Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Особенности нарушения углеводного обмена у больных бронхиальной астмой
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Нагорный, Александр Борисович :: 2004 :: Москва
Введение.
Часть 1. Обзор литературы
Глава I. Вопросы этиопатогенеза бронхиальной астмы
1.1 Этиология и патогенез бронхиальной астмы.
1.2 Эпидемиология бронхиальной астмы.
1.3 Стероидная терапия ее достоинства и недостатки.
Глава II. Вопросы этиопатогенеза сахарного диабета тип 2.
11.1 Эпидемиология сахарного диабета типа 2.
11.2 Инсулинорезистентность - одна из причин сахарного диабета.
11.3 Фактор некроза опухоли - альфа - индуктор апоптоза и регулятор действия инсулина.
11.4 Лептин - регулятор количества жировой ткани.
Глава III. Бронхиальная астма и сахарный диабет генетические аспекты двух мультифакториальных заболеваний.
Часть 2. Результаты собственных исследований
Глава L Материалы и методы
1.1 Генеалогическое исследование.
1.2 Генетическое исследование.
1.3 Лабораторный скрининг.
Глава II. Результаты собственных исследований
11.1 Генеалогическое исследование факторов риска развития сахарного диабета, у больных бронхиальной астмой.
11.2 Исследование полиморфизма гена TNF-a у больных бронхиальной астмой и сахарным диабетом.
И.З Изучение жирового обмена, секреции лептина и С-пептида.
II.4 Клинический пример.
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Нагорный, Александр Борисович, автореферат
Актуальность проблемы
Бронхиальная астма (БА) - самостоятельное, хроническое, рецидивирующее заболевание, основным и обязательным патогенетическим механизмом которого является измененная реактивность бронхов, обусловленная специфическими иммунологическими (сенсибилизация и аллергия) или неспецифическими механизмами. Основным (обязательным) клиническим признаком ее является приступ удушья вследствие бронхоспазма, гиперсекреции и отека слизистой оболочки бронхов (Чучалин А.Г.1997). Заболеваемость и смертность от БА увеличиваются. За последние 10-15лет уровень заболеваемости БА среди населения России вырос более чем в 3 раза, и в 2002 году составил 4,07%, а смертности - 4,8% (Чучалин А.Г. 2002). Основной целью лечения БА является улучшение качества жизни больного за счет предотвращения обострений, обеспечения нормальной функции легких, поддержания нормального уровня физической активности, исключение побочного действия лекарственных средств, применяющихся при лечении БА. (National Hart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health. International Consensus Report on diagnosis and management of asthma. Eur Respir. J. 1992). Исходя из ведущей роли воспаления в патогенезе БА, лечение предусматривает использование противовоспалительных средств, наиболее эффективными из которых являются глюкокортикостероиды (ГК). ГК блокируют основные патогенетические механизмы БА: уменьшают сосудистую проницаемость, предотвращают отек бронхиальной стенки, снижают выход эффекторных клеток воспаления в бронхо-альвеолярное пространство и блокируют выработку медиаторов воспаления из эффекторных клеток (Чучалин А.Г. 1994; Bergner 1994), чем и обосновывается целесообразность их использования, особенно ингаляционных форм, не только при тяжелых и средне-тяжелых формах заболевания, но даже при легком его течении.
Длительный прием системных ГК приводит к возникновению нежелательных системных эффектов, что ограничивает их клиническое применение: синдрому Иценко-Кушинга, вторичной надпочечниковй недостаточности, артериальной гипертензии, медикаментозным язвам желудка и кишечника, частому возникновению оппуртунистической инфекции, миопатии, остеопорозу, нарушению жирового и углеводного обменов. Клинические проявления нарушения углеводного обмена у больных БА развиваются по типу нарушения гликемии натощак (НГН), нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) и индуцированного стероидами сахарного диабета (ИССД). Клинические проявления ИССД, его терапия и развитие типичных диабетических осложнений схожи с таковыми при классическом сахарном диабете типа 2 (СД 2). На сегодняшний день не установлены эпидемиологические факторы риска развития ИССД, его метаболические и генетические маркеры. Без знания таковых невозможен полноценный контроль нарушения жирового и углеводного обмена у больных БА получающих терапию ГК, а также достижение стойкой ремиссии БА. Современная концепция СД 2 подразумевает в патогенезе заболевания наличие двух фундаментальных патофизиологических дефектов: инсулинорезистентность (ИР) и нарушенная функция |3-клеток поджелудочной железы. В настоящее время не вызывает сомнения факт, что ожирение является ведущим этиологическим фактором в патогенезе СД 2 и тесно связано с пандемией этого заболевания на нашей планете (WHO Study Group, 1997). Жировая ткань, представляющая собой депо для сохранения энергетического материала, является также эндокринной железой. В 1994 г. доказано наличие гена ожирения (ob gene), а продукт деятельности этого гена был назван лептином (JI). Изучение биологических свойств JI, позволит лучше понять механизмы развития ИР у больных БА и СД 2. С точки зрения генетики БА и СД 2 являются мультифакториальными заболеваниями (МФЗ), этиология и патогенез которых определяются сложным взаимодействием многочисленных наследственных и средовых составляющих. Исследования последних 10-15 лет привели к значительным успехам в понимании молекулярно-генетических основ предрасположенности к этим заболеваниям. Вероятно, что имеется «универсальный» генетический механизм, участвующий, как в развитии аллергического воспаления, так и в развитии ИР и нарушении секреции инсулина. С этой точки зрения, представляется интересным изучение полиморфизма гена TNF-a у больных ИССД, который рассматривается сегодня как ген-кандидат участвующий в развитии как Б А, так и СД 2.
Цель работы: Выявить некоторые особенности нарушения углеводного обмена у больных бронхиальной астмой, участие факторов риска сахарного диабета, лептина и гена TNF-a в их развитие.
Задачи исследования:
1. Оценить частоту распределения полиморфизма гена TNF-a у больных БА, СД 2 и ИССД в российской популяции.
2. Оценить частоту распределения СД среди больных Б А в условиях терапевтического стационара.
3. Выявить характер развития нарушения углеводного обмена у больных бронхиальной астмой в зависимости от факторов риска сахарного диабета.
4. Определить диабетогенный эффект стероидных при лечении бронхиальной астмы.
5. Выявить взаимосвязь маркера жирового обмена - лептин со стероидной терапией, уровнями С-пептида, холестерина и триглицеридов.
Научная новизна:
1. Впервые в российской популяции выявлено, что вариант G-A аллели 308 и 238 TNF-a характерен для больных Б А, Б А и ИССД и СД 2; вариант А-А аллели 308 для больных СД 2, аллели 238 для больных Б А и ИССД; вариант
G-G аллели 308 и 238 для здоровых лиц. Выявленный полиморфизм, может быть использован для прогноза развития БА, ИССД и СД 2 в российской популяции.
