Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Особенности течения аутоиммунного тиреоидита у детей и подростков.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.08
Оглавление диссертации Казаченко, Наталия Васильевна :: 2010 :: Санкт-Петербург
Введение.5
Список сокращений.1.11
Глава 1. Особенности течения аутоиммунного тиреоидита у детей (обзор литературы)
1.1. Частота. Классификация.13
1.2. Этиология и патогенез заболевания.14
1.3. Вирусная и бактериальная этиология аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.17
1.4. Серологические маркеры аутоиммунного тиреоидита
1.4.1 .Антитела к тиреоглобулину.18
1.4.2.Антитела к тиреоидной пероксидазе.19
1.4.3. Антититела к рецептору тиреотропного гормона.20
1.5. Сопутствующая аутоиммунная патология при заболеваниях щитовидной железы
1.5.1. Аутоиммунные эндокринопатии.21
1.5.2. Другие аутоиммунные заболевания.23
1.6. Особенности клинической картины и диагностика аутоиммунного тиреоидита в детском возрасте
1.6.1.Клиническая картина аутоиммунного тиреоидита у детей.25
1.6.2.Диагностика аутоиммунного тиреоидита у детей.31
1.6.2.1. Оценка объема щитовидной железы.32
1.6.2.2. Особенности ультрасонографической картины аутоиммунного тиреоидита у детей.33
1.6.2.3. Серологическая диагностика аутоиммунного тиреоидита в детском возрасте.33
1.6.2.4. Исследование функции щитовидной железы у детей с аутоиммунным тиреоидитом.34
1.6.2.5. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы.34
1.7. Врачебная тактика при аутоиммунном тиреоидите у детей.35
1.8. Резюме.36
Глава 2. Материалы и методы.37
2.1. Клинические методы исследования.37
2.2. Инструментальные методы.38
2.3. Лабораторные методы исследования.39
2.4. Статистические методы анализа данных.41
2.5. Диагностические критерии АИТ у детей.43
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1 .Аутоиммунный тиреоидит у детей при выявлении заболевания
3.1.1.Общая характеристика основной группы.44
3.1.2.Ультрасонографическая характеристика ЩЖ.46
3.1.3 .Антитела к тиреоглобулину, к тиреоидной пероксидазе при выявлении заболевания.48
3.1.4. Функциональное состояние щитовидной железы у детей.50
3.1.5. Аутоиммунный тиреоидит у детей в различных возрастных группах.58
Глава 4. Течение аутоиммунного тиреоидита в детском и подростковом возрасте
4.1.Течение аутоиммунного тиреоидита у пациентов в группе наблюдения до 3,6 лет болезни.64
4.2. Оценка течения аутоиммунного тиреоидита у детей, имеющих длительность 3,7-6,6 лет болезни.71
4.3. Течение аутоиммунного тиреоидита у пациентов с длительностью наблюдения более 7 лет заболевания (катамнез).75
Глава 5. Лечение аутоиммунного тиреоидита.77
Глава 6. Результаты обследования пациентов с диагнозом аутоиммунный тиреоидит, имеющий вероятностный характер .83
6.1. Общая характеристика основной группы
6.2. Частота возникновения других диагностических критериев аутоиммунного тиреоидита в дополнительно группе.86
Глава 7. Исследование антител к рецептору ТТГ.87
Глава 8. Исследование антител к эндокринным клеткам других органов.88
Глава 9. Обсуждение результатов.91
Выводы.102
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Казаченко, Наталия Васильевна, автореферат
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний (Валдина Е.А., 2001, Дедов И. И., 2002, Шабалов Н. П. и др., 2009). По литературным данным около 5% населения страдает АИТом (Браверман Л.И., 2000, Фадеев В. В., 2007, Шабалов Н. П., 2009). Данное заболевание у детей составляет 40% всей патологии щитовидной железы (ЩЖ) (Krishna M.S., et al, 1962, Касаткина Э.П. и др., 2002, Петунина Н.А., 2002). Пик заболеваемости приходится на середину пубертатного периода. Распространенность АИТ в детском возрасте находится в пределах 0,1% до 1,2%-1,7% (Niimi Н, 1990, Дедов И. И., 2002, Касаткина Э.П. и др., 2002, Шабалов Н. П. и др., 2009).
К настоящему времени этиология и патогенез АИТ все еще недостаточно ясны; общепринятой классификации АИТ нет; не разработаны единые критерии диагностики АИТ (зарубежные исследователи не рассматривают наличие зоба в качестве необходимого критерия постановки диагноза); патогенетическая терапия заболевания отсутствует; подходы к симптоматической терапии неоднозначны (Moore DC, 1990, Chiovato L, 1997, Мельниченко Г.А., 2002, Петунина Н. А., 2002, Касаткина Э.П. и др., 2002, Svensson J. et al. 2006).
Роль аутоантител в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (АИЗЩЖ) до конца не определена. До настоящего времени остается дискутабельным вопрос о диагностической ценности AT к различным антигенам тиреоцитов (Браверман Л.И., 2000, Шилин Д.Е., 2000, Mariotti S., 1995, Svensson J. et al. 2006, Radetti J. et al. 2007). Принято считать, что антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) являются более чувствительным маркером аутоиммунной патологии ЩЖ по сравнению с антителами к тиреоглобулину (АТ-ТГ) (Пинкера А., 2003). Однако многие исследователи используют и/или АТ-ТГ в качестве необходимого серологического критерия заболевания (Шилин Д.Е., 2000, McLachlan S.M. et al, 2004, Segni M., 2004, Svensson J., 2006, Radetti G., 2007). Следует подчеркнуть, что АИТ является основной причиной приобретенного гипотиреоза (исключая оперативное лечение ЩЖ, терапию радиоактивным йодом) (Шабалов Н. П. и др., 2009).
