Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Особенности клиники и некоторые иммунологические показатели при менингококковой инфекции, вызванной менингококками серогруппы В у детей

9'' 3' -* 9 4 £,

министерство здравоохранения ссср

центральный научно-исследовательский институт эп иде/миологи и

На правах рукописи

РАТЬЕВА Ираида Алексеевна

особенности клиники и некоторые и мм ун ол ОГК чес кие по казат ел и при менингококковой инфекции, вызванной менингококками серогруппы в у детей

14.00.10— Инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1991

Работа выполнена в Центральном научно-нсслсдов атель-ском институте эпидемиологии Минздрава СССР.

Научные руководители:

доктор медицинских наук Девяткина Н, П., кандидат медицинских наук Покровская Н. Я.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских'наук, профессор Феклисова Л. В., кандидат медицинских наук Боковой А. Г.

Ведущая организация — Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова.

Защита диссертации состоится « (Ч. . » фъ^ал.чтЬ г.

в « А . » час. на заседании специализированного совета

Д.074.19.01 в Центральном научно-исследовательском институте эпидемиологии Минздрава СССР (Москва, 111123, ул. Новогиреевская, д. 3-а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИИЭ Минздрава СССР.

Автореферат разослан «

11. » . 199/г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Пименоиа М. Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

' т^г>йкттальнорть пробжтдц. Литературные данные последних лет свидетельствуют о смене этиологического агента,ответственного за генерализованные формы менингоконковой инфекции, особенно среди детей, Так, в 1970-75 гг, на большинстве территорий СССР подъем заболеваемости менингококковоЙ инфекции был обусловлен возбудителями серогруппы А (Костикова H.H.» Миронова Т.К., 1975, и др.), однако с начала 80-х годов преобладающее значение приобрели менингококки серогруппы В (Покровский В,И., Демина A.A., 1986; Девяткина Н.П. с соавт., 1989). Преобладание в этиологии генерализованных форм менингококковоЙ инфекции возбудителя данной серогруппы отмечено в последние годы во многих странах Европы и других континентов, в частности в странах Центральной Америки ( oberti J et ai 1981} Ashton F' et ai , I983j Г.Терри Молинер с соавт., 1985). Если в ряде отран, например, в Республике Куба заболеваемость менингококковоЙ инфекцией, вызванная менингококками серогруппы В, приняла эпидемический характер, то в СССР подъем заболеваемости, вызванный данной оерогруппой, явился отражением эпидпроцесса менингококковоЙ инфекции на этапе снижения эпидемии, вызх .нной менингококками серогруппы А (Покровский В.И., Демина A.A., 1987).

Различные эпидемиологические типы заболеваемости менингококковоЙ инфекцией, обусловленные менингококками серогруппы В, могут быть связаны как с особенностями циркулирующего штамма, так и состоянием противоменингококкобого иммунитета у населения (Демина A.A. с соавт,, 1991).

Имеются работы, в которых выделяются клинические особенности менингококковоЙ инфекции, вызванной возбудителями серогруппы В у детей (Зинченко А.П. о соавт., 1984j Покровская Н.Я. с соавт., 1987). Сведения о частоте и выраженности тех или иных клинических

проявлений, представлех ше в них довольно разноречивы. В основном обращается внимание на преимущественное поражение детей раннего возраста и лиц, ослабленных сопутствующими заболеваниями.

Однако состояние и особенности иммунного ответа при менингококковой инфекции, вызванной возбудителями сьрогрупгш В, мало изучены.

Целью настоящей работы явилось выявление клинических особенностей и течения генерализованных <£трм менингококковой инфекции серогрушш В у детей и их корреляция с показателями специфического гуморального ответа в иежшвдемичеоком периоде..

Задачи исследования.

1. Выявить клинические ог Ценности и характер. течения генерализованных форм менингококков ой инфекции, вызванной возбудителями серо1^угаш В, путем сопоставления с заболеваниями, обусловленными менингококками серогруыы А.

2. Изучить характер специфического гуморального иммунного ответа при генерализованных формах менингококковой инфекции серогруп-пы В (методом РИГА и ИФА). • >

■ 3. Установить диагностическую ценность серологических методов исследования (РПГА, ИФА) при Менингококковой г'фекц и, в том числе для определения серогруппы возбудителя, вызвавшего заболевания.