2. На основе генеалогического метода (с использование анкеты разработанной совместно с Медико-генетическим центром РАМН), установлено, что наличие одного или нескольких факторов риска (отягощенная наследственность, ожирение, возраст) значительно ускоряют развитие ИССД у больных БА, на фоне терапии ГК.
3. Впервые установлено, что в российской популяции максимальный стимулирующий эффект на уровень лептина оказывает инсулинорезистентность, вызванная терапией ГК. Отсутствие таковой при имеющейся инсулинорезистентности у больных СД 2 оказывает менее выраженный эффект на уровень лептина. Выявлена достоверная корреляция уровня лептина с индексом массы тела (ИМТ) и уровнями С-пептида, с четкими половыми различиями.
Практическая значимость:
При применении стероидной терапии у больных БА установлена роль таких факторов риска, как ожирение, отягощенная наследственность по СД и МС, пожилой возраст. Своевременный прогноз развития ИССД позволит проводить комплекс адекватных профилактических мероприятий до появления его выраженных клинических симптомов и осложнений. Особенности секреции лептина выявленные у больных БА и ИССД, ожирением и СД 2 предполагают грубое нарушение пищевого поведения, снижение скорости основного обмена и провоцируют неконтролируемое увеличение массы тела, что необходимо учитывать при назначении стероидной терапии больным БА.
Внедрение в практику:
Метод анкетного скрининга лиц с высоким риском развития сахарного диабета внедрен в практику отделений пульмонологии, аллергологии и эндокринологии ГКБ № 57 г. Москвы, отделений пульмонологии эндокринологии ГКБ № 70 г.Москвы. Метод определения уровней лептина у больных с СД и ожирением внедрен в практику школы диабета и школы ожирения на безе отделения эндокринологии ГКБ № 57.
Апробация работы.
Основные положения данной работы в форме тезисов были представлены на 8-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва
2001), 12-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания (Москва
2002), 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания (С-Петербург 2003), 14-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания (Москва 2004), 3-й Конгресс Европейского региона Международного Союза по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями (2004), на отчетных итоговых сессиях НИИ пульмонологии МЗ и CP РФ
Публикации:
По теме диссертации опубликованы 10 печатных работ, из которых 1 - журнальная статья, 9 - тезисы национальных конгрессов.
Объем и структура работы:
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста. Состоит из введения и следующих глав: обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические рекомендации. Материал диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности нарушения углеводного обмена у больных бронхиальной астмой"
выводы
1. В условиях стационара частота встречаемости СД составляет 30,2 на 1000 больных БА, что соответствует среднестатистической для российской популяции.
2. Диабетогенный эффект ГК у больных БА, зависит от характера терапии и дозы препаратов, и реализуется при наличии одного или нескольких факторов риска развития сахарного диабета (отягощенная наследственность по сахарному диабету и метаболическому синдрому, ожирение, возраст старше 40 лет).
3. Вариант G-A гена TNF-a аллели 308 и 238 чаще встречается среди больных БА, СД 2 и БА и ИССД; вариант А-А аллели 308 среди больных СД 2; аллели 238 среди больных БА и ИССД; вариант G-G аллели 308 и 238 наиболее распространен среди изучаемых групп.
4. Максимальный стимулирующий эффект на уровень лептина оказывает инсулинорезистентность, вызванная терапией глюкокортикоидами. Отсутствие таковой при имеющейся инсулинорезистентности у больных СД 2 оказывает менее выраженный эффект на уровень лептина. Выявлена достоверная корреляция уровня лептина с ИМТ и уровня С-пептида с четкими половыми различиями.
5. У больных БА с ИССД уровень базального С-пептида достоверно выше, чем у больных СД 2, и достоверно не отличается от уровня здоровых, что свидетельствует о сохраненной базальной секреции Р-клеток поджелудочной железы.
6. Фенотипическим признаком БА и ИССД является достоверно низкий уровень триглицеридов у мужчин и высокий у женщин по сравнению со здоровыми и больными атопической БА.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Среди больных БА необходимо проводить активный скрининг лиц с высокой степенью риска СД. Это лица с ожирением, отягощенной наследственостью, гестационным диабетом в анамнезе, малоподвижным образом жизни, артериальной гипертензией и дислипидемией. Особое внимание необходимо уделять больным Б А, нуждающимся в проведении терапии ГК.
2. Скрининг должен включать в себя: опрос по стандартизированной анкете; определение уровня гликемии, глюкозурии, гликированного гемоглобина, триглицеридов до начала и на фоне терапии ГК; оценка состояния глазного дна, функции почек и нервной системы для выявления имеющихся осложнений скрытого (не диагностированного) СД.
3. Для решения вопроса о тактике сахароснижающей терапии, показано определение С-пептида, ИРИ и по возможности, определение индекса ИР (по методу Саго F. или Duncan М.М.), лептина.
4. Больные БА, нуждающиеся в проведении терапии ГК, должны быть предупреждены о возможном диабетогенном эффекте ГК и выраженных клинических симптомах гипергликемии.
5. Больные Б А с высоким риском развития СД, как и больные Б А и ИССД, нуждаются в подборе индивидуальной диеты, режима труда, отдыха и лечебной физкультуры, на базе специализированных учебных центров для лиц с СД 2 и избыточной массой тела.
6. Целесообразно определение уровней JI у больных БА получающих терапию ГК, с целью прогноза развития ИССД, и коррекции веса у больных с ожирением.
7. При проведении медико-генетического консультирования в семьях больных БА, показано исследование аллелей 308 и 238 гена TNF-a, как возможного предиктора развития БА и ИССД.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Нагорный, Александр Борисович
1. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Жур.Проблемы эндокринологии.- 2003.-т.48.-№3.- с. 1-3.
2. Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения.// Рус. Мед. Журнал.- 2003.- т.11.- № 27.-е. 1479-1483.
3. Алиева П.М., Сергеев А.С., Кулешова Е.В., Мордовцев В.И. Распределение HLA-гаплотипов в семьях больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии.- 1996.- №1.-с.21-26.
4. Аммосова С.П., Чучалин А.Г. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на чернобыльской АЭС. // Тез. докл. 7-й нац.конгр. по болезням органов дыхания.- Москва.-1997.- с.392.
5. Амелина E.JL, Чучалин А.Г. Муковисцидоз: современный подход к диагностике и лечению.// Русск.мед.журн.- 1997.-Т.5.-№17.- с.15-19.