В отношении терапии следует отметить, что лечебная тактика претерпевает определенную эволюцию: до конца 50-х годов клиницисты придерживались активной хирургической тактики, что приводило к тяжелому послеоперационному гипотиреозу (Левит И. Д., 1991, Лавин Н., 1999). В настоящее время методом выбора являются тиреоидные гормоны, назначающиеся с заместительной целью (Дедов И. И. и др., 2003, Шабалов Н. П. и др., 2009). В литературе имеются рекомендации и для использования тиреоидных препаратов в эутиреоидном состоянии с целью предупреждения гиперплазии ЩЖ и подавления иммунного процесса (Khoo DH, 1999, Касаткина Э.П., 2002, Петунина Н.А., 2002, Svensson J. el al. 2006, Karges В., 2007). Однако вопрос о целесообразности применения гормонов у больных АИТ без клинических признаков гипотиреоза или при наличии только биохимических признаков гипофункции железы остается спорным.
В литературе нет данных об особенностях течения и исходах АИТ у детей, вероятности развития гипотиреоза, как следствия аутоиммунного процесса. Учитывая многогранность диагностических критериев, морфологической картины, лечебной тактики, достаточно актуальным является изучение течения заболевания, его анализ и исходы в детском возрасте.
Цель нашей работы:
- оптимизировать тактику ведения АИТ у детей и подростков на основе результатов клинико-инструментального обследования и длительного наблюдения за этой группой больных.
Задачи:
1. Изучить особенности АИТ при выявлении заболевания в разных возрастных группах
2. Исследовать частоту и диагностическую значимость AT к различным антигенам ЩЖ при выявлении АИТ
3. Выявить особенности функции ЩЖ и титров АТ-ТГ, АТ-ТПО при длительном течении заболевания
4. Оценить эффективность тиреоидной терапии АИТ в зависимости от функционального состояния ЩЖ
Научная новизна:
Впервые проведена комплексная оценка длительного течения АИТ у детей и подростков, что позволило установить следующее:
- среди больных АИТ более 90,0% составляют пациенты пре- и пубертатного возраста. В отличие от школьников АИТ у детей раннего и дошкольного возраста, как правило, выявляется в состоянии гипотиреоза
- с течением заболевания в детском и подростковом возрасте отмечено нарастание частоты явного гипотиреоза, причем наиболее значимо - в первые 3 года заболевания выявлена возможность транзиторных нарушений функции ЩЖ при АИТ. При этом отмечено, что при субклиническом гипотиреозе, при гипертиреозе в половине случаев заболевания функция ЩЖ способна к спонтанному восстановлению
- различия основных клинико-инструментальных и биохимических показателей у больных АИТ в эутиреоидном состоянии и при субклиническом гипотиреозе отсутствуют
- показано отсутствие связи между наличием, титрами АТ-ТГ, АТ-ТПО и особенностями выявления и течения заболевания
- показано, что антитела к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) могут быть использованы для дифференциальной диагностики гипертиреоза вследствие диффузного токсического зоба (ДТЗ) и тиреотоксической фазы АИТ.
Практическая значимость: Результаты работы показывают отсутствие необходимости в немедленном назначении тиреоидной терапии у детей с АИТ в фазе субклинического гипотиреоза. Установлена возможность исследования АТ-рТТГ с дифференциально-диагностической целью в фазе гипертиреоза. Отмечено, что изучение АТ-ТГ, АТ-ТПО в динамике заболевания у детей нерационально. Детям с диагнозом АИТ, носящим вероятностный характер, рекомендуется периодическая оценка функции, размеров и структуры ЩЖ, титров АТ-ТПО для верификации диагноза.
Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность:
- учреждение здравоохранения г. Санкт-Петербурга — детской городской больницы № 19 им. К. А. Раухфуса
- преподавание на кафедре педиатрии ФПК и 1111 с курсами перинатологии и эндокринологии ГОУ «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия».
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 в изданиях, рецензируемых ВАК («Вопросы практической педиатрии», «Педиатрия»).
Положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Среди больных АИТ более 90,0% составляют пациенты пре- и пубертатного возраста. В отличие от школьников, АИТ у детей раннего и дошкольного возраста, как правило, выявляется в состоянии гипотиреоза
2. Достоверных различий в частоте основных клинических, биохимических и ЭКГ-нарушений между больными АИТ с субклиническим гипотиреозом и в эутиреоидном состоянии не выявлено
3. Функция ЩЖ у детей и подростков с АИТ может меняться с течением времени, и при субклиническом гипотиреозе и при гипертиреозе в половине случаев спонтанно восстанавливается. С течением АИТ у детей и подростков увеличивается частота явного гипотиреоза, причем наиболее значимо в первые 3 года заболевания
4. АТ-ТГ, АТ-ТПО у пациентов с АИТ и ДТЗ встречаются с одинаковой частотой. Связи между диагностическими титрами АТ-ТГ, АТ-ТПО и течением АИТ не выявлено. АТ-рТТГ у детей с АИТ встречаются достоверно реже, чем у больных ДТЗ
5. У половины детей и подростков, диагноз АИТ у которых носит вероятностный характер, с течением времени появляются недостающие диагностические критерии заболевания. Наиболее значимым диагностическим признаком является наличие АТ-ТПО
Апробация работы.
Основные положения диссертации заслушаны, обсуждены и одобрены на заседаниях научно-практического общества детских эндокринологов (Санкт-Петербург, 2005, 2006). Материалы диссертации доложены на X Всероссийском Форуме имени академика В.И. Иоффе с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006), 2-ом российском форуме «Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний» (Санкт-Петербург, Всероссийской конференции по детской эндокринологии Петербург, 2009).
10 2008), (Санкт
Реализация работы.
Результаты исследования внедрены в работу эндокринологического отделения ДГБ №19 им. К.А. Раухфуса, детских поликлиник города Санкт-Петербурга, консультативно-диагностического центра при СПбГПМА. Положения диссертации используются в учебном процессе кафедры педиатрии ФПК и ПП с курсами перинатологии и эндокринологии СПб ГПМА.
