Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Особенности липидного профиля крови сибирской популяции

На правах рукописи

А/

МАКАРЕНКОВА КСЕНИЯ ВЛАДИМИРОВНА

ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ СИБИРСКОЙ

ПОПУЛЯЦИИ.

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

005552435

11 сен т

Новосибирск - 2014

005552435

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательском институте терапии и профилактической медицины» СО РАМН.

Научный руководитель:

Никитин Юрий Петрович - доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН.

Официальные оппоненты:

Барбараш Ольга Леонидовна - доктор медицинских наук, профессор,

директор ФГБУ «НИИ КПССЗ» СО РАМН. Трубачева Ирина Анатольевна - доктор медицинских наук, руководитель

Ведущая организация: ФГБУ «РКНПК» Минздрава РФ.

Защита диссертации состоится « /¿7» октября 2014 г. в ** часов на заседании Диссертационного Совета Д 001.029.01 при ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН по адресу: 630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН и на сайте http://www.iimed.ru/

отделения популяционной кардиологии ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН.

Автореферат разослан «

»

2014 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Кузнецов А.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и их осложнения лидируют до сих пор среди всех причин заболеваемости и смертности населения во всем мире. В нашей стране доля смертности от кардиоваскулярных заболеваний составляет 53% от общей смертности. Среди населения трудоспособного возраста 34% мужчин и 39% женщин умирают от сердечно-сосудистой патологии (Нестеров Ю.И., 2007). В Сибири, как и во всей стране, сложилась неблагоприятная ситуация в отношении заболеваемости и смертности от ССЗ (Карпов P.C., 2007; Трубачева И.А., 2009; Воевода М.И., 2010). Известно, что в 67% случаев смерть от ССЗ в РФ обусловлена ишемической болезнью сердца (ИБС) и мозговым инсультом (Росстат, 2013). Среди изученных факторов риска развития ССЗ дислипидемия (ДЛП) вносит наиболее весомый вклад (Кухарчук В.В., 2003; Guallar-Castillon Р. et all., 2012).

Многочисленные экспериментальные, клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о ключевой роли дислипидемии в патогенезе атеросклероза, его клинических проявлений (Чазов Е. И., 2007; Карпов P.C., 1998; Cui R., 2007). Изучение параметров липидного профиля крови у жителей Сибири крайне важно как шаг к разработке профилактических мероприятий. Особенно, если учесть, что за последние 20 лет наша страна имеет очень скромные успехи в снижении смертности от сердечно-сосудистых причин (Доклад ВОЗ, 2010).

Цель исследования: Изучить возможные особенности липидного профиля крови сибирской популяции на примере города Новосибирска относительно городского населения Москвы, Якутска, Польши и Чехии.

Задачи исследования:

1. Проанализировать популяционные значения основных липидных параметров крови (ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП, ХС-ЛВП, ТГ) жителей Новосибирска с учетом пола и возраста

2. Изучить тренды липидных показателей крови в новосибирской популяции в период социально-экономических преобразований (1985-2005 гг.).

3. Сопоставить липидные показатели крови жителей Новосибирска и представителей европеоидной расы, проживающих на севере - в Якутске (Республика Саха).

4. Проанализировать липидные показатели крови и частоту ДЛП у мужчин и женщин двух крупных мегаполисов страны - Новосибирска и Москвы.

5. Провести сравнительный анализ популяционных липидных параметров крови жителей России (г.Новосибирска) с городскими жителями двух других восточно-европейских стран - Польши и Чехии.

Научная новизна

1. Впервые проведен анализ липидных параметров крови новосибирской популяции по объединенным данным двух крупных международных эпидемиологических проектов (ВОЗ MONICA и HAPIEE). Установлено, что основные атерогенные фракции крови у большинства жителей г.Новосибирска превышают рекомендуемые национальным и европейским руководствами. Выявлена возрастная динамика в сторону большей атерогенности липопротеидного потенциала крови у женщин после 50 лет (намного большая, чем у мужчин).

2. Изучены тренды в Новосибирске изменений в содержании липидов крови за двадцатилетний период (1985-2005 гг.). Впервые описан популяционный «провал» проатерогенных компонентов крови (ХСнеЛВП, ХС-ЛНП) и КА липидного профиля крови в период социально-экономического кризиса в стране (90-е годы), что в те же годы не отмечалось в бескризисных странах.

3. Впервые проведен сравнительный анализ показателей липидного профиля крови жителей Новосибирска и европеоидного населения Якутска в пожилом возрасте. Показано, что проатерогенный потенциал крови несколько выше у жителей Новосибирска, чем у европеоидов Якутска.

4. Впервые сопоставлены значения липидограммы, полученные по одной и той же программе обследования, репрезентативных выборок Новосибирска и Москвы. Результаты получены близкими, различия в пределах 1-5% в сторону меньшей «проатерогенности» у сибиряков.

5. Впервые сопоставлены липидные параметры крови городских жителей Новосибирска с соответств>тощими данными Польши и Чехии. У новосибирцев выявлены большие уровни проатерогенных фракций и ХС-ЛВП, КА различаются несущественно.

Положения, выносимые на защиту:

1. Уровни ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП крови у большинства жителей г.Новосибирска 45-64 лет превышают рекомендованные национальным руководством. Средние уровни липидных параметров крови у женщин с 50-летнего возраста выше, чем у мужчин. Возрастная динамика в сторону большей «проатерогенности» липидного профиля крови у женщин намного демонстративнее, чем у мужчин.

2. В период социально-экономического кризиса в стране (к 1995 г.), отмечено уменьшение содержания атерогенных фракций липидного профиля крови, а к 2005 г. их возрастание выше уровней 1985 г., при этом соотношение атерогенных фракций с уровнем ХС-ЛВП в 2005 г. оказалось несколько ниже, чем в 1985 г.

3. Липидный профиль крови жителей Новосибирска по сравнению с европеоидным населением Якутска того же возраста отличается несколько большими уровнями ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП и ХС-ЛВП, хотя в соотношении содержания атерогенных к антиатерогенным фракциям существенной разницы не обнаружено.

4. В липидном профиле крови популяций Новосибирска и Москвы того же возраста и в те же годы обследования получены близкие значения (различия в пределах 1-5% у мужчин и 2-4% у женщин), но концентрации атерогенных фракций крови и частота ГХС несколько ниже в популяции Новосибирска, чем Москвы, демонстративнее эти различия у мужчин, чем у женщин.

5. В России (г.Новосибирске) у лиц обоего пола в возрасте 45-69 лет уровни ОХС, ХС-ЛНП и ХС-ЛВП крови выше, чем в Польше и Чехии, но соотношения ХСнеЛВП/ХС-ЛВП и ХС-ЛНП/ХС-ЛВП мало различаются (за счет более высокого уровня ХС-ЛВП крови у россиян). Возрастно-половые характеристики липидного профиля крови аналогичны во всех изучаемых выборках.

Степень достоверности результатов

Большие репрезентативные выборки, высокий методический уровень выполненных популяционных исследований, высококачественное проведение лабораторных исследований по протоколам международных проектов свидетельствует о высокой достоверности результатов, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертационной работе.