Научная новиз:а. Выявлены клинические особенности и характер течения гечерализовашшх форм менингококковой инфекции, обусловленной возбудителями серогрушш В у детей и их корреляцп о "арак-тером специфического гуморального иммунного ответа в период снижения заболеваемости менингококковой инфекции серогруппы А и поста ш этом с?юие удельного веса генералиаок зшх форм менингококковой инфекции, вызванных менингококками серогруппы В.

Установлено, чтг динамика накопления противоменингококковых антител V детей первого года жизни, а "»атаке у детей с отягощенным анамнеьлл характеризовалась стабильно низкш уровнем антител или

тенденцией его к снижению.

Практическая ана-лшост^ работа. ,

Установленный Факт недостаточности иммунного ответа является неблагоприятным прогностическим признаком, указывавшим ы. необходимость проведения иммуностимулирующей теради^.

Низкий ypoi нь противоменингококковых антител у детей первого года, жизни снижает диагшхлическу» ценность серологических данных, получаемых в РнГА и И®А, а нарастание их титра в процессе болезни одновременно к нескольким полисахаридам менингококков основных серог^/пп (А, В, С) не позволяет, вопреки имеющимся в литературе указаниям (Костюкова H.H. с соавт., 1978; Деркач С.А., 1989), использовать их для идентификации серогрутшовой принадлежносменингококков, вызвавших заболевание.

Внедрение. Материалы диссертац.ш вошли во Всесоюзное информационное письмо Ä 6 "Менингококковат инфекция", подготовленное согласно приказу Ш CCCt № 559,

Апробация работы. >

Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых ЩИИЭ МЗ СССР, на научно-практиче^дих конференциях лаборатории эпидемиологии менингококновой инфекции, заседании апробап^онной комиссии ЩИИЭ №3 СССР,

Цубликации.

По теме Диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Структура и обгег диссертации.

Диссертация состоит из введения, збэора литературы, собственных наблюдений, заключения, и подов, практических рекомендаций, указателя литературы (отечествен'их и зарубежных авторов). Диссертация изложена на ^^ страницах машинописного текста, иллюстрщ. э-вана /& таблицами, Трясунками и S выписками из истории болезни.

- 4 -

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методе.

Работа выполнена в течение 1988-91 гг. в Центральна* научно-исследовательском институте эпидемиологии Минздрава СССР, на базе 2-ой Московской клинической инфекционной больницы. Под наблюдением находилось 149 больннх с различными формами генерализованной менингококковой инфекции. У 77 больных (собственные наблюдения 1988-1991 гг.) заболевание было вызвано менингококками серогруппы В в 73 случаях, в 4 случаях - менингококками серогруппы А. У 72 больных (архивный материал 1984-68 тт.) менингококковая инфекция обусловлена менингококками серогруппы А.

Этиология заболевания была подтверждена бактериологические (83-55,и серологическими (66-44,3$) методами исследования (ВИ ЭФ, латекс-агглютинация).

Обследованные больные были в возрасте от 2 месяцев до 14 лет включительно. Среда больных прёобдадали дети в возрасте до 3-х лет (68,5/0, большинство составляли мальчики.

Для решения поставленных задач проводили сравнительное изучение клинического течения'менингококковой инфекции, вызванной возбудителями серогрулп А и В.

Наряду с клиническим наблюдением изучены показатели гуморального иммунитета. С помощью РИГА определяли проишоменингококковые антитела к группоспецифическш полисахаридам менингококков серо-групп А, В и С. В Шк выявляли изотипспецифическув принадлежность к группоспецифическш полисахаридам менингококков основных серо-групп (А, В, С). Для этих целей в динамике при поступлении (1-8 день), о разгар болезни (4-7 день), в период выздоровления (П-Ш-я неделя), при затяжном течении на 1У-й неделю болезни проводили забор сывороток крови. Всего исследовано 194 сыворотки крови.

- б -

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с вычислением оредней арифметической величины, средней ошибки ее, среднего квадратического отклонена;, критерия достоверности Стью-дента и уровня значимости» результаты и<??ЩШШИ'

Клиническая картина менингококковой инфекции в целом хорошо изузна и описана многими авторами. Для заявления клинических особенностей менингококковой инфекции, вызванной менингококками серо-группы В мы провели сравнение двух груш больных:

¿-я группа - 76 больных, у которых ме'мнгококковая инфекция вызвана менингококками серогрутаы А|

2-я группа - 73 больных, у которых возбудителями болезни были менингококки серогруппы В.