Личный вклад автора в проведенное исследование.
Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, изучение данных клинико-инструментального обследования детей и подростков, наследственного анамнеза и катамнеза, создана база данных результатов обследования детей. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично.
Объем и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации иллюстрирован 19 рисунками и содержит 44 таблицы. Библиографический список включает 165 источников, из них 44 отечественных и 121 иностранную публикацию.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения аутоиммунного тиреоидита у детей и подростков."
Выводы:
1. Среди больных АИТ более 90,0% составляют пациенты пре- и пубертатного возраста. В отличие от школьников АИТ у детей раннего и дошкольного возраста, как правило, выявляется в состоянии гипотиреоза (100,0%) и 83,33% соответственно).
2. У детей с впервые выявленным АИТ АТ-ТПО встречаются достоверно чаще, чем АТ-ТГ (98,21%) и 59,82% соответственно). Связи между АТ-ТПО, сочетанием АТ-ТПО+АТ-ТГ и наличием зоба, гипотиреоза не выявлено.
3. АТ-ТГ, АТ-ТПО у пациентов с АИТ и ДТЗ встречаются с одинаковой частотой и их выявление не определяет прогноз АИТ. АТ-рТТГ у детей с АИТ встречаются достоверно реже, чем у больных ДТЗ.
4. Функция ЩЖ у детей и подростков с АИТ может меняться с течением времени, и при субклиническом гипотиреозе и); гипертиреозе в половине случаев спонтанно восстанавливаться. С течением АИТ у детей и подростков увеличивается частота явного гипотиреоза (от 0,9% до 4,59% ежегодно).
5. Достоверных различий в частоте основных клинических симптомов гипотиреоза (задержка физического и полового развития), гиперлипидемии и ЭКГ-нарушений между больными АИТ с субклиническим гипотиреозом и в эутиреоидном состоянии не получено
6. Достоверного изменения размеров и УС-структуры ЩЖ, снижения уровня АТ-ТГ, АТ-ТПО у пациентов в эутиреоидном состоянии и с субклиническим гипотиреозом при лечении L-тироксином не выявлено.
7. Наиболее значимым диагностическим признаком АИТ являются АТ-ТПО.
Практические рекомендации:
1. Дети с АИТ, находящиеся в состоянии эутиреоза и субклинического гипотиреоза, не нуждаются в обязательном назначении терапии препаратами L-тироксина, однако требуют регулярного мониторинга функции ЩЖ.
2. Исследование АТ-ТГ, АТ-ТПО у пациентов с АИТ в динамике заболевания нецелесообразно.
3. Определение АТ-рТТГ у детей при АИТ с нормальной и пониженной функцией ЩЖ нерационально, так как не имеет диагностической и прогностической ценности. При гипертиреозе исследование данного вида антител может иметь дифференциально-диагнрстическое значение.
4. Пациенты с диагнозом АИТ, имеющим вероятностный характер, нуждаются в диспансерном наблюдении эндокринолога и требуют ежегодного обследования.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Казаченко, Наталия Васильевна
1. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы./
2. Дедов И. И., Трошина Е. А., Антонова С. С. и др.// Проблемыэндокринологии, 2002., № 2, стр. 6-13
3. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы. /Браверман Л.И. М, «Медицина», 2000. - 417 стр.
4. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. /Валдина Е.А- СПб, «Питер», 2001
5. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков. / под редакцией проф. Шабалова Н.П., Лисс В. Л. и др// СПб.: «МЕДпресс информ», 2009, 518 с.
6. Дунтас Л. Щитовидная железа и липиды: современные представления. /Дунтас Л.// Thyroid International. №1, 2004.
7. Евдокимов В.И. Подготовка и оформление научных работ по медицине / Евдокимов В.И., Ушаков Б.П.//" Воронеж, «Истрки», 2003. 112 стр.
8. Зайчик А.Ш.Основы общей патологии. /Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П.// СПб. «Элби-СПб», 1999, Том 1.-618 стр.
9. Зефирова Г. С. Заболевания щитовидной железы./ Зефирова Г. С.-М, «Медицина», 1999
10. Карлович Н. В.Распространенность и характер аутоиммунной патологии щитовидной железы у лиц молодого возраста с сахарным диабетом 1 типа. /Карлович Н. В., Мщхорт Т В., Воронцова Т. В.// Проблемы эндокринологии, 2005, Т.51, № 1, с.19-23
11. Ю.Касаткина Э.П. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у детей./ Касаткина Э.П.,Мартынова М.И., Петер кова В. А.// Клиническая тиреоидология №1,2003, стр.26
12. П.Касаткина Э.П. Особенности аутоиммунного тиреоидита у детей. / Касаткина Э.П., Шилин Д.Е.// Тиронет. № 6, 2002.
13. Касаткина Э.П. Аутоиммунный тиреоидит у детей и подростков: диагностика и терапия на ранних стадиях болезни: материалы 2-ого тиреоидологического конгресса. /Касаткина Э.П., Шилин Д.Е. // Тиронет. №5, 2002.
14. Касаткина Э.П.Аутоиммунный тиреоидит у детей. / Касаткина Э.П., Шилин Д.Е. //В сб.: "Современные концепции клинической эндокринологии (материалы Третьего Московского городского съезда эндокринологов; 5-6 апреля 2002 г.)". М., 2002. С. 129-137
15. Кияев А. В. Роль катамнеза при диффузном эутиреоидном зобе у детей пубертатного возраста. /Кияев А. В., Зайкова И. О.// Проблемы эндокринологии 2003., № 6, стр 32-36.
16. Кияев А. В. Аутоиммунный тиреоидит у детей. Попробуем взглянуть по иному? / Кияев А. В.// Клиническая и экспериментальная тиреоидология.2008, №3, 23-27
17. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых./ Дедов И. И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А., и др. //Проблемы эндокринологии 2003, № 6, с. 50-51
18. Лавин Н. Эндокринология. /Лавин Н Москва «Практика» 1999.- 1128 стр.
