5. При проведении сечения частота патологической кровопотери, развития гнойно-септических осложнений и постнатальной асфиксии у новорожденного выше, чем у женщин, родоразрешение которых проводилось через естественные родовые пути.
6. Частой патологией новорожденных у ВИЧ-позитивных женщин, употреблявших во время беременности наркотики, являются перинатальная энцефалопатия, асфиксия, недоношенность, задержка внутриутробного развития, гипотрофия, неонатальный абстинентный синдром, внутриутробная инфекция, врожденные пороки развития и антенатальная гибель плода.
7. Проведение химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии и ее начало со II триместра беременности эффективно снижает частоту развития осложнений беременности и РНК-плацентитов, а также улучшает морфофункциональное состояние плаценты, при этом, не оказывая отрицательного влияния на клинические и биохимические показатели крови и на состояние новорожденных у ВИЧ-инфицированных женщин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ*
1. Химиопрофилактика перинатальной ВИЧ-трансмиссии должна проводиться с II триместра беременности, так как с этого периода прием антиретровирусных препаратов более эффективно снижает частоту развития осложнений беременности.
2. Рекомендуется предоставлять ВИЧ-инфицированным женщинам информацию об увеличении вероятности патологии беременности, родов, послеродового периода и новорожденного при употреблении во время беременности наркотических препаратов.
3. Оптимальным методом родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин являются роды через естественные родовые пути или плановое кесарево сечение при выявлении высокого уровня РНК ВИЧ в плазме крови (вирусная нагрузка) у ВИЧ-инфицированных женщин, что соответствует рекомендациям, имеющимся в литературе. Решение относительно проведения кесарева сечения должно приниматься по строгим показаниям со стороны матери, так как процент осложнений во время операции и в послеоперационном периоде высокий — 17,31% (8 + 29).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Мамедова СР., Кустаров В.Н., Яковлев А.А., Пенчук Т.Е. ВИЧ и беременность // Актуальные инфекции XXI века: Мат. конф.— СПб., 2002. — С. 80-83.
2. Мамедова С.Р., Кустаров В.Н., Яковлев АА Аганезова H.B. ВИЧ и беременность // Новые подходы к решению проблем женского здоровья: Сборник научных трудов.— СПб., 2002.—С. 48-53.
3. Мамедова СР., Кустаров В.Н., Яковлев АА., Комарова Д.В. Антиретровирусная терапия в профилактике ВИЧ-инфекции у новорожденных // Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков: Сборник научных трудов.— СПб., 2003.— С 144— 150.
4. Мамедова СР., Яковлев АА, Кустаров В.Н. Влияние наркотиков на течение беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин // Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков: Сборник научных трудов— СПб., 2003.— С 287-293.
Отпечатано в ООО "АБЕВЕГА", лицензия ПЛД №69-454 от 22.12.99, Подписано в печать 21.01.2004 заказ №2101 от 21.01.2004, тир. 120 экз.
»- 264J
Оглавление диссертации Мамедова, Самира Рамиз кызы :: 2004 :: Санкт-Петербург
Список условных сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Эпидемиологическая ситуация и современные представления о биологических основах и патологической сущности ВИЧ-инфекции у женщин репродуктивного возраста.
1.2. Основные сведения о вирусе иммунодефицита человека.
1.3. Современные представления об особенностях течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных у ВИЧ-инфицированных женщин.
1.4. Химиопрофилактика перинатальной передачи ВИЧ-инфекции.
1.5. Ведение ВИЧ-инфицированных женщин.
1.6. Резюме.
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика обследованных беременных с ВИЧ- . инфекцией.
3.2. Особенности течения беременности и родов у обследованных женщин с ВИЧ-инфекцией.
3.3. Особенности течения послеродового периода у обследованных женщин с ВИЧ-инфекцией.
3.4. Особенности состояния новорожденных у обследованных женщин с ВИЧ-инфекцией.
3.5. Влияние антиретровирусной терапии на течение беременности, морфофункциональное состояние последа и на состояние новорожденных у женщин с ВИЧ-инфекцией.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Мамедова, Самира Рамиз кызы, автореферат
Актуальность проблемы.
На рубеже XXI века глобальными проблемами в мире оказались прогрессирующие эпидемии СПИДа и наркомании, рождение ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом детей. Ситуацию с ВИЧ-инфекцией в мире можно охарактеризовать как пандемическую и поставить в один ряд с мировыми войнами, как по числу унесенных жизней, так и по ущербу, который она наносит обществу [26].
По данным ВОЗ, заболеваемость СПИДом приобрела масштабы пандемии уже в 1994 г. Роковую роль в превращении ВИЧ-инфекции из эндемического заболевания в пандемическое сыграли возрастание объема миграции населения как между странами, так и на конкретных территориях, сопровождаемое увеличением числа половых партнеров из других стран, а также наблюдавшееся в последние десятилетия резкое возрастание количества парентеральных вмешательств, что было вызвано как развитием медицины, так и распространением внутривенного способа введения наркотиков.
В последние годы стремительное распространение ВИЧ/СПИДа в мире, включая Россию, произошло за счет инъекционных наркоманов. По данным Объединенной программы ООН по СПИДу (UNAIDS), в настоящее время число ВИЧ-инфицированных в мире превысило 42 млн человек, почти половину из них составляют женщины детородного возраста и около 3 млн — дети. Всего за 20 лет СПИД унес жизни 22 млн человек, из них более трети составили женщины, каждый пятый умерший от этой болезни — ребенок. Только в 2001 г. от СПИДа умерли более 3 млн человек и зарегистрировано 5 млн случаев новых заражений (данные UNAIDS, 2002).
Свыше миллиона носителей ВИЧ составляют дети, которые в большинстве (90%) случаев заражаются от матерей. Ежегодно беременность наступает примерно у 1,5 млн ВИЧ-инфицированных женщин, что, в свою очередь, приводит к тому, что почти 600 000 детей будут инфицированы в результате передачи ВИЧ от матери, т. е. свыше 16 ООО детей ежедневно. Эксперты ВОЗ считают, что к 2005-2008 г. 80 000-100 000 детей будут рождены матерями, которые умрут от СПИДа, а ВИЧ-инфицированных среди рожденных ими детей будет 32 000-38 000.
В России эпидемия СПИДа началась со второй половины 1996 г., бурный рост заболеваемости, как и во всем мире, был обусловлен увеличением числа инъекционных наркоманов, и в настоящее время эта тенденция прогрессирует. В нашей стране 3 млн человек употребляют наркотики, а за последние 5 лет число наркоманов возросло в 3 раза. Опасность злоупотребления наркотиками связана также с появлением новых синтетических наркотическоих веществ и сильнодействующих психоактивных компонентов, к которым быстро развивается привыкание. В последнее время стали применяться синтетические галлюциногены (ЛСД и фенциклидин), сильные психостимуляторы группы амфетамина, синтетические транквилизаторы группы бензодиазепина, а также опий, героин, морфин, кокаин, гашиш (марихуана). В России появился новый наркотик — «эфедрон», изобретенный самими наркоманами; это очень сильный и опасный психостимулятор, от пристрастия к которому очень трудно излечиться. В Российской Федерации основным из употребляемых наркотиков (60%) является героин, вызывающий сильную зависимость. Опасность заражения ВИЧ/СПИД у инекционных наркоманов очень велика, так как для них характерно групповое употребление наркотиков, вводимых общим шприцем и иглой без их стерилизации (80% всех случаев заражения).
В Российской Федерации с 1998 по 2002 гг. количество вновь зарегистрированных случаев инфицирования ежегодно удваивалось. По прогнозам специалистов, в ближайшие годы число больных ВИЧ-инфекцией в России может превысить 1 млн человек. На 01.01.2003 г. уже зарегистрировано 220 000 случаев ВИЧ-инфекции, из них треть составили женщины детородного возраста, 4178 — дети. От ВИЧ-инфицированных матерей родились 3000 детей. Умерли 2652 ВИЧ-инфицированных, из них 186 детей [Покровский В.В. и др., 2002].
В 1995 г. на 100 ООО обследованных беременных частота выявления ВИЧ-инфекции составила 0,2, в 1999 г. — 11,8, а в 2000 г. этот показатель увеличился почти 2 раза. В 2000 г. в Санкт-Петербурге на 100 000 обследованных беременных частота выявления ВИЧ-инфекции составила 65,1. В 2002 г. в Санкт-Петербурге резко увеличилось число беременных с ВИЧ-инфекцией, обратившихся в Центр СПИД: за 6 месяцев 2002 г. обратились 307 беременных, тогда как за весь 2001 г. — только 74. За 6 месяцев 2002 г. у ВИЧ-инфицированных женщин родились 184 ребенка, а за этот же период 2001 г. — 64. Всего за весь период наблюдения родились около 500 детей.
По прогнозам специалистов, к 2010 г., если распространение ВИЧ-инфекции не удастся обуздать, уровень младенческой смертности в результате СПИДа в регионах, наиболее пораженных этим заболеванием, возрастет на 25%, а среди детей младше 5 лет — на 100%.
Таким образом, проблема ВИЧ-инфекции у беременных является весьма актуальной, а для Российской федерации с учетом беспрецедентного роста заболеваемости и низкой рождаемости — приоритетной. Все это? свидетельствует о серьезной угрозе для будущего поколения, как в нашей стране, так и во всем мире.
Рождаемость, интранатальная. и младенческая заболеваемость и смертность, продолжительность жизни являются главными показателями уровня и качества жизни населения любого государства. В связи с этим снижение перинатальной заболеваемости и смертности, которые остаются на стабильно высоком уровне;" по-прежнему является первоочередной задачей современного акушерства. Решение проблемы внутриутробного инфицирования плода ВИЧ, как наиболее значимой для матери, наряду с предупреждением распространения наркомании может иметь определяющее значение в борьбе с эпидемией ВИЧ/СПИД и позволит оградить.будущего человека от этого страшного заболевания — «чумы XX века». Необходимо принимать всесторонние меры для защиты материнства от ВИЧ-инфекции и уделять огромное внимание ВИЧ-инфицированным женщинам. Ведение беременности у ВИЧ-инфицированных, женщин должно быть целостным и долгосрочным, а медицинское обслуживание ВИЧ-инфицированных беременных должно быть приспособлено к индивидуальным потребностям женщины, так как лишь в этом случае можно добиться снижения количества осложнений во время беременности и родов, а значит иметь здоровое поколение.