Установлено, что в 1-8 группе дреобвдалм больше в возрастг от 3 До 14 лет (51,3$), во П-й группэ дети до года - 53,4$, среда последних дети первого полугодия составили большинство.

При анализе 'состояния детей до развития у них менштококковой инфекции, выявлено, что среди больных П-й группы в основном были дети с неблагоприятным преморбидным фоном (55,2^5,8 против 25,0± ¿4,97$} р - 0,01), соматически ослабленные и с нарушенным неврологическим статусом. - 1

Среди клинических, форм б-лезги (табл.т) в обеих группах одинаково часто регистрироватшеь смешанные формы (.71,2%; 75,3$). Р'е-нингококцем-'я среда дсгрй 1-й группы встречалась в два раза чаще, чем во ц-й группе (р < 0,05). Менинт- наоборот, во П-й группе наблюдали чаде, хотя разница ;.з достоверна. У четырех (5,5%) детей Ь-й группы выявлена пневмония, ^ 5 (6,8$) артрит, .в 1-й группе ::а Голю этих заболеваний пришлось по ода лу больному.

. Большинство больных сопоставляемых груш госпитали 1гюваш в первые два дня болезни, в г"о же время количество больных, по?.тутшв-

- 6 - .

ших на 3-4 день болезни, преобладало во 2-й группе (1-я гр. -10,5*3,5$} 2-я гр. - 24,6*5,0$), р < 0,05).

Таблица I

Распределение больных сравниваемых групп по клиническим формам меникгококковой инфекции

Количество больных Клинические формы менингококковой инфекции

Группа смешанная форма менингит менингококцемзш

абс. $ абс*} $ абс.| $

1-ая 76 54 71,2*5,2 12 15,8*4,2 10 13,2*3,9

2-ая 73 55 75,3*5,0 14 19,2*4,6 4 5,5*2,7

р^ДОб р 7 0,05 р < 0,05

Тяжесть состояния при поступлении оценивалась по степени выраженности интоксикации, общемозговнх симптомов и гшодинашчес-ких нарушений, Б обеих группах основная масса больных поступила в тяжелом состоянии. Однако во Н~й груше достоверно чаще регистрировался инфекциошо-токсический шок (23,3$ против 13,2$; р < 0,05). Отек мозга развивался-одинаково часто в обеих группах (6,6$ и 8,2$). Развитие мзшшгоэнцефалита произошло у одного больного П-й группы и у двух больных - 1-Й группы. Умерло в 1-й группе 5 (6,6$), во П-й группе 6 (8,2$) больных.

Типичная для мешнгококковой инфекции геморрагическая сыпь хотя и встречалась в 1-й группе чаще, но более выражена (обильная, яркая с последующими некрозами), била у больных Я~й груши У 27,1 + 5,8$ , во П-й группе против 10,9*3,9$ - в 1-й груше (р С 0,05).

При сравнении данных лакворограчм выявлено, что во П-й группе достоверно больше больных,по сравнению с 1-й группой, содержание белка в ликво^э, у которых превышало 3 г/л {26,7*5,5$ против

П»3±4,0& р< 0,05).

При анализе гемограмм разницы в сравниваемых группах не установлено, у всех отмечен выраженный лейкоцитоз о нейтрофилышм "сдвигом" формулы. Наряду с лейкоцитозом выявлено повышение СОЭ от 15 до 60 мм/час.

С момента поступления больным проводилось компдаксное лечение, вкявчаодее этяотротше, патогенетические, симптоматические препараты. В качестве антибактериальной терашга применяли пенициллин или левомицетина-оукцянат. У болышх П-й группы в связи с более частым развитием инфекционно-токсического шока чаще применяли ле-вэмицетита-сукцина*.

У подавляющего большинства больных сопоставляемых групп наблюдали благоприятное течение болезни. Однако сроки исчезновения основных клинических симптомов были различия.

