Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клинико-микробиологической адаптации новорожденных при оперативном родоразрешении
На правах рукописи
БУЛАНОВ Роман Леонидович
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО - МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОМ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ОПЕРАТИВНОМ РОДОРАЗРЕШЕНИИ
14 00 09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
/
Архангельск - 2008
003448958
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет (г Архангельск) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» на кафедре неонатологии и перинатологии
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Чумакова Галина Николаевна Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Котлукова Н П доктор медицинских наук, профессор Терновская В.А
Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится " октября 2008г в
«/Л часов на заседании диссертационного Совета Д 208.004 02 при ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» по адресу 163061, г Архангельск, пр Троицкий, 51
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Северного государственного медицинского университета (163061, г Архангельск, пр Троицкий, 51)
Автореферат диссертации разослан " сентября 2008г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор ыЛ'^--^?. Титова Л В.
Актуальность проблемы
Своевременное и правильное формирование микробиоценоза во многом определяет состояние здоровья новорожденного и влияет на его развитие (Ахмадеева Э Н 2007)
Известно, что симбиотическая микрофлора является важным фактором физического благополучия ребенка служит чувствительным индикатором здоровья, меняясь при различных заболеваниях и «доклинических» нарушениях гомеостаза (Шедцеров Б А 2001, Gronlund MM et all 1999, Canfield L Y et all 2005)
Одной из важных медико-социальных задач является обеспечение здоровья новорожденных. Микробиологический аспект проблемы является одним из основных, однако он почти не разработан концептуально В общем виде этот аспект может быть сформулирован как «правильная закладка и формирование нормальной микрофлоры организма новорожденного», при этом под нормальной микрофлорой понимается совокупность всех сложных, эволюционно закрепленных микробиоценозов органов, тканей или участков тела, контактирующих с внешней средой (Хавкин А И 2006, Бондаренко В М 2007) Патология формирования микрофлоры новорожденного в акушерских и детских стационарах связана с дефицитом источников нормальной флоры, особенно анаэробной, и с колонизацией госпитальными штаммами условно-патогенных бактерий Возникновение гнойно-септических инфекций — наиболее известное, хотя и не единственное, последствие нарушения микроэкологии новорожденного (Абаев Ю К 2007, JorgensenJH 2006).
В последние годы прослеживается отчетливая тенденция к росту дисбиотических состояний среди детей раннего возраста Возросла длительность заселения организма новорожденных облигатными представителями нормальной микрофлоры с 3 - 4 дней (40 - 50-е годы) до 8 -10 дней (70-е годы) и по последним данным составляет 20 - 25 суток К моменту выписки из роддома только около 30% детей имеют нормально сформированную микрофлору кишечника и зева, и 66,8% - нормальную флору кожи (Лебедева О В и др, 1999)
В контаминации новорожденного и ребенка первого года жизни большую роль играет микрофлора родовых путей матери (Гневашева И А и др, 2002 )
Как происходит контаминация ребенка рожденного в стерильных условиях в настоящее время детально не изучено Ребенок, родившийся путем операции кесарева сечения, имеет ряд особенностей влияющих на становление микробиоценоза (интраоперационное введение антибактериальных препаратов роженице, новорожденный не выкладывается на материнский живот, позднее прикладывается к груди, первые 2-3 суток находится отдельно от матери)
В настоящее время частота родоразрешения путем операции кесарева сечения составляет 12 - 21,2%, изменяясь в зависимости от региона и уровня
\
лечебного учреждения (Серов В Н. 2004, Рыбин М В 2005, Схрижаков А Н , Баева О Р 2007, Дудка С В 2006, СаИ^ег Ь С 2008)
Учитывая высокую частоту и расширение показаний к оперативному родоразрешению необходимо более детально изучить становление микробиоценоза у ребенка родившегося оперативным путем и его влияние на адаптацию и развитие новорожденного
Цель исследования: изучить особенности клинико-микробиологической адаптации новорожденных при оперативном родоразрешении и определить их влияние на состояние здоровья ребенка в неонатальном периоде
Задачи исследования:
1 Изучить особенности адаптации детей, родившихся оперативным путём в зависимости от вида обезболивания во время операции
2 Оценить влияние микробиоценоза кишечника матери на становление микрофлоры основных биотопов (кожи, ротоглотки, кишечника) в неонатальном периоде у ребёнка, родившегося оперативным путем
3 Выявить особенности становления микробиоценозов основных биотопов (кожа, ротоглотка, кишечник, конъюнктива) и их влияние на заболеваемость в неонатальном периоде у детей, родившихся путем операции кесарева сечения
4 Оценить влияние факторов риска перинатального периода на клинико-микробиологическую адаптацию ребенка, родившегося оперативным путем
5 Оценить эффективность противоинфекционной обработки глаз в родильном доме у детей, родившихся абдоминальным путем
Научная новизна исследования
Впервые определены клинические особенности адаптации младенцев в динамике неонатального периода в зависимости от способа обезболивания при оперативном родоразрешении
Впервые проведено комплексное изучение формирования биоценоза основных биотопов на протяжении первого месяца жизни у детей, родившихся оперативным путем
Получены новые данные о влиянии микробиоценоза кишечника матери на становление микрофлоры основных биотопов ребенка, рожденного путем операции кесарево сечение
Впервые показано, что постнатальная профилактика гнойно -воспалительных заболеваний глаз 1% тетрациклиновой мазью у детей, родившихся оперативным путем не влияет на частоту развития конъюнктивитов в неонатальном периоде и способствует контаминации конъюнктивы условно - патогенной микрофлорой резистентной к тетрациклину
Практическая значимость
Совокупность представленных клинических данных позволяет рекомендовать спинальную анестезию как предпочтительный метод обезболивания операции кесарево сечение
Установлены особенности контаминации основных биотопов облигатной и условно - патогенной микрофлорой в динамике неонатального периода у детей, родившихся оперативным путем
Определено непосредственное влияние состояния микрофлоры кишечника матери на становление микробиоценоза основных биотопов у новорожденного ребенка, извлеченного путем кесарева сечения
Результаты исследования позволяют выделить совокупность перинатальных факторов оказывающих влияние на клинико -микробиологическую адаптацию ребенка в неонатальном периоде при оперативном родоразрешении
Основные положения выносимые на защиту
1 Вид обезболивания, применяемый во время операции кесарево сечение влияет на адаптацию новорожденного ребенка У детей, родившихся под общим обезболиванием в сравнении с детьми, родившимися под спинальной анестезией чаще выявляются срывы процессов постнатальной адаптации
2 Кишечный микробиоценоз матери определяет формирование облигатной микрофлоры основных биотопов новорожденного ребенка при абдоминальном родоразрешении
3 К окончанию неонатального периода у детей родившихся оперативным путем не формируется микробиоценоз основных биотопов, что приводит к нарушению колонизационной резистентности и способствует развитию гнойно-септических заболеваний.
4 Постнатальная профилактика гнойно - воспалительных заболеваний глаз у детей, родившихся путем кесарева сечения, не влияет на частоту развития конъюнктивита в неонатальном периоде и способствует заселению конъюнктивы условно - патогенной антибиотико-резистентной микрофлорой
Апробация работы и внедрение результатов в практику
Материалы диссертации доложены на 1) на XXXV Ломоносовских чтениях СГМУ «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск 2006), 2) на II Всероссийском междисциплинарном конгрессе «Ребёнок, врач, лекарство» (Санкт Петербург 2007), 3) на заседании научной конференции молодых ученых с международным участием СГМУ
(Архангельск 2007), 4) на итоговой научной сессии СГМУ и СЗо РАМН XXXVI Ломоносовские чтения (Архангельск 2007), 6) на областном обществе неонатологов (Архангельск 2008)
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 2 в журналах, рецензируемых ВАК. Материалы исследования включены в информационно-методическое письмо департамента здравоохранения г Архангельска «Микробиологические методы исследования в детских отделениях» (Архангельск 2002) и учебное пособие «Состояние микробиоценозов основных биотопов в неонатальном периоде в зависимости от способа родоразрешения» (Архангельск 2008).