6. Анциферов М.Б. Дорофеева Л.Г. Состояние и перспективы развития специализированной помощи больным эндокринными заболеваниями в г.Москве // Современные концепции клинической эндокринологии. Москва2002.-c.3-15
7. Арапова С.Д., Марова Е.И. Болезнь Иценко-Кушинга. // Жур. Лечащий-врач.2003.-№10
8. Айсанов З.Р, Калманова Е.Н., Беда М.В., Медникова О.Б. Пересецкий А.А., Чучалин А.Г. Оценка комбинированной терапии фликсотидом и серевентом у больных бронхиальной астмой. Пульмонология.- 1998.-Том 8.-№3.-с.19-24.
9. Бабаджанова Г.Ю., Чучалин А.Г., Бец Л.В. Антропометрическое исследование больных классическим и ятрогенным сахарным диабетом 2 типа // Тез. докл. 6 Нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва.- 1999.- с.274.
10. Бабаджанова Г.Ю., Чучалин А.Г., Осипова Г.Л. Эпидемиологическое исследование бронхиальной астмы у жителей москвы. Тез. докл. 6 Нац.конгр «Человек и лекарство». Москва, 1999. - с.274.
11. П.Бабаджанова Г.Ю., Чучалин А.Г., Аллолио Б. Дефлацакорт синтетический глюкокортикоид с меньшими побочными эффектами? Пульмонология. - 1998. № 4. - с.82-90.
12. П.Бабаджанова Г.Ю. Бронхиальная астма и сахарный диабет: анализ взаимоотношений двух мультифакториальных заболеваний // Автореф.дисс.-2000.- с.43-44.
13. П.Бабаджанова Г.Ю. популяционно-генетический подход к прогнозированию развития сахарного диабета у больных бронхиальной астмой. Пульмонология. 2000; №3:с. 80-82.
14. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 // Жур. Сахарный диабет. -2002.- №1.- с.12-13.
15. Балаболкин М.И. Диабетология.- 2000.- с. 218-234.
16. Баранова И.А., Гаджиев К.З., Чучалин А.Г. Профилактика глюкокортикоидиндуцированного остеопороза у больных тяжелой астмой: комбинация препаратов кальция, альфакальцидола, кальцитонина. Пульмонология.- 2003.- №4.-с.85-89
17. П.Баранов B.C., и соавт. Геном человека и гены «предрасположенности». СПб: Интермедика.- 2000
18. Белевский А.С. Мещерякова Н.Н. Сравнительная характеристика изменений кооперативности и качества жизни больных бронхиальной астмой при использовании различных способов доставки дозированных аэрозолей. Пульмонология. -2003.- № З.-с. 42-48.
19. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. Бронхиальная астма. Под редакцией ак.РАМН А.Г.Чучалина.- 1997.- Т.1.- с.400 419.
20. Биличенко Т.Н., Чигирева Э.И., Ефименко Н.В., Минаева Л.Г., Осипов Ю.С. Загрязнение атмосферного воздуха и болезни органов дыхания у населения // Жур. Пульмонология.- 2003.- №1.-с.9-21.
21. Бильченко Л.В. Особенности клиники и лечения больных бронхиальной астмой в сочетании с сахарным диабетом.- 2000; дисс.-с. 32-45.
22. Блинова А.С., Почивалов А.В., Звягин А.А. К вопросу эпидемиологических исследований бронхиальной астмы у школьников // Тез. докл. 12-й нац.конгр. по болезням органов дыхания.- 2002.- с.396.
23. Вознесенский Н.А. Чучалин А.Г. Медицина, основанная на доказательствах: ингаляционные глюкокортикостероиды. Обзор по материалам Cochrane Library. Рус. Мед. Журнал.- 2002.- том 10.- № 23 (167).-с.1066-1069.
24. Гончаров Н.П., Корякин М.В., Кация Г.В. и др. Содержание лептина у мужчин с андрогенной недостаточностью и ожирением.//Проблемы эндокринологии.-2000.-№ 6.-с. 6-9.
25. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Жур. Сахарный диабет.- 1998.- №1.- с.4-5.
26. Зефирова К.С. Сахарный диабет. Клиническая эндокринология, под редакцией проф. Н.Т.Старковой.-1991.- с. 192-198.
27. Исаченко Е.Г. Геронина С. А. Виткина Т.И. Бердышев Е.В. Особенности состояния иммунной системы у больных респираторной патологией с атопическим компонентом //Пробл.сохр.здор.семьи. Сб.науч.тр.- 2000.-C.56-61.
28. Карпова И.А. Клиническая эффективность и организация программы скрининга сахарного диабета в Санкт-Петербурге // Дис.к.м.н.- 2001.- с. 15-19.
29. Карцева Т.В., Елкина Т.Н., Скакун В.Л. Эволюция эпидемиологии бронхиальной астмы у школьников г.Новосибирска // Тез.докл. 12-й нац.конгр. по болезням органов дыхания. -2002.- с.399.
30. Княжеская Н.П. Диагностика и ступенчатый подход к классификации и лечению бронхиальной астмы. // Рус. Мед. Журнал.- 1997.- том 5.- № 22.-с.1010-1020
31. Марова Е.И., Арапова С.Д., Бельченко Л.В. Болезнь Иценко-Кушинга.//Методическое пособие для врачей. Москва.-2000.-с.14-15
32. Мисникова И.В. -Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета иоценка степени надежности данных регистра // Дис.д.м.н.-1999.- с.103-108.
33. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена. // Жур. Сердце. 2003 .-Т.2.-№6.-с.266-271.
34. Мкртумян A.M. Новые возможности профилактики сахарного диабета типа 2 // Современные концепции клинической эндокринологии. Москва.- 2002.-е. 29-35
35. Панков Ю.А. Биохимия.-1996.- Т.61.-№6.- с.984-992.
36. Прибылова Н.Н. Овсянников А.Г., Жукова Л.А. Клиническая значимость Acantosis nigricans Как маркера инсулинорезистентности // Сб.науч.работ «Человек и его здоровье». Курск.- 1999.- №2.-с. 107-109.
37. Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., Огородникова Л.М., Кобякова О.С. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов интерлейкинов и их рецепторов с атопической бронхиальной астмой. // Мед.генет.- 2002.- Т.1.- №2,- С.86-92.
38. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск; 1997
39. Самильчук Е.И. Роль наследственных факторов в развитии хронических обструктивных заболеваний органов дыхания. Дисс.1997.
40. Сергеев А.С., Керими Н.Б., Мазовецкий А.Г., Кураева Т.Л. // Генетика.- 1986.-Т.22.- №2.-с.328-335.
41. Селятинская В.Г., Кузьминова О.И. Одинцов С.В. Динамика формирования инсулинорезистентности у экспериментальных животных при длительном введении глюкокортикоидных гормонов. Бюллютень экспериментальной биологии и медицины.-2002,- том 133.- №4.-с.34-36.