У большинства больных 1-й группы (52,1%) на 2-3 день лечения исчезали симптомы интоксикации, к 3-4 дни уменьшался или исчезал мешнгеальный синдром, снижалась температура, к 7-8 дню терапии наступала "санация" ликвора. Такое течение болезни расценивалось как средне-тяжелое. В отличие от 1-й группы во П-й группе средне-тяжелое течение наблюдалось только в 26,9$ случаев. В этой груше преобладали больше (55,2$) о тяжелым течением, при котором интг;-сикация была более длительной, нормализация основных кл; пичеоккх проявлений и лабораторных дашшх наст, лала на 2-3 дня позже. У этих больных диагностированы пневмонии (5,5/6), артриты (6,8;/.), признаки очагового поражения ЦНС (1,о/).

К затяжному течении болезни былх отнесеш случаи, гд наряду с более длительным сохранением симптомов интоксикации и мешнги- . ального синдрома, "санация" ликвора наступала на 3-4 : еделе болезни. Значительно чаще ьатяжное течение встречалось у больных П-й группы - 17,91-4,7$ по сравнению с 1-й группой - I,4^1,4$ (р<0,01).

Присоединение интс-журрентных заболеваний, ореди которых наиболее часто встречались ОРВИ,пневмония,отит набдвдалооь почти в два раза чаще у больных 2-й группы (70,1±5,6$ против 35,^6,< 0,05).

Таким образом, у основной массы больных (73,1£5»4$) менингококков^"' инфекцией серогруппы В, заболевание лротекадо тяжело, чаще наблюдали затяжное течение.

Так как во П-й группе преобладали дети грудного воараота, у которых, как известно, менингиты протекают более ддателыо, иногда с атипичной клиникой, для большей объективности было проведано сравнение клинического течения менингококковоЙ инфе-:ции, обусловленной менингококками различных серогруш в одинаковых возрастных группах от I го^а до 5 лет. 4

А груши - 29 больных, у которгх менингококковая инфекция обусл .влена менингококками серогруппы А.

В группе - 21 болг.чой, у которых возбудителями болезни были менингококки серогруппы В. .

У всех больных была смешанная форма менингококковоЙ инфекции.

При сопоставлении сроков обратного развития основных клинических симптомов заболевания (средние дак.ле), было установлено, что у больных менингококковоЙ инфекцией серогруппы А достоверно раньше исчезали менингеалыше симптомы, короче длительность лихорадочного периода (р < Г),01). При распределен":! больных по срокам нормализации тикворологических показателей установлено, что у больных менингококковоЙ инфекцией серогрутш А в 48,4$ случаев "панагия" ликвора отмечена к 7 дню лечения, у больных менингококковоЙ инфекцией серогруппы В к Даниилу сроку ликвор санировался лишь в 19,04$ случаев (р < 0,05). Вое это также свмдг.тельс.вует о более длительном течении менингококковоЙ инфекции, вызванной менингококкам!'. серогруппы В. Следует о"метить, что в группе В преобладали дети о пебдиготтпиятшм преморбидным фоном 47,6% против 13,7^ в груше А.

Большинство больных обеих групп были выписаны дс..юй в удовлетворительном состоянии. В обеих группах встречались больные с остаточными явлениями со стороны ЩС (снижение слуха, церебрасте-ния, гипертензионно-гидроцефальный синдром): в 1-й группе 9,2$, во П-й группе 12,3/0 случаев.

Анализ' клинических особенностей -ечения гечерализованных форм гленингококковой инфекции,вызванной возбудителями оерогрупы В пг>-водился с учетом показателей специфического иммунного ответа.

При оце'^е иммунологи-еских показателей, полученных в РПГА, установлено, что у детей до года в первые дни болезни уровень антител к полисахаридам А, В и С не превышал титра 1:5. годержашг противоменингококковых антител у них на П-Ш-й неделе болезни незначительно нарастало (1:10 - 1:20) к основным полисахаридам (А, В, С), а сероконверсии отмечали лишь к П-В в 9,1 и II,соответственно.

У подавляющего большинства больных в возрастной группе с 13 месяцев до 3 лет в первые дни болел:ш 'титр антител (ПС-А, ПС-В, ПС-С) был равен 1:10 - 1:20 и лишь в 9,сг^чаев 1:40, без значимого нарастания до конца 1-й недели болезни. На П-Ш-й неделе болезни в 58,3$ случаев содержание противомещшгококковых антител определялось в пределах титра 1:20 - 1:40. Сероконверсии были выявлены к ПС-В ь 41,7$ сдучаев, в 2С.д% - К ГО-А И Э 4к ПС-С на П-й неделе болезни, что достоверно чащэ 1.0 орщзмдаю с детьми 1-го года жизни (р < 0,01).

