Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваний
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Оразмурадов, Агамурад Акмамедович :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХАРАКТЕРЕ НАРУШЕНИЙ МАТОЧНО-ПЛАЦЕНТАРНЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ ПРИ ОСЛОЖНЕНИЯХ БЕРЕМЕННОСТИ И ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.
1.1. Перинатальная заболеваемость и смертность. Задержка развития плода. Плацентарная недостаточность.
1 2. Роль плацентарного ложа макти в динамике нормальной беременности и при осложненном её течении.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Сонографическая фето- и плацентометрия.
4.2. Допплерометрическое определение кровотока в сосудах маточно-плацентарного и плодово-плацентарного русла.
4.3. Состояние липидного обмена в I триместре неосложненной и осложненной беременности.
4.4. Лизосомальная активность клеток ПЛ, хориона, плаценты и сыворотки крови обследованных женщин.
4.5. Определение уровня плацентарных белков ТБГ и ПАМГ.
4.6. Морфофункциональные особенности ПЛ матки и плаценты при осложненной беременности и экстрагенитальных заболеваниях.
ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПЛАЦЕНТАРНОГО ЛОЖА И ПЛАЦЕНТЫ. ОЦЕНКА ЕЁ
ЭФФЕКТИВНОСТИ.
ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Оразмурадов, Агамурад Акмамедович, автореферат
Актуальность проблемы. Основной проблемой современного акушерства является снижение перинатальной заболеваемости и смертности.
Несмотря на достигнутые в XX веке успехи в практической медицине, частота экстрагенитальных заболеваний и осложнений беременности, по-прежнему не имеет тенденции к снижению, и как следствие этого, наиболее частой причиной нарушения состояния пгода во время беременности является ПН, частота которой колеблется от 33% до 77% [80]. Заболеваемость новорожденных в 2000-2001гг. составляла 536-549%о. Этот показатель является следствием неэффективности существующих антенатальных мероприятий по профилактике и лечению ПН, особенно суб- и декомпенсированных её форм, реализующихся в ЗРП, составляющих в структуре неонатальной заболеваемости от 35 до 40% и в сочетании с другими болезнями - до 70% причин неонатальной смертности.
Среди осложнений беременности, наиболее часто сопровождающихся ПН, ведущее место занимает гестоз. По данным МЗ РФ, в 2001г. им страдали 13,1% беременных. За последние 30 лет данный показатель остается стабильно высоким, однако в последние годы отмечается рост частоты сочетанных форм, что связано не только с медицинскими причинами, но и с социальными факторами.
Особую значимость в формировании ПН приобретают такие распространенные болезни как анемия, пиелонефрит, артериальная гипо - и гипертензия, а ожирение получило название болезни XXI века [43].
Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), проявляющаяся как острая форма ПН, занимает одно из ведущих мест среди причин материнской смертности и мертворождаемости. Частота этого осложнения, по статистическим данным, колеблется в довольно широких пределах - от 0,05% до 0,5% [2].
Перечисленные и ряд других факторов являются основными в формировании перинатальной патологии, в частности ЗРП. Как интегральный показатель внутриутробного неблагополучия, он не только формирует перинатальную смертность (до 44%) и перинатальную заболеваемость (100%), но и является фактором риска короткой и плохой жизни. Проводимые лечебные и профилактические мероприятия оказываются неэффективными, хотя существуют десятки работ, посвященных различным аспектам ПН. Не исключено, что неэффективность лечебных антенатальных мероприятий обусловлена своей несвоевременностью.
В последние два десятилетия среди акушеров- гинекологов, эмбриологов и морфологов возрос интерес к исследованию зоны непосредственного контакта плацентарных ворсин с материнской тканью матки - плацентарному ложу.
ПЛ является весьма важным структурным компонентом ФПС, поскольку в нем представлено морфофункциональное взаимодействие концевых отделов артериальной и венозной системы матки и инвазирующих клеток цитотрофобласга, являющихся неотъемлемой частью главной морфофункциональной единицы плаценты - котиледона.
По современным представлениям [49,27] адекватный прирост объема маточно-плацентарного кровотока при нормально протекающей беременности обеспечивается специфической гестационной перестройкой спиральных артерий за счет инвазии вневорсинчатого цитотрофобласта в их стенки, разрушения эласгомышечных оболочек, вскрытия и последовательного расширения просвета спиральных артерий.
В то же время отсутствуют данные о наличии и длительности патологических изменений в ПЛ и нарушений микроциркуляции в ФПС на доклиническом этапе развития ПН.
Изучение особенностей ПЛ при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях позволит не только выяснить патогенез ПН, но и проводить своевременную целенаправленную коррекцию нарушенных метаболических процессов и функций органа.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
На основании изучения морфофункционального состояния ПЛ матки при наиболее частых осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях разработать и внедрить диагностические и лечебно-профилактические мероприятия, направленные на улучшение состояния внезародышевых образований, что позволит улучшить исходы беременности и родов для матери, плода и новорожденного.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Исследовать и оценить морфофункциональные особенности ПЛ матки при различных осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях.
2. Изучить распространенность и характер нарушений маточно-плацентарных взаимоотношений при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях.
3. Выявить особенности гемодинамики в ФПС в начале беременности при осложненном её течении и экстрагенитальных заболеваниях.
4. Оценить молекулярные изменения биомембран на основании изучения состава ЖК мембран эритроцитов и состояния ПОЛ в ранние сроки беременности.
5. Оценить состояние энзимного гомеостаза на основании определения Ы-ацетил-(3-0-глюкозаминидазы и (З-Э-глюкуронидазы при физиологической и осложненной беременности, а также экстрагенитальных заболеваниях.
6. Оценить значение плацентарных белков ТБГ и ПАМГ в развитии ПН и ЗРП, их прогностические и диагностические возможности.
7. Разработать фазы развития недостаточности плацентарного ложа матки.
8. Обосновать комплекс профилактических и лечебных мероприятий, направленных на улучшение состояния внезародышевых образований, матери и плода.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.
Впервые: с помощью современных морфологических методов исследования изучена динамика становления ПЛ матки и ворсинчатого дерева; с помощью световой микроскопии исследовано ПЛ матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях;
- изучена лизосомная активность эндо - и миометрия ПЛ матки и плаценты;
- предложены новые критерии диагностики ПН и прогнозирования исхода беременности и родов при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях.
