Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности состояния здоровья детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития
на правах рукописи
ПЕРФИЛЬЕВА НИНА АЛЕКСАНДРОВНА
ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Иркутск - 2007
Работа выполнена в Иркутском государственном медицинском университете
Научные руководители
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук, профессор ФИЛИППОВ Евгений Семенович доктор медицинских наук, профессор ПРОТОПОПОВА Наталья Владимировна
доктор медицинских наук, профессор СЕМЕНДЯЕВ Андрей Александрович доктор медицинских наук РЫЧКОВА Любовь Владимировна
Ведущая организация
НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г Красноярск
Защита диссертации состоится «Л&у> ££/¿££<¿£^007 г в_часов на
заседании диссертационного совета Д 001 038 02 в ГУ Научный центр медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН по адресу. 664003, г Иркутск, ул Тимирязева, 16
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НЦ ВСНЦ СО РАМН по адресу 664003, г Иркутск, ул Тимирязева, 16
Автореферат разослан \
Ученый секретарь диссертационного Совета,
кандидат медицинских наук И.М Мадаева
Общая характеристика диссертации Актуальность проблемы Здравоохранение и общество в целом постоянно волнуют вопросы низкой рождаемости, высокой перинатальной смертности и детской инвалидности (Кельмансон ИА, 2001) Существенный вклад в развитие хронических форм патологии и детской инвалидности вносит задержка внутриутробного развития плода (ЗВРП)
Эта патология оказывает существенное влияние не только на внутриутробное состояние плода, но и на последующее развитие ребенка и становление всех жизненных функций организма.
Прежде всего, следует отметить достаточно высокую частоту встречаемости ЗВРП По данным В Н Серова с соавт (1997), ЗВРП в акушерской практике в России встречается с частотой от 5 до 17,6% В США частота этой патологии колеблется от 3 до 7%, в Швеции - от 1,6 до 6,3% (Медведев М.В., Юдина Е В, 1998) Частота ЗВРП у недоношенных детей, как правило, выше и составляет от 15,7% до 22% Это объясняется тем, что причины и патогенетические механизмы патологических состояний, приводящих к преждевременным родам и ЗВРП часто совпадают Увеличение количества детей с ЗВРП особенно отчетливо прослеживается последние 15 лет (М В Медведев, Е В Юдина, 1998)
Возросшая частота данной патологии создает необходимость изучения ее влияния на последующее развитие ребенка Исследования по этой проблеме разрознены, касаются отдельных характеристик состояния здоровья детей Наиболее изучен ранний неонатальный период (Демин В Ф, 1988, Отаввс Б а1, 1990, С^е! ЯМ й а1, 1988) Данные же о комплексной оценке состояния здоровья детей раннего возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития малочисленны (Денисова Г Я, Рожков Ю.В , 1992, Олимо-ва К С, 1992) Исследований, дающих комплексную характеристику становления физического, нервно-психического развития и сердечно-сосудистой системы, мы в литературе не встретили
Ранняя диагностика этого состояния, как в антенатальном, так и постна-тальном периодах, не теряет своей актуальности ЗВРП ведет к повышению риска перинатальной смертности, нарушению неонатальной адаптации, определяет подавляющее большинство заболеваний в неонатальном периоде и различные отклонения в состоянии здоровья детей в последующие годы жизни (Протопопова Н В , Кравчук Н В, Колесникова Л И, 2002)
Дети с ЗВРП в большинстве случаев требуют повышенного внимания педиатров, невропатологов, психоневрологов и других специалистов не только в момент их рождения, но и спустя много лет Даже если период адаптации у новорожденного с признаками задержки развития протекал гладко, все равно такой ребенок должен быть включен в группу диспансерного наблюдения, поскольку различные отклонения физического и психического развития появляются у значительного количества пациентов
Исходя из вышеизложенного, нами была сформулирована цель исследования
Изучить факторы риска и особенности состояния здоровья детей раннего возраста с различными вариантами задержки внутриутробного развития для разработки рекомендаций по диспансерному наблюдению
Задачи исследования
1 Изучить факторы риска и сформировать группы риска развития гипо-трофического и гипопластического вариантов ЗВРП
2 Разработать модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП у беременных
3 Исследовать особенности постнатальной адаптации у доношенных новорожденных с различными клиническими вариантами ЗВРП.
4 Выявить особенности состояния здоровья детей с ЗВРП на первом году жизни, учитывая вариант развития задержки развития
Научная новизна
1 Проведено комплексное изучение факторов риска развития ЗВРП при гипотрофическом и гипопластическом варианте течения
2 Исследованы особенности постнатальной адаптации новорожденных с ЗВРП, у детей с гипотрофическим вариантом 1 степени адаптация не отличалась от таковой в группе контроля У детей с гипотрофическим вариантом 2 степени и гипопластическим вариантом 1 и 2 степени ранний неонатальный период характеризуется напряжением процессов адаптации и переходом физиологических состояний в патологические
3 Впервые проведена комплексная оценка состояния здоровья детей первого года жизни в зависимости от клинического варианта и степени тяжести ЗВРП Дана комплексная характеристика становления физического, нервно-психического развития и сердечно-сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития
4 Разработана модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП, которая уже на ранних сроках беременности путем тщательного сбора анамнеза, осмотра и клинического обследования беременной позволяет отнести женщину к группе риска развития ЗВРП, что позволит своевременно проводить профилактические и корригирующие мероприятия
5 Для первичного звена детского здравоохранения разработаны рекомендации для диспансерного наблюдения детей первого года жизни с различными вариантами ЗВРП
Практическая значимость
Изучение факторов риска развития ЗВРП позволило определить приоритетные факторы риска и сформировать группы риска при различных клинических вариантах ЗВРП.
Разработана модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП, которая уже на ранних сроках беременности путем тщательного сбора анамнеза, осмотра и клинического обследования беременной позволяет отнести
женщину к группе риска развития ЗВРП, что позволит своевременно проводить профилактические и корригирующие мероприятия
Для первичного звена детского здравоохранения разработаны рекомендации для диспансерного наблюдения детей первого года жизни с различными вариантами ЗВРП
Положения, выносимые на защиту
1. Формирование гипотрофического и гипопластического вариантов ЗВРП определяется влиянием различных групп факторов риска и фазами роста плода
2. Модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП на основе рассчитанного коэффициента риска с вероятностью 87,3 % позволяет предположить гипотрофию плода
3 Период постнатальной адаптации новорожденных с гипотрофиче-ским вариантом 2 степени и гипопластическим вариантом 1 и 2 степени ЗВРП характеризуется напряжением процессов адаптации, особенностями становления сердечно-сосудистой системы и переходом физиологических состояний в патологические
4 Дети с гипотрофическим и гипопластическим вариантами ЗВРП относятся к разным группам здоровья, что подразумевает соответствующие группам здоровья схемы диспансерного наблюдения
Внедрение в практику здравоохранения. Разработанная модель раннего прогнозирования формирования задержки внутриутробного развития плода внедрена в работу родовспомогательных учреждений Иркутской области
Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры педиатрии ФПК и ППС Иркутского государственного медицинского университета, в работу врачей-педиатров участковых детских поликлиник № 1, № 2 и № 3 г Иркутска
Апробация диссертации
Результаты исследований были доложены на IV международной научно-практической конференции Иркутского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы перинатальной патологии» (Иркутск, 2003), на VI международном конгрессе «Здоровая семья» (Мальта, 2003), на Русско-японском (Ниигата, 2004), на Байкальском Всероссийском экономическом форуме (Иркутск, 2004), на международной научно-практической конференции «Нерешенные проблемы акушерства, гинекологии, неонатоло-гии и педиатрии» (Иркутск, 2005), на Сибирско-американской международной конференции (Иркутск, 2006)
Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано в открытой печати 12 научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы В работе 42 таблицы, 4 рисунка, библиографический список насчитывает 200 наименований, в том числе 136 отечественных и 64 зарубежных источников
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Материалы и методы исследования
Для достижения цели и поставленных задач нами проведены поэтапные исследования.
На первом этапе работы проведен анализ течения беременности и исхода родов у 396 женщин с ЗВРП и у 66 беременных с физиологическим течением беременности Из этого числа ретроспективное исследование проведено у 212 женщин, и проспективное изучение клинических и лабораторных данных 250 беременных. Проанализированы клинико-анамнестические факторы риска формирования ЗВРП, изучены анте- и интранатальные, социальные
факторы риска Проанализированы особенности экстрагенитальной патологии женщин Оценка медико-биологических данных, результатов клинико-лабораторных исследований, показателей течения беременности, родов, состояния плодов проводилась в сравниваемых группах
Формирование групп исследования проводили исходя из клинического варианта и степени тяжести ЗВРП.
• I группу составили 183 женщины с гипотрофическим вариантом 1 степени,
• II группу - 47 женщин с гипотрофическим вариантом 2 степени,
• DI группу - 106 беременных с гипопластическим вариантом 1 степени,
• IY группу - 60 женщин с гипопластическим вариантом 2 степени,
• Y группа - контрольная - сформирована методом случайной выборки из числа беременных, без проявлений ЗВРП и составила 66 женщин
На втором этапе с целью исследования особенностей постнатальной адаптации у доношенных новорожденных с ЗВРП гипотрофического и гипо-пластического вариантов проведен анализ раннего неонатального периода 250 новорожденных
Формирование групп новорожденных проводили на основании выявления внутриутробной задержки плода
• I группу составили 95 новорожденных с гипотрофическим вариантом 1 степени,
• П группу - 27 новорожденных с гипотрофическим вариантом 2 степени,
• Ш группу - 53 ребенка с гипопластическим вариантом 1 степени,
• IY группу - 24 новорожденных с гипопластическим вариантом 2 степени,
• Y группа - контрольная - 51 ребенок с нормальными массо-ростовыми параметрами и без признаков ЗВРП
8
Определение клинического варианта ЗВРП проводилось по основным диагностическим критериям, предложенным Г М Дементьевой (1981)
Для оценки состояния здоровья новорожденных детей использовали следующие критерии антропометрический статус, физиометрический статус (оценка по шкале Апгар), заболеваемость в неонатальном периоде (с включением всех случаев основных и сопутствующих заболеваний)
Оценка физического развития новорожденных в зависимости от геста-ционного возраста проведена с использованием таблиц Г М Дементьевой и ЕВ Короткой(1981)
Антропометрический статус оценивался путем измерения массы, длины тела, окружности головы, окружности грудной клетки новорожденных (на основании таблиц Б Н Ильина, 1975, Н А Сотниковой, 1985 для доношенного новорожденного)
При общем осмотре ребенка обращали внимание на общий вид, положение, наличие стигм дизэмбриогенеза, врожденных пороков развития, форму головы, состояние родничков, черепных швов, соотношение окружности головы к окружности грудной клетки, длине, массе тела Оценивались выраженность эмоций, спонтанная моторика.
