Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Особенности клиники и подходов к лечению тревожно-депрессивных расстройств у женщин, больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клиники и подходов к лечению тревожно-депрессивных расстройств у женщин, больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию
На правах рукописи
УДК 618.173+616.895]:.330.12
МЖЦУК Юлия Евгеньевна
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПЕРЕНЕСШИХ МАСТЭКТОМИЮ
14.00Л 8 - «Психиатрия»
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских науж
Москва- 2008
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н.Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор ШИРЯЕВ Олег Юрьевич
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Малыгин Владимир Леонидович, ГОУ ВПО «Московский государственный медико- стоматологический университет» Росздрава
Доктор медицинских наук, профессор Харитонова Наталья Константиновна, ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии имени В.П.Сербского» Росздрава
Ведущая организация:
Московский научно- исследовательский институт психиатрии МЗ РФ
Защита состоится /¿Уии'Л' 2002 года в часов на заседании диссертационного Совета Д 208.041.05 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 115419, г. Москва, 1-й Донской проезд, д.43, корп.5
Почтовый адрес: 127473, г.Москва, ул. Делегатская, 20\1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).
Автореферат разослан ^_200 ^года
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
Гаджиева У.Х.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
В настоящее время в мире ежегодно от злокачественных опухолей умирает 7 млн человек (Верткин А.Л и соавт., 2003) В том числе, рак молочной железы (РМЖ) с 1996 г занимает в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России первое место по распространенности и второе по смертности. Отмечается неуклонный рост заболеваемости данной опухолью (ежегодный прирост 4-7%) Среди больных РМЖ почти 60% составляют женщины трудоспособного возраста, что задает повышенный уровень требований к их реабилитации (Евтягин В В и соавт, 2006) Галиуллина СД (2000), Касимова ЛН.и соавт (2007) подчеркивают, что у больных РМЖ наиболее частыми психическими расстройствами являются тревожно- депрессивные состояния, а у 25% женщин, перенесших мастэктомию по поводу РМЖ, отмечаются клинические признаки большого депрессивного эпизода
Имеющиеся в литературе описания тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, и их диагностическая квалификация неоднозначны Менделевич В Д (2001) говорит об изменениях личности в связи с хроническим заболеванием, Гиндикин В Я (2000)- о депрессиях в рамках расстройств адаптации и ятрогенных депрессиях, Бартош Л К и соавт (2006)- о расстройстве адаптации с тревожно- депрессивными симптомами, Евтягин В В и соавт (2006)- о соматогенных депрессиях в рамках «постмастэктомического синдрома». Представляется перспективным разработать клиническую типологию тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, выделить их варианты, различные по этиологии, динамике и требующие дифференцированных подходов к терапии
В существующей литературе нет единого мнения о наиболее оптимальных методах терапии тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ Основными подходами выступают психофармакотерапиД, и
^ / \
психотерапия. Рациональная психотерапия показана больным РМЖ на всех этапах лечения (Карвасарский Б.Д., 2000). Психофармакотерапия тревожно-депрессивных расстройств в клинике РМЖ изучена значительно меньше Наиболее обоснованным представляется использование антидепрессантов, однако, их эффективность у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, оценивается неоднозначно- одни авторы (Савин А.А и соавт., 2006) считают ее достаточной, другие же (Мишин ЮБ., 1988, 1989, N. et а1., 2007) не обнаруживают влияния терапии тимоаналептиками на качество жизни больных и отмечают частые отказы больных от данного вида терапии. Возможно, что неоднозначная оценка эффективности антидепрессантов при тревожно-депрессивных расстройствах у больных РМЖ связана с клинической гетерогенностью данных расстройств
Одним из современных антидепрессантов для лечения тревожно-депрессивных проявлений, сопутствующих хроническим соматическим заболеваниям, является азафен (МНН: пипофезин). Работ по применению азафена в терапии тревожно- депрессивных расстройств в онкологии в доступной литературе мы не обнаружили
Таким образом, можно выделить ряд аспектов клиники и терапии тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, требующих дальнейшего изучения.
Исходя из вышесказанного, целью диссертационного исследования была разработка клинической типологии тревожно- депрессивных расстройств у больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию, которая позволила бы обосновать дифференцированный подход к их терапии.
Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи.
1. Исследовать особенности клинических проявлений тревожно-депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэткомию, и выделить их основные варианты
2. Проанализировать взаимосвязи показателей выраженности симптомов тревоги и депрессии, структуры внутренней картины болезни, личностно-
обусловленных форм реагирования и уровня качества жизни при различных клинических вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию.
3 Изучить динамику показателей выраженности симптомов тревоги и депрессии, структуры внутренней картины болезни, личностно- обусловленных форм реагирования и уровня качества жизни при различных клинических вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, на фоне различных методов лечения (рациональная психотерапия, сочетание рациональной психотерапии с психофармакотерапией).
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных РМЖ, перенесших мастэктомию, наблюдаются тревожно- депрессивные расстройства различной нозологической принадлежности, различающиеся между собой по клинической динамике и степени выраженности симптомов тревоги и симптомов депрессии
2. При различных нозологических вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, выявляются взаимосвязи показателей выраженности симптомов тревоги и депрессии, структуры внутренней картины болезни, личностно- обусловленных форм реагирования и уровня качества жизни, имеющие различную силу и направленность
3 Различные по нозологической принадлежности тревожно-депрессивные расстройства у больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию, по- разному отвечают на различные варианты лечения (рациональная психотерапия, рациональная психотерапия + психофармакотерапия), что требует учета клинической гетерогенности тревожно- депрессивных расстройств при разработке реабилитационных программ для данной категории больных
Личный вклад автора в выполнение данной работы
Автор лично провела клинико- психопатологическое обследование 94 пациенток В ходе исследования самостоятельно провела 351 оценку по стандартизированной рейтинговой шкале депрессии Гамильтона, 351 оценку по стандартизированной рейтинговой шкале тревоги Гамильтона, провела и обработала результаты 178 психологических исследований с использованием опросников ТОБОЛ и FPI, обработала результаты 351 опросника качества жизни SF- 36. Проводила с 94 пациентками сеансы рациональной психотерапии в индивидуальном формате (всего проведено 470 сеансов) Научная новизна
1 Впервые описаны различные по этиологии и клинической картине варианты тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию
2 Впервые продемонстрировано, что выраженность тревожно-депрессивной симптоматики при различных клинических вариантах тревожно-депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, по-разному влияет на личностно- обусловленные формы реагирования, структуру внутренней картины болезни и уровень качества жизни
3. Впервые продемонстрировано, что различные клинические варианты тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, отличаются по выраженности ответа на терапию антидепрессантами и психотерапевтическое вмешательство
Практическая значимость 1. Продемонстрировано, что тревожно- депрессивные расстройства существенно снижают качество жизни больных РМЖ на отдаленных этапах
2. Показана необходимость дифференцированного подхода к реабилитации больных РМЖ, в зависимости от клинических особенностей наблюдающихся у них тревожно- депрессивных расстройств
лечения,
Ъ. Выработаны практические рекомендации по применению эффективного, безопасного, экономически доступного антидепрессивного средства в комплексной реабилитации больных РМЖ.
Апробация и внедрение работы
Основные положения и результаты были представлены в виде докладов на 20м конгрессе Европейского колледжа нейропсихофармакологии (Вена, 2007), I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией имени Н Н Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2007), межрегиональных научно- практических конференциях молодых ученых «Современные направления теоретической и практической медицины» (Воронеж, 2005, 2006), межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии" (Воронеж, 2007)
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакологии ВГМА имени Н.Н Бурденко, в лечебный процесс профильных подразделений ГУЗ «Воронежский областной клинический психоневрологический диспансер»
Публикации
По результатам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 1в рекомендованном ведущем рецензируемом научном журнале ВАК, 1- в международном издании
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста. Состоит из введения, литературного обзора, характеристики обследованных больных и применявшихся методов исследования, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы В диссертации содержится 11 таблиц и 25 рисунков Библиография включает 125 источников отечественной литературы и 51 - зарубежной литературы. /
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика клинических наблюдений
В исследование было включено 94 пациентки с диагнозом «рак молочной железы» (МКБ- 10. С50.х) в возрасте от 35 до 62 лет, перенесшие мастэктомию и поступившие в химиотерапевтическое отделение ГУЗ «Воронежский областной клинический онкологический диспансер» для прохождения планового курса химиотерапии.
Для изучения различных подходов к терапии тревожно- депрессивных расстройств больные с использованием таблицы случайных чисел были рандомизированы в 2 однородные группы:
1 Пациенткам первой группы (п=43, средний возраст 45,62±3,86 лет) проводились только сеансы рациональной психотерапии с частотой 2 раза в неделю на протяжении 60 дней
2 Пациенткам второй группы (п=51, средний возраст 48,46±3,27 лет) проводились сеансы рациональной психотерапии с частотой 2 раза в неделю в сочетании с психофармакотерапией азафеном Азафен назначался в дозе 50 мг/сут в 2 приема (время приема определялось индивидуально) в течение 60 дней
При рандомизации больных учитывалась нозологическая принадлежность наблюдавшихся у них тревожно- депрессивных расстройств, так что группы были сопоставимы по возрасту больных, нозологической структуре, выраженности симптомов тревоги и депрессии, базальному уровню показателей экспериментально- психологических методик и показателей качества жизни
Учитывая современные принципы противорецидивной терапии депрессий (Смулевич А.Б., 2003), больным второй группы в случае удовлетворительного ответа на терапию после окончания исследования было рекомендовано продолжить терапию азафеном в дозе 25 мг\сут в 1 прием на протяжении еще 4 месяцев, так чтобы общий срок терапии составлял не менее 6 месяцев В последующем у больных со смешанной тревожной и депрессивной
реакцией, обусловленной расстройством адаптации, препарат мог быть одномоментно отменен, а у больных с другими клиническими вариантами тревожно- депрессивных расстройств вопрос об отмене препарата решался индивидуально с учетом всей совокупности имеющихся данных
Материалы и методы исследования
Выбор методов исследования соответствовал поставленным задачам и позволял оценить исходное психическое состояние пациенток с РМЖ, перенесших мастэктомию, их индивидуально- психологические особенности, уровень качества жизни, выделить клинические варианты тревожно-депрессивных расстройств, оценить динамику психического состояния, индивидуально- психологических особенностей, показателей уровня качества жизни на фоне различных методов лечения тревожно- депрессивных расстройств (рациональная психотерапия, сочетание рациональной психотерапии и терапии азафеном).