Расширено представление о патогенезе ПОНРП. Впервые с помощью современных биохимических, морфологических методов исследования изучены структурные особенности ПЛ матки и ворсинчатого дерева при ПОНРП, по-новому представляющие механизм ее возникновения.
Впервые получены данные:
- о морфологических изменениях ПЛ матки при различных осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях и их взаимосвязи с нарушениями кровотока в спиральных артериях маточно-плацентарной области;
- об изменениях кривых скоростей кровотока в спиральных артериях в центральной и периферичекой областях ПЛ матки при различных осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях.
На основании клинических, морфологических методов исследования, а также оценки энзимного гомеостаза и уровня плацентарных белков предложены перспективные пути коррекции нарушений в ПЛ матки путем воздействия на молекулярные механизмы регуляции клеточного обмена.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
По материалам диссертации опубликованы 44 научные работы, в том числе 14 - в изданиях, рецензируемых ВАК РФ. Получено четыре патента, две приоритетные справки на изобретение. Написана глава 13 «Патология фетоплацентарной системы» в «Практикум по акушерству для студентов медицинских вузов» (М.,2002); глава 6 монографии «Биохимия плацентарной недостаточности» (М.,2001). По материалам диссертации читались лекции и проводились практические занятия со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН и с курсантами кафедры акушерства и гинекологии факультета усовершенствования квалификации медицинских работников РУДН.
Основные положения работы доложены на: 2-ом Российском симпозиуме акушеров-гинекологов (Новосибирск, 1999), 1-ом съезде молодых ученых (Москва,2000), юбилейной научно-практической конференции (Казань,2000), научно-практической конференции «Амбулаторная акушерская и гинекологическая помощь» (Москва,2000), 8-ом и 9-ом Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва,2001), симпозиуме «Охрана здоровья матери и ребенка» (Москва, 2001; 2002), научных конференциях РУДН (Москва, 1999,2000,2001), XIV и XVI конгрессах Европейской ассоциации акушеров-гинекологов (Гранада, 1999; Стокгольм,2001), II форуме «Мать и дитя» (Москва, 2001), III международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва,2002), I международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы» (Москва,2002).
Результаты исследований внедрены в практическую работу женских консультаций г. Москвы, акушерских стационаров и отделений патологии беременных ГКБ№29, городского родильного дома №25; гинекологических отделений AMO МСЧ №1 ЗИЛ и ГКБ №64 г.Москвы.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ.
Впервые представлены данные о морфо-функциональном состоянии ПЛ матки при осложнениях беременности, экстрагенитальных заболеваниях и их сочетаниях.
На основе сопоставления результатов морфологических изменений ПЛ матки с результатами клинических, сонографических, допплерометрических, биохимических исследований, определена коррелятивная зависимость между изменениями спиральных артерий, состоянием гемодинамики в фетоплацентарной системе, плацентарным гомеостазом, изменением содержания плацентарных белков и лизосомной активности эндометрия и развитием ПН, что позволило обосновать рекомендации по прогнозированию, ранней диагностике, профилактике и коррекции этого синдрома.
Впервые разработаны фазы недостаточности ПЛ матки для диагностики и прогнозирования развития ПН.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Морфологической основой развития ПН являются изменения микроциркуляции в спиральных артериях вследствие первичного нарушения анатомического строения ПЛ матки.
2. Допплерометрические кривые скоростей кровотока в спиральных артериях в центре ПЛ и по периферии коррелируют с нарушениями гестационной перестройки концевых отделов артериальной системы матки.
3. Определение изменений кривых скоростей кровотока в спиральных артериях ПЛ в сроки беременности 6- 9 и 14-16 нед у беременных из группы риска по развитию ПН позволяет прогнозировать течение и исход беременности, выбрать акушерскую тактику и оценивать эффективность проводимой терапии.
4. Снижение уровня лизосомальных ферментов в плазме крови в I триместре беременности является прогностическим и диагностическим маркером неблагополучия развития беременности.
5. Диспротеинемия плацентарных белков - снижение плацентарного белка -ТБГ и повышение эндометриального белка - ПАМГ, является индикатором ПН и прогностическим признаком ЗРП.
6. Оптимальными сроками профилактических и лечебных воздействий на фетоплацентарный комплекс являются эмбриональный и ранний фетальный периоды, на который приходятся пики инвазивной активности цитотрофобласта - 1-я волна (6-8 недель) и 2-я волна (16-1& недель), посредством которого и осуществляется последовательный прирост объема маточно-плацентарного кровотока и оптимальное развитие плода.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав по результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваний"
выводы.
1. В основе большинства перинатальных и ряда акушерских осложнений лежит недостаточность плацентарного ложа (ПЛ) матки - важнейшего промежуточного или пограничного элемента между материнским организмом и плацентой. Основным патогенетическим механизмом недостаточности ПЛ матки являются неполные гестационные изменения в эндо- и миометриальных сегментах маточно-плацентарных артерий, обусловленные, с одной стороны, материнскими факторами, сдерживающими цитотрофобластическую инвазию в целом, и, с другой, вызывающими снижение объема маточно-плацентарного кровотока, отставание развития ворсинчатого дерева, трофики эпителиального покрова и, в конечном итоге, приводящее к хронической плацентарной недостаточности.
2. Молекулярные механизмы регуляции адаптационно-гомеостатических реакций в ПЛ матки и плаценте существенно различаются как по характеру, так и по времени выявленных нарушений, в частности, апоптоза, состояния клеточных мембран, биосинтеза белков в различных зонах плаценты, высоко коррелирующих между собой и с выявляемыми структурными изменениями в маточно-плацентарной области.
3. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) характеризовалась высоким уровнем лизосомальной активности в плацентарном ложе матки на фоне практически нулевых их значений в плаценте, в то время как уровень сывороточной P-D-глюкуронидазы (GLU) резко возрастал с 0,001 до 0,003 нмоль/мг, а М-ацетил-Р-О-глюкозаминидазы (АСЕ) достоверно снижался с 0,056 до 0,011 нмоль/мг. Установившийся ферментативный дисбаланс - одна из причин ультраструктурной патологии щеточной каймы и местных нарушений гемостаза в межворсинчатом пространстве плаценты. Выявленное отсутствие изменений продукции плацентарных протеинов при ПОНРП у женщин без гестоза подтверждает первичность недостаточности ПЛ матки в патогенезе преждевременной отслойки плаценты.