Результаты исследования используются, в педагогическом процессе на кафедрах неонатологии и перинатологии а так же микробиологии, вирусологии и иммунологии Северного государственного медицинского университета в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами педиатрического, лечебного и медико-профилактического факультетов (акт внедрения от 19 мая 2008г) Результаты исследования апробированы и внедрены в практику работы родильного отделения МУЗ «Городская клиническая больница №7 г Архангельска» (акт внедрения от 04 июня 2008г) Работа выполнена по плану НИР «Здоровье населения Европейского Севера России» № госрегистрации 01040001415
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована 31 таблицей, 20 рисунками, двумя клиническими примерами
Работа включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, две главы результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации Библиографический указатель содержит 175 источников, в том числе 108 отечественных и 65 зарубежных
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Исследования проводились в период с 2003 - 2007 гг на базе родильного отделения МУЗ «Городская клиническая больница №7» (зам глав врача по родовспоможению Попова Е.Ф.). Микробиологические исследования проводились на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Северного государственного медицинского университета (зав кафедрой д м.н, проф Бажукова ТА)
Формирование и отбор групп проводился совместно с кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии
Дизайн исследования - когортное проспективное
Проведено комплексное клиническое обследование 500 пар мать-ребенок
Обследование новорожденного состояло из. клинического обследования и оценки неврологического статуса во время пребывания ребенка в родильном отделении и в возрасте 1 месяц Нервно-психическое развитие оценивалось на 5-7 сутки и в возрасте 1 месяц Оценка по профилю угнетения-раздражения проводилась в первые и 5-7 сутки жизни
При отборе пар мать-дитя для проведения микробиологических исследований использовались следующие критерии
- включения - плановое кесарево сечение под эндотрахеальным наркозом при сроке гестации 37-41 неделя
- не включения - разрыв плодных оболочек до начала операции, тяжелые декомпенсированные состояния беременной
- исключения - наличие воспалительных изменений в последе
С использованием критериев включения, не включения и исключения нами отобрано 30 пар мать-ребенок
Обследование женщины включало в себя исследование отделяемого со слизистой носа и кал на дисбактериоз в послеродовом периоде
Микробиологическое обследование новорожденного включало в себя
1 Исследование микрофлоры толстой кишки на 5-7 сутки и в возрасте 1 месяц
2 Исследование микрофлоры слизистой зева на 5-7 сутки и в возрасте 1 месяц
3. Исследование микрофлоры кожи на 5-7 сутки и в возрасте 1 месяц
Для изучения контаминации конъюнктивы у детей, родившихся путем операции кесарева сечения обследованы 20 новорожденных
Микробиологическое обследование новорожденного включало в себя
1 Исследование околоплодных вод из желудка ребенка для контроля стерильности
2 Исследование микрофлоры конъюнктивы на 5-7 сутки жизни и в возрасте 1 месяц
Методы статистической обработки результатов исследования
Расчет объема выборки проводился при помощи программы Epitable
Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программы SPSS (v 13.0) По критерию Колмогорова-Смирнова выборки были проверены на нормальность распределения Для нормально распределенных показателей достоверность различий средних значений определялась с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок Для прочих показателей применялся непараметрический критерий Манна-Уитни Для выявления зависимостей между показателями были вычислены бивариантные коэффициенты корреляции Пирсона (для
нормального распределения) и Спирмена (для прочих) Критический уровень значимости р при проверке статистических гипотез принимали меньше 0,05
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
С учетом влияния перинатального анамнеза на течение родов, ранней адаптации новорожденного и дальнейшего развития ребенка нами оценены возрастная структура обследуемой группы женщин, количество беременностей и родов в анамнезе, наличие экстрагенитальной патологии, хронических урогенитальных инфекций, особенности течения настоящей беременности, а также назначение беременной - роженице - родильнице лекарственной и антибактериальной терапии
В возрастной структуре обследованной группы преобладали женщины старше 25 лет (66,6 %), оставшуюся часть (33,3 %) составили женщины от 21 года до 25 лет
В обследованной группе первобеременных женщин было 36,6 %, повторно беременных 63,3 %, из них 13,3 % составили первородящие, а 50,0 % женщин имели повторные роды
Беременность на фоне экстрагенитальной патологии протекала у 93,3 % обследованных, в структуре патологии преобладали миопия высокой степени (40,0 %), заболевания сердечно-сосудистой системы (30,0 %), заболевания желудочно- кишечного тракта (30,0 %), эндокринная патология (26,6 %) Сочетание нескольких хронических заболеваний наблюдалось у 36,6 % женщин
Урогенитальные заболевания во время беременности отмечались у 83,3 % обследованных Ведущее место среди урогенитальной патологии занимали кольпигы различной этиологии (56,6 %), обострения хронического пиелонефрита и эрозии шейки матки наблюдались с одинаковой частотой и составили по 23,3 % Сочетание нескольких урогенитальных заболеваний наблюдалось у 43,3 % беременных
У 16,6 % женщин во время беременности определялись иммуноглобулины класса О к цитомегаловирусу
Острыми респираторными заболеваниями во время беременности переболели 70,0 % женщин, из них 16,6 % повторно
При расчете относительных рисков установлено, что сочетание хронической урогенитальной инфекции с острыми респираторными заболеваниями во время беременности увеличивает риск инфицирования околоплодных вод на 50% (Ш1=0,5)
Во время беременности были госпитализированы для обследования и лечения 46,6 % женщин Нами выявлено влияние госпитализации во время беременности на контаминацию матери и ребёнка условно-патогенной микрофлорой, в частности золотистым стафилококком (рис 1)
Рис.1. Влияние госпитализации во время беременности на контаминацию матери и ребенка золотистым стафилококком
Лекарственные препараты во время беременности назначались 86,6 % обследованных, из них 4 и более лекарственных средства получили 63,3 %
Антибактериальные препараты во время беременности не назначались, в родах антибактериальную терапию получили все роженицы (цефазолин 2,0 г интраоперационно), после родов антибактериальная терапия была продолжена 70,0 % родильниц
При проведении корреляционного анализа установлены взаимосвязи между антибактериальной терапией матери после родов и контаминацией новорожденного условно - патогенной микрофлорой (рис 2)
РЕБЁНОК
Рис 2 Влияние антибактериальной терапии матери после родов на контаминацию новорожденного условно - патогенной микрофлорой
У всех женщин (100 %) роды были срочные (37-40 недель беременности) У всех кесарево сечение было плановым, до начала родовой
деятельности, при целых околоплодных водах. Показаниями к операции явились: миопия высокой степени, требующая исключения потужного периода (30,0 %), тяжелый сочетанный гестоз (16,6 %), по сумме относительных показаний (16,6 %), заболевания сердечно-сосудистой системы (13,3 %), патология опорно-двигательного аппарата (10,0 %), эпилепсия (3,3 %), миома матки крупных размеров (3,3 %), повторное кесарево сечение (3,3 %).
Клиническое обследование новорожденных
Все новорожденные дети были разделены на две группы в зависимости от вида обезболивания во время операции. Первую группу составили 284 новорожденных от матерей, которым во время операции проводилось общее обезболивание (эндотрахеальный наркоз). Во вторую группу вошли 216 новорожденных, матерям которых во время операции использовалась спинно-мозговая анестезия (СМА).
Все дети родились доношенными. Состояние 91,0% детей первой группы и 95,4% детей второй группы при рождении оценено как удовлетворительное. В состоянии средней степени тяжести родилось 5,5% детей первой группы и 4,6% - второй. Тяжёлое состояние при рождении выставлено 3,4% новорожденных первой группы. Первичные реанимационные мероприятия были проведены 16,3% новорожденных первой группы и 6,0% - второй. Кислородотерапию в операционной получили 90,0% новорожденных первой группы и 65,0% - второй (р<0,05). В палате интенсивной терапии кислорододотерапия была продолжена 23,0% и 5,0% новорожденных первой и второй групп соответственно (р<0,01).
Оценка по шкале Апгар на первой и пятой минутах была выше у детей, родившихся под спинальным обезболиванием (рис.3).
1-я минута 5-я минута
0 Общее обезболивание □ Спинальная анестезия
Примечание: * - р<0,05
Рис.3. Оценка по шкале Апгар в зависимости от вида обезболивания При оценке профиля угнетения-раздажения в первые и 5-7 сутки жизни выявлено, что дети родившиеся под общим обезболиванием имеют более
выраженное угнетение нервной системы, которое не проходит к окончанию раннего неонатального периода (рис.4)
1 -е сутки 5-7 сутки
ОД мыш.тон^с рефлексы рефл. средняя новор. оценка
п Общее обезболивание □ Спинальная анестезия |
средняя оценка
е Общее обезболивание □ Спинальная анестезия
** - р <0,01 профиля
***р<0,001 угнетения ■
раздражения в
Примечание: * - р<0,05 Рис.4. Средние оценки зависимости от вида обезболивания.
В периоде ранней неонатальной адаптации выявлен ряд различий по частоте встречаемости отдельных клинических симптомов (таблица 1)
Таблица 1
Частота встречаемости отдельных клинических симптомов в раннем неонатальном периоде в зависимости от вида обезболивания в %
Симптом Общее обезболивание Спинальная анестезия
Наруш. мыш. тонуса 60,0 38,6
Токсическая эритема 86,6* 31,8
Желтуха физиологическая 63,0 43,0
Желтуха конъюгационная 32,7 22,7
Примечание: * - р<0,001
Докорм в родильном доме получали 80,0% детей первой группы и 20,0% - второй (р<0,01). Тем не менее максимальная убыль массы тела (МУМТ) была достоверно больше в первой группе 7,6±0,3% чем во второй 6,7±0,3% (р<0,05).
В позднем неонатальном периоде также выявлен ряд различий по отдельным клиническим симптомам и нозологическим формам (рис.5).
При оценке физического развития в возрасте 1 месяц установлено, что среди детей первой группы только 20,0% имеют среднее гармоничное развитие, в то время как во второй группе - 55,0% (р<0,001)
К окончанию неонатального периода у детей, родившихся под общим обезболиванием выявлены достоверно меньшие прибавки массы и длины тела по сравнению с детьми, родившимися под спинальной анестезией (рис.6).
Таким образом из проведённого исследования видно, что вид обезболивания во время операции влияет на адаптацию новорожденного ребёнка. У детей, родившихся под общим обезболиванием с большим
напряжением протекают процессы постнатальной адаптации, что необходимо учитывать при динамическом наблюдении за данной группой
новорожденных.
**
колики вздутия живота нарушения аллергодерматит
характера стула
ЕЗОбщее обезболивание ПСпинальная анестезия
Примечание: * - р<0,05 ** - р<0,01
Рис.5. Частота встречаемости отдельных клинических симптомов в неонатальном периоде в зависимости от вида обезболивания в %.
масса длина
I а Общая анестезия □ Спинальная анестезия | | в Общая анестезия □ Спинальная анестезия |
Примечание: * - р<0,05 ** - р<0,001
Рис.6. Средние прибавки массы и длины к окончанию неонатального периода в зависимости от вида обезболивания.
Микробиологическое обследование родильниц
Результаты исследования микробиоценоза толстой кишки у родильниц представлены в таблице 2.
У 86,6 % женщин количество бифидобактерий находилось в пределах возрастной нормы, в то время как количество лактобактерий было ниже нормы у 96,6 %. У 66,6 % женщин отмечалось снижение количества бактероидов. Количество кишечной палочки с типичными свойствами в пределах возрастной нормы было у 43,3 % обследованных, ниже нормы у 36,6 % и выше нормы у 20,0 %. Лактозонегативная кишечная палочка
высевалась у 43,3 % обследованных, при этом у 6,6 % ее количество было в пределах возрастной нормы, а у 36,6 % превышало допустимые значения.