Теоретическая и практическая значимость работы

Работа представляет больший научный и практический интерес для кардиологов, терапевтов и врачей других специальностей; она важна для оценки риска возникновения ССЗ до появления клинических симптомов атеросклероза, для оптимизации подходов к их профилактике и лечению. Полученные результаты позволят составить более полное представление о липидном профиле крови городской сибирской популяции и могут использоваться в дальнейшем для сопоставления в различных научных исследованиях, как исходные данные для мониторинга трендов липидных параметров крови, в том числе, в оценке эффективности различных профилактических программ. На основании полученных данных установлено, что липидный профиль крови жителей Новосибирска является в популяционном отношении высокоатерогенным и диктует необходимость профилактических мероприятий на разных уровнях.

Практическое внедрение результатов исследования: В повседневную практику работы врачей поликлиники и клиники ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН, в образовательные программы «Школы пациентов с нарушениями липидного обмена», в образовательные программы для ординаторов ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН.

Апробация результатов

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых медицинских журналах. Основные положения диссертации доложены на: 15-ом Международном конгрессе по приполярной медицине, Фэрбенкс, США, 5-10 августа 2012 г., III съезде геронтологов и гериатров России, Новосибирск 24-25 октября 2012 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами, 28 рисунками. Состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 206 источников (из них 137 зарубежных авторов).

Личный вклад автора: Участие в обследовании новосибирского населения и в формировании баз данных; обработка результатов популяционных исследований и статистический анализ (при консультировании математиками ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН); представление полученных результатов в публикациях и докладах.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на материалах международных проектов ВОЗ MONICA и HAPIEE, а также с использованием данных якутской выборки. Проект ВОЗ MONICA «Мониторирование тенденций заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и определяющих факторов» выполняли в России два центра - Новосибирск и Москва2 (1983-1997 гг.). Дизайн исследования - кросс-секционный и проспективный. Популяционные скрининги проведены трижды: в 1984-85 гг., 1988-89 гг. и 1994-95 гг. Репрезентативные выборки неорганизованной популяции мужчин и женщин в возрасте 25-64 лет формировали с использованием таблиц случайных чисел на основе избирательных списков. В каждой возрастной декаде обследовано по 200 мужчин и женщин, всего 9836 человек при отклике 71,9%.

Кровь на липидный анализ брали путем венепункции из локтевой вены натощак (MONICA Manual, 1985). Биохимический анализ сыворотки крови выполняли опытные сертифицированные биохимики на автоанализаторе «Техникон АА-И» (США). Концентрации ОХС и ТГ крови определяли фотометрическим методом. Уровень ХС-ЛНП рассчитывали по формуле: ХС-ЛНП = ОХС - (ХС-ЛВП + (ТГ/2,2)), при концентрации ТГ не выше 4,5 ммоль/л (D.S.

' Главный исследователь новосибирского центра - проф. Ю. Никитин.

2 Главные исследователи московского центра - проф. С. Федотов (1983-1986 гг.) и проф. Т. Варламова (1985-1997 гг.)

Friedwald, 1972). Пробы крови с концентрацией ТГ более 4,5 ммоль/л были исключены из расчета ХС-ЛНП. Использовали три коэффициента атерогенности, два из которых широко применяемы в практике: КА1=ХСнеЛВП/ХС-ЛВП и КА2=ХС-ЛНП/ХС-ЛВП, один - менее известный - КАЗ=ТГ/ХС-ЛВП. Оценку качества анализов проводила референсная лаборатория -WHO Regional Lipid Reference Centre, Institute of Clinical and Experimental Medicine (Prague, Czech Republic).

В Москве по тому же протоколу обследована подобная выборка из неорганизованного населения. Московскими коллегами нам предоставлены данные 4880 человек в возрасте 35-64 лет. Для сопоставления данных мы сформировали новосибирскую выборку того же возраста, включившую 6949 человек.

Международный проект HAPIEE «Детерминанты сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе: многоцентровое когортное исследование»3. За 2002 - 05 гг. было обследовано 3 когорты городского населения Новосибирска (Россия), Кракова (Польша) и шести небольших городов Чехии (Havírov/Karviná, Jihlava, Ústí nad Labem, Libérée, Hradec Králové, Kromeríz.). Репрезентативную выборку неорганизованной популяции мужчин и женщин в возрасте 45-69 лет формировали по тому же принципу, что и в проекте MONICA. Всего обследовано 25469 человек: 9267 поляков, 6874 чехов, 9328 россиян. Обследование включало кроме опроса и антропометрии, биохимическое исследование крови. Скрининги в Новосибирске проводились в тех же районах, которые были выбраны для проекта MONICA. Биохимические анализы, как и обследование в целом по обоим проектам, выполнено в основном одним коллективом сотрудников НИИ терапии.

Для анализа популяционной «липидограммы» городского населения Новосибирска использованы данные репрезентативной выборки из 11767 человек 45-64 лет (5569 мужчин, 6198 женщин), объединившие сопоставимые по полу и возрасту результаты двух проектов: ВОЗ «MONICA» и «HAPIEE».

3 Главные исследователи - проф. Ю.П. Никитин, проф. С.К. Малютина. Координатор проекта Prof. М. Bobak (UCL, London), Wellcome Trust (064947/Z/01/Z; 081081/Z/06/Z)

8

В г. Якутске была сформирована репрезентативная выборка из неорганизованного населения старше 60 лет4. Всего включено 775 человек (отклик 71,6%). Кроме анкетирования с регистрацией клинических и социально-демографических данных, антропометрии, в программу обследования входило исследование липидного профиля крови. Кровь брали путем венепункции вакутейнером натощак. Исследование липидных параметров крови проводилось в лаборатории клинической биохимии НИИ терапии СО РАМН. Содержание ХС-ЛНП, рассчитывали по формуле (D.S. Friedwald, 1972). Для анализа мы отобрали материал обследования только 60-69 летних участников и только европеоидной расы. Всего - 94 человек (40 мужчин и 54 женщин). Группу сравнения составили по такому же принципу из жителей г.Новосибирска, используя базу данных проекта HAPIEE, всего 3949 человек (1834 мужчины, 2115 женщин). По данным переписи населения Новосибирска за 2002 г. (во время проведения скрининга) европеоиды составляли более 96%.

Все вышеперечисленные проекты одобрены ЛЭК (НИИТПМ, ЯНЦ КМП СО РАМН). Каждый обследуемый подписал соответствующее информированное согласие. Исследование на тему «Особенности липидного профиля крови сибирской популяции» одобрено ЛЭК НИИТПМ 19.03.2010 (протокол №4).

При анализе результатов использовали критерии национальных рекомендаций «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (V пересмотр, 2012)», согласно которым повышенным уровнем для популяции предложено считать содержание ОХС > 5,5 ммоль/л, ХС-ЛНП > 3,5 ммоль/л, ТГ > 1,7 ммоль/л, ХСнеЛВП > 4,3 ммоль/л, оптимальными значениями ХС-ЛВП - > 1,0 ммоль/л для мужчин и > 1,2 ммоль/л для женщин. Наряду с этим использовали и клинические критерии: ОХС > 5,0 ммоль/л, ХС-ЛНП >3,0 ммоль/л, а также общий для лиц обоего пола критерий ХС-ЛВП < 0,9 ммоль/л.