Исследования особенностей течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин наиболее актуальны, так как от того, как протекают беременность, роды и послеродовый период, во многом зависит степень риска инфицирования плода и состояние здоровья матери. Все вышеизложенное и обусловило цели и задачи данной работы.
Цель работы.
Оценить характер течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, для определения тактики ведения беременных и снижения риска перинатальной передачи ВИЧ.
Задачи исследования:
1. Представить клинико-эпидемиологическую характеристику ВИЧ-инфекции у беременных.
2. Изучить особенности течения беременности, родов и послеродового периода у ВИЧ-инфицированных женщин с учетом соматического состояния, поведенческих факторов и проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии во время беременности.
3. Оценить состояние новорожденных при рождении и обосновать комплекс профилактических мероприятий по предупреждению перинатального инфицирования плода у женщин с ВИЧ-инфекцией.
4. Определить оптимальную тактику ведения беременности и родов у ВИЧ-инфицированных женщин.
Научная новизна.
Впервые в России проведен многофакторный анализ особенностей течения беременности и родов у женщин с ВИЧ-инфекцией с учетом всех причин, влияющих на ее передачу. j
Установлено, что развитие осложнений при беременности и состояние новорожденного обусловлены поведенческими факторами матери.
Впервые отмечено, что у наркозависимых ВИЧ-инфицированных беременных РНК-вирусный плацентит развивается чаще, чем у женщин, не употребляющих наркотики во время беременности. Морфофункциональное состояние плаценты и частота развития РНК-вирусного плацентита зависят от проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии и срока начала ее применения.
Показано, что антиретровирусные препараты не ухудшают исход беременности и не оказывают токсического влияния на внутриутробный плод.
Подтверждена в дополнении к данным литературы необходимость начала проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии со II триместра беременности.
Практическая значимость работы.
Установлена необходимость проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии со П триместра беременности, так как с этого периода антиретровирусные препараты: более эффективно снижают частоту I I развития осложнений беременности и РНК-плацентитов, а также улучшают морфофункциональное состояние плаценты и при этом не оказывают отрицательного влияния на клинические и биохимические показатели крови и на состояние новорожденных у ВИЧ-инфицированных женщин. i t ! ;
Приведенные в работе данные свидетельствуют о том, что у ВИЧинфицированных женщин, употребляющих во время беременности наркотики, увеличена частота патологии беременности, родов, послеродового периода и новорожденного.
Оптимальным методом родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин являются роды через естественные родовые пути. Решение относительно проведения кесарева сечения должно приниматься по строгим показаниям со стороны матери из-за высокого процента осложнений во время операции и в послеоперационном периоде.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У ВИЧ-инфицированных женщин, употреблявших наркотики во время беременности, повышена частота развития инфекционных заболеваний с парентеральным механизмом передачи, гепатитов В и С. Частыми осложнениями беременности являются угроза прерывания беременности, развитие гестоза, многоводие, маловодие и антенатальная гибель плода.
2. У ВИЧ-инфицированных беременных, употреблявших наркотики, в большем проценте случаев имели место преждевременные, стремительные и быстрые роды; частота преждевременного излития околоплодных вод была в 1,5 раза выше по сравнению с ВИЧ-инфицированными беременными, не принимавшими наркотики.
3. Хроническая декомпенсированная плацентарная недостаточность отмечается преимущественно в группе ВИЧ-инфицированных беременных, употреблявших наркотики.
4. Частой патологией новорожденных, рожденных ВИЧ-серопозитивными женщинами, особенно употреблявшими во время беременности наркотики, являются перинатальная энцефалопатия, асфиксия, недоношенность, задержка внутриутробного развития, неонатальный абстинентный синдром, внутриутробная инфекция, врожденные пороки развития и антенатальная гибель плода.
5. Проведение химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии со П триместра беременности более эффективно снижает частоту развития осложнений беременности и РНК-плацентитов, улучшает морфофункциональное состояние плаценты и при этом не оказывает отрицательного влияния на клинические и биохимические показатели крови и на состояние новорожденных у ВИЧ-инфицированных женщин.
6. Оптимальным методом родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин являются роды через естественные родовые пути. Решение относительно проведения кесарева сечения должно приниматься по строгим показаниям со стороны матери, из-за высокого процента осложнений во время операции и в послеоперационном периоде.
Апробация работы.
Материалы исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-инфекции» (Санкт-Петербург, 4 марта 2003 г.).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 4 научные статьи.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», пяти глав собственных исследований, обсуждений, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего в себя 352 литературных источника: 38 — отечественных и 314 — иностранных авторов. Работа изложена на 141 странице, содержит 34 таблицы, иллюстрирована клиническим примером и 4 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных у женщин с ВИЧ-инфекцией"
выводы
1. В результате проведения комплексных клинико-эпидемиологических исследований показано, что ВИЧ-инфекция у большинства беременных обусловлена парентеральным заражением в результате внутривенного ведения наркотиков — 63,57% (58 69). Это определяет особенности течения беременности, родов, послеродового периода и состояние новорожденных, а также сроки проведения химиопрофилактики перинатальной ВИЧ-трансмиссии.
2. У ВИЧ-инфицированных женщин, употребляющих наркотики, отмечена более высокая частота соматической патологии, инфекционных заболеваний с парентеральным механизмом передачи инфекции (гепатиты В и С) и заболеваний, передающихся половым путем, по сравнению с ВИЧ-инфицированными женщинами, не употреблявшими наркотики.
3. У ВИЧ-инфицированных женщин, не употреблявших наркотики во время беременности, не отмечено значительной патологии беременности, родов и послеродового периода, в отличие от женщин, употреблявших наркотики.
4. Хроническая декомпенсированная плацентарная недостаточность и антенатальная гибель плода преимущественно отмечались у ВИЧ-инфицированных женщин, употреблявших наркотики во время беременности.
5. При проведении кесарева сечения частота патологической кровопотери, развития гнойно-септических осложнений и постнатальной асфиксии у новорожденного выше, чем у женщин, родоразрешение которых проводилось через естественные родовые пути.
6. Частой патологией новорожденных у ВИЧ-позитивных женщин, употреблявших во время беременности наркотики, являются перинатальная энцефалопатия, асфиксия, недоношенность, задержка внутриутробного развития, гипотрофия, неонатальный абстинентный синдром, внутриутробная инфекция, врожденные пороки развития и антенатальная гибель плода.
7. Проведение химиопрофилактики вертикальной ВИЧ-трансмиссии и ее начало со II триместра беременности эффективно снижает частоту развития осложнений беременности и РНК-плацентитов, а также улучшает морфофункциональное состояние плаценты, при этом, не оказывая отрицательного влияния на клинические и биохимические показатели крови и на состояние новорожденных от ВИЧ-инфицированных женщин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Химиопрофилактика перинатальной ВИЧ-трансмиссии должна проводиться с П триместра беременности, так как с этого периода прием антиретровирусных препаратов более эффективно снижает частоту развития осложнений беременности.
2. Рекомендуется предоставлять ВИЧ-инфицированным женщинам информацию об увеличении вероятности патологии беременности, родов, послеродового периода и новорожденного при употреблении во время беременности наркотических препаратов.
3. Оптимальным методом родоразрешения у ВИЧ-инфицированных женщин являются роды через естественные родовые пути или плановое кесарево сечение при выявлении высокого уровня РНК ВИЧ в плазме крови (вирусная нагрузка) у ВИЧ-инфицированных женщин, что соответствует рекомендациям, имеющимся в литературе. Решение относительно проведения кесарева сечения должно приниматься по строгим показаниям со стороны матери, так как процент осложнений во время операции и в послеоперационном периоде высокий — 17,31% (8- 29).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Мамедова, Самира Рамиз кызы
1. Афонина Л.Ю., Фомин Ю.А., Воронин Е.Е. и др. Профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции // Мат. 3-го съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, М., 11-13 сентября 2000 г. — М., 2000. — С. 252-254.
2. Батурина JI.A., Бурова Н.В., Фомин Ю.А. и др. Новые возможностиреабилитации ВИЧ-инфицированных // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: Мат. конф. — СПб., 1997.— С. 32.
3. Бэк Л.В., Ян К.С. Женщины и СПИД — современное состояние вопроса //
4. Акуш. и гин. — 1990. — № 12. — С. 48-50.
5. Белопольская М.А., Татиева З.Д., Гафурова Э.М., Воронина T.JI. Влияние
6. ХВГС и ВИЧ-инфекции на течение беременности и родов // Актуальные инфекции начала XXI века: Сб. науч. тр.— СПб., 2001. — С. 24-28.
7. Власов Н.Н., Яковлев А.А., Рахманова А.Г. и др. ВИЧ-инфекция // Основыкомбинированной противоретровирусной терапии. — СПб., 1998. — С. 39.
8. ВОЗ серия «СПИД». Глобальная стратегия борьбы со СПИДом. — Женева:1. ВОЗ, 1994.
9. Волкова К.И., Кокосов А.Н., Браженко Н.А. ВИЧ/СПИД, наркомания и ихвлияние на материнство // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 5. — С. 38-44.
10. Волкова К.И., Кокосов А.Н., Браженко Н.А. Современные особенности
11. СПИД и туберкулеза, их взаимовлияние // Пульмонология. — 1998. — № 3. —С. 6-13.
12. Волкова К.И., Кокосов А.Н. СПИД: пневмоцистная пневмония // Пульмонология. — 1997. — № 4. — С. 86-91.
13. Иванова Г.Ф., Иоанниди Е.А. Уровень иммуноглобулинов у больных вирусными гепатитами В+С, принимавших наркотические средства // Инфекционные болезни: Диагностика, лечение, профилактика: Тез. науч. докл. IV Российской конф. — СПб., 2000. — С. 100-101.
14. Исаева Г.Н., Смольская Т.Т., Коровина Г.И. и др. Оценка перинатальной трансмиссии ВИЧ-инфекции у новорожденных // Рус. журн. ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. — 1999. — Т. 3, № 1. — С. 129.
15. Кузнецова И.И., Покровский В.В. Роль женщины в распространении инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека // Мед. помощь. — 1993. — № 5. — С. 15-19.
16. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. — СПб., 2000. — 571 с.
17. Корейко Е.Г. Особенности течения ВИЧ-инфекции и индикации оппортунистических инфекций у HCV+HIV-коинфицированных больных // Актуальные проблемы инфекционной патологии: Мат. науч.-практ. конф. — Киев, 2000. — С. 11-12.
18. Ладная Н.Н., Покровский В.В., Бобков А.Ф. Распространение субтипов ВИЧ-1 в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — № 5. —С. 19-23.