Таблица 2
Микроорганызмы Количество, Lg КОЕ/г (М+ш) Частота, %
Бифидобактерии 8,9±0,18 100,0
Лактобаггерии 3,7±0,3 100,0
Бактероиды 8,1±0,2 100,0
Е faecium 6,3±0,4 76,6
Е faecalis 6,4±0,3 66,6
Клостридии 2,5±0,2 40,0
Е coli 7,4±0,3 100,0
Е coli лактоза 7,1±0,5 43,3
негативная
Е coli гемолитическая -
S aureus 2,9:0,2 13,3
Условно-патогенные 7,8±1,9 6,6
энтеробактерии
НГОБ 4,5±0 3,3
Стафилококки 5,3±0,1 16,6
С albicans 3,8±0,2 60,0
С tropicalis 5,2±0 3,3
С krusei 4,8±0,2 6,6
Анализ частоты высева условно-патогенной микрофлоры показал, что золотистый стафилококк был выделен у 13,3 % женщин, грибы рода Кандида у 70,0 %, из них 60,0 % составила Candida albicans, 6,6 % Candida krusei и 3,3 % Candida tropicalis При этом у 13,0 % их количество превышало возрастную норму
Золотистый стафилококк со слизистой носа был выделен у 13,3 % обследованных женщин
Таким образом, у всех обследованных женщин (100 %) беременность протекала на фоне дисбиоза кишечника, что может повлиять на формирование биоценоза у новорожденного ребенка
Становление микробиоценозов основных биотопов у новорожденных
в динамике
Микробиоценоз кишечника
Характер микрофлоры толстой кишки в неонатальном периоде представлен в таблице 3.
Из данных ее видно, что к окончанию неонатального периода формирование микробиоценоза кишечника не завершено и, несмотря на то, что и на 5-7, и
на 30 сутки жизни количество бифидобактерий соответствует возрастной норме, количество лактобактерий не достигает возрастной нормы к 30 суткам Количество типичных эшерихий в раннем неонатальном периоде незначительно снижено, однако к окончанию неонатального периода число кишечной палочки у детей, родившихся абдоминальным путем, достигает возрастной нормы
Таблица 3
Характер микробной флоры кишечника доношенных новорожденных,
родившихся путем операции кесарева сечения (%, Lg КОЕ/г, М ± т)
Микроорганизмы Количество у детей в возрасте 5-7 суток Частота, % Количество у детей в возрасте 30 суток Частота, %
Бифидобактерии 11,3±0,1 100,0 11 ¿±0,1 100,0
Лактобактерии 3,7±0,5 100,0 4,7±0,5 100,0
Бактероиды 7,4±0,2 86,6 7,1±0,3 83,0
Е faecium 8,1±0,7 43,3 7,9±0,6 46,6
Е faecalis 9,0±0,5 70,0 7,4±0,6 73,3
Клостридии 2,0±0 3,3 3,041,0 6,6
Е. coli 5,7±0,5 100,0 8,4±0,5 90,0
Е coli лактоза 8,7±0,7 20,0 9,6±0,2 20,0
негативная
Е coli гемолитическая - — 8,7±0,8 16,6*
S. aureus 5,б±0,3 30,0 4,9±0,3 63,3**
Условно-патогенные 9,9±0 3,3 7,9±0,4 56,6***
энтеробактерии
Стафилококки 7,4±0,5 50,0 5,4±0,4 53,3
НГОБ 9,4±0 33 — -
С albicans 3,7±0 3,3 3,7±0,3 26,6*
С tropicalis — — 4,5±0 3,3
С kefyr - - 3,4±0 3,3
С. krusei - - 2,8±0 3,3
Примечание Различия достоверны1 * - р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001
Частота контаминации кишечника представителями условно-патогенной микрофлоры в раннем неонатальном периоде невелика и представлена в основном коагулазоотрицательными и коагулазоположительными стафилококками К окончанию же неонатального периода частота обнаружения представителей условно-патогенной микрофлоры в кишечнике значительно увеличивается. Появляются гемолитические формы кишечной палочки, в два раза увеличивается частота обнаружения золотистого стафилококка, значительно возрастает контаминация кишечника представителями условно-патогенных энтеробактерий Увеличивается частота обнаружения грибов рода Candida
Проведение корреляционного анализа позволило нам выявить взаимосвязи между количественным содержанием бифидо- и лактобактерий в кишечнике матери и количественным содержанием бифидо- и лактобактерий в кишечнике ребенка (рис 7).
РЕБЁНОК
МАМА
Рис 7 Корреляционная связь между представителями индигенной микрофлоры матери и ребенка
Микробиоценоз ротоглотки
Характер микрофлоры ротоглотки в динамике неонатального периода представлен в таблице 4
Как видно из приведенных в ней данных, становление микробиоценоза слизистой ротоглотки к окончанию неонатального периода не завершено Оно характеризуется, с одной стороны, увеличением облигатной микрофлоры и одновременным уменьшением коагулазоотрицательных стафилококков, с другой - нарастанием частоты колонизации слизистой зева условно-патогенными микроорганизмами, в частности S aureus, Candida spp, Е coli и Serratia
Микробиоценоз кожи
Особенности контаминации кожи в неонатальном периоде представлены в таблице 5.
К окончанию неонатального периода сформированным кожный микробиоценоз можно считать только у 36,6 % обследованных детей У остальных наблюдается колонизация кожных покровов условно-патогенной микрофлорой, ведущее место в которой занимает S epidermidis с гемолизом, а также факультативные анаэробы, характерные для микробиоценоза желудочно-кишечного тракта (представлены в основном энтерококками)
Таблица 4
Характер микробиоценоза ротоглотки доношенных новорожденных, родившихся путем операции кесарева сечения, в неонатальном периоде
(%, Lg КОЕ/г, Mim)
Микроорганизмы Количество у детей в возрасте 5-7 суток, Lg КОЕ/г Частота, % Количество у детей в возрасте 30 суток, Lg КОЕ/г Частота, %
Lactobacillus 3,9±0,5 33,3 4,5±0,3 76,6***
Lactococcus 4,5±0,3 70,0 5,5±0,2 73,3
Альфа-гемолктичеокие стрептококки
S mitis 5,8±0,6 13,3 5,7±0,6 13,3
S mutans 5,1±0,3 16,6 5,7±0,3 36,6
S salivanus 6,0±0,2 16,6 5,8±0,1 46,6*
S vestibularis 5,5±0,2 23,3 5,5±0,2 23,3
S pneumoniae 7,2±0,0 3,3 5,9±0,5 13,3
Коагулазоотрицательные стафилококки
S epidermidis 5,0±0,3 30,0 5,0±0,4 23,3
S epidermidis гемолитическая 4,6±0,5 40,0 4,3±0,4 26,6
S haemolyticus 4,7=Ю,6 10,0 3,9±0,3 10,0
Коагулазоположительные ста< 1ИЛОКОККИ
S aureus 3,7±0,4 16,6 3,6±0,3 43,3*
Энтерококки
E faecium 5,2±0,3 40,0 6,0±0,2 60,0
E faecalis 4,4±0,3 16,6 5,9±0,7 13,3
E avium 5,1±0,4 43,3 5,4i0,3 40,0
E bovis 5,5±0,4 16,6 5,4±0,3 10,0
Микроорганизмы других групп
Corinebacterium 4,5±0,0 3,3 4,5±0,0 3,3
E coli 6,8±0,0 3,3 2,7±0,1 6,6
Serratia odolifera - - 3,7±0,4 13,3*
Candida albicans - - 4,3i0,4 20,0**
Candida tropicalis - - 3,7±0,6 16,6*
Candida krusei - - 3,3±0,0 3,3
Примечание Различия достоверны- * -р < 0,05, ** -р < 0,01, ***-р < 0,001
Таблица 5
Характер микробиоценоза кожи у детей в неонатальном периоде, %
Микроорганизмы У детей в возрасте 5-7 суток У детей в возрасте 30 суток
Плотность контаминации КОЕ/см2 28,5±3,8 34,9±3,9
Коагулазоотрицательные стафилококки
S epidermidis 33,3 20,0
S epidermidis с гем 40,0 43,3
S haemolyticus 26,6 30,0
S hominis 10,0 10,0
S saprophyticus 0 13,3
Коагулазоположительные стафилококки
S aureus 30,0* 10,0
Энтерококки
E faecal is 26,6 40,0
E faecium 13,3 16,6
Микроорганизмы других групп
Serr odolifera 6,6 3,3
В cereus 3,3 3,3
Micrococcus 3,3 53,3**
Sarcina 3,3 43,3**
Streptobacillus гем 0 3,3
Примечание Различия достоверны- * - р < 0,05, ** - р < 0,001
К окончанию неонатального периода сформированным кожный микробиоценоз можно считать только у 36,6 % обследованных детей У остальных наблюдается колонизация кожных покровов условно-патогенной микрофлорой, ведущее место в которой занимает S epidermidis с гемолизом, а также факультативные анаэробы, характерные для микробиоценоза желудочно-кишечного тракта (представлены в основном энтерококками)
Одновременно с этим происходит элиминация с кожных покровов S aureus, что, возможно, объясняется конкурентными взаимодействиями микроорганизмов в данном биотопе
Исходя из вышесказанного (таблица 6), можно констатировать, что к окончанию неонатального периода ни у одного ребенка не сформировался микробиоценоз основных биотопов (кишечник, ротоглотка, кожа)
Наибольшего внимания заслуживают изменения в кишечном микробиоценозе, характеризующиеся наличием большого количества условно-патогенных микроорганизмов, что на фоне дисбиоза других биотопов может приводить к нарушению колонизационной резистентности
Таблица 6
Количество детей достигших эубиоза основных биотопов к окончанию ______неонатального периода в %_
Биотоп Частота %
Кишечник 3,3
Зев 30,0
Кожа 36,6
Все исследованные биотопы 0,0
Гнойно - воспалительные заболевания в неонатальном периоде перенесли 8 детей (26,6%). Этиологическая структура представлена на рис.8. У одного ребенка клинические проявления малой гнойной инфекции наблюдались в период нахождения в родильном доме, у всех остальных проявления малой гнойной инфекции появились после выписки из стационара. Ведущим этиологическим агентом в большинстве случаев (6 детей) явился золотистый стафилококк. Пять новорожденных были контаминированы золотистым стафилококком к моменту выписки из родильного отделения, что при низком проценте носительства золотистого стафилококка среди обследованных женщин, позволяет говорить о контаминации ребёнка госпитальной микрофлорой.