Установлено, что выражелнооть шмуяного ответа зависела также от преморбидного фона, Так, у дети о неблагоприятным преморбидным фонда в первые дни болезни против даешшгококкоэне антитела к полисахарида» А, В в С » 70^ случаев с-оутотэова.л ида их уровень не превышал титра 1:5, в 30& случаев он был равен IIГО. к концу 1-й недели болезни только в 45,4$ одучае» уровень,антител к ПС-В

- ТО -

незначительно увеличивался и достигал титра 1:10 - 1:20 (к Ш-А и ПС-С в 45,3$ и 27,2$ случаев соответственно). На П-Ш-й неделе болезни у 27,3$ из ник концентрация антител сохраняюсь на данном уровне, а у остальных выявлено снижение. В 54,6$ случаев в динамике наблюдения нарастание антитзл ие отмечалось,

У детей с неотягощенншл анамнезом уже в первые дни болезни в 72,7$ случаев уровень антител был в пределах титра 1:10 - Ü20. К концу 1-й недели болезни у всех больных содержание противоменин-гококковых антител возрастало (1:20 и выше) и достоверно повышалось на П-Ш-й неделе болезни (р < 0,01).

При анализе результатов серологических исследований в зависимости от характера течения болезни было выявлено, что при затяжном течении у основной маосы большх (66,7$) концентрация антител (к ГО-А, ПС-В, Ш-С) в первке дни и в процессе болезни не превышала титра 1:5 - 1:10 и лишь у l/З заболевших уровень противоменин-гокковых антител к ПС-В достигал'титра 1:20 к концу П-й недели болезни.

По данным ИМ установлено, что у основной массы больных нарастание антител било преимущественно, по igM' изотипу,

У детей до года антитела к ПС-В изотипа в первые дни бо- ■ л'зни были выявлены в 54,6$ случаев и концентрация их ке превыща-ла 21,8*2,5 ЦП/мл» На П-й неделе болез1 л в 42,8$ случаев содержание антител л »и класса удваивалось с последующим снижением на ' Ш-й неделе болезни до 34,2 ВД/мл. У большинства детей данной возрастной ipynim уровень г. гаител Хегл сохранялся в пределах 24,7* *4,1 - 28,5*5,7 ВД/мл на протяжении всего периода наблюдения. Антител к ПС-В Xgü класса обнаружены в первые дни болезни лишь в 27,3$ случаев при среднем содержашш 23,5*5,8 ВД/мд. На П-й неделе Селезни содерхшше их достоверно увеличивалось и составляло 75,2*0,7 ЕЭД/мл (р 0,01), на Ш-ii неделе - 45,9*7,3 ВД/мл. Анти-

тела к ПС-В ißA кдасса были выявлены в 33,1$ случаев, их концентрация составила 99,7^25.4 Щ/мл без значимого нарастания. •

В возрастной группе с года до трех лет концентрация антител к ПО® igM изотипа в первые дни болознн составляла 40,1^6,1 ВД/мл. На П-Ш неделе болезни содержание антител к ПС-В данного изотипа у основной массы больннх лишь незначительно нарастало до 50,8j;II,3 ЕД/мл и только в 37,5/2 случаев отмечено достоверное нарастание уровня антител до 88,ß±I3,6 ЕП/мл, что статистически значимо отличалось от аналогичного показателя в возрастной группе до года. Содержание антител к ПС-В ißt* класса нарастало у всех больных со П-й недели болезни с достоверным увеличением на Ш-й неделе болезни 45,9±4,8 ВД/мл, 72,3*12,6 ВЦ/мл, I0o,5_t20,6 ВД/мл соответственно (р < 0,05). Антитела к ПС-В ±sa изотша в данной группе больных выявлены в 42,8$ случаев, а их уровень в первые дай болезни не превышал 132,0+49,9 ВД/мл. На П-Ш-й неделе болезни содержание антител колебалось в пределах 123,1-143,0 БД/мл без выраженного нарастания.