19. Лобзин Ю.В., Иванов К.С. ВИЧ-инфекция. Проблемы антиретровирусной терапии // Новости фармакотерапии. — 1998. — № 5. — С. 120-129.
20. Недоспасов С.А. Использование генетического нокаута для исследований функций цитокинов семейства фактора некроза опухолей // Рус. журн. ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. — 1999. — Т. 3, № 1. — С. 35.
21. Гомелл Т.Л., Каннигам М.Д. Неонатология: Пер. с англ. — М.: Медицина,1998.
22. Островский В.А., Малин А.А. Лекарственные средства против ВИЧ/СПИД. Тенденции и перспективы // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. — 1998. — Т. 2, № 1. — С. 61-67.
23. Покровский В.И., Анджапаридзе О.Г., Урываев Л.В., Решетникова Л.Н. СПИД — глобальная проблема века. О перспективах развития научных исследований по проблеме СПИД // Вестн. РАМН. — 1992. — № 10. — С. 3-8.
24. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика // ВИЧ-инфекции и СПИД. — М.: Медицина, 1996. — 246 с.
25. Покровский В.В., Ерамова И.Ю., Кузнецова И.И. и др. Передача ВИЧ от ребенка матери во время кормления грудью // Журн. микробиол. — 1990.3. —С. 23-26.
26. Покровский В.В., Ерамова И.Ю., Липетиков В.В. и др. Внутрибольничные вспышки ВИЧ-инфекции в Элисте // ЖМЭИ. — 1990. — № 4. — С. 17-23.
27. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. — М.: Медицина, 2000. — С. 489.
28. Покровский В.И. ВИЧ-инфекция или СПИД? // Тер. арх. — 1989. — №11.1. С. 3-6.
29. Рахманова А.Г. Тритерапия. СПИД // Мир медицины. — 1997. — № 8. — С.47.48.
30. Рахманова А.Г. Актуальные проблемы ВИЧ-инфекции // Межд. медико-биологический конгресс по СПИДу. — СПб., 1997. — Реф. 3079.
31. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение). — СПб.: ССЗ, 2000. —370 с.
32. Рахманова А.Г. Противовирусная терапия ВИЧ-инфекции // Химиопрофилактика и лечение ВИЧ-инфекции у беременных и новорожденных. — СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, 2001. — С. 76-88.
33. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. — М.: МИА, 1999. — 592 с.
34. Сизова Н.В., Новикова B.JL, Маслов В.П. и др. Определение вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных и корреляция с клиникой // Междунар. мед-биол конгресс по СПИДу. — СПб., 1997. — Реф. 2047.
35. Серебровская JI.B., Габрилович Д.И., Иванова JI.A. и др. Доступные иммунологические показатели для динамического наблюдения и прогнозирования течения ВИЧ-инфекции // Мед. помощь. — 1993. — № 5.1. С. 46-48.
36. Суворова З.К., Буравцова Е.В., Деулина М.О., Покровский В.В. Серологическая диагностика инфекции, вызываемой ВИЧ, иммуноферментный метод // Мед. помощь. — 1993. — № 5. — С. 22-24.
37. СПИД-статистика // СПИД, секс, здоровье. — 2003. — Т. 48, № 4. — С. 30-31.
38. Хенфнер К. СПИД: медико-биологические и социальные аспекты болезни: Пер. с нем. -—М.: Педагогика-Пресс, 1992. — С. 96.
39. Эмонд Р., Роуланд X., Уэлсби Ф. Инфекционные болезни (цветной атлас): Пер. с англ. — М.: Практика, 1998.39. 1993 Revised Classification System for HIV infection // Center Diseases control, MMWR. — 1992. — Vol. 4. — P. RR17.
40. Abrams E.J., Wiener J., Carter R. et al. Maternal health factors and early pediatricantiretroviral therapy influence the rate of perinatal HIV-l disease progression in children // AIDS. — 2003. — Vol. 17, № 6. — P. 867-877.
41. Ahluwalia I.B., De Villis R.F., Thomas J.C. Reproductive decisions of women at risk for acquiring HIV infection // AIDS Educ Prev. — 1998. — Vol. 10, № 1.1. P. 90-97.
42. AIDS and the Newborn: Report on a WHO Consultation, 9-10 april 1987. — Copenhagen, 1987.
43. AIDS: Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention // Eds. V.T. DeVita et al.3.rd ed. — Philadelphia: Lippincott, 1992. — 607 p.
44. AIDS epidemic update: December 1998: Programme on HIV/AIDS. — Geneva,1998.
45. Allen S. et al. Confidential HTV testing and condom promotion in Africa // JAMA. — 1992. — Vol. 268. —P. 3338-3343.
46. Antiretroviral therapy for HIV infection in 1996. Recommendations of an International Panel // JAMA. — 1996. — Vol. 276. — P. 146-154.
47. Assessment of Pharmoldnetic interactions between Kaletra (lopinavir/ritonavir or АВТ-378/r) and Nevirapine in pediatric subjects: Poster 440 5th International Congress on Drug Therapy in HTV infection. — Glasgow, 2000.
48. Augenbaum M., Minkoff H.L. Antiretroviral therapyin the pregnant woman // Obstet. Gynecol. Glin. North Am. — 1997. — Vol. 24, № 4. — P. 833-854.
49. Ayouba A., Nerrienet E., Menu E. et al. Mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1 in relation to the season in Yaounde, Cameroon // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 2003. — Vol. 69, № 4. — P. 447-449.
50. Ayouba A., Tene G., Cunin P. et al. Low rate of mother-to-child transmission of HTV-1 after nevirapine intervention in a pilot public health program in Yaounde, Cameroon // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.—2003.—Vol. 34, № 3.—P. 274-280.
51. Bakas C.R., Zarou D.M., de Caprariis P J. First-trimester spontaneous abortions and the incidence of human immunodeficiency virus seropositivity // J. Reprod. Med. —1996. —Vol. 41, № 1. —P. 15-18.
52. Васке E., Unger M., Jimenez E. et al. Fetal organs infected by ШУ-1 // AIDS. —1993. — Vol. 7. — P. 896-897.
53. Baker D.A. Management of the female HIV-infected patient. AIDS Research and Human Retroviruses. — 1994. — Vol. 10. — P. 935-938.
54. Barre-Sinoussi P.R., Chennann J.C., Rey F.C. et al. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for AIDS // Science. — 1983. — Vol. 220. — P. 868-871.
55. Beck J.M., Shellito J. Effects of human immunodeficiency virus on pulmonary host defenses // Seminars resp. infect. — 1989. — Vol. 4, № 2. — P. 75-84.
56. Beckerman К // Topics in HIV Medicine. — 2000. — Vol. 8, № 7. — P. 20.
57. Bergstrom S., Sonnerborg A., Osman N.B. et al. HIV infection and maternal outcome of pregnancy in Mozambican women: a case control study // Genitourin Med. — 1995. — Vol. 71. —P. 323-324.
58. Bertolli J., St.Louis M.E., Simonds R.J. et al. Estimating the timing of mothe-tochild transmission of human immunodeficiency virus in a breastfeeding cohort in Kinshasa, Zaire // J. Infect. Dis. — 1996. — Vol. 174. — P. 722-726.
59. Bertolli J., Hu D.J., Nieburg P. et al. Decision analysis to guide choice of interventions to reduce mother-to-child transmission of HIV // AIDS. — 2003.
60. Vol. 17, № 14. — P. 2089-2098.
61. Bessinger R., Mc Murray R.G., Kissinger P. et al. Pregnancy is not associated with the progression of HIV disease in women attending an HTV outpatient program // Am. J. Epidemiol. — 1998. — Vol. 147, № 5. — P. 434-440.
62. Biggar R.J. et al. Helper and suppressor lymphocyte changes in HIV-infected mothers and their infants // IV International Conference on AIDS. — Stockholm, 1988. —Abstr. 4032.
63. Biggar R.J., Miotti L. Perinatal intervention trial in Africa: effect of a birth canalcleansing intervention tonprevent HIV transmission // Lancet. — 1996. — Vol. 347(9016). —P. 1647-1650.
64. Biggar R J., Cassol S., Kumwenda N. et al. The risk of human immunodeficiencyvirus-1 infection in twin pairs born to infected mothers in Africa // J. Infect. Dis. — 2003. — Vol. 188, № 6. — P. 850-855.
65. Blanche S., Mandelbrot L., Burgard M. et al. Zidovudine-lamivudine for prevention of mother to child HTV-1 transmission // 6th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. — Chicago, 1999. — Abstr. 267.
66. Blanche S., Tovo P. European Epidemiology // Pediatric AIDS. — 1999. — P.13.23.
67. Boswell J., Dolan M.J., Blatt S.P.et al. The distribution of HTV-1 serotypes in Africa // DC International Conference on AIDS and STD in Africa. — Kampala, 1995. —Abstr. A041.
68. Braddick M.R., Kreiss J.K., Embree J.B. et al. Impact of maternal HIV infectionon obstetrical and early pregnancy outcome // AIDS. — 1990. — Vol. 4. — P. 1001-1005.
69. Brettle R.P. Mocroft A., Kirk O. et al. HIV infection in women: immunological markers and the influence of pregnancy // AIDS. — 1995. — Vol. 9. — P. 11771184.
70. Brocklehurst P., French R. The association between maternal HIV infection and perinatal outcome: a systematic review of the literature and meta-analysis // Brit. J. Obstet. Gynaecol. — 1998. — Vol. 105. — P. 839-848.
71. Brocklehurst P. Interventions for reducing mother-to-child transmission of HTV infection (Cochrane Review) // The Cochrane Library. — Oxford: Update Software.
72. Brossard Y., Aubin J.T., Mandelbrot L. et al. Frequency of early in-utero HIV-1 infection: a blind DNA polymerase chain reaction study on 100 fetal thymuses // AIDS. — 1995. — Vol. 9, № 4. — P. 359-366.
73. Brotman R. Childbearing women at risk for HIV infection in New York City // AIDS & Public Policy J. — 1993. — Vol. 8, № 4. — P. 186-193.
74. Biyson Y.J. Proposed definitions for in utero versus intrapartum transmission of ШУ-1 // N Engi J Med. — 1992. — Vol. 327. — P. 1246-1247.
75. Biyson Y.J. The role of maternal autologous neutralizing antibody in preventionof maternal fetal HIV-1 transmission // J. Cell Biochem. — 1993. — Vol. 17, Suppl. — P. 95.