19. Мельниченко Г.А. Комментарии к клиническим рекомендациям по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита. /Мельниченко Г.А.// Тиронет №6, 2002.
20. Мулер А. Ф.Аутоиммунный тиреоидит и беременность. /Мулер А. Ф., Бергхаут A.// Thyroid international, № 3, 2004 стр.3-9.
21. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе. / Сыч Ю. П., Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. и др.// Проблемы эндокринологии Т.50, 2004, №3, с.48-52.
22. Никитин И. Г. Клиника и диагностика аутоиммунного тиреоидита у подростков. /Никитин И. Г, Кисляк О. А., Сторожаков Г. И.// Педиатрия, №3, 1993, с.26-29
23. Особенности полового созревания девочек при ювенильной гиперплазии щитовидной железы./ Курмачева Н. А., Неумолотова И. В., Ким В. М., Павлова Л. В. // Педиатрия №2, 1991, с.37-41.
24. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного, тиреоидита./ Петунина Н.А.// Проблемы эндокринологии, 2002 Т 48, №6, стр 16-21
25. Пинкера А.Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике. /Пинкера А., Мариньо М., Фиорэ Э.// Thyroid International, №3, 2003
26. Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом. / Касаткина Э.П., Лисенкова Л. А., Щеплягина Л. А и др. // Проблемы эндокринологии, №4, 1994, с. 14-16.
27. Самсонова JI. Н. Нормативы уровня тиреотропного гормона в крови: современное состояние проблемы. /Самсонова Л. Н., Касаткина Э. П.// Проблемы эндокринологии, т.53, №6, 2007, с.40-43.
28. Свинарёв М.Ю. Нормативы тиреоидного объёма у детей: в поисках истины. / Свинарёв М.Ю. // Тиронет №2, 2001.
29. Уитман Э. Сопутствующая аутоиммунная патология при заболеваниях щитовидной железы. / Уитман Э. // Thyroid International, №1, 2005.
30. Ультразвуковое измерение объема щитовидной железы у нормальных детей и подростков. / Цыб А.Ф., Паршин B.C., Горобец В.Ф., Матвеенко Е.Г., Иванов В.К., Шаповалова Е.В. // Педиатрия. — 1990. — №5.— С. 51-55
31. Фадеев В. В. Гипотиреоз как причина депрессивных состояний. /Фадеев В. В. // Тиронет №2, 2003.
32. Фадеев В.В. Нормативы уровня ТТГ: нужны ли изменения? /Фадеев В.В // Тиронет №1, 2005.
33. Фадеев В.В.Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность. /Фадеев В.В., Лесникова С.В.// Проблемы эндокринологии 2003, №2 стр 23-31
34. Фадеев В. В. Субклинический гипотиреоз. / Фадеев В. В., Левченко И. А.// Проблемы эндокринологии, т.48, №2, 2002, с. 13-21.
35. Фадеев В.В. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин носительниц антител к тиреоидной пероксидазе. /Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А.// Проблемы эндокринологии 2003, № 5, стр .23-29
36. Фадеев В.В. Классификация и общие подходы к диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы. / Фадеев В.В. Мельниченко Г.А // Тиронет №1,2000
37. Фадеев В. В.Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса-Базедова / Фадеев В. В., Колода Д. Е.// Проблемы эндокринологии, т.51, 2005, №2, с.8-12.
38. Чарнока Б. Тиреоидная пероксидаза фермент и антиген. /Чарнока Б // Thyroid International, №3, 2006
39. Шабалов Н.П. Детские болезни. / Шабалов Н.П.- СПб.: «Питер», 2007, т.2, с. 449-556.
40. Шилин Д.Е. Исследование антитиреоидных антител и тиреоглобулина в диагностике и контроле терапии заболеваний щитовидной железы. /Шилин Д.Е.// Тиронет. №2, 2000.
41. Шилин Д.Е. К вопросу о внедрении международных нормативов ультразвукового объёма щитовидной железы (ВОЗ, 1997) в педиатрическую практику./ Шилин Д.Е.// Тиронет №3, 2000.
42. Antipituitary antibodies in adults with apparently idiopathic growth hormone deficiency and in adults with autoimmune endocrine diseases./De Bellis A, Bizzarro A, Conte M, et al. // J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 650-654.
43. Anti-thyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases. / Mariotti S, Caturegli P, Piccolo P, Barbesino G, Pinchera A.// J Clin Endocrinol Metab 1990; 71:661-9.
44. Autoimmune adrenal insufficiency and autoimmune polyendocrine syndromes: autoantibodies, autoantigens, and their applicability in diagnosis and disease prediction. / Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. // Endocr Rev. 2002, 23:327-364
45. Autoimmune thyroid disorders in juvenile chronic arthritis and systemic lupus erythematosus. / Mihailova D, Grigorova R, Vassileva B, Mladenova G, Ivanova N, Stephanov S, Lissitchky K, Dimova E.// Adv Exp Med Biol. 1999;455:55-60.
46. Autoimmune thyreoiditis in childhood—epidemiology, clinical and laboratory findings in 61 patients./Roth C, Scortea M, Stubbe P, Ruschenburg M, Zappel H, Becker W, Lakomek M.// Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1997; 105 Suppl 4:66-9.