Оценка неврологического статуса новорожденных проводилась с момента рождения и до выписки из родильного дома Оценка состояния нервной системы новорожденных осуществлялась по схеме Е С Бондаренко и Э.А Эделыптейн (1980), где обращалось внимание на общий вид ребенка, позу и поведение, черепную иннервацию, двигательно-рефлекторную сферу, физиологические рефлексы новорожденного
Для оценки состояния нервной системы применялась классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных, разработанная Российской Ассоциацией Специалистов Перинатальной Медицины, 2000
Нами были изучены особенности содержания в крови новорожденных глюкозы как основного биохимического показателя состояния углеводного обмена. Кровь на сахар исследовали при заборе ее из периферических вен
новорожденных в 1-3, 5-7 сутки жизни Содержание глюкозы определяли ор-то-тулоидиновым методом (наборы фирмы Boermger Mannheim, Германия)
С целью изучения некоторых гематологических показателей у детей с ЗВРП проведено исследование периферической крови у новорожденных Обследование проводили в раннем неонатальном периоде в 1-е сутки жизни детей Гематологическое исследование проводили на гематологическом анализаторе "Sysmex SF 3000" (фирма " Roche", Швейцария, разработка и производство фирмы "Toa", Япония)
Морфологическое исследование плацентарной ткани проведено по стандартной методике в патологоанатомическом отделении Иркутской областной клинической больницы
Клиническое динамическое наблюдение за новорожденными осуществлялось до выписки ребенка из родильного дома
На третьем этапе исследования для выявления особенностей формирования здоровья детей с ЗВРП на первом году жизни нами проведена комплексная оценка состояния здоровья 105 детей в зависимости от клинического варианта и степени тяжести
• I группу составили 44 ребенка родившихся с гипотрофическим вариантом 1 степени,
• П группу - 30 детей родившихся с гипотрофическим вариантом 2 степени,
• Ш группу - 19 детей с гипопластическим вариантом 1 степени,
• IY группу -12 детей с гипопластическим вариантом 2 степени,
• Y группа - контрольная - 72 ребенка родившихся с нормальными массо-ростовыми показателями и без признаков ЗВРП
Комплексная оценка состояния здоровья детей проводилась с изучением шести основных критериев, определяющих здоровье- особенностей онтогенеза по данным генеалогического, биологического и социального анамнезов, физического развития, нервно-психического развития, состояния резистентности и реактивности организма, функционального состояния органов и сисю
тем (И.Н Власова, 1997) Исследование включало анкетирование по специально разработанной анкете, состоящей из 7 основных разделов, сбор анамнеза у родителей
Анализ заболеваемости выполнялся с использованием истории развития ребенка (формы № 112), справок, выписок из историй болезни в случае госпитализации наблюдаемых детей в стационары города
Проведя тщательный анализ факторов риска рождения детей с ЗВРП в наших региональных условиях, проанализировав полученные результаты, мы сформировали группы основных факторов риска развития ЗВРП в зависимости от клинического варианта и степени тяжести На основании полученных данных нам удалось разработать модель индивидуального прогноза формирования ЗВРП
В основу разработанной модели положен метод классификации для двух многомерных нормальных популяций с известными параметрами, известный также как Байесовская процедура классификации [Афифи, Эйзен 1982] Модель разработана при участии сотрудников Института солнечно-земной физики СО РАН, г Иркутск (к ф -м н Шпынев Б.Г, к ф -м н Черниговская М.А)
Статистическая обработка результатов проводилась на персональном компьютере с помощью пакета программ статистической обработки МБ-Ехе11-2000 Результаты клинических и лабораторных исследований обработаны с использованием современных статистических методов Обработка вариационных рядов включала подсчет значений средних арифметических величин (м), ошибки средних (т), среднего квадратамеского отклонения (о) Сравнение вариационных рядов осуществлялось при помощи критерия %2, по ^критерию Стьюдента
Наблюдение, обследование беременных, новорожденных и детей первого года жизни проводилось на базе Городского перинатального центра, Областного перинатального центра Иркутской государственной ордена Знак Почета областной клинической больницы (главный врач - к м.н П Е Дудин),
И
детской поликлиники № 3 г Иркутска (главный врач - Т Г Соловьева), детской поликлиники № 1 г Иркутска (главный врач - к м н Кондратенко В А)
2. Результаты исследований и их обсуждение 2.1. Факторы риска формирования ЗВРП
Проведенный анализ течения беременности и исхода родов у женщин с ЗВРП выявил мультифакториальность формирования задержки развития и позволил нам выделить группы основных факторов риска развития ЗВРП в наших региональных условиях
А Демографические факторы риска, Б Факторы микросоциального окружения, В Факторы риска, предшествующие беременности, Г Акушерско-гинекологические факторы риска, Д. Медицинские факторы риска, связанные с беременностью Так, значимыми факторами риска для формирования ЗВРП по гипотро-фическому типу 1 степени тяжести признаны возраст матери старше 30 лет (21,9%), указание на 1-2 аборта в анамнезе (20,8%), неадекватные весовые прибавки во время беременности (50,0%), не работающие женщины (39,9%), из экстрагенитальной патологии матери важными оказались хронические ин-фекционно-воспалительные заболевания женских половых органов, хронический пиелонефрит, хронические неспецифические заболевания бронхов и легких, железодефицитная анемия В качестве факторов риска определены такие факторы, как второй порядковый номер настоящей беременности, угроза прерывания и токсикоз I половины беременности
Отрицательную роль в плане формирования ЗВРП по гипотрофическому типу 2 степени тяжести имели беременность вне брака (46,8%), женщины-учащиеся (21,3%), социальные факторы, такие как курение (40,4%), употребление наркотиков, низкая масса тела матери до беременности (в среднем 57,2±1,32 кг) Значимыми оказались, экстрагенитальная патология матери, среди которой особо выделены заболевания почек, ВИЧ-инфекция, кандидоз,
ЗППП (25,5%), железодефиыитная анемия (21,7%) и указание на ранее переносимые аборты (1-2) в анамнезе (23,4%) При настоящей беременности в качестве факторов риска определены наличие гестоза (27,7%) и многоводия (10,6%).
В качестве факторов риска для формирования ЗВРП по гипопластиче-скому типу 1 степени тяжести определены такие факторы, как возраст матери моложе 19 лет (18,0%), беременность вне брака (67,0%), постоянное место проживания - село, поселок, деревня (54,7%), позднее после 12 недель беременности первое обращение в женскую консультацию (25,5%) или отсутствие пренатального наблюдения (13,2%) Отрицательную роль имеет экстрагени-тальная заболеваемость матери, среди которой выделены хронические ин-фекционно-воспалительные заболевания женских половых органов, указание на 3 и более предшествующих настоящей беременностей в анамнезе (16,9%), более 3 абортов в анамнезе (11,3%), угроза прерывания (32,1%), токсикоз I половины (34,0%) и маловодие при настоящей беременности
Значимыми факторами риска формирования ЗВРП по гипопластическо-му типу 2 степени тяжести признаны беременность вне брака (53,3%), профессиональные вредности матери, в частности физический труд на производстве или в сельском хозяйстве (50,0%), отсутствие пренатального наблюдения (38,3%) Отрицательную роль имело наличие общеравномерно суженного таза у женщины (10,0%), указание на самопроизвольные выкидыши после 12 недель беременности (3,3%) и 1-2 аборта в анамнезе (11,7) Особо из экстрагени-тальной патологии были выделены заболевания почек (10,0%), ВИЧ-инфекция, железодефицитная анемия (35,0%) и ЗППП (26,7%)
Наличие у пациентки одного или даже нескольких факторов риска не означает обязательного возникновения ЗВРП, однако такая вероятность существует
Наиболее значимыми факторами риска возникновения ЗВРП гипотро-фического и гипопластического вариантов являются артериальная гипертен-зия, курение, наркомания, ВИЧ-инфекция Среди осложнений беременности
при ЗВРП наиболее часто встречается угроза прерывания беременности и гестоз
2.2. Модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП
При проведении анализа были выделены основные факторы риска развития ЗВРП, учитывая которые возможно прогнозировать ЗВРП на ранних сроках беременности
На основании полученных результатов нам удалось разработать модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП
Таблица 2 2.1
Модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП
№ п/п Факторы риска Коэффициент модели а, Наличие X, фактора 1/0 Значение Фг, = а, X,
1 Гестоз 19
2 УПБ 16
3 Токсикоз I половины 16
4 Воспалительные заболевания 14
5 Железодефицитная анемия 12
6 Учет после 12 недель 12
7 Экстрагенитальная патология 10
8 1-2 аборта в анамнезе 9
9 Более 3 беременностей 8
10 ЗППП 7
И Возраст старше 30 лет 6
12 Не работает 6
13 Курение 5
14 Физический труд 4
15 ОРСТ 4
16 Незарегистрированный брак 3
17 Дети в анамнезе до 3 га- 2
18 Моложе 19 лет 2
Фактор риска** Фг = 2ФГ1 - а, Хх +а2 Х,+ + а!9Х19, где - значения параметров
факторов риска для каждого пациента (принимают значения 0 или 1), 1 изменяется от 1 до 19
Константой разделения групп является число 30 Если Фг < 30, то у беременной развитие ЗВРП маловероятно, в противном случае, если Фг > 30 у данной женщины не исключено формирование ЗВРП Чем больше значение коэффициента риска (Фг) отличается от константы разделения в ту или иную сторону, тем больше вероятность отнесения к группе
Таким образом, разработанная модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП позволяет отнести женщину с определенной вероятностью к той или иной группе на основе рассчитанного коэффициента риска
Обработав, данные женщины с помощью предложенной модели можно с достоверностью сказать, что у нее не исключено формирование ЗВРП или заключить, что развитие ЗВРП маловероятно
Для проверки правильности работы модели индивидуального прогноза формирования ЗВРП мы апробировали ее на 653 женщинах, обратившихся в женскую консультацию Областного перинатального центра с согласия беременных Данные анамнеза, результаты осмотра и клинического обследования женщин мы обработали с помощью модели
В результате 71 женщина (10,9%) были отнесены в группу риска возможного формирования ЗВРП и 582 (89,1%) беременных вошли в группу развитие ЗВРП у которых маловероятно
После родоразрешения женщин, вошедших в группу риска возможного формирования ЗВРП диагноз подтвердился у 62 женщин (87,3%) Из женщин развитие задержки, у которых по результатам использования нашей модели маловероятно 559 (96%) родоразрешились новорожденными с нормальными массо-ростовыми показателями и без признаков ЗВРП
Вычисление прогностической значимости клинико-анамнестических факторов создает реальную возможность составления индивидуального прогноза формирования ЗВРП
Возможность составления индивидуальных прогнозов позволяет предвидеть развитие ЗВРП еще до рождения ребенка и, следовательно, дает возможность провести профилактические мероприятия в антенатальном периоде, суть которых должна состоять в предотвращении или минимизации риска ЗВРП Что включает в себя элиминацию потенциально устранимых популя-ционных и индивидуальных факторов риска, значимость которых является доказанной В результате неблагоприятные исходы патологических состояний в здоровье ребенка могут быть сведены к минимуму
2.3. Особенности постнатальной адаптации новорожденных с ЗВРП
Состояние здоровья детей в настоящее время не может рассматриваться без учета процессов адаптации детского организма к изменяющимся условиям окружающей среды, к внеутробной жизни Поэтому нашей задачей явилось исследовать особенности постнатальной адаптации у доношенных новорожденных с различными клиническими вариантами ЗВРП
Течение раннего неонатального периода у новорожденных с ЗВРП гипо-трофического варианта 1 степени не отличалось от детей контрольной группы В то время как у детей с гипотрофическим вариантом 2 степени и гипо-пластическим вариантами 1 и 2 степени ЗВРП этот период характеризовался напряжением процессов адаптации и переходом физиологических состояний в парафизиологические
Анализ методов родоразрешения выявил, что дети с ЗВРП в среднем в 20,1 % случаев рождались через кесарево сечение.
При этом чаще это были новорожденные с Гп 1 и Гп 2 ЗВРП - 22,6 ± 0,06 и 25,0 ± 0,09, в отличие от группы контроля, где доля кесарева сечения составила 17,6 ± 0,05 (р<0,05)
Оценка по шкале Апгар при рождении у новорожденных с Гт 2 составила 7,1±0,26 балла, с Гп 1 и Гп 2 - 6,8±0,18 и 6,5±0,26 балла соответственно, что свидетельствует о низких адаптационных возможностях этих детей, на 5 минуте оценка по Апгар у новорожденных Гп1 и Гп2 оставалась ниже 8,4+0,11 и 8,2±0,17, чем у детей с нормальными массо-ростовыми показателями 9,0±0,19 (р<0,05)
Таблица 2 3 1
Среднестатистические показатели шкалы Апгар, (М±т)_
Показатель (в баллах) Клинический вариант и степень тяжести ЗВРП Контрольная группа п =51
Гипотрофический Гипотастический
I п =95 II п =27 I п =53 II п -24
На 1минуте 7,2+0,12* 7,1±0,26* 6,8+0,18* 6,5±0,26* 8,4±0,10
На 5 минуте 8,7+0,07 8,6±0,14 8,4+0,11* 8,2±0,17* 9,0+0,19
Примечание * - значение достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)
Среди детей с ЗВРП Гт1 в умеренной асфиксии родилось 12 {из 95), что составило 12,6%; при Гт2 этот показатель был 18,5% (5 из 27), а при Гп1 и Гп2 - 18,9% {10 из 53) и 20,8% (5 из 24) соответственно. В группе детей с нормальными мае со-ростовым и показателями и без признаков ЗВРП этот показатель составил 3,9% {2 из 51) (р<0,05).
С признаками хронической внутриутробной гипоксии среди новорожденных с ЗВРП Гт1 родилось 52 ребенка, что составило 54,7%; при ЗВРП Гт2 таких новорожденных было 5 8 (66,7%); при ЗВРП Гп1 и Гп2 - 30 и 17 детей (56,6% и 70,8%) соответственно. Среди детей с нормальными массо-ростовыми показателями при рождении 7 (13,7%) имели признаки хронической внутриутробной гипоксии (р < 0,05).
Среди других особенностей периода неонатальной адаптации следует отметить у новорожденных с ЗВРП относительно высокий процент физиологической убыли массы тела с длительным периодом восстановления. Максимальная убыль массы тела наблюдатась на 3-4 день жизни, потери массы составили от 8% до 10% (в среднем - 9,3±0,31).
Рис. 1 Физиологическая убыль массы тела новорожденных исследуемых групп, %.
"У 18% новорожденных с ЗВРП наблюдался пол идите м и ческий синдром, приводящий к развитию гемодинамических нарушений.
Ранний неонатальный период у новорожденных с ЗВРП значительно чаще, по сравнению с новорожденными контрольной группы, осложнялся парафизиологической желтухой Если в группе клинического сравнения преобладала физиологическая желтуха (45,1%), которая появлялась на 3-4 день жизни, то у детей с ЗВРП физиологическая желтуха встречалась реже при Гп1 в 3 раза (14,7%), Гп2 в 2 раза (22,2%), при Гт1 и Гт2 в 2,5 и 3,5 раза соответственно (18,9% и 12,5%) (р<0,05). Патологическая желтуха, наоборот, достоверно чаще встречалась среди детей с ЗВРП у новорожденных с Гт1 у 37,9%, с Гп1 у 45,3% в группе контроля у 15,7% (р<0,05).