76. Biyson Y. Perinatal HIV-1 transmission: recent advances and therapeutic interventions // AIDS. — 1996. — Vol. 10, Suppl. 3. — P. 33-42.
77. Bulteiys M., Chao A., Dushim J. et al. Multiple sexual partners and mother-to-child transmission of HIV-1II AIDS. — 1993. — Vol. 7. — P. 1639-1645.
78. Bulterys M., Chao A., Dushimimana A. et al. Fatal complications after Caesariansection in HIV-infected women // AIDS. — 1996. — Vol.10, №8. — P.923-924.
79. Burchett S., Phillips J., Jackson J.B. et al. Assessment of maternal plasma viral load as a correlate of vertical transmission // 3rd International Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. — Washington DC, 1996. — Abstr. LB3.
80. Burns D.N., Landesman S., Minkoff L.R. et al. Cigarette smoking, premature rupture of membranes, and vertical transmission of HIV-1 among women with low CD4 levels // J. Acguir. Immune Defis. Syndr. — 1994. — Vol. 7. — P. 718-726.
81. Burton G.J., O'Shea S., Rostron T. et al. Physical breaks in the placental trophoblastic surface: significance in vertical transmission of HIV // AIDS. — 1996. —Vol. 10.—P. 1294-1295.
82. Byabamazina C.R. HIV/Syphilis serology as an indicator of past pregnancy outcomes among antenatal attendees in Kampala // IX International Conference on AIDS and STD in Africa. — Kampala, 1995. — Abstr. TuC 108.
83. Boyer P.J., Ferris A.L., Hugbes S.H. et al. Factors predictive of maternal-fetal transmission of HIV-1 // JAMA. — 1994. — Vol. 217. — P. 1925-1930.
84. CAESAR Coordinating Committee. Randomised trial of addition of lamivudine or lamivudine plus loviride to zidovudine-containing regimens for patients with HIV-l infection: the CAESAR trial // Lancet. — 1997. — Vol. 349 (9063). — P. 1413-1421.
85. Campbell T.R., Kelly M.F. Women and AIDS in Zambia: a review of the psychosocial factors implicated in the transmission of HIV // ADDS Care. — 1995. — Vol. 7, № 3. — P. 365-373.
86. Cao Y., Qin L.,. Zhang L. et al. Virologic and immunologic characterization of longterm survivors of human immunodeficiency virus type 1 infection // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 4. — P. 201-208.
87. Cao Y., Klogstad P., Korber B.T. et al. Maternal HIV-l viral load and vertical transmission of infection: The Ariel Project for the prevention ofHTV transmission from mother to infant // Nature Medicine. — 1997. — Vol. 3. — P. 549-552.
88. Carpenter С J., Simon A.E., Wang J. et al. Antiretroviral therapy for HTV infection in 1997 // JAMA.— 1997.—Vol. 277.—P. 1962-1969.
89. Cavaco-Silva P., Taveira N.S., Rosado L. et al. Virological and molecular demonstration of humanimmunodeficiency virus type 2 vertical transmission // J. Virol. — 1998. — Vol. 72, № 4. — P. 3418-3422.
90. Centers for Disease Control and Prevention. Recommendations of the US Public Health Service Task Force on the use of zidovudine to reduce perinatal transmission of human immunodeficiency virus // MMWR. — 1994. —Vol. 43. — P. RR 11.
91. Centers for Disease Control and Prevention. U.S. Public Health Service Task Force recommendations for human immunodeficiency virus counseling and voluntary testing for pregnant women // MMWR. — 1995. — Vol. 44. — P. 115.
92. Centers for Disease Control and Prevention. AIDS among children — United States 1996//MMWR. — 1996. — Vol. 45. — P. 1005-1010.
93. Chanrachakul B.G., Herabutya Y.F., Panburana P.F. Active management labor. Isit suitable for a developing country? // Int. J. Cynaecol. Obstet. — 2001. — Vol. 72, №3. —P. 229-234.
94. Choquet C., Patel G.B., Sprott G.D. et al. Timing of mother-to-child transmissionand diagnosis of infection based on polymerase chain reaction in the neonatal period by a non-parametric methods // AIDS. — 1997. — Vol. 11. — P. 11831199.
95. Clemetson D.A., Moss G.B., Willerford D.M. et al. Detection of HIV DNA in cervical and vaginal secretions // JAMA. — 1993. — Vol. 269. — P. 28602864.
96. De Cock K.F. Guidelines for managing HTV infection (editorial) // Brit. med. J. — 1997. —Vol. 315. —P. 1-2.
97. Coll O., Hemander M., Boucher C.A. et al. Vertical HIV-1 transmission correlated with a high maternal viral load at delivery // J. Acquir. Immune Defic. Hum. Retrovirol. — 1997. — Vol. 14. — P. 26-30.
98. Colognesi C. Halapi E., Jansson M et al. The role of virologic and immunologic factors in mother-to-child transmission of HIV-1 // Am J Reprod Immunol. — 1997. —Vol. 38, №3. —P. 197-200.
99. Connor E., Sperling R., Gelber R. et al. Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment // N. Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 331. — P. 1173-1180.
100. Csillag C. HIV-l subtype С in Brazil // Lancet. — 1994. — Vol. 344.— P. 1354.
101. Culnane M. et al. For the Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 219/076 Teams. Lack of long-term effects of in utero exposure to zidovudine among uninfected children bom to HIV-infected women // JAMA. — 1999.— Vol. 281, №2. —P. 151-157.
102. Dabis F., Montcho C., Elenga N. et al. Zidovudine to decrease mother-to-child transmission of HIV-1: it is good for developing countries // AIDS. — 1995.— Vol. 9, № 2. — P. 204-206.
103. Dallabetta G. HIV and STDs: how are they linked? // Africa Health. — 1994.— № 11. —P. 19-20.
104. Demas P.A., Webber M.P., Schoenbaum E.E. Maternal adherence to the zidovudine regimen for HTV-exposed infants to prevent HTV infection: a preliminarystudy // Pediatrics. — 2002. — Vol. 110, № 3. — P. 35.
105. Department of Health, South Africa. Sixth National HTV survey of women attending antenatal clinics of the public health services in the Republic of South Africa, October/November 1995 // Epidemiological Comments. — 1996. — Vol. 23, № 1. —P. 3-17.
106. Department of Health. Guidelines for offering voluntary named HIV antibody testing to women receiving antenatal care. — London: Department of Health, 1994.
107. Dickover R.E., Garratty E.M., Herman S.A. et al. Identification of levels of maternal HIV-1 RNA associated with risk of perinatal transmission: effect of maternal zidovudine treatment on viral load // JAMA. — 1996. — Vol. 275. — P. 599-605.
108. Dickover RE, Garratty EM, Plaeger S, et al. Perinatal transmission of major, minor, and multiple maternal human immunodeficiency virus type 1 variants in utero and intrapartum // J. Virol. — 2001. — Vol. 75, № 5. — P. 2194-2203.
109. Drew W.L., Morgan E., Callus B.A. et al. Evaluation of the virus permeability of a new condom for women // Sexually Transmitted Diseases. — 1990. — Vol. 17.—P. 110-112.
110. Duliege A.M., Foy H.M., Kreiss J.K. et al. Birth order, delivery route and concordance in the transmission of human immunodeficiency virus type 1 from mothers to twins // J. Pediatr. — 1995. — Vol. 126. — P. 625-632.
111. Dunn D.T. Risk of human immunodeficiency virus type 1 transmission through breastfeeding // Lancet. — 1992. — Vol. 340. — P. 585-588.
112. Dunn D.T., Simonds R.J., Bulterys M. et al. Interventions to prevent vertical transmission of HIV-1: effect on viral detection rate in early infant samples // AIDS. — 2000. — Vol. 14, № 10. —P. 1421-1428.
113. Espanol В., Lopes F., Curell A. et al. Maternal-fetal transmission of HIV in Catalonia and the Balearic Islands // Esp. Pediatr. — 1989. — Vol. 30, № 4. — P. 265-268.
114. European Collaborative Study. Risk factors for mother-to-child transmission of HIV-l //Lancet. — 1992. —Vol. 339. —P. 1007-1012.
115. European Collaborative Study. Caesarean section and the risk of vertical transmission of HIV-l infection // Lancet. — 1994. — Vol. 343. — P. 14641467.
116. European Collaborative Study. Vertical transmission of HIV-l: maternal immune status and obstetric factors // AIDS. —1996.—Vol. 10.—P. 1675-1681.
117. Fang G., Manoka A., Kivuvu M. et al. Maternal plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA level: a determinant and projected threshold for mother-to-child transmission // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1995. —Vol. 92. —P. 12100-12104.
118. Falloon J., Eddy J., Wiener L., Pizzo P.A. Human immunodeficiency virus infection in children // J. Pediatr. — 1989. — Vol. 114, № 1. — P. 1-30.
119. Fawzi W.W., Msamanga G.I. et al. Randomised trial of effects of vitamin supplements on pregnancy outcomes and T-cell counts in HIV-l infected women in Tanzania//Lancet. — 1998. — Vol.351 (9114). —P. 1477-1482.
120. Feeney M.E., Draenert R., Roosevelt K.A. et al. Reconstitution of Virus-Specific CD4 Proliferative Responses in Pediatric HIV-l Infection // J. Immunol. —2003. —Vol. 171, № 12. —P. 6968-6975.
121. Feldblum P.J., Morrison C.S., Robby R.E. et al. The effectiveness of barrier methods in preventing the spread of HIV // AIDS. — 1995. — Vol. 9, Suppl. A. — P. 585-593.
122. Fiscus S.A., Katztnsterin D.A., Bassett M.T. et al. Perinatal HTV infection and the effect of zidovudine therapy on transmission in rural and urban counties // JAMA. —1996. —Vol. 275, № 19. —P. 1483-1488.
123. Fowler M.G, Rogers M.F. Overview of perinatal infection // J. Nutr. — 1996.
124. Vol. 126. —P. 2602S-2607S.
125. Fowler M.G. Update: transmission of HIV-l from mother to child // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. — 1997. — Vol. 9, № 6. — P. 343-348.
126. Fowler M.G., Meteick S.L., Mathieson B.J. Women and HTV. Epidemiology and global overview // Obstet Gynecol din North Am. — 1997. — Vol. 24, № 4.1. P. 705-729.
127. French R., Brocklehurst P. The effect of pregnancy on survival in women infected with HTV: a systematic review of literature and meta-analysis // Brit. J. Obstet. Gynaecol. — 1998. — Vol. 105. — P. 827-835.