47. Association of a thyroglobulin gene polymorphism with Hashimoto's thyroiditis in the Japanese population. / Ban Y, Tozaki T, Taniyama M. et al // Clin Endocrinol (Oxf). 2004., 61(2):263-8
48. Association of a Rare Thyroglobulin Gene Microsatellite Variant with Authoimmune Thyroid Disease. / Collins E.F, Heward J. M, Carr-Smith J. et al. // J. Clin Endocrinol Metab. 2003; Vol 88; №10; 5039-5042
49. Ban Y. Susceptibility genes in thyroid autoimmunity. / Ban Y., Tomer Y. // Clinical @ Developmental Immunology., 2005., 12 (1): 47-58
50. Blanchin S. Complement Activation by Direct C4-Binding to Thyroperoxidase Hashimoto Thyroiditis. / Blanchin S, Estinee V, Durand-Gorde J. M. // Endocrinology, 2003. 144 (12): 5422-5429
51. Blocking type anti thyrotropin receptor antibody in patients with non goitrous hypothyroidism: its incidence and characteristics of action. 1985. /Arikawa K., Ichikawa Y., Yoshida T. et al // Clin. Endocrinol. Metab. 1985. 60:953-958
52. Brix TH. A population-based study of chronic autoimmune hypothyroidism in Danish twins. /Brix TH, Kyvik КО, Hegedus L J.// Clin Endocrinol Metab, 2000, 85:536-539
53. Brown R.S. Incidence of transient congenital hypothyroidism due to maternal thyrotropin receptor- blocking antibodies in over one million babies. / Brown R.S., Bellisario R.L., Botero D. //Clin. Endocrinol. Metab, 1996, 81; 1147-1151
54. Castillo P. Steroid-Responsive Encephalopathy Associated With Autoimmune Thyroiditis / P. Castillo, B.Woodruff, R.Caselli, // Arch Neurol. 2006;63:197-202.
55. Carayon P. Thyroperoxidase and thyroid autoimmunity Inserm. / Carayon P, Ruf J. (eds.) //John Libbey Eurotext 1990; 207:1-358.
56. Charles A. Sklar. Juvenile Autoimmune Thyroiditis. Hormonal Status at Presentation and After Long-term Follow-up / Charles A. Sklar, Rekha Qazi; Raphael David // Am J Dis Child. 1986; 140 (9):877-880.
57. Chiovato L. Incidence of antibodies blocking thyrotropin effect in vitro in patients with euthyroif or hypothyroid AT. /Chiovato L., Vitti P., Santini F. // Clin. Endocrinol. Metab, 1990, 71: 40-45
58. Chistiakov D.A. CTLA-4 and its role in autoimmune thyroid disease . / Chistiakov D.A., Turakulov R.I.// J. Molecul Endocrinol, 2003, 31, 21-36
59. Chronic lymphocytic thyroiditis in children and adolescents: apropos of 51 cases / Pavia Sesma C, Caravaca Ribera MA, Vails Tolosa C, Albarran Deogracias JM, Gallart Marsillas M, Vilaplana Duran R //An Esp Pediatr. 1990 Mar;32(3):228-32
60. Chronic autoimmune thyroiditis in the child. / Marinovic D, Leger J, Garel C, Czernichow P.// Arch Pediatr. 2000 Dec;7(12): 1284-92.
61. Clinical and laboratory characteristics of chronic autoimmune thyroiditis in children and adolescents. / Zdravkovic D, Joksimovic I, Banicevic M, Subotic Z. Article in Serbian] //Srp Arh Celok Lek. 1990 Mar-Apr; 118(3-4):103-8.
62. Coeliac Disease in Patients with Autoimmune Thyroiditis /Volta U, Ravaglia G, Granito A, et al.//Digestion, 2001;64:61-65
63. Comparison of atrophic and goitrous auto-immune thyroiditis in children: clinical, laboratory and TSH-receptor antibody studies. Matsuura N, Konishi J, Yuri K, et al. // Eur J Pediatr. 1990 May; 149 (8):529-33
64. Styliani Giza. HLA-DQB1*05 ASSOCIATION WITH HASHIMOTO THYROIDITIS IN CHILDREN OF NORTHERN GREEK ORIGIN /Styliani Giza, Assimina Galli-Tsinopouloua, Panagiota Lazidou // PEDIATRICS Vol. 121 Supplement January 2008, pp. SI04
65. Susceptibility to thyroid autoimmune disease: molecular analysis of HLA-D region genes identifies new markers for goitrous Hashimoto's thyroiditis. /Badenhoop K, Schwartz G, Walfish PG, et al.// J Clin Endocrinol Metab, 1990, 71:1131-1137
66. Davies T.F. Thyroidcontroversy-stimulating antibodies. /Davies T.F., Rotu E., Braverman L.E. // Clin. Endocrinol. Metab. 1998, 83; 3777-3785
67. Davies TF, A new classification for human autoimmune thyroid disease. /Davies TF, Amino N. // Thyroid, 1993, 3:331-333
68. Detection of autoantibodies to thyroid peroxidase in autoimmune thyroid diseases by micro-ELISA and immunoblotting. /Kotani T, Umeki K, Matsunaga S, et al. // J Clin Endocrinol Metab 1986; 62:928-33.
69. Diez J.J. Spontaneous Normalization of Thyrotropin Concentration s in Patients with Subclinical Hypothyroidism./ Diez J.J, Iglesias P, Burman K.D.// J Clin Endocrinol Metab 2005, 90(7):4124-4127
70. Differences in the levels of TSH-binding inhibitor immunoglobulins in goitrous and agoitrous autoimmune thyroiditis after twelve months of L-thyroxine therapy./ Khoo DH, Eng PH, Ho SC, Fok AC.// Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Jul;51(l):73-9
71. Effects of prophylactic thyroid hormone replacement in euthyroid Hashimoto's thyroiditis./ Aksoy DY, Kerimoglu U, Okur H, Canpinar H, Karaagaoglu E, Yetgin S, Kansu E, Gedik O.// Endocr J. 2005 Jun;52(3):337-43.
72. El-Monsouri M.Hypothyroidism is Common in Terner —Syndrome: Results of Five-year Follow -Up. / El-Monsouri M, Bryman I, Berntorp К.// J Clin Endocrinol Metab, 2005, 90 (4): 2131-2135
73. Endocrinological disorders and celiac disease. /Collin P, Kaukinen K, Valimaki M, Salmi J. // Endocr Rev. 2002: 23:464-483.