Для новорожденных с ЗВРП была характерна гипогликемия При Гп1 уровень гликемии составил в среднем 2,2+0,03 ммоль/л, при Гп2 - 2,2±0,02 ммоль/л При этом гипогликемия зарегистрирована при Гт1 в 18,9% случаев, при Гт2 у 22,2% детей, при Гп1 и Гп2 в 32,1% и 37,5% случаях соответственно
Анализ сроков пребывания новорожденных исследуемых групп выявил, что дети с ЗВРП дольше находились в родильном доме, чем новорожденные группы контроля Данные о сроках пребывания новорожденных в родильном доме представлены в табл 2 3 2
Таблица 2 3 2
Данные о сроках пребывания в родильном доме, (М±т)_
Показатель Гипотрофический вариант"• Гипопластический вариант Контрольная группа п =51
I степень п =95 II степень п =27 I степень п =53 II степень п =24
Срок пребывания 5,7±0,12* 7,7±0,47* 7,2+0,34* 7,6±0,45* 4,9+0,13
Примечание * - значение достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)
Более длительный срок пребывания в родильном доме новорожденных с ЗВРП обусловлен нарушением течения периода постнатальной адаптации неонатальной желтухой, более высокой потерей первоначальной массы и замедленным ее восстановлением, поздним отпадением пуповинного остатка и длительной эпителизацией пупочной ранки, а так же нарушениями со стороны ЦНС
У большинства детей с ЗВРП отмечались клинические признаки поражения ЦНС в форме гипоксически-ишемической энцефалопатии при ЗВРП Гт1 у 80,0% (76 детей), Гт2 у 85,2% (23 ребенка), при Гп1 у 64,1% (34 ребенка), Гп2 у 70,8% (17 новорожденных) Процент новорожденных с гипоксиче-ским поражением ЦНС 1 степени в контрольной группе составил 11,8% (6 детей), 2 степени - 3 ребенка (5,9%)
Таблица 2 3 3 Распределение новорожденных исследуемых групп
Гипотрофический вариант Гипопластический вариант Контрольная группа п ~51
Iстепень п = 95 II степень п=27 I степень п = 53 II степень п = 24
Не выявлено 20,0* 14,8* 35,8* 29,2* 82,4
Церебральная ишемия 1 степени 27,4* 29,6 28,4* 25,0 11,7
Церебральная ишемия 2 степени 52,6* 51,9* 35,8* 41,7* 5,9
Церебральная ишемия 3 степени 0 3,7 0 4,1 0
Примечание * - значение достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)
В раннем неонатальном периоде у детей с задержкой внутриутробного развития был диагностирован синдром вегето-висцеральных дисфункций, проявляющийся мраморностью кожного рисунка, срыгиваниями, усилением теплоотдачи
Таким образом, у детей с Гт2 и Гп1 и Гп2 ЗВРП отмечены нарушения неонатальной адаптации, связанные с пролонгированным воздействием внутриутробной гипоксии на плод, а также неадекватностью иммунокомпе-тентности новорожденного
Сердечно-сосудистая система обеспечивает физическую и умственную работоспособность человека и лимитирует ее при нарушениях функционального состояния Выраженная лабильность ССС является причиной изучения ее основных показателей в качестве критериев адаптации организма к любым
видам деятельности и изменениям состояния организма в ответ на разнообразные воздействия среды
При изучении деятельности сердечно-сосудистой системы оценивались - частота сердечных сокращений и артериальное давление
Таблица 2 3 4
Показатели артериального давления у новорожденных исследуемых групп, (М±т)
Сроки измерения АД Гипотрофический вариант Гипотастический вариант Контрольная группа п =51
I степень 12 = 95 II степень п = 27 I степень п = 53 II степень п = 24
САД мм рт.ст.
1 сутки 76,9±0,42 96,4± 1,90* 101,3±0,16 * 102,0±0,17* 76,4±0,28
3 сутки 83,4±0,29 93,6±0,39* 93,9±0,22* 94,1 ±0,22* 83,1+0,26
ДАД мм рт.ст
1 сутки 49,7±0,45 65,0±0,98* 66,910,27* 67,7±0,21* 48,8+0,33
3 сутки 54,6±0,22 59,0±0,45* 61,2±0,12* 61,3±0,19* 54,0±0,22
Примечание * - значение достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)
У новорожденных с задержкой внутриутробного развития наблюдалась склонность к повышению артериального давления, которая сохранялась первые трое суток
Известно, что относительный диапазон значений АД, который характерен для каждого конкретного индивидуума, остается достаточно стабильным на протяжении длительного временного интервала [Кельмансон И А, 1999] Поэтому полученные результаты делают актуальной постановку вопроса о возможной связи неонатальной незрелости ребенка с риском повышения АД в более старшем возрасте
Частота сердечных сокращений у детей с задержкой внутриутробного развития была выше, чем известные показатели нормы по данным литературы и данные детей контрольной группы
2.4. Особенности состояния здоровья детей на 1 году жизни с различными вариантами ЗВРП Так как одной из основных причин возникновения заболеваний и патологических отклонений у детей в раннем возрасте является неблагополучие в
перинатальном периоде их развития, нами прослежены особенности формирования здоровья детей на первом году жизни в зависимости от клинического варианта и степени тяжести ЗВРП
Первый критерий - особенности онтогенеза, определяемые по данным генеалогического, биологического и социального анамнеза
Генеалогический анамнез у большей части детей с ЗВРП независимо от клинического варианта и степени тяжести умеренно отягощен (59,1%, 53,3%, 66,7%, 50,0), у 18,2% детей с ЗВРП по Гт1 и у 20,0% Гт2, а также у 13,3% и 25,0% детей с Гп1 и Гп2 отмечена выраженная отягощенность генеалогического анамнеза, тогда как у детей контрольной группы генеалогический индекс составил 0,28±0,02, что соответствует низкой отягощенности анамнеза (р<0,05).
Качественная оценка генеалогического анамнеза показала, что дети группы риска, т.е. с выраженной и высокой отягощенно,стью по генеалогическому анамнезу имеют предрасположенность к сердечно-сосудистым и гастроэнтерологическим заболеваниям, при чем эта предрасположенность часто носит сочетанный характер
Оценка биологического анамнеза у детей с ЗВРП выявила факторы риска в 5 периодах онтогенеза (в антенатальном, интранатальном, раннем неона-тальном, неонатальном, постнатальном). Данные факторы риска свидетельствуют о высокой степени отягощенности биологического анамнеза и позволили отнести детей с ЗВРП независимо от клинического варианта и степени тяжести в группу диспансерного наблюдения
Выраженная отягощенность социального анамнеза и наличие риска в 6 группах факторов позволила отнести детей с ЗВРП в группу высокого риска
Второй критерий - уровень физического развития и степень его гармоничности
При изучении физического развития было выявлено, среди детей с Гт1 гармоничные дети составили 54,5%, Гт2 - 40,0%, с Гп1 - 40,0%, Гп2 - 50,0%,
в контрольной группе - 94,4% детей. Количество дисгармоничных детей с Гт1 равнялось 36,4%, Гт2 40,0%, детей с Гп1 и Гп2 выявлено 46,7% и 41,7% соответственно, в отличие от детей группы контроля где доля дисгармоничных детей составила всего 5,6%.
Определение соматотипов у детей исследуемых групп выявило, что дети с ЗВРП чаще относятся к микросоматическому и реже к мезосоматическому типам физического развития по сравнению с контрольной группой, где преобладают дети с м езосо м эти ч е с к и м типом развития.
Рис. 2 Соматотип у летей обследуемых групп
Период времени с первого по шестой месяцы жизни у детей ЗВРП характеризовался интенсивными темпами нарастания длины и массы тела, причем во втором квартале прибавки массы снижались и только 17% детей с Гт1 и Гт2 к шести месяцам имели дефицит массы тела.
Дети с Гп1 и Гп2 так же интенсивно набирали массу и увеличивали длину тела, к шести месяцам жизни 94% из них продолжали отставать от своих сверстников из группы контроля по показателям физического развития.
Во втором полугодий жизни, особенно в последние три месяца темпы прироста, как длины, так и массы тела у детей с ЗВРП снижались. Число детей с Гп1 и Гп2, имеющих дефицит массы и длины тела, оставалось доста-
точно высоким и составляло 80% Дети, родившиеся с Гп1 и Гп2 сохраняли дефицит массы и длины тела до 12 месяцев жизни
Третий критерий - уровень нервно-психического развития Изучение НПР детей с ЗВРП выявило замедленный темп развития, дети отстают в развитии по 1 или 2 показателям на 2 эпикризных срока в отличие от детей контрольной группы, родившихся с нормальными массо-ростовыми
показателями и без признаков ЗВРП
Таблица 2 4 1
_Оценка нервно-психического развития детей, М ± т, % _
Характеристика НПР детей Гипотрофический вариант Гипопластический вариант Контрольная группа п=72
I степень п=22 II степень и=75 I степень и=75 II степень п-12
Дети с нормальным развитием 36,4±0,10 33,3 ±0,13 13,3±0,09 16,6 ±0,11 57,0 ±0,06
Дети с опережением в развитии 13,6±0,07 6,7 ±0,07 - - 15,3± 0,04
Дети с отставанием в развитии на 1 эпикризный срок 22,7 ±0,09 26,7± 0,12 20,0±0,11 8,3 ±0,08 12,5 ±0,04
Дети с негармоничным развитием (часть показателей выше на 1-2 и более эпикризных срока, часть - ниже на 1 эпикризный срок) 18,2 ±0,08 13,3+ 0,09 20,0+0,11 25,1 +0,08 6,9 ±0,03
Дети с отставанием в развитии на 2 эпикризных срока 9,1 ±0,06 20,0± 0,11 46,7±0,13 50,0 ±1,15 8,3± 0,03
Примечание * - значение достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)
При оценке психо-моторного развития детей с ЗВРП Гт1 и Гт2 во втором полугодии жизни обращает на себя внимание, что к девяти месяцам дети догоняли своих сверстников по моторному развитию, по способности понимания и обучения, но отставали по сенсорному восприятию
К году жизни дети с задержкой внутриутробного развития Гл1 и Гп2 отставали по сенсорному, моторному и речевому развитию от детей с ГгЗ и Гт2 и детей группы контроля. Отличались от этих детей и по способностям к обучению и пониманию, они не могли не только повторить простое действие, но даже не пытались его выполнить.
Четвертый критерий - уровень резистентности организма.
В ходе исследования отмечена высокая заболеваемость детей с ЗВРП на первом году жизни в отличие от детей группы контроля. Кратность острых заболеваний у детей с ЗВРП Гт1 степени составила в среднем 3 раза в год, в отличие от детей с Гт2 — 4 раза в год и Гп 1 и Гп2, где кратность составила 6-7 раз в год. При этом индекс частоты острых заболеваний соответствует низкому уровню резистентности.
Заболеваемость в го/;, количество раз
Рис. 3 Уровень заболеваемости у детей, исследуемых групп.
В контрольной группе детей, кратность заболеваний составила 0-3 раза в
год (в среднем 3,6+0,14), индекс частоты острых заболеваний был 0.33+0,01, что свидетельствует о хорошем уровне резистентности у детей контрольной группы.
Анализ инфекционной заболеваемости позволил выделить группу часто болеющих детей, которая составила на первом году жизни в группах детей с ЗВРП в среднем 26,4%, что в 2 раза превышало количество ЧБД в контроль-
ной группе В структуре инфекционной заболеваемости во всех обследуемых группах преобладали острые респираторные заболевания, но среди детей с ЗВРП они встречались в 2 раза чаще, чем среди детей контрольной группы Дети с гипопластическим вариантом ЗВРП болели острыми бронхитами и пневмониями в 2 раза чаще, чем дети с гипотрофическим вариантом ЗВРП и в 3 раза чаще, чем дети контрольной группы Кишечные инфекции встречались у детей независимо от варианта ЗВРП достоверно чаще в 5 раз по сравнению с детьми, родившимися без ЗВРП
Пятый критерий - уровень функционального состояния организма Из соматической патологии наиболее часто встречающимся синдромом у детей с ЗВРП был мочевой синдром, который регистрировался у них в среднем в 26,7% случаев, против 9,7% в группе «условно здоровых» детей
У детей с ЗВРП во всех группах диагностирована железодефицитная анемия, в контрольной группе она встречалась в 1,5 раза реже
На протяжении первого полугодия жизни у детей с ЗВРП Гт2, Гп1 и Гп2 несколько чаще, по сравнению с детьми с Гт1 развивался рахит (13,3%, 13,3%, 25,0% и 9,1%) соответственно В группе контроля доля таких детей составила 4,2%
Патология центральной нервной системы у детей обследуемых групп была обусловлена последствиями перинатального поражения ЦНС и отмечалась у детей контрольной группы в 1,5 раза реже, чем у детей с задержкой развития Выявлено, что подавляющее большинство детей с ЗВРП (82,9%) наблюдались невропатологом Преобладающими клиническими синдромами были синдром пирамидной недостаточности, двигательных расстройств, нервно-рефлекторной возбудимости, гипертензионный, астеноневротический синдромы
Полученные результаты со стороны ССС при наблюдении за новорожденными в периоде ранней неонатальной адаптации акцентировали наше внимание на важнейшем показателе гемодинамики — артериальном давлении
Таблица 2 4 2
Показатели артериального давления у детей исследуемых групп, (М±т)
Сроки измерения АД Ггтотрофический вариант Гипопласттеский вариант Контрольная группа п =72
I степень п<= 22 II степень 71 = 15 I степень п = 15 II степень и = 12
САД мм рт ст.