42. Сильвестров В.П., Кулешов Н.П., Кулешов А.Н. современные подходы к профилактике и лечению болезней человека. Тер. Архив.- 2002.- №8(74).-с.5-8
43. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме. // Consilium medicum.-2003.- том 5.-№ 9.-С.543-546.
44. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты. Смоленск: Смоленская государственная медицинская академия. 1997. - с.72
45. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета // Жур.Сахарный диабет.- 1998.- №1.-с.41-42.
46. Суточникова О.А. Ингаляционные глюкокортикостероиды при лечении больных бронхиальной астмой // Бронхиальная астма под редакцией ак.РАМН Чучалина А.Г. 1997.- Т.2.- с.254-168.
47. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.-1997.-Т.1.- с.З 9.
48. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия // Тер.архив. 1984.-Т.З.- с.3-8.
49. Чучалин А.Г., Самильчук Е.И. Муковисцидоз состояние проблемы. // Тер.архив.- 1993.- Т.65.- №3.- с.3-8.
50. Чучалин А.Г., Черняк Б.А., Медникова О.Б., Беда М.В. Эффективность сочетанного применения флутиказона пропионата и сальметерола при 18месячной терапии больных стероидзависимой бронхиальной астмой. Пульмонология.-1998.- Том 8.- №3.-с.88-96;
51. Чучалин А.Г., Кронина Л.А., Воронина JI.M., Самильчук Е.И. Случай сочетания муковисцидоза с дефицитом альфа-1-антитрипсина.// Пульмонология. 1994.- Т.4.-№3.- с.82-85.
52. Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы. // Пульмонология.-1999.- Т.9.-№4.-с.5-13.
53. Шамхалова М.Ш., Чугунова J1.A., Шестакова М.В. Вторичный диабет. Жур. Сахарный диабет.-1999.- №4.-с. 25-30.
54. Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники и лечения. Жур. Сахарный диабет,-1999.- №4.-с. 12-15.
55. Шестакова М.В., Чугунова J1.A., Шамхалова М.Ш. Сердечно-сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции. Рус.мед.жур.-2002.- том 10.- № 11(155)
56. Шестакова М.В. Брескина О.Ю. Акарбоза в профилактике сахарного диабета 2. Жур. Сахарный диабет.-2003.- № 2
57. Шмушкович Б.И. Глюкокортикоидные гормоны в лечении больных бронхиальной астмой // Бронхиальная астма под редакцией ак.РАМН А.Г.Чучалина. 1997.- T.2.-C.213-222.
58. Украинцева С.В. Сергеев А.С. Популяционный риск возникновения бронхиальной астмы в Москве // Генетика 1995.- Т.31.-№2.- с.246-267.
59. Украинцева С.В. Генетико-эпидемиологический анализ предрасположен ности к бронхиальной астме // Дисс.1998.
60. Украинцева С.В. Природа влияния возраста на заболеваемость: пример бронхиальной астмы. // Клиническая геронтология,- 2000.- Т.7.- №8.-с.29-32.
61. Фрейдин М.Б., Пузырев В.П., Огородникова J1.M., Кобякова О.С., Связь полиморфного маркера G717C, расположенного в 3-нетранслируемой области гена IL4, со степенью тяжести атопической бронхиальной астмы // Мед.генет,-2002,- Т.1.-№2.- С.93-94.
62. Ackermann E. New aspects in the prediction of hormone sensitivity // A review. Arch. Geschwulstforsch.-1985.- V.55.-№4.- p. 285-294.
63. Adcock I.M., Bronnegard M., Barnes P.G. Glucocortioid receptor mRNA localization and expression in human lang (abstract) // AmRev.Respir. Dis.-1991.-№143.-p. 628.
64. Adcock I.M., Brown C.R., GelderC.M. et al. Effects of glucocorticoid on tranckription factor activation in human periferal blood mononuclear cells // Am. J. Phisiol.- 1995.-268 (2Pt 1).-p.331-338.
65. Adcock I.M., Brown C.R., Kwon О J., Barnes P.J. Oxidative stress induces NF-kB DNNA binding and inducible NOS m RNA in human epithelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994.-№199.-p.l518-1524.
66. Arai K.I., Lee F., Miyajima A. et al. Cytokines: co-ordinators of immune and inflammatory responses //Ann. Rev. Biochem.- 1990.- V.59.- p.783-802.
67. Askari H., Liu J., Dagogo-Jack S. Hormonal regulation of human leptin in vivo: effects of hydrocortisone and insulin // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.-2000.-V.24.-№10.- p.1254-1259.
68. Ashkenazi, A., Marsters, S.A., Capon, DJ., et.al. Protection against endotoxic shock by a tumor necrosis factor receptor immunoadhesin // Procl. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.-№88.-p. 10535-10539.
69. Babadjanova G., Schulte H.M., Kjos-Potsch K., Reincke M., Allolio B. Is deflazakort less diabetogenic than prednisolone // Txp.Clin. Endokrinol.- 1996.- V.104.- №1.-p.144.
70. Bell G.I., Horita S., Karam J.H. А polymorphic locus near the human insulin gene is assotiated with insulin-dependent diabetes mellitus.// Diabetes.-1984.-V33.-№2.-p.176-183
71. Bergner A., Bergner R.K. The international concensus report on diagnosis and treatment of asthma: a coll to action for US practioners // Clin. Therapeutics.-1994.-V.16.- №4.- p.694-706.
72. Braun, J.; Marz, W.; Winkelmann, B. R; Donner, H.; Heiming Usadel, K.; Badenhoop, K. Tumour necrosis factor beta alleles and hyperinsulinaemia in coronary artery disease // Eur J Clin Invest.- 1998.- V.28.- №7.- p.538-542.
73. Borson D.B.,Gruenert D.C. Glucocorticoids induce neutral endopeptidase in transformed human tracheal epithelial cells // Am.G.Phisiol.-1991.- №260.- p.83-89.
74. Bilitchenko T.N., Nikitina N.A., Tchoutchalin A.G. Preavalence rates of bronchial asthma in Moscow and Russia // Allergy. Eur. J. Allergy Clin. Immunol.- 1996.- V.51.- p.44.
75. BarneyP.G.J., S.Chinn R.J. Rona. Has the prevalence of asthma increased in children? Evidence from the national stady of health and growth 1973-1986 // Brit.med.J-1990.- №300.- p.1306-1310.
76. Behrend H., Fischer I., Winzer A., Tomingas R, Fiedrichs K.H. Histamine relating activity of airborne particulated matter// Allerrgol.- 1990.- №13.- p.441.
77. Beutler, B. and G.E. Grau. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious diseases // Critical Care Medicine.- 1993.- №21.- p.423-435.
78. Boden G., Chen X., Iqbal N. Acute lovering of plasma fatty acids lower insulin secretion in diabetic and non-diabetic subjects // Diabetes.- 1998.- №47.- p. 16091612.