4 В рамках темы НИР «Эпидемиология некоторых хронических неинфекционных заболеваний и риск-факторы у лиц пожилого и старческого возраста (в т. ч. долгожителей) г. Якутска» в Якутском научном центре комплексных медицинских проблем СО РАМН (проф. М.И.Томский). Ответственный исполнитель - О.В.Татаринова

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Основные липидные параметры крови жителей Новосибирска 45-64 лет

Средние уровни ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП крови получены существенно выше оптимальных, рекомендуемых национальным руководством, 2012: при значении ОХС > 5,0 ммоль/л - на 22%, > 5,5 - на 10%; при значении ХС-ЛНП > 3,5 ммоль/л - на 31%, > 3,5 - на 12%. Содержание ХС-ЛВП и ТГ крови - в пределах «желаемых значений». Что касается средних уровней содержания ТГ крови, то хотя эти цифры оказались ниже верхней границы рекомендованной нормы - 1,45+0,01 ммоль/л (табл.1), предположительно, они несколько завышены, в связи с тем, что часть обследованных (по нашим данным - около 10% (Никитин Ю.П. соавт., 2013)) приходила на скрининг, несмотря на предупреждение, не строго натощак.

Таблица 1.

Липидные параметры крови лиц обоего пола Новосибирска в возрасте 45-64 лет

Основные липидные параметры ммоль/л Оба пола (п 11767) Мужчины (п 5569) Женщины (п 6198) Р м-ж

М±т 95%-ДИ М+т 95%-ДИ М+т 95%-ДИ

ОХС 6,08+0,01 6,05-6,10 5,84+0,02 5,81-5,87 6,29+0,02 6,26-6,32 0.000

ХСнеЛВП 4,59+0,01 4,56-4,61 4,40+0,02 4,37-4,43 4,75+0,02 4,72-4,78 0.000

ХС-ЛНП 3,93+0,01 3,91-3,95 3,76+0,01 4,06-4,12 4,08+0,01 3,73-3,79 0.000

ХС-ЛВП 1,48+0,01 1,47-1,49 1,43+0,01 1,42-1,44 1,52+0,01 1,51-1,53 0.000

ТГ 1,45+0,01 1,44-1,47 1,43±0,01 1,40-1,45 1,47+0,01 1,45-1,49 0.002

КА 1 3,35+0,01 3,32-3,37 3,36+0,02 3,32-3,40 3,34+0,02 3,31-3,37 0.519

КА 2 2,84+0,01 2,83-2,87 2,84+0,02 2,82-2,88 2,84+0,01 2,82-2,89 0.761

КАЗ 1,09±0,01 1,07-1,10 1,11±0,01 1,09-1,13 1,06+0,01 1,04-1,08 0.002

Превышение «нормативов» содержания ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП крови отмечено и у мужчин и женщин (табл.1). У женщин эти показатели, как и уровень ХС-ЛВП, выше, чем у мужчин, хотя количественно эти различия не очень велики, но статистически убедительны (р<0,001). Содержание ТГ крови у основной части обследованных оказалось ниже 1,7 ммоль/л. Тендерные различия в концентрации ТГ крови хоть и не существенны, но статистически значимы (р=0,002). Половых

различий в значениях КА1 и КА2 не выявлено. Соотношение уровней ТГ с ХС-ЛВП (КАЗ) оказалось выше у мужчин.

В старшей возрастной декаде липидный профиль крови получен более проатерогенным, чем в младшей (рис.1). У лиц обоего пола содержание атерогенных фракций крови достоверно выше, чем в возрасте 45-54 года: ОХС 5,90+0,02 ммоль/л в 45-54 лет, 6,23+0,02 - в 55-64 лет (р<0,001), ХСнеЛВП, соответственно, 4,42+0,02 и 4,74+0,02 ммоль/л (р<0,001), ХС-ЛНП - 3,79±0,02 и 4,06+0,02 ммоль/л (р<0,001). Уровни ТГ крови также оказались выше в возрасте 55-64 лет (1,51+0,01 ммоль/л), чем в 45-54 года (1,42+0,01 ммоль/л) (р<0,001). КА у лиц обоего пола в возрастной группе 55-64 лет по сравнению с группой 45-54 лет были выше: КА 1 составил 3,23+0,02 и 3,46±0,02 (р<0,001), КА 2 - 2,74+0,01 и 2,94+0,02 (р<0,001).

л

ч о

£

7 6 + 5 4 3 2 1 0

I Г III! 1 1 I V

45-54 лет I55-64 лет

Липндные параметры

Рисунок 1. Липидные параметры крови жителей Новосибирска обоего пола двух возрастных групп. *- р <0,05; ** - р <0,01; *** - р <0,001.

Возрастная «динамика» в уровнях ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП у мужчин и женщин оказалась различной. У мужчин 55-64 лет указанные показатели мало, хотя и достоверно, отличаются от полученных в группе 45-54 лет (на 2-3%). У женщин различия в возрастных группах оказались большими: разница между возрастными группами в уровнях ОХС составила 8%, ХСнеЛВП - 11%, ХС-ЛНП -10%. Различия в содержании ТГ (14%) получены только у женщин. Уровень ТГ крови в группе 45-54 лет у мужчин выше (р<0,01), чем у женщин, а в 55-64 лет -ниже (р<0,001). В концентрации ХС-ЛВП крови поло-возрастные отличия хотя и

достоверны, но количественно не существенны (рис.2). КА у женщин с возрастом увеличились в среднем на 12% (р<0,001). У мужчин обеих возрастных групп значимых отличий в уровнях КА не получено. В возрасте 45-54 лет уровни КА у мужчин выше, а в 55-64 лет - ниже, чем у женщин соответствующего возраста.

мужчины женщины

Липиды крови

IОХС1 ЮХС2 ХСнеЛВП 1 I ХСнеЛВП2 ХС-ЛНП1 ХС-ЛНП2 ■ ХС-ЛВП1 1ХС-ЛВП2 ТГ1 1ТГ2 | КА1(1) I КА 1 (2) КА2(1) | КА2(2)

Рисунок 2. Липидные параметры крови мужчин и женщин Новосибирска 4554 (1) и 55-64 лет (2). *- р <0,05; ** - р <0,01; *** - р <0,001.

Ниже приводятся результаты анализа распространенности ДЛП в сибирской популяции в возрасте 45-64 лет. Для оценки распространенности ГХС в изучаемых популяциях мы взяли два критерия уровня ОХС крови: 5,5 ммоль/л, рекомендуемые для популяции, и 5,0 ммоль/л - «оптимальное значение липидного параметра крови для людей с умеренным риском» согласно современному методическим руководству ВНОК (2012). Частота ГХС оказалась значительной по обоим критериям (табл.2). По критерию 5,0 ммоль/л ГХС в указанном возрасте выявлена более чем у 80% сибиряков.