128. French A.L., Cohen M.H., Gange S.J. et al. Vitamin A deficiency and genital viral burden in women infected with HIV-l // Lancet. — 2002. — Vol. 359 (9313). —P. 1210-1212.
129. Gallo R.C., Salahuddin S.Z., Popovic M. et al. Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-Ш) from patients with AIDS and at risk for AIDS // Science. — 1984. — Vol. 224 (4648). — P. 500-503.
130. Ghosh M.K., Kuhn L., West J. et al. Quantitation of human immunodeficiency virus type 1 in breast milk // J. Clin. Microbiol. — 2003. — Vol. 41, № 6. — P. 2465-2470.
131. Ghys P.D., Lepage P., Saba J. et al. The associations between cervicovaginal HIV shedding, sexually transmitted diseases and immunosuppression in female sex workers in Abidjan, Cote dlvoire // AIDS. — 1997. — Vol. 11, № 12. — P. F85-F93.
132. Ghys P.D., Diallo M.O., Ettiegne-Traore V. et al. Effect of interventions to control sexually transmitted disease on the incidence of HTV infection in female sex workers // AIDS. — 2001. — Vol. 15, № 11. — P. 1421-1431.
133. Gibb D.M., Finley J.M., Katz A.M. et al. Uptake of interventions to reduce mother-to-child transmission of HIV in the United Kingdom and Ireland // AIDS.— 1997. — Vol. 11. —P. F53-F58.
134. Gibb D.M., Duong Т., Tookey P.A. et al. Decline in mortality, AIDS, and hospital admissions in perinatally HIV-1 infected children in the United Kingdom and Ireland // Brit. med. J. — 2003. — Vol. 327 (7422). — P. 1019.
135. Gnaore E.F., De Cock K.M., Gayle H. et al. Prevalence and mortality from HIV Type 2 in Guinea Bissau, West Africa // Lancet. — 1989. — Vol. 334. — P. 513.
136. Goedert J.J., Duliege A.M., Amos C.L. et al. International Registry of HFV-exposed twins. High risk of HIV-1 infection for first bom twins // Lancet. — 1991. —Vol. 338.—P. 1471-1475.
137. Goldstein P.J., Smit R.F., Stevens M.H. et al. Association between HIV in pregnancy and antiretroviral therapy, including, protease inhibitors and low birth weight infants // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. — 2000. — P. 8, № 2. — P. 9498.
138. Gray G.H., Mclntyre J.A., Pettifor J.G. Difference in growth and illness between breastfed and formula fed infants born to HIV positive women in Soweto // IX International Conference on AIDS and STD in Africa. — Kampala, 1995. — Abstr. ThB280.
139. Gray G.E., Mclntyre J.A., Lyons S.F. The effect of breastfeeding on vertical transmission of HIV-1 in Sovweto, South Africa // XI International Conference on AIDS. — Vancouver, 1997. — Abstr. ThC415.
140. Greenberg A.D., Davis F.F, Lawrence H.F. et al. HIV infection in Africa // Pediatric AIDS. — 1999. — P. 23-46.
141. Grosskurth H., Mayaux M.J., Bongain A. et al. Impact of improved treatment of sexually transmitted diseases on HIV infection in northern Tanzania: randomised controlled trial // Lancet. — 1995. — Vol. 346. — P. 530-536.
142. Henin Y.T., Le Chenadec J., Berrebi A. et al. Virus excretion in the cervicovaginal secretions of pregnant and nonpregnant HIV-infected women // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. — 1993. — Vol. 6. — P. 72-75.
143. Hira S.K., Mangrola U.G., Mwale C. et al. Apparent vertical transmission of HIV-1 by breastfeeding in Zambia // J. Paediatr. — 1990. — Vol. 117. — P. 421424.
144. HTV prevention and care: teaching modules for nurses and midwises. — Geneva, World health Organization, 1993.
145. HTV/AIDS — the global epidemic: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. — Geneva, 1996.
146. HIV and infant feeding: Joint United Nations Programme on HTV/AIDS. — Geneva, 1997.
147. Ho D.D. Dynamics of HTV replication in vivo // J. clin. Invest. — 1997. — Vol. 99. —P. 2565-2567.
148. Но K.M., Ho D.D., Lim W.L. et al. Epidermiology and defection of HIV among pregnand women in Hong Kong // Hong Kong Med. J. — 2001. — Vol. 7, № 4. — P. 335-342.
149. Hoegsberg B. Simon F., Courpotin C. et al. Sexually transmitted diseases and human immunodeficiency virus among women with pelvic inflammatory disease // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1990. — Vol. 163. — P. 1135-1139.
150. Hsu H.W., Pelton S., Williamson J.M. et al. Survival in children with perinatal HTV infection and very low CD4 lymphocytcounts // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. — 2000. — Vol. 25, № 3. — P. 269-275.
151. Hu D.J., Dondero T.J., Rayfilo M.A. et al. The emerding genetic diversity of HIV//JAMA.— 1996.—Vol. 275, № 3.—P. 210-216.
152. Husson R.N., Matheson P.B., Schoenbaum E. et al. Vertical transmission of human immunodeficiency virus type 1: autologous neutralizing antibody, virus load and virus phenotype // J. Pediatr. — 1995. — Vol. 126. —P. 865-871.
153. Irvin L., Ellerbrock T. Does pelvic inflammatory disease increase the risk for acguisition of human immunodeficiency virus type 1? (letter) // J. Infect. Dis. — 1995. — Vol. 172. — P. 898-899.
154. Jamieson D.J., Sibailly T.S., Sadek R. et al. HIV-l viral load and other risk factors for mother-to-child transmission of HTV-1 in a breast-feeding population in Cote d'lvoire // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. — 2003. — Vol. 34, № 4. — P. 430-436.
155. Jensen L.P., Mays M.P., Hurt P.T. et al. Acguired immune deficiency syndrome in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1984. — Vol. 148, № 8. — P. 11451146.
156. John G.C., Kreiss J.G. Mother-to child transmission of human immunodeficiency virus type // Epidemiol Rev. —1996. — Vol. 18, № 2. — P. 149-157.
157. John G.C. Genital shedding of human immunodeficiency virus type-1 DNA during pregnancy: association with immunosuppression, abnormal cervical and vaginal discharge and severe vitamin A deficiency // J. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 175, №1. —P. 57-62.
158. Johnstone F.D., Ommeto L., De Salvo G.L. et al. Does infection with HIV affect the outcome of pregnancy? // Brit, med J. — 1988. — Vol. 296. — P. 487.
159. Johnon M.A., Piccione E., Deiana P. Transmission of HIV to sexual partners of infected men and women // AIDS. — 1989. — Vol. 3. — P. 367-372.
160. Johnstone F.D. Pregnancy outcome and pregnancy management in HIV-infected women // HTV Infection in women / Eds.: M.A.Johnson, F.D Johnstone. — Edinburgh, 1993. —P. 187-198.
161. Johnstone F.D. HIV and pregnancy // Brit. J. Obstet. Gynaecol. — 1996. — Vol. 103.—P. 1184-1190.
162. Johnstone F.D., Raab G.M., Hamilton B.A. The effect of human immunodeficiency vims infection and drug use on birth characteristics // Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 88, № 3.— P. 321-326.
163. Kambarami R.A., Kowo H.F. The prevalence of nipple disease among breast feeding mothers of HTV seropositive infants // Cent. Afr. J. Med. — 1997. — Vol. 43, № 1.—P. 20-22.
164. Kanki P.F. HIV-2 provides natural protection against HIV-1 infection, IX International conference on AIDS and STD in Africa. — Kampala, 1995. — Abstr. MoA026
165. Kass N.E. Policy, ethics and reproductive choice: pregnancy and childbearing among HTV infected women // Acta Paediatr. — 1994. — Vol. 400, Suppl. — P. 95-98.
166. King R., Nanda D., Menez R. et al. A family planning intervention to reduce vertical transmission of HIV in Rwanda // AIDS. — 1995. — Vol. 9, Suppl 1. — P. S45-51.
167. Kind C., Mashu A., Chipato T. et al. Prevention of vertical HTV transmission: additive protective effect of elective Cesarean section and zidovudine prophylaxis. Swiss Neonatal HIV Study Group // AIDS. — 1998. — Vol. 12, № 2. —P. 205-210.
168. Kliks S.C., Mac Donald M.G., Feldam J. et al. Features of HIV-1 that could influence maternal-child transmission // JAMA. — 1994. — Vol. 272. — P. 467474.
169. Kline A.J., Strickler J.H., Kempf J.G. et al. Factors associated with pregnancy and pregnancy resolution in HIV seropositive women // Soc. Sci. Med.— 1995.—Vol. 40, № 11.—P. 1539-1547.
170. Klouman E., Jadand C., Brunet J.B. et al. HTV and reproductive tract infections in a total village population in rural Kilimanjaro, Tanzania: women at increased risk // J. Acguir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. — 1997. — Vol. 14. — P. 163-168.
171. Klugman K.P. Serological markers of sexually transmitted diseases associated with HIV-1 infection in pregnant black women // S. Afr. Med. J. — 1991. — Vol. 80. —P. 243-244.
172. Kuhn L., Stein Z.G. Mother to infant fflV transmission // Paediatr Perinat Epidemiol. — 1995. — Vol. 9, № 1. — P. 1-29.
173. Kuhn L., Davey R.T., Boswell S.L. et al. Cesarean deliveries and maternal-infant HIV transmission: results from a prospective study in South Africa // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. — 1996.—Vol. 11. — P. 478-483.
174. Kuhn L.J., lyliner R., Wand L.H. et al. Timing of maternal-infant HTV transmission: associations between intrapartum factors and early polymerase chain reaction results // AIDS. — 1997. — Vol. 11. — P. 429-435.
175. Kunanusont C., Austin J.K., Harezlak J. et al. HIV-1 subtypes and male to female transmission in Thailand // Lancet. — 1995. — Vol. 345. — P. 10781083.
176. Ladner J., Hoffman P. Chorioamnionitis and pregnancy outcome in HIV-infected African women // J. Acguis. Immune Defis. Syndr. Hum. Retroviral. — 1998. — Vol. 18, № 3. — P. 293-298.
177. Ladner J., Leroy V., Simonon A. et al. HTV infection, malaria, and pregnancy: a prospective cohort study in Kigali, Rwanda // Am. J. Trop. Med. Hyg. — 2002. — Vol. 66, № 1. — P. 56-60.
178. Laga M., Nzila N., Goeman J. The interrlationship of sexually transmitted diseases and HTV infection: implications for the control of both epidermics in Africa//AIDS. — 1991. —Vol. 5, Suppl. 1. —P. 55-63.