пиодермия омфалит конъюнктивит
S S. aureus tu Е. faecalis й Е. faecium В Е. coli
Рис.8. Этиологическая структура малых форм гнойно-септических инфекций в неонатальном периоде у детей, родившихся оперативным путём.
Для оценки эффективности противоинфекционной профилактики заболеваний глаз у новорожденных, все дети были разбиты на две группы. Первую из которых составили новорожденные, которым в операционной не проводилась обработка глаз. Вторую - дети, которым в операционной проводилось закладывание за нижнее веко 1% тетрациюгановой мази. Нами оценены характер становления биоценоза конъюнктивы в неонатальном периоде в зависимости от обработки глаз в родильном доме. При микробиологическом исследовании выявлены следующие особенности (рис.9)
5 сутки
30 сутки
1 группа (без обработки)
2 группа (с обработкой)
□ Норм, флора В УПФ
1 группа (без обработки)
2 группа (с обработкой)
□ Норм, флора В УПФ
Рис.9. Особенности контаминации конъюнктивы в неонатальном периоде в зависимости от обработки глаз в родильном доме
К 5-7 суткам заселение конъюнктивы представителями индигенной микрофлоры произошло в 30% у детей первой группы и 20% второй. Условно-патогенные микроорганизмы изолировались с конъюнктивы в 70 и 80% у детей первой и второй групп соответственно.
К окончанию неонатального периода у детей первой группы в 90% случаев заселение конъюнктивы произошло за счет УПФ в то время как у детей второй - УПФ высевалась в 60% случаев.
Но при этом если у детей первой группы происходило дальнейшее увеличение разнообразия микробной флоры и в данном биотопе, присутствовали ассоциации микроорганизмов, то у детей, которым проводилась обработка глаз тетрациклином микробиоценоз был представлен в основном монофлорой резистентной к данному антибиотику.
Частота конъюнктивитов в обеих группах была одинаковой и составила по два случая в каждой группе.
У всех детей проводилось микробиологическое исследование аспирата околоплодных вод из желудка. У 65% новорожденных околоплодные воды были стерильны, в то же время у 1/3 новорожденных околоплодные воды были контаминированы (.S.epidermidis, E.faecium, E.faecalis, Micrococcus cristinae, S.haemolyticus)
При этом у двух новорожденных конъюнктивиты наблюдались с рождения и микрофлора выделенная с конъюнктивы совпала с микрофлорой околоплодных вод, что позволяет нам говорить о фетальном конъюнктивите.
Выводы
1 Вид обезболивания, применяемый во время операции кесарево сечение влияет на адаптацию новорожденного ребенка У детей, родившихся под общим обезболиванием в сравнении с новорожденными родившимися под спинальной анестезией напряжены процессы постнатальной адаптации, что проявляется в более низкой оценке по шкале Апгар (р<0,05), более выраженном угнетении общей активности (р<0,001), снижении рефлексов новорожденного (р<0,01) Достоверно чаще дети рожденные под общим обезболиванием требуют назначения докорма в родильном отделении (р<0,01) и имеют большую МУМТ (р<0,05). В позднем неонатальном периоде у детей, родившихся под общим обезболиванием чаще встречаются колики (р<0,01), нарушения характера стула (р<0,01), а так же проявления аллергодерматита (р<0,05) К окончанию неонаталыюго периода у детей, родившихся под спинальной анестезией более высокие прибавки массы (р<0,05) и длины тела (р<0,001)
2 Кишечный микробиоценоз матери определяет формирование облигатной микрофлоры основных биотопов новорожденного ребенка при абдоминальном родоразрешении Дети, рожденные от матерей с дисбиозом кишечника находятся в группе риска по нарушению формирования микробиоценозов основных биотопов
3 К окончанию неонатального периода у детей, родившихся оперативным путем не сформирован микробиоценоз основных биотопов, что проявляется наличием дисбиотических взаимоотношений в микробной популяции ротоглотки у 70%, кожи -63,4% и толстой кишки у 96,7% обследованных детей Кишечный микробиоценоз характеризуется наличием большого количества условно-патогенных микроорганизмов, что на фоне дисбиоза других биотопов приводит к нарушению колонизационной резистентности и срыву адаптационных возможностей ребенка, способствуя развитию гнойно-септических заболеваний
4 Постнатальная профилактика гнойно - воспалительных заболеваний глаз тетрациклиновой мазью у детей, родившихся путем кесарева сечения, не влияет на частоту развития конъюнктивита в неонатальном периоде, и способствует заселению коньюнктивы условно - патогенной микрофлорой, резистентной к тетрациклину
5 Сочетание хронической урогенитальной инфекции и острых респираторных инфекций в пренатальном периоде увеличивает риск инфицирования околоплодных вод на 50% (1Ж=0,5)
6 Проведение антибактериальной терапии лактирующей матери в 100% случаев вызывает развитие дисбиоза кишечника, в 81% - дисбиоза зева и в 66,6% - дисбиоза кожи у ребенка к возрасту 1 месяца
Практические рекомендации
1 Для оценки микробиоценозов основных биотопов (кишечник, ротоглотка, кожа, конъюнктива) в неонатальном периоде у детей, родившихся оперативным путем предлагаем использовать полученные в результате исследования показатели количественного и качественного состава микрофлоры 2. Рекомендуем проводить оценку состояния микробиоценоза кишечника матери перед плановым кесаревым сечением для выделения групп риска гнойно - воспалительных заболеваний у новорожденных в неонатальном периоде 3 В выписном эпикризе из истории развития новорожденных необходимо указывать каким антибактериальным препаратом проводилась противоинфекционная профилактика в родильном зале, так как при лечении воспалительных заболеваний глаз в неонатальном периоде необходимо учитывать формирование
антибиотикорезистентности к антибактериальным препаратам применяемым в родильном доме
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Микробиологические методы исследования в детских отделениях • информ -метод письмо / Г Н Чумакова, Т А Бажукова, Р Л. Буланов, О Г Касаткина - Архангельск, 2000 - 8 с
2 Микробиологические характеристики малых форм гнойно-септических заболеваний новорожденных / Р Л Буланов, О Г Касаткина // Ломоносова достойные потомки тез регион науч -практ конф молодых ученых - Архангельск, 2001 -С 60-62
3 Сравнительная характеристика микрофлоры отделений новорожденных / О Г Касаткина, Р Л Буланов//Бюл СГМУ -2002 -№1 -С 58-59
4 Уровень антибиотикорезистентности возбудителей гнойно-септических процессов /ТА Бажукова, Г В Симонова, О В Лебедева, О Г Касаткина, Л Л Русина, Р Л Буланов // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов сб ст - М , 2002 -Т 4 - С 80
5 Роль условно-патогенной флоры в развитии гнойно-септических процессов у новорожденных / Е Н Анисимова, Р Л Буланов /У Бюл СГМУ -2003 -№2 -С 124-125
6 Формирование микробиоценозов организма новорожденных, рожденных путем кесарева сечения / Е Н Анисимова, Р Л Буланов // Мед акад. журн Прил 5 -2004 -№3 -С 124
7 Особенности становления микрофлоры глаз в раннем неонатальном периоде у детей, родившихся путем операции кесарева сечения / М В.
Неумоина, Р JI Буланов, Г В Симонова // Бюл СГМУ. - 2007 - № 1 -С 111
8 Особенности становления микробиоценоза конъюнктивы у детей, родившихся путём операции кесарева сечения в неонатальном периоде / Р Л Буланов, Г Н Чумакова, Г В. Симонова, М В Неумоина // Ребенок, врач, лекарство сб. науч тр II междисциплинарного конгр - СПб, 2007 -С. 34-36.
9 Особенности становления микрофлоры коньюнктивы глаз у детей, родившихся путем операции кесарева сечения, в зависимости от обработки глаз в родильном доме / Р Л Буланов, М. В Неумоина, Г. В. Симонова // Экология-2007 материалы докл Междунар молодеж конф -Архангельск, 2007 - С 291-292
10 Влияние нарушений микроэкологии кишечника матери на становление микробиоценоза кишечника в неонатальном периоде у ребенка родившегося путем операции кесарево сечение / Р Л Буланов, Г Н Чумакова, Т А Бажукова, О В Лебедева // Развитие сестринского дела в свете реализации национальных проектов материалы межрегион науч -практ конф - Архангельск, 2008 - С 15-16
11 Особенности становления микробиоценоза зева у детей, родившихся путем операции кесарева сечения / Р Л Буланов, Г Н Чумакова, Т А Бажукова,О В Лебедева//Бюл СГМУ -2008.-№1 -С 99-100
12.Клинико-микробиологическая характеристика диады «мать - дитя» при оперативном родоразрешении / Р. Л. Буланов, Г. Н. Чумакова, Т. А. Бажукова, О. В. Лебедева // Экология человека - 2008. - № 7. - С. 18-23.
13,Особенности формирования микроэкологии новорожденного при абдоминальном родоразрешении / Р. Л. Буланов, Г. Н. Чумакова, Т. А. Бажукова, О. В. Лебедева // Экология человека - 2008. - № 9. - С. 3741.
Подписано в печать 25 09.2008 г Формат бумаги 60x90 1/16. Усл. печ л 1,0 Уч-изд л 0,8 Тираж 100 экз Заказ №98
Издательский отдел ГУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр», 163045, г. Архангельск, пр. Ломоносова, 311, тел 27-54-65, факс 27-57-46. Электронный адрес пиас@т1ас тва ги
Оглавление диссертации Буланов, Роман Леонидович :: 2008 :: Архангельск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Кесарево сечение. История вопроса.
1.2 Виды обезболивания, применяемые во время операции.
1.3 Профилактика послеродовой инфекции.
1.4 Особенности адаптации детей, родившихся абдоминальным путём.
1.5 Общие представления о микробной экологии человека.