79. Calabreses A.T., Coley K.C., Dapos S.V., Swanson D., Rao R.H. Риск лактацидоза на фоне терапии метформином: анализ использования препарата в клинической практике. //Диабет. Литературный мониторинг. 2001.-№2.-с.59.
80. Саго F. Insulin resistence in obese and nonobese man. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1991.-№ 73.-p. 691-695.
81. Саго J.F., Kolaczynski J.W., Nyci M.R. et al. Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance // Lancet.- 1996.-№348.- p.159-161.
82. Chen H., Chirlat 0., Tartaglia L. et al. Evidence that the diabetes gene encodes the leptin receptor; identification of a mutation in the leptin receptor gene in db/db mice. Cell.- 1996.-№84.- p.491-495.
83. Chiasson J-L., Gomis R., Hanefeld M., Josse R.G., Karasik A., Laakso M. The STOP-NIDDM. //Trial Research Group. Diabetes Care.-1998.-№ 21.-p. 1720-1725
84. Chiasson J-L., Gomis R., Hanefeld M., Josse R.G., Karasik A., Laakso M. The STOP-NIDDM. // Trial Research Group. Lancet.- 2002.-№ 359.-p. 2072-2077
85. Chiasson J-L., Gomis R., Hanefeld M., Josse R.G., Karasik A., Laakso M. The STOP-NIDDM. // Trial Research Group. JAMA. 2003 (в печати)
86. Cox G., Ohtoshi Т., Vancheri С., DenburhJ.A., Dolovich J. et al. Promotion of eosinophil survival by human bronchial epithelial cells and its modulation by steroids // AmJ.Respir. Cell and Molecular Biology.-1991.- V31.- №4.- p.525.
87. Colditz G.A., Willett W.C., Rotnitzky A., Manson JE. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women. Ann Intern Med.- 1995.- №122.-p.481-486.
88. Collins S., Costa A.,Aguilera E. et.al. Impact of application of new American Diabetes Association diagnostic criteria, feuteres of impared fasting glucose category // Diabetologia.- 1998.- V.41.- Suppl.l ДЗ.
89. Cookson W.O.C.M., Sharp P.A., Faux J.A., Hopkin J.m. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq // Lancet.- 1989.-№9-p.l292-1295.
90. Cookson W.O.C.M., Moffat M.F. Genetics of asthma and allergic disease// Hum.Molec.Genet.- 2000.- V.9.- p.2359-2364
91. Cizza G., Lotsikas A.J., Licinio J. et al. Plasma leptin levels do not change in patients with Cushing's disease shortly after correction of hypercortisolism // J. Clin. Endocrinol Metab. -1997.- № 82.- p. 2747-2750.
92. Chen H., Charlat O., Tartaglia L.A.A.et al. Evidence that diabetes gene encodes the leptin receptor: identification of a mutation in the leptin receptor gene db/db mice // Cell.- 1998.-№84.- p.491-495.
93. Czarnetcki M.B., Moeller A., Grabbe J., Rosenbach Th. Mediatoren der allergichen entzundung. Allergol.- 1990.- № 13.- p.411-414.
94. Dju Kanovic R., Wilson J., Britten K., Roche W., Howarth P. Holgate S. Mast cells and eosinophilis in the mucosa of asthmatics and normals // Amer.rev.respir.dis.-1990.-№5.- p.141-116.
95. Daniels S.E., Bhattacharrya., James A. et al. A genome-wide serch for quantitative trait loci underlyng asthma. // Nature.-1996.-V.383.- p.247-250.
96. Dobbins R.L., Cheaster M.W., Daniels M.B. et al. Circulating fatty acids are essential for effecent glucose-stimulated fasting in human // Diabetes.- 1998.- № 47.-p.1613-1618.
97. Day, С. P.; Grove, J.; Daly, A. K.; Stewart, M. W.; Avery, P. J.; Walker, M. Tumour necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism and decreased insulin resistance // Diabetologia.- 1998.- V.41.- № 4.- p.430-434.
98. Davis, J.M., Narachi, M.A., Alton, N.K. and T. Arakawa. Structure of human tumor necrosis factor alpha derived from recombinant DNA // Biochemistry.-1987.-№26.- p. 1322-1326.
99. Duncan M.M., Sigh B.M., Wise P.U. et. al. A simple measure of insulin resisance. Lancet.- 1995.-№ 346.p.l20-121.
100. El-Haschimi K., Pierros D.D., Hileman S.M., Bjorbaek C., Fier J.S. Two defects contribute to hipotalamic leptin resisance in mice diet-induced obesity // J Clin Invest.- 2000.- № 105.- p.1827-1832.
101. Eck, M.J., Beutler, В., Kuo, G., Merryweather, J.P. and S.R. Sprang. Crystallization of trimeric recombinant tumor necrosis factor (cachectin) // J. Biol. Chem.- 1988.- № 263.- p.12816-12819.
102. Engelgau М.М. J.A.M.A. 1998.- V.280.-p.l757-1763.
103. Fantus I.G., Ryan G., Hizuka N and Gorden P. The effects of glucocorticoids on insulin receptor: an vivo and in vitro study // Jornal of Clinical Endocrinology and Metab.-1981.- V.52.-p.953-960.
104. Fernandez-Real J.M., Broch M., Ricart W. et.al. Plasma levels of the soluble fraction of tumor necrocis factor receptor 2 and insulin resistance // Diabetes. 1998. - V.47. -p.1757-1762.
105. Finck, Brian N., Rodney W. Jonson. Anti-inflammatory agents inhibit the induction of leptin by tumor necrosis factor-a // APStracts: 0068R, 2002. MedLine.
106. Ferranini E. Insulin resistance vercus insulin deficiency in non-insulin-dependent diabetes mellitus: problems and prospects // Endocrine Rev.- 1998.- № 19.- p.477-490.
107. Frayn K.N., Williams C.M., Arner P. Are increased plasma non-esteified fatty acid concentration a risk marker for coronary heart disease and other chronic disease // Clin Sci.- 1996.- №90.- p.243-253.
108. Fredman J.M. Halaas J.M. Leptin and the regulation of body weight in mammals. Nature.- 1998.-№.395.- p.763-770.
109. Friedenberg GR, Reichart D, Olefsky JM, Henry R. Reversibility of defective adipocyte insulin receptor kinase activity in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Effect of weight loss. J Clin Invest.-1988.-№ 82.-p. 1398-1406.
110. Fleury C., Neverova M., Collins S. et.al. Uncoupling protein-2: a novel gene linked to obesity and hyperinsulinemia //Nat.Genet.- 1997.- №15.- p.269-272.