12 месяцев 89,9±0,42 96,4± 1,90* 99,3±0,16* 99,0+0,17* 89,4+0,28
ДАДмм рт ст.
12 месяцев 65,7±0,45 68,0±0,98* 69,9+0,27* 69,7±0,21* 66,8±0,33
Примечание * - значение достоверно по сравнению с контрольной группой (р<0,05)
Анализ полученных данных показал, что тенденция к повышенному АД у детей с Гт2, Гп1 и Гп2 ЗВРП сохраняется и в возрасте одного года жизни Дети, родившиеся с задержкой внутриутробного развития, имели более высокие значения АД на момент обследования
Существует так называемый эффект усиления, когда исходный риск, связанный с ЗВРП, может возрасти на фоне неблагоприятных постнатальных воздействий [Кельмансон И А, 1999] Поэтому необходимо обосновать меры вторичной профилактики, связанные с элиминацией потенциально устранимых постнатальных факторов риска, способных привести к реализации этого эффекта у детей, родившихся с ЗВРП К таким особенностям постнатального развития относятся способ вскармливания ребенка на первом году жизни и последующая диета, перенесенные заболевания и т д
Шестой критерий - наличие или отсутствие хронических заболеваний или врожденных пороков развития.
При анализе шестого критерия, определяющего здоровье - наличие хронических заболеваний и пороков развития - детей с пороками развития выявлено не было Хронических заболеваний у детей отмечено не было видимо в связи с ранним возрастом
Оценка всех шести критериев здоровья позволила нам дать заключение о принадлежности исследуемых детей с ЗВРП к соответствующей группе здоровья
I группа II а группа II 6 группа III группа
0Гт1 С1Гт2 □ Гп1 ОГп2 ■ Контроль
Рис. 4 Распределение детей но группам здоровья
Результаты наших исследований показали, что дети с Гт1 ко II А группе
отнесены 36,4% детей, Гт2 — 33,3%; с Гп1 и Гп2 20,0% и 16,7% соответственно. Во II Б группу здоровья включены 45,5% детей с Гт], 53,3% Гт2, 40,0% С Гп] и 50,0% Гп2 степени. Большинство детей контрольной группы отнесены в свою очередь к [ (23,6%) и II А (65,3%) группам здоровья.
Все это заставляет более внимательно относится к динамическому контролю за развитием и формированием здоровья у детей раннего возраста с ЗВРП особенно на 1 году жизни, в период наиболее высокого темпа развития и созревания отдельных функциональных систем. Дети, родившиеся с ЗВРП требуют длительного диспансерного наблюдения и при необходимости проведения соответствующей корригирующей терапии.
2.5. Диспансерное наблюдение за детьми, родившимися с различными клиническими вариантами ЗВРП
До сих пор вопрос организации наблюдения детей с ЗВРП на первом году жизни является довольно сложным, а зачастую носит формальный характер, и наблюдение детей сводится к «бумажной» отчетности. Нашей задачей явилось составить рекомендации для педиатров первичного звена здраво-
охранения по контролю за состоянием здоровья и профилактикой его отклонений у детей с ЗВРП гипотрофического и гипопластического вариантов.
Наблюдение детей с ЗВРП должно проводиться после выписки из стационара в кабинете динамического наблюдения под контролем высококвалифицированного врача-педиатра При первом посещении разрабатывается индивидуальный план наблюдения и реабилитационных мероприятий
Кратность осмотров врачом-педиатром ребенка с гипопластическим вариантом ЗВРП составляет 4 раза до 1 месяца, 3 раза в месяц до 8 месяцев, с 8 месяцев 1 раз в месяц Осмотр невропатологом осуществляется ежемесячно в первом полугодии и 1 раз в 3 месяца во 2-м полугодии (таб.2 5 1)
Таблица 2 5.1
Кратность наблюдения специалистами детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития в зависимости от клинического варианта
Гипотрофический вариант Гтогшастический вариант
• Педиатр 0-1 месяц - 3 раза в месяц, 1-6 месяцев - 2 раза в месяц, 6-12 месяцев - 1 раз в месяц • Невропатолог в 1, 3, 6,12 месяцев, • Консультации узких специалистов при необходимости • Педиатр 0-1 месяц - 4 раза в месяц, 1-8 месяцев — 3 раза в месяц, 8-12 месяцев - 2 раз в месяц • Невропатолог 0-6 месяцев -1 раз в месяц, 6-12 месяцев -1 раз в 3 месяца • Консультации узких специалистов 1 раз в 6 месяцев Стоматолог - во втором полугодии
Ребенка с гипотрофическим вариантом развития ЗВРП врач-педиатр участковый должен осматривать 3 раза в первый месяц жизни, 2 раза в месяц
до 6-ти месяцев и 1 раз в месяц с 6 до 12 месяцев Невропатолог рекомендуется этим детям в 1, 3, 6, и 12 месяцев
Врачам-педиатрам участковым необходимо помнить, что дети с ЗВРП входят в группу риска возникновения рахита, анемии, дисбактериоза, аллергических заболеваний Эти дети с риском повышенной заболеваемости ОРВИ, с риском патологий ЦНС
В систему диспансеризации детей с ЗВРП рекомендуется включать проведение анализов мочи и крови в 3, 6 месяцев и один раз во втором полугодии жизни Следует признать обязательным систематический контроль за АД, показателями ЭКГ Целесообразно проведение ультразвукового исследования сердца
Таблица 2 5 2
Возможные отклонения в состоянии здоровья детей с задержкой внутриутробного развития гипотрофического и гипопластического вариантов
Гипотрофический вариант Гипопластический вариант
• Задержка темпов физического развития (сниженная масса тела) в первом полугодии жизни • Задержка НПР (отстают в развитии на 1 эпикризный срок) в первом полугодии жизни • Кратность заболеваний 4-5 раз в течение года • Склонность к повторным респираторным инфекциям • Железодефицитная анемия, • Дисбактериоз, • Экссудативный диатез • ОРВИ • Изменения эмоционально-поведенческого статуса (нарушения засыпания, избыточный аппетит, патологические привычные действия) • Задержка темпов физического развития до 12 месяцев жизни • Задержка НПР (отстают в развитии на 2 эпикризных срока) до 12 месяцев жизни • Высокая кратность (6-7 и более раз в течение года, индекс резистентности 0,5 и выше) • Предрасположенность к повторным инфекциям респираторного тракта • Быстрое формирование хронических заболеваний, в том числе хронических инфекций • Рахит • Железодефицитная анемия • Дисбактериоз • Экссудативный диатез • ОРВИ • Пневмонии • Кишечные инфекции • Изменения эмоционально-поведенческого статуса (сниженный аппетит, беспокойный сон, повышенная возбудимость, двигательная расторможенность, патологические привычные действия)
Комплексная оценка состояния здоровья ребенка дает возможность пе-
диатру разработать индивидуальный план лечебно-реабилитационных меро-
приятий Этот план должен включать в себя методику рационального, лечебного вскармливания, профилактику и лечение рахита и анемии, методы медикаментозной реабилитации последствий перинатального поражения центральной нервной системы и других систем организма ребенка, вопросы режима дня, лечебной физкультуры и массажа.
Результаты углубленного динамического наблюдения с комплексной оценкой состояния здоровья и определением группы здоровья ребенка, индивидуальный план лечебной реабилитации вносятся педиатром в специально разработанную «Персональную карту развития ребенка с перинатальной патологией» Помимо паспортных данных, сведений социального, генеалогического, перинатального анамнеза, заключений педиатра и других специалистов, карта содержит данные о темпах физического и нервно-психического развития ребенка в течение всего периода наблюдения
Оптимизация оказания медицинской помощи детям с задержкой внутриутробного развития позволит повысить эффективность медицинского наблюдения у данной категории пациентов на первом году жизни и, тем самым, уменьшить нарушения в состоянии их здоровья
ВЫВОДЫ
1 Наиболее значимыми факторами риска возникновения ЗВРП по гипо-трофическому варианту являются возраст матери старше 30 лет (21,9%), не работающие женщины (39,9%), неадекватные весовые прибавки во время беременности (50,0%), указание на 1-2 аборта в анамнезе (20,8%) Среди осложнений беременности при ЗВРП по гипотрофическому варианту наиболее часто встречается угроза прерывания беременности
2 Задержке внутриутробного развития плода по гипопластическому варианту способствуют, беременность вне брака (67,0%), возраст матери моложе 19 лет (18,0%), курение (40,4%), употребление наркотиков, постоянное место проживания — село, поселок, деревня (54,7%), позднее после 12 недель беременности первое обращение в женскую консультацию (25,5%) или от-
сутствие пренатального наблюдения (13,2%) Среди осложнений беременности при гипотрофическом варианте наиболее часто встречается угроза прерывания (32,1%), токсикоз I половины (34,0%) и маловодие при настоящей беременности
3 Комплексное изучение клинико-анамнестических факторов риска позволяет прогнозировать развитие неонатальной дизадаптации у новорожденных с задержкой внутриутробного развития
4 Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с задержкой внутриутробного развития с периода новорожденности характеризуется более высокими показателями гемодинамики
5 Дети с гипотрофическим вариантом задержки внутриутробного развития по результатам комплексной оценки состояния здоровья относятся к ПА - ПБ группам здоровья, в отличие от детей с гипопластическим вариантом которые входят во ПБ - Ш группы здоровья
6 Динамическое наблюдение детей с задержкой внутриутробного развития на первом году жизни должно проводится по индивидуальному плану лечебно-реабилитационных мероприятий учитывая клинический вариант ЗВРП
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Наблюдение детей с задержкой внутриутробного развития должно проводиться после выписки из стационара в кабинете динамического наблюдения под контролем высококвалифицированного врача-педиатра При первом посещении разрабатывается индивидуальный план наблюдения и реабилитационных мероприятий
2 Методы комплексной оценки по шести критериям состояния здоровья детей с задержкой внутриутробного развития 1 года жизни, обеспечат клинический подход с определением индивидуального уровня, «меры здоровья» каждого ребенка, находящегося под наблюдением педиатра и позволят осуществить прогноз его последующего развития
3 Ребенка с гипотрофнческим вариантом задержки внутриутробного развития врач-педиатр участковый должен осматривать 3 раза в первый месяц жизни, 2 раза в месяц до 6-ти месяцев и 1 раз в месяц с 6 до 12 месяцев Невропатолог рекомендуется этим детям в 1, 3, 6, и 12 месяцев Консультации узких специалистов по мере необходимости
4 Кратность осмотров врачом-педиатром ребенка с гипопластическим вариантом составляет 4 раза до 1 месяца, 3 раза в месяц до 8 месяцев, с 8 месяцев 1 раз в месяц Осмотр невропатологом осуществляется ежемесячно в первом полугодии и 1 раз в 3 месяца во 2-м полугодии Консультации узких специалистов 1 раз в 6 месяцев, стоматолог во втором полугодии
5. В систему диспансеризации детей с ЗВРП рекомендуется включать проведение анализов мочи и крови в 3, 6 месяцев и один раз во втором полугодии жизни Диагностический минимум таких детей должен включать в себя и проведение ЭКГ, ЭХО-КГ, регулярное измерение АД
6 Вычисление прогностической значимости клинико-анамнестических факторов создает реальную возможность составления индивидуального прогноза формирования ЗВРП у беременных Возможность составления индивидуальных прогнозов позволяет целенаправленно провести первичную профилактику уже на антенатальном этапе, в результате которой неблагоприятные исходы патологических состояний в здоровье ребенка могут быть сведены к минимуму
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ Д ИССЕРТАЦИИ
1 Особенности общего анализа крови у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / ЕС Филиппов, HB. Протопопова, H.A. Перфильева [и др ] // Актуальные вопросы перинатальной патологии Материалы IV Междунар. науч-практ конф - Иркутск, Гренобль, Улан-Батор, 2003 - С 234 - 237
2 Особенности онтогенеза и течения раннего неонатального периода у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / ЕС. Филиппов, H.A. Перфильева, Т В Шарова [и др ] // Современные технологии в педиатрии и хирургии детского возраста Сб науч тр / Под ред В Н Стальмоховича - Иркутск, 2003 - Вып.П - С 234 -237
3 Факторы риска при различных вариантах задержки внутриутробного развития /ЕС Филиппов, Н В Протопопова, H.A. Перфильева [и др ] // Актуальные вопросы перинатальной патологии Материалы IV Меж-дунар науч-практ конф - Иркутск; Гренобль, Улан-Батор, 2003 -С 136 -140
4 Перфильева H.A. Особенности неонатальной адаптации детей с задержкой внутриутробного развития / H.A. Перфильева, Е С Филиппов, Н В Протопопова // Здоровье детей Сибири - 2004 - №1 - С 44 -52
5 Перфильева H.A. Факторы риска и адаптация новорожденных при задержке внутриутробного развития плода / H.A. Перфильева, Е С Филиппов // Человек и здоровье Материалы Всерос конгр — Иркутск, 2004 -С.193 -194.