1.6 Роль нормальной микрофлоры.
1.7 Особенности становления микрофлоры у детей при естественном родоразрешении.
1.8 Особенности становления микрофлоры у детей, родившихся оперативным путём.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Дизайн исследования.
2.2 Характеристика объёма и методов проведённого исследования.
2.3 Математическая обработка.
Глава. 3. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ АДАПТАЦИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ В ДИНАМИКЕ НЕОНАТАЛЬНОГО
ПЕРИОДА.
3.1 Характеристика перинатального анамнеза.
3.2 Клиническое обследование новорожденных в динамике неонатального периода.
3.3 Микробиологическое обследование родильниц.
3.4 Микробиологическое обследование новорожденных в раннем неонатальном периоде.
3.5 Микробиологическое обследование детей к окончанию неонатального периода.
3.6 Характеристика гнойно — воспалительных заболеваний новорожденного в неонатальном периоде.
3.7 Формирование микр(?биоценозов основных биотопов в динамике неонатального прериода.
Глава. 4. ОСОБЕННОСТИ СТАНОВЛЕНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА КОНЪЮНКТИВЫ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.
4.1 Характеристика околоплодных вод.
4.2 Особенности становления микробиоценоза конъюнктивы в раннем неонатальном периоде.
4.3 Особенности контаминации конъюнктивы к окончанию неонатального периода.
4.4. Особенности становления микробиоценоза конъюнктивы в зависимости от обработки глаз в родильном доме.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Буланов, Роман Леонидович, автореферат
Известно, что симбиотическая микрофлора является важным фактором физического благополучия ребенка служит чувствительным индикатором здоровья, меняясь при различных заболеваниях и «доклинических» нарушениях гомеостаза [102, 105, 130].
Одной из важных медико-социальных задач является обеспечение здоровья новорожденных. Микробиологический аспект проблемы является одним из основных, однако он почти не разработан концептуально. В общем виде этот аспект может быть сформулирован как «правильная закладка и формирование нормальной микрофлоры организма новорожденного», при этом под нормальной микрофлорой понимается совокупность всех сложных, эволюционно закрепленных микробиоценозов органов, тканей или участков тела, контактирующих с внешней средой[19, 94, 134]. Патология формирования микрофлоры новорожденного в акушерских и детских стационарах связана с дефицитом источников нормальной флоры, особенно анаэробной, и с колонизацией госпитальными штаммами условно-патогенных бактерий. Возникновение гнойно-септических инфекций — наиболее известное, хотя и не единственное, последствие нарушения микроэкологии новорожденного [1, 83, 91].
В последние годы прослеживается отчетливая тенденция к росту дисбиотических состояний среди детей раннего возраста. Возросла длительность заселения организма новорожденных облигатными представителями нормальной микрофлоры с 3 - 4 дней (40 — 50-е годы) до 8 -10 дней (70-е годы) и по последним данным составляет 20 — 25 суток. К моменту выписки из роддома только около 30% детей имеют нормально сформированную микрофлору кишечника и зева, и 66,8% - нормальную флору кожи [54].
В контаминации новорожденного и ребенка первого года жизни большую роль играет микрофлора родовых путей матери [53,55]
Как происходит контаминация ребенка рожденного в стерильных условиях в настоящее время детально не изучено. Ребенок, родившийся путем операции кесарева сечения, имеет ряд особенностей влияющих на становление микробиоценоза (интраоперационное введение антибактериальных препаратов, новорожденный не выкладывается на материнский живот, позднее прикладывается к груди, первые 2-3 суток находится отдельно от матери).
В настоящее время частота родоразрешения путем операции кесарева сечения составляет 12 - 21,2%, изменяясь в зависимости от региона и уровня лечебного учреждения[3, 15, 52, 63, 113, 212, 148, 151].
Учитывая высокую частоту и расширение показаний к оперативному родоразрешению необходимо более детально изучить становление микробиоценоза у ребенка родившегося оперативным путем и его влияние на адаптацию и развитие новорожденного.
Цель исследования Выявить особенности клинико-микробиологической адаптации новорожденных при оперативном родоразрешении и определить их влияние на состояние здоровья новорожденного в неонатальном периоде.
Задачи исследования
1. Изучить особенности адаптации детей, родившихся оперативным путём в зависимости от вида обезболивания во время операции.
2. Оценить влияние микробиоценоза кишечника матери на становление микрофлоры основных биотопов (кожи, ротоглотки, кишечника) в неонатальном периоде у ребёнка, родившегося оперативным путём.
3. Выявить особенности становления микробиоценозов основных биотопов (кожа, ротоглотка, кишечник, конъюнктива) и их влияние на заболеваемость в неонатальном периоде у детей, родившихся путём операции кесарева сечения.
4. Оценить влияние факторов риска перинатального периода на клинико-микробиологическую адаптацию ребёнка, родившегося оперативным путём.
5. Оценить эффективность противоинфекционной обработки глаз в родильном доме у детей, родившихся абдоминальным путём.
Научная новизна
Впервые определены клинические особенности адаптации младенцев в динамике неонатального периода в зависимости от способа обезболивания при оперативном родоразрешении.
Впервые проведено комплексное изучение формирования биоценоза основных биотопов на протяжении первого месяца жизни у детей, родившихся оперативным путём.
Получены новые данные о влиянии микробиоценоза кишечника матери на становление микрофлоры основных биотопов ребёнка, рождённого путём операции кесарево сечение.
Впервые показано, что постнатальная профилактика гнойно-воспалительных заболеваний глаз 1% тетрациклиновой мазыо у детей, родившихся оперативным путём, не влияет на частоту развития конъюнктивитов в неонатальном периоде и способствует контаминации конъюнктивы условно — патогенной микрофлорой резистентной к тетрациклину.
Научно - практическая значимость
Представлены клинические данные позволяющие рекомендовать спинальную анестезию как предпочтительный метод обезболивания операции кесарево сечение.
Установлены особенности контаминации основных биотопов облигатной и условно — патогенной микрофлорой в динамике неонатального периода у детей, родившихся оперативным путём.
Определено непосредственное влияние состояния микрофлоры кишечника матери на становление микробиоценоза основных биотопов у новорожденного ребёнка, извлечённого путём кесарева сечения.
Выделена совокупность перинатальных факторов оказывающих влияние на клинико-микробиологическую адаптацию ребёнка в неонатальном периоде при оперативном родоразрешении.
На основании комплексного клинико-микробиологического обследования новорожденного предложен новый термин «Фетальный еонъюнктивит».
Основные положения, выносимые на защиту
1. Вид обезболивания, применяемый во время операции кесарево сечение, влияет на адаптацию новорожденного ребёнка. У детей, родившихся под общим обезболиванием в сравнении с детьми, родившимися под спинальной анестезией, чаще выявляются срывы процессов постнатальной адаптации.
2. Кишечный микробиоценоз матери определяет формирование облигатной микрофлоры основных биотопов новорожденного ребенка при абдоминальном родоразрешении.
3. К окончанию неонатального периода у детей родившихся оперативным путём не формируется микробиоценоз основных биотопов, что приводит к нарушению колонизационной резистентности и способствует развитию гнойно-септических заболеваний.
4. Постнатальная профилактика гнойно-воспалительных заболеваний глаз у детей, родившихся путем кесарева сечения, не влияет на частоту развития конъюнктивита в неонатальном периоде и способствует заселению конъюнктивы условно — патогенной антибиотикорезистентной микрофлорой.
Апробация работы и внедрение результатов в практику: Материалы диссертации доложены на: 1) на XXXV Ломоносовских чтениях СГМУ «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск 2006); 2) на II Всероссийском междисциплинарном конгрессе «Ребёнок, врач, лекарство» (Санкт Петербург 2007); 3) на заседании научной конференции молодых ученых с международным участием СГМУ (Архангельск 2007); 4) на итоговой научной сессии СГМУ и СЗо РАМН XXXVI Ломоносовские чтения (Архангельск 2007); 6) на областном обществе неонатологов (Архангельск 2008).
По теме диссертации опубликовано И печатных работ, из них 2 в журналах, рецензируемых ВАК. Материалы исследования включены в информационно-методическое письмо департамента здравоохранения г. Архангельска «Микробиологические методы исследования в детских отделениях» (Архангельск 2002) и учебное пособие «Состояние микробиоценозов основных биотопов в неонатальном периоде в зависимости от способа родоразрешения» (Архангельск 2008).
Результаты исследования используются, в педагогическом процессе на кафедрах неонатологии и перинатологии, а так же микробиологии, вирусологии и иммунологии Северного государственного медицинского университета в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами педиатрического, лечебного и медико-профилактического факультетов (акт внедрения от 19 мая 2008г). Результаты исследования апробированы и внедрены в практику работы родильного отделения МУЗ «Городская клиническая больница №7 г. Архангельска» (акт внедрения от 04 июня 2008г).
Структура и объём диссертации Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 31 таблицей, 20 рисунками, двумя клиническими примерами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клинико-микробиологической адаптации новорожденных при оперативном родоразрешении"
ВЫВОДЫ
1. Вид обезболивания, применяемый во время операции кесарево сечение влияет на адаптацию новорожденного ребёнка. У детей, родившихся под общим обезболиванием в сравнении с новорожденными родившимися с применением спинальной анестезии с большим напряжением протекают процессы постнатальной адаптации, что проявляется в более низкой оценке по шкале Апгар (р<0,05), более выраженном угнетении общей активности (р<0,001), снижении рефлексов новорожденного (р<0,01). Достоверно чаще дети рождённые под общим обезболиванием требуют назначения докорма в родильном отделении (р<0,01) и имеют большую МУМТ (р<0,05). В позднем неонатальном периоде у детей, родившихся под общим обезболиванием чаще встречаются колики (р<0,01), нарушения характера стула (р<0,01), а так же проявления аллергодерматита (р<0,05). К окончанию неонатального периода дети, родившиеся под спинальной анестезией достоверно лучше прибывают в массе (р<0,05) и длине тела (р<0,001).