У детей с неблагоприятная преморбиднда фоном антитела к ПС-В lgr,{ изотипа определены в первые дни болезни в 63,5% случаев, а ч их уровень не превышал 15,8 IJl/мл. В процессе болезни в 73,8$ случаев уровень антител был в пределах 17,3-18,1 ЭД/О без "чачимо-го нарастания, что достоверно тже, по сравнению с данным показателем у детей с неотягощешшм анамнезом (40,1-50.-3 ЕЯ/мл; р <0,05). В 21,2$ случаев выявлена тенденция к сшкеяию концентрации антител» на П-й и Ш-й неделе болезни их уровень составил 10,8 и 8,7 ВД/мл соответственно. Концентрация антител к Ш-В igG класса у детей с отягощенным анамнезом на протяяегаш всего периода болезни не превышала 7,4-6,4 ИЩ/ил, и только в 4С$ случаев на П-й неделе болезни содержаний антител igG изотипа удваивалось (14,6^3,4 ЕЩ/мл и вновь снижалась на Ш-й неделе до 6,4 ЕД/мл.

Антитела к ПС-В ígA класса у больных данной группы не выявлены на всем протяжении наблюдения.

Анализ содержания противоменингококковых антител в зависимости от характертечения показал, что а группе детей о затяжным • течением заболевания в первые дни 6oj. ззни обнаружены достоверно сгчжещшй уровеш. ан.ител к ГО-В igM класса (9,9¿2,9 ВД/мл). В процессе болезни в/32,3$ случаев отмечена тенденция к снижению содержания антител (8,8 и 6,1 ВД/мл на П-Ш-й нем ле болезни соответственно) . У остальных больных концентрация антител igM класса колебалась в пределах 12,5-16,0 ЕЩ/цл без значимого нарастания. Концентрация антител Ig^ класса была достоверно ниже по всем срокам наблюдения, по сравнению с уровнем антител, определенным у детей с благоприятным течением мешнгококковой инфекции (21,8± ¿2,5; 43,6¿6,I| 23,5j,5,7 ВД/мл; цл 0,05). Антитела изоти-

па у детей с затяжным течением были выявлены в 71,4% случаев. В первые лни болезни их уровень был равен I4,8¿9,5 ВД/мл, на П-Ш-й неделе болезни - не преишал 20,2¿5,5 ЕП/мл, что было достоверно ниже по сравнению с содержанием антител данного изотипа, определенным у детей с благоприятным течением на этот срок наблюдения (75,9¿9,3$; р < 0,01). Антитела к ГО-В IgA к^сса у больных с затяжным те лЭнием мешнгококковой; инфекции не выявлены.

'Аналогичная динамика содержания антител по срокам наблюдения была выявлена в откошен,.« антител к полисахарида!" А и С, однако их : ювгчь был ниже,

Т кии образом, в ДФА и в РПГА выявлена г'вискмисть силы иммунного отпета от - оэраста, преморбидн^го фош больных и характера те гения меюнгококковой инфекции. Низкий уровень антител наб-шдали у детей первого года жизни и у детей с отягощенным анамнезом, а также при затяжном течииии мешнгококковой инфекции.

При изучении ypoBim противомешшгококковых антител в различ-

ныв сроки болезни было выявлено три основных варианта кривых динамики этих показателей:

1-Й вариант - восходящий, ноторый характеризовался увеличе-. нием содержания антител на ПЧ1Ьй неделе болезни с последующим снижением.

2-й вариант - нисходящий, при котором содержание антител постепенно снижалось на протяжении всего периода, наблюдения.

3-й вариант - стабильный, при. котором содержание антител ос-, тавалось на определенном уровне на протяжении всего периода" наблюдения. I

Выявлена зависимость варианта кривых от возраста, преморбид-ного фона больных и характера течения менингойокковой инфекции. У детей до года преобладающим был стабильно низкий вариант кривых. У детей возрастной группы с 13 мео до 3 лет, а такта у детей с благоприятным премобидннм фоном преимущественно регистрировался стабильно высокий или восходящий вариант кривых, У больных с отягощенным анамнезом наряду со стабильно низким вариантом кривых в 27,2$ случаев наблюдали нисходящий вариант кривых.'

фи благоприятном течении болезни встречался стабильно высокий или восходящий вариант кривых, тогда как при затяжном - преимущественно стабильно низкий, а в 32,3$ случаев регистрировался нисходящий вариант кривых.