74. Epidemiology and clinical characteristics of thyroid dysfunction in children and adolescents with type 1 diabetes./ Severinski S, Banac S, Severinski NS, Ahel V, Cvijovic KM Coll Antropol. 2009 Mar;33(l):273-9.
75. Epidemiological study on the incidence of chronic lymphocytic thyroiditis in childhood (author's transl) / Niimi H, Sasaki N, Matsumoto S, Kadomura T, Nakamura Y //Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1976 Oct 20;52(10): 1040-5.
76. Farid FI. Mahmud. Steroid-Responsive Encephalopathy Associated With Hashimoto's Thyroiditis in an Adolescent With Chronic Hallucinations and
77. Depression: Case Report and Review /Farid H. Mahmud, Aida N. Lteif // PEDIATRICS Vol. 112 No. 3 September 2003, pp. 686-690
78. Goitrous Autoimmune Thyroiditis in a Pediatric Population: A Longitudinal Study /Gopalakrishnan S., Pradeep Kumar Chugh, Mitrabasu Chhillar, Vinod Kumar Ambardar, Maheshwar Sahoo, Rajan Sankar // PEDIATRICS Vol. 122 No. 3 September 2008, pp. e670-e674
79. Golden B. Genetic analysis of families with autoimmune diabetes and thyroiditis: evidence for common and unique genes. /Golden B, Levin L, Ban Y.// J Clin Endocrinol Metab. 2005 Aug;90(8):4904-11
80. Hashimoto's thyroiditis and HLA in Japanese. /Honda K, Tamai J, Morita T, et al.// J Clin Endocrinol Metab 1989; 69:1268-127
81. High incidence of chronic lymphocytic thyroiditis in apparently healthy school children: epidemiological and clinical study./ Inoue M, Taketani N, Sato T, Nakajima H.// Endocrinol Jpn. 1975 Dec;22(6):483-8
82. Human Monoclonal Thyroglobulin autoantibodies : Epitops and Immunoglobulin Genes. / Latrofa F, Phillips M, Rapoport В et al // J. Clin Endocrinol Metab. 2004; Vol 89; №10; 5116-5123
83. Hunt PJ. Cytokine gene polymorphisms in autoimmune thyroid disease./ Hunt PJ, Marshall SE, Weetman AP // J Clin Endocrinol Metab 2000, 85(5): 1984-1988
84. Juvenile chronic lymphocytic thyroiditis: clinical, laboratory and histological correlations. / Greenberg AH, Czernichow P, Hung W, Shelley W, Winship T, Blizzard RM. // J Clin Endocrinol Metab. 1970 Mar;30(3):293-301
85. Karges B. Levothyroxin in autoimmune thyroiditis and type 1 diabetes: a randomized controlled trial. /Karges B, Muche R, Knerr I.// J Clin Endocrinol Metab. 2007, Feb. 2006-2493
86. Kavvoura F.K. Cytotoxic T Lymphocyte-Associated Antigene 4 Gene Polymorphisms and Autoimmune Thyroid Disease: A Meta Analysis . /Kavvoura F.K, Akamizu T, Awata T.// J Clin Endocrinol Metab , 2007, 92 (8): 3162-3170
87. Kohn L.D. Thyrotropin Receptor Autoanibodies (TSHRAbs):Epitopes, Origins and Clinical Significance. /Kohn L.D, Norikazu H.// Autoimmunity 2003., vol.36 (6-7), 331-337
88. Kotsa K. A CTLA-4 gene polymorphism is associated with both Graves disease and autoimmune hypothyroidism./ Kotsa K, Watson P.F., Weetman A.P.// Clin Endocrinol (Oxf). 1997, May;46(5):551-4
89. Krishna M. JUVENILE LYMPHOCYTIC THYROIDITIS / Krishna M. Saxena, John D.Crawford.// PEDIATRICS Vol. 30 No. 6 December 1962, pp. 917-926
90. Latrofa F. . Thyroglobulin Thyroperoxidase Autoantibodies are polireactive? not Bispecific: Analysis of Human Monoclonal Autoantibodies. /Latrofa F, Pishurin P, Juo J // J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88 (1): 371-378
91. Levothyroxin treatment reduces thyroid size in children and adolescents with chronic autoimmune thyroiditis. /Svensson J., Ericsson U-B., Nilsson P et al. // J Clin Endocrinol Metab 2006., Vol. 91., №5, 1729-1734
92. Linkage analysis of candidate genes in autoimmune thyroid disease. 1. Selected immunoregulatory genes. / Barbesino G, Tomer Y, Concepcion ES, et al // J Clin Endocrinol Metab. 1998., 83:1580-1589
93. Linkage analysis of candidate genes in autoimmune thyroid disease. 2. Selected Gender-Related Genes and the X-Chromosome. / Barbesino G, Tomer Y, Concepcion E.S. et al // J Clin Endocrinol Metab., 1998., 83( 9) 3290-3295
94. Long term clinical, immunological, and histological follow-up study of patients with goitrous chronic lymphocytic thyroiditis. /Hayashi Y., Tamai H., Fukata S. et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. Vol. 61.(6) : 11721178
95. Manetti L. Some patients with Autoimmune Thyroid Disease have high serum titres of antipituitary antibodies and growth hormone deficiency. /Manetti L, Lupi I, Morselli L.L.// Clinical Thyroidology, 2007, vol.14, p. 16
96. Manji N. Influences of Age, Gender, Smoking and Family History of Autoimmune Thyroid Disease Phenotype. /Manji N, Carr-Smith J D, Boelart К.// Clin Endocrinol Metab, 2006, 91 (12): 4873-4880
97. Mantovani RM. Thyroid autoimmunity in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus: prevalence and risk factors. / Mantovani RM, Mantovani LM, Dias VM.// J Pediatr Endocrinol Metab. 2007 Jun; 20(6):669-75.