2. Кишечный микробиоценоз матери определяет формирование облигатной микрофлоры основных биотопов новорожденного ребенка при абдоминальном родоразрешении. Дети, рожденные от матерей с дисбиозом кишечника находятся в группе риска по нарушению формирования микробиоценозов основных биотопов.
3. К окончанию неонатального периода у детей, родившихся оперативным путём не сформирован микробиоценоз основных биотопов, что проявляется наличием дисбиотических взаимоотношений в микробной популяции ротоглотки у 70%, кожи -63,4% и толстой кишки у 96,7% обследованных детей. Кишечный микробиоценоз характеризуется наличием большого количества условно-патогенных микроорганизмов, что на фоне дисбиоза других биотопов приводит к нарушению колонизационной резистентности и срыву адаптационных возможностей ребенка, способствуя развитию гнойно-септических заболеваний.
4. Постнатальная профилактика гнойно-воспалительных заболеваний глаз тетрациклиновой мазью у детей, родившихся путем кесарева сечения, не влияет на частоту развития конъюнктивита в неонатальном периоде, и способствует заселению коныонктивы условно - патогенной микрофлорой, резистентной к тетрациклину.
5. Сочетание хронической урогенитальной инфекции и острых респираторных инфекций в пренатальном периоде увеличивает риск инфицирования околоплодных вод на 50% (1111=0,5).
6. Проведение антибактериальной терапии лактирующей матери в 100% случаев вызывает развитие дисбиоза кишечника, в 81% - дисбиоза зева и в 66,6% - дисбиоза кожи у ребенка к возрасту 1 месяца.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Совокупность представленных клинических данных позволяет рекомендовать спинальную анестезию как предпочтительный метод обезболивания операции кесарево сечение.
2. Для оценки микробиоценозов основных биотопов (кишечник, ротоглотка, кожа, конъюнктива) в неонатальном периоде у детей, родившихся оперативным путём предлагаем использовать полученные в результате исследования показатели количественного и качественного состава микрофлоры.
3. Целесообразно проведение оценки состояния микробиоценоза кишечника матери перед плановым кесаревым сечением для выделения групп риска гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных в неонатальном периоде.
4. В выписном эпикризе из истории развития новорожденного необходимо указывать каким антибактериальным препаратом проводилась противоинфекционная профилактика в родильном зале, так как при лечении воспалительных заболеваний глаз в неонатальном периоде важно учитывать формирование антибиотикорезистентности к антибактериальным препаратам применяемым в родильном доме. (
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Буланов, Роман Леонидович
1. Абаев Ю. К. Воспалительные заболевания новорожденных / Ю. К. Абаев. — Ростов н/Д : Феникс, 2007. — 256 с.
2. Акоев Ю. С. Новый взгляд на дисбиозы новорожденных детей / Ю. С. Акоев, Т. Б. Сенцова, Г. В. Яцык // Рос. педиатр, журн. 2000. - № 5. — С. 13-14.
3. Акушерство национальное руководство / под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2007.- 1197 с.
4. Александрова В. А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта : метод, пособие / В. А. Александрова. СПб. : МАЛО, 2006. — 44 с.
5. Алиева Э. И. Патогенетические механизмы заболеваний толстой кишки / Э. И. Алиева // Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 27-28.
6. Амерханова А. М. Дифференциальный подход к возрастным группам больных — залог эффективности применения пробиотических средств / А. М. Амерханова // Парафармацевтика. 2003. - № 2 (12). - С. 4-5.
7. Анкирская А. С. Достижения и задачи клинической микробиологии в акушерстве и неонатологии / Э. Н. Анкирская // Клин. лаб. диагностика. 1996. - № 1. - С. 23-26.
8. Асфиксия новорожденных / Н. П. Шабалов и др.. — М.: МЕДпресс— информ, 2003.-364 с.
9. Ахмадеева Э. Н. Особенности микробного пейзажа новорожденных в зависимости от способа родоразрешения / Э. Н. Ахмадеева, В. Р. Амирова, О. А. Брюханова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2006.- №2.-С. 19-21.
10. Баранов А. А. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / А. А. Баранов, И. И. Балаболкин, О. А. Субботина. М., 2002. -175 с.
11. Барашнев Ю. И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнев. — М. : Триада X, 2001.-638 с.
12. Баринов С. В. Кесарево сечение у беременных и рожениц группы высокого инфекционного риска / С. В. Баринов, С. В. Георг, В. Н. Гаурлик // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии : сб. науч. ст. Омск, 2002. - С.42—46.
13. Бельмер С. В. Кишечная микрофлора и антибактериальная терапия / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина // Педиатрия. 2005. - № 1. - С. 1-3.
14. Богданов М. Б. Алгоритмы и организация антибиотикотерапии / М. Б. Богданов, Т. В. Черненькая. М.: Издательский дом Видар-М, 2004. -223 с.
15. Бондаренко В. М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы : рук. для врачей / В. М. Бондаренко, Т. В. Мацулевич. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 306 с.
16. Бондаренко В. М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В. М. Бондаренко, А. А. Воробьев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2004. № 1. — С. 84-92.
17. Боровкова Е. И. Влияние возбудителей инфекции на организм беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. И. Боровкова. -М., 2004. — 25 с.
18. Бочков И. А. Особенности формирования аутомикрофлоры у новорождённых детей в раннем неонатальном периоде (эпидемиологические и микробиологические аспекты) : дис. . д-ра мед. наук / И. А. Бочков. М., 1998. - 243 с.
19. Бочков И. А. Состояние микрофлоры толстой кишки у детей раннего возраста (по материалам амбулаторных обследований) / И. А. Бочков, Л. П. Юрко, Н. М. Юдицкая // Инфекц. болезни. 2004. - № 3. - С. 8385.
20. Бочкова Л. Г. Кишечный биоценоз и выбор вскармливания новорожденных / Л. Г. Бочкова, О. В. Безменова, В. И. Великанова // Педиатрия: из XIX в XXI век / Материалы конференции. СПб.: ВМедА. - 2005. - С. 40.
21. Вайнштейн Б. Д. Опыт применения спиномозговой анестезии при кесаревом сечении / Б. Д. Вайнштейн, Д. П. Антипин // Вестн. интенсив, терапии. 2001. - № 1. - С. 56-59.
22. Васильева Л. И. Микробный биоценоз у новорожденных в норме и при септических заболеваниях / Л. И. Васильева // Педиатрия. 1991. - № 5. - С. 27-30.
23. Ватченко А. А. Микрофлора конъюнктивальной полости здорового глаза и возбудители бактериальных инфекций роговицы / А. А.
24. Ватченко, В. Н. Сакович, О. Н. Максименко // Офтальмол. журн. Украины. 2007. - № 3. - С. 35-37.
25. Влияние различных методов обезболивания операции кесарева сечения на психоэмоциональный статус родильниц, становление лактации и адаптацию новорожденных/ Н. Д. Подобед и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. — М., 2002. — Т. 1. — С. 27.
26. Влияние эубиотических препаратов на местный иммунитет кишечника у недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями / М. В. Кушнарева и др. // Педиатрия. — 2003. — № 3. — С. 11-14.
27. Врожденные перинаталные и неонатальные инфекции / под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. — М.: Медицина, 2000. — 287 с.
28. Гельман В. Я. Интернет в медицине / В. Я. Гельман, О. А. Шульга, Д. В. Бузанов. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005.-288 с.
29. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М. : Практика, 1998.-459 с.
30. Горбунова А. А. Преждевременный разрыв плодных оболочек и исходы родоразрешений / А. А. Горбунова, Е. В. Баскакова // Бюл. СГМУ.-2007.-№ 1.-С. 45-46
31. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх. — М. ГЭОТАР МЕД, 2004. - 239 с.
32. Девис П. А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного / П. А. Девис, Л. А. Готефорс. М., 1987. - 494 с.
33. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение) / Ю. В. Лобзин и др.. СПб., 2003. - С. 59-61.
34. Журба Л. Т. Нарушения психомоторного развития у детей первого года жизни / Л. Т. Журба, Е. А. Мастюкова. М.: Медицина, 1981.-271 с.
35. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : Фолиант, 2003. - 432 с.
36. Иванова В. В. Микрофлора : роль, нарушения, коррекция. Становление микрофлоры у детей первого года жизни : учеб. пособие для врачей / В. В. Иванова. Новосибирск, 2005. - 36 с.
37. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте / Е. А. Постникова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2004. - № 1. - С. 67-69.
38. Интенсивная терапия в педиатрии / под ред. В. А. Михельсона — М.: ГЭОТАР Медиа, 2008. - 552 с.
39. Йоргенсен Дж. X. Микробиологический справочник для клиницистов / Дж. X. Йоргенсен, М. А. Пфаллер. М. : Мир, 2006. - 243 с.
40. Кафарская Л. И. Особенности становления нормальной микрофлоры кишечника у детей раннего возраста / Л. И. Кафарская, Е. А. Постникова, Б. А. Ефимов // Материалы XI конгресса детских гастроэнтерологов. — М., 2004. — С. 37-39.
41. Киркман М. Ф. Контракт с кишечником. Микробиология пищеварительного тракта и пробиотики / М. Ф. Киркман, Л. Седгард. -М. : Арнебия, 2004. 160 с.
42. Кишечная микрофлора и значение пребиотиков для её функционирования. / С. В. Бельмер, А. В. Малкоч // Лечащий врач. -2006.-№4.-С. 60-65.
43. Копанев Ю. А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотические реакции у детей / Ю. А. Копанев, В. А. Алешкин // Педиатрия. 2002. - № 6. - С. 100-104.
44. Корниенко Е. А. Дисбиоз кишечника у детей раннего возраста / Е. А. Корниенко. СПб., 2001. - 13 с.
45. Коррекция дисбиоза кишечника новорожденных методом биокоррекции матерей / Л.В. Титова, И. А. Буланова, М. А. Сафронова и др. // Педиатрия Поморья: материалы науч. практ. конф. — Архангельск, 2007. - С. 138-141.