4. Экстрагенитальные заболевания беременных характеризуются повышением активности GLU на фоне резкого снижения АСЕ в ПЛ и плаценте, что отражает субкомпенсированную фазу недостаточности ПЛ и компенсированную - плацентарной недостаточности (ПН). Снижение структурно-функциональной активности биомембран - дефицит арахидоновой и линолевой жирных кислот, высоко коррелирующее с уменьшением содержания структурных фосфолипидов (ФЛ) в мембранах эритроцитов и одновременным увеличением холестеринемии, приводит к резкому угнетению обменных процессов в клетках. Выявленная сильная корреляция между перекисным окислением липидов (ПОЛ) и активностью лизосомальных ферментов (между ПОЛ и АСЕ (г=+0,98) и между ПОЛ и GLU (г=-0,98) отражает основную причину формирования неполноценной второй волны инвазии цитотрофобласта в условиях тканевой гипоксии. Установлены статистически значимые изменения уровня ТБГ: при анемии и НЦД по гипотоническому типу - максимальное увеличение сывороточного уровня ТБГ, а при хронической артериальной гипертензии (ХАГ) - его снижение, что свидетельствует о глубоком нарушении белоксинтезирующей функции синцитиотрофобласта.
5. Гестозы характеризуются весьма длительными, возникающими в ранние сроки беременности изменениями в ПЛ и плаценте: повышение активности GLU на фоне снижения АСЕ, что лежит в основе уменьшения активности интерстициального и внутрисосудистого цитотрофобластов. уменьшение структурных ФЛ в мембранах сопровождается накоплением в них холестерина с развитием холестериноза мембран. Снижение продукции ТБГ подтверждает угнетение белоксинтезирующей функции плаценты.
6. Сочетанные гестозы отличались резким снижением GLU с 0,57 до 0,2 нмоль/мг и АСЕ с 12,6 до 0,40 нмоль/мг в плацентарном ложе матки, что лежит в основе отсутствия 1-ой и 2-ой волн инвазии цитотрофобласта. Снижение ТБГ, коррелирующее с сывороточной GLU (г=-0,80) и позышение ПАМГ, коррелирующее с сывороточной АСЕ (г=-0,53), характеризовало декомпенсированную фазу недостаточности ПЛ и субкомпенсированную - ПН.
7. В ранние сроки осложненной беременности диагностическими признаками недостаточности плацентарного ложа являются:
- нарушения латерализации кровотока - повышение индекса пульсации в маточной артерии на стороне плацентации;
- лизосомальная энзимопатия: снижение лизосомальной активности в сыворотке крови при угрозе прерывания и неразвивающейся беременности;
- нарушения структурно-функционального состояния биомембран, определяемые по изменению соотношения общих липидов (ОЛ) к фосфолипидам в мембранах эритроцитов;
- диспротеинемия - снижение ТБГ и повышение ПАМГ (индикатор плацентарной недостаточности и прогностический признак задержки развития плода).
8. Наиболее эффективным сроком терапевтического воздействия на гомеостаз маточно-плацентарного комплекса с целью коррекции его нарушений можно считать 7-8 и 14-17 недель гестации, то есть во время первой и до момента окончания второй волны инвазии цитотрофобласта.
9. Определены фазы развития недостаточности ПЛ: при частичной гестационной перестройке эндометриальных сегментов маточно-плацентарных артерий диагностируют компенсированную фазу недостаточности плацентарного ложа; отсутствие второй волны инвазии в миометриальном сегменте расценивают как субкомпенсированную фазу недостаточности ложа; отсутствие маточноплацентарных артерий в эндо- и миометриальном сегменте и неравномерное созревание ворсинчатого дерева свидетельствуют о декомпенсированной фазе недостаточности плацентарного ложа.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Оценка состояния ПЛ матки (определение индекса пульсации в маточных, радиальных, спиральных артериях; сывороточного уровня лизосом, ПОЛ, плацентарных протеинов), начиная с ранних сроков беременности (6-7 недель), позволяет прогнозировать и доклинически диагностировать его недостаточность, лежащую в основе патогенеза первичной ПН.
2. Дифференциально-диагностическим отличием отслойки хориона от хорионита в 7-8 недель является обнаружение повышенного тока крови по периферии гипоэхогенных структур в хорионе, выраженная асимметрия маточного кровотока, выявляемая при использовании цветового допплеровского картирования.
3. Выраженная асимметрия периферического сосудистого сопротивления в маточных, спиральных и радиальных артериях является плохим прогностическим признаком развития осложнений I триместра гестации (угрозы прерывания, остановки развития эмбриона). Осложненная беременность в III триместре характеризуется увеличением периферического сопротивления, прежде всего, в спиральных артериях. При экстрагенитальных заболеваниях установлено повышение индекса пульсации в маточных артериях уже в I триместре, с последующим повышением периферического сопротивления в спиральных артериях.
4. Определение активности лизосомальных ферментов в сыворотке крови, отражающее состояние активности гидролаз в ПЛ матки и плаценте, может использоваться в диагностике первичной плацентарной недостаточности.
5. Определение функциональной активности биомембран, в частности, эритроцитов, отражая метаболизм липидов, их состав в мембранах клеток ПЛ, может использоваться в ранней диагностике плацентарной недостаточности.
6. Скрининговыми методами диагностики нарушенного гомеостаза ФПС, включая плацентарное ложе матки, может быть определение: лизосомальной активности в сыворотке крови (GLUx1000=1,0+0,2; ACExl000=56,0+0,6). При уровне активности лизосомального фермента GLU в плазме крови, составляющем 0,0142-0,0 1 78, диагностируют начавшийся выкидыш, а при уровне 0,0092-0,0128 - замершую беременность. белков (ПАМГ, нг/мл=43,2±2,4; ТБГ, мкг/мл = 115,8±2,4): повышение ПАМГ до 150нг/мл и снижение ТБГ до 53мкг/мл свидетельствуют о плацентарной недостаточности и задержке развития плода. соотношения ОХ:ФЛ (0,92±0,03): повышение до 1,15-1,20 - признак первичной плацентарной недостаточности.