Программа исследования включала клинико- психопатологический метод, экспериментально- психологические методики, методику оценки уровня качества жизни.
Клинико- психопатологическое исследование было ведущим методом оценки психического состояния больных и его динамики, исходя из которого трактовались результаты экспериментально- психологических методик и методики оценки уровня качества жизни. У больных выявлялись жалобы на психическое состояние с использованием как свободного интервью, так и целенаправленного расспроса, оценивался психический статус, а также подробно изучался анамнез жизни, особое внимание уделялось преморбидным характерологическим особенностям, отношениям в семье, особенностям реагирования на ранее перенесенные стрессовые ситуации. Данные субъективного анамнеза сопоставлялись со сведениями со слов близких родственников. Оценка выраженности симптомов тревоги и симптомов депрессии проводилась с использованием стандартизированных рейтинговых шкал тревоги (НАЯБ) и депрессии (ШЖБ) Гамильтона. Личностно-
обусловленные формы регагирования пациенток изучались с использованием опросника FPI (Freiburg Personal Inventory). Структура внутренней картины болезни изучалась с помощью опросника типов отношения к болезни ТОБОЛ (синоним- ЛОБИ) Оценка показателей уровня качества жизни проводилась с использованием опросника SF- 36 (Short Form 36 Health Quality Survey) в адаптации Межнационального Центра исследования качества жизни (г. Санкт-Петербург)
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета статистических программ STATISTICS 6 0 Определялись параметры вариационного ряда; достоверность различий между показателями оценивалась с применением параметрического критерия Стьюдента или непараметрического критерия Вилкоксона, в зависимости от характера показателей. Для изучения взаимосвязей между показателями использовался непараметрический коэффициент корреляции Кендалла
Дизайн исследования
Всем больным до начала исследования были в доступной форме разъяснены его цели, задачи и содержание, потенциальные риски и выгоды участия, после чего пациентки давали информированное согласие На первом этапе проводились кяинико- психопатологическое исследование, оценка выраженности симптомов тревоги и депрессии, определение показателей личностно- обусловленных форм реагирования, определение показателей структуры внутренней картины болезни, определение показателей уровня качества жизни. На втором этапе проводилась рандомизация, после чего кяинико- психопатологическое исследование, оценка выраженности симптомов тревоги и депрессии, определение показателей уровня качества жизни повторно проводились на 15й (Д15), ЗОй (ДЗО) и 60й (Д60) дни исследования, а определение показателей личностно- обусловленных форм реагирования и определение показателей структуры внутренней картины болезни - на 60й (Д60) день исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В третьей главе представлены результаты исследования клинической картины тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, и результаты оценки выраженности симптомов тревоги и депрессии с использованием стандартизированных шкал НАЕ-Б и ШЖБ до начала терапии.
Установлено, что у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, наблюдаются тревожно- депрессивные расстройства различной нозологической принадлежности- психогенные (смешанная тревожная и депрессивная реакция, обусловленная расстройством адаптации), соматогенные (непсихотическое смешанное тревожное и депрессивное расстройство органической этиологии) и состояния смешанного генеза (смешанное тревожное и депрессивное расстройство). Распространенность данных расстройств у обследованных больных РМЖ отражена на рис. 1.
□ Смешанная тревожная и депрессивная реакция,обусловленная расстройством адаптации
43 А В Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
а Непсихотическое смешанное тревожное и депрессивное расстройство органической этиологии
Рис. 1. Распространенность отдельных клинических вариантов тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию.
Установлено, что у 81% больных РМЖ, перенесших мастэктомию, наблюдается умеренная и выраженная симптоматика депрессии, а у 93%-умеренная и выраженная симптоматика тревоги. Результаты соответствующих оценок по шкалам ШЖ8 и НАЯЯ отражены на рис.2 и рис. 3.
□ Легкая депрессия
■Умеренная депрессия
□ выраженная депрессия
Суммарный балл HDRS
Рис. 2. Распределение обследованных больных по выраженности симптомов депрессии.
к 80 3
3 бо
с
о
«о 40
о
а
S 20 -
5 г
г о
□ Низкая тревожность
■ Симптомы тревоги
□ Тревожное расстройство
Суммарный балл НА11$
Рис. 3 Распределение обследованных больных по выраженности симптомов тревоги.
Установлено, что между отдельными клиническими вариантами тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, существуют различия в выраженности симптомов тревоги и симптомов депрессии. На рис. 4 отражены различия в выраженности симптомов депрессии между различными клиническими вариантами тревожно-депрессивных расстройств.
S в э
= И
Z S
19,1
14,3
9,3
□ Сжшанная треео**яя и депрессивная реакция ■ Смешанное трмежное и депрессивное расстройство ООргашческоетревсжно- депрессивное расстройство
Рис. 4. Выраженность симптомов депрессии при различных вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию.
Из представленных на рис. 4 данных видно, что наиболее выраженная симптоматика депрессии отмечалась при смешанной тревожной и депрессивной реакции, обусловленной расстройством адаптации, а наименее выраженная- при смешанном тревожном и депрессивном расстройстве. Непсихотическое смешанное тревожное и депрессивное расстройство органической этиологии занимало промежуточное положение между этими группами.
На рис. 5 отражены различия в выраженности симптомов тревоги между различными клиническими вариантами тревожно- депрессивных расстройств.
Рис. 5. Выраженность симптомов тревоги при различных вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию.
Из представленных на рис.5 данных видно, что наиболее выраженная симптоматика тревоги отмечалась при смешанной тревожной и депрессивной реакции, обусловленной расстройством адаптации, а наименее выраженная-при непсихотическом смешанном тревожном и депрессивном расстройстве органической этиологии. Смешанное тревожное и депрессивное расстройство занимало промежуточное положение между этими группами.
В четвертой главе представлены результаты исследования структуры личностно- обусловленных форм реагирования, структуры внутренней картины болезни и показателей уровня качества жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию, до начала терапии.
Установлено, что структура личностно- обусловленных форм реагирования больных РМЖ, перенесших мастэктомию, имела ряд
Нозология
12,1
□ Смешанная тревожная и
депрессивная реакция Ш Смешанное тревожное и
депрессивное расстройство □ Органическое тревожно-депрессивное расстройство
неадаптивных особенностей- фаталистическую позицию в отношении заболевания, пессимистическое видение перспектив, поведение избегания в условиях социальных контактов, неспособность отстаивать собственные интересы и добиваться личностно- значимых целей, отказ от социальной и эмоциональной поддержки Такой дезадаптивный паттерн реагирования на окружающее, возможно, обусловлен преморбидом больных, однако, на наш взгляд, основной вклад в его формирование вносит длительно существующая, хронизированная тревожно- депрессивная симптоматика. Усредненный «профиль» личностно- обусловленных форм реагирования больных, по данным методики ЕР1, представлен на рис 6
10 -| 9
3 8 С s
А
Ш 4
3г
л____
\
\
\
в
/ N / \
-Л" -V/ N
-----Верхняяя граница нормы
— 4 — "Профиль" РР1 больных -Нижняя граница нормы ™
/ \ / \
■ I
Ú
N / Ч /■
ч / N /
а
5 6 7
№ шкалы
12
Рис б Усредненный «профиль» FPI больных РМЖ, перенесших мастэктомию
Как видно из представленных на рис 6. данных, усредненный «профиль» личностно- обусловленных форм реагирования больных РМЖ, перенесших мастэктомию, имел следующие дезадаптивные особенности 1) высокие баллы по шкалам I (невротичность), III (депрессивность), VIII (застенчивость), 2) низкие баллы по шкалам II (спонтанная агрессивность), V (общительность), VII (реактивная агрессивность).
Установлено, что существуют различия между разными вариантами тревожно- депрессивных расстройств в структуре личностно- обусловленных форм реагирования и ее взаимосвязях с выраженностью симптомов тревоги и
депрессии. Так, «профиль» личностно- обусловленных форм реагирования больных со смешанной тревожной и депрессивной реакцией, обусловленной расстройством адаптации, формировался преимущественно под влиянием аффекта тоски, что подтверждается наличием статистически достоверных (р<0,05) сильных взаимосвязей между общим баллом шкалы ШЖ8 и баллом по шкале «Депрессивность» опросника РР1, общим баллом шкалы НАЯБ и баллом по шкале «Застенчивость» опросника БР1. «Профиль» личностно-обусловленных форм реагирования больных со смешанным тревожным и депрессивным расстройством формировался в основном под влиянием аффекта тревоги, что подтверждается наличием статистически значимых сильных взаимосвязей оценок по шкалам опросника БР1 лишь с выраженностью симптомов тревоги. «Профиль» личностно- обусловленных форм реагирования больных с непсихотическим тревожным и депрессивным расстройством органической этиологии формировался под влиянием соматогенной астенической симптоматики, на что указывает небольшое число и сила взаимосвязей между оценками по шкалам опросника БР1 и показателями выраженности симптомов тревоги и симптомов депрессии.
п "П о,з
, и' 5,3
т
V
67_
I 9,6
[6,5
113,5
114,7
18,7
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Частота выявления (%)
Рис. 7. Результаты частотно- структурного анализа внутренней картины болезни пациенток с РМЖ, перенесших мастэктомию (опросник ТОБОЛ).