У мужчин частота ГХС получена несколько ниже, чем у женщин. С возрастом происходит увеличение распространенности ГХС, более выраженное у женщин. В уровнях распространенности ГХСнеЛВП и ГХС-ЛНП получены аналогичные поло-возрастные особенности.

Частота ГТГ в сибирской популяции 45-64 лет составила 26,0%. С возрастом несколько увеличивалась. У мужчин и женщин значения частоты ГТГ получены

близкими, с возрастом у мужчин распространенность практически не менялась, а у женщин — увеличивалась.

Таблица 2.

Распространенность ДЛП в сибирской популяции

Возраст ГХС1 ГХС2 ГХС- ГХС- гхс- ГТГ Гипо Гипо Гипо

лет % % не ЛНП3 ЛНП4 % ХС- ХС- ХС-

ЛВП % % ЛВП5 ЛВП6 ЛВП7

% % % %

Оба 45-64 65,7 80,8 56,0 63,2 79,8 26,0 3,4

пола 45-54 60,6 77,6 50,7 58.6 76,2 23.4 3,4

55-64 70,5 83,8 61,0 67,6 83,2 28,4 3,5

Мужч 45-64 58,9 75,7 50,9 57,8 75,6 24,5 5,0 10,3

ины 45-54 56,6 73,8 49,3 55.8 73,4 25,0 5,2 11,1

55-64 61.0 77.4 52,3 59,7 77,7 24,0 4,8 9,6

Женщ 45-64 71.9* 85.3* 60.6* 67,9* 83.5* 27,3* 2,0* 17,8

ины 45-54 64,2* 80,9* 51,9 60,9* 78,7* 22,0* 1,8* 16,5

55-64 79,3* 89,6* 69,0* 74,7* 88,2* 32,4* 2,3* 19,1

1 - ОХС > 5,5 ммоль/л, 2 - ОХС > 5,0 ммоль/л, 3 - ХС-ЛНП > 3,5 ммоль/л, 4 - ХС-ЛНП > 3,0 ммоль/л, 5 - ХС-ЛВП < 0,9 ммоль/л, 6 - ХС-ЛВП < 1,0 ммоль/л для мужчин, 7 - ХС-ЛВП < 1,2 ммоль/л для женщин. *- достоверность тендерных различий (р<0,05).

При оценке частоты сниженных уровней антиатерогенного фактора крови использовались критерии национальных рекомендаций, а также уровень для популяции часто приводимый в литературе - 0,9 ммоль/л. Распространенность ГипоХС-ЛВП в сибирской популяции невелика, по критерию < 0,9 ммоль/л составляет всего 3,4 % в популяции, 5,0% у мужчин и 2,0% у женщин. С возрастом наблюдались небольшие, разнонаправленные изменения: у мужчин -незначительное снижение частоты этого типа ДЛП, а у женщин - увеличение (табл.2). При использовании критериев национальных рекомендаций - у мужчин 45-64 лет частота ГипоХС-ЛВП (<1,0 ммоль/л) оказалась в два раза выше - 10,3%, чем при критерии 0,9 ммоль/л, при этом с возрастом снижалась. У женщин 45-64 лет частота ГипоХС-ЛВП (<1,2 ммоль/л) получена больше, чем у мужчин и гораздо выше, чем по первому критерию - 17,8%, распространенность ГипоХС-ЛВП у женщин с возрастом увеличивалась.

Резюме: Представленные результаты свидетельствуют, что в возрасте 45-64 лет у женщин новосибирской популяции происходит значительная динамика в

сторону большей проатерогенности липопротеидного потенциала крови, за счет увеличения содержания ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП, КА и ТГ и снижения ХС-ЛВП крови. Высоко распространены ГХС, ГХС-ЛНП и ГХСнеЛВП; реже отмечены ГТГ и ГипоХС-ЛВП.

Двадцатилетние тренды основных липидных параметров крови в сибирской популяции

В соответствии со второй задачей приводятся результаты исследования трендов липидных параметров крови по десятилетиям. Первое кросс-секционное обследование проведено в 1985 г., средние цифры уровня ОХС крови для лиц обоего пола в возрасте 45-64 лет получены следующие: в 1985 г. 5,89+0,03 ммоль/л, в 1995 г. значительно меньше - 5,50+0,03 ммоль/л (р<0,001). На третьем скрининге (2005 г.) этот показатель оказался существенно выше - 6,23+0,01 ммоль/л, чем на втором скрининге (р<0,001) и несколько выше, чем в первом (р<0,001) (рис.3). Если эти десятилетние вариации выразить в процентах, то к 1995 уровень ОХС оказался ниже на 6,6%, чем в 1985 г., а к 2005 г. увеличился по сравнению с 1995 на 13,3% и превзошел значения 1985 г. на 5,8%.

1985(1) 1995(11) 2005(111)

Годы обследования

Рисунок 3. Динамика липидных параметров крови лиц обоего пола в возрасте 4564 лет в период с 1985-2005гг. * - р <0,05 между I-II, I-III скринингами. Д - р <0,05 между II-III скринингами.

Тренды содержания ХСнеЛВП и ХС-ЛНП крови аналогичны изменениям в содержании ОХС (рис.3). В 1995 г. уровни ХСнеЛВП и ХС-ЛНП получены

наименьшими - 4,07+0,03 и 3,48+0,03 ммоль/л, что на 10% меньше исходных данных. К 2005 г. оба эти показатели выросли за 10 лет на 15% и даже превзошли значения первого скрининга, став наибольшими — 4,70+0,01 и 4,01+0,01 ммоль/л, соответственно. У женщин и у мужчин изменения в содержании богатых холестерином липопротеидов, в частности в содержании ХС-ЛНП, за двадцатилетний интервал однонаправлены, но количественно не одинаковы: у женщин они за первую декаду (1985-1995 гг.) большие (12,4%), чем у мужчин (6,6%) (рис.4.).

Мужчины

ОХС

ХСнеЛВП ХС-ЛНП КА1

1985(1)

1995(11) Женщины

2005(111)

1985(1) 1995(11)

Годы обследования

2005(111)

Рисунок 4. Динамика липидных параметров крови мужчин и женщин 45-64 лет в период с 1985-2005гг. * - р <0,05 между 1-П, I-III скринингами. Д-р <0,05 между II-III скринингами.