111. Gerbitz K. D., van den Ouweland J. M. W., Maassen J.A., Jaksch M. Mitochondrial diabetes mellitus: a review . // Biochem. Biophys. Acta. 1995. - Vol. 1271. -p.253-260.
112. Glick J., Rogala B. Coexistence of bronchial asthma and diabetes mellitus type 2 -retrospective analysis. Pol. Arch. Med. Wewnet.-1999.- 101(l).-p.39-43.
113. Godfrey R.C. Asthma and IgE levels in rural and urban communinities of Zambia // Clin. Allergy.- 1975.- №5.-p.201-207.
114. Gond D.W., He Y., Karas M., Reitman M. Uncoupling protein-3 is a mediator of thermogenesis regulated by thyroid hormone, beta3-adrenergic agonists, and leptin // J.Biol.Chem.- 1997.- №272. p.24129-24132.
115. Gould H. Ig-E receptors: Ann. Meeting Europ. Acad. All // Clin.immunol. (EAACI) Glasgow. -1990.- p.37.
116. Gronemeyer H. Control of transcription activation by steroid hormone receptors. FASEB J.- 1992.- № 6.- p. 2524-2529.
117. Groop L., Ekatrand A., Forsblom C. et al. Insulin resistance, hypertension and microalbuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetologia.- 1993.- № 36.-p. 642-647.
118. Harris M.I., Klein R., Welborn T.A., Knuiman M.W. Diabetes Care.-1992.-Vol.l5.-p.815-819.
119. Heuck C., Wolters O.D. Serum leptin in children with asthma treated with inhaled budesonide // Respir. Med.-1999.-№ 93 (4).-p.268-271
120. Hershey G.K.K., Friedrich M.F., Esswein L.A. et al. The assosiation of atopy with a gain-of-function mutation in the subunit of the interIeukin-4 receptor // New Eng.J.Med.-1997.-V.337.- p. 1720-1725.
121. Hogg J.C., Walker D.C. Patology of the airways epitelium in asthma. Bull, europ. phisiopathol. Respir. 1986.- N22.- № 7.- p. 12-19.
122. Houseknecht K.L., Manzoros C.S., Kuliawat R. et al. Evidence for leptin binding to proteins in serum of rodents and humans: modulation with obesity // Ddiabetes.-1996.- №45.- p.1638-2643.
123. Huang S.W. Asthma and diabetes.// Lancet-1999.- №354.-p.515
124. Ishii Т., Hirose H., Saito I., Nishikai K., Maruyama H., Saruta T. Tumor necrosis factor alpha gene polimorphism, insulin resistance and fasting plasma glucose in yang, older, and diabetic Japanes men// Metabolism.-2000.-№49(12).-p. 1616-1618
125. Johnson Т.Е., Vogel R., Rutledge S.G., Rodan G., Schmidt A. Thiazolidinedione effects on glucocorticoid receptor mediated gene transcription and differentation in osteoblastic cells // Endocrinology.-1999.-№ 140(7).-p.3245-3254
126. Jencins А. В., Storlen L. H. Insilin resistanse and hyperinsulinemia in insulin receptor substrate-1 knocknout mice. // Diabetologia. 1997.-Vol.40.-p.l 113-1114
127. Kahn C.R., Flier J.S., Bar R.S., Archer J.A., Gorden P., MartinM.M., Roth G. The syndromes of insulin resistance and acantosis nigricans, insulin-receptor disordes in man.// the New England jornal of medcine.-1976.-№ 294 (14).-p.739-745
128. Kahn C.R., Vicent D., Doria A. Genetics of non-insulin-dependent (Type-II) diabetes mellitus. // Ann. Rev. Med. -1996.- №47.- p. 509-531
129. King H., Rewers M. Diabetes Care.- 1993,- №16,- p.157-177.
130. Koenig W. Ig-E regulation und enzundungzellen //Atemw.-lungenkrh.-1990.-№16.-p.328-335.
131. Kriegler, M., Perez, C., DeFay, K., Albert, I. and S.D. Lu. A novel form of TNF/cachectin is a cell surface cytotoxic transmembrane protein: Ramifications for the complex physiology of TNF // Cell.- 1988.- № 53.- p.45-53.
132. KumarS., Scarpace P.J. Differential effects of retinoic acid on uncoupling protein-1 and leptin gene expression // J.Endocrinol.- 1998.- №157.- p.237-243.
133. LaorA., Cohen L., DanonY.L. Effects of time, sex, ethnic, origin and area of residence on prevalence of asthma in Israel adolescents // Br.Med.J.- 1993.- V.307.-№6908.- p.841-844.
134. Lee SC, Pu YB, Thomas GN, Lee ZS, Tomlinson B, Cockram CS, Critchley, Chan JC. Tumor necrosis factor alpha gene G-308A polymorphism in the metabolic syndrome. //Metabolism.-2000.-№ 49(8).-p.l021-1024.
135. Lous R, Leyder E., Malaise M., Bartch P., Louis E., Lack of association between adalt asthma and the tumor necrosis factor-a-308 polimorphism gen // Eur.Respir.J.-2000.- №16.- p.604-608.
136. Licinio J., Mantzoros C., Negrao A.B. et.al. Human leptin levels are pulsatale and inversely related to pituitary-adrenal function // Nat.Med.- 1997.- №3.- p.575-579.
137. Li H., Matheny M., Nicolson M., Turner N., Scarpace P.J. Leptine gene expression increases with age indeprndent of increasing adiposity in rats // Diabetes.- 1997.- № 46.- p.2035-2039.
138. Malder H., Hoist L.S., Svensson H., Degerman E., Sunger F., AhrenB., Roserman P., Holm C. Hormone-sensitive lipase, the rate-limiting enzyme in trigliceride hydrolysis, is expressed and active in beta-cells// Diabetes.- 1999.- 48(l).-p.228-232
139. Marsh D.G., Neely J.D., Breazeale D.R. et al. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentration // Science. -1994.- V.264.- p. 1152-1156.
140. Mantzoros C.S., Moschs S., Avramopoulos. et al. Leptin concentration in relation to body mass index and the tumor necrosis factor-a system in humans // Clin.Endocronol.Metab.- 1997.- № 82.- p.3408-3413.
141. Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N. et al. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans // Nature Med.- 1997.- №3.-p.1029-1033.
142. Masuzaki H., Ogawa Y., Hosada K. et al. Glococorticoid regulation of leptin synthesis and secretion in humans: elevated plasma leptin levels in Cushing's syndrome //J. Clin Endocrinol. Metab.- 1997.- № 82.- p.2542-2547.
143. Malmstrom R., Taskinen M.R, Karonen S.L. et al. Insulin increases plasma leptin concentrations in normal patients and patients with NIDDM // Diabetologia.- 1996.-№39.- p. 993-996
144. Martin C. Wohlsen A. and S.Uhlig. Changes in airway resistance by simultaneous exposure to TNF-a and IL-1 in perfused rut langs. AmJ.Phisiol Lang Cell Mol.Phisiol.- 2001.- №280.- p. 595-601.