Обозначения типов отношения к болезни: Д- депрессивный, Т-тревожный, С- сенситивный, ОФ- обсессивно- фобический, Н-неврастенический, АП- апатический, Г- гармоничный, АН- анозогнозический, ЭР- эргопатический, И- ипохондрический, П- паранойяльный.
Результаты исследования структуры внутренней картины болезни пациенток с РМЖ, перенесших мастэктомию, представлены на рис. 7 Из этих данных видно, что у обследованных больных РМЖ, перенесших мастэктомию, выявлялись признаки 11 из 13 возможных типов отношения к болезни. Наиболее часто выявлялись дезадаптивные типы отношения к болезни-депрессивный (18,7%), тревожный (14,7%) и сенситивный (13,5%). Наиболее редко выявлялись паранойяльный (0,3%), гармоничный (2,1%) и анозогнозический (3,7%) типы отношения к болезни Ни у одной пациентки не были выявлены признаки эгоцентрического и эргопатического типов отношения к болезни У 20% обследованных были обнаружены черты более чем 1 типа отношения к болезни, что свидетельствует о продолжающемся формировании отношения к заболеванию, активном поиске стратегий совладания в сложившейся ситуации
Как и в структуре личностно- обусловленных форм реагирования, в структуре внутренней картины болезни пациенток с различными вариантами тревожно- депрессивных расстройств и ее взаимосвязях с выраженностью симптомов тревоги и депрессии существуют различия, сводящиеся к следующему У пациенток со смешанной тревожной и депрессивной реакцией, обусловленной расстройством адаптации, как и у обследованных больных РМЖ в целом, наиболее часто выявлялись дезадаптивные типы отношения к болезни- депрессивный (25,5%), обсессивно- фобический (24,3%), сенситивный (21,2%), тревожный (19,6%), что можно связать с выраженностью тревожно-депрессивных расстройств у больных с данным их вариантом Все остальные типы отношения к болезни выявлялись в единичных случаях. Корреляционный анализ выявил статистически достоверные (р<0,05), сильные взаимосвязи между выраженностью симптомов тревоги, симптомов депрессии и частотой дезадаптивных типов отношения к болезни, что свидетельствует о формировании внутренней картины болезни данных пациенток под непосредственным влиянием тревожно- депрессивной психопатологической симптоматики. У пациенток со смешанным тревожным и депрессивным
расстройством наиболее часто выявлялся тревожный (23,6%) тип отношения к болезни, за ним по выявляемое™ следовали сенситивный (22,3%) и обсессивно-фобический (21,8%). Нередко выявлялся сравнительно адаптивный в ситуации онкологического заболевания неврастенический тип отношения к болезни (14,1%), что можно связать с активацией механизмов психологической защиты при длительном существовании тревожно- депрессивных расстройств Внутренняя картина болезни пациенток со смешанным тревожным и депрессивным расстройством формировалась под влиянием доминирующего аффекта тревоги, что подтверждается выявлением статистически достоверных (р<0,05), сильных взаимосвязей между выраженностью симптомов тревоги и частотой дезадаптивных типов отношения к болезни. У пациенток с непсихотическим смешанным тревожным и депрессивным расстройством органической этиологии наиболее часто выявлялся дез адаптивный депрессивный тип отношения к болезни (12,3%). Обращает на себя внимание высокая выявляемость неврастенического (10,8%) и апатического (9,4%) типов отношения к болезни, что применительно к данным пациенткам может быть связано прежде всего с выраженностью соматогенной астенической симптоматики Внутренняя картина болезни пациенток с данным вариантом тревожно- депрессивных расстройств формировалась под влиянием как симптомов тревоги и депрессии, так и соматогенной астении, что подтверждается выявлением лишь небольшого числа статистически достоверных (р<0,05) средней силы взаимосвязей между выраженностью симптомов тревоги, симптомов депрессии и частотой дезадаптивных типов отношения к болезни
Описанные в четвертой главе различия в индивидуально-психологических характеристиках больных РМЖ, перенесших мастэктомию и страдающих различными клиническими вариантами тревожно- депрессивных расстройств следует учитывать при создании программ комплексной реабилитации для данных пациенток.
Установлено, что все показатели качества жизни у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, существенно снижены в сравнении с локальными нормами В наибольшей степени снижены показатели, связанные с психологической составляющей качества жизни Проведенный корреляционный анализ выявил ряд статистически значимых сильных и средней силы взаимосвязей между выраженностью отдельных симптомов тревоги, отдельных симптомов депрессии и значениями ряда показателей качества жизни, что говорит о существенном вкладе тревожно- депрессивных расстройств в формирование уровня качества жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию
В пятой главе представлены результаты анализа динамики психического состояния, показателей выраженности симптомов тревоги и симптомов депрессии, личностно- обусловленных форм реагирования, структуры внутренней картины болезни и качества жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию, при применении различных методов лечения тревожно-депрессивных расстройств- рациональной психотерапии и комплексной терапии (сочетание рациональной психотерапии с терапией азафеном)
Установлено, что на фоне комплексной терапии у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, наблюдается снижение выраженности симптомов тревоги и депрессии, сопровождающееся улучшением психического состояния На рис 8 отражена динамика показателей выраженности симптомов тревоги и симптомов депрессии в общей выборке больных РМЖ, перенесших мастэктомию, при применении комплексной терапии тревожно- депрессивных расстройств
15 •
I— Общий
Общий
балл
HORS
5-
балл НАЙв
0
ДО Д15 ДЗО Д60 Дни терапии
Рис 8. Динамика общих баллов шкал ШЖБ и НАЯБ у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, на фоне рациональной психотерапии в сочетании с терапией азафеном 50 мг\сут.
Установлено, что больные с различными клиническими вариантами тревожно- депрессивных расстройств по- разному отвечают на различные виды терапии Так, у больных со смешанной тревожной и депрессивной реакцией, обусловленной расстройством адаптации, наиболее значительная динамика показателей выраженности симптоматики тревоги и депрессии наблюдалась на фоне сочетания рациональной психотерапии с терапией азафеном, что позволяет рассматривать этот подход как метод выбора в лечении данного варианта тревожно- депрессивных расстройств Больные со смешанным тревожным и депрессивным расстройством одинаково хорошо реагировали как на рациональную психотерапию, так и на ее сочетание с терапией азафеном, что позволяет рассматривать как метод выбора при данном варианте тревожно-депрессивных расстройств рациональную психотерапию, в силу ее большей безопасности У больных с непсихотическим смешанным тревожным и депрессивным расстройством не выявлялось существенной динамики показателей выраженности симптомов тревоги и депрессии ни при применении рациональной психотерапии, ни при применении комплексной терапии, что говорит о необходимости индивидуального выбора терапевтической тактики, с акцентом на устранение соматических факторов риска тревожно- депрессивных расстройств.
N
Установлено, что как рациональная психотерапия, так и комплексная терапия тревожно- депрессивных расстройств (рациональная психотерапия + азафен) трансформируют личностно- обусловленные формы реагирования и структуру внутренней картины болезни пациентгок с РМЖ, перенесших мастэктомию, в направлении большей адаптивности. Но эффект комплексной терапии более выражен и касается большего количества показателей.
Установлено, что на фоне рациональной психотерапии отмечается разнонаправленная, но, в целом, положительная динамика показателей уровня качества жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию, а на фоне сочетания рациональной психотерапии с терапией азафеном 50 мг\сут- повышение всех показателей уровня качества жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию, приближение их значений к локальной норме. Динамика показателей качества жизни у больных, получавших комплексное лечение тревожно- депрессивных расстройств, отражена на рис. 9.
100
80 -
3 В 60 -
ю 40 -
20 -
0 -
оз ЖА СФ
Показатели ар- 36
вдо
НД15
□ ДЗО
□ Д60
ПЗ
Рис. 9. Динамика показателей качества жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию, на фоне комплексной терапии тревожно- депрессивных расстройств.
Благоприятное действие терапии азафеном на качество жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию, можно связать не только с антидепрессивным действием препарата, но и с его высокой безопасностью. Нежелательные лекарственные реакции отмечались редко и проходили самостоятельно, без снижения доз или отмены препарата.
выводы
1 У всех больных РМЖ, перенесших мастэктомию, имеются тревожно- депрессивные расстройства различной нозологической принадлежности, относящиеся к психогенным, соматогенным и смешанным по генезу состояниям Между данными состояниями имеются различия в выраженности структурных составляющих сложного тревожно- депрессивного синдрома, что предопределяет различия в ответе на применение различных методов лечения
2 Имеющиеся у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, тревожно-депрессивные расстройства вызывают повышение распространенности неадаптивных типов отношения к болезни, дезадаптивную направленность личностно- обусловленных форм реагирования, снижение всех показателей уровня качества жизни. Между различными клиническими вариантами тревожно- депрессивных расстройств существуют различия в структуре личностно- обусловленных форм реагирования, структуре внутренней картины болезни и их взаимосвязях с выраженностью психопатологических расстройств, что следует учитывать при разработке программ реабилитации для данного контингента больных
3. Комплексная терапия (сочетание рациональной психотерапии с терапией азафеном) является методом выбора при психогенных тревожно-депрессивных расстройствах небольшой длительности, а психотерапевтический подход- при хронизированных тревожно- депрессивных расстройствах смешанного генеза у больных РМЖ, перенесших мастэктомию Как комплексная терапия, так и рациональная психотерапия приводят к позитивной трансформации структуры внутренней картины болезни, структуры личностно-обусловленных форм реагирования и улучшению качества жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию. Однако, эффект комплексной терапии более выражен и касается большего числа показателей
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных РМЖ, перенесших мастэктомию, необходимо исследовать основные характеристики психического статуса.