98. Marazuela M. Regulatory T Cells in Human Autoimmune Thyroid Disease. / Marazuela M, Garcia-Lopez M.A, Figueroa -Vega N //. J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91 (9) :3639-3646
99. Marcocci C. Thyroid ultrasonography helps to identify patients with diffuse lymphocytic thyroiditis who are prone to develop hypothyroidism. /
100. Marcocci С., Vitti P., Cetani F. I I J. Clin. Endocrinol. Metab, 1991, 72: 209218
101. Mariotti S. Antythyroid peroxidase antibodies in thyroid diseases. /Mariotti S., Caturegli P., Piccolo P. // J. Clin. Endocrinol. Metab, 1990, 71:661-669
102. Mariotti S. The aging thyroid. /Mariotti S., Franceschi C., Cossarizza A. //Endocrin.Rev., 1995, 227-233
103. Mariotti S.Assay of thyroglobulin in serum with thyroglobulin antibodies: an unobtainable goal? / Mariotti S., Barbesino G., Caturegli P. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995, 80: 468-472
104. McLachlan S.M. Why measure thyroglobulin autoantibodies rather than thyroid peroxidase autoantibodies? /McLachlan SM, Rapoport B.// Thyroid. 2004, Jul; 14(7):510-20.
105. McLachlan S.M. The molecular biology of thyroid peroxidase: Cloning, expression, and role as autoantigen in autoimmune thyroid disease. /McLachlan S.M., Rapoport B. // Endocrin. Rev. 1992, 13:192-206
106. Mild clinical expression of myasthenia gravis associated with autoimmune thyroid diseases. /Marino M, Ricciardi R, Pinchera A, et al.// J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 438-443.
107. Monako F. Classification of Thyroid Diseases Suggestions for revision. /Monako F. J// Clin Endocrinol Metab, 2003, 88 (4) 1428-1432
108. Moore DC. Natural course of 'subclinical' hypothyroidism in childhood and adolescence. / Moore DC.// Arch Pediatr Adolesc Med. 1996 Mar; 150(3):293-7.
109. Muller АР. Postpartum thyroiditis and autoimmune thyroiditis in women of childbearing age: recent insights and consequences for antenatal and postnatal care. /Muller AF, Drexhage HA, Berghout A.// Endocr Rev, 2001, 22:605-630
110. Natural course of autoimmune thyroiditis in type 1 diabetes: association with gender, age, diabetes duration, and puberty./ Kordonouri O, Hartmann R, Deiss D, Wilms M, Gruters-Kieslich A.// Arch Dis Child. 2005 Apr;90(4):411-4.
111. Natural course of juvenile autoimmune thyroiditis. / Maenpaa J, Raatikka M, Rasanen J, Taskinen E, Wager O.// J Pediatr. 1985 Dec;107(6):898-904
112. Natural history of thyroid abnormalities: prevalence, incidence, and regression of thyroid diseases in adolescents and young adults. / Rallison ML, Dobyns BM, Meikle AW, Bishop M, Lyon JL, Stevens W.// Am J Med. 1991 0ct;91(4):363-70.
113. New Insights into the Conformational Dominant Epitopes on Thyroid Peroxidase Recognized by Human Autoantibodies. / Bresson D, Rebuffat
114. S.A, Nguyen В at al. //J. Endocrinology., 2005, 146(6):2834-2844
115. Occurrence and natural history of chronic lymphocytic thyroiditis in childhood / Rallison ML, Dobyns BM, Keating FR, Rail JE, Tyler FH // J Pediatr. 1975 May; 86(5):675-82.
116. One-year prophylactic treatment of euthyroid Hashimoto's thyroiditis patients with levothyroxine: is there a benefit? / Padberg S, Heller K, Usadel KH, Schumm-Draeger PM.//Thyroid. 2001 Mar;ll(3):249-55.
117. Prevalens and Clinico-Epidemiology of Familial Graves Disease in Japan based on Nationwide Epidemiologic Survey in 2001. /Acamizu T, Namakura Y, Tamaoki A. et al// Endocrine journal.2003., 50 (4), 429-436
118. Prevalence of autoimmune thyroiditis in children with celiac disease and effect of gluten withdrawal. / Meloni A, Mandas C, Jores RD, Congia M.// J Pediatr. 2009 Jul;155(l):51-5, 55.
119. Prevalence of chronic lymphocytic thyroiditis in adolescent girls./Marwaha RK, Garg MK, Nijhavan VS, Dham DN, Dubey R, Amberdar V, Jain SK, Meharda NS.// J Assoc Physicians India. 1998 Jul;46(7):606-8.
120. Prevalence of autoantibodies to thyroperoxidase in patients with various thyroid and autoimmune diseases./ Doullay F, Ruf J, Codaccioni JL, Carayon P.//Autoimmunity 1991; 9:237-44.
121. Prevalence of Thyroid Autoimmunity in Sporadic Idiopathic Hypoparathyroidism in Comparison Type 1 Diabetes and Premature Ovarian Failure./ Goswami R, Marwaha R.K, Goswami D et al// J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91 (11): 4256-4259
122. Polymorphism in the promoter and exon 1 of the cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene associated with autoimmune thyroid disease in Koreans . /Park YJ, Chung HK, Park DJ. et al.// Thyroid, 2002, Jun;10(6):453-9.
123. Polymorphism of the CTLA-4 gene is associated with autoimmune, hypothyroidism in the United Kingdom. /Nithiyananthan R, Heward JM, Allahabadia A, Franklyn J A.// Thyroid , 2002, 12:3-6
124. Prummel MF.Thyroid peroxidase autoantibodies in euthyroid subjects. /Prummel MF, Wiersinga WM. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2005; 19:1-15.