145. Massound M.N., El-Nawawy A.A., Abou El-Nazarand S.Y., Abdel-Rahman G.M. Tumor necrosis factor alpha concentration in severly asthmatic children // East.Med.Health J.- 2000.- V.6.- №2/3.- p.432-436.
146. Merret T.G., Merret J., Cookson J.B. Allergy and parasites: The measurement of total and specificIgE levels in urban and rural communities in Rodesia // Clin. Allergy.- 1976.-№ 6.-p.131.
147. Meyers D.A., Postma D.S., Panhuysen C.I.M. et al. Evidence for a lokus regulating total serum IgE Levels mapping to chromosome 5 // Genomics.-1994.- V.23.- p.464-470.
148. Meyers D.A. Genetics of asthma. Annual meeting AAAAI. Lecture.- 1999.
149. McGarry J.D., Dobbins RL. Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion // Diabetologia.- 1999.- №42.- p. 128-138.
150. Miell J.P., Englaro P., Blum W.F. Dexamethasone induced an accute and sustained rise in circulating leptin levels in normal human patients // Horm. Metab. Res.-1996.-№28.-p. 704-707.
151. Mitsuyasu H., Yanagihara Y., Mao X.-Q. et al. Dominant effect of Ile50Val variant of the human IL-4 receptor a-chain in IgE syntesis // J. Immunol.- 1999.- V.162.-p.1227-1231.
152. Miles P., Romeo O., Higo K., et al. TNF-a induced insulin resistance in vivo and its prevention by troglitazone. // Diabetes.-1997.-№ 46.-p. 1678-1683
153. Moffatt, M. F.; Cookson, W. O. Tumour necrosis factor haplotypes and asthma // Hum Mol Genet.- 1997.- V.6.- №4.- p.551-554.
154. Nagai, М., Saigusa, Т., Shimada, Y., et.al. Antibody to tumor necrosis factor (TNF) reduces endotoxin fever // Experementia.- 1988.- № 44.- p.606-607.
155. Newman В., Selby J.V., King M.C. et al. Concordance for type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus in male twins. // Diabetologia.-1987.-№ 30.-p.763-768
156. NedwinG.E., NaylorS.L., Sakaguchi A.Y., Smith D., Jaret-Nedwin J., Pennica D., GoedellD.V. and P.W.Gray. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genesA structure, homology and chromosomal localisation // Nucleic Acids Res.-1985.-№13.-p.6361-6372
157. Nicolaizik W.H., Marchant J.L., Preece M.A. and Warner J.O. Endocrine and lang function in asthnatic children on inchaled corticosteroids. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-№ 150(3).-p.624-628
158. Novelli M., V. De Tata, Bombara M., Lorenzini A., Masinini M., Pollera M., Bergamini E., Masello P. Insufficient adaptive capability of pancreatic endocrine function in dexametasone-treated aging rats // J. of Endocrinology.-1999.-162 (3).-425-432
159. Pouwels R. Mode of action of corticosteroids in asthma and rhinitis. Clin.Allergy.-1986.- V.16.-№4.- p.281-288.
160. Pelleymounter M.A., Cullen M.J., Baker M.B. et al. Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice // Science.- 1995.- № 269.- p. 540543.
161. Perry C.G., Spiers A., Cleland S.J., Lowe G.D.O., Petrie J.R., Connel J.M.C. Glucocorticoids and insulin sensitivity: Dissociation of insulins metabolic andvascular actions// J.of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2003.-88.-№12.-p. 6008-6014
162. Peraldi P., Xu M., Spigelman B. Thiazolidinediones block tumor necrosis factor-a indused inhibition if insulin signaling. // J. Clin. Invest.- 1997.- №100.-p. 18631869
163. Pick A., Clark J., Kubstrup C. et al. Role of apoptosis in failure of (3-cell mass compensation for insulin resistance and (3-cell defects in the male Zucker diabetic fatty rat. // Diabetes. Diabetologia. -1998. - Vol.47. - p.358-364
164. Propping P., Voigtlaender V. Was ist gesichert in der genetchic der atopen? Allergologie.- 1983.- № 6.- p.60.
165. Postma D.C., Bleecker E.R., Ameiang P.J. et al. Genetic susceptibility to asthma: bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy. // New Eng. J. Med.- 1995.- V.333.- p.894-900.
166. Ravussin E., Pratley R.E., Maffei M. et al., Relatively low plasma leptin concentrations precede weight gain in pima Indians // Nat.Med.-1997.- №3.- p.238-240.
167. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes.-1988 №37.- p. 1595-1607.
168. Rijcken В., Schouten J.P., Measuring bronchial responsiveness in epidemiology // Eur. Respir. J.- 1993.- № 6.- p.617 618.
169. Roting A. Mitochondrial diabetes mellitus. // Diabetes Metab.- 1996.- №22.- p.291.
170. Reihsaus E., Innis M., Macinture N. et al. Mutations in gene encoding for the 2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects. // Am.J.Respir. Cell №3.1993.- V.8.- p.334-339.
171. Saad M.F.,Riad-Gabriel M.G., Khan A. et al. Diurnal and ultradian rhitmicity of plasma leptin: effects of gender and adiposity // J.Clin. Endocrinol. Metab.-1998.-№83.- p.454-459.
172. Saad M.F., Damani S., Gingerich R.L. Sexual dimorphism in plasma leptin concentration // J.Cli. Endicrinil. Metab.- 1997.- № 82.- p.579-584.
173. Schwartz M.W., Woods S.C., Porte Jr.D., Seeley R.J., Baskin D.G. Central nervous system control of food intake //Nature 2000.- № 404.- p.661-671.
174. Scarpace P.J., Matheny M., Shek E.W. Impaired leptin signal transduction with age related obesity//Neurofarmacology.- 2000.- № 39.- p. 1872-1879.
175. Schmidt T.J., Litwack G. Activation of the glucocorticoid-receptor complex // Phis. Rev.- 1982.- № 62 (4 Pt 1).- p.1131-1192.
176. Severino C., Brizzi P., Solinas A., Secchi G., Maioli M. and Tonolo G. Low-dose dexamethasone in rat: a model to study insulin resistance // Endocrinology and Metabolism.- 2002,- Vol. 282.- № 2.-p.367-373
177. Shimabacuro M., Zhou Y.T., Levi M., Unger R.H. Fatty acid-induced p-cell apoptosis: a link between obesity and diabetes. // Proc. Nat. Acad. Sci. 1998. -Vol.95, -p.2498-2502.