2 При отсутствии симптоматики нарушенного сознания, грубых интеллектуально- мнестических расстройств, бредовых идей, расстройств восприятия, суицидальных мыслей пациенткам рекомендуется проводить скрининг тревожно- депрессивной симптоматики с использованием любого доступного опросника самооценки аффективных расстройств
3 При положительных результатах психодиагностических методик, длительности существования тревожно- депрессивной симптоматики не более 2 лет, возрасте больных не старше 60 лет, отсутствии анамнестических сведений об органической стигматизации ЦНС следует начать терапию азафеном в дозе 50 мг\сут в 2 приема, которая должна проводиться на протяжении 2 месяцев в сочетании с рациональной психотерапией. В дальнейшем больные могут быть переведены на поддерживающую терапию азафеном в дозе 25 мг\сут на протяжении 4 месяцев, после чего препарат может быть одномоментно отменен,
4. При длительности тревожно- депрессивной симптоматики свыше 2 лет, возрасте больных моложе 60 лет, отсутствии анамнестических сведений об органической стигматизации ЦНС, больных целесообразно сразу же направлять на консультацию врача- психотерапевта для проведения данного вида лечения
5 В случае, если возраст пациентки превышает 60 лет, а в анамнезе имеются указания на органическую стигматизацию ЦНС, врачу- онкологу целесообразно сосредоточить усилия на устранении соматогенных факторов риска аффективных расстройств. При отсутствии динамики тревожно-депрессивной симптоматики на фоне данных вмешательств, больную целесообразно направить на консультацию врача- психиатра для индивидуального подбора психофармакотерапии.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Мшцук Ю Е К вопросу о реабилитации женщин при раке молочной железы / Ю.Е Мшцук, Д.В Токарева, Е.С Березина II Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии. Сборник научных трудов 6- й межрегиональной научно- практической конференции- Воронеж, 2004- С 132-134
2 Мищук ЮЕ. Пограничные психические расстройства у женщин, больных раком молочной железы / Ю.Е.Мищук // Современные направления теоретической и практической медицины. Материалы межрегиональной научно- практической конференции молодых ученых- Воронеж, 2005- С. 106109
3. Мищук ЮЕ К вопросу о реабилитации женщин, больных раком молочной железы / Ю.Е Мищук, О Ю Ширяев // Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии Сборник научных трудов 8- й межрегиональной научно- практической конференции- Воронеж, 2006- С 93-95.
4 Мшцук Ю.Е. Пограничные психические расстройства при раке молочной железы / Ю Е Мищук // Современные направления теоретической и практической медицины. Материалы межрегиональной научно- практической конференции молодых ученых- Воронеж, 2006- С. 107- 110
5 Мищук Ю.Е. Распространенность тревожно- депрессивных расстройств у женщин, больных раком молочной железы / ЮЕ.Мищук // Материалы I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией имени Н Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом- Воронеж, 2007- Т 1С 250-252
6. Мищук Ю Е. Анализ динамики проявлений депрессии у пациенток с раком молочной железы в постоперационном периоде при применении азафена / Ю.Е Мищук, О.Ю.Ширяев // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Психическое здоровье личности в меняющемся обществе»- Калининград, 2007- С 110
7. Мищук ЮЕ Анализ связи между личностными особенностями и уровнем расстройств тревожно-депрессивного спектра у больных раком молочной железы / ЮЕ Мищук, О.Ю.Ширяев, ИСМахортова // Сборник тезисов докладов участников Всероссийской школы молодых психиатров РОП-М.,2007- С. 86
8. Мищук ЮЕ Анализ динамики проявлений тревоги у пациенток с раком молочной железы в постоперационном периоде при применении азафена / Ю Е.Мищук, О Ю.Ширяев, М А.Железняков // Прикладные информационные аспекты медицины- 2007- Т 10, № 1- С.30-33
9 Мищук Ю.Е Оценка динамики уровня социального функционирования у пациенток с раком молочной железы на фоне применения азафена / Ю Е Мищук, О.Ю.Ширяев, Ю Н.Потапов, Ю Б Степанчук // Прикладные информационные аспекты медицины- 2007- Т 10, № 1- С. 26- 29
ЮМищук Ю.Е. К вопросу о реабилитации женщин, больных раком молочной железы / Ю.Е Мищук, ОЮ.Ширяев // Материалы XIV сьезда психиатров России- М., 2005 -С 135
11 Ми щук Ю.Е. Анализ типов психологической защиты у больных раком молочной железы / ЮЕ.Мшцук, О.Ю.Ширяев, И.С.Махортова // Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М, 2007 - С.501
12. Мищук Ю.Е. Анализ динамики выраженности тревожно-депрессивных расстройств при назначении азафена у пациенток с раком молочной железы в постоперационном периоде / Ю.Е.Мищук, О.Ю.Ширяев, И.С.Махортова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах- 20Ö7- Т.6, № 2 - С.428- 432
13. Mishyk Y. The level of social functioning and depression in patients with breast cancer after mastectomy / Y. Mishyk // The Journal of Hie European College of Neuropsychopharmacology Papers of the 20th ECNP congress- 2007- Vol. 17, suppl 4,- P 395 (Ю E Мищук Взаимосвязь уровня социального функционирования и выраженности депрессии у больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию / ЮЕ Мищук / Журнал Европейского колледжа нейропсихофармакологии. Материалы XX конгресса Европейского колледжа нейропсихофармакологии - 2007- Т 17, прил 4 - С.395)
Заказ № 619. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Иетроруш». г. Москва, ул. 11алиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Мищук, Юлия Евгеньевна :: 2008 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Проблема коморбидности тревожно-депрессивных расстройств и злокачественных новообразований.
1.2. Нозологические и клинико-динамические аспекты аффективных расстройств у больных раком молочной железы.
1.3. Современные подходы к терапии аффективных расстройств у больных раком молочной железы.
1.3.1. Психотерапия.
1.3.2. Психофармакотерапия.
1.3.3. Клинические аспекты применения азафена.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Общая характеристика обследованных больных.
2.2 Методы клинического исследования.
2.2.1 Экспериментально - психологические.
2.2.2. Психометрические.
2.2.3. Личностно-обусловленных форм реагирования.
2.2.4. Типологии внутренней картины болезни.
2.2.5. Оценки уровня качества жизни.
2.2.6. Статистической обработки материала.
Глава 3. Клиническая типология тревожно- депрессивных расстройств у больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию.
3.1. Клинико-нозологические аспекты выявленных тревожно-депрессивных расстройств.
3.2. Оценка выраженности симптомов тревоги и депрессии у больных раком молочной железы с использованием стандартизированных шкал.
Выводы третьей главы.
Глава 4. Анализ показателей личностно- обусловленных форм реагирования, структуры внутренней картины болезни, уровня качества жизни и их взаимосвязей с выраженностью симптомов тревоги и депрессии при различных тревожно- депрессивных расстройствах у больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию.
4.1. Анализ результатов исследования личностно-обусловленных форм реагирования больных раком молочной железы.
4.2. Анализ результатов изучения внутренней картины болезни больных раком молочной железы.
4.3. Анализ результатов изучения показателей качества жизни больных раком молочной железы.
Выводы четвертой главы.
Глава 5. Анализ динамики психического состояния, личностно-обусловленных форм реагирования, структуры внутренней картины болезни и качества жизни больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию, при применении различных вариантов лечения тревожно-депрессивных расстройств.
5.1. Анализ динамики показателей выраженности тревоги и депрессии у больных раком молочной железы при дифференцированной терапии.
5.2. Анализ динамики показателей выраженности симптомов тревоги и депрессии у больных раком молочной железы при дифференцированной терапии, в зависимости от нозологической принадлежности тревожно-депрессивных расстройств.
5.3. Анализ динамики личностно-обусловленных форм реагирования больных раком молочной железы при различных методах лечения тревожно-депрессивных расстройств.
5.4. Анализ динамики типологии внутренней картины болезни при различных методах лечения тревожно-депрессивных расстройств у больных раком молочной железы.
5.5. Анализ динамики показателей уровня качества жизни больных раком молочной железы при различных методах лечения тревожнодепрессивных расстройств.
Выводы пятой главы.
Введение диссертации по теме "Психиатрия", Мищук, Юлия Евгеньевна, автореферат
В настоящее время в мире ежегодно от злокачественных опухолей умирает 7 млн. человек (Верткин A.JI. и соавт., 2003). Ожидается, что в большинстве регионов мира смертность от рака будет возрастать. При поражении организма злокачественными новообразованиями часто возникают психические расстройства (Менделевич В.Д., 2001; Костиченко И.В, 2004; Ganz Р.А., et. al., 1996; Shimozuma К. et. al., 1995). Среди них наиболее распространены тревожно- депрессивные состояния, частота которых при различных опухолях составляет от 28 до 77% (Смулевич А.Б., 2003, 2007; Chiaramella A., Poli Р., 2001). Коррекция аффективных расстройств является полноправной составляющей комплексного лечения злокачественных опухолей (Гиндикин В.Я., 2000; Менделевич В.Д., 2001).
Рак молочной железы (РМЖ) с 1996 г занимает в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России первое место по распространенности и второе по смертности. Отмечается неуклонный рост заболеваемости данной опухолью (ежегодный прирост 4-7%). Среди больных РМЖ почти 60% составляют женщины трудоспособного возраста, что задает повышенный уровень требований к их реабилитации (Евтягин В.В. и соавт., 2006).
Галиуллина С.Д. (2000), Касимова Л.Н.и соавт. (2007) подчеркивают, что у больных РМЖ наиболее частыми психическими расстройствами являются тревожно- депрессивные состояния, что существенно отличает клинику психических расстройств при РМЖ и раках других локализаций (желудок, легкие, кожа). У 25% женщин, перенесших мастэктомию по поводу РМЖ, отмечаются клинические признаки большого депрессивного эпизода. Психофармакологическая и психотерапевтическая коррекция аффективных расстройств является необходимой составляющей комплексного лечения РМЖ (Евтягин В.В. и соавт., 2006; Савин А.А. и соавт., 2006; Малкина- Пых И.Г., 2007).