6 Филиппов Е С Здоровье детей с задержкой внутриутробного развития /ЕС Филиппов, Н В Протопопова, H.A. Перфильева // Здоровье детей Сибири - 2004 - №1 - С 5 -10
7 Филиппов Е С Комплексная оценка состояния здоровья детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития / ЕС Филиппов, H.A. Перфильева, Н В Протопопова // Здоровье семьи - XXI век Материалы УШ Междунар науч -практ конф - Индия ( Гоа), 2004 - С.281 - 283
8 Филиппов Е С Развитие детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития /ЕС Филиппов, Н В Протопопова, H.A. Перфильева // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии Ш Рос конгр - М, 2004 - С 205 - 206
9 Филиппов Е С Peculiarities of early adaptation m infants with delay of intrauterine development /ЕС Филиппов, H В Протопопова, H.A. Перфильева // Материалы XI Междунар симп - Япония, Россия, Ниигата, 2004 -С 81.
10 Перфильева H.A. Комплексная оценка состояния здоровья детей с задержкой внутриутробного развития / H.A. Перфильева, Е С Филиппов // Современные технологии в педиатрии и хирургии детского возраста Сб науч тр. - Иркутск, 2005 -Вып Ш - С 94-100
11 Перфильева H.A. Модель раннего прогнозирования задержки внутриутробного развития плода / H.A. Перфильева, Е С. Филиппов, Н В Протопопова // Актуальные проблемы педиатрии Сб материалов X конгр педиатров России - М, 2006 - С 457
12 Филиппов Е С Современные представления о задержке внутриутробного развития плода /ЕС Филиппов, H.A. Перфильева // Сибирск мед журн -2007 -№2 -С9-14
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
Гп1 гипопластический вариант 1 степени
Гп2 гипопластический вариант 2 степени
Гт1 гипотрофический вариант 1 степени
Гт2 гипотрофический вариант 2 степени
ЕРП естественные родовые пути
ЗВРП задержка внутриутробного развития плода
КС кесарево сечение
КТГ кардиотокография
МРИ массо-ростовой индекс
НПР нервно-психическое развитие
НСГ нейросонография
ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция
ОРСТ общеравномерно суженный таз
ПН плацентарная недостаточность
УЗИ ультразвуковое исследование
хвгп хроническая внутриутробная гипоксия плода
ХФПН хроническая фетоплацентарная недостаточность
цнс центральная нервная система
ЧДБД часто и длительно болеющие дети
ЧСС частота сердечных сокращений
ЭКГ электрокардиография
1о генеалогический индекс
1оз индекс частоты острых заболеваний
г
Бумага офсетная. Печать RISO Тираж 100 экз. Заказ № 635
Отпечатано с готового оригинал-макета в Экспресс-типографии ООО «Грань», г. Иркутск, ул. Декабрьских Событий 85 тел. (3952) 294-594
Оглавление диссертации Перфильева, Нина Александровна :: 2007 :: Иркутск
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
1.1. Задержка внутриутробного развития: распространенность, проблемы классификации, факторы риска, механизмы развития.
1.2. Антенатальная диагностика задержки развития плода.
1.3. Особенности неонатальной адаптации детей с задержкой внутриутробного развития.
1.4. Особенности катамнеза детей с задержкой внутриутробного развития в периоде раннего детства.
1.5. Профилактика задержки внутриутробного развития плода.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика обследованных.
2.2. Методы исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. Факторы риска формирования задержки внутриутробного развития плода.
ГЛАВА 4. Модель раннего прогнозирования формирования задержки внутриутробного развития плода.
ГЛАВА 5.
5.1. Клинико-физиологическая характеристика новорожденных обследуемых групп.
5.2. Особенности постнатальной адаптации новорожденных с ЗВРП.
ГЛАВА 6.
6.1. Комплексная оценка состояния здоровья детей с ЗВРП на 1 году жизни.
6.2. Диспансерное наблюдение за детьми, родившимися с различными вариантами ЗВРП.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Перфильева, Нина Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. Здравоохранение и общество в целом постоянно волнуют вопросы низкой рождаемости, высокой перинатальной смертности и детской инвалидности. Существенный вклад в развитие хронических форм патологии и детской инвалидности вносит задержка внутриутробного развития плода (ЗВРП) [37, 69, 82, 116].
ЗВРП является актуальной проблемой перинатологии. Эта патология оказывает существенное влияние не только на внутриутробное состояние плода, но и на последующее развитие ребенка и становление всех жизненных функций организма.
Одним из наиболее объективных критериев состояния здоровья популяции, его благополучия либо наличия проблем являются показатели физического развития новорожденных детей и уровень их здоровья.
Прежде всего, следует отметить достаточно высокую частоту встречаемости ЗВРП. По данным В.Н.Серова с соавт. (1997), ЗВРП в акушерской практике в России встречается с частотой от 5 до 17,6% [69, 82]. В США частота этой патологии колеблется от 3 до 7% [167], в Швеции - от 1,6 до 6,3% [147]. Частота ЗВРП у недоношенных детей, как правило, выше и составляет от 15,7% до 22% [44, 82, 116, 125]. Это объясняется тем, что причины и патогенетические механизмы патологических состояний, приводящих к преждевременным родам и ЗВРП часто совпадают [82]. Увеличение количества детей с ЗВРП особенно отчетливо прослеживается последние 15 лет [26, 29, 30, 141].
Ранняя диагностика этого состояния, как в антенатальном, так и постна-тальном периодах, не теряет своей актуальности. ЗВРП ведет к повышению риска внутриутробной и интранатальной смерти, нарушению неонатальной адаптации, определяет подавляющее большинство заболеваний в неонатальном периоде и различные отклонения в состоянии здоровья детей в последующие годы жизни [37].
Дети с ЗВРП в большинстве случаев требуют повышенного внимания педиатров, невропатологов, психоневрологов и других специалистов не только в момент их рождения, но и спустя много лет [82, 116]. Даже если период адаптации у новорожденного с признаками задержки развития протекал гладко, все равно такой ребенок должен быть включен в группу диспансерного наблюдения, поскольку различные отклонения физического и психического развития появляются у значительного количества пациентов [82, 116].
Возросшая частота ЗВРП, ее негативное влияние на здоровье детей, направляют усилия научной и практической медицины на поиски истоков, выяснение сложных патогенетических механизмов нарушений неонатальной адаптации, заболеваемости новорожденных детей и детей раннего возраста. Попытка решения этих задач стимулирует создание новых диагностических схем, поиск современных профилактических мероприятий.
Цель исследования:
Изучить факторы риска и особенности состояния здоровья детей раннего возраста с различными вариантами задержки внутриутробного развития для разработки рекомендаций по диспансерному наблюдению.
Задачи исследования:
1. Изучить факторы риска и сформировать группы риска развития гипо-трофического и гипопластического вариантов ЗВРП.
2. Разработать модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП у беременных.
3. Исследовать особенности постнатальной адаптации у доношенных новорожденных с различными клиническими вариантами ЗВРП.
4. Выявить особенности состояния здоровья детей с ЗВРП на первом году жизни, учитывая вариант развития задержки развития.
Научная новизна:
1. Проведено комплексное изучение факторов риска развития ЗВРП при гипотрофическом и гипопластическом варианте течения.
2. Исследованы особенности постнатальной адаптации новорожденных с ЗВРП, у детей с гипотрофическим вариантом 1 степени адаптация не отличалась от таковой в группе контроля. У детей с гипотрофическим вариантом 2 степени и гипопластическим вариантом 1 и 2 степени ранний неонатальный период характеризуется напряжением процессов адаптации и переходом физиологических состояний в патологические.
3. Впервые проведена комплексная оценка состояния здоровья детей первого года жизни в зависимости от клинического варианта и степени тяжести ЗВРП. Дана комплексная характеристика становления физического, нервно-психического развития и сердечно-сосудистой системы у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития.
4. Разработана модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП, которая уже на ранних сроках беременности путем тщательного сбора анамнеза, осмотра и клинического обследования беременной позволяет отнести женщину к группе риска развития ЗВРП, что позволит своевременно проводить профилактические и корригирующие мероприятия.
5. Для первичного звена детского здравоохранения разработаны рекомендации для диспансерного наблюдения детей первого года жизни с различными вариантами ЗВРП.
Практическая значимость:
Изучение факторов риска развития ЗВРП позволило определить приоритетные факторы риска и сформировать группы риска при различных клинических вариантах ЗВРП.
Разработана модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП, которая уже на ранних сроках беременности путем тщательного сбора анамнеза, осмотра и клинического обследования беременной позволяет отнести женщину к группе риска развития ЗВРП, что позволит своевременно проводить профилактические и корригирующие мероприятия.
Для первичного звена детского здравоохранения разработаны рекомендации для диспансерного наблюдения детей первого года жизни с различными вариантами ЗВРП.
Положения, выносимые на защиту:
1. Формирование гипотрофического и гипопластического вариантов ЗВРП определяется влиянием различных групп факторов риска и фазами роста плода.
2. Модель раннего прогнозирования формирования ЗВРП на основе рассчитанного коэффициента риска с вероятностью 87,3 % позволяет предположить гипотрофию плода.
3. Период постнатальной адаптации новорожденных с гипотрофическим вариантом 2 степени и гипопластическим вариантом 1 и 2 степени ЗВРП характеризуется напряжением процессов адаптации и переходом физиологических состояний в патологические.
4. Для детей с гипотрофическим и гипопластическим вариантами ЗВРП необходимо составление индивидуального плана-графика диспансерного наблюдения.
Апробация диссертации: Результаты исследований были доложены на IV международной научно-практической конференции Иркутского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы перинатальной патологии» (Иркутск, 2003), на VI международном конгрессе «Здоровая семья» (Мальта, 2003), на Русско-японском (Ниигата, 2004), на Байкальском Всероссийском экономическом форуме (Иркутск, 2004), на международной научно-практической конференции «Нерешенные проблемы акушерства, гинекологии, неонатологии и педиатрии» (Иркутск, 2005), на Сибирско-американской международной конференции (Иркутск, 2006).
Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано в открытой печати 12 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. В работе 42 таблицы, 4 рисунка, библиографический список насчитывает 200 наименований, в том числе 136 отечественных и 64 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности состояния здоровья детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития"
ВЫВОДЫ
1. Наиболее значимыми факторами риска возникновения ЗВРП по гипо-трофическому варианту являются: возраст матери старше 30 лет (21,9%), не работающие женщины (39,9%), указание на 1-2 аборта в анамнезе (20,8%). Среди осложнений беременности при ЗВРП по гипотрофическому варианту наиболее часто встречается угроза прерывания беременности.
2. Задержке внутриутробного развития плода по гипопластическому варианту способствуют: беременность вне брака (67,0%), возраст матери моложе 19 лет (18,0%), курение (40,4%), употребление наркотиков, постоянное место проживания — село, поселок, деревня (54,7%), позднее после 12 недель беременности первое обращение в женскую консультацию (25,5%) или отсутствие пренатального наблюдения (13,2%). Среди осложнений беременности при ги-потрофическом варианте наиболее часто встречается угроза прерывания (32,1%), токсикоз I половины (34,0%) и маловодие при настоящей беременности.
3. Комплексное изучение клинико-анамнестических факторов риска позволяет прогнозировать развитие неонатальной дизадаптации у новорожденных с задержкой внутриутробного развития.
4. Дети с гипотрофическим вариантом задержки внутриутробного развития по результатам комплексной оценки состояния здоровья относятся к IIA — ПБ группам здоровья, в отличие от детей с гипопластическим вариантом которые входят во ПБ - III группы здоровья.
5. Динамическое наблюдение детей с задержкой внутриутробного развития на первом году жизни должно проводится по индивидуальному плану лечебно-реабилитационных мероприятий учитывая клинический вариант ЗВРП.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Наблюдение детей с задержкой внутриутробного развития должно проводиться после выписки из стационара в кабинете динамического наблюдения под контролем высококвалифицированного врача-педиатра. При первом посещении разрабатывается индивидуальный план наблюдения и реабилитационных мероприятий.
2. Методы комплексной оценки по шести критериям состояния здоровья детей с задержкой внутриутробного развития 1 года жизни, обеспечат клинический подход с определением индивидуального уровня, «меры здоровья» каждого ребенка, находящегося под наблюдением педиатра и позволят осуществить прогноз его последующего развития.
3. Ребенка с гипотрофическим вариантом задержки внутриутробного развития врач-педиатр участковый должен осматривать 3 раза в первый месяц жизни, 2 раза в месяц до 6-ти месяцев и 1 раз в месяц с 6 до 12 месяцев. Невропатолог рекомендуется этим детям в 1, 3, 6, и 12 месяцев. Консультации узких специалистов по мере необходимости.
4. Кратность осмотров врачом-педиатром ребенка с гипопластическим вариантом составляет 4 раза до 1 месяца, 3 раза в месяц до 8 месяцев, с 8 месяцев 1 раз в месяц. Осмотр невропатологом осуществляется ежемесячно в первом полугодии и 1 раз в 3 месяца во 2-м полугодии. Консультации узких специалистов 1 раз в 6 месяцев, стоматолог во втором полугодии.