7. Принципами оздоровления женщин с экстрагенитальными заболеваниями, с осложнениями беременности в анамнезе с ранних сроков беременности являются:
• обогащение пищевого рациона олигопептидами;
• применение с ранних сроков беременности суммы токоферолов (витамин Е) в дозах 400 МЕ/сут, являющихся ингибиторами апоптоза, стимуляторами рибосомального биосинтеза белка и обладающих антиоксидантными свойствами;
• обогащение пищевого рациона каротиноидами (100МЕ), потенцирующими эффекты токоферолов;
• микродозы аспирина (60-80 мг), влияющие как на апоптоз (ингибитор в малых дозах), так и на кровоток в микрососудах;
• гипербарическая оксигенация - курсы по 10 дней в сроки 6-8; 16-18 недель (1,3 атм., ЗОмин.), позволяющая коррегировать тканевую гипоксию, увеличивающая молекулярную массу синтезируемых плацентой белков.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Оразмурадов, Агамурад Акмамедович
1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике.-М: Издательский дом Видар-М. 2000.-112с.
2. Айламазян Э.К. Акушерство. Учебник для студентов медицинских институтов. // СПб.: "Специальная литература", 1997. С.232-237.
3. Ананьева В.В. Роль биологически активных продуктов плацентарного происхождения в механизмах родовой деятельности: Автореф.дис. .канд.мед.наук. СПБ. - 2000. - 24с.
4. Анастасьева В.Г. Синдром задержки внутриутробного развития плода // Руководство для врачей и студентов медицинских ВУЗ'ов / Под ред. проф. Н.В. Анастасьевой. Новосибирск. - 1996. - 162 с.
5. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. Новосибирск. - 1997. - 505 с.
6. Болтовская М.Н. Роль эндометриальных белков и клеток-продуцентов в репродукции человека: Автореф.дис.д-ра.биолог.наук. -М.,2001.- 41с.
7. Борисенко Л.В., Штаркова H.A. Иммунологические аспекты влияния табакокурения на организм женщины // Вестн. Рос. университета дружбы народов. 2002. - №1. - С.268 -273.
8. Брусиловский А.И. Жизнь до рождения. М.: Знание, 1991. - 223с.
9. Ю.Вихляева Е.М., Асымбекова Г.У., Андреев К.П. и др. Российский опытпрофилактического применения малых доз аспирина у беременных группы риска развития перинатальной патологии // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №2. - С.85-88.
10. П.Волощук И.Н. Патология спиральных артерий матки и ее значение в патогенезе нарушений маточно-плацентарного кровотечения // Вестн. АМН СССР. № 5. - С. 22-26. - 1991.
11. Габелова К.А., Арутюнян A.B., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и N0 синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000.- №1.-С.22-24.
12. Гавриков В. И. Ведение беременности и абдоминальное родоразрешение в условиях гипербарической оксигенации беременных с высоким риском развития акушерской и перинатальной патологии: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва. - 1999. - 25с.
13. М.Гагаев Ч.Г. Сонографические различия плодов мужского и женского пола. Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва. - 1998. -24с.
14. Гармашева Н.Л., Константинова H.H. Введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 1978. - 269с.
15. Гениевская М.Г., Макацария А. Д. Антитела к фосфолипидам и невынашивание // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 1. -С.44-49.
16. Генералов С.И., Мареева Т.Е. Перекисное окисление липидов и активность энзимов лизосом у беременных с пороками сердца // Акуш. и гинек.-1990.-№9.- С.22-24.
17. Голубев А.М. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. № 5. - С.15 - 18.
18. Гребенкин Б.Е. Катепсин G в комплексной оценке тяжести гестоза: Автореф. дис.канд. мед. наук. Пермь. - 1999. - 16с.
19. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва - 2000. -18с.
20. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -М. -2001. -24с.
21. Ерохина A.A. Лизосомальные ферменты в патогенезе послеродового эндометрита: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Рязань. - 1996. - 20с.
22. Иванчук И.И. Роль апоптической гибели лейкоцитов периферической крови в процессах мутагенеза и канцерогенеза: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Томск, 1999.-21с.
23. Иванова Н.Л. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности: Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва, 2002.-21с.
24. Кадыров М.К. Морфогенез и патология плацентарной площадки матки, ворсин хориона при ранних и поздних формах гестоза, анемии беременных: Автореф.дисс.докт.мед.наук.-Москва. 1999.-41с.
25. Калашникова Е.П., Федорова М.В. Недостаточность плаценты // Акуш. и гинек. 1979.- №8. - С.57-59.
26. Ким А. Лизосомальная активность экстраэмбриональных образований при нормальной и осложненной беременности: Автореф. дис.канд.мед.наук. -Москва. 2002. - 23с.
27. Кравчук Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование акушерской тактики при задержке внутриутробного развития плода // Автореф.дис. .канд.мед.наук. Иркутск. - 2000. - 23 с.
28. Краснопольская К.Д., Миренбург Т.В., Аронович E.JI. и др. Программа профилактики наследственных лизосомальных болезней в СССР //Вестн. Рос. Академии мед. наук. 1992. - №4. - С.20-24.
29. Кулаков В.И., Ходова С.И., Мурашко Л.Е. и др. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом. // Акуш. и гинек. 1999. - №3. - С. 16-19.
30. Кузьминых Т.У., Арутюнян A.B., Прокопенко В.М. Новые подходы к лечению женщин с угрозой преждевременного прерывания беременности // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - № 3. - С. 49-51.
31. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1999. - 20с.
32. Литвинова C.B. Некоторые эпидемиологические аспекты курения женщин во время беременности // Проблемы городского здравоохранения. СПб. -2000. -№5.-с. 103-104.
33. Лебедзевич Ю.С., Антонов В.Г., Рогачев М.В. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. 1997. -С.117-126.
34. Лебедзевич Ю.С., Байбуз Д., Сливкин А. // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб. - 1997. -С.70-72.
35. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1994. - №1. - С.76-85.
36. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: РУССО, 2000. - 343с.
37. Манухин И.Б., Рыжков В.В., Федосова Г.Н. Профилактика репродуктивных потерь. Ставрополь: «Ставрополье» - 1999. - 239с.
38. Мамедалиева Н.М., Ищенко В.М., Фурсова З.К. и др. Особенности ферментативной активности лейкоцитов у женщин с привычным невынашиванием в анамнезе. //Акуш. и гинек. 1991. - №12. - С. 15-18.
39. Марачев A.A. Динамика эритропоэза при беременности в норме и патологии в различных экологических условиях: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Москва. 1998.-28с.
40. Маянская H.H., Панин Л.Е., Николаев Ю.А., Маянская С.Д. Некоторые механизмы вовлечения лизосом в процессы тканевого повреждения // Вопросы мед. Химии. -1990.-том 36, №6.- С.5-8.
41. Медведев М.В. Допплеровское исследование маточно-плацентарного и плодовою кровотока: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностики // М.: Видар 1996. - Т. 11. - С.256-279.