Индивидуально- психологические особенности, отмечающиеся у больных до появления первых симптомов РМЖ, взаимосвязаны как с возникновением самой опухоли, так и с формированием тревожно-депрессивных состояний в ее клинической картине. Авторы, изучавшие данный вопрос (Асеев А.В. и соавт., 1993; Бехер О.А, 2007), описывают в преморбиде больных РМЖ личностные особенности гипотимного, депрессивного круга. Подобные особенности являются важным фактором риска нозогенных тревожно- депрессивных расстройств (Смулевич А.Б., 2003).
Нозологическая принадлежность тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ зависит от этапа лечения. На диагностическом этапе преобладают психогенные (нозогенные) расстройства, а именно, психогенные аффективно- шоковые реакции, которые с течением времени трансформируются в тревожно- депрессивные реакции субпсихотического уровня. На предоперационном этапе сохраняется преобладание психогенных (нозогенных) расстройств (Герасименко В.Н., 1988; Асеев А.В., 1993) в виде невротических тревожно- депрессивных реакций. На послеоперационном этапе в структуру сформировавшихся к этому моменту психогенных психических расстройств включается компонент соматогенной астении (Ахматнуров С.С., 1990; Блинов Н.Н. и соавт., 1996; Асеев А.В., 1993; Shimoruma К. et al., 1995; Na Y.M. et al., 1999, Pinto B.M. et al., 1999).
Имеющиеся в литературе описания психических расстройств у больных РМЖ на отдаленных этапах лечения и их диагностическая квалификация неоднозначны. Менделевич В.Д. (2001) говорит об изменениях личности в связи с хроническим заболеванием, Гиндикин В.Я. (2000)- о депрессиях в рамках расстройств адаптации и ятрогенных депрессиях, Бартош JI.K и соавт. (2006)- о расстройстве адаптации с тревожно- депрессивными симптомами, Евтягин В.В. и соавт. (2006)- о соматогенных депрессиях в рамках «постмастэктомического синдрома». Оригинальную авторскую концепцию психических расстройств у женщин, п
Следовательно, клиническая картина тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ на отдаленных этапах лечения требуют дальнейшего изучения. В том числе, представляется перспективным разработать клиническую типологию данных расстройств, выделить их варианты, различные по этиологии, динамике и требующие дифференцированных подходов к терапии.
В существующей литературе нет единого мнения о наиболее оптимальных методах терапии тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ. Основными подходами выступают психофармакотерапия и психотерапия. Рациональная психотерапия показана больным РМЖ на всех этапах лечения (Карвасарский Б.Д., 2000). Психофармакотерапия тревожно-депрессивных расстройств в клинике РМЖ изучена значительно меньше. Наиболее обоснованным представляется использование антидепрессантов, которые проявляют не только собственно тимоаналептический эффект, но и свойства коанальгетиков (Новиков Г.А. и соавт., 1997; Аверьянова
C.В.,1999; Исакова М.Е., 2000; Верткин A.JI. и соавт., 2003). Однако, эффективность антидепрессантов в отношении собственно тревожно-депрессивной симптоматики у больных РМЖ на отдаленных этапах лечения оценивается неоднозначно- одни авторы (Савин А.А. и соавт., 2006) считают ее достаточной, другие же (Мишин Ю.Б., 1988) не обнаруживают влияния терапии тимоаналептиками на качество жизни больных. Исследования последних лет (Бурлаков А.В., 2007; Иванов С.В. и соавт.,2007), доказавшие эффективность некоторых антидепрессантов в терапии тревожно-депрессивных расстройств у онкологических больных, проводились на смешанных выборках, включавших больных как РМЖ, так и раками иных локализаций. Единственное исключение составляет миртазапин (ремерон), у которого доказана как эффективность в отношении собственно тревожно-депрессивных расстройств у больных РМЖ (Луцик Н.П., 2005; Thompson
D.S., 2000), так и в отношении таких распространенных побочных эффектов терапии РМЖ, как рвота (Thompson D.S., 2000) и приливы (Biglia N. et al., 2007).
Возможно, что неоднозначная оценка эффективности антидепрессантов при тревожно- депрессивных расстройствах у больных РМЖ связана с клинической гетерогенностью данных расстройств. Терапия антидепрессантами может быть методом выбора при одних вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, а психотерапевтическая коррекция- при других вариантах.
Одним из современных антидепрессантов для лечения тревожно-депрессивных проявлений, сопутствующих хроническим соматическим заболеваниям, является азафен (МНН: пипофезин). Накоплен большой опыт его применения при аффективных расстройствах на фоне ишемической болезни сердца (Вертоградова О. П., 1980), хронического панкреатита (Харькина Д.Н., 2007), хронических болей в нижней части спины (Марков М.С., 2007). Однако, работ по применению азафена в терапии тревожно-депрессивных расстройств в онкологии в доступной литературе мы не обнаружили.
Таким образом, можно выделить ряд аспектов клиники и терапии тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, требующих дальнейшего изучения.
Целью диссертационного исследования является разработка клинической типологии тревожно- депрессивных расстройств у больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию, которая позволила бы обосновать дифференцированный подход к их терапии.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Исследовать особенности клинических проявлений тревожно-депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэткомию, и выделить их основные варианты.
2. Проанализировать взаимосвязи показателей выраженности симптомов тревоги и депрессии, структуры внутренней картины болезни, личностно-обусловленных форм реагирования и уровня качества жизни при различных клинических вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию.
3. Изучить динамику показателей выраженности- симптомов тревоги и депрессии, структуры внутренней картины болезни, личностно-обусловленных форм реагирования и уровня качества жизни при различных клинических вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, на фоне различных методов лечения (рациональная психотерапия, сочетание рациональной психотерапии с психофармакотерапией).
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных РМЖ, перенесших мастэктомию, наблюдаются тревожно- депрессивные расстройства различной нозологической принадлежности, различающиеся между собой по клинической динамике и степени выраженности симптомов тревоги и симптомов депрессии.
2. При различных нозологических вариантах тревожно-депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, выявляются взаимосвязи показателей выраженности симптомов тревоги и депрессии, структуры внутренней картины болезни, личностно-обусловленных форм реагирования и уровня качества жизни, имеющие различную силу и направленность.
3. Различные по нозологической принадлежности тревожно-депрессивные расстройства у больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию, по- разному отвечают на различные варианты лечения (рациональная психотерапия, рациональная психотерапия + психофармакотерапия), что требует учета клинической гетерогенности тревожно- депрессивных расстройств при разработке реабилитационных программ для данной категории больных.
Личный вклад автора в выполнение данной работы
Автор лично провела клинико- психопатологическое обследование 94 пациенток. В ходе исследования самостоятельно провела 351 оценку по стандартизированной рейтинговой шкале депрессии Гамильтона, 351 оценку по стандартизированной рейтинговой шкале тревоги Гамильтона, провела и обработала результаты 178 психологических исследований с использованием опросников ТОБОЛ и FPI, обработала результаты 351 опросника качества жизни SF- 36. Проводила с 94 пациентками сеансы рациональной психотерапии в индивидуальном формате (всего проведено 470 сеансов).
Обоснованность и достоверность научных положений, выводов и рекомендаций
Достоверность полученных результатов подтверждается большим объемом клинического и экспериментально- психологического материала, использованием методик, адекватных поставленным задачам, и применением современных методов статистического анализа (непараметрические и параметрические методы оценки достоверности различий, непараметрические методы корреляционного анализа)
Научная новизна результатов и положений, полученных в диссертации
1. Впервые описаны различные по этиологии и клинической картине варианты тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию.
2. Впервые продемонстрировано, что выраженность тревожно-депрессивной симптоматики при различных клинических вариантах тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, по- разному влияет на личностно- обусловленные формы реагирования, структуру внутренней картины болезни и уровень качества жизни.
3. Впервые продемонстрировано, что различные клинические варианты тревожно- депрессивных расстройств у больных РМЖ, перенесших мастэктомию, отличаются по выраженности ответа на терапию антидепрессантами и психотерапевтическое вмешательство. Практическая значимость
1. Продемонстрировано, что тревожно- депрессивные расстройства существенно снижают качество жизни больных РМЖ на отдаленных этапах лечения.
2. Показана необходимость дифференцированного подхода к реабилитации больных РМЖ, в зависимости от клинических особенностей наблюдающихся у них тревожно- депрессивных расстройств.
3. Выработаны практические рекомендации по применению эффективного, безопасного, экономически доступного антидепрессивного средства в комплексной реабилитации больных РМЖ.
Реализация и внедрение результатов работы
Результаты исследования внедрены в практику организационно-методического отдела Воронежского областного клинического психоневрологического диспансера, а также в учебный процесс кафедры фармакологии ВГМА имени Н.Н.Бурденко.
Внедрение результатов позволяет получить как медицинский эффект за счет повышения качества жизни больных РМЖ, так и экономический эффект за счет ускорения и повышения результативности комплексной реабилитации данных пациенток.
Апробация работы.
Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: 20м конгрессе Европейского колледжа нейропсихофармакологии (Вена, 2007), I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией имени Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2007), межрегиональных научно- практических конференциях молодых ученых «Современные направления теоретической и практической медицины»
Воронеж, 2005, 2006), межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии" (Воронеж, 2007).
Результаты исследования публиковались в материалах 20го конгресса Европейского колледжа нейропсихофармакологии (Вена, 2007), XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2007), XIV съезда психиатров России (Москва, 2005) Всероссийской школы молодых психиатров РОП (Суздаль, 2007), I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией имени Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (Воронеж, 2007), межрегиональной научно-практической конференции «Психическое здоровье личности в меняющемся обществе» (Калининград, 2007), межрегиональных научно- практических конференций молодых ученых «Современные направления теоретической и практической медицины» (Воронеж, 2005, 2006), межрегиональных научно-практических конференций "Актуальные вопросы психиатрии и медицинской психологии" (Воронеж, 2005, 2006, 2007)
Публикации
По результатам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 1- в издании, рекомендованном ВАК, 6- в центральной печати, 1- в международном издании (Journal of the ECNP).