5. В систему диспансеризации детей с ЗВРП рекомендуется включать проведение анализов мочи и крови в 3, 6 месяцев и один раз во втором полугодии жизни. Диагностический минимум таких детей должен включать в себя и проведение ЭКГ, ЭХО-КГ, регулярное измерение АД.
6. Вычисление прогностической значимости клинико-анамнестических факторов создает реальную возможность составления индивидуального прогноза формирования ЗВРП у беременных. Возможность составления индивидуальных прогнозов позволяет целенаправленно провести первичную профилактику уже на антенатальном этапе, в результате которой неблагоприятные исходы патологических состояний в здоровье ребенка могут быть сведены к минимуму.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Перфильева, Нина Александровна
1. Абдурахманов, М.К. Влияние профессионального контакта с пестицидами на функцию фетоплацентарной системы / М.К. Абдурахманов, А.Э. Каспаров, Ф.М. Абдурахманов // Акушерство и гинекология. 1993. - № 1. - С.46-49
2. Абдусалямов, А.А. Количественные показатели при синдроме задержки развития плода // Вестн. врача общей практики. 1997. - № 1. - С. 15-18.
3. Авдеева, Т.Г. Влияние алкоголизма матери на состояние здоровья новорожденного / Т.Г. Авдеева, И.Л. Алимова // Педиатрия. 1994. -№ 5. -С.57-59.
4. Айламазян, Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - № 3. -С.6-11.
5. Айламазян, Э.К. Влияние экологической обстановки на репродуктивное здоровье женщин. Новый взгляд на проблему / Э.К.Айламазян, Т.В.Беляева, Е.Г.Виноградова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - № 2. - С. 13-16.
6. Алиева, Х.М. Гиперкинетический синдром у детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и ЗВУР // Росс, педиатрический журнал. -2003. -№ 1. -С.17
7. Аль Садык Али Авад. Оценка эффективности актовегина в лечении внутриутробной задержки развития плода: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01 /-М., 1995.-25 с.
8. Альбицкий, В.Ю. Состояние здоровья детей из социопатических семей /
9. B.Ю. Альбицкий, Т.М. Сигал, С.А. Ананьин // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. 1994. - № 1. - С.8-11.
10. Амирова, В.Р. Вегетативно-висцеральные нарушения у новорожденных с задержкой внутриутробного развития и методы их коррекции: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09. / Екатеринбург, 1994. - 22 с.
11. Ануфриева, В.Г. Ранняя диагностика и профилактика синдрома задержки развития плода в условиях женской консультации: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01. / Самара, 1993. - 20 с.
12. Ариас, Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. / Ф. Ариас. -М.: Медицина, 1989. С. 15-22.
13. Атаджанова, Ф.И. Суточный ритм показателей вегетативной регуляции у новорожденных с внутриутробной гипотрофией / Ф.И. Атаджанова, Ф.С. Шамсиев // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. - № 6. —1. C.44.
14. З.Афанасьева, Н.В. исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. -Т. 3, № 2. - С. 7-13.
15. Бабак, О.А. Динамика показателей красной крови в период новорожденное™ у доношенных и недоношенных детей / О.А. Бабак, Е.Г. Казанец,
16. Д.Х. Айвазова, Н.А. Карамян и др. // Гематология и трансфузиология .1999. Т.44, - № 6. - С.62-63.
17. Баевский, P.M. Оценка и классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации // Вестн. АМН СССР. 1989. - № 8. - С.73-78.
18. Барашнев, Ю.И. / Ю.И. Барашнев, Ю.В. Бессонова // Акушерство и гинекология. 1997. - № 2. - С.28 - 33.
19. Барашнев, Ю.И. Истоки и последствия минимальных мозговых дисфункций у новорожденных и детей раннего возраста // Акушерство и гинекология. 1994. - № 3. - С.20-24.
20. Барашнев, Ю.И. Перинатальная патология у новорожденных / Ю.И. Барашнев, А.Г. Антонов, Н.И. Кудашов // Акушерство и гинекология. -1994. № 4. - С.26-31.
21. Баркаган, JI.3. Нарушение гемостаза у детей / JI.3. Баркаган. — М.: Медицина, 1993. 176 с.
22. Батанова, Е.В. Становление физического и нервно-психического развития у детей с задержкой внутриутробного развития и раннее прогнозирование их нарушений.: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09. / Иваново, 1995. - 16 с.
23. Белокриницкая, Т.Е. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский // Акушерство и гинекология. — 1999. № 5. - С.15-17.
24. Беспалова, В.А., Князев Ю.А., Сенкевич О.А. и др. Гормональная регуляция гликемии и метаболическая адаптация новорожденных с внутриутробной гипотрофией / В.А. Беспалова, Ю.А. Князев, О.А. Сенкевич и др. // Педиатрия. 1991. - № 5. - С.21-26.
25. Бикчентаева, Ф.А. Патология нервной системы у детей с врожденной гипотрофией // Перинатальная неврология. Казань, 1983. - С.77-78.
26. Боровиков, В.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П.Боровиков, И.П. Боровиков. - М.: Информ. -изд. Дом «Филинъ», - 1997. — 608 с.
27. Буданов, П.В. Восходящее инфицирование плода как причина формирования плацентарной недостаточности. Клинико-эхографиечские проявления / П.В. Буданов, О.Р. Баев // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.-М.: РААГ.-2001-2002.-Т. 1, № 1.-С. 9-10.
28. Бунин, А.Т. / А.Т. Бунин, А.Н.Стрижаков и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1987.- № 3. - С. 43-45.
29. Бунин, А.Т. Задержка внутриутробного развития (патогенез, динамика и акушерская тактика): Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01. / М., 1993.-26 с.
30. Ваганов, Н.Н. О федеральной целевой программе "Безопасное материнство» (1994-1996) / Н.Н. Ваганов, Д.И. Зелинская, JI.B. Гаврилова // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. 1994. - № 4. -С.2-7.
31. Вартанян, М.М. Особенности красной крови матери и новорожденного при гипотрофии плода // Акушерство и гинекология. 1986. - № 3.-С.37-39.
32. Васильев, В.И. Влияние промышленных факторов на состояние здоровья новорожденных // Конгресс педиатров России «Новые технологии в педиатрии»: Тезис, докл. М., 1995. - С. 12-13.
33. Владимиров, Ю.А. Местные и общие реакции организма на повреждение / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология. Под ред. А.Д.Адо, В.В. Новицкого. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1994. - С. 50-82.
34. Власова, И.Н. Методы комплексной оценки состояния здоровья детей раннего возраста / И.Р. Власова, Т.Ф. Лыскова, B.C. Прощагина, М.Н. Се-дельникова//Н.Новгород, 1997.-36 с.
35. Волков, Н.А. Перинатальное поражение головного мозга новорожденных от матерей с хронической фетоплацентарной недостаточностью / Н.А. Волков, В.Б. Цхай // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. - С.76.
36. Воронцов, И.М. Питание беременной женщины — главный фактор обеспечения оптимального развития здорового ребенка на последующие периоды жизни / И.М. Воронцов // Материалы II Российского форума «мать и дитя». М., 2000. - С. 30-31.
37. Галиоскарова, А.А. Прогностическое значение эхографии при задержке внутриутробного развития плода / А.А. Галиоскарова, И.А. Лялькова // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1999. № 4. - С.298-300.
38. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. М., Практика, 1998.
39. Гольденберг, О.П. Особенности состояния здоровья детей с задержкой внутриутробного развития на первом году жизни: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 114.00.09. / Астрахань, 2001. - 21 с.
40. Гудмундссон, С. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. - № 1. - С.15 - 26.
41. Далгатова, С.В. Влияние фактического питания беременных женщин на исход для матери и плода / С.В. Далгатова // Материалы II Российского форума «мать и дитя». М., 2000. - С. 25-27.
42. Дегтярев, Д.И. Результаты катамнестического наблюдения за детьми с перинатальным поражением ЦНС на первом году жизни / Д.И. Дегтярев, З.Х. Шунгарова, Г.Н. Лешкевич // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез.докл. М., 1997. - С.83.
43. Дементьева, Г.М. Актуальные проблемы клинической неонатологии // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. 1993. - № 3. - С.3-7.
44. Дементьева, Г.М. Дифференцированная оценка детей с низкой массой при рождении / Г.М. Дементьева, Е.В. Короткая // Вопросы охраны материнства и детства. 1981. - № 2. - С. 15-20.
45. Дементьева, Г.М. Дети с задержкой внутриутробного развития (обзор литературы) / Г.М. Дементьева // Вопросы охраны материнства и детства. 1978. -№ 4. - С.53-57.
46. Дементьева, Г.М. Оценка физического развития новорожденных: Метод, рекомендации /. М., 1984. - 44 с.
47. Дементьева, Г.М. Профилактическая и превентивная неонатология. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного / Г.М. Дементьева. М., 1999. - 71 с.
48. Дементьева, Г.М. Психимоторное развитие детей, родившихся «маловесными к сроку» // Актуальные вопросы неврологии и психиатрии детского возраста: Тез.докл. Ташкент, 1984. - С.78-79.
49. Дементьева, Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных / Г.М. Дементьева, Ю.Е. Вельтищев // Лекции для врачей. М., 1998. - С.74.
50. Демидов, В.Н., // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. - № 1. - С.28 - 33.
51. Демидов, В.П. Использование компьютеризированной ультразвуковой фетометрии в диагностике гипотрофии плода / В.П. Демидов, Б.Е. Розен-фельд // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. -№ 7. С.31-39.
52. Демин, В.Ф. Внутриутробная гипотрофия: клинико-метаболическая адаптация в раннем неонатальном периоде: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.09. / М, 1988. - 36 с.
53. Денисова, Г.Я. Характеристика адаптационных реакций сердечнососудистой системы у детей дошкольного возраста, перенесших задержку внутриутробного развития: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09. / -Пермь, 1992. 17 с.
54. Джафарова, Т.Д. Состояние сердечно-сосудистой системы при гипотрофии у детей грудного возраста: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09. /-Киев, 1991-21 с.
55. Джубатова, Р.С. Физическое развитие детей как критерий риска трансформации патологического процесса из острого в хронический / Р.С. Джубатова, З.С. Умарова, Э.Л. Алимов // Российский педиатрический журнал. 2001. - № 4. - С.37-39.
56. Дмитриевич, Ф.Б. Клинико-иммунологическая характеристика детей с гипотрофией: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09. / Киев, 1991.18 с.
57. Добьжанска, А. Факторы риска повреждения центральной нервной системы в перинатальном периоде / А. Добьжанска, Б. Милевска, Ровецка Тщебецка К. и др // Акушерство и гинекология. 1990. - № 1. -С.8-9.
58. Евсеенко, Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Д.А. Евсеенко, Ю.В. Ещенко // Педиатрия. 2002 .- № 1. - С.5-9.
59. Евсеенко, Д.А. Особенности нарушения кроветворения у новорожденных с задержкой внутриутробного развития при осложненном течении беременности / Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников // Росс, вестн. перинатоло-гии и педиатрии. 2001. - № 5.-С.42.
60. Жерновая, Н.А. Особенности полового развития девочек, родившихся в состоянии гипотрофии / Н.А. Жерновая, М.М. Мельникова // Акушерство и гинекология. 1989. - № 2. - С.41-44.
61. Жерновая, Н.А. Пути снижения перинатальной смертности при гипотрофии плода и новорожденного / Н.А. Жерновая, Г.В. Манаенкова // Пери-натология и неонатология (Новое в диагностике и лечении): Сб. ст. науч,-практ. работ. М., 1989. - С.29-33.
62. Журба, J1.T. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни / Л.Т. Журба, Е.М. Мастюкова. М., 1981. - 286 с.
63. Зайцева, Г.И. Клиника расстройств питания и некоторые показатели обмена липидов у детей раннего возраста с отставанием в массе, длине тела и с избыточной массой тела / Г.И. Зайцева, Ф.Н. Рябчук // Педиатрия. -1981. № 9. - С.11-14.
64. Зарубина, Е.Н. Родоразрешение женщин с внутриутробной задержкой развития плода / Е.Н. Зарубина, Н.Е. Лисицина // Клинический вестник. -1997.-№2.-С.14-15.
65. Зарубина, Е.Н. Система гемостаза беременной и антенатальный дисст-ресс плода / Е.Н. Зарубина, В.Г. Баринов, Н.В. Кузьмина и др. // Акушерство и гинекология. 1995. - № 1. - С.24-26.
66. Ибрагимов, P.P. Гипотрофия плода. I. Динамика фетометрических параметров при различных формах гипотрофии, точность определения срока беременности по данным фетометрии / P.P. Ибрагимова, З.Г. Ибрагимова // Пренат. Диагн. 2004. - Т.З, № 1. - С. 48-51.
67. Использование малых доз аспирина для профилактики позднего гестоза и задержки внутриутробного развития плода / К.П. Андреев // Здоровье семьи и репродуктивная функция: Сб. научных работ. -М., 1993. С.26-33.
68. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, Ю.С. Арустамян, Г.Д. Ашуров и др. Под ред. Г.И.Козинца и В.А. Макарова. - М.: Триада, 1997. - 480 с.