Интересные особенности выявлены в трендах, так называемых КА. КА1 и КА2 демонстрируют однотипные и сходные изменения. Поэтому на рисунках мы указываем оба показателя, далее в тексте приводим один - ХС-ЛНП/ХС-ЛВП (КА2). К 1995 г. коэффициент резко уменьшился в своих абсолютных величинах-с 3,25 на первом скрининге до 2,67 на втором (р<0,001), то есть снижение этого показателя произошло на 18% от исходного, при чем у мужчин намного скромнее (на 14%), чем у женщин - на 21%. У женщин этот КА изменился, вероятно, в связи с вдвое большим уменьшением в крови содержания ХС-ЛНП. Уровень ХС-ЛВП к этому времени изменился у представителей обоих полов примерно одинаково. К 2005 г. соотношение ХС-ЛНП с ХС-ЛВП несколько изменилось в «проатерогенную» сторону: этот КА увеличился с 2,67 в 1995 г. до 2,76 в 2005 г. (р=0,004). К этому времени возросли на 15% уровни фракций ХС-ЛНП и ХСнеЛВП, но наряду с этим увеличилось содержание и ХС-ЛВП почти на 8%. КА остался менее «пратерогенным» относительно 1985 г., особенно у мужчин. Изменения в значениях КАЗ количественно несущественны, хотя и достоверны, отмечено его уменьшение к 1995 г. с 1,22 до 1,01 (р<0,001) и некоторое увеличение к 2005 г. до 1,09. При этом у мужчин КАЗ с 1995 по 2005 гг. не изменился, а у женщин в указанный период - вырос до уровня 1985 г.

В старшей возрастной группе отмечено большее снижение уровней ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП крови в 1995 г., но не было уменьшения концентрации ТГ, по сравнению с младшей. У мужчин 55-64 лет, в отличие от мужчин 45-54 лет выявлено отчетливое снижение коэффициентов атерогенности. У женщин младшей группы, по сравнению со старшей, нет снижения содержания ОХС, ХС-ЛНП крови в 1995 г. Уровни ТГ крови у женщин в возрасте 45-54 лет имели «провал» в 1995 г., а у женщин 55-64 лет возрастали с каждым скринингом.

Резюме: В 1995 г. в сибирской популяции уровни ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП и ТГ крови были ниже, чем в 1985 и 2005 гг. Содержание ХС-ЛВП крови за 20 лет увеличивалось. Соотношение проатерогенных к антиатерогенным фракциям значительно уменьшились в первое десятилетие (к 1995 г.), в последующие годы менялось мало, несколько увеличились у женщин, но существенно не изменились у мужчин.

Популяцнонные особенности липндного профиля крови жителей Новосибирска и Якутска в возрасте 60-69 лет

Согласно третьей задаче мы сопоставили липидные показатели крови жителей Новосибирска и европеоидов Якутска в возрасте 60-69 лет (табл.3).

Таблица 3.

Липидные показатели крови у лиц обоего пола Новосибирска и европеоидов Якутска в возрасте 60-69 лет*

Основные липидные параметры крови ммоль/л Жители Новосибирска (п 3949) Европеоиды Якутска (п 94) Р

М ±ш 95%-ДИ М +т 95%-ДИ

ОХС 6,44 0,02 6,40-6,48 6,00 0,12 5,76-6,26 0,002

ХСнеЛВП 4,92 0,02 4,88-4,96 4,57 0,12 4,33-4,81 0,012

ХС-ЛНП 4,20 0,02 4,17-4,24 3,88 0,11 3,65-4,10 0,011

ХС-ЛВП 1,52 0,01 1,51-1,53 1,44 0,03 1,37-1,50 0,026

ТГ 1,57 0,01 1,55-1,60 1,53 0,08 1,35-1,70 0,553

К AI 3,42 0,02 3,38-3,46 3,35 0,13 3,11-3,59 0,606

КА2 2,90 0,02 2,87-2,94 2,82 0,10 2,30-2,78 0,481

*- стандартизованные по возрасту показатели

Уровни ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП, как и ХС-ЛВП крови, в популяции Новосибирска оказались существенно большими, чем у пришлого европеоидного населения Якутска того же возраста, что статистически достоверно (р<0,05) (табл.3). Уровни ТГ крови в обеих популяционных когортах - практически одинаковы. Так как у жителей Новосибирска и атерогенные, и антиатерогенные фракции липидного профиля крови получены выше по сравнению с пришлым населением Якутска, в значениях КА1 и КА2 существенных различий мы не выявили. У женщин получены аналогичные статистически достоверные результаты. У мужчин Новосибирска уровни ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП и ХС-ЛВП крови несколько выше, чем в якутской выборке мужчин-европеоидов, но эти различия не достигли статистической достоверности (р>0,05).

У лиц обоего пола 60-69 лет, проживающих в Новосибирске, частота ГХС получена несколько выше, чем в Якутске по обоим критериям оценки значений

ОХС: 76,0% и 68,1% (при критерии ГХС 5,5 ммоль/л); 88,3% и 80,9% (при критерии ГХС 5,0 ммоль/л). При этом, процент этого различия сопоставим по обоим критериям: на 11,6% выше распространенность ГХС у пожилого населения Новосибирска при - ОХС > 5,5 ммоль/л и на 9,1% - при оценке уровня ОХС > 5,0 ммоль/л. Несмотря на столь высокий процент различий, статистической достоверности не достигнуто. Распространенность ГТГ оказалась сопоставима в обеих изучаемых популяциях 60-69 лет и составила в Новосибирске 31,4%, в Якутске - 30,9%.

Резюме: липидный профиль крови жителей Новосибирска по сравнению с европеоидным населением Якутска того же возраста отличается более высокими уровнями ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП и ХС-ЛВП, хотя в значениях КА существенных различий не обнаружено. Распространенность ГХС в обеих выборках высока.

Липидный профиль крови популяции Новосибирска и Москвы

Согласно четвертой задаче ниже приведены результаты анализа липидных параметров крови у жителей Новосибирска и Москвы. У мужчин Новосибирска на каждом из трех скринингов содержание ОХС крови оказалось несколько ниже, чем у москвичей. Так, среднее значение ОХС крови составило в 1985г. 5,59±0,03 ммоль/л (Новосибирск), 5,72±0,03 ммоль/л (Москва) (р<0,01), в 1995 г. -5,22±0,03 ммоль/л и 5,40±0,05 ммоль/л (р<0,01) (рис.5).

Средние значения содержания ХСнеЛВП и ХС-ЛНП крови у мужчин также оказались несколько ниже в Новосибирске, чем в Москве: ХСнеЛВП - 4,20±0,02 ммоль/л и 4,42±0,02 ммоль/л (р<0,001), ХС-ЛНП - 3,62±0,02 ммоль/л и 3,84±0,02 ммоль/л (р<0,001). Уровни этих липидных показателей крови в разные годы обследования повторяют «динамику» концентрации ОХС. Различия между Новосибирском и Москвой за все 10 лет наблюдения составили в среднем для ХСнеЛВП 5,2% и для ХС-ЛНП крови - 6,1%. Содержание ТГ у мужчин обеих городских популяций оказалось практически одинаковым: 1,30±0,01 ммоль/л (Новосибирск) и 1,29±0,01 ммоль/л (Москва) (рис.5).

18

МУЖЧИНЫ ЖЕНЩИНЫ

—ОХС1 —•—0ХС2

ХСнеЛВШ —ХСнеЛВП2 —-ХС-ЛНП1 -•-ХС-ЛНП2 —ХС-ЛВП1 -ХС-ЛВП2

Рисунок 5. Средние уровни липидных параметров крови у мужчин и женщин 35-64 лет Новосибирска (1) и Москвы (2). * - р <0,05; ** - р <0,01; *** - р <0,001 -достоверность популяционных различий.