42. Медведев М.В., Курьяк Ф., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. -М.: Реальное время. 1999. - С.29-62.
43. Милованов А. П., Никонова Е. В., Кадыров М., Рогова Е. В. Функциональная морфология плацентарного ложа матки. // Арх. Патологии. 1995. - том 57, №2. - С. 81-85.
44. Милованов А. П., Шатилова И. Г., Кадыров М. Гистофизиология плацентарно-маточной области // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №2. - С.38-44.
45. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно- плацентарного кровобращения // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. -№ 3. - С. 109-113.
46. Милованов А.П., Сидорова И.С., Трущина О.И., Кадыров М. Морфофункциональные нарушения маточно-плацентарного кровотока при множественных миомах матки. // Архив патологии. 1998. - № 5. - С. 23-29.
47. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // М.Медицина, 1999.-447с.
48. Милованов А.П., Ляшко Е.С. Структурные основы белоксинтезирующей функции плаценты и децидуальной оболочки матки.// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - №4. - С.32-37.
49. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. -2002. - С.50-54.
50. Миренбург Т.В. Краснопольская К.Д., Гаргаун С.С., Чебатарев А.Н. Исследование экспрессии лизосомальных ферментов при беременности // Вопросы медицинской химии. 1995.- том 41, №1 -С.39-41.
51. Мороз В.В., Крылов Н.Л. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, ОНТИ ПНЦ РАН. 1999.- С.25-32.
52. Нагорная В.Ф. Овуляция и протеолитические ферменты // Акуш. и гинек. 1990.-№4,- С.13-17.
53. Наумов В. А., Гализин В. Т., Образцова Е. Е. Влияние гипербарической оксигенации на состояние плода. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996.-N3.-С. 81-82.
54. Наумов В. А., Образцова Е. Е., Савилов П. Н. Состояние фетоплацентарного кровотока после гипербарической кислородной терапии у беременных женщин с поздним гестозом. // Бюл. Гипербар. Биологии и медицины. -1996.-4.-N1-4.- С. 58-63.
55. Нефедова Н.Г. Изменение концентрации биометаллов в плазме крови в патогенезе невынашивания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Новосибирск. 1999. - 16с.
56. Павлова О.В. Задержка внутриутробного развития: особенности структурно-функциональной организации клеточных мембран. Пути коррекции: Автореф. дисс. . канд.мед. наук. Красноярск, 1997. -20с.
57. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать плацента -плод в ранние сроки беременности // Акуш. и гинек. - 2000. - №3.- с.17-21.
58. Побединский Н.М., Соннч М.Г., Ляшко Е.С. и др. Исследование плацентарных белков во второй половине беременности у женщин с гиперандрогенемией // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. -№2. - С.15-19.
59. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Ляшко Е.С. и др. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода // Акуш. и гинек. 1999. - №4. - С. 15-19.
60. Погорелова Т.Н., Друккер H.A., Длужевская Т.С. Крукиер И.И. Особенности внутриклеточной регуляции метаболизма плаценты при плацентарной недостаточности // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1998. №3. -С.19-21.
61. Потапов В.Н. Активность лизосомальной кислой фосфатазы в гомогенате ворсин хориона // Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. Новосибирск.- 1989. - С.113-114.
62. Программированная клеточная гибель, под редакцией Новикова B.C. СПб.: Наука, 1996.-276с.
63. Радзинский В.Е. Особенности развития плацентарной недостаточности при акушерской и экстрагенитальной патологии. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Ленинград. - 1985. - 40с.
64. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности // Клиническая фармокология. 1993.-№3.-С.91-96.
65. Радзинский В.Е. Материнская смертность в современном мире // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №3. - С.119-122.
66. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности // М.: Издательство РУДН. 2001. - 275 с.
67. Рзакулиева Л.М. Самопроизвольное прерывание беременности в ранние сроки (патогенез, диагностика, лечение): Дис. канд. мед. наук. Баку, 1991.
68. Розенфельд Б.Е. Роль доплерометрии в оценке состояния плода во время беременности. // Ультразвук, диагностика. 1995. - № 3. - С. 21-26.
69. Рябцев К.М. Гипербарическая оксигенация в комплексе профилактики и лечения ранней плацентарной недостаточности: Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва. - 2002. -26с.
70. Савельева Г.М., Фёдорова М.В., Клименко П.А. и др. Плацентарная недостаточность. // М.: Медицина. 1991.
71. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Керимова З.М. и др. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов // Акуш. и гинек. -1999. №3. - С.10-15.
72. Салов И. А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Автореф.дис.докт. мед. наук. Саратов. - 1998.
73. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА, 1997. - 440с.
74. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов // Акуш. и гинек. 2000. - №5. - С.8-12.
75. Сидорова И.С., Макаров И.О., Кузнецов М.И. и др. Определение фетоплацентарной недостаточности при позднем гестозе и тактика ведениябеременных. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. - вып.42, №5. -С. 16-23.
76. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты // М.: «Знание-М». 2000. - 127с.
77. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин // Акуш. и гинек. 2001. - №1. - С. 19-23.
78. Сорокина С.З., Воскресенский C.JL, Искрицкий A.M. Оценка состояния плода методом допплерометрии. // Здравоохранение. Минск. - 1997. - № 2. -С. 51-52.
79. Сохова З.М., Артемьев В.Е., Старцева Н.М. Проблема апоптоза и процессов зго регуляции в формировании акушерской патологии // Вестник Российского университета дружбы народов. 2002. - №1. - С.242 -249.
80. Стрижаков А.И., Давыдова А.И., Белоцерковская Л.Д. Декомпенсированная форма плацентарной недостаточности // Избранные лекции по акушерству и гинекологии. М.-Медицина. - 1998. - С. 115-128.
81. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Меликова Н.Л. и др. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска // Акуш. и гинек. 2000. - №3. - С.14-17.
82. Судакова Н.М. Особенности течения раннего неонатального периода новорожденных, родившихся от матерей с хроническим пиелонефритом. Дис. канд.мед.наук. Благовещенск-на-Амуре. - 1998. - 144с.
83. Титченко Л.И., Власова Е.Е., Чечнева М.А. Значение комплексного допплерометрического маточно-плодово-плацентарного кровообращений в оценке состояния внутриутробного плода // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 1. - С. 18 -21.
84. Титченко Л.И., Пырсикова Ж.Ю. Ультразвуковая диагностика патологии пуповины // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - №2. - С.24 -29.