69. Калашников, С.А. Особенности гемодинамики матери и плода при ОПГ-гестозах / С.А. Калашников, М.А. Культербаева // Акушерство и гинекология. 1993. - № 6. - С. 18-22.
70. Кельмансон, И.А. Низковесный новорожденный и отсроченный риск кардио-респираторной патологии / И.А. Кельмансон. СПб.: СпецЛит, 1999.- 156 с.
71. Кельмансон, И.А. Отсроченный риск кардиоваскулярной патологии, ассоциированный с малой массой тела при рождении // Росс, вестн. перина-тологии и педиатрии. 1999. - № 2. - С. 12-17.
72. Козловская, Г.В. Клинико-психопатологические аспекты пограничных расстройств в младенчестве / Г.В. Козловская, Г.В. Скобло, А.В. Горю-нова и др. // Журн. невропатологии и психиатрии 1991. Т.91, -№ 8. -С.62-66.
73. Кузнецова, В.А. Клиническое значение показателей гликолиза в оценке состояния плода и новорожденного / В.А. Кузнецова, Е.В. Гарусова // Педиатрия. 1990. - № 10. - С. 12-16.
74. Кузьмина, J1.A. Гематология детского возраста / JI.A. Кузьмина. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - С.3-58.
75. Кулавский, В.А. Группы и факторы риска перинатальной патологии / В.А. Кулавский, JI.A. Даутова // Здравоохранение Башкорстана. 1999. -№ 3.- С.116-123.
76. Кулаков, В.И. Морально-этические проблемы перинатальной медицины: маловесные дети / В.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. 1995.-№ 1. - С.3-7.
77. Кулаков, В.И. Планирование семьи — основа сохранения репродуктивного здоровья женщин // Материалы II Национальной Ассамблеи «Охрана репродуктивного здоровья населения». М., 1997. - 12 с.
78. Курбатова, JI.A. Особенности адаптации и реабилитации детей с прена-тальной гипотрофией на первом году жизни: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09. / -М., 1997. 20 с.
79. Логвинова, И.И. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности / И.И. Логвинова, А.С. Емельянова // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 3. - С.50-52.
80. Макарова, Е.Е. Исходы многоплодной беременности для пода и новорожденного / Е.Е. Макарова, В.В. Гудимова, С.В. Глиняная, О.А. Егорова // Росс, вестник акушера-гинеколога. 2001. - Т.1, № 1. - С. 46-49.
81. Маринченко, Е.М. Гипотрофия плода у беременных с врожденными пороками сердца / Е.М. Маринченко, Л.Б. Студеная, А.Д. Шахова, А.Н. Алиханова // Вопросы охраны материнства и детства. 1988.- Т.ЗЗ, - № 4.- С.75-76.
82. Матеша, Е.И. Синдром задержки развития плода: возможные причины, диагностика / Е.И. Матеша, И.И. Молчун // Здравоохранение Белоруссии.- 1989.-№8.-С.20-22.
83. Медведев, М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина 2-е изд. - М.: РаВУЗДПВ, 1998. - 208 с.
84. Мельникова, М.М. Значение пренатальных факторов в развитии гипотрофии плода / М.М. Мельникова, Н.А. Жерновая // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - № 5. - С.43-45.
85. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милова-нов, М.: Медицина, 1999. 448 с.
86. Михайленко, Е.Т. Изменения спектрального состава НЭЖК в системе мать-плацента-плод при задержке внутриутробного развития плода / Е.Т. Михайленко, А.В. Курицын, Е.В. Кравченко // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 11. - С.67.
87. Молдавский, М.И. Филогенетический аспект гипотрофий // Архив патологии. 1989. - Т.51, - № 8. - С.3-9.
88. Мурашко, JI.E. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности / Л.Е. Мурашко, Ф.С. Бадоева, Г.У. Асымбекова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4. - С. 43-47.
89. Мусаев, З.М. Современные подходы к снижению риска неврологических нарушений при синдроме задержки развития плода / З.М. Мусаев, А.Н. Стрижаков, Б.И. Наумчик // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М.: РААГ, 2001 -2002. - Т. 1, № 1. - С. 56-57.
90. Мухаммедкулиева, А.Р. Особенности патогенеза, клиники и реабилитации у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития: Ав-тореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09./ Ашгабат, 1994. - 32 с.
91. Наследственная патология человека / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, Н.П. Бочкова. М., 1992.-С. 1-11.
92. Орджоникидзе, И.В. Новое в лечении беременных с синдромом задержки развития плода / И.В. Орджоникидзе, П.А. Клименко, Г.Д. Дживелегова, С.А. Калашников, Н.И. Кондриков // Акушерство и гинекология. 1996. -№ 3. - С.32-36.
93. Павлова, Т.И. Прогнозирование, ранняя диагностика и лечение гипокси-чески-ишемических поражений ЦНС у новорожденных: Дис. .канд. мед.наук.: 14.00.09./ Иркутск. - 2002. - 168 с.
94. Петров, Г.А. Эффективность усвоения глюкозы у недоношенных детей с внутриутробной гипотрофией / Г.А. Петров, В.Ю. Домбровский // Здравоохранение Беларуси. 1994. - № 8. - С. 14-17.
95. Печора, К.Л. Нервно-психическое развитие как показатель состояния здоровья детей раннего возраста / К.Л. Печора, Л.Г. Голубева, Э.Л. Фрухт, Г.В. Пантюхина // Педиатрия. 1990. - № 1. - С.99-100.
96. Полянский, Д.А. Оценка соответствия физического развития новорожденных гестационному возрасту / Д.А.Полянский, В.Н. Парусов // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. № 3. - С. 114-118.
97. Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного // Материалы III съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. Москва. - 2000. - 340 с.
98. Протопопова, Н.В. Патогенетические механизмы задержки внутриутробного развития плода / Н.В. Протопопова, Н.В. Кравчук, Л.И. Колесникова. Новосибирск: Наука, 2002. - 196 с.
99. Протопопова, Н.В. Плацентарная недостаточность (морфология, функции и метаболизм плаценты человека при физиологически протекающей беременности и в условиях патологии) / Н.В. Протопопова, Н.В. Кравчук, В.В. Флоренсов.- Иркутск: РИО ИГИУВа, 2003. 106 с.
100. Радзинский, В.Е. Задержка внутриутробного развития плода / В.Е. Радзинский, Г.П. Синицина, З.К. Нурмурадова // Здравоохранение Турк-менистаци. 1990. - № 12. - С. 16-20.
101. Ритчи Дж., В.К., Мак Клюр Б.Г. Проблема внутриутробного гипоплазии (Дородовое консультирование) /Под ред. Харлея Дж. М.Г. — М.: Медицина, 1985, С. 165-182.
102. Рымашевский, Н.В. Факторы риска задержки внутриутробного развития плода / Н.В. Рымашевский, А.Ф. Михельсон, М.М. Ахильгова и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М.: РААГ, 2001 — 2002. -ТЛ,№ 1.-С. 205.
103. Рябчикова, Т.В. Формирование здоровья у детей с задержкой внутриутробного развития (диагностика, прогнозирование и профилактика его нарушений): Автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.09. / Иваново, 1996.-27с.
104. Савельева, Г.М. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, З.М. Ке-римова // Акушесрво и гинекология. 1999. - № 3. - С. 10-15.
105. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В.Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. М., 1991. - 276 с.
106. Салин, В.Н. Практикум по курсу «Статистика» (в системе STATISTICA) / В.Н. Салин, Э.Ю. Чурилова. «Издательский Дом» Социальные отношения», Издательство «Перспектива». 2002. - 188 с.
107. Самсыгина, Г.А. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного / Г.А. Самсыгина, Т.А. Бимбасова, Л.Ю. Неижко, Д.А. Сергеева, З.Х Хатит, Н.С. Зайцева // Педиатрия. -1994. № 3. - С.20-23.
108. Самсыгина, Г.А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз / Г.А. Самсыгина, Г.М. Дементьева, А.Г. Талалаев // Педиатрия. 1999. - № 5. - С.4-6.
109. Сиродова, И.С. Состояние новорожденных в зависимости от пре-натальных показателей фетоплацентарного и маточно-плацентарного кровотока / И.С. Сиродова, Д.Ю. Полубенцев // Росс, вестн. перинатоло-гии и педиатрии. 1995. - № 4. - С. 14-18.
110. Сотникова К.А. Клинические проблемы современной неонатоло-гии // Вопросы охраны материнства и детства. 1982. - № 12. - С.34-37.
111. Сотникова, Н.Ю., Кудряшова А.В., Перетятко Л.П. и др. Морфо-иммунологическая характеристика ЗВУРП и ранний прогноз ее развития при неосложненной беременности // I интернациональный конгресс по педиатрии. Иваново. — М., 1995.
112. Стрижаков, А.Н. Задержка развития плода / А.Н. Стрижаков, Е.Т. Михайленко, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. К.: Здоровья, 1988. - 184 с.
113. Стрижаков, А.Н. Прогнозирование развития гестоза и фетоплацен-тарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, И.В. Игнатко // Рос. Вестн. Акушера-гинеколога. 2001. - Т.1, № 1. - С. 39-45.
114. Судаков, А.Г. Состояние плода и новорожденного у женщин больных сифилисом / А.Г.судаков, С.П. Буря, А.И. Назаренко // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М.: РААГ, 2001-2002. - Т.1, № 1. — С. 96-97.
115. Тонкова-Ямпольская, Р.В. Состояние здоровья детей с учетом факторов анте- и постнатального риска // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 1. - С.61-63.
116. Устинович, А.К. Новорожденные с задержкой внутриутробного развития (Обзор) / А.К. Устинович, В.К. Зубович, О.А. Дерюгина // Здравоохранение Белоруссии. 1992. - № 4 - С.61-64.
117. Федоров, М.Ю. Некоторые факторы, способствующие формированию гипотрофии / М.Ю. Федоров, Е.С. Жугина // Здравоохранение Таджикистана. 1990. - № 1. - С.76-77.
118. Федотова, М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федотова, Е.П. Калашникова. -М.: Медицина, 1986. 256 с.
119. Филиппов, Е.С. Комплексная оценка состояния здоровья детей раннего возраста //Здоровье детей Сибири. 2000. - № 1. - С. 31-43.
120. Хазанов, А.И. Недоношенные дети / А.И. Хазанов. М.: Медицина. 1987
121. Хитров, М.В. Значение региональных нормативов фетометрии в диагностике задержки внутриутробного роста плода / М.В. Хитров, М.Б.
122. Охапкин, А.Ю. Карпов // Ультразвуковая диагностика акушерства гинекологии педиатрии. 1999. - Т.7, № 4. - С. 295-297.
123. Хризман, Т.П. Эмоции, речь и активность мозга ребенка / Т.П. Хризман, В.Д. Еремеева, Т.А. Лоскутова. М.: Педагогика, 1991. - 232 с.
124. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции (вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений) / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова // Практическое руководство. СПб.: Элби СПб, 2002. 352 с.
125. Шабалов, Н.П. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного / Н.П. Шабалов, Д.О. Иванов, Н.Н. Шабалова // Педиатрия. 2000. - № 3. -С.84-91.
126. Шабалов, Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов // Учебник для студ. педиатр, факультетов мед.инстит. Т II. - СПб, 1997. - 556 с.
127. Шабалов, Н.П. Неонатология. / Н.П. Шабалов // Учебник для студ. педиатр, факультетов мед.инстит. ТI. - СПб, 1997. - 496 с.
128. Швецов, М.В. Роль невротических нарушений в возникновении задержки внутриутробного развития плода / М.В. Швецов, Н.В. Старцева // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. М.: РААГ, 2001-2002. -T.l,№ 1.-С. ИЗ.
129. Шрайнер, И.В. Адаптация системы кровообращения у новорожденных с внутриутробной гипотрофией: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.09:/-Алматы. 1993.- 19 с.
130. Эстетов, М.А. Точность диагностики задержки внутриутробного развития плода как критерий оценки региональных нормативов фетомет-рии / М.А.Эстетов // Ультразвуковая диагностика акушерства гинекологии и педиатрии. 2000.- Т.8, - №3. - С. 194-200.
131. Яцык, Г.В. Здоровый новорожденный ребенок / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова// Российский педиатрический журнал. 1999. - № 2. -С.50-52.
132. Афифи, А. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ / А. Афифи, С. Эйзен // Пер. с англ. М.: мир, 1982. - С.322-325.
133. Abdulrazaq, Y.V. Obstetric risk factors affecting incidence of low birth weight in live-born infants / Y.V. Abdulrazaq, A. Bener et al. // Biol. Neonate. 1995. - Vol. 67. - № 3. - P. 160-166.
134. Alexander, B.T. Placental insufficiency leads to development of hypertension in growth-restricted offspring / B.T. Alexander // Hypertension. -2003. Vol. 41(3). - P. 457-462
135. Alonso Ortiz, T. Fetal growth retardation: epidemiology and intrauterine growth rate / T. Aloso Ortiz, M.I. Armanda Maresca, J. Arizcun Pineda // Ann. Espan. de Pediat. 1997. - Vol. 47. - № 5. - P. 521-527.
136. Alonso, Ortiz T. , Armada Maresca M.I., Arizcun Pineda J. Fetal growth retardation: epidemiologi and intrauterine growth rate // Ann. Espanoles de Pediat. 1997. - Vol. 47, № 5. - P. 521-527.