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клиники и подходов к лечению тревожно-депрессивных расстройств у женщин, больных раком молочной железы, перенесших мастэктомию"
выводы
1. У всех больных РМЖ, • перенесших мастэктомию, имеются ^тревожно- депрессивные' расстройства» различной- нозологической' принадлежности, относящиеся к психогенным, соматогенным и смешанным по- генезу состояниям. Между данными состояниями имеются различия- в выраженности структурных составляющих сложного тревожно-депрессивного- синдрома, что предопределяет различия в ответе на применение различных методов лечения.
2. Имеющиеся у ' больных РМЖ, перенесших мастэктомию, тревожно- депрессивные расстройства вызывают повышение распространенности неадаптивных типов отношения к болезни, дезадаптивную направленность личностног обусловленных форм реагирования, снижение всех показателей уровня качества жизни. Между различными клиническими вариантами тревожно- депрессивных расстройств-: существуют различия в структуре личностно- обусловленных форм* реагирования, структуре внутренней картины болезни и их взаимосвязях с выраженностью психопатологических, расстройств, что следует учитывать при разработке программ реабилитации для данного контингента больных.
3. Комплексная терапия (сочетание-рациональной психотерапии с терапией' азафеном) является, методом выбора при психогенных тревожно-депрессивных расстройствах небольшой длительности, а психотерапевтический подход- при хронизированных тревожно-депрессивных расстройствах смешанного генеза у больных РМЖ, перенесших мастэктомию. Как комплексная терапия, так и. рациональная психотерапия приводят к позитивной трансформации структуры внутренней картины болезни, структуры личностно- обусловленных форм реагирования. и улучшению- качества жизни больных РМЖ, перенесших мастэктомию. Однако, эффект комплексной терапии более выражен и касается большего числа показателей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных . РМЖ, перенесших мастэктомию, на катамнестическом этапе лечения-, следует исследовать не только клинические > показатели основного онкологического заболевания, но и основные, характеристики психического статуса- ориентировку в месте, времени и личности," сохранность функций памяти и интеллекта, наличие бредовых переживаний, расстройств восприятия, суицидальных мыслей.
2. При. отсутствии симптоматики нарушенного' сознания, грубых интеллектуально- мнестических расстройств, бредовых идей, расстройств восприятия, суицидальных мыслей (что является показанием к экстренной консультации врача- психиатра) пациенткам рекомендуется проводить скрининг тревожно- депрессивной симптоматики с использованием любого доступного опросника самооценки аффективных расстройств, например, опросника Бека, опросника Цунга, Госпитальной*шкалы тревоги и депрессии.
3. При положительных результатах указанных скрининговых психодиагностических методик, длительности существования „тревожно-депрессивной симптоматики не более 2" лет, возрасте больных не старше 60 лет, отсутствии-анамнестических сведений об органической стигматизации ЦНС (гипертоническая болезнь, перенесенные черепно- мозговые травмы и нейроинфекции) следует начать психофармакотерапию современными антидепрессантами, например, азафеном в дозе 50 мг\сут в 2 приема , которая должна проводиться непрерывно на протяжении 2 месяцев в сочетании с рациональной психотерапией. В дальнейшем больные могут быть переведены на' поддерживающую терапию азафеном в дозе 25 мг\сут на протяжении 4 месяцев, после чего препарат может быть одномоментно отменен.
4. В случае отсутствия*эффекта психофармакотерапии к 30 му дню лечения, утяжеления депрессивной симптоматики, непереносимости используемого антидепрессанта больным показана консультация- врачапсихиатра для индивидуального подбора медикаментозной терапии и определения тактики психотерапевтического вмешательства.
5. При длительности тревожно- депрессивной симптоматики свыше 2 лет, возрасте больных моложе 60 лет, отсутствии анамнестических сведений об органической стигматизации ЦНС, больных целесообразно сразу же направлять на консультацию врача- психотерапевта для проведения данного вида лечения.
6. В случае, если возраст пациентки превышает 60 лет, а в анамнезе имеются указания на органическую стигматизацию ЦНС (гипертоническая болезнь, перенесенные черепно- мозговые травмы и нейроинфекции) и\или многократные повторные курсы химиолучевого лечения врачу- онкологу целесообразно сосредоточить усилия на устранении соматогенных факторов риска аффективных расстройств (купирование болевого синдрома, лимфостаза, анемии, выбор препаратов для терапии основного заболевания с учетом их возможного депрессогенного действия). При отсутствии динамики тревожно- депрессивной симптоматики на фоне данных вмешательств, больную целесообразно направить на консультацию врача- психиатра для индивидуального подбора психофармакотерапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Мищук, Юлия Евгеньевна
1. Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии : сб. науч. тр. Воронеж, 2004. - Вып. 6. - С. 16-19.
2. Антипова О.С. Объективная оценка вегетативного статуса больных тревожно-депрессивными расстройствами / О. С. Антипова // Экспериментальные и клинические вопросы медицины: сб.науч.тр. -Воронеж,2002. С.60.
3. АртамоноваТ.И. Социально-трудовая реабилитация больных раком молочной железы : дис. . канд. мед. наук / Т.И. Артамонова.- М., 1994.-166 с.
4. Артюшенко Ю.В. Медико-социальная реабилитация женщин, больных раком шейки матки и раком молочной железы : дис. . д-ра мед. наук / Ю.В. Артюшенко. М., 1988. - 440 с
5. Асеев А. В. Качество жизни больных раком молочной железы / А.В. Асеев, В.Я. Васютков ; Твер. гос. мед. акад. Каф. фак. хирургии с курсом онкологии. -Тверь, 1999. 96 с.
6. Асеев А.В. Качество жизни женщин, больных раком молочной железы и меланомой кожи : втореф. дис. . д-ра мед. наук / А.В.Асеев; Твер. мед. акад. СПб., 1998. - 32 с
7. Асеев А-.В. Психологические проблемы, связанные с раком молочной железы/ А.В.Асеев // Клиническая медицина. 1993. -№3. — С.30-34.
8. Асеев А.В. Характеристика сексуального статуса больных раком молочной железы/А.В.Асеев, JI. Н. Коготкова , Н.Е. Виноградова // Маммология. 1997. - №2. -С. 30-36.
9. Ахматнуров С.С. Нервно-психические расстройства у больных злокачественными новообразованиями молочной железы в отдаленный период после радикальной ' мастэктомии: автореф. дисс.канд. мед. Наук/ С.С. Ахматнуров.- Томск, 1992. -20 с.
10. Бажин Е.Ф. Психофармакологические и психокоррекционные ф аспекты реабилитации онкологических больных / Е.Ф. Бажин,
11. A.В.Гнездилов // Реабилитация онкологических больных: материалы научной конференции . М., 1988. - С. 46-65.
12. Банщиков В.М. Психиатрия/ В.М. Банщиков, Т.А.Невзорова.— М.: Медицина, 1969. 344 с.
13. Бараш Б.А. Позитивная психотерапия и Бахаизм/ Б.А. Бараш //' Обозрение психиатрии • и медицинской психологии им.
14. B.М.Бехтерева. 1993. - №4. - С. 73-77.
15. Березанцев А. Ю. Тревожные невротические расстройства у мужчин с ишемической болезнью сердца / А. Ю. Березанцев, А. Ю. Березанцев, О. В. Володина // Российский психиатрический журнал. -2005.-N4.-С. 4-9.
16. Блинов Н.Н. Роль психоонкологии в лечении онкологических больных / Н.Н.Блинов, В.А.Чулкова // Вопросы онкологии. 1996. -№5.-С. 86-89.
17. Васютков В. Я. Качество жизни больных раком молочной железы;до и после операции / В.Я. Васютков, А.В. Асеев , JI.H. Бала // Рос. онкол. Журн. 1997. - N 1. - С. 30-33
18. Гейм Р. В. Сравнительный анализ лечения невротических депрессий различными антидепрессантами: ст. зарубеж. специалистов. / Р. В. Гейм, А. Р. Гейм // Естественные и технические науки. 2005. - N 5. - С. 89 - 96.
19. Демин Е.В. Пути совершенствования ■ послегоспитальной реабилитации больных раком молочной железы и тела матки : дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Демин JL, 1990 - 334 с.
20. Депрессии в общемедицинской практике / Р. Г. Глушков и др.// Тюменский-медицинский журнал. 2006. -N 1. - С. 17 - 18.42'. Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение) / А. М. Вейн и др. М.: Мед.информ.агентство, 2002. -155с.
21. Диагностика и терапия депрессивных нарушений у женщин в перименопаузе / А. П. Попов и др. // Тюменский медицинский журнал.-2006.-N 1.-С. 19-23.
22. Евченко П. И. Хирургическая реабилитация пациентов после мастэктомии / П.И. Евченко, О.С.Попов // Актуальные проблемы хирургии : сб. науч. тр. Всерос. науч. конф., посвящ. 130-летию со дня рождения проф. Напалкова Н. И. Ростов н/Д, 1998. - С.153-154
23. Егоров Ю.С. Современные аспекты лечения при-постмастэктомическом синдроме / Ю.С.Егоров , В.А.Соболевский // Доклад на 527 заседании Московского онкологического общества. —^ М., 2006. -20 апреля.
24. Ерышев О.Ф. Депрессии: проявления, лечение, профилактика / О. Ф. Ерышев, А. М. Спринц. СПб: Нева, 2005. - 96с.
25. Жуков Д.А. Психогенетика стресса: Поведенческие и эндокринные корреляты генетических детерминант стресс-реактивности при неконтролируемой ситуации / Д. А. Жуков. СПб., 1997. - 176с
26. Исакова М.Е. Проблема боли в онкологии/ М.Е.Исакова // Русский Медицинский Журнал. 2000. - № 17. -С. 723-725.
27. Кабанов М.М. Реабилитация психически больных/ М.М.Кабанов. -М.: Медицина, 1985. 203с.
28. Калу ев А. В. Новые направления ГАМК-ергической фармакологии тревоги и депрессии / А. В. Калуев, Д. Дж. Натт // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, N 6.-С. 3-7.