Уровень ХС-ЛВП крови у мужчин Новосибирска заметно возрос в период с первого по второй скрининг - на 12,9 % (0,16 ммоль/л): 1985 г. - 1,24±0,01 ммоль/л, 1989 г. - 1,40+0,01 ммоль/л, 1995 г. - 1,36±0,01 ммоль/л. У москвичей концентрация этого антиатерогенного фактора в 1985 г. была значимо выше, чем у новосибирских мужчин - 1,32±0,01 ммоль/л (р<0,001), в последующем этот показатель менялся мало. По данным всех трех скринингов содержание ХС-ЛВП крови оказалось ненамного выше у сибиряков, чем москвичей: 1,34±0,01 ммоль/л (Новосибирск) и 1,30±0,01 ммоль/л (Москва) (р<0,05).

По объединенным данным оба КА получены по средним числам ниже у мужчин новосибирской популяции, чем московской: КА1 3,49±0,03 и КА2 -2,99±0,03 (Новосибирск), КА1 - 3,69±0,03 и КА2 - 3,19±0,02 (Москва) (р<0,001).

У женщин, проживающих в Новосибирске и Москве, в отличие от мужчин, уровни ОХС крови оказались практически одинаковы по итогам трех скринингов: 5,78±0,02 ммоль/л и 5,83±0,03 ммоль/л. Средние значения ОХС

крови у женщин почти не отличаются на первом и втором скринингах: в 1985 г. -5,90±0,03 ммоль/л (Новосибирск) и 5,86±0,05 ммоль/л (Москва); в 1989 г. -6,04±0,04 ммоль/л (Новосибирск) и 5,94±0,05 ммоль/л (Москва). К 1995 г. содержание ОХС значимо снизилось, до 5,43±0,03 ммоль/л у женщин новосибирской популяции и до 5,67±0,05 ммоль/л - московской популяции, различие между выборками на последнем скрининге становится статистически достоверным (р<0,001). У женщин Сибири уменьшение содержания ОХС произошло значительно в большей степени (на 10,1%, 0,61 ммоль/л), чем у женщин Москвы (на 4,5%, 0,27 ммоль/л). В Новосибирске существенных тендерных различий не выявлено, а в Москве у мужчин уровень ОХС снижался в большей степени, чем у женщин.

Десятилетние тренды содержания ХСнеЛВП и ХС-ЛНП у женщин аналогичны трендам уровней ОХС крови. Средние значения ХСнеЛВП и ХС-ЛНП по объединенным данным всех трех скринингов у женщин, как и у мужчин, получены ниже в Новосибирске, чем в Москве: соответственно, ХСнеЛВП -4,29±0,02 ммоль/л и 4,41±0,03 ммоль/л (р<0,001); ХС-ЛНП - 3,73±0,02 ммоль/л и 3,88±0,03 ммоль/л (р<0,001).

Содержание ТГ в женской популяции Новосибирска существенно выше, чем Москвы: по итогам всех трех скринингов - 1,26±0,01 ммоль/л (Новосибирск) и 1,13±0,01 ммоль/л (Москва) (р<0,001).

Содержание ХС-ЛВП крови у женщин незначительно выше в Новосибирске, чем в Москве: суммарные данные трех скринингов - 1,45±0,01 ммоль/л и 1,42±0,01 ммоль/л (р<0,05). Десятилетние тренды изменений концентраций этого показателя у женщин аналогичны трендам его у мужчин: в Новосибирске наблюдался рост средних значений ХС-ЛВП с 1985 по 1989 гг. в среднем с 1,35±0,01 ммоль/л до 1,51±0,01 ммоль/л, при этом исходно у сибирских женщин уровень ХС-ЛВП был достоверно ниже, а в 1989 г. стал значимо выше, чем у женщин Москвы. При обследовании в 1995 г. содержание ХС-ЛВП крови осталось несколько выше, хотя и ненамного в Новосибирске по сравнению с Москвой: соответственно, 1,48±0,01 ммоль/л и 1,41±0,01 ммоль/л (р<0,001).

КА у женщин в возрасте 35-64 лет по объединенным данным трех скринингов оказались ниже в Новосибирске, чем в Москве: КА1, соответственно, составил в среднем 3,22±0,02 и 3,31±0,03 (р<0,05); КА2 - 2,79+0,02 и 2,90±0,03 (р<0,01). В среднем КА в обеих изучаемых популяциях ниже у женщин, чем у мужчин (в популяции Новосибирска - КА1 на 8%, КА2 - на 7%, в популяции Москвы, соответственно, на 10% и 9%)

В заключение можно сказать, что средние значения липидов крови в обеих популяциях получены близкими, хотя в Новосибирске проатерогенный потенциал крови оказался несколько ниже, чем в Москве: ниже содержание ХС-ЛНП и ХСнеЛВП, меньше соотношение этих двух проатерогенных компонентов с фракцией ХС-ЛВП («коэффициенты атерогенности»); более демонстративны эти различия у мужчин.

Липидные параметры крови в российской, польской и чешской популяциях

Для решения пятой задачи проведен сравнительный анализ липидных параметров крови в Новосибирске, городах Польши и Чехии. Во всех популяциях получен сравнительно высокий уровень ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП крови, при значениях ТГ и ХС-ЛВП, не выходящих за пределы оптимальных величин (табл.4). Уровни ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП крови оказались наиболее высокими в России, по сравнению с двумя странами, так содержание ХС-ЛНП крови у россиян на 10% выше, чем у поляков и на 14%, чем у чехов. Наименьшие значения тех же атерогенных фракций липидного профиля крови получены в Чехии.

Содержание ХС-ЛВП крови в новосибирской выборке оказалось более высоким, а ТГ крови наименьшим по сравнению с польской и чешской выборками (р<0,001).

Значения обоих КА у мужского населения Новосибирска представлено наименьшими цифрами, чем в остальных центрах - КА1 3,22±0,02 (Россия), 3,60+0,02 (Польша), 3,77±0,02 (Чехия) (р<0,001), КА2, соответственно, 2,73±0,02; 2,92±0,02; 2,89±0,02 (р<0,001) (табл.4), в связи со значительно большими значениями ХС-ЛВП у мужчин России.