137. Arduini, d., Rizzo G., Garzetti GG., Romanini C. Analysis of risk factors influencing imminent distress in growth retarded fetuses undergoing oxygen test // Biol Neonate.-1993.-P.341-348.
138. Association of immunophenotype with cerebrospinal fluid involvement in childhood В lineage acute lymphiblastic leukemia. Donskoy E., Tausche F., Altman A., Quinn J., Goldschneider I. // Am. J. Clin Pathol. 1997. May.-P.608-616.
139. Auerbach, L. Placental isoferitin (PLF): Early predictor of fetal growth retardation / L. Auerbach, A.C. Rosen, E. Hafner // Gynakologisch -geburtshilfliche Rundschau. 1999. - № 39/4. - P. 195-198.
140. Axt-Fliedner, R. Nucleated red blood cell counts in growth-restricted neonates with absent or reversed-end-diastolic umbilical artery velocity / R. Fxt-Fliedner, H.J. Hendrik, W. Schmidt // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 29(4). - P. 242-246.
141. Barbara J. Stoll et al. Neurodevelopmental and Growth Impairment Among Extremely Low-Birth-Weight Infants With Neonatal Infection. JAMA Nov. 24, 2004;292:2357-2365
142. Bartha, J.L. Third-trimester maternal serum beta-HCG level and umbilical blood flow in fetal growth retardation / J.L. Bartha, R. Combino-Delgado, J. Arrabal, M.A. Escobar// Int. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 57(1). -P.214-227.
143. Bleker, O.P. The placental cause of fetal growth retardation in twin gestations / O.P. Bleker, H. Wolf, J. Oosting // Acta Genet. Med. et
144. Gemellologiae. 1995. - № 44 (2). - P. 103-106.
145. Buchan, P.C. Fetal deja vu of adult disease-haemorheological associations between fetal intrauterine growth retardation and adult hypertension/Р.С. Buchan // Clinical Hemorheology, 1994. -Vol.14.- №5. -P.651-657.
146. Brodszki, J. Management of pregnancies with suspected intrauterine growth retardation in Sweden., Results of a questionnaire / J. Brodszki, K. Marsal // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79. - № 9. - P. 723-728.
147. Campbell, S., Griffin D.R., Pearce J.M., Diaz-Recasen J., Cohen-Overbeek Т.Е., Willson K., Teague M.J. New Doppler technique for assessing uteroplacental blood flow. Lancet. 1983 - pp 675 - 677.
148. Catanzarite, V.A. Prenatal diagnosis of the two-vessel cord: implications for patients counseling and obstetric management / V.A. Catanzarite, S.K. Hendricks, C. Miada et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - V.5, № 2. -P. 98-105.
149. Chard, R. The myth of fetal growth retardation at term / R. Chard, A. Yoong, M. Macintosh // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1993. - V. 100. - P. 1076 -1081.
150. Deanne Wilson-Costello et al. Improved Survival Rates With Increased Neurodevelopmental Disability for Extremely Low Birth Weight Infants in the 1990s, Pediatrics. April 2005;115:997-1003.
151. Dem and for neuropediatric services in a general referral hospital. Diagnosis. Lopez Pison J., Agana Т., Baldellou
152. DeVore, G.R. The effect of an abnormal umbilical artery Doppler on the management of fetal growth restriction a survey of maternal-fetal medicine specialists who perform fetal ultrasound // ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. -V.4-P. 294-303.
153. Erithropoietin in amniotic fluid as a marker of chronic fetal hypoxia. Buescher U., Hertwig K., Wolf C., Dudenhausen J.W. // Int J Gynecol Obstet. 1998. Mar., P. 257-263.
154. Gluckman, P.D. Fetal growth retardation: underlying enocrine mechanisms and postnatal consequences / P.D. Gluckman, J.E. Harding // Acta Paediatrica. 1997.-Jul. 422.-P. 69-72.
155. Gluckman, P.D. The physiology and pathophysiology of intrauterine growth retardation / P.D. Gluckman, J.E. Harding // Horm. Res. 1997. - Vol. 48(1). -P. 11-16.
156. Graham, C.H., Lala P.K. Mechanisms of placental invasion of the uterus and their control. Biochem Cell Biol 1992; 70: 867-874.
157. Harding, J.E. Evaluation of neonates born with intrauterine growth retardation: review and practice guidelines / J.E. Harding, J.M. Bauer, R.M. Kimble//J. Perinatal. 1998. - Vol. 18(2).-P. 142-151.
158. Hatkar, P. A. Perinatal outcome of twins in relation to chorionicity / P. A. Hatkar, A.G. Bhide // J. Postgrad. Med. 1999. - Vol. 45. - № 2. - P. 33-37.
159. High Lp(a) lipoprotein level in maternal serum may interfere with placental circulation and cause fetal growth retardation. Berg K., Roald В., Sande H. // Clin Genet. 1994. Jul.,- P.52-56.
160. Huter, O. Epidermal growth factor during pregnancy a predictor of fetal growth retardation? / O. Huter// Gynakologish-Geburtshilfliche Rundshau. -1998.-№38(4).-P. 193.
161. Johnston, B.M. Fetal growth retardation and increastd placental weight in the spontaneously hypertenive rat / B.M. Johnston // Reprouction, Fertiliti and Development. 1995. - № 7 (3). - P. 639-645.
162. Lienhardt, A. Amplitude of pubertal growth in short stature children with intrauterine growth retardation / A. Lienhardt, J.C. Carel, P.M. Preux et al. // Horm Res. 2002. - Vol. 57(2). - P. 88-94.
163. Loeliger, M. Chronic placental insufficiency and foetal growth restriction lead to long-termeffects on postnatal retinal structure / M. Loeliger, S. Louey, M.L.Cock et al. // Clin Experiment Ophthalmol. 2003. - Vol. 31(3). - P. 250-253.
164. Louey, S. Placental insufficiency and fetal growth restriction lead to postnatalhypotension and altered postnatal growth in sheep / S. Louey, M.L. Cock, K.M. Stevenson, R. Harding // Pediatr Res. 2000. - Vol. 48(6). - P. 808-814.
165. Luckas, M.J. Fetal growth retardation and second trimester maternal serum human horionic gonadotrophin levels / M.J. Luckas, R. Sanland, J. Hawe // Placenta. 1998. - Vol. 19(2-3). P. 143-147.
166. Meyberg, R. Intrauterine growth retardation—perinatal mortality and postnatal morbidity in a perinatal center / R. Meyberg, R. Boos, A. Babajan et al. // Z. Geburtshilfe Neonatol.- 2000: Vol. 204(6). - P. 218-223.
167. Moodley, S.J. Intrauterine Growth Restriction (IUGR) // essentials of Maternal Fetal Medicine / Ed. Ashmead G.G., Reed G.B. NY: International Thomson Publ. 1997. - P. 81-93.
168. Moyo, S.R., Tswana S.A., Nystrom L., Bergstrom S., Blomberg J., Ljungh A. Intrauterine death and infections during pregnancy. Int J Gynaecol Obstet 1995; 51: 3:211-218.
169. Muscati, S.K. Increased energy intake in pregnant smoke does not prevent human fetal growth retardation / S.K. Muscati, K.G. Koski, K. Grey-Donald // J. ofNutrition. 1996. - Dec. 126 (12). - P. 2984-2989.
170. Na, Y.W. Effect of intrauterine growth retardation on the progression of nephrotic syndrome / Y.W. Na, H.J. Yang, J.H. Choi et al. // Am. J. Nephrol. -2002. Vol. 22(5-6). - P. 463-467.
171. Nieto A.6 Matorras R., Serra M. Different postnatal growth between disproportionate and proportionate fetal growth retardation at term // Zbl. Gynakol. 1997. - №119 (12). - S. 633-636.
172. Nieto, A. Different postnatal grwth between disproportionate and proportionate fetal grwth retardation at term / A. Nieto, R. Matorras, V. Serra // Zbl. Gynecol. 1997. - Vol. 119. - № 12. P. 633-636.
173. Osman, N.B., Folgosa E., Gonzales C., Bergstrom S. Genital infections in the aetiology of late fetal death: an incident case-referent study. J Trop Pediatr 1995; 41: 5: 258-266.
174. Raynor, B.D. Growth retardation in fetuses with gastroschisis / B.D. Raynor, D. Richards // J. Ultrasound Med. 1997. - V. 16, № 1. - P.-13-16.
175. Schwartz, D.A., Khan R., Stoll B. Caracterization of the fetal inflammatory response to cytomegalovirus placentitis. An immunohistochemical study. Arch Pathol Lab Med 1992; 116: 1: 21-27.
176. Shaheen, S.O., Sterne J.A., Montgomery S.M., Azima LI. Birth weight, body mass index and asthma in young adults // Thorax. 1999. May., P.396-402.
177. Simon, N.V. Small-for-menstrual-age infants: different subgroups detected with individualized fetal growth assessment // N.V. Simon, R.L. Deter, A.D., Kofinas A.D. J. Clin. Ultrasound 2004. -V. 22. P. 3-10.
178. Skokic, F. Surveillance of fetal growth in the conditions of war // Fetal Diagn. Ther. 2005. - V. 12. - № 2. - P. 124.
179. Styne, D.M. Fetal growth // Clin. Perinatol. 1998. Dec., P.917-938.
180. Tan, Y. Treatment of intrauterine growth retardation with magnesium sulfate / Y. Tan, W. Zhang, B. Lu //. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000.1. Vol. 35(11).-P. 664-666.
181. Thibaud, D. Fetal growth retardation and microcephaly revealing maternal phenylketonuria at 35 years of age / D. Thibaud, J.P. Ploussard, P.O. Vaquant//Arch. Pediatrie. 1998. - 5/11. - P. 1229-1231.
182. Tuntiserance, P. The effect of heavy maternal workload on fetal growth retardation and preterm delivery. A study among southern Thai women // J. of Occupational and Environ. Medic. 1998. - № 40(11). - P. 1013-1021.
183. Ulm, M.R. An undetected reason for severe fetal growth retardation / M.R. Ulm, R. Obwegeser, B. Ulm, J. Deutinger// Turopean J. of Ultrasound. -1998. Dec. 8(3).-P. 213-217.
184. Ulm. M.R., Obwegeser R., Ulm В., Deutinger J. An undetected reason for severe fetal growth retardation // European J. of Ultrasound. 1998. - Dec 8 (3).-P. 213-217.
185. Vandenbosche, R.C., Kirchner J.T. Intrauterine growth retardation // Am, Fam. Physician. 1998. Oct., P.84-90.
186. Wallenburg, H.C. Placental insufficiency: pathophysiology and therapetic approaches. Triangle 2000; 29: 4: 326-356.
187. Wang, Z. Early prediction of fetal growth retardation by umbilical and uterine arterial flow velocity systolic to diastolic ratio / Z. Wang, W. Li, H. Wang // Chinese J. Obstetr. Gynecol. 1996. - May 31 (5). - P. 293-295.
188. Wang, Z. Relation between fetal intrauterine growth retardation and anticardiolipin antibodies / Z. Wang, Y. Fan, G. Wu // Zhonghua Fu Chan Ke ZaZhi. 1997. - Vol. 32(10). - P. 623-625
189. Weiner, Z., Farmakidse G., Schulman H. Surviellance of growth-retarted fetuses with computerized fetal heart rate monitoring combined with Doppler velocimetry of the umbilical and uterine arteries. J Reprod Med 1996; 41:2: 112-118.
190. Wen Shi Wu. Du Burd. Smoking, maternal age, fetal growth, and gestational age at delivery / Wen Shi Wu, L .Robert Goldenberg, R. Gary Cutter et al. // Amer. J. Obstetr. Gynecol. 1991. - Vol. 162. - P. 53-58.
191. Wessel, H. Maternal risk factors for preterm birth and low birth weigtht in Cape Verde / H. Wessel, S. Cnattingius, S. Bergstrom // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - Vol. 75. - № 4. - P. 360-366.
192. Whitty Janice, E. Maternal perception of deceased fetal movement as an indication for antepartum testing in low-risk population / J.E. Whitty, D.A. Garfmcel, M.Y. Divon // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol.165, pt 1. -P. 1084-1087.
193. Wladimiroff, J.M., Touge H.M., Struijk P.C. Pathology and clinikal relevance of fetal blood flow measurements// J. Perinat. Med. 1984. -Vol. 12 N5.- p. 245-246.
194. Wollmann, H.A. Intrauterine growth restriction: definition and etiology //Horm. Res. 1998.-P.1-6.
195. Wu, J. The relationship between anticardiolipin antibodies and fetal intrauterine growth retardation / J. Wu, W. Zeng, Z. Chen, Y. Lu // Human Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2002. - Vol. 24(1). - P. 62-64.
196. Gherpelli J.L.D., Ferreira F., Costa H.P.F. Neurological follow-up of small for gestational age newborn infants. A study of risk factors related to prognosis at one year // Arq.Neuropsiquatr.1993. V. 51. P. 50-58.
197. Fitzharding P.M., Stevens E.M. The small for date infant. II. Neurological and intellectual sequelae // Pediatrics. 1972. V. 50. P. 50-57.