179. Laga M. Nonulcerative sexual transmitted diseases on HIV as risk factors for HTV-1 transmission in women: resuls from a cohort study // AIDS. — 1993. — Vol. 7. —P. 95-102.
180. Lallemant M., Adimora A.A., Lim W. et al. Mother to child transmission of HIV-l in Congo, central Africa // AIDS. — 1994. — Vol. 8, № 10. — P. 14511456.
181. Lallemant M., Lallemant-Le Coeur S., Nzingoula S. et al. Perinatal transmission of HTV in Africa // AIDS in Africa / Eds. M.Essex et al. — N.-Y.: Raven Press, 1994. —P. 211-235.
182. Lamers S.L., Sleasman J.W., Berrie K.A. et al. Persistence of multiple maternal genotypes of human immunodeficiency virus type 1 in infants infected by vertical transmission // J. Clin. Invest. — 1994. — Vol. 93. — P. 380-390.
183. Lamptey P., Potts M. Targeting of prevention programs in Africa // AIDS Prevention Handbook / Eds.: P.Lamptey, P.Piot. — Durham, 1990.
184. Landers D.V. Nutrition and immune function П: maternal factors influencing transmission // J. Nutr. — 1996. — Vol. 126. — P. S2637-2640.
185. Landers D.V., Sweet R.L. Reducing mother-to-infant transmission of HIV — the door remains open // N. Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 334. — P. 16641665.
186. Landers D.V., Martinez de Tejada В., Coyne B.A. Immunology of HTV and pregnancy. The effects of each on the other // Obstet. Gynecol. Clin. N. Am. — 1997. — Vol. 24, № 4. — P. 821-831
187. Landesman S.H., Kalish L.A., Bums D.N. et al. Obstetrical factors and the transmission of human immunodeficiency virus type 1 from mother to child: The Women and Infants Transmission Study // N. Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 334. —P. 1617-1623.
188. Langlade-Demoyen P., Ngo-Giang-Huong N., Ferchal F et al. Human immunodeficiency virus (HTV) nef-specific cytotoxic T-lymphocytes inhoninfected heterosexual contact of HIV-infected patients // J. Clin. Invest. —1994. — Vol. 93, № 3. — P. 1293-1297.
189. Langston C., Burger H., Grimson R. et al. Excess intrauterine fetal demise associated with maternal human immunodeficiency virus infection // J. Infect. Dis. — 1995. —Vol. 172.—P. 1451-1460.
190. Latif A.S., Mittler J.E., Nickle D.C. et al. Genital ulcers and transmission of HIV among couples in Zimbabwe // AIDS. — 1989. — Vol. 3. — P. 367-372.
191. Leroy V., Pipper M.A., Severin S.T. et al. Should screening of genital infections be part of antenatal care in areas of high HIV prevalence? // Genitourin Med. —1995. — Vol. 71, № 4. — P. 207-211.
192. Leroy V., Ladner J. Effect of HIV-l infection on pregnancy outcome in women in Kigali, Rwanda, 1992-1994. Pregnancy and HIV Study Group // AIDS — 1998. — Vol. 12, № 6. — P. 643-650.
193. Leroy V., Karon J.M., Alioum A. et al. Twenty-four month efficacy of a maternal short-course zidovudine regimen to prevent mother-to-child transmission of HIV-l in West Africa // AIDS. — 2002. — Vol. 16, № 4. — P. 631-641.
194. Leroy V., Karon J.M., Alioum A. et al. Postnatal transmission of HIV-l after a maternal short-course zidovudine peripartum regimen in West Africa // AIDS.2003. —Vol. 17, № 10. —P. 1493-1501.
195. Levy J.A. HTV: detection and pathogenesis // AIDS pathogenesis and treatment.
196. N.-Y., Basel, 1989. —P. 159-230.
197. Lewis R., Nickle D.C., Mullins J.L. et al. The impact of initiating a human immunodeficiency virus screening program in an urban obstetric population // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1995. — Vol. 173, № 4. — P. 1329-1333.
198. Lindgren S., Groosskurth H., Mosha F. et al. A Pattern of HIV viraemia and CD4 levels in relation to pregnancy in HIV 1 infected women // Scan. J. Infect. Dis. — 1996. — Vol. 28. — P. 425-433.
199. Lombardi V., Moschese V., Scarlatti G. et al. Maternal markers affecting the risk of vertical transmission of HTV // Arch AIDS Res. — 1991. — Vol. 5, № 1/2. —P. 49-52.
200. Luscher M.A., Michon J., Schwartz O. et al. Anti-HLA alloantibody is found in children but does not correlate with a lack of HTV type 1 transmission from infected mothers // AIDS Res Hum Retroviruses. — 1998. — Vol. 4, № 2. — P. 99107.
201. MacNicholl J.M., Smith D.K., Qory S.H. et al. The role of chemokine receptor gene CCR5 and its allele (D32 CCR5) // Emerg. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 3. — P. 261-271.
202. Mandelbrot L. Obstetric factors and mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French perinatal cohorts // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 175. — P. 661-667.
203. Mandelbrot L. Perinatal HTV-1 transmission: interaction between zidovudine prophylaxis and mode of delivery in the French Perinatal Cohort // JAMA. — 1998. — Vol. 280, № 1. — p. 55-60.
204. Mangano A., Abulafia O., Sedlis A. et al. Distribution of the CCR-5 delta32 allele in Argentinian children at risk of HIV-l infection: its role on vertical transmission // AIDS. — 1998. — Vol. 12, № 1. — P. 109-110.
205. Markson L.E., Mueller B.U., Stocker V.L. et al. Association of maternal HIV infection with low birth weight // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. — 1996. — Vol. 13, № 3. — P. 227-234.
206. Mascolini M. Conference of the HIV Infection. Sharing the data, shopping for wisdom // J Intern Asoc Physicians in AIDS care. — 1999. — Vol. 5. — P. 1720.
207. Matheron S., Colnago G.L., Long P.L. et al. Vertical transmission of HIV-2 // Lancet. — 1990. — Vol. 335. — P. 1103-1104.
208. Matheson P.B. and the New York City Perinatal HTV transmission Collaborative Study. Association of maternal drug use during pregnancy with mother-to-child transmission // AIDS. — 1997. — Vol. 11, № 7. — P. 941-942.
209. Matheson P.B., Neilson J.R., Nduati R.W. et al. Heterosexual behaviour during pregnancy and perinatal transmission of HIV-l // AIDS. — 1996. — Vol. 10. — P. 1249-1256.
210. Mauri A. Obstetric and perinatal outcome in human immunodeficiency virus-infected pregnant women with and without opiate addiction // Europ. J. Obstet. Gynecol. — 1995. — Vol. 58. — P. 135-140.
211. Mayaud P. Tackling bacterial vaginosis and HTV in developing countries // Lancet. — 1997. —Vol. 350. —P. 530-531.
212. Mayaux M.J., Blanche S., Rouzioux C. et al. Maternal factors associated with perinatal HTV-1 transmission: the French cohort study: 7 years of follow up observation // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. — 1995. — Vol. 8.—P. 188-194.
213. Mayaux M J., Dussaix E., Isopet J. et al. Acceptability and impact of zidovudine for prevention of mother-to-child human immunodeficiency viros-1 transmission in France // J. Pediatr. — 1997. — Vol. 131, № 6. — P. 857-862.
214. Mayaux M.J., Teglas J.P., Berrebi A. et al. Maternal viral load during pregnancy and mother-to child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French Perinatal Cohort Studies // J. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 175. — P. 172175.
215. Mbizvo M., Estey J., Allen S. et al. Trends in HIV-1 and HIV-2 prevalence and risk factors in pregnant women in Harare, Zimbabwe // C. Afr. J. Med. — 1996.1. Vol. 42, № l. — p. 14-21
216. Mcintosh K. Antiretroviral resistance and HTV vertical transmission // Acta Pediatr. — 1997. — Vol. 421, Suppl. — P. 29-32.
217. Mcintosh K. Short (and shorter) courses of zidovudine // N. Engl. J. Med. — 1998. —Vol.339.—P. 1487-1468.
218. Mclntyre J.A. Pregnancy and HTV infection at Baragwanath Hospital, 19871993 // Eighth International Conference on AIDS and STD in Africa.— Marrakesh, 1993—Abstr. ThOP13.
219. Mclntyre J.A. HTV/AIDS // Topics in Obstetrics & Gynaecology / Ed. J. Bassin.— Johannesburg: Julmar Communications, 1994.— P. 72—77.
220. Mclntyre J.A. Management of HIV positive pregnant women // Cont Med Edus.1996. — Vol. 14, № 6. — P. 781-788.
221. Mclntyre J.A. Transmission of HIV from mother to child: strategies for prevention // Maternal & Child Health. — 1996. — Vol. 21, № 5. — P. 116118.
222. Minkoff H. Pregnancies resulting in infants with acquired immune deficiency syndrome or AIDS related complex // Obstet Gynecol. —1987.—Vol. 69.—P. 285.
223. Minkoff H., Henderson C., Mendez H. et al. Pregnancy ontcomes amond mothers infected with HIV-1 and uninfected control subjects // Am. J. Obstet. Gynecol. —1990. —Vol. 163, № 5, p+1.— P. 1598-1604.
224. Minkoff H., Burns D.N., Landesman S. et al. Serious infections during pregnancy among women with advanced human immunodeficiency virus infection // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1990. — Vol. 162. — P. 30-34.
225. Minkoff H., Teglas J.P., Burgard M. et al. The relationship of the duration of ruptured membranes to vertical transmission of human immunodeficiency virus // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1995. — Vol. 173. — P. 585-589.
226. Minkoff H., Willoughby A. Pediatric HIV disease, zidovudine in pregnancy and unblinding heelstick surveys // JAMA. —1995. — Vol. 274, № 14.—P. 1165-1168.
227. Minkoff H. Pregnancy and HTV infection. In: HIV infection in women. — N.-Y.: Raven Press, 1995. —P. 173-188.
228. Minkoff H., Willoughby A. The future of prenatal HIV testing // Acta Pediatr.1997. — Vol. 421 Suppl. — P. 72-77.
229. Minkoff H. Human immunodeficiency virus infection in pregnancy // Obstet Gynecol. —2003. — Vol. 101, № 4. — P. 797-810.
230. Minkoff H., Hershow R., Watts D.H. et al. The relationship of pregnancy to human immunodeficiency virus disease progression // Am. J. Obstet. Gynecol.2003. — Vol. 189, № 2. — P. 552-559.