При изучении иммунного ответа у больных меяингококковой инфекцией, обусловленной менингококками серогрухшы В, в РПГА и ИФА было отмечено нарастание антител одновременно к нескольким группо-специфическим полисахаридам менингококков основных серогрупп (А, В, С). Обнаружение антител к нескольким полисахаридам может быть объяснено с точки зрения возможной поликлональной активации В-лам$оцитов при менингойокковой инфекции.

Низкий уровень против омешшгококковых антител у дотей груд-

ного возраста сикает диагностическую ценность серологических данных, получаемых в ИФА и И1ГА., а нарастание в процессе болезни антител одновременно к несколысш группоспецифическим полисахаридам менингококков основных серогрупп (А,В/) не позволяет использовать . серологические показатели для идентификации серогрупповой принадлеж нооти менингококков, чызыгаем!^ заболевание.

ВЫВОДЫ

I. В межэпидемический пеоиод заболеваемости меНингококковой инфекцией отмечается увеличение удельного веса генерализованных форм дашнгококковой инфекции, вызванной во:: 'удителями серогруппц В.

'¿. Генерализованными ([орлшш нешшгококконой инфекции, обусловленной ,леш1игокок.;амц серогруппы В,- заболевают преимущественно дети со сниженной или измененной ншу нологическиой реактивностью органиэ ма, в основном де^и первого года жизьи, а также с отягощенным анамнезом.

о. Рчяее тяжелое, затяжное течение генерализованных <Хх>рм менин-гококковой инфекшш, виз: зшно!; возбудителями серогрушш В, по сравн ншо с оерогруппо''; А связано в значительной степени с недостаточном иммунной системы, о чем свидетельствует низкий первоначальный уровс и динамика пройшоыепингоксадовых антител пара/цельно и в 'РИГА и в ИМ.

н. Определение изотипспециЛической принадлежности антител показало, что у болышшетп больных м^чингококковой инфекцией серо-, гру^^ы В ишунный ответ развивался но первичному типу, т.е. за счэ! аьтиаел изотипа.

4. П зкий уровень антител у детей первого года жизни, а такле нарастание антител одновременно к нескольким группоснецифическим ■"олксахаридаы менингококков основных серогрупп (А,В,С), установле! ное и в ШГА и в ШЛ, снимает и., диагностическую ценность и не поз] яле? ксполь:;ои1Ть серологические показатели дщя определения серогр. поло:; и »ык^и.шостк иемшгокок^а, вызвашего ааболеоанио.

Список тучных работ,' опубликованных по 'еме диссертации.

1. Ратвева И.А., Ильина Т.В., Кухтевич Е.В. Некоторые аспекты заболеваемости менингококкэвой инфекцией серогруппн В'// Сб.Тез. . докл. Всесоюз.конф. молодых специалистов. - Ростов-на-Дону, 1989. -С.19&-/33.

2. Определение противомешнгококковых антител к группоспеци-фическим менингококковым полисахаридам в ИФА /Ъ.В.Мартынов,

Л.В.Спирита, И.А.Ратьева, И.Ю.Маринич // Те~.республ.ков5."Новые методы диагностики С1Щ, других вирусных и бактериальных инфекций в практике инфекционной и противоэпидемической службы, - Алушта, 1990. - С.27-28.

3. Клиническое значение циркулирующих иммунных комплексов при затяжном гечении менингококкового менингита у детей / А.В.С1,ьду-ков, Ю.П.Петрунин, Е.Л.Насонов, Ю.В.Майорова, И.А.Ратьева //Сб. тез.докл. Ш съезда инфекционистов Белоруссии. - Гродно, 1990. -

С. 168-169.

4. Ратьева И.А., Спирихина Л.В. О некоторых аспектах гсполь-зования РПГА для серологической диагностики менингокотг-овой инфекции группы В у детей раннего возраста // Сб.тез.докл. 1У Всесоюз. • конф. "Менингококковая инфекция и гнойные менингиты". - Новоси-бирок, 1990. - С.45-46.

5. Особенности серологической диагностики менингококковой инфекции у детей первых лет жизни / Ю.В.Мартшюв, А.А.Демина- . И.А.Ратьева й др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммуно-5иологии. - 1991. - Я 7. - C.48-5I.