125. Radetti G. Thyroid function changes little with time in many children with Hashimotos thyroiditis./ Radetti G, Gotardi E, Bona G.// Clinical Thyroidology, 2007, vol.19, p.l6
126. Rapoport B. The Thyrotropin Receptor (TSH): Interactin with TSH and Antibodies. /Rapoport B, Chazenbalk G.D, Jaume J.K.// Endocrine Reviews, 1998, 19 (6): 673-716
127. Relationship of antibodies to thyrotropin receptors and to thyroid ultrasonographic volume in euthyroid and hypothyroid patients with autoimmune thyroiditis./Rieu M, Portos C, Lissak B, Laplanche S, Sambor
128. В, Berrod JL, Fombeur JP.// J Clin Endocrinol Metab. 1996 Feb;81(2):641-5.
129. Roldan MB.Thyroid autoimmunity in children and adolescents with Type 1 diabetes mellitus./ Roldan MB, Alonso M, Barrio R.// Diabetes Nutr Metab. 1999 Feb;12(l):27-31.
130. Ruf J. Relationship between immunological structure and biochemical properties of human thyroid peroxidase./ Ruf J, Toubert M E, Czarnocka B// Endocrinology, 1998, Vol 125, 1211-1218
131. Segni M. Early Manifestation of gastric autoimmunty in Patients with Juvenile Autoimmune Thyroiditis. /Segni M, Borelli O, Pucarelli 1.// J Clin Endocrinol Metab, 2004, 89 (10) 4944-4948
132. Smutek D. Relation between quantative description of ultrasonographic image and clinical and laboratory findings in lymphocytic thyroiditis. /Smutek D, Sara R, Sucharda P.// Endocrine regulations, 2003, vol.37, 181187
133. Takara M. Assotiation of CTLA-4 gene A|G polymorphism in Japanese Type 1 diabetes patients with Younger Age of onset and Autoimmune Thyroid Disease . /Takara M, Komiya I, Kinjo Y.// 2000, Diabetes Care, vol.23 num.7, 975-978
134. The influence of human leucocyte antigen (HLA) genes on autoimmune thyroid disease (AITD): results of studies in HLA-DR3 positive AITD families. / Ban Y, Davies TF, Greenberg DA. et al// 2002. Clin Endocrinol (Oxf). 2002., Jul;57(l):81-8.
135. The presence of thyrogastric antibodies in first degree relatives of type 1 diabetic patients is associated with age and proband antibody status. / De
136. Block C.E, De Leeuw I.H, Decochez K, et al. // J Clin Endocrinol Metab 2001, 86:4358-4363
137. The Sodium/Iodide Symporter (NIS): Characterization, Regulation, and Medical Significance. /Dohan O, Paroder V, Riedel C. et al // Endocrine Reviews 2003, 24 (1); 48-77
138. Thyroid function and autoimmunity during interferon beta-lb treatment: a multicenter prospective study. /Durelli L, Ferrero B, Oggero A, et al.// J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3525-3532.
139. Thyroglobulin is a Thyroid Specific Gene for the Familial Authoimmune Thyroid Diseases. /Tomer Y. Greenberg D., Concepcion E., et al.// J. Clin Endocrinol Metab. 2002; Vol 87; №1; 404-407
140. Thyroid peroxidase antibodies in children with autoimmune thyroiditis./Vakeva A, Kontiainen S, Miettinen A, Schlenzka A, Maenpaa J.// J Clin Pathol. 1992 Feb;45(2): 106-9.
141. Thyroperoxidase microsatellite polymorphism in thyroid diseases./ Pirro MT, De Filippis V, Di Cerbo A, et al.// Thyroid, 1995, 5:461^164
142. Tomer Y. Searching for the Autoimmune Thyroid Disease Susceptibility Genes: from Gene Mapping to Gene Function. /Tomer Y, Davies T. F.// Endocrine Reviews 2003: 24 (5): 694-717
143. Tomer Y. Infection, thyroid disease, and autoimmunity. /Tomer Y, Davies T.F.// Endocr Rev 1993;14:107-120
144. Vaidya B. An association between the CTLA4 exon 1 polymorphism and early rheumatoid arthritis with autoimmune endocrinopathies. /Vaidya B, Pearce SH, Charlton S. // Rheumatology (Oxford). 2002 Feb;41(2): 180-3.
145. Vaidya B. The emerging role of the CTLA-4 gene in autoimmune endocrinopathies. /Vaidya B, Pearce S.// European Journal of Endocrinology 2004: 150: 619-626
146. Vaidya B. Kendall-Taylor P, Pearce S. The Genetics of Autoimmune Thyroid Disease./ Vaidya b. Kendall-Taylor P, Pearce S.// J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87(12):5385-5397
147. Vanderpump M.The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. /Vanderpump M., Tunbridg W., French J.// 1995. Clin. Endocrinol. 43: 55-68
148. Volzke H. Occupational Exposure to Ionising Radiation is Associated with Autoimmune Thyroid Disease. /Volzke H, Werner A, Henri W.// J Clin Endocrinol Metab, 2005, 90(8):4587-4592
149. Watemberg N.Topical Review: Encephalopathy Associated With Hashimoto Thyroiditis: Pediatric Perspective / N. Watemberg, D.Greenstein, A. Levine // Journal of Child Neurology, Vol. 21, No. 1, 1-5 (2006
150. Weetman A.P. Autoimmune thyroid disease: propagation and progression. /Weetman A.P. // 2003. Eur J Endocrinol. Jan; 148(1): 1-9
151. Weetman AP. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding./ Weetman AP, McGregor A.M.// Endocrine Reviews, 1994, Vol 15,788-830
152. Yanagawa T. CTLA-4 Gene Polymorphism Associated with Graves Disease in Caucasian Population. /Yanagawa T, Hidaka Y, Giamaraes V.// J Clin Endocrinol Metab, 1995, 80 (l):41-45
153. Zakarija M. Transient neonatal hypothyroidism: characterization of maternal antibodies to the thyrotropin receptor./Zakarija M., Mckenzie J.M., Eidson M.S. //. Clin. Endocrinol. Metab, 1990, 70:1239-1246