46. Кулаков В. И. Кесарево сечение / В. И. Кулаков, Е. А. Чернуха, Л. М. Комиссарова. М. : Медицина, 1998. - 191 с.
47. Лебедева О. В. Формирование микробиологического статуса новорожденных и факторы влияющие на него в неонатальном периоде : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Лебедева. Архангельск, 2000. - 19 с.
48. Лебедева О. В. Формирование микроэкологии толстой кишки у здоровых новорожденных в условиях Европейского Севера / О. В. Лебедева, Т. А. Бажукова // Мед. акад. журн. — 2007. — Т. 7, № 4. — С. 93-99.
49. Лисишникова Л. П. Особенности микробиоценоза основных биотопов организма человека в условиях Европейского Севера России : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. П. Лисишникова. — Архангельск, 1997. -19 с.
50. Микробная колонизация и сукцессия в толстой кишке у новорожденных детей при совместном с матерью пребывании в родильном доме / И. А. Бочков и др. // Антибиотики и химиотерапия. -1991.-Т. 36, № 12.-С. 24—27.
51. Микрофлора пищеварительного тракта / под ред. А. И. Хавкина. М. : Фонд соц. педиатрии, 2006. — 416 с.
52. Мухина Ю. Г. Микрофлора кишечника и пробиотики / Ю. Г. Мухина, М. И. Дубровская, О. К. Нетребенко // Детская больница. 2005. - № 4. -С. 40-45.61 .Неонатология национальное руководство / под ред. Н. Н. Володина. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. - 848 с.
53. Неонатология : Учебник для ВУЗов / под ред. Н. Н. Володина, В. Н. Чернышева, Д. Н. Дегтярева. М.: Академия, 2005. - 448 с.бЗ.Оден М. Кесарево сечение: безопасный выход или угроза будущему? / М. Оден. М.: Междунар. шк. традиц. акушерства, 2006. - 188 с.
54. Основная дородовая, перинатальная и постнатальная помощь // Учебный семинар Европейского бюро ВОЗ. — Женева, 2002.
55. Основы перинатологии / под ред. Н. П. Шабалова, Ю. В. Цвелева. М. : МЕДпресс-информ, 2002. - 572 с.
56. Основы ухода за новорожденным и грудное вскармливание // Учебный семинар Европейского бюро ВОЗ. Женева, 2002. - 173 с.
57. Особенности колонизации новорожденных грибами Candida в условиях перинатального центра / Э. Н. Ахмадеева и др. // Педиатрия. 2000. -№ 3. - С. 17-19.
58. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». М. : ГРАНТЪ, 2004. - 128 с. - (Б-ка журн. «Качество мед. помощи» ; № 2).
59. Пальцев А. Микробная экология кишечника и ее нарушения / А. Пальцев // Мед. газ. 2002. - № 69 (6 сент.).
60. Пальчик А. Б. Эволюционная неврология / А. Б. Пальчик. СПб. : Питер, 2002. - 383 с.
61. Поздеев О. К. Медицинская микробиология / О. К. Поздеев. М., 2001. -765 с.
62. Последовательность выполнения основных манипуляций в неонатологической практике / под ред. А.Д. Царегородцева. М., НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, 2002. - 28 с.
63. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI. С. Страчунского и др.. Смоленск : МАКМАХ, 2007. - 464 с.
64. Реанимация новорожденных // Учебник реанимации новорожденных. 4- е издание / под ред. J. Kattwinkel. Американская академия педиатрии, Американская кардиологическая ассоциация. Пер с англ. — 2001.
65. Руководство по клиническому исследованию ребенка / под ред. В. И. Макаровой. — 2-е изд., испр. и доп. — Архангельск, 2002. 278 с.
66. Руш К. Микробиологическая терапия / К. Руш, Ф. Руш. М.: Арнебия, 2003.-160 с.
67. Рюмина И. И. Последовательность выполнения основных манипуляций в неонатологии / И. И. Рюмина, Е. С. Кешиян, Г. М. Дементьева. — М.: МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, 2003. 28с.
68. Рябчук Ф. Н. Нарушения микробиоценоза у детей. Адекватная корригирующая терапия : учеб. пособие для врачей / Ф. Н. Рябчук, В.
69. A. Александрова. СПб. : Изд. Дом. СПбМАПО, 2004. - 33 с.
70. Сальминен С. Колонизация кишечника, микрофлора и пробиотики / С. Сальминен // Вопр. практ. педиатрии. 2006. - Т. 1, № 4. - С. 92-95.
71. Самсыгина Г. А. Дискуссионные вопросы клиники, диагностики и лечения сепсиса в педиатрии / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. 2003. — №3.-С. 35-45.
72. Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.
73. Сидоренко Е. В. Методы математической обработки в психологии / Е.
74. B. Сидоренко. СПб.: ООО «Речь», 2007. - 350 с.
75. Смешанная условно-патогенная микрофлора кишечника как патогенный фактор в этиологии диарей у новорожденных / Э. А. Журавец, Г. С. Болышева // Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей: материалы науч. практ. конф. - СПб., 2007. — С. 39.
76. Современная терапия в неонатологии / под ред. Н.П. Шабалова — пер. с англ. М.: МЕДпресс, 2000. - 261 с.
77. Страчунский Л. С. Современная антимикробная химиотерапия : рук. для врачей / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. М. : Боргес, 2002.
78. Струкова В. И. Кесарево сечение в современном акушерстве / В. И. Струкова, Т. В. Панова // Нижегор. мед. журн. 2000. - № 1. - С. 115119.
79. Ткаченко А. К. Коррекция микробиоценоза кишечника у новорожденных / А. К. Ткаченко // Медицинские новости. 2000. - №4. -С. 21-24.
80. Урсова Н. И. Дисбактериозы кишечника у детей : рук. для практикующих врачей / Н. И. Урсова; под ред. Г. В. Римарчук. М. : ООО «Компания БОРГЕС», 2006. - 239 с.
81. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. VIII. М. : Эхо, 2007. - 1008 с.
82. Федяркина О. Б. Микробный спектр возбудителей инфекционных заболеваний новорожденных неонатального центра ГУЗ ДГКБ № 1 г. Твери / О. Б. Федяркина и др. // Педиатрия: из XIX в XXI век / Материалы конференции. СПб.: ВМедА. - 2005. - С. 194-195.
83. Фризе К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных / К. Фризе, В. Кахель. пер. с нем. - М.: Медицина, 2003. - 422 с.
84. Хавкин А. И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А. И. Хавкин // РМЖ. Детская гастроэнтерология и нутрициология. — 2003. — Т. 11, № З.-С. 122-126.
85. Хавкин А. И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции : метод, рекомендации / А. И. Хавкин. — М., 2004. — 40 с.
86. Холодова И. Н. Микрофлора кишечника новорожденных при различных способах родоразрешения и её коррекция : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Н. Холодова. М., 1990. - 26 с.
87. Цинзерлинг В. А. Перинатальные инфекции / В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова. СПб. : Элби СПб., 2002. - 351 с.
88. Шабалов Н. П. Неонатология. T. I / Н. П. Шабалов. М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 608 с.
89. Шабалов Н.П. Неонатология. T. II / Н. П. Шабалов. М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 640 с.
90. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1 / Б. А. Шендеров. М. : Грант, 1998. - 288 с.
91. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 2 / Б. А. Шендеров. М. : Грант, 1998. - 414 с.
92. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 3 / Б. А. Шендеров. М. : Грант, 2001. - 288 с.
93. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология : некоторые итоги и перспективы исследований / Б. А. Шендеров // Вестн. РАМН. 2005. -№ 12.-С. 13-17.
94. Шухов В. С. Антибактериальная терапия в неонатологии и педиатрии / В. С. Шухов, H. Н. Володин, И. И. Рюмина. М. : Центр по биотехнологии, медицине и фармации, 2004. - 165 с.
95. Щербаков П. JI. К вопросу о дисбиозе кишечника и его коррекции у детей / П. JI. Щербаков // Лечащий врач. 2007. - № 7. - С. 65-69.
96. Янг Т. Клинический справочник по лекарственной терапии новорожденных / Т. Янг, Б. Мангум. — М.: Веретея, 2006. 331 с.
97. Antimicrobial potential of four Lactobacillus strains isolated from breast milk / M. Olivares et al. // J. Appl. Microbiol. 2006. - Vol. 101, № 1. - P. 72-79.
98. Bacterial counts of intestinal Lactobacillus species in infants with colic / F. Savino et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - Vol. 16, №1.-P. 7275.
99. Berg R. P. Medical aspects of microbiol ecology / R. P. Berg. M., 1993-1994.-P. 53-69.
100. Callister L. C. Cesarean birth rates : global trends MCN / L. C. Callister // Am. J. Matern. Child Nurs. 2008. - Vol. 33, № 2. - P. 129.
101. Cesarean delivery rates and neonatal morbidity in a low-risk population / J. B. Gould et al. // Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 104, № 1. - P. 11-19.
102. Chadwick H. S. Obstetric anesthesia then and now / H. S. Chadwick // Minerva Anestesiol. - 2005. - Vol. 71, № 9. - P. 517-520.
103. Dal Bello F. Oral cavity as natural reservoir for intestinal lactobacilli / F. Dal Bello, C. Hertel // Syst. Appl. Microbiol. 2006. - Vol. 29, № 1. - P. 6976.
104. Divercity of the human intestinal microbial flora / P. B. Eckburg et al. // Science. 2005. - Vol. 308. - P. 1635-1638.
105. Early preterm breech delivery : is a policy of planned vaginal delivery associated with increased risk of neonatal death? / G. Kayem et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 198, № 3. - P. 289.
106. Effect of labor epidural analgesia with and without fentanyl on infant breast-feeding : a prospective, randomized, double-blind study / Y. Beilin et al.//Anesthesiology.-2005.-Vol. 103, №6.-P. 1211-1217.
107. Effects of oral Lactobacillus GG on enteric microflora in low-birth-weight neonates / R. Agarwal et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. - Vol. 36, №3.-P. 397-402.
108. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery / M. M. Gronlund et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. - Vol. 28, № 1. - P. 19-25.