85. Терехова Н.В. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности при сахарном диабете: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Москва. 1999.-24с.
86. Трубина Т.Б. Комплексная оценка факторов риска при прогнозировании осложнений медицинских абортов // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - № 2. - С.29-32.
87. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. -252с.
88. Фролов В.А. О возможной роли лизосом в физиологии и патологии клетки // Бюллетень Сибирского отделения академии медицинских наук СССР. -1986. -№3.-С.81-83.
89. Фролов В.А., Шкирманте Б.К. Защитный лизосомальный саморегуляторный механизм и его нарушение при дифтерийной интоксикации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1990. -№5.-С.34-36.
90. Ходжаева З.С. Морфофункциональное состояние фетоплацентарной системы при синдроме задержки роста плода: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва. - 1985.
91. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода. Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва. 2001. - 19с.
92. Хубецова М.Т. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально рсположенной плаценты. Автореф. дис.канд.мед.наук. Москва. - 2001. - 20с.
93. Чередниченко Т.С., Семятов С.Д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. - С.263-267.
94. Чешем К., Радзинский В.Е., Фролов В.А. Лизосомы и их роль в регуляции репродуктивной системы // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - № 4. - С.44-48.
95. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 1999. - 19с.
96. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов: Автореф. дис.д-ра.мед.наук. -Москва. 1995.
97. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование профилактики тяжелых форм гестоза в первом триместре // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. - С.20-25.
98. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: «Триада-Х», 1999. - 815с.
99. Шальнев В.В. Диагностическое значение допплерографии при ранней плацентарной недостаточности: Автореф.дис.канд.мед.наук. Барнаул. -2001.-22с.
100. Яковцева А.Ф. Гистохимия ферментов плаценты в норме и при антенатальной гибели плода // Архив патологии. 1973. - Том 35, №5. -С.53-59.
101. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1998. - №2. - С.38-48.
102. Akalin Sei T., Nikolaides K.H., Peacock J. et al. Doppler dinamics and their complex interrelation with fetal oxygen pressure, carbon dioxide pressure, and pH in growth-retarded fetuses // Obstetr. Gynecol. 1994. - V.84, № 3. - P. 439-444.
103. Alcazar J.L., Laparte C., Lopez-Garcia G. Corpus luteum blood flow in abnormal early pregnancy // J.Ultrasound Med. 1996. - V.15, № 9. - P.645-649.
104. Arabin B. Doppler blood flow measurement in Ultraplacental and fetal vessels //Pathophysiology and clinical Significans. Berlin. Springer-verlag. - 1990.
105. Arakawa-M., Takakuwa-K., Honda-K., Tamura-M. et al. Suppressive effect of anticardiolipin antibody on the proliferation of human umbilical vein endothelial cells // Fertil. Steril.- 1999.- V.71, № 6. P. 1103-1107.
106. Ashworth A. Effects of intrauterine growth retardation on mortality in infants and young children // Eur. J. Clin. Nutr. 1998. - V. 52. - № 1. - P. S 34 - S 41.
107. Benirschke K., Kaufmann P. Pathology of the human placenta. New-York: Springer-Verlag. - 1990. - 685p.
108. Blumenfeld Z., Brenner B. Thrombophilia-associated pregnancy wastage // Fertil.Steril. 1999. - V.72, № 5. - P. 765-774.
109. Bischof B. Proteines de la grossesse. // Ann. Endocr. 1987. - V. 48, № 1. - P. 289-299.
110. Brosens I., Robertson W.B. The role of the spiral arteries in the pathogenesis of pruclampsia. // Obst. Gynaecol. Annual. 1972. - P. 177-191.
111. Brosens I. The utero-placental vessels at term-the distribution and extend of physiological chandes. // Trophoblast Res. 1988. - V.3. - P.61-68.
112. Brosens I. A study of the spiral arteries of the desigua basalis in normotensive and hypertensive pregnancies. // J. Obstet. Gynaecol. Commonw. 1994. - V.71. - P.222-230.
113. Brosens I, Robertson W.B. The physiological response of the plasental bed to normal pregnancy // J. Pathol. Bacteriol. 1997. - V.93. - P.569-579.
114. Bulla-R., de-Guarrini-F., Pausa-M. et al. Inhibition of trophoblast adhesion to endothelial cells by the sera of women with recurrent spontaneous abortions // Am. J. Reprod'. Immunol. 1999. - Aug. - V.42, №2. - P.l 16-123.
115. Burton G.J., Rechetikowa O.S., Milovanov A.P. et al. Stereologicai evaluation of vascular adaptations in human plasental villi to differing forms of hypoxic stress. // Placenta. 1996. - V.17. - P. 49-56.
116. Bussen-S; Sutterlin-M; Steck-T. Endocrine abnormalities during the follicular phase in women with recurrent spontaneous abortion // Germany. Hum-Reprod. -1999.-Jan; 14(1): 18-20
117. Chakrabarti S., Bhunia C., Bhattacharya D.K. The prevalence of antiphospholipid antibodies in cases of recurrent pregnancy loss. // Assoc.Physicians.India. 1999. - V.47, № 5. - P.496-498.
118. Coumans A.B., Huijgens P.C. Jakobs C. et al. Haemostatic and metabolic abnormalities in women with unexplained recurrent abortion // Human Reprod.-1999.- V.14, № 1.-P.211-214.
119. Daston G.P., Baines P., Yoncer J.E. Effect of lysosomal proteinase inhibition on the development of the rat embryo in vitro // Teratology. 1991. - V.53, №12. - P.2915-2920.
120. De Wolf F., Brosens I., Renaer M. Fetal growth retardation and the maternal arterial supply of the human placenta in the absence of sustained hypertension. // Br. J. Obstet. Gyneacjl. 1990. - V.87. - P.678-685.
121. Dixon H.G., Robertson W.B. A snudy of vessel of the placental bed in normotensive and hypertensive vomen. // J. Obstet. Gynaecol. Brit. Emp. 1958. -№65.-P. 803-809.
122. Frates M.C., Doubilet P.M., Brown D.L. et al. Role of Doppler ultrasound in the prediction of pregnancy outcome in women with recurrent spontaneous abortion // J. Ultrasound med. 1996. - V.15, №8. - P. 557 - 562.
123. Funk A., Jörn H., Meletiadon A. Transvaginal Doppler ultrasound in early pregnancy-normal values and comparison with a risk sample with threatened abortion // Z Gebur tshilte Perinatol. 1995. - V. 199, №1. -P.2-7.
124. Egozcue-S., Blanco-J., Vendrell-J.M. et al. Human male infertility: chromosome anomalies, meiotic disorders, abnormal spermatozoa and recurrent abortion // Human Reprod.Update.- 2000. V.6, №1. - P. 93-105.
125. Feyles V., Moyana T.N., Pierson R.A. Recurrent pregnancy loss associated with endometrial hyperechoic areas (endometrial calcifications): a case report and review of the literature. // Clin. Exp.Obstet. Gynecol.- 2000.- V.27, № 1. P.5-8.
126. Gherpelli J.L.D., Ferreira F., Costa H.P.F. Neurological follow-up of small for gestational age newborn infants. A study of risk factors related to prognosis at one year // Arq. Neuropsiquatr. 1993. - V. 51. - P. 50 - 58.
127. Girolami A., Zanon E., Zanadi S. et al. Blood Coag fibrinolisis. 1996. - V.4. -P. 497-501.
128. Grunewald C., Nisell H., Jansson T. Possible improvement in uteroplacental blood flow during atrial natriuretic peptide infusion in preeclampsia. // Obstet. Gynecol. 1994. - V. 84, №2. - P. 235-239.
129. Halperin R., Peller S., Rotschild M. et al. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - V.50, №2. - P.84-87.
130. Hoesli I.M., Surbek D.V., Tercanli S. et al. Three dimensional volume measurement of the cervix during pregnancy compared to conventional 2D-sonography // J.Gynaecol.Obstet. -1999.- V.64, № 2. P. 115-119.
131. Holmes Z.R., Regan L., Chilcott I. et al. The C677T MTHFR gene mutation is not predictive of risk for recurrent fetal loss. // Br. J.Haematol.- 1999.- V.105, № l.-P. 98-101.
132. Hustin J., E. Jauniaux, J.P.Schaaps // Placenta. 1990. Vol. 11.- P.477 - 486.
133. Iwata M., Matsuzabi M., Shimizu Z. et al. Prenatal detection of ischemic in the placenta of the growth-retarded fetus by Doppler flow velocimetry of the maternal uterine artery.// Obstet. Gynecol. 1993. - V.82, № 4 (ptl). - P. 494-499.
134. Joh K., Riede U.N., Zahradnic H.P. The effect of prostaglandins on the lysosomal function in the cervix uteri //Arch. Gynecol. 1983. - Vol.234. - P.l.
135. Jauniaux E., Zaidi J., Jorcovic D. et al. Comparison of color doppler features and pathological findings in complicated early pregnansy // Amu.Reprod. 1994.- V.9, №12. -p.2432-2437.
136. Kamat B.R., Issacson P.G. The immunocytochemical distribution of leukocytic subpopulations in human endometrion //Am. J. Pathol. 1987. - Vol.127. - P.66.
137. Khong T.V., Sawyer I.N., Heryet F. An immunohistologic study of endothelialization of uteroplacentl vessels in human placenta // Amer. J. Obstet. Gyneacol. 1992. - №167. - P.751-756.
138. Khong T.V.,'Pearce J. M. Development and investigation of the placenta and ins blood supply. In "The human placenta", ed. J.P. Lavery // 1987. P. 25-45.
139. Khong T.V., Pearce J.M., Robertson W.B. A cute atherosis in preeclampsia: maternal determinants and fetal outcome in the presence of the lesion // Amer. J. Obstet. Gyneacol. 1987. №157. - P.360-363.
140. Kurjak A., Grvencovic G., Salihagic A., Zalud I., Miljan M. The assessment of normal early pregnancy by transvaginal color Doppler ultrasonography. //J. Clin. Ultrasound 1993. - V. 21, №1.- P. 3-8.
141. Kurjak A., Zalud I., Predanic M. Transvaginal color and pulsed Doppler study of uterine blood flow in the first and early second trimesters of pregnancy: normal versus abnormal. //J. Ultrasound med.- 1994. V. 13, №1. - P. 43-47.if H
142. Kurjak A., Kupesic S. Parallel Doppler assessment of yolk sac and intervillous circulation in normal pregnancy and missed abortion // Placenta. 1998. - V.19, № 8. - P. 619-623.
143. Kutteh W.H., Park V.M., Deitcher S.R. Hypercoagulable state mutation analysis in white patients with early first-trimester recurrent pregnancy loss. // Fertil.Steril. -1999. V.71, № 6. -P.1048-1053.
144. Kutteh W.H., Yetman D.L., Carr A.C. et al. Increased prevalence of antithyroid antibodies identified in women with recurrent pregnancy loss but not in women undergoing assisted reproduction. // Fertil.Steril.- 1999.- V.71, № 5. P.843-848.
145. Laurini R., Laurin J., Marsal K. Placental histology and fetal blood flow in intrauterine growth retardation // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - V.73, № 7. - P.529-534.
146. Lin S.K., Ho E.S., Lo F.C. et al. Assessment of trophoblastic flow in abnormal first trimester in intrauterine pregnancy. //Chung Ana. I.Asuch. Jsa. Chin.Jaipei. -1997.- V.59, № 1.-P.1-6.
147. Ley D., Tideman E., Laurin j. et al. Abnormal fetal aortic velocity waveform and intellectual function at 7 year of age // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. -V. 8. -№ 3. - P. 160- 165.
148. Mavragani C.P., Ioannidis J.P., Tzioufas A.G. et al. Recurrent pregnancy loss and autoantibody profile in autoimmune diseases. // Rheumatology Oxford. -1999. V.38, № 12.-P. 1228-1233.
149. Merse L.T., Barco M.J., Ban S. Color Doppler sonographic assesment of placental circulation in the first trimester of normal pregnancy // J. Ultrasound, med.- 1996. V.15, № 2. - P. 135-142.
150. Morales Rosselo Z., Diaz Garsia Donato J. Study of fetal femoral and umbilical artery blood flow by Doppler ultrasound throughout pregnancy. // Arch. Gynec. Obstet,- 1999. -V. 262, №3-4.- P.127-131.
151. Michel M.Z., Khong T.Y. // Br.J.Obstet.Gynecol. 1990. - V.97. - P.984 -988.
152. Nelen W.L., Bulten J., Steegers E.A. et al. Maternal homocysteine and chorionic vascularization in recurrent early pregnancy loss. // Hum. Reprod. -2000. V. 15, № 4. - P.954-960.
153. Nicotera P. Nuclear Ca (2+): physiological regulation and role in apoptosis // Mol. Cell. Biochem. 1994. -V. 135, №1. -P.89-98.
154. Ogasawara M., Aoki K., Katano K. et al. Prevalence of autoantibodies in patients with recurrent miscarriages.// Am. J.Reprod. Immunol. 1999. - V.41, № 1. - P.86-90.
155. Ogasawara M., Aoki K., Okada S. et al. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriages. // Fertil. Steril. 2000. - V.73, № 2. -P.300-304.
156. Persona Sliwinska A., Brazert J., Biszysko R. Transvaginal color Doppler study of the uteroplasental circulation in early pregnancy // Gynecol. Pol.- 1998 . -V.69, № 9. P. 682-692.
157. Pijnenborg R., Dixon G., Robertson W.B. Trophoblastic invasion of human desidua from 8 to 18 weks of pregnancy // Placenta. 1980. - V.l. -P.3-19.
158. Pijnenborg R., Bland J.M., Robertson W.B., Brosens I. Uteroplasental changes related to intestinal trophoblast migration in early human pregnancy // Placenta. -1983.-V. 4.-p. 397-414.
159. Pijnenborg R., Anthony J., Davari D.A. et.al. Placental bed spiral arteries in hypertensive disorders of pregnancy // Br. J. Obstet. Gyneacol. 1991. - V.98. -P.648-655.
160. Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh F. et al. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion // Human Reprod. 2000. - V.15, № 3. - P.713-718.
161. Rai R., Bäckos M., Rushworth F. et al. Polycystic ovaries and recurrent miscarriage a reappraisal. // Hum. Reprod. - 2000. -V.15, № 3. - P. 612-615.
162. Robertson W.B., Krong T.Y., Brosens I., Wolf F., Sheppard B.H., Bonnar J. The placental bed biopsi: revien from three European centers. // Amer.J. Obstet. Gyneacol. 1986. - V.155. - P.401-412.
163. Rosenwald I.B. Lysosomal inhibitors stimulate resting NIH 3T3 cell to proliferate //Cell. Tissue. Kinet. 1990. - Vol.23. - №5. -P.463-471.
164. Reshetnikova O.S., Burton G.J., Milovanov A.P. Effects of hypobaric hypoxia on the fetoplacental unit: The morphometric diffusing capacity of the villous membrane at high altitude. // Amer. J. Oßstet. Gynaecol. 1994. - V.171. -P.1560-1565.
165. Rotmensch S., Liberati M., Luo J.S. et al. Color Doppler flow patterns and flow velocity waveform of the intraplacental fetal circulation in growth-retarded fetuses. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V.171, № 5. - P. 1257-1264.
166. Salafia C.M., Cowchock F.S. Placental pathology and antiphospholipid antibodies: a descriptive study // Am. J. of Perinatology. 1997. - V.14, №8. -P. 435-441.
167. Snijders R.I.M., Nicolaides K.H. Ultrasound markers for fetal chromosomal defects. //The Parthenon Publ.Gr. 1996. - P.121-156.
168. Stephen Smith, Philip N.Baker, E. Malcolm Symonds. Placental apoptosis in normal human pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V.177, №1. - P.57-65.
169. Sugi T., Katsunuma J., Izumi S. et al. Prevalence and heterogeneity of antiphosphatidylethanolamine antibodies in patients with recurrent early pregnancy losses.//Fertil. Steril. 1999. - V.71, № 6. -P.1060-1065.
170. Takenaka A., Soga H., Mi> amoto K. et all. An enzyme (beta-D-N-acetylglucosaminidase) released from the decidua to maternal plasma prior to the onset of labor //Acta. Obsttt. Gynecol. Scand. 1991. - Vol.70. - №6. - P.469-473.
171. Tedde G., Kuyawa M., Morphometric stady of the syncytiotrophoblast of the normal human placenta from the early stages of the pregnancy to the term // J. Submicrosc. Cytol. 1978. - Vol.19, №1. - P.65-70.
172. Topping J., Quenby S., Farquharson R. et al. Marked variation in antiphospholipid antibodies during pregnancy: relationships to pregnancy outcome // Hum. Reprod. 1999,- V.14, №1. - P.224-228.
173. Vadillo-Ortega F., Avila Vergara M.A., Hernandez Guerrero C. et al. Apoptosis in trophoblast of patients with recurrent spontaneous abortion of unidentified cause // Ginecol.Obstet. Mex 2000. - V.68. - P.l22-131.
174. Van Spennder I.P., Wladimiroff J.W. Doppler velocimetry and early fetal haemodynamics. // Br. J. Hosp.med.- 1995. V.7(20).- P.559-562.
175. Voigt HJ., Becker V. Doppler flow measurement and histomorphology of the placental insufficiency // J. Perinat. Med. 1992. - V.20, № 2. - P. 139-147.
176. Vidal F., Rubio C., Simon C. et al. Is there a place for preimplantation genetic diagnosis screening in recurrent miscarriage patients? // J. Reprod. Fertil.Suppl. -2000.- V.55.-P. 143-146.
177. Wechsler B., Huong Du L.T., Piette J.C. Is there a role for antithrombotic therapy in the prevention of pregnancy loss? // Department of Internal Medicine, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere. Haemostasis. 1999. - V.29 (Suppl) SI. -P. 112-120.
178. Wilson R., Ling H., MacLean M.A. et al. Thyroid antibody titer and avidity in patients with recurrent miscarriage // Fertil. Steril. -1999.- V.71, № 3. P. 558561.
179. Yamamoto T, Takahashi Y., Kase N. et al. Decidual natural killer cells in recurrent spontaneous abortion with normal chromosomal content // Am. J.Reprod. Immunol. -1999. V.41, № 5. p. 337-342.
180. Younis J.S., Ohel G., Brenner B. et al. The effect of thrombophylaxis on pregnancy outcome in patients with recurrent pregnane y loss associated with factor V Leiden mutation // BJOG. 2000. - V.107, № 3. - P.415-419.
181. Zhang X., Qian M., Liu S. Relationship between pregnancy loss and antiphospholipid antibody // Chung.Hua.Fu.Chan.Ko.Tsa.Chih. 1998. - V.33, №1. - P.10-12.
182. Zusterzeel P.L., Nelen W.L., Roelofs H.M. et al. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss // The Mol. Hum. Reprod. 2000. - V.6, № 5. - P. 474-478.