Таблица 4

Средние значения липидных параметров крови в популяциях 45-69 лет России, Польше и Чехии, ммоль/л

Липиды Россия Польша Чехия р

крови п 9328 п 9267 п 6874

М±ш 95% - ДИ М±т 95% - ДИ М±т 95% - ДИ Р-Ч Р-П п-ч

се ОХС 6,28±0,01 6,26-6,31 5,85+0,01 5,82-5,87 5,73±0,01 5,70-5,75 0,000 0,000 0,000

о с ХСнеЛВП 4,74+0,01 4,72-4,77 4,40±0,01 4,38-4,43 4,33±0,01 4,31-4,36 0,000 0,000 0,000

се ю ХС-ЛНП 4,05±0,01 4,03-4,07 3,65+0,01 3,63-3,67 3,48+0,01 3,45-3,50 0,000 0,000 0,000

О ХС-ЛВП 1,54+0,01 1,53-1,55 1,44+0,01 1,43-1,45 1,39+0,01 1,38-1,40 0,000 0,000 0,000

ТГ 1,53±0,01 1,51-1,55 1,66+0,01 1,64-1,68 1,89+0,01 1,87-1,92 0,000 0,000 0,000

КА1 3,29±0,01 3,27-3,32 3,31 ±0,01 3,27-3,32 3,42±0,02 3,39-3,45 0,000 0,307 0,000

КА2 2,79±0,01 2,77-2,82 2,72±0,01 2,70-2,74 2,69±0,01 2,67-2,72 0,000 0,000 0,089

п 4261 п 4511 п 3158 р

ОХС 6,01 ±0,02 5,98-6,04 5,74±0,02 5,71-5,77 5,60+0,02 5,57-5,64 0,000 0,000 0,000

ХСнеЛВП 4,51 ±0,02 4,47-4,54 4,42±0,02 4,39-4,46 4,35±0,02 4,31-4,39 0,000 0,000 0,008

5 ХС-ЛНП 3,83±0,02 3,80-3,86 3,61+0,02 3,58-3,64 3,40±0,02 3,36-3,43 0,000 0,000 0,000

ХС-ЛВП 1,50+0,01 1,49-1,52 1,32+0,01 1,31-1,33 1,25 ±0,01 1,24-1,27 0,000 0,000 0,000

S ТГ 1,48+0,02 1,45-1,52 1,78+0,02 1,75-1,81 2,10±0,02 2,06-2,14 0,000 0,000 0,000

КА1 3,22±0,02 3,8-3,26 3,60±0,02 3,56-3,64 3,77±0,02 3,72-3,81 0,000 0,000 0,000

КА2 2,73+0,02 2,69-2,76 2,92±0,02 2,88-2,95 2,89±0,02 2,85-2,92 0,000 0,000 0,242

п 5067 п 4756 п 3716 р

ОХС 6,51 ±0,02 6,48-6,54 5,95+0,02 5,92-5,98 5,84±0,02 5,80-5,87 0,000 0,000 0,000

ХСнеЛВП 4,94±0,02 4,91-4,97 4,39±0,02 5,36-4,43 4,32±0,02 4,29-4,36 0,000 0,000 0,008

s 3 X ХС-ЛНП 4,23±0,02 4,20-4,25 3,69±0,02 3,66-3,72 3,54±0,02 3,51-3,58 0,000 0,000 0,000

ХС-ЛВП 1,57+0,01 1,56-1,58 1,56+0,01 1,55-1,57 1,51+0,01 1,50-1,53 0,000 0,176 0,000

* ТГ 1,57+0,01 1,54-1,59 1,54+0,01 1,52-1,57 1,72+0,01 1,69-1,75 0,000 0,159 0,000

КА1 3,35±0,02 3,31-3,38 3,05±0,02 3,01-3,08 3,13±0,02 3,09-3,17 0,000 0,000 0,003

КА2 2,85±0,02 2,82-2,88 2,54±0,02 2,51-2,57 2,53±0,02 2,50-2,57 0,000 0,000 0,723

р - достоверность различий липидных показателей крови у жителей трех стран.

У женщин Новосибирска уровни ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП крови получены существенно выше (6,51±0,02 ммоль/л, 4,94±0,02 ммоль/л, 4,23±0,02 ммоль/л, соответственно), чем аналогичные параметры в Польше (5,95±0,02 ммоль/л, 4,39±0,02 ммоль/л, 3,69±0,02) и Чехии (5,84±0,02 ммоль/л, 4,32±0,02 ммоль/л, 3,54±0,02 ммоль/л) (р<0,001), причем это различие у женщин демонстративнее, чем у мужчин. В содержании ХС-ЛВП крови различия между женщинами трех сравниваемых центров невысоки: Россия - 1,57 ммоль/л, Польша - 1,56 ммоль/л (р=0,17), Чехия - 1,51 ммоль/л (р=0,001). Подобные результаты получены и в содержании ТГ крови: Россия - 1,57 ммоль/л, Польша - 1,54 ммоль/л, Чехия - 1,72 ммоль/л. Учитывая вышесказанное, КА у женщин Новосибирска, разумеется, оказывались более высокими по сравнению с женским населением Польши и Чехии (р<0,001) (табл.4).

С возрастом в смешанных по полу выборках всех стран участников исследования наблюдается четкая тенденция к повышению уровней ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП крови, а также КА. Практически не изменяются значения ТГ и ХС-ЛВП крови. При этом у мужчин в возрастном диапазоне 45-69 лет не отмечается убедительной динамики с возрастом в основных липидных параметрах крови. Возрастные изменения липидного профиля крови аналогичны у мужчин всех трех центров. У женщин, в отличие от мужчин, отмечено существенное увеличение с возрастом содержания ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП, ТГ крови и возрастают КА. Значимых изменений в уровнях ХС-ЛВП как у мужчин, так и у женщин разных возрастных групп не отмечено. Все перечисленные выше особенности получены для каждого из трех центров-участников.

Резюме: В России (г.Новосибирск) у лиц обоего пола в возрасте 45-69 лет уровни ОХС, ХСнеЛВП и ХС-ЛНП крови выше, чем в Польше и Чехии, но КА мало отличаются, вероятно, за счет более высокого уровня ХС-ЛВП крови у россиян. Возрастно-половые изменения липидного профиля крови аналогичны во всех изучаемых выборках.

Заключение

Основная цель нашей работы заключалась в изучении возможных особенностей липидного профиля крови сибирской популяции на примере города

23

Новосибирска относительно городского населения Москвы, Якутска, Польши и Чехии. Выполненные исследования показали, что между европеоидным населением России, проживающим в Новосибирске, Якутии и Москве больших расхождений в содержании липидов крови нет. Некоторые небольшие различия обусловлены в основном разным образом жизни в трех изученных зонах страны.

Интересным фрагментом работы явилось сопоставление липидных параметров крови России с соответствующими данными восточно-европейских стран. Обследование проведено одномоментно, по единому протоколу. «Худшими» результаты (больше «атерогенность» липидного состава крови) оказались в России (Новосибирске), лучшими - в Чехии. В Польше получены промежуточные результаты.

Установленная липидограмма популяции г.Новосибирска, мы надеемся, может долго служить ориентиром для суждения о липидном профиле крови мужчин и женщин.

В итоге изучения динамики липидных показателей крови на протяжении двух десятилетий, в период глубоких социально-экономических преобразований, получены новые в какой-то степени парадоксальные результаты. В годы максимального кризиса нами выявлено отчетливое уменьшение содержания ХС-ЛНП. Но в эти же годы резко возросло содержание ХС-ЛВП крови, особенно у мужчин. Значимое повышение в крови уровня ХС-ЛНП в посткризисные годы (2002-05) происходит параллельно улучшению материально-экономического положения общества Наряду с этим сохраняется высоким содержание ХС-ЛВП.