231. Miotti P.G., Chiphangwi J.D., Dallabetta G. The situation in Africa // Ballieres Clin. Obstet Gynecol. — 1992. — Vol. 6, № 1. — P. 165-185.
232. Misrahi M., Nicoll A., Barondo L. et al. CCR5 chemoldne receptor variant in HITV-1 mother-to-child transmission and disease progression in children French Pediatric HIV Infection Study Group // JAMA.—1998.—Vol. 279, №4.—P. 277-280.
233. Miyazaki M. Epidemiological characteristics of human immunodeficiency virus type-2 infection in Africa // Int. J. STD AIDS. —1995. — Vol. 6, № 2. — P. 75-80.
234. Mofenson L.M. Mother-child HIV-1 transmission: timing and determinants // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. — 1997. — Vol. 24, № 4. — P. 759-784.
235. Mofenson L.M., Harris D.R., Moye J. et al. Alternatives to HIV-1 RNA concentration and CD4 count to predict mortality in HIV-1-infected children in resource-poor settings // Lancet.— 2003.— Vol.— 362 (9396).— P. 1625-1627.
236. Moodley D., Bobat R.A., Cousidis A. et al. Caesarean section and vertical transmission of HIV-1 // Lancet. — 1994. — Vol. 34. — P. 338.
237. Mosha F., John G.C., Richardson B.A. et al. A population based study of siphilis and sexually disease syndromes in northwestern Tanzania. I. Prevalence and incidence // Genitourin Med.-1993. — Vol. 69. — P. 415-420
238. Naeye R.L., Ross S. Coitus and chorioamnionitis: a prospective study // Hum. Devel. — 1983. — Vol. 6. — P. 91-94.
239. Namibia updates its figures — what more should it do as a response? // AIDS Analysis Africa. — 1997. — Vol. 7, № 3. — P. 1.
240. Nduati R., De Rossi A., Masiero S. et al. Human immunodeficiency virus type 1-infected cells in breast milk: association with immunosuppression and vitamin A deficiency//J. Infect. Dis. — 1995. — Vol. 172. — P. 1461-1468.
241. Newell M.L., Thorne C. Pregnancy and HTV infection in Europe // Acta Pediatr.1997. — Vol. 421, Suppl. — P. 10-14.
242. Newell M.L., Gray G., Bryson Y.J. et al. Prevention of mother-to child transmission of HIV-1 transmission // AIDS. —1997. — Vol. 11, Suppl. A—P. S165-172.
243. Noone A., Goldberg D. Antenatal testing: what now? // Brit. Med. J. — 1997.1. Vol.314.—P. 1429-1430.
244. Ometto L. Viral phenotype and host cell susceptibility to HIV-1 infection as risk factors for mother-to-child HIV-1 transmission // AIDS.—1996.—Vol. 9—P. 427-434.
245. O'Shea S. Maternal viral load, CD4 cell count and vertical transmission of HIV-1 // J. Med. Virol. — 1998. — Vol. 54, № 2. — P. 113-117.
246. Peckham C. Human immunodeficiency virus and mode of delivery // Acta Pediatr. — 1997. — Vol. 421, Suppl. — P. 104-106.
247. Perre P., Van de, Msellati P., Vaira D. et al. Postnatal transmission of human immunodeficiency virus type 1 from mother to child: a prospective study in Kigali, Rwanda // N. Engl. J. Med. — 1991. — Vol. 325. — P. 585-588.
248. Perre P., Van de, Hitimana D.G., Simonon A. et al. Postnatal transmission of HIV-1 associated with breast abscess // Lancet —1992.—Vol. 339.—P. 1490-1491.
249. Perre P., Van de, Simonon A., Dabis F. et al. Infective and anti-infective properties of breast milk from HTV-1 infected women // Lancet. — 1993. — Vol. 341 (8850). —P. 914-918.
250. Perre P., Van de, Meda N., Cartoux M. et al. Zidovudine and breast-feeding // AIDS Patient Care and STDs. — 1997. — Vol. 11, № 1p. 4-5.
251. Phuapradit W., Sirinavin S. Maternal and umbilical cord serum zidovudine levels in HTV infection // J. Obstet. Gynaecol. — 1998. — Vol. 38, № 3. — P. 288292.
252. Plourde P.J., Pepin J., Agoki E. et al. Human immunodeficiency virus type-1 seroconversion in women with genital ulcers // J. Infect. Dis. — 1994. — Vol. 170. —P. 313-317.
253. Qolohle D.C., Hoosen A.A., Moodley J. et al. Serological screening for sexually transmetted infections in pregnancy:is there any value in re-screening for HIV and syphilis at the time of delivery // Genitourian med. —1995.—Vol. 71.—P. 65-67.
254. Rabkin C.S., Kohler B.A., Nasca P.C. et al. Kaposi's sarcoma in pregnant women // Nature. — 1995. — Vol. 377. — P. 21-22.
255. Ramachandran P. HIV infection and maternal and child health // Ind. J. Pediatr. — 1988.—Vol. 55,№3.—P. 341-351.
256. Ramos F., Garcia-Fructuoso M.T., Almeda J. et al. Determinants of HIV mother-to-child transmission in Catalonia, Spain 1997-2001: is it possible to eliminate it? // Gac Sanit. — 2003. — Vol. 17, № 4. — P. 275-282.
257. Read J. Mode of delivery and vertical transmission ofHFV-I: a meta-analysis from fifteen prospective cohort studies // The International Perinatal HIV Group: 12th World AIDS Conference. — Geneva, 1998. — Abstr. 23603
258. Read J.S. Human milk, breastfeeding, and transmission of human immunodeficiency virus type 1 in the United States. American Academy of Pediatrics Committee on Pediatric AIDS // Pediatrics. — 2003. — Vol. 112, № 5.—P. 1196-1205.
259. Reggy A., Simonds R.J., Rogers M. et al. Preventing perinatal HIV transmission // AIDS. — 1997. — Vol. 11, Suppl. A. — S61-67.
260. Report on the Global HIV/AIDS epidemic: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. — Geneva, 1997.
261. Reznik L., Veren K., Salahuddin S.Z. et al. Stability and inactivation of HTLV-III/LAV // JAMA. — 1986. — Vol. 255. — P. 1887-1891.
262. Rodriguez E.M. Association of maternal drug use during pregnancy with maternal HTV culture positivity and perinatal transmission // AIDS. — 1996. — Vol. 10, № 3. — P. 273-282.
263. Rogers M.F., White C.R., Sanders R. et al. Lack of transmission of human immunodeficiency virus from infected children to their household contacts // Pediatrics. — 1990. — Vol. 85, № 2. — P. 210-214.
264. Rogers M.F. Epidemiology of HIV/AIDS in women and children in me USA // Acta Pediatr.— 1997.—Vol. 421, Suppl.— P. 15-16.
265. Rogers M., Lindegren M., Simons R. et al. Pediatric HTV infection in the United States // Pediatric AIDS. — 1999. — P. 3-13.
266. Rossi A., de, Masenda E.J., Klepp K.I. et al. Viral phenotype in mother-to-child HTV-1 transmission and disease progression of vertically acquired HTV-1 infection // Acta Pediatr. — 1997. — Vol. 421, Suppl. — P. 22-28.
267. Rouzioux C., Costagliola D. Timing of mother-to-child HIV-l transmission dependy on maternal status. The HIV Infection in Nemborns French Collaborative Study Group // AIDS. — 1993. — Vol. 7, Suppl. 2. — P. 949952.
268. Royce R.A., Sena A., Cates W. et al. Sexual transmission of HIV // N. Engl. J. Med. —1997. —Vol. 15.—P. 1072-1078.
269. Ryder R.W., Nsuami M., Nsa W. et al. Perinatal transmission of the human immunodeficiency virus type-1 to infants of seropositive women in Zaire // N. Engl. J. Med. — 1989. — Vol. 320. — P. 1637-1642.
270. Ryder R.W., Temmerman M. The effects of HIV-l infection during pregnancy and the perinatal period on maternal and child health in Africa // AIDS. — 1991.
271. Vol. 5, Suppl. 1. — P. S75-85.
272. Ryder R.W., Newell M.L., Sena A. et al. Mortality in HIV-l seropositive women, their spouse and their newly bom children during 36 months of follow up in Kinshasa, Zaire // AIDS. — 1994. — Vol. 8. — P. 667-672.
273. Saba J. Identification of HIV infection in pregnancy: another era // Acta Pediatr.1997. — Vol. 421, Suppl. — P. 65-66.
274. Sabbaj S., Edwards B.H., Ghosh M.K. et al. Human immunodeficiency virus-specific CD8(+) T-cells in human breast milk // J. Virol. — 2002. — Vol. 76, № 15. —P. 7365-7373.
275. Salvatori F., Scarlatti G. HTV type 1 chemokine receptor usage in mother-to-child transmission // AIDS Res Hum Retroviruses. — 2001. — Vol. 17, № 10.1. P. 925-935.
276. Scaravelli G., Thome C., Newell M.L. The management of pregnancy and delivery in HIV-infected women in Europe // Europ. J. Obstet. Gynecol. — 1995. —Vol. 62. —P. 7-13.
277. Scarlatti G., Albert J., Rossi P. et al. Mother to child transmission of human immunodeficiency virus type 1: correlation with neutralizing antibodies against primary isolates // J. Infect. Dis. — 1993. — Vol. 168. — P. 207-210.
278. Scarlatti G., Hodara V., Rossi P. et al. Transmission of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-l) from mother to child correlates with viral phenotype // Virology. — 1993. — Vol. 197. — P. 624-629.
279. Schaefer A. The effect of pregnancy on the natural course of HIV infection // IV International Conference on AIDS. — Stockholm, 1988. — Abstr. 4039.
280. Semba R.D., Kitano M., Mimura T. et al. Maternal vitamin A deficiency and mother to child transmission of HIV-1 // Lancet. — 1994. — Vol. 343. — P. 1593-1597.
281. Semba R.D. Vitamin A. Immunity and infection // Clin. Infect. Dis. — 1994. — Vol. 191 —P. 489-499.
282. Semprini A.E. The incidence f complications after caesarean section in 156 HIV-positive women // AIDS. — 1995. — Vol. 9. — P. 913-917.
283. Semprini A.E., Levi-Setti P., Bozzo M. et al. Insemination of HTV-negative women with processed semen of HIV-pozitive partners // Lanset. — 1992. — Vol. 340 (8831). — P. 1317-1319.