109. Fenton P. M. Caesarean section in Malawi : prospective study of early maternal and perinatal mortality / P. M. Fenton, C. J. M. Whitty, F. Reynolds // BMJ. 2003. - Vol. 327. - P. 587-590.
110. Fuloria M. The newborn examination: Part I / M. Fuloria, Sh. Kreiter // Am. Fam. Physician/ 2002/ - Vol. 65, N1. - P. 61-68.
111. Fuloria M. The newborn examination: Part II / M. Fuloria, Sh. Kreiter // Am. Fam. Physician/ 2002/ - Vol. 65, N2. - P. 265-270.
112. Global Survey on Maternal and Perinatal Health Research Group. Maternal and neonatal individual risks and benefits associated with caesarean delivery : multicentre prospective study / J. Villar et al. // BMJ. 2007. - Vol. 335, № 7628.-P. 1025.
113. Gorbach S. L. Probiotics in the third millennium / S. L. Gorbach // Dig. Liver Pis. 2002. - Vol. 34, Suppl. 2. - P. 2-7.
114. Harer W. Patient choice cesarean / W. Harer // Am. Coll. Obstet. Gynecol. Clin. Review. 2000. - Vol. 5. - P. 2.
115. Heikkila M. P. Inhibition of Staphylococcus aureus by the commensal bacteria of human milk / M. P. Heikkila, P. E. Saris // J. Appl. Microbiol. -2003. Vol. 95, № 3. - P. 471-478.
116. How clonal is Staphylococcus aureus? / E. J. Feil et al. // J. Bacteriol. -2003.-Vol. 185.-P. 3307-3316.
117. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut / R. Martin et al. // J. Pediatr. 2003. - Vol. 143, № 6. - P. 754-758.
118. Importance of intestinal colonization in the naturation of humoral immunity in early infancy : a prospective follow-up study of healthy infants aged 0-6 months / M. M. Gronlund et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. -2000.-№83.-P. 186-192.
119. Interaction of lactic acid bacteria with the gut immune system / G. Perdigon et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 56, Suppl. 4. - P. 21-26.
120. Is delivery by cesarean section a risk factor for food allergy? / M. Eggesbo et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112, № 2. - P. 420^126.
121. Isolation of commensal bacteria from umbilical cord blood of healthy neonates born by cesarean section / E. Jimenez et al. // Curr. Microbiol. — 2005.-Vol. 51, №4.-P. 270-274.
122. Jarvis W. R. The epidemiology of colonization / W. R. Jarvis // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 1996. - № 17. - P. 47-52.
123. Labor pain effects on colostral milk beta endorphin concentrations of lactating mothers / V. Zanardo et al. // Biology of the neonate. 2001. — Vol. 79, № 2. - P. 79-86.
124. Labor Promotes Neonatal Neutrophil Survival and Lipopolysaccharide Responsivenes / E. J. Molloy et al. // Pediatr. Res. 2004. - Vol. 56, № 1. -P. 99-103.
125. Langhendies J. P. Кишечная микрофлора : ее значение в раннем детстве / J. P. Langhendies // Гнездо. 2002. - № 12. - С. 2-4.
126. Lie В. Effect of epidural vs. general anesthesia on breastfeeding / B. Lie, J. Juul // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1988. - Vol. 67. - P. 207-209.
127. Marinova M. Spinal opioid anesthesia for cesarean section / M. Marinova, L. Gergova, M. Mincheva-Saeva // Akush. Ginekol. (Sofiia). 1991. - Vol. 30, №3.-P. 33-37.
128. Maternal and perinatal outcomes associated with a trial of labor after prior cesarean delivery / M. B. Landon et al. // N. Eng. J. Med. 2004. - Vol. 351, №25.-P. 2581-2589.
129. Mercenier A. Probiotics as biotherapeutic agent : present knowledge and future prospects / A. Mercenier, S. Pavan, B. Pot // Curr. Pharm. Des. 2003. -Vol. 9, №2.-P. 175-191.
130. Micelsaar M. Some considerations on the formation of normal human microflora during the first year of life / M. Micelsaar, E. Sepp, R. Kasesali // Wiss. Z. E. M. Arhalt -Univ. 1989. - Vol. 30, № 1-2. - P. 27-30.
131. Microflora associated characteristics in feces from allergic and nonallergic infants / M. F. Böttcher et al. // Clin. Exp. Allergy. - 2000. - Vol. 30, №11. -P. 1560-1590.
132. Mode of delivery and other maternal factors influence the acquisition of Streptococcus Mutans in infants / Y. Li et al. // J. Dent. Res. 2005. - Vol. 84, №9.-P. 806-811.
133. Mode of delivery directs the phagocyte functions of infants for the first 6 months of life / M. M. Gronlund et al. // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol. 116, № 3. - P. 521-526.
134. Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the intestin / L. V. Hooper et al. // Science. 2001. - Vol. 291. - P. 881-884.
135. Molecular characterization of methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci from a neonatal intensive care unit / I. Bogado et al. // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2002. - Vol. 23, № 8. - P. 447-451.
136. Moore M. Cesarean Section / M. Moore, C. De Costa. S.l. : The Johns Hopkins Univ. Press, 2003. - 160 p.
137. Morelli L. The microbiological risk Nestle Nutr / L. Morelli // Workshop Ser Pediatr Program. 2007. - Vol. 60. - P. 79-87.
138. Neonatal Perinatal Medicine (Diseases of the Fetus and Infant) / ed. A. A. Fanafoff, R. J. Martin. - S.l. : Mosby, 2002. - 1732 p.
139. Neonatal outcomes of twin pregnancy according to the planned mode of delivery / T. Schmitz et al. // Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 111, № 3. - P. 695-703.
140. Neonatal outcomes with caesarean delivery at term / F. A. Liston et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2008. - Vol. 93, № 3. - P. 176-182.
141. Neonatal thyrotropin as measured in a congenital hypothyroidism screening program: influence of the mode of delivery / A. McElduff et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, № 12. - P. 6361-6363.
142. Neut C. Intestinal colonization in babies born by cesarean section / C. Neut, H. Beerens, C. Romond // Microecol. Therapy. 1984. - Vol. 14.
143. Nygaard I. Should all women be offered elective cesarean delivery? / I. Nygaard, D. P. Cruikshank // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 102, № 2. - P. 217-219.
144. Oral supplementation with Lactobacillus casei subspecies rhamnosus prevents enteric colonization by Candida species in preterm neonates : a randomized study / P. Manzoni et al. // Clin. Infect. Dis. 2006. - Vol. 42. № 12.-P. 1735-1742.
145. Orrhage K. Factors controlling the bacterial colonization of the intestine in breast-fed infants / K. Orrhage, C. Nord // Acta Paediatr. Suppl. 1999. - № 430. - P. 47-57.
146. Our experience with spinal anesthesia in cesarean section / M. Mincheva-Saeva et al. // Akush. Ginekol. (Sofiia). 1990. - Vol. 29, № 1. - P. 40^14.
147. Pasupathy D. Neonatal outcomes with caesarean delivery at term / D. Pasupathy, G. C. Smith // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. Ed. 2008. - Vol. 93, №3.-P. 174-175.
148. Probiotic intervention in neonates will permanent colonization ensue? / M. Gueimonde et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2006. - Vol. 42, № 5.-P. 604-606.
149. Probiotic intervention in the first months of life : short-term effects on gastrointestinal symptoms and long-term effects on gut microbiota / M. Rinne et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2006. - Vol. 43, № 2. - P. 200-205.
150. Reduced enterobacterial and increased staphylococcal colonization of the infantile bowel : an effect of hygienic lifestyle? / I. Adlerberth et al. // Pediatr. Res. 2006. - Vol. 59, № 1. - P. 96-101.
151. Relationship between oxidative stress in cord blood and route of delivery / F. Inane et al. // Fetal Diagn. Ther. 2005. - Vol. 20, № 5. - P. 450-453.
152. Remifentanil for cesarean section under general anesthesia: effects on maternal stress hormone secretion and neonatal well-being : a randomized trial / G. Draisci et al. // Int. J. Obstet. Anesth. 2008. - Vol. 17, № 2. - P. 130-136.
153. Reynolds F. Anaesthesia for Caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis / F. Reynolds, P. T. Seed // Anaesthesia. — 2005. — Vol. 60, №7. p. 636-653.
154. Risk of perinatal death associated with delivery after previous caesarean section / G. C. S. Smith et al. // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 2684-2690.
155. Risk of respiratory morbidity in term infants delivered by elective caesarean section : cohort study / A. K. Hansen et al. // BMJ. 2008. - Vol. 336, № 7635.-P. 85-87.
156. Sullivan A. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora / A. Sullivan, C. Edlund, C. E. Nord // Lancet. Infect Dis. — 2001.-Vol. 1, № 2. P. 101-114.
157. Tatarova S. Fetal macrosomia : mode of delivery / S. Tatarova, I. Popov, P. Khristova // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2004. - Vol. 43, № 6. -P. 9-12.
158. The Clinical Handbook of pediatric Infectious disease. — London, 2000. — 422 p.
159. Umbilical acid-base status of term infants : correlation with delivery mode / E. Garzoli et al. // Pediatr. Med. Chir. 2007. - Vol. 29, № 4. - P. 202-205.
160. Velisavljev-Filipovic G. Mode of delivery and neurosonographic findings in premature infants / G. Velisavljev-Filipovic // Med. Pregl. 2007. - Vol. 60, № 1-2.-P. 7-11.
161. Wagner M. Choosing caesarean section / M. Wagner // Lancet. 2000. -Vol. 356.-P. 1677-1680.
162. Xu B. Caesarean section and risk of asthma and allergy in adulthood / B. Xu, J. Pekkanen, AL. Hartikainen, MR. Jarvelin //J. Allergy Clin. Immunol. -2001; 107 (4): 723-3.
163. Yee W. Elective cesarean delivery, neonatal intensive care unit admission, and neonatal respiratory distress / W. Yee, H. Amin, S. Wood // Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 111, № 4. - P. 823-828.