29. Калуев А.В. Проблемы изучения стрессорного поведения / А. В: Калуев.- 2 изд. Киев, 1999. - 133с.
30. Канарейкин К.Ф: О психогенных реакциях / К.Ф.Канарейкин // Клиническая медицина.- 1993.- Т.71, №6. С.3-5. Карвасарский Б.ДЛсихотерапия-J Б.Д.Карвасарский. -СПб: Питер, 2000. - 544 с.
31. Карпов И.В. Исследование тревожности и депрессии у больных остеохондрозом / И. В. Карпов, К. И. Ивлева // Актуальные вопросы психиатрии,,наркологии и-медицинской психологии,: сб. науч. тр. -Воронеж, 2002. Вып. 4: -С.69-70.
32. Касимова Л.Ы. Результаты психопатологического и психологического исследования онкологических больных / Л.Н. Касимова, Т.В.Илюхина // Психические расстройства в общей медицине. -2007. № 3. -С. 21-25.
33. Кириченко А. А. Значение распознавания. тревожно-депрессивных расстройств в клинике внутренних болезней / А. А. Кириченко, А. А. Кириченко // Российские медицинские вести. 2005. - Т. 10, N 4. с, 46 - 49. '' " . '
34. Коренькова1 Е. В. Практический опыт реабилитации инвалидов с постмастэктомическим синдромом/ Е.В.Коренькова, А.М.Боровиков // Анналы пластической; реконструктивной и эстетической хирургии. 1997. -N3. -С. 70-80 .
35. Костиченко И.В. Влияние эмоциональных отклонений на внутреннюю картину болезни (на "примере онкологическихбольных): автореф. дис .канд. психол. Наук / И.В.Костюченко. — Челябинск, 2004. 50 с.
36. Кравченко А.Я. Психо- вегетативные корреляции при стенокардии / А. Я. Кравченко, А. И. Дмитращук // Новые лечебно-диагностические технологии в медицине: сб. науч. практ .тр. и практ. работ. Старый 0скол,2002. - С.67-68.
37. Кравченко А.Я. Связь тревоги и депрессии с алекситимией у больных ИБС / А. Я. Кравченко, В. Е. Прасолова // От исследований к стандартам лечения: материалы Рос. нац. конгресса кардиологов, Москва,7-9 октября 2003 г. М.,2003. - С.175.
38. Лапин И.П. Стресс. Тревога. Депрессия. Алкоголизм. Эпилепсия (Нейрокинурениновые механизмы и новые подходы к лечению) / И. П. Лапин. СПб.: Изд-во ДЕАН, 2004.
39. Летягин В.П., Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы/ В.П.Летягин. -М., 1998. -288 с.
40. Луцик Н.П. Психические расстройства и их коррекция у женщин при радикальном лечении рака молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.18 / Н. П. Луцик; Моск. гос. мед.- стом. универс. -Москва, 2005. 23с.
41. Мазо Г. Э. Комбинированная терапия как способ преодоления терапевтической резистентности при депрессивном расстройстве / Г. Э. Мазо // Российский психиатрический журнал. 2005. - N 5. — С. 40 - 44.
42. Мазо Г. Э. Терапевтически резистентные депрессии: подходы к терапии / Г. Э. Мазо // Социальная и клиническая психиатрия. -2004. Т. 14, вып. 4. - С. 59 - 64.
43. Малкина- Пых И.Г. Психотерапия онкологических заболеваний/В.Г. Малкина-Пых// Московский онкологический журнал. -2007. № 12. -С. 5- 26
44. Марилова Т.Ю. Особенности мотивационной сферы у онкологических больных (рак молочной железы): автореф. дис.канд.псих, наук/Т.Ю.Марилова. -М., 1984. -20 с.
45. Маркин С.П. Депрессии при соматических и психических заболеваниях: метод, рекомендации/ С.П.Марктн ; Воронеж, гос. мед. акад., каф. физиотерапии и курортологии ФПК и ППС,-Воронеж, 2006. 30с.
46. Марков М.С. Фармакотерапия непсихотических психических расстройств у больных с постдискэктомическим синдромом : автореф. дис. канд. мед. Наук/ М.С.Марков. Курск, 2007*. - 26 с. L
47. Машковский М.Д.Лекарственные средства/ М.Д.Машковский- М.: Медицина, 1984. Ч. 1. -С. 624
48. Менделевич В.Д. Пограничные психические расстройства после радикальных онкологических операций: дис. . д-ра мед. Наук/ В.Д.Менделевич. М., 1994. - 350с.
49. Менделевич В.Д. Психология девиантного поведения/ В.Д.Менделевич. М.: Медпресс, 2001. - 432 с.
50. Менделевич В.Д. Психотерапия здравым смыслом/ В.Д. Менедлевич, Д.А. Авдеев, С.В. Киселев. Чебоксары: Наука, 1992. -76с.
51. Мишин Ю. Б. Реабилитация больных распространенным раком молочной железы с осложнениями лекарственного лечения : дис. . канд. мед. наук / Ю.Б.Мишин. Волгоград, 1989. - 208 с
52. Мишин Ю.Б. Влияние психотерапии и антидепрессантов на качество жизни больных распространенным раком молочной железы /Ю.Б.Мишин . -Волгоград: рукопись, 1988. 20с.
53. Молохов А.Н. Очерки гинекологической психиатрии/ А.Н.Молохов. — Кишинев: Вита, 1962. 137с.
54. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С.Н.Мосолов. СПб.: МИА, 1995. - 568с.
55. Музяков В.В. Системный подход к реабилитации больных раком молочной железы после комбинированного и комплексного лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В.Музяков; Чуваш, гос. ун-т. -Чебоксары, 1999.-23 с.
56. Недошивин А.О. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью/ А.О.Недошивин и др. // Сердечная недостаточность. -2000. Т. 1, N4.-С. 12-18.
57. Непомнящая Н.И. О психологическом аспекте онкологических заболеваний/Н.И. Непомнящая //Психологический журнал. -1998-№4.-С. 132-144.
58. Никитина Е.В. Комплекс реабилитационных мероприятий у женщин, инвалидизированных в результате радикального лечения рака молочной железы : автореф. дис. . канд. мед. наук ; ЦНИИ протезирования и протезостроения/ Е.В.Никитина. М., 1999. - 33 с.
59. Нозогенные реакции у больных раком желудка/ А.Б. Смулевич и др. // Психические расстройства в общей медицине. —12007. — № 3-С. 4-11.
60. Носачёв И.Г. Клинико-экологическая дифференциация эндогенных и психогенных депрессий в процессе терапии: Автореф. дис.канд.мед.наук: 14.00.18 / И. Г. Носачёв; Оренбург.мед.акад. -Оренбург, 2004. 19с.
61. Опыт работы кабинета реабилитации после радикального лечения по поводу рака молочной железы/ JI.K. Бартош и др. // Доклад на 527 заседании Московского онкологического общества. -М., 2006. 20 апреля.
62. Пасов В.В. Вопросы качества жизни, социальной реабилитации и психоэмоционального статуса больных раком молочной железы/ В.В.Пасов // Медико- социальная, экспертиза и реабилитация. -2001.-№2.-С. 36-39.
63. Пезешкиан Н. Психосоматика и позитивная психотерапия/ Н.Пезешкиан. М:: Медицина, 1996. - 464с.
64. Пезешкиан Н. Психотерапия повседневной жизни/ Н. Пезешкиан. -М.: Медицина, 1995. 336с.
65. Перспективы развития и совершенствования паллиативной помощи онкологическим больным/ Г.А.Новиков и др. // Российский медицинский журнал. 1997. - №1. - С.13-18.
66. Полищук Ю. И. Сосудистые депрессии реальность или миф? / Ю. И. Полищук // Социальная и клиническая психиатрия. - 2004. - Т. 14, вып. 4.-С. 98-101.
67. Полковникова Р. В. Реабилитация онкологических больных/ Р.В.Полковникова // Актуальные вопросы маммологии : материалы науч.-практ. конф., 31 марта 1998 г., Ижевск, Удм. Респ. Ижевск, 1998.-С. 181-182
68. Попов Ю.В. Современная клиническая психиатрия/ Ю.В.Попов, В.Д.Вид-М., 1997. -496 с.
69. Проблемы реабилитации больных раком молочной железы/ В.В. Евтягин и др. Доклад на 527 заседании Московского онкологического общества. М.,2006. - 20 апреля .
70. Проблемы реабилитации женщин после мастэктомии / В.А. Ефимов . и др.// Тезисы докладов Юбилейной научно-практической конференции: ЦНИИПП-50, СПбНИИП-75, Москва, май, 1994. -М., 1994.- С. 23.
71. Пронин В.И. Мастэктомия и ее последствия/ -В.И.Пронин, Ю.Л.Розанов. -М.: Медицина, 1985. 196 с.
72. Протасов И.С. Выявление симптома тревоги у молодых больных с синдромом.вегетативной дистонии / И. С. Протасов, Е. В. Макарова,
73. B. С. Протасов // Здоровье человека и действие факторов внешней среды:тезисы докл.науч.-практ.конф.,16-17 февраля 1995 г.— Губкин,1995. С.68-69.
74. Пучков И. И. Типология и распространенность отказов от психоформакотерапии у больных с депрессивными расстройствами / И. И. Пучков // Российский психиатрический журнал. -2005.-N5.1. C. 45 48.
75. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика/ Д.Я.Райгородский Самара, 2006. - 672 с.
76. Реабилитация онкологических больных / В.Н. Герасименко и др.-М.:Медицина, 1988.-270 с.
77. Семейные факторы депрессии / А. Б. Холмогорова и др.// Вопросы: психологии. 2005. -N 6. - С. 63 - 71.
78. Семке В.Я. Теоретико-методологические проблемы современной онкопсихиатрии / В.Я. Семке, Л.Н.Гузеев // Психосоматические расстройства. -Тарту, 1990. -С. 238-247.