284. Sewankambo N., Gray R.N., Wawer M.J. et al. HTV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis // Lancet. — 1997. — Vol. 350. — P. 546-550.
285. Shaffer N. High maternal viral load predicts perinatal HIV-1 transmission and early infant progression // Third International Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. — Washington, 1996. — Abstr. 30.
286. Shaffer N. Short-course zidovudine for perinatal HTV-1 transmission in Bangkok, Thailand: a randomised controlled trial // Lancet. — 1999. — Vol. 353. —P. 773-780.
287. Silebi M.I. Case management of the perinatal patient with HIV infection // AIDS Patient Care. — 1995. — P. 82-85.
288. Silverman N.S., Watts D.N., Hitti J. et al. Initial multicenter experience with double nucleoside therapy for human immunodeficiency virus infection during pregnfiicy // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. — 1998. — Vol. 6, № 6. — P. 237243.
289. Simonds R.J., Rogers M. Preventing perinatal HTV infection: how far have we come? // JAMA. — 1996. — Vol. 275. — P. 1514-1515.
290. Simonds R.J., Steketee R., Nesheim S. et al. Impact of zidovudine use on risk and risk factors for perinatal transmission of HTV. Perinatal AIDS Collaborative Transmission Studies // AIDS. — 1998. — Vol. 12, № 3. — P. 301-308.
291. Soto-Ramirez L.E., Renjito В., Mchane M.F. et al. HIV-1 Langerhans cell tropism associated with heterosexual transmission of HTV // Science. — 1996.
292. Vol. 271. —P. 1291 — 1293.
293. Spelling R. Maternal plasma HIV-1 RNA and the success ofzidovudine (ZDV) in the prevention of mother-to-child transmission // Third International Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. — Washington, 1996.1. Abstr. LB 1.
294. Spencer T.L., Danker O.M., Spector S.A. et al. Clinical significance of HIV-1 phenotype in infected children // J. Infect. Dis. —1994. — Vol. 169. — P. 491^95.
295. Spinello A. The effect of fetal infection with human immunodeficiency virus type 1 on birthweight and length of gestation // Europ. J. Obstet. Gynecol. — 1994. —Vol.57.—P. 13-17.
296. Stephenson J.M., Griffioen A. and the study group for the Medical Research Counsil. Collaborative Study of Women with HTV. The effect of HIV diagnosis on reproductive experience // AIDS. — 1996. — Vol. 10. — P. 1683-1687.
297. St. Louis M.E., Kamenda M., Brown C. et al. Risk for perinatal HIV-1 transmission according to maternal immunologic, virologic and placental factors // JAMA. — 1993. — Vol. 169. — P. 2853-2859.
298. Schulte J.M., Bryan P., Dodds S. et al. Tuberculosis skin testing among HIV-infected pregnant women in Miami 1995 // J. Perinatal. — 2002. — Vol. 22, № 21. —P. 59-62.
299. Taha Т.Е., Miotti P., Liomba G. et al. HIV, maternal death and child survival in Africa // AIDS. — 1996. — Vol. 10, № 1. — P. 111-112.
300. Taha Т.Е. Knowledge of HIV status and its influence on Reproductive intentions of women in Blantyre, Malawi // X International Conferense on AIDS and STD in Africa. — Abidjan 1997, Abstract.
301. Taha Т.Е., Biggar R.J., Broadhed R.L. et al. The effect of cleansing the birth canal with antiseptic solution on maternal, and newborn morbidity and mortality in Malawi: clinical trial // Brit. Med. J. — 1997. — Vol. 315. — P. 216-219.
302. Taha Т.Е., Dallabetta G.A., Hoover D.R. et al. Trends of HIV-1 and sexually transmitted diseases among pregnant and postpartum women in urban Malawi // AIDS. — 1998. — Vol. 12, № 2. — P. 197-203.
303. Taha Т.Е., Kumwenda N.I., Gibbons A. et al. Short postexposure prophylaxis in newborn babies to reduce mother-to-child transmission of HIV-1: NVAZrandomised clinical trial // Lancet. — 2003. — Vol. 362 (9391). — P. 1171— 1177.
304. Tanne J.H. AIDS epidemic grows but response slows // Brit. med. J. — 1992. — Vol. 305. —P. 6847.
305. Thaithumyanon P., Thisyakorn U. Intrapartum and neonatal zidovudine treatment in reduction of perinatal HTV-1 transmission in Bangkok // J. MedAssos. Thai. — 2001. — Vol. 84, № 9. — P. 1229-1234.
306. Thackway S.V., Furner V., Mijch A.et al. Fertility and reproductive choice in women with HIV-1 infection // AIDS. — 1997. — Vol. 11. — P. 663-667.
307. Thea D.M. and the New York City Perinatal HIV Transmission Collaborative Group. The effect of maternal viral load on the risk of perinatal transmission of HTV-1 // AIDS. — 1997. — № 11. — P. 437-444.
308. Thea D.M. The effect of maternal viral load on the risk of perinatal transmission of HTV-1 // J. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 175. — P. 707-711.
309. Thea D.M., Steketee R.W., Pliner V. et al. The effect of maternal viral load on the risk of perinatal transmission of HTV-1. New York City Perinatal HTV Transmission Collaborative Study Group // AIDS. — 1997. — Vol. 15. — P. 11.
310. The European Mode of Delivery Collaboration. Elective caesarean-section versus vaginal delivery in prevention of vertical HTV-1 transmission: a randomised clinical trial // Lancet. — 1999. — Vol. 353. — P. 1035-1039.
311. Temmerman M., Plummer F.A., Mirza N.B. et al. Infection with HIV as a risk factor for adverse pregnancy outcome // AIDS. — 1990. — Vol. 4. — P. 139144.
312. Temmerman M. Human immunodeficiency virus and women // J. Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 14, Suppl. 2. — P. S70-75.
313. Temmerman M., Nagelkerke N., Bwayo J.et al. HIV-1 and immunological changes during pregnancy: a comparison between HIV-1 seropositive and HTV-1 seronegative women inNairobi, Kenya // AIDS. —1995.—Vol. 9. —P. 1057-1060.
314. Tess B.H., Rodrigues L.C., Newell M.L. et al. Breastfeeding, genetic, obstetric and other risk factors associated with mother-to-child transmission of HTV-1 in Sao Paulo State, Brazil // AIDS. — 1998. — Vol. 12, № 5. — P. 513-520.
315. Tricoire J., Robert A., Berrebi A. et al. Prise en charg eet devenir de 55 enfants niis de meres HTV seropositives // Atch. Franc. Pediatr. — 1989. — Vol. 46, № 6. —P. 401-403.
316. Tuomala R.E. Prevention of transmission Pharmaceutical and obstetric approaches I I Obstet. Gynecol. Clin. North Am. — 1997. — Vol. 24, № 4. — P.785-795.
317. Tuomala R.E., Shapiro D.E., Mofenson L.M. et al. Antiretroviral therapy during pregnancy and the risk of an adverse outcome // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346, № 24. — P. 1863-1870.
318. Turner N.J., Markson L., Hauck W. et al. Prenatal care of HIV-infected women: analysis of a large New York State cohort // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. — 1995. — Vol. 9. — P. 371-378.
319. Turner В J., Mc Kec L J., Silverman N.S. et al. Prenatal care and birth outcomes of a cohort of HIV-infected women // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. — 1996. — Vol. 12. — P. 259-267.
320. Turner В J., Hauck W.W., Fanning T.R. et al. Cigarette smoking and maternal-child HTV transmission // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. — 1997. — Vol. 14. — P. 327-337.
321. Turner В J., Newschaffer С J., Cocroft J. et al. Improred birth outcomes among HIV — infected women with enhanced medical prenataln care // Am. J. Public. Health. — 2000. — Vol. 90, № 1. — P. 85-91.
322. Turner В .J., Cocroft J., Newschaffer С J. et al. Sources of prenatal care date and their association with birth autcomes of HIV-infected women // Am. J. Public. Health. — 2000. — Vol. 90, № 1. — P. 118-221.
323. UNAIDS/WHO AIDS Epidemic Update. — Geneva, 1999.— 16 p.
324. Vials J.M. A review of the literature on prevention of early vertical transmission of the HIV virus // Midwifery. — 1997. — Vol. 13, № 4. — P. 216-220.
325. Vincenzi I., de, Patel J., Sischy A. et al. and the SEROCO Study Group. Pregnancy and contraception in a French cohort of HIV-infected women // AIDS. — 1997. — Vol. 11. — P. 333-338.
326. Viscarello R.R., Cullen M.T., De Gennaro NJ. et al. Fetal blood sampling in HTV-seropositive women before elective midtrimester termination of pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1992. — Vol. 167. — P. 1075-1079.
327. Wade N.A., Warren B.L., Birkhead G.S. et al. Abbreviated regimens of zidovudine prophylaxis and perinatal transmission of the human immunodeficiency vims //N. Engl. J. Med. —1998.—Vol. 339.—P. 1409-1414.
328. Weekly Epidemiological Record // WHO. —1997.—Vol. 72, № 48. — P. 357-364.
329. Weisser В., Nachman C., Tropper P. Quantitation of HIV-l during pregnancy: relationship of viral titer to mother-to-child transmission and stability of viral load // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1994. — Vol. 91, № 17. — P. 80378041.
330. WHO guidelines for standart HTV izolation procedures. — Geneva, 1994. — 53 p.
331. Wiktor S., Ekpini E., Karon J.M. et al. Short-course oral zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-l in Abidjan, Cote d'lvoire: a randomised trial // Lancet. — 1999. — Vol. 353. —P.781-785.
332. Wolinsky S.M., Agy M.B., Frumkin L.R. et al. Selective transmission of human immunodeficiency virus type-1 variants from mothers to children // Science. — 1992. —Vol. 225. —P. 1134-1137.
333. Wood L. Perinatal Transmission of HTV-l (letter) // JAMA. — 1996. — Vol. 276, № 16. —P. 1300.
334. Working Group on Mother-To-Infant Transmission of HIV. Rates of mother-to-infant transmission of HIV-l in Africa, America, and Europe: results from 13 perinatal studies US // Acquir. Immune Defic. Syndr. Retroviral. — 1995. — Vol. 8. —P. 506-510.
335. World AIDS day 1996. One world one hope: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS. — Geneva, 1996.
336. Wout A.B., van't. Macrophage-tropic variants initiate human immunodeficiency virus type-1 infection after sexual, parenteral, and vertical transmission // J. Clin. Invest. — 1994. — Vol. 94, № 5. p. 2060-2067.