Безусловно, очень важно было располагать сведениями и о других факторах риска ССЗ (в частности, артериальной гипертензии). Это одна из задач на будущее, как и сопоставление наших результатов с показателями заболеваемости и смертности населения в 1980-2000-ые годы от разных причин, в первую очередь, от сердечно-сосудистых.

Выводы

1. При анализе объединенных данных двух крупных эпидемиологических проектов MONICA и HAPIEE (п 11767 человек) получены популяционные данные

о содержании ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП в крови жителей 45-64 лет г.Новосибирска. Их средние значения превышают, рекомендованные национальным и европейским методическими документами. Указанные липидные параметры крови выше у женщин, чем у мужчин. Возрастная динамика в сторону большей атерогенности липопротеидного потенциала крови у женщин с 50 лет гораздо демонстративнее, чем у мужчин.

2. В 1995 году в сибирской популяции уровни ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП и ТГ крови ниже, чем в 1985 и 2005 гг. Содержание ХС-ЛВП крови увеличивалось с каждым десятилетием: с 1985 по 1995 гг. на 10%, с 1995 по 2005 гг. на 8%. Коэффициенты атерогенности уменьшились в первое десятилетие (к 1995 году), в последующие годы несколько увеличились у женщин, но существенно не изменились у мужчин.

3. Липидный профиль крови жителей Новосибирска 60-69 лет по сравнению с европеоидным населением Якутска того же возраста отличается несколько большими уровнями ОХС, ХСнеЛВП, ХС-ЛНП и ХС-ЛВП, хотя в значениях коэффициентов атерогенности существенной разницы не обнаружено.

4. У жителей Новосибирска и Москвы липидные параметры крови получены близкими, различия в пределах 1-5% в сторону меньшей «проатерогенности» у новосибирцев.

5. В России (г.Новосибирск) у лиц обоего пола в возрасте 45-69 лет уровни ОХС и ХС-ЛНП и ХС-ЛВП крови выше, чем в Польше и Чехии. Но коэффициенты атерогенности различаются несущественно. Возрастно-половая структура липидного профиля крови аналогична в выборках трех стран.

Практические рекомендации

1. Созданная база репрезентативных сведений о населении Новосибирска и первый анализ трендов изучаемых показателей свидетельствуют о целесообразности проведения подобной работы с периодическими скринингами, расширению программ изучаемых параметров, пополнению базы данных, «сбору» первичных точек. Все это позволит проводить более глубокий анализ роли отдельных факторов риска и способствует выявлению новых, разработке

рискометров, прогнозу заболеваемости и смертности, выделению приоритетных мероприятий в профилактике и оценке ее эффективности.

2. Установленные среднепопуляционные значения липидных параметров крови новосибирцев могут быть временным ориентиром для сопоставления с данными других популяций и для оценки динамики при изучении различных вмешательств.

3. Неблагоприятные особенности липидного профиля крови сибирской популяции доказывают необходимость активизации широкомасштабных образовательных программ здорового образа жизни и популяционной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Для контроля эффективности профилактических мероприятий необходим мониторинг кардиоваскулярных факторов риска, в том числе липидных параметров, на популяционном и индивидуальном уровнях.

Список публикаций по теме диссертации

Опубликованы статьи в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных действующим перечнем ВАК

1. Никитин, Ю.П. Основные липидные параметры крови жителей Новосибирска / Ю.П. Никитин, К.В. Макаренкова, С.К. Малютина, Л.В. Щербакова // Атеросклероз. - 2012. Т. 8. - № 2. - С.14-20.

2. Никитин, Ю.П. Хиломикронемия при интрепритации анализа крови / Ю.П. Никитин, К.В. Макаренкова, С.К. Малютина, Л.В. Щербакова, М.В. Иванова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 7. - С.38-41.

3. Никитин, Ю.П. Этнические особенности липидного профиля жителей Сибири в возрасте 60-69 лет / Ю.П. Никитин, О.В. Татаринова, К.В. Макаренкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. -№5. - С.62-67.

4. Никитин, Ю.П. Многолетние тренды основных липидных параметров крови в сибирской популяции / Ю.П.Никитин, С.К.Малютина, К.В.Макаренкова, Л.В.Щербакова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - №3. - С.32-36.

26

Тезисы в материалах конгрессов

1. Nikitin, Yu.P. Some blood lipid profile features of the population of Siberia / Yu.Nikitin, K. Makarenkova, O. Tatarinova, E. Kylbanova, M. Voevoda // Материалы

15-ого международного конгресса по приполярной медицине. - Фэрбенкс, США, 510 августа 2012. Abstract book. Poster number T 22. P 166.

2. Nikitin, Yu.P. Blood lipid profile in 35-64-year-old men in Novosibirsk and Moscow (epidemiological study) / Yu.P. Nikitin, S.K.Malyutina, K.V.Makarenkova, A.D.Deyev, S.A.Shalnova // в материалах 80 Европейского конгресса общества Атеросклероза - Милан 25-28 мая 2012. Abstract book P.1252. Электронный доступ http://kenesforms.kenes.com/eas2012/abstracts/pdf/1252.pdf

3. Nikitin, Yu.P. Average lipid parameters in three centers of central and eastern Europe: HAPIEE project / Yu.P. Nikitin, K.Makarenkova, S.Malyutina, G. Simonova, M. Bobak and HAPIEE- group // Материалы 79-ого конгресса Европейского общества по Атеросклерозу. Гетенбург. 26-29 июня 2011. Journal: atherosclerosis supplements - atheroscler suppl, vol. 12, no. 1, pp. 27-27, 2011

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ОХС - общий холестерин

ХСнеЛВП — холестерин липопротеинов невысокой плотности ХС-ЛНП - холестерин липопротеинов низкой плотности ХС-ЛВП - холестерин липопротеинов высокой плотности ТГ - триглицериды

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

КА - коэффициент атерогенности

КА1 - ХСнеЛВП/ХС-ЛВП

КА2 - ХС-ЛНП/ХС-ЛВП

КАЗ - ТГ/ХС-ЛВП

ДЛП - дислипопротеидемия

ГЛП — гиперлипопротеидемия

ГХС - гиперхолестеринемия

ГХСнеЛВП- гиперхолестеринемия ХСнеЛВП

ГХС-ЛНП- гиперхолестеринемия ХС-ЛНП

ГТГ - гипертриглицеридемия

ГипоХС-ЛВП - гипохолестеринемия ХС-ЛВП

ССЗ - сердечно-сосудистая заболеваемость

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ЛЭК - Локальный Этический Комитет

ФР - фактор риска

Автор выражает благодарность профессорам Никитину Ю Малютиной С.К., Рагино Ю.И., Martin Bobak, Шалъновой С.А., научным сотрудникам Татариновой О.В., Щербаковой Л.В., Иван М.В.

Подписано в печать 18.07.2014 Формат 60x90 1/16. Усл. печ. л. 1,5 Тираж 130 экз.

Отпечатано в типографии «АльфаПринт» 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 213 Тел. (383) 380-66-07