79. Скударь К.Е. Факторы риска развития депрессивных состояний в позднем возрасте:: автореф. дис.канд.мед.наук / К. Е. Скударь; Оренбур.мед.акад. Оренбург, 2001. - 21с.
80. Смулевич' А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях/А.Б.Смулевич.- М;, 2003. 432 е. Собчик Л.И. СМИЛ: практическое руководство/ Л.И. Собчик- СПб, 1999.-72 с.
81. Стыценко JL А. Психосоматическая реабилитация больных, оперированных по поводу рака молочной железы / JI.A. Стыценко // Актуальные вопросы маммологии : материалы науч.-практ. конф., 31 марта 1998 г., Ижевск, Удм. Респ. Ижевск, 1998. - С. 60-61
82. Тювина Н.А. Эффективность азафена при лечении депрессивного эпизода легкой и, средней степени тяжести/ Н.А. Тювина // Психиатрия и психофармакотерапия. 2005. -Т.7, №4. -С. 198- 200.
83. Харькина Д.Н. Непсихотические психические расстройства- у больных хроническим панкреатитом и их коррекция : автореф. дис. канд. мед. Наук/ Д.'Н.Харькина. Воронеж, 2007. - 26 с.
84. Шарова О.Н. Особенности психических расстройств у женщин после радикального лечения рака, молочной железы и формирование при них механизмов психологической защиты: дис. . канд. мед. Наук/ О.Н.Шарова. Челябинск, 2000. - 152 с.
85. Щербатых Ю.В. Психофизиологические и клинические аспекты страха,тревоги и фобий / Ю. В. Щербатых, Е. И. Ивлева. Воронеж: Истоки, 1998. - 281с
86. Эффективное обезболивание в онкологии / А.Л. Верткин и др.// Русский медицинский журнал.- 2003. -Т. 11, № 26. С. 17-19. Baillet F. Cancer: prevention de 1 anxiete/ F. Bailet // Sem.Hop. - 1987. -Vol.63, №14.-P. 1093-1095.
87. Balu-Maestro C.J. Ultrasonographic posttreatment follow-up of breast cancer patients / C.J. Balu-Maestro // J. Ultrasound Med. -1991 -Vol. 10,N l.-P. 1-7.
88. Biglia N. Mirtazapine for the treatment of hot flushes in breast cancer survivors: a prospective pilot trial/ N.Biglia // Breast J. 2007 - Vol. 13, N. 5.-P. 490- 495.
89. Biondi M. Can loss and grief activate latent neoplasia? A clinical case ofpossible interaction between genetic risk and stress in breasticancer/M.Biondi // Psychother. Psychosom. -1996 . -Vol. 65, N 2. -P. 102-105.
90. Blichert-Toft M. Breast-conserving therapy for mammary carcinoma: psychosocial aspects, indications and limitations/ M. Toft- Blichert // Ann. Med.- 1992. -Vol. 24, N 6. -P. 445-451.
91. Breitbart W. Delirium assessment metods/ W. Breitbart // Europ. J. Pall.
92. Care.-1995.-P. 19. * 132. Breitbart W. Psycho-oncology: Depression, anxiety, delirium/ W. Breitbart // Semin. Oncol. 1994. -Vol. 21, N.6. -P. 754-769.
93. Breitbart W. Suicide in cancer patients/ W. Breitbart // Oncol. Wil. Park. 1987. -Vol. 1, N 2. -P. 49-55.
94. Bruera E. Recent research of delirium in terminally ill in cancer patients / E. Bruera// Europ. J. Pall. Care. 1995. -P. 17.
95. Chiaramella A. Assesment of depression among cancer patients: the role of pain, cancer type and treatment/ A. Chiaramella // Psycho- Oncology. -2001.-Vol. 10.-P. 156- 165.
96. Coogan P.F. Use of selective serotonin reuptake inhibitors and the risk of breast cancer/ P.F. Coogan // Am. J. Epidemiol. -2005. -Vol. 162, N 9. -P. 835-838.
97. Corbin A. From contraception to cancer: a review of the therapeutic applications of LHRH analogues as antitumor agents/ A. Corbin // Yale J. Biol. Med. -1982 . -Vol. 55, N 1. -P. 27-47.
98. Dennerstein L. Psychosomatic gynecology: a total approach to women's health problems/ L. Dennerstein. Corforth, 1996.- P. 119-137
99. Donnelly J.M. A pilot of interpersonal psychotherapy by telephone with cancer partners/ J.M. Donnelly // Psychooncology. -2000. -Vol.9, N.l. -P.44-56.
100. Edlich R.F. Advances in breast reconstruction after mastectomy/R.F. Edlich // J. Long Term. Med. Implants. -2005. -Vol. 15, N 2. -P. 197207.
101. Eija K. Amitriptyline effectively relieves neuropathic pain following treatment of breast cancer/ K. Eija. Finland: Helsinki University Central Hospital, 1996. - P. 293-302.
102. Epicutaneus breast forms. A new system promises to improve body image after mastecthonomy/ K. Munstedt et al. // Support Care Cancer. -1998. Vol. 6,N.3. -P. 295-299.
103. Eysenk HJ. Cancer, personality and peptides/ HJ. Eysenk // Cytobiol. Rev.- 1986- V.10- №3- P. 147-164.
104. Foley K.M. The relationship of pain and symptom management to patient request for physician-assisted suicide / K.M. Foley // J. Pain Symptom
105. Manage. 1991. Vol. 6. -N.5. -P. 289-297
106. Freire-Garabal M. Effects of nefazodone on- the development of experimentally induced tumors in stressed rodents/M. Freire-Garabal // Psychopharmacology (Berl).- 2004 . -Vol. 176, N 3-4. -P. 233-238.
107. Galinovski A. Therapies cognitives des depressions/ A. Galinovski // Acta psychiatr. Belg. 1986.-Vol. 86,N.3.-P. 305-315.
108. Ganz P.A. Breast cancer survived: psychosocial concerns and quality of life / P.A.Ganz // Breast cancer Res. Treat. -1996. Vol. 38, N.2. -P. 183-199.
109. Gentil F. Mammary carcinoma—multidisciplinary treatment with bilateral mastectomy and immediate reconstruction/F. Gentil // J. Surg.,Oncol. -1980.-Vol. 14, N 2. -P.173-193.
110. Goldberg R.J. Psychotherapy for spouses of lung cancer patients: Assessment of an interferon/ R.J. Goldberg // Psychother. Psychosom. -1985.-Vol. 43, N.3. -P. 141-150
111. Hanson Frost M. Physical, psychological and social well-being of women with breast cancer: the influence of disease face / M. Frost Hanson // Psychooncology. 2000. - Vol. 9,N.3. P. 221-231.
112. Herschbail P. Stress reactions and coping strategies in cancer patients/P. Herschbail //Rome. 1982.-P. 14-18
113. Na Y.M. Early reabilitation program in postmastectjmy patients: a progressive clinical trial/ Y.M: Na // Yonsei. Med.J. 1999. -Vol.40,N.l . -P. 1-8.
114. Neuhaus W. Psychological disease adjustment in breast cancer patients/ W. Neuhaus // Geburtshilfe Frauenheilkd. -1994. -Vol. 54, N- 10. -P. 564-568.
115. Neuhaus W. Treatment of perioperative anxiety in suspected breast carcinoma, with a phytogenic tranquilizer/W. Neuhaus // Zentralbl. Gynakol. -2000. -Vol. 122, N 11. -P. 561-565.
116. Norum J. Screening for, metastatic disease in newly diagnosed breast cancer patients. What is cost-effective?/ J.Norum // Anticancer Res. -2000. -Vol.20, N.3. -P.2193-2196.
117. Passik S.D. Oncology staff recognition of depressive symptoms on videotaped interviews of depressed cancer patients: implications for disintegrating program/ S.D. Passik, //J. Pain Symptom*Manage. -2000. -Vol. 19, N.5. -P.329-338.
118. Patrick C.W. Breast tissue engineering/C.W. Patric // .Annu Rev. Biomed. Eng. -2004. -N 6. -P. 109-130.
119. Pinto B.M.Exercise in the rehabilitation of breast cancer survived / B.M. Pinto // Psychooncology. 1999. -Vol. 8. -N.3. - P. 165-174.
120. Pissas A. Prevention of secondary lymphedema/ A. Pissas // Ann. Ital. Chir. -2002 . -Vol. 73, N 5. -P. 489-492.
121. Predicting risk of major depression: a regression model/ Ch. Montgomery // Psycho- Oncology. 2003. - Vol. 7. - P. 133- 136.
122. Rauthe G. Menopausal symptoms, in breast carcinoma patients. Is effective treatment possible? / G. Rauthe // Fortschr. Med. -1996. -Vol. 20, N114(5).-P. 46-48.w •
123. Shearin R.B. Hormonal contraception/ R.B. Shearin // Pedihtr. Clin: North Am. -1989 . -Vol. 36; N 3. -P. 697-715.
124. Shimozuma K.Analysis of the factors influencing the quality", of life of patients with advanced or reccured breast cancer / K. Shimozuma // Surg. Today. 1995. - Vol.25, N.10. - P.874-882.
125. Smart C.R. Quality of life/ C.R. Smart // Cancer. 1997. Vol.60, N.3. -P.620-622.
126. Staats P.S.- Pain, depression and survival. Am Fam Physician. 1999 Jul;60(l):42, 44.
127. Wellish D.K. Depression and anxiety symptoms in women at high risk for breast cancer: pilot study of a group intervention/ D.K. Wellish // Am. J. Psychiatry. -1999. Vol. 156,N.6. -P. 1644-1645.
128. Wenderlein J.M. Benefits of spa treatment for gynecological tumor patients / J.M. Wenderlein // MMW Munch Med Wochenschr- 1979 . -Vol. 121, N 18.-P. 637-640.
129. Westerholm B. Clinical toxicology of estrogens/ B. Westerholm // Pharmacol Ther. -1980. -Vol. 10, N 2. -P. 337-349.