178. Shirakawa Т., Li A., Dubowitz M. et al. Association between and variants of the subunit of the hith-affinity immunoglobulin E receptor. // Natur Genet.- 1994,- V.7. -p.125-130.
179. Silversteyn M.D., Yunginger J.W., Reed C.E., Petterson Т., Zimmerman D., Li J.T., О'Fallon W.M. Attained adalt height after chailhood asthma; effect of glucocorticoid therapy // Allergy Clin. Immunol.-1997.- 99(4).-p.466-474
180. Sinha M.K., Ohannesian J.P., Heiman M.L. et al. Nocturnal rise of leptin in lean, obese, and non-insulin-dependent diabetes mellitus subjects // Clin.Invest.-1996.-№3.- p.l33A.
181. Smith J.M. The prevalence of asthma and wheezing in children. //Brit. J. Dis. Chest.-1976-.№70.- p.73 -77.
182. Smith, R.A. and C. Baglioni. The active form of tumor necrosis factor is a trimer // J. Biol. Chem.- 1987.- № 262.- p.6951-6954.
183. Somorin A.O., Hunponu Musu O.O., Mumcuoglu Y., Heiner D.C. Mite allergy in Nigerians: studies of house dust mites in house of allergic patients in Laos // Ir.J.Med. Sci.- 1978.-№147-p. 26.
184. Spegelman B.M., Flier J.S. Obesity and the regulation of energy balance // Cell 2001.- 104.-p.531-543.
185. Tunon de Lara J.M., Coquent 0., GuizardA.V., Tessier J.F., TaytardA. Is prevalence of asthma increasing in both children and adalts? //Allergy.- 1995.-№50.-p.81.
186. Taylor S.I., Moller D.E. Mutations of the insulin receptor gene insulinresistance //Ed D.E. Moller. N.Y. Wild.- 1993.- p.83-123.
187. Trabetti, E.; Patuzzo, C.; Malerba, G.; Galavotti, R.; Martinati, L. C. Association of a lymphotoxin alpha gene polymorphism and atopy in Italian families // J.Med. Genet.- 1999.- №4.- p.323-325.
188. Tritos N.A. Mantzoros C.S. Leptin: its role in obesity and beyond. Diabetologia.-1997.- №40.- p.1371-1379.
189. Tracey, K.J., Fong, Y., Hesse, D.G., et.al. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia // Nature.- 1987.- № 330.-p.662-666.
190. Thorens B. Expression cloning of the pancreatic beta cell receptor for gluco-incretin hormone glucagone-like peptide 1.// Proc.Nat.Acad. Sci USA.-1992.-№15.-p.8641-8645
191. Townley R.J., Hopp R.G., Agrawal D.K., Bewtra A.K. Platelet-activating factor and airway reactivity. // J.All.clin immunol.- 1983.- №83.- p.997-1010.
192. Unger, R. H., and Y. T. Zhou. Lipotoxicity of beta-cells in obesity and other causes of fatty acid spillover. // Diabetes.- 2001 .-№ 50.-p. 118-S121.
193. Utrainen Т., Takata Т., Luolalahti M. et al. Insulin resistance charachterizes glucose uptake in skeletal muscle but in the heart NIDDM // Diabetologia.-1998.- №41.-p.444-559.
194. Vaxillare M., Boccio V., Phillipi A., Vigouroux C., Terwilliger J., Passa P., Beckmann G.S., Velho G., Lathrop G.M., Froguel P. A gene for muturity onset diabetes of the young (MODY) maps to chromosome 12q.// Nat.Genet.-1995.-№9.-V4.-p.418-423
195. Venge P., Dahl R, Karlstrom R, Pedersen В., Peterson G.G.B. Eosinophil and neutrophil activity in asthma in a one-year double blind trial with theophilline and two doses of inhaled budesonide // Abstract. J. Allergy Clin Immunol.-1992.- № 89.-p.190.
196. Wabitsch M., Jensen P.B., Blum W.F. et al. Insulin and Cortisol promote leptin production in cultured human fat cells // Diabetes .-1996.- № 45.- p.1435-1438.
197. Waeber G., Thompson N., Nicod P., Bonny C. Transcriptional activation of the GLUT 2 gene by the IPF-l/STF-l/IDX-1 homebox factor.// Mol. Endocrinol.-1996.V10.-№ll.-p.l327-1334
198. Waserman S., Dolovich J., Conway M., Marshall J.S. TNF-a dysregulation in asthma: relationship to orgoing corticosteroid therapy // Canad. Resp.J.- 2000.- V.7.-№3.- p.229-237.
199. Weibel E.R. Morphometry of the human lang // Springer-Berlin-Gottingen-Heidelberg.-1963.- p.215
200. Weinstein S.P., Holand A., O'boyle E., Haber R.S. Effects thiazolidinediones on glucocorticoid-induced insuli resistance and GLUT-4 glucose transporter expression in rat skeletal muscle.// Metabolism.-1993.- 42(10).-p. 1365-1369
201. WHO Obesity: Prevention and management of the global epidemic. Report of a WHO consultation on obesity. Geneva (Switzerland): World Health Organisation 1997.
202. Widjaja A., Stratton I.M., Horn R. et al. UKPDS 20: Plasma leptin, obesity, and plasma insulin in type 2 diabetic subjects // J.Clin.Endocr.- 1997.- № 82.- p.654-657.
203. Widjaja A., Scharmeyer Т.Н., Von zur Multen A., Brabant G. Determinants of serum leptin levels in Cushing's syndrome. J. Clin Endocrinol Metab.-1997.-№ 82(2).-p.654-657.
204. Willi S.M., Kennedy A., Wallace P., Ganaway E., Rogers N.I., Garvey W.T. Troglitazone antagonizes metabolic effects of glucocorticoids in humans. // Diabetes.- 2002.-p. 51(10).-p. 2895-2902
205. Yargeve F.E., Dolovich J. Newhouse M. The assessment and treatment of asthma. J.Allergy Clin.immunol.- 1990.- № 85.- p.1098-1 111.
206. Zakrewska K.E., Cusin I., Sanbury A., F. Rohner-Jeanrenaud., B. Jeanrenaud. Glucocorticoids as counterregulatory hormones of leptin: toward an understanding of leptin resistance // Diabetes.-1997.-№ 46(4).-p. 717-719
207. Zamboni M., Zoico E., Fantin F., Panourga M.P., Francesco V.D., Tozoni P., Solerte В., Vettor R, Bosello 0. Relation between leptin and the metabolic syndrome in eldery women // 2004; The Gerontological Society of America.-2004.-№59.-p.396-400
208. Ziegler A.G., Standi E., Albert and Mehnert H. HLA-assotiated insulin autoantibody formation in newly diagnosed type I diabetic patients // Diabetes.-1991.-№ 40.-p.709-714
209. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature 1994.- № 372